Никотиновая кислота побочные эффекты: Никотиновая кислота — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

застосування, побічні ефекти, застереження по використанню, користь та шкода здоров’ю

Никотиновая кислота (ниацин) — это водорастворимый витамин, принадлежит к семейству витаминов группы В, который встречается во многих тканях животных и растений, имеет антигиперлипидемичну активность. Ниацин превращается в его активную форму ниацинамид, который является компонентом коферментов никотинамида-аденинудинуклеотида (НАД) и его фосфатной формы НАДФ. Эти коферменты играют важную роль в тканевом дыхании и метаболизме гликогена, липидов, аминокислот, белков и пурина. Хотя точный механизм действия, с помощью которого никотиновая кислота снижает уровень холестерина, не вполне понятен, эта субстанция может действовать, ингибируя синтез липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), ингибируя высвобождение свободных жирных кислот из жировой ткани, увеличивая активность липопротеиновой липазы и снижая печеночный синтез VLDL-C и LDL-C.

Ниацин, также известный как никотиновая кислота и витамин В3, является водорастворимым, необходимым витамином группы В, который при введении в высоких дозах эффективен для снижения холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), благодаря чему это средство приобретает уникальные ценности в терапии дислипидемии.

Ниацин может вызвать легкое к умеренному повышению уровня сывороточной аминотрансферазы, а высокие дозы, определенных форм ниацина связанные с клинически очевидными, острыми травмами печени, которые могут быть как тяжелыми, так и смертельными.

Ниацин (никотиновая кислота) используется для профилактики и лечения дефицита ниацина (пеллагра). Дефицит ниацина может быть следствием определенных заболеваний (например, злоупотребление алкоголем, синдрома мальабсорбции, болезни Хартнупа), неправильной диеты или длительного использования определенных лекарств (например, изониазида).

Продукты содержащие витамин В3

• авокадо
• брокколи
• помидоры
• грибы
• спаржа
• морковь
• рис
• бобовые
• шпинат
• сладкий картофель

Дефицит ниацина может вызвать диарею, спутанность сознания (слабоумие), покраснение / отек языка и шелушение затвердевшой красной кожи. Никотиновая кислота помогает поддерживать способность организма производить и расщеплять природные соединения (обмен веществ), необходимые для крепкого здоровья. Ниацинамид (никотинамид) — это другая форма витамина В3, но сама она не работает так же, как ниацин.

Побочные эффекты употребления ниацина

Раздражение в области лица и шеи, головная боль, зуд, жжение, потливость, озноб или покалывание могут возникнуть в течение 20 минут до 4 часов после приема этого препарата. Раздражение могут продолжаться в течение нескольких часов. Эти эффекты должны сглаживаться или угасать, когда ваш организм адаптируется к лекарствам. Также может наблюдаться расстройство желудка, изжога, тошнота, рвота и диарея. Если любой из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом врача или фармацевта.

Ниацин в ветеринарии

Как и большинство животных, собаки могут синтезировать определенное количество ниацина из незаменимой аминокислоты триптофана. Метаболит триптофана может образовываться одним из двух путей: может быть образован пиколиновой карбоксилазой, или может быть использован для получения никотинамида. Кошки, в отличие от собак, не способны синтезировать значительные количества ниацина из триптофана, поскольку они имеют очень высокую активность фермента пиколиновой карбоксилазы, что приводит к быстрому катаболизму трипофана. Таким образом, кошки нуждаются в рационе предварительно готового ниацина.

Диетические источники никотиновой кислоты

Ниацин естественным образом встречается в мясе и в бобовых. Диетический ниацин обычно содержится в форме никотиновой кислоты в растительных материалах, а также как NAD или NADP в животных материалах. Некоторые цельнозерновые злаки, такие как кукуруза и сорго, имеют относительно высокое содержание ниацина, но в этих продуктах ниацин сконцентрирован в высевающих и зародышевых слоях и имеет плохую биодоступность (то есть связан внутри клетки), что делает корм плохим источником диетического ниацина. Ниацин также чувствителен к распаду при нагревании и нужны специальные добавки для коммерческих кормов чтобы его состояние оставалось стабильным.

Диагностирования дефицита ниацина

Диагностика дефицита ниацина может быть поставлена ​​с помощью теста на никотинамид, измеряющий выведение с мочой метаболитов ниацина, сам тест происходит в ветеринарных контрольных лабораториях. Диагностика также проводится по клиническим признакам, соответствующие дефицита и оценке диеты.

Роль никотиновой кислоты в теле животного

Метаболическая функция производные ниацина,есть необходимым кофактором в реакциях дегидрогеназы / редуктазы. Сам ниацин применяется при катаболических реакциях, связанных с обменом глюкозы, жирных кислот, кетонов и аминокислот, синтезе липидов и холестерина.

использование: доказано, что добавки никотиновой кислоты в высоких дозах снижают липопротеиды низкой плотности и липопротеины очень низкой плотности, одновременно увеличивая концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности.

Добавление ниацина предлагается при лечении для уменьшения гиперхолестеринемии у собак, как было показано, это приводит к снижению синтеза VLDL в ожиревших собак.

