Пентоксифиллин отзывы врачей: Пентоксифиллин — отзывы покупателей и опыт применения

Пентоксифиллин — 20 отзывов и рейтинг покупателей

Корзина

0 ₽

Корзина

0 ₽

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Форма выпускаИнструкцияСертификатыОтзывы (20)Аналоги

Все товары

Пентоксифиллин таблетки 100 мг 60 шт.

от 128 ₽

Пентоксифиллин-СЗ таблетки 400 мг 20 шт…

от 224,04 ₽

Пентоксифиллин таблетки, покрытые кишеч…

от 105 ₽

Показать все

еще 15 вариантов

4.4 / 5

На основе 20 отзывов покупателей

Пентоксифиллин-Солофарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 73,50 ₽

Мне как-то прописали пентоксифиллин, чтобы повысить содержание кислорода в крови. Он не справился с задачей, мне пришлось экстренно менять средство. Врач сказал, что так случается. Больше не вернусь к приему этого средства, не понравилось вовсе.

Пентоксифиллин-Велфарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 47 ₽

Уколы этого препарата помогают хорошо от проблем с сосудами и микроциркуляцией. Они быстро возвращают меня к хорошему самочувствию, сосуды расширяются за несколько минут. Я всем доволен, качество лекарства просто на высоте.

Пентоксифиллин-Солофарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 73,50 ₽

Бабушка у меня страдает после инфаркта тем, что сосуды резко сужаются и ей становится плохо. Тогда приходится вкалывать ей одну ампулу, она быстро приводит ее в чувство. Дома бабушка всегда держит, средство реально работает.

Пентоксифиллин таблетки 100 мг 60 шт.

от 199 ₽

Отличный препарат, хорошо разгоняет кровь и расширяет сосуды. Раньше я принимал более дорогой аналог, но вскоре произошло привыкание и он перестал мне помогать. С этим пока ничего такого не происходило, принимаю его уже около года, привыкания нет.

Пентоксифиллин-Велфарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 47 ₽

Хорошее, но медленное средство. Именно эта форма мне лучше всего заходит, в таблетках не люблю. Действует хорошо и быстро, сосуды приходят в норму правда долговато, до часа доходит ожидание улучшения и положительного эффекта.

Пентоксифиллин концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

Обычный самый препарат, никакого супер эффекта. Справляется со своими функциями, как и должен. Цена адекватная, хотя есть и подешевле препараты. У меня его применяет мама, от проблем с микроциркуляцией крови и недостатка в ней кислорода.

Пентоксифиллин-Солофарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 73,50 ₽

Пентоксифиллин применяю давно, его мне колют от проблем с сосудами, слишком сужаются. Он помогает поддерживать нормальное состояние организма, я всем доволен. По карману не бьет, мне помогает, чувствую себя с ним лет на 10 моложе.

Пентоксифиллин-Солофарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 73,50 ₽

После перенесенного инфаркта мне назначили этот препарат, чтобы помогал быстрее разгонять кровь. Врач говорит, что мне оно помогает, я ничего особо же не чувствую. Но анализы приходят хорошие, так что верю, что это работает.

Пентоксифиллин концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 45,90 ₽

Появились проблемы со зрением, пошел к врачу. Нашли проблемы с микроциркуляцией, из-за этого пострадали сосудики глаз. С этим средством все быстро пришло в норму, после курса больше не было надобности его принимать. Работает, проверено.

Пентоксифиллин раствор для инъекций 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 52 ₽

Мне колют давненько уже Пентоксифиллин, рада что когда-то мне его прописали. Средство эффективное, очень даже, а по цене вполне посильное. Я применяю его с удовольствием, с сосудами стало намного меньше проблем. Даже руки теплее теперь всегда.

Пентоксифиллин-Солофарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 73,50 ₽

Препарат качественный, действует всегда быстро. У жены часто случается сосудистый криз, приходится иногда и скорую вызывать. С этим препаратом я всегда знаю, что ей вколоть, чтобы помочь. Скорые прекратились, приступы редко случаются.

Пентоксифиллин раствор для инъекций 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 52 ₽

Инъекции разные терпеть не могу, но конкретно этот препарат мне помогает лучше в уколах, чем в таблетках. Колют нечасто, только когда сосуды сильно сужаются и мне становится плохо. После укола мне уже лучше минут через 15, на всякий случай всегда ношу с собой.

Пентоксифиллин раствор для инъекций 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 52 ₽

Стала плохо себя чувствовать, пошла на обследование. Нашли проблемы с сосудами — плохая циркуляция. Прописали Пентоксифиллин курсом, пока всем довольна. Сосуды расширяет как надо, побочных эффектов никаких. Врач тоже рад, что так хорошо подобрал мне препарат.

Пентоксифиллин концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 47 ₽

Хорошее и действенное средство, рекомендую тем, кто страдает от проблем с сосудами. Оно всегда быстро помогает, при регулярном применении приступов у меня не бывает. Препарат работает как надо, врачи уже видят у меня улучшения.

Пентоксифиллин-Велфарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 47 ₽

У меня нашли вегето-сосудистую дистонию, назначили этот препарат в уколах. Кризов больше пока не случалось, чувствую себя гораздо лучше с этими уколами. Для меня выходит недорого, могу себе позволить покупать это средство.

Пентоксифиллин концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 45,90 ₽

Начались как-то проблемы с микроциркуляцией крови, из-за этого стали страдать мелкие сосудики. То голова болела, то слабость была, то конечности ледяные. Этот препарат хорошо и мягко расширяет их, приводит быстро в чувство.

Пентоксифиллин-Велфарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 47 ₽

Инъекции вовсе не люблю, но с этими пришлось смириться. Ставят мне их давно, от проблем с сосудами. Часто болит голова, это как симптом, иногда могу и сознание потерять. С тех пор, как колют мне этот препарат, ничего такого не повторялось.

Пентоксифиллин концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 45,90 ₽

От возраста у меня начались проблемы с сосудами и микроциркуляцией крови, назначили сразу же это средство. Колоть его удобно, совсем не больно. Он быстро приводит сосуды в норму, я сам это уже заметил. Хорошее и недорогое средство.

Пентоксифиллин-Велфарм концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 47 ₽

Хорошее сосудорасширяющее средство, мне всегда помогает от моих кризов. После инфаркта мне его прописали, с тех пор оно со мной всегда. Побочек не вызывает, хорошо расширяет сосуды, рекомендую всем на 100%.

Пентоксифиллин концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл ампулы 10 шт.

от 45,90 ₽

Прадедушке назначили этот препарат после инфаркта, чтобы кровь быстрее обогащалась кислородом и быстрее пошел процесс восстановления. Прадеду уже лучше, врачи видят положительную динамику. Отличное средство для старичков.

• Отзывы о препарате Пентоксифиллин
• Стоит ли покупать Пентоксифиллин?
• 20 отзывов на Пентоксифиллин от покупателей Мегаптека.ру

Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы

Авторы: F. McCarty, J.H. O’Keefe, J.J. DiNicolantonio

08.06.2016

Статья в формате PDF.

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови посредством нескольких взаимодополняющих механизмов. Хотя большинство клинических исследований пентоксифиллина были слишком малы, чтобы показать статистически значимые результаты в отношении жестких конечных точек, обзор имеющейся литературы позволяет предположить, что этот препарат имеет потенциал для замедления прогрессирования атеросклероза, стабилизации атеросклеротических бляшек, снижения риска неблагоприятных сосудистых событий и улучшения их исхода, нормализации мозгового кровотока у больных с цереброваскулярной болезнью, замедления прогрессирования сосудистой деменции и т.д. Этот безопасный и, как правило, хорошо переносимый препарат совершенно отличается по механизму действия от других лекарственных средств для сердечно-сосудистой профилактики и, следовательно, может давать дополнительные клинические преимущества при сочетании с ними.

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови

Пентоксифиллин в терапевтических дозах (обычно 400 мг 3 раза в сутки) улучшает реологические свойства крови посредством нескольких механизмов: снижение вязкости плазмы и крови в целом, прежде всего за счет сокращения концентрации фибриногена; увеличение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации; уменьшение агрегации тромбоцитов; повышение фильтруемости крови за счет подавления активации нейтрофилов.

Активация нейтрофилов делает эти клетки менее эластичными благодаря уплотнению внутриклеточного цитоскелета, а пентоксифиллин улучшает продвижение нейтрофилов по микрососудистому руслу. Такой эффект особенно ценен в тех случаях, когда градиент давления в микрососудах снижается вследствие расположенного выше артериального стеноза. Именно этот механизм опосредует клиническую эффективность пентоксифиллина при синдроме перемежающейся хромоты.

Пентоксифиллин также имеет противовоспалительные и антиоксидантные свойства. Антиоксидантный эффект связан в первую очередь с подавлением активации нейтрофилов, так как активированные нейтрофилы продуцируют супероксидный анион посредством NADPH-оксидазы. Есть также многочисленные сообщения о том, что по крайней мере в некоторых клинических ситуациях пентоксифиллин снижает уровни провоспалительных цитокинов в плазме крови, таких как фактор некроза опухоли (TNF) α, интерлейкины (IL) 1 и 6. Поскольку последний цитокин стимулирует синтез фибриногена гепатоцитами, возможно отчасти за счет этого наблюдается снижение уровня фибриногена в плазме во время лечения пентоксифиллином.

 

Пентоксифиллин: многочисленные потенциальные преимущества для сосудистого здоровья

Перемежающаяся хромота – основное показание для применения пентоксфиллина с наибольшей доказательной базой. Однако небольшая, но очень интересная подборка исследований свидетельствует о том, что этот препарат может более широко применяться для профилактики и лечения сосудистой патологии.

 

Профилактика атеросклероза

В экспериментальном исследовании на животной модели атеросклероза было показано, что ежедневный пероральный прием пентоксифиллина (40 мг/кг) приводит к уменьшению площади аортальной атеросклеротической бляшки на 38% (K. Prasad, Р. Lee, 2007). Препарат не влиял на уровень липидов в сыворотке крови, однако концентрация малондиальдегида (маркер окислительного стресса) в плазме крови и в аорте была на 32 и 37% ниже в группе пентоксифиллина по сравнению с контрольной группой. В связи с тем, что количество нейтрофилов в бляшке было небольшим, авторы предполагают, что указанные преимущества опосредованы противовоспалительными эффектами в отношении инфильтрирующих моноцитов и, возможно, эндотелиальных клеток.

В 6-месячном контролируемом клиническом исследовании с участием подростков с сахарным диабетом 1 типа было оценено влияние пентоксифиллина на толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии (M.E.  Atabek et al., 2011). Этот показатель снизился у пациентов, получавших препарат, в то время как у лиц, принимавших плацебо, немного вырос (р<0,001).

 

Профилактика инсульта и транзиторных ишемических атак

C. Banfi и соавт. (2004) оценили влияние ежедневного перорального приема пентоксифиллина (100 или 200 мг/кг) на риск развития ишемии головного мозга у крыс со спонтанной гипертензией. В контрольной группе, не получавшей никакой профилактики, через 42 дня у всех крыс были отмечены патологические изменения головного мозга по результатам МРТ. В группе, получавшей меньшую дозу пентоксифиллина, такие изменения были обнаружены у 80% подопытных животных через 70 дней. В то же время в группе, которой вводили более высокую дозу пентоксифиллина, через 84 дня ни у одного из животных не были найдены какие-либо отклонения. Пентоксифиллин не оказывал влияния на артериальное давление, но гистологическое исследование мозга крыс показало, что медикаментозное лечение предотвращало активацию микроглии и миграцию Т-лимфоцитов и макрофагов.

В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании E. Herskovits и соавт. (1985) пациенты с транзиторными ишемическими атаками (ТИА) в анамнезе получали комбинацию аспирина и дипиридамола (n=73) или пентоксифиллин (n=65). В ходе исследования было зафиксировано 80 ТИА у 19 пациентов в группе аспирина/дипиридамола и 19 ТИА у 9 больных, получавших пентоксифиллин (р<0,05), четыре нефатальных инсульта в первой группе и два во второй. Позже в более масштабном 6-месячном исследовании этих же авторов повторные ТИА были зафиксированы у 14% пациентов, получавших пентоксифиллин, и у 24,1% больных, получавших аспирин/дипиридамол (E. Herskovits et al., 1989).

 

Лечение острого ишемического инсульта

В 4 контролируемых клинических испытаниях, включивших в общей сложности 763 пациента, оценивали влияние внутривенного пентоксифиллина на раннюю смертность после острого ишемического инсульта. Препарат в суточных дозах от 600 до 1200 мг применяли ежедневно в течение 3-5 дней сразу после развития инсульта.

В трех исследованиях внутривенное введение пентоксифиллина в течение 3 дней сменялось пероральным приемом препарата. Метаанализ этих исследований показал, что относительный риск развития инсульта при применении пентоксифиллина составляет 0,65 (95% ДИ от 0,41 до 1,04) (P.M. Bath, F.J. Bath-Hextall, 2004). То есть была отмечена сильная тенденция (очень близкая к статистической достоверности), позволяющая предположить, что применение пентоксифиллина после инсульта может сократить раннюю смертность примерно на треть.

 

Замедление прогрессирования сосудистой деменции

По крайней мере в 4 контролируемых клинических исследованиях оценивали влияние пентоксифиллина на прогрессирование сосудистой деменции. Тенденция к замедлению прогрессирования была отмечена во всех исследованиях, а в трех показаны статистически значимые преимущества относительно улучшения когнитивной функции (M.C. Sha, C.M. Callahan, 2003; J. Blume et al., 1992; R.S. Black et al.

, 1992; K. Ghose, 1987 и др.). Вероятно, этот эффект опосредован улучшением перфузии определенных областей головного мозга.

Неоднократно была показана способность пентоксифиллина в стандартных дозах улучшать мозговой кровоток у больных с цереброваскулярной патологией (S. Passero et al., 1981; A. Hartmann et al., 1981, 1983, 1985, 1988; D.L. Bowton et al., 1989; R. Torigoe et al.,1994).

 

Сохранение тканей после тромболитической терапии

Миграция активированных нейтрофилов играет ключевую роль в патогенезе ишемически-реперфузионного повреждения тканей. Неудивительно, что есть многочисленные сообщения о том, что в экспериментальных работах применение пентоксифиллина уменьшало ущерб при восстановлении перфузии, в том числе сердца и головного мозга (J.G. Adams et al., 1995; M.B. Carter et al., 1995; N.F. Cerqueira et al., 2008; H. Ustunsoy et al., 2006; M. Zhang et al., 2005; S.C. Gale et al., 2001; B.H. Sirin et al., 1998; T.J. Toung et al. , 1994; S. Movassaghi et al., 2012; S.Z. Nadia et al., 2015; A. Vakili, M. Zahedi Кhorasani, 2007).

 

Необходимость дальнейших клинических исследований

Этот краткий обзор показывает, что пентоксифиллин имеет широкий потенциал для защиты сосудистого здоровья и оптимизации тканевой перфузии. Пентоксифиллин сочетает несколько взаимодополняющих эффектов, которые обеспечивают как улучшение реологических свойств крови (с потенциальными клиническими преимуществами при перемежающейся хромоте, стенокардии, сосудистой деменции), так и противовоспалительный эффект, который может лежать в основе замедления атерогенеза, снижения риска разрыва бляшки, уменьшения выраженности сердечной недостаточности, улучшения контроля диабета и результатов лечения после сосудистых событий.

Поскольку механизмы действия пентоксифиллина полностью отличают его от других лекарственных средств, которые в настоящее время широко используются для сердечно-сосудистой профилактики (статинов, аспирина, антагонистов ангиотензина и др. ), он может обеспечивать дополнительные преимущества при использовании в сочетании с этими хорошо известными препаратами.

Изучению клинической эффективности пентоксифиллина не хватает финансовой поддержки в связи с тем, что срок его патентной защиты давно истек. В то же время оценка клинической пользы пентоксифиллина существенно ограничена тем фактом, что проведенные к настоящему времени клинические исследования были малы по размеру, чтобы сделать окончательные выводы. Примечательно то, что в отдельных контролируемых испытаниях этого препарата при хронической сердечной недостаточности не удалось обнаружить статистически значимого сокращения смертности, однако метаанализ этих исследований продемонстрировал существенный и достоверный защитный эффект в этом отношении. Таким образом, необходимы дальнейшие более крупные исследования, которые могли бы подтвердить дополнительные преимущества пентоксифиллина.

Список литературы находится в редакции.

Статья печатается в сокращении.

 

Перевод с англ. Натальи Мищенко

Open Heart. 2016; 3(1): e000365.

Справка ЗУ

• На украинском фармацевтическом рынке одним из наиболее доступных и хорошо известных врачам препаратов пентоксифиллина является Латрен^®. Это раствор для инфузий, в котором сбалансированный изоосмолярный раствор электролитов (Рингер-лактат) потенцирует действие пентоксифиллина и благодаря этому оказывает более выраженное положительное действие на микроциркуляцию.
• Важно также то, что Латрен^® – это готовая лекарственная форма, произведенная промышленным способом, исключающим технические ошибки и возможность инфицирования раствора при приготовлении ex tempore. Препарат выпускается во флаконах объемом 100, 200 и 400 мл.
• Среди показаний к применению препарата Латрен^® – церебральный атеросклероз (головокружение, головная боль, нарушения памяти, нарушения сна), дисциркуляторная энцефалопатия, нарушения мозгового кровообращения и ишемический инсульт.

• Номер:
• Тематичний номер «Неврологія, Психіатрія, Психотерапія» № 1 (36), березень 2016 р.

24.09.2022 НеврологіяВітаміни групи В у лікуванні хронічного болю: чи варто їх застосовувати?

Хронічні больові синдроми посідають провідне місце в практиці фахівців різних спеціальностей – лікарів сімейної медицини, терапевтів, неврологів. За останні 10 років частка хворих із цією патологією зросла майже в 1,5 раза. Зокрема, від болю в спині страждає 40-80% дорослої популяції. Переважна більшість (70% випадків) – це особи працездатного віку. У віковій категорії 20-64 роки больові синдроми мають 24% жінок і 32% чоловіків [1]….

23. 09.2022 НеврологіяКогнітивні порушення в пацієнтів з ішемічною хворобою серця

Ішемічна хвороба серця (ІХС) є однією з найпоширеніших причин смерті в усьому світі. Як відомо, ІХС не лише уражає серцевий м’яз, а є також фактором ризику зниження когнітивної функції (Singh-Manoux A. et al., 2008; Knopman D. S., 2012). Термін «кардіогенна деменція» існує з 1981 р., коли він уперше з’явився в статті редактора журналу The Lancet для характеристики стану пацієнтів, котрі після серцево-судинних захворювань страждали на погіршення когнітивних функцій (McCarthy S. T. et al., 1981)….

19.09.2022 НеврологіяНейроксон®: 10 років ефективного застосування в клінічній практиці

Останніми роками ми спостерігаємо невпинне зростання середньої тривалості життя населення планети, що є свідченням турботливого ставлення людей до свого здоров’я, покращення доступності та якості медичного обслуговування. Зворотний бік медалі – ​різке зростання поширеності гострих та хронічних захворювань нервової системи (деменція, хвороба Альцгеймера, розсіяний склероз, хвороба Паркінсона, інсульт, депресія тощо), які часто супроводжуються погіршенням якості життя, втратою здатності до самообслуговування, а також суттєвим зниженням когнітивної функції. Проблема поглибилася через пандемію COVID‑19, оскільки це захворювання зумовлює розвиток широкого спектра тривалих неврологічних ускладнень. …

03.09.2022 НеврологіяІнсульт у вагітних: оцінюючи ризики

Вивчення причин гестаційних цереброваскулярних ускладнень, механізмів їх розвитку, розробка алгоритмів діагностики та невідкладної терапії, методів профілактики є актуальною проблемою в неврологічній, нейрохірургічній і акушерсько-гінекологічній практиці. Гостра мозкова катастрофа різко ускладнює перебіг будь-якої акушерсько-гінекологічної патології та багато в чому визначає результат вагітності та пологів. У розвинених країнах частота інсульту, що ускладнює вагітність і післяпологовий період, відносно невелика і становить 1‑2 випадки на 10 тис. пологів. Дотепер достовірна оцінка потенційного ризику гострого порушення мозкового кровообігу (ГПМК), асоційованого з вагітністю, є досить складним завданням. …

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой,таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной обо…

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Пентоксифиллин СР Санофи (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг)

Дата последней актуализации: 22.07.2021

Содержание

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Действующее вещество

Пентоксифиллин* (Pentoxifylline*)

ATX

C04AD03 Пентоксифиллин

Владелец РУ

Санофи Россия АО

Условия хранения

В обычных условиях.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

www.rxlist.com и www.fda.gov, 2021.

Фармакологическая группа

Аденозинергические средства

Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции

Характеристика

Тризамещенное производное ксантина, растворим в воде и этаноле и малорастворим в толуоле.

Фармакология

Механизм действия

Пентоксифиллин и его метаболиты улучшают текучесть крови за счет снижения ее вязкости. У пациентов с хроническим заболеванием периферических артерий это увеличивает приток крови к участкам с нарушенной микроциркуляцией и повышает оксигенацию тканей. Точный механизм действия пентоксифиллина, ведущий к клиническому улучшению, пока не установлен. Показано, что применение пентоксифиллина вызывает дозозависимый гемореологический эффект, снижает вязкость крови и улучшает подвижность эритроцитов. На животных моделях и в исследованиях in vitro»>in vitro у человека показано изменение свойств лейкоцитов, имеющих гемореологическое значение. Пентоксифиллин увеличивал деформируемость лейкоцитов и ингибировал адгезию и активацию нейтрофилов. Было показано, что терапевтические дозы пентоксифиллина значительно повышают уровень кислорода в тканях у пациентов с заболеванием периферических артерий.

Фармакокинетика

После приема внутрь в виде водного раствора пентоксифиллин практически полностью всасывается. Он подвергается эффекту первого прохождения и интенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, которые появляются в плазме крови в течение короткого периода времени после приема дозы. max»>T_max исходного соединения и его метаболитов в плазме крови достигается в течение 1 ч. Основными метаболитами являются метаболит I (1-[5-гидроксигексил]-3,7-диметилксантин) и метаболит V (1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин), концентрация этих метаболитов в плазме крови в 5 и 8 раз соответственно превышает концентрацию исходного пентоксифиллина.

После перорального приема водных растворов, содержащих от 100 до 400 мг пентоксифиллина, фармакокинетика исходного соединения и метаболита I (T_1/2 и AUC) является дозозависимой, но не пропорционально (нелинейно) увеличивается в зависимости от дозы. Кинетика выведения метаболита V не зависит от дозы. Кажущийся 1/2″>T_1/2 пентоксифиллина из плазмы варьирует от 0,4 до 0,8 ч, а кажущийся 1/2″>T_1/2 его метаболитов — от 1 до 1,6 ч. Нет доказательств кумуляции или индукции ферментов CYP450 после многократного перорального приема.

Выведение практически полностью происходит с мочой, основным продуктом биотрансформации является метаболит V. Исходное соединение в моче практически не обнаруживается. Несмотря на значительные колебания концентраций исходного соединения и его метаболитов в плазме крови, выведение метаболита V с мочой происходит постоянно и пропорционально дозе. Менее 4% введенной дозы выводится с калом. Прием пищи незадолго до приема пентоксифиллина в лекарственной форме с быстрым высвобождением задерживает всасывание, но не влияет на общую абсорбцию. У пожилых пациентов (60–68 лет, n=6) AUC пентоксифиллина увеличивалась, а скорость элиминации уменьшалась по сравнению с молодыми пациентами (22–30 лет, n=6).

После приема 400 мг пентоксифиллина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением концентрация исходного соединения и его метаболитов в плазме крови достигают максимума в течение 2–4 ч и остаются постоянными в течение длительного времени. Прием пентоксифиллина в форме с пролонгированным высвобождением одновременно с приемом пищи приводит к увеличению средней AUC и max»>C_max пентоксифиллина примерно в 1,1 и 1,3 раза соответственно. max»>C_max метаболита I также увеличивается примерно в 1,2 раза. Пролонгированное высвобождение пентоксифиллина сглаживает пиковые колебания концентрации в плазме, что улучшает переносимость препарата в ЖКТ.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести AUC и max»>C_max пентоксифиллина увеличивались в 6,5 и 7,5 раза соответственно после однократного приема его в дозе 400 мг. AUC и max»>C_max активного метаболита I также увеличивались в 6,9 и 8,2 раза соответственно у пациентов с нарушением функции печени.

Действие пентоксифиллина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести не изучалось.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью воздействие пентоксифиллина и его активного метаболита I не увеличивается. Напротив, AUC_0–tss и max»>C_max активного метаболита V у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести увеличивались в 2,4 и 2,1 раза соответственно при приеме пентоксифиллина в дозе 400 мг 3 раза в сутки. При тяжелой почечной недостаточности AUC_0–tss и max»>C_max активного метаболита V увеличивались в 12,9 и 10,6 раза соответственно при приеме 400 мг пентоксифиллина 3 раза в сутки. Увеличение экспозиции метаболита V было лишь немного меньше в обеих группах пациентов с почечной недостаточностью, если пентоксифиллин назначался 2 раза в сутки.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Долгосрочные исследования канцерогенного потенциала пентоксифиллина проводились на мышах и крысах путем его введения с кормом в дозах до 450 мг/кг (примерно в 19 раз выше МРДЧ в пересчете на массу тела, в 1,5 раза выше МРДЧ у мышей и в 3,3 раза выше МРДЧ у крыс в пересчете на площадь поверхности тела). Мышам пентоксифиллин давали в течение 18 мес, тогда как крысам — в течение 18 мес, а затем еще 6 мес без воздействия ЛС. В исследовании на крысах наблюдалось статистически значимое увеличение доброкачественных фиброаденом молочной железы у самок из группы, получавшей дозу пентоксифиллина 450 мг/кг. Значение этого для человека не установлено.

Пентоксифиллин не обладал мутагенной активностью в отношении различных штаммов сальмонелл (тест Эймса) и в культивируемых клетках млекопитающих (тест на внеплановый синтез ДНК) с метаболической активацией или без нее. Результаты микроядерного теста на клетках мышей in vivo»>in vivo также были отрицательными.

Показания к применению

Заболевания периферических артерий, в т.ч. перемежающейся хромоты, вызванной хронической окклюзионной болезнью артерий конечностей. Прием пентоксифиллина может улучшить функцию и симптомы, но не предназначен для замены более радикальной терапии, такой как хирургическое шунтирование или удаление артериальной обструкции при лечении заболеваний периферических сосудов.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

• I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
• I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
• I77. 1 Сужение артерий
• I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
• I87.0 Постфлебитический синдром

Противопоказания

Гиперчувствительность к пентоксифиллину или метилксантинам, таким как кофеин, теофиллин и теобромин; недавнее кровоизлияние в головной мозг и/или сетчатку глаза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Пентоксифиллин следует применять во время беременности только в том случае, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Исследования тератогенности пентоксифиллина проводились на крысах и кроликах при пероральных дозах до 576 и 264 мг/кг соответственно. В пересчете на массу тела эти дозы в 24 и 11 раз превышают МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела — в 4,2 и 3,5 раза. Признаков порока развития плода не наблюдалось. Повышенная резорбция эмбрионов наблюдалась у крыс из группы с дозой 576 мг/кг.

Пентоксифиллин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Из-за потенциальной канцерогенности пентоксифиллина, наблюдавшейся у крыс, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема пентоксифиллина, принимая во внимание важность его применения для матери.

Побочные действия

Клинические исследования проводились с применением пентоксифиллина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в течение 60 нед или в форме капсул с быстрым высвобождением в течение 24 нед. Диапазон дозировок в исследованиях пентоксифиллина в форме таблеток составлял 400 мг/сут, а в исследованиях в форме капсул — 200–400 мг/сут. В таблице 1 приведены данные о частоте возникновения (в процентах) побочных реакций, связанных с приемом пентоксифиллина, а также количество пациентов, принимавших пентоксифиллин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, в форме капсул с быстрым высвобождением или плацебо. Частота побочных реакций была выше в исследованиях пентоксифиллина в форме с быстрым высвобождением (где в зависимости от дозы наблюдалось увеличение побочных реакций со стороны пищеварительной и нервной системы), чем в пролонгированной форме.

В исследованиях пентоксифиллина в пролонгированной форме меньше пациентов прекращали прием пентоксифиллина из-за развития побочных реакций.

Таблица 1

Частота возникновения побочных реакций, %

Показатель	Пентоксифиллин в форме с пролонгированным высвобождением		Пентоксифиллин в форме с немедленным высвобождением
	Пентоксифиллин (n=321)	Плацебо (n=128)	Пентоксифиллин (n=177)	Плацебо (n=138)
Прекратили применение из-за побочных эффектов	3,1	0	9,6	7,2
Со стороны ССС
Стенокардия/боль в груди	0,3	−	1,1	2,2
Аритмия/ощущение сердцебиения	–	−	1,7	0,7
Приливы	–	−	2,3	0,7
Со стороны пищеварительной системы
Дискомфорт в животе	–	−	4,0	1,4
Отрыжка/метеоризм/вздутие живота	0,6	−	9,0	3,6
Диарея	–	−	3,4	2,9
Диспепсия	2,8	4,7	9,6	2,9
Тошнота	2,2	0,8	28,8	8,7
Рвота	1,2	–	4,5	0,7
Со стороны нервной системы
Возбуждение/нервозность	−	–	1,7	0,7
Головокружение	1,9	3,1	11,9	4,3
Сонливость	–	–	1,1	5,8
Головная боль	1,2	1,6	6,2	5,8
Бессонница	–	–	2,3	2,2
Тремор	0,3	0,8	–	–
Затуманенность зрения	–	–	2,3	1,4

В дополнение к вышеперечисленным симптомам, в пострегистрационный период (начиная с 1972 г. ) зарегистрированы или возникали в других клинических исследованиях с частотой менее 1% следующие побочные реакции, причинно-следственная связь с применением петоксифиллина не установлена.

Со стороны ССС: одышка, отеки, гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, холецистит, запор, сухость во рту/жажда.

Со стороны нервной системы: беспокойство, спутанность сознания, депрессия, судороги, асептический менингит.

Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение (эпистаксис), гриппоподобные симптомы, ларингит, заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ломкость ногтей, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны органов чувств: затуманенность зрения, конъюнктивит, боль в ушах, скотома.

Прочие: неприятный привкус во рту, повышенное слюноотделение, лейкопения, недомогание, боль в горле/опухание шейных желез (лимфоузлов), изменение веса.

Несколько редких случаев были спонтанно зарегистрированы во всем мире, начиная с 1972 г. Причинно-следственная связь этих случаев с применением пентоксифиллина не установлена, и они перечислены в качестве информации для врачей.

Со стороны ССС: стенокардия, аритмия, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, желтуха, холестаз, повышение уровня ферментов печени.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение фибриногена в сыворотке, панцитопения, апластическая анемия, лейкемия, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, анафилактический шок.

Взаимодействие

Сообщалось о случаях развития кровотечения у пациентов, принимавших пентоксифиллин одновременно с сопутствующими НПВС, антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов или без них.

Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, одновременно принимавших пентоксифиллин и антагонисты витамина K. У таких пациентов рекомендуется мониторинг антикоагулянтной активности при введении пентоксифиллина или изменении дозы.

Одновременное применение пентоксифиллина и теофиллинсодержащих ЛС приводит к повышению концентрации теофиллина и токсичности теофиллина у некоторых пациентов. Следует следить за концентрацией теофиллина в начале приема пентоксифиллина или при изменении дозы.

Одновременный применение с сильными ингибиторами CYP1A2 (включая, например, ципрофлоксацин или флувоксамин) может увеличить экспозицию пентоксифиллина.

При одновременном применении пентоксифиллина с антигипертензивными ЛС, бета-адреноблокаторами, дигиталисом, диуретиками и антиаритмическими средствами каких-либо нежелательных реакций не наблюдалось. У некоторых пациентов, принимавших пентоксифиллин, наблюдалось небольшое снижение АД, пациентам, получающим сопутствующую гипотензивную (антигипертензивную) терапию, рекомендуется проводить периодический мониторинг системного АД. При наличии показаний следует снизить дозу антигипертензивного ЛС.

Сообщалось, что одновременное применение пентоксифиллина и циметидина повышает среднюю ss»>C_ss пентоксифиллина в плазме крови примерно на 25% и метаболита I — примерно на 30%.

Передозировка

Сообщалось о передозировке пентоксифиллина у детей и взрослых пациентов. Симптомы передозировки, по-видимому, зависят от принятой дозы. В сообщениях о передозировке у 44 пациентах, принимавших пентоксифиллин в пролонгированной форме, отмечалось, что симптомы обычно возникали через 4–5 ч после приема и продолжались около 12 ч. Наибольшее количество пентоксифиллина, принятое перорально, составило 80 мг/кг.

Симптомы: гиперемия, гипотония, судороги, сонливость, потеря сознания, повышение температуры тела (лихорадка) и возбуждение. Состояние всех пациентов нормализовалось.

Лечение: помимо симптоматического лечения и промывания желудка, особое внимание должно быть направлено на поддержание функции дыхания, системного АД и купирование судорог. Активированный уголь применялся для абсорбции пентоксифиллина у пациентов с передозировкой.

Способ применения и дозы

Перорально, во время приема пищи, доза и продолжительность применения зависят от показаний.

Меры предосторожности

При первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций прием пентоксифиллина необходимо прекратить.

У пациентов с хроническими окклюзионными заболеваниями артерий конечностей часто наблюдаются и другие проявления атеросклеротического заболевания. Пентоксифиллин безопасно применялся при лечении заболеваний периферических артерий у пациентов с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями, однако иногда поступали сообщения о развитии стенокардии, гипотонии и аритмии. Результаты контролируемых исследований показали, что пентоксифиллин вызывает такие побочные реакции не чаще, чем плацебо, однако, поскольку он является производным метилксантина, возможно, у некоторых пациентов будут наблюдаться подобные реакции.

У пациентов, принимающим варфарин, следует чаще контролировать ПВ, а пациентам с другими факторами риска, осложненными кровотечением (например, недавняя операция, пептическая язва, церебральное и/или ретинальное кровотечение), следует периодически проходить обследование на предмет возникновения кровотечений и контролировать показатели гематокрита и/или уровень Hb.

У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью воздействие пентоксифиллина и/или активных метаболитов повышается. Последствия повышенного воздействия пентоксифиллина неизвестны.

Дети. Безопасность и эффективность применения пентоксифиллина у детей не установлены.

