Янтарная кислота при раке: Янтарная кислота от рака: как принимать, лечение, рецепт

Содержание

Янтарная кислота от рака: как принимать, лечение, рецепт

Доброе время суток! Меня зовут Халисат Сулейманова — я фитотерапевт. В 28 лет себя вылечила от рака матки травами (больше про мой опыт выздоровления и почему я стала фитотерапевтом читайте здесь: Моя история). Перед тем как лечиться по народным методам описанным в интернете, просьба, консультируйтесь со специалистом и лечащим врачом! Это сэкономит ваше время и деньги, поскольку заболевания разные, травы и методы лечения разные, а есть еще сопутствующие заболевания, противопоказания, осложнения и так далее. Пока добавить нечего, но если Вам нужна помощь в подборе трав и методик лечения, можете меня найти вот по контактам:
Халисат Сулейманова
Страничка Instagram: instagram.com/fitoterapevt1
Телефон: 8 918 843 47 72
Почта: [email protected]
Консультирую бесплатно.

Онкология – серьёзное заболевание, вокруг которого возникает огромное количество вопросов. На сегодняшний день многим известен факт, что помогает от рака янтарная кислота. Имеется в виду, что она останавливает рост разных опухолей, а также справляется из токсикозами, что возникают в последствии заболевания.

Исследования и практика лечения

В Москве проводились исследования на онкобольных. Испытуемые помимо употребления янтарной кислоты, придерживались строгой диеты, пили натуральные травяные чаи, специальный минеральный комплекс и витамины. За результатами проведенного опыта сделано следующие выводы:

При раке молочной железы янтарная кислота спасла жизни многим пациентам. Среди больных, которых лечили ею, смертность была всего 10 %, а в группе, где без применения кислоты – 60 %.
При раке толстой кишки – с применением 10 % и без — 80 %.
При раке яичников – 10 и 90 %.
При раке шейки матки – 10 и 80 %.

Применение и польза янтарной кислоты

Янтарная кислота (сукцинат) оказывать влияние именно на митохондрии. Известно, что она являет собой биогенное вещество, которое всё время образуется в организме человека. Сукцинат образовывается в цикле трикарбоновых кислот (Кребса). Кислота способствует ускорению окисления жирных кислот, углеводов, лактата и пирувата. В таком случае происходит активизация энергетического обмена в организме на клеточном уровне.

Сукцинат имеет значительное энергетизирующее влияние. В случае применения янтарной кислоты наблюдается значительный рост митохондрий, увеличивается численность крист (складки внутренней мембраны). Исследования на животных показали, что янтарная кислота увеличивает продолжительность жизнь и омолаживает организм. Одним из преимуществ сукцината есть его способность нейтрализовать лактат, который поглощается печенью, почками с последующим образованием и окислением глюкозы.

Из выше сказанного следует вывод, что в следствии активизации и защиты митохондрий, янтарная кислота значительно усиливает сопротивляемость организма к физическим, химическим и биологическим стрессовым влияниям.

Простые способы лечения сложных заболеваний:

Никогда не давать антибиотик ДО того как на руки не получите анализ крови с лейкоформулой.

Запомните, напишите себе где то на видном месте!!! ПОВЫШЕНИЕ лейкоцитов, СОЭ, лимфоцитов — ВИРУС. ПОВЫШЕНИЕ лейкоцитов, СОЭ, нейтрофилов сегметоядерных и палочкоядер… Читать далее

То, что сделает с твоей печенью 1 стакан этого напитка, можно назвать настоящим чудом!

Если печень перегружена или плохо работает, мы сразу же это чувствуем. Слабость, нехватка энергии, головокружение, тошнота, боль в правом подреберье, проблемы с пищ… Читать далее

Одуванчик — эликсир жизни, а какое лекарство!!!

Лекарственный одуванчик — растение неприхотливое, но содержащее в себе добрую половину химических элементов таблицы Менделеева. Натрий, калий, марганец, магний, а. .. Читать далее

Рецепт лечения от рака янтарной кислотой

Есть разные лекарственные формы янтарной кислоты:

Готовый препарат, который можно приобрести в аптеке. Он так и называется: «Янтарная кислота».
Биодобавка, который имеет название «Янтавит».
Капсулы с порошком сукцината − «Янтарный эликсир».

Принимать необходимо кислоту янтарную от рака исключительно ту, которая получена из настоящего янтаря. Ее стоимость дороже, но речь идет именно о таких препаратах. Сукцинат можно купить в любой аптеке без рецепта. Для профилактики кислоту принимают до 6 таблеток в день. По поводу лечения данным препаратом необходимо проконсультироваться с врачом.

По рекомендациям лучше всего принимать сукцинат в первой половине дня, после приема пищи. Если лекарство принимается долго и в больших дозах, то перерыв нужно делать каждые 3 дня. Возможность передозировки практически отсутствует.

Здоровья Вам!

Полезные статьи:

Мне 50 лет, раньше на ноги не могла встать, а теперь «порхаю», как в молодости

Уже 10 лет как ноги не болят! Мне 50 лет, хочу предложить тем, кто страдает от боли в ногах, очень простой, но действенный рецепт.Лет 10 назад меня начала мучить боль … Читать далее

Целительная луковая шелуха. ЭТО РАБОТАЕТ!!!

Каждое утро завариваю пакетик чая с луковой шелухой, уже два года. В результате прекратились: — судороги в ногах -100%; — ежедневные головные боли (последствия менинги… Читать далее

ЧΕΜ ОΠАСΗА ГУСТАЯ ΚРОΒЬ И ЧТО ΗАДО ДΕЛАТЬ?

Ηeкoтopыe знaют, чтo гуcтую кpoвь нaдo paзжижaть. Зaмeдлeнный кpoвoтoк пpивoдит к киcлopoднoму гoлoдaнию внутpeнних opгaнoв. И к вoзмoжнoму oбpaзoвaнию тpoмбoв. Итaк, чтo нужнo дeлaть, чтoбы кpo… Читать далее

Йoдoвая ceтка: цeлeбныe cвoйcтва прocтых линий

Μoжнo наcчитать нe мeнee двадцати различных забoлeваний, при кoтoрых oблeгчить cocтoяниe чeлoвeка мoжнo путeм налoжeния йoдoвoй ceтки. Κрoшeчная cклянка c йoдoм oбычнo имeeтcя в каждoй … Читать далее

Книга Антиоксидантное лечение рака — читать онлайн бесплатно, автор Геннадий Алексеевич Гарбузов, ЛитПортал

Многие авторы неверно употребляют термины «закисление» и «защелачивание». Дело в том, что кислотность или щелочность среды изменить нельзя, поскольку рН – это гомеостатическая константа. Даже мегадозы кислот и щелочей не могут влиять на рН среды, среднее значение этого показателя всегда равно 7,4. Допустимые естественные колебания (7,38-7,42) несущественны, поскольку не могут оказать влияния на опухоль.

Органические кислоты, поступающие в организм, компенсируют действие щелочных минералов, поддерживая равновесие метаболического маятника. Более того, они способствуют протеканию катаболических процессов, то есть противодействуют росту опухолей. Следовательно, кислоты особенно необходимы во время активного роста опухолей, в том числе на стадии глубокого гликолиза. Органические кислоты усиливают катаболизм не только в опухоли, но и во всем организме, что приводит к его истощению. При лечении следует учитывать, что метаболизм в опухоли происходит в 10–30 раз быстрее, чем в здоровых клетках, следовательно, расщепление веществ для раковых клеток будет более губительно, чем для организма.

Употребление органических кислот – самый эффективный и безопасный способ уничтожения опухоли. Необходимо подобрать оптимальный режим длительного лечения, относительно безвредный для организма.

Наиболее сильно действует янтарная кислота, которая проходила клинические испытания. Получены положительные результаты, наблюдались даже случаи полного излечения рака. Кроме того, применяются аскорбиновая кислота (витамин С), салициловая кислота (аспирин), лимонная и другие кислоты.

Янтарная кислота

Сочетание фруктово-овощной диеты с употреблением витаминизированых напитков, содержащих янтарную кислоту, весьма эффективно. В несколько раз сокращается смертность больных, значительно улучшается их состояние, повышается трудоспособность.

Янтарная кислота – типичный оксигенатор, позволяющий превратить анаэробный обмен веществ в раковых клетках в аэробный. Кислота усиливает клеточное дыхание, способствует усвоению кислорода. Например, скорость потребления кислорода клетками печени увеличивается в 60 раз.

Препарат безвреден, не накапливается в организме, поэтому может применяться длительно и даже постоянно. Увеличение дозы не приводит к отрицательным последствиям.

В течение нескольких лет проводилось экспериментальное лечение раковых больных янтарной кислотой и другими народными средствами. Результаты оказались обнадеживающими.

В группе больных раком яичников, лечившихся янтарной кислотой, смертность составила 10 %, в контрольной группе – 90 °%.

Для рака толстой и прямой кишки соответствующие показатели – 10 и 80 %, для рака шейки матки – 10 и 80 %, а для рака молочной железы – 10 и 60 °%.

Можно предположить, что подход к лечению онкологических заболеваний с точки зрения энергетического обмена оправдан, поскольку применение янтарной кислоты весьма эффективно.

Янтарная кислота тормозит рост опухолей, причем самых разнообразных. Этот факт установлен опытным путем и не противоречит современным научным взглядам на природу рака. Как мощнейший оксигенатор, янтарная кислота накапливается именно в области опухолевых клеток, тем самым сдерживая их деление и размножение. Кроме того, янтарная кислота уменьшает побочные эффекты применения ряда химиотерапевтических средств (особенно тошноту, слабость, депрессию). Сильное воздействие оказывается при мастопатии, миоме, кисте, бесплодии. Опухоль превращается в скопление отмерших клеток и постепенно рассасывается.

Рекомендуемые дозы

В обычных условиях надо принимать ежедневно 2–3 таблетки по 100 мг, в ряде случаев можно повышать дозу до 5–8 таблеток в день. При раке принимают 5-10 таблеток в день, на терминальной фазе – до 15–20 таблеток.

Лучше принимать препарат в сочетании с ягодными и фруктовыми соками (уксусами) или соком свеклы.

Янтарную кислоту и препараты из нее (янтавит, митомин (янтарная и аскорбиновая кислоты), энерлит (сукцинат аммония), янта, янтарит, «Бизон», «ЯНА», янтарный эликсир) можно купить в аптеках.

Если употреблять янтарную кислоту совместно со средствами, способствующими выведению шлаков, можно заметно ослабить последствия интоксикации организма, повысить его сопротивляемость отравляющему действию некоторых веществ и свободных радикалов. Поэтому янтарную кислоту необходимо принимать до химиотерапии, во время нее и после нее одновременно со щелочными кальциевыми препаратами, которые помогают уменьшить боли и избавиться от интоксикации организма в результате выделения раковыми клетками метаболитов.

Полезно принимать янтарную кислоту с хлорофилловыми препаратами для уменьшения токсического действия больших доз хлорофилла на здоровые ткани. (Зачастую препятствием для увеличения доз хлорофилла является его токсичное действие на костный мозг, а также возможные аллергические реакции.) В результате не усилятся ни катаболические, ни анаболические процессы, при этом интенсифицируется очистка жидких сред организма. Оксигенаторы в такой мощной буферной системе работают намного эффективнее.

Аскорбиновая кислота (витамин С)

Аскорбиновая и лимонная кислоты значительно усиливают действие основных оксигенаторов. Их употребление вызывает улучшение обеспечения тканей кислородом.

Л. Полинг[10 — Полинг Лайнус – американский химик и физик, удостоенный в 1954 году Нобелевской преми по химии за исследования природы химической связи и определение структуры белков. В конце 60-х годов Л. Полинг заинтересовался биологическим воздействием витамина С. В начале 70-х годов сформулировал теорию ортомолекулярной медицины, в которой особое значение придавалось витаминам и аминокислотам.

] привел множество примеров излечения рака с помощью мегадоз витамина С. В то же время другие ученые доказали, что витамин С в больших дозах вреден для сосудов, поскольку приводит к их перфорации. Действительно, для того чтобы достичь очевидного эффекта, надо принимать такие запредельно большие дозы, которые человеческий организм просто не способен усвоить. Если обычно нужно не более 100 мг витамина С в день, то при раке дозу рекомендуют увеличить до 2–6 г, а иногда и больше!

Салициловая кислота (аспирин)

Ученые из Центра рака (Великобритания) обнаружили, что аспирин замедляет развитие рака предстательной железы, препятствуя действию фермента, способствующего росту и размножению клеток опухоли. Врачи считают, что задержка роста злокачественных опухолей с помощью аспирина может стать альтернативой хирургической операции и лучевой терапии.

Ученые из Института рака (США) на основании результатов исследований сделали вывод: регулярный и длительный прием малых доз аспирина (1–2 раза в неделю в течение года) уменьшает риск развития рака легкого на 43 %. При этом эффект усиливается с увеличением продолжительности и частоты приема. Кроме того, аспирин обладает свойством сдерживать рост метастазов. Скорее всего, это объясняется тем, что салициловая кислота способна очищать организм от вредных метаболитов.

Уксусная кислота

В медицинской литературе можно встретить описание случаев излечения рака с помощью жидкостей, содержащих разбавленную уксусную кислоту. Вот один поразительный пример. Удалось исцелиться с помощью помидорного рассола, принимаемого ежедневно по 2 л в течение долгого времени.

Больной, весивший ранее 95 кг, похудел до 45 кг. Мучили поносы. Живот сильно увеличился, стал твердым. Через пуповину выходила мутная вонючая жидкость. После операции врач отметил, что брюшина напоминает ситец: на всех внутренних органах были обнаружены черные и красно-вишневые точки, на печени – белый налет.

Диагноз: идиопатическая болезнь брюшины и пуповины, рак брюшины.

Начали отниматься ноги, больной в основном лежал. Однажды ему захотелось помидорного рассола, выпил целый литр, от этого его бросило в жар, в животе гудело. Затем почувствовал себя гораздо лучше. Понял, что рассол – это спасение. Пил его без меры, и в результате живот уменьшился до прежних размеров.

Больной разработал для себя следующую диету. Ни в коем случае нельзя употреблять молочные продукты, а также супы, каши из пшеницы, риса, кукурузы, солода, ячменя. Никаких сладостей, кофе, компотов, киселей, белого хлеба, пирожков, бубликов, печенья и сдобы. Алкогольные напитки, холодец, яйца и картошка исключаются из рациона.

Бороться с болезнью надо с помощью кислой пищи. В кислой среде инфекция существовать не может. Основа рациона – жидкий кислый борщ с помидорами, огурцами, капустой, свеклой, луком, чесноком. В борщ можно добавить и рассол, и 9-процентый уксус, но не яблочный. Лучше употреблять уксус из скисшего вина, в котором плавает белая уксусная плесень. На 5-литровую кастрюлю добавляют по 6-10 ст. ложек уксуса.

Рацион должен содержать разные овощи (кроме моркови) в виде салатов и солений, рыбу. Необходим прием рыбьего жира. Надо есть ржаной хлеб, гречневую кашу, изредка пшеничную. Обязательно нужно употреблять перец, лук, чеснок, зелень (чем больше, тем лучше).

С помощью данной диеты больной полностью излечился от рака, после чего прожил уже около 30 лет.

Некоторые люди считают, что кислые продукты вредны для почек и печени. Если эти органы здоровы, то бояться нечего. Я рекомендую каждое утро смотреть на себя в зеркало, чтобы вовремя обнаружить отеки под глазами. Кроме того, может ощущаться тяжесть в почках. Эти тревожные сигналы свидетельствуют о том, что вы переусердствовали, употребили слишком много кислых продуктов или о том, что у вас слабые почки. В этом случае пейте дистиллированную воду и уменьшите в рационе долю кислых продуктов.

Янтарная кислота при онкологии польза и вред

Секреты янтарной кислоты

Не так давно полные сведения о свойствах янтарной кислоты были тщательно засекречены, хотя сама она известна издревле, правда, сначала в виде янтаря в разных его формах. Секрет оправдывался тем, что янтарная кислота входила в состав подготовки и реабилитации космонавтов, подводников, спецподразделений и т.д. и т.п., то есть она находила успешное применение там, где требовалось постоянно выдерживать большие физические и психологические нагрузки. Янтарная кислота в короткие сроки способна давать организму «сверхсилу», «сверхэнергию», что особенно хорошо для организма, измотанного большими физическими нагрузками и постоянными стрессами.

В основном янтарную кислоту добывают из янтаря. Янтарь плавится при 250-300о С и начинает кипеть. Отгонкой из него выделяют темно-красное янтарное масло, кристаллическую янтарную кислоту, а также янтарную канифоль. В разных образцах янтаря содержится от 2,5 до 8% янтарной кислоты. Ежедневно наш здоровый организм вырабатывает около 200 г янтарной кислоты и сам же использует ее на свои нужды. Что бы мы с вами не ели – белки, жиры, углеводы – все они превращаются в органические кислоты цикла Кребса. Цикл Кребса, дыхательная цепь и система аккумуляции энергии расположены в митохондриях – клеточных органеллах, исполняющих роль основного источника энергии. Митохондрии называют энергетическими станциями клетки. Именно в митохондриях происходит сгорание всех видов веществ, они поставляют АТФ как универсальное энергетическое топливо для всех видов работ и синтеза в тканях организма. Именно в митохондриях в основном образуется и используется для последующих реакций янтарная кислота. При достаточном кислородном обеспечении все органические кислоты (а их за сутки вырабатывается в организме: около 5 литров соляной кислоты и 1 литр уксусной кислоты) сгорают в специализированных клеточных органеллах – митохондриях за счет потребляемого из воздуха кислорода. Та янтарная кислота, которая образуется в митохондриях, моментально и сгорает в митохондриях. Вне митохондрии, вне клетки, в кровотоке ее практически нет. Она появляется вне митохондрий при полном отсутствии кислорода, или при глубокой гипоксии в каком-то участке ткани. Например, у ныряльщиков, при тяжелой интенсивной работе, в условиях выраженного энергетического дефицита. Значит, появление в кровотоке янтарной кислоты – это сигнал о том, что в каком-то участке тела нет ресурсов энергии или имеется кислородное голодание.

Нарушения окисления и энергообмена затрагивают наследственный аппарат клетки, в клеточной ДНК происходят мутации. Имеется целый класс болезней, которые названы митоходриальными. Это болезни, связанные с распадом нервной системы – синдром Альцгеймера, болезнь Паркинсона и другие, так или иначе связанные с нарушением тканей, — кардиомиопатия, мышечная дистрофия, диабет и др. Здесь могут помочь только натуральные, природные антиоксиданты. Лучшая из них – янтарная кислота. Она может использоваться как мощный антиоксидант, очень эффективный и направленного митохондриального действия. Здесь янтарная кислота дает большие надежды, так как улучшает обмен веществ в целом, способствует выводу отмерших клеток, токсинов, улучшает кровоснабжение. Как видите, янтарная кислота обладает явным омолаживающим эффектом. Особенно это важно пожилым. Им вместо лекарств от сердца, желудка, печени, да еще и от старения – все в одном – это янтарная кислота!

Диапазон действия янтарной кислоты фантастический: она стимулирует нервную систему, укрепляет деятельность почек и кишечника, применяется как антистрессовое, противовоспалительное и антитоксическое средство. Применяется для лечения различного рода анемий, острых радикулитов, хронических сердечно-сосудистых заболеваний (коронарный атеросклероз и перенесенный инфаркт миокарда). Особенно хорошо зарекомендовала себя янтарная кислота как лечебное средство в случае патологии сердечной мышцы. Сама кислота – абсолютно безвредное, не накапливающееся вещество.

медицинской желчи и добавлением в нее янтарной кислоты.

(плохой запах). Можно с успехом носить янтарные бусы и принимать янтарную кислоту.

диабета и ожирения. Препарат способствует повышению работоспособности и уменьшению метаболического ацидоза.

а ее регуляторная активность повышает сопротивляемость организма и обеспечивает его стремление к нормализации обмена веществ.

циррозе печени, онкологии печени. Эффективность других лекарств при этом возрастает на 40%, потребление кислорода клетками печени увеличивается в 60 раз! Помогает при желчнокаменной болезни, усиливая выделение солей, дробит камни и обеспечивает дренаж печени. Улучшаются все показатели биохимической активности печени.

снимает похмельный синдром (доза несколько выше обычной – 8-12 табл. за день).

использоваться янтарная кислота. Противовоспалительный эффект отмечен при пиелонефрите. Кроме того, янтарная кислота помогает при почечно-каменной болезни, усиливая выделение солей и растворяя камни. Янтарная кислота усиливает действие других лекарств, дозу их можно снижать.

организма. Поэтому янтарная кислота с успехом используется для восстановления местного кровоснабжения, как бы подгоняя кровь, очищая сосуды от солей, снимает воспаления.

Это свойство используется для лечения варикозного расширения вен, снятия

воспалений, восстановления работы венозных клапанов. Прекрасно показала себя янтарная кислота при лечении атеросклероза, гипертонии, ишемической болезни сердца, аритмии.

Препараты янтарной кислоты с успехом применяются в комплексной терапии

сосудистых расстройств, особенно после инсульта, инфаркта, при ишемической болезни сердца и др. , улучшают капиллярный кровоток, снижают потребность нервных клеток в кислороде в условиях гипоксии.

серотонина в крови и повышает микроциркуляцию в органах и тканях, не оказывая влияния на артериальное давление и показатели работы сердца. Кровоток в сердце под действием янтарной кислоты улучшается, увеличивается способность сердца переносить повышенные физические нагрузки. Это может с успехом использоваться спортсменами, т.е. без побочных явлений повышать выносливость, не используя допинга.

заболеваний женских половых органов. Здесь используется как эффективный биостимулятор. Успешно лечатся:

а) кольпит – воспаление слизистой оболочки влагалища вследствие инфекций,

нарушения обмена веществ, гормональной недостаточности (ранний климакс, удаление яичников, старческий возраст). Преждевременный климакс чаще всего связан с нарушениями работы щитовидной железы, и здесь помогает янтарная кислота.

б) эрозия шейки матки – помогает исцелению без образования рубцов.

в) также очень эффективна янтарная кислота при мастопатии, кистах, миомах и

бесплодии.

Эффект, скорее всего, связан с торможением патологического клеточного

деления, благодаря чему опухоль превращается в скопление отмерших клеток и постепенно рассасывается. Тот же эффект в лечении бесплодия, если оно связано со спаечными процессами в малом тазу.

лечения пневмоний (даже очень тяжелых форм), бронхиальной астмы, аллергических реакций (в том числе лекарственных). Чаще здесь применяют сукцинат (от латинского succus– сок) натрия в виде 15% раствора из расчета 150 мг на 1 кг массы тела в сутки. Быстро проходили явления легочной недостаточности, гипоксии (недостаток кислорода), нарушения в кровообращении. Восстанавливались показатели крови. Гораздо быстрее исчезали катаральные явления – кашель, хрипы. Исследования, проведенные независимо в нескольких клиниках, подтвердили, что применение янтарной кислоты сокращает сроки лечения у малышей на 5-7 суток.

воспаления горла (на 4 дня меньше), что само по себе предохраняет от развития осложнений – бронхитов, пневмонии.

детей, для формирования стойкого иммунитета.

Исследования проводились в Институте биофизики Минздрава России в Москве на

добровольцах. Наряду с введением янтарной кислоты, больные соблюдали строжайшую диету, особый режим жизни, применялись целебные травы и напитки, комплекс минералов и витаминов природного происхождения. И все это из опыта применения народных средств! Результаты собраны и обработаны за несколько лет:

В группе больных раком яичников, получавших лечение янтарной кислотой,

смертность составила 10%, в контрольной группе (без янтарной кислоты) – 90%.

Раком толстой кишки – 10% и 80% соответственно.
Раком шейки матки – 10% и 80%.
Раком молочной железы – 10% и 60%.

Тот факт, что янтарная кислота тормозит рост опухолей, причем разнообразных,

уже точно установлен опытным путем и не противоречит современным научным взглядам на природу рака.

Если применяются стандартные методы лечения – операция, облучение, химиотерапия, — добавка янтарной кислоты повышает шансы излечения в 2-3 раза. Кроме того, янтарная кислота помогает справляться с токсикозами, сопровождающими онкологию и ее лечение.

ситуациях, при бессоннице, длительном утомлении – стоит принимать янтарную кислоту.

Старение человека происходит на клеточном уровне и только затем становится

заметно на организме в целом. Также и восстановление (омоложение) должно начинаться с клеток и в те же сроки, а не за месяц, как мечтают многие.

Прием янтарной кислоты

Прекрасное средство, слов нет. Но… Как говорят в народе, все хорошо в меру.

Наибольший целебный эффект янтарная кислота дает при кратковременном приеме. Т. е. нужен толчок для естественного оздоровления организма в нужное время, в нужном месте, в нужной дозе. Все, что сверх, – вредно.

печень, целесообразно принимать янтарную кислоту во время всего курса приема лекарств (обычно это 7-14 дней). Если же лечение затягивается более двух недель – лучше сделать перерыв в приеме янтарной кислоты на 7 дней. Затем снова возобновить прием янтарной кислоты. Препарат не токсичен, побочные эффекты отсутствуют, возможность передозировки практически исключена. Но следует учитывать, что янтарная кислота оказывает тонизирующее действие на центральную нервную систему, поэтому при повышенной возбудимости принимать не следует. Янтарная кислота может повышать кислотность желудочного сока, поэтому тем, кто страдает гиперацидным гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, принимать с осторожностью, или воздержаться в периоды обострения.

Профилактически можно принимать по 1-5 таблеток в течение 1-4 недель. При регулярном приеме, более 4 недель, через каждые 4 дня делать двухдневный перерыв.

Особенно важно принимать янтарную кислоту весной, когда организм ослаблен. В

период сезонных изменений погоды ослабляется иммунитет.

При приеме янтарной кислоты вероятность заболеть сильно уменьшается, даже если ухаживать за инфекционным больным.

А если простуда прихватила, то лучше сразу принять 2 таблетки, утром еще 2 таблетки, затем по 1 таблетке 3 раза в день до выздоровления.

сконцентрировать внимание, собраться с мыслями.

Это лучше крепкого кофе помогает всем представителям творческих профессий. А после дружеской попойки ускорит сгорание алкоголя, быстро снимет синдром похмелья.

Лучше принимать порошок янтарной кислоты в капсулах, это исключает раздражение слизистых желудка и повышает усвояемость.

капусте, кисломолочных продуктах, черном хлебе, хорошем пиве, морских моллюсках, некоторых ягодах и фруктах.

1-2 таблетки янтарной кислоты заменят слишком большую дозу вина или 2-3 кг антоновских яблок либо капусты.

 Замачивание семян многих овощей в растворе янтарной кислоты (60-120 мг/л на

12 часов) повышает всхожесть на 60%. Увеличивается количество и качество урожая.

 Неплохо подкормить янтарной кислотой молодняк абсолютно всех птиц и животных (10-20 мг на 1 кг веса). Хорошо давать и беременным самкам для крепкого потомства.

И последнее. Янтарная кислота, получаемая из природного янтаря, в 4-6 раз дороже получаемой другими способами. Но покупать стоит только натуральную, ибо вся статья пишется только о природной, из янтаря, которая оказывает максимальное действие.

Есть такие формы янтарной кислоты:

Готовый препарат «Янтарная кислота» — аптечный.
«Янтавит» — пищевая добавка из натурального янтаря.
«Янтарный эликсир» — порошок янтарной кислоты в капсулах. Удобна для

чувствительных желудков.

Есть еще много других сочетаний янтарной кислоты и природных добавок, добавок лекарственных средств, — но это уже фармакология для профессиональных медиков.

Янтарная кислота при раке простаты

Свойства фруктовых кислот не перестают удивлять. Они не только используются в косметологии, но и обладают ярко выраженными оздоровительными свойствами. На нашем сайте A2news.ru мы часто говорим о том, что может помочь сохранить здоровье и молодость. Стоит подробнее рассмотреть, чем полезно биологически активное вещество янтарная кислота.

Что такое янтарная кислота

Янтарная кислота впервые была получена в процессе переработки янтаря. Исследования показали, что она содержится во многих фруктах и овощах. Другое название янтарной кислоты — сукцинаты. Выглядит этот продукт в виде кристаллического порошка белого цвета.

Без янтарной кислоты живой организм существовать не может — она принимает участие в организации энергетического обмена клеток. Человеческий организм и сам может ее вырабатывать для поддержания жизненных процессов, и вырабатывать в больших количествах. Но впрок кислота не вырабатывается — появляясь, она сразу же используется организмом в ходе протекающих в нем химических реакций.

Как правило, в норме человеку хватает той кислоты, что он вырабатывает и получает с пищей. Но в современных условиях — во время стресса, при неблагоприятной экологической ситуации, при тяжелой работе и во время болезни — расход кислоты увеличивается и организм начинает испытывать в ней недостаток.

Признаки дефицита янтарной кислоты

Первым признаком нехватки янтарной кислоты является потеря энергии. Человек испытывает упадок сил, постоянную усталость, быстро утомляется и часто болеет. Дальнейшее нарастание нехватки вещества приводит к снижению сопротивляемости болезням, ухудшению иммунитета, снижению работоспособности и постепенному накоплению в организме свободных радикалов, ускоряющих старение.

Полезные свойства янтарной кислоты

Исследования доказали, что янтарная кислота играет крайне важную роль. Янтарная кислота служит для правильного протекания всех обменных процессов. Мы уже писали о 15 способах улучшить метаболизм — применение янтарной кислоты можно считать 16-м. При увеличении нагрузки на какой-либо орган ему требуется дополнительная энергия, которая в свою очередь получается благодаря окислению сукцинатов. Активность их регулируется гипоталамусом и надпочечниками.

Ученые доказали, что янтарная кислота принимает активное участие в клеточном обмене веществ — дыхании клеток, переносе полезных веществ, транспорте микроэлементов в клетку. Тем самым она стимулирует обеспечение клеток кислородом, восстанавливает процесс воспроизводства клеток и энергообмен в организме на клеточном уровне.

Внешне это проявляется улучшением приспособления организма к воздействию окружающей среды, устойчивости к вирусным и прочим заболеваниям. Введение янтарной кислоты позволяет нормализовать работу всех органов и систем, а особенно мозга, острее всего нуждающегося в энергии и кислороде. Рассмотрим более детально, какие системы нуждаются в поступлении сукцинатов:

— сердце требует постоянного поступления энергии и кислорода в клетки — в противном случае нарушается сокращение сердца, ухудшается циркуляция крови, появляются признаки сердечной недостаточности;

— янтарная кислота стимулирует работу почек и печени, что способствует более эффективному освобождению организма от токсинов;

— мозг, благодаря улучшению поступления кислорода и питательных веществ, начинает работать более продуктивно.

Где ее искать

Содержится янтарная кислота в кефире и простокваше, сырах, ржаном хлебе, устрицах, пивных дрожжах. В большом количестве она находится в незрелых фруктах, в частности крыжовнике и яблоках, винограде, семенах ячменя и подсолнечника. Но рекордсмен по ее содержанию — люцерна.

Однако стоит сказать, что в обычном рационе ее достаточно мало, поэтому стоит обратить внимание на употребление биологически активных добавок и препаратов, содержащих янтарную кислоту.

Янтарная кислота и рак

Исследователи приходят к выводу, что причинами появления рака являются не мутации клеток, а нарушение работы их митохондрий, которое изменяет энергетический обмен и весь метаболизм клеток. Ряд ученых пришли к выводу, что этот процесс обратим, более того, что раковые клетки можно снова превратить в обычные, воздействуя на них большим количеством фруктовых кислот.

Они восстанавливают поврежденные митохондрии и нормализуют их работу. В результате рост раковых клеток существенно замедляется, они теряют свое «бессмертие», и рост опухоли прекращается.

В ходе лабораторных исследований выяснилось, что фруктовые кислоты, и в частности янтарная кислота, и входящее в них вещество DCA активизируют фермент митохондрий и приводят к уменьшению роста раковых клеток без побочных эффектов — угнетающего действия на здоровые клетки не происходит. Результаты исследований гласят, что среди тех, кто получал лечение янтарной кислотой, смертность от рака яичников, толстой кишки, шейки матки, молочной кислоты составляла 10 % против 80—90 % среди тех, кто такого лечения не получал.

Вывод вредных веществ

Давно доказано очищающее свойство янтарной кислоты и ее способность выводить токсины из клеток. Препараты янтарной кислоты в 60 раз сильнее, чем активированный уголь, и обладают мощным очистительным эффектом. Поэтому янтарную кислоту с успехом используют при отравлениях и лечении похмельного синдрома. Чтобы привести себя в норму после бурной вечеринки, нужно взять упаковку не активированного угля, а янтарной кислоты. Она ускорит процесс переработки алкоголя в организме и окажет гепатопротекторное действие. Также ее стоит ввести в рацион во время болезней, особенно инфекционных и онкологических — янтарная кислота, выводя из организма токсины, способствует улучшению общего самочувствия.

Воздействие на мозг

Очень полезна янтарная кислота для профилактики и лечения изменений мозга, появляющихся в процессе старения. Она способствует восстановлению функций нервной системы. Таким образом, при неврозах, неврастении, стрессах, нарушениях мозговой деятельности полезно применять ее.