Никотиновая кислота — отзывы покупателей и опыт применения

Никотиновая кислота отзывы

Сортировать:

сначала новые сначала старые сначала положительные сначала отрицательные

сначала новые

Поделиться

Считает, что товар отличный

от 31  ₽

Достоинства: Хорошая вещь перед тренировкой, что-то типо слабого ноотропа, хорошо ускоряет скорость реакции и нейромышечную связь.

Недостатки: Если принимать 2 таблетки за раз, то начинается жудкий зуд, крапивница, которая описана в побочках. Краснеют определенные части тела: лицо, колени, грудь.

Комментарий: Хороший препарат, но готовьтесь к побочках в виде зуда. Чесаться будет все тело. У меня это начинается спустя 5-10 минут и длится около 20 минут.

Считает, что товар хороший

от 49  ₽

Назначили в комплексе Никотинку внутримышечно, после препарата кружит голову и под левым ребром очень сильно колит, тошнит и бросает в жар. Через пару минут проходит

Считает, что товар отличный

от 49  ₽

Недавно в своей жизни мне пришлось пережить сильнейший стресс, последствием после которого стало отсутствие чувствительности в правой руке. В больнице назначили уколы Никтонивой кислоты. Курс – 10 дней. Скажу сразу, уколы безумно больные. Если вам их назначат, то придется изрядно потерпеть. Но зато эффективные. Ко мне чувствительность вернулась уже где-то после пятого сеанса. Но курс я все же прошла до конца. Сразу после укола у меня появлялось небольшое головокружение, но через несколько секунд оно проходило само собой. Препаратом я осталась довольна. Главное, что он помог мне. А все остальное это всего лишь просто временные неудобства.

Считает, что товар хороший

от 31  ₽

Никотиновую кислоту я принимаю в составе комплексной терапии, когда прохожу курс лечения гипертонии. Хороший препарат, который помогает улучшить микроциркуляцию, расширяет сосуды. Мне становится легче после курса лечения. Побочных эффектов у меня на нее нет, но через несколько минуть после приема, появляется жар и покраснение кожи.

Считает, что товар хороший

В последнее время меня довольно часто стали беспокоить головные боли, появилось головокружение. Я решила обследоваться. Виной всему этому оказалась вегето-сосудистая дистония. Врач в больнице назначил мне принимать таблетки Никотиновой кислоты 1 раз в день на протяжении месяца. Первые несколько дней я препарат переносила хорошо. Но потом что-то пошло не так. После того как выпью таблетку, у меня появлялось такое ощущение, что внутри меня все горит. При этом мое тело краснело, а мину через 30 все проходило само собой. Я в ужасе, в экстренном порядке обратилась к доктору. Он препарат мне не отменил, сказал, что это нормальная реакция и нужно просто потерпеть. Курс я пропила полностью, и действительно чувствую себя сейчас намного лучше.

Не зря я мучилась целый месяц

Считает, что товар отличный

от 46  ₽

Защемило как-то у меня шейный нерв. Боли появились просто адские. Невролог в больнице назначила мне уколы Никотиновой кислоты. Так как я вдобавок еще и диабетик, использовать препарат я начала с малой дозы под наблюдением врача, чтобы посмотреть, как организм отреагирует на него. Опасались мы напрасно, препарат я переносила хорошо. После пройденного курса боли прекратились. Побочных реакций, не связанных с диабетом, у меня тоже не наблюдалось

Считает, что товар хороший

от 31  ₽

У меня часто немеют руки и низкое давление. Врач посоветовал купить и принять курс Никотиновой кислоты, которая улучшает кровообращение, снимает спазм сосудов. После приема, я чувствовала жар, который быстр проходил. Когда закончился курс, я почувствовала себя намного лучше, стабилизировалось давление.

Считает, что товар ужасный

от 31  ₽

Никотиновую кислоту назначил врач, я купила ее в аптеке. После второго приема, появился сильный жар, стали отекать и неметь пальцы на руках, все это продолжалось, пока «скорая» не уколола противоаллергическое средство. Через несколько дней, отслоилась кожа на руках, стало повышаться давление. Я слышала много положительного об этом лекарстве, но мне оно не подходит. Считаю, что применять его можно только под наблюдением врача, чтобы можно было оказать незамедлительную помощь.

Считает, что товар отличный

от 31  ₽

У меня было защемление нерва и врач рекомендовал купить Никотиновую кислоту. Препарат казался очень эффективным, как объяснил мне врач, он обладает сосудорасширяющим эффектом. Его цена около 45 р и продается он повсеместно, я покупаю его в аптеке, по дороге на работу, принимаю курсом, чтобы улучшить микроциркуляцию в тканях. Побочных эффектов лекарство не вызвало, а после окончания лечения, стало значительно легче.

Считает, что товар отличный

от 31  ₽

Назначаю Никотиновую кислоту, как отличное средство для улучшения микроциркуляции при проблемах с сосудами, а также при повреждениях нервной системы после травм и операций. Препарат можно купить в аптеке без рецепта, а перед применением предварительно сделать аллергические пробы. Никотиновая кислота также помогает бороться с интоксикацией, обладает сосудорасширяющим эффектом.