Пожилой возраст. Клинические исследования пентоксифиллина проводились с недостаточным количеством пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Клинический опыт не выявил различий в ответах на терапию пентоксифиллином у пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должен осуществляться с осторожностью, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, имея ввиду бóльшую частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Известно, что активный метаболит V в значительной степени выводится почками, поэтому риск развития токсических реакций на пентоксифиллин может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, следует с осторожностью у них подбирать дозу пентоксифиллина и контролировать функцию почек.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Пентоксифиллин и сахарный диабет: настоящее и перспективы :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

Е.А. Ушкалова
Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва

Сахарный диабет (СД) является важной причиной заболеваемости и смертности населения. Только СД 2 типа (СД 2) в мире страдает примерно150 млн человек, причем в последние десятилетия отмечается рост заболеваемости среди всех возрастных категорий, включая детей и подростков [1]. Смертность больных СД составляет около 5 % в год, что примерно в два раза превышает таковую у лиц без него [2]. Основными причинами смерти являются сердечно-сосудистые заболевания, от которых, по данным Американской ассоциации сердца, умирает 75 % больных СД [3]. Риск сердечно-сосудистых осложнений особенно высок при СД 2, который представляет собой классическую модель поражения макро- и микрососудистого русла и приводит у 70 % пациентов к развитию атеросклероза магистральных сосудов, у 40-60 % – к артериальной гипертензии, у 80-90 % – к диабетической ретинопатии и у 35-40 % – к диабетической нефропатии [4, 5].
Повышенный риск смертности при СД обусловлен преимущественно макроваскулярными атеросклеротическими поражениями [6]. Основными клиническими проявлениями атеросклероза магистральных сосудов являются коронарная болезнь сердца, цереброваскулярная болезнь и поражения периферических артерий [7]. Последние, согласно данным эпидемиологических исследований, присутствуют у 25-50 % больных СД 2 и являются важной причиной ранней инвалидизации и мощным предиктором кардиоваскулярной смерти [2, 7]. Примерно у 27 % пациентов с атеросклерозом периферических сосудов наблюдается прогрессирование заболевания в течение пяти лет. Однако даже у пациентов со стабильной симптоматикой со стороны нижних конечностей в течение пятилетнего периода риск нефатальных инфарктов миокарда и инсультов повышается до 20 %, смертности – до 30 % [8].
Поражения периферических артерий значительно повышают риск развития гангрены, частота которой у мужчин с СД в среднем превышает таковую в популяции в 53 раза, а у женщин – в 71 раз [9]. У пациентов с критической ишемией конечности (боль в покое, потеря ткани или гангрена) прогноз особенно неблагоприятный: в течение полугода 30 % переносят ампутацию, а 20 % умирают [10]. В целом риск ампутации нижней конечности при развитии гангрены повышается в 15-40 раз [11, 12]. Особенности поражения сосудов при СД обусловливают и более высокую постампутационную смертность. Выживаемость больных СД с поражением периферических артерий ниже, чем больных раком молочной железы (72 против 85 % через пять лет) [7].
Серьезные осложнения СД (нейропатия, ретинопатия, нефропатия) обусловлены и микроваскулярными поражениями. Диабетическая нейропатия может поражать все отделы нервной системы. Она редко является причиной смерти, но часто приводит к инвалидизации. Наиболее распространенной формой поздних неврологических осложнений СД является симметричная сенсорная или сенсомоторная дистальная полинейропатия. В течение пяти лет от начала заболевания она возникает у абсолютного большинства больных. При этом выраженная клиническая картина наблюдается примерно в 30-50 % случаев.
Вегетативная нейропатия часто проявляется поражением сердечно-сосудистой, пищеварительной и мочеполовой системы. Так, гастропарез развивается примерно у 20-60 % пациентов с СД [13, 14], поражения мочевого пузыря – у 36 % [15]. Среди мужчин с эректильной дисфункцией 30-59 % составляют больные СД [16, 17].
Нейропатия способствует развитию трофических нарушений. В сочетании с ишемией и повторяющейся травмой (например, вызванной неудобной обувью) она играет важную роль в формировании синдрома диабетической стопы и нейротрофических язв в других отделах ног. В течение жизни язвы стопы развиваются у 15 % больных СД [18, 19]. Незаживающие язвы в 85 % случаев вызывают летальные исходы [18, 20]. Примерно у половины пациентов, перенесших ампутацию по поводу синдрома диабетической стопы, в течение пяти лет возникает необходимость контралатеральной ампутации [20]. Прямые медицинские затраты, связанные с лечением язвенных поражений стоп, составляют в США 5 млрд долларов в год, косвенные – 400 млн долларов [21].
Диабетическая ретинопатия является основной причиной слепоты у лиц в возрасте от 20 до 74 лет [22], обусловливая примерно 15 % всех случаев. По данным центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), вследствие диабетической ретинопатии в США ежегодно теряют зрение 24 тыс. человек [22].
Диабетическая нефропатия в индустриально развитых странах чаще других хронических заболеваний почек приводит к заключительной стадии почечной недостаточности, обусловливает необходимость пересадки органа [23] и ассоциируется с повышенной кардиоваскулярной смертностью [24].
Следует отметить, что удобное с точки зрения классификации подразделение диабетических поражений на макро- и микроваскулярные достаточно условно, так как эти поражения находятся в тесной взаимосвязи. Например, диабетическая нефропатия ассоциируется с гипертензией, дислипидемией и гипергомоцистеинемией, которые являются факторами риска макроваскулярного поражения, а в патогенезе диабетических язв играют роль как нейропатия, так и облитерирующий атерослероз. «Смешанный» характер носят поражения кожи и Necrobiosis lipoidica – воспалительное поражение с неясным патогенезом, которое развивается у лиц с повышенным уровнем глюкозы в крови и нарушением толерантности к глюкозе и поражает примерно 0,3 % больных СД, чаще 1 типа [25].
Основой профилактики и консервативного лечения сосудистых поражений при СД является исключение факторов риска, таких как курение, ожирение, дислипидемия и гипертензия, а также достижение оптимального метаболического контроля. Когда этих целей не удается достичь путем изменения образа жизни и диеты, показано применение фармакологических средств. Среди них все большее внимание исследователей привлекает пентоксифиллин, обладающий целым комплексом благоприятных фармакологических эффектов.

Фармакологические свойства
пентоксифиллина
Пентоксифиллин (диметил-оксогексил-ксантин, оксипентифиллин) – трехзамещенное производное метилксантина, был разработан в середине 1960-х гг. в Германии и зарегистрирован под торговым наименованием Трентал для лечения нарушений периферического кровообращения в 1972 г. в европейских странах, а в 1985 г. – и в североамериканских. Исходно предполагали, что механизм действия препарата связан с расширением периферических сосудов [26]. Однако клинический опыт свидетельствовал, что высокая терапевтическая эффективность пентоксифиллина не может быть объяснена только его гемодинамической активностью. Это послужило основанием для более тщательного изучения препарата в экспериментальных и клинических исследованиях, которые выявили целый ряд «новых» фармакологических свойств препарата. Было показано, что пентоксифиллин повышает эластичность (деформируемость) эритроцитов и снижает их агрегационную активность [27], уменьшает вязкость [28] и улучшает текучесть крови [29]. Вызываемое препаратом изменение пластичности клеточной мембраны эритроцитов обусловливает их проникновение в сосуды с уменьшенным просветом, приводя к повышению концентрации кислорода в тканях [30]. Таким образом, пентоксифиллин стал первым лекарственным средством с доказанным действием на реологические свойства крови [31].
Однако действие пентоксифиллина не ограничивается реологией крови. Он оказывает положительное влияние и в отношении других факторов, способствующих резистентности и окклюзии сосудов, – угнетает вазоконстрикцию в микроциркуляторном русле, блокирует агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, стимулирует фибринолиз, снижает уровень фибрина в плазме крови и устраняет гиперактивность лейкоцитов [31].
В экспериментальных исследованиях были продемонстрированы иммуномодулирующие свойства пентоксифиллина, которые опосредованы, прежде всего, через угнетение продукции фактора некроза опухоли (ФНО-a), а также ряда других цитокинов (интерлейкинов-1, -2, -6 и g-интерферона) [32].
ФНО-a, синтезируемый преимущественно полиморфонуклеарными клетками, обладает широким спектром биологической активности и является предметом тщательного изучения. В частности, есть данные о том, что ФНО-a оказывает прямое токсическое действие на клетки эндотелия, причем метилксантины способны устранять этот эффект [33]. Таким образом, устраняя действие ФНО-a, пентоксифиллин проявляет эндотелийпротективное действие. Он также защищает клетки эндотелия от повреждающего действия нейтрофильных лейкоцитов путем устранения влияния фактора активации тромбоцитов на гранулоциты [34].
Иммуномодулирующие свойства пентоксифиллина также включают повышение деформационной способности и хемотаксиса лейкоцитов, снижение адгезии эндотелиальных лейкоцитов, снижение дегрануляции и выделения супероксидов в нейтрофилах, уменьшение чувствительности лейкоцитов к интерлейкину и ФНО-a, подавление активации Т- и В-лимфоцитов, уменьшение активности естественных киллеров [34].
Пентоксифиллин оказывает разнообразные эффекты на кровь. На различных моделях in vitro и in vivo продемонстрирована его способность подавлять процессы тромбообразования. Снижение агрегации тромбоцитов под влиянием препарата может быть связано как с непосредственным угнетением фосфодиэстеразы мембраны тромбоцитов, катализирующей превращение цАМФ в АМФ [34, 35], так и со стимуляцией секреции простациклина (PGI2) [35].
Пентоксифиллин и его метаболиты оказывают влияние на свертываемость крови и фибринолиз: стимулируют секрецию тканевого активатора плазминогена (tРА) и снижают концентрацию в крови его ингибиторов, замедляют секрецию фактора Виллебранда, повышают уровни плазмина и антитромбина III [31, 34, 35]. Терапевтическому действию пентоксифиллина при состояниях гиперкоагуляции, по-видимому, способствует и его антагонистическая активность с ФНО-a, так как известно, что последний принимает участие в развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови [36].
Угнетение продукции цитокинов также обусловливает противовоспалительные эффекты пентоксифиллина.
Обладая слабыми миотропными спазмолитическими свойствами, пентоксифиллин немного снижает общее периферическое сопротивление и расширяет коронарные сосуды. В отличие от других метилксантинов (теобромина, теофиллина, кофеина) на частоту сердечных сокращений он влияет незначительно [34].
Показано влияние пентоксифиллина на соединительную ткань, его участие в заживлении ран и ряд других фармакологических эффектов (табл. 1). Продолжающиеся исследования позволяют выявлять все новые и новые свойства препарата и расширять круг потенциальных показаний к его применению (табл. 2). Так, в недавно проведенном мета-анализе небольших клинических исследований, в которых приняли участие в общей сложности 144 пациента, было показано благоприятное влияние пентоксифиллина при сердечной недостаточности [37]. Результаты мета-анализа позволяют предположить, что у больных сердечной недостаточностью препарат способствует улучшению функционального класса, повышению фракции выброса левого желудочка и снижению смертности.
Исследования, проведенные в Беларуси, показали, что у больных ревматоидным артритом пентоксифиллин повышает эффективность нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), а также значительно снижает частоту и степень выраженности НПВС-гастропатий [38]. На основании результатов этих исследований пентоксифиллин был рекомендован Министерством здравоохранения Республики Беларусь для использования в комплексной терапии ревматоидного артрита [31].
Комплекс благоприятных свойств пентоксифиллина позволяет предположить, что он является лекарством «против старения» и может способствовать продлению жизни [39].

Пентоксифиллин в терапии больных
сахарным диабетом
Пентоксифиллин (Трентал) официально рекомендован для лечения диабетической ангиопатии, трофических нарушений (язвы и гангрена) и нарушений кровообращения в сетчатке, однако изучение препарата у больных СД не прекращается. Возможно, что результаты исследований позволят расширить показания к его применению.

Нарушение периферического кровообращения
В развитии атеросклеротического поражения сосудов при СД играет роль целый комплекс факторов, оказывающих неблагоприятное воздействие на сосудистую стенку, клетки крови и ее реологию. Факторами риска поражения периферических артерий являются повышенный уровень С-реактивного белка (С-РБ), фибриногена, гомоцистеина, аполипопротеина В, липопротеина(а) и повышенная вязкость крови [40].
В патогенезе поражения периферических артерий при СД большое значение также придают хроническому воспалению [41]. У больных СД повышен уровень С-РБ, который связывается с рецепторами эндотелиальных клеток, стимулируя апоптоз [42]. С-РБ также стимулирует продукцию эндотелием прокоагулянтного тканевого фактора, адгезию лейкоцитов и угнетает синтез эндотелиального оксида азота, приводя к нарушению регуляции сосудистого тонуса. Кроме того, он может увеличивать синтез веществ, угнетающих фибринолиз, в частности ингибитора активатора плазминогена-1.
В условиях гипергликемии усиливается продукция эндотелием интерлейкина-6, приводящего к повышению уровня фибриногена и вязкости крови и способствующего тромбообразованию [43]. Интерлейкин-6 также высвобождается из ряда тканей под влиянием интерлейкина-1 и ФНО. Подавляя продукцию этих цитокинов, пентоксифиллин может оказывать при атеросклеротическом поражении периферических артерий профилактический и терапевтический эффект.
Гипергликемия ассоциируется со снижением концентрации антитромбина, повышением уровня фибриногена, усилением агрегации тромбоцитов, повышением вязкости и свертываемости крови и угнетением фибринолиза [44]. У больных СД также нарушена деформационная способность эритроцитов [45] и наблюдается устойчивость к дезагрегационным эффектам простациклина, которая подавляется пентоксифиллином [46]. Таким образом, предпосылкой для применения пентоксифиллина у больных СД с поражением периферических артерий является и его благоприятное влияние на кровь.
Эффективность пентоксифиллина у больных с нарушениями периферического кровообращения различного генеза была показана в большом количестве клинических испытаний и подтверждена результатами мета-анализа 11-ти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований [47]. Пентоксифиллин является и наиболее хорошо изученным лекарственным средством при перемежающейся хромоте [48]. До недавнего времени он был единственным препаратом, одобренным FDA, для лечения этого заболевания. У больных с перемежающейся хромотой, наряду с увеличением дистанции ходьбы, пентоксифиллин облегчает боль в покое, мышечные судороги и парестезии [49].
Некоторые клинические исследования были специально посвящены оценке эффективности пентоксифиллина у больных СД. Так, в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 60 больных СД с перемежающейся хромотой применение пентоксифиллина в течение шести месяцев в суточной дозе 1600 мг в сочетании с антиагрегантами привело к увеличению дистанции безболевой ходьбы на 292 % по сравнению со 180 % в группе плацебо (р Анализ результатов открытых и контролируемых клинических исследований пентоксифиллина показал, что он эффективен при поражении периферических сосудов у больных как с инсулинонезависимым, так и с инсулинозависимым СД и хорошо ими переносится [51]. У пациентов с СД 2 при применении пентоксифиллина в дозе 800 мг/сут наблюдалось увеличение дистанции ходьбы, улучшение парестезий, кожной температуры и субъективного ответа на лечение. Результаты клинических исследований позволяют рассматривать препарат в качестве альтернативы хирургическому лечению поражений периферических сосудов у больных СД, особенно у пациентов с хроническими язвами нижних конечностей, не заживающими несмотря на применение антиагрегантов, поддержание нормального уровня глюкозы в крови, адекватный уход за раной и исключение таких факторов риска, как курение, сосудосуживающие препараты и неудобная обувь. Применение пентоксифиллина у этих больных обосновано и с экономической точки зрения, так как позволяет снизить потребность в госпитализации и хирургическом вмешательстве [51].
В настоящее время, наряду с пентоксифиллином, для лечения перемежающейся хромоты рекомендован цилостазол. Сравнительная оценка цилостазола с пентоксифиллином проводилась в одном клиническом 24-недельном исследовании [52], в котором у пациентов, получавших цилостазол, дистанция безболевой ходьбы и максимальная дистанция ходьбы были достоверно больше, чем в группе пентоксифиллина, но качество жизни пациентов в группах сравнения не отличалось. Кроме того, цилостазол значительно чаще (p Таким образом, у больных СД 1 и 2 типа пентоксифиллин является эффективным и безопасным средством для лечения атеросклеротических поражений периферических сосудов, включая перемежающуюся хромоту. С этой целью его рекомендуют применять в дозе 400 мг (1 таблетка Трентала 400) два или три раза в день.

Язвенные поражения конечностей
В патогенезе язвенных поражений конечностей при СД ведущее значение имеют нейропатия и ишемия. Благоприятное действие пентоксифиллина на макро- и микроциркуляцию подтверждено результатами многочисленных клинических исследований и наблюдений и не вызывает сомнения. Это подтверждается и данными клинических исследований пентоксифиллина у больных без СД с периферическими язвами венозного и артериального происхождения. Эффективность пентоксифиллина (Трентала 400) при венозных язвах нижних конечностей в качестве средства основной терапии и дополнительного средства к компрессионным повязкам доказана и в Кокрановском мета-анализе клинических исследований [54].
Данные об эффективности пентоксифиллина при диабетической нейропатии более противоречивы (см. ниже), однако положительные результаты клинических исследований препарата у больных СД с язвенными поражениями конечностей, полученные в клинических исследованиях, являются косвенным подтверждением его благоприятного влияния на пораженные нервы. Непосредственные доказательства влияния пентоксифиллина на нейропатический компонент патогенеза диабетических язв конечностей были получены в четырехлетнем исследовании Ferrari E и соавт. (1987) [55], участниками которого были больные как инсулинонезависимым, так и инсулинозависимым СД. Прием пентоксифиллина в суточной дозе 1200 мг приводил у них к выраженному улучшению эластичности эритроцитов, которое сохранялось на протяжении всего исследования и не зависело от краткосрочных и долгосрочных изменений углеводного метаболизма. Нормализация реологии крови сопровождалась улучшением периферического кровообращения и ишемической болезни сердца (макроваскулярные нарушения), а также нейропатии, ретинопатии и нефропатии (микроваскулярные расстройства).
Улучшение под влиянием пентоксифиллина заживления нейротрофических язв нижних конечностей у больных СД было показано и в других клинических исследованиях и наблюдениях [51, 56-58]. Наряду с благоприятным влиянием препарата на реологические свойства крови и перфузию тканей, этому способствует его действие на соединительную ткань и «ранозаживляющие» свойства [51].
Как уже указывалось выше, результаты обзора клинических исследований позволяют рекомендовать назначение препарата больным СД с хроническими язвами нижних конечностей, не поддающимися коррекции другими адекватными методами, и рассматривать пентоксифиллин в качестве эффективной альтернативы хирургическому лечению [51].

Нейропатии
Теоретическим обоснованием терапевтического эффекта пентоксифиллина при диабетических нейропатиях является его благоприятное влияние на реологию крови и перфузию тканей [59]. В исследованиях на животных с экспериментальным диабетом показано, что улучшение под влиянием пентоксифиллина нарушенного кровоснабжения тканей сопровождается увеличением скорости проведения возбуждения по сенсорным и моторным нервам [60].
Существенное (p В литературе опубликовано достаточно много сообщений о клинических случаях, свидетельствующих об эффективности пентоксифиллина у больных с различными видами диабетической нейропатии [34, 35, 62-64]. В частности, сообщается о спонтанном улучшении сексуальной функции у трех пациентов с импотенцией, получавших препарат для лечения перемежающейся хромоты [63].
Однако в ряде исследований не удалось продемонстрировать пользы пентоксифиллина у пациентов с диабетической нейропатией [65, 66]. Отрицательные результаты этих исследований объясняют их недостаточной продолжительностью [34]. Для восстановления чувствительности пациентам с диабетической нейропатией необходимо длительное лечение. Оно начинается, как правило, не ранее чем через девять месяцев после начала терапии, а для достижения максимального улучшения может потребоваться три-четыре года, что было продемонстрировано в уже упомянутом исследовании Ferrari E и соавт. (1987) [55].
Медленное развитие терапевтического эффекта пентоксифиллина объясняют высвобождением серотонина из тромбоцитов, которые постоянно разрушаются под действием напряжения сдвига в участках артериосклеротических бифуркаций. При этом серотонин, оказывающий на эритроциты и лейкоциты действие, противоположное действию пентоксифиллина, противодействует проявлению терапевтического эффекта последнего [34].
Таким образом, для подтверждения терапевтического эффекта пентоксифиллина при диабетических нейропатиях необходимо проведение длительных хорошо спланированных клинических исследований.

Ретинопатия
В патогенезе диабетической ретинопатии главную роль играет нарушение микроциркуляции, обусловленное как изменением реологических свойств крови у больных СД, так и нарушением функции эндотелия [67]. Морфологическим субстратом диабетической ретинопатии является изменение сосудов с образованием микроаневризм в капиллярах и венулах, формированием экссудатов и кровоизлияниями в сетчатке. Особенно опасным является кровоизлияние в премакулярную область, приводящее к внезапному снижению зрения и полной слепоте.
Улучшение кровотока в сетчатке под влиянием пентоксифилллина было продемонстрировано в клинических исследованиях как у здоровых добровольцев [68, 69], так и у пациентов с тромбозом вен сетчатки и внезапной потерей зрения [70-77]. Несколько исследований были посвящены оценке эффективности препарата специально у больных с дибетической ретинопатией [73-76]. В них было показано улучшение реологических свойств крови и значительное усиление кровотока в капиллярах сетчатки у больных, получавших пентоксифиллин, по сравнению с больными группы плацебо. Улучшение ретинопатии под влиянием пентоксифиллина наблюдалось и в четырехлетнем исследовании Ferrari E и соавт. (1987) [55].
Результаты клинических исследований позволяют считать пентоксифиллин эффективным и безопасным препаратом, позволяющим предотвращать диабетическую ретинопатию и замедлять ее прогрессирование [75]. В небольшом исследовании также показана способность пентоксифиллина предотвращать неоваскуляризацию сетчатки и стекловидного тела при кровоизлияниях в сетчатку, в т. ч. у больных с диабетической ретинопатией, и ускорять процесс восстановления зрения [77].

Нефропатия
Основанием для изучения пентоксифиллина при диабетической нефропатии и других хронических заболеваниях почек явилась его способность угнетать пролиферацию клеток, воспаление и кумуляцию экстрацеллюлярной матрицы [78, 79]. В опытах на животных была продемонстрирована способность пентоксифиллина влиять на цитокин-индуцированный апоптоз, предотвращать инсулит и гипергликемию у диабетических линий мышей и у мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином [80]. Эксперименты также показали, что у животных с острой почечной недостаточностью пентоксифиллин может существенно улучшать выведение с мочой N-ацетил-b глюкозаминидазы, являющейся маркером тубулоинтерстициального поражения при СД, и улучшать функцию пораженных почек [81].
Благоприятное влияние пентоксифиллина при диабетической протеинурии было показано и в клинических исследованиях, проведенных в 1980-е гг. [55, 82, 83], которые показали, что существенное улучшение гемореологических свойств под влиянием препарата сопровождается у больных СД 1 и 2 выраженным снижением экскреции альбумина и протеина вне зависимости от степени метаболического контроля. У гипертензивных пациентов с СД, длительное время получавших пентоксифиллин в виде монотерапии или в комбинации со стандартными антигипертензивными препаратами, отмечалось достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления, которое также ассоциировалось с улучшением фильтрации эритроцитов и снижением протеинурии [83]. В последующем в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было показано снижение под влиянием пентоксифиллина протеинурии у больных СД 1 и 2 с нормальной функцией почек [84].
Очень важные результаты были получены в серии исследований, проведенных в последние годы Navarro J и соавт. В исследовании, опубликованном в 1999 г., они показали, что пентоксифиллин (400 мг/сут в течение шести месяцев) приводит к снижению протеинурии у больных с инсулинонезависимым СД не только при нормальной функции почек, но и при наличии выраженной нефропатии и почечной недостаточности, не влияя при этом на клиренс креатинина и АД [85]. Влияние пентоксифиллина на экскрецию белка с мочой сопровождалось снижением ФНО-a в плазме крови, уровень которого в основной группе достоверно отличался от такового в контрольной.
В следующем исследовании этих авторов была продемонстрирована способность пентоксифиллина (1200 мг/сут в течение четырех месяцев) снижать протеинурию и угнетать выделение N-ацетил-b глюкозаминидазы (маркера поражения почечных канальцев) с мочой, что позволяет предположить наличие у препарата благоприятного эффекта в отношении тубулоинтерстициальных повреждений почек у больных СД 2 [86].
И наконец, в исследовании, опубликованном в этом году, Navarro J и соавт. показали наличие аддитивного антипротеинурического эффекта при применении комбинации пентоксифиллина и ингибитора АПФ [87]. В этом рандомизированном исследовании участвовал 61 нормотензивный пациент с СД 2 и остаточной альбуминурией, несмотря на прием на протяжении более года стандартных доз ингибиторов АПФ. Пациенты основной группы (n = 30) получали ингибитор АПФ в сочетании с пентоксифиллином (1200 мг/сут), контрольной (n = 31) – один ингибитор АПФ. Через четыре месяца лечения в основной группе было отмечено существенное снижение альбуминурии с 900 мг/сут до 791 мг/сут (р Таким образом, результаты исследований последних лет указывают на важную роль воспаления и, прежде всего, ФНО-a в патогенезе диабетической нефропатии [85, 86, 88-90]. C этой точки зрения применение пентоксифиллина может быть более патогенетически обосновано, чем применение ингибиторов АПФ, что подтверждается результатами небольшого перекрестного исследования (n = 40), в котором пентоксифиллин достоверно (р = 0,008) превосходил каптоприл по способности снижать протеинурию у больных СД 2 [91].
Таким образом, исследования последних лет позволяют считать пентоксифиллин очень перспективным препаратом для профилактики и лечения диабетической нефропатии. Для подтверждения его эффективности необходимо проведение крупномасштабных исследований.

Другие эффекты пентоксифиллина
при сахарном диабете
В клинических исследованиях и наблюдениях показана способность пентоксифиллина снижать гипергликемию [34, 35, 45]. В частности, в исследовании, включавшем детей (n = 21) c впервые диагностированным инсулинозависимым СД, через 3-12 месяцев лечения пентоксифиллином снижение суточной потребности в инсулине наблюдалось у всех участников, а через 11-14 месяцев пятерым детям удалось полностью отменить инсулин в связи с нормализацией уровня гликозилированного гемоглобина [92].
У пациентов с Necrobiosis lipoidica пентоксифиллин способствовал заживлению кожного изъязвления и обесцвечиванию бляшки [93-96].
В экспериментальных исследованиях показана эффективность препарата при аутоиммунном диабете [97].
Кроме этого, была продемонстрирована способность пентоксифиллина угнетать образование конечных продуктов продвинутого гликирования (advanced glycation end products), кумуляция которых в организме может способствовать развитию хронических осложнений СД, включая атеросклероз, нефропатию, ретинопатию и нейропатию [98], и снижать у больных СД 2 перекисное окисление липидов [99]. Последнее позволяет предположить наличие у препарата профилактического эффекта в отношении сердечно-сосудистых осложнений СД.

Заключение
Таким образом, пентоксифиллин, введенный в медицинскую практику в начале 1970-х гг., в настоящее время переживает ренессанс в разных областях медицины, включая диабетологию. Исследования последних лет позволили не только подтвердить его эффективность и хорошую переносимость по зарегистрированным показаниям (диабетические ангиопатии, ретинопатия, трофические нарушения), но и выявить новые благоприятные фармакологические эффекты, которые в случае подтверждения в крупномасштабных клинических испытаниях могут послужить основанием для расширения показаний к применению пентоксифиллина у больных СД. В частности, очень перспективным направлением представляется использование препарата для профилактики и лечения диабетической протеинурии.