Действие на сосуды и сердце

Доказано, что янтарная кислота стимулирует кровообращение, устраняет воспаление и нормализует работу венозных клапанов. Все это в совокупности приводит к тому, что вены восстанавливаются при лечении варикоза, геморроя и иных нарушений сосудистой природы.

Точно так же доказано благоприятное действие ее на коронарные сосуды. Применение янтарной кислоты способствует восстановлению коронарного кровотока. Очень полезно ее применение при лечении ишемической болезни сердца, аритмий и иных проблем с сердцем.

Укрепление иммунитета

Еще одно полезное средство от гриппа! Янтарная кислота повышает сопротивляемость организма и улучшает работу иммунной системы. Мы упоминали 5 способов борьбы с гриппом — прием янтарной кислоты можно считать 6-м.

Янтарная кислота и беременность

Прием янтарной кислоты во время беременности способствует правильному течению гормональной перестройки организма и укрепляет иммунную систему. Будущий ребенок при этом прекрасно снабжается кислородом благодаря свойствам янтарной кислоты влиять на клеточное дыхание. Ученые доказали, что янтарная кислота к тому же защищает эмбрион от влияния вредных токсинов.

Многочисленные исследования показали, что приём янтарной кислоты во время беременности снижает риск появлений гестоза, облегчает течение беременности и родов, сводит осложнения к минимуму. Более того, организм восстанавливается после родов гораздо быстрее, а количество молока увеличивается.

Эликсир молодости

Сегодня считается доказанным фактом, что увеличение числа свободных радикалов в организме ускоряет процессы старения. Янтарная же кислота — самое мощное в природе средство, обладающее антиоксидантными свойствами.

К запуску процессов старения приводит само нарушение энергообмена в клетках. Ученые уже пришли к выводу, что для того, чтобы приостановить старение, надо нормализовать энергетические процессы, протекающие в клетке. Оказалось, это под силу янтарной кислоте, которая способна замедлять процессы старения. Так как с возрастом способность клеток производить энергию уменьшается, возникает дисбаланс, что и ведет к старению организма. Соответственно, если он будет получать янтарную кислоту извне в должном количестве, то процесс старения замедлится.

В Институте биологической физики АН СССР доктором биологических наук М. Н. Кондрашевой проводились исследования, доказавшие, что янтарная кислота способна восстанавливать утраченные функции клеток, омолаживая их, способствуя тому, чтобы организм начал функционировать правильно.

Особенно сильное омолаживающее действие оказывает прием янтарной кислоты с мумиё. В геронтологии ее применение уже оправдало себя. Был проведен эксперимент, в котором принимали участие люди от 65 до 80 лет. Спустя 20 дней приема препарата отмечалось исчезновение бессонницы, улучшение самочувствия, нормализация давления, улучшение работы сердца. На основании всех этих наблюдений врачи пришли к выводу, что янтарную кислоту можно успешно применять при лечении старческих болезней.

Почему она так хороша

У янтарной кислоты есть несколько поразительных свойств, благодаря чему она может считаться универсальным оздоровительным средством.

Во-первых, она не имеет побочных эффектов и практически безвредна. Единственное ее неприятное качество — она может раздражать слизистую желудка, поэтому ее нельзя употреблять натощак. Во-вторых, она обладает способностью усиливать лечебный эффект медикаментов. В-третьих, янтарная кислота действует только там, где в ней ощущается нехватка, скапливаясь в поврежденных местах, то есть ее воздействие адресно, чего практически нельзя сказать ни об одном лекарственном средстве.

Итак, янтарная кислота способна нормализовать работу сердца и сосудов, улучшать деятельность почек и кишечника, очищая от шлаков; повышать защитные силы, стимулировать нервные процессы, регенерировать нервную систему и улучшать состояние мозга. Она также способна регулировать образование инсулина, что особо ценно для больных сахарным диабетом.

Сегодня ее активно применяют как антиоксидант для лечения возрастных изменений и профилактики старения. А так как янтарная кислота нормализует работу щитовидной железы и вообще благотворно влияет на эндокринную систему, то она применяется в комплексной терапии раннего климакса и иных болезней, связанных с нарушениями гормонального фона.

Как принимать

Янтарная кислота продается в аптеках без рецепта. Этот препарат крайне эффективен и при этом стоит очень недорого. Памятуя о том, что она может раздражать слизистую желудка, ее нельзя пить во время обострения гастритов, при язве. В день в профилактических дозах янтарную кислоту принимают не больше 6 таблеток.

При лечении заболеваний могут назначаться достаточно большие дозы, но в этом случае прием должен проводиться под контролем врача. Врачи рекомендуют принимать препараты янтарной кислоты в первой половине дня. Если препарат в больших дозах принимается длительно, то каждые 3 дня надо устраивать двухдневный перерыв. Это поможет продлить срок приема лекарства и его лечебный эффект.

Конечно, янтарная кислота не панацея и не средство от всех болезней. Но ее свойства позволяют улучшить качество жизни и избежать многих болезней. А это очень важно!

Янтарная кислота против рака

Рак — родовое обозначение весьма разнообразных процессов. Под этим словом скрывается около 200 злокачественных новообразований, так же, как раньше разные болезни с высокой температурой и ознобом назывались лихорадкой. Много видов раковых заболеваний, различны и условия их возникновения. В этом сказываются внешние и внутренние факторы.

Клетки опухоли несут на своей поверхности гены, которых у здоровых клеток нет. При появлении “посторонних” начинает работать иммунная система, “чужие” распознаются лимфоцитами и отторгаются. Но иммунная система бывает не в состоянии справиться со всеми раковыми клетками. Если раковая клетка проходит через иммунный барьер, то защитные силы организма падают. Рак переходит в наступление.

Рак начинается с того, что сначала одна клетка забывает, что ее срок жизни закончен. Она перерождается и становиться злокачественной, и эта информация начинает передаваться соседним клеткам. Согласно одной из гипотез возникновения рака, причиной перерождения этой самой клетки является недостаток кислорода. В условиях нехватки кислорода некоторая часть клеток гибнет, а другие клетки приспосабливаются к таким условиям и меняются. Они восполняют недостаток энергии не за счет поступления кислорода, а за счет развития своей внутренней активности. Нарушение дыхания, приводящее к возникновению рака, не столь сильно, чтобы привести к гибели клетки.

Гораздо менее опасны резкий недостаток кислорода или большие концентрации ядов, чем длительное и слабое воздействие этих факторов. В клетках возникает генетический сбой: кодируется и передается по наследству информация, в результате которой клетки начинают безудержно размножаться. Иммунная защита организма снижается.

Формирование раковых клеток из нормальных происходит в два этапа. Сначала после необратимого нарушения дыхания наступает довольно длительный период незаметного течения болезни. Пораженные клетки как бы отстаивают свое право на существование. С момента образования первой раковой клетки до формирования раковой опухоли, которую можно выявить клинически, проходит срок не менее 2 лет. В пораженных клетках гораздо активнее протекают энергетические реакции. Отсюда вытекает возможность лечить рак, воздействуя на энергетические реакции в клетках. Янтарная кислота является уникальным средством, способным влиять на энергетический обмен.

Экспериментальное лечение раковых больных янтарной кислотой совместно с народными средствами проводилось на добровольцах. Результаты исследования, собранные и обработанные за несколько лет, дали весьма обнадеживающие результаты. В группе больных раком яичников, получавших лечение янтарной кислотой, смертность составила 10%, в контрольной группе — 90%; раком толстой и прямой кишки — 10% и 80% соответственно; раком шейки матки — 10% и 80%; раком молочной железы — 10% и 60%.

Цифры впечатляют. Пока что это только предварительные данные, но уже можно предположить, что подход к лечению онкологических заболеваний с точки зрения энергетического обмена оправдан, применение янтарной кислоты дает ощутимые результаты.

Как действует янтарь и почему действует оздоровляюще — по сей день вопрос открытый. Тот факт, что янтарь тормозит рост опухолей, причем разнообразных, уже точно установлен опытным путем и не противоречит современным научным взглядам на природу рака. По-видимому, действует то, что янтарь обладает профилактическим действием, не давая канцерогенам всевозможного происхождения вызывать генетические сбои, приводящие к безудержному размножению клеток. Кроме того, янтарная кислота, нормализуя энергетический обмен в клетках, задерживает само их деление.

Высока ценность препаратов янтарной кислоты и в борьбе с токсикозами, сопровождающими онкологические заболевания и их лечение. Токсикозы могут возникнуть при химиотерапии и радиотерапии, а также при отравлении организма продуктами распада опухоли.

Во всех случаях янтарная кислота в сочетании с глюкозой, а также средствами, способствующими выделению шлаков, заметно снижает последствия интоксикации организма, повышает его способность бороться с отравляющим действием некоторых веществ и свободных радикалов.

Агастахис морщинистый, Agastachys rugosa, Louphantus tibeticus. Семейство многоколосников. Реликтовое растение. Иммуностимулятор.

Лофант тибетский — прекрасный медонос и эффективное лекарственное средство, причем лофант выделяет нектар уже в первый год и цветет до конца лета, когда кончают цвести основные медоносы. Мед на основе лофанта — лечебный. Значение лофанта в медицине еще больше, чем в пчеловодстве. Он с незапамятных времен применяется в Тибетской медицине и народы Востока считают, что он является сильны биостимулятором, соперничающим с женьшенем.

По данным биохимических исследований он является мощнейшим иммуностимулятором пролонгического действия, равных которому в растительном мире пока не обнаружено. В отличие от женьшеня его воздействие на организм носит более мягкий и продолжительный характер, его лекарственные свойства нарастают постепенно и продолжаются длительное время. Самое главное его достоинство это то, что он, воздействуя непосредственно на иммунную систему, заставляет ее более активно воздействовать на наши секреторные органы и следовательно поднимать наши внутренние защитные силы.

Kоллоидныe растворы

Oни могут быть только в жидком видe и их усвоeниe состaвляeт 98%(таблетки и капсулы усваиваются от 4 до 4О%).

Они состоят из очень маленьких частиц‚ в 7000 раз меньше‚ чем наши кровяные тельца-эритроциты. Каждая частица коллоидных растворов заряжена отрицательно, а покрытие кишечника заряжено положительнорбразуется электромагнитное поле, которое концентрируется вокруг стенок кишечника. Всё это вместе взятое и даёт 98% усвоения. Коллоидный раствор по своим физическим свойствам подобен жидкой среде организма (крови‚ лимфе)‚ что позволяет клетке совершенно естественно усваивать содержащиеся в нём целебные вещества. Приём коллоидных формул поддерживает и укрепляет компенсаторные функции организма; помогает успешно бороться с острой и хронической патологией внутренних органов; даёт значительно снизить количества назначаемых лекарств и успешно нейтрализует их побочные действия.

Многокомпанентные фитоформулы более эффективны чем мало-и, тем более, однокомпанентные.

КОЛЛОИДНОЕ СЕРЕБРО — эффективное натуральное антисептическое средство с широким спектром антибактериального. противовирусного и противогрибкового действия. Рекомендуется для стимуляции неспецифического иммунитета и прфилактики вирусных инфекций. К серебру не развивается резистентность патогенной микрофлоры. Серебро‚входящее в препарат в наиболее активной коллоидной форме,является отличным антисептиком; спектр его действия достаточно широк—СВЫШЕ 650 видов бактерий! К серебру, в отличие от антибиотиков, не развивается кстойчивость. Коллоидное серебро не только борется с возбкдителями болезни, но и обезвреживает выделяемые ими токсины, способствует восстановлению повреждённых тканейдормализации патологических процессовщызванных воспалением. Ещё и ещё раз вспомним—хроническое воспаление часто заканчивается раком.

Секреты янтарной кислоты

В основном янтарную кислоту добывают из янтаря. Янтарь плавится при 250-300 о С и начинает кипеть. Отгонкой из него выделяют темно-красное янтарное масло, кристаллическую янтарную кислоту, а также янтарную канифоль. В разных образцах янтаря содержится от 2,5 до 8% янтарной кислоты. Ежедневно наш здоровый организм вырабатывает около 200 г янтарной кислоты и сам же использует ее на свои нужды. Что бы мы с вами не ели – белки, жиры, углеводы – все они превращаются в органические кислоты цикла Кребса. Цикл Кребса, дыхательная цепь и система аккумуляции энергии расположены в митохондриях – клеточных органеллах, исполняющих роль основного источника энергии. Митохондрии называют энергетическими станциями клетки. Именно в митохондриях происходит сгорание всех видов веществ, они поставляют АТФ как универсальное энергетическое топливо для всех видов работ и синтеза в тканях организма. Именно в митохондриях в основном образуется и используется для последующих реакций янтарная кислота. При достаточном кислородном обеспечении все органические кислоты (а их за сутки вырабатывается в организме: около 5 литров соляной кислоты и 1 литр уксусной кислоты) сгорают в специализированных клеточных органеллах – митохондриях за счет потребляемого из воздуха кислорода. Та янтарная кислота, которая образуется в митохондриях, моментально и сгорает в митохондриях. Вне митохондрии, вне клетки, в кровотоке ее практически нет. Она появляется вне митохондрий при полном отсутствии кислорода, или при глубокой гипоксии в каком-то участке ткани. Например, у ныряльщиков, при тяжелой интенсивной работе, в условиях выраженного энергетического дефицита. Значит, появление в кровотоке янтарной кислоты – это сигнал о том, что в каком-то участке тела нет ресурсов энергии или имеется кислородное голодание.

Быстро рассасываются ушибы и травматические опухоли с компрессами из

медицинской желчи и добавлением в нее янтарной кислоты.

Снимаются воспаления щитовидной железы втиранием янтарного масла

(плохой запах). Можно с успехом носить янтарные бусы и принимать янтарную кислоту.

Эффективно применение янтарной кислоты при кетоновом ацидозе в условиях

Янтарная кислота стимулирует в организме выработку собственного инсулина,

Противовоспалительный эффект янтарной кислоты отмечен при гепатите и

Янтарная кислота ускоряет процесс сгорания алкоголя в организме и быстро

снимает похмельный синдром (доза несколько выше обычной – 8-12 табл. за день).

Для воздействия на почки на клеточном уровне может с успехом

Янтарная кислота благотворно влияет на всю внутреннюю жидкостную среду

Это свойство используется для лечения варикозного расширения вен, снятия

Препараты янтарной кислоты с успехом применяются в комплексной терапии

Янтарная кислота в организме нормализует содержание гистамина и

Неоценимую помощь янтарная кислота оказывает в лечении воспалительных

заболеваний женских половых органов. Здесь используется как эффективный биостимулятор. Успешно лечатся:

а) кольпит – воспаление слизистой оболочки влагалища вследствие инфекций,

б) эрозия шейки матки – помогает исцелению без образования рубцов.

в) также очень эффективна янтарная кислота при мастопатии, кистах, миомах и

Эффект, скорее всего, связан с торможением патологического клеточного

В детской практике янтарная кислота оказывает неоценимые услуги в части

лечения пневмоний (даже очень тяжелых форм), бронхиальной астмы, аллергических реакций (в том числе лекарственных). Чаще здесь применяют сукцинат (от латинского succus – сок) натрия в виде 15% раствора из расчета 150 мг на 1 кг массы тела в сутки. Быстро проходили явления легочной недостаточности, гипоксии (недостаток кислорода), нарушения в кровообращении. Восстанавливались показатели крови. Гораздо быстрее исчезали катаральные явления – кашель, хрипы. Исследования, проведенные независимо в нескольких клиниках, подтвердили, что применение янтарной кислоты сокращает сроки лечения у малышей на 5-7 суток.

При простудных заболеваниях быстрее проходит насморк (на 3 дня быстрее),

Очень эффективна янтарная кислота при лечении экссудативного диатеза у

детей, для формирования стойкого иммунитета.

Онкология. Самый актуальный и больной вопрос!

Исследования проводились в Институте биофизики Минздрава России в Москве на

В группе больных раком яичников , получавших лечение янтарной кислотой,

смертность составила 10%, в контрольной группе (без янтарной кислоты) – 90%.

Раком толстой кишки – 10% и 80% соответственно.

Раком шейки матки – 10% и 80%.

Раком молочной железы – 10% и 60%.

Тот факт, что янтарная кислота тормозит рост опухолей, причем разнообразных,

уже точно установлен опытным путем и не противоречит современным научным взглядам на природу рака.

С целью защиты от разрушительного действия стрессов , в тяжелых жизненных

ситуациях, при бессоннице, длительном утомлении – стоит принимать янтарную кислоту.

При здоровом образе жизни организм обновляется через каждые 5-7 лет!

Старение человека происходит на клеточном уровне и только затем становится

Прием янтарной кислоты

Прекрасное средство, слов нет. Но… Как говорят в народе, все хорошо в меру.

При приеме сильных лекарств, антибиотиков, сульфаниламидов, разрушающих

Обязательно принимать после (в конце) еды!

Особенно важно принимать янтарную кислоту весной, когда организм ослаблен. В

период сезонных изменений погоды ослабляется иммунитет.

1 таблетка уже через 10 мин. придаст ясность и остроту мышлению, поможет

сконцентрировать внимание, собраться с мыслями.

Небольшие количества янтарной кислоты есть: в сухом старом вине, квашеной

капусте, кисломолочных продуктах, черном хлебе, хорошем пиве, морских моллюсках, некоторых ягодах и фруктах.

1-2 таблетки янтарной кислоты заменят слишком большую дозу вина или 2-3 кг антоновских яблок либо капусты.

 Замачивание семян многих овощей в растворе янтарной кислоты (60-120 мг/л на

12 часов) повышает всхожесть на 60%. Увеличивается количество и качество урожая.

Есть такие формы янтарной кислоты:

Готовый препарат «Янтарная кислота» — аптечный.

«Янтавит» — пищевая добавка из натурального янтаря.

«Янтарный эликсир» — порошок янтарной кислоты в капсулах. Удобна для

Лапчатка белая

Лапчатка белая предупредит и вылечит:

Инсульт — делает стенки кровеносных сосудов гибкими и эластичными, предупреждает их порыв.
Инфаркт, атеросклероз — отлично выводит холестерин.
Гипертонию — понижает кровяное давление.
Полностью выводит радиацию наличием 1 1-ти микроэлементов. Если сегодня после Чернобыля мечутся тысячи обреченных, то куда будем метаться. когда из множества радиоактивных захоронений буквально выползут сотни — тысячи чернобылей?! К этому надо готовиться заранее. А от радиации эффективных лекарств нет — лишь лапчатка белая.

Полностью вылечивает заболевания щитовидной железы при повышении и понижении ее функций. На это есть официальные мед. заключения.
Улучшает работу сердца — устраняет его аритмию увеличивая амплитуду.
Комплексно улучшает состав крови — увеличивает ее лучшие качества (эритроциты и лейкоциты) уменьшая худшие (холестерин).
Содержит, кроме всего прочего: гликозид (основной лекарственный компонент женьшеня) аминокислоты — важнейший элемент жизни, многие дубильные вещества.
Анемию — увеличивает эритроциты.
Язвы — присутствует антисептик серебра.
Усиливает работу кишечника.
Лечит печень — усиливает желчеотделение.
Лучшее средство при опущении матки, порезах и нарывах.
Наилучшее профилактическое, безвредное средство, продлевающее жизнь.

Каменное масло

Уникальный комплекс водорастворимых природных минералов

Каменное масло – удивительное и очень ценное природное вещество. Его целебные свойства настолько обширны, что его можно применять практически при всех заболеваниях, т.к. в первую очередь оно действует на иммунную систему, т.е. повышает защитные силы организма.

В китайской мифологии каменное масло — пища бессмертных.

Это прекрасно сбаланси-рованный природный комплекс водорастворимых минералов с широким спектром микроэлементов.

КМ не оказывает вредного побочного воздействия на организм, а наоборот, лечит все сразу ! Это не только НАРОДНОЕ утверждение, но и заключение ведущих онкологических институтов.

Источники: http://subscribe.ru/archive/home.health.a2news/201409/01060550.html, http://anikton.ru/articles_193_19.html, http://onko-stop.lt/index.php/ru/kniga/sekrety-yantarnoj-kisloty-i-onkologiya

Онколог рассказал о новых средствах борьбы с раком

Даниил Строяковский: Постоянно. И это естественно, потому что онкологические болезни практически во всех развитых странах мира — основная причина летальных исходов. Их опережают только болезни сердца и кровообращения. А еще потому, что лечение рака по-прежнему трудноразрешимая задача, так как виды опухолей крайне разнообразны. Вот скажем, рак легкого. Одна болезнь? Нет. На самом деле это множество разных болезней внутри одной группы — группы легких. Он возникает по разным причинам и, соответственно, лечить его нужно по-разному. Или та же лимфома имеет более ста различных вариантов. И к каждому варианту требуется соответствующий подход.

Этот подход известен?

Даниил Строяковский: Не до конца.

Но конец в принципе возможен?

Даниил Строяковский: Маловероятно. Это как горизонт — вы к нему приближаетесь, а он… Хотя положительных изменений много. Ведь то, что было в диагностике и лечении 20 лет назад, теперь воспринимается как рутина. Новых методов диагностики, лечения, новых лекарств появилось без счета.

И несмотря на это люди не только страдают злокачественными заболеваниями, но, как следует из статистики, часто от них умирают. Почему?

Даниил Строяковский: Умирают, прежде всего, от метастазов. Почему метастазы? Когда опухоль небольшая, например, полсантиметра в диаметре, там уже примерно 10 миллионов опухолевых клеток. А мы, врачи, эти полсантиметра видим очень редко. В то время, когда мы диагностируем рак, у большей части пациентов уже имеются микрометастазы, которые с течением времени могут реализоваться в макрометастазы. А у части пациентов мы диагностируем запущенные опухоли, у которых уже есть метастазы. Например, рак яичников, как правило, диагностируется в третьей или даже четвертой стадии.

А другие опухоли? Например, желудка?

Даниил Строяковский: Рак желудка обычно диагностируется в начальной стадии не более чем у четверти больных. Поэтому и результаты его лечения, как и рака яичников, легких, поджелудочной железы, пищевода, оставляют желать лучшего. Но есть опухоли — эндометрия, щитовидной железы, кожи, почек, мочевого пузыря, которые в силу биологических особенностей чаще выявляются на ранней стадии. И это основа излечения таких больных. Но большинство пациентов, учитывая вероятное наличия у них микро- либо макрометастазов, нуждаются в комплексном лечении. Такое лечение обязательно включает в себя лекарственную терапию. Например, если пациентка прооперирована по поводу второй или третьей стадии рака молочной железы, то совершено необходимо проведение адъювантной (дополнительной) химиотерапии и/или гормонотерапии. И тут надо подчеркнуть, что повышение шансов на излечение или увеличение продолжительности жизни зависит от качества лекарственной терапии.

Может, мне показалось, но впечатление такое, что на всех последних онкологических форумах, во всяком случае на которых довелось быть, главное внимание уделяется именно лекарственной терапии рака.

Даниил Строяковский: Не показалось. И на нынешнем конгрессе 90 процентов всей информации, предложенной на обсуждение, так или иначе касается лекарственной терапии онкозаболеваний.

О чем конкретно речь?

Даниил Строяковский: На всех форумах по онкологии самое интересное — это сообщения о результатах клинических исследований, которые исчисляются тысячами. Каждый год докладываются результаты нескольких десятков исследований, которые меняют подходы к диагностике и лечению той или иной формы рака. Так, еще пять лет назад для лечения меланомы было всего два лекарства, которые почти не помогали. А теперь для ее лечения к этим двум, которые практически уже не используются, прибавилось еще семь препаратов. Подчеркну: высокоэффективных. Если раньше больные с метастазами меланомы жили в среднем не больше восьми месяцев, то теперь, при адекватном лекарственном лечении, сорок процентов живут три года. Более того, у многих из них есть потенциал полного излечения. Раньше это было не реально. Невозможно.

К дженерикам отношение неоднозначное. Но если бы не они, то самое простое лечение оказалось бы недоступным

В России такие препараты есть? Они доступны? Понимаю, что мы выходим за рамки конгресса. Но вы же участвуете в клинических исследованиях, в работе таких форумов не для общего ознакомления, а для того, чтобы все это применять в лечебной практике?

Даниил Строяковский: К сожалению, самые новые, инновационные препараты не сразу входят в нашу практику. Тому немало причин. В первую очередь — огромная стоимость препаратов. Кто и как будет за них платить? И это беда не только нашей страны. Онкологические препараты очень дороги и недоступны даже некоторым развитым странам. Но рано или поздно все эти препараты к нам приходят. На них изыскиваются средства. Поначалу эпизодически. Но затем все больше и чаще появляются аналоги, дженерики. Знаю, что к тем же дженерикам отношение, мягко говоря, неоднозначное. Но поверьте опыту: если бы не они, то даже самое простое лечение оказалось бы недоступным.

Рак подобен лабиринту с множеством дверей. И каждая дверь нуждается в собственном ключике

На нынешнем конгрессе, как, впрочем, и на других, огромное внимание уделено лечению рака молочной железы, в частности, использованию гормонотерапии. Почему?

Даниил Строяковский: Рак молочной железы с огромным отрывом занимает первое место по заболеваемости и первое место по причине смертности у женщин. Вносит свой злой вклад в статистику смертности от онкологических заболеваний. И, значит, если мы сможем более эффективно лечить рак молочной железы, то общая картина смертности не будет такой зловещей. И надо подчеркнуть: именно этот вид рака, будучи массовым, очень зависит от эффективности и качества лечения. В отличие, например, от рака поджелудочной железы или легкого, где ситуация даже при лечении меняется незначительно. Такая картина не только в нашей стране. Еще надо учесть, что рак молочной железы у 70 процентов женщин гормонозависим. Поэтому на нынешнем конгрессе несколько очень важных сообщений о результатах клинических исследований при метастатическом гормонозависимом раке молочной железы.

А вообще, рак подобен лабиринту с множеством дверей. Каждая дверь нуждается в собственном ключике. Для каких-то дверей мы уже имеем ключик. Для каких-то подбираем. А для каких-то… Даже не знаем, что за этой дверью. Возможна еще одна неведомая дверь. Одного универсального ключа нет и быть не может. Потому такое многообразие подходов к методам диагностики, лечения. Такой спектр лекарств.

ЯНТАРНАЯ КИСЛОТА таблетки 0.25 г: инструкция, цена, аналоги | таблетки Элит-фарм

Срок годности
Диагнозы
Рекомендуемые аналоги
Торговые наименования

Янтарная кислота

Янтарная кислота — это природное вещество, которое присутствует в организме, вырабатывается им. Она является универсальным промежуточным метаболитом, образующимся при обоюдном взаимопревращении углеводов, белков и жиров в растительных и животных клетках.

Что такое Янтарная кислота?

Преобразование янтарной кислоты в организме связано с выработкой энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При возрастании нагрузки на любую из систем организма, поддержание ее работы обеспечивается преимущественно за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энерговыработки, которая использует янтарную кислоту, в сотни раз превышает все остальные системы энергообразования организма.

В основе действия янтарной кислоты и ее соединений лежит модифицирующее влияние на процессы тканевого метаболизма — клеточное дыхание, ионный транспорт, синтез белков. При этом амплитуда и направленность модификаций зависят от исходного функционального состояния тканей, а ее конечный результат выражается в оптимизации параметров их функционирования.

Эта органическая кислота — универсальный участник энергетического и пластического обмена клетки. Участвует в синтезе других органических кислот и аминокислот, азотистых оснований и пигментов, а также, в одной из форм фотосинтеза. Как компонент биологически активных добавок и лекарств янтарная кислота привлекательна своей уникальной ролью в энергетическом обмене клеток. Особенность ее окисления до фумаровой кислоты — в относительной независимости реакции от того, насколько клетка отравлена органическими соединениями, также подлежит немедленному окислению — алкоголем и самым токсичным продуктом его неполного распада — ацеталь-дегидом.

Янтарная кислота в борьбе со старостью

С возрастом, кроме прочих нарушений, клетки организма начинают терять способность к выработке энергии. Как следствие, организму ее не хватает для нормального обеспечения многих функций, а это приводит к увяданию организма и быстрому старению. Соединение, которое дает энергию, — это АТФ (аденозинтрифосфат). Янтарная кислота как раз и способствует выработке АТФ. Как следствие, янтарная кислота является мощным стимулятором выработки энергии и стимулятором многих функций организма, обладает исключительной восстановительной мощностью.

Янтарная кислота обладает антиоксидантными свойствами и обезвреживает свободные радикалы.

В процессе жизнедеятельности организма образуются агрессивные формы кислорода, которые окисляют или разрушают клетки, вызывая болезни (рак, инфаркт и т.п.), старение и смерть. Янтарная кислота способна эффективно обезвреживать свободные радикалы.

Янтарную кислоту рекомендуют, как вспомогательное средство, с целью коррекции рациона питания, в следующих случаях

при мастопатии, кистах, миомах, многих других опухолях, в частности злокачественных, а также зобе, связанный с торможением патологического клеточного деления, благодаря чему опухоль превращается просто в скопление отмерших клеток и постепенно рассасывается
при нарушениях функций суставов Янтарная кислота восстанавливает местное кровообращение, благодаря чему выводяться соли. Кроме того, она тормозит воспалительные процессы
подобная картина имеет место и при варикозном расширении вен: снятие воспаления, возобновление работы венозных клапанов, нормализация кровенаполнение вен и отток крови из них в результате вены «приходят» и варикоз прекращается
противовоспалительное действие Янтарной кислоты наблюдается при бронхитах, астме, тонзиллитах, а также при пиелонефрите, гепатозе и даже циррозе печени
кроме того, Янтарная кислота помогает при желчно и мочекаменной болезнях, усиливая выделение солей, разбивая камни и способствуя дренажу печени
также препарат Янтарная кислота может использоваться как вспомогательное средство к диетическому питанию при сердечно-сосудистых болезнях, нарушении мозгового кровообращения, для усиления секреции желудочного сока, как противоядие при отравлениях мышьяком, свинцом, ртутью, а также алкоголем

Людям, занимающимся спортом, янтарная кислота помогает быстрее и легче приспосабливаться к возрастающим физическим нагрузкам, снять болевые ощущения в перегруженных мышцах. Перед соревнованием янтарная кислота помогает спортсменам мобилизовать свои силы, предотвратить нервный срыв. После соревнований не наблюдается истощение и подавленности, а отмена янтарной кислоты не снижает потенциальных возможностей спортсмена.

Витамин С стимулирует процессы синтеза преколагену, превращая его в коллаген. Благодаря этому он способствует поддержанию нормальной проницаемости капилляров, сохранению целостности опорных тканей (фиброзной, хрящевой и костной). Дефицит витамина С в организме ведет к снижению регенетивных процессов. Установлено, что витамин С имеет прямое влияние на скорость синтеза ДНК клеточного ядра, повышает резистентность организма к инфекции.

В янтарной кислоте применяется такая доза и такое сочетание янтарной кислоты с аскорбиновой кислотой, которое оптимальным образом воспроизводит естественные реакции мобилизации энергетического обмена, закрепленные в процессе естественного отбора.

Безвредность биодобавки

Янтарная кислота,ее способность оказывать положительный эффект даже при весьма низких дозировках, а также повышать питательную ценность пищевых веществ и усиливать действие лекарственных препаратов делают ее очень ценной пищевой добавкой, которая способствует нормализации состояния организма, саморегуляции его функций, ускорению выздоровления и поддержанию оптимального режима функционирования в живой системе.

Состав

Янтарная кислота — 0,15 г, аскорбиновая кислота — 0,01 г.

Способ применения

Принимать по 2 таблетки 3 раза в день за 30 минут до приема еды.

Курс приема

4 недели, в дальнейшем курс приема согласовывать с врачом.

Дозировка

По 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды.

Срок применения

Продолжительность применения 4 недели, в дальнейшем срок употребления согласовывать с врачом.

Не является лекарственным средством

Меры предосторожности

Индивидуальная чувствительность к компонентам.

Хранение

Хранить в сухом месте при температуре не более 25 С, в недоступных для детей местах.

24 месяца

Апоптотическая эффективность янтарной кислоты в отношении клеточных линий рака почки

. 2021 23 октября; 38 (12): 144.

doi: 10. 1007/s12032-021-01577-9.

Гоксу Касарджи ¹ , Барыс Эртугрул ¹ , Элиф Синем Иплик ² , Бедиа Чакмакоглу ³

Принадлежности

¹ Кафедра молекулярной медицины, Институт экспериментальной медицины имени Азиза Санкара, Стамбульский университет, Капа, Стамбул, Турция.
² Кафедра медицинской биохимии, медицинский факультет, Стамбульский университет здоровья и технологий, Стамбул, Турция.
³ Кафедра молекулярной медицины, Институт экспериментальной медицины имени Азиза Санкара, Стамбульский университет, Капа, Стамбул, Турция. [email protected].

PMID: 34687367
DOI: 10.1007/с12032-021-01577-9

Гоксу Касарчи и др. Мед Онкол. 2021 .

. 2021 23 октября; 38 (12): 144.

doi: 10.1007/s12032-021-01577-9.