Токсичность ниацина — StatPearls — NCBI Bookshelf

Продолжение обучения

Ниацин — это лекарство, используемое для контроля и лечения гиперлипидемии. Он относится к группе витаминных добавок. Эта деятельность рассматривает токсические реакции, обычно связанные с использованием никотиновой кислоты. В нем будут освещены патологические механизмы действия, а также оценка и лечение отравления этим препаратом, которые необходимо будет понять медицинскому персоналу при лечении этого состояния.

Цели:

• Определите этиологию токсичности ниацина в его различных составах.

• Просмотреть оценку токсичности ниацина.

• Опишите доступные варианты лечения и контроля отравления ниацином.

• Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

В то время, когда так много людей принимают большое количество пищевых добавок, следует помнить о токсичности ниацина. Ниацин, также известный как витамин B3, требуется в регулярных количествах, обычно получаемых с пищей. Ниацин в форме никотиновой кислоты и никотинамида в основном метаболизируется в печени. В настоящее время никотинамид в основном используется для лечения дефицита ниацина в питании. В течение многих лет основным клиническим применением никотиновой кислоты было лечение гиперлипидемии. Этот подход изменился, когда статины стали основой терапии. Недавние испытания не выявили значительного улучшения при добавлении ниацина к лечению статинами.[1][2] Этот обзор будет посвящен различным клиническим проявлениям и осложнениям токсичности ниацина.

Этиология

В настоящее время причиной пеллагры является дефицит никотиновой кислоты, который встречается гораздо реже, чем в прошлом. Другими наблюдаемыми реакциями дефицита ниацина являются повышенный риск развития диабета у пациентов без диабета и повышение уровня гликемии натощак у людей с диабетом.[3][4][5] Однако в более высоких дозах ниацин может вызывать более серьезные реакции. К ним относятся, помимо прочего, гипотензия, гепатотоксичность и полиорганная недостаточность.[6]

Энергетические напитки могут содержать большое количество витаминов, включая ниацин. Имеются отдельные сообщения об остром гепатите, связанном с приемом внутрь, что, по-видимому, является результатом большого количества ниацина в энергетических напитках.[7] Еще одна тенденция, которая привела к токсичности, — это использование ниацина для прохождения теста на наркотики перед приемом на работу, следуя онлайн-теории о том, что ниацин ускоряет метаболизм, помогая выводить токсины.

Эпидемиология

Случаи отравления ниацином отражены в последнем отчете (2018 г.) Национальной системы данных о ядах Американской ассоциации токсикологического центра. Из примерно 792 однократных воздействий не было задокументировано различий по полу, а наиболее распространенные возрастные группы попали в бимодальное распределение: 248 пациентов в возрасте пяти лет и младше и 397 пациентов в возрасте 20 лет и старше. Было 405 непреднамеренных воздействий и 150 преднамеренных воздействий; Было задокументировано 232 побочных реакции, и 227 случаев лечились в стационаре. Разбивка результатов по заболеваемости была следующей: у 71 человека не было никаких проблем, у 255 была незначительная токсичность, у 61 была устойчивая умеренная токсичность, у одного была значительная реакция, и никто не умер [8].

Патофизиология

Хорошо известным побочным эффектом, связанным с никотиновой кислотой, является покраснение лица, рук и груди, которое обычно возникает в течение 30 минут после приема и проходит через 60 минут.[9] Эта вазодилатация из-за ниацина, по-видимому, вызвана взаимодействием ниацина с рецептором 109A, связанным с G-белком, на клетках Лангерганса в эпидермисе, что приводит к активации простагландинов. Этот эффект может возникать при назначении доз ниацина с немедленным высвобождением (IR) и, как известно, отрицательно влияет на соблюдение пациентом режима лечения.

Ниацин также может вызывать серьезную гепатотоксичность, которая варьируется от умеренного повышения активности печеночных ферментов до острой печеночной недостаточности. Паттерн гепатоцеллюлярного повреждения встречается чаще, чем холестатический. Клиническими проявлениями являются желтуха, зуд, утомляемость, тошнота и рвота. На ранних стадиях поражения печени уровни трансаминаз могут значительно повышаться, но могут нормализоваться при устранении возбудителя. Предполагается, что имеет место прямое токсическое действие, подобное острому некрозу печени. Биопсия показала центрилобулярный некроз. Тяжесть токсичности, по-видимому, зависит от дозы и чаще связана с препаратами с замедленным высвобождением (SR) [12].

Гепатотоксичность, связанная с ниацином, обычно связана с приемом около 3 граммов в день. Напротив, более распространенный симптом гиперемии может возникать при дозах всего 30 мг в день. Ниацин расщепляется в печени двумя путями. Один путь имеет низкую связывающую способность, но может работать с большим количеством субстрата никотиновой кислоты, поскольку он конъюгирует его с лизином в никотинуровую кислоту, которая вызывает гиперемию, опосредованную простагландинами. Другой путь сильнее связывается с субстратом, с которым он сталкивается. Его легко переварить, а его побочные продукты накапливаются и повреждают печень. Этот маршрут обрабатывает форму с замедленным высвобождением.[13] Наблюдаемый микрососудистый стеатоз при повреждении печени, вероятно, является отражением митохондриального повреждения, что приводит к увеличению протромбинового времени, повышению уровня аммиака и нормальному уровню билирубина.