Литература
1. Amos A, McCarty D, Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. Diabet Med 1997;14(suppl. 5): S1-S5.
2. Brown LC, Johnson JA, Majumdar SR. Evidence of suboptimal management of cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes mellitus and symptomatic atherosclerosis. CMAJ • November 9, 2004; 171 (10). doi:10.1503/cmaj.1031965.
3. American Heart Association. Heart and Stroke Statistical Update. 2003.
4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом (Методические рекомендации). М.: Медиа Сфера, 2002. 88 с.
5. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ. 1998;317:703-713.
6. Donnelly R, Emslie-Smith AM, Gardner ID, Morris AD. ABC of arterial and venous disease: vascular complications of diabetes. N Engl J Med 1992; 326: 381- 6.
7. Belch JJ, Topol EJ, Agnelli G, Bertrand M, Califf RM, Clement DL, et al. Prevention of Atherothrombotic Disease Network. Critical issues in peripheral arterial disease detection and management: a call to action. Arch Intern Med 2003;163(8):884-92.
8. National Diabetes Surveillance System (NDSS) [on-line]. Ottawa: Public Health Agency of Canada; 2004. Available: www.ndss.ca (accessed 2004 Aug 25).
9. Bell ET. Atherosclerotic gangrene of the lower extremities in diabetic and nondiabetic persons. Am J Clin Pathol. 1957 Jul;28(1):27-36.
10. Hux JE, Ivis F, Flintoff V, Bica A. Diabetes in Ontario: determination of prevalence and incidence using a validated administrative data algorithm. Diabetes Care 2002;25:512-6.
11. Pecoraro RE, Reiber GE, Burgess EM. Pathways to diabetic limb amputation: basis for prevention. Diabetes Care 1990; 13:513-21.
12. Diabetes 1996 Vital Statistics. Alexandria, VA: American Diabetes Association, 1996;1-102.
13. Poitras P, Picard M,et al. Evaluation of gastric emptying function in clinical practice. Digestive Diseases and Sciences. 1997;42:2183-2189.
14. Malagelada JR. Diabetic gastroparesis. Seminars in Gastrointestinal Disease. 1995;6:181-186.
15. Хорошинина Л.П, Арьев А.Л. Диабетическая нефропатия и другие поздние осложнения сахарного диабета. Методическое пособие для врачей общей практики. С.-П.: СПбМАПО, 2000.
16. Feldman HA, Goldstein I, et al. Impotence and its medical and psychological correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol. 1994;151:54-61.
17. Price DE, Odalley BP, et al. Why are impotent diabetic men not being treated? Practical Diabetes. 1991;8:10-11.
18. Mayfield JA, Reiber GE, Sanders LF, et al. Preventative foot care in people with diabetes. Diabetes Care. 1998;21:2161-77.
19. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Diabetic neuropathy: the nerve damage of diabetes. Washington,DC: US Dept of Health and Human Services; 1995.
20. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Feet Can Last a Lifetime: A Health Care Provider’s Guide to PreventingDiabetes Foot Problems. Washington, DC: US Dept of Health and Human Services; 1997.
21. Bloomgarden ZT: Nephropathy and neuropathy. American Diabetes Association Annual Meeting, 1999. Diabetes Care 2000; 23:549-556.
22. Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes Fact Sheet: National estimates and general information on diabetes in the United States Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, Ga. Available at: http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/estimates.htm. Accessed February 11, 2003.
23. US Renal Data System: USRDS 2003 Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the United States. Bethesda, MD, National Institute of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2003.
24. Valmadrid CT, Klein R, Moss SE, Klein BE: The risk of cardiovascular disease mortality associated with microalbuminuria and gross proteinuria in persons with older-onset diabetes mellitus. Arch Intern Med 160:1093-1100, 2000.
25. Littler CM, Tschen EH. Pentoxifylline for necrobiosis lipoidica diabeticorum. J Am Acad Dermatol 1987;17:314-16.
26. Popendiker U., Boxay I., Bollmann V. Zum Pharmacologie der neuen peripheren Gefassdilatators, 3,7-dimethyl-(5-oxohexyl)-xantin // Arzneimittel Forschung. 1971. 21. S. 1160-117.
27. Kramer J.J., Swislocki N.I. Effects of pentoxifylline on membrane protein phosphorylation in erythrocytes // Vascular Medicine. 1983. № 1. P. 159-174.
28. Dettelbach H.R., Aviado D.M. Clinical pharmacology of pentoxifylline with special reference to its hemorheologic effect for the treatment of intermittent claudication // J. Clin. Pharmacol. 1985. № 25. P. 8-26.
29. Ehrly A.M. The effect on pentoxifylline on the flow properties of human blood // Current Medical Research and Opinion. 1978. № 5. P. 608-613.
30. Angelkort B., Maurin N., Boateng K. Influence of pentoxifylline erythrocyte deformability in periphereal occlusive arterial disease // Curr. Med. Res. Opin. 1979. № 6. P. 255-261.
31. Кевра М.К. Исчерпаны ли потенциальные возможности клинического применения пентоксифиллина? // БМЖ. 2002. № 1.
32. Schandene L. et al. Different effects of pentoxifylline on the production of tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and intyerleukin-6 (IL-6) by monocytes and T-cells // Immunology. 1992. 76. P. 30-34.
33. Zheng H, Crowley JJ, Chan JC, Hoffmann H, Hatherill JR, Ishizaka A, Raffin TA. Attenuation of tumor necrosis factor-induced endothelial cell cytotoxicity and neutrophil chemiluminescence. Am Rev Respir Dis. 1990 Nov;142(5):1073-8.
34. Samlaska CP, Winfield EA. Pentoxifylline. Am Acad Dermatol. 1994 Apr;30(4):603-21.
35. Ely H. Pentoxifylline therapy in dermatology. A review of localized hyperviscosity and its effects on the skin. Dermatol Clin. 1988 Oct;6(4):585-608.
36. Wakefield PE, James WD, Samlaska CP, Meltzer MS. Tumor necrosis factor. J Am Acad Dermatol. 1991 May;24(5 Pt 1):675-85.
37. Batchelder K, Mayosi BM. Pentoxifylline for heart failure: a systematic review. S Afr Med J. 2005 Mar;95(3):171-5.
38. Кевра М.К., Дубовик Б.В., Сорока Н.Ф., Чупик В.Н., Кевра Ж.С. Применение пентоксифиллина в терапии ревматоидного артрита. // Актуальные вопросы пенитенциарной медицины. Материалы научной конференции. Мн., 2001. С. 124-126.
39. Ukraintseva SV, Arbeev KG, Michalsky AI, Yashin AI. Antiaging treatments have been legally prescribed for approximately thirty years. Ann N Y Acad Sci. 2004 Jun;1019:64-9.
40. American Diabetes Association Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes. Diabetes Care 26(12):3333-3341, 2003.
41. Beckman JA, Creager MA, Libby P: Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management. JAMA 287:2570-581, 2002.
42. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. Circulation. 1998; 97:425-8.
43. McCarty MF. Interleukin-6 as a central mediator of cardiovascular risk associated with chronic inflammation, smoking, diabetes, and visceral obesity: down-regulation with essential fatty acids, ethanol and pentoxifylline. Med Hypotheses. 1999 May;52(5):465-77.
44. Schneider DL, Sobel BE: Diabetes and thrombosis. In Diabetes and Cardiovascular Disease. Johnstone MT, Veves A, Eds. Totowa, NJ, Humana Press, 2001.
45. Ward A., Clissopd S.P. Pentoxyfylline. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy // Drugs. 1987. Vol. 34. P. 50-97.
46. Manrique RV, Manrique V. Platelet resistance to prostacyclin. Enhancement of the antiaggregatory effect of prostacyclin by pentoxifylline. Angiology. 1987 Feb;38(2 Pt 1):101-8.
47. Hood S.C., Moher D., Barber G.G. Management of intermittent claudication with pentoxifylline: meta-analysis of randomized controlled trials. Can Med Assoc J 1996;155:1053-9.
48. Tjon JA, Riemann LE. Treatment of Intermittent Claudication with Pentoxifylline and Cilostazol. Am J Health-Syst Pharm 58(6):485-496, 2001.
49. Roekaerts F, Deleers L. Trental 400 in the treatment of intermittent claudication: results of long-term, placebo-controlled administration. Angiology. 1984; 35:396-406.
50. Belcaro G., Nicolaides A.N., Griffin M., De Sanctis M.T., Cesarone M.R., Incandela L., Ippolito E., Pomante P., Geroulakos G., Ramaswami G. Intermittent claudication in diabetics: treatment with exercise and pentoxifylline-a 6-month, controlled, randomized trial. Angiology. 2002: Jan-Feb; 53 Suppl 1: 39-43.
51. Campbell RK. Clinical update on pentoxifylline therapy for diabetes-induced peripheral vascular disease. Ann Pharmacother.1993;27(9):1099-1105.
52. Dawson DL, Cutler BS, Hiatt WR, Hobson RW 2nd, Martin JD, Bortey EB, Forbes WP, Strandness DE: A comparison of cilostazol and pentoxifylline for treating intermittent claudication. Am J Med 109: 523-530, 2000.
53. Lee TM, Su SF, Tsai CH, Lee YT, Wang SS. Differential effects of cilostazol and pentoxifylline on vascular endothelial growth factor in patients with intermittent claudication. Clin Sci (Lond). 2001 Sep;101(3):305-11.
54. Jull AB, Waters J, Arroll B. Pentoxifylline for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001733.
55. Ferrari E, Fioravanti M, Patti AL, Viola C, Solerte SB (1987) Effects of long-term treatment (4 years) with pentoxifylline on haemorheological changes and vascular complications in diabetic patients Pharmatherapeutica 5,26-39.
56. Barbarino C. Pentoxifylline in the treatment of venous leg ulcers. Curr Med Res Opin 1992;12:547-51.
57. Ramani A, Kundaje GN, Nayak MN. Hemorheologic approach in the treatment of diabetic foot ulcers. Angiology. 1993 Aug;44(8):623-6.
58. Bell DS. Lower limb problems in diabetic patients. What are the causes? What are the remedies? Postgrad Med. 1991 Jun;89(8):237-40, 243-4.
59. Lee Y, Robinson M, Wong N, Chan E, Charles MA. The effect of pentoxifylline on current perception thresholds in patients with diabetic sensory neuropathy. J Diabetes Complications. 1997 Sep-Oct;11(5):274-8.
60. Flint H, Cotter MA, Cameron NE. Pentoxifylline effects on nerve conduction velocity and blood flow in diabetic rats. Int J Exp Diabetes Res. 2000;1(1):49-58.
61. Rendell M, Bamisedun O. Skin blood flow and current perception in pentoxifylline-treated diabetic neuropathy. Angiology. 1992 Oct;43(10):843-51.
62. Kalmansohn RB, Kalmansohn RW, Markham CH, Schiff DL. Treatment of diabetic neuropathy with pentoxifylline: case report. Angiology. 1988 Apr;39(4):371-4.
63. Allenby KS, Burris JF, Mroczek WJ. Pentoxifylline in the treatment of vascular importance: case reports. Angiology. 1991;42:418-20.
64. Korenmann S.G., Viosca S.P. Treatment of vasculogenic sexual dysfunction with pentoxifylline // J. Am. Geriatr. Soc. 1993. Vol. 41, N 4. P. 363-366.
65. Lee Y, Robinson M, Wong N, Chan E, Charles MA. The effect of pentoxifylline on current perception thresholds in patients with diabetic sensory neuropathy. J Diabetes Complications. 1997 Sep-Oct;11(5):274-8.
66. Cohen SM, Mathews T. Pentoxifylline in the treatment of distal diabetic neuropathy. Angiology. 1991 Sep;42(9):741-6.
67. McCarty MF. Nitric oxide deficiency, leukocyte activation, and resultant ischemia are crucial to the pathogenesis of diabetic retinopathy/neuropathy-preventive potential of antioxidants, essential fatty acids, chromium, ginkgolides, and pentoxifylline. Med Hypotheses. 1998 May;50(5):435-49.
68. Schmetterer L, Kemmler D, Breiteneder H, Alschinger C, Koppensteiner R, Lexer F, Fercher AF, Eichler HG, Wolzt M. A randomized, placebo-controlled, double-blind crossover study of the effect of pentoxifylline on ocular fundus pulsations. Am J Ophthalmol. 1996 Feb;121(2):169-76.
69. Sonkin PL, Sinclair SH, Hatchell DL. The effect of pentoxifylline on retinal capillary blood flow velocity and whole blood viscosity. Am J Ophthalmol. 1993 Jun 15;115(6):775-80.
70. Poppe E, Grochowski J. [Evaluation of the effectiveness of Pentoxifylline in the treatment of retinal vein thrombosis. Preliminary report]. Klin Oczna. 1991 Sep;93(9):257-8.
71. De Sanctis MT, Cesarone MR, Belcaro G, Incandela L, Steigerwalt R, Nicolaides AN, Griffin M, Geroulakos G. Treatment of retinal vein thrombosis with pentoxifylline: a controlled, randomized trial. Angiology. 2002 Jan-Feb;53 Suppl 1:S35-8.
72. Incandela L, Cesarone MR, Belcaro G, Steigerwalt R, De Sanctis MT, Nicolaides AN, Griffin M, Geroulakos G, Ramaswami G. Treatment of vascular retinal disease with pentoxifylline: a controlled, randomized trial. Angiology. 2002 Jan-Feb;53 Suppl 1:S31-4.
73. Sebag J, Tang M, Brown S, Sadun AA, Charles MA. Effects of pentoxifylline on choroidal blood flow in nonproliferative diabetic retinopathy. Angiology. 1994 Jun;45(6):429-33.
74. Sonkin PL, Kelly LW, Sinclair SH, Hatchell DL. Pentoxifylline increases retinal capillary blood flow velocity in patients with diabetes. Arch Ophthalmol. 1993 Dec;111(12):1647-52.
75. Solerte SB, Ferrari E. Diabetic retinal vascular complications and erythrocyte filtrability; results of a 2-year follow-up study with pentoxifylline. Pharmatherapeutica. 1985;4(6):341-50.
76. Korzenkova LV, Fedorova NV, Mukha AI. [Treatment of patients with proliferative diabetic retinopathy and serotonin insufficiency]. Vestn Oftalmol. 2003 Mar-Apr;119(2):31-2.
77. Iwafune Y, Yoshimoto H. Clinical use of pentoxifylline in haemorrhagic disorders of the retina. Pharmatherapeutica. 1980;2(7):429-38.
78. Lin SL, Chen YM, Chiang WC, Tsai TJ, Chen WY. Pentoxifylline: a potential therapy for chronic kidney disease. Nephrology (Carlton). 2004 Aug;9(4):198-204.
79. Lin SL, Chiang WC, Chen YM, Lai CF, Tsai TJ, Hsieh BS. The renoprotective potential of pentoxifylline in chronic kidney disease. J Chin Med Assoc. 2005 Mar;68(3):99-105.
80. Mensah-Brown EP, Stosic Grujicic S, Maksimovic D, Jasima A, Shahin A, Lukic ML. Downregulation of apoptosis in the target tissue prevents low-dose streptozotocin-induced autoimmune diabetes. Mol Immunol. 2002 May;38(12-13):941-6.
81. Shibasaki T, Nakano H, Ohno I, Ishimoto F, Sakai O. Effect of pentoxifylline on CdCl2-induced nephrotoxicity in the rat. Biol Trace Elem Res. 1994 Jun;41(3):245-51.
82. Solerte SB, Fioravanti M, Bozzetti A, Schifino N, Patti AL, Fedele P, Viola C, Ferrari E. Pentoxifylline, albumin excretion rate and proteinuria in type I and type II diabetic patients with microproteinuria. Results of a short-term randomized study. Acta Diabetol Lat. 1986 Apr-Jun;23(2):171-7.
83. Solerte SB, Adamo S, Viola C, Zambianchi E, Ferrari E. [Pentoxifylline and arterial hypertension in diabetes mellitus: long-term results in randomized groups]. Ric Clin Lab. 1985;15 Suppl 1:515-26.
84. Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M, Paniagua-Sierra JR, Garcia-Bulnes G, Salas-Ramirez M, Amato D. Pentoxifylline reduces proteinuria in insulin-dependent and noninsulin-dependent diabetic patients. Clin Nephrol 1995;43:116-12.
85. Navarro JF, Mora C, Rivero A, et al. Urinary protein excretion and serum tumor necrosis factor in diabetic patients with advanced renal failure: effects of pentoxifylline administration. Am J Kidney Dis 1999;33:458-463.
86. Navarro JF, Mora C, Muros M, Maca M, Garca J. Effects of pentoxifylline administration on urinary N-acetyl-beta-glucosaminidase excretion in type 2 diabetic patients: a short-term, prospective, randomized study. Kidney Dis. 2003 Aug;42(2):264-70.
87. Navarro JF, Mora C, Muros M, Garcia J. Additive Antiproteinuric Effect of Pentoxifylline in Patients with Type 2 Diabetes under Angiotensin II Receptor Blockade: A Short-Term, Randomized, Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2005 Jul;16(7):2119-26
88. Hasegawa G, Nakano K, Sawada M, et al. Possible role of tumor necrosis factor and interleukin-1 in the development of diabetic nephropathy. Kidney Int 1991;40:1007-1012.
89. Mora C, Garcia J, Navarro J. Nephropathy in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2000; 342:441-42.
90. Moriwaki Y, Yamamoto T, Shibutani Y, Aoki E, Tsutsumi Z, Takahashi S, Okamura H, Koga M, Fukuchi M, Hada T. Elevated levels of interleukin-18 and tumor necrosis factor-alpha in serum of patients with type 2 diabetes mellitus: relationship with diabetic nephropathy. Metabolism. 2003 May;52(5):605-8.
91. Rezvanian H, Amiriyani T, Amini M, Gheravi M, Aminorroaya A, Kachoei A. Effect of pentoxifylline on proteinuria of diabetic nephropathy in comparison with captopril in type II diabetic patients. Iranian Journal of Endocrinology & Metabolism / 226. Vol. 3 No. 3 Autumn 2001.
92. MacDonald MJ, Shahidi NT, Allen DB, et al. Pentoxifylline in the treatment of children with new-onset type I diabetes mellitus [Letter]. JAMA 1994;271:27-8.
93. Littler CM, Tschen EH. Pentoxifylline for necrobiosis lipoidica diabeticorum. J Am Acad Dermatol 1987;17:314-16.
94. Noz KC, Korstanje MJ, Vermeer BJ. Ulcerating necrobiosis lipoidica effectively treated with pentoxifylline. Clin Exp Dermatol 1993;18:78-9.
95. Espana A, Sanchez-Yus E, Serna MJ et al. Chronic balanitis with palisading granuloma: an atypical genital localization of necrobiosis lipoidica responsive to pentoxifylline. Dermatology 1994;188:222-5.
96. Basaria S, Braga-Basaria M. Necrobiosis lipoidica diabeticorum: response to pentoxiphylline. J Endocrinol Invest 2003;26:1037-40.
97. Liang L, Beshay E, Prud’homme GJ. The phosphodiesterase inhibitors pentoxifylline and rolipram prevent diabetes in NOD mice. Diabetes. 1998 Apr;47(4):570-5.
98. Rahbar S, Natarajan R, Yerneni K, Scott S, Gonzales N, Nadler JL. Evidence that pioglitazone, metformin and pentoxifylline are inhibitors of glycation. Clin Chim Acta. 2000 Nov;301(1-2):65-77.
99. Radfar M, Larijani B, Hadjibabaie M, Rajabipour B, Mojtahedi A, Abdollahi M. Effects of pentoxifylline on oxidative stress and levels of EGF and NO in blood of diabetic type-2 patients; a randomized, double-blind placebo-controlled clinical trial. Biomed Pharmacother. 2005 May 30.

Области применения Трентала (пентоксифиллина) в неврологии uMEDp

Среди средств, направленных на улучшение реологических свойств крови, одним из наиболее широко применяемых является Трентал (пентоксифиллин). Авторами приведены основные показания к применению Трентала и доказательства эффективности препарата в терапии неврологических нарушений, таких как сосудистые когнитивные расстройства, транзиторные ишемические атаки, хроническая дисциркуляторная энцефалопатия, хроническая недостаточность мозгового кровообращения и др.

Трентал (пентоксифиллин) – препарат из группы вазодилататоров, по химической структуре (производное ­метилксантина) близкий к теобромину и теофиллину. Его основные фармакологические свойства связаны со способностью неспецифического угнетения активности фосфодиэстеразы 4-го типа, что приводит к повышению содержания циклической 3′,5′-АМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах и снижению внутриклеточной концентрации ионов кальция. Клинические исследования свидетельствуют, что препарат оказывает выраженное положительное влияние на микроциркуляцию и гемодинамику вследствие вазодилатации со снижением общего и регионарного периферического сосудистого сопротивления, возрастанием систолического и минутного объема сердца без значительного изменения частоты сердечных сокращений [14].

После почти полной абсорбции пентоксифиллин метаболи­­зируется в эритроцитах и пе­че­ни. Основной активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит-1) имеет концентрацию в плазме крови, в 2 раза превышающую исходную концентрацию пентоксифиллина. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови. Абсолютная биодоступность исходной субстанции составляет 19 ±  13%. При пероральном приеме пентоксифиллин быстро и почти полностью всасывается, период полувыведения составляет 1,6 ч, при в/в введении 100 мг – примерно 1,1 ч. При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено, при нарушении функции печени период полувыведения пентоксифиллина удлиняется, абсолютная биодоступность возрастает. Более 90% принятой дозы пентоксифиллина выводится через почки в форме неконъюгированных водорастворимых метаболитов, 3–4% – с калом [14].

Трентал улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет повышения деформируемости эритроцитов (сниженной при патологии), а также ­ингибирования агрегации тромбоцитов и снижения повышенной вязкости крови. Трентал улучшает ­микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. Оказывая слабое миотропное спазмолитическое действие, препарат незначительно расширяет к­оронарные сосуды. Механизм его действия связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементов крови.

Показания к применению Трентала в неврологии

Можно выделить следующие пока­зания к назначению Трентала в неврологии: нарушения периферического кровообращения атеросклеротического генеза (перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия), ­нарушение мозгового кровообращения, постинсультные ­состояния, ­последствия церебрального атеросклероза (снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти). Трентал – высокоэффективный ­препарат для ­комплексной терапии ряда неврологических заболеваний, связанных с нарушениями микроциркуляции, он обладает хорошей переносимостью, может ­сочетаться со многими лекарственными средствами. При этом доза препарата и длительность лечения могут широко варь­ировать в зависимости от конкретной клинической ситуации. Этому способствует и наличие различных лекарственных форм препарата с достаточно широким диапазоном доз (таблетки 400 мг № 20, таблетки 100 мг № 60, ампулы 100 мг/5 мл) [11]. Трентал в таблетках рекомендуется принимать по 400 мг (пролонгированная форма) 2–3 раза в сутки во время или сразу после еды, проглатывая таблетки целиком и ­запивая их достаточным количеством воды [14]. Эффект от приема пентоксифиллина проявляется в промежутке от 2-й до 4-й недели, но лечение должно продолжаться как минимум 8 недель. При внутривенном назначении пентоксифиллина используются однократные вливания от 200 до 300 мг (но не более 1200 мг в сутки) [1]. Существуют результаты открытых исследований внутривенного применения Трентала в течение 10 дней в дозе от 1200 мг (максимальная суточная доза, зарегистрированная в РФ) до 1500 мг в день, клиническое улучшение было выявлено у 9 из 10 пациентов [3]. Это улучшение сочеталось с достоверным увеличением деформируемости эритроцитов. Также сообщается о выраженном улучшении состояния обследуемых, получавших Трентал в дозе 300–600 мг в день в течение более 7 недель, в сравнении с контрольной группой без лечения. Действие пентоксифиллина оценивалось и по средней продолжительности госпитального лечения – в случае использования этого препарата отмечалось уменьшение сроков госпитализации с 7,5 до 4,8 недель. При острых сосудистых расстройствах, обусловленных церебральным тромбозом, эмболией и внутричерепной геморрагией, применение Трентала в дозе 600 мг в день в течение 1–7 месяцев оказывало сходное влияние: значительное улучшение в 60% случаев и улучшение средней степени в 25%, отсутствие эффекта отмечалось в 15%. Терапевтическое действие пентоксифиллина изучалось и при свежих лакунарных нарушениях мозгового кровообращения: 40 больных пролечены Тренталом в дозе 800–1200 мг в день в течение 3 месяцев, что привело к полному или частичному регрессу неврологического дефицита у 34 пациентов, при этом обнаруживалось улучшение показателей деформируемости эритроцитов, а также снижение агрегации и вязкости плазмы крови [3].

Трентал хорошо переносится пациентами, прием препарата в адекватной суточной дозировке 400–600 мг крайне редко сопровождается побочными эффектами, такими как гиперемия кожных покровов, сердцебиение, приливы, слабость, головная боль. Эти проявления обычно нерезко выражены, не требуют специфического лечения или отмены препарата (как правило, достаточно снизить суточную дозу). В случаях индивидуальной непереносимости, при геморрагических синдромах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелой некупируемой артериальной гипотензии препарат следует назначать с осторожностью [14]. ­Учитывая, что ­назначение одновременно с пентоксифиллином некоторых прямых и непрямых антигипертензивных препаратов может потенцировать ­эффект, в связи с чем целесо­образность комбинированного лечения всегда должна рассматриваться индивидуально [6]. Очень важно, что назначаемый в рациональных ­дозировках препарат не вызывает негативного перераспределения крови в полости черепа (синдром внутримозгового обкрадывания).

Трентал в терапии хронической дисциркуляторной энцефалопатии

Трентал получил широкое применение в лечении пациентов с различными формами хронических прогрессирующих расстройств мозгового кровообращения – дисциркуляторных ­энцефалопатий (ДЭ). Подход к лечению и вторичной профилактике хронических расстройств ­мозгового кровообращения подразумевает наиболее полное устранение сердечно-сосудистых факторов риска, включая строгий ­контроль АД и гликемии крови, применение антиагрегантов и статинов. Пентоксифиллин улучшает ­микроциркуляцию за счет увеличения деформируемости эритроцитов, снижения агрегации тромбоцитов и вязкости цельной крови. Благоприятное влияние на свойства эритроцитов отличает оригинальный препарат Трентал от дженериков. Пентоксифиллин стимулирует выделение простациклина и уменьшает спазм сосудов. Исследование, в котором проводилась инкубация эритроцитов здоровых доноров с пентоксифиллином в течение 15 минут с последующей регистрацией индекса агрегации, размера агрегатов и скорости агрегатообразования (метод оптической ­микроскопии), измерением (на автоматическом реометре) текучести ­суспензий эритроцитов (величины, обратной вязкости), ­выявило статистически достоверное снижение всех трех показателей агрегации эритроцитов и вязкости ­суспензии [8]. В исследовании сопоставлялись Трентал и три дженерических препарата. По влиянию на агрегацию тромбоцитов Трентал достоверно превосходил дженерики (снижение показателя на 46 и 20–35% соответственно). Сходные данные были получены и при изучении вязкости суспензии (снижение на 16 и 6–10% соответственно).

Наличие очагов поражения в соо­тветствующих отделах коры больших полушарий может сопровождаться нарушением высших мозговых функций (апраксией, агнозией, афазией), хотя функциональный дефицит далеко не всегда соответствует локализации патологических ­изменений. Эмоциональные нарушения проявляются апатией, ­симптомами депрессии. У некоторых больных отмечаются диссомнические расстройства в виде повышенной сонливости и нарушения цикла сна-бодрствования. Клиническая картина ДЭ характеризуется прогрессирующими неврологическими, эмоциональными, когнитивными нарушениями. ДЭ I стадии характеризуется преобладанием субъективных нарушений в виде эмоциональной неустойчивости, ­повышенной раздражительности, ­отмечаются дисмнестические и ­диссомнические расстройства, снижение умственной ­работоспособности, при этом очаговый неврологический дефицит не наблюдается. ДЭ II стадии отличает наличие астенических расстройств, значительных интеллектуальных и эмоциональных нарушений, мелкоочаговой неврологической симптоматики. При ДЭ III стадии преобладают интеллектуально-мнестические нарушения (деменция), четкая очаговая (многоочаговая) неврологическая симптоматика. Пирамидные нарушения у пациентов с ДЭ редко достигают выраженности парезов. Больные утрачивают трудоспособность, становятся зависимыми от окружающих, зачастую нуждаются в ­постоянном постороннем уходе. Именно сочетание эмоциональных и когнитивных нарушений является причиной социальной дезадаптации многих больных с ДЭ [7].

С целью уточнения эффективности применения Трентала (пентоксифиллина) у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения в амбулаторно-поликлинической сети Москвы проведено исследование, включившее 55 больных с последствиями неинвалидизирующего инсульта, которые получали пентоксифиллин пролонгированного действия по 1200 мг в сутки [2]. До и после лечения больные проходили стандартное комплексное обследование с использованием неврологических и нейропсихологических оценочных шкал, исследование реологических свойств крови. Проводились оценка неврологического статуса с использованием оценочных шкал Бартела и Мэттью, нейропсихологическое исследование с использованием краткого опросника оценки психических функций (MMSE), шкалы депрессии Бека и теста Векслера, оценка качества жизни больных. Отмечена позитивная динамика ряда неврологических показателей, снизился уровень фибриногена в крови, достоверно повысились показатели MMSE. Таким образом, было выявлено положительное воздействие Трентала в высоких дозах на восстановление когнитивных функций.

Трентал в терапии хронической недостаточности мозгового кровообращения и профилактике инсульта

Хроническая недостаточность моз­­­­гового кровообращения – самая распространенная цереброваскулярная патология – ­также является одной из наиболее частых причин инвалидизации. Среди факторов, приводящих к хронической недостаточности мозгового кровообращения, выделяют атеросклероз,­­ гипертоническую болезнь и их сочетания, сахарный диабет, различные ­заболевания, в том числе системные, сопровождающиеся поражением ­сосудов, болезни крови, приводящие к увеличению ее вязкости. Стратегия лечения хронической цереброваскулярной недостаточности предполагает воздействие на основной патологический процесс, базовые звенья которого – гипертоническая болезнь и ­атеросклероз. Адекватное сочетание антигипертензивных препаратов с ­диуретиками, статинами, адренергическими блокаторами, транквилизаторами, ­антидепрессантами приводит в ­большинстве случаев к обнадеживающим результатам. Терапевтические мероприятия при хронической ­недостаточности мозгового кровообращения должны быть направлены на улучшение церебральной гемодинамики и повышение функциональных возможностей мозга [1].

Проведен открытый сравнительный рандомизированный анализ 3-летнего наблюдения применения препарата Трентал у пациентов с ДЭ [16]. На начальном этапе исследования [15] наблюдались 57 больных (27 мужчин, 29 женщин) в возрасте 63,1 ± 5,8 года с ДЭ, получавшие Трентал (таблетки) по 100 мг 3 раза в день. Больные находились под наблюдением в течение 8 месяцев с проведением двух курсов лечения по 2 месяца: в 1–2-й и 7–8-й месяцы наблюдения. Всего в последующем были обследованы 132 ­пациента (68 мужчин, 64 женщины) в возрасте 67,3 ± 5,1 года с ДЭ ІІІ стадии, получавшие Трентал по 400 мг в сутки на фоне базовой терапии [16]. Длительность курсов лечения составляла 2 месяца. На фоне проводимого лечения (три курса в год) у пациентов наблюдалась стабилизация течения хронической церебральной сосудистой недостаточности, снижался риск возникновения инсульта по сравнению с контрольной группой, получавшей базовую терапию (ацетилсалициловая кислота + дипиридамол, бетаксолол, глицин), приблизительно в 2 раза.

Трентал в терапии транзиторных ишемических атак (ТИА)

Эффективность применения про­лонгированных форм пентоксифиллина в лечении пациентов с ТИА подтверждена следующими результатами: общая клиническая эффективность – 86%, улучшение субъективной оценки ­динамики симптомов пациентами – 87%, снижение средней продолжительности стационарного лечения в 1,5 раза [3]. В двух исследованиях оценивалась профилактическая эффективность пентоксифиллина (Трентала) и комбинированной антиагрегантной терапии при ТИА. В обоих исследованиях использовались пентоксифиллин для приема внутрь (1200 мг в день) или антиагрегантная терапия – аспирин (1050 мг в день) в сочетании с дипиридамолом (150 мг в день). Было установлено, что новые ишемические эпизоды в течение 12-месячного наблюдения в первом и втором исследованиях отмечены у 10 и 13% пациентов, принимавших пентоксифиллин, и у 28 и 31% – в группе, получавшей комбинированную антиагрегантную терапию. Смертность больных была достоверно ниже при использовании пентоксифиллина (14,2 против 32,5%). Частота эпизодов нарушений мозгового кровообращения за 12-месячный период в обеих группах была менее 5%, что достоверно ниже, чем у пациентов до лечения [12]. В другом сравнительном исследовании ТИА показано, что лечение пентоксифиллином (общая доза от 500 до 700 мг в день) быстрее приводило к улучшению настроения и значительному снижению показателей двигательного и речевого дефицита, чем лечение ксантинола никотинатом (общая доза от 2250 до 3150 мг в день) [14].

Трентал в комплексной терапии больных с ишемическим инсультом на фоне метаболического синдрома

На базе Научного центра неврологии РАМН обследованы 44 больных с хроническими ­цереброваскулярными ­заболеваниями (ХЦВЗ): 12 пациентов перенесли острое ­нарушение мозгового крово­обращения, 4 – страдали транзиторными ишемическими ­атаками, у 28 была ДЭ I–II стадии [10]. У 22 из обследованных больных был диагностирован метаболический синдром (МС). Терапия пентоксифиллином (Тренталом) проводилась в течение 21 суток в дозе 100 мг ежедневно в виде внутривенных инфузий. Для оценки состояния гемореологии исследовались показатели вязкости ­крови на ­различных скоростях сдвига, гематокрит, агрегация тромбоцитов при ­воздействии индукторов агрегации – АДФ и адреналина. Агрегация и деформируемость эритроцитов определялись на лазерном оптическом ­ротационном клеточном анализаторе. В клинической картине обследованных пациентов преобладали признаки ДЭ: снижение памяти, концентрации ­внимания, головокружение, головная боль, шум в ушах, расстройства сна и т.д. Для объективизации выраженности неврологической симптоматики был ­использован ­индекс Бартела, величина которого оказалась незначительно выше в группе больных без МС – 67% – по сравнению с группой больных с МС – 62%. При исследовании агрегации эритроцитов более существенные нарушения были ­выявлены у больных с сопутствующим МС. Амплитуда агрегации, отражающая конечный размер эритроцитарных агрегатов, также достоверно выше у больных с МС. После проведенной терапии отмечался существенный регресс неврологической симптоматики – индекс Бартела увеличился с 62 до 87%. На 21-е сутки терапии было отмечено значительное улучшение гемореологических показателей. В проведенном исследовании показана ­высокая эффективность пентоксифиллина (Трентала) при лечении гемореологических и гемостатических нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне МС. Терапия пентоксифиллином (Тренталом) приводит к значительному регрессу неврологической симптоматики, улучшению гемореологических и гемостатических показателей. Уникальное воздействие пентоксифиллина на эритроцитарную агрегацию и деформируемость – одни из ведущих причин нарушения гемореологии и микроциркуляции при МС – позволяет считать пентоксифиллин препаратом выбора при лечении больных ХЦВЗ с сопутствующим МС.

В 2008 г. был проведен метаанализ 5 рандомизированных плацебоконтролируемых исследований, в которых участвовали 763 пациента, получавших пентоксифиллин (Трентал) [5]. Было отмечено, что риск наступления летального исхода на протяжении первых 4 недель заболевания несколько снижался в основной группе по сравнению с ­пациентами, получавшими плацебо, при этом в одном из исследований снижение летальности было расценено как значительное. Установлено, что применение Трентала в острой стадии ­заболевания не оказывало существенного влияния на отдаленные исходы инсульта, что ­может быть связано с рядом сопутствующих факторов (сроки начала лечения, особенности патогенетического подтипа инсульта и пр.). Вместе с тем авторы метаанализа отмечают несомненный положительный эффект применения Трентала в сопоставлении с препаратами сравнения, однако в силу разнородного дизайна исследований, в частности, использованных критериев эффективности, результаты не могут быть полностью сопоставимы между собой, что делает необходимым проведение новых исследований. Основное действие пентоксифиллина при церебральных ­заболеваниях – увеличение церебрального кровотока (при ­отсутствии синдрома обкрадывания) – реализуется благодаря нескольким механизмам [7]:

• улучшение микроциркуляции;
• увеличение деформируемости и снижение агрегации эритроцитов;
• снижение агрегации тромбоцитов;
• снижение вязкости цельной крови.

Кроме того, пентоксифиллин обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами:

• подавление активности циркулирующих мононуклеаров, нейтрофилов и Т-лимфоцитов;
• снижение синтеза противовоспалительных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли альфа.

Трентал в комплексной терапии сосудистых когнитивных расстройств

С целью профилактики острых нарушений мозгового кровообращения и вероятного развития постинсультных когнитивных нарушений широко используются препараты, влияющие на реологические свойства крови. Отмечено, что на фоне применения Трентала увеличивается церебральный кровоток за счет увеличения просвета сосудов без возникновения синдрома обкрадывания. Кроме того, накопление ­циклического АМФ в тромбоцитах и эритроцитах оказывает некоторый ­антиагрегантный эффект, увеличивает деформируемость форменных элементов крови и способствует снижению ее вязкости. Эффективность Трентала при хронической сосудистой мозговой недостаточности подтверждена ­многочисленными клиническими наблюдениями. Более чем в 20 рандомизированных контролируемых исследованиях, выполненных в европейских странах, было показано, что на фоне применения Трентала у пациентов с сосудистой деменцией и менее тяжелыми когнитивными нарушениями отмечается статистически значимая положительная динамика когнитивных показателей и других неврологических нарушений [4]. У пациентов с сосудистой деменцией, получавших антитромбоцитарную терапию (или антикоагулянты при кардиоэмболии), риск смерти заметно ниже, однако нет убедительных данных, что снижается также скорость прогрессирования когнитивных нарушений.

В аналитическом обзоре 2009 г. была показана эффективность Трентала (пентоксифиллина) при сосудистой деменции в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании при применении препарата в дозе 400 мг в сутки в течение 36 недель. Приведены результаты другого исследования, где также наблюдалось значительное улучшение состояния больных, получавших Трентал в суточной дозе 1200 мг двумя курсами по 12 недель с перерывом в 4 недели. При этом препарат не только препятствовал прогрессированию когнитивных нарушений, но и улучшал реологические свойства крови [9].

Заключение

Таким образом, в ряде работ показана высокая эффективность применения Трентала при хронических нарушениях мозгового кровообращения и цереброваскулярных расстройствах, таких как транзиторные ишемические атаки, последствия церебрального тромбоза, хроническая церебрососудистая недостаточность.

Пентоксифиллин 💊 при беременности и детям ‒ отзывы пациентов, кто принимал?

Пентоксифиллин

Пожаловаться

27 марта 2015 09:17 в Личный журнал

На дневном стационаре, который я посещала по причине ФПН, капали пентоксифиллин. В противопоказаниях к препарату указан период беременности. Но при моем диагнозе его назначают многим, и пока что никто, судя по отзывам в сети, не пострадал. На меня и на ребенка он также не оказал никакого негативного влияния. Сегодня выписали со стационара, и врач прописала пентоксифиллин в таблетках ещё на 10 дней (по 1 таблетке 3 раза в день) для закрепления эффекта. Стоит ли пить? Не чересчур ли это? По идее, препарат переносится нормально, с ребенком тоже всё хорошо, но всё же как-то сомнительно. Что думаете? Срок беременности: 33 недели и 3 дня.

00796

У кого такая реакция на ПЕНТОКСИФИЛЛИН?

Пожаловаться

18 апреля 2016 18:31 в Блог

Капали от тонуса гинепрал, так меня от него колбасило, но тонус не снял, хотя это было всего пока один раз. А вчера первый раз прокапали ПЕНТОКСИФИЛЛИН, после чего я пару часов поспала, проснулась и поняла что тонус стал гораздо меньше и боли тоже практически не ощутимы стали, прям сглазить боюсь) вот интересно это от пентоксифиллина так или гинепрал подействовал спустя сутки только? Сегодня опять гинепрал, честно говоря побаиваюсь его побочек

0032

Пентоксифиллин и кальцемин

Пожаловаться

16 июня 2017 10:20 в Личный журнал

Девчоночки, может кто в курсе, можно ли применять пентоксифиллин и кальцемин одновременно? была у Г да вот спросила про кальцемин, нужно ли его пить, а то до этого как-то не назначали, сказали что могу недельку принимать)а потом вот выписали ещё и пентоксифиллин, так вот у меня сомнения…у врача не сообразила спросить

00174

ПЕНТОКСИФИЛЛИН

Пожаловаться

31 июля 2011 15:41 в Личный журнал

Девочки, кому назначали при низкой Плацентации и Маловодье ПЕНТОКСИФИЛЛИН, делают капельно по 400 грамм. Лежу в с угрозой в стационаре. Но сам факт в том, что у меня от него начинает болеть низ живота, хочу сказать врачу, но сейчас выходные не кому до этого дела нет!!! Может его вообще не надо делать, мне отказаться!!! Кому его делали тоже, отзовитесь!!!

051243

Полижинакс, ампицилин и пентоксифиллин.Не много ли???????????

Пожаловаться

25 января 2013 21:43 в Личный журнал

Назначили все эти препараты.По мазку показывает молочницу, а так не ощущаю.До этого ставила свечи на основе йода не помогло, потом в больнице назначили полижинакс.Опять мазок показывает все тоже и снова назначают полижинакс.Разве это уже не перебор? До Б. никогда не было.Сдала на бак-посев, что-то нашли(от врачей толку не добиться) и назначили ампициллин, но везде пишут что от него молочница появляется.Так что мне лечат? А уж для чего пентоксифиллин назначили вообще не пойму??????????!!!