Авторы

Гоксу Касарчи ¹ , Барыс Эртугрул ¹ , Элиф Синем Иплик ² , Бедиа Чакмакоглу ³

Принадлежности

¹ Кафедра молекулярной медицины, Институт экспериментальной медицины имени Азиза Санкара, Стамбульский университет, Капа, Стамбул, Турция.
² Кафедра медицинской биохимии, медицинский факультет, Стамбульский университет здоровья и технологий, Стамбул, Турция.
³ Кафедра молекулярной медицины, Институт экспериментальной медицины имени Азиза Санкара, Стамбульский университет, Капа, Стамбул, Турция. [email protected].

PMID: 34687367
DOI: 10.1007/с12032-021-01577-9

Абстрактный

В последнее время исследования влияния нетоксичных веществ на профилактику рака приобрели ценность как альтернатива существующим вариантам лечения. Текущие исследования показали, что янтарная кислота или ее производные проявляют противораковую активность, индуцируя апоптоз. Мы стремились исследовать противораковую активность янтарной кислоты при раке почки впервые в литературе. Цитотоксическую активность янтарной кислоты в отношении CAKI-2 и ACHN в качестве клеточных линий рака почки и MRC-5 в качестве здоровой клеточной линии определяли с помощью теста цитотоксичности WST-1. Апоптотическую активность измеряли с помощью теста на аннексин V и набора ELISA для клеточной гибели. Результаты показали, что дозы 25 мкМ и 50 мкМ янтарной кислоты в течение 24 часов заметно снижали жизнеспособность клеток CAKI-2 (89).0,77% и 90,77%) и клетки ACHN (41,57% и 54,54%). Также, как мы и ожидали, не наблюдалось значительного влияния на здоровую клеточную линию. Кроме того, введение янтарной кислоты в тех же дозах приводило к апоптотической активности клеток ACHN (19,1 и 12,7) и клеток CAKI-2 (19,85 и 29,55). Результаты ИФА с теми же дозами обработки янтарной кислотой увеличивали скорость апоптотических фрагментов в 4,7 и 2,13 раза в клетках CAKI-2 и в 32,92, 12,7 раза в клетках ACHN. Янтарная кислота является основным средством лечения рака не только из-за ее апоптотического успеха в раковых клетках, но и из-за ее способности быть метаболически активной для человека. Наши результаты показывают, что янтарная кислота может быть потенциальным терапевтическим средством для индивидуальных подходов к лечению рака вместе с дальнейшими молекулярными исследованиями.

Ключевые слова: противораковый; апоптоз; Культура клеток; Карцинома почек; Янтарная кислота.

Цитируется

Химический состав и антиуролитиатическая активность экстрактов из Argania spinosa (L.) Skeels Press-Cake и Acacia senegal (L.) Willd.
Эль Умари Ф.Е., Буста Д., Имтара Х., Ларичи А., Эльхаббани Р., Эль Мухри Г., Аль Камали О., Салех А., Парвез М.К., Графов А., Скалли Хуссаини Т. Эль Умари Ф.Е. и др. Молекулы. 2022 21 июня; 27 (13): 3973. doi: 10.3390/молекулы27133973. Молекулы. 2022. PMID: 35807240 Бесплатная статья ЧВК.

использованная литература

1. Кэрнс П. Почечно-клеточный рак. Биомарк рака. 2011;9(1–6):461–73. https://doi.org/10.3233/CBM-2011-0176. — DOI — ЧВК
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Глобальная статистика рака 2020: GLOBOCAN оценивает заболеваемость и смертность во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin. 2021;71(3):209–49. https://doi.org/10.3322/caac.21660. — DOI — пабмед — ЧВК
1. Росси С. Х., Клатте Т., Ашер-Смит Дж., Стюарт Г.Д. Эпидемиология и скрининг рака почки. Мир Дж. Урол. 2018;36(9):1341–53. https://doi.org/10.1007/s00345-018-2286-7. — DOI — пабмед — ЧВК
1. Moch H, Cubilla AL, Humphrey PA, Reuter VE, Ulbright TM. Классификация ВОЗ опухолей мочевыделительной системы и мужских половых органов 2016 г. — часть А: опухоли почек, полового члена и яичек. Евр Урол. 2016;70(1):93–105. https://doi.org/10.1016/j. eururo.2016.02.029. — DOI — пабмед
1. Инамура К. Почечно-клеточные опухоли: понимание их молекулярной патологической эпидемиологии и классификации ВОЗ 2016 года. Int J Mol Sci. 2017;18(10):2195. https://doi.org/10.3390/ijms18102195. — DOI — ЧВК

термины MeSH

вещества

Грантовая поддержка

32550/bilimsel araştirma projeleri birimi, Стамбульский университет

Роль метаболизма янтарной кислоты при раке яичников

1. Kossaï M, Leary A, Scoazec JY, Genestie C. Рак яичников: гетерогенное заболевание. Патобиология (2018) 85 (1-2): 41–9. дои: 10.1159/000479006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Аль-Алем Л.Ф., Пандья У.М., Бейкер А.Т., Беллио С., Зарелла Б.Д., Кларк Дж. и др. Стволовые клетки рака яичников: какого прогресса мы достигли? Int J Biochem Cell Biol (2019) 107:92–103. doi: 10.1016/j.biocel.2018.12.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Агилар-Галлардо С., Ратледж Е.К., Мартинес-Арройо А.М., Идальго Дж.Дж., Доминго С., Симон С. Преодоление проблем стволовых клеток рака яичников: новые терапевтические подходы. Rev Rep стволовых клеток (2012) 8 (3): 994–1010. doi: 10.1007/s12015-011-9344-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Чоудхури С.Р., Рэй У., Чаттерджи Б.П., Рой С.С. Направленный апоптоз в клетках рака яичников посредством митохондриальной дисфункции в ответ на агглютинин бузины черной. Cell Death Dis (2017) 8(5):e2762. doi: 10.1038/cddis.2017.77 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Грюневальд Т., Ледерманн Дж.А. Таргетная терапия рака яичников. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol (2017) 41:139–52. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.12.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Baci D, Bosi A, Gallazzi M, Rizzi M, Noonan DM, Poggi A и др.. Иммунная микросреда рака яичников (TIME) как мишень для терапии: акцент на врожденных иммунных клетках как терапевтических эффекторах. Int J Mol Sci (2020) 21(9):3125–248. дои: 10.3390/ijms210 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Лим Х.И., Хо К.С., Лоу Дж., Чулани М., Вонг К.П. Респираторные компетентные митохондрии при раке яичников и брюшины человека. Митохондрия (2011) 11 (3): 437–43. doi: 10.1016/j.mito.2010.12.015 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

8. Эммингс Э., Маллани С., Чанг З., Ланден С.Н., младший, Линдер С., Баззаро М. Ориентация на митохондрии для лечения химиорезистентного рака яичников. Int J Mol Sci (2019) 20 (1): 229–42. дои: 10.3390/ijms20010229 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Au-Yeung CL, Yeung TL, Achreja A, Zhao H, Yip KP, Kwan SY и др.. ITLN1 модулирует инвазивный потенциал и метаболическое перепрограммирование раковых клеток яичников в сальниковой микросреде. Nat Commun (2020) 11 (1): 3546. дои: 10.1038/s41467-020-17383-2 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Тьяги К., Мандал С., Рой А. Последние достижения в терапевтическом нацеливании на эффект Варбурга при рефрактерном раке яичников: обещание ремиссии заболевания. Biochim Biophys Acta Rev Cancer (2021) 1876 (1): 188563. дои: 10.1016/j.bbcan.2021.188563 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Миллс Э.Л., О’Нил Л.А. Перепрограммирование митохондриального метаболизма в макрофагах как противовоспалительный сигнал. Eur J Immunol (2016) 46(1):13–21. дои: 10.1002/eji.201445427 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

12. Треттер Л., Патокс А., Чинопулос С. Сукцинат, промежуточное звено в метаболизме, передаче сигналов, АФК, гипоксии и онкогенезе. Biochim Biophys Acta (2016) 1857 (8): 1086–101. doi: 10.1016/j.bbabio.2016.03.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Селак М.А., Армор С.М., Маккензи Э.Д., Булабель Х., Уотсон Д.Г., Мэнсфилд К.Д. и др.. Сукцинат связывает дисфункцию цикла ТСА с онкогенезом путем ингибирования HIF-альфа-пролилгидроксилазы. Раковая клетка (2005) 7(1):77–85. doi: 10.1016/j.ccr.2004.11.022 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

14. Райан Д.Г., Мерфи М.П., Фрезза С., Праг Х.А., Чучани Э.Т., О’Нил Л.А. и др. Связь метаболитов цикла Кребса с передачей сигналов при иммунитете и раке. Нат Метаб (2019) 1:16–33. дои: 10.1038/s42255-018-0014-7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Atlante S, Visintin A, Marini E, Savoia M, Dianzani C, Giorgis M и др. Ингибирование α-кетоглутаратдегидрогеназы противодействует метастазам в легких, связанным с раком молочной железы. Cell Death Dis (2018) 9(7):756. дои: 10.1038/s41419-018-0802-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Слотер А.Л., Д’Алессандро А., Мур Э.Е., Банерджи А., Силлиман К.С., Хансен К.С. и др. Метаболизм глютамина вызывает накопление сукцината в плазме и легких во время геморрагического шока. J Trauma Acute Care Surg (2016) 81 (6): 1012–9. дои: 10.1097/TA.0000000000001256 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Ахмед Н., Эскалона Р., Леунг Д., Чан Э., Каннуракис Г. Микроокружение опухоли и метаболическая пластичность в раке и раковых стволовых клетках: перспективы метаболических и иммунных регуляторных признаков в химиорезистентных стволовых клетках рака яичников. Semin Cancer Biol (2018) 53: 265–81. doi: 10.1016/j.semcancer.2018.10.002 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

18. Михаэли С., Фромм Х. Замыкание петли ГАМК-шунта у растений: связаны ли метаболизм ГАМК и передача сигналов? Front Plant Sci (2015) 6:419. doi: 10.3389/fpls.2015.00419 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Ян Х., Парсонс Д.В., Джин Г., МакЛендон Р. , Рашид Б.А., Юань В. и др.. Мутации IDh2 и IDh3 в глиомах. New Engl J Med (2009) 360 (8): 765–73. дои: 10.1056/NEJMoa0808710 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Molenaar RJ, Maciejewski JP, Wilmink JW, van Noorden CJF. Ферменты IDh2/2 дикого типа и мутантные и терапевтические ответы. Онкоген (2018) 37(15):1949–60. дои: 10.1038/s41388-017-0077-z [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Даль Э.С., Буй Р., Леон К.Е., Ньюэлл Дж.М., Имамура Ю., Битлер Б.Г. и др.. Ориентация на IDh2 в качестве терапии прорастания при высокозлокачественном серозном раке яичников. Mol Cancer Res: MCR (2019) 17(8):1710–20. дои: 10.1158/1541-7786.MCR-18-1233 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Li F, He X, Ye D, Lin Y, Yu H, Yao C и др.. Мутации NADP(+)-IDH способствуют гиперсукцинилированию, которое нарушает дыхание митохондрий и вызывает устойчивость к апоптозу. Mol Cell (2015) 60 (4): 661–75. doi: 10. 1016/j.molcel.2015.10.017 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

23. Хуанг С., Миллар А.Х. Сукцинатдегидрогеназа: сложные роли простого фермента. Curr Opin Plant Biol (2013) 16 (3): 344–9. doi: 10.1016/j.pbi.2013.02.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Guo T, Gu C, Chen X, Kang Y, Li B, Xu C. Ингибирование сукцинатдегидрогеназы повышает чувствительность рака яичников, вызванного циклином E, к ингибированию CDK. BioFactors (Оксфорд, Англия) (2016) 42 (2): 171–8. doi: 10.1002/biof.1257 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Chen L, Liu T, Zhang S, Zhou J, Wang Y, Di W. Субъединица B сукцинатдегидрогеназы ингибирует путь AMPK-HIF-1α при раке яичников человека in vitro . J Яичник Res (2014) 7:115. doi: 10.1186/s13048-014-0115-1 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Zhao H, Wang A, Zhang Z. LncRNA SDHAP1 придает устойчивость к паклитакселу при раке яичников, регулируя экспрессию EIF4G2 через miR-4465. J Biochem (2020) 168 (2): 171–81. дои: 10.1093/jb/mvaa036 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Ян Л., Мосс Т., Мангала Л.С., Марини Дж., Чжао Х., Валиг С. и др. Метаболические сдвиги в сторону глютамина регулируют рост опухоли, инвазию и биоэнергетику при раке яичников. Мол Сист Биол (2014) 10(5):728. doi: 10.1002/msb.20134892 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Guo L, Zhou B, Liu Z, Xu Y, Lu H, Xia M и др.. Блокирование глутаминолиза повышает чувствительность раковых клеток яичников к ингибированию PI3K/mTOR Участие передачи сигналов STAT3. Tumor Biol (2016) 37(8):11007–15. дои: 10.1007/s13277-016-4984-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Юань Л., Шэн Х., Уилсон А.К., Рок Д.Р., Стин Дж.Е., Го Х. и др.. Глютамин способствует пролиферации раковых клеток яичников через путь mTOR/S6. Эндокринный рак (2015) 22(4):577–91. дои: 10.1530/ERC-15-0192 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Масамха С. П., Лафонтен П. Молекулярное нацеливание глутаминазы повышает чувствительность клеток рака яичников к химиотерапии. J Cell Biochem (2018) 119(7):6136–45. дои: 10.1002/jcb.26814 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Hilvo M, de Santiago I, Gopalacharyulu P, Schmitt WD, Budccies J, Kuhberg M, et al. Накопленные метаболиты гидроксимасляной кислоты служат диагностическими и прогностическими биомаркерами серозных карцином яичников высокой степени злокачественности. Рак Res (2016) 76 (4): 796–804. дои: 10.1158/0008-5472.CAN-15-2298 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Tian X, Han Y, Yu L, Luo B, Hu Z, Li X и др. Снижение экспрессии ALDH5A1 предсказывает прогноз у пациентов с раком яичников. Cancer Biol Ther (2017) 18 (4): 245–51. дои: 10.1080/15384047.2017.12 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Палссон-Макдермотт Э.М., О’Нил Л.А. Эффект Варбурга тогда и сейчас: от рака к воспалительным заболеваниям. BioEssays: News Rev Mol Cell Dev Biol (2013) 35 (11): 965–73. doi: 10.1002/bies.201300084 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Сато М., Кавана К., Адачи К., Фудзимото А., Йошида М., Накамура Х. и др. Сфероидные раковые стволовые клетки демонстрируют перепрограммированный метаболизм и получают энергию за счет активного запуска цикла трикарбоновых кислот (ТКА). Онкотаргет (2016) 7(22):33297–305. doi: 10.18632/oncotarget.8947 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Jiang T, Lin Y, Yin H, Wang S, Sun Q, Zhang P и др.. Корреляционный анализ метаболитов мочи и клинической стадии у пациентов с раком яичников. Int J Clin Exp Med (2015) 8(10):18165–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

36. Feng G, Li XP, Niu CY, Liu ML, Yan QQ, Fan LP и др.. Анализ биоинформатики выявил новые основные гены, связанные с неалкогольной жировой болезнью печени и неалкогольным стеатогепатитом. Джин (2020) 742:144549. дои: 10.1016/j.gene.2020.144549 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Кейран Н., Сеперуэло-Маллафре В., Кальво Э., Эрнандес-Альварес М.И., Эхарке М., Нуньес-Роа С. и др.. SUCNR1 контролирует противовоспалительную программу макрофагов для регуляции метаболической реакции на ожирение. Нат Иммунол (2019) 20(5):581–92. дои: 10.1038/s41590-019-0372-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Чжан Дж., Чжан К., Ян Й., Ван К. Связь между экспрессией сукцинатного рецептора SUCNR1 и иммунными инфильтратами при раке яичников. Front Mol Biosci (2020) 7: 150. doi: 10.3389/fmolb.2020.00150 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Миллс Э., О’Нил Л.А. Сукцинат: метаболический сигнал при воспалении. Тенденции Cell Biol (2014) 24(5):313–20. doi: 10.1016/j.tcb.2013.11.008 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

40. Xiao M, Yang H, Xu W, Ma S, Lin H, Zhu H и др.. Ингибирование α-KG-зависимых гистоновых и ДНК-деметилаз фумаратом и сукцинатом, которые накапливаются в мутациях опухолевых супрессоров FH и SDH. Гены Дев (2012) 26 (12): 1326–38. doi: 10.1101/gad.1

.112 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Пеццуто А., Карико Э. Роль HIF-1 в прогрессировании рака: новые идеи. Обзор. Curr Mol Med (2018) 18 (6): 343–51. дои: 10.2174/15665240186661811049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Семенза ГЛ. HIF-1 опосредует метаболические реакции на внутриопухолевую гипоксию и онкогенные мутации. J Clin Invest (2013) 123 (9): 3664–71. дои: 10.1172/JCI67230 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Li Y, Liu Y, Wang C, Xia WR, Zheng JY, Yang J и др.. Сукцинат индуцирует синовиальный ангиогенез при ревматоидном артрите посредством метаболического ремоделирования и оси HIF-1α/VEGF. Free Radical Biol Med (2018) 126: 1–14. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.009[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Zhang M, He Y, Sun X, Li Q, Wang W, Zhao A и др. Высокое соотношение M1/M2 опухолеассоциированных макрофагов связано с увеличением выживаемости у пациентов с раком яичников. J Ovarian Res (2014) 7:19. дои: 10.1186/1757-2215-7-19 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Wu JY, Huang TW, Hsieh YT, Wang YF, Yen CC, Lee GL и др. Сукцинат, полученный из рака, способствует поляризации макрофагов и метастазированию рака через Сукцинатный рецептор. Mol Cell (2020) 77 (2): 213–27.e215. doi: 10.1016/j.molcel.2019.10.023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Peruzzotti-Jametti L, Bernstock JD, Vicario N, Costa ASH, Kwok CK, Leonardi T, et al.. Полученный из макрофагов внеклеточный сукцинат позволяет нервным стволовым клеткам подавлять хроническое нейровоспаление. Cell Stem Cell (2018) 22(3):355–68.e313. doi: 10.1016/j.stem.2018.01.020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Цзян С., Ян В. Сукцинат в иммунном цикле рака. Рак Летт (2017) 390:45–7. doi: 10.1016/j.canlet.2017.01.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Udumula MP, Sakr S, Dar S, Alvero AB, Ali-Fehmi R, Abdulfatah E, et al. . Рак яичников модулирует иммунодепрессивную функцию CD11b(+)Gr1(+) миелоидных клеток через метаболизм глютамина . Мол Метаб (2021) 53:101272. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101272 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Gentric G, Kieffer Y, Mieulet V, Goundiam O, Bonneau C, Nemati F и др. Регулируемый PML митохондриальный метаболизм повышает химиочувствительность при раке яичников человека. Сотовый Метаб (2019) 29(1):156–73.e110. doi: 10.1016/j.cmet.2018.09.002 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Роль метаболизма янтарной кислоты в раке яичников

Введение

Рак яичников является одним из наиболее распространенных гинекологических злокачественных новообразований и имеет самую высокую смертность среди гинекологических злокачественных новообразований. (1). У большинства пациентов заболевание прогрессирует, поэтому прогноз неблагоприятный (2). Стандартным лечением является циторедуктивная хирургия и комбинированная химиотерапия платиной/таксаном. Частота ответа на терапию первой линии составляет около 80%. но у большинства пациентов возникает рецидив и развивается резистентность к химиотерапии (3–5). Поэтому необходимо срочно найти новые клинические стратегии лечения.

Микроокружение раковой клетки яичника характеризуется асцитом, гипоксией и низким уровнем глюкозы (6, 7). Следовательно, метаболическое перепрограммирование является важной характеристикой клеток рака яичников (8). Метаболическое перепрограммирование может не только способствовать выживанию и пролиферации опухолевых клеток, но также влиять на миграцию опухолевых клеток и формирование резистентности к химиотерапии (9). Хорошее понимание перепрограммирования метаболизма клеток рака яичников способствует лучшему пониманию механизма возникновения рака яичников, а также помогает в поиске новых методов лечения (10). Это метаболическое перепрограммирование может не только гарантировать источник энергии опухолевых клеток, но и метаболические промежуточные продукты могут также участвовать в формировании опухоли в качестве сигнальной молекулы (11).

Роль СК в метаболизме

СК была открыта в 1546 году и являлась важным промежуточным звеном, участвующим в различных метаболических путях. В настоящее время считается, что он тесно связан с онкогенезом (12). В ЦТК изолимонная кислота превращается в α-кетоглутаровую кислоту (α-КГ) под действием изоцитратдегидрогеназы (ИДГ). α-кетоглутаратдегидрогеназа (α-KGDH) катализирует α-KG с образованием сукцинил-КоА. Затем сукцинил-КоА-сукцинаттиокиназа катализирует гидролиз сукцинил-КоА с образованием СК. Сукцинатдегидрогеназа (СДГ) катализирует окисление СК до фумарата. Фумаратдегидрогеназа (FH) катализирует гидратацию α,β-ненасыщенного карбонильного соединения фумарата с образованием яблочной кислоты. IDH и α-KGDH являются ферментами, ограничивающими скорость в цикле трикарбоновых кислот. Повышение активности ИДГ или снижение активности СДГ или ФГ может привести к накоплению СК в опухолевых клетках (13, 14).

Метаболические промежуточные продукты в цикле ТСА, такие как α-KG, также могут участвовать в других метаболических процессах, тем самым вызывая изменения концентрации СК в опухолевых клетках (15). Например, α-КГ может образовывать глутамат при действии трансаминазы, участвующей в глутаминовом цикле, при этом приводящий к ЦТК процесс ослабляется (16). Разложение глютамина приводит к α-KG (реакция комплемента), увеличивает цикл ТСА и дает клеткам больше энергии (17). В реакции комплемента участвуют два фермента, глутамаза (GLS) и глутаматдегидрогеназа (GDH), в которой GLS является ферментом, ограничивающим скорость процесса. Глутамин также может дополнительно генерировать другие вещества, такие как ГАМК, под действием глутаматдекарбоксилазы.

SA также может быть получен из других предшественников, включая Υ-аминомасляную кислоту (ГАМК) и глиоксилат (18). Аномальная функция множественных метаболических путей и родственных ферментов может привести к аномальному накоплению СА в опухолевых клетках.

Аномальный метаболизм янтарной кислоты при раке яичников

Мутация ИДГ и рак яичников

Инактивация ИДГ вызывает блокировку циркуляции ТСА, что приводит к нарушениям выработки энергии и снижению а-КГ и СА (12). Однако известна роль мутации IDH в онкогенезе с образованием опухолевых метаболитов D-2HG (19)., 20). D-2HG является аналогом α-KG, который ингибирует α-KG-зависимую диоксигеназу. Было обнаружено накопление D-2HG при раке яичников, но исследования показали, что аномалии IDH при раке яичников в основном проявляются сверхэкспрессией IDH дикого типа (21). Было обнаружено, что экспрессия IDH была значительно повышена в клетках OVAR 3 и OVARIAN 10 по сравнению с нормальными эпителиальными клетками. Экспрессия IDH играет очень важную роль в поддержании TCA для снижения процессов аэробного гликолиза и стимулирования образования АТФ. Когда используются ингибиторы IDH или генетическое подавление IDH, опухолевые клетки имеют значительные явления старения, в то время как связанные со старением маркеры, такие как бета-галактозидаза, тельца PML и ламин B1, значительно снижаются (22). Известно, что ингибирование ИДГ приводит к снижению НАДН, что приводит к значительному увеличению АФК, что вызывает старение клеток. Но исследования показали, что взаимосвязь между ингибированием ИДГ и старением не зависит от АФК (8).

Мутация SDH и рак яичников

SDH, как супрессор опухоли, ген, состоящий из шести субъединиц, кодирующих SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF1, SDHAF2 (23). Генетические мутации SDH были обнаружены при некоторых типах рака, таких как рак параганглиев или почечно-клеточный рак, а подавление SDH наблюдалось при раке желудка и толстой кишки. Анализ данных показывает, что существует высокая вероятность амплификации СДГ при высокозлокачественном раке яичников. Среди которых усиление SDHA достигает 14%, а усиление SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF1, SDHAF2, SDHAF3 составляет 2%, 5%, 4%, 9%, 1% и 2% соответственно. Существуют значительные различия между разными клетками, такими как OVCAR3 с амплификации SDHAF1, что означает усиление экспрессии SDHA. Клетки A2780 имеют относительно низкую экспрессию на основе SDHA по сравнению с OVCAR3 (24).

Сайленсинг SDHB способствовал пролиферации, инвазии и миграции клеток, но ингибировал апоптоз клеток SKOV3 и A2780. Напротив, сверхэкспрессия SDHB ингибирует клеточную пролиферацию, инвазию, миграцию и способствует апоптозу в клетках SKOV3 (25). Было обнаружено, что активация Bcl-2 и MMP-2, активация p-P38, p-ERK и p-FAK, ингибирование расщепленной каспазы 3 в клетках с молчанием SDHB. HIF-1α, важный фактор опухолевой прогрессии, повышался в клетках с молчанием SDHB с активацией p-AMPKα и подавлялся в опухолевых клетках со сверхэкспрессией SDHB со сниженным p-AMPKα. Было доказано, что SDHB снижается из-за усиления экспрессии HIF-1α в раковых клетках, обработанных CoCl2.

SDHAP1 и рак яичников

Флавопротеиновая субъединица сукцинатдегидрогеназного комплекса Псевдогенен 1 (SDHAP1) расположен на хромосоме 3 и кодирует днРНК SDHAP1, связанную с химиорезистентностью при раке яичников. Исследования показали, что экспрессия SDHAP1 повышалась в резистентных к PTX клеточных линиях рака яичников SKOV3 и Hey-8, в то время как уровни миР-4465 снижались. Замалчивание SDHAP1 вызывало повторное приобретение химиочувствительности к PTX в клетках рака яичников in vitro . Механизм SDHAP1 повышает экспрессию EIF4G2 через миР-4465 губки, тем самым способствуя индуцированному PTX апоптозу в клетках рака яичников. Регуляторные сети с участием SDHAP1, miR-4465 и EIF4G2 могут быть потенциальными терапевтическими мишенями для резистентного к PTX рака яичников (26).

Метаболизм глютамина при раке яичников

Рост некоторых опухолевых клеток зависит от глютамина, явление, известное как «зависимость от глютамина». Сообщалось, что глютамин необходим для пролиферации и метастазирования клеток OVCA (27).

Клетки C13K и SKOV3 обрабатывали в течение 48 часов в среде, не содержащей глутамина, с различными концентрациями глутамина (0, 2,0, 5,0 и 10,0 мМ), и было обнаружено, что он непосредственно поддерживал пролиферацию раковых клеток. Исследования показывают, что нормальные клетки могут использовать глюкозу и глютамин для получения энергии, но опухолевые клетки могут получать энергию через глютамин при нарушении утилизации глюкозы. При использовании ингибиторов mTOR потребление глюкозы клетками SKOV3 и C13K снижается, а метаболизм глюкозы значительно ингибируется, но метаболизма глутамина недостаточно, чтобы его заблокировать, так что опухолевые клетки все еще могут производить достаточно энергии для поддержания клеточной пролиферации. Когда метаболизм глюкозы и глутамина был ингибирован, апоптоз клеток рака яичников, индуцированный ингибитором mTOR, был более очевидным (28).

Аналогичный эксперимент также подтвержден на клеточных линиях рака яичников HEY и IGROV-1 (29). Кроме того, глутамин ингибирует экспрессию GLS дозозависимым образом с механизмами, которые могут быть связаны с регуляцией путей MAPK и mTOR/S6. Дальнейшие исследования показывают, что глютамин может снижать экспрессию p21 за счет увеличения циклина D1, CDK4, тем самым переводя раковые клетки яичников со стадии G1 на стадию S. Уровни АФК и экспрессия PERK, PARP, калнексина и Bip значительно увеличились после депривации глютамина. После увеличения поступления глютамина уровни АФК значительно снижались, а соответствующие показатели также снижались. Это показывает, что глютамин может регулировать клеточный окислительный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума. Авторы утверждают, что направленный метаболизм глютамина может быть многообещающей терапевтической стратегией при лечении рака яичников.

GLS представляет собой ограничивающий скорость фермент, который трансформируется из глютамина в глутамат. В геноме человека есть два гена, кодирующие глутаминазу. Хромосома 2, кодирующая глутаминазу 1 (GLS1) и глутаминазу 2 (GLS2), расположена на хромосоме 12. У пациентов с эпителиальным раком яичников уровни GLS1 отрицательно коррелируют с прогнозом. Дальнейшие исследования показали, что GLS1 имеет много изоформ, таких как изоформа GAC (геномные экзоны 1-15) и изоформа KGA (геномные экзоны 1-14 и экзоны 16-19).с интактным 3′-UTR). Форма GAC не имеет известных сайтов связывания miRNA, тогда как изоформа KGA содержит хорошо известный сайт связывания miR23, что делает их предметом регуляции miRNA (30).

Исследование показало, что глутамин-зависимые клетки рака яичников SKOV3 экспрессируют более высокие уровни изоформ GAC и KGA, чем глутамин-независимые и иммортализованные секреторные эпителиальные клетки маточной трубы человека (hFTSEC). Двойной нокдаун обоих с помощью РНКи или ингибирование с помощью BPTES повышает чувствительность клеток рака яичников к химиотерапии, независимо от их зависимости от экзогенного глутамина (30).

И наоборот, глутамат метаболизируется в глутамин с помощью глутаминсинтетазы (GS). Уровень и функция ГС в опухолях варьируют в зависимости от клеточного фона. Клетки низкоинвазивного рака яичников экспрессируют высокие уровни GS, в то время как клетки высокоагрессивного рака яичников экспрессируют низкие уровни GS. В то же время ГС способствует биосинтезу нуклеотидов и росту различных раковых клеток (27).

Мутация ALDH5A1 и рак яичников

Альдегиддегидрогеназа ALDH5A1 кодирует суккатгемиальдегиддегидрогеназу (SSADH), фермент, участвующий во внутриклеточном метаболизме глутамата, связанный с синтезом ретиноевой кислоты и ГАМК (31). Одно клиническое исследование показывает, что однонуклеотидные полиморфизмы ALDH5A1 в значительной степени связаны с раком яичников. Анализ данных показал, что экспрессия ALDH5A1 была значительно снижена по сравнению с тканью рака яичников по сравнению с нормальной тканью яичника. Более того, экспрессия ALDH5A1 была отрицательно связана с прогнозом эпителиального рака яичников. Повышенная регуляция экспрессии ALDH5A1 у пациентов с мутантами P53, но нет значимой связи с прогнозом при p53 дикого типа (31, 32).

СК может усиливать цикл ТСА при раке яичников

Важной особенностью метаболического перепрограммирования в опухолевых клетках является аэробный гликолиз (эффект Варбурга), в результате которого метаболические промежуточные продукты могут участвовать в пролиферации, инвазии и метастазировании опухоли (33 ). Однако при раке яичников аэробный гликолиз не является очевидным, и его главная особенность заключается в том, что продукция АТФ поддерживается за счет аэробного окисления через ТХУ в условиях гипоксии (34). Как упоминалось выше, активность IDH, KGDH, SDH, GLS и других родственных ферментов часто повышается, тогда как активность SSDH и GS снижается при раке яичников (рис. 1). Это поддерживает TCA за счет увеличения промежуточных соединений TCA. Таким образом, накопление СК при раке яичников может способствовать выработке энергии за счет поддержания ТСА. От поддержания цикла ТСА повышенное содержание СК будет способствовать выработке клеточной энергии и способствовать пролиферации и миграции клеток.

Рисунок 1 SA — ассоциированные ферментативные нарушения при раке яичников. * Клетки низкоинвазивного рака яичников экспрессируют высокие уровни GS, в то время как клетки высокоагрессивного рака яичников экспрессируют низкие уровни GS.

Исследования также показали накопление SA у больных раком яичников. Ting Jiang (35) определил концентрацию SA в моче с помощью четырехзвенной жидкостной хроматографии и обнаружил значительное повышение концентрации SA в моче у пациентов с раком яичников по сравнению с контрольной группой. И его содержание увеличивается по мере развития болезни. Мочевой SA был связан с клиническими стадиями у больных раком яичников. На клеточном уровне исследования также показали, что метаболиты, связанные с циркуляцией ТЦА, включая СА, обычно увеличиваются при раке яичников высокой степени злокачественности (36).

Роль SA при раке яичников

SA и SUCNR1-опосредованный сигнальный путь при раке яичников

SUCNR1, также известный как GPR91, является членом семейства рецепторов, связанных с G-белком. SUCNR1 считался рецептором-сиротой, пока не была обнаружена его способность связываться с SA. Роль SUCNR1 была полностью продемонстрирована при ренин-индуцированной гипертензии, ишемии/реперфузии, воспалении и иммунном ответе, агрегации тромбоцитов и ангиогенезе сетчатки (37). SUCNR1 в основном экспрессируется в почках, сердце, печени, сетчатке, тонком кишечнике и других органах. Биоинформатические исследования (38) показали, что экспрессия SUCNR1 при серозном эпителиальном раке яичника была значительно выше, чем в нормальной ткани яичника, и не было существенной разницы в экспрессии SUCNR1 между клетками серозного и эндометриального рака яичников, но экспрессия SUCNR1 при светлоклеточной карциноме значительно ниже, чем при серозном раке яичников. Но связь между внутриклеточным сигнальным путем SUCNR1 и его патофизиологической ролью не ясна.