Анамнез и медицинский осмотр

Общие жалобы включают покраснение, зуд, тошноту, головную боль, рвоту, головокружение и боль в эпигастрии. Пациент может добровольно или не добровольно принимать дополнительные продукты, содержащие ниацин, и врач должен специально расспросить пациента об этих веществах. У пациента может быть гипотония на экзамене; кожа может покраснеть или не покраснеть, у них может быть гепатомегалия и/или желтуха, и у них может быть измененное мышление. Презентация может привести к тому, что врач сделает вывод, что у пациента анафилаксия или аллергическая реакция.[14]

Оценка

Необходимо выполнить электрокардиограмму в 12 отведениях для выявления удлинения интервала QT, расширения комплекса QRS или любых аритмий. В дополнение к общему анализу крови, анализу печени и протромбиновому времени следует заказать анализ газов крови и биохимический анализ. Как и при любом другом потенциально токсичном проглатывании, врач должен проверить наличие совместно проглоченных веществ. В то время как конкретный уровень никотиновой кислоты может быть заказан, результаты не будут возвращены вовремя, чтобы изменить лечение, и на них не следует полагаться при постановке диагноза. Редко проводится визуализирующее исследование, которое могло бы быть полезным для диагностики токсичности ниацина. Наконец, важно помнить, что диагноз отравления ниацином должен быть диагнозом исключения.

Лечение/управление

Обследование в отделении неотложной помощи начинается с быстрой оценки и стабилизации дыхательных путей, дыхания и кровообращения, в дополнение к глюкозе из пальца, насыщению кислородом и внутренней температуре. Может потребоваться повторное согревание при гипотермии, инфузия декстрозы при гипогликемии в дополнение к внутривенному восполнению объема кристаллоидами. В редких случаях может быть показано капельное введение бикарбоната или вазопрессорная поддержка. В некоторых тяжелых случаях потребовалось переливание свежезамороженной плазмы или эритроцитарной массы. У пациентов, у которых развивается тяжелая гепатотоксичность, необходима консультация гастроэнтеролога для рассмотрения вопроса о терапии N-ацетилцистеином (NAC) и возможной трансплантации печени. Хотя приливы крови могут вызывать тревогу у пациента, они проходят сами по себе и не требуют медикаментозного лечения, хотя могут реагировать на антипростагландиновые свойства нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как аспирин или кеторолак. Тем не менее, в большинстве случаев прекращение приема никотиновой кислоты, наряду с успокоением и последующим наблюдением, будет единственным показанным лечением.

Дифференциальный диагноз

Подход к рассмотрению других возможностей при скрининге на токсичность никотиновой кислоты заключается в рассмотрении других состояний, которые проявляются приливами, с сопутствующими желудочно-кишечными симптомами или без них [15]:  

• Если приливы связаны с ангионевротическим отеком клиницист должен учитывать анафилаксию. Этот ответ запускается опосредованным Ig действием на тучные клетки, базофилы и эозинофилы, что приводит к высвобождению медиаторов воспаления. Эпинефрин противодействует этому каскаду.

• Паническая атака, демпинг-синдром, розацеа, тиреотоксикоз или гипертиреоз

• Аллергия на пищевые продукты или консерванты

• Лекарства, такие как метронидазол, могут вызывать реакции на дисульфирам.

• Скомброидное отравление, опосредованное гистамином

• Сердечные препараты (аденозин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов)0005

• Ингибиторы фосфодиэстеразы (препараты для лечения эректильной дисфункции)

• Отравление черной вдовой

• Антихолинергические препараты и растения (например, дурман и белладонна) могут вызывать симптомы токсичности, сопровождающиеся антихолинергическим эффектом. Благодаря своему механизму действия физостигмин устраняет отравление, способствуя холинергической стимуляции.

• Сератониновый синдром может проявляться гиперемией, бредом, гиперрефлексией, гипертермией и тахикардией. Эта реакция обусловлена ​​чрезмерной стимуляцией 5-HT2A/5HT1A-рецепторов. Неселективный антагонист серотонина, такой как ципрогептадин, может помочь в лечении этого заболевания вместе с бензодиазепинами.

В случаях, связанных с поражением печени, будет применяться расширенный дифференциал для повышенных функциональных проб печени. Клиницист должен рассмотреть:

• Препараты, такие как амиодарон, изониазид и метотрексат

• без рецепта, такие как ацетаминофен

• Гепатотоксические виды, такие как мусоры, такие как 777777 гг.

• Злоупотребление алкоголем

Прогноз

Приливы проходят сами по себе и обычно не требуют лечения. Большинство пациентов, даже те, у которых наблюдается значительное повышение функциональных проб печени, чувствуют себя очень хорошо, если прекращают прием ниацина, особенно составов SR.

Осложнения

Приливы, головная боль, головокружение, зуд, тошнота и рвота проходят самостоятельно, пока пациент прекращает прием добавки. Гипотензия, коагулопатия и метаболический ацидоз уменьшаются при поддерживающей терапии. Осложнения токсичности ниацина в редких случаях ограничиваются поражением печени. Иногда это может прогрессировать до фульминантной печеночной недостаточности, требующей трансплантации или приводящей к смерти [16].

