Рубрика: Разное

Таблица 3. Различия в патогенезе между олигоартикулярным, полиартикулярным ревматоидным фактором (РФ)-отрицательным и положительным, системным (сЮИА), псориатическим артритом и артритом, связанным с энтезитом (ЭРА). Как аутовоспалительное заболевание сЮИА отличается патогенезом, клиническими проявлениями и терапевтической стратегией по сравнению с несистемными подтипами ЮИА. ANA — Антинуклеарные антитела, анти-MCV — антитела против мутировавшего цитруллинированного виментина, анти-ЦЦП — антициклический цитруллинированный пептид, ИЛ- — интерлейкин, МИФ — фактор торможения миграции макрофагов, ПсЮИА — псориатический ЮИА, РФ — ревматоидный фактор, сЮИА — системный ЮИА, ФНО — фактор некроза опухоли

Полная таблица

Иммунологические изменения

аномальная активация Т-клеток, В-клеток, естественных киллеров (NK), дендритных клеток (ДК), макрофагов и нейтрофилов и продукция провоспалительных медиаторов, которые вызывают разрушение суставов и системные осложнения.

Олигоартикулярный и пЮИА характеризуются аутореактивными антиген-специфическими Т-клетками и высокими титрами аутоантител и, как правило, демонстрируют сильную связь с аллелями MHC класса II. Нарушение иммунологической самотолерантности связано с аллелями MHC класса II, что предполагает ключевую роль CD4+ Т-хелперных (Th) клеток [21]. Воспаление считается следствием нарушения баланса между провоспалительными Th2/Th27 и противовоспалительными регуляторными Т-клетками (Treg). Снижение Treg-клеток обратно пропорционально увеличению популяции клеток Th27 и происходит в результате дифференцировки наивных Т-клеток под влиянием IL1β [26]. Дифференцировка наивных Т-клеток в Th-клетки приводит к продукции провоспалительного цитокина IL17, который может индуцировать продукцию IL6, MMP1 и 3, IL8 (хемоаттрактант нейтрофилов) синовиоцитами, что приводит к последующей деструкции суставов [16, 26]. Прелог и др. (2008) выявили преждевременное иммунное старение Т-клеток у пациентов с олигоартикулярным, пЮИА и сЮИА, на что указывает потеря компенсаторной пролиферации наивных Т-клеток, усиление теломерной эрозии и потеря способности тимуса производить вырезание Т-клеточного рецептора. круги [27].

Ассоциация с HLA класса II и наличием ANA позволяет предположить, что в патогенезе олигоартикулярного ЮИА преобладает адаптивный иммунный ответ. Однако недавно в синовиальной жидкости пациентов с олигоартикулярным ЮИА были выявлены активированные нейтрофилы с измененным фенотипом и дисфункцией, а также нарушенные синовиальные моноциты и макрофаги со сниженной способностью к фагоцитозу [28, 29]. Вместе с высокими уровнями моноцитарных цитокинов это подчеркивает важность врожденной иммунной системы в патогенезе олигоартикулярного ЮИА [28, 29].].

Патогенез ERA обусловлен опосредованной HLA-B27 презентацией артритогенного пептида после активации Т-клеток и секреции IL23 и IL17. Воспаление стенки кишечника, обычно сопровождающееся ERA, управляется γδT-клетками, врожденными лимфоидными клетками типа 3 или клетками Th27 и продукцией IL17 и IL23 [18]. Энтезит вызывается повторяющейся биомеханической стрессовой стимуляцией, приводящей к микротравме и высвобождению фибронектина, гиалуроновой кислоты и других молекулярных компонентов из поврежденной соединительной ткани, что может непосредственно активировать синовиальные макрофаги, стромальные клетки и продукцию IL-23 для установления петли положительной обратной связи. Интересно, что патогенез позднего псориатического ЮИА напоминает ЭРА с энтезисным воспалением и воспалением стенки кишечника [5]. Ранний псориатический ЮИА характеризуется вовлечением адаптивных иммунных механизмов в развитие дактилита [5].

В отличие от несистемных подтипов, известных как аутоиммунные заболевания, сЮИА считается аутовоспалительной патологией с различным патогенезом [16]. При сЮИА неконтролируемая активация врожденной иммунной системы приводит к активации моноцитов/макрофагов, нейтрофилов и незрелых (CD34 + CD33+) миеломоноцитарных предшественников, а также к увеличению продукции провоспалительных цитокинов IL1β, IL6, IL18 и фагоцитарно-специфических белков S100 [16]. , 30, 31]. МАС представляет собой сложный сЮИА, при котором некоторые триггеры (бактериальные или вирусные инфекции, лекарственные препараты) вызывают неконтролируемую экспансию цитотоксического CD8 ⁺ Т-клетки, которые продуцируют провоспалительные цитокины и способствуют индукции и активации гемофагоцитарных макрофагов, инфильтрирующих костный мозг и многие органы, в частности печень и селезенку [8].

Воспалительные цитокины

В плазме и синовиальной жидкости пациентов с ЮИА отмечается значительная и преобладающая провоспалительная цитокиновая сигнатура. Пациенты с ЮИА демонстрируют высокие уровни TNFα, MIF, воспалительного белка макрофагов (CCL3), хемокина макрофагов (CCL22), монокинов, индуцированных IFNγ (CXCL9), моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (CCL2) и IFNγ-индуцированного белка-10 (CXCL10) в крови и синовиальной жидкости [32]. Сравнение пациентов с различными подтипами показало достоверно более высокие концентрации CCL11, CXCL10 и CCL2 в плазме при олигоартикулярном ЮИА по сравнению с сЮИА, тогда как у пациентов с сЮИА был выявлен более высокий уровень IL1, IL6 и IL18 в сыворотке [32, 33]. Повышенные уровни IL33 наблюдаются у пациентов с РФ+ полиартикулярным ЮИА по сравнению с олиго- и РФ+ полиартикулярным ЮИА и коррелируют с активностью заболевания, что свидетельствует о том, что он является потенциальным биомаркером активности заболевания пЮИА [34]. Концентрации MIF, IL10 и IL17 в сыворотке или синовиальной жидкости являются прогностическими для олигоартикулярного ЮИА (с точностью менее 60%). MIF, IL17 и IL23 также повышены при ERA [18]. IL18 является прогностическим признаком сЮИА (с 93% точности) [32] и играет ключевую роль в патогенезе MAS, при этом повышенная концентрация, как сообщается, предсказывает осложнения MAS у пациентов с сЮИА [35]. Мартини и др. (2012) показали корреляцию между повышенным уровнем провоспалительного цитокина ИЛ6 при сЮИА с тяжестью воспаления суставов и микроцитарной анемии за счет влияния ИЛ6 на эритропоэз за счет увеличения синтеза железоснижающего гормона гепсидина [6].

Богатый лейцином α 2-гликопротеин (LRG), индуцируемый провоспалительными цитокинами IL1, IL6 и TNFα, способствует дифференцировке и пролиферации клеток Th27 и присутствует в сЮИА и MAS, коррелирует с уровнями СРБ и ферритина в сыворотке [ 36]. Аденозиндезаминаза-2 (ADA2), высвобождаемая моноцитами и макрофагами после стимуляции IL18 и IFNγ, считается новым биомаркером MAS, тесно коррелирующим с ферритином, IL18 и CXCL9.[37].

Противовоспалительные цитокины также участвуют в прогрессировании ЮИА [16]. Плеотропные эффекты как трансформирующего фактора роста-бета (TGFβ), так и IL10 влияют на контроль врожденного и адаптивного иммунитета. Таким образом, TGFβ1 непосредственно нацеливается на Т-клетки, что приводит к установленной иммунной толерантности к собственным антигенам и антигенам окружающей среды. IL10 опосредует противовоспалительное действие посредством индукции гемоксигеназы-1, стресс-индуцируемого белка с противовоспалительными свойствами, и посредством индукции ингибитора мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих [38]. Таким образом, клинически неактивное заболевание при отсутствии медикаментозного лечения у некоторых больных может представлять собой компенсацию аутоиммунной активности противовоспалительными цитокинами [16]. Было обнаружено, что уровень другого противовоспалительного цитокина, IL37, значительно повышен в плазме, и было показано, что экспрессия мРНК IL-37 коррелирует с активностью заболевания и продукцией провоспалительных цитокинов IL6, TNFα и IL17 [39].].

Совокупные данные, доступные на сегодняшний день, позволяют предположить, что паттерны цитокинов могут быть подходящими для точной классификации заболеваний на ранних стадиях ЮИА и потенциально могут использоваться в качестве мишеней для улучшения диагностики и стратегий лечения пациентов с аутоиммунными заболеваниями у детей [33].

Продукция аутоантител

Серологические биомаркеры в тканях пациентов с ЮИА можно разделить на те, которые стабильны и сохраняются на протяжении всего течения болезни (включая антитела, такие как РФ), и те, которые изменяются с течением времени и активностью заболевания (включая цитокины, такие как IL18). В патогенезе несистемного ЮИА описаны АНА, РФ, антициклический цитруллинированный пептид (анти-ЦЦП) и антитела против мутировавшего цитруллинированного виментина (анти-MCV) [40, 41]. RF представляет собой антитело, специфичное к Fc-фрагменту IgG; он был впервые описан как ключевой серологический маркер у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА), а затем идентифицирован в небольшой подгруппе пациентов с пЮИА (всего 5% от общего числа пациентов с ЮИА) [4]. RF-позитивность связана с тяжелым прогнозом ЮИА и быстрым формированием костных эрозий [40]. АНА считается характерной для олигоартикулярного, полиартикулярного, псориатического подтипов ЮИА и связана с повышенным риском увеита у пациентов с ЮИА [42]. Анти-CCP и анти-MCV обычно характеризуют RF-положительный пЮИА и могут предсказывать более тяжелое и эрозивное прогрессирование заболевания, требующее более ранней и более интенсивной терапии [40, 43]. Анти-CCP активирует комплемент и макрофаги путем поперечного связывания гамма-рецепторов TLR4 и Fc и индуцирует продукцию TNFα путем связывания с макрофагальным рецептором Fcγ IIa in vitro . Пациенты с двойным положительным результатом на анти-ЦЦП и РФ имеют более высокие уровни TNFα, IL1β, IL6 и IL17 [41].