03635

Капельница пентоксифиллина, пробки и шевеления (?).

Пожаловаться

26 июля 2013 16:55 в Личный журнал

Сегодня сдала анализы с утра: кровь и мочу. Хорошо, что не в начале недели — народу мало, пять минут 9-го уже освободилась.) А в 15.30 запись в дневной стационар. Пошла заранее на остановку, с запасом. Ехать до Площади 25 минут не спеша, плюс 5 минут пешком. Села на автобус в 14. 45 и попала… в пробку. Доехала аж в 16. 35, чуть не сварилась в маршрутке. Благо, в стационаре меня поняли, простили и отправили капать пентоксифиллин. Когда спросила, что прокапывают, медсестра назвала и сказала, что «у тех, кому капали его, детки весьма умненькими рождаются». )))А в инете написано, что противопоказания — беременность. Значит, она так меня успокаивала, как я понимаю… Ещё сказали прикупить супрас…

00861

ПЕНТОКСИФИЛЛИН???

Пожаловаться

30 октября 2013 20:46 в Женская консультация

Девочки, кому-нибудь во бремя беременности назначали пентоксифиллин??? Вот мне назначила моя врач, а что это за таблетки, зачем, для чего не спросила, ступила… Сижу, читаю в нете инструкцию-он противопоказан при Б и лактации… Назначают только в случае ФПН!!! В понедельник была на доплере, там ни слова, ни полслова-все вопросы к врачу, только, что поняла из написанного-кровотоки в пределах нормы… Врач по поводу доплера тоже ничего не сказала, но назначила ЭТО!!! Вот теперь сижу, чуть не плачу, прошлая Б закончилась печально как раз из-за проблем с плацентой. ..

0131709

пентоксифиллин во время б. Кому назначали и как отреагировал организм

Пожаловаться

21 мая 2014 13:15 в Личный журнал

вчера гиня назначила пентоксифиллин и я как послушная девочка пошла, купила и начала принимать. Выпила сегодня рано утром, легла дальше спать, проснулась в голове космос, шатат-матат, на одной руке высокое давление, на другое — низкое. Выпила черного чая стало лучше. Думаю нифигасе, дай думаю побочки нового лекарства прочитаю: головокружение, тревожность, тахикардия, аритмия, кардиалгия, стенокардия, снижение давления, прочие аллергические реакция на коже и др. Думаю херовато стало от него. Кому нибудь прописывали это чудо-препарат? И как организм отреагировал?

0201098

пентоксифиллин

Пожаловаться

12 августа 2014 15:08 в Личный журнал

На узи поставили нарушение гемодинамики степени 1 А, ребенок развивается нормально. Положили на дневной стационар прописали лекарства, капают капельницу с пентоксифиллином. Меня после этого рвет и весь день я никакая, полусонная, невнимательная, не могу ничего делать. Решила почитать про препарат — в инструкции при беременности противопоказан. Кому-нибудь капали это лекарство? как у вас все проходило?

05440

Пентоксифиллин и наши новости(

Пожаловаться

19 декабря 2014 09:01 в Личный журнал

Вчера была у врача, она сразу предупредила, что капельница тяжелая. Пошла сегодня с утра, кошмар… Выдержала чуть больше половины: бросило в жар, закружилась голова, лялька чересчур активно пинаться стала… когда совсем сильно начало тошнить, попросила убрать. Вот думаю, попросить своего гинеколога поменять препарат или потерпеть? Осталось 2 раза сходить. У меня низкий гемаглобин 98, после допплера поставили диагноз «не исключается гипоксия мозга плода» + под вопросом гестационный диабет… Расстроилась пипец, поплакала, до этого просто с лялей все хорошо было, а сейчас переживаю

04423

пентоксифиллин и гипоксия.

Пожаловаться

10 июня 2015 08:13 в Личный журнал

не актовегин мне капают, как думали многие, а этот пентоксифиллин.вычитала что он противопоказан при Б.и капают его при ФПН.и у меня сразу вопрос созрел — а могут по одному КТГ поставить диагноз? не всегда же учащённое сердцебиение причина гипоксии… мне ни допплер, ни УЗИ не делали… не загубят мне ребенка?

05491

Пентоксифиллин

Пожаловаться

20 августа 2015 20:58 в Личный журнал

Привет всем! мне репродуктолог выписала пентоксифиллин для улучшения кровообращения в матке ( у меня тонкий эндометрий), кому ни будь выписывали может, поделитесь опытом у меня реакция на препарат: тошнота, слабость, отрыжка и трясучка начинается, длится это примерно пол часа, потом проходит, но меня это напрягает, в добавок еще вчера меня вырвало, простите за подробности в инструкции прочитала, что тошнота является признаком передозировки, я пью по 2 т 2 раза в день, хотя в инструкции написано по 2т 3 раза в день, как бы меньше чем возможно его пить что делать не знаю, врачу позвонила в центр, она в отпуске

0343630

Пентоксифиллин(капельница)

Пожаловаться

14 апреля 2018 12:06 в Личный журнал

Кому назначали,для чего,как долго капали и были ли побочные действия? Мне сейчас стало от нее плохо(первая капельница). Сердце заколотилось как ему того хотелось,то быстро,то медленно, тошнота, холодный пот, туман в глазах…капать ли его дальше?

0221751

Пентоксифиллин

Пожаловаться

19 июля 2019 08:43 в Личный журнал

Девочки, как уже писала, попала в патологию из-за фпн 1 степени, которое мне влепили на 3 скрининге. Пролежала я 4 дня, прокапали мне магнезию и пью курантил. Вчера сделала повторное УЗИ-никакого фпн уже нет 🧐 Сегодня думаю:ну значит домой отпустят. Нихера! Врач сказала теперь будут капать до понедельника ПЕНТОКСИФИЛЛИН! Вопрос: зачем? Нужен ли? Если по УЗИ все нормально, Слава Богу, и я продолжаю пить курантил, зачем лишние лекарства вливать? Вобщем я отказалась, а она была и не против 😄вот хочу услышать ваше мнение, нужен этот препарат или нет для организма бейби?

14199

Капельница магнезия+пентоксифиллин

Пожаловаться

3 мая 2020 02:46 в Личный журнал

Через сколько должны пекратиться схватки? Час назад закончилась капельница с магнезией. Сейчас колят пентоксифиллин(4 часа). Сделали укол папаверина и дексаметазона. Раскрытие 2 пальца. (Посмотрел врач ужасно. Кровит из-за этого немного… сначала сказал, раскрытия нет, а через минуту залез 2мя пальцами и сказал, раскрытие есть…). Но схватки до сих пор. Периодичность 5 минут где-то. Когда должно после капельницы полегчать? Сижу на кровати и даже лечь не могу….

010635

Пентоксифиллин, пить или нет

Пожаловаться

26 мая 2022 14:36 в Личный журнал

Девочки, привет. Была на узи в 24 недели, БПР отставал на неделю и 2 дня. В 26 недель БПР отставал на 6 дней. Гинеколог назначила пентоксифиллин 100 мг 3 раза в день, я почитала про побочки в инструкции и мне стало плохо, боюсь пить. Кровотоки в норме, все остальные параметры по сроку, только БПР меньше. Вы бы пили на моем месте? Узисты были разные, ни одна, ни другая на бпр внимания не заострили.

010225

Пентоксифиллин

Пожаловаться

9 сентября 2010 14:57 в Личный журнал

Уже третий прием подряд у меня уменьшается объем живота (с 88 до 80) и высота дна матки (с 28 до 26), ребенок сильно низко сказали. Оформляла декрет и когда заведующая ЖК это увидела вставила всем по первое число, а меня на дневной стационар. Только вот назначили мне капельницу с пентаксифиллином. Пришла домой и отключилась (чего уже давно не было), решила анатацию в нете найти, а там написано, что противопоказание у этого лекарства – БЕРЕМЕННОСТЬ! У кого есть опыт приема? Просто смысла стационара не вижу, если я от этого лечения откажусь, ничего  взаемен они не предложат, а малышу расти еще надо.Но на мою малютку итак уже столько всякой химии вылили и через раз противипоказание Б!

04634

Пентоксифиллин!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

Пожаловаться

27 мая 2013 18:50 в Личный журнал

Девочки!!!!!Кому нибудь капали такой препарат???? Мне его назначили взамен курантила(от последнего мне было оч плохо и прекратила прием). А в инструкции написано: противопоказания — беременность!!!!!!В инете почитала, что исследований он не проходил на беременных… Я в панике, и в шоке, и не знаю что делать. ……….. Расскажите кто и что знает об этом лекарстве….. П.С. мне ставят маленький плод и типа это мне должно вырастить его ….(зачем только……) Первые двое детей родились норм.: 2890 и 3010 …(сама я мелкая и худая)А врачам мало наверное…

03485

Хочу спросить девочки,мне назначили со вчерашнего дня новый препарат называется пентоксифиллин,сейчас он будет чередоваться с азоном.

Пожаловаться

12 марта 2014 07:54 в Личный журнал

Я вчера после больницы приехала домой и легла отдохнуть и представляете проспала с 14 до 19 вечера, интересно на всех он так действует? Причём так хорошо поспала, с закрытым ртом,(у меня ринит беременных, поэтому сплю только с открытым)А ещё мне назначили ацекардол, вот его я не пью страшновато как то, почитала много противопоказаний, кому такие лекарства назначали?

0381125

пентоксифиллин.кто в курсе?

Пожаловаться

7 апреля 2014 14:36 в Личный журнал

девочки, я в растерянности. кому назначали его? мне давали таблетки (но я их не пила), а теперь назначили капельницу.на вопрос для чего врач говорит: чтоб ребенку было хорошо, но конкетных показаний не пиводит.самочувствие хорошее, анализы хорошие, ктг и уздг тоже в норме, единственное что плацента зрелая (3) но это не удивительно учитывая срок-нам уже рождаться скоро(по 3 узи -9.04 по месякам-13.04).как спросила про отказ сразу начали запугивания вплоть до внтриутробной гибели, что это моя ответсвенность… кому и от чего нахначали эти капельницы?

02301

Пентоксифиллин

Пожаловаться

20 июня 2014 13:32 в Женская консультация

Легла в стационар по причине преждевременного старения плаценты и относительного маловодия. Капают капельницу эту. Вообще, прочитала, что противоказан беременным (якобы исследования на беременных не проводились). Кому делали(-ют)? Как чувствуете себя? Я сплю от неё сутками, тошнит и голова глумная… Пожаловалась на тошноту — сказали нормально и продолжают делать. ..

05956

Пентоксифиллин

Пожаловаться

22 августа 2015 15:43 в Личный журнал

Прописали нам пить его по 1/4 1 раз в день. Сегодня дала первый раз, а её вырвало. Дочки 4 месяца. Ни чего нового не давала, только это лекарство. Прочитала инструкцию такое может быть при передозировке. Теперь боюсь завтра давать. Или дать и посмотреть как отреагирует, а потом к врачу идти что бы меняла. Не знаю что делать. Лечимся от гидроцифалии.

09248

пентоксифиллин!!

Пожаловаться

4 ноября 2015 13:30 в Личный журнал

Кому капали этот препарат? Изменения были? Мне неделю капали, только что-то без изменений (преждевременное старение плаценты, и мало весим) По ктг все хорошо и анализы, а по УЗИ изменений до лечения и после не изменились. Как-то странно. Почему!? Прописали кучу таблеток, а цены космические на них… Хоть бы они помогли…

01142

Капельница Актовегин и Пентоксифиллин!!!

Пожаловаться

20 июня 2016 10:47 в Блог

Хожу на дневной, капают эти препараты при ФПН. Они как я почитала сосудосуживающие, но у меня одна капельница макс 5-7 минут.Можно ли так быстро капать?( Чувствую себя в принципе нормально), в интернете прочитала актовегин 3 часа капают а укол 10 минут

0043

Пентоксифиллин капельницы кому ставили?

Пожаловаться

4 июня 2017 14:05 в Личный журнал

Я по прежнему в больнице. Сегодня утром делали КТГ сказали небольшое отклонение есть, что аппарат новый и на старом его бы даже и не показало, но всё равно на всякий случай назначили капельницы эти. Поставили и у меня через 10 минут резко заболела голова, я позвала медсестру, она сходила к врачу, пришла смерила мне давление и сразу сняла капельницу🙄 Кому ставили такие? Это побочка?

09313

Пентоксифиллин

Пожаловаться

2 ноября 2017 20:23 в ЭКО

Делал ли кто-нибудь эти капельницы? Как переносили препарат?! Я его капаю параллельно с актовегином и озоном. Меня кружит, ноги каменные будто, земля из под ног «уходит» в голове давит. Думаю связано это с препаратом или нет. Так как головокружение и ранее было, но не такое сильное.

06313

Пентоксифиллин

Пожаловаться

14 января 2019 13:53 в Вопросы во время беременности

Девочки, привет. Была сегодня на узи, все по сроку, но на допплере сказали, что один из кровотоков по верхней границе нормы. На всякий случай врач назначида принимать Пенто.ксифиллин. Кому назначали пенто.ксифиллин при беременности? Пью кардиомаг.нил 150 и каждые 2 недели сдаю коагулограмму, стою на учете у гематолога, уколы пока не назначал. Не хочется пить «на всякий случай», может, проконсультироваться с гематологом?

09285

Дорогие лекарства и их более дешевые аналоги (может кому-то пригодится!))).

Пожаловаться

20 декабря 2011 22:29 в Личный журнал

Честно сказать, наша компетенция в фармакологии оставляет желать лучшего. Когда мы приходим к врачу и получаем в конце приема внушительный список препаратов, навряд ли, мы подвергаем его сомнению, ведь человек, когда болен, склонен к доверию, нежели к сомнению. И вот, заручившись авторитетом лечащего врача, мы идем в аптеку и с покорностью выкладываем круглую сумму за те препараты, которые должны поднять нас на ноги. И мы редко задумываемся об экономической эффективности лечения, пока, конечно, сумма лечения не превысит некую пороговую величину. Мы стоим вне процесса определения и выбора того или иного лекарства, врач и производитель со всем своим маркетингом за нас решают, что нам…

22389628

ДОРОГИЕ ЛЕКАРСТВА и их ДЕШЁВЫЕ АНАЛОГИ…

Пожаловаться

12 февраля 2012 17:16 в Здоровье родителей

+В цене более дорогих лекарств содержится маркетинговая составляющая (прямая реклама, «подкуп врача», надбавка аптеки), также патентная составляющая (на разработку ушла куча времени и денег, которые нужно отбивать), конечно, составляющая, связанная с более сложной технологией изготовления, ну и прибыль. С другой стороны дешевые лекарства не подделают, это экономически не выгодно. Но как сделать выбор? Представленная ниже информация должна вам помочь, по крайней мере, задуматься над выбором. И будете на приеме у врача – попытайте его насчет аналогов, спросите про действующее вещество. Например, кто-то от головной боли пьет пенталгин, нурофен, а кто-то цитрамон и анальгин с тем же…

35100134975

Дорогие Лекарства и Дешевые Аналоги

Пожаловаться

11 августа 2012 18:27 в Здоровье родителей

* Честно сказать, наша компетенция в фармакологии оставляет желать лучшего. Когда мы приходим к врачу и получаем в конце приема внушительный список препаратов, навряд ли, мы подвергаем его сомнению, ведь человек, когда болен, склонен к доверию, нежели к сомнению. И вот, заручившись авторитетом лечащего врача, мы идем в аптеку и с покорностью выкладываем круглую сумму за те препараты, которые должны поднять нас на ноги.  И мы редко задумываемся об экономической эффективности лечения, пока, конечно, сумма лечения не превысит некую пороговую величину.  Мы стоим вне процесса определения и выбора того или иного лекарства, врач и производитель со всем своим маркетингом за нас решают, что…

252614

На данной странице собраны наиболее популярные посты и комментарии наших пользователей по теме «Пентоксифиллин». Это поможет вам быстро получить ответ на вопрос, также вы можете принять участие в обсуждении.

Узнавай и участвуй

Клубы на Бэби.ру — это кладезь полезной информации

Как не провести осень на больничном?Покупать ли лекарства на маркетплейсах?Как выбрать продукты для ребенка?Первая аптечка для малышаГалерея пятен вашего малыша

Эффективность, простота использования и удовлетворенность

Показы рейтингов и обзоров для

3,4 Общая оценка

Поделитесь своим опытом

Эффективность

Значок подсказования

См. Больше

простота использования

Значок всплывающей подсказки

Подробнее

Положительный отзыв с наибольшим количеством голосов

18 Люди считают этот комментарий полезным

Моя левая нога заблокирована на 100 %, а правая — на 70 %. Мой уровень боли был от 8 до 9. Использовался оксикодон + тайлонал и т. д., большие дозы. Через 6 недель боль ушла с помощью пентоксифиллина. Я не болел два месяца, надеюсь, так будет и дальше.

Самый популярный негативный отзыв

2 Люди считают этот комментарий полезным

Я принимал пентоксифиллин почти 4 года. это работало потрясающе в течение первого года, затем я заметил, что у меня появляются легкие судороги в коленях и ногах. Я скончался в старости, но это постепенно ухудшалось. Боль в ногах усилилась, и врач увеличил дозировку до 6 раз в день. Судороги в ногах/коленах продолжали усиливаться, и у меня образовался тромб, который может быть не связан или нет. Терапия физиотерапией и витамином С помогла зна…

Читать Подробнее

Общие обзоры и оценки

Сортировка по

Условие: другие

Общая оценка 2,3

Эффективность Легкость использования Удовлетворение

I Am Am ​​Amport Ismed After After After After After Radeire Treatmestial рак. У меня постоянная диарея и жжение в области влагалища. Также вздутие живота и газ дискомфорт.

1

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Created with Sketch.

Состояние: Боль в ногах при ходьбе; Отсутствует в состоянии покоя

Общая оценка 3,7

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

До сих пор у меня было головокружение и сильная тошнота в первые 30 минут приема лекарства. в ногах, поэтому я продолжу принимать это лекарство, надеюсь, чем дольше я его принимаю, тем привыкну к нему

2

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общая оценка 4,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Отмечено, что после приема этого препарата у меня увеличилось количество волос на теле. На руках, ногах и груди. Кто-нибудь еще сталкивался с этим??

4

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общий рейтинг 4.7

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Что хорошего в том, чтобы писать отзывы, как у одного рецензента, и продолжать принимать лекарства, и спросить, какой период времени вы можете продолжать принимать дольше всего нет. .. не является хорошим ответом до тех пор, пока его прописывает ваш врач. Сколько? 1 год, 2 года, остаток жизни. как насчет ответа.

1

ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общая оценка 5.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Дается при потере вкуса и обоняния. Заняло всего 17 дней, но есть улучшения и ожидайте гораздо большего,

2

ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Created with Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 2,3

Эффективность Простота использования Удовлетворение Удовлетворенность

только что закончился первый месяц, и вы его не любите, слишком рано, чтобы сказать его работает за 30 мин. для накопления трентала в тканях требуется время.придется дать ему еще пару месяцев.хотел попробовать плетал,но подождет и даст шанс.

3

ShapeCreated with Sketch.

2

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Боль в ногах при ходьбе; Отсутствует в состоянии покоя

Общая оценка 3,3

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Небольшое улучшение, боли в ногах по-прежнему возникают, но меньше. Я также принимаю кордарон, который, по-видимому, взаимодействует с ним. Так что обсудим с ДР.

ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 5,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

в моей правой ноге. Мой старый друг-врач прописал пентоксифиллин, сказал, что эффект наступит через несколько недель, и он начал действовать, и с тех пор у меня не было боли. Я принимаю две 400 утром и две перед сном. Мой вопрос в том, как долго я могу принимать это лекарство. Я начал принимать их около 10 месяцев назад. У меня нет побочных эффектов, и я могу играть в гольф 3 раза в неделю, мне 88 лет, и я стреляю в свой возраст. Спасибо, Тед Г

17

ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 5,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

12

ShapeCreated with SketchCreated with SketchCreated

4

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 3,3

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Побочные эффекты были выраженными: рвота, головная боль и гипотония. Эффект кровообращения сработал, но боюсь тех других эффектов!

9

ShapeCreated with Sketch.

2

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 5,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Моя левая нога заблокирована на 7 %, правая заблокирована на 100 %. Мой уровень боли был от 8 до 9. Использовался оксикодон + тайлонал и т. д., большие дозы. Через 6 недель боль ушла с помощью пентоксифиллина. Я не болел два месяца, надеюсь, так будет и дальше.

18

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Created with Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 3,3

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю пентоксифиллин почти 4 года. это работало потрясающе в течение первого года, затем я заметил, что у меня появляются легкие судороги в коленях и ногах. Я скончался в старости, но это постепенно ухудшалось. Боль в ногах усилилась, и врач увеличил дозировку до 6 раз в день. Судороги в ногах/коленах продолжали усиливаться, и у меня образовался тромб, который может быть не связан или нет. Терапия физиотерапией и витамином С помогла решить проблему с коленями и ногами, но, наконец, когда я встала с постели, ноги были похожи на спички — никакого контроля или силы. Когда я прекратил прием пентоксифиллина и на следующий день перешел на кумадин, я почувствовал, что могу пройти милю. Возможно, пентоксифиллин имеет максимальное время использования. Терапия витамином С помогла расслабить мышцы. Но у меня был мучительный месяц, когда я пытался решить проблему с мышцами ног. Обратите внимание на напряжение в ногах или коленях, которое вы чувствуете. Это не старость, это от пентоксифиллина. Возможно, вам придется уйти от него на некоторое время, а затем вернуться. Подробнее Показать меньше

26

ShapeCreated with Sketch.

2

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 4,7

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я хожу пешком в течение 3 %, и моя ходьба увеличилась примерно на 2% в течение 3 %, и мои 5% увеличились на 2%. Я измеряю это расстоянием между стопами. Надеюсь, со временем он еще больше увеличится.

4

ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общий рейтинг 4.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

плохая кровь на ногах

ShapeCreated with Sketch.thumb_up_ с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общий рейтинг 3.3

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

4

ShapeCreated with Sketch. thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общий рейтинг 1.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

новый пользователь

ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 3,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Created with Sketch.

Состояние: Заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 1,3

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

с тех пор, как я стал принимать этот препарат, и мне кажется, что у меня усиливаются боли в суставах

2

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 3,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

.

5

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 5.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

5

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКОМ КОНТЕНТЕ НА WEBMD

Мнения, выраженные в таких областях пользовательского контента WebMD, как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинскую или научную подготовку. Эти мнения не отражают мнения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на точность, сбалансированность, объективность или по любой другой причине, кроме как на соответствие нашим Условиям.

Читать Подробнее

Эффективность, простота использования и удовлетворение

Покажите рейтинги и обзоры для

3,8 Общий рейтинг

Поделитесь своим опытом

Эффективность

See See See

. подробнее

Удовлетворенность

Значок всплывающей подсказки

Подробнее

Положительный отзыв с наибольшим количеством голосов

68 Люди считают этот комментарий полезным

принимала 2 раза в день — один раз вечером и один раз утром. Симптомы начали стихать (кожные высыпания, зуд, аллергические вспышки). У меня были сильные боли. Как только я начал принимать лекарства, боль ЗНАЧИТЕЛЬНО уменьшилась примерно за 4 недели. Боль уменьшилась со временем при включении. К 8…

Читать дальше

Самый популярный негативный отзыв

3 Люди считают этот комментарий полезным

Кажется, он помогает мне, я принимаю так много других лекарств, поэтому я не уверен в их полном действии.

Общие отзывы и оценки

СОРТИРОВАТЬ ПО

Состояние: Боль в ногах при ходьбе; Отсутствует в покое

Общий рейтинг 3,7

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я только начал принимать Трентал 400 пролонгированного действия, поэтому пока не могу оценить его в Санофи, но он есть. Сентябрь 2015. Мне пришлось поставить оценку, чтобы опубликовать.

ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общий рейтинг 3.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимал это лекарство около шести месяцев, опухшие ноги и сильный синдром Бехесета и усталость. Я прошу моего врача снять меня как можно скорее и найти другое лекарство.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общая оценка 3,3

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня эритомелалгия, мне прописали Трентал. Я принимаю его в течение 3 недель, и мои симптомы, кажется, ухудшаются, а не улучшаются. Не уверен, что это правильное лекарство для лечения этого состояния.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общий рейтинг 1.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

наркотик заставляет меня чувствовать себя зомби.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 5.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

СУММЫ НОГ. УШЕЛ СЕЙЧАС.

6

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 4,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Мужчина, 81 год, более 19 лет страдает окклюзией брюшной аорты с очень плохой циркуляцией крови в обеих ногах. Трентал, кажется, помогает предотвратить сильные судороги при ходьбе, хотя я могу ходить только на короткие расстояния. У меня не было никаких побочных эффектов, о которых я знаю. Я принимаю по 3 таблетки с едой 3 раза в день.

10

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 5.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

хрупкие гвозди, с тех пор, как я взял его, чтение куда -то это заставляет ногти. с эскизом.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 5,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю Трентал несколько лет, и у меня не было побочных эффектов. Мой фармацевт сказал мне, что это было прекращено. Мне дали пентоксифиллин, после нескольких дней приема я заметила, что у меня болит голова, поэтому перестала их принимать.

11

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 4.7

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю Трентал в течение 11 с половиной лет, и у меня не было никаких побочных эффектов, о которых я знаю. Я принимаю много лекарств. так что все, что я знаю, это то, что в последнее время это не очень хорошо работает. Я на самой высокой дозе. Не знаю, может быть, мне нужно больше упражнений. У меня ужасные спазмы и боль по ночам. беспокоюсь о том, что он исчезнет с рынка… не переживайте, просто время от времени его становится мало…

16

ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общий рейтинг 3.7

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

может ли это вызвать у меня сонливость?

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Периферическое сосудистое заболевание

Общая оценка 4,3

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Сильное головокружение.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Другое

Общий рейтинг 2,3

Эффективность Простота использования Удовлетворение

Мой дерматолог прописал это лекарство, чтобы помочь с не очень распространенным заболеванием кожи, GA, и оно творило чудеса после 2 месяцев приема 400 мг 3 раза в день. Потом мое состояние снова стало ухудшаться, но я не знал, что курение (которое я возобновил недавно) резко снижает эффективность препарата. Я бы хотел, чтобы врач сказал мне об этом до того, как я начал принимать лекарства, но не знаю, является ли это единственной причиной того, что мое лечение не помогло. Я все еще принимаю его, но сомневаюсь, что это полезно. В прошлом у меня были проблемы с получением этого рецепта, но мой фармацевт проверил другую аптеку, и у них это было, в остальном проблем с получением лекарства не было. Есть ли кто-нибудь еще, у кого есть обычный опыт с этим лекарством, которое влияет на их кожу или другие побочные эффекты? Я надеюсь, что это кому-то поможет.Подробнее Показать меньше

2

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 2,3

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Горе, какое волнение вызывает этот препарат. Уйдет ли это?

3

ShapeCreated with Sketch.

2

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 5.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Это лекарство помогает мне уже более 20 лет.

6

ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заливка 3Создано с помощью эскиза.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 4,3

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Мне также не сказали, что Pentox Trentifylline и Pentox Trentifylline не производятся. Почему??? Это лекарство работает. Однажды я попробовал Плавикс, и он вызвал у меня ужасные боли в ногах. Можем ли мы попросить производителя сделать это лекарство??/

5

ShapeCreated with Sketch.

1

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Заболевание периферических сосудов

Общая оценка 5,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю это лекарство, которое облегчает мои судороги ног в течение 3 лет! Но за последние 3 месяца ни моя аптека, ни другие аптеки не смогли приобрести его у производителя. Он всегда в резерве! Ужасно не иметь возможности получить препарат, который помог тебе чувствовать себя и жить лучше! Что происходит, что производитель лекарств не поставляет это в аптеки???

6

ShapeCreated with Sketch.

2

thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 4,7

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Периферическое сосудистое заболевание

Общая оценка 3.0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

принято на 15 лет с SkePected Effects 50003

3

ShapeCreated с Sketch_Ube.tecumbreed. С Sketreed.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: заболевание периферических сосудов

Общий рейтинг 5,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю это лекарство от склеродермии уже 25 лет. Это устранило язвы на моих пальцах, и, насколько я понимаю, это находка. Это, безусловно, доступно.

5

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

Состояние: Заболевание периферических сосудов

Общая оценка 5,0

Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Для тех, кто ищет информацию о Трентале. Я проверил это для моей мамы. Препарат задержан. Я не нашел ничего, что утверждало бы от Санофи-Авентис или FDA, что препарат был прекращен. Держитесь в своих.

6

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch.

Пожаловаться на эту публикацию

Заполнить 3Создано с помощью Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКОМ КОНТЕНТЕ НА WEBMD

Мнения, выраженные в таких областях пользовательского контента WebMD, как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинскую или научную подготовку. Эти мнения не отражают мнения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на точность, сбалансированность, объективность или по любой другой причине, кроме как на соответствие нашим Условиям.

Подробнее

Пентоксифиллин и его применение в дерматологии

1. Smith RV, Waller ES, Doluisio JT, Bauza MT, Puri SK, Ho I, et al. Фармакокинетика перорально вводимого пентоксифиллина у людей. Дж. Фарм. 1986; 75: 47–52. [PubMed] [Google Scholar]

2. Ward A, Clissold SP. Пентоксифиллин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также его терапевтической эффективности. Наркотики. 1987; 34: 50–97. [PubMed] [Google Scholar]

3. Samlaska CP, Winfield EA. Пентоксифиллин. J Am Acad Дерматол. 1994;30:603–21. [PubMed] [Google Scholar]

4. ван Фурт А.М., Верхард-Сеймонсберген Э.М., ван Фурт Р., Лангерманс Дж.А. Влияние лизофиллина и пентоксифиллина на стимулированную бактериями продукцию TNF-альфа, IL-1 бета IL-10 лейкоцитами человека. Иммунология. 1997;91:193–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Strieter RM, Remick DG, Ward PA, Spengler RN, Lynch JP, 3rd, Larrick J, et al. Клеточная и молекулярная регуляция продукции фактора некроза опухоли-альфа пентоксифиллином. Biochem Biophys Res Commun. 1988;155:1230–6. [PubMed] [Google Scholar]

6. Эли Х. Терапия пентоксифиллином в дерматологии. Обзор локализованной повышенной вязкости и ее воздействия на кожу. Дерматол клин. 1988; 6: 585–608. [PubMed] [Google Scholar]

7. Порше Э., Стефанович В. Влияние пентоксифиллина на АТФазную активность мембран эритроцитов человека. Международная система научных коммуникаций J Med Sci. 1978; 6:285. [Google Scholar]

8. Нис С., Шонхартинг М. О роли различных типов клеток крови в реологических свойствах цельной крови. Клин гемореол. 1987;7:417. [Google Scholar]

9. Эли Х. Лейкоциты как медиаторы гипервязкостного повреждения тканей при нейтрофильных сосудистых реакциях: Терапия пентоксифиллином. J Am Acad Дерматол. 1989; 20: 677–80. [PubMed] [Google Scholar]

10. Dettelbach HR, Aviado DM. Клиническая фармакология пентоксифиллина с особым акцентом на его геморреологический эффект при лечении перемежающейся хромоты. Дж. Клин Фармакол. 1985; 25:8–26. [PubMed] [Google Scholar]

11. Берман Б., Дункан М.Р. Пентоксифиллин ингибирует нормальные кожные фибробласты человека in vitro пролиферации, продукции коллагена, гликозаминогликанов и фибронектина, а также повышает активность коллагеназы. Джей Инвест Дерматол. 1989; 92: 605–10. [PubMed] [Google Scholar]

12. Берман Б., Витцербин Дж., Сансо Дж., Мерлин Г., Дункан М.Р. Пентоксифиллин ингибирует некоторые конститутивные и индуцированные фактором некроза опухоли-альфа активности нормальных кожных фибробластов человека. Джей Инвест Дерматол. 1992; 98: 706–12. [PubMed] [Google Scholar]

13. Kano Y, Hirayama K, Orihara M, Shiohara T. Успешное лечение болезни Шамберга пентоксифиллином. J Am Acad Дерматол. 1997;36:827–30. [PubMed] [Google Scholar]

14. Strano A, Davi G, Avellone G, Novo S, Pinto A. Двойное слепое перекрестное исследование клинической эффективности и гемореологических эффектов пентоксифиллина у пациентов с окклюзионным заболеванием артерий нижние конечности. Ангиология. 1984; 35: 459–66. [PubMed] [Google Scholar]

15. Porter JM, Cutler BS, Lee BY, Reich T, Reichle FA, Scogin JT, et al. Эффективность пентоксифиллина при лечении перемежающейся хромоты: многоцентровое контролируемое двойное слепое исследование с объективной оценкой пациентов с хроническими окклюзионными заболеваниями артерий. Ам Харт Дж. 1982;104:66–72. [PubMed] [Google Scholar]

16. Чопра Х.К., Чопра К.Л., Аггарвал К.К., Парашар С.К. Пентоксифиллин (Трентал) — новый препарат для лечения хронической окклюзионной болезни периферических артерий. J Мед. 1988; 19: 89–107. [PubMed] [Google Scholar]

17. Bayer AJ, Bokonjic R, Booya NH, Demarin V, Ersmark B, Fairbairn AF, et al. Европейское исследование пентоксифиллиновой мультиинфарктной деменции. Евр Нейрол. 1996; 36: 315–21. [PubMed] [Google Scholar]

18. Goodfield MJ, Rowell NR. Лечение периферической гангрены вследствие системной склеродермии внутривенным введением пентоксифиллина. Клин Эксп Дерматол. 1989;14:161–2. [PubMed] [Google Scholar]

19. Sams WM., Jr Livedo васкулит. Терапия пентоксифиллином. Арка Дерматол. 1988; 124: 684–7. [PubMed] [Google Scholar]

20. Марцано А.В., Ванотти М., Алесси Э. Распространенная ливедоидная васкулопатия. Акта Дерм Венерол. 2003; 83: 457–60. [PubMed] [Google Scholar]

21. Ely H, Bard JW. Терапия васкулита ливедо пентоксифиллином. Кутис. 1988; 42: 448–53. [PubMed] [Google Scholar]

22. Марголис Д.Дж. Пентоксифиллин в лечении венозных язв голени. Арка Дерматол. 2000; 136:1142–3. [PubMed] [Академия Google]

23. Николовская С., Павлова Л., Петрова Н., Гоцев Г., Ивановский М. Пентоксифиллин – эффективен при лечении венозных язв при отсутствии компрессии? Акта Дерматовенерол Хорват. 2002; 10:9–13. [PubMed] [Google Scholar]

24. Чаттерджи С.С. Венозные язвы нижних конечностей: Где мы находимся? Индийский J Plast Surg. 2012; 45: 266–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Эли Х. Является ли пентоксифиллин лекарством десятилетия? J Am Acad Дерматол. 1994; 30: 639–42. [PubMed] [Академия Google]