Сдерживание и просвещение пациентов

Необходимо расспросить пациента о безрецептурных лекарствах и пищевых добавках. Можно было бы использовать историю для изучения конкретного типа витаминных соединений, особенно если есть препарат с медленным высвобождением. Важно выяснить, что мотивирует пациента принимать добавку, особенно если он нашел информацию в Интернете.

Pearls and Other Issues

Врач должен помнить, что токсичность ниацина является диагнозом исключения. Многие другие состояния могут вызвать повреждение печени, включая другие опасные приемы пищи. Текущий клинический контекст таков, что ниацин в настоящее время менее распространен при лечении гиперлипидемии, поэтому он с меньшей вероятностью появится в качестве прописанного пациентам лекарства. Скорее всего, это будет добавка.

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

У врача есть много доступных ресурсов, которые помогут обнаружить потенциально опасные добавки, которые принимают пациенты. При необходимости проконсультируйтесь с токсикологом, или Центры контроля отравлений доступны круглосуточно, чтобы оказать поддержку.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Wilson PWF, Polonsky TS, Miedema MD, Khera A, Kosinski AS, Kuvin JT. Систематический обзор руководства AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: отчет Американского колледжа кардиологов/Целевой группы Американской кардиологической ассоциации в Руководстве по клинической практике. J Am Coll Кардиол. 2019 25 июня; 73 (24): 3210-3227. [PubMed: 30423394]

2.

Dunbar RL, Goel H. Ниацин Альтернативы дислипидемии: золото дураков или золотая жила? Часть I: Альтернативные схемы приема ниацина. Curr Atheroscler Rep. 2016 Feb;18(2):11. [Бесплатная статья PMC: PMC4753247] [PubMed: 26876225]

3.

Goldie C, Taylor AJ, Nguyen P, McCoy C, Zhao XQ, Preiss D. Терапия ниацином и риск развития диабета: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Сердце. 2016 Февраль; 102(3):198-203. [Бесплатная статья PMC: PMC4752613] [PubMed: 26370223]

4.

Meyer-Ficca M, Kirkland JB. Ниацин. Ад Нутр. 2016 май; 7(3):556-8. [Бесплатная статья PMC: PMC4863271] [PubMed: 27184282]

5.

Флорентин М., Либеропулос Э.Н., Кей А., Михайлидис Д.П., Элисаф М.С. Плейотропные эффекты никотиновой кислоты: помимо повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Курр Васк Фармакол. 2011 июль 01;9(4):385-400. [PubMed: 21314635]

6.

Mularski RA, Grazer RE, Santoni L, Strother JS, Bizovi KE. Рекомендации по лечению в Интернете приводят к опасным для жизни побочным реакциям: гипотонии, связанной с передозировкой ниацина. Клин Токсикол (Фила). 2006;44(1):81-4. [PubMed: 16496499]

7.

Робин С., Бьюкенен Р., Пул Р. Энергетические напитки и подростки – опасность для печени? J Гепатол. 2018 Апрель; 68 (4): 856-857. [В паблике: 29175287]

8.

Гаммин Д.Д., Моури Дж.Б., Спайкер Д.А., Брукс Д.Е., Бойлер М.С., Риверс Л.Дж., Хашем Х.А., Райан М.Л. Годовой отчет Национальной системы данных о ядах (NPDS) Американской ассоциации токсикологических центров за 2018 г.: 36-й годовой отчет. Клин Токсикол (Фила). 2019 дек;57(12):1220-1413. [PubMed: 31752545]

9.

Каманна В.С., Ганджи С.Х., Кашьяп М.Л. Механизм и смягчение приливов, вызванных ниацином. Int J Clin Pract. 2009 г. , сен; 63 (9): 1369-77. [Бесплатная статья PMC: PMC2779993] [PubMed: 19691622]

10.

Данбар Р.Л., Гельфанд Дж.М. Видение красного: вымывание инициаторов кожной токсичности, связанной с ниацином. Джей Клин Инвест. 2010 г., август; 120 (8): 2651-5. [Бесплатная статья PMC: PMC2912206] [PubMed: 20664168]

11.

Hanson J, Gille A, Zwykiel S, Lukasova M, Clausen BE, Ahmed K, Tunaru S, Wirth A, Offermanns S. Никотиновая кислота- и гиперемия, вызванная монометилфумаратом, включает GPR109A, экспрессируемую кератиноцитами, и образование простаноидов, зависимое от ЦОГ-2, у мышей. Джей Клин Инвест. 2010 авг;120(8):2910-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2912194] [PubMed: 20664170]

12.

LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (MD): 9 июля 2020 г. Ниацин. [Бесплатная статья PMC: PMC547852] [PubMed: 31643504]

13.

Durham SH, Covington EW, Clemmons KJ. Гепатотоксичность при использовании ниацина для прохождения теста на наркотики: история болезни. Ассоциация J Am Pharm (2003 г.). 2018 сен-октябрь;58(5):564-567. [В паблике: 29941333]

14.

Миттал М.К., Флорин Т., Перроне Дж., Дельгадо Дж.Х., Остерхудт К.С. Токсичность от использования ниацина, чтобы превзойти скрининг мочи на наркотики. Энн Эмерг Мед. 2007 ноябрь; 50 (5): 587-90. [PubMed: 17418450]

15.

