Метформин пролонгированного действия как препарат первого выбора в лечении сахарного диабета 2 типа uMEDp
Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Именно поэтому лечение должно быть направлено на снижение риска поздних сосудистых осложнений. За последние годы опубликован ряд статей, в которых проанализирован риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на фоне приема различных сахароснижающих препаратов. Он оказался выше у пациентов, получавших препараты сульфонилмочевины, нежели у пациентов, получавших метформин. Метформин обладает не только минимальным риском развития гипогликемии, но кардиопротективными свойствами. Кроме того, доказано положительное влияние метформина на функцию печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Препарат метформина пролонгированного действия – Глюкофаж Лонг позволяет уменьшить кратность приема, повысить приверженность лечению, а также снизить риск развития неблагоприятных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
Статистика показывает, что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний выше у лиц с сахарным диабетом (СД) 2 типа, чем у лиц без диабета [1]. Кроме того, сердечно-сосудистые заболевания – основная причина смерти указанных больных. Именно поэтому предотвращение микро- и макрососудистых осложнений является одной из целей лечения СД 2 типа. Приоритет сердечно-сосудистой протекции подчеркивается и в последнем консенсусе Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета (2015) [2]: контроль гликемии остается основной задачей лечения, однако она должна решаться в комплексе с программой по снижению сердечно-сосудистых рисков, включающей отказ от курения и переход к здоровому образу жизни, контроль гликемии, оптимизацию липидного профиля – как правило с использованием статинов, в ряде случаев антитромбоцитарную терапию.
Таким образом, лечение СД 2 типа должно быть направлено на снижение риска поздних сосудистых осложнений, что позволит уменьшить риск инвалидизации и увеличить продолжительность жизни пациентов.
Еще в 1998 г. исследование UKPDS продемонстрировало снижение риска сердечно-сосудистых осложнений на фоне терапии метформином по сравнению с диетотерапией, терапией препаратами сульфонилмочевины и инсулином [3]. Позднее E. Selvin и соавт., проведя метаанализ 40 исследований, подтвердили, что прием метформина снижает риск сердечно-сосудистой смерти (ССС) по сравнению с приемом других сахароснижающих препаратов [4]. Согласно данным регистра REACH, терапия метформином у больных CД 2 типа с атеротромбозом была ассоциирована со снижением риска смерти на 24% [5]. Преимущества метформина в отношении сокращения смертности были отмечены и у больных старше 65 лет, пациентов с сердечной недостаточностью, клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м
За последние годы опубликован ряд статей, в которых проанализирован риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на фоне приема различных сахароснижающих препаратов.
Оказалось, что указанный риск выше у пациентов, принимавших препараты сульфонилмочевины.
Так, согласно результатам исследования, проведенного в Шотландии (n = 5730), риск общей смерти (ОС) и ССС за восемь лет наблюдения был на 43% выше у больных СД 2 типа, получавших препараты сульфонилмочевины, по сравнению с получавшими метформин (относительный риск (ОР) ОС -1,43 (95%-ный доверительный интервал (ДИ) 1,15–1,17) и ОР ССС -1,70 (95% ДИ 1,18–2,45)) [8].
Анализ данных Государственного регистра больных сахарным диабетом на территории Московской области также показал, что у пациентов, которые после постановки диагноза СД 2 типа принимали препараты сульфонилмочевины, по сравнению с пациентами, которые принимали метформин, через пять лет риск ОС и ССС был выше в 2 раза (р
Такие показатели могут быть связаны с повышенным риском гипогликемических реакций на фоне терапии препаратами сульфонилмочевины. У метформина указанный риск минимален.
Хроническая гипергликемия усиливает окислительный стресс, что приводит к повреждению эндотелия сосудов. Эндотелиальная дисфункция считается ранним проявлением патологии сосудов у больных СД и фактором, инициирующим развитие атеросклероза. Таким образом, улучшение функции эндотелия сосудов способствует профилактике поздних осложнений СД.
Метформин улучшает функцию эндотелия сосудов, возможно, через активацию аденозин-5-монофосфат активированной протеинкиназы [10], угнетение факторов воспаления [11], снижение окислительного стресса [12]. Скорее всего, благодаря этому и достигается дополнительный кардиопротективный эффект.