26. Кумра Л., Джордж Р., Джордж С. Открытое исследование пентоксифиллина при болезни Шамберга. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол. 2000;66:73–5. [PubMed] [Google Scholar]

27. Панда С., Малакар С., Лахири К. Пероральный пентоксифиллин против местного бетаметазона при болезни Шамберга: сравнительное рандомизированное слепое исследование в параллельных группах. Арка Дерматол. 2004; 140:491–3. [PubMed] [Google Scholar]

28. Ганди В., Сингал А., Сачдева Б., Бхаттачарья С.Н. Лечение болезни Шамберга пентоксифиллином — Терапевтическое исследование. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол. 2003;69: 25–6. [PubMed] [Google Scholar]

29. Pizarro A, Herranz P, Ferrer M, Casado M. Рецидивирующий афтоз полости рта: лечение пентоксифиллином. Мед Клин (Барк) 1993; 101:237. [PubMed] [Google Scholar]

30. Yasui K, Ohta K, Kobayashi M, Aizawa T, Komiyama A. Успешное лечение болезни Бехчета пентоксифиллином. Энн Интерн Мед. 1996; 124:891–3. [PubMed] [Google Scholar]

31. Pizarro A, Herranz P, García-Tobaruelaa A, Casado M. Пентоксифиллин в лечении орогенитального афтоза и синдрома Бехчета. Med Clin (Barc) 2000;115:678. [PubMed] [Академия Google]

32. Торнхилл М.Х., Баккаглини Л., Тикер Э., Пембертон М.Н. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пентоксифиллина для лечения рецидивирующего афтозного стоматита. Арка Дерматол. 2007; 143:463–70. [PubMed] [Google Scholar]

33. Ускюдар О., Эрдем А., Демироглу Х., Дикменоглу Н. Снижение деформируемости эритроцитов при болезни Бехчета. Clin Hemorheol Microcirc. 2005; 33: 89–94. [PubMed] [Google Scholar]

34. Уэлш О., Гомес М., Мансиас С., Ибарра-Лил С., Милликен Л.Е. Новый терапевтический подход к реакции лепры II типа. Int J Дерматол. 1999;38:931–3. [PubMed] [Google Scholar]

35. Nery JA, Perissé AR, Sales AM, Vieira LM, Souza RV, Sampaio EP и соавт. Применение пентоксифиллина при лечении реактивных эпизодов лепры 2 типа. Индийский Дж. Лепр. 2000;72:457–67. [PubMed] [Google Scholar]

36. Sampaio EP, Moraes MO, Nery JA, Santos AR, Matos HC, Sarno EN. Пентоксифиллин снижает in vivo и in vitro фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) у больных лепроматозной проказой с узловатой лепрозной эритемой (ЭНЛ) Clin Exp Immunol. 1998;111:300–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Сингх П.С., Мишра С., Мишра М. Пентоксифиллин в реакциях при проказе. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол. 1996; 62: 163–4. [PubMed] [Google Scholar]

38. Чаттерджи М., Джайсвал А.К. Находит ли пентоксифиллин место в арсенале лепрологов при реакции II типа? Индийский Дж. Лепр. 2002; 74: 329–34. [PubMed] [Google Scholar]

39. Берман Б., Флорес Ф., Берк Г., 3. Эффективность пентоксифиллина при лечении зудящих папулезных высыпаний у ВИЧ-инфицированных. J Am Acad Дерматол. 1998;38:955–9. [PubMed] [Google Scholar]

40. Lähdevirta J, Maury CP, Teppo AM, Repo H. Повышенные уровни циркулирующего кахектина/фактора некроза опухоли у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита. Am J Med. 1988; 85: 289–91. [PubMed] [Google Scholar]

41. Dezube BJ, Pardee AB, Chapman B, Beckett LA, Korvick JA, Novick WJ, et al. Пентоксифиллин снижает экспрессию фактора некроза опухоли и триглицеридов в сыворотке крови у людей со СПИДом. Группа клинических испытаний NIAID AIDS. J Приобретение иммунодефицитного синдрома. 1993;6:787–94. [PubMed] [Google Scholar]

42. Báfica A, Oliveira F, Freitas LA, Nascimento EG, Barral A. Американский кожный лейшманиоз, не реагирующий на препараты сурьмы: успешное лечение с использованием комбинации антимониата N-метилглюкамина и пентоксифиллина. Int J Дерматол. 2003;42:203–7. [PubMed] [Google Scholar]

43. Lessa HA, Machado P, Lima F, Cruz AA, Bacellar O, Guerreiro J, et al. Успешное лечение рефрактерного лейшманиоза слизистых оболочек пентоксифиллином в сочетании с сурьмой. Am J Trop Med Hyg. 2001; 65: 87–9. [PubMed] [Google Scholar]

44. Minodier P, Piarroux R, Garnier JM, Unal D. Средиземноморский висцеральный лейшманиоз: физиопатология. Пресс Мед. 1999; 28:33–9. [PubMed] [Google Scholar]

45. Machado PR, Lessa H, Lessa M, Guimarães LH, Bang H, Ho JL и др. Пероральный пентоксифиллин в сочетании с пятивалентной сурьмой: рандомизированное исследование слизистого лейшманиоза. Клин Инфекция Дис. 2007; 44: 788–93. [PubMed] [Google Scholar]

46. Садегян Г., Нилфорушзаде М.А. Эффект комбинированной терапии системным глюкантимом и пентоксифиллином при лечении кожного лейшманиоза. Int J Дерматол. 2006;45:819–21. [PubMed] [Google Scholar]

47. Эли Х. Недавние разработки в области дерматологического применения циклоспорина и уменьшение нефротоксичности пентоксифиллина. Курр Опин Дерматол. 1993; 5: 223–30. [Google Scholar]

48. Pfahl F, Rouffy J, Duperrat B, Puissant A. Гиперлипопротеинемии при псориазе. Ann Dermatol Syphiligr (Париж) 1976; 103:15–22. [PubMed] [Google Scholar]

49. Campalani E, Allen MH, Fairhurst D, Young HS, Mendonca CO, Burden AD, et al. Полиморфизмы гена аполипопротеина Е связаны с псориазом, но не определяют реакцию заболевания на ацитретин. Бр Дж Дерматол. 2006; 154:345–52. [PubMed] [Академия Google]

50. Гроссман Р.М., Делани Р.Дж., Бринтон Э.А., Картер Д.М., Готлиб А.Б. Гипертриглицеридемия у пациентов с псориазом, получавших циклоспорин. J Am Acad Дерматол. 1991; 25: 648–51. [PubMed] [Google Scholar]

51. Magela Magalhães G, Coelho da Silva Carneiro S, Peisino do Amaral K, de Freire Cássia F, Machado-Pinto J, Cuzzi T. Псориаз и пентоксифиллин: клинический, гистопатологический и иммуногистохимический оценка. Скинмед. 2006; 5: 278–84. [PubMed] [Google Scholar]

52. Бьянко Дж. А., Аппельбаум Ф. Р., Немунайтис Дж., Альмгрен Дж., Эндрюс Ф., Кеттнер П. и соавт. Испытание фазы I-II пентоксифиллина для предотвращения токсичности, связанной с трансплантацией, после трансплантации костного мозга. Кровь. 1991;78:1205–11. [PubMed] [Google Scholar]

53. Clift RA, Bianco JA, Appelbaum FR, Buckner CD, Singer JW, Bakke L, et al. Рандомизированное контролируемое исследование пентоксифиллина для предотвращения токсичности, связанной с режимом, у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга. Кровь. 1993; 82: 2025–30. [PubMed] [Google Scholar]

54. Moller DR. Вовлечение Т-клеток и изменения рецепторов Т-клеток при саркоидозе. Семин Респир Инфекция. 1998; 13: 174–83. [PubMed] [Академия Google]

55. Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U. Пентоксифиллин ингибирует продукцию TNF-альфа альвеолярными макрофагами человека. Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159: 508–11. [PubMed] [Google Scholar]

56. Zabel P, Entzian P, Dalhoff K, Schlaak M. Пентоксифиллин в лечении саркоидоза. Am J Respir Crit Care Med. 1997; 155:1665–9. [PubMed] [Google Scholar]

57. Shindel AW, Lin G, Ning H, Banie L, Huang YC, Liu G, et al. Пентоксифиллин ослабляет стимулированное трансформирующим фактором роста-β1 отложение коллагена и эластогенез в фибробластах, полученных из белочной оболочки человека. Часть 1: Воздействие на внеклеточный матрикс. Джей Секс Мед. 2010;7:2077–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. Брант В.О., Дин Р.С., Лю Т. Ф. Лечение болезни Пейрони пероральным пентоксифиллином. Nat Clin Pract Urol. 2006;3:111–5. [PubMed] [Google Scholar]

59. Smith JF, Shindel AW, Huang YC, Clavijo RI, Flechner L, Breyer BN, et al. Лечение пентоксифиллином и кальцификация полового члена у мужчин с болезнью Пейрони. Азиат Джей Андрол. 2011;13:322–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

60. Родеманн Х.П., Бамберг М. Клеточная основа радиационно-индуцированного фиброза. Радиотер Онкол. 1995;35:83–90. [PubMed] [Google Scholar]

61. Sollberg S, Krieg T. Системная склеродермия. Hautarzt. 1995; 46: 587–601. [PubMed] [Google Scholar]

62. Chen YM, Wu KD, Tsai TJ, Hsieh BS. Пентоксифиллин ингибирует PDGF-индуцированную пролиферацию и TGF-бета-стимулированный синтез коллагена гладкомышечными клетками сосудов. Дж Мол Селл Кардиол. 1999; 31: 773–83. [PubMed] [Google Scholar]

63. Fischer M, Wohlrab J, Marsch W. Crux medicorum изъязвленный радиационно-индуцированный фиброз — успешная терапия пентоксифиллином и витамином E. Eur J Dermatol. 2001; 11:38–40. [PubMed] [Академия Google]

64. Роулинз Дж.М., Лам В.Л., Кару Р.О., Нейлор И.Л., Шарп Д.Т. Пентоксифиллин ингибирует зрелые фибробласты ожогового рубца в культуре. Бернс. 2006; 32:42–5. [PubMed] [Google Scholar]

65. Берман Б., Дункан М.Р. Пентоксифиллин ингибирует пролиферацию фибробластов человека, происходящих из келоидной, склеродермической и морфейной кожи, и выработку ими коллагена, гликозаминогликанов и фибронектина. Бр Дж Дерматол. 1990; 123:339–46. [PubMed] [Google Scholar]

66. Раджендран Р., Рани В., Шейх С. Терапия пентоксифиллином: новое дополнение к лечению подслизистого фиброза полости рта. Индиан Джей Дент Рез. 2006;17:190–8. [PubMed] [Google Scholar]

67. Мехротра Р., Сингх Х.П., Гупта С.К., Сингх М., Джайн С. Терапия пентоксифиллином при лечении подслизистого фиброза полости рта. Азиатский Pac J Рак Prev. 2011;12:971–4. [PubMed] [Google Scholar]

68. Torres-Alvarez B, Castanedo-Cazares JP, Moncada B. Пентоксифиллин в лечении актинической почесухи. Предварительный отчет 10 пациентов. Дерматология. 2004; 208:198–201. [PubMed] [Google Scholar]

69. Schwarz A, Krone C, Trautinger F, Aragane Y, Neuner P, Luger TA, et al. Пентоксифиллин подавляет раздражающие и контактные реакции гиперчувствительности. Джей Инвест Дерматол. 1993;101:549–52. [PubMed] [Google Scholar]

70. Choonhakarn C, Chaowattanapanit S. Липодерматосклероз: улучшение отмечено при применении гидроксихлорохина и пентоксифиллина. J Am Acad Дерматол. 2012;66:1013–4. [PubMed] [Google Scholar]

71. Basaria S, Braga-Basaria M. Липоидный некробиоз диабетического диабета: ответ на пентоксифиллин. Дж Эндокринол Инвест. 2003; 26:1037–40. [PubMed] [Google Scholar]

72. Noz KC, Korstanje MJ, Vermeer BJ. Изъязвленный липоидный некробиоз эффективно лечится пентоксифиллином. Клин Эксп Дерматол. 1993;18:78–9. [PubMed] [Google Scholar]

73. Пинеда А.М., Тианко Э.А., Тан Дж.Б., Касинтахан Ф.А., Белосо М. Б. Пероральный пентоксифиллин и местная мазь клобетазола пропионата при лечении претибиальной микседемы с сопутствующим улучшением офтальмопатии Грейвса. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21:1441–3. [PubMed] [Google Scholar]

74. Энгин Б., Гюмшель М., Оздемир М., Чакир М. Успешное комбинированное лечение тяжелой претибиальной микседемы пентоксифиллином и внутриочаговым триамцинолона ацетонидом. Dermatol Online J. 2007; 13:16. [PubMed] [Академия Google]

75. Sanclemente G, De la Roche CA, Escobar CE, Falabella R. Пентоксифиллин при токсическом эпидермальном некролизе и синдроме Стивенса-Джонсона. Int J Дерматол. 1999; 38: 878–9. [PubMed] [Google Scholar]

76. Дель Поццо-Магана Б.Р., Лазо-Лангнер А., Карлетон Б., Кастро-Пастрана Л.И., Ридер М.Дж. Систематический обзор лечения лекарственно-индуцированного синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у детей. J Popul Ther Clin Pharmacol. 2011;18:e121–33. [PubMed] [Google Scholar]

77. Hongcharu W, Baldassano M, Taylor CR. Болезнь Кимуры с язвами во рту: ответ на пентоксифиллин. J Am Acad Дерматол. 2000;43:905–7. [PubMed] [Google Scholar]

78. Rubel DM, Wood G, Rosen R, Jopp-McKay A. Генерализованная кольцевидная гранулема успешно вылечена пентоксифиллином. Австралас Дж. Дерматол. 1993; 34: 103–8. [PubMed] [Google Scholar]

79. Cohen PR, Holder WR. Пентоксифиллин при синдроме Свита. J Am Acad Дерматол. 1995; 32: 533–5. [PubMed] [Google Scholar]

80. Zeni F, Pain P, Vindimian M, Gay JP, Gery P, Bertrand M, et al. Влияние пентоксифиллина на концентрацию циркулирующих цитокинов и гемодинамику у пациентов с септическим шоком: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Крит Уход Мед. 1996;24:207–14. [PubMed] [Google Scholar]

81. Mohammadzadeh A, Heidari M, Ghoraiee HS, Novin MG, Jeddi-Tehrani M, Ahhondi MM, et al. Влияние пентоксифиллина на рост эндометриальных имплантатов и лейкоцитов у крыс. Иран J Rep Med. 2007; 5:89–93. [Google Scholar]

82. Nassar A, Morshedi M, Mahony M, Srisombut C, Lin MH, Oehninger S. Пентоксифиллин стимулирует различные параметры движения сперматозоидов и проницаемость цервикальной слизи у пациентов с астенозооспермией. Андрология. 1999;31:9–15. [PubMed] [Google Scholar]

Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы

Текст статьи

Меню статьи

• Статья
  Текст
• Артикул
  инфо
• Цитата
  Инструменты
• Поделиться
• Быстрое реагирование
• Артикул
  Метрика
• Оповещения

PDF

Обзор

Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы

1. Mark F McCarty1,
2. James H O’Keefe2 и
¹ Catalytic Longevity, Энсинитас, Калифорния, США
3. ² Среднеамериканский институт сердца Святого Луки, Канзас-Сити, Миссури, США

1. Переписка с доктором Марком Ф. Маккарти; markfmccarty{at}gmail.com

Abstract

Пентоксифиллин представляет собой производное метилксантина, которое в течение нескольких десятилетий используется для симптоматического лечения перемежающейся хромоты. По причинам, которые остаются довольно неясными, этот препарат благотворно влияет на реологию крови несколькими взаимодополняющими способами: снижением вязкости крови и плазмы, снижением фибриногена в плазме при одновременном стимулировании фибринолиза и улучшением фильтруемости крови за счет повышения растяжимости эритроцитов и уменьшения активации нейтрофилов. Противовоспалительное действие на нейтрофилы и макрофаги/моноциты, некоторые из которых связаны с метаболитами пентоксифиллина, по-видимому, играет в этом отношении опосредующую роль. Хотя клинические испытания пентоксифиллина часто были слишком небольшими по размеру, чтобы получить статистически значимые данные о влиянии на жесткие конечные точки, обзор существующей литературы позволяет предположить, что пентоксифиллин может иметь потенциал для замедления прогрессирования атеросклероза, стабилизации бляшек, снижения риска сосудистых событий, улучшая исход сосудистых событий, ослабляя системную воспалительную реакцию после искусственного кровообращения, обеспечивая симптоматическое улучшение при стенокардии и перемежающейся хромоте, улучшая мозговой кровоток у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями при замедлении прогрессирования сосудистой деменции, улучшая прогноз при застойной сердечной недостаточности, и помощь в борьбе с диабетом. Этот безопасный и, как правило, хорошо переносимый препарат действует совершенно иначе, чем другие препараты, обычно используемые для защиты сердечно-сосудистой системы, и, следовательно, может давать дополнительные преимущества при использовании в сочетании с ними. В настоящее время необходимы крупные клинические испытания адекватной статистической мощности, чтобы подтвердить масштаб преимуществ, которые может дать пентоксифиллин; исследования, оценивающие жесткие конечные точки при остром коронарном синдроме, инсульте/транзиторной ишемической атаке и систолической сердечной недостаточности, могут быть особенно ценными.

• пентоксифиллин
• реология крови
• сосудистая деменция
• застойная сердечная недостаточность

, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и использование является некоммерческим. См.: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

http://dx.doi.org/10.1136/openhrt-2015-000365

Статистика с сайта Altmetric.com

Запрос разрешений

направит вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

• пентоксифиллин
• реология крови
• сосудистая деменция
• застойная сердечная недостаточность

Пентоксифиллин несколькими способами улучшает реологические свойства крови

Пентоксифиллин — производное метилксантина, используемое в течение последних трех десятилетий для лечения перемежающейся хромоты.1–3 В клинических дозах — обычно 400 мг три раза в день — он улучшает реологические свойства крови различными способами: снижает вязкость плазмы и цельной крови, в значительной степени за счет снижения содержания фибриногена в плазме; повышение растяжимости эритроцитов и подавление агрегации эритроцитов; уменьшение агрегации тромбоцитов; и повышение фильтруемости крови за счет подавления активации нейтрофилов. 4-8 Активация нейтрофилов делает их менее растяжимыми из-за увеличения внутриклеточного актинового каркаса; следовательно, пентоксифиллин повышает эффективность, с которой нейтрофилы могут проходить через микроциркуляторное русло.9–15 Такой эффект особенно ценен, когда градиент давления в микроциркуляторном русле уменьшен из-за стенотической обструкции выше по течению; следовательно, это может быть ключевой причиной клинической пользы пентоксифиллина при перемежающейся хромоте. Кумулятивный эффект снижения вязкости плазмы, повышения гибкости эритроцитов и подавления активации нейтрофилов заключается в улучшении капиллярного кровотока, особенно в сосудах ниже артериального стеноза.

Пентоксифиллин также оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие. Антиоксидантные эффекты, по-видимому, в первую очередь связаны со снижением активации нейтрофилов, поскольку активированные нейтрофилы генерируют супероксид через НАДФН-оксидазу.16,17 Имеются также многочисленные сообщения о том, что, по крайней мере, в некоторых клинических случаях терапия пентоксифиллином снижает уровни в плазме провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли. (TNF)α, интерлейкин (IL) 1 и IL-6.18–22 Поскольку последний цитокин вызывает синтез фибриногена в гепатоцитах,23 это может частично объяснить снижение уровня фибриногена в плазме, также наблюдаемое при лечении пентоксифиллином.

Как действует пентоксифиллин на молекулярном уровне?

Молекулярная биология, лежащая в основе этих различных эффектов, остается довольно туманной. Стандартное объяснение полезности пентоксифиллина заключается в том, что он является неспецифическим ингибитором цАМФ-фосфодиэстераз и, следовательно, усиливает эффекты цАМФ.24 Но этот эффект пентоксифиллина наблюдается только in vitro, когда клетки подвергаются воздействию почти миллимолярных концентраций пентоксифиллина, которые на несколько порядков выше, чем клинические концентрации в плазме.25-27 К сожалению, в большинстве исследований клеточных культур с пентоксифиллином используются концентрации, необходимые для ингибирования фосфодиэстеразы – обычно низкие миллимолярные уровни. На этих уровнях пентоксифиллин действительно оказывает ряд интригующих эффектов, но многие из них, а возможно, и большинство из них не имеют клинического значения. Уровни пентоксифиллина в плазме per se во время клинического дозирования составляют около 1  мкМ.17,28,29Любопытно, что некоторые метаболиты этого препарата достигают уровней в плазме в несколько раз выше. влияние клинически значимых концентраций этих агентов. Исследователи подвергли нейтрофилы воздействию агонистов, провоцирующих активацию нейтрофилов (C5 Des Arg и формилметиониллейцилфенилаланин), и измерили вызванное ими увеличение продукции супероксида. В то время как добавление пентоксифиллина само по себе не влияло на продукцию супероксида в диапазоне концентраций от 10 до 1000 нг/мл, три протестированных метаболита пентоксифиллина (M1, M4 и M5) значительно ингибировали вызванную продукцию супероксида в этом диапазоне концентраций. Воздействие M5 (3′-карбоксипропил-3,7-диметилксантин) может быть наиболее клинически значимым, поскольку его концентрация в плазме почти на порядок выше, чем у самого пентоксифиллина во время клинического применения, и выше, чем у любого другого метаболита. (Cmax около 10 мкМ или 2560 нг/мл).

Способность терапии пентоксифиллином снижать концентрацию воспалительных цитокинов в плазме при определенных обстоятельствах, по-видимому, отражает влияние этого препарата или его метаболитов на активность моноцитов/макрофагов. В одном исследовании с участием восьми здоровых добровольцев измеряли реакцию их моноцитов периферической крови ex vivo на агенты (частицы титана или липополисахарид — LPS), которые вызывают высвобождение TNF-α; эта оценка была повторена после того, как добровольцы принимали пентоксифиллин (400 мг пять раз в день) в течение 1  недели. Было показано, что предварительное лечение пентоксифиллином значительно ингибирует высвобождение TNF-α. Возможно, сам пентоксифиллин может быть медиатором этого эффекта; в одном исследовании самая низкая оцененная концентрация, 10 мкМ, подавляла стимулированную липополисахаридами продукцию TNF-α и IL-6 альвеолярными макрофагами у пациентов с саркоидозом. быть гарантированным. Метаболит пентоксифиллина M1, но не метаболиты M4 и M5, по-видимому, обладает этим свойством. 32

Пентоксифиллин и его метаболит лизофиллин (один из изомеров его метаболита М1) могут действовать непосредственно на эритроциты, повышая их растяжимость и снижая их агрегационную способность. In vitro 10 мкМ этих агентов незначительно повышают деформируемость эритроцитов; та же концентрация пентоксифиллина, но не лизофиллина, ингибирует агрегацию эритроцитов [33]. Препарат может играть более широкую роль в укреплении здоровья сердечно-сосудистой системы.

Профилактика атеросклероза

Когда кроликов кормили пищей, обогащенной холестерином, для индуцирования атеросклеротических бляшек было обнаружено, что клинически значимая суточная пероральная доза пентоксифиллина (40 мг/кг) уменьшает площадь атеросклеротических бляшек на 38%.16 Препарат не влиял на повышение уровня липидов в сыворотке, но уровни малонового диальдегида в плазме и аорте, маркер окислительного стресса, были на 32% и 37% ниже, соответственно, в группе пентоксифиллина. Поскольку содержание нейтрофилов в бляшках, как правило, низкое, вполне вероятно, что противовоспалительное действие на инфильтрирующие моноциты и, возможно, на эндотелиальные клетки опосредовало это преимущество. Кроме того, в 6-месячном контролируемом клиническом исследовании с участием подростков с диабетом 1 типа оценивалось влияние пентоксифиллина на толщину интимы-медиа общей сонной артерии, показатель атеромы. плацебо (р<0,001).

Профилактика сердечно-сосудистых событий

Похоже, что в очень немногих исследованиях пентоксифиллина изучалось его долгосрочное влияние на тяжелые конечные точки. Однако 6-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, включавшее пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), дало такую ​​оценку.35 Пациенты получали стандартную дозу пентоксифиллина (400 мг три раза в день) или плацебо вместе с другими соответствующими препаратами. . Заранее определенная комбинированная конечная точка включала смерть, несмертельный инфаркт и срочную повторную госпитализацию по поводу ОКС. В конце исследования 4 (13%) пациентов в группе пентоксифиллина и 11 (34%) пациентов в группе плацебо достигли этой конечной точки (р=0,04). У пациентов, получавших пентоксифиллин, также наблюдалось значительное снижение сывороточного С-реактивного белка и ФНО-α по сравнению с группой плацебо. Хотя такое небольшое исследование, очевидно, не может привести к каким-либо окончательным выводам, его обнадеживающие результаты предполагают, что следует провести другие более крупные исследования, изучающие влияние пентоксифиллина на тяжелые конечные точки у пациентов из группы риска.

Хотя нейтрофилы не являются заметными составляющими стабильной атеросклеротической бляшки и, следовательно, не считаются играющими прямую роль в генезе атеромы, они обнаруживаются в нестабильных бляшках у пациентов с ОКС.36,37 Кроме того, среди пациентов со стенокардией повышение уровня миелопероксидазы в сыворотке, свидетельствующее об активации нейтрофилов, является неблагоприятным маркером, связанным с повышенным риском инфаркта миокарда у пациентов со стенокардией. или поражения коронарных артерий могут отражать роль активированных нейтрофилов в преципитации таких событий40-42, хотя это соотношение может также служить маркером воспаления.43,

Контроль стабильной стенокардии

Клинические данные об эффективности пентоксифиллина при этом заболевании немногочисленны, но слегка обнадеживают. В открытом исследовании, включавшем только 11 пациентов, сообщалось о значительном (p<0,05) улучшении среднего общего времени физической нагрузки (10,1 против 7,7  мин в начале исследования), времени до начала приступа стенокардии и частоты сердечных сокращений при появлении приступа стенокардии после терапии пентоксифиллином, хотя и имел сильный эффект плацебо. 44 В небольшом двойном слепом исследовании с недостаточной мощностью (21 участник) терапия пентоксифиллином не влияла на продолжительность физической нагрузки, но наблюдались незначительные тенденции в пользу пентоксифиллина в отношении частоты приступов стенокардии (снижение на 1,5 приступа в сутки). в неделю при приеме препарата по сравнению с 0,7 в группе плацебо) и приеме нитроглицерина (снижение дозы на 1,45 таблетки в неделю при приеме препарата по сравнению с 0,1 в группе плацебо; p=0,10)45. По-видимому, показана дальнейшая клиническая оценка при стабильной стенокардии.

Профилактика инсульта и транзиторных ишемических атак

Предрасположенные к спонтанному гипертоническому инсульту крысы являются широко используемой моделью спонтанного инсульта и церебральной ишемии. Исследователи оценили влияние ежедневного перорального приема пентоксифиллина (100 или 200 мг/кг — первая доза оказывается клинически значимой после поправки на относительную массу тела в три четверти степени) на развитие ишемии головного мозга у этих крыс по данным МРТ.46 В контрольной группе у всех крыс развились аномалии головного мозга через 42  дня. В группе с более низкой дозой пентоксифиллина 80% сделали это через 70  дней. В группе с более высокой дозой никаких отклонений не было обнаружено через 84  дня. Пентоксифиллин не влиял на повышенное кровяное давление у этих крыс, но гистологическое исследование головного мозга этих крыс показало, что медикаментозное лечение предотвращало активацию микроглии и приток Т-лимфоцитов и макрофагов. В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов с транзиторными ишемическими атаками (ТИА) 73 пациента получали аспирин + дипиридамол и 65 пациентов — пентоксифиллин.47 Во время исследования было 80 ТИА из 19пациентов в группе аспирина/дипиридамола и 19 ТИА у 9 из тех, кто получал пентоксифиллин (p<0,05). В первой группе было 4 инсульта без летального исхода, во второй — 2. В последующем более крупном исследовании той же группы, продолжавшемся также 6 месяцев, рецидивы ТИА наблюдались у 14% пациентов, получавших пентоксифиллин, и у 24,1% пациентов, получавших аспирин/дипиридамол.48

Лечение острого ишемического инсульта

Четыре контролируемых исследования , включив в общей сложности 763 пациента, оценили влияние внутривенного введения пентоксифиллина на раннюю смертность после острого ишемического инсульта. Используемые суточные дозы варьировались от 600 до 1200 мг и вводились в течение 3–5 дней сразу после начала инсульта; в трех исследованиях, в которых пентоксифиллин вводили внутривенно в течение 3  дней, за этим последовал пероральный пентоксифиллин. Метаанализ этих исследований рассчитал уровень опасности 0,65 (95% ДИ от 0,41 до 1,04) для тех, кто получал пентоксифиллин.49 Таким образом, существовала сильная тенденция (едва ли не отсутствующая статистическая значимость), предполагающая, что постинсультный пентоксифиллин может снизить раннюю смертность примерно на одну треть.

Замедление прогрессирования сосудистой деменции

Не менее четырех контролируемых клинических испытаний оценивали влияние пентоксифиллина на прогрессирование сосудистой деменции. Тенденция к замедлению прогрессирования была отмечена во всех испытаниях, и в трех из них было обнаружено статистически значимое улучшение в отношении когнитивной функции.50–54 Вероятным медиатором этого эффекта является усиление перфузии областей мозга с субоптимальной перфузией из-за воздействия препарата на кровь. вязкость и фильтруемость. Способность перорального пентоксифиллина в стандартных дозах усиливать мозговой кровоток у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями неоднократно демонстрировалась [55–61].0003

Сохранение тканей после тромболитической терапии

Приток активированных нейтрофилов играет ключевую роль в опосредовании ишемически-реперфузионного повреждения тканей.62 сердце или головной мозг.63–73

Уменьшение воспаления и повреждения тканей после искусственного кровообращения

Синдром системной воспалительной реакции (ССВО) обычно наблюдается после искусственного кровообращения (ИК) и может быть связан с нарушением функции органов, а также повышенная послеоперационная заболеваемость и смертность. 74 Из-за его противовоспалительных свойств предоперационное или интраоперационное введение пентоксифиллина оценивалось в ряде небольших или средних контролируемых исследований в качестве адъюванта к ИК.75–86 Пентоксифиллин вводили перорально в стандартных клинических дозах за несколько дней до операции, или вводили внутривенно во время операции в различных режимах дозирования (например, 5 мг/кг в виде болюса с последующей непрерывной инфузией 1,5 мг/кг/ч до 3 ч после прекращения искусственного кровообращения). Многие из этих исследований пришли к выводу, что введение пентоксифиллина снижает SIRS после искусственного кровообращения, о чем свидетельствуют уровни в сыворотке провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6.79,80,82-86 Снижение активации нейтрофилов (по оценке сывороточной полиморфноядерной лейкоцитарной эластазы (PMN)) и общего количества лейкоцитов также было зарегистрировано в группах пентоксифиллина.79,80 Маркеры эндотелиальной активации (растворимые факторы адгезии) и печени, легких и почечная функция (креатинин сыворотки) оказались под благотворным влиянием пентоксифиллина. 75,77,78 В исследовании, в которое были включены пациенты с дисфункцией левого желудочка, пентоксифиллин улучшал фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ)86. В одном исследовании сообщалось об уменьшении гемолиза. (гемоглобин сыворотки) в группе пентоксифиллина.81 Наконец, в двух исследованиях было отмечено, что у пациентов, получавших пентоксифиллин, наблюдалось улучшение послеоперационного времени вентиляции и продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии.79,83 Включение пентоксифиллина в раствор для кардиоплегии ослабляло воспаление сердца.66 Хотя эти исследования были недостаточно большими или длительными, чтобы оценить влияние пентоксифиллина на риск смертности после ИК, они предполагают, что в качестве адъюванта к ИК этот препарат может скорее заметно ослабляют послеоперационную воспалительную реакцию, которая, как считается, способствует послеоперационной смертности.

Улучшение исходов при застойной сердечной недостаточности

Благоприятное влияние пентоксифиллина на воспаление и реологические свойства крови послужило поводом для проведения ряда относительно небольших контролируемых клинических испытаний, изучающих долгосрочное влияние пентоксифиллина на исходы при застойной сердечной недостаточности (ЗСН). В равной степени в этих исследованиях не удалось обнаружить статистически значимого влияния препарата на смертность в течение последующих периодов наблюдения. Тем не менее, в этих исследованиях также отмечается тенденция к снижению смертности в группе пентоксифиллина. Эти соображения побудили к недавнему метаанализу рандомизированных контролируемых исследований, в которые были включены пациенты с ЗСН с ФВ ЛЖ ≤40% и оценивали смертность от всех причин.87 Было включено шесть исследований, включающих в общей сложности 221 пациента, большинство продолжительностью 6  месяцев. Примечательно, что у пациентов, получавших пентоксифиллин, наблюдалось почти четырехкратное снижение смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, с высокой статистической значимостью: 5,45% против 18,3% (ОШ 0,29).; 95% ДИ от 0,12 до 0,74; р<0,01).

Улучшение контроля диабета

В совсем недавнем рандомизированном контролируемом исследовании оценивали пентоксифиллин (400 мг три раза в день) у пациентов с диабетом 2 типа в течение 6 месяцев. 88 Снижение протеинурии (23%) по сравнению с таковым в группе плацебо. (4%) было статистически значимым (p=0,012). Кроме того, умеренное улучшение уровня глюкозы в крови натощак (-10 мг/дл), гликированного гемоглобина (-0,34) и оценки резистентности к инсулину по гомеостатической модели (HOMA-IR) (-0,79).) наблюдались в группе пентоксифиллина, которые значительно отличались от небольшого увеличения этих параметров, наблюдаемого в группе плацебо. Поскольку воспаление в жировой ткани может поставить под угрозу системную чувствительность к инсулину, положительное влияние пентоксифиллина на гликемический контроль в этом исследовании могло отражать его противовоспалительное действие.

Призыв к клиническим исследованиям

В настоящее время пентоксифиллин используется в основном для облегчения симптомов перемежающейся хромоты. Этот краткий обзор предполагает, что он может иметь гораздо более широкий потенциал для защиты здоровья сосудов и оптимизации тканевой перфузии. Пентоксифиллин сочетает в себе ряд взаимодополняющих эффектов, которые улучшают реологию крови — потенциально полезны при перемежающейся хромоте, стенокардии и сосудистой деменции — с противовоспалительными эффектами, которые могут препятствовать атерогенезу, облегчать сердечную недостаточность, способствовать диабетическому контролю, снижать риск разрыва бляшек и улучшать результаты после сосудистые события или CPB. Поскольку его действие полностью отличается от действия препаратов, широко используемых в настоящее время для защиты сердечно-сосудистой системы, в первую очередь статинов, аспирина и антагонистов ангиотензина, то, вероятно, он будет давать дополнительные преимущества при использовании в сочетании с этими хорошо зарекомендовавшими себя агентами.