Rastogi V, Singh D, Mazza JJ, Parajuli D, Yale SH. Нарушения приливов, связанные с желудочно-кишечными симптомами: Часть 2, Различные системные состояния. Клин Мед Рез. 2018 июнь;16(1-2):29-36. [Бесплатная статья PMC: PMC6108508] [PubMed: 29650526]

16.

Leung K, Quezada M, Chen Z, Kanel G, Kaplowitz N. Индуцированная ниацином безжелтушная микровезикулярная стеатотическая острая печеночная недостаточность. Гепатол коммун. 2018 ноябрь;2(11):1293-1298. [Статья бесплатно PMC: PMC6211325] [PubMed: 30411075]

Токсичность ниацина — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Ниацин — это лекарство, используемое для контроля и лечения гиперлипидемии. Он относится к группе витаминных добавок. Эта деятельность рассматривает токсические реакции, обычно связанные с использованием никотиновой кислоты. В нем будут освещены патологические механизмы действия, а также оценка и лечение отравления этим препаратом, которые необходимо будет понять медицинскому персоналу при лечении этого состояния.

Цели:

• Определите этиологию токсичности ниацина в его различных составах.

• Просмотреть оценку токсичности ниацина.

• Опишите доступные варианты лечения и контроля отравления ниацином.

• Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

В то время, когда так много людей принимают большое количество пищевых добавок, следует помнить о токсичности ниацина. Ниацин, также известный как витамин B3, требуется в регулярных количествах, обычно получаемых с пищей. Ниацин в форме никотиновой кислоты и никотинамида в основном метаболизируется в печени. В настоящее время никотинамид в основном используется для лечения дефицита ниацина в питании. В течение многих лет основным клиническим применением никотиновой кислоты было лечение гиперлипидемии. Этот подход изменился, когда статины стали основой терапии. Недавние испытания не выявили значительного улучшения при добавлении ниацина к лечению статинами.[1][2] Этот обзор будет посвящен различным клиническим проявлениям и осложнениям токсичности ниацина.

Этиология

В настоящее время причиной пеллагры является дефицит никотиновой кислоты, который встречается гораздо реже, чем в прошлом. Другими наблюдаемыми реакциями дефицита ниацина являются повышенный риск развития диабета у пациентов без диабета и повышение уровня гликемии натощак у людей с диабетом.[3][4][5] Однако в более высоких дозах ниацин может вызывать более серьезные реакции. К ним относятся, помимо прочего, гипотензия, гепатотоксичность и полиорганная недостаточность.[6]

Энергетические напитки могут содержать большое количество витаминов, включая ниацин. Имеются отдельные сообщения об остром гепатите, связанном с приемом внутрь, что, по-видимому, является результатом большого количества ниацина в энергетических напитках.[7] Еще одна тенденция, которая привела к токсичности, — это использование ниацина для прохождения теста на наркотики перед приемом на работу, следуя онлайн-теории о том, что ниацин ускоряет метаболизм, помогая выводить токсины.

Эпидемиология

Случаи отравления ниацином отражены в последнем отчете (2018 г.) Национальной системы данных о ядах Американской ассоциации токсикологического центра. Из примерно 792 однократных воздействий не было задокументировано различий по полу, а наиболее распространенные возрастные группы попали в бимодальное распределение: 248 пациентов в возрасте пяти лет и младше и 397 пациентов в возрасте 20 лет и старше. Было 405 непреднамеренных воздействий и 150 преднамеренных воздействий; Было задокументировано 232 побочных реакции, и 227 случаев лечились в стационаре. Разбивка результатов по заболеваемости была следующей: у 71 человека не было никаких проблем, у 255 была незначительная токсичность, у 61 была устойчивая умеренная токсичность, у одного была значительная реакция, и никто не умер [8].

Патофизиология

Хорошо известным побочным эффектом, связанным с никотиновой кислотой, является покраснение лица, рук и груди, которое обычно возникает в течение 30 минут после приема и проходит через 60 минут.[9] Эта вазодилатация из-за ниацина, по-видимому, вызвана взаимодействием ниацина с рецептором 109A, связанным с G-белком, на клетках Лангерганса в эпидермисе, что приводит к активации простагландинов. Этот эффект может возникать при назначении доз ниацина с немедленным высвобождением (IR) и, как известно, отрицательно влияет на соблюдение пациентом режима лечения.

Ниацин также может вызывать серьезную гепатотоксичность, которая варьируется от умеренного повышения активности печеночных ферментов до острой печеночной недостаточности. Паттерн гепатоцеллюлярного повреждения встречается чаще, чем холестатический. Клиническими проявлениями являются желтуха, зуд, утомляемость, тошнота и рвота. На ранних стадиях поражения печени уровни трансаминаз могут значительно повышаться, но могут нормализоваться при устранении возбудителя. Предполагается, что имеет место прямое токсическое действие, подобное острому некрозу печени. Биопсия показала центрилобулярный некроз. Тяжесть токсичности, по-видимому, зависит от дозы и чаще связана с препаратами с замедленным высвобождением (SR) [12].