Экспрессия SUCNR1 была значительно повышена в мутантных клетках MUC16/CA125, но мутации в TP53, PTEN, KRAS, BRCA1/2 и PI3K3CA не оказали существенного влияния на экспрессию SUCNR1.

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) была значительно сокращена у пациентов с высокой экспрессией SUCNR1, но общая выживаемость (ОВ) существенно не отличалась от нормы.

SA с α-KG-зависимой диоксигеназой при раке яичников

Сукцинат может регулировать активность членов семейства α-KG-зависимых диоксигеназ (12,39). Например, транслокация десять одиннадцать (TET) и деметилазы гистонов, содержащие домен Jumonji-C (JMJD). Белок TET может катализировать превращение 5-метилцитозина в 5-гидроксиметилцитозин и является важным ферментом деметилирования ДНК, а JMJD представляют собой самое большое семейство гистоновых деметилаз. Эти ферменты ингибируются сукцинатом, поэтому их активность зависит от соотношения α-KG и сукцината. Таким образом, янтарная кислота может вызывать эпигенетические изменения в клетках рака яичников. Эпигенетические изменения могут изменить функционирование генов, действуя как переключатели. Важно отметить, что изменения в экспрессии этих генов являются наследственными и, по-видимому, тесно связаны с метаболическим состоянием клетки. Сукцинат также может косвенно регулировать активность гистоновых деметилаз посредством их воздействия на HIF-1α, который может связываться с некоторыми гистоновыми деметилазами и индуцировать их экспрессию (40).

Янтарная кислота с HIF при раке яичников

В аэробных условиях HIF гидроксилируется по позициям 564 и 402 под действием пролингидроксилазы, которая связывается с убиквитиновой протеасомой, что приводит к деградации HIF. Кроме того, инактивация HIF происходит, когда ингибиторы фактора, индуцируемого диоксигеназой и гипоксией, гидроксилируют HIF803 кислородозависимым образом. Эти реакции угнетались в условиях гипоксии. HIF могут связываться с элементами ответа на аноксическую реакцию и индуцировать экспрессию родственных генов. Известно, что гены, регулируемые HIF, участвуют в: ① эритропоэзе и метаболизме железа; ② Ангиогенез, такой как VEGF, COX2 и т. д.; ③ Пролиферация клеток, таких как ИФР-2; ④ Апоптоз, такой как bcl-2, p53, p21 и т. д.; ⑤ Метаболизм глюкозы и т. д. Таким образом, он играет важную роль в онкогенезе (41, 42).

Механизм индукции HIF янтарной кислотой в основном включает два аспекта. Одна из них заключается в том, что янтарная кислота как антагонист может подавлять активность α-Kg-зависимой диоксигеназы, ингибируя, таким образом, активацию родственных ферментов, чтобы поддерживать недеградацию HIF (15, 43). Янтарная кислота, с другой стороны, может стабилизировать HIF через сигнальный путь PI3K через рецептор SUCNR1 (13, 37).

В настоящее время нет прямых доказательств влияния вмешательства янтарной кислоты на HIF, но в некоторых статьях высказывается предположение, что изменения в метаболических путях могут мешать продукции HIF.

SiRNA использовали для молчания и сверхэкспрессии SDHB в клетках SKOV3 и A2780. Установлено, что при утрате функции СДГБ повышается содержание янтарной кислоты, усиливаются пролиферация, инвазия и метастазирование опухолевых клеток, но затормаживается процесс апоптоза. Наоборот, пролиферация, инвазия и миграция клеток снижались из-за сверхэкспрессии SDHB. Также был индуцирован апоптоз. Ингибирование SDHB может способствовать повышению экспрессии HIF за счет активации P-AMPK (25).

СА и опухолевый иммунитет при раке яичников

Макрофаги являются важным клеточным компонентом в микроокружении опухоли и могут активировать и формировать опухолеподобные макрофаги (ТАМ) типа М2 при различной сигнальной регуляции, что способствует эволюции опухоли и подавляет противоопухолевый иммунный ответ (44, 45). В нескольких исследованиях было обнаружено, что СК может индуцировать преобразование опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ), процесс, также связанный с рецептором SUCNR1, и что индуцированное СК преобразование ТАМ ингибировалось после лечения антителами против SUCNR1 (46, 47). Анализ данных показал значительную положительную корреляцию между экспрессией маркера клеток макрофагов M2, связанных с опухолью, и экспрессией SUNCR1 при раке яичников. Поэтому считается, что янтарная кислота может индуцировать ТАМ через рецептор SUCNR1.

Высокая экспрессия SUNCR1 вызывает инфильтрацию различных субпопуляций иммунных клеток при раке яичников (48). Например, экспрессия SUNCR1 значительно положительно коррелировала с экспрессией CD8+ Т-клеток, нейтрофилов, NK-клеток, ТАМ и М2-клеток. Между тем, экспрессия SUNCR1 положительно коррелировала с экспрессией регуляторных Т-клеток (таких как Th2 и Th3). (GSE9891). Это означает, что SA может широко участвовать в иммунной регуляции рака яичников через SUCNR1 с механизмами, связанными с множеством биологических процессов, таких как активация Т-клеток, передача сигналов интерлейкинов, передача сигналов хемокинов, процессинг и доставка антигена, цитотоксичность, опосредованная естественными клетками-киллерами, PD- 1-заблокированная иммунотерапия рака, адаптивная иммунная система и передача сигналов интерферона α / β и т. Д. Прогноз у больных раком яичников с высокой экспрессией SUCNR и большой инфильтрацией нейтрофилов неблагоприятный. Но прогноз был лучше при высокой экспрессии SUCNR и большой инфильтрации клеток M1 (38).

СА и окислительный стресс при раке яичников

Анализ данных показывает, что раковые клетки яичников можно разделить на два подтипа: с высоким уровнем фосфорилирования и с низким уровнем фосфорилирования, в зависимости от уровней окислительного фосфорилирования (49). Оба могут генерировать энергию посредством гликолиза, но высокофосфорилированный рак яичников может использовать глютамин и жирные кислоты для участия в цикле ТСА. Хотя не было никакой разницы в индексе Ki и митозе между двумя типами клеток, окислительный стресс был значительно увеличен в высокофосфорилированном типе. При этом достоверно повышались АФК и перекиси липидов, а также значительно повышался уровень железа во внутриклеточном лизоциме. Высокофосфорилированные опухолевые клетки лучше чувствительны к химиотерапии, что, по мнению авторов, может быть связано с АФК и гибелью железа. Однако исследования показали, что устойчивые к цисплатину клетки A2780 демонстрируют значительно повышенные уровни глутамина, глутамата и глутатиона в клетках по сравнению с клетками A2780, чувствительными к цисплатину. Резистентность клеток к цисплатину была значительно снижена после депривации глутамина, как и уровни глутатиона. Это указывает на то, что формирование резистентности к химиотерапии связано с образованием АФК (8).

Янтарная кислота и клеточный цикл

Метаболизм глюкозы может влиять на клеточный цикл рака яичников. Когда активация G6PC усиливалась, он не только увеличивал поглощение глюкозы клетками, но также ингибировал CDKN1B, который ингибирует CDK2. Это говорит о том, что метаболизм глюкозы тесно связан с клеточным циклом, особенно с осью CDK2/циклин E. Ингибитор CDK сам по себе плохо действует на ингибирование клеточного цикла клеток рака яичников. Метаболизм TCA клеток A2780 был значительно усилен CDKi. но изменения оксигликолиза и пентозофосфатного пути в опухолевых клетках были незначительными. Таким образом, считается, что клетки рака яичников, обработанные CDKi, могут увеличить выработку энергии через путь TCA для борьбы с остановкой клеточного цикла, вызванной ингибиторами CDK. Более низкая транскрипция гена SDHA с помощью shRNA вызывает снижение экспрессии SDH, и в то же время снижается способность к пролиферации клеток. Сайленсинг SDHA в сочетании с ингибиторами CDK оказывает синергетическое действие на клеточный цикл. Более того, при использовании как ингибиторов SDHA, так и ингибиторов CDK он может не только ингибировать пролиферацию клеток A2780, но также ингибировать инвазию клеток и способность к метастазированию. Тем не менее, не было никакой разницы между общей продолжительностью выживания и периодами выживания без прогрессирования, независимо от усиленного пути TCA или нет (24).

Заключение

В этой статье рассматриваются метаболические аномалии СА и потенциальные возможные механизмы СА при раке яичников. Существующая литература показывает, что метаболическое перепрограммирование играет важную роль в возникновении рака яичников и что SA, как сигнальная молекула, является относительно важной потенциальной мишенью для оказания помощи в будущей диагностике и лечении

Недостатки

Часть существующих литературы являются выводами, полученными в результате интеллектуального анализа данных, и требуется дальнейшая экспериментальная проверка. Кроме того, соответствующая экспериментальная среда установлена на уровне 20%O ₂ . Это также отличается от опухоли в физической среде. И высокая гетерогенность рака яичников также повлияет на результаты эксперимента. Поэтому в будущем как in vivo , так и in vitro эксперименты потребуют более точных исследований.

Вклад авторов

LX, HZ и XW внесли равный вклад в эту работу и должны считаться соавторами. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

1. Kossaï M, Leary A, Scoazec JY, Genestie C. Рак яичников: гетерогенное заболевание. Патобиология (2018) 85 (1-2): 41–9. doi: 10.1159/000479006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Al-Alem LF, Pandya UM, Baker AT, Bellio C, Zarrella BD, Clark J, et al. Стволовые клетки рака яичников: какого прогресса мы достигли? Int J Biochem Cell Biol (2019) 107:92–103. doi: 10.1016/j.biocel.2018.12.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Агилар-Галлардо С., Ратледж Е.С., Мартинес-Арройо А.М., Идальго Дж.Дж., Доминго С., Симон С. Преодоление проблем стволовых клеток рака яичников: новые терапевтические подходы. Stem Cell Rev Rep (2012) 8(3):994–1010. doi: 10.1007/s12015-011-9344-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Чоудхури С.Р., Рэй У., Чаттерджи Б.П., Рой С.С. Направленный апоптоз в клетках рака яичников посредством митохондриальной дисфункции в ответ на агглютинин бузины черной. Cell Death Dis (2017) 8(5):e2762. doi: 10.1038/cddis.2017.77

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Грюневальд Т., Ледерманн Дж.А. Таргетная терапия рака яичников. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol (2017) 41:139–52. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.12.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. Baci D, Bosi A, Gallazzi M, Rizzi M, Noonan DM, Poggi A, et al. Иммунная микросреда опухоли рака яичников (ВРЕМЯ) как мишень для терапии: акцент на врожденных иммунных клетках как терапевтических эффекторах. Int J Mol Sci (2020) 21(9):3125–248. doi: 10.3390/ijms210

Полный текст CrossRef | Google Scholar

7. Лим Х.И., Хо К.С., Лоу Дж., Чулани М., Вонг К.П. Респираторные компетентные митохондрии при раке яичников и брюшины человека. Митохондрия (2011) 11(3):437–43. doi: 10.1016/j.mito.2010.12.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Эммингс Э., Маллани С., Чанг З., Ланден С.Н. мл., Линдер С., Баззаро М. Ориентация на митохондрии для лечения химиорезистентного рака яичников. Int J Mol Sci (2019) 20(1):229–42. doi: 10.3390/ijms20010229

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Au-Yeung CL, Yeung TL, Achreja A, Zhao H, Yip KP, Kwan SY, et al. ITLN1 модулирует инвазивный потенциал и метаболическое перепрограммирование клеток рака яичников в сальниковой микросреде. Нацкоммуна (2020) 11(1):3546. doi: 10.1038/s41467-020-17383-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Тьяги К., Мандал С., Рой А. Последние достижения в области терапевтического воздействия на эффект Варбурга при рефрактерном раке яичников: обещание достижения ремиссии заболевания. Biochim Biophys Acta Rev Cancer (2021) 1876(1):188563. doi: 10.1016/j.bbcan.2021.188563

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Миллс Э. Л., О’Нил Л.А. Перепрограммирование митохондриального метаболизма в макрофагах как противовоспалительный сигнал. Eur J Immunol (2016) 46(1):13–21. doi: 10.1002/eji.201445427

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Треттер Л., Патокс А., Чинопулос С. Сукцинат, промежуточное звено в метаболизме, передаче сигналов, АФК, гипоксии и онкогенезе. Биохим Биофиз Акта (2016) 1857(8):1086–101. doi: 10.1016/j.bbabio.2016.03.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Selak MA, Armor SM, MacKenzie ED, Boulahbel H, Watson DG, Mansfield KD, et al. Сукцинат связывает дисфункцию цикла ТСА с онкогенезом путем ингибирования HIF-альфа-пролилгидроксилазы. Раковая клетка (2005) 7(1):77–85. doi: 10.1016/j.ccr.2004.11.022

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Ryan DG, Murphy MP, Frezza C, Prag HA, Chouchani ET, O’Neill LA, et al. Связь метаболитов цикла Кребса с передачей сигналов при иммунитете и раке. Нат Метаб (2019) 1:16–33. doi: 10.1038/s42255-018-0014-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Atlante S, Visintin A, Marini E, Savoia M, Dianzani C, Giorgis M, et al. Ингибирование α-кетоглутаратдегидрогеназы противодействует метастазам в легких, связанным с раком молочной железы. Смерть клеток Dis (2018) 9(7): 756. doi: 10.1038/s41419-018-0802-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

16. Слотер А.Л., Д’Алессандро А., Мур Э.Е., Банерджи А., Силлиман С.С., Хансен К.С. и др. Метаболизм глютамина вызывает накопление сукцината в плазме и легких во время геморрагического шока. J Trauma Acute Care Surg (2016) 81(6):1012–9. doi: 10.1097/TA.0000000000001256

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Ahmed N, Escalona R, Leung D, Chan E, Kannourakis G. Микроокружение опухоли и метаболическая пластичность в раке и раковых стволовых клетках: перспективы метаболических и иммунных регуляторных сигнатур в химиорезистентных стволовых клетках рака яичников. Semin Cancer Biol (2018) 53:265–81. doi: 10.1016/j.semcancer.2018.10.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Михаэли С., Фромм Х. Замыкание петли ГАМК-шунта у растений: связаны ли метаболизм ГАМК и передача сигналов? Front Plant Sci (2015) 6:419. doi: 10.3389/fpls.2015.00419

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

19. Yan H, Parsons DW, Jin G, McLendon R, Rasheed BA, Yuan W, et al. Мутации IDh2 и IDh3 при глиомах. New Engl J Med (2009) 360(8):765–73. doi: 10.1056/NEJMoa0808710

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Molenaar RJ, Maciejewski JP, Wilmink JW, van Noorden CJF. Ферменты IDh2/2 дикого типа и мутантные и терапевтические ответы. Онкоген (2018) 37(15):1949–60. doi: 10.1038/s41388-017-0077-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Dahl ES, Buj R, Leon KE, Newell JM, Imamura Y, Bitler BG, et al. Ориентация на IDh2 в качестве просенесцентивной терапии при высокозлокачественном серозном раке яичников. Mol Cancer Res: MCR (2019) 17(8):1710–20. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-18-1233

Полный текст CrossRef | Google Scholar

22. Li F, He X, Ye D, Lin Y, Yu H, Yao C, et al. Мутации NADP(+)-IDH способствуют гиперсукцинилированию, которое нарушает дыхание митохондрий и вызывает устойчивость к апоптозу. Mol Cell (2015) 60(4):661–75. doi: 10.1016/j.molcel.2015.10.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Хуанг С., Миллар А.Х. Сукцинатдегидрогеназа: сложные роли простого фермента. Curr Opin Plant Biol (2013) 16(3):344–9. doi: 10.1016/j.pbi.2013.02.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Guo T, Gu C, Chen X, Kang Y, Li B, Xu C. Ингибирование сукцинатдегидрогеназы повышает чувствительность рака яичников, вызванного циклином E, к ингибированию CDK. BioFactors (Оксфорд, Англия) (2016) 42(2):171–8. doi: 10.1002/biof.1257

Полный текст CrossRef | Google Scholar

25. Chen L, Liu T, Zhang S, Zhou J, Wang Y, Di W. Субъединица B сукцинатдегидрогеназы ингибирует путь AMPK-HIF-1α при раке яичников человека in vitro . J Ovarian Res (2014) 7:115. doi: 10.1186/s13048-014-0115-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Zhao H, Wang A, Zhang Z. LncRNA SDHAP1 обеспечивает устойчивость рака яичников к паклитакселу путем регуляции экспрессии EIF4G2 посредством миР-4465. J Biochem (2020) 168(2):171–81. doi: 10.1093/jb/mvaa036

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Ян Л., Мосс Т., Мангала Л.С., Марини Дж., Чжао Х., Валиг С. и др. Метаболические сдвиги в сторону глютамина регулируют рост опухоли, инвазию и биоэнергетику при раке яичников. Мол Сист Биол (2014) 10(5):728. doi: 10.1002/msb.20134892

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Guo L, Zhou B, Liu Z, Xu Y, Lu H, Xia M, et al. Блокирование глутаминолиза повышает чувствительность клеток рака яичников к ингибированию PI3K/mTOR участия передачи сигналов STAT3. Tumor Biol (2016) 37(8):11007–15. doi: 10.1007/s13277-016-4984-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. Yuan L, Sheng X, Willson AK, Roque DR, Stine JE, Guo H, et al. Глютамин способствует пролиферации клеток рака яичников через путь mTOR/S6. Рак, связанный с эндокринной системой (2015) 22(4):577–91. doi: 10.1530/ERC-15-0192

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

30. Масамха С.П., Лафонтен П. Молекулярное нацеливание глутаминазы повышает чувствительность клеток рака яичников к химиотерапии. J Cell Biochem (2018) 119(7):6136–45. doi: 10.1002/jcb.26814

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Hilvo M, de Santiago I, Gopalacharyulu P, Schmitt WD, Budccies J, Kuhberg M, et al. Накопленные метаболиты гидроксимасляной кислоты служат диагностическими и прогностическими биомаркерами серозных карцином яичников высокой степени злокачественности. Cancer Res (2016) 76(4):796–804. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-2298

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

32. Tian X, Han Y, Yu L, Luo B, Hu Z, Li X и другие. Снижение экспрессии ALDH5A1 предсказывает прогноз у пациентов с раком яичников. Cancer Biol Ther (2017) 18(4):245–51. doi: 10.1080/15384047.2017.12

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Palsson-McDermott EM, O’Neill LA. Эффект Варбурга тогда и сейчас: от рака к воспалительным заболеваниям. BioEssays: News Rev Mol Cell Dev Biol (2013) 35(11):965–73. doi: 10.1002/bies.201300084

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Сато М., Кавана К., Адачи К., Фудзимото А., Йошида М., Накамура Х. и др. Сфероидные раковые стволовые клетки демонстрируют перепрограммированный метаболизм и получают энергию за счет активного запуска цикла трикарбоновых кислот (TCA). Oncotarget (2016) 7(22):33297–305. doi: 10.18632/oncotarget.8947

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Jiang T, Lin Y, Yin H, Wang S, Sun Q, Zhang P, et al. Корреляционный анализ метаболитов мочи и клинической стадии у пациентов с раком яичников. Int J Clin Exp Med (2015) 8(10):18165–71.

Реферат PubMed | Google Scholar

36. Feng G, Li XP, Niu CY, Liu ML, Yan QQ, Fan LP и др. Биоинформатический анализ выявил новые основные гены, связанные с неалкогольной жировой болезнью печени и неалкогольным стеатогепатитом. Ген (2020) 742:144549. doi: 10.1016/j.gene.2020.144549

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

37. Кейран Н., Сеперуэло-Маллафре В., Кальво Э., Эрнандес-Альварес М.И., Эхарке М., Нуньес-Роа С. и др. SUCNR1 контролирует противовоспалительную программу макрофагов, регулирующую метаболический ответ на ожирение. Nat Immunol (2019) 20(5):581–92. doi: 10.1038/s41590-019-0372-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

38. Zhang J, Zhang Q, Yang Y, Wang Q. Связь между экспрессией сукцинатного рецептора SUCNR1 и иммунными инфильтратами при раке яичников. Front Mol Biosci (2020) 7:150. doi: 10.3389/fmolb.2020.00150

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

39. Миллс Э., О’Нил Л.А. Сукцинат: метаболический сигнал при воспалении. Trends Cell Biol (2014) 24(5):313–20. doi: 10.1016/j.tcb.2013.11.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

40. Xiao M, Yang H, Xu W, Ma S, Lin H, Zhu H, et al. Ингибирование α-KG-зависимых гистоновых и ДНК-деметилаз фумаратом и сукцинатом, которые накапливаются в мутациях опухолевых супрессоров FH и SDH. Genes Dev (2012) 26(12):1326–38. doi: 10.1101/gad.1

.112

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

41. Пеццуто А., Карико Э. Роль HIF-1 в прогрессировании рака: новое понимание. Обзор. Curr Mol Med (2018) 18(6):343–51. дои: 10.2174/15665240186661811049.

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

42. Семенца Г.Л. HIF-1 опосредует метаболические реакции на внутриопухолевую гипоксию и онкогенные мутации. J Clin Invest (2013) 123(9):3664–71. doi: 10.1172/JCI67230

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

43. Li Y, Liu Y, Wang C, Xia WR, Zheng JY, Yang J, et al. Сукцинат индуцирует синовиальный ангиогенез при ревматоидном артрите посредством метаболического ремоделирования и оси HIF-1α/VEGF. Free Radical Biol Med (2018) 126:1–14. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.009

CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Zhang M, He Y, Sun X, Li Q, Wang W, Zhao A, et al. Высокое соотношение M1/M2 ассоциированных с опухолью макрофагов связано с увеличенной выживаемостью у пациентов с раком яичников. J Ovarian Res (2014) 7:19. doi: 10.1186/1757-2215-7-19

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

45. Wu JY, Huang TW, Hsieh YT, Wang YF, Yen CC, Lee GL и другие. Сукцинат, полученный из рака, способствует поляризации макрофагов и метастазированию рака через сукцинатный рецептор . Mol Cell (2020) 77(2):213–27.e215. doi: 10.1016/j.molcel.2019.10.023

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

46. Peruzzotti-Jametti L, Bernstock JD, Vicario N, Costa ASH, Kwok CK, Leonardi T, et al. Полученный из макрофагов внеклеточный сукцинат позволяет нервным стволовым клеткам подавлять хроническое нейровоспаление. Cell Stem Cell (2018) 22(3):355–68.e313. doi: 10.1016/j.stem.2018.01.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

47. Цзян С., Ян В. Сукцинат в иммунном цикле рака. Cancer Lett (2017) 390:45–7. doi: 10.1016/j.canlet.2017. 01.019

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

48. Udumula MP, Sakr S, Dar S, Alvero AB, Ali-Fehmi R, Abdulfatah E, et al. Рак яичников модулирует иммунодепрессивную функцию CD11b(+)Gr1(+) миелоидных клеток через Метаболизм глютамина. Мол Метаб (2021) 53:101272. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101272

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

49. Gentric G, Kieffer Y, Mieulet V, Goundiam O, Bonneau C, Nemati F, et al. Митохондриальный метаболизм, регулируемый PML, повышает химиочувствительность при раке яичников человека. Cell Metab (2019) 29(1):156–73.e110. doi: 10.1016/j.cmet.2018.09.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Глицин и янтарная кислота являются эффективными индикаторами подавления эпителиально-мезенхимального перехода фукоксантинолом в стволовых клетках колоректального рака польза здоровью. Было показано, что FxOH подавляет онкогенность и образование сфер в сфероидах, подобных стволовым клеткам колоректального рака человека (CCSC) (колоносферы, Csps).

В настоящем исследовании мы стремились выяснить ингибирующую активность FxOH в отношении эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), которая необходима для рецидива рака и отдаленного метастазирования, а также идентифицировать внутриклеточные низкомолекулярные метаболиты, которые могут быть полезны для оценки клеточные эффекты FxOH на CCSCs. FxOH значительно подавлял сферообразующую активность, миграцию и инвазию дозозависимым образом. Кроме того, обработка 50 мкмоль/л FxOH подавляла экспрессию N-кадгерина и виментина, а также активацию передачи сигналов интегрина, связанную с подавлением ЭМП, по данным вестерн-блоттинга. Передача сигналов MAPK и передача сигналов STAT, связанная с ростом клеток и апоптозом в Csps, полученных из человеческого CRC HT-29и клетки HCT116 также были изменены. Согласно нашему профилированию метаболитов с помощью анализа ГХ-МС, сниженные уровни глицина и янтарной кислоты коррелировали с подавлением ЭМП и индукцией апоптоза у Csps. Наши данные показывают, что простые аминокислоты, такие как глицин и янтарная кислота, могут быть хорошими прогностическими индикаторами физиологических изменений CCSC, вызванных лечением FxOH.

Введение

Фукоксантин (Fx) представляет собой непровитамин А с высокой полярностью. ксантофиллу, который имеет необычную аллельную связь, эпоксидную группу и сопряженная карбонильная группа в полиеновой цепи. Fx происходит преимущественно в морских бурых водорослях и диатомовых водорослях и отвечает за фотосинтез и фотозащита. Ундария перистонадрезная (вакаме), Hizikia fusiforme (хизики) и Sargassum horneri (акамоку) являются особенно отличными источниками Fx среди японских продуктов из водорослей (1,2). Это было продемонстрировано, что Fx чрезвычайно безопасен с точки зрения токсичность, не показавшая побочных эффектов в экспериментах на животных (3,4). Ряд исследователей убедительно сообщили о противораковом (5–7), противовоспалительном (8), антидиабетическом (9) и эффекты Fx против ожирения в животных и людей (10,11). Более того, Fx обладает сильным потенциал ингибирования роста клеток и индукции апоптоза при нейробластоме человека, раке желудка, гепатоме, колоректальном раке (CRC) и клетки промиелоцитарного лейкоза (12–16). Fx метаболически превращается в фукоксантинол (FxOH) (рис. 1) и амаруциаксантин A (Amx A) в кишечник и печень мыши (17). После перорального приема вакамэ или концентрат Fx у людей, более высокие уровни FxOH и более низкие уровни цис-FxOH были обнаружены в плазме человека (18,19). Таким образом, FxOH является важным индикатором функции Fx и может быть многообещающим кандидатом на рак человека. химиопрофилактика. FxOH значительно ослаблял пролиферацию раковые клетки, полученные и культивированные из ткани колоректального рака человека (20). Однако, несмотря на сильное противораковые эффекты FxOH, лежащие в его основе механизмы недостаточно хорошо изучены. известен.

Рисунок 1.

Химическая структура фукоксантинола (ФхОН). Молекулярная масса 616,87.

КРР является третьей по распространенности причиной онкологических заболеваний. смертей во всем мире, и поэтому необходимо срочно снизить CRC распространенность (21). Хотя не- или менее полярные каротиноиды, такие как β-каротин и лютеин, вызывают рак профилактические эффекты, как показано во многих эпидемиологических исследованиях, их полезность имеет «недостаточное свидетельство». В случае Fx или коричневого водоросли, проспективные клинические испытания, когорты или последующие исследования для профилактики рака не предпринимались попытки.

Стволовые клетки CRC (CCSC) занимают лишь небольшую часть ткани CRC, но считается, что они играют центральную роль в развитии рака. разработка. Самообновление, дифференциация, сферообразование и Онкогенность у иммунодефицитных животных была охарактеризована для CCSC (22,23). CCSC часто приобретают фенотип эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), сопровождающийся активация родственных белков, и ЭМП не только способствует их миграции и вторжения, но также считается основной причиной рецидива КРР и отдаленных метастазов (24). Таким образом, затухание ЭМП фенотип CCSC может представлять собой многообещающий подход к лечению рака профилактика, профилактика рецидивов рака/метастаз и выживаемость удлинение скорости. Хорошо известно, что сфероиды образуются из CRC клетки, называемые колоносферами (Csps), считаются репрезентативными Фенотип модели CCSC, поскольку они содержат большое количество CCSC. обладают сферореконструктивными и онкогенными способностями (22,23,25). Недавно мы обнаружили, что FxOH сильно индуцирует апоптоз ХТ-29Csps и ослабляет онкогенность в модели ксенотрансплантата на мышах (26). Однако мало информации относительно подавления EMT эффектов FxOH на CCSCs или Csps является доступны на сегодняшний день. Кроме того, отсутствуют отчеты об исследованиях, касающихся антиметастатические эффекты FxOH в условиях in vivo. Таким образом, мы стремились выяснить ингибирующее действие FxOH на ЭМП в настоящее исследование.

Внутриклеточные низкомолекулярные метаболиты, необходимы для регулирования энергетических систем, таких как гликолиз и цикл ТСА предлагается использовать в качестве прогностических показателей представляющие клеточные геномные и протеомные изменения после взаимодействие с различными эндогенными и экзогенными раздражителями. Комплексный анализ метаболитов выявил множество маркеров метаболиты-кандидаты в сыворотке, плазме, моче и раковой ткани в Пациенты с КРР и модель на животных (27–29). Следовательно, внутриклеточные низкомолекулярные метаболиты, вероятно, представляют собой удобный подход к быстрой диагностике клеточного состояния РСК со сложными генетическими и белковыми фоны. Однако маркерные метаболиты, представляющие ЕМТ фенотип в CCSCs остается неуловимым.

В настоящем исследовании мы исследовали ЭМП-супрессивные эффекты FxOH на Csps, образованные из человеческого CRC HT-29 и клетки HCT116. Молекулы, через которые FxOH оказывает ЭМП подавления были исследованы. Кроме того, мы рассмотрели изменения, вызванные FxOH на профилях метаболитов Csps и идентифицировали маркерные метаболиты с потенциалом EMT в Csps.

Материалы и методы

Химические вещества и клеточная культура

All-trans-FxOH (чистота ≥98%) была предоставлена Доктор Хаято Маэда (Университет Хиросаки, Япония) (рис. 1). Среда EGF, bFGF и DMEM/F12 была приобретены у Wako Pure Chemicals (Осака, Япония). В27 был получен от Miltenyi Biotec, Inc. (Оберн, Калифорния, США). HT-29 и HCT116 клетки CRC человека были приобретены в Американской Типовой Культуре. Коллекция (ATCC; Манассас, Вирджиния, США). Эти клетки культивировали в Модифицированная Дульбекко среда Игла (DMEM) с добавлением 10% инактивированная нагреванием фетальная телячья сыворотка (FBS), 4 мМ L-глутамин, 40 000 ЕД/л пенициллина и 40 мг/л стрептомицина. Все остальные химические вещества и растворители были аналитической чистоты.

Образование колоносферы

Родительские клетки НТ-29 и НСТ116 (ПК) были трипсинизировали из культуральных чашек, дважды промыли PBS, суспендировали в среде стволовых клеток (СКМ), состоящей из среды DMEM/F12, 20 нг/мл EGF, 10 нг/мл bFGF, 0,2% B27 и антибиотик-антимикотик, высевали при плотности 3×104 клеток/мл СКМ в 10-см чашки или 24-луночные планшеты со сверхнизким прикреплением (Corning Inc., Корнинг, штат Нью-Йорк, США) и инкубировали в течение 2 дней при 37°С во влажном помещении. атмосфера, содержащая 5% CO2. Все эксперименты с использованием колоносферы (Csps), описанные ниже, были выполнены с использованием Csps выращивал 2 дня.

Анализ подавления образование колоносферы

Образовались Csps, происходящие от ПК HT-29 и HCT116 в 24-луночном ультранизком планшете в течение 2 дней. После CSP образовалось, всего 2–10 мМ FxOH, восстановленного в диметилсульфоксиде. (ДМСО) наносили на клеточную среду в конечной концентрации Наносили 10–50 мкМ (0,5 об./об.%) или только носитель (ДМСО). Клетки собирали и обрабатывали трипсином после инкубации в течение 24 часов. жизнеспособный клетки в Csps подсчитывали с использованием метода исключения трипанового синего. Csps, обработанные FxOH, обрабатывали рибонуклеазой A, окрашивали йодидом пропидия (PI) и подвергали проточной цитометрии. Процент апоптотических клеток (суб-G1, гиподиплоидные клетки) был оценивается с помощью проточного цитометра FACSaria-III (BD Biosciences, Сан-Франциско). Хосе, Калифорния, США).