Однако этот захватывающий потенциал пентоксифиллина может быть реализован только в том случае, если, наконец, будут проведены крупные многоцентровые испытания, подтверждающие или опровергающие его полезность для сердечно-сосудистой защиты. Помимо принятого в настоящее время показания для перемежающейся хромоты, другие применения пентоксифиллина в настоящее время подтверждаются данными, которые слишком ограничены, чтобы можно было сделать окончательные выводы. Исследование при ОКС было бы особенно уместным, поскольку такие пациенты подвержены высокому риску сосудистых событий, и можно ожидать, что в исследовании среднего размера и продолжительности будет наблюдаться значительная польза в отношении жестких конечных точек, если результаты пилотного исследования при ОКС будут достоверными. не является статистической ошибкой I рода. Успех такого испытания может затем облегчить получение адекватной финансовой поддержки для более крупных испытаний, оценивающих пентоксифиллин при коронарных и цереброваскулярных заболеваниях, сердечной недостаточности и диабете.

Пентоксифиллин не имеет сильной финансовой поддержки из-за того, что срок действия его патента давно истек. Наша оценка возможностей применения пентоксифиллина для защиты сосудов может быть ограничена тем фактом, что клинические испытания, оценивающие его различные потенциальные показания, были слишком малы для того, чтобы сделать окончательные выводы. Показательно, что в то время как в каждом контролируемом испытании этого препарата при ЗСН не удалось обнаружить статистически значимого влияния на последующую смертность, метаанализ этих испытаний выявил значительный и весьма значимый защитный эффект в этом отношении. Четко показаны более крупные исследования для оценки пентоксифиллина в качестве дополнения к текущим проверенным методам лечения.

Благодарности

Авторы благодарят доктора Чарльза Глассмана за то, что он побудил нас изучить литературу по пентоксифиллину.

Каталожные номера

1. ↵
   1. Hood SC,
   2. Moher D,
   3. Barber GG

   . Лечение перемежающейся хромоты пентоксифиллином: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. CMAJ 1996; 155:1053–9.

2. ↵
   1. Джиролами Б,
   2. Бернарди Э,
   3. Принс М.Х. и др.

   . Лечение перемежающейся хромоты физическими упражнениями, отказом от курения, пентоксифиллином или нафронилом: метаанализ. Arch Intern Med 1999;159:337–45. doi:10.1001/archinte.159.4.337

3. ↵
   1. Salhiyyah K,
   2. Senanayake E,
   3. Abdel-Hadi M, et al
   90. Пентоксифиллин при перемежающейся хромоте. Cochrane Database Syst Rev 2012;1:CD005262. doi:10.1002/14651858.CD005262.pub2

4. ↵
   1. Отт Э,
   2. Лехнер Х,
   3. Фазекас Ф

   . Гемореологическое влияние пентоксифиллина на нарушение кровотока у больных с цереброваскулярной недостаточностью. Eur Neurol 1983; 22 (Приложение 1): 105–7. doi:10.1159/000115658

5. ↵
   1. Страно А.,
   2. Дэви Г.,
   3. Авеллон Г. и др.

   . Двойное слепое перекрестное исследование клинической эффективности и гемореологических эффектов пентоксифиллина у пациентов с окклюзионной болезнью артерий нижних конечностей. Ангиология 1984;35:459–66. doi:10.1177/000331

   3500709

6. ↵
   1. Перего М.А.,
   2. Серхио Г.,
   3. Артале Ф. и др.
   9170 9100. Геморреологическое улучшение при применении пентоксифиллина у пациентов с окклюзионным заболеванием периферических артерий. Curr Med Res Opin 1986; 10:135–8. doi:10.1185/0300799860
   31
   ↵
   1. Soria J,
   2. Giovannangeli ML,
   3. Jolchine IE, et al
   . Пентоксифиллин, фибриноген и лейкоциты. Фибринолиз сгустков крови 1990;1(4–5):485–7. doi:10.1097/00001721-1900-00022
   ↵
   1. Fossat C,
   2. Fabre D,
   3. Alimi Y, 70 1915 900 900 Исследование активации лейкоцитов при окклюзионной болезни артерий нижних конечностей: влияние инфузии пентоксифиллина. J Cardiovasc Pharmacol 1995; 25 (Приложение 2): S96–100. дои: 10.1097/00005344-1952-00021

   4. ↵
      1. Armstrong M Jr.,
      2. Needham D,
      3. Hatchell DL и др.

      . Влияние пентоксифиллина на ток полиморфноядерных лейкоцитов через модельный капилляр. Ангиология 1990;41:253–62. doi:10. 1177/0003319700401

   5. ↵
      1. Ciuffetti G,
      2. Mercuri M,
      3. Lombardini R, et al
         5
         91 9. Стабильная стенокардия и контролируемая ишемия: что вызывает нарушение фильтруемости цельной крови? Am Heart J 1990; 119: 54–8. doi:10.1016/S0002-8703(05)80081-X

      4. ↵
         1. Ciuffetti G,
         2. Mercuri M,
         3. Ott C, et al 9115
            1 9. Применение пентоксифиллина в качестве ингибитора образования свободных радикалов при заболеваниях периферических сосудов. Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Eur J Clin Pharmacol 1991;41:511–15. doi:10.1007/BF00314976

         4. ↵
            1. Honess DJ,
            2. Китамото Y,
            3. Рэмплинг М.Р. и др.

            . Никотинамид и пентоксифиллин повышают фильтруемость лейкоцитов человека: возможный механизм уменьшения острой гипоксии. Br J Cancer Suppl 1996;27:S236–40.

         5. ↵
            1. Лавкан А.Х.,
            2. Астис М.Е.,
            3. Раков Е.К.

            . Влияние провоспалительных цитокинов и бактериальных токсинов на реологические свойства нейтрофилов. Crit Care Med 1998;26:1677–82. Дои: 10.1097/00003246-19

            00-00021

         6. ↵
            1. Drost EM,
            2. Selby C,
            3. Lannan S, et al
         4 . Изменения деформируемости нейтрофилов после воздействия дыма in vitro: механизм и защита. Am J Respir Cell Mol Biol 1992;6:287–95. doi:10.1165/ajrcmb/6.3.287
         7. ↵
            1. Франк Р.С.

            . Зависимые от времени изменения деформируемости нейтрофилов человека в ответ на хемотаксическую активацию. Кровь 1990;76:2606–12.

         8. ↵
            1. Прасад К.,
            2. Ли П.

            . Подавление гиперхолестеринемического атеросклероза пентоксифиллином и его механизм. Атеросклероз 2007;192:313–22. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2006.07.034

         9. ↵
            1. Crouch SP,
            2. Fletcher J

            . Влияние проглоченного пентоксифиллина на продукцию супероксидных анионов нейтрофилами. Infect Immun 1992;60:4504–9.

         10. ↵
             1. Pollice PF,
             2. Rosier RN,
             3. Looney RJ и др.

             . Пероральный пентоксифиллин ингибирует высвобождение фактора некроза опухоли-альфа из моноцитов периферической крови человека: потенциальное лечение асептического расшатывания всех компонентов сустава. J Bone Joint Surg Am 2001;83-A:1057–61.

         11. ↵
             1. Ferrari P,
             2. Mallon D,
             3. Триндер Д. и др.

             . Пентоксифиллин улучшает уровень гемоглобина и интерлейкина-6 при хроническом заболевании почек. Нефрология (Карлтон) 2010;15:344–9. doi: 10.1111/j.1440-1797.2009.01203.x

         12. ↵
             1. González-Espinoza L,
             2. Rojas-Campos E,
             3. Medina-Pérez M, et al
             9999
             7
             999
             799 . Пентоксифиллин снижает сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина 6 и С-реактивного белка у пациентов, находящихся на гемодиализе: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования. Nephrol Dial Transplant 2012;27:2023–8. doi:10.1093/ndt/gfr579

         13. ↵
             1. Colson A,
             2. Willems B,
             3. Thissen JP

             . Ингибирование продукции TNF-альфа пентоксифиллином не предотвращает индуцированное эндотоксином снижение IGF-I в сыворотке. J Endocrinol 2003;178:101–9. doi:10.1677/joe.0.1780101

         14. ↵
             1. Gutierrez-Reyes G,
             2. Lopez-Ortal P,
             3. Sixtos S, et al

             . Влияние пентоксифиллина на уровни провоспалительных цитокинов при хроническом гепатите С. Scand J Immunol 2006;63:461–7. doi:10.1111/j.1365-3083.2006.001761.x

         15. ↵
             1. Fuller GM,
             2. Zhang Z

             . Механизм транскрипционного контроля экспрессии генов фибриногена. Ann NY Acad Sci 2001;936:469–79. doi:10.1111/j.1749-6632.2001.tb03534.x

         16. ↵
             1. Виндмайер С,
             2. Гресснер AM

             . Фармакологические аспекты пентоксифиллина с акцентом на его ингибирующее действие на печеночный фиброгенез. Gen Pharmacol 1997; 29:181–96. doi:10.1016/S0306-3623(96)00314-X

         17. ↵
             1. Beshay E,
             2. Croze F,
             3. Prud’homme GJ

             4. 91 9. Ингибиторы фосфодиэстеразы пентоксифиллин и ролипрам подавляют активацию макрофагов и продукцию оксида азота in vitro и in vivo. Clin Immunol 2001;98:272–9. doi:10.1006/clim.2000.4964

             5. ↵
                1. Verghese MW,
                2. McConnell RT,
                3. Strickland AB, и др.
                9100 9100. Дифференциальная регуляция TNF альфа и IL-1 бета человеческого моноцита с помощью ингибиторов цАМФ-фосфодиэстеразы IV типа (цАМФ-ФДЭ). J Pharmacol Exp Ther 1995;272:1313–20.
                4. ↵
                   1. Semmler J,
                   2. Gebert U,
                   3. Eisenhut T, et al

                   . Производные ксантина: сравнение между подавлением продукции фактора некроза опухоли-альфа и ингибированием активности цАМФ-фосфодиэстеразы. Иммунология 1993;78:520–5.

                5. ↵
                   1. Yuen KH,
                   2. Wong JW,
                   3. Peh KK и др.

                   . Сравнительное исследование биодоступности двух таблеток пентоксифиллина с контролируемым высвобождением. Drug Dev Ind Pharm 2000;26:803–7. doi:10.1081/DDC-100101303

                6. ↵
                   1. Beermann B,
                   2. Ings R,
                   3. Mansby J и др.

                   . Кинетика внутривенного и перорального пентоксифиллина у здоровых лиц. Clin Pharmacol Ther 1985; 37:25–8. doi:10.1038/clpt.1985.6

                7. ↵
                   1. Nicklasson M,
                   2. Björkman S,
                   3. Roth B, et al
                   9117. Стереоселективный метаболизм пентоксифиллина in vitro и in vivo у человека. Хиральность 2002; 14: 643–52. doi:10.1002/chir.10121

                8. ↵
                   1. Тонг З.,
                   2. Дай Х.,
                   3. Чен Б. и др.

                   . Ингибирование высвобождения цитокинов из альвеолярных макрофагов при легочном саркоидозе пентоксифиллином: сравнение с дексаметазоном. Ящик 2003; 124:1526–32. doi:10.1378/chest.124.4.1526

                9. ↵
                   1. Fantin M,
                   2. Quintieri L,
                   3. Kúsz E, et al

                   1179 . Пентоксифиллин и его основные окислительные метаболиты обладают различными фармакологическими свойствами. Eur J Pharmacol 2006;535:301–9. doi:10.1016/j.ejphar.2006.02.017

                10. ↵
                    1. Sloczynska K,
                    2. Kozka M,
                    3. Pekala E, et al 9115

                       9 9. 101041 9. In vitro влияние пентоксифиллина и лизофиллина на деформируемость и агрегацию эритроцитов у здоровых лиц и пациентов с хроническими заболеваниями вен. Акта Биохим Пол 2013;60:129–35.

                    4. ↵
                       1. Атабек М.Е.,
                       2. Куртоглу С.,
                       3. Селвер Б. и др.

                       . Влияние пентоксифиллина на площадь поперечного сечения толщины комплекса интима-медиа и функции общей сонной артерии у подростков с сахарным диабетом 1 типа. J Pediatr Endocrinol Metab 2011;24:945–51. doi:10.1515/JPEM.2011.199

                    5. ↵
                       1. Fernandes JL,
                       2. de Oliveira RT,
                       3. Мамони Р.Л. и др.

                       . Пентоксифиллин снижает провоспалительную и повышает противовоспалительную активность у пациентов с ишемической болезнью сердца — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Атеросклероз 2008;196:434–42. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2006.11.032

                    6. ↵
                       1. Naruko T,
                       2. Ueda M,
                       3. Haze K, et al
                       90. Нейтрофильная инфильтрация очагов поражения при остром коронарном синдроме. Тираж 2002; 106: 2894–900. doi:10.1161/01.CIR.0000042674.89762.20

                    7. ↵
                       1. Carbone F,
                       2. Nencioni A,
                       3. Mach F, et al 9.107
                       5 9105 Патофизиологическая роль нейтрофилов при остром инфаркте миокарда. Thromb Haemost 2013;110:501–14. doi:10.1160/Th23-03-0211

                    8. ↵
                       1. Baldus S,
                       2. Heeschen C,
                       3. Meinertz T, et al
                       94
                       4. Уровни миелопероксидазы в сыворотке предсказывают риск у пациентов с острыми коронарными синдромами. Тираж 2003; 108:1440–5. doi:10.1161/01.CIR.00000

                       .67322.51

                    9. ↵
                       1. Brennan ML,
                       2. Penn MS,
                       3. Van Lente LF, et al. Прогностическое значение миелопероксидазы у пациентов с болью в груди. N Engl J Med 2003; 349:1595–604. doi:10.1056/NEJMoa035003

                       4. ↵
                          1. Папа А, 9 лет1155
                          2. Эмдин М.,
                          3. Пассино С. и др.

                          . Прогностическое значение повышенного отношения нейтрофилов к лимфоцитам сердечной смертности у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Clin Chim Acta 2008; 395:27–31. doi:10.1016/j.cca.2008.04.019

                       5. ↵
                          1. Азаб Б.,
                          2. Чайнани В.,
                          3. Шах Н. и др.
                          4 9. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как предиктор серьезных неблагоприятных сердечных событий среди диабетической популяции: 4-летнее последующее исследование. Ангиология 2013;64:456–65. doi:10.1177/000331

                          55216

                       6. ↵
                          1. Arbel Y,
                          2. Finkelstein A,
                          3. Halkin A, et al
                       4 . Соотношение нейтрофилов/лимфоцитов связано с тяжестью ишемической болезни сердца и клиническим исходом у пациентов, перенесших ангиографию. Атеросклероз 2012;225:456–60. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.09.009
                       7. ↵
                          1. Балта С,
                          2. Челик Т,
                          3. Михайлидис Д.П. и др.

                          . Связь между атеросклерозом и соотношением нейтрофилов и лимфоцитов. Clin Appl Thromb Hemost . Впервые опубликовано в Интернете: 9 февраля 2015 г. doi:10.1177/10760269568

                       8. ↵
                          1. Эффективность пентоксифиллина у больных стабильной стенокардией. Ангиология 1988;39:514–19. дои: 10.1177/000331

                             34

                          2. ↵
                             1. Strauss WE,
                             2. Parisi AF

                             . Безопасность и эффективность пентоксифиллина при стабильной стенокардии. Am J Cardiol 1993;71:342–4. doi:10.1016/0002-9149(93)

                             -K

                          3. ↵
                             1. Banfi C,
                             2. Sironi L,
                             3. De Simoni SG, et al
                             010191 9 1. Пентоксифиллин предотвращает спонтанную ишемию головного мозга у склонных к инсульту крыс. J Pharmacol Exp Ther 2004;310:890–5. doi:10.1124/jpet.104.067090
                             4. ↵
                                1. Herskovits E,
                                2. Famulari A,
                                3. Tamaroff L, et al
                                04 . Профилактическое лечение транзиторной ишемии головного мозга: сравнительное рандомизированное исследование пентоксифиллина по сравнению с обычными антиагрегантами. Eur Neurol 1985; 24:73–81. doi:10.1159/000115765

                             5. ↵
                                1. Herskovits E,
                                2. Famulari A,
                                3. Tamaroff L, et al

                                . Сравнительное исследование пентоксифиллина и антиагрегантов у больных с транзиторными ишемическими атаками. Acta Neurol Scand Suppl 1989;127:31–5. . Пентоксифиллин, пропентофиллин и пентифиллин при остром ишемическом инсульте. Cochrane Database Syst Rev 2004;(3):CD000162. doi:10.1002/14651858. CD000162.pub2

                             6. ↵
                                1. Sha MC,
                                2. Callahan CM

                                . Эффективность пентоксифиллина при лечении сосудистой деменции: систематический обзор. Alzheimer Diss Assoc Disord 2003;17:46–54. doi:10.1097/00002093-200301000-00006

                             7. ↵
                                1. Blume J,
                                2. Ruhlmann KU,
                                3. de la Haye R, et al 10909 10909 111959 ⁹
                                5. Лечение хронических цереброваскулярных заболеваний у пожилых пациентов пентоксифиллином. J Med 1992; 23:417–32.

                                6. ↵
                                   1. Черный RS,
                                   2. Barclay LL,
                                   3. Nolan KA и др.

                                   . Пентоксифиллин при цереброваскулярной деменции. J Am Geriatr Soc 1992;40:237–44. doi:10.1111/j.1532-5415.1992.tb02075.x

                                7. ↵

                                   Авторы не указаны]. Европейское исследование пентоксифиллиновой мультиинфарктной деменции. Eur Neurol 1996; 36: 315–21. дои: 10.1159/000117279

                                8. ↵
                                   1. Гхош К.

                                   . Окспентифиллин при деменции: контролируемое исследование. Арх Геронтол Гериатр 1987; 6: 19–26. doi:10.1016/0167-4943(87)-5

                                9. ↵
                                   1. Passero S,
                                   2. Nardini M,
                                   3. Battistini N

                                   4 . Влияние пентоксифиллина на мозговой кровоток у больных хроническими цереброваскулярными заболеваниями. J Int Med Res 1981;9:211–14.

                                10. ↵
                                    1. Хартманн А

                                    . Влияние пентоксифиллина на регионарный мозговой кровоток у больных с цереброваскулярной патологией. Pharmatherapy 1981;2:528–31.

                                11. ↵
                                    1. Хартманн А

                                    . Влияние пентоксифиллина на регионарный мозговой кровоток у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. Eur Neurol 1983; 22 (Приложение 1): 108–15. doi:10.1159/000115659

                                12. ↵
                                    1. Хартманн А

                                    . Сравнительное рандомизированное исследование мозгового кровотока при длительном применении пентоксифиллина и кодергокрина мезилата у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Curr Med Res Opin 1985; 9:475–9. doi:10.1185/0300799850

                                    21

                                13. ↵
                                    1. Хартманн А,
                                    2. Цуда Ю

                                    . Контролируемое исследование влияния пентоксифиллина и производного алкалоида спорыньи на регионарный мозговой кровоток у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Ангиология 1988;39:449–57. doi:10.1177/000331

                                    3

                                    7

                                14. ↵
                                    1. Bowton DL,
                                    2. Stump DA,
                                    3. Prough DS, et al
                                    90. Пентоксифиллин увеличивает мозговой кровоток у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Инсульт 1989; 20:1662–6. doi:10.1161/01.STR.20.12.1662

                                15. ↵
                                    1. Torigoe R,
                                    2. Hayashi T,
                                    3. Anegawa S, et al

                                    94. Влияние пропентофиллина и пентоксифиллина на мозговой кровоток с помощью ОФЭКТ с 123I-IMP у пациентов с церебральным атеросклерозом. Clin Ther 1994; 16: 65–73.

                                16. ↵
                                    1. Schofield ZV,
                                    2. Woodruff TM,
                                    3. Halai R, и др.

                                    . Нейтрофилы — ключевой компонент ишемически-реперфузионного повреждения. Шок 2013;40:463–70. doi:10.1097/SHK.0000000000000044

                                17. ↵
                                    1. Адамс Дж. Г. мл., 9 лет1155
                                    2. Дхар А,
                                    3. Шукла С.Д. и др.

                                    . Влияние пентоксифиллина на повреждение тканей и продукцию фактора активации тромбоцитов при ишемически-реперфузионном повреждении. J Vasc Surg 1995; 21:742–8. doi:10.1016/S0741-5214(05)80005-9

                                18. ↵
                                    1. Carter MB,
                                    2. Wilson MA,
                                    3. Wead WB, et al 9115 5
                                       1. Пентоксифиллин ослабляет легочную макромолекулярную утечку после интестинальной ишемии-реперфузии. Arch Surg 1995; 130: 1337–44. doi:10.1001/archsurg.1995.014301200

                                    4. ↵
                                       1. Cerqueira NF,
                                       2. Hussni CA,
                                       3. Yoshida WB
                                          , et al
                                          . Влияние пентоксифиллина и н-ацетилцистеина на повреждения, вызванные ишемией и реперфузией внутренних органов у крыс. Int Angiol 2008;27:512–21.

                                       4. ↵
                                          1. Устунсой Х,
                                          2. Сиврикоз М.С.,
                                          3. Таракчиоглу М. и др.

                                          . Влияние пентоксифиллина на воспаление миокарда и ишемически-реперфузионное повреждение при искусственном кровообращении. J Card Surg 2006; 21:57–61. doi:10.1111/j.1540-8191.2006.00169.x

                                       5. ↵
                                          1. Zhang M,
                                          2. Xu YJ,
                                          3. Saini HK, et al 9170
                                          5 011919 Пентоксифиллин ослабляет сердечную дисфункцию и снижает уровень ФНО-альфа в ишемически-реперфузированном сердце. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005; 289:H832–9. doi:10.1152/ajpheart.00178.2005

                                       6. ↵
                                          1. Gale SC,
                                          2. Hokama JY,
                                          3. Ritter LS, et al
                                          1000. Пентоксифиллин уменьшает накопление коронарных лейкоцитов в начале реперфузии после холодовой ишемии. Ann Thorac Surg 2001;71:1305–11. doi:10.1016/S0003-4975(00)02655-2
                                          ↵
                                          1. Сирин Б.Х.,
                                          2. Йилик Л.,
                                          3. Коскун Э. и др. 9115 5
                                             4 . Пентоксифиллин уменьшает повреждение головного мозга при транзиторной ишемии. Acta Cardiol 1998;53:89–95.

                                          4. ↵
                                             1. Toung TJ,
                                             2. Kirsch JR,
                                             3. Maruki Y и др.

                                             . Влияние пентоксифиллина на мозговой кровоток, метаболизм и вызванную реакцию после тотальной церебральной ишемии у собак. Crit Care Med 1994;22:273–81. doi:10.1097/00003246-1900-00019

                                          5. ↵
                                             1. Мовассаги С. ,
                                             2. Надя С.З.,
                                             3. Сулеймани М. и др.

                                             . Влияние пентоксифиллина на индуцированное ишемией повреждение головного мозга и нарушение пространственной памяти у крыс. Иран J Basic Med Sci 2012;15:1083–90.

                                          6. ↵
                                             1. Надя С.З.,
                                             2. Мовассаги С.,
                                             3. Мохамадзаде Ф. и др.

                                             . Уменьшение ишемического повреждения головного мозга после введения пентоксифиллина после транзиторной глобальной ишемии/реперфузии в модели крыс. Med J Islamic Repub Iran 2015;29:193.

                                          7. ↵
                                             1. Вакили А,
                                             2. Захеди Хорасани М

                                             . Постишемическое лечение пентоксифиллином уменьшает объем инфаркта коры, а не полосатого тела в транзиторной модели фокальной церебральной ишемии у крыс. Brain Res 2007;1144:186–91. doi:10.1016/j.brainres.2007.01. 096

                                          8. ↵
                                             1. Джаффер У,
                                             2. Уэйд Р.Г.,
                                             3. Гурли Т.

                                             . Цитокины при синдроме системной воспалительной реакции: обзор. HSR Proc Intensive Care Cardiovasc Anesth 2010;2:161–75.

                                          9. ↵
                                             1. Бархордари К.,
                                             2. Карими А.,
                                             3. Шафии А. и др.

                                             . Влияние пентоксифиллина на предотвращение острого повреждения почек после операции на сердце путем измерения липокалина, связанного с желатиназой нейтрофилов в моче. J Cardiothorac Surg 2011;6:8. дои: 10.1186/1749-8090-6-8

                                          10. ↵
                                              1. Батлер Дж.,
                                              2. Бэгри Р.Дж.,
                                              3. Паркер Д. и др.

                                              . Системные воспалительные реакции на искусственное кровообращение: пилотное исследование эффектов пентоксифиллина. Respir Med 1993;87:285–8. doi:10.1016/0954-6111(93)

                                              -T

                                          11. ↵
                                              1. Boldt J,
                                              2. Brosch C,
                                              3. Piper SN, et al
                                              1 9. Влияние профилактического применения пентоксифиллина на послеоперационную органную функцию у кардиохирургических больных пожилого возраста. Crit Care Med 2001;29:952–8. doi:10.1097/00003246-200105000-00008
                                              4. ↵
                                                 1. Tsang GM,
                                                 2. Allen S,
                                                 3. Pagano D, et al
                                                    9 10 915 9 0 Предварительная загрузка пентоксифиллином снижает повреждение эндотелия и проницаемость сердечно-легочного шунта. ASAIO J 1996;42:M429–34. doi:10.1097/00002480-1900-00025

                                                 4. ↵
                                                    1. Boldt J,
                                                    2. Brosch C,
                                                    3. Lehmann A, et al

                                                    . Профилактическое применение пентоксифиллина при воспалении у пожилых кардиохирургических больных. Ann Thorac Surg 2001;71:1524–9. doi:10.1016/S0003-4975(01)02462-6

                                                 5. ↵
                                                    1. Чагли К.,
                                                    2. Улас М.М.,
                                                    3. Озишик К., и др. 90 10
                                                       9.0015 9.0. Интраоперационное влияние пентоксифиллина на воспалительный процесс и лейкоциты у кардиохирургических больных, перенесших искусственное кровообращение. Perfusion 2005; 20:45–51. Дои: 10.1191/0267659105pf779oa

                                                    4. ↵
                                                       1. Голбаси И.,
                                                       2. Акбас Х.,
                                                       3. Оздем С. и др.

                                                       . Влияние пентоксифиллина на гемолиз при искусственном кровообращении в хирургии на открытом сердце. Acta Cardiol 2006;61:7–11. doi:10.2143/AC.61.1.2005134

                                                    5. ↵
                                                       1. Искесен И,
                                                       2. Сарибюльбул О,
                                                       3. Черрахоглу М, и др.
                                                       4. 900. Пентоксифиллин влияет на цитокиновую реакцию при искусственном кровообращении. Heart Surg Forum 2006;9:E883–7. doi:10.1532/HSF98.20061090

                                                       5. ↵
                                                          1. Heinze H,
                                                          2. Rosemann C,
                                                          3. Weber C, et al
                                                          3 .
                                                       6. Однократная профилактическая доза пентоксифиллина снижает время единицы времени высокой зависимости в кардиохирургии — проспективное рандомизированное и контролируемое исследование. Eur J Cardiothorac Surg 2007; 32:83–9. doi:10.1016/j.ejcts.2007.04.011

                                                       7. ↵
                                                          1. Отани С.,
                                                          2. Куиносе М.,
                                                          3. Мураками Т. и др.

                                                          . Предоперационное пероральное введение пентоксифиллина улучшает дыхательный индекс после искусственного кровообращения за счет снижения продукции ИЛ-6. Acta Med Okayama 2008; 62:69–74.

                                                       8. ↵
                                                          1. Искесен И.,
                                                          2. Курдал А.Т.,
                                                          3. Кахраман Н. и др.

                                                          . Предоперационный пероральный пентоксифиллин для лечения цитокиновых реакций в кардиохирургии. Кардиохирургический форум 2009; 12:E100–4. doi:10.1532/HSF98.20081153

                                                       9. ↵
                                                          1. Mansourian S,
                                                          2. Bina P,
                                                          3. Fehri A, et al
                                                          4 9. Предоперационный пероральный пентоксифиллин при аортокоронарном шунтировании с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса равна или меньше 30%). Anatol J Cardiol 2015;15:1014–19. doi:10.5152/akd.2014.5883

                                                       10. ↵
                                                           1. Champion S,
                                                           2. Lapidus N,
                                                           3. Cherie G и др.

                                                           . Пентоксифиллин при сердечной недостаточности: метаанализ клинических исследований. Cardiovasc Ther 2014; 32:159–62. doi:10.1111/1755-5922.12076

                                                       11. ↵
                                                           1. Han SJ,
                                                           2. Kim HJ,
                                                           3. Kim DJ и др.

                                                           .

                                                           . Влияние пентоксифиллина на протеинурию и контроль уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: проспективное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Диабетол Метаб Синдр 2015;7:64.

                                                       Сноски

                                                       • Авторы MFM задумал и написал первый вариант этого обзора. JHO и JJD предоставили дополнительные материалы и внесли исправления.

                                                       • Конкурирующие интересы Не заявлено.

                                                       • Происхождение и рецензирование Не введен в эксплуатацию; рецензируется внешними экспертами.

                                                       • Заявление о совместном использовании данных Дополнительные данные отсутствуют.

                                                       Читать полный текст или скачать PDF:

                                                       Подписка

                                                       Войдите под своим именем пользователя и паролем

                                                       Для личных счетов ИЛИ менеджеров корпоративных счетов

                                                       Имя пользователя *

                                                       Пароль *

                                                       Забыли данные для входа? Зарегистрировать новую учетную запись?

                                                       Забыли имя пользователя или пароль?

                                                       Пентоксифиллин: информация о лекарствах MedlinePlus

                                                       произносится как (pen tox i’ fi leen)

                                                       Чтобы использовать функции обмена на этой странице, включите JavaScript.

                                                       Пентоксифиллин используется для улучшения кровотока у пациентов с проблемами кровообращения, чтобы уменьшить боль, спазмы и усталость в руках и ногах. Он работает путем уменьшения густоты (вязкости) крови. Это изменение позволяет вашей крови течь легче, особенно в мелких кровеносных сосудах рук и ног.

                                                       Это лекарство иногда назначают для других целей; попросите вашего врача или фармацевта для получения дополнительной информации.

                                                       Пентоксифиллин выпускается в виде таблеток пролонгированного действия (длительного действия) для приема внутрь. Обычно его принимают три раза в день. Не ломайте, не раздавливайте и не жуйте таблетки; проглотить их целиком. Внимательно следуйте указаниям на этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Принимайте пентоксифиллин точно так, как указано. Не принимайте больше или меньше и не принимайте чаще, чем предписано врачом.

                                                       Хотя вы можете почувствовать действие этого лекарства через 2-4 недели, вам может потребоваться принимать его до 8 недель, прежде чем вы почувствуете полный эффект пентоксифиллина.

                                                       Пентоксифиллин контролирует симптомы нарушений кровообращения, но не лечит их. Продолжайте принимать пентоксифиллин, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не прекращайте прием пентоксифиллина, не посоветовавшись с врачом.

                                                       Пентоксифиллин также используется при язвах ног, инсультах, высотной болезни, заболеваниях глаз и ушей, серповидно-клеточной анемии и для лечения боли при диабетической невропатии. Поговорите со своим врачом о возможных рисках использования этого препарата для вашего состояния.

                                                       Перед приемом пентоксифиллина,

                                                       • Сообщите своему врачу и фармацевту, если у вас аллергия на продукты, содержащие кофеин (кофе, чай, колу), пентоксифиллин, теобромин, теофиллин (Theo-Dur) или любые другие препараты.
                                                       • сообщите своему врачу и фармацевту, какие лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, вы принимаете, особенно антикоагулянты («разжижители крови»), такие как варфарин (кумадин) и витамины.
                                                       • Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо были заболевания почек.
                                                       • Сообщите своему врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Если вы забеременели при приеме пентоксифиллина, позвоните своему врачу.
                                                       • Если вам предстоит операция, в том числе стоматологическая, сообщите врачу или стоматологу, что вы принимаете пентоксифиллин.
                                                       • Вы должны знать, что этот препарат может вызвать сонливость или головокружение. Не водите машину и не работайте с механизмами, пока не узнаете, как это влияет на вас.

                                                       Принимайте пентоксифиллин во время еды, чтобы предотвратить расстройство желудка. Если симптомы сохраняются, сообщите об этом своему врачу. Возможно, вам придется уменьшить дозу.

                                                       Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Однако, если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

                                                       Пентоксифиллин может вызывать побочные эффекты. Сообщите своему врачу, если какой-либо из этих симптомов является серьезным или не проходит:

                                                       • расстройство желудка
                                                       • рвота
                                                       • газы
                                                       • головокружение
                                                       • головная боль

                                                       Если вы испытываете любой из следующих симптомов, немедленно обратитесь к врачу:

                                                       • боль в груди
                                                       • учащенное сердцебиение

                                                       Если вы испытываете серьезные побочные эффекты, вы или ваш врач можете отправить отчет в онлайн-программу MedWatch для сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (http://www. fda.gov/Safety/MedWatch) или по телефону (1-800-332-1088).

                                                       Храните это лекарство в контейнере, в котором оно было получено, плотно закрытым и в недоступном для детей месте. Храните его при комнатной температуре и вдали от избыточного тепла и влаги (не в ванной).

                                                       Важно хранить все лекарства вне поля зрения и в недоступном для детей месте, так как многие контейнеры (например, контейнеры для еженедельных приемов таблеток и контейнеры для глазных капель, кремов, пластырей и ингаляторов) не защищены от детей, и маленькие дети могут легко их открыть . Чтобы защитить маленьких детей от отравления, всегда запирайте защитные колпачки и немедленно кладите лекарство в безопасное место — то, которое находится наверху и далеко, вне поля их зрения и досягаемости. http://www.upandaway.org

                                                       Ненужные лекарства следует утилизировать особым образом, чтобы домашние животные, дети и другие люди не могли их употребить. Однако не следует смывать это лекарство в унитаз. Вместо этого лучший способ избавиться от ваших лекарств — это воспользоваться программой возврата лекарств. Поговорите со своим фармацевтом или обратитесь в местный отдел мусора/переработки, чтобы узнать о программах возврата в вашем районе. Посетите веб-сайт FDA по безопасной утилизации лекарств (http://goo.gl/c4Rm4p) для получения дополнительной информации, если у вас нет доступа к программе возврата.