Постановка диагноза и прогнозирование осложнений

Для определения подтипа ЮИА используются клинические симптомы, семейный анамнез, лабораторные маркеры и инструментальные исследования (УЗИ и магнитно-резонансная томография). Результаты физикального обследования имеют первостепенное значение и включают признаки артрита (боль, болезненность, скованность и припухлость синовиальных суставов) и экстраартикулярные проявления (такие как сыпь, лимфаденопатия, дактилит, изменения ногтей). Лабораторные анализы на антитела HLA-B27, RF или анти-CCP определяют подтип ЮИА и риск эрозии костей и повреждения суставов. Миелоидно-родственный белок (MRP)8, MRP14 и IL18 можно использовать в качестве биомаркеров для активного сЮИА, тогда как HLA-B27 является прогностическим фактором ERA [41]. АНА и РФ полезны для диагностики подтипов олиго- и пЮИА [41]. АНА связана с повышенным риском хронического негранулематозного увеита, который является наиболее частым внесуставным проявлением ЮИА и обычно протекает бессимптомно, но имеет повышенный риск нарушения зрения. Альджабери и др. (2020) сообщили о более высоких уровнях провоспалительных кальций-связывающих белков S100 у пациентов с сЮИА по сравнению с другими аутовоспалительными синдромами. Однако другие исследования показали, что высокая исходная концентрация S100A12 связана с более высокой активностью заболевания и ответом на терапию метотрексатом (MTX) и анти-ФНО у пациентов с ЮИА, включая пЮИА, ЭРА, олигоартикулярный и псориатический артрит [44]. Таким образом, S100A8/9и белки S100A12 являются субклиническими маркерами воспаления, которые могут помочь в диагностике и мониторинге активности заболевания [45].

Недавний анамнез желудочно-кишечной или мочевой инфекции, воспаление кишечника, подтвержденное повышенным уровнем фекального кальпротектина, сакроилеит с воспалительными изменениями позвоночника и энтезит, выявленный с помощью МРТ, подтверждают диагноз ЭРА [18]. Субклиническое воспаление кишечника также было выявлено при псориатическом ЮИА в пожилом возрасте [5].

Диагноз сЮИА в соответствии с критериями ILAR требует наличия артрита и лихорадки в течение последних 2 недель, а также наличия одного из следующих критериев: сыпь, генерализованная лимфаденопатия, увеличение печени или селезенки или серозит [46]. Общие лабораторные отклонения, указывающие на системное воспаление, включают повышенную скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), количество лейкоцитов, количество тромбоцитов, ферритин, трансаминазы, альдолазу и d-димеры, помогающие определить активность заболевания. 47]. Лабораторный анализ пациентов с активным сЮИА может выявить гранулоцитоз, тромбоцитоз, анемию, усиление острофазовых реагентов (повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ), которые являются типичными признаками, но не столь существенными для диагностики по сравнению с опасные для жизни осложнения MAS, которые включают панцитопению, повышенный уровень ферритина, ферментов печени (аспартат- и аланинтрансаминазы), триглицеридов, d-димеров и гипофибриногенемию [7].Клинические признаки MAS включают высокую неремиттирующую лихорадку, генерализованную лимфаденопатию, гепатоспленомегалия, дисфункция ЦНС и геморрагические проявления

Лечение

Терапевтическое вмешательство начинается с момента постановки диагноза с нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за которыми следуют болезнь-модифицирующие противоревматические препараты (БПВП, чаще всего метотрексат) и/или внутрисуставные инъекции кортикостероидов. Блокируя выработку простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2, НПВП оказывают как обезболивающее, так и противовоспалительное действие. Местные инъекции кортикостероидов в суставы эффективны при синовите и могут быть лечением первой линии при олигоартрите отдельно или в дополнение к DMARD. Системное введение высоких доз кортикостероидов дает хороший краткосрочный эффект, особенно у больных сЮИА, но не влияет на отдаленный исход заболевания. Более того, его длительное введение связано с серьезными побочными эффектами, включая остеопороз, подавление роста, иммуносупрессию и метаболические эффекты (таблица 4) (48).

Полноразмерная таблица

Американский колледж ревматологов (ACR) рекомендует раннее назначение БПВП, особенно метотрексата, лефлуномида и/или сульфасалазина (таблица 4) [48]. МТ считается БПВП первого выбора при олиго- и пЮИА, когда НПВС и внутрисуставные стероиды недостаточны [49].,50,51]. Метотрексат также считается эффективным у детей с ПСЮИА, хотя аксиальные проявления ограничивают назначение метотрексата, поэтому в этих случаях обычно требуются ингибиторы ФНО [5]. Лефлуномид можно использовать в качестве альтернативы БПВП при пЮИА в случаях непереносимости метотрексата [52, 53]. Сульфасалазин рекомендуется больным с умеренной активностью ЭРА при активном периферическом артрите, но малоэффективен при сакроилеите [18, 54]. В Заявлении о политике ввода в клиническую эксплуатацию: биологические препараты для лечения ювенильного идиопатического артрита (2015 г.) сообщается, что у 30–50% пациентов, у которых заболевание продолжает прогрессировать, следующим терапевтическим шагом являются передовые биологические препараты.

Первыми биологическими препаратами, зарегистрированными для лечения ЮИА, были препараты против TNFα, этанерцепт и адалимумаб. Этанерцепт был одобрен для лечения пЮИА в 1999 г. на основании рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования по оценке безопасности и эффективности [55]. В настоящее время ингибиторы TNFα признаны наиболее эффективными препаратами для лечения ЮИА с влиянием на боль, скованность, рост и качество жизни и были успешны сначала при лечении пЮИА, затем ЭРА, псориатического и олигоартритного подтипов [48, 56, 57]. Комбинация блокаторов TNFα с метотрексатом увеличивает возможность достижения ремиссии ЮИА у пациентов с этими подтипами и является эффективным вариантом при увеит-ассоциированном ЮИА [58]. В рандомизированном двойном слепом исследовании анти-ФНО агенты, а именно этанерцепт или адалимумаб, доказали свою эффективность при ЭРА [18].

При пЮИА, который не отвечает хотя бы на один БПВП, включая ингибиторы TNFα, может быть рекомендован абатацепт (CTLA4-Ig) [54, 59] после демонстрации долгосрочной эффективности, безопасности и улучшения качества жизни у 58 пациентов с ЮИА в течение 7  лет [59]. Другим вариантом, если ингибирование TNFα приводит к субоптимальным клиническим исходам для pJIA, является ингибитор рецептора IL6, тоцилизумаб. Тоцилизумаб также может быть вариантом лечения увеита, связанного с ЮИА, рефрактерного к метотрексату и ингибиторам ФНО [60].

На протяжении многих лет терапия анти-ФНОα демонстрировала улучшение результатов лечения всех форм ЮИА, но была менее эффективной при сЮИА, где терапевтическим подходом была блокада передачи сигналов ИЛ1β/ИЛ6 [56, 61, 62, 63]. Тоцилизумаб (анти-IL6R) был первым одобренным препаратом для лечения активного сЮИА, продемонстрировавшим безопасность и эффективность в двух многоцентровых исследованиях у пациентов с сЮИА и пЮИА [31]. Другие исследования показали эффективность блокады ИЛ-1 при сЮИА [61]. Полная ремиссия была достигнута у семи из девяти пациентов с рефрактерным сЮИА, получавших рекомбинантный антагонист рецепторов IL1 анакинру (у двух других пациентов наблюдался частичный ответ на лечение) [62]. Однако Quartier et al. (2011) сообщили о краткосрочном эффекте этого препарата у кортикостероид-зависимых пациентов с сЮИА в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании и показали, что анакинра менее эффективна при артрите, чем при системных симптомах [63]. В настоящее время анакинра (IL1Ra), рилонацепт (ингибитор IL1) и канакинумаб (анти-IL1β) успешно изучались в клинических исследованиях с сопоставимой долгосрочной эффективностью, при этом половина пролеченных пациентов достигла ремиссии [61, 64, 65, 66, 67]. . IL18 может быть еще одной мишенью для лечения сЮИА, устойчивого к ингибированию IL1 и IL6, поскольку более высокие уровни IL18 были связаны с высокими уровнями ферритина, о которых сообщалось в MAS [68, 69].].

MAS как форму гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза обычно лечат высокими дозами метилпреднизолона и циклоспорина А (ингибитора кальциневрина). Что касается биологической терапии, лечение MAS было успешным с использованием антагониста рецептора IL1 анакинры (IL-1Ra) и ритуксимаба (анти-CD20) [70], которые также продемонстрировали эффективность при других иммунологических нарушениях, включая СКВ [61]. Другие многообещающие терапевтические средства, тадекиниг альфа (анти-ИЛ-18) и эмапалумаб (анти-ИФНγ) в настоящее время проходят клинические испытания с данными, свидетельствующими о безопасности и потенциальной эффективности лечения сЮИА и САМ [71, 72]. Еще одним новым классом биологических БПВП являются Янус — ингибиторы ассоциированных тирозинкиназ (JAK). Механизм их действия заключается в блокировании путей JAK-STAT для прерывания передачи внеклеточных провоспалительных сигналов в ядро ​​клетки. Эффективность ингибиторов JAK первого поколения (а именно тофацитиниба и барицитиниба) сначала изучали у взрослых с РА, а затем при других иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях, таких как анкилозирующий спондилит, СКВ, воспалительное заболевание кишечника и псориаз [73]. Тофацитиниб эффективно применялся при рефрактерном сЮИА [74]. Мизерокки и др. (2020) показали эффективность тофацитиниба и барицитиниба в 4 случаях увеита ЮИА, определяемую уменьшением внутриглазного воспаления в соответствии с критериями Стандартизированной номенклатуры увеитов, при этом побочных эффектов не зарегистрировано [75]. Результаты рандомизированного многонационального двойного слепого контролируемого клинического исследования фазы 3 (NCT02592434) доказал безопасность и эффективность тофацитиниба при пЮИА, что приводит к уменьшению обострений и активности заболевания [76]. Текущие исследования изучают барицитиниб (NCT04088396, NCT03773978, NCT04088409) и тофацитиниб (NCT03000439) у пациентов с другими расстройствами ЮИА [77]. сделать низкую активность заболевания достижимой целью при ЮИА. Раннее лечение биологическими препаратами может иметь важное значение для контроля активности заболевания и полного отказа от стероидов или, по крайней мере, сокращения продолжительности их использования. Однако длительное назначение биологических препаратов из-за иммуносупрессии увеличивает риск развития оппортунистических инфекций и, возможно, даже малигнизации (основные нежелательные явления представлены в табл. 4) [56]. Было показано, что раннее агрессивное лечение ЮИА приносит пользу: у 40% пациентов заболевание достигло клинической неактивности в течение 6 месяцев [78], хотя во время лечения были зарегистрированы некоторые серьезные побочные эффекты (такие как пневмония, септический сустав, повышение активности трансаминаз, перитонзиллярный абсцесс, рецидивирующий простой герпес). Можно предположить, что некоторые из этих пациентов достигли бы ремиссии даже при менее агрессивном лечении [79].].

Течение заболевания, качество жизни и функциональные результаты

За последние три десятилетия достигнут значительный прогресс в лечении ЮИА. Клинические результаты значительно улучшились, у большинства пациентов возможны контроль заболевания и достижение ремиссии. Тем не менее, у значительной части пациентов сохраняется постоянная активность заболевания. Фактически около половины пациентов продолжают нуждаться в активном лечении во взрослой жизни, тогда как полная ремиссия достигается только у 20–25% пациентов [80, 81].