Вестерн-блот анализ

pAkt (Ser473) (каталожный номер 4060), β-катенин (кат. № 9582), pβ-катенин (Ser31/37/Thr42) (каталожный номер 9561), антитела к циклину D1 (кат. № 2922) и PPARγ (кат. № 2435) и путь фосфо-ERK1/2 (каталожный номер 9911) и антитело фосфо-Stat наборы пробоотборников (каталожный номер 9914) были приобретены у компании Cell Signaling. Technology, Inc. (Данверс, Массачусетс, США). β-актин (каталожный номер GTX109639), Е-кадгерин (кат. № GTX100443), N-кадгерин (кат. № GTX127345), каспаза-3 (кат. № GTX110543), pFAK (Tyr397) (№ по кат. GTX24803), LGR5 (кат. номер GTX129862) и виментин (кат. номер. GTX132610) были получены от GeneTex (Ирвин, Калифорния, США). Было получено антитело к паксилину (Tyr31) (MAB61641). от R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота, США). CD44 (каталожный номер MS-668-P0), MMP-9 (кат. № MS-817-P0) и p53 (кат. № MS-105-P0) антитела были получены от Thermo Fisher Scientific, Inc. (Уолтем, Массачусетс, США). EpCAM (каталожный номер 11-581-C025) и интегрин β1 (каталожный номер 11-219-C100) антитела были получены от Exbio (Прага, Чешская Республика). Клетки эпителиального типа, полученные непосредственно перед приготовление Csps использовали в качестве родительских клеток (ПК) Csps. Csps, полученные из HT-29и ПК HCT116, сформированные в 10-сантиметровом сверхнизком планшеты для прикрепления в течение 2 дней, а затем обрабатывали 50 мкМ FxOH. и носитель (ДМСО) в течение 4–24 часов. Клетки собирали, промывали дважды фосфатно-солевым буфером (PBS), а затем лизировали в буфер для лизиса для получения лизатов цельных клеток. Белок концентрации были измерены фотометрически с использованием Бредфорда анализ (Bio-Rad, Геркулес, Калифорния, США). Пятьдесят микрограмм цельноклеточного белки разделяли на SDS-полиакриламидных минигелях. Гели затем были нанесены электроблотом на поливинилиденфторид (ПВДФ) мембраны. Мембраны PVDF инкубировали в блокирующей среде с 1% BSA. буфера при комнатной температуре и исследовали с каждым из первичных антитела (разведение 1:1000) в блокирующем буфере в течение ночи при 4°С следуя инструкциям производителя. Мембраны были промывают и инкубируют с HRP-конъюгированным антимышиным или антикроличьим вторичные антитела. Мембраны снова промывали и впоследствии подвергают хемилюминесцентным реагентам. зачистки процесс, чтобы избежать обнаружения предыдущих полос, может привести к неясным блот, когда мы используем новое антитело на той же мембране. Таким образом, мы повторный вестерн-блоттинг, загружая такое же количество образца, чтобы получить новую мембрану несколько раз.

Анализы миграции и инвазии

Анализы миграции и инвазии проводились с использованием 24-луночная камера Transwell с размером пор 8 мкм и 24-луночная Камера проникновения матригеля (размер пор 8 мкм) (Corning Costar, Кембридж, Массачусетс, США). Csps, полученные из ПК HT-29 и HCT116, образовались в 10-сантиметровых планшетах со сверхнизким креплением для анализов. трипсинизировали и дважды промывали PBS. Затем 3×104 взвешенные клетки высевали в 500 мкл SCM в 15-мл центрифуге. пробирку и обрабатывали FxOH (20 и 50 мкМ) или носителем (ДМСО). Один сто микролитров клеточной суспензии, содержащей FxOH, применяется к верхнему отсеку каждой камеры. DMEM, содержащий В нижний отсек обеих камер загружали 10% FBS. камеры миграции и инвазии затем инкубировали в течение 6 и 24 часов, соответственно при 37°С. Клетки, которые мигрировали или проникли в нижнюю часть верхнего отсека фиксировали формалином и окраска раствором Гимза/(разведение 1:00). Миграция или вторжение клетки визуализировали при увеличении ×40 и подсчитывали как количества мигрировавших или заселенных клеток/поля в трех случайных поля.

ГХ-МС анализ

2-изопропиляблочная кислота (2-IPMA), метоксиамин гидрохлорид и N-метил-N(триметилсилил)-трифторацетат (MSTFA) были получены от Sigma-Aldrich (Merck KGaA, Дармштадт, Германия), MP Biomedicals (Солон, Огайо, США) и GL Sciences (Токио, Япония), соответственно. Csps, обработанные FxOH, собирали из культуры. планшеты трипсинизировали и дважды промывали PBS. Осажденные клетки ресуспендировали в 50 мкл холодного PBS, к которому добавляли 2 мкл 0,1 мг/мл В качестве внутреннего стандарта добавляли 2-IPMA, а затем суспензии были разрушены ультразвуком в течение 5 секунд на льду. Общий белок содержание определяли по методу Брэдфорда с 1 мкл каждой подвески. Метаболиты экстрагировали 250 мкл Ch4OH/CHCl3/DW (2,5:1:1, об./об./об.), центрифугирование при 16000×g в течение 5 мин и верхнюю фазу промывали 200 мкл ДВ. Полученные экстракты упаривали досуха. остатки оксимировали 30 мкл 20 мг/мл метоксиамина. гидрохлорида в сухом пиридине при 30°С в течение 90 мин, затем аппликация 15 мкл МСТФА при 37°С в течение 30 мин. Все ГХ-МС анализы проводили с использованием системы GCMS-QP5000 (Shimadzu, Киото, Япония) с неполярной капиллярной колонкой [Rxi-5ms, 30 м × 0,25 мм в. д., толщина пленки 0,25 мкм; Рестек, ООО, GmbH (Бад-Хомбург, Германия)] и программное обеспечение для онлайн-анализа (CLASS 5000). Скорость потока газа-носителя (He) составляла 0,5 мл/мин (15,7 кПа), и инъекции составляли 1 мкл в режиме разделения (коэффициент разделения, 33%). Температура колонки первоначально составляла 80°С в течение 2 мин, затем повышалась до 330°С со скоростью 4°С/мин, а затем выдерживали при 330°С в течение 8 мин. температура интерфейса и источника составляла 250 и 230°С соответственно. Идентификацию подтверждали сравнением спектров одиночных компоненты с теми, которые хранятся в библиотеке системы сбора данных. Все содержание метаболитов выражали в виде пмоль метаболита/мкг общего содержание белка.

Статистический анализ

Все эксперименты проводились не менее двух раз и представлены как репрезентативные данные. Существенные различия для множественные сравнения определяли с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим Апостериорный тест Тьюки-Крамера. Различия были учтены статистически значимо при P<0,05, как указано с помощью соответствующие символы на рисунках.

Результаты

Стебель и метаболит характеристики колоносфер

Среди трех поверхностных маркеров CCSC (CD44, EpCAM и LGR5), вариантные формы CD44 (CD44v) и EpCAM были сверхэкспрессированы в обоих HT-29и HCT116 Csps по сравнению с ПК (рис. 2). стандартная форма CD44 (CD44s) и LGR5 были сильно повышены у HT-29 Csps, в то время как LGR5 были слабо повышены. увеличен в HCT116 Csps. Среди трех ключевых белков, представляющих фенотип ЕМТ (E-кадгерин, N-кадгерин и виментин), экспрессия E-кадгерина и виментина была повышена в обоих Csps по сравнению с выражением в ПК. экспрессия N-кадгерина не различать Csps и PC для обоих типов клеток.

Рисунок 2.

Маркерные белки, связанные с колоректальным раковые стволовые клетки и эпителиально-мезенхимальный переход колоносферы (Csps), образованные из родительских клеток HT-29 и HCT116 (ПК). Csps готовили со средой для стволовых клеток в течение 2 дней. (А) Изображения PC и Csps, полученные из клеток HT-29 и HCT116, фазово-контрастная микроскопия. Масштабная линейка, 100 мкм. (B) PC и Csps были собраны, и их уровни белка были определены западными промокание.

В следующем эксперименте профили метаболитов были построен с использованием ГХ-МС (рис. 3). Количественные данные, полученные для Csps и PC, полученные из оба типа клеток для всех 20 проанализированных метаболитов представлены в Таблица I. Четыре аминокислоты, особенно глицин, серин, треонин и глутаминовая кислота, а также так как янтарная кислота, метаболит ЦТК, значительно увеличилось в HCT116 Csps по сравнению с ПК. Хотя нет значительные изменения наблюдались между HT-29 Csps и PC, там была тенденция к изменению характера этих пяти метаболитов. аналогично клеткам HCT116. В целом метаболиты были слабо увеличилось в Csps по сравнению с PCs, но без существенных изменений наблюдалось для других метаболитов из Csps или ПК, полученных из обе клеточные линии.

Рисунок 3.

ГХ-МС хроматограммы суммарных ионов метаболиты в колоносферах (Csps), образованные из HT-29 и HCT116 родительские клетки (ПК). Csps и PC, полученные из HT-29 и HCT116 клетки собирали, а их метаболиты анализировали с помощью ГХ-МС. Пиковые номера 7, 8, 12, 13 и 18 обозначают глицин, серин, треонин, глутаминовая кислота и янтарная кислота соответственно (черные стрелки). Информация о клеточных метаболитах, соответствующих каждому пику число показано в Таблице I. ГХ-МС условия задокументированы в Материалах и методах.

Таблица I.

Метаболитные профили колоносферы из родительских клеток HT-29 и HCT116.

Антипролиферативные эффекты FxOH в колоносферы

Обработка 10, 20 и 50 мкМ FxOH ингибировала рост Csps из клеток HT-29 и HCT116 в дозозависимой образом (рис. 4A и B). Сфера Для Csps из клеток HT-20 и HCT116 образование было следующим: 10 мкМ FxOH, 86,7±7,1 и 116,3±10,4% соответственно; 20 мкМ, 77,0±7,0 и 95,0±9,4% соответственно; и 50 мкМ, 57,7±11,0 и 52,1±5,4%, соответственно. Только носитель (ДМСО) не оказывал влияния на клетки. распространение. Проточно-цитометрические анализы показали, что процент клеток фазы суб-G1 (клетки, индуцированные апоптозом) в Обработанные FxOH Csps (35,4 ± 0,5%) были выше, чем отмеченные в контрольные Csps (5,6±1,0%) (рис. 4C). Кроме того, FxOH подавлял экспрессию p53 и повышал уровень p17. и p19 активные субъединицы каспазы-3, предполагая, что этот рост ингибирование связано с апоптозом (рис. 7).

Рисунок 4.

Антипролиферативные эффекты фукоксантинол (FxOH) на колоносферах (Csps), полученных из HT-29 и клетки HCT116. Csps, сформированные со средой стволовых клеток (SCM) в течение 2 дней. обрабатывали 10–50 мкМ FxOH в течение дополнительных 24 ч в условиях SCM. (A) Изображения Csps, полученные из клеток HT-29 и HCT116, обработанных FxOH в течение 1 сут при фазово-контрастной микроскопии. Масштабная линейка, 100 мкм. (Б) Жизнеспособность клеток Csps, полученных из клеток HT-29 и HCT116, была определяется с помощью анализа количества клеток с исключением трипанового синего метод. Значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка (n=3). *P<0,05 (однофакторный дисперсионный анализ с апостериорным тестом Тьюки-Крамера). (С) HT-29CSP лечили только с 50 мкМ FxOH или ДМСО (контроль) в течение 1 дня. Апоптоз был оценивается с помощью анализа FACSaria-III окрашенного йодидом пропидия (PI) ядра (суб-G1). Значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка (n=3).

Рисунок 7.

Вестерн-блот анализ колоносферы (Csps), полученные из клеток HT-29 и HCT116, обработанных с фукоксантинолом (FxOH). Csps формировались из HT-29 и Клетки HCT116 в среде стволовых клеток (SCM) в течение 2 дней затем обрабатывали с 50 мкМ FxOH в течение дополнительных 4, 8 и 24 ч в условиях SCM. Csps были собраны, и их уровни белка были определены западными промокание. β-актин показан как контроль нагрузки на белок набор выражений для каждой отдельной мембраны следующим образом: мембрана 1, ЕМТ и интегриновый сигнал; мембрана 2, МАРК и апоптоз; мембрана 3, стат сигнал.

Подавляющее действие FxOH на миграция и инвазия в колоносферы

Обработка 20 и 50 мкМ FxOH ингибировала миграция и инвазия как HT-29, так и HCT116 Csps в дозозависимым образом (рис. 5). Миграционные активности были следующими для Csps из HT-29 и HCT116. клетки: 20 мкМ FxOH, 82,1±9,3 и 75,7±13,2% соответственно; и 50 мкМ, 15,0±7,4 и 16,7±4,2% соответственно. Вторжение было следующим образом для HT-29 и HCT116 Csps: 20 мкМ FxOH, 52,8 ± 3,3 и 47,4±2,7% соответственно; и 50 мкМ, 13,4±2,7 и 7,4±1,3%, соответственно. Только носитель (ДМСО) не оказывал влияния на оба возможности миграции и инвазии.

Рисунок 5.

Подавляющее действие фукоксантинола (FxOH) на миграцию и инвазию в колоносферы (Csps) полученные из клеток HT-29 и HCT116. Csps позволили сформироваться с среду для стволовых клеток (СКМ) в течение 2 дней. Рассеянные клетки обрабатывали с 20 и 50 мкМ FxOH под SCM и применительно к Transwell и камеры вторжения. Миграционные и инвазионные способности этих клетки измеряли после инкубации в течение 6 и 24 ч соответственно. (A и C) Изображения мигрировавших и зараженных клеток (белые стрелки). (Б и D) Мигрировавшие и инвазированные клетки фиксировали формалином и окрашивали. с раствором Гимзы. Миграционные и инвазионные действия были оценивают, выполняя анализ подсчета клеток. Значения представляют собой среднее значение ± СЭ (n=4). *P<0,05 (однофакторный дисперсионный анализ с апостериорным анализом Тьюки-Крамера). тест).

Изменения профилей метаболитов колоносферы с FxOH и без него

Csps, полученные из обоих типов клеток, обрабатывали 50 мкМ FxOH и всего 20 метаболитов были проанализированы с использованием ГХ-МС. Количественные данные представлены в табл. II и на рис. 6. Среди них три аминокислоты, особенно глицин, треонин и глутаминовая кислота. значительно снизился как в обоих, так и в одном из Csps по сравнению с контролировать Csps. Янтарная кислота, карбоновая кислота, участвующая в TCA. цикла, было значительно снижено как в HT-29и HCT116 Csps по сравнению с контролем Csps. Хотя существенных изменений не было наблюдались в других метаболитах, большинство метаболитов были слабо снижался как у HT-29, так и у HCT116 Csps, обработанных FxOH по сравнению с контролем Csps.

Рисунок 6.

ГХ-МС хроматограммы суммарных ионов метаболиты в колоносферах (Csps), полученные из HT-29 и HCT116 клетки после обработки фукоксантинолом (FxOH). Csps HT-29 и Клетки HCT116 обрабатывали FxOH в течение 24 часов, собирали и их метаболиты анализировали с помощью ГХ-МС. Пиковые номера 7, 8, 13 и 18 указывают на глицин, треонин, глутаминовую кислоту и янтарную кислоту, соответственно (черные стрелки). Информация о сотовом метаболиты, соответствующие каждому номеру пика, задокументированы в Таблица 2. Условия ГХ-МС представлено в Материалах и методах.

Таблица II.

Метаболитные профили колоносфер из клеток HT-29 и HCT116 после обработки FxOH в 24 час

Экспрессия молекул, связанных с Обработка FxOH

Для выяснения белков, участвующих в ингибировании ЕМТ, инвазии и миграции мы провели вестерн-блоттинг. Обработка FxOH повышала уровень E-кадгерина через 24 ч и снижала N-кадгерин через 24 ч и виментин через 8 ч в Csps в обеих клеточных линиях (рис. 7). FxOH также уменьшил активация интегрина, MAPK и передачи сигналов Stat путем ингибирования фосфорилирование их ключевых белков в Csps в обеих клеточных линиях. Что касается передачи сигналов интегрина, уровни белка интегрина β1 и уровни фосфорилирования паксилина и Akt явно снижены при 24 ч. Уровни фосфорилирования pFAK и уровни белка PPARγ снижались в зависимости от времени. Относительно МАПК передачи сигналов уровни фосфорилирования C-Raf снижались в зависимым от времени образом. Уровни фосфорилирования МЕК были снижается через 24 часа. Уровни фосфорилирования ERK были подавляется только в HT-29Csps. Однако уровень фосфорилирования p90RSK не изменился в ходе эксперимента. Что касается статистики передачи сигналов, уровни фосфорилирования Stat3, Stat5 и Stat6 были отчетливо снижается через 24 ч. Мы также наблюдали снижение прокаспазы-3 при 24 ч и расщепление р17/р19 (активные формы каспазы-3) через 24 ч и сниженный уровень р53. Как показано на рисунке, фосфорилированный MSK1, Stat1 и Stat2 не были обнаружены в этом эксперименте.

Зависящие от времени уровни метаболитов в колоносферы после обработки FxOH

Для исследования изменений метаболитов, вызванных FxOH в Csps уровни двух метаболитов оценивали в HT-29 и HCT116 Csps, обработанные 50 мкМ FxOH в течение 4, 8 и 24 часов. ФхОН значительно повышенный уровень глицина от 0 до 8 часов и снизил уровень глицина с 8 до 24 часов у HT-29 Csps. янтарный уровни кислоты в обоих Csps, обработанных FxOH, были резко снижены. снизился через 8 или 24 ч по сравнению с уровнями каждого Csps в 0 ч (рис. 8).

Рисунок 8.

Зависимые от времени изменения метаболитов с последующей обработкой колоносфер (Csps) фукоксантинолом (FxOH) полученные из клеток HCT116. Csps позволили сформироваться в стволовых клетках среду (SCM) в течение 2 дней, а затем обрабатывали 50 мкМ FxOH для дополнительные 4, 8 и 24 часа в режиме SCM. Csps были собраны, и два метаболита анализировали с помощью ГХ-МС. Условия ГХ-МС представлено в Материалах и методах. Значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка (n=3). Достоверная разница (*P<0,05) только между 0 и 24 ч в янтарная кислота в HCT116 Csps была получена для множественных сравнений с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера.

Обсуждение

Результаты настоящего исследования показывают, что фукоксантинол (FxOH) подавлял ЭМП. И наоборот, глицин и янтарная кислота является прогностическим признаком физиологические изменения в Csps, обработанных FxOH. это первый исследование, демонстрирующее ингибирование ЭМП при лечении FxOH, сопровождающееся обнаруживаемые изменения метаболитов. Кроме того, FxOH индуцирует апоптоз путем ингибирования передачи сигналов интегрина, MAPK и Stat активации. Кроме того, снижение экспрессии р53 и Предполагается, что активация каспазы-3 связана с FxOH-индуцированный апоптоз в HT-29и HCT116 Csps.

Мы впервые подтвердили существование поверхности CCSC белковые маркеры и белковые маркеры фенотипа ЕМТ в HT-29 и HCT116 Csps (рис. 2). усиление CD44v, EpCAM, LGR5 и виментина, маркера ЭМП, предположили, что оба Csps обладают свойствами CCSC и EMT. В в целом, подавление экспрессии Е-кадгерина в раковых клетках указывало на их трансформацию в фенотип ЕМТ. Таким образом активация E-кадгерина и виментина, наблюдаемая в этом исследовании представляло собой отсутствие последовательности. Действительно, другие исследователи наблюдали снижение Е-кадгерина и увеличение виментина в образованных Csps от ХТ-29и ПК HCT116 (30). Хотя мы понятия не имеем, почему E-кадгерин был увеличен в Csps. по сравнению с ПК в этом эксперименте мы использовали эти Csps в качестве околоCsp модель. Что касается N-кадгерина, то общепризнанно что этот маркер, а также виментин могут быть повышены при трансформация в фенотип ЕМТ.

Мы также обнаружили, что инкубация с SCM для обоих HT-29 и HCT116 Csps приводили к метаболическому перепрограммированию во время от ПК до Csp, в которых глицин, серин, треонин, глутамин уровни кислоты и янтарной кислоты были значительно повышены. В Кроме того, эти метаболиты показали аналогичное увеличение Csps сформирован из HT-29ПК, хотя и не значимо (рис. 3 и табл. I). Предполагается, что активация цитозольного гликолиза и метаболизма серина, продвижение митохондриальной окислительно-восстановительной системы GSH / GSSG и цикла TCA являются важными метаболическими путями Csps, происходящими из HT-29 и HCT116 шт. Положительный аэробный гликолиз и последующий метаболический перепрограммирование раковых клеток, известное под общим названием Варбурга. эффект (31). Различные исследователи продемонстрировали влияние эффекта Варбурга на реконструированы профили метаболитов CSC или CSC-подобных сфероидов исходных ПК молочной железы, колоректального рака, рака печени и яичников (32–36). Среди аминокислот аспартат, серин, глутаминовая кислота и глутамин считаются особенно хорошие мишени для терапии рака в CSCs. Кроме того, несколько пути, такие как метаболизм аминокислот, окислительно-восстановительная система, TCA цикл и биосинтез жирных кислот также являются мишенями РСК. Однако точные механизмы и физиологическое значение лежащие в основе содержания метаболитов CSCs остаются неясными.

Свойства, такие как экспрессия генов, морфология и химиорезистентность различается между клетками HT-29 и HCT116. Например, HT-29 представляет собой p53-мутант, а HCT116 представляет собой p53-дикого типа (37). Хотя клетки HCT116 обладают фенотип, который больше напоминает ЕМТ по сравнению с фенотипом Клетки HT-29, оба типа клеток, продемонстрировали одинаковую емкость с точки зрения инвазии, сферообразования и туморогенности (30,38). Клетки HCT116 более чувствительны к обработке 5-фторурацилом, чем Клетки HT-29 (39). В настоящее время исследования, FxOH ингибировал образование сфер, миграцию и инвазию в в одинаковой степени у обоих типов Csp и индуцирует апоптоз через одинаковые молекулярные регуляции с аналогичным временным выражением узоры (рис. 4, 5 и 7). Ранее мы сообщали, что FxOH индуцирует апоптоз наряду с подавление pAkt (Ser473), пероксисомы рецептор, активируемый пролиферацией (PPAR)β/δ и PPARγ в HT-29Csps (26). В настоящем исследовании мы также показали, что обработка FxOH начала подавлять PPARγ и ингибируют pC-Raf (Ser338), начиная с 4 ч, и снижают количество виментина или повышенный уровень Е-кадгерина наблюдались при через 8 часов с последующей активацией каспазы-3 и депрессией р53 через 24 часа в оба Csps. Высокополярный ксантофилл, астаксантин, а также FxOH оба ингибируют ЭМП, сопровождающуюся ослаблением реактивного кислорода продукция видов, продукция воспалительных цитокинов и NF-κB активация в мезотелиальных клетках брюшины крысы (40). Апокаротиноиды кроцетин и кроцин способствует ослаблению ЭМП, ингибируя N-кадгерин и экспрессия β-катенина и увеличение экспрессии Е-кадгерина в клетки агрессивного рака предстательной железы PC3 и 22rvl (41).

В дополнение к регулирующим белкам метаболит изменения Csps, обработанных FxOH, были очень похожи между каждым тип ячейки (рис. 6, 8 и табл. II). Обработка FxOH заметно снижала содержание глицина и янтарной кислоты. кислоты в обоих Csps через 8 или 24 часа. Следовательно, FxOH может ослаблять митохондриальная окислительно-восстановительная система GSH/GSSG и цикл ТСА у Csps. Ранее было показано, что Fx быстро вызывает митохондриальные мембранный потенциал при промиелоцитарном лейкозе человека HL-60 и Ячейки HP100-1 (16). Наши выводы указывают на то, что обработка FxOH может сопровождать митохондриальную разрушение сфероидов, независимо от различных фенотипов раковые клетки. Мало что известно об изменениях антиметаболизма способность каротиноидов в CSC или CSC-подобных сфероидах. А рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, Альфа-токоферол, исследование профилактики рака бета-каротином (ATBC), продемонстрировали, что β-каротин значительно увеличивает 17 метаболитов в сыворотке курящих мужчин (42). В модели опухоли печени у мышей, индуцированной диэтилнитрозамином (ДЕН), введение ациклического ретиноида (0,06%) приводило к значительному изменения 88 метаболитов в ткани опухоли печени по сравнению с мышами которые не получали лечения ДЭН (43). Напротив, колориметрический липид, куркумин, индуцировал апоптоз, сопровождающийся снижением глутамина в CD44-положительные CSC-подобные клетки, полученные из HT-29клетки (44). Некоторые противораковые препараты, такие как 5-фторурацил и гемцитабин изменяют пути клеточного метаболизма (45). В настоящем исследовании мы показали, что FxOH оказывает антиметаболическое действие на раковые клетки. аналогично тому, что наблюдается для других каротиноидов или производных каротиноидов соединений и противоопухолевых препаратов.

Таким образом, FxOH ослаблял ЕМТ, ингибировал активация интегрина, MAPK и передачи сигналов Stat и изменение профили метаболитов в CSC-подобных клетках Csps, полученных из человека ЦПР ХТ-29и клетки HCT116. Глицин и янтарная кислота были Предполагается, что метаболиты являются маркерами индукции подавления ЭМП у Csps. Дальнейшие исследования могут показать, что эти два метаболита полезно для понимания клеточных условий CCSCs у человека или ткань слизистой оболочки толстой кишки животных после Fx или FxOH администрация.

Благодарности

Неприменимо.

Финансирование

Настоящее исследование было частично поддержано грантом от Японского общества содействия науке KAKENHI (номер. 16К07880).

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные в настоящем исследовании, можно получить у соответствующего автора по разумной запрос.

Вклад авторов

MT и MM задумали и разработали исследование. МТ, ММ и СК провели эксперименты. МТ и ММ написали статью. ТЭ, HM, JH, KO и KM выполнили интерпретацию данных, рассмотрели и редактировал рукопись. Все авторы прочитали и одобрили рукопись и соглашаетесь нести ответственность за все аспекты исследования в обеспечение того, чтобы точность или целостность любой части работы должным образом исследованы и решены.

Одобрение этики и согласие на участие

Неприменимо.

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов интересы.

Глоссарий

Сокращения

Сокращения:

CCSC	стволовые клетки колоректального рака
CD44s	CD44 стандартная форма
КД44в	вариант CD44 формы
CSP	колоносфер
ДЕН	диэтилнитрозамин
ДМЕМ	Модифицированная Дульбекко среда Орла
ДМСО	диметилсульфоксид
ДВ	вода дистиллированная
ЕМТ	эпителиально-мезенхимальный переход
ФБС	эмбриональная бычья сыворотка
ФхОН	фукоксантинол
Фкс	фукоксантин
2-ИПМА	2-изопропиляблочная кислота
МСТФА	N -метил- N (триметилсилил)-трифторацетат
шт	родительских клеток
ППАР	активируется пролиферацией пероксисом рецептор
СКМ	среда для стволовых клеток