                                                       В случае передозировки звоните в справочную службу токсикологического контроля по телефону 1-800-222-1222. Информация также доступна в Интернете по адресу https://www.poisonhelp.org/help. Если пострадавший потерял сознание, у него случился припадок, возникли проблемы с дыханием или его невозможно разбудить, немедленно позвоните в службу экстренной помощи по номеру 911. 2017

                                                       Browse Drugs and Medicines

                                                       Систематический обзор эффективности цилостазола, нафтидрофурила оксалата и пентоксифиллина для лечения перемежающейся хромоты | Британский журнал хирургии

                                                       Журнальная статья

                                                       Дж. В. Стивенс,

                                                       Дж. В. Стивенс

                                                       Ищите другие работы этого автора на:

                                                       Оксфордский академический

                                                       Google ученый

                                                       Э Симпсон,

                                                       Э Симпсон

                                                       Ищите другие работы этого автора на:

                                                       Оксфордский академический

                                                       Google ученый

                                                       С Харнан,

                                                       С Харнан

                                                       Ищите другие работы этого автора на:

                                                       Оксфордский академический

                                                       Google ученый

                                                       Х Сквайрс,

                                                       H Сквайрс

                                                       Ищите другие работы этого автора на:

                                                       Оксфордский академический

                                                       Google ученый

                                                       Ю Мэн,

                                                       И Мэн

                                                       Ищите другие работы этого автора на:

                                                       Оксфордский академический

                                                       Google ученый

                                                       С. Томас,

                                                       С Томас

                                                       Ищите другие работы этого автора на:

                                                       Оксфордский академический

                                                       Google ученый

                                                       Дж. Майклс,

                                                       Джей Майклс

                                                       Ищите другие работы этого автора на:

                                                       Оксфордский академический

                                                       Google ученый

                                                       Г Стэнсби

                                                       Дж. Стэнсби

                                                       Ищите другие работы этого автора на:

                                                       Оксфордский академический

                                                       Google ученый

                                                       British Journal of Surgery , том 99, выпуск 12, декабрь 2012 г., страницы 1630–1638, https://doi.org/10.1002/bjs.8895

                                                       Опубликовано:

                                                       03 октября 2012 г.

                                                       История статьи

                                                       Принято:

                                                       25 июня 2012 г.

                                                       Опубликовано:

                                                       03 октября 2012 г.

                                                       Фильтр поиска панели навигации British Journal of SurgeryЭтот выпускBJS Society Ltd JournalsSurgeryBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

                                                       Закрыть

                                                       Фильтр поиска панели навигации British Journal of SurgeryЭтот выпускBJS Society Ltd JournalsSurgeryBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте

                                                       Advanced Search

                                                       Abstract

                                                       Исходная информация

                                                       Был проведен систематический обзор и сетевой метаанализ для изучения доказательств эффективности и переносимости плацебо, цилостазола, нафтидрофурила оксалата и пентоксифиллина у пациентов с перемежающейся хромотой вследствие заболевания периферических артерий. (ПАД).

                                                       Методы

                                                       Был проведен поиск в MEDLINE, Embase, Cochrane Library, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, Web of Science, Conference Proceedings, BIOSIS, National Research Register и MetaRegister. Приемлемыми исследованиями были рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и опубликованные систематические обзоры пациентов с перемежающейся хромотой из-за ЗПА, у которых симптомы сохранялись, несмотря на период консервативного лечения. Отбор исследований проводился одним рецензентом при участии клинициста. Данные были извлечены одним рецензентом без ослепления авторов или журнала и проверены вторым рецензентом. Критериями оценки были максимальное расстояние ходьбы (MWD) и расстояние безболезненной ходьбы (PFWD).

                                                       Результаты

                                                       Обзор выявил 1876 цитирований; 26 РКИ соответствовали критериям включения в систематический обзор. Одиннадцать испытаний предоставили данные, относящиеся к метаанализу. Нафтидрофурила оксалат занял первое место как по MWD, так и по PFWD (вероятность 0,947 и 0,987, соответственно, лучшего лечения), за ним следуют цилостазол и пентоксифиллин. Для нафтидрофурила оксалата, цилостазола и пентоксифиллина MWD увеличилась на 60 (95-процентный достоверный интервал от 20 до 114), 25 (11-40) процентов и 11 (-1-24) процентов соответственно по сравнению с плацебо и PFWD. увеличилось на 49, 13 и 9 процентов.

                                                       Заключение

                                                       Нафтидрофурила оксалат и цилостазол являются эффективными средствами для лечения хромоты; нафтидрофурила оксалат, вероятно, будет наиболее эффективным с минимальными серьезными побочными эффектами.

                                                       Введение

                                                       Перемежающаяся хромота (ПХ) обычно вызывается заболеванием периферических артерий (ЗПА) и характеризуется болью в мышцах ног при физической нагрузке, которая уменьшается в покое ¹ . Люди с ЗПА в два-три раза чаще страдают инфарктом миокарда или инсультом по сравнению с другими людьми того же пола и возраста ^{2 , 3} . Подсчитано, что примерно у 20% людей в возрасте 55–75 лет при обследовании выявляются ЗПА в ногах, а распространенность ИЦ в этой возрастной группе составляет около 4,5% ⁴ .

                                                       Лечение пациентов с интерстициальным циститом включает управление сопутствующими сердечно-сосудистыми факторами риска и облегчение симптомов. Симптоматическое облегчение может быть первоначально достигнуто с помощью консервативного лечения, такого как рекомендации по физическим упражнениям (под присмотром или без присмотра) и изменению образа жизни, например, отказу от курения. Если это неэффективно, можно использовать вазоактивные препараты ⁵ . Их можно вводить на протяжении всей жизни пациента или до тех пор, пока симптомы не ухудшатся и пациенту не потребуется более активное вмешательство (например, ангиопластика, шунтирование и ампутация), или пока симптомы не улучшатся. Вазоактивные препараты редко используются сосудистыми специалистами в Великобритании и только тогда, когда нет подходящего альтернативного вмешательства или симптомы не слишком серьезны и не требуют альтернативного варианта. Однако они являются частью большинства местных протоколов, и некоторые врачи общей практики могут их использовать, особенно перед направлением к врачу 9. 1195 6 . В настоящее время в Великобритании разрешены четыре вазоактивных препарата для лечения интерстициального цистита: цилостазол, нафтидрофурила оксалат, пентоксифиллин и инозитол никотинат, доля которых на рынке Англии и Уэльса оценивается в 29, 52, 4 и 15 процентов соответственно. ⁷ .

                                                       В этом систематическом обзоре и метаанализе сравниваются эффективность и безопасность цилостазола, нафтидрофурила оксалата и пентоксифиллина для лечения ИЦ, вызванного ЗПА, у взрослых, симптомы которых сохраняются, несмотря на период консервативного лечения. Также представляла интерес эффективность никотината инозитола, хотя не было доступных соответствующих данных, которые удовлетворяли бы критериям включения и исключения для метаанализа, и поэтому эффективность этого лечения формально не оценивалась. Извлеченные данные через 24 недели, наиболее полный и клинически значимый момент времени, были объединены с использованием сетевого метаанализа, также известного как метаанализ сравнения смешанного лечения или метаанализ множественного лечения ⁸ . Сетевой метаанализ включает данные об эффектах лечения из исследований, косвенно относящихся к обычному лечению, а также прямые данные об эффектах лечения из прямых исследований. Анализ также позволил ранжировать лечение с точки зрения его лечебного эффекта и оценить вероятность того, какое лечение было лучшим.

                                                       Методы

                                                       Поиск литературы

                                                       Был проведен систематический обзор литературы по клинической эффективности, нежелательным явлениям и качеству жизни, связанному со здоровьем (HRQoL), касающейся цилостазола, нафтидрофурила оксалата, пентоксифиллина и инозитола никотината в соответствии с их лицензированными показаниями для применения. лечение ИЦ у людей с ЗПА. Ни один инструмент не использовался для оценки качества жизни HRQoL при разных видах лечения, поэтому эти данные здесь не приводятся. К поиску не применялись ограничения по дате (с начала охвата базы данных) или языковые ограничения. Поиск литературы проводился с апреля по июнь 2010 г. Ссылки были собраны в базе данных библиографического управления, а дубликаты удалены. Чтобы иметь право на включение, исследования должны были быть двойными слепыми рандомизированными контролируемыми испытаниями (РКИ) или систематическими обзорами при условии, что они содержали дополнительные данные, недоступные в опубликованных отчетах об исследованиях. Исследования были исключены, если они были редакционными статьями, статьями-мнениями, отчетами, опубликованными в виде тезисов собраний только с недостаточными подробностями для включения, исследованиями, опубликованными только на языках, отличных от английского, исследованиями с вазоактивными препаратами, не имеющими лицензированных показаний, исследованиями, в которых население не ограничивался этапом II по Фонтейну ⁹ , если только данные для пациентов с ИЦ не были представлены отдельно, и исследования, которые не содержали данных по включенным исходам.

                                                       Был проведен систематический поиск в следующих базах данных: MEDLINE, Embase, Кокрановская база данных систематических обзоров, База данных рефератов обзоров эффектов, Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний, Кокрановский регистр методологии, База данных оценки технологий здравоохранения, Национальная служба здравоохранения ( NHS) База данных экономической оценки, Совокупный индекс литературы по сестринскому делу и смежным вопросам здравоохранения, Индекс цитирования Web of Science, Индекс цитирования материалов конференции и предварительные версии BIOSIS. Был проведен дополнительный поиск неопубликованных исследований с использованием Национального регистра исследований и Метарегистра контролируемых испытаний. Отраслевые материалы и любые другие соответствующие систематические обзоры также были подвергнуты ручному поиску, чтобы выявить любые дальнейшие клинические испытания.

                                                       Была использована всесторонняя стратегия поиска, включая термины для ИЦ и заболевания периферических сосудов, а также встроенные фильтры для поиска РКИ, метаанализов и систематических обзоров ¹⁵ .

                                                       Выбор данных

                                                       Идентифицированные цитаты были первоначально проверены по названию и аннотации. Полные тексты потенциальных статей были получены и оценены на соответствие критериям включения. Отбор исследований осуществлялся одним рецензентом, при необходимости с привлечением клинического консультанта.

                                                       Извлечение данных

                                                       Данные были извлечены без ослепления авторов или журнала одним рецензентом с использованием стандартной формы и проверены вторым рецензентом. Извлеченные данные состояли из характеристик исследования (таких как место исследования, лечение и дозы, а также продолжительность исследования) и соответствующих показателей результатов, включая максимальное расстояние ходьбы (MWD) и расстояние безболезненной ходьбы (PFWD) в начале и в конце исследования. , нежелательные явления и данные HRQoL. Качество, связанное с дизайном исследования, оценивалось в соответствии с критериями, основанными на руководстве Центра обзоров и распространения NHS 9.1195 10 , а элементы дизайна исследования , относящиеся к изучению ЗПА , оценивались в соответствии с критериями , адаптированными из рекомендаций по исследованиям , разработанных Европейским агентством по лекарственным средствам ¹⁰ .

                                                       Показатели исхода

                                                       Основными показателями исхода эффективности были MWD и PFWD. В соответствии со способом, которым обычно анализировались и сообщались данные отдельных исследований, сводная статистика, используемая в анализе, представляла собой среднее изменение натурального логарифма MWD и PFWD по сравнению с исходным уровнем. Шкала натурального логарифма использовалась при анализе данных отдельных исследований, чтобы учесть тот факт, что распределение расстояния ходьбы по естественной шкале было искаженным. Результаты представлены в виде отношения (геометрического) среднего изменения для каждого вазоактивного препарата по сравнению с плацебо, ранжирования эффектов лечения и вероятности того, какое лечение было лучшим для каждого из MWD и PFWD.

                                                       Статистический анализ

                                                       Там, где это было возможно, анализ проводился с использованием данных по конкретному лечению (выборочные средние значения и стандартные ошибки), которые были явно указаны в опубликованных отчетах об исследованиях. В некоторых случаях специфические для лечения стандартные ошибки не сообщались, а были получены с использованием сообщенного среднего значения и доверительного интервала для разницы между методами лечения в изменении среднего геометрического от исходного уровня или путем инвертирования результата тестовой статистики ¹¹ . Когда было невозможно получить отсутствующие стандартные ошибки из доступной информации, они считались отсутствующими и оценивались с использованием метода множественного вменения ¹² .

                                                       Первичный анализ

                                                       Первичный анализ эффективности представлял собой сетевой метаанализ, проведенный с использованием методов Монте-Карло с байесовской цепью Маркова (MCMC), реализованных в WinBUGS версии 1.4.1 ^{13 , 14} . Модель сделала общепринятое предположение, что выборочные средние изменения натурального логарифма по сравнению с исходным уровнем (как для MWD, так и для PFWD) были нормально распределены с фиксированным исходным эффектом исследования в каждом исследовании и случайным эффектом лечения. Модель случайного эффекта лечения допускала возможность статистической неоднородности в оценках эффектов лечения между исследованиями и предполагала, что стандартное отклонение между исследованиями было общим для каждого эффекта лечения.

                                                       Для неопределенных параметров в модели использовались слабые априорные распределения вероятностей. Сходимость оценивалась с использованием статистики сходимости Гельмана-Рубина с использованием двух наборов начальных значений ¹⁵ . Модели были подобраны путем запуска цепей MCMC для 10 000 итераций после первоначального «прижигания» в 25 000 итераций. Качество соответствия оценивали с использованием специфического для лечения и общего остаточного отклонения. При нулевой гипотезе о том, что модель обеспечивала адекватное соответствие данным, ожидалось, что общее остаточное отклонение будет равно количеству неограниченных точек данных (в данном случае 23) ¹⁶ . Общие остаточные отклонения составили 23,03 и 23,07 для MWD и PFWD соответственно, что позволяет предположить, что модели обеспечивают хорошее соответствие данным.

                                                       С помощью байесовской схемы лечения были ранжированы в соответствии с тем, какое из них было наиболее эффективным, и была рассчитана вероятность того, что каждое лечение будет наиболее эффективным. Чтобы отразить любую неоднородность между исследованиями в оценках эффекта лечения, было рассчитано (апостериорное) прогностическое распределение эффекта лечения в новом исследовании.

                                                       Результаты

                                                       Систематический обзор дал 1867 цитирований статей после удаления дубликатов. Было выявлено 26 РКИ, которые соответствовали критериям включения (рис. 1). Из них 12 РКИ были исключены из метаанализа, так как они не предоставили никакой релевантной информации (исходы не оценивались с помощью тредмил-теста, не было информации о процентном изменении от исходного уровня, данные по MWD и PFWD не собирались в исследование, или соответствующий компаратор не использовался). Исключенные исследования включали все три исследования, оценивающие эффект никотината инозитола, поэтому это лечение не было включено в сетевой метаанализ. Из оставшихся 14 исследований четыре были исключены из анализа MWD и три из анализа PFWD, поскольку продолжительность исследований была меньше 24 недель, рассматриваемых в этом обзоре. В таблицах 1 и 2 представлены извлеченные данные MWD и PFWD из исследований, включенных в сетевой метаанализ.

                                                       Рис. 1

                                                       Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

                                                       Диаграмма PRISMA ¹⁷ процесса отбора исследований. РКИ, рандомизированное контролируемое исследование; MWD, максимальная пройденная дистанция; PFWD, дистанция безболезненной ходьбы

                                                       Таблица 1

                                                       Логарифм среднего геометрического изменения максимальной дистанции ходьбы (логарифмические метры) от исходного уровня

                                                       391243912439124391249124. 123) 9318 01196 * 9318 0 · 35 ( 9318 0 · 35 ( 9318 0 · 35 ( 9318 0 · 35 (

                                                       Ссылка .	Год .	Плацебо .	цилостазол .	Нафтидрофурил .	Пентоксифиллин .
                                                       Beebe и др. 18 *	1999	0·14(0·46) †	0·41(0·46) †
                                                       		( n = 140)	( n = 140)
                                                       Прядность и др. 19 *	2002	0·18(0·44)	0·58(0·44)
                                                       		( n = 125)	( n = 124)
                                                       О’Доннелл и др. 20 *	2009	0,58(0,99) ‡	0,96(0,99) ‡
                                                       		( n = 55)	( n = 51)
                                                       Porter et al. 21	1982	0·14(NA)			0·26(NA)
                                                       		( n = 61)			( п = 63)
                                                       Линдгарде и др. 22	1989	0·22(0·61) ‡			0·41(0·61) ‡
                                                       		( n = 74)			( n = 76)
                                                       Creager и др. 23	2008	0·03(0·26) ‡			0·13(0·26) ‡
                                                       		( n = 84)			( n = 86)
                                                       Kieffer и др. 24	2001	0·13(NA)		0·60(NA)
                                                       		( n = 92)		( n = 89)
                                                       Доусон и др. 25	2000	0·29(NA)	0·43(NA)		0·26(NA)
                                                       		( n = 226)	( n = 205)		( n = 212)
                                                       Otsuka (study 21-94-301) 26 *	2010	0·35(0·30) §	0 · 52 (0 · 30) §		0 · 50 (0 · 30)
                                                       	( N = 118)
                                                       OTSUKA (Исследование 21-98-213) 26 *	2010	2010	2010	2010	2010	2010 г. ·23)		0·41(0·23)
                                                       		( n = 260)	( n = 260)		( n = 260)

                                                       2813833339.NELL. ²⁰ *  № № № 3 =33

                                                       888128888812888881288812888128881288188188128 81288128. ^.

                                                       Reference .	Год .	Плацебо .	цилостазол .	Нафтидрофурил .	Пентоксифиллин .
                                                       Beebe и др. 18 *	1999	0·14(0·46) †	0·41(0·46) †
                                                       		( n = 140)	( n = 140)
                                                       Прядистость и др. 19 *	2002	0·18(0·44)	0·58(0·44)
                                                       		( n = 125)	( N = 124)
                                                       2009	0·58(0·99) ‡	0·96(0·99) ‡
                                                       		( n = 55)	( n = 51)
                                                       Портер и др. 21	1982	0·14(NA)			0·26(NA)
                                                       		( n = 61)			( n = 63)
                                                       Линдгарде и др. 22	1989	0·22(0·61) ‡	·		0·6 14120 01195 ‡
                                                       		( N = 74)			( N		( N		( N		( N		(9097 N		. 23	2008	0·03(0·26) ‡			0·13(0·26) ‡
                                                       		( n = 84)			( n = 86)
                                                       Kieffer et al. 24	2001	0·13(NA)		0·60(NA)
                                                       		( n = 92)		( n = 89)
                                                       Доусон и др. 25	2000	0·29(нет данных)	0·43(нет данных)		0·26(NA)
                                                       		( n = 226)	( n = 205)		( n = 212)
                                                       Otsuka (study 21 -94-301) 26 *	2010	0 · 35 (0 · 30) §	0 · 52 (0 · 30) §
                                                       		( n = 132)	( n = 123)		( n = 118)
                                                       Otsuka (study 21-98-213) 26 *	2010	0·35(0·23)	0 ·36(0·23)		0·41(0·23)
                                                       		( n = 260)	( n = 260)		( n = 260)

                                                       Среднее значение (s.d.).

                                                       *

                                                       Предполагает общее стандартное отклонение в рамках исследования – стандартное отклонение, полученное из среднего значения и доверительного интервала для разницы между вариантами лечения в изменении среднего геометрического от исходного уровня.

                                                       †

                                                       Стандартное отклонение, полученное из среднего значения и доверительного интервала для разницы между вариантами лечения в изменении среднего геометрического по сравнению с исходным уровнем, взято из Pande et al. ²⁷ .

                                                       ‡

                                                       Стандартное отклонение, полученное из средних изменений лечения по сравнению с исходным уровнем и P Значение .

                                                       §

                                                       Стандартное отклонение, полученное из среднего значения и доверительного интервала для разницы между вариантами лечения в изменении среднего геометрического по сравнению с исходным уровнем, взятого как среднее значение оценок из двух сравнений. Н/Д, недоступно.

                                                       Открыть в новой вкладке

                                                       Таблица 1

                                                       Логарифм среднего геометрического изменения максимальной дистанции ходьбы (в логарифмических метрах) от исходного уровня

                                                       Доусон 9099 и др. ²⁵  

                                                       Ссылка .	Год .	Плацебо .	цилостазол .	Нафтидрофурил .	Пентоксифиллин .
                                                       Beebe и др. 18 *	1999	0·14(0·46) †	0·41(0·46) †
                                                       		( n = 140)	( n = 140)
                                                       Прядистость и др. 19 *	2002	0·18(0·44)	0·58(0·44)
                                                       		( n = 125)	( n = 124)
                                                       О’Доннелл и др. 20 *	2009	0·58(0·99) ‡	0·96(0·99) ‡
                                                       		( n = 55)	( n = 51)
                                                       Портер и др. 21	1982	0·14(NA)			0·26(NA)
                                                       		( n = 61)			( n = 63)
                                                       Lindgärde et al. 22	1989	0·22(0·61) ‡			0·41(0·61) ‡
                                                       		( n = 74)			( n = 76)
                                                       Creager и др. 23	2008	0·03(0·26) ‡			0·13(0·26) ‡
                                                       		( n = 84)			( n = 86)
                                                       Kieffer et al. 24	2001	0·13(NA)		0·60(NA)
                                                       		( n = 92)		( n = 89)
                                                       2000	0·29(NA)	0·43(NA)		0·26(NA)
                                                       		( n = 226)	( n = 205)		( n = 212)
                                                       Оцука (исследование 21-94-301) 26 *	2010	0·35(0·30) §	0·52(0·30) §		0·50(0·30)
                                                       		( n = 132)	( n = 123)		( n = 118)
                                                       Otsuka (study 21-98-213) 26 *	2010	0·35(0·23)	0·36(0·23)		0·41(0·23)
                                                       		( n = 260)	( n = 260)		( n = 260)

                                                       1128 otsukuka (исследование 21131331128 otsukauka (исследование 21131331128. 0·35(0·23) 

                                                       Ссылка .	Год .	Плацебо .	цилостазол .	Нафтидрофурил .	Пентоксифиллин .
                                                       Beebe и др. 18 *	1999	0·14(0·46) †	0·41(0·46) †
                                                       		( n = 140)	( n = 140)
                                                       Прядистость и др. 19 *	2002	0,18(0,44)	0,58(0,44)
                                                       		( n = 125)	( n = 124)
                                                       O’Donnell et al. 20 *	2009	0·58(0·99) ‡	0·96(0·99) ‡
                                                       		( n = 55)	( н = 51)
                                                       Портер и др. 21	1982	0·14(NA)			0·26(NA)
                                                       		( n = 61)			( n = 63)
                                                       Линдгарде и др. 22	1989	0·22(0·61) ‡			0·41(0·61) ‡
                                                       		( n = 74)			( n = 76)
                                                       Creager и другие. 23	2008	0·03(0·26) ‡			0·13(0·26) ‡
                                                       		( n = 84)			( n = 86)
                                                       Kieffer et al. 24	2001	0·13(NA)		0·60(NA)
                                                       		( n = 92)		( n = 89)
                                                       Доусон и др. 25	2000	0·29(нет данных)	0·43(NA)		0·26(NA)
                                                       		( n = 226)	( n = 205)		( n = 212)
                                                       Otsuka (исследование 21-94-301) 26 *	2010	0 · 35 (0 · 30) §	0 · 52 (01195 9119 3133	0 · 52 (0 · 30113339	0 · 52 (0 · 30119 3133	0 · 52 (011196	(0 · 30) §	(0 · 30) §	(0 · 30).		0·50(0·30)
                                                       		( N = 132)	( N = 123)		( N = 118)
                                                       0·36(0·23)		0·41(0·23)
                                                       		( n = 260)	( n = 260)		( n = 260)

                                                       Значения являются средними (s. d.).

                                                       *

                                                       Предполагает общее стандартное отклонение в рамках исследования – стандартное отклонение, полученное из среднего значения и доверительного интервала для разницы между вариантами лечения в изменении среднего геометрического от исходного уровня.

                                                       †

                                                       Стандартное отклонение, полученное из среднего значения и доверительного интервала для разницы между вариантами лечения в изменении среднего геометрического по сравнению с исходным уровнем, взято из Pande et al. ²⁷ .

                                                       ‡

                                                       Стандартное отклонение, полученное из средних изменений лечения по сравнению с исходным уровнем и P Значение .

                                                       §

                                                       Стандартное отклонение, полученное из среднего значения и доверительного интервала для разницы между вариантами лечения в изменении среднего геометрического по сравнению с исходным уровнем, взятого как среднее значение оценок из двух сравнений. Н/Д, недоступно.

                                                       Открыть в новой вкладке

                                                       Таблица 2

                                                       Логарифм изменения среднего геометрического расстояния безболезненной ходьбы (в логарифмических метрах) от исходного уровня . Год . Плацебо . цилостазол . Нафтидрофурил . Пентоксифиллин . Beebe и др. ¹⁸ *  1999  0·18(NA)  0·46(NA)              ( n = 140)  ( n = 140)        Прядистость и др. ¹⁹ *  2002  0·32(NA)  0·61(NA)              ( n = 125)  ( n = 124)        О’Доннелл и др. ²⁰ * 2009 0,42(0,58) 0·51(0·58)              ( n = 55)  ( n = 51)        Porter et al . ²¹   1982  0·17(NA)        0·39(NA)        ( n = 40)        ( n = 42)  Линдгарде и др. ²²   1989  0·47(NA)        0·59(NA)        ( n = 74)        ( n = 76)  Creager и др. ²³   2008  0·19(н.п.)        0·30(н. п.)        ( n = 84)        ( n = 86)  Adhoute et al. ²⁸   1986  0·20(0·83)     0·49(0·58)           ( n = 65)     ( n = 81) Киффер и др. ²⁴   2001  0·16(NA)     0·65(NA)           ( n = 92)     ( n = 89)    Доусон и др. ²⁵ 2000 0 · 59 (0 · 60) ^† 0 · 66 (0 · 60) ^† 9128 8195 011963

                                                       8195 01195 011958 01195 011969128 8128 81958 01195 01196. 1196         ( n = 226)  ( n = 205)     ( n = 212)  Otsuka (study 21-94-301) ²⁶ *  2010  0·46(0·47)  0·47(0·47)     0·55(0·47)        ( n = 122)  ( n = 123)     ( N = 118) OTSUKA (исследование 21-98-213) ²⁶ * 2010 0 · 50 (0,58) 0 · 50 (0,58) 38128 0 · 50 (0,58) 38128 0 · 50 (0,58) 0 · 50 (0,58) 0 · 50 (0,58).    0·58(0·58)        ( n = 260)  ( n = 260)     ( n = 260) 

                                                       112888 ADHH111288888 ADHH1111128888888888888. et. ²⁸  

                                                       Ссылка .	Год .	Плацебо .	цилостазол .	Нафтидрофурил .	Пентоксифиллин .
                                                       Beebe и др. 18 *	1999	0·18(NA)	0·46(NA)
                                                       		( n = 140)	( n = 140)
                                                       Прядность и др. 19 *	2002	0·32(NA)	0·61(NA)
                                                       		( n = 125)	( n = 124)
                                                       О’Доннелл и др. 20 *	2009	0·42(0·58)	0·51(0·58)
                                                       		( n = 55)	( n = 51)
                                                       Porter et al. 21	1982	0·17(NA)			0·39(NA)
                                                       		( n = 40)			( п = 42)
                                                       Линдгарде и др. 22	1989	0·47(NA)			0·59(NA)
                                                       		( n = 74)			( n = 76)
                                                       Creager и др. 23	2008	0·19(н.п.)			0·30(н.п.)	4			( N = 84)			( N = 86)
                                                       1986	0·20(0·83)		0·49(0·58)
                                                       		( n = 65)		( n = 81)
                                                       Киффер и др. 24	2001	0·16(NA)		0·65(NA)
                                                       		( n = 92)		( n = 89)
                                                       Доусон и др. 25	2000	0·59(0·60) †	0·66(0·60) †		0·55(0·60) †
                                                       		( n = 226)	( n = 205)		( n = 212)
                                                       Otsuka (study 21-94-301) 26 *	2010	0·46(0·47)	0·47(0·47)		0·55(0·47)
                                                       		( n = 122 )	( n = 123)		( n = 118)
                                                       Otsuka (study 21-98-213) 26 *	2010	0·50(0·58)	0·52(0·58)		0·58(0·58)
                                                       		( n = 260)	( n = 260)		( n = 260)

                                                       Values являются средними (sd).

                                                       *

                                                       Предполагает общее стандартное отклонение в рамках исследования – стандартное отклонение, полученное из среднего значения и доверительного интервала для разницы между вариантами лечения в изменении среднего геометрического от исходного уровня.

                                                       †

                                                       Стандартное отклонение, полученное из средних изменений лечения по сравнению с исходным уровнем и значением P для сравнения цилостазола и пентоксифиллина. Н/Д, недоступно.

                                                       Открыть в новой вкладке

                                                       Таблица 2

                                                       Логарифм изменения среднего геометрического расстояния безболезненной ходьбы (в логарифмических метрах) от исходного уровня . Год . Плацебо . цилостазол . Нафтидрофурил . Пентоксифиллин . Beebe и др. ¹⁸ *  1999  0·18(NA)  0·46(NA)              ( n = 140)  ( n = 140)       Прядность и др. ¹⁹ *  2002  0·32(NA)  0·61(NA)              ( n = 125)  ( n = 124)        О’Доннелл и др. ²⁰ *  2009  0·42(0·58)  0·51(0·58)              ( n = 55)  ( n = 51)        Porter et al. ²¹   1982  0·17(NA)        0·39(NA)        ( n = 40)        ( п = 42) Линдгарде и др. ²²   1989  0·47(NA)        0·59(NA)        ( n = 74)        ( n = 76)  Creager и др. ²³   2008  0·19(н.п.)        0·30(н.п.) 4 ( N = 84) ( N = 86)112888 ADHH111288888 ADHH1111128888888888888. et. ²⁸   1986  0·20(0·83)     0·49(0·58)           ( n = 65)     ( n = 81) Киффер и др. ²⁴   2001  0·16(NA)     0·65(NA)           ( n = 92)     ( n = 89)    Доусон и др. ²⁵   2000  0·59(0·60) ^†   0·66(0·60) ^†      0·55(0·60) ^†         ( n = 226)  ( n = 205)     ( n = 212)  Otsuka (study 21-94-301) ²⁶ *  2010  0·46(0·47)  0·47(0·47)     0·55(0·47)        ( n = 122 )  ( n = 123)     ( n = 118)  Otsuka (study 21-98-213) ²⁶ *  2010  0·50(0·58)  0·52(0·58)     0·58(0·58)        ( n = 260)  ( n = 260)     ( n = 260) 

                                                       112888 ADHH111288888 ADHH1111128888888888888. et. ²⁸  

                                                       Ссылка .	Год .	Плацебо .	цилостазол .	Нафтидрофурил .	Пентоксифиллин .
                                                       Beebe и др. 18 *	1999	0·18(NA)	0·46(NA)
                                                       		( n = 140)	( n = 140)
                                                       Прядность и др. 19 *	2002	0·32(NA)	0·61(NA)
                                                       		( n = 125)	( n = 124)
                                                       О’Доннелл и др. 20 *	2009	0·42(0·58)	0·51(0·58)
                                                       		( n = 55)	( n = 51)
                                                       Porter et al. 21	1982	0·17(NA)			0·39(NA)
                                                       		( n = 40)			( п = 42)
                                                       Линдгарде и др. 22	1989	0·47(NA)			0·59(NA)
                                                       		( n = 74)			( n = 76)
                                                       Creager и др. 23	2008	0·19(н.п.)			0·30(н.п.)	4			( N = 84)			( N = 86)
                                                       1986	0·20(0·83)		0·49(0·58)
                                                       		( n = 65)		( n = 81)
                                                       Киффер и др. 24	2001	0·16(NA)		0·65(NA)
                                                       		( n = 92)		( n = 89)
                                                       Доусон и др. 25	2000	0·59(0·60) †	0·66(0·60) †		0·55(0·60) †
                                                       		( n = 226)	( n = 205)		( n = 212)
                                                       Otsuka (study 21-94-301) 26 *	2010	0·46(0·47)	0·47(0·47)		0·55(0·47)
                                                       		( n = 122 )	( n = 123)		( n = 118)
                                                       Otsuka (study 21-98-213) 26 *	2010	0·50(0·58)	0·52(0·58)		0·58(0·58)
                                                       		( n = 260)	( n = 260)		( n = 260)

                                                       Values являются средними (sd).

                                                       *

                                                       Предполагает общее стандартное отклонение в рамках исследования – стандартное отклонение, полученное из среднего значения и доверительного интервала для разницы между вариантами лечения в изменении среднего геометрического от исходного уровня.

                                                       †

                                                       Стандартное отклонение, полученное из средних изменений лечения по сравнению с исходным уровнем и значением P для сравнения цилостазола и пентоксифиллина. Н/Д, недоступно.

                                                       Открыть в новой вкладке

                                                       База данных сформировала сеть исследований, сравнивающих различные пары или тройки видов лечения, как показано на рис. 2.

                                                       Рис. 2

                                                       Открыть в новой вкладкеСкачать слайд дистанция безболевой ходьбы (PFWD). Каждая обработка является узлом в сети. Связями между узлами являются исследования или пары ветвей исследования. Цифры вдоль ссылок обозначают количество исследований или пар исследовательских ветвей для этой ссылки в сети

                                                       Все исследования были плацебо-контролируемыми испытаниями, в трех из которых сравнивали цилостазол, три — сравнение с пентоксифиллином, два — сравнение с нафтидрофурила оксалатом и три — сравнение трех групп цилостазола и пентоксифиллина. Восемь исследований были проведены в США, одно во Франции, одно в Швеции/Дании и одно в Великобритании. Все исследования, кроме двух, были опубликованы в период с 1986 по 2009 год; информация об исследованиях Otsuka Pharmaceuticals 21-94-301 и 21-98-213 был доступен в трех опубликованных обзорах ^{27 , 29 , 30} , а также в представлении производителя в Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства Великобритании (NICE) 291 .

                                                       Сетевой метаанализ

                                                       Большинство исследований представляли собой плацебо-контролируемые исследования с двумя группами, в которых сравнивали либо цилостазол, либо пентоксифиллин с плацебо (рис. 2). Тем не менее, сеть позволяет одновременно сравнивать все виды лечения, объединяя как прямые, так и косвенные данные об эффектах лечения. Кроме того, сеть позволяет оценить соответствие между прямыми и косвенными доказательствами эффектов цилостазола и пентоксифиллина. Отсутствие петли в доказательной базе для нафтидрофурила оксалата означает, что нет возможности для включения косвенных доказательств действия нафтидрофурила оксалата и нет непоследовательности в его доказательствах. В табл. 3 представлены результаты первичного анализа.