Введение биологических препаратов снизило смертность от ЮИА с 1–4% в 1970-х гг. до 0,3–1% в 2016 г. [82]. Улучшение клинических исходов при инвалидности отражено в шкале функциональной классификации Steinbrocker. В период с 1976 по 1994 г. 15 % пациентов с ЮИА относились к классу III (ограниченный малой активностью или отсутствием обычной деятельности пациента) и классу IV (прикован к постели с минимальным уходом за собой или без него) по сравнению с 5 % в 2002 г. [83]. . Однако поражение суставов, имевшее место до лечения, привело к хирургическому вмешательству у 14% пациентов, что подчеркивает важность раннего агрессивного лечения для достижения полной ремиссии [84]. Важным фактором, влияющим на исход лечения, является наличие системных проявлений. Полиорганная недостаточность у пациентов с САМ приводит к летальному исходу примерно в 8% случаев [8].

Являясь наиболее частым внесуставным проявлением ЮИА — , ассоциированный увеит стал основной причиной потери зрения в детском возрасте, причем около половины этих больных страдают активным увеитом во взрослом возрасте [85]. Кроме того, высокий риск остеопороза и, как следствие, переломов в раннем взрослом возрасте остается выше у пациентов с ЮИА даже в период ремиссии [15].

Долгосрочные исходы у пациентов с ЮИА зависят от подтипа и активности заболевания, которые могут оставаться повышенными в течение многих лет, в том числе во взрослом возрасте. В раннем взрослом возрасте около половины пациентов с ЮИА имеют активную форму заболевания и примерно 30% страдают той или иной формой инвалидности [80]. Сельвааг и др. (2016) сообщили о 59% ремиссии у пациентов с ЮИА после 30 лет, но отмечают низкое качество жизни у взрослых с ЮИА [81].

Сопутствующие заболевания и осложнения подчеркивают статус ЮИА как важнейшей детской ревматологической патологии, которая может продолжаться с ремиссиями и обострениями на протяжении всей жизни, приводя к поражению соединительной ткани и снижению качества жизни. Существует потребность в дополнительных научных исследованиях, чтобы помочь понять сложность воспалительного процесса и обеспечить разработку методов лечения, которые могут обещать реальное излечение.

Выводы

ЮИА — хроническое ревматическое заболевание детского возраста, характеризующееся прогрессирующей деструкцией суставов и серьезными системными проявлениями. Сложные взаимодействия между популяциями иммунных клеток, включая лимфоциты, моноциты, макрофаги и нейтрофилы, запускают патофизиологический каскад при ЮИА. Наш обзор клинических исследований показал, что неоднородность патогенеза несистемного и сЮИА приводит к стратификации пациентов с ЮИА по подтипам с необходимостью различных терапевтических подходов. Широкий спектр DMARD, таких как ингибиторы Т-клеток, анти-TNFα агенты, блокаторы IL1 и IL6, ингибиторы JAK, значительно улучшил клиническое ведение ЮИА. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы углубить наше понимание сложности воспалительного процесса при ЮИА и сделать возможным разработку эффективных методов лечения, улучшающих клинические исходы и ремиссию заболевания.

Наличие данных и материалов

Неприменимо.

Сокращения

JIA:

Ювенильный идиопатический артрит

ИЛАР:

Международная лига ревматологических ассоциаций

РФ:

Ревматоидный фактор

sJIA:

Системный ювенильный идиопатический артрит

ЭРА:

Артрит, связанный с энтезитом

ПИА:

Полиартикулярный ЮИА

ПЕЧАТЬ:

Международная исследовательская организация по детской ревматологии

АНА+ ЮИА с ранним началом:

Ювенильный идиопатический артрит с ранним началом антинуклеарных антител

АОСД:

Болезнь Стилла у взрослых

МАС:

Синдром активации макрофагов

АНА:

Антинуклеарные антитела

РФ+ JIA:

Ревматоидный фактор – положительный ювенильный идиопатический артрит

Анти-КПК:

Антициклический цитруллиновый пептид

CRP:

С-реактивный белок

HLA:

Система человеческого лейкоцитарного антигена

VEGF:

Фактор роста эндотелия сосудов

ЕС:

Эндотелиальная клетка

sVEGF-R:

Рецептор растворимого сосудистого эндотелиального фактора роста

ОПН:

Остеопонтин

Анг-1:

Ангиопоэтин-1

ФНО:

Фактор некроза опухоли

ИЛ:

Интерлейкин

MMP:

Матриксные металлопротеиназы

РАНГ:

Активатор рецептора ядерного фактора-каппаВ

МИФ:

Фактор торможения миграции макрофагов

PTPN22:

Протеинтирозинфосфатаза нерецепторного типа-22

СТАТ4:

Преобразователь сигнала и активатор транскрипции-4

SLC11A1:

Семейство носителей растворенного вещества-11 членов-1

НРАМП1:

Белок-1 макрофагов, ассоциированный с природной резистентностью

WISP3:

WNT1-индуцируемый белок-3 сигнального пути

ЭРАП:

Резидентные аминопептидазы эндоплазматического ретикулума

NK-клетки:

Естественные клетки-киллеры

DC:

Дендритные клетки

Защита от MCV:

Антитела против мутированного цитруллинированного виментина

Анти-КПК:

Антициклический цитруллиновый пептид

Т:

Т помощники

Трег:

Регуляторные Т-клетки

CCL2:

C-C мотив хемокинового лиганда-2; Моноцитарный хемоаттрактантный белок-1

CCL3:

C-C мотив хемокинового лиганда 3; Воспалительный белок макрофагов-1α

CCL22:

C-C мотив хемокинового лиганда-22; Хемокин макрофагов

CXCL9:

хемокиновый лиганд-9 мотива C-X-C; Монокин, индуцированный IFNγ

CXCL10:

C-X-C мотив хемокинового лиганда-10; IFNγ-индуцированный белок 10

LRG:

богатый лейцином α2-гликопротеин

ADA2:

аденозиндезаминаза-2

ТГФ:

Трансформирующий фактор роста

мТОР:

Млекопитающие-мишени рапамицина

РА:

Ревматоидный артрит

ПП:

Миелоидный родственный белок

СОЭ:

Скорость оседания эритроцитов

CRP:

С-реактивный белок

НПВП:

Нестероидные противовоспалительные препараты

DMARD:

Противоревматические препараты, модифицирующие заболевание

MTX:

Метотрексат

ACR:

Американский колледж ревматологии

ГК:

Глюкокортикоиды

Ссылки

1. «>

   Равелли А., Мартини А. Ювенильный идиопатический артрит. Ланцет. 2007;369(9563): 767–78. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60363-8.

   КАС Статья пабмед Google ученый

2. Макобас С., Нгуен К., Милоевич Д., Парк Д.Л., Меллинс Э.Д. Олигоартикулярный и полиартикулярный ЮИА: эпидемиология и патогенез. Нат Рев Ревматол. 2009;5(11):616–26. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2009.209.

   Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

3. Петти Р.Е., Саутвуд Т.Р., Мэннерс П., Баум Дж., Гласс Д.Н., Гольденберг Дж. и др. Международная лига ревматологических ассоциаций по классификации ювенильного идиопатического артрита: второй пересмотр, Эдмонтон, 2001. J Rheumatol. 2004;31(2):390–2.

   ПабМед Google ученый

4. Prakken B, Albani S, Martini A. Ювенильный идиопатический артрит. Ланцет. 2011;377(9783):2138–49. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60244-4.

   Артикул пабмед Google ученый

5. Stoll ML, Punaro M. Псориатический ювенильный идиопатический артрит: рассказ о двух подгруппах. Курр Опин Ревматол. 2011;23(5):437–43. https://doi.org/10.1097/BOR.0b013e328348b278.

   Артикул пабмед Google ученый

6. Мартини А. Системный ювенильный идиопатический артрит. Аутоиммун Рев. 2012;12(1):56–9. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2012.07.022.

   КАС Статья пабмед Google ученый

7. Равелли А., Минойя Ф., Дэви С., Хорн А., Бовис Ф., Писторио А. и др. 2016 Критерии классификации синдрома активации макрофагов, осложняющего системный ювенильный идиопатический артрит: совместная инициатива организации международных испытаний Европейской лиги против ревматизма/Американского колледжа ревматологии/педиатрической ревматологии. Артрит и ревматология (Хобокен, Нью-Джерси). 2016;68(3):566-76.

8. Миноя Ф., Дэви С., Хорн А., Демиркая Э., Бовис Ф., Ли С. и др. Клинические особенности, лечение и исход синдрома активации макрофагов, осложняющего системный ювенильный идиопатический артрит: многонациональное многоцентровое исследование 362 пациентов. Артрит и ревматология (Хобокен, Нью-Джерси). 2014;66(11):3160–9.

9. Eng SW, Duong TT, Rosenberg AM, Morris Q, Yeung RS. Биологическая основа клинической гетерогенности ювенильного идиопатического артрита. Артрит и ревматология (Хобокен, Нью-Джерси). 2014;66(12):3463–75.

10. Мартини А., Равелли А., Авчин Т., Бересфорд М.В., Бургос-Варгас Р., Каттика Р. и др. На пути к новым критериям классификации ювенильного идиопатического артрита: первые шаги, организация международных исследований в детской ревматологии, международный консенсус. J Ревматол. 2019;46(2):190–7. https://doi. org/10.3899/jrheum.180168.

    Артикул пабмед Google ученый

11. Twilt M, Pradsgaard D, Spannow AH, Horlyck A, Heuck C, Herlin T. Толщина суставного хряща и автоматическое определение возраста костей и здоровья костей при ювенильном идиопатическом артрите. Интернет-журнал детской ревматологии. 2017;15(1):63. https://doi.org/10.1186/s12969-017-0194-9.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

12. Swidrowska-Jaros J, Smolewska E. Свежий взгляд на ангиогенез при ювенильном идиопатическом артрите. Центрально-Европейский журнал иммунологии. 2018;43(3):325–30. https://doi.org/10.5114/ceji.2018.80052.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

13. Войдас М., Домбковска К., Винш-Щотка К. Изменения компонентов внеклеточного матрикса при ювенильном идиопатическом артрите. Метаболиты. 2021;11(3).

14. Правописание P, Bonfá E, Caparbo VF, Pereira RM. Дисбаланс системы остеопротегерин/RANKL при активном ювенильном идиопатическом артрите с полиартикулярным началом: биомаркер повреждения кости? Scand J Ревматол. 2008;37(6):439–44. https://doi.org/10.1080/03009740802116224.

    КАС Статья пабмед Google ученый

15. Stagi S, Cavalli L, Signorini C, Bertini F, Cerinic MM, Brandi ML, et al. Костная масса и качество у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом: продольная оценка детерминант костной массы с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, периферической количественной компьютерной томографии и количественного ультразвукового исследования. Артрит Res Ther. 2014;16(2):R83. https://doi.org/10.1186/ar4525.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

16. «>

    Меллинс Э.Д., Макаубас С., Гром А.А. Патогенез системного ювенильного идиопатического артрита: ответы, вопросы. Нат Рев Ревматол. 2011;7(7):416–26. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2011.68.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

17. Риганте Д., Боско А., Эспозито С. Этиология ювенильного идиопатического артрита2014.

18. Мистри Р.Р., Патро П., Агарвал В., Мишра Д.П. Артрит, связанный с энтезитом: современные перспективы. Ревматология открытого доступа: исследования и обзоры. 2019;11:19–31. https://doi.org/10.2147/OARRR.S163677.