Каталожные номера

w3.org/1999/xhtml»>

1	Терасаки М., Хиросе А., Нараян Б., Баба Ю., Кавагоэ С., Ясуи Х., Сага Н., Хосокава М. и Мияшита К.: Оценка извлекаемых функциональных липидных компонентов нескольких коричневых водоросли (phaeophyta) из Японии с особым упором на содержание фукоксантина и фукостерола. Дж. Фикол. 45:974–980. 2009. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
2	Терасаки М., Нараян Б., Камогава Х., Номура М., Стивен Н.М., Кавагоэ С., Хосокава М. и Мияшита К.: Каротиноид профиль съедобных японских водорослей: улучшенный метод ВЭЖХ для выделение основных каротиноидов. J Aquat Food Prod Technol. 21: 468–479. 2012. Просмотр статьи : Google Scholar
3	Беппу Ф., Нивано Ю., Цукуи Т., Хосокава М. и Miyashita K: Исследование токсичности при однократном и многократном пероральном приеме фукоксантин (FX), морской каротиноид, у мышей. J Toxicol Sci. 34: 501–510. 2009 г.. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
4	Iio K, Okada Y и Ishikura M: Single и 13-недельное исследование пероральной токсичности фукоксантинового масла из микроводорослей в крысы. Шокухин Эйсейгаку Засси. 52:183–189. 2011 г. (на японском языке). Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
5	Окузуми Дж., Такахаши Т., Яманэ Т., Китао Ю., Инагаке М., Ойя К., Нишино Х. и Танака Ю.: Ингибирующие эффекты фукоксантин, природный каротиноид, на N -этил- N ‘-нитро- N -нитрозогуанидин-индуцированный дуоденальный канцерогенез мышей. Рак Летт. 68:159–168. 1993. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
6	Ким ДжМ, Араки С, Ким ДиДжей, Пак Си, Такасука Н. , Баба-Торияма Х., Ота Т., Нир З., Хачик Ф., Симидзу Н. и др.: Химиопрофилактическое действие каротиноидов и куркуминов на толстую кишку мыши канцерогенез после инициации 1,2-диметилгидразином. Канцерогенез. 19: 81–85. 1998. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
7	Нишино Х: Профилактика рака с помощью каротиноиды. Мутат рез. 402: 159–163. 1998. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
8	Ширатори К., Огами К., Илиева И., Джин Х.Х., Кояма Ю., Мияшита К., Ёсида К., Касе С. и Оно С.: Эффекты фукоксантин на индуцированное липополисахаридами воспаление in vitro и в естественных условиях. Эксп. Разр. 81:422–428. 2005. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
9	Нисикава С. , Хосокава М. и Мияшита К.: Фукоксантин способствует транслокации и индукции глюкозы транспортер 4 в скелетных мышцах больных диабетом/ожирением KK- A ^и мыши. Фитомедицина. 19: 389–394. 2012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
10	Маэда Х., Хосокава М., Сашима Т., Фунаяма К. и Miyashita K: фукоксантин из съедобных морских водорослей, Ундария pinnatifida , проявляет эффект против ожирения за счет экспрессии UCP1. в белой жировой ткани. Biochem Biophys Res Commun. 332: 392–397. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
11	Hitoe S и Shimoda H: фукоксантин из морских водорослей добавки улучшают параметры ожирения у пациентов с легким ожирением японские сюжеты. Funct Food Health Дис. 7: 246–262. 2017.
12	Хосокава М. , Кудо М., Маэда Х., Коно Х., Танака Т. и Мияшита К.: Фукоксантин индуцирует апоптоз и усиливает антипролиферативное действие лиганда PPARgamma, троглитазон, на клетки рака толстой кишки. Биохим Биофиз Акта. 1675: 113–119. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
13	Дас С.К., Хашимото Т. и Канадзава К.: Рост ингибирование клеток карциномы печени человека HepG2 фукоксантином связан с подавлением циклина D. Biochim Biophys Acta. 1780: 743–749. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
14	Мураками С., Такемура М., Сугияма Ю., Камисуки С., Асахара Х., Кавасаки М., Ишидо Т., Линн С., Ёсида С., Сугавара Ф. и др.: Соединения, связанные с витамином А, полностью транс-ретиналь. и ретиноевые кислоты, избирательно ингибируют активность клеток млекопитающих. репликативные ДНК-полимеразы. Биохим Биофиз Акта. 1574: 85–92. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
15	Окудзуми Дж., Нишино Х., Муракоши М., Ивасима А., Танака Ю., Яманэ Т., Фудзита Ю. и Такахаши Т.: Ингибирующее действие фукоксантина, природного каротиноида, на Экспрессия N- myc и ход клеточного цикла у человека злокачественные опухолевые клетки. Рак Летт. 55:75–81. 1990. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
16	Котаке-Нара Э., Терасаки М. и Нагао А.: Характеристика апоптоза, индуцированного фукоксантином у человека клетки промиелоцитарного лейкоза. Биоски Биотехнолог Биохим. 69: 224–227. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
17	Асаи А., Сугавара Т., Оно Х. и Нагао А. : Биотрансформация фукоксантинола в амаруциаксантин А у мышей и клетки HepG2: образование и цитотоксичность фукоксантина метаболиты. Препарат Метаб Распоряжение. 32:205–211. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
18	Асаи А., Йонекура Л. и Нагао А.: Низкий Биодоступность диетических эпоксиксантофиллов у человека. Бр Дж Нутр. 100: 273–277. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
19	Хашимото Т., Одзаки Ю., Мизуно М., Ёсида М., Нишитани Ю., Адзума Т., Комото А., Маока Т., Танино Ю. и Канадзава К.: Фармакокинетика фукоксантинола в плазме человека после перорального приема прием экстракта комбу. Бр Дж Нутр. 107: 1566–1569. 2012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
20	Такахаси К. , Хосокава М., Касадзима Х., Хатанака К., Кудо К., Симояма Н. и Мияшита К.: Противораковые эффекты фукоксантин и фукоксантинол на клеточных линиях колоректального рака и тканей колоректального рака. Онкол Летт. 10:1463–1467. 2015. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
21	Ферлай Дж., Соерджоматарам I, Дикшит Р., Эсер С., Мазерс С., Ребело М., Паркин Д.М., Форман Д. и Брей Ф.: Рак заболеваемость и смертность во всем мире: источники, методы и основные паттерны в GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 136: Е359–Е386. 2015. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
22	Далерба П., Дилла С.Дж., Пак И.К., Лю Р., Ван X, Cho RW, Hoey T, Gurney A, Huang EH, Simeone DM и др.: Фенотипическая характеристика стволовых клеток колоректального рака человека. Proc Natl Acad Sci USA. 104:10158–10163. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
23	Вермель Л., Тодаро М., де Соуза Мелло Ф., Sprick MR, Kemper K, Alea Perez M, Richel DJ, Stassi G и Medema ДП: Одноклеточное клонирование стволовых клеток рака толстой кишки выявило способность к многолинейной дифференцировке. Proc Natl Acad Sci USA. 105:13427–13432. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
24	Финдли В.Дж., Ван С., Уотсон Д.К. и Кэмп Э.Р.: Эпителиально-мезенхимальный переход и раковая стволовая клетка фенотип: Взгляд из биологии рака с терапевтическим последствия колоректального рака. Ген Рака Ther. 21:181–187. 2014. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
25	Канвар С.С., Ю И, Наутиал Дж., Патель Б. Б. и Majumdar AP: Путь Wnt/бета-катенин регулирует рост и поддержание колоносфер. Мол Рак. 9: 212–225. 2010. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
26	Терасаки М., Маэда Х., Мияшита К., Танака T, Miyamoto S и Mutoh M: морской биофункциональный липид, фукоксантинол, ослабляет стволовые клетки колоректального рака человека онкогенность и сферообразование. J Clin Biochem Nutr. 61:25–32. 2017. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
27	Ёсида М., Хатано Н., Нишиуми С., Ирино Ю., Изуми Ю., Такенава Т. и Адзума Т.: Диагностика гастроэнтерологического заболеваний методом анализа метаболома с помощью газовой хроматографии-массы спектрометрия. J Гастроэнтерол. 47:9–20. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
28	Дазард Дж. Э., Сандлерс Ю., Дёрнер С.К., Бергер Н.А. и Бруненграбер Х.: Метаболомика Apc ^Мин/+ мышей генетически предрасположены к раку кишечника. BMC Сист Биол. 8:722014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
29	Йоши Т., Нисиуми С., Изуми Ю., Сакаи А., Иноуэ Дж., Адзума Т. и Йошида М.: Регуляция метаболита профиль мутации гена APC при колоректальном раке. Онкологические науки. 103:1010–1021. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
30	Хань XY, Вэй Б, Фанг Дж. Ф., Чжан С., Чжан ФК, Zhang HB, Lan TY, Lu HQ и Wei HB: эпителиально-мезенхимальный переход связан с сохранением стволовости в стволовые раковые клетки толстой кишки сфероидного происхождения. ПЛОС Один. 8:e733412013. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
31	Варбург О. О происхождении раковых клеток. Наука. 123:309–314. 1956. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
32	Сато М., Кавана К., Адачи К., Фудзимото А., Ёсида М., Накамура Х., Нисида Х., Иноуэ Т., Тагучи А., Такахаши Дж., и др.: Стволовые клетки сфероидного рака демонстрируют перепрограммированный метаболизм и получать энергию, активно работая с трикарбоновой кислотой (TCA) цикл. Онкотаргет. 7:33297–33305. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
33	Вермеерш К.А., Ван Л., Мезенцев Р., McDonald JF и Styczynski MP: клетки, полученные из сфероида OVCAR-3 отображать различные метаболические профили. ПЛОС Один. 10:e01182622015. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
34	Пенкерт Дж. , Риппергер Т., Шик М., Шлегельбергер Б., Штайнеманн Д. и Иллиг Т.: О метаболизме репрограммирование и биология опухоли: всесторонний обзор Метаболизм при раке молочной железы. Онкотаргет. 7:67626–67649. 2016. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
35	Линь Ш., Лю Т., Мин Х., Тан З., Фу Л., Шмитт-Копплин П., Канавати Б., Гуан XY и Цай З.: регулирующая роль пути биосинтеза гексозамина на стволовых клетках рака печени маркер CD133 в условиях низкого уровня глюкозы. Научный отчет 6: 211842016. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
36	Чен К.Ю., Лю С., Бу П., Линь С.С., Рахилин Н., Locasale JW и Shen X: Метаболический признак рака толстой кишки инициирующие клетки. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2014: 4759–4762. 2014. PubMed/NCBI .
37	Кюнцер Дж. , Эггле Д., Ленхоф Х.П., Буртшер Х. и Klostermann S: База данных генома рака Roche (RCGDB). Гул Мутат. 31:407–413. 2010. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
38	Мацуда Ю, Миура К, Ямане Дж, Сима Х, Фудзибучи В., Исида К., Фудзисима Ф., Онума С., Сасаки Х., Нагао М. и др. al: SERPINI1 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход в ортотопическая имплантационная модель колоректального рака. Онкологические науки. 107: 619–628. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
39	Руссо П., Малакарн Д., Фалуджи К., Тромбино С. и O’Connor PM: RPR-115135, ингибитор фарнезилтрансферазы, увеличивает 5-FU-цитотоксичность в десяти линиях клеток рака толстой кишки человека: Роль р53. Инт Джей Рак. 100: 266–275. 2002. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
40	Хара К. , Хамада С., Вакабаяси К., Канда Р., Канеко К., Хорикоши С., Томино Ю. и Судзуки Ю.: Сбор мусора Активные формы кислорода астаксантином ингибируют эпителиально-мезенхимальный переход при высокой глюкозо-стимулированной мезотелиальные клетки. ПЛОС Один. 12:e01843322017. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
41	Фестучча С., Манчини А., Гравина Г.Л., Скарселла Л., Льоренс С., Алонсо Г.Л., Татоне С., Ди Чезаре Э., Джаннини EA, Lenzi A, et al: Противоопухолевое действие шафрана. каротиноиды в моделях клеток рака предстательной железы. Биомед Рез Инт. 2014:1350482014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
42	Mondul AM, Sampson JN, Moore SC, Weinstein SJ, Evans AM, Karoly ED, Virtamo J и Albanes D: Метаболомика профиль ответа на добавление β-каротина в Альфа-токоферол, исследование профилактики рака бета-каротина. Ам Джей Клин Нутр. 98:488–493. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
43	Цинь XY, Тацукава Х, Хитоми К, Шираками Y, Исибаси Н., Симидзу М., Мориваки Х. и Кодзима С.: Метаболоме анализы выявили новый ингибирующий эффект ациклических ретиноидов на аберрантный липогенез в печени мышей, индуцированной диэтилнитрозамином модель онкогенеза. Рак Пред. Рез. 9: 205–214. 2016. Просмотр статьи : Google Scholar
44	Хуан Ю.Т., Линь Ю.В., Чиу Х.М. и Чианг Б.Х.: Куркумин индуцирует апоптоз стволовых клеток колоректального рака. соединение с маркером CD44. J Agric Food Chem. 64:2247–2253. 2016. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
45	Амелио И., Кутруцола Ф., Антонов А., Agostini M и Melino G: Метаболизм серина и глицина при раке. Тенденции биохимических наук. 39: 191–198. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .

Индукция опухолей у мышей гербицидом Янтарная кислота 2,2-диметилгидразид1 | Исследование рака

Пропустить пункт назначения Nav

Статьи| 01 октября 1977 г.

Бела Тот;

Лоуренс Уоллкейв;

Кашинат Патил;

Ирвин Шмельц;

Дитрих Хоффманн

Информация об авторе и статье

Полученный: 26 мая 1977 г.

Принято: 27 июня 1977 г.

Номер для печати в Интернете: 1538-7445

Номер для печати: 0008-5472

1977

Cancer Research, Inc.

Cancer Res (1977) 37 (10): 3497–3500.

История статьи

Получено:

26 мая 1977 г.

Принято:

27 июня 1977 г.

Разделенный экран
Просмотры
- Содержание артикула
- Рисунки и таблицы
- Видео
- Аудио
- Дополнительные данные
- Экспертная оценка
PDF
Делиться
- MailTo
- Твиттер
- LinkedIn
Инструменты
- Получить разрешения
- Иконка Цитировать Цитировать
Поиск по сайту
Значок версии статьи Версии
- Версия записи 1 19 октября77

Citation

Бела Тот, Лоуренс Уоллкейв, Кашинат Патил, Ирвин Шмельц, Дитрих Хоффманн; Индукция опухолей у мышей гербицидом янтарной кислоты 2,2-диметилгидразид ^¹ . Рак Res 1 октября 1977 г.; 37 (10): 3497–3500.

Скачать файл цитаты:

Рис (Зотеро)
Диспетчер ссылок
EasyBib
Подставки для книг
Менделей
Бумаги
КонецПримечание
РефВоркс
Бибтекс

панель инструментов поиска

Расширенный поиск

Раствор 2% 2,2-диметилгидразида янтарной кислоты постоянно давали в питьевой воде 6-недельным случайным образом выведенным мышам-альбиносам до конца их жизни. В результате лечения возникли опухоли кровеносных сосудов, легких и почек. Частота возникновения опухолей в этих тканях в контроле составляла 6, 18 и 0%, тогда как в группах, получавших лечение, соответствующая частота возникновения опухолей составляла 73, 73 и 5%. При световом микроскопическом исследовании выявлены типичные ангиомы и ангиосаркомы сосудов, аденомы и аденокарциномы легких, аденомы почек.

Таким образом, исследование демонстрирует канцерогенность гербицида, 2,2-диметилгидразида янтарной кислоты. Поскольку остатки этого химического вещества содержатся во фруктах, человеческое население подвергается его воздействию. Обсуждаются последствия этого открытия для окружающей среды и тот факт, что гидразины как класс обладают канцерогенными свойствами.

Эта работа была поддержана USPHS Contract 1 CP33278 от Национального института рака, NIH. Это исследование было частично представлено на собрании Американской ассоциации патологов, Торонто, Онтарио, Канада, 13, 19 марта.77 (B. Toth и A. Tompa. Индукция опухоли с помощью 2,2-диметилгидразида янтарной кислоты, регулятора роста растений. Am. J. Pathol., 86 (Part 2): 25a-26a, 1977).

Этот контент доступен только в формате PDF.

Показаны метабокарды для янтарной кислоты (HMDB0000254)

Перейти к разделу:

ИдентификацияТаксономияОнтологияФизические свойстваСпектрыБиологические свойстваКонцентрацииСсылкиСсылкиФерменты (44) Показать 44 белкаXML

enzymes (44) Show 44 proteins

; PMID: 181

; PMID: 26360870).

Средний вес1808 9083.

СОЗДАНИЯ ДЕРИКА ДЕРИКА 9083. СОЗДАНИЯ ДЕРИКАРИЧЕСКИЙ. Это органические соединения, содержащие ровно две группы карбоновых кислот.444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444н.

Физиологический эффект5 , ПМИД: 8087979 , ПМИД: 11999977 , +8 Более

Record Information

Version

Status

Detected and Quantified

Creation Date

2005-11-16 15:48 :42 UTC

Update Date

2022-03-07 02:49:00 UTC

HMDB ID

HMDB0000254

Secondary Accession Numbers

HMDB00254

Идентификация метаболита AID. Он является важным компонентом цикла лимонной кислоты или ТСА и способен отдавать электроны в цепь переноса электронов. Сукцинат содержится во всех живых организмах, от бактерий до растений и млекопитающих. У эукариот сукцинат образуется в митохондриях посредством цикла трикарбоновых кислот (ЦТК). Сукцинат может быть легко импортирован в митохондриальный матрикс с помощью чувствительного к н-бутилмалонату (или фенилсукцината) дикарбоксилатного носителя в обмен на неорганический фосфат или другую органическую кислоту, например. грамм. малат (PMID 16143825). Сукцинат может выходить из митохондриального матрикса и функционировать как в цитоплазме, так и во внеклеточном пространстве.

Сукцинат играет несколько биологических ролей, включая роль метаболического промежуточного звена и роль клеточной сигнальной молекулы. Сукцинат может изменять паттерны экспрессии генов, тем самым модулируя эпигенетический ландшафт, или он может проявлять гормоноподобные сигнальные функции (PMID: 269).71832). Таким образом, сукцинат связывает клеточный метаболизм, особенно образование АТФ, с регуляцией клеточной функции. Сукцинат может расщепляться или метаболизироваться в фумарат с помощью фермента сукцинатдегидрогеназы (СДГ), который является частью цепи переноса электронов, участвующей в образовании АТФ. Нарушение регуляции синтеза сукцината и, следовательно, синтеза АТФ может происходить при ряде генетических митохондриальных заболеваний, таких как синдром Лея и синдром Меласа. Было обнаружено, что сукцинат связан с D-2-гидроксиглутаровой ацидурией, которая является врожденной ошибкой метаболизма. Янтарная кислота недавно была идентифицирована как онкометаболит или эндогенный метаболит, вызывающий рак.

Высокие уровни этой органической кислоты можно найти в опухолях или биологических жидкостях, окружающих опухоли. Его онкогенное действие, по-видимому, связано с его способностью ингибировать ферменты, содержащие пролилгидроксилазу. Во многих опухолях доступ кислорода становится ограниченным (гипоксия) очень быстро из-за быстрой пролиферации клеток и ограниченного роста кровеносных сосудов. Основным регулятором реакции на гипоксию является транскрипционный фактор HIF (HIF-альфа). При нормальном уровне кислорода уровень белка HIF-альфа очень низок из-за постоянной деградации, опосредованной серией посттрансляционных модификаций, катализируемых ферментами PHD1, 2 и 3, содержащими домен пролилгидроксилазы (также известными как EglN2, 1 и 3), которые гидроксилируют HIF-альфа и приводят к его деградации. Все три фермента PHD ингибируются сукцинатом. У человека янтарную кислоту в моче продуцируют Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Enterobacter, Acinetobacter, Proteus mirabilis, Citrobacter frundii, Enterococcus faecalis (PMID: 2229).

2465). Янтарная кислота также обнаружена в Actinobacillus, Anaerobiospirillum, Mannheimia, Corynebacterium и Basfia (PMID: 222

Structure

Synonyms

4 92

Value	Source
1,2-Ethanedicarboxylic acid	ChEBI
Acide butanedioique	ChEBI
Acide succinique	ChEBI
Acidum succinicum	ChEBI
Amber acid	ChEBI
Asuccin	ChEBI
Bernsteinsaeure	ChEBI
Butandisaeure	ChEBI
Бутандионовая кислота	ЧЕБИ
Дигидрофумаровая кислота	ЧЕБИ
e363	ChEBI
Ethylenesuccinic acid	ChEBI
HOOC-Ch3-Ch3-COOH	ChEBI
Spirit OF amber	ChEBI
1,2-Ethanedicarboxylate	Generator
Бутандионат	Генератор
Дигидрофумарат	Генератор
Этиленсукцинат	Генератор
Succinate	Generator
2-Acetamido-2-deoxy-D-glucose	HMDB
D-GlcNAc	HMDB
N-Acetyl-D-glucosamine	HMDB
N-Acetylchitosamine	HMDB
N Acetyl D glucosamine	HMDB
2 Acetamido 2 deoxy D glucose	HMDB
2 Acetamido 2 deoxyglucose	HMDB
2-Acetamido-2-deoxyglucose	HMDB
Acetylglucosamine	HMDB
1,4-Butanedioate	HMDB
1,4-Butanedioic acid	HMDB
Katasuccin	HMDB
BUTBIOD AID	HMDB
1,2 Ethanedicarlollic Artiveliclillic Artiveliclillic Articlliclillic Articlillic Articlillic Articlillic Articlillic Articlillic Articlillic Artivelliclillic Artivelliclillic Artivelliclillic Artivelliclillic Artivelliclillic Artipliclillic Arti -Word	1,2. 0744	HMDB
Potassium succinate	HMDB
Succinate, ammonium	HMDB
Butanedioic acid	HMDB
Succinate, potassium	HMDB
Ammonium succinate	HMDB

Химическая формула

C ₄ H ₆ O ₄

118.088

Monoisotopic Molecular Weight

118.02660868

IUPAC Name

butanedioic acid

Traditional Name

succinic acid

CAS Registry Number

110-15-6

SMILES

OC(=O)CCC(O)=O

Идентификатор InChI

InChI=1S/C4H6O4/c5-3(6)1-2-2(7)8/h 2h3,(H,5,6)(H,7,8)

дюйм Ключ

KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N

Химическая таксономия

Описание

Королевство

Органические соединения

Суперкласс

Органические кислоты и производные

Class

Carboxylic acids and derivatives

Sub Class

Dicarboxylic acids and derivatives

Direct Parent

Dicarboxylic acids and derivatives

Alternative Parents

Fatty acids and conjugates
Карбоновые кислоты
Органические оксиды
Углеводородные производные
Карбонильные соединения

Заместители

Жирная кислота
Дикарбоновая кислота или производные
Карбоновая кислота
Органическое соединение кислорода
Органический оксид
Углеводородное производное
Кислородорганическое соединение
Карбонильная группа
Алифатическое ациклическое соединение

Молекулярный каркас

Алифатические ациклические соединения

Внешние дескрипторы

C4-дикарбоновая кислота (Chebi: 15741)
Альфа, омега-дикарбоновая кислота (Chebi: 15741)
дикарбоновая кислота (LMFA01170043)

Неблагоприятное воздействие на здоровье

Генетическое расстройство

Врожденные ошибки метаболизма

Дефицит комплекса 2-кетоглутаратдегидрогеназы
3-метилглутаконовая ацидурия I типа

Дефицит метилмалонатполуальдегиддегидрогеназы (PMID: 3

5 )

Нетипизированные генные мутации

Органическая ацидемия

Дефицит 3-гидрокси-3-метилглутарил-коалиазы
3-гидроксиизомасляная ацидурия
Дефицит бета-кетотиолазы

Дефицит фумаразы (PMID: 24182348 , ПМИД: 24182348 , ПМИД: 26078636 , +28 Более

Источник	Ссылка
Опубликовано	PMID: 24182348
Опубликовано	PMID: 24182348
Опубликовано	PMID: 26078636
Опубликовано	PMID: 4837567
Опубликовано	PMID: 14708889
Опубликовано	PMID: 8087979
Опубликовано	PMID: 26078636
Опубликовано	PMID: 12383482
Опубликовано	PMID: 31
Опубликовано	PMID: 12376931
Опубликовано	PMID: 2026685
Опубликовано	PMID: 6616883
Опубликовано	PMID: 16
Опубликовано	PMID: 184
Опубликовано	PMID: 2242313
Опубликовано	PMID: 3571488
Опубликовано	PMID: 7776094
Опубликовано	PMID: 21	0
Опубликовано	PMID: 28070528
Опубликовано	PMID: 22308371
Опубликовано	PMID: 24023812
Опубликовано	PMID: 27012787
Опубликовано	PMID:	51
Опубликовано	PMID: 27504266
Опубликовано	PMID: 30817767
Опубликовано	PMID: 1640293
Опубликовано	PMID: 25012580
Опубликовано	PMID: 21389975
Опубликовано	PMID: 11067816
Опубликовано	PMID: 21388201
Опубликовано	PMID: 24341803

)

Изовалериановая ацидемия (PMID: 2000815 , ПМИД:

07 , ПМИД: 14608088 , +33 Более

Источник	Ссылка
Опубликовано	PMID: 2000815
Опубликовано	PMID:	07
Опубликовано	PMID: 14608088
Опубликовано	PMID: 8412012
Опубликовано	PMID: 21359215
Опубликовано	PMID: 24740205
Опубликовано	PMID: 184
Опубликовано	PMID: 32
Опубликовано	PMID: 20671299
Опубликовано	PMID: 27329611
Опубликовано	PMID: 27329611
Опубликовано	PMID: 1246461
Опубликовано	PMID: 1246461
Опубликовано	PMID: 24023812
Опубликовано	PMID: 117
Опубликовано	PMID: 17069347
Опубликовано	PMID: 17313719
Опубликовано	PMID: 21185973
Опубликовано	PMID: 18633173
Опубликовано	PMID: 27355821
Опубликовано	PMID: 10022638
Опубликовано	PMID: 18203893
Опубликовано	PMID: 24801555
Опубликовано	PMID: 115
Опубликовано	PMID: 101
Опубликовано	PMID: 7609451
Опубликовано	PMID: 12837870
Опубликовано	PMID: 12837870
Опубликовано	PMID: 25004141
Опубликовано	PMID: 20143319
Опубликовано	PMID: 14634727
Опубликовано	PMID: 2361977
Опубликовано	PMID: 184
Опубликовано	PMID: 24789758
Опубликовано	PMID: 22007635
Опубликовано	PMID: 22061338

)

Мочевая болезнь кленового сиропа (PMID: 24023812 , ПМИД: 6321058 , ПМИД: 20

1 , +59 Более

105718

Источник	Ссылка
Опубликовано	PMID: 24023812
Опубликовано	PMID: 6321058
Опубликовано	PMID: 20 1
Опубликовано	PMID: 20573794
Опубликовано	PMID: 23657156
Опубликовано	PMID: 22800120
Опубликовано	PMID: 21389975
Опубликовано	PMID: 27012787
Опубликовано	PMID:	50
Опубликовано	PMID: 15740018
Опубликовано	PMID: 12663291
Опубликовано	PMID: 2702744
Опубликовано	PMID: 16 0
Опубликовано	PMID: 17474139
Опубликовано	PMID: 159
Опубликовано	PMID: 22827565
Опубликовано	PMID: 22148915
Опубликовано	PMID: 21388201
Опубликовано	PMID: 22
Опубликовано	PMID: 1955–1947 гг.
Опубликовано	PMID: 31775291
Опубликовано	PMID: 2026685
Опубликовано	PMID: 4434100
Опубликовано	PMID: 28853722
Опубликовано	PMID: 1 59
Опубликовано	PMID: 23430553
Опубликовано	PMID: 3168222
Опубликовано	PMID: 1 21
Опубликовано	PMID: 31506554
Опубликовано	PMID: 1
Опубликовано	PMID: 17022649
Опубликовано	PMID: 25733631
Опубликовано	PMID: 32
Опубликовано	PMID: 25536744
Опубликовано	PMID: 15651030
Опубликовано	PMID: 24 7
Опубликовано	PMID: 6422161
Опубликовано	PMID: 10102904
Опубликовано	PMID: 21736852
Опубликовано	PMID: 17349089
Опубликовано	PMID: 16601883
Опубликовано	PMID:
Опубликовано	PMID: 25012580
Опубликовано	PMID: 25213569
Опубликовано	PMID: 5727921
Опубликовано	PMID: 5472370
Опубликовано	PMID: 30830347
Опубликовано	PMID: 18088602
Опубликовано	PMID: 22	6
Опубликовано	PMID: 272
Опубликовано	PMID: 18088602
Опубликовано	PMID: 1	90
Опубликовано	PMID: 80
Опубликовано	PMID: 18004736
Опубликовано	PMID: 11052553
Опубликовано	PMID: 15899597
Опубликовано	PMID: 5018656
Опубликовано	PMID: 21505807
Опубликовано	PMID: 25754623
Опубликовано	PMID: 6422161
Опубликовано	PMID: 23430924
Опубликовано	PMID: 10508118

)

Пропионовая ацидемия (PMID: 24023812 , ПМИД: 6321058 , ПМИД: 20

1 , +65 Более

170518310

Источник	Ссылка
Опубликовано	PMID: 24023812
Опубликовано	PMID: 6321058
Опубликовано	PMID: 20 1
Опубликовано	PMID: 20573794
Опубликовано	PMID: 23657156
Опубликовано	PMID: 22800120
Опубликовано	PMID: 21389975
Опубликовано	PMID: 27012787
Опубликовано	PMID:	50
Опубликовано	PMID: 15740018
Опубликовано	PMID: 12663291
Опубликовано	PMID: 2702744
Опубликовано	PMID: 16 0
Опубликовано	PMID: 17474139
Опубликовано	PMID: 159
Опубликовано	PMID: 22827565
Опубликовано	PMID: 22148915
Опубликовано	PMID: 21388201
Опубликовано	PMID: 22
Опубликовано	PMID: 1955–1947 гг.
Опубликовано	PMID: 31775291
Опубликовано	PMID: 2026685
Опубликовано	PMID: 4434100
Опубликовано	PMID: 28853722
Опубликовано	PMID: 1 59
Опубликовано	PMID: 23430553
Опубликовано	PMID: 3168222
Опубликовано	PMID: 1 21
Опубликовано	PMID: 31506554
Опубликовано	PMID: 17022649
Опубликовано	PMID: 25733631
Опубликовано	PMID: 32
Опубликовано	PMID: 1
Опубликовано	PMID: 25536744
Опубликовано	PMID: 23062437
Опубликовано	PMID: 21704015
Опубликовано	PMID: 28853722
Опубликовано	PMID: 23705938
Опубликовано	PMID: 15651030
Опубликовано	PMID: 24 7
Опубликовано	PMID: 2226555
Опубликовано	PMID: 6616873
Опубликовано	PMID: 10102904
Опубликовано	PMID: 21736852
Опубликовано	PMID: 17349089
Опубликовано	PMID: 16601883
Опубликовано	PMID:
Опубликовано	PMID:
Опубликовано	PMID: 21841779
Опубликовано	PMID:41
Опубликовано	PMID: 11067816
Опубликовано	PMID: 16139832
Опубликовано	PMID: 25012580
Опубликовано	PMID: 25213569
Опубликовано	PMID: 5727921
Опубликовано	PMID: 5472370
Опубликовано	PMID: 30830347
Опубликовано	PMID: 28028301
Опубликовано	PMID:	77
Опубликовано	PMID: 26
Опубликовано	PMID: 7131143
Опубликовано	PMID: 1	90
Опубликовано	PMID: 80
Опубликовано	PMID: 8087979
Опубликовано	PMID: 23269817
Опубликовано	PMID: 15899597
Опубликовано	PMID: 11052553
Опубликовано	PMID: 18004736

)

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы (PMID: 117 , ПМИД: 12127325 , ПМИД: 12127325 , +1 Более

Источник	Ссылка
Опубликовано	PMID: 117
Опубликовано	PMID: 12127325
Опубликовано	PMID: 12127325
Опубликовано	PMID: 8087979

)

D-2-гидроксиглутаровая ацидурия — Концентрация повышена по сравнению с контрольной группой (PMID: 31

Источник	Ссылка
Опубликовано	PMID: 31
Опубликовано	PMID: 8087979
Опубликовано	PMID: 11999977
Опубликовано	PMID: 223
Опубликовано	PMID: 7609436
Опубликовано	PMID: 1640293
Опубликовано	PMID: 25012580
Опубликовано	PMID: 21389975
Опубликовано	PMID: 11067816
Опубликовано	PMID: 21388201
Опубликовано	PMID: 23163809

)

Расстройство пищеварительной системы

Расстройство дыхательной системы

Легочное расстройство

г.

Расположение

Биологическая локация

Сотовая подструктура

Органелла

Эндоплазматический ретикулум
пероксисома

внеклеточный

Невыделительная биожидкость

Кровь
Грудное молоко
слюна

экскременты

Фекалии
Пот
Моча

Салфетка

Соединительная ткань

Жировая ткань

Мышечная ткань

Скелетная мышца

Орган

Мозг
Почка
Печень
поджелудочная железа
Плацента
Простата
Селезенка

Источник

Экзогенный

Еда

Фрукты

Ягоды

Черный изюм
Китайская слива
Зеленая слива
Вампи
годжи
Фрукты монаха
Боярышник
Фонарь фрукты
Капский крыжовник
Шелковица
Черная шелковица
Черноплодная рябина
Черная смородина
Красная смородина
крыжовник
морошка
Красная малина
Черная малина
Черная бузина
Рябина
Вакциниум (черника, клюква, черника)
Голубика низкорослая
Игристое
Голубика высокорослая
американская клюква
Черника
Брусника
Мускатный виноград
Обыкновенный виноград
Арктическая ежевика
Бейберри
черника Эллиотта
канадская черника
голубика болотная
Смородина Баффало
европейская клюква
Деерберри
Каскад черника
Черника овальнолистная
Вечнозеленая черника
Брусника
Летний виноград
Фокс виноград
Голубика полувысокая
Джостаберри
Сладкая рябина
Смородина скунс
кабачок
Бузина
Виноград
голубика с Аляски
Логанберри
Охело ягода
Лососевая ягода
Клубничная гуава
Бойзенберри
Черная водяника
Клубника
Черная черника
облепиха
Китайская малина
Саскатунская ягода
Нанкинская вишня
голубика кроличий глаз
Ежевика
Ягода куропатки
Зеленый виноград
Красный виноград
Черная слива

Тропические фрукты

питайя
Личи
манго
Маракуйя
Ананас
Заварное яблоко
Гуава
Гранат
Тамаринд
Банан
лонган
Рамбутан
Звездный фрукт
Абиюч
ацерола
Хлебное дерево
Натальная слива
Черимойя
Кокос
Дуриан
Джекфрут
Яванская слива
Кумкват
Яблоко мамми
Фиолетовый мангустин
Папайя
хурма обыкновенная
Питанга
Равнинная опунция
французский подорожник
Опунция
Малабарская слива
Саподилья
Мамей Сапоте
сметана
Сахарное яблоко
киви
Фейхоа
Хурма
японская хурма
мушмула
Восковое яблоко
Нэнси
Наранхилла
Мунду
Подорожник

Помес

Яблоко
Мушмула
Груша
Азиатская груша
Малус (крабовое яблоко)
Айва
Яли груша
Зеленое яблоко

Другие фрукты

Свидание
Мармелад
Рис

костянки

Чернослив (вишня, слива)
Абрикос
Сладкая вишня
Кислая вишня
европейская слива
Персик
Нектарин
Персик (вар. )
Арония обыкновенная

Цитрусовые

Гибрид грейпфрута и помело
Грейпфрут
Лайм
Лимон
персидский лайм
помело
Мандарин (клементин, мандарин)
Сладкий апельсин
Кислый апельсин
Микан
Клементина

Импульсы

Бобы

фасоль каннеллини
Алая фасоль
Лимская фасоль
Обыкновенная фасоль
Бобы
фасоль адзуки
фасоль
Бобы мунг
восхождение боб
Гиацинтовая фасоль
Мотылек
Крылатый боб
Бин
Желтая восковая фасоль
Зеленая фасоль

Зеленая чечевица

Другие импульсы

Люпин
Белый люпин

Горох

Горох обыкновенный
Вигна
Горох Катджанг
Голубиный горох
Нут
Черноглазый горох
ярдовая фасоль
Травяной горох

Чечевица

Чечевица

Овощи

Фрукты овощи

кубанель перец
Оливковое
Авокадо
Садовый помидор
помидоры черри
Помидор садовый (вар. )
Баклажан
Перец (C. baccatum)
Перец (C. chinense)
Перец (стручковый)
земляная вишня
Перец
Перец (C. frutescens)
Мексиканский земляник
Перец (C. pubescens)
Зеленый перец
Желтый болгарский перец
Оранжевый болгарский перец
красный перец
Итальянский сладкий красный перец
Перец халапеньо

Листовые овощи

Салат айсберг
Побеги гороха
Яу Чой
Вода шпинат
Шпинат
швейцарский мангольд
Листья цикория
Свекла обыкновенная
Гирлянда из хризантем
Кукурузный салат
Джут
барашки
малабарский шпинат
Новозеландский шпинат
Эндивий
Яутия
Страусиный папоротник
Салат из рукколы (ssp. )
Болотная капуста
Салат ромэн
Латук
Кресс-салат

Корнеплоды

Пастернак
Редька
Лопух
Сельдерей
Морковь
Корни цикория
Редис дайкон
Черная редька
Редька (вар.)
Красная свекла
швед
Изнасилование
Кольраби
Орегон ямпа
голубика альпийская
Прерийная репа
Обыкновенный козлобородник
Таро
Цикорий
Хикама
Черный козлобородник
чертополох
Дикая морковь
Кросн
Эддо

Стебли овощей

Садовый ревень
Стебли сельдерея
Дикий ревень Аляски

Клубни

Картошка
Стрелка
Аррорут
Маниока
Иерусалимский артишок
Горный ямс
сладкий картофель
Сладкий картофель

Стреляйте в овощи

Спаржа
Бамбуковые побеги
Кардон
Американский лак
Глобус артишок

Овощи семейства луковых

Лук огородный (вар. )
Шалот
Дикий лук-порей
Лук
Огородный лук
лук-порей
красный лук
Зеленый лук

капуста

Капуста трончуда
Черная капуста
Комацуна
Пак Чой
Напа капуста
Кай-лан
Капуста
Китайская горчица
савойская капуста
Капуста обыкновенная
Рапини
Цветная капуста
брюссельская капуста
Китайская брокколи
Брокколи
китайская капуста
Кале
Горчичный шпинат
Капуста
капуста белокочанная
Зеленая капуста

Другие овощи

Белокопытник гигантский
рожковое дерево
Китайский водяной каштан
Хреновое дерево
Священный лотос
Нопал
Бамия
Цветок сесбании
Агава
Рогоз узколистный
Сердце пальмы
Древовидный папоротник

Грибы

еврейское ухо
Обыкновенный гриб
Шиитаке
Энокитаке
Вешенка
Облачный ушной гриб
Майтаке
лисичка
Морчелла (Морель)

горечавка желтая
Castanospermum australe
Можжевельник обыкновенный
альбиция гумифера