Исследование S. Wu и соавт. продемонстрировало, что метформин в большей степени улучшает эндотелиальную функцию у больных СД 2 типа, чем пиоглитазон, при сравнимом эффекте по снижению гликемии и инсулинорезистентности [13]. Так, после 12 месяцев лечения дилатация плечевой артерии после пробы с реактивной гиперемией и введения нитроглицерина была больше в группе метформина.
Кроме того, на фоне приема метформина в большей степени повысился уровень оксида азота. Метформин действует на два патогенетических звена нарушения углеводного обмена. Во-первых, снижает продукцию глюкозы печенью, которая ассоциирована с гипергликемией натощак [14]. Этот эффект связан с подавлением глюконеогенеза [15]. Во-вторых, препарат влияет на периферическую инсулинорезистентность, преимущественно скелетных мышц.
Кроме того, метформин обладает нейтральным действием в отношении массы тела, а в ряде случаев даже снижает ее.
Недавно были получены данные о том, что метформин может подавлять процессы, инициирующие канцерогенез. Молекулярные мишени для метформина в раковых клетках (mammalian target of rapamycin – mTOR, HER2) аналогичны тем, что используются для направленной терапии рака. Высокий профиль безопасности метформина потенциально может стать дополнительным преимуществом при выборе средств профилактики некоторых видов рака и его рецидивов.
Метаанализ 28 исследований показал, что прием метформина ассоциирован с более низким риском смерти от всех причин у онкологических больных с СД 2 типа, особенно при раке груди (ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,88), р = 0,003), колоректальном раке (ОР 0,70 (95% ДИ 0,59– 0,84), р
Ряд экспериментальных моделей свидетельствует о том, что выраженного противоопухолевого эффекта можно достичь при использовании очень высоких (выше клинических) доз метформина. С целью получения высоких внутриопухолевых концентраций препарата могут быть использованы новые способы доставки действующего вещества, например нанокапсулы или микрочастицы [18].
Метформин также оказывает положительное воздействие на функцию печени. Известно, что инсулинорезистентность играет ведущую роль в развитии и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени, и больные СД 2 типа часто страдают этим заболеванием.
Установлена связь между инсулинорезистентностью и развитием деменции. Метформин продемонстрировал эффективность и в отношении уменьшения риска развития когнитивных нарушений. Так, в Сингапуре оценивали риск развития когнитивных нарушений у 365 лиц в возрасте от 55 лет и старше. Период наблюдения – более четырех лет. Группы были стандартизированы по ряду факторов, способных повлиять на когнитивную функцию (возрасту, длительности диабета, уровню глюкозы в крови натощак, сосудистым факторам риска). У пациентов, принимавших метформин, риск развития когнитивных нарушений был на 51% ниже по сравнению с пациентами, не принимавшими препарат (ОР 0,49 (95% ДИ 0,25–0,95)) [20].
Сегодня метформин является одним из часто назначаемых сахароснижающих препаратов для лечения CД 2 типа в мире. Число принимающих метформин растет и в России. Так, по данным Государственного регистра больных сахарным диабетом на территории Московской области, за последние десять лет доля назначений метформина увеличилась с 12,5 до 41,6%, тогда как доля препаратов сульфонилмочевины сократилась c 83,5 до 49,4% (рисунок) [21].
Данная тенденция отчетливо прослеживается среди больных с впервые выявленным заболеванием: число назначений метформина за этот период увеличилось на 40,7% (с 17,6% в 2004-м до 58,3% в 2013-м).
Недостатками традиционной формы метформина являются достаточно высокий риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (20–30%) и необходимость приема несколько раз в день. Последнее снижает приверженность пациентов терапии.
Если учитывать наличие сопутствующих заболеваний и осложнений у пациентов с СД 2 типа и, как следствие, необходимость принимать сразу несколько препаратов, снижение кратности приема лекарственного средства может повысить приверженность лечению. В исследовании J. Wu изучалась взаимосвязь комплаентности пациентов и частоты смертей. У больных, получавших пять и более препаратов по поводу хронических заболеваний, смертность при коплаентности более 66% была ниже на 61% по сравнению с пациентами, у которых комплаентность составляла 34–66%, и в 2,8 раза по сравнению с пациентами с комплаентностью 0–33% [22].