    Артикул Google ученый

19. Carlens C, Jacobsson L, Brandt L, Cnattingius S, Stephansson O, Askling J. Перинатальные характеристики, инфекции в раннем возрасте и более поздний риск ревматоидного артрита и ювенильного идиопатического артрита. Энн Реум Дис. 2009 г.;68(7):1159–64. https://doi.org/10.1136/ard.2008.089342.

    КАС Статья пабмед Google ученый

20. Horton DB, Shenoi S. Обзор факторов окружающей среды и ювенильный идиопатический артрит. Ревматол открытого доступа. 2019;11:253–67. https://doi.org/10.2147/OARRR.S165916.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

21. Де Сильвестри А., Капиттини С., Поддиге Д., Марселья Г.Л., Маскаретти Л., Бевилакуа Э. и др. Аллели HLA-DRB1 и ювенильный идиопатический артрит: диагностические ключи, возникающие в результате метаанализа. Аутоиммун Рев. 2017;16(12):1230–6. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.10.007.

    КАС Статья пабмед Google ученый

22. Холленбах Дж.А., Томпсон С.Д., Бугаван Т.Л., Райан М. , Судман М., Марион М. и др. Взаимодействие ювенильного идиопатического артрита и HLA класса I и класса II и влияние возраста в начале заболевания. Ревмирующий артрит. 2010;62(6):1781–91. https://doi.org/10.1002/art.27424.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

23. Херш А.О., Прахалад С. Иммуногенетика ювенильного идиопатического артрита: всесторонний обзор. J Аутоиммун. 2015;64:113–24. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2015.08.002.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

24. Cobb JE, Hinks A, Thomson W. Генетика ювенильного идиопатического артрита: современное понимание и перспективы на будущее. Ревматология (Оксфорд, Англия). 2014;53(4):592–9.

25. Prahalad S, Стекло DN. Всесторонний обзор генетики ювенильного идиопатического артрита. Интернет-журнал детской ревматологии. 2008;6(1):11. https://doi.org/10.1186/1546-0096-6-11.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

26. Нистала К., Монкрифф Х., Ньютон К.Р., Варсани Х., Хантер П., Веддерберн Л.Р. Т-клетки, продуцирующие интерлейкин-17, преобладают в суставах детей с артритом, но имеют обратную связь с количеством регуляторных Т-клеток. Ревмирующий артрит. 2008;58(3):875–87. https://doi.org/10.1002/art.23291.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

27. Prelog M, Schwarzenbrunner N, Sailer-Höck M, Kern H, Klein-Franke A, Ausserlechner MJ, et al. Преждевременное старение иммунной системы у детей с ювенильным идиопатическим артритом. Ревмирующий артрит. 2008;58(7):2153–62. https://doi.org/10.1002/art.23599.

    КАС Статья пабмед Google ученый

28. «>

    Арве-Батлер С., Шмидт Т., Моссберг А., Бертольд Э., Гулстранд Б., Бенгтссон А.А. и др. Нейтрофилы синовиальной жидкости при олигоартикулярном ювенильном идиопатическом артрите имеют измененный фенотип и нарушение эффекторных функций. Артрит Res Ther. 2021;23(1):109. https://doi.org/10.1186/s13075-021-02483-1.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

29. Schmidt T, Berthold E, Arve-Butler S, Gullstrand B, Mossberg A, Kahn F, et al. Дети с олигоартикулярным ювенильным идиопатическим артритом имеют перекошенный паттерн поляризации синовиальных моноцитов с функциональными нарушениями — отчетливый воспалительный паттерн для олигоартикулярного ювенильного артрита. Артрит Res Ther. 2020;22(1):186. https://doi.org/10.1186/s13075-020-02279-9.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

30. «>

    Коррелл К.К., Бинштадт Б.А. Достижения в патогенезе и лечении системного ювенильного идиопатического артрита. Педиатр Рез. 2014;75(1–2):176–83. https://doi.org/10.1038/pr.2013.187.

    КАС Статья пабмед Google ученый

31. Мачадо С.Х., Ксавье Р.М. Безопасность тоцилизумаба при лечении ювенильного идиопатического артрита. Экспертное заключение Drug Safe. 2017;16(4):493–500. https://doi.org/10.1080/14740338.2017.1303479.

    КАС Статья пабмед Google ученый

32. де Джагер В., Хоппенрейс Е.П., Вульффраат Н.М., Веддерберн Л.Р., Куис В., Праккен Б.Дж. Признаки цитокинов крови и синовиальной жидкости у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом: перекрестное исследование. Энн Реум Дис. 2007;66(5):589–98. https://doi.org/10.1136/ard.2006.061853.

    КАС Статья пабмед Google ученый

33. «>

    Вастерт С.Дж., Куис В., Гром А.А. Системный ЮИА: новые разработки в понимании патофизиологии и терапии. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2009;23(5):655–64. https://doi.org/10.1016/j.berh.2009.08.003.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

34. Ishikawa S, Shimizu M, Inoue N, Mizuta M, Nakagishi Y, Yachie A. Интерлейкин-33 как маркер активности заболевания при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите с положительным ревматоидным фактором. Мод Ревматол. 2017;27(4):609–13. https://doi.org/10.1080/14397595.2016.1246118.

    КАС Статья пабмед Google ученый

35. Ясин С., Фолл Н., Браун Р.А., Хендерлайт М., Канна С.В., Жирар-Гийонварк С. и др. IL-18 как биомаркер, связывающий системный ювенильный идиопатический артрит и синдром активации макрофагов. Ревматология. 2019.

36. «>

    Shimizu M, Inoue N, Mizuta M, Nakagishi Y, Yachie A. Сывороточный лейцин-богатый α2-гликопротеин как биомаркер для мониторинга активности заболевания у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. Дж. Иммунол Рез. 2019;2019:3140204.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

37. Lee PY, Schulert GS, Canna SW, Huang Y, Sundel J, Li Y, et al. Аденозиндезаминаза 2 как биомаркер синдрома активации макрофагов при системном ювенильном идиопатическом артрите. Энн Реум Дис. 2020;79(2):225–31. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216030.

    КАС Статья пабмед Google ученый

38. Ip WKE, Hoshi N, Shouval DS, Snapper S, Medzhitov R. Противовоспалительное действие IL-10, опосредованное метаболическим перепрограммированием макрофагов. Наука. 2017;356(6337):513–9. https://doi.org/10.1126/science. aal3535.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

39. Фэн М., Кан М., Хе Ф., Сяо З., Лю З., Яо Х. и др. Плазменный интерлейкин-37 увеличивается и ингибирует продукцию воспалительных цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. J Transl Med. 2018;16(1):277. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1655-8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

40. Berntson L, Nordal E, Fasth A, Aalto K, Herlin T, Nielsen S, et al. Антитела к коллагену II типа, анти-CCP, IgA RF и IgM RF связаны с поражением суставов, оцениваемым через восемь лет после начала ювенильного идиопатического артрита (ЮИА). Интернет-журнал детской ревматологии. 2014;12(1):22. https://doi.org/10.1186/1546-0096-12-22.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

41. «>

    Махмуд С.А., Бинштадт Б.А. Аутоантитела в патогенезе, диагностике и прогнозе ювенильного идиопатического артрита. Границы иммунологии. 2019;9:3168-.

42. Зауренманн Р.К., Левин А.В., Фельдман Б.М., Лаксер Р.М., Шнайдер Р., Сильверман Э.Д. Факторы риска развития увеита различаются у девочек и мальчиков с ювенильным идиопатическим артритом. Ревмирующий артрит. 2010;62(6):1824–8. https://doi.org/10.1002/art.27416.

    КАС Статья пабмед Google ученый

43. Бруннер Дж., Зицманн ФК. Диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (ЦЦП) у детей с ювенильным идиопатическим артритом. Клин Эксперт Ревматол. 2006;24(4):449–51.

    КАС пабмед Google ученый

44. Гохар Ф., Анинк Дж., Монкрифф Х., Ван Суйлеком-Смит LWA, Принц Ф.Х.М., ван Россум М.Дж. и др. S100A12 связан с реакцией на терапию ювенильного идиопатического артрита. J Ревматол. 2018;45(4):547–54. https://doi.org/10.3899/jrheum.170438.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

45. Aljaberi N, Tronconi E, Schulert G, Grom AA, Lovell DJ, Huggins JL, et al. Использование тестирования белков S100 при ювенильном идиопатическом артрите и аутовоспалительных заболеваниях в педиатрических клинических условиях: ретроспективный анализ. Интернет-журнал детской ревматологии. 2020;18(1):7. https://doi.org/10.1186/s12969-020-0398-2.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

46. Cimaz R. Ювенильный идиопатический артрит с системным началом. Аутоиммун Рев. 2016;15(9):931–4. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2016.07.004.

    КАС Статья пабмед Google ученый

47. Lee JJY, Schneider R. Системный ювенильный идиопатический артрит. Pediatr Clin N Am. 2018;65(4):691–709. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.04.005.

    Артикул Google ученый

48. Ringold S, Weiss PF, Beukelman T, Dewitt EM, Ilowite NT, Kimura Y, et al. Обновление 2013 г. рекомендаций Американского колледжа ревматологов 2011 г. по лечению ювенильного идиопатического артрита: рекомендации по медикаментозной терапии детей с системным ювенильным идиопатическим артритом и скринингу на туберкулез среди детей, получающих биологические препараты. Уход за артритом и исследования. 2013;65(10):1551–63.

    Артикул Google ученый

49. Klein A, Kaul I, Foeldvari I, Ganser G, Urban A, Horneff G. Эффективность и безопасность пероральной и парентеральной терапии метотрексатом у детей с ювенильным идиопатическим артритом: обсервационное исследование с участием пациентов из немецкого регистра метотрексата. Уход за артритом и исследования. 2012;64(9):1349–56. https://doi.org/10.1002/acr.21697.

    КАС Статья Google ученый

50. Феррара Г., Мастранджело Г., Бароне П., Ла Торре Ф., Мартино С., Паппагалло Г. и др. Метотрексат при ювенильном идиопатическом артрите: советы и рекомендации консенсусного совещания экспертов MARAJIA. Детский ревматолог. 2018;16(1):46. https://doi.org/10.1186/s12969-018-0255-8.

    Артикул Google ученый

51. Пападопулу С., Костик М., Бём М., Ньето-Гонсалес Х.С., Гонсалес-Фернандес М.И., Писторио А. и др. Терапия метотрексатом может предотвратить развитие увеита при ювенильном идиопатическом артрите. J Педиатр. 2013;163(3):879–84. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.03.047.

    КАС Статья пабмед Google ученый

52. Аяз Н. А., Карадаг С.Г., Чакмак Ф., Чакан М., Танатар А., Сонмез Х.Е. Лечение лефлуномидом ювенильного идиопатического артрита. Ревматол Интерн. 2019;39(9):1615–9. https://doi.org/10.1007/s00296-019-04385-7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

53. Блазина Ш., Маркель Г., Аврамович М.З., Топлак Н., Авчин Т. Лечение ювенильного идиопатического артрита: клиническое руководство. Педиатрические препараты. 2016;18(6):397–412. https://doi.org/10.1007/s40272-016-0186-0.