                                                       Таблица 3

                                                       Процентное изменение исходного максимального расстояния ходьбы и расстояния безболезненной ходьбы по сравнению с плацебо

                                                       93339 ,3333339 ,33333333339,,3339 ,333339,399,

                                                       .	.	.	Прогностическое распространение нового исследования .
                                                       Лечение .	МВД .	ПФВД .	МВД .	ПФВД .
                                                       8128	25 (11, 40)	13 (2, 26)	256 (−10, 67)	13 (-11, 43) 39313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313 9313	13. (20, 114)	49 (23, 81)	60 (9, 138)	50 (12, 99)
                                                       Пентоксидифиллин	11 (-1, 24)	11 (-1, 24)	11 (-1, 24)	11 (24)	11 (24)	11 (24)	. 22)	11 (−18, 47)	9 (−14, 39)

                                                       3333189333331893339 2

                                                       .	.	.	Прогностическое распространение нового исследования .
                                                       Лечение .	МВД .	ПФВД .	МВД .	ПФВД .
                                                       Цилостазол	25 (11, 40)	13 (2, 26)	256 (−10, 67)	13 (−11, 43)
                                                       Naftidrofuryl oxalate	60 (20, 114)	49 (23, 81)	60 (9, 138)	50 (12, 99)
                                                       Пентоксифиллин	11 (−1, 24)	9 (–2, 22)	11 (-18, 47)	11 (-18, 47)	11 (-18, 47)	−14, 39)

                                                       Значения являются средними (95-процентный доверительный интервал). MWD, максимальная пройденная дистанция; PFWD, дистанция безболезненной ходьбы.

                                                       Открыть в новой вкладке

                                                       Таблица 3

                                                       Процентное изменение исходного максимального расстояния ходьбы и расстояния безболезненной ходьбы по сравнению с плацебо

                                                       1 

                                                       .	.	.	Прогностическое распространение нового исследования .
                                                       Лечение .	МВД .	ПФВД .	МВД .	ПФВД .
                                                       8128	25 (11, 40)	13 (2, 26). (20, 114)	49 (23, 81)	60 (9, 138)	50 (12, 99)
                                                       Пентоксифиллин 3 (3) 2		,	3128 9 (-2, 22)	11 (-18, 47)	9 (-14, 39)

                                                       3339 ,3333339 ,33333333339,,3339 ,333339,399,

                                                       .	.	.	Прогностическое распространение нового исследования .
                                                       Лечение .	МВД .	ПФВД .	МВД .	ПФВД .
                                                       Cilostazol	25 (11, 40)	13 (2, 26)	256 (−10, 67)	13 (−11, 43)
                                                       Naftidrofuryl oxalate	60 (20, 114)	49 (23, 81)	60 (9, 138)	50 (12, 99)
                                                       Пентоксидифиллин	11 (-1, 24)	11 (-1, 24)	11 (-1, 24)	11 (24)	11 (24)	11 (24)	. 22)	11 (-18, 47)	9 (-14, 39)

                                                       Среднее значение (95-процентный достоверный интервал). MWD, максимальная пройденная дистанция; PFWD, дистанция безболезненной ходьбы.

                                                       Открыть в новой вкладке

                                                       Максимальная пройденная дистанция

                                                       Все виды лечения ассоциировались с увеличением MWD по сравнению с плацебо через 24 недели, хотя существовала некоторая неопределенность в отношении того, является ли это истинным эффектом в случае пентоксифиллина: 11 (95-процентный достоверный интервал (CrI) − от 1 до 24) процентов. Нафтидрофурила оксалат оказал наибольшее влияние на ММР с увеличением ММР на 60 (от 20 до 114) процентов по сравнению с плацебо. Для цилостазола ММР увеличилась на 25 (от 11 до 40) процентов по сравнению с плацебо. Вероятностный анализ показал, что нафтидрофурила оксалат занимает первое место по влиянию на ММР, за ним следуют цилостазол, пентоксифиллин и плацебо. Вероятность того, что каждое лечение окажется наиболее эффективным, равнялась 0,9.47, 0,050, 0,003 и 0,000 для нафтидрофурила оксалата, цилостазола, пентоксифиллина и плацебо соответственно.

                                                       Стандартное отклонение между исследованиями составляло 0,12 (95-процентный ДИ от 0,07 до 0,22), что свидетельствует о легкой или умеренной гетерогенности эффектов лечения между исследованиями. В таблице 3 показано, что лечебный эффект в новом исследовании нафтидрофурила оксалата, вероятно, будет положительным по сравнению с плацебо, 60 (от 9 до 138) процентов, хотя точный эффект может зависеть от характеристик исследования (например, различия в популяция пациентов и аспекты беговой дорожки). Напротив, эффект лечения в новом исследовании цилостазола был положительным по сравнению с плацебо (25%), но вариабельность эффектов лечения между исследованиями предполагала, что он может быть отрицательным, в зависимости от характеристик исследования (9).5 процентов CrI − от 10 до 67 процентов).

                                                       Пройденное расстояние без боли

                                                       Все виды лечения были связаны с увеличением PFWD по сравнению с плацебо через 24 недели, хотя была некоторая неопределенность в отношении того, был ли это истинный эффект в случае пентоксифиллина: 9 (95% CRI — от 2 до 22) процентов. Нафтидрофурила оксалат оказал наибольшее влияние на PFWD с увеличением PFWD на 49 (от 23 до 81) процентов по сравнению с плацебо. Для цилостазола PFWD увеличилась на 11 (от -1 до 24) процентов по сравнению с плацебо. Вероятностный анализ показал, что первое место по влиянию на PFWD занимает нафтидрофурила оксалат, за ним следуют цилостазол, пентоксифиллин и плацебо. Вероятность того, что каждое лечение будет наиболее эффективным, равнялась 0,9.87, 0,009, 0,004 и 0,000 для нафтидрофурила оксалата, цилостазола, пентоксифиллина и плацебо соответственно.

                                                       Стандартное отклонение между исследованиями составляло 0,09 (95-процентный ДИ от 0,03 до 0,18), что свидетельствует о легкой или умеренной гетерогенности эффектов лечения между исследованиями. В таблице 3 показано, что лечебный эффект в новом исследовании нафтидрофурила оксалата, вероятно, будет положительным по сравнению с плацебо, 50 (от 12 до 99) процентов, хотя точный эффект может зависеть от характеристик исследования (например, различия в популяция пациентов и аспекты беговой дорожки). Напротив, эффект лечения в новом исследовании цилостазола был положительным по сравнению с плацебо (13%), но вариабельность эффектов лечения между исследованиями предполагала, что он может быть отрицательным, в зависимости от характеристик исследования (9).5 процентов CrI − от 11 до 43 процентов).

                                                       Надежность заключения

                                                       Исследование Adhoute (1986) ²⁸ предоставило данные PFWD, но не данные MWD, что привело к различию в доказательной базе для этих двух показателей результатов. Чтобы оценить надежность выводов для MWD, был проведен анализ чувствительности, исключая это исследование из анализа PFWD. Включение исследования Adhoute привело к меньшей оценке среднего относительного эффекта нафтидрофурила оксалата на PFWD по сравнению с плацебо, хотя нижние пределы 95-процентный CrI был сопоставим независимо от того, были включены данные этого исследования или исключены, и составил 1,23 и 1,26 соответственно (таблица 4). Аналогичные результаты были получены для прогностического распределения нового исследования, независимо от того, были ли данные PFWD из Adhoute et al. ²⁸ были включены или исключены из анализа; нижние пределы 95-процентного CRI, включая и исключая исследование Adhoute, составляли 1,12 и 1,17 соответственно. Выводы для нафтидрофурила оксалата в отношении PFWD явно не пострадали от включения данных Adhoute и коллег ²⁸ . Следовательно, выводы сетевого метаанализа являются надежными в отношении MWD.

                                                       Таблица 4

                                                       Анализ чувствительности расстояния безболезненной ходьбы – отношение среднего изменения к исходному уровню . . . Прогностическое распространение нового исследования . Лечение . PFWD, кроме Adhoute и др. ²⁸ . PFWD, включая Adhoute и др. ²⁸ . PFWD, кроме Adhoute и др. ²⁸ . PFWD, включая Adhoute и др. ²⁸ . Нафтидрофурила оксалат 1,64 (1,26, 2,15) 1,49 (1,23, 181) 1,64 (12,64) 1,50 (1,12, 1,99)

                                                       .	.	.	Прогностическое распространение нового исследования .
                                                       Лечение .	PFWD, кроме Adhoute и др. 28 .	PFWD, включая Adhoute и др. 28 .	PFWD, за исключением Adhoute и др. 28 .	PFWD, включая Adhoute и др. 28 .
                                                       Нафтидрофурила оксалат	1,64 (1,26, 2,15)	1,49 (1,23, 181)	1,64 (12,64)	1,50 (1,12, 1,99)

                                                       Среднее значение (95-процентный доверительный интервал). PFWD, дистанция безболезненной ходьбы.

                                                       Открыть в новой вкладке

                                                       Таблица 4

                                                       Анализ чувствительности расстояния безболезненной ходьбы – отношение среднего изменения к исходному уровню . . . Прогностическое распространение нового исследования . Лечение . PFWD, кроме Adhoute и др. ²⁸ . PFWD, включая Adhoute и др. ²⁸ . PFWD, кроме Adhoute и др. ²⁸ . PFWD, включая Adhoute и др. ²⁸ . Нафтидрофурила оксалат 1,64 (1,26, 2,15) 1,49 (1,23, 181) 1,64 (12,64) 1,50 (1,12, 1,99)

                                                       .	.	.	Прогностическое распространение нового исследования .
                                                       Лечение .	PFWD, кроме Adhoute и др. 28 .	PFWD, включая Adhoute и др. 28 .	PFWD, кроме Adhoute и др. 28 .	PFWD, включая Adhoute и др. 28 .
                                                       Нафтидрофурила оксалат	1,64 (1,26, 2,15)	1,49 (1,23, 181)	1,64 (12,64)	1,50 (1,12, 1,99)

                                                       Среднее значение (95-процентный доверительный интервал). PFWD, дистанция безболезненной ходьбы.

                                                       Открыть в новой вкладке

                                                       Нежелательные явления

                                                       Данные о нежелательных явлениях не подвергались формальному метаанализу. Систематический обзор показал, что нежелательные явления, как правило, были незначительными для всех вазоактивных препаратов и включали головные боли и желудочно-кишечные расстройства. Частота серьезных нежелательных явлений, включая сердечно-сосудистые события и смерть, по-видимому, не увеличивалась при приеме вазоактивных препаратов по сравнению с плацебо, хотя относительно короткое последующее наблюдение в исследованиях могло быть недостаточным для получения окончательных выводов.

                                                       Обсуждение

                                                       В этом сетевом мета-анализе сравнивались эффекты цилостазола, нафтидрофурила оксалата и пентоксифиллина одновременно, и предполагается, что нафтидрофурила оксалат, вероятно, является наиболее эффективным из этих вазоактивных препаратов при ИЦ, вызванном ЗПА.

                                                       Основные достоинства исследования заключаются в том, что поиск литературы был всеобъемлющим и включал исследования, имеющие отношение к практике Великобритании с точки зрения популяции пациентов, что все исследования включали исследования, назначавшие лекарства в соответствии с регистрационными разрешениями Великобритании, и что данные были проанализированы с использованием (случайные эффекты) сетевой метаанализ, который позволил одновременно сравнить методы лечения и ранжировать методы лечения по величине их эффекта.

                                                       Однако были и недостатки. Хотя MWD и PFWD не могут быть идеальными показателями результатов, на основе которых можно давать рекомендации относительно клинической эффективности, обычно они являются единственными доступными исходами. Из всех объективных показателей болезни MWD, вероятно, наиболее тесно коррелирует с HRQoL ³¹ . Исследователи не следовали общему протоколу для оценки MWD с использованием теста на беговой дорожке, что способствовало неоднородности между исследованиями в оценках эффекта лечения. Исследования, как правило, включали краткосрочное наблюдение, ни одно из исследований не длилось более 24 недель, кроме исследования цилостазола; однако не ожидается, что эффективность может измениться в долгосрочной перспективе.

                                                       De Backer и соавт. ³² недавно опубликовали мета-анализ нафтидрофурила, который включал пять исследований, не являющихся частью настоящего обзора (3 не использовали лицензированную дозу, 1 было 12-недельным исследованием, и 1 не содержал полезные данные в публикации о клинических испытаниях). Выводы De Backer et al. ³² соответствовали существующим выводам о том, что нафтидрофурил является эффективным средством лечения.

                                                       В соответствии с традиционным подходом к сетевому метаанализу модель предполагала однородность стандартного отклонения между исследованиями для каждого лечебного эффекта ¹³ . Таким образом, несмотря на то, что было проведено только одно испытание нафтидрофурилаоксалата, общую дисперсию лечебного эффекта нафтидрофурилаоксалата все же можно было оценить как комбинацию стандартного отклонения внутри исследования и объединенной оценки стандартного отклонения между исследованиями. Тот факт, что было проведено меньше исследований нафтидрофурила (1 по сравнению с 6 для других видов лечения), отражается в большей дисперсии, связанной со средним эффектом оксалата нафтидрофурила в популяции, по сравнению с неопределенностью, связанной со средним эффектом популяции других видов лечения (приблизительно в 6·3 раза больше). Несмотря на эту большую неопределенность, нафтидрофурила оксалат почти наверняка является наиболее эффективным средством лечения.

                                                       Вазоактивные препараты показаны в тех случаях, когда симптомы ИЦ продолжаются и значительно влияют на КЖСЗ или способность оставаться на работе. Основываясь на доказательствах клинической эффективности, полученных в РКИ, и нафтидрофурила оксалат, и цилостазол рекомендуются для лечения ИЦ; некоторые руководства рекомендуют цилостазол в качестве первого выбора и нафтидрофурила оксалат в качестве второго ^{1 , 2} . Когда проводился этот анализ, в Англии и Уэльсе не было рекомендаций относительно использования вазоактивных препаратов для лечения ЗПА. В настоящее время NICE разрабатывает руководство по диагностике и лечению ЗПА нижних конечностей у взрослых, которое должно быть опубликовано в октябре 2012 г. пациенты с ЗПА как подгруппа ³³ .

                                                       Шотландская межвузовская сеть рекомендаций (SIGN) разработала и опубликовала рекомендации по диагностике и лечению ЗПА в Шотландии ² . Он рекомендует, чтобы пациенты с ИЦ, особенно на коротком расстоянии, рассматривались для лечения цилостазолом. При неэффективности цилостазола через 3 мес или если побочные эффекты препятствуют соблюдению терапии, прием препарата следует прекратить. SIGN также рекомендует, чтобы пациенты с интерстициальным циститом с плохим качеством жизни могли рассматриваться для лечения нафтидрофурила оксалатом.

                                                       Цилостазол может рассматриваться клиницистами как более эффективный препарат для лечения ЗПА из-за большего количества испытаний этого вазоактивного препарата. Однако этот систематический обзор и сетевой метаанализ показывают, что нафтидрофурила оксалат, вероятно, является наиболее эффективным из вазоактивных препаратов.

                                                       Отсутствуют долгосрочные данные об эффективности лечения ЗПА, включая данные о КЖСЗ. Сердечно-сосудистые нежелательные явления у этих пациентов часты. Долгосрочная безопасность цилостазола была проверена в исследовании хорошего качества ³⁴ , предполагая, что существует небольшая разница между сердечно-сосудистыми исходами для пациентов, получающих цилостазол и плацебо. Однако долгосрочных исследований безопасности нафтидрофурила оксалата, пентоксифиллина или инозитола никотината не проводилось.

                                                       Благодарности

                                                       Этот проект финансировался Программой оценки медицинских технологий Национального института исследований в области здравоохранения (проект № 09/92/01) ⁵ . Взгляды и мнения, выраженные в нем, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства здравоохранения. Андреа Шиппам была администратором проекта.

                                                       Раскрытие информации : Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

                                                       References

                                                       1

                                                       Norgren

                                                        

                                                       L

                                                       ,

                                                       Hiatt

                                                        

                                                       WR

                                                       ,

                                                       Dormandy

                                                        

                                                       JA

                                                       ,

                                                       Nehler

                                                        

                                                       MR

                                                       ,

                                                       Харрис

                                                        

                                                       КА

                                                       ,

                                                       Фоукс

                                                        

                                                       ЛГР

                                                        и др. ;

                                                       Рабочая группа TASC II

                                                       .

                                                       Межобщественный консенсус по лечению заболеваний периферических артерий

                                                       .

                                                       Int Angiol

                                                        

                                                       2007

                                                       ;

                                                       26

                                                       :

                                                       82

                                                       –

                                                       157

                                                       .

                                                       2

                                                       Шотландская сеть межвузовских рекомендаций

                                                       .

                                                       Диагностика и лечение заболеваний периферических артерий

                                                       . Национальное клиническое руководство. № 89.

                                                       Улучшение качества NHS Шотландия

                                                       :

                                                       Эдинбург

                                                       ,

                                                       2006

                                                       .

                                                       3

                                                       Sobel

                                                        

                                                       M

                                                       ,

                                                       Verhaeghe

                                                        

                                                       R

                                                       .

                                                       Антитромботическая терапия окклюзионной болезни периферических артерий: Доказательные клинические рекомендации Американского колледжа торакальных врачей (8-е издание)

                                                       .

                                                       Сундук

                                                        

                                                       2008

                                                       ;

                                                       133

                                                       (

                                                       Дополнение

                                                       ):

                                                       815S

                                                       –

                                                       843S

                                                       .

                                                       4

                                                       Fowkes

                                                        

                                                       FGR

                                                       ,

                                                       Housley

                                                        

                                                       E

                                                       ,

                                                       Cawood

                                                        

                                                       E

                                                       ,

                                                       MacIntyre

                                                        

                                                       C

                                                       ,

                                                       Ракли

                                                        

                                                       CV

                                                       ,

                                                       Prescott

                                                        

                                                       RJ

                                                       .

                                                       Эдинбургское исследование артерий: распространенность бессимптомного и симптоматического заболевания периферических артерий среди населения в целом

                                                       .

                                                       Int J Epidemiol

                                                        

                                                       1991

                                                       ;

                                                       20

                                                       :

                                                       384

                                                       –

                                                       392

                                                       .

                                                       5

                                                       Сквайрс

                                                        

                                                       H

                                                       ,

                                                       Simpson

                                                        

                                                       EL

                                                       ,

                                                       Meng

                                                        

                                                       Y

                                                       ,

                                                       Harnan

                                                        

                                                       S

                                                       ,

                                                       Stevens

                                                        

                                                       J

                                                       ,

                                                       Вонг

                                                        

                                                       R

                                                        и др.

                                                       Систематический обзор и экономическая оценка цилостазола, нафтидрофурила оксалата, пентоксифиллина и инозитола никотината для лечения перемежающейся хромоты у людей с заболеванием периферических артерий

                                                       .

                                                       Health Technol Assess

                                                        

                                                       2011

                                                       ;

                                                       15

                                                       :

                                                       1

                                                       –

                                                       210

                                                       .

                                                       6

                                                       NHS в Ньюкасле, Северном Тайнсайде и Нортумберленде

                                                       .

                                                       Ньюкасл, Северный Тайнсайд и Нортумберленд Руководство по диагностике и лечению пациентов с заболеванием периферических артерий (PAD)

                                                       .

                                                       2008

                                                       ; http://www.northoftyne.nhs.uk [по состоянию на 24 июля 2012 г.].

                                                        

                                                       7

                                                       Информационный центр NHS, Отдел поддержки по выписке рецептов

                                                       .

                                                       Анализ стоимости рецептов, Англия, 2009 г.

                                                       .

                                                       2010

                                                       ; http://www.ic.nhs.uk/webfiles/publications/prescostanalysis2009/PCA_2009.pdf [по состоянию на 24 июля 2012 г.].

                                                       8

                                                       Sutton

                                                       A

                                                       ,

                                                       ADES

                                                       AE

                                                       ,

                                                       Cooper

                                                        

                                                       Н

                                                       ,

                                                       Абрамс

                                                        

                                                       К

                                                       .

                                                       Использование непрямых и смешанных сравнений методов лечения для оценки технологии

                                                       .

                                                       Фармакоэкономика

                                                        

                                                       2008

                                                       ;

                                                       26

                                                       :

                                                       753

                                                       –

                                                       767

                                                       .

                                                       9

                                                       Фонтейн

                                                        

                                                       R

                                                       ,

                                                       Ким

                                                       9.

                                                       [Хирургическое лечение нарушений периферического кровообращения.]

                                                        

                                                       Хелв Чир Акта

                                                        

                                                       1954

                                                       ;

                                                       21

                                                       :

                                                       499

                                                       –

                                                       533

                                                       .

                                                       10

                                                       Центр обзоров и распространения (CRD)

                                                       .

                                                       Систематические обзоры: Руководство CRD по проведению обзоров в сфере здравоохранения

                                                       (3-е изд.).

                                                       CRD, Йоркский университет

                                                       :

                                                       Йорк

                                                       ,

                                                       2009

                                                       .

                                                       11

                                                       Weibe

                                                        

                                                       N

                                                       ,

                                                       Vandermeer

                                                        

                                                       B

                                                       ,

                                                       Platt

                                                        

                                                       R

                                                       ,

                                                       Klassen

                                                        

                                                       T

                                                       ,

                                                       Moher

                                                        

                                                       Д

                                                       ,

                                                       Курильщик

                                                        

                                                       N

                                                       .

                                                       Систематический обзор выявил отсутствие стандартизации в методах обработки отсутствующих данных дисперсии

                                                       .

                                                       J Clin Epidemiol

                                                        

                                                       2006

                                                       ;

                                                       59

                                                       :

                                                       342

                                                       –

                                                       353

                                                       .

                                                       12

                                                       Стивенс

                                                        

                                                       JW

                                                       .

                                                       Примечание по устранению отсутствующих стандартных ошибок в метаанализе непрерывных показателей результатов в WinBUGS

                                                       .

                                                       Фармстат

                                                        

                                                       2011

                                                       ;

                                                       10

                                                       :

                                                       374

                                                       –

                                                       378

                                                       .

                                                       13

                                                       Lu

                                                        

                                                       G

                                                       ,

                                                       Ades

                                                        

                                                       AE

                                                       .

                                                       Комбинация прямых и косвенных данных в сравнениях смешанного лечения

                                                       .

                                                       Stat Med

                                                        

                                                       2004

                                                       ;

                                                       23

                                                       :

                                                       3105

                                                       –

                                                       3124

                                                       .

                                                       14

                                                       Lunn

                                                        

                                                       D

                                                       ,

                                                       Thomas

                                                        

                                                       A

                                                       ,

                                                       Best

                                                        

                                                       N

                                                       ,

                                                       Speigelhalter

                                                        

                                                       D

                                                       .

                                                       WinBUGS — байесовская среда моделирования: концепции, структура и расширяемость

                                                       .

                                                       Статистика и вычислительная техника

                                                        

                                                       2000

                                                       ;

                                                       10

                                                       :

                                                       325

                                                       –

                                                       337

                                                       .

                                                       15

                                                       Брукс

                                                        

                                                       S

                                                       ,

                                                       Гельман

                                                        

                                                       А

                                                       .

                                                       Альтернативные методы контроля сходимости итеративного моделирования

                                                       .

                                                       Журнал вычислительной и графической статистики

                                                        

                                                       1998

                                                       ;

                                                       7

                                                       :

                                                       434

                                                       –

                                                       455

                                                       .

                                                       16

                                                       Демпстер

                                                        

                                                       AP

                                                       .

                                                       Прямое использование вероятности для проверки значимости

                                                       .

                                                       Статистика и вычислительная техника

                                                        

                                                       1997

                                                       ;

                                                       7

                                                       :

                                                       247

                                                       –

                                                       252

                                                       .

                                                       17

                                                       Moher

                                                        

                                                       D

                                                       ,

                                                       Liberati

                                                        

                                                       A

                                                       ,

                                                       Tetzlaff

                                                        

                                                       J

                                                       ,

                                                       Altman

                                                        

                                                       DG

                                                       ;

                                                       Группа ПРИЗМА

                                                       .

                                                       Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA

                                                       .

                                                       Энн Интерн Мед

                                                        

                                                       2009

                                                       ;

                                                       151

                                                       :

                                                       65

                                                       –

                                                       94

                                                       .

                                                       18

                                                       Beebe

                                                        

                                                       HG

                                                       ,

                                                       Dawson

                                                        

                                                       DL

                                                       ,

                                                       Cutler

                                                        

                                                       BS

                                                       ,

                                                       Herd

                                                        

                                                       JA

                                                       ,

                                                       Strandness

                                                        

                                                       DE

                                                        младший,

                                                       Бортей

                                                        

                                                       EB

                                                        и др.

                                                       Новый фармакологический метод лечения перемежающейся хромоты: результаты рандомизированного многоцентрового исследования

                                                       .

                                                       Arch Intern Med

                                                        

                                                       1999

                                                       ;

                                                       159

                                                       :

                                                       2041

                                                       –

                                                       2050

                                                       .

                                                       19

                                                       Strandness

                                                        

                                                       DE

                                                       Jr,

                                                       Dalman

                                                        

                                                       RL

                                                       03

                                                       Panian

                                                       S

                                                       ,

                                                       Rendell

                                                       MS

                                                       ,

                                                       COMP

                                                       PC

                                                       ,

                                                       Zhang

                                                       P

                                                       .

                                                       Эффект цилостазола у пациентов с перемежающейся хромотой: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

                                                       .

                                                       Васкэндоваскулярный хирург

                                                        

                                                       2002

                                                       ;

                                                       36

                                                       :

                                                       83

                                                       –

                                                       91

                                                       .

                                                       20

                                                       O’Donnell

                                                        

                                                       ME

                                                       ,

                                                       Badger

                                                        

                                                       SA

                                                       ,

                                                       Sharif

                                                        

                                                       MA

                                                       ,

                                                       Young

                                                        

                                                       IS

                                                       ,

                                                       Ли

                                                        

                                                       Б

                                                       ,

                                                       Сун

                                                        

                                                       CV

                                                       .

                                                       Сосудистые и биохимические эффекты цилостазола у пациентов с заболеванием периферических артерий

                                                       .

                                                       J Vasc Surg

                                                        

                                                       2009

                                                       ;

                                                       49

                                                       :

                                                       1226

                                                       –

                                                       1234

                                                       .

                                                       21

                                                       Портер

                                                        

                                                       JM

                                                       ,

                                                       Катлер

                                                        

                                                       БС

                                                       0004

                                                       по

                                                       ,

                                                       Reich

                                                       T

                                                       ,

                                                       Reichle

                                                       FA

                                                       ,

                                                       Scogin

                                                       JT

                                                       at.

                                                       Эффективность пентоксифиллина при лечении перемежающейся хромоты: многоцентровое контролируемое двойное слепое исследование с объективной оценкой пациентов с хроническими окклюзионными заболеваниями артерий

                                                       .

                                                       Сердце J

                                                        

                                                       1982

                                                       ;

                                                       104

                                                       :

                                                       66

                                                       –

                                                       72

                                                       .

                                                       22

                                                       Lindgärde

                                                        

                                                       F

                                                       ,

                                                       Jelnes

                                                        

                                                       R

                                                       ,

                                                       Bjorkman

                                                        

                                                       H

                                                       ,

                                                       Adielsson

                                                        

                                                       G

                                                       ,

                                                       Kjellström

                                                        

                                                       Т

                                                       ,

                                                       Палмквист

                                                        

                                                       I

                                                        и др.

                                                       Консервативное медикаментозное лечение пациентов с хроническим окклюзионным поражением периферических артерий средней степени тяжести. Скандинавская исследовательская группа

                                                       .

                                                       Тираж

                                                        

                                                       1989

                                                       ;

                                                       80

                                                       :

                                                       1549

                                                       –

                                                       1556

                                                       .

                                                       23

                                                       Creager

                                                        

                                                       МА

                                                       ,

                                                       Pande

                                                        

                                                       RL

                                                       ,

                                                       Hiatt

                                                        

                                                       WR

                                                       .

                                                       Рандомизированное исследование илопроста у пациентов с перемежающейся хромотой

                                                       .

                                                       Васк Мед

                                                        

                                                       2008

                                                       ;

                                                       13

                                                       :

                                                       5

                                                       –

                                                       13

                                                       .

                                                       24

                                                       Киффер

                                                        

                                                       E

                                                       ,

                                                       Банини

                                                       A

                                                       ,

                                                       Mouren

                                                       x

                                                       ,

                                                       Gamand

                                                       S

                                                       .

                                                       Новое исследование демонстрирует эффективность нафтидрофурила при лечении перемежающейся хромоты. Результаты клинического исследования ишемии нафтидрофурила (NCIS)

                                                       .

                                                       Int Angiol

                                                        

                                                       2001

                                                       ;

                                                       20

                                                       :

                                                       58

                                                       –

                                                       65

                                                       .

                                                       25

                                                       Dawson

                                                        

                                                       DL

                                                       ,

                                                       Cutler

                                                        

                                                       BS

                                                       ,

                                                       Hiatt

                                                        

                                                       WR

                                                       ,

                                                       Hobson

                                                        

                                                       RW

                                                        II,

                                                       Martin

                                                        

                                                       JD

                                                       ,

                                                       Bortey

                                                        

                                                       EB

                                                        et al.

                                                       Сравнение цилостазола и пентоксифиллина для лечения перемежающейся хромоты

                                                       .

                                                       Am J Med

                                                        

                                                       2000

                                                       ;

                                                       109

                                                       :

                                                       523

                                                       –

                                                       530

                                                       .

                                                       26

                                                       Оцука Фармасьютикалз

                                                       .

                                                       Представление в NICE: Цилостазол для симптоматического лечения перемежающейся хромоты, вторичной по отношению к заболеванию периферических артерий

                                                       .

                                                       2010

                                                       ; С резюме можно ознакомиться по адресу http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12265/52726/52726.pdf [по состоянию на 27 июля 2012 г.].

                                                        

                                                       27

                                                       Pande

                                                        

                                                       RL

                                                       ,

                                                       Hiatt

                                                        

                                                       WR

                                                       ,

                                                       Zhang

                                                        

                                                       P

                                                       ,

                                                       Hittel

                                                        

                                                       N

                                                       ,

                                                       Creager

                                                        

                                                       MA

                                                       .

                                                       Объединенный анализ продолжительности действия и предикторов ответа на лечение цилостазолом у пациентов с перемежающейся хромотой

                                                       .

                                                       Васк Мед

                                                        

                                                       2010

                                                       ;

                                                       15

                                                       :

                                                       181

                                                       –

                                                       188

                                                       .

                                                       28

                                                       Adhoute

                                                        

                                                       G

                                                       ,

                                                       Bacourt

                                                        

                                                       F

                                                       ,

                                                       Barral

                                                        

                                                       M

                                                       ,

                                                       Cardon

                                                        

                                                       JM

                                                       ,

                                                       Chevalier

                                                        

                                                       JM

                                                       ,

                                                       Cuny

                                                        

                                                       A

                                                        и др.

                                                       Нафтидрофурил при хронических заболеваниях артерий. Результаты шестимесячного контролируемого многоцентрового исследования с применением нафтидрофурила в таблетках по 200 мг

                                                       .

                                                       Ангиология

                                                        

                                                       1986

                                                       ;

                                                       37

                                                       :

                                                       160

                                                       –

                                                       167

                                                       .

                                                       29

                                                       Роблесс

                                                        

                                                       P

                                                       ,

                                                       Михайлидис

                                                       DP

                                                       ,

                                                       Stansby

                                                        

                                                       GP

                                                       3 .

                                                       Цилостазол при заболеваниях периферических артерий

                                                       .

                                                       Cochrane Database Syst Rev

                                                        

                                                       2008

                                                       ;

                                                       (1)CD003748

                                                       .

                                                       30

                                                       Пратт

                                                        

                                                       СМ

                                                       .

                                                       Анализ базы данных по безопасности цилостазола

                                                       .

                                                       Am J Cardiol

                                                        

                                                       2001

                                                       ;

                                                       87

                                                       :

                                                       28D

                                                       –

                                                       33D

                                                       .

                                                       31

                                                       Müller-Bühl

                                                       U

                                                       ,

                                                       Engeser

                                                       P

                                                       ,

                                                       .

                                                       Качество жизни и объективные критерии заболевания у больных с перемежающейся хромотой в общей практике

                                                       .

                                                       Fam Pract

                                                        

                                                       2003

                                                       ;

                                                       20

                                                       :

                                                       36

                                                       –

                                                       40

                                                       .

                                                       32

                                                       De Backer

                                                        

                                                       T

                                                       ,

                                                       Stichele

                                                        

                                                       RV

                                                       ,

                                                       Lehert

                                                        

                                                       P

                                                       ,

                                                       Van Bortel

                                                        

                                                       L

                                                       .

                                                       Нафтидрофурил при перемежающейся хромоте: метаанализ, основанный на индивидуальных данных пациентов

                                                       .

                                                       БМЖ

                                                        

                                                       2009

                                                       ;

                                                       338

                                                       :

                                                       b603

                                                       .

                                                       33

                                                       Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE)

                                                       .

                                                       Клопидогрел и дипиридамол с модифицированным высвобождением для профилактики окклюзионных сосудистых осложнений: обзор руководства по оценке технологий NICE 90

                                                       . NICE Technology Appraisal Guidance 210.

                                                       2010

                                                       ; http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13285/52030/52030.pdf [по состоянию на 24 июля 2012 г.].

                                                       34

                                                       Hiatt

                                                       WR

                                                       ,

                                                       Money

                                                       SR

                                                       ,

                                                       Brass

                                                       EP

                                                       .

                                                       Долгосрочная безопасность цилостазола у пациентов с заболеванием периферических артерий: исследование CASTLE (Цилостазол: исследование долгосрочных эффектов)

                                                       .

                                                       J Vasc Surg

                                                        

                                                       2008

                                                       ;

                                                       47

                                                       :

                                                       330

                                                       –

                                                       336

                                                       .

                                                       Copyright © 2012 British Journal of Surgery Society Ltd. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd.

                                                       Эта статья публикуется и распространяется в соответствии с условиями публикации Oxford University Press, Standard Journals Publication Model (https://academic.oup). .com/journals/pages/open_access/funder_policies/chorus/standard_publication_model)

                                                       Copyright © 2012 British Journal of Surgery Society Ltd. Издано John Wiley & Sons, Ltd.

                                                       Раздел выдачи:

                                                       МЕТА-АНАЛИЗ

                                                       Скачать все слайды

                                                       Реклама

                                                       Цитаты

                                                       Альтметрика

                                                       Дополнительная информация о метриках

                                                       Оповещения по электронной почте

                                                       Оповещение об активности статьи

                                                       Предварительные уведомления о статьях

                                                       Оповещение о новой проблеме

                                                       Оповещение о теме

                                                       Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

                                                       См.