Глюкофаж Лонг – препарат метформина пролонгированного действия. В данной лекарственной форме используется система постепенной диффузии метформина через гелевый барьер GelShield. Таблетка Глюкофажа Лонг в желудке подвергается гидратации и набухает, после чего действующее вещество начинает медленно высвобождаться. Время достижения максимальной концентрации Глюкофажа Лонг в плазме составляет 7 часов, традиционного метформина – 2,5 часа.
Глюкофаж Лонг принимается один раз в день (вечером). Риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ на фоне его приема гораздо ниже по сравнению с использованием традиционной формы метформина. В исследовании L. Blonde и соавт. было показано, что у пациентов с впервые выявленным СД 2 типа за год терапии Глюкофажем Лонг уменьшилась частота любых нежелательных явлений со стороны ЖКТ на 50%, а диареи на 75% (по сравнению с терапией традиционными формами метформина) [23]. При этом переход на терапию Глюкофажем Лонг повышает приверженность лечению.
В ретроспективном наблюдательном исследовании таковая при приеме метформина замедленного высвобождения составила 81% (против 61% при приеме метформина обычного высвобождения). Кроме того, отмечена тенденция к достижению более низкого уровня гликированного гемоглобина в группе Глюкофажа Лонг (8,4 и 9,1% соответственно, р = 0,74).
Таким образом, современная концепция лечения СД 2 типа предполагает обязательный учет сердечно-сосудистых рисков и подбор терапии, направленной на снижение риска развития микро- и макрососудистых осложнений. Этим требованиям отвечает Глюкофаж Лонг. Кроме того, прием метформина пролонгированного действия позволяет снизить риск развития неблагоприятных побочных реакций со стороны ЖКТ, сократить частоту приема препарата до одного раза в день и, как следствие, повысить приверженность лечению.
Комбинированная терапия метформином и сульфонилмочевиной для взрослых с сахарным диабетом 2 типа
Вопрос обзора
Мы хотели исследовать эффекты комбинации антидиабетических препаратов метформина с сульфонилмочевиной по сравнению с другими антидиабетическими вмешательствами у людей с сахарным диабетом 2 типа.
Актуальность
Многие люди с сахарным диабетом 2 типа лечатся с помощью нескольких видов сахароснижающих препаратов, таких как «сульфонилумочевина» (например, глибенкламид или глибурид, глипизид и гликлазид). Эти препараты снижают уровень глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина в организме, тем самым повышая уровни инсулина в крови. Другой антидиабетический агент, метформин, понижает уровень глюкозы в крови за счет улучшения способности организма стимулировать инсулин к лучшей работе (чувствительность к инсулину). Широко используется комбинация метформина с сульфонилмочевиной. Мы хотели исследовать влияние комбинации метформина с сульфонилмочевиной на важные для пациента исходы, такие как осложнения сахарного диабета (например, заболевания почек и глаз, инфаркты, инсульты), смерть от любой причины, связанное со здоровьем качество жизни и побочные эффекты лекарств.
Характеристика исследований
Мы обнаружили 32 рандомизированных контролируемых исследования (клинических испытания, в которых люди случайным образом определены в одну из двух или более групп лечения), в которых в общей сложности 28 746 человек с диабетом 2-го типа были определены либо получать метформин с сульфонилмочевиной, либо лекарство-компаратор.
Группы компараторов были представлены следующими типами антидиабетических лекарств в дополнение к метформину: в пяти исследованиях — аналоги глюкагон-подобного пептида 1, в девяти исследованиях — ингибиторы дипептидил-пептидазы 4, в 11 исследованиях — тиазолидиндионы, в трёх исследованиях — глиниды, и в четырёх исследованиях — ингибиторы натриево-глюкозного кo-переносчика 2.
Участники исследований лечились от одного до четырех лет. Существовали большие различия между людьми, принимающими участие в исследованиях, особенно в отношении возраста, продолжительности диабета и наличия диабетических осложнений в начале исследования.
Эти доказательства актуальны на март 2018 года.