    Артикул пабмед Google ученый

54. Stoll ML, Cron RQ. Лечение ювенильного идиопатического артрита: революция в лечении. Интернет-журнал детской ревматологии. 2014;12(1):13. https://doi.org/10.1186/1546-0096-12-13.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

55. Ловелл Д. Дж., Джаннини Э.Х., Рейфф А., Коквелл Г.Д., Сильверман Э.Д., Ноктон Дж.Дж. и др. Этанерцепт у детей с полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом. Совместная исследовательская группа по детской ревматологии. N Engl J Med. 2000;342(11):763–9. https://doi.org/10.1056/NEJM200003163421103.

    КАС Статья пабмед Google ученый

56. Vanoni F, Minoia F, Malattia C. Биопрепараты при ювенильном идиопатическом артрите: описательный обзор. Eur J Педиатр. 2017;176(9):1147–53. https://doi.org/10.1007/s00431-017-2960-6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

57. Ruperto N, Lovell DJ, Cuttica R, Woo P, Meiorin S, Wouters C, et al. Долгосрочная эффективность и безопасность комбинации инфликсимаба и метотрексата для лечения ювенильного ревматоидного артрита с полиартикулярным течением: результаты открытого расширения лечения. Энн Реум Дис. 2010;69(4): 718–22. https://doi.org/10.1136/ard.2009.100354.

    КАС Статья пабмед Google ученый

58. Балевич С.Ю., Рабинович С.Е. Профиль адалимумаба и его потенциал в лечении увеита. Препарат Des Devel Ther. 2016;10:2997–3003.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

59. Lovell DJ, Ruperto N, Mouy R, Paz E, Rubio-Perez N, Silva CA, et al. Долгосрочная безопасность, эффективность и качество жизни у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших внутривенное введение абатацепта на срок до семи лет. Артрит и ревматология (Хобокен, Нью-Джерси). 2015;67(10):2759–70.

60. Раманан А.В., Дик А.Д., Гули С., Маккей А., Джонс А.П., Хардвик Б. и др. Тоцилизумаб у пациентов с рефрактерным к TNF увеитом, ассоциированным с ювенильным идиопатическим артритом (APTITUDE): многоцентровое, одногрупповое, фаза 2 исследования. Ланцет Ревматология. 2020;2(3):e135–e41. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30008-4.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

61. Нигрович П.А., Мэннион М., Принц Ф.Х., Зефт А., Рабинович К.Е., ван Россум М.А. и др. Анакинра в качестве модифицирующей заболевание терапии первой линии при системном ювенильном идиопатическом артрите: отчет о сорока шести пациентах из международной многоцентровой серии. Ревмирующий артрит. 2011;63(2):545–55. https://doi.org/10.1002/art.30128.

    КАС Статья пабмед Google ученый

62. Pascual V, Allantaz F, Arce E, Punaro M, Banchereau J. Роль интерлейкина-1 (IL-1) в патогенезе системного ювенильного идиопатического артрита и клинической реакции на блокаду IL-1. J Эксперт Мед. 2005;201(9):1479–86. https://doi.org/10.1084/jem.20050473.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

63. «>

    Quartier P, Allantaz F, Cimaz R, Pillet P, Messiaen C, Bardin C, et al. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антагониста рецептора интерлейкина-1 анакинры у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом с системным началом (исследование ANAJIS). Энн Реум Дис. 2011;70(5):747–54. https://doi.org/10.1136/ard.2010.134254.

    КАС Статья пабмед Google ученый

64. Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, Constantin T, Wulffraat NM, Horneff G, et al. Канакинумаб у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом и активными системными проявлениями: результаты 5-летнего долгосрочного продления базовых исследований III фазы. Энн Реум Дис. 2018; 77 (12): 1710–9.. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213150.

    КАС Статья пабмед Google ученый

65. Руперто Н., Мартини А. Текущие и будущие перспективы лечения ювенильного идиопатического артрита. The Lancet Детское и подростковое здоровье. 2018;2(5):360–70. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(18)30034-8.

    Артикул Google ученый

66. Giancane G, Minoia F, Davì S, Bracciolini G, Consolaro A, Ravelli A. Ингибирование IL-1 при системном ювенильном идиопатическом артрите. Фронт Фармакол. 2016;7:467.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

67. Иловите Н.Т., Пратер К., Лохныгина Ю., Шанберг Л.Е., Элдер М., Милоевич Д. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности рилонацепта при лечении системного ювенильного идиопатического артрита. Артрит и ревматология (Хобокен, Нью-Джерси). 2014;66(9):2570–9.

68. Martini A. Существуют ли новые мишени для ювенильного идиопатического артрита? Семин Артрит Реум. 2019;49(3s):S11–s3. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.09.017.

    КАС Статья пабмед Google ученый

69. Крей Дж. М., Меллер Х. Дж., Ларсен Дж. Б. Роль интерлейкина-18 в диагностике и мониторинге гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза/синдрома активации макрофагов — систематический обзор. Клин Эксп Иммунол. 2021;203(2):174–82. https://doi.org/10.1111/cei.13543.

    КАС Статья пабмед Google ученый

70. Сакамото А.П., Пиньейро М.М., Барбоза К.М., Фрага М.М., Лен К.А., Террери М.Т. Применение ритуксимаба у молодых людей с диагнозом ювенильный идиопатический артрит, не поддающийся обычному лечению: отчет о 6 случаях. Рев Брас Реуматол. 2015;55(6):536–41. https://doi.org/10.1016/j.rbr.2014.12.015.

    Артикул пабмед Google ученый

71. Benedetti FD, Brogan P, Grom A, Quartier P, Schneider R, Graaf KD, et al. OP0204 ЭМАПАЛУМАБ, МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО, БЛОКИРУЮЩЕЕ ИНТЕРФЕРОН-ГАММА (IFN-Y), У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ АКТИВАЦИИ МАКРОФАГОВ (MAS), ОСЛОЖНЯЮЩИМ СИСТЕМНЫЙ ЮВЕНИЛЬНЫЙ ИДИОПАТИЧЕСКИЙ АРТРИТ (ЮИА). Анналы ревматических болезней. 2019;78(Приложение 2):178-.

72. Gabay C, Fautrel B, Rech J, Spertini F, Feist E, Kötter I, et al. Открытое многоцентровое клиническое исследование фазы II с повышением дозы по безопасности и эффективности тадекинига альфа (IL-18BP) при болезни Стилла у взрослых. Энн Реум Дис. 2018;77(6):840–7. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212608.

    КАС Статья пабмед Google ученый

73. Нэш П., Кершбаумер А., Дорнер Т., Дугадос М., Флейшманн Р.М., Гейсслер К. и др. Вопросы, которые следует учитывать при лечении иммуноопосредованных воспалительных заболеваний ингибиторами Янус-киназы: консенсусное заявление. Энн Реум Дис. 2021;80(1):71–87. https://doi. org/10.1136/annrheumdis-2020-218398.

    КАС Статья пабмед Google ученый

74. Huang Z, Lee PY, Yao X, Zheng S, Li T. Тофацитиниб Лечение рефрактерного системного ювенильного идиопатического артрита. Педиатрия. 2019;143(5).

75. Miserocchi E, Giuffrè C, Cornalba M, Pontikaki I, Cimaz R. Ингибиторы JAK при рефрактерном увеите, связанном с ювенильным идиопатическим артритом. Клин Ревматол. 2020;39(3):847–51. https://doi.org/10.1007/s10067-019-04875-w.

    Артикул пабмед Google ученый

76. Руперто Н., Синоверска О., Тинг Т., Абуд-Мендоза С., Шпиндлер А., Выжга Ю. и др. OP0291 TOFACITINIB для лечения ювенильного идиопатического артрита с ПОЛИАРТИКУЛЯРНЫМ течением: результаты рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования отмены, фаза 3. Энн Реум Дис. 2020; 79 (Приложение 1): 180–1.

    Google ученый

77. Welzel T, Winskill C, Zhang N, Woerner A, Pfister M. Противоревматические препараты, модифицирующие биологические заболевания, и ингибиторы Янус-киназы в детской ревматологии – что мы знаем и чего не знаем из рандомизированных контролируемых испытаний. Интернет-журнал детской ревматологии. 2021;19(1):46. https://doi.org/10.1186/s12969-021-00514-4.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

78. Wallace CA, Giannini EH, Spalding SJ, Hashkes PJ, O’Neil KM, Zeft AS, et al. Испытание ранней агрессивной терапии при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите. Ревмирующий артрит. 2012;64(6):2012–21. https://doi.org/10.1002/art.34343.

    Артикул пабмед Google ученый

79. Блазина Ш., Маркель Г., Аврамович М.З. , Топлак Н., Авчин Т. Лечение ювенильного идиопатического артрита: клиническое руководство. Педиатр Наркотики. 2016;18(6):397–412. https://doi.org/10.1007/s40272-016-0186-0.

    Артикул Google ученый

80. Minden K. Исходы взрослых пациентов с ювенильным идиопатическим артритом. Горм Рез. 2009 г.; 72 (Приложение 1): 20–5. https://doi.org/10.1159/000229759.

    КАС Статья пабмед Google ученый

81. Selvaag AM, Aulie HA, Lilleby V, Flato B. Прогрессирование заболевания во взрослом возрасте и предикторы долгосрочного активного заболевания при ювенильном идиопатическом артрите. Энн Реум Дис. 2016;75(1):190–5. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-206034.

    Артикул пабмед Google ученый

82. Мома Т., Рэй Л. Ювенильный идиопатический артрит: старая болезнь, новая тактика. Дж. Фам Практ. 2019;68(2):E8–e13.

    ПабМед Google ученый

83. Oen K, Malleson PN, Cabral DA, Rosenberg AM, Petty RE, Cheang M. Течение заболевания и исход ювенильного ревматоидного артрита в многоцентровой когорте. J Ревматол. 2002; 29(9):1989–99.

    ПабМед Google ученый

84. Анинк Дж., Принц Ф.Х., Дейкстра М., Оттен М.Х., Твилт М., тен Кейт Р. и др. Долгосрочное качество жизни и функциональный исход у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в биологическую эру: долгосрочное последующее исследование в Голландском регистре артрита и биологических препаратов у детей. Ревматология (Оксфорд, Англия). 2015; 54 (11): 1964–9.

85. Barisic Kutija M, Peric S, Knezevic J, Juratovac Z, Vukojevic N. Осложнения и прогноз увеита, связанного с ювенильным идиопатическим артритом, в эпоху современного иммуномодулирующего лечения. Психиатр Дануб. 2019; 31 (Приложение 1): 44–9.

    ПабМед Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Эта обзорная статья была подготовлена ​​в рамках исследования, финансируемого стипендией «Болашак» правительства Казахстана доктору Лине Зариповой для защиты докторской диссертации в Ливерпульском университете, Ливерпуль, Великобритания, а также Фондом институциональной стратегической поддержки Wellcome Trust, присужденным Ливерпульскому университету (грант № 097826/з/11/з). Работа была поддержана Клиническим исследовательским центром NIHR Alder Hey. Высказанные мнения принадлежат авторам и не обязательно принадлежат NHS, NIHR или Департаменту здравоохранения и социального обеспечения.