Гепатотоксичность, связанная с ниацином, обычно связана с приемом около 3 граммов в день. Напротив, более распространенный симптом гиперемии может возникать при дозах всего 30 мг в день. Ниацин расщепляется в печени двумя путями. Один путь имеет низкую связывающую способность, но может работать с большим количеством субстрата никотиновой кислоты, поскольку он конъюгирует его с лизином в никотинуровую кислоту, которая вызывает гиперемию, опосредованную простагландинами. Другой путь сильнее связывается с субстратом, с которым он сталкивается. Его легко переварить, а его побочные продукты накапливаются и повреждают печень. Этот маршрут обрабатывает форму с замедленным высвобождением.[13] Наблюдаемый микрососудистый стеатоз при повреждении печени, вероятно, является отражением митохондриального повреждения, что приводит к увеличению протромбинового времени, повышению уровня аммиака и нормальному уровню билирубина.

Анамнез и медицинский осмотр

Общие жалобы включают покраснение, зуд, тошноту, головную боль, рвоту, головокружение и боль в эпигастрии. Пациент может добровольно или не добровольно принимать дополнительные продукты, содержащие ниацин, и врач должен специально расспросить пациента об этих веществах. У пациента может быть гипотония на экзамене; кожа может покраснеть или не покраснеть, у них может быть гепатомегалия и/или желтуха, и у них может быть измененное мышление. Презентация может привести к тому, что врач сделает вывод, что у пациента анафилаксия или аллергическая реакция.[14]

Оценка

Необходимо выполнить электрокардиограмму в 12 отведениях для выявления удлинения интервала QT, расширения комплекса QRS или любых аритмий. В дополнение к общему анализу крови, анализу печени и протромбиновому времени следует заказать анализ газов крови и биохимический анализ. Как и при любом другом потенциально токсичном проглатывании, врач должен проверить наличие совместно проглоченных веществ. В то время как конкретный уровень никотиновой кислоты может быть заказан, результаты не будут возвращены вовремя, чтобы изменить лечение, и на них не следует полагаться при постановке диагноза. Редко проводится визуализирующее исследование, которое могло бы быть полезным для диагностики токсичности ниацина. Наконец, важно помнить, что диагноз отравления ниацином должен быть диагнозом исключения.

Лечение/управление

Обследование в отделении неотложной помощи начинается с быстрой оценки и стабилизации дыхательных путей, дыхания и кровообращения, в дополнение к глюкозе из пальца, насыщению кислородом и внутренней температуре. Может потребоваться повторное согревание при гипотермии, инфузия декстрозы при гипогликемии в дополнение к внутривенному восполнению объема кристаллоидами. В редких случаях может быть показано капельное введение бикарбоната или вазопрессорная поддержка. В некоторых тяжелых случаях потребовалось переливание свежезамороженной плазмы или эритроцитарной массы. У пациентов, у которых развивается тяжелая гепатотоксичность, необходима консультация гастроэнтеролога для рассмотрения вопроса о терапии N-ацетилцистеином (NAC) и возможной трансплантации печени. Хотя приливы крови могут вызывать тревогу у пациента, они проходят сами по себе и не требуют медикаментозного лечения, хотя могут реагировать на антипростагландиновые свойства нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как аспирин или кеторолак. Тем не менее, в большинстве случаев прекращение приема никотиновой кислоты, наряду с успокоением и последующим наблюдением, будет единственным показанным лечением.

Дифференциальный диагноз

Подход к рассмотрению других возможностей при скрининге на токсичность никотиновой кислоты заключается в рассмотрении других состояний, которые проявляются приливами, с сопутствующими желудочно-кишечными симптомами или без них [15]:  

• Если приливы связаны с ангионевротическим отеком клиницист должен учитывать анафилаксию. Этот ответ запускается опосредованным Ig действием на тучные клетки, базофилы и эозинофилы, что приводит к высвобождению медиаторов воспаления. Эпинефрин противодействует этому каскаду.

• Паническая атака, демпинг-синдром, розацеа, тиреотоксикоз или гипертиреоз

• Аллергия на пищевые продукты или консерванты

• Лекарства, такие как метронидазол, могут вызывать реакции на дисульфирам.

• Скомброидное отравление, опосредованное гистамином

• Сердечные препараты (аденозин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов)0005

• Ингибиторы фосфодиэстеразы (препараты для лечения эректильной дисфункции)

• Отравление черной вдовой

• Антихолинергические препараты и растения (например, дурман и белладонна) могут вызывать симптомы токсичности, сопровождающиеся антихолинергическим эффектом. Благодаря своему механизму действия физостигмин устраняет отравление, способствуя холинергической стимуляции.

• Сератониновый синдром может проявляться гиперемией, бредом, гиперрефлексией, гипертермией и тахикардией. Эта реакция обусловлена ​​чрезмерной стимуляцией 5-HT2A/5HT1A-рецепторов. Неселективный антагонист серотонина, такой как ципрогептадин, может помочь в лечении этого заболевания вместе с бензодиазепинами.

В случаях, связанных с поражением печени, будет применяться расширенный дифференциал для повышенных функциональных проб печени. Клиницист должен рассмотреть:

• Препараты, такие как амиодарон, изониазид и метотрексат

• без рецепта, такие как ацетаминофен

• Гепатотоксические виды, такие как мусоры, такие как 777777 гг.

• Злоупотребление алкоголем

Прогноз

Приливы проходят сами по себе и обычно не требуют лечения. Большинство пациентов, даже те, у которых наблюдается значительное повышение функциональных проб печени, чувствуют себя очень хорошо, если прекращают прием ниацина, особенно составов SR.