Основные результаты
Данных о важных для пациента исходах было мало, и данные были скудны для всех сравнений комбинации метформина с сульфонилмочевиной с другими противодиабетическими препаратами. Имеющиеся данные не показывают четких различий между комбинацией метформина с сульфонилмочевиной и другими комбинациями метформина с противодиабетическими препаратами или только с метформином в отношении большинства важных для пациента исходов.
Было больше случаев с низким уровнем сахара в крови (гипогликемические эпизоды) на комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевиной по сравнению со всеми другими комбинациями метформина с другим противодиабетическими средствами.
Мы не нашли исследований, которые бы сообщали о качестве жизни, связанном со здоровьем. Мы нашли девять проводимых исследований и еще два неопубликованных исследования ожидают оценки. Вместе эти исследования будут включать около 16 631 участников. После публикации результатов эти исследования могут существенно повлиять на результаты нашего обзора.
Определенность доказательств
Все включенные исследования имели недостатки в том, как они проводились или как авторы исследования сообщали о результатах. Для индивидуальных сравнений антидиабетических препаратов число участников часто было небольшим, что приводило к высокому риску случайной ошибки (игра случай).
Заметки по переводу:
Перевод: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна.
Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: [email protected]; [email protected]
В чем разница между глибуридом и метформином?
Что такое глибурид?Это рецептурный препарат, который принимают люди с диабетом 2 типа, чтобы контролировать уровень сахара в крови. Глибурид можно использовать отдельно или в сочетании с другими лекарствами от диабета, такими как метформин. Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки во время первого приема пищи, обычно завтрака. Ваш врач может назначить это лекарство в более низкой дозе, прежде чем постепенно увеличивать дозу, чтобы снизить риск побочных эффектов.
- Также читайте: Глибурид против Глипизида
- Также читайте: Глимепирид Vs. Глибурид
Метформин — это пероральный препарат, используемый для лечения пациентов с диабетом 2 типа.
Его можно назначать вместе с инсулином или другими лекарствами от диабета, но его нельзя использовать для лечения пациентов с диабетом 1 типа. Препарат следует принимать во время еды, если только врач не порекомендовал вам иное. Это лекарство является лишь частью программы лечения, которая также включает в себя физические упражнения, диету и контроль веса.
- Также читайте: Глимепирид Vs. Метформин
- Читайте также: Actos Vs. Метформин
- Также читайте: Jardiance Vs. Метформин
- Также читайте: Инсулин против. Метформин
- Также читайте: Janumet Vs. Метформин
Сходства
Глибурид и метформин — пероральные противодиабетические препараты, используемые для лечения пациентов с диабетом 2 типа. Обычно после еды глюкоза всасывается в кровь. Когда уровень глюкозы в крови повышается, организм стимулирует поджелудочную железу к высвобождению инсулина.
Этот естественный гормон поможет мышечным клеткам поглощать глюкозу из крови и сохранять избыток глюкозы для будущих целей. У пациентов с диабетом 2 типа этот процесс не работает должным образом. Это происходит потому, что организм не может вырабатывать достаточное количество инсулина или становится устойчивым к инсулину. В результате у людей с диабетом 2 типа наблюдается высокий уровень сахара в крови, который, если его не лечить, может привести к серьезным проблемам со здоровьем, таким как слепота, проблемы с почками или повреждение нервов. Люди с диабетом 2 типа могут контролировать уровень сахара в крови с помощью правильных упражнений и диеты. Если это не сработает, ваш врач может назначить либо глибурид, либо метформин, чтобы помочь вам лучше контролировать уровень сахара в крови. Однако эти препараты не следует использовать для лечения пациентов с диабетом 1 типа . Диабет 1 типа – это хроническое заболевание, при котором поджелудочная железа не может вырабатывать инсулин в результате атаки бета-клеток иммунной системой.
Когда вы принимаете глибурид или метформин, они помогают вашему телу лучше реагировать на инсулин, который он уже вырабатывает. Следовательно, эти препараты нельзя использовать у пациентов, которые естественным образом не вырабатывают инсулин.