Финансирование

Эта обзорная статья была подготовлена ​​в рамках исследования, финансируемого стипендией Болашак правительства Казахстана доктору Лине Зариповой для защиты докторской диссертации в Ливерпульском университете, Ливерпуль, Великобритания, а также организацией Wellcome Trust Institutional Strategic Фонд поддержки, присужденный Ливерпульскому университету (грант № 097826/з/11/з).

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Кафедра скелетно-мышечной системы и старения, Институт жизненных и медицинских наук, Ливерпульский университет, здание Уильяма Генри Дункана, 6 West Derby Street, Liverpool, L7 8TX, UK

   Лина Н. Зарипова и Рэйчел А. Олдершоу

2. Департамент здоровья женщин и детей, Институт жизненного цикла и медицинских наук, Ливерпульский университет, Университетский факультет, Ливерпульская женская больница, Первый этаж, Краун-стрит, Ливерпуль, L8 7SS, Великобритания

   Анджела Мидгли и Майкл В. Бересфорд

3. Кафедра клинических инфекций, микробиологии и иммунологии, факультет здравоохранения и наук о жизни, Институт инфекций, ветеринарии и экологических наук, Ливерпульский университет, Здание Рональда Росс, 8 West Derby Street, Liverpool, L69 7BE, UK

   Stephen E. Christmas

4. Отделение детской ревматологии, Alder Hey Children’s NHS Foundation Trust, East Prescott Road, Liverpool, L14 5AB, UK

   Michael W. Beresford и Eileen M. Baildam

Авторы

1. Lina N. Zaripova

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Angela Midgley

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Stephen E. Christmas

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Michael W. Beresford

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Eileen M. Baildam

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

6. Рэйчел А. Олдершоу

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

LNZ, AM, SEC, MWB, EMB, RAO участвовали в разработке объема обзора. LNZ провела поиск литературы и анализ содержания для обзора. LNZ, AM, SEC, MWB, EMB, RAO принимали участие в создании и доработке черновиков рукописи. Авторы LNZ, AM, SEC, MWB, EMB, RAO прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Автор, ответственный за переписку

Связь с Рэйчел А. Олдершоу.

Декларация этики

Одобрение этики и согласие на участие

Неприменимо.

Согласие на публикацию

Неприменимо.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете авторство оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Отказ Creative Commons от права на общественное достояние (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) применяется к данным, представленным в этой статье, если иное не указано в кредитной линии данных.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Ювенильный идиопатический артрит: симптомы, лечение и др.

Что такое ювенильный идиопатический артрит?

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) , ранее известный как ювенильный ревматоидный артрит, является наиболее распространенным типом артрита у детей.

Артрит — длительное состояние, характеризующееся:

• тугоподвижностью
• отеком
• болью в суставах

Приблизительно 300 000 детей в Соединенных Штатах страдают артритом. Некоторые дети болеют артритом всего несколько месяцев, а другие – несколько лет. В редких случаях состояние может длиться всю жизнь.

Точная причина ЮИА неизвестна. Однако исследователи считают, что это в первую очередь аутоиммунное заболевание. У людей с аутоиммунными заболеваниями иммунная система ошибочно атакует безвредные клетки, как если бы они были опасными захватчиками.

Большинство случаев ЮИА протекают легко, но тяжелые случаи могут привести к осложнениям, таким как повреждение суставов и хроническая боль. Знание симптомов ЮИА важно для лечения до того, как состояние начнет прогрессировать.

Лечение обычно состоит из:

• уменьшения воспаления
• купирования боли
• улучшения функции
• предотвращения повреждения суставов

Это поможет вашему ребенку вести активный и продуктивный образ жизни.

Наиболее распространенные симптомы ЮИА включают:

• боль в суставах
• тугоподвижность
• уменьшение диапазона движений
• теплые и опухшие суставы
• хромота
• покраснение в пораженной области
• увеличение лимфатических узлов
• рецидивирующие лихорадки

ЮИА может поражать один сустав или несколько суставов. В некоторых случаях заболевание может поражать все тело, вызывая сыпь, лихорадку и увеличение лимфатических узлов. Этот подтип называется системным ЮИА (СЮИА) и встречается примерно у 10% детей с ЮИА.

Существует шесть типов ЮИА:

• Системный ЮИА. Этот тип ЮИА поражает все тело, включая суставы, кожу и внутренние органы.
• Олигоартикулярный ЮИА. Этот тип ЮИА поражает менее пяти суставов. Встречается примерно у половины всех детей с артритом.
• Полиартикулярный ЮИА. Этот тип ЮИА поражает пять или более суставов. Белок, известный как ревматоидный фактор, может присутствовать или отсутствовать.
• Ювенильный псориатический артрит. Этот тип ЮИА поражает суставы и возникает при псориазе, поэтому его называют ювенильным псориатическим артритом.
• ЮИА, связанный с энтезитом. Этот тип ЮИА включает в себя соединение костей с сухожилиями и связками.
• Недифференцированный артрит. Этот тип ЮИА включает симптомы, которые могут охватывать два или более подтипов или не соответствовать ни одному из других подтипов.

Чем больше поражено суставов, тем тяжелее заболевание.

Лечащий врач вашего ребенка может поставить диагноз ЮИА, проведя тщательный медицинский осмотр и запросив подробный анамнез.

Они также могут заказать различные диагностические тесты, такие как:

• Тест на С-реактивный белок. Этот тест измеряет количество С-реактивного белка (СРБ) в крови. СРБ — это вещество, которое печень вырабатывает в ответ на воспаление. Также может быть выполнен другой тест, который выявляет воспаление, скорость оседания или скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
• Тест на ревматоидный фактор. Этот тест определяет наличие ревматоидного фактора, антител, вырабатываемых иммунной системой. Наличие этого антитела часто указывает на ревматическое заболевание.
• Антинуклеарные антитела. Антинуклеарное антитело — это антитело к нуклеиновой кислоте (ДНК и РНК), которая в основном находится в ядре клетки. Он часто создается иммунной системой у людей с аутоиммунным заболеванием. Тест на антинуклеарные антитела может показать, присутствует ли белок в крови.
• Тест HLA-B27. Этот тест выявляет генетический маркер, связанный с ЮИА, связанным с энтезитом.
• Рентген или МРТ. Эти визуализирующие тесты можно использовать для исключения других состояний, которые могут вызывать воспаление или боль в суставах, таких как инфекции и переломы. Визуализация также может выявить специфические признаки (признаки) подтипов воспалительного артрита.

Различные методы лечения могут эффективно контролировать и минимизировать последствия ЮИА. Медицинские работники обычно рекомендуют комбинацию методов лечения для облегчения боли и отека, а также для поддержания подвижности и силы.

Медицинское лечение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен (Адвил) и напроксен (Алив), часто используются для уменьшения воспаления и отека в сочетании с другими видами лечения. Использование аспирина редко из-за возможных неблагоприятных побочных эффектов у детей.

Часто назначают более сильные лекарства, такие как противоревматические препараты, модифицирующие болезнь (БМАРП), и биологические препараты.

БПВП изменяют течение болезни, в данном случае подавляя иммунную систему, чтобы предотвратить ее поражение суставов.

Рекомендуется использовать DMARD, а не только НПВП. Лечащий врач вашего ребенка может сначала начать лечение DMARD с НПВП или без них, прежде чем использовать биологические препараты.

Некоторые примеры DMARD, которые используются для лечения ЮИА, включают:

• метотрексат
• сульфасалазин
• лефлуномид

Важно отметить, что в настоящее время метотрексат предпочтительнее других БПВП.

Биопрепараты воздействуют непосредственно на конкретные молекулы или белки, участвующие в патологическом процессе. Лечение биологическими препаратами можно сочетать с лечением DMARD.

Некоторые примеры биологических препаратов, которые можно использовать для уменьшения воспаления и повреждения суставов, включают:

• абатацепт (Оренсия)
• ритуксимаб (Ритуксан)
• тоцилизумаб (Актемра)
• Ингибиторы ФНО (Хумира)

В пораженный сустав можно вводить стероидные препараты, особенно когда симптомы мешают выполнять повседневные действия. Однако это не рекомендуется, когда задействовано много суставов. В тяжелых случаях может быть использована операция для полной замены суставов.

Средства для поддержания образа жизни

Физические упражнения и соблюдение здорового питания важны для всех, но особенно они полезны для детей с ЮИА. Если ваш ребенок внесет следующие коррективы в образ жизни, это поможет ему легче справляться со своими симптомами и снизить риск осложнений:

Правильное питание

У детей с ЮИА часто наблюдаются изменения веса. Лекарства могут повышать или снижать аппетит, вызывая быстрое увеличение или потерю веса. В таких случаях здоровая диета, содержащая правильное количество калорий, может помочь вашему ребенку поддерживать соответствующую массу тела.

Поговорите со своим лечащим врачом о плане питания, если ваш ребенок слишком сильно набирает или теряет вес в результате ЮИА.

Регулярные физические упражнения

Физические упражнения не менее трех раз в неделю могут укрепить мышцы и улучшить гибкость суставов, что в долгосрочной перспективе облегчит борьбу с ЮИА. Упражнения с низкой нагрузкой, такие как плавание и ходьба, обычно являются лучшими. Тем не менее, рекомендуется сначала поговорить с лечащим врачом вашего ребенка.

Физиотерапия

Физиотерапевт может научить вашего ребенка тому, как важно придерживаться режима упражнений, и даже может порекомендовать упражнения, подходящие для его конкретного состояния. Терапевт может предложить определенные упражнения, которые могут помочь нарастить силу и восстановить гибкость в затекших, воспаленных суставах.

Они будут сотрудничать с вашим лечащим врачом, чтобы помочь предотвратить повреждение суставов и аномалии роста костей/суставов.

Невылеченный ЮИА может привести к дальнейшим осложнениям. К ним относятся:

• анемия
• длительные повторяющиеся боли
• разрушение суставов
• задержка роста
• неровные конечности
• изменения зрения осложнения. Тем не менее, ЮИА является длительным заболеванием, которое имеет тенденцию вызывать случайные обострения. Ваш ребенок может ожидать скованность и боль в суставах во время этих вспышек.

  Когда ЮИА прогрессирует, шансы на ремиссию значительно снижаются. Вот почему ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение. Своевременное лечение может предотвратить обострение артрита и его распространение на другие суставы.

  Ювенильный ревматоидный артрит: симптомы, лечение и прогноз

  Ювенильный ревматоидный артрит вызывает болезненный отек суставов. Обычно начинается в возрасте до 16 лет. Симптомы могут появиться у детей или даже младенцев.

  Примерно у 1 из 1000 детей развивается артрит в той или иной форме. Ювенильный ревматоидный артрит является наиболее распространенным типом артрита у детей.