тыквы

Желудевая тыква
Мускусная дыня
Горькая тыква
Зимний сквош
Мускатная тыква
Кальян
чайот
Полотенце тыква
Восковая тыква
Арбуз
Тинда
Мускусная дыня
Огурец
тыква
Рогатая дыня
Сквош «Солнечные лучи» (патиссонная тыква)
Зеленые кабачки
Желтый кабачок
японская тыква

Травы и специи

Травы

Любисток
Мексиканский орегано
Немецкая ромашка
Лимонный бальзам
Мента
лимонная вербена
Апельсиновая мята
Кукурузная мята
Мята
мята перечная
Сладкий базилик
сладкий майоран
Горшок майорана
Общий орегано
Петрушка
Анис
Укроп
Портулак
Кресс водяной
Розмари
щавель
Обыкновенный шалфей
Летний пикантный
Зимний чабер
одуванчик
Чабрец обыкновенный
Линден
Липа мелколистная
пажитник
вербена обыкновенная
Эстрагон
Анжелика
Полынь
Китайский зеленый лук
Лимонный тимьян
Уэльский лук
Листья сельдерея
итальянский орегано
Ананасовый шалфей
Люцерна
Амарант
Док
репа
кипрей
Серебряная липа
Шиповник
Розель
римская ромашка
Тефф
Чайный лист ивы
Эпазот
Сурдок
Кориандр
Лимонная трава
Фенхель
Желтая прудовая лилия
Чеснок с мягкой шейкой
Иссоп
Чеснок
Гуарана
Приятель
Белая шелковица
красный клевер
Сладкая бухта
зеленый лук

Масличные культуры

льняного семени
Примула вечерняя
Мак
кунжут
Бораго
Хлопковое семя
Сафлор
Пальмовое масло
саговая пальма
Канола
пальма бабассу
Купуасу
Ши дерево
Камелия масличная
Укухуба
Подсолнух

специи

Мускатный орех
Перец (специя)
Дикий сельдерей
Гвоздика
Хрен
ваниль
Имбирь
Женьшень
душистый перец
Кервель
Каперсы
Белая горчица
Тмин
Васаби
Китайская корица
Цейлонская корица
Корица
Шафран
Тмин
Куркума
Кардамон
Бадьян

Другие семена

Семя орехового дерева
Чиа
Орехи гинкго
Лотос
Лебеда
Хедж горчица
Роуэл

Смеси трав и специй

порошок карри

Крупы и зерновые продукты

Хлопья

белый хлеб
Рис
Просо
Рожь
Сорго
Обыкновенная пшеница
Кукуруза
Овес
Красный рис
Однолетний дикий рис
Твердая пшеница
Тритикале
Полба
Дикий рис
Восточная пшеница
Пшеница
Обыкновенная гречка
Татарская гречка
Ячмень

Зерновые продукты

Сухих завтраков
Макароны
Булгур
Манная крупа
Мука

Тесто

Закваска

Хлеб на дрожжах

Цвибак
Бублик
Белый хлеб
ржаной хлеб
Овсяный хлеб
Рисовый хлеб

Лепешки

Тортилья
Лаваш
Хлеб пики
Кукурузный хлеб

Другой хлеб

Картофельный хлеб

Сладкий хлеб

Хлеб с изюмом

Чаи

Травяной чай

Травяные чаи

Чай каркаде
Зеленый чай

Черный чай
Зеленый чай
красный чай

Тако оболочки
оболочка Тостада

Орехи

Кешью
Кедровый орех
Фисташковый
Миндаль
Арахис
Орех макадамия (M. tetraphylla)
японский орех
бразильский орех
Желудь
Буковый орех
Баттернат
Китайский каштан
Европейский каштан
Фундук
Орех гикори
Японский каштан
Орех пили
Колорадский пиньон
Орех пекан
каштан
Орех макадамия
грецкий орех
Обыкновенный фундук
Черный орех
Орех обыкновенный

Какао и какао-продукты

Какао

Какао бобы

Напитки

Ферментированные напитки

Пиво
Красное вино
белое вино

Водные продукты

Моллюски

морское ушко
Раковина

Водоросли

Агар
Ирландский мох
водоросли
Спирулина
Фиолетовый умывальник
Вакаме
Красные водоросли
Комбу

Рыбы

атлантическая сельдь
Налим
Американская масляная рыба
Дьявол

Продукты животного происхождения

Крупный рогатый скот

Бизон
Баффало
Крупный рогатый скот (говядина, телятина)
Гибрид коровы и бизона

Свинья

Дикий кабан
Домашняя свинья

Домашняя птица

Курица
кряква
Эму
Серый гусь
цесарка
Страус
Бархатная утка
Фазан
Кушетка
Турция
Перепел
утиные
Рок куропатка
Columbidae (голубь, голубь)

Оленина

Олень-мул
Лось
Олень

Лошади

Лошадь

Зайцеобразные

Европейский кролик
Кролик
Заяц-беляк

Овис

Баранина (баранина, баранина)

Капре

Домашняя коза

Кофе и кофейные продукты

Кофе

кофе арабика
Кофе робуста

Молоко и молочные продукты

Неферментированное молоко

Молоко (коровье)
Молоко коровье, пастеризованное, с добавлением витамина А+D, 0% жирности
Молоко коровье, пастеризованное, с добавлением витамина А+D, 1% жирности
Молоко коровье, пастеризованное, с добавлением витамина А+D, 2% жирности
Молоко коровье, пастеризованное, с добавлением витамина D, 3,25% жирности

Соя

Соевые продукты

Соевый соус
Мисо
Тофу
Соевое молоко
Соевые сливки

Соевые бобы

Хлебобулочные изделия

Обертки

Обертка для вонтонов

Процесс

Естественный процесс

Physical Properties State Solid Experimental Molecular Properties

Property	Value	Reference
Melting Point	185 — 188 ° C	Недоступно
Температура кипения	Недоступно	Недоступно
Растворимость в воде	83,2 мг/мл	Нет в наличии
LogP	-0,59	HANSCH,C ET AL. (1995)

Experimental Chromatographic Properties44

Adduct Type	Data Source	CCS Value (Å ² )	Reference
[M-H]-	Бейкер	119,841	30
[M+H]+	Baker	122.656	30
[M-H]-	Not Available	118.0	http://allccs.zhulab.cn/database/detail?ID= AllCCS00001762
[M+H]+	Not Available	122.656	http://allccs.zhulab.cn/database/detail?ID=AllCCS00001762

Predicted Molecular Properties 907on0744

Property	Value	Source
Water Solubility	211 g/L	ALOGPS
logP	-0. 53	ALOGPS
logP	-0.4	Chemaxon
Logs	0,25	ALOGPS
PKA (самый сильный кислый)	3,55444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444.0743 Physiological Charge	-2	ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count	4	ChemAxon
Hydrogen Donor Count	2	ChemAxon
Polar Surface Area	74.6 Å²	ChemAxon
Вращающийся счетчик связей	3	ChemAxon
Преломление	23,54 м³·моль⁻¹
Polarizability	10.14 Å³	ChemAxon
Number of Rings	0	ChemAxon
Bioavailability	Yes	ChemAxon
Rule of Five	Yes	ChemAxon
Фильтр Ghose	№	ChemAxon
Правило Вебера	№	ChemAxon	1	0743 MDDR-like Rule	No	ChemAxon

Predicted Chromatographic Properties4444

Predictor	Adduct Type	CCS Value (Å ² )	Reference
Darkchem	[M+ H]+	124,478	31661259
	[M-H]-		[M-H]-	[M-H]-	[M-H]-
AllCCS	[M+H]+	128. 067	32859911
AllCCS	[M-H]-	123.254	32859911
DeepCCS	[M+H]+	123.013	30
DeepCCS	[M-H]-	120.237	30
DeepCCS	[M-2H]-	156.607	30
DeepCCS	[M+Na]+	131.534	30

Underivatized

Metabolite	SMILES	Kovats RI Value	Column Type	Reference
Succinic acid	OC(=O)CCC(O)=O	1925.6	Standard polar	338
Succinic acid	OC(=O)CCC(O)=O	853.5	Standard non polar	338
Succinic acid	OC(=O)CCC(O)=O	1214. 2	Semi standard non polar	338

Derivatized

Имя / Структура	Улыбки	Коватса RI Значение	Тип	Справочник
Succinic Acidic, 1tms, # #
Acid, 1tms, 1tms # #
, 1TMS, 1TMS #
, 1TMS, 1TMS #
, 1TMS, 1TMS #
. О)ССС(=О)О	1238.9	Полустандартный неполярный	338
Янтарная кислота, 2ТМС, изомер #1 (C)(C)C	1321.3	Полустандартный неполярный	338
Янтарная кислота, 1TBDMS, изомер #1	CC(C)(C)[Si]OC(C) (=O)CCC(=O)O	1497.1	Полустандартный неполярный	338
Янтарная кислота, 2TBDMS, изомер #1	CC(C)(C)[Si](C)(C)OC(=O)CCC(=O)O[Si](C)(C)C(C)(C)C	1743,0	Semi standard non polar	338

Spectra4. -MS system, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (2 TMS) 0000-3cc18e719822b5af661a 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444.ber0000-3cc18e719822b5af661a 000000000-FOLICH00000000000-FOLNAF07440000000000000000000.

F0744000000000000000000000000000.F0744

Spectrum Type	Description	Splash Key	Deposition Date	Source	View
Экспериментальная ГХ-МС	ГХ-МС Спектр – янтарная кислота ГХ-ЭИ-ВП (система Pegasus III TOF-MS, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (2 TMS)	splash20-0002-0	0000-f286e6204a4163b823ba	2014-06-16	HMDB team, MONA, MassBank	View Spectrum
Experimental GC- MS	GC-MS Spectrum — Succinic acid GC-EI-TOF (Pegasus III TOF-MS system, Leco; GC 6890, Agilent Technologies) (Non-derivatized)	splash20-0002-0 0000-bf336910bb37d7f78140	2014-06-16	HMDB Команда, MONA, Massbank	Spectrum
Экспериментальный GC-MS	Experimental GC-MS	Experimental GC-MS	Experimental GC-MS	splash20-006t- 00000-df5ff4e8457d2d4ef919	2014-06-16	HMDB team, MONA, MassBank	View Spectrum
Experimental GC-MS	GC-MS Spectrum — Succinic acid GC-MS (2 TMS)	splash20-00c1-3
2014-06-16	HMDB team, MONA, MassBank	View Spectrum
Experimental GC-MS	GC-MS Spectrum — Succinic acid EI-B (Non-derivatized)	splash20-004i- 00000-93b4807ae6275a3e59d7	2017-09-12	Команда HMDB, Mona, Massbank	View Spectrum
Экспериментальный GC-MS	Experimental GC-MS	Experimental GC-MS	Experimental GC-MS	GC-MS	.	splash20-0kos-	00000-f1df0903a24c305e68ec	2017-09-12	HMDB team, MONA, MassBank	View Spectrum
Experimental GC-MS	GC-MS Spectrum — Янтарная кислота EI-B (непроизводная)	splash20-0002-0	0000-300c33b39fb991b5a73e	2017-09-12	HMDB team, MONA, MassBank	View Spectrum
Experimental GC-MS	GC-MS Spectrum -Сукнусная кислота GC-EI-TOF (не прорисованная)	SPLASH20-0002-0	0000-F286E6204A4163B823BA	2017-09-12	2017-09-12	2017-09-12	.0744
Experimental GC-MS	GC-MS Spectrum — Succinic acid GC-EI-TOF (Non-derivatized)	splash20-0002-0 0000-bf336910bb37d7f78140	2017-09-12	HMDB Team, Mona, Massbank	View Spectrum
Экспериментальный GC-MS	GC-MS Spectrum-radcin-TOF-TOF-TOF-TOF	GC-MS-MS-MS-SuctIC-TOF-TOOF-TOF-TOF.	GC-MS-MS-SUCTIC-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF-TOF	. — 00000-df5ff4e8457d2d4ef919	2017-09-12	HMDB team, MONA, MassBank	View Spectrum
Experimental GC-MS	GC-MS Spectrum — Succinic acid GC-MS (Non -derivatized)	splash20-00c1-3
2017-09-12	HMDB team, MONA, MassBank	View Spectrum
Experimental GC-MS	GC-MS Spectrum — Succinic acid GC-EI-TOF (Non-derivatized)	splash20-0002-0 0000-f838d863ee7c2b111f02	2017-09-12	HMDB team, MONA, MassBank	View Spectrum
Предсказанный GC-MS	Прогнозируемый спектр GC-MS-Duccinic Acid GC-MS (неэривенация)-70EV, положительный	SPLASH20-00XR-
SPLASH20-00XR-
SPLASH20-00XR-
SPLASH20-00XR-
.	Лаборатория Уишарта	View Spectrum
Предсказанный GC-MS	Прогнозируемый спектр GC-MS-Duccinic Acid GC-MS (2 TMS)-70EV, положительный	SPLASH20-00DJ- 00000-FF8314444444444444444444444188ERE	SPLASH20-00DJ- 00000-FF835353535353535353535353535353535353535353535353535353eere	.	Wishart Lab	View Spectrum
Predicted GC-MS	Predicted GC-MS Spectrum — Succinic acid GC-MS (Non-derivatized) — 70eV, Positive	Not Available	2021-10-12	Лаборатория Уишарта	Просмотр спектра
Прогнозируемый GC-MS	Прогнозированный спектр GC-MS-Duccinic Acid GC-MS (неэривена	View Spectrum
Predicted GC-MS	Predicted GC-MS Spectrum — Succinic acid GC-MS (TMS_1_1) — 70eV, Positive	Not Available	2021-11-05	Wishart Lab	View Spectrum
Predicted GC-MS	Predicted GC-MS Spectrum — Succinic acid GC-MS (TBDMS_1_1) — 70eV, Positive	Not Available	2021-11-05	Wishart Lab	View Spectrum
Predicted GC-MS	Predicted GC-MS Spectrum — Succinic acid GC-MS (TBDMS_2_1) — 70eV, Positive	Not Available	2021-11-05	Wishart Lab	View Spectrum
MS	Mass Spectrum (Electron Ionization)	splash20-05di-	00000-c629bea41d0d3d8	2014-09-20	Not Available	View Spectrum

00000-f9dc864d93a09d3074f9 00000-76c151de384928b2256f . —

00000-E65AA602A8293DEBEC36

Spectrum Type	Description	Splash Key	Дата осаждения	Источник	Просмотр
Экспериментальный ЖХ-МС/МС	ЖХ-МС/МС Спектр — Янтарная кислота (QVFAnttro_QQQ 10)0838	splash20-00di-
2012-07-24	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/ MS Spectrum — Succinic acid Quattro_QQQ 25V, Negative-QTOF (Annotated)	splash20-00di-
2012-07-24	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid Quattro_QQQ 40V, Negative-QTOF (Annotated)	splash20-01b9-7 0000-51d2341c097f04827944	2012- 07-24	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid EI-B (Unknown) , Positive-QTOF	splash20-004i- 00000-93b4807ae6275a3e59d7	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic) , Negative-QTOF	splash20-03dj-00000-37d214dc7a8fdc26116b	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic) , Negative-QTOF	splash20-014i- 00000 -249222ac742c1634cec9	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI- ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic), отрицательный QTOF	splash20-00di- 00000-6897d49472dba6a34a27	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/ MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI-ITFT (LTQ Orbitrap XL, Thermo Scientfic) , Negative-QTOF	splash20-0udi-04 000-d138f8023125921b4b82	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 10V, Negative-QTOF	splash20- 014i-1 0000-4ffdabe5bde527b66982	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid LC -ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 20 В, отрицательный QTOF	splash20-00di-	00000-c20baa818f5ff5f678c1	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/ MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 30V, Negative-QTOF	splash20-00di- 00000-7a49a18aa6fcb2540a12	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 40V, Negative-QTOF	splash20-00di — 00000-9955aeb0e5a9f88ae70e	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid LC- ESI-QQ (API3000, Applied Biosystems) 50 В, отрицательный QTOF	splash20-00di- 00000-7e1f195f111b4eafb4fa	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/ MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI-QTOF (UPLC Q-Tof Premier, Waters) , Negative-QTOF	splash20-00xr- 00000-e50afc90e20cd420ba9b	2012-08-31	HMDB team, MONA	Просмотр спектра
Экспериментальная ЖХ-МС/МС	ЖХ-МС/МС Спектр – янтарная кислота LC-ESI-QTOF (UPLC Q-Tof Premier, Waters), отрицательный QTOF-всплеск 4 -00xr-	00000-43167f2549cbb5d5f7e8	2012-08-31	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI-QQ, отрицательный QTOF	splash20-014i-1 0000-4ffdabe5bde527b66982	2017-09-14	HMDB team, MONA	View Spectrum
Experimental LC-MS/MS	LC-MS/ MS Spectrum — Succinic acid LC-ESI-QQ , negative-QTOF	splash20-00di-	00000-7a8bfa543dc087bea06d	2017-09-14	HMDB team, MONA	View Spectrum
Экспериментальный LC-MS/MS	LC-MS/MS SPECTRUM-Сукциновая кислота LC-QQ, отрицательный-QTOF	SPLASH20-00DI--FDEC64434388837 SPLASH20-00DI-	SPLASH20-00DII- 00000-FDEC684343437f.	. 14	HMDB Команда, MONA	View Spectrum
Экспериментальный LC-MS/MS	LC-MS/MS-Spectrum-AdudcINIC-QU-QU-QU-SELIF-QU-SELICASH-QU-SELICASH-AINCINSH-QUSIN-	. -00di- 00000-9955aeb0e5a9F88ae70e	2017-09-14	HMDB Команда, MONA	View Spectrum
Прогнозируя LC-MS/MS
Прогнозируя LC-MS/MS
Прогнозируя LC-MS/MS
Прогнозированный LC-MS/MS
. SPLASH20-0GB9-2 000000-9D959A538333B070	2016-09-12	Wishart Lab	Spectrum
Предснутый Spected LC-MS/Speciled
.	всплеск20-0l6r-	0000000-C367E11E737714D41418	2016-09-12	Wishart Lab	View Spectrum
Предсказанный LC-MS/MS	. Прогнозийный MS41SLIFLOF
2016-09-12	Wishart Lab	Spectrum
Прогнозировано LC-MS/MS	3343	. 014и-2 000000-E1F840494C 79869	2016-09-12	Wishart Lab	View Spectrum
Предсказанный LC-MS/MS	343	Предсказанный LC-MS/MS	343	Предсказанный LC-MS/MS	3343	. -7 000000-1089EFD4A3469BCF14F1	2016-09-12	Wishart Lab	Spectrum
Прогнозируется LC-MS/MS	343
. 0604- 00000-0e0e60bb202ffb004894	2016-09-12	Wishart Lab	View Spectrum

921-09-29 921-09-290 NMR0. NMR

Spectrum Type	Description	Deposition Date	Source	View
Experimental 1D ЯМР	¹ H ЯМР спектр (1D, 500 МГц, H ₂ O, экспериментальный )	2012-12-04 ^{43 Wishart Lab}	View Spectrum
Прогнозируется 1D NMR	¹³ C NMR Spectrum) (1D, 100 МГц, D ₂8 C NMR) 40108.	View Spectrum
Predicted 1D NMR	¹ H NMR Spectrum (1D, 100 MHz, D ₂ O, predicted)	2021-09-29	Wishart Lab	View Spectrum
Прогноз 1D ЯМР	¹³ C NMR Spectrum (1D, 1000 MHz, D ₂ O, predicted)	2021-09-29	Wishart Lab	View Spectrum
Predicted 1D NMR	¹ H Спектр ЯМР (1D, 1000 МГц, D ₂ O, прогнозируется)	2021-09-29	LAB	View Spectrum
Предсказанный 1d NMR
Предсказанный 1d NMR
. МГц, D ₂ O, предсказано)	2021-09-29	Wishart Lab	View Spectrum
Предсказанный 1D NMR	¹ H NMR Spectrum (1d, 200 МХЗ, D 9043 ^{1 2009. 29}	Wishart Lab	View Spectrum
Predicted 1D NMR	¹³ C NMR Spectrum (1D, 300 MHz, D ₂ O, predicted)	2021-09-29	Wishart Lab	Просмотр спектра
Прогнозировано 1D ЯМР	¹ H ЯМР-спектр (1d, 300 МГц, D ₂ O, прогнозировано)	2021-09-29	Wishart Lab	Wishart Lab	Wishart	.	¹³ C NMR Spectrum (1D, 400 MHz, D ₂ O, predicted)	2021-09-29	Wishart Lab	View Spectrum
Predicted 1D NMR	¹ H NMR Спектр (1D, 400 МГц, D ₂ o, прогнозируется)	2021-09-29	Wishart Lab	Спектр просмотра
Прогнозированный 1D NMR	¹³	. )	2021-09-29	Wishart Lab	View Spectrum
Предсказанный 1D NMR	¹ H NMR Spectrum (1d, 500 MHZ, D ^{10008 H NMR Spectrum (1d, 500 MHZ, D ^{10008 H NMR (1d, 500 MHZ D}}	^{10008 H (1D, 500 MHZ, D}	^{10008 H (1D, 500 MHZ, D}	^{10008 H (1D, 500 MHZ, D}	¹ H (1D, 500 MHZ, D	¹ H. -29	Wishart Lab	Просмотр спектра
Прогнозировано 1D ЯМР	¹³ C ЯМР спектр (1d, 600 МГц, D ₂ O, прогнозированный)	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29
2021-09-29
¹ H NMR Spectrum (1D, 600 MHz, D ₂ O, predicted)	2021-09-29	Wishart Lab	View Spectrum
Predicted 1D NMR	¹³ C ЯМР-спектр (1D, 700 МГц, D ₂ o, прогнозируется)	2021-09-29	Wishart Lab	Спектр просмотра
Прогнозированный 1D NMR	¹	. )	2021-09-29	Wishart Lab	View Spectrum
Предсказанный 1D NMR	¹³ C NMR Spectrum (1D, 800 MHZ, D 9053 ¹³ C NMR (1D, 800 MHZ, D	¹³ C NMR (1D, 800 MHZ, D	¹³ C NMR (1D, 800 MHZ, D	¹³ C NMR (1d, 800 MHZ, D	¹³ C ЯМР (1d, 800 MHZ. -29	Wishart Lab	Просмотр спектра
Прогнозировано 1D NMR	¹ H ЯМР-спектр (1d, 800 МГц, D ₂ O, прогнозированный)	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29	444	2021-09-29
¹³ C NMR Spectrum (1D, 900 MHz, D ₂ O, predicted)	2021-09-29	Wishart Lab	View Spectrum
Predicted 1D NMR	¹ Спектр ЯМР 1Н (1D, 900 МГц, D ₂ o, прогнозируется)	2021-09-29	Wishart Lab	View Spectrum
Экспериментальный 2d NM.
Экспериментальный 2D NMA
Экспериментальный 2D
. HSQC NMR Spectrum (2D, 600 MHz, H ₂ O, experimental )	2012-12-05	Wishart Lab	View Spectrum

Biological Свойства Сотовая связь

Внеклеточная
Митохондрии
Эндоплазматический ретикулум
Пероксисома

Расположение биообразцов

Кровь
Грудное молоко
Спинномозговая жидкость (ЦСЖ)
Фекалии
Слюна
Пот
Моча

Расположение тканей

Жировая ткань
Мозг
Фибробласты
Почки
Печень
Поджелудочная железа
Плацента
Простата
Скелетная мышца
Spleen

Pathways Normal Concentrations Abnormal Concentrations 40020

23535240

23163809

707429 Моча0744 Рак легких 3 7

0020

73 U 73 94 40744

Details
Blood	Detected and Quantified	5. 3 (5.6) uM	Adult (>18 years old)	Female	Down syndrome pregnancy	23313728	details
Blood	Detected and Quantified	5.6 (12.5) uM	Adult (>18 years old)	Female	Pregnancy	23313728	details
Blood	Detected and Quantified	6.90 +/- 6.33 uM	Adult (>18 years old)	Female	Pregnancy with fetuses with trisomy 18	23535240	details
Кровь	Обнаружено и определено количественно	6,50 +/- 10,83 мкМ	Взрослые (старше 18 лет)	Женщины		Беременность	details
Blood	Detected and Quantified	4. 3 (1.6) uM	Adult (>18 years old)	Female	Early preeclampsia	224	подробности
Кровь	Обнаружено и определено количественно	12,4 (13,9) мкм	Взрослые (>18 лет)	Женщины	Pregnancy	224	details
Blood	Detected and Quantified	3.35 (1.78) uM	Adult (>18 years old)	Female	Pregnancy with fetus having врожденный порок сердца	24704061	дет.0744	Adult (>18 years old)	Female	Pregnancy	24704061	details
Cerebrospinal Fluid (CSF)	Detected and Quantified	19.0 (0.0-38.0) uM	Взрослый (> 18 лет)	Оба	Болезнь Канавана	7729054	Детали
. 0744	Detected and Quantified	55.0 (19.0-91.0) uM	Adult (>18 years old)	Both	Alzheimer’s disease	96
details
Feces	Detected но не количественно	не количественно	Взрослые (старше 18 лет)	Мужчины	Подагра	28270806 9 подробности
Feces	Detected but not Quantified	Not Quantified	Adult (>18 years old)	Both	Colorectal cancer	27015276	details
Feces	Обнаружен, но не определен количественно	Не определен количественно	Взрослые (старше 18 лет)	Оба	Колоректальный рак	27275383	details
Feces	Detected but not Quantified	Not Quantified	Infant (0-1 year old)	Not Specified	Genetically At-Risk of celiac disease	22432018	подробности
Фекалии	Обнаружено, но не определено количественно	Не определено количественно	Не указано	Не указано	Cryptosporidium infection	22 0	details
Feces	Detected but not Quantified	Not Quantified	Adult (>18 years old)	Female	Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue синдром	Кристофер . ..	подробности
Фекалии	Обнаружено, но не определено	Not Quantified	Adult (>18 years old)	Both	Colorectal cancer	25037050	details
Feces	Detected but not Quantified	Not Quantified	Adult (старше 18 лет)	Оба	Синдром раздраженного кишечника	21761941	подробности
Feces	Detected but not Quantified	Not Quantified	Adult (>18 years old)	Both	Ulcerative colitis	21761941	details
Feces	Detected but не определено	не определено количественно	Дети (6-18 лет)	не определено	Болезнь Крона	27609529	details
Feces	Detected but not Quantified	Not Quantified	Children (6 — 18 years old)	Not Specified	Ulcerative colitis	27609529	Подробности
Фекалии	Обнаружено, но не определено количественно	Не определено количественно	Дети (6-18 лет)	Не определено	Unclassified IBD	27609529	details
Feces	Detected but not Quantified	Not Quantified	Adult (>18 years old)	Both	Colorectal Cancer	27107423	подробности
Фекалии	Обнаружено, но не определено количественно	Не определено количественно	Adult (>18 years old)	Both	Crohn’s disease	17269711	details
Saliva	Detected but not Quantified	Not Quantified	Adult (>18 years old )	Мужчина	Потеря привязанности	31026179	Подробная информация
SEALIVA	0744	Not Quantified	Adult (>18 years old)	Male	Missing teeth	31026179	details
Saliva	Detected but not Quantified	Not Quantified	Adult (старше 18 лет)	Мужской	Глубина зондирования пародонта	31026179	подробности
Urine	Detected and Quantified	749-784 umol/mmol creatinine	Infant (0-1 year old)	Male	D-2-hydroxyglutaric aciduria	11999977	details
Моча	Обнаружено, но не определено количественно	Не определено количественно	Взрослые (старше 18 лет)	Женщины	Эпителиальный рак яичников	details
Urine	Detected and Quantified	75-185 umol/mmol creatinine	Infant (0-1 year old)	Male	2-Ketoglutarate dehydrogenase complex deficiency	1640293	детали
Моча	Обнаружено и определено количественно			8-моль/мол тинололм + 43,350744	Children (1-13 years old)	Both	Malnutrition (type kwashiorkor and marasmus)	10731506	details
Urine	Detected but not Quantified	Not Quantified	Взрослые (старше 18 лет)	Оба	Рак мочевого пузыря	28157703	Подробности	Detected and Quantified	27. 897 +/- 29.998 umol/mmol creatinine	Children (1 — 13 years old)	Not Specified	Eosinophilic esophagitis	Analysis of 30 no…	Подробности
Моча	Обнаружено и определено количественно	9,0 +/- 6,0 мкмоль/ммоль креатинина	Взрослые (старше 18 лет)	Рак легких 3 4	details
Urine	Detected but not Quantified	Not Quantified	Adult (>18 years old)	Both	Colorectal cancer	25105552	подробности
Моча	Обнаружено и определено количественно	4,787 мкмоль/ммоль креатинина	Дети (1-13 лет)	Male	D-2-Hydroxyglutaric aciduria	6774165	details
Urine	Detected and Quantified	467. 612 +/- 705.456 umol/mmol creatinine	Children (1 — 13 лет)	Не уточнено	Эозинофильный эзофагит	Анализ 30 н…	дет.0744	Detected and Quantified	6.667 umol/mmol creatinine	Children (1 — 13 years old)	Male	D-2-Hydroxyglutaric aciduria	6774165	details
Urine	Выявлено и определено количественно	530,857 +/- 876,714 мкмоль/ммоль креатинина	Дети (1–13 лет)	Не указано	Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	Анализ 30 no …	. Малонил-КоА декарбоксилаза дефицит	3709568	.0744	Children (1 — 13 years old)	Male	D-2-Hydroxyglutaric aciduria	6774165	details
Urine	Detected and Quantified	141. 698 umol/mmol creatinine	Младенцы (0-1 год)	Мужчины	Дефицит фумаразы	26078636	Detected and Quantified	15 umol/mmol creatinine	Children (1-13 years old)	Male	Lipoyltransferase 1 Deficiency	24341803	details

Associated Disorders and Diseases Disease References]

Early preeclampsia
Bahado-Singh RO, Akolekar R, Mandal R, Dong E, Xia J, Kruger M, Wishart DS, Nicolaides K: Metabolomics прогнозирование ранней преэклампсии в первом триместре. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Октябрь; 25 (10): 1840-7. дои: 10.3109/14767058.2012.680254. Epub 2012 апрель 28. [PubMed: 224 ]
Беременность
BAHADO-Singh RO, Akolekar R, Mandal R, Dong E. , XIA ARGES MEARILS MERILES ME, КРИС, КРИС, КРИС, КРИС, КРИС, КРИС, КРИС, КРИС, КРИС, КРИС, КРИС, КРИС, КРАДОС, КРАДОС. прогнозирование ранней преэклампсии в первом триместре. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Октябрь; 25 (10): 1840-7. дои: 10.3109/14767058.2012.680254. Epub 2012, 28 апреля. [PubMed:224 ] Бахадо-Сингх Р.О., Аколекар Р., Мандал Р., Донг Э., Ся Дж., Крюгер М., Уишарт Д.С., Николаидес К.: Метаболический анализ для прогнозирования синдрома Дауна в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2013 Май; 208(5):371.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2012.12.035. Epub 2013, 8 января. [PubMed:23313728] Бахадо-Сингх Р.О., Аколекар Р., Челлиа А., Мандал Р., Донг Э., Крюгер М., Уишарт Д.С., Николаидес К.: Метаболический анализ для выявления трисомии 18 в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2013 июль; 209(1):65.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2013.03.028. Epub 2013, 25 марта. [PubMed: 23535240] Бахадо-Сингх Р.О., Эртл Р., Мандал Р., Бьорндал Т.К., Сингелаки А., Хан Б. , Донг Э., Лю П.Б., Алпай-Савасан З., Вишарт Д.С., Николаидес К.Х.: Метаболомика прогнозирование врожденных пороков сердца у плода в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2014 сен;211(3):240.e1-240.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2014.03.056. Epub 2014, 1 апреля. [PubMed:24704061]
Болезнь Канавана
Wevers RA, Engelke U, Wendel U, de Jong JG, Gabriels FJ, Heerschap A: Стандартизированный метод 1Н-ЯМР спинного мозга с высоким разрешением. Клин Хим. 1995 г., май; 41(5):744-51. [PubMed: 7729054]
Болезнь Альцгеймера
RedJems-Bennani N, Jeandel C, Lefebvre on in-nerhel on in-j, vdemer-j, vdemnosply on in-j, vidher-j, vidher-j, vidher-bennesply on, vdems-bennas-bennesply in videm. от больных болезнью Альцгеймера. Геронтология. 1998;44(5):300-4. [PubMed:96
Синдром раздраженного кишечника
Ле Галл Г., Нур С. О., Риджуэй К., Сковелл Л., Джеймисон А.Б. фекальные экстракты выявляют измененную метаболическую активность кишечной микробиоты при язвенном колите и синдроме раздраженного кишечника. J Протеом Res. 2 сентября 2011 г .; 10 (9): 4208-18. doi: 10.1021/pr2003598. Epub 2011, 8 августа. [PubMed:21761941]
Язвенный колит
Le Gall G, Noor SO, Ridgway K, Scovell L, Jamieson C, Johnson IT, Colquhoun IJ, Kemsley EK, Narbad A: Метаболомика фекальных экстрактов выявляет измененную метаболическую активность микробиоты кишечника при язвенном колите и синдроме раздраженного кишечника. J Протеом Res. 2 сентября 2011 г .; 10 (9): 4208-18. doi: 10.1021/pr2003598. Epub 2011, 8 августа. [PubMed:21761941] Kolho KL, Pessia A, Jaakkola T, de Vos WM, Velagapudi V: Метаболомика фекалий и сыворотки при воспалительном заболевании кишечника у детей. Дж. Колит Крона. 2017 1 марта; 11 (3): 321-334. дои: 10.1093/ecco-jcc/jjw158. [PubMed:27609529]
Болезнь Крона
Marchesi JR, Holmes E, Khan F, Kochhar S, Scanlan P, Shanahan F, Wilson ID и Wang Y заболевание кишечника. J Протеом Res. 2007 Февраль; 6 (2): 546-51. [PubMed:17269711] Kolho KL, Pessia A, Jaakkola T, de Vos WM, Velagapudi V: Метаболомика фекалий и сыворотки при воспалительном заболевании кишечника у детей. Дж. Колит Крона. 2017 1 марта; 11 (3): 321-334. дои: 10.1093/ecco-jcc/jjw158. [PubMed: 27609529]
Подагра
Шао Т., Шао Л., Ли Х., Се З., Хе З., Вэнь С.: комбинированная подпись фекального микробиома и метаболома подагры. Фронт микробиол. 2017 21 февраля; 8:268. doi: 10.3389/fmicb.2017.00268. eCollection 2017. [PubMed:28270806 ]
Потеря прикрепления
H, Friedrich N, Kocher T, Holtfreter B, Pietzner M: Метаболом слюны в связи с состоянием здоровья полости рта. Джей Дент Рез. 2019Июнь; 98 (6): 642-651. дои: 10.1177/00220345153. Epub 2019, 26 апреля. [PubMed:31026179]
Отсутствующие зубы
, Volzke H, Friedrich N, Kocher T, Holtfreter B, Pietzner M: Метаболом слюны в связи с состоянием здоровья полости рта. Джей Дент Рез. 2019 июнь; 98 (6): 642-651. дои: 10.1177/00220345153. Epub 2019, 26 апреля. [PubMed: 31026179]
Глубина пародонтального зондирования
T, Holtfreter B, Pietzner M: Метаболом слюны в связи с состоянием здоровья полости рта. Джей Дент Рез. 2019 июнь; 98 (6): 642-651. дои: 10.1177/00220345153. Epub 2019, 26 апреля. [PubMed:31026179]
Рак легких
Wishart DS, Knox C, Guo AC, Eisner R, Young N, Gautam B, Hau DD, Psychogios N, Dong E, Bouatra S, Mandal R, Sinelnikov I, Xia J, Jia L, Cruz JA, Lim Э, Собси К.А., Шривастава С., Хуан П., Лю П., Фанг Л., Пэн Дж., Фрадетт Р., Ченг Д., Цур Д., Клементс М., Льюис А., Де Соуза А., Зунига А., Доу М., Сюн Ю., Клайв Д. , Грейнер Р., Назырова А., Шайхутдинов Р., Ли Л., Фогель Х.Дж., Форсайт И.: HMDB: база знаний о метаболизме человека. Нуклеиновые Кислоты Res. 37 января 2009 г. (проблема с базой данных): D603-10. дои: 10.1093/нар/гкн810. Epub 2008 Oct 25. [PubMed:184]
Эозинофильный эзофагит
Slae, M., Huynh, D., H.4, Wishart20). Анализ 30 нормальных образцов детской мочи с помощью ЯМР-спектроскопии (неопубликованная работа). Н/Д
Колоректальный рак
Ni Y, Xie G, Jia W: Метабономика колоректального рака человека: новые подходы к ранней диагностике и обнаружению биомаркеров. J Протеом Res. 2014 5 сентября; 13 (9)):3857-70. doi: 10.1021/pr500443c. Epub 2014 Aug 14. [PubMed:25105552 ] Lin Y, Ma C, Liu C, Wang Z, Yang J, Liu X, Shen Z, Wu R: Метаболомические отпечатки кала на основе ЯМР как предикторы более раннего диагноза у пациентов с колоректальный рак. Онкотаргет. 2016 17 мая;7(20):29454-64. doi: 10.18632/oncotarget.8762. [PubMed: 27107423] Браун Д.Г., Рао С., Вейр Т.Л., О’Малия Дж., Базан М., Браун Р.Дж., Райан Э.П.: Метаболомика и сети метаболических путей при колоректальном раке человека, прилегающей слизистой оболочке и стуле. Рак метаб. 2016 6 июня; 4:11. doi: 10.1186/s40170-016-0151-y. электронная коллекция 2016. [PubMed: 27275383] Sinha R, Ahn J, Sampson JN, Shi J, Yu G, Xiong X, Hayes RB, Goedert JJ: фекальная микробиота, фекальный метаболизм и взаимосвязь колоректального рака. ПЛОС Один. 2016 25 марта; 11 (3): e0152126. doi: 10.1371/journal.pone.0152126. eCollection 2016. [PubMed:27015276] Goedert JJ, Sampson JN, Moore SC, Xiao Q, Xiong X, Hayes RB, Ahn J, Shi J, Sinha R: Метаболомика кала: эффективность анализа и связь с колоректальным раком. Канцерогенез. 2014 сен; 35 (9): 2089-96. doi: 10.1093/carcin/bgu131. Epub 2014, 18 июля. [PubMed:25037050]
D-2-гидроксиглутаровая ацидурия
Чалмерс Р.А., Лоусон А.М., Уоттс Р.В., Тавилл А.С., Камерлинг Дж.П. исследования. J Наследовать Metab Dis. 1980;3(1):11-5. [PubMed:6774165] Wajne M, Vargas CR, Funayama C, Fernandez A, Elias ML, Goodman SI, Jakobs C, van der Knaap MS: D-2-гидроксиглутаровая ацидурия у пациента с тяжелым клиническим фенотипом и необычной МРТ результаты. J Наследовать Metab Dis. 2002 февраль; 25 (1): 28-34. [В паблике: 11999977 ]
Дефицит малонил-КоА декарбоксилазы
Haan EA, Scholem RD, Croll HB, Brown GK: Дефицит малонилкофермента A декарбоксилазы. Клинические и биохимические данные у второго ребенка с более тяжелым ферментным дефектом. Eur J Педиатр. 1986 г., апрель; 144 (6): 567–70. [PubMed:3709568]
Дефицит фумаразы
Bastug O, Kardas F, Ozturk MA, Halis H, Memur S, Korkmaz L: редкая причина opus T, Tag Z, Gunes T; фумаровая ацидурия: первый случай заболевания в Турции. Турк Педиатри Арс. 2014 1 марта; 49(1):74-6. doi: 10.5152/tpa.2014.442. eCollection 2014 Mar. [PubMed:26078636 ]
2-Ketoglutarate dehydrogenase complex deficiency
Bonnefont JP, Chretien D, Rustin P, Robinson B, Vassault A, Aupetit J, Charpentier C, Rabier D , Saudubray JM, Münnich A: Дефицит альфа-кетоглутаратдегидрогеназы, проявляющийся врожденным молочнокислым ацидозом. J Педиатр. 1992 г., август; 121 (2): 255-8. [PubMed:1640293]
Дефицит липоилтрансферазы 1
Soreze Y, Boutron A, Habarou F, Barnerias C, Nonnenmacher L, Delpech H, Mamoune A, Chretien D, Hubert L, Bole-Feysot C, Nitschke P, Correia I, Sardetia C, Boddaert N, Hamel Y, Delahodde A, Ottolenghi C, de Lonlay P: Мутации в гене липоилтрансферазы человека LIPT1 вызывают болезнь Ли со вторичным дефицитом пирувата и альфа-кетоглутаратдегидрогеназы. Orphanet J Rare Dis. 2013 17 декабря; 8:192. дои: 10.1186/1750-1172-8-192. [PubMed:24341803]

Связанные идентификаторы OMIM

271900 (болезнь Канавана)
104300 (болезнь Альцгеймера)
266600 (болезнь Крона)
138900 (Подагра)
211980 (Рак легкого)
610247 (эозинофильный эзофагит)
114500 (Колоректальный рак)
600721 (D-2-гидроксиглутаровая ацидурия)
248360 (дефицит малонил-Коа декарбоксилазы)
606812 (дефицит фумаразы)
203740 (дефицит комплекса 2-кетоглутаратдегидрогеназы)
616299 (Lipoyltransferase 1 Deficiency)

External Links DrugBank ID DB00139 Phenol Explorer Compound ID Not Available FooDB ID FDB001931 KNApSAcK ID C00001205 Chemspider ID 1078 KEGG Compound ID C00042 BioCyc ID SUC BiGG ID Not Available Wikipedia Link Succinic_acid METLIN ID Недоступно PubChem Compound 1738118 PDB ID Недоступно ChEBI ID 15741 Food Biomarker Ontology Not Available VMH ID SUCC MarkerDB ID MDB00000124 Good Scents ID Not Available Ссылки Синтез Справочник Берглунд, Крис Арвид; Андерссон, Кристиан; Рова, Ульрика.

Способ получения янтарной кислоты. РСТ междунар. заявл. (2007), 30 стр. Паспорт безопасности материала (MSDS) Скачать (PDF) Общие ссылки

, Lonigro RJ, Li Y, Nyati MK, Ahsan A, Kalyana-Sundaram S, Han B, Cao X, Byun J, Omenn GS, Ghosh D, Pennathur S, Alexander DC, Berger A, Shuster JR, Wei JT, Varambally S , Beecher C, Chinnaiyan AM: Метаболические профили указывают на потенциальную роль саркозина в прогрессировании рака предстательной железы. Природа. 2009 г.12 февраля; 457(7231):910-4. дои: 10.1038/nature07762. [PubMed:111]
Guneral F, Bachmann C: Возрастные референсные значения содержания органических кислот в моче у здоровых детей в Турции. Клин Хим. 1994 г., июнь; 40 (6): 862-6. [PubMed:8087979]
Хоффманн Г.Ф., Мейер-Аугенштайн В., Стоклер С., Сертис Р., Рейтинг Д., Найхан В.Л.: Физиология и патофизиология органических кислот в спинномозговой жидкости. J Наследовать Metab Dis. 1993;16(4):648-69. [PubMed:8412012]
Silwood CJ, Lynch E, Claxson AW, Grootveld MC: 1H и (13)C ЯМР-спектроскопический анализ слюны человека. Джей Дент Рез. 2002 г., июнь; 81 (6): 422-7. [В паблике: 120 ]
Redjems-Bennani N, Jeandel C, Lefebvre E, Blain H, Vidailhet M, Gueant JL: Аномальные уровни субстрата, которые зависят от митохондриальной функции в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Альцгеймера. Геронтология. 1998;44(5):300-4. [PubMed:96]
Wevers RA, Engelke U, Wendel U, de Jong JG, Gabreels FJ, Heerschap A: Стандартизированный метод 1H-ЯМР высокого разрешения спинномозговой жидкости. Клин Хим. 1995 г., май; 41(5):744-51. [PubMed:7729054]
Magera MJ, Helgeson JK, Matern D, Rinaldo P: Метилмалоновая кислота измерена в плазме и моче с помощью разбавления стабильных изотопов и тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением. Клин Хим. 2000 ноябрь; 46 (11): 1804-10. [В паблике: 11067816]
Zhang TM, Sener A, Malaisse WJ: Гидролиз диметилового эфира янтарной кислоты в островках поджелудочной железы крыс. Биохим Мол Мед. 1995 г., август; 55 (2): 131–137. [PubMed: 7582870]
Groenen PM, Engelke UF, Wevers RA, Hendriks JC, Eskes TK, Merkus HM, Steegers-Theunissen RP: 1H ЯМР-спектроскопия высокого разрешения амниотических жидкостей плодов и контролей spina bifida. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 15 января; 112 (1): 16-23. [PubMed:14687733]
Meijer-Severs GJ, van Santen E: Короткоцепочечные жирные кислоты и сукцинат в фекалиях здоровых добровольцев и их корреляция с подсчетом анаэробных культур. Scand J Гастроэнтерол. 1987 августа; 22 (6): 672-6. [PubMed:3659829]
Ren LC, Huang XY, Long JH: [Влияние янтарной кислоты на функцию культивируемых in vitro фибробластов человека]. Чжунхуа Шао Шан Цза Чжи. 2004 фев; 20 (1): 34-6. [PubMed:15059451]
Wevers RA, Engelke U, Heerschap A: 1H-ЯМР-спектроскопия высокого разрешения плазмы крови для метаболических исследований. Клин Хим. 1994 г., июль; 40 (7 ч. 1): 1245-50. [PubMed:8013094]
Borenstein DG, Gibbs CA, Jacobs RP: Газожидкостный хроматографический анализ синовиальной жидкости: летучие короткоцепочечные жирные кислоты при септическом артрите. Энн Реум Дис. 1983 августа; 42(4):362-7. [PubMed:6882030]
Френкель Г., Петерсон Р.Н., Фройнд М.: Окислительный и гликолитический метаболизм компонентов спермы промытыми сперматозоидами морских свинок. Фертил Стерил. 1975 г., 26 февраля (2): 144-7. [PubMed:1126459]
Briere JJ, Favier J, El Ghouzzi V, Djouadi F, Benit P, Gimenez AP, Rustin P: Дефицит сукцинатдегидрогеназы у человека. Cell Mol Life Sci. 2005 г., октябрь; 62 (19-20): 2317-24. [PubMed:16143825]
Растин П., Ротиг А. Врожденные ошибки комплекса II – необычные митохондриальные заболевания человека. Биохим Биофиз Акта. 2002 г., 17 января; 1553 (1–2): 117–22. [В паблике: 11803021]
Гупта А., Двиведи М., Махди А.А., Кхетрапал К.Л., Бхандари М.: Широкая идентификация бактериального типа при инфекции мочевыводящих путей с использованием (1)ч ЯМР-спектроскопии. J Протеом Res. 2012 2 марта; 11 (3): 1844-54. дои: 10.1021/pr2010692. Epub 2012, 31 января. [PubMed:222]
Зауэр М., Порро Д. , Маттанович Д., Брандуарди П.: Микробное производство органических кислот: расширение рынков. Тенденции биотехнологии. 2008 февраля; 26 (2): 100-8. doi: 10.1016/j.tibtech.2007.11.006. Epub 2008, 11 января. [PubMed:181
]
Беккер Дж., Ланге А., Фабариус Дж., Виттманн С. Химические вещества на платформе высшего качества: производство органических кислот на биологической основе. Курр Опин Биотехнолог. 2015 дек;36:168-75. doi: 10.1016/j.copbio.2015.08.022. Epub 2015 Sep 8. [PubMed: 26360870]
Elshenawy S, Pinney SE, Stuart T, Doulias PT, Zura G, Parry S, Elovitz MA, Bennett MJ, Bansal A, Strauss JF 3rd, Ischiropoulos H, Simmons RA: Метаболомическая характеристика плаценты при спонтанных преждевременных родах. Int J Mol Sci. 2020 4 февраля; 21 (3). номер: ijms21031043. дои: 10.3390/ijms21031043. [PubMed:32033212]
Tretter L, Patocs A, Chinopoulos C: сукцинат, промежуточное звено в метаболизме, передаче сигнала, АФК, гипоксии и онкогенезе. Биохим Биофиз Акта. 2016 авг; 1857(8):1086-1101. doi: 10.1016/j.bbabio.2016.03.012. Epub 2016, 10 марта. [PubMed:26

Показаны только первые 10 белков. Всего 44 белка .

Показать все ферменты и переносчики

Ферменты

Детали фермента

1. Субъединица сукциназа-дегидрогеназы B560, митохондрия

Общая функция:: , вовлеченные в сукцинату дегидрогеназу
Имя гена:: SDHC
Uniprot ID:: Q99643
Molecular weight:: 16650.185

Reactions

Ubiquinone-2 + Succinic acid → Qh3 + Fumaric acid

details

References

Bayley JP, van Minderhout I, Weiss MM, Jansen JC, Oomen PH, Menko FH, Pasini B, Ferrando B, Wong N, Alpert LC, Williams R, Blair E, Devilee P, Taschner PE: Анализ мутаций SDHB и SDHC: новые мутации зародышевой линии при спорадической параганглиоме головы и шеи и семейной параганглиоме и/или феохромоцитоме. БМС Мед Жене. 2006 11 января; 7:1. [В паблике: 16405730]
Лейбовиц Г., Халди М.З., Шауэр А., Парнес М., Опреску А.И., Сераси Э., Джонас Дж.К., Кайзер Н.: Митохондриальная регуляция выработки инсулина в островках поджелудочной железы крыс. Диабетология. 2005 г., август; 48 (8): 1549-59. Epub 2005 Jun 29. [PubMed:15
0]
Bayley JP, Devilee P, Taschner PE: База данных мутаций SDH: онлайн-ресурс вариантов последовательности сукцинатдегидрогеназы, участвующих в феохромоцитоме, параганглиоме и дефиците митохондриального комплекса II. БМС Мед Жене. 2005 16 ноября; 6:39. [PubMed:16288654]
Szeto SS, Reinke SN, Sykes BD, Lemire BD: Мутации в сайте связывания убихинона в сукцинатдегидрогеназе Saccharomyces cerevisiae генерируют супероксид и приводят к накоплению сукцината. Дж. Биол. Хим. 2007 г., 14 сентября; 282(37):27518-26. Epub 2007 Jul 18. [PubMed:17636259]
Kubo Y, Takagi H, Nakamori S: Влияние нарушения гена сукцинатдегидрогеназы на производство сукцината в штамме дрожжей для саке. J Biosci Bioeng. 2000;90(6):619-24. [В паблике: 16232921]

Детали фермента

2. Сукгидрогеназа [убиквинон] субъединица флавопротеина, митохондриальная

8688686868686 гг. дегидрогеназа (SDH), которая участвует в комплексе II митохондриальной цепи переноса электронов и отвечает за перенос электронов от сукцината к убихинону (коферменту Q). Может действовать как супрессор опухоли.

Gene Name:

SDHA

Uniprot ID:

P31040

Molecular weight:

72690.975

Reactions

Succinic acid + Coenzyme Q10 → Fumaric acid + QH(2)	details
Убихинон-2 + Янтарная кислота → Qh3 + Фумаровая кислота	подробности

Ссылки

Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Сколько мишеней для наркотиков? Nat Rev Drug Discov. 2006 дек;5(12):993-6. [PubMed:17139284]
Имминг П., Синнинг С., Мейер А.: Наркотики, их мишени, природа и количество мишеней для наркотиков. Nat Rev Drug Discov. 2006 окт; 5 (10): 821-34. [PubMed:17016423]
Маклашина Э., Айверсон Т.М., Шер Ю., Котляр В., Андрелл Дж., Мирза О., Хадсон Дж.М., Армстронг Ф.А., Ротери Р.А., Вайнер Дж.Х., Чеккини Г.: Фумаратредуктазная и сукцинатоксидазная активность комплекса Escherichia coli Гомологи II по-разному нарушаются мутацией флавин-связывающего домена. Дж. Биол. Хим. 2006 21 апреля; 281 (16): 11357-65. Epub 2006, 15 февраля. [PubMed:16484232]
Takeo S, Kokaze A, Ng CS, Mizuchi D, Watanabe JI, Tanabe K, Kojima S, Kita K: Сукцинатдегидрогеназа в митохондриях Plasmodium falciparum: молекулярная характеристика генов SDHA и SDHB для каталитических субъединиц, флавопротеина (Fp ) и железо-серные (Ip) субъединицы. Мол Биохим Паразитол. 2000 г., 15 апреля; 107(2):191-205. [PubMed:10779596]
Акрелл Б.А.: Цитопатии с участием митохондриального комплекса II. Мол Аспекты Мед. 23 октября 2002 г. (5): 369-84. [PubMed:12231007]

Детали фермента

3. Небольшая субъединица цитохрома B, митохондрия

Общая функция:: включал в ионный ионный связующий Iron
Gene Name:: SDHD
Uniprot ID:: O14521
Molecular weight:: 17042.82

Reactions

Ubiquinone-2 + Succinic acid → Qh3 + Fumaric acid

details

Ссылки

Brink I, Schaefer O, Walz M, Neumann HP: Фтор-18 ДОФА ПЭТ-визуализация синдрома параганглиомы. Клин Нукл Мед. 2006 Январь; 31 (1): 39-41. [В паблике: 16374125]
Sun F, Huo X, Zhai Y, Wang A, Xu J, Su D, Bartlam M, Rao Z: Кристаллическая структура белкового комплекса митохондриальной дыхательной мембраны II. Клетка. 2005 г., 1 июля; 121 (7): 1043-57. [PubMed:15
4]
Bayley JP, Devilee P, Taschner PE: База данных мутаций SDH: онлайн-ресурс вариантов последовательности сукцинатдегидрогеназы, участвующих в феохромоцитоме, параганглиоме и дефиците митохондриального комплекса II. БМС Мед Жене. 2005 16 ноября; 6:39. [PubMed:16288654]
Lehtonen HJ, Makinen MJ, Kiuru M, Laiho P, Herva R, van Minderhout I, Hogendoorn PC, Cornelisse C, Devilee P, Launonen V, Aaltonen LA: повышенный уровень HIF1-альфа в опухолях с дефицитом SDH и FH не вызывает микросателлитной нестабильности. Инт Джей Рак. 2007 г., 15 сентября; 121 (6): 1386-9.. [PubMed: 17520677]
Бэйли Дж. П., ван Миндерхаут И., Вайс М. М., Янсен Дж. К., Оомен П. Х., Менко Ф. Х., Пасини Б., Феррандо Б., Вонг Н., Альперт Л. С., Уильямс Р., Блэр Э., Девили П., Ташнер П. Э.: Анализ мутаций SDHB и SDHC: новые мутации зародышевой линии при спорадической параганглиоме головы и шеи и семейной параганглиоме и/или феохромоцитоме. БМС Мед Жене. 2006 11 января; 7:1. [PubMed:16405730]

Подробная информация о ферменте

4. Сукцинатдегидрогеназа [убихинон] железо-серная субъединица, митохондриальная

Общая функция:: Участие в переносе электронов
Специфическая функция:: Железо-серный белок (IP) субъединица сукцинатдегидрогеназы (СДГ), которая участвует в комплексе II митохондриальной цепи транспорта электронов и отвечает за для переноса электронов с сукцината на убихинон (коэнзим Q).
Имя гена:: SDHB
Uniprot ID:: P21912
Молекулярный вес:: 31629.365

Reactions

Succinic acid + Coenzyme Q10 → Fumaric acid + QH(2)	details
Ubiquinone-2 + Succinic acid → Qh3 + Fumaric acid	details

Ссылки

Арикава Ю. , Куроянаги Т., Симосака М., Мурацубаки Х., Эномото К., Кодаира Р., Оказаки М.: Влияние нарушений генов цикла ТСА на выработку янтарной кислоты в Saccharomyces cerevisiae. J Biosci Bioeng. 1999;87(1):28-36. [PubMed:16232421]
Bayley JP, Devilee P, Taschner PE: База данных мутаций SDH: онлайн-ресурс вариантов последовательности сукцинатдегидрогеназы, участвующих в феохромоцитоме, параганглиоме и дефиците митохондриального комплекса II. БМС Мед Жене. 2005 16 ноября; 6:39. [PubMed:16288654]
Lehtonen HJ, Makinen MJ, Kiuru M, Laiho P, Herva R, van Minderhout I, Hogendoorn PC, Cornelisse C, Devilee P, Launonen V, Aaltonen LA: повышенный уровень HIF1-альфа в опухолях с дефицитом SDH и FH не вызывает микросателлитной нестабильности. Инт Джей Рак. 2007 г., 15 сентября; 121 (6): 1386-9.. [PubMed: 17520677]
Бэйли Дж. П., ван Миндерхаут И., Вайс М. М., Янсен Дж. К., Оомен П. Х., Менко Ф. Х., Пасини Б., Феррандо Б., Вонг Н., Альперт Л. С., Уильямс Р., Блэр Э., Девили П. , Ташнер П. Э.: Анализ мутаций SDHB и SDHC: новые мутации зародышевой линии при спорадической параганглиоме головы и шеи и семейной параганглиоме и/или феохромоцитоме. БМС Мед Жене. 2006 11 января; 7:1. [PubMed:16405730]
Szeto SS, Reinke SN, Sykes BD, Lemire BD: Мутации в сайте связывания убихинона в сукцинатдегидрогеназе Saccharomyces cerevisiae генерируют супероксид и приводят к накоплению сукцината. Дж. Биол. Хим. 2007 г., 14 сентября; 282(37):27518-26. Epub 2007, 18 июля. [PubMed: 17636259]

Детали фермента

5. Сукцинат-семиалдегиддегидрогеназа, митохондриальная

Общая функция:: Включите в Окидоуктукную активность
. СПАСИБО СПРАВИЛЬНО. аминомасляная кислота (ГАМК).
Имя гена:: ALDH5A1
Идентификатор Uniprot:: P51649
Молекулярный вес:: 57214,23

Reactions

Succinic acid semialdehyde + NAD + Water → Succinic acid + NADH	details
Succinic acid semialdehyde + NAD + Water → Succinic acid + NADH + Hydrogen Ion	details

Ссылки

Yogeeswari P, Sriram D, Vaigundaragavendran J: Шунт ГАМК: привлекательная и потенциальная терапевтическая цель при лечении эпилептических расстройств. Curr Drug Metab. 2005 апр; 6 (2): 127-39. [PubMed:15853764 ]
Попов В.Н., Епринцев А.Т., Федорин Д.Н., Фоменко О.Ю., Игамбердиев А.Ю. Роль трансаминирования в мобилизации дыхательных субстратов при прорастании семян клещевины. Прикл Биохим Микробиол. 2007 г., май-июнь; 43(3):376-81. [PubMed: 17619587]
Ван С, Чжан Х.Б., Ван Л.Х., Чжан Л.Х.: Янтарный полуальдегид связывает реакцию на стресс с ослаблением сигнала определения кворума у Agrobacterium tumefaciens. Мол микробиол. 2006 г., октябрь; 62 (1): 45–56. Epub 2006, 30 августа. [PubMed: 16
2 ]
Ahn SJ, Yang CH, Cooksey DA: Гены Pseudomonas putida 06909, экспрессируемые во время колонизации на мицелиальных поверхностях, и фенотипическая характеристика мутантов. J Appl Microbiol. 2007 г., июль; 103 (1): 120–32. [PubMed:17584458]
Chiribau CB, Mihasan M, Ganas P, Igloi GL, Artenie V, Brandsch R: Последние шаги в катаболизме никотина. FEBS J. 2006 Apr; 273 (7): 1528-36. [PubMed:16689938]
Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: База данных терапевтических целей. Нуклеиновые Кислоты Res. 2002 1 января; 30 (1): 412-5. [В паблике: 11752352]

Детали фермента

6. Фитаноил-КоА-диоксигеназа, пероксисомальная

Общая функция:: . Вовлеченная в Электроносительскую активность
.
Gene Name:: PHYH
Uniprot ID:: O14832
Molecular weight:: 38538.065

Reactions

Phytanoyl-CoA + Oxoglutaric acid + Oxygen → 2-Hydroxyphytanoyl-CoA + Succinic acid + СО(2)

Подробная информация

Детали фермента

9002 7. Пролил 4-гидроксилаза Субъединица Alpha-2

Общая функция:: . Вовлечены в Oxiductorectase Active. 4-гидроксипролин в последовательности -Xaa-Pro-Gly- в коллагенах и других белках.
Имя гена:: P4HA2
Идентификатор Uniprot:: O15460
Молекулярный вес:: 60632. 19

Реакции

L-пролин-[проколлаген] + оксоглутаровая кислота + кислород → транс-4-гидрокси-L-пролин-[проколлаген] + янтарная кислота 9074 + CO(4) 9074 детали
L-пролин + оксоглутаровая кислота + кислород → 4-гидроксипролин + янтарная кислота + диоксид углерода	подробности

Ссылки там? Nat Rev Drug Discov. 2006 дек;5(12):993-6. [PubMed:17139284]

Имминг П., Синнинг С., Мейер А.: Наркотики, их мишени, природа и количество мишеней для наркотиков. Nat Rev Drug Discov. 2006 окт; 5 (10): 821-34. [PubMed: 17016423]

Детали фермента

8. Пролиловая 4-гидроксилаза Субъединица Альфа-1

Общая функция:: Вовлеченная в Оксецидазолистскую активность; . Вовлеченная в Оксецидазолизованная активность
Gene Name:: P4HA1
Uniprot ID:: P13674
Molecular weight:: 60966.645

Reactions

L-proline-[procollagen] + Oxoglutaric acid + Oxygen → trans-4- гидрокси-L-пролин-[проколлаген] + янтарная кислота + CO(2)	подробнее
L-пролин + оксоглутаровая кислота + кислород → 4-гидроксипролин + янтарная кислота + диоксид углерода	подробнее

Ссылки

Оверингтон Дж.П., Аль-Лазикани Б., Хопкинс А.Л.: Сколько существует целей для наркотиков? Nat Rev Drug Discov. 2006 декабрь; 5 (12): 993-6. [PubMed:17139284]
Имминг П., Синнинг С., Мейер А.: Наркотики, их мишени, природа и количество мишеней для наркотиков. Nat Rev Drug Discov. 2006 окт; 5 (10): 821-34. [PubMed:17016423 ]

Информация о ферменте

9. Гамма-бутиробетаиндиоксигеназа

Общая функция:: Участвует в связывании ионов железа
Специфическая функция:: Катализирует образование L-карнитина из гамма-бутиробетаина.
Gene Name:: BBOX1
Uniprot ID:: O75936
Molecular weight:: 44714.6

Reactions

4-Trimethylammoniobutanoic acid + Oxoglutaric acid + Oxygen → L-Carnitine + Succinic acid + CO(2)	подробности
4-триметиламмониобутановая кислота + оксоглутаровая кислота + кислород → L-карнитин + янтарная кислота + углекислый газ	подробности

Ссылки

Оверингтон Дж.П., Аль-Лазикани Б., Хопкинс А.Л.: Сколько существует целей для наркотиков? Nat Rev Drug Discov. 2006 декабрь; 5 (12): 993-6. [PubMed:17139284]
Имминг П., Синнинг С., Мейер А.: Наркотики, их мишени, природа и количество мишеней для наркотиков.

Янтарная кислота при раке: Янтарная кислота от рака: как принимать, лечение, рецепт

Янтарная кислота от рака: как принимать, лечение, рецепт

Исследования и практика лечения

Применение и польза янтарной кислоты

Книга Антиоксидантное лечение рака — читать онлайн бесплатно, автор Геннадий Алексеевич Гарбузов, ЛитПортал

Янтарная кислота при онкологии польза и вред

Янтарная кислота при раке простаты

Янтарная кислота при раке простаты

Что такое янтарная кислота

Признаки дефицита янтарной кислоты

Полезные свойства янтарной кислоты

Где ее искать

Янтарная кислота и рак

Вывод вредных веществ

Воздействие на мозг

Действие на сосуды и сердце

Укрепление иммунитета

Янтарная кислота и беременность

Эликсир молодости

Почему она так хороша

Как принимать

Янтарная кислота против рака

Kоллоидныe растворы

Лапчатка белая

Каменное масло

Онколог рассказал о новых средствах борьбы с раком

ЯНТАРНАЯ КИСЛОТА таблетки 0.25 г: инструкция, цена, аналоги | таблетки Элит-фарм

Апоптотическая эффективность янтарной кислоты в отношении клеточных линий рака почки

Принадлежности

Авторы

Принадлежности

Абстрактный

Похожие статьи

Цитируется

использованная литература

термины MeSH

вещества

Грантовая поддержка

Роль метаболизма янтарной кислоты при раке яичников

Роль метаболизма янтарной кислоты в раке яичников

Введение

Роль СК в метаболизме

Аномальный метаболизм янтарной кислоты при раке яичников

Мутация ИДГ и рак яичников

Мутация SDH и рак яичников

SDHAP1 и рак яичников

Метаболизм глютамина при раке яичников

Мутация ALDH5A1 и рак яичников

СК может усиливать цикл ТСА при раке яичников

Роль SA при раке яичников

SA и SUCNR1-опосредованный сигнальный путь при раке яичников

SA с α-KG-зависимой диоксигеназой при раке яичников

Янтарная кислота с HIF при раке яичников

СА и опухолевый иммунитет при раке яичников

СА и окислительный стресс при раке яичников

Янтарная кислота и клеточный цикл

Заключение

Недостатки

Вклад авторов

Конфликт интересов

Примечание издателя

Ссылки

Введение

Рисунок 1.

Материалы и методы

Химические вещества и клеточная культура

Образование колоносферы

Анализ подавления образование колоносферы

Вестерн-блот анализ

Анализы миграции и инвазии

ГХ-МС анализ

Статистический анализ

Результаты

Стебель и метаболит характеристики колоносфер

Рисунок 2.

Рисунок 3.

Таблица I.

Антипролиферативные эффекты FxOH в колоносферы

Рисунок 4.

Рисунок 7.