Лекарство ксеникал: Ксеникал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Xenical капс. 120 мг: 21, 42 или 84 шт. (29418)

Ксеникал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Xenical капс. 120 мг: 21, 42 или 84 шт. (29418)

📜 Инструкция по применению Ксеникал® 💊 Состав препарата Ксеникал® ✅ Применение препарата Ксеникал® 📅 Условия хранения Ксеникал® ⏳ Срок годности Ксеникал® Сохраните у себя Поиск аналогов Взаимодействие Описание лекарственного препарата Ксеникал® (Xenical®) Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2021. 10.29 Владелец регистрационного удостоверения: CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL, GmbH (Германия) Произведено и расфасовано: DELPHARM MILANO, S.r.l. (Италия) или F.Hoffmann-La Roche, Ltd (Швейцария) Упаковка и выпускающий контроль качества: DELPHARM MILANO, S.r.l. (Италия) или F.Hoffmann-La Roche, Ltd (Швейцария) или РАДУГА ПРОДАКШН, ЗАО (Россия) Код ATX: A08AB01 (Orlistat) Активное вещество: орлистат (orlistat) Rec. INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственная форма Ксеникал® Капс. 120 мг: 21, 42 или 84 шт. рег. №: П N014903/01 от 18.05.09 — Бессрочно Дата перерегистрации: 15.08.19 Ксеникал Капс. 120 мг: 21, 42 или 84 шт. рег. №: П N015594/01 от 12.04.04 — Отмена Гос. регистрации Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ксеникал ® Капсулы твердые желатиновые, №1, непрозрачные, бирюзового цвета; на корпусе надпись «XENICAL 120» черного цвета; содержимое капсул — пеллеты белого или почти белого цвета. 1 капс. орлистат 120 мг  (в виде пеллет* 240 мг) * Состав пеллет: орлистат — 120 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 93.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) — 7.2 мг, повидон К-30 — 12 мг, натрия лаурилсульфат — 7.2 мг. Вспомогательные вещества: тальк — 0.24 мг. Состав оболочки капсулы: желатин, индигокармин, титана диоксид. 21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 21 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 21 шт. — блистеры (4) — пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения ожирения — ингибитор желудочно-кишечных липаз Фармако-терапевтическая группа: Ингибитор липаз ЖКТ Фармакологическое действие Ксеникал – мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток. Судя по результатам содержания жира в кале, действие орлистата начинается через 24-48 часов после приема. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии. Эффективность Больные с ожирением В клинических исследованиях у пациентов, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начиналось уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжалось от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдалось статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечалось значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25% от потерянного, наблюдался примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдалось или даже отмечалось дальнейшее его снижение. Больные с ожирением и сахарным диабетом 2 типа В клинических исследованиях длительностью от 6 месяцев до 1 года у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа,принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, проходившими лечение только диетотерапией. Потеря массы тела происходила в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Следует отметить, что до начала исследования, несмотря на прием гипогликемических средств, у пациентов часто отмечался недостаточный контроль гликемии. Однако при проведении терапии орлистатом наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдалось снижение доз гипогликемических средств, концентрации инсулина, а также уменьшение инсулинорезистентности. Уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением В 4-х летнем клиническом исследовании было показано, что орлистат значительно снижает риск развития сахарного диабета 2-го типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска была даже более значительной у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45%). В группе терапии орлистатом отмечалась более значительная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Поддержание массы тела на новом уровне наблюдалось в течении всего периода исследования. Более того, по сравнению с плацебо у пациентов, получавших терапию орлистатом, наблюдалось значительное улучшение профиля метаболических факторов риска. Пубертатное ожирение В клиническом исследовании длительностью 1 год у подростков с ожирением, при приеме орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела по сравнению с группой плацебо, где отмечалось даже увеличение индекса массы тела. Кроме того, у пациентов группы орлистата отмечалось уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом, отмечалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо. Доклинические данные по безопасности Согласно доклиническим данным, дополнительных рисков для пациентов, касающихся профиля безопасности, токсичности, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности, выявлено