  Большинство врачей теперь называют это состояние ювенильным идиопатическим артритом или ЮИА. Состояние считается идиопатическим, когда его причина неизвестна. Хотя врачи считают, что ЮИА является аутоиммунным заболеванием, что означает, что он возникает, когда организм атакует здоровые ткани, они не знают, почему он возникает у некоторых детей.

  В этой статье вы узнаете о симптомах, причинах и лечении ЮИА. Мы также освещаем долгосрочные перспективы для людей с этим заболеванием.

  Поделиться на PinterestЖенщина-врач осматривает мальчика на предмет ювенильного ревматоидного артрита

  Симптомы ЮИА различаются в зависимости от его подтипа.

  Однако наиболее распространенными симптомами являются:

  • Боль в суставах: Боль при артрите может усиливаться после травмы или сохраняться даже после заживления травмы. Многие дети сообщают, что боль усиливается по утрам. Она имеет тенденцию ухудшаться со временем и обычно поражает суставы с обеих сторон тела.
  • Проблемы со здоровьем глаз: Хотя конъюнктивит и другие глазные инфекции распространены среди детей, дети с ЮИА более уязвимы к хроническим и тяжелым заболеваниям глаз. У них может развиться боль или воспаление в глазах, которые не проходят.
  • Необъяснимая усталость: Дети с ЮИА могут казаться хронически истощенными или у них мало энергии, даже когда они высыпаются.
  • Плохой аппетит: Некоторые дети с ЮИА едят очень мало или перестают есть продукты, которые им когда-то нравились, что может привести к потере веса.
  • Лихорадка или сыпь: У некоторых детей с ЮИА наблюдается необъяснимая лихорадка или сыпь. Лихорадка может приходить и уходить, а может сохраняться, даже если ребенок не выглядит больным.
  • Тугоподвижность суставов: Суставы и нижняя часть спины могут ощущаться менее подвижными, чем обычно, а некоторые движения могут быть болезненными или невозможными. Скованность обычно усиливается по утрам.
  • Отек или покраснение: Артрит — это воспаление суставов, которое может привести к отеку или покраснению вокруг болезненных суставов. Воспаление также возникает в местах прикрепления сухожилий и связок к кости (энтезит).

  Врачи классифицируют ЮИА на несколько подтипов в зависимости от того, сколько и какие суставы поражает заболевание, тяжести симптомов и того, какие антитела вырабатывает иммунная система.

  Типы ЮИА:

  • Олигоартикулярный ЮИА, , который поражает не более четырех суставов и обычно поражает более крупные суставы, такие как лодыжки или колени. Дети с этим типом артрита более уязвимы к воспалению глаз, особенно если у них положительный результат теста на антинуклеарные антитела (АНА).
  • Полиартикулярный ЮИА, , поражающий пять или более суставов. Симптомы часто появляются на руках и ногах, и они обычно поражают обе стороны тела. Он более распространен у женщин, чем у мужчин.
  • Системный ЮИА, , также называемый болезнью Стилла, является наиболее серьезным и наименее распространенным типом. Он поражает как минимум один сустав и вызывает воспаление в таких органах, как селезенка и почки.
  • Ювенильный псориатический артрит — это артрит, который связан с аутоиммунным заболеванием псориазом, вызывающим болезненную чешуйчатую сыпь. У некоторых детей псориаз развивается за несколько лет до появления симптомов артрита, которые обычно поражают пальцы рук и ног, запястья, колени и лодыжки.
  • ЮИА, связанный с энтезитом, , вызывающий боль в местах соприкосновения костей с соединительной тканью, такой как связки или сухожилия. Обычно поражает колени, ступни и бедра. Его иногда называют спондилоартритом, он чаще встречается у мальчиков и обычно развивается в возрасте от 8 до 15 лет.
  • Недифференцированный ЮИА не подпадает ни под одну из вышеперечисленных категорий или вызывает симптомы, соответствующие двум или более подтипам ЮИА.

  Большинство исследований показывают, что ЮИА является аутоиммунным заболеванием. Аутоиммунные расстройства возникают, когда иммунная система инициирует атаку на здоровую ткань, как если бы это была инфекция. При ЮИА иммунная система атакует ткани суставов.

  Комбинация генетических факторов и факторов окружающей среды может определить, у кого разовьется ЮИА. Дети с ЮИА могут нести гены, которые предрасполагают их к состоянию, а затем у них появляются симптомы после провоцирующего события, такого как вирус или травма.

  Анализ, проведенный в 2016 году, показал, что у детей с аллергией чаще развивается ЮИА. Аллергия может каким-то образом вызвать активацию генов артрита, или гены, предрасполагающие детей к артриту, могут быть похожи на гены, вызывающие аллергию.

  Некоторые типы ЮИА чаще поражают детей в определенном возрасте. Основное различие между ювенильным и взрослым артритом заключается в том, что ювенильный артрит иногда исчезает сам по себе или улучшается во взрослом возрасте.

  Ювенильный артрит не заразен и в настоящее время не поддается профилактике.

  Врачи не могут использовать какой-либо один тест для диагностики ЮИА. Вместо этого они используют комбинацию симптомов и тестов для подтверждения диагноза.

  Чтобы помочь им поставить точный диагноз, врач может:

  • Соберите полный анамнез, чтобы оценить наличие хронической боли в суставах и воспаления.
  • Проведите анализ крови, чтобы проверить наличие признаков ANA, ревматоидного фактора и маркеров воспаления, которые могут свидетельствовать об аутоиммунном заболевании. Врач может также выполнить другие анализы крови, чтобы проверить наличие инфекций и других потенциальных причин боли в суставах.
  • Закажите сканирование мышц и костей.
  • Проводят артроцентез, при котором с помощью иглы удаляют небольшое количество суставной жидкости.

  Многие стратегии лечения могут помочь уменьшить симптомы ЮИА. К ним относятся:

  • Изменение образа жизни: Много упражнений и поддержание здорового веса могут помочь уменьшить вспышки. Некоторые дети также обнаруживают, что принятие определенной диеты или отказ от определенных продуктов приносит некоторое облегчение.
  • Обезболивающие: Лекарства, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), могут помочь при боли и воспалении в суставах, но они не должны быть единственным методом лечения.
  • Кортикостероиды: Эти рецептурные препараты, в состав которых входит триамцинолона гексацетонид (Аристоспан), могут уменьшить воспаление и облегчить боль. Однако врачи могут не рекомендовать использование этих стероидов из-за их побочных эффектов, которые могут включать подавление роста, увеличение веса, остеопению и катаракту.
  • Биологические препараты: Эти специальные препараты уменьшают воспалительную реакцию организма, помогая уменьшить боль и воспаление. В настоящее время врачи назначают их на ранних стадиях заболевания и часто сочетают с противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD).
  • Физиотерапия или трудотерапия: Эти методы лечения могут уменьшить хроническую боль, помочь детям научиться двигаться так, чтобы не повредить суставы, и предотвратить дальнейшее повреждение суставов.

  Некоторые люди также пытаются использовать альтернативные или дополнительные средства, такие как иглоукалывание. Чтобы получить наилучшие результаты, используйте эти альтернативные методы лечения только с одобрения врача и никогда в качестве замены медикаментозного лечения.

  Крайне важно сообщить врачу о любых побочных эффектах лечения. Некоторым детям приходится пробовать несколько комбинаций лечения, прежде чем что-то сработает.

  Врачи не знают, как вылечить ювенильный артрит. Однако у многих детей с этим заболеванием наступает ремиссия, что означает, что у них прекращаются симптомы. Симптомы могут вернуться даже после ремиссии.

  Оценки ремиссии различаются. Исследование 2014 года, в котором наблюдали за детьми с ЮИА в течение 30 лет, показало, что 59% из них находились в состоянии ремиссии без лечения на отметке 30 лет. В общей сложности 7% пациентов находились в ремиссии на фоне лечения, а у 34% все еще был активный ЮИА.

  Невозможно предсказать, кому станет лучше, а кому нет. Однако при всестороннем и чутком медицинском обслуживании большинство детей могут найти лечение, которое облегчит их симптомы и позволит им вести полноценную и комфортную жизнь. Многие обнаружат, что артрит не влияет на них, когда они достигают совершеннолетия.

  Ювенильный артрит — Виды и лечение — OrthoInfo

  Дети иногда жалуются на боли в суставах. Сустав — это место, где встречаются концы костей, например, коленный сустав, плечевой сустав или мелкие суставы пальцев рук и ног.

  Боль в суставах у детей может быть вызвана разными причинами. Но если суставы ребенка опухают в течение 6 недель подряд или дольше, у него может быть хронический артрит. Причины хронического артрита включают ювенильный артрит, а также другие состояния, такие как волчанка или дерматомиозит.

  Ювенильный артрит является длительно текущим хроническим заболеванием. Это наиболее распространенная форма артрита у детей. В Соединенных Штатах от него страдают почти 300 000 детей в возрасте до 18 лет.

  Существует несколько типов ювенильного артрита. Почти все они отличаются от ревматоидного артрита у взрослых. Вот почему термин «ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)» больше не используется широко.

  Ювенильный артрит является воспалительным заболеванием. Это означает, что воспаление в организме атакует здоровые клетки и ткани. Артрит возникает в результате продолжающегося воспаления суставов в четыре этапа:

  • Сустав воспаляется
  • Тугоподвижность сустава (контрактура)
  • Повреждение сустава
  • Рост сустава изменен

  В некоторых случаях симптомы ювенильного артрита слабо выражены и не прогрессируют до более тяжелых заболеваний и деформаций суставов. Однако нелеченный ювенильный артрит может привести к серьезному повреждению суставов и тканей. Это также может вызвать проблемы с развитием и ростом костей.

  Долгое время считалось, что многие дети со временем перерастают ювенильный артрит. Теперь известно, что у большинства детей с диагнозом ювенильный артрит будет продолжаться активный артрит через 10 лет после постановки диагноза, если они не получат агрессивного лечения.

  Существует несколько типов ювенильного артрита. Эта классификация основана на:

  • Симптомах
  • Количество и типы задействованных соединений
  • Наличие некоторых маркеров в крови

  Врачи классифицируют ювенильный артрит, чтобы предсказать, как будет прогрессировать заболевание.

  Некоторые из основных типов ювенильного артрита:

  Олигоартикулярный

  Олигоартикулярный означает «несколько суставов». При этом типе ювенильного артрита поражаются всего несколько суставов. Около 50% детей с ювенильным артритом имеют олигоартикулярный тип. Девочки моложе 8 лет более склонны к его развитию.

  У половины детей с олигоартикулярным ювенильным артритом поражается только один сустав, обычно коленный или голеностопный. Это называется моноартикулярным ювенильным артритом. В некоторых случаях этот артрит может потребовать только мягкого лечения.

  У некоторых детей этот артрит поражает четыре или менее крупных сустава. Обычно поражаются суставы, включая колени или лодыжки. Вовлечение пальцев рук или ног необычно.

  Олигоартикулярный ювенильный артрит также может вызывать воспаление глаз. Чтобы предотвратить слепоту, вашему ребенку потребуется регулярное обследование глаз у врача, специализирующегося на заболеваниях глаз (офтальмолога). Проблемы с глазами могут продолжаться и во взрослом возрасте.