Осложнения

Приливы, головная боль, головокружение, зуд, тошнота и рвота проходят самостоятельно, пока пациент прекращает прием добавки. Гипотензия, коагулопатия и метаболический ацидоз уменьшаются при поддерживающей терапии. Осложнения токсичности ниацина в редких случаях ограничиваются поражением печени. Иногда это может прогрессировать до фульминантной печеночной недостаточности, требующей трансплантации или приводящей к смерти [16].

Сдерживание и просвещение пациентов

Необходимо расспросить пациента о безрецептурных лекарствах и пищевых добавках. Можно было бы использовать историю для изучения конкретного типа витаминных соединений, особенно если есть препарат с медленным высвобождением. Важно выяснить, что мотивирует пациента принимать добавку, особенно если он нашел информацию в Интернете.

Pearls and Other Issues

Врач должен помнить, что токсичность ниацина является диагнозом исключения. Многие другие состояния могут вызвать повреждение печени, включая другие опасные приемы пищи. Текущий клинический контекст таков, что ниацин в настоящее время менее распространен при лечении гиперлипидемии, поэтому он с меньшей вероятностью появится в качестве прописанного пациентам лекарства. Скорее всего, это будет добавка.

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

У врача есть много доступных ресурсов, которые помогут обнаружить потенциально опасные добавки, которые принимают пациенты. При необходимости проконсультируйтесь с токсикологом, или Центры контроля отравлений доступны круглосуточно, чтобы оказать поддержку.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Wilson PWF, Polonsky TS, Miedema MD, Khera A, Kosinski AS, Kuvin JT. Систематический обзор руководства AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: отчет Американского колледжа кардиологов/Целевой группы Американской кардиологической ассоциации в Руководстве по клинической практике. J Am Coll Кардиол. 2019 25 июня; 73 (24): 3210-3227. [PubMed: 30423394]

2.

Dunbar RL, Goel H. Ниацин Альтернативы дислипидемии: золото дураков или золотая жила? Часть I: Альтернативные схемы приема ниацина. Curr Atheroscler Rep. 2016 Feb;18(2):11. [Бесплатная статья PMC: PMC4753247] [PubMed: 26876225]

3.

Goldie C, Taylor AJ, Nguyen P, McCoy C, Zhao XQ, Preiss D. Терапия ниацином и риск развития диабета: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Сердце. 2016 Февраль; 102(3):198-203. [Бесплатная статья PMC: PMC4752613] [PubMed: 26370223]

4.

Meyer-Ficca M, Kirkland JB. Ниацин. Ад Нутр. 2016 май; 7(3):556-8. [Бесплатная статья PMC: PMC4863271] [PubMed: 27184282]

5.

Флорентин М., Либеропулос Э.Н., Кей А., Михайлидис Д.П., Элисаф М.С. Плейотропные эффекты никотиновой кислоты: помимо повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Курр Васк Фармакол. 2011 июль 01;9(4):385-400. [PubMed: 21314635]

6.

Mularski RA, Grazer RE, Santoni L, Strother JS, Bizovi KE. Рекомендации по лечению в Интернете приводят к опасным для жизни побочным реакциям: гипотонии, связанной с передозировкой ниацина. Клин Токсикол (Фила). 2006;44(1):81-4. [PubMed: 16496499]

7.

Робин С., Бьюкенен Р., Пул Р. Энергетические напитки и подростки – опасность для печени? J Гепатол. 2018 Апрель; 68 (4): 856-857. [В паблике: 29175287]

8.

Гаммин Д.Д., Моури Дж.Б., Спайкер Д.А., Брукс Д.Е., Бойлер М.С., Риверс Л.Дж., Хашем Х.А., Райан М.Л. Годовой отчет Национальной системы данных о ядах (NPDS) Американской ассоциации токсикологических центров за 2018 г.: 36-й годовой отчет. Клин Токсикол (Фила). 2019 дек;57(12):1220-1413. [PubMed: 31752545]

9.

Каманна В.С., Ганджи С.Х., Кашьяп М.Л. Механизм и смягчение приливов, вызванных ниацином. Int J Clin Pract. 2009 г. , сен; 63 (9): 1369-77. [Бесплатная статья PMC: PMC2779993] [PubMed: 19691622]

10.

Данбар Р.Л., Гельфанд Дж.М. Видение красного: вымывание инициаторов кожной токсичности, связанной с ниацином. Джей Клин Инвест. 2010 г., август; 120 (8): 2651-5. [Бесплатная статья PMC: PMC2912206] [PubMed: 20664168]

11.

Hanson J, Gille A, Zwykiel S, Lukasova M, Clausen BE, Ahmed K, Tunaru S, Wirth A, Offermanns S. Никотиновая кислота- и гиперемия, вызванная монометилфумаратом, включает GPR109A, экспрессируемую кератиноцитами, и образование простаноидов, зависимое от ЦОГ-2, у мышей. Джей Клин Инвест. 2010 авг;120(8):2910-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2912194] [PubMed: 20664170]

12.

LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (MD): 9 июля 2020 г. Ниацин. [Бесплатная статья PMC: PMC547852] [PubMed: 31643504]

13.