Различия
Глибурид также известен под торговой маркой Diabeta, а торговая марка метформина — Glucophage. Метформин относится к классу лекарств, известных как бигуаниды. Бигуаниды работают, уменьшая количество глюкозы, вырабатываемой печенью, и стимулируя клетки поглощать глюкозу из кровотока. С другой стороны, глибурид принадлежит к классу препаратов, известных как сульфонилмочевины. Препараты сульфонилмочевины стимулируют выработку инсулина поджелудочной железой, что помогает снизить высокий уровень сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Метформин обычно является первым рецептурным препаратом, который назначают пациентам с диабетом 2 типа. В случае, если метформин не работает эффективно в контроле уровня сахара в крови, глибурид может быть назначен отдельно или в сочетании с метформином.
Оба лекарства являются доступными пероральными препаратами от диабета. Однако метформин продается по несколько более низкой цене по сравнению с глибуридом. Что касается побочных эффектов, то препараты сульфонилмочевины чаще вызывают гипогликемию, чем метформин. В отличие от глибурида, метформин не приводит к риску снижения уровня сахара в крови, поскольку не стимулирует поджелудочную железу к выработке инсулина.
—
Отказ от ответственности: Обратите внимание, что содержание этой статьи сообщества предназначено исключительно для информационных целей и не должно рассматриваться как медицинский совет. Эта статья и другие статьи сообщества не написаны и не проверены на предмет медицинской достоверности компанией Canadian Insulin или ее сотрудниками. Все взгляды и мнения, высказанные авторами, не поддерживаются Canadian Insulin. Всегда консультируйтесь с врачом для медицинской консультации, диагностики и лечения.
В чем разница между различными формами метформина?
Опубликовано: 25 сентября 2017 г.
Последнее обновление: 27 октября 2019 г.
Наш фармацевт отвечает на последний вопрос о разнице между различными лекарственными формами метформина.
Ответил: д-р Брайан Стайгер Pharm.D
25 сентября 2017 г.
Мартин спросил
В чем разница между Fortamet XR и Glumetza — разве они оба не имеют пролонгированного действия метформина?
Ответ
Вы правы в том, что оба продукта, которые вы упомянули, являются метформином. Они различаются механизмом выпуска. Все продукты схожи в том, что они расширенного выпуска. Весь смысл этих продуктов с пролонгированным высвобождением заключается в уменьшении побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, которые испытывают многие пациенты при приеме метформина. Существует 3 различных типа препаратов метформина с пролонгированным высвобождением:
Glucophage XR
В этом продукте метформина в качестве механизма высвобождения используется так называемая «двойная гидрофильная полимерная система».
Внешний слой таблеток вообще не содержит лекарств. Его цель состоит в том, чтобы полностью окружить внутренние полимерные частицы, содержащие метформин. После приема внутрь таблетка впитывает влагу. На самом деле гидрофильный означает «любящий воду». Поглощенная влага заставляет таблетку набухать, образуя слой геля на внешней стороне таблетки. Именно этот новообразованный слой геля высвобождает метформин в организм с контролируемой скоростью. Он предназначен для дозирования один раз в день. Пиковые концентрации метформина в организме при использовании полимерного механизма двойного гидрофильного высвобождения обычно составляют от 4 до 8 часов. Рекомендуется принимать этот продукт во время еды, так как он увеличивает количество препарата, всасываемого в организм.
Фортамет
В этом продукте метформина используется осмотическая технология одной композиции. Эта технология чем-то похожа на ту, что используется в таблетках Glucophage XR. Метформин содержится внутри полупроницаемой мембраны внутри таблетки.
Планшет содержит два просверленных лазером отверстия с каждой стороны. Когда вода поглощается таблеткой, осмотическое давление вытесняет лекарство из отверстий, просверленных лазером, с контролируемой скоростью. Фортамет также предназначен для приема один раз в день, и, как и Глюкофаж XR, его следует принимать во время еды. Важно отметить, что с этим продуктом вы обычно можете увидеть оболочку таблетки в своем стуле.
Glumetza
В этом продукте метформина для высвобождения метформина в организм использовалась технология ретенции желудка. При таком механизме высвобождения лекарство фактически остается в желудке в течение длительного периода времени, медленно высвобождая лекарство в верхние отделы желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь таблетка впитывает влагу и набухает до 150% своего первоначального размера. Этот увеличенный размер позволяет лекарству оставаться в желудке, пока метформин высвобождается в течение 8-часового периода времени. По истечении этого срока таблетка почти полностью разрушается и будет продолжаться через желудочно-кишечный тракт.