  Полиартикулярный

  Около 30% детей с ювенильным артритом имеют полиартикулярный тип. Этот тип артрита чаще встречается у девочек, чем у мальчиков.

  Полиартикулярный ювенильный артрит поражает пять или более суставов, включая как более крупные суставы (колени и лодыжки), так и более мелкие суставы (кисти и стопы). Часто поражаются обе стороны тела.

  Дети с определенным маркером или антителом в крови, называемым ревматоидным фактором IgM (RF), часто имеют более тяжелую форму заболевания.

  Антитела — это белки в крови, обычно используемые организмом для борьбы с инфекцией посредством иммунного ответа. При этой форме артрита антитела IgM RF атакуют собственные ткани организма. Врачи считают, что это тот же тип артрита, что и ревматоидный артрит у взрослых, и может потребоваться более серьезное лечение.

  Псориатический

  При псориатическом артрите у детей бывает как артрит, так и:

  • Кожное заболевание, называемое псориазом
  • Родитель или брат или сестра с псориазом

  У этих детей также могут быть изменения ногтей, а также диффузный отек пальца ноги или пальца, который называется дактилит. В некоторых случаях вовлекаются всего несколько суставов; в других поражаются несколько суставов, включая как мелкие, так и крупные суставы.

  При ювенильном артрите отек некоторых пальцев рук и ног может быть значительным.

  Предоставлено Детской больницей шотландского обряда Техаса

  Артрит, связанный с энтезитом

  Артрит, связанный с энтезитом, представляет собой форму ювенильного артрита, который часто включает воспаление сухожилий и связок, а также суставов. Это также может повлиять на позвоночник.

  У детей с этим типом артрита иногда бывают боли в суставах без явного отека, а также может быть боль в спине. Часто воспаление в спине возникает в более позднем возрасте.

  Артрит, связанный с энтезитом, чаще всего поражает мальчиков старше 6 лет.

  Системный

  Около 20% детей с ювенильным артритом имеют системный тип.

  Системный ювенильный артрит вызывает отек, боль и ограничение подвижности как минимум в одном суставе. Дополнительные симптомы включают сыпь и воспаление внутренних органов, таких как сердце, печень, селезенка и лимфатические узлы. Лихорадка не менее 102° каждый день в течение 2 недель или дольше свидетельствует об этом диагнозе.

  При отсутствии адекватного лечения у детей с системным ювенильным артритом может развиться синдром активации макрофагов — тяжелое состояние, вызывающее полиорганную дисфункцию. Без лечения это состояние может привести к летальному исходу.

  К началу

  Никто точно не знает, что вызывает ювенильный артрит. Исследователи полагают, что у некоторых детей есть гены, которые делают их более склонными к заболеванию. Воздействие чего-то в окружающей среде (например, вируса) может вызвать у этих детей ювенильный артрит. Ювенильный артрит обычно не передается по наследству, поэтому очень редко им заболевают более одного ребенка в семье.

  Ювенильный артрит поражает каждого ребенка по-разному и может длиться неопределенное время:

  • Могут быть периоды, когда симптомы улучшаются или исчезают (ремиссии).
  • В других случаях симптомы ухудшаются (обострения).
  • Иногда у ребенка может быть одно или два обострения, и симптомы больше никогда не проявляются.
  • У других детей могут быть частые обострения и симптомы, которые никогда не исчезнут.

  Наиболее распространенные симптомы ювенильного артрита включают:

  • Болезненные ощущения в суставах по утрам, уменьшающиеся к обеду. Иногда первым признаком болезни является утренняя хромота, вызванная поражением колена. Также могут поражаться руки и ноги.
  • Также могут отмечаться припухлость и боль в суставах. Хотя маленькие дети могут не жаловаться на боль, ребенок может чувствовать раздражительность или усталость и не хотеть играть. Иногда ювенильный артрит вызывает увеличение лимфатических узлов на шее и других частях тела.
  • Суставы могут воспаляться и становиться горячими на ощупь.
  • Мышцы и другие мягкие ткани вокруг сустава могут ослабнуть из-за неиспользования, если ребенок не может нормально бегать и играть.
  • В некоторых случаях у детей наблюдается высокая температура и бледно-розовая сыпь, которые обычно появляются только во время лихорадочных эпизодов.
  • У некоторых детей возникают проблемы с ростом. Суставы могут расти слишком быстро или слишком медленно, неравномерно или в одну сторону. Это может сделать одну ногу или руку длиннее другой. Общий рост также может замедлиться.
  • У некоторых детей с ювенильным артритом возникают проблемы со зрением, называемые увеитами. Это лечится офтальмологом (окулист). Наличие глазных находок при осмотре специально обученным офтальмологом подтверждает диагноз. Без лечения увеит может привести к неизлечимому повреждению глаз. Большинство пациентов не имеют никаких симптомов, и единственный способ диагностировать это на ранней стадии — это осмотр с помощью щелевой лампы, проводимый окулистом.

  Ранняя диагностика и лечение могут помочь:

  • Контролировать воспаление
  • Облегчить боль
  • Предотвращение повреждения суставов
  • Поддержание способности ребенка функционировать

  Врач вашего ребенка назначит широкий спектр анализов. Полная история болезни и медицинский осмотр, а также анализы крови помогут врачу исключить другие состояния, вызывающие артрит.

  Иногда используются другие тесты, такие как рентген, ультразвук и магнитно-резонансная томография (МРТ).

  История болезни

  Врач вашего ребенка просмотрит полную историю болезни вашего ребенка. Они захотят знать:

  • Как долго у вашего ребенка были проблемы с болью в суставах и опухолью
  • Улучшились или ухудшились симптомы
  • Чувствует ли ваш ребенок скованность при вставании после отдыха

  Врач будет искать другие причины симптомов, например:

  • Травма
  • Другое заболевание (например, инфекции, рак или другое аутоиммунное заболевание)
  • Семейный анамнез аутоиммунных заболеваний
  Физикальное обследование

  Ваш детский врач осмотрит суставы вашего ребенка. Они проверят наличие признаков:

  • Отек
  • Тепло
  • Уменьшенный диапазон движения
  • Потеря мышечной массы (атрофия) в мышцах вблизи пораженных суставов
  Лабораторные испытания

  Анализы крови, суставов и тканевых жидкостей могут помочь исключить другие состояния, которые могут вызывать подобные симптомы. Эти тесты также могут быть использованы для классификации типа ювенильного артрита.

  Рентген Рентгеновские лучи

  обеспечивают четкое изображение плотных структур, таких как кость. Врач вашего ребенка может приказать ему искать повреждения кости или любое необычное развитие костей.

  К началу

  УЗИ

  УЗИ часто проводят для осмотра сустава. Эти тесты помогают определить степень воспаления.

  Магнитно-резонансная томография (МРТ)

  Врач вашего ребенка может назначить МРТ для поиска воспаления в суставах или вокруг сухожилий. МРТ чаще всего является лучшим способом определения степени воспаления, а также позволяет проверить наличие структурных изменений и травм.

  Если ваш ребенок маленький, врач может решить, что вашему ребенку необходимо лекарство (седативное), чтобы помочь ему успокоиться во время этого теста.

  Ребенку с ювенильным артритом требуется лечение у детского ревматолога. Этот врач специализируется на помощи детям с артритом и сопутствующими заболеваниями.

  Лечение ювенильного артрита предназначено для:

  • Уменьшения отека
  • Поддержание полной подвижности пораженных суставов
  • Облегчить боль
  • Поддержание нормального роста сустава
  Нехирургическое лечение

  Лекарства. Наиболее важной частью любого плана лечения ювенильного артрита является медикаментозное лечение. Вашему ребенку могут потребоваться определенные лекарства в течение нескольких лет, пока ювенильный артрит не перестанет быть активным. Врач вашего ребенка определит, безопасно ли прекращать прием лекарств после того, как боль в суставах, отек и жар исчезнут.

  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) часто рекомендуются в первую очередь. Общие примеры включают ибупрофен и напроксен. НПВП используются в первую очередь для уменьшения воспаления и облегчения боли и скованности; они помогут успокоить болезнь.
  • Болезнь-модифицирующие противоревматические препараты (БМАРП) являются следующим шагом, если НПВП не облегчают симптомы. БПВП замедляют или останавливают прогрессирование ювенильного артрита, но для облегчения симптомов могут потребоваться недели или месяцы. Наиболее часто используемым препаратом является метотрексат. Врач вашего ребенка может потребовать, чтобы ваш ребенок принимал DMARD вместе с НПВП.
  • Биологические агенты — это класс препаратов, которые также замедляют или останавливают прогрессирование заболевания. Эти лекарства обычно используются, если DMARD недостаточно, но иногда они используются в качестве начального лечения, если заболевание тяжелое.
  • Кортикостероиды — сильнодействующие препараты, которые можно использовать для быстрого лечения тяжелого ювенильного артрита. Их можно вводить несколькими способами, в том числе внутрь (перорально), вводить в вену (внутривенно) или вводить непосредственно в сустав. Однако кортикостероиды могут препятствовать росту ребенка и вызывать увеличение веса, ослабление костей и повышенную восприимчивость к инфекциям. Поэтому важно точно следовать указаниям врача при приеме кортикостероидов.

  Дополнительные опции. В дополнение к лекарствам, теплые ванны могут помочь успокоить воспаленные суставы.

  Хирургическое лечение

  Хирургическое вмешательство редко требуется при лечении ювенильного артрита. При очень тяжелых формах ювенильного артрита или при очень тяжелых осложнениях может потребоваться хирургическое вмешательство для улучшения положения сустава. Примером этого может быть деформация сустава.

  Эндопротезирование сустава — часто используемое для лечения взрослых с артритом — почти не применяется при лечении детей. Кроме того, адекватное лечение ювенильного артрита защитит сустав и предотвратит долговременное повреждение, которое в конечном итоге может потребовать замены сустава.

  Существует множество вариантов лечения ювенильного артрита. Основной целью всех вариантов лечения является достижение ремиссии артрита. Ремиссия означает, что у ребенка не должно быть никаких отеков или воспалений, обнаруженных при обследовании или визуализации.

  Лечение также направлено на сохранение качества жизни детей, позволяя им участвовать в играх, спорте, школе и общественной деятельности.

  Помимо вариантов лечения, важными ресурсами могут быть школьная администрация, социальные работники и учителя. Они могут разработать полезные планы уроков, которые расскажут одноклассникам о ювенильном артрите.

  Ожидается, что при лечении дети смогут посещать школу и будут иметь отличные долгосрочные результаты. Хотя боль иногда ограничивает занятия спортом и физическую активность, дети с ювенильным артритом часто могут полноценно участвовать в занятиях, когда симптомы находятся под контролем.

  К началу

  Отзыв членов
  POSNA (Педиатрическое ортопедическое общество Северной Америки)

  Педиатрическое ортопедическое общество Северной Америки (POSNA) представляет собой группу квалифицированных/сертифицированных советом хирургов-ортопедов, которые прошли специальную подготовку по уходу за опорно-двигательным аппаратом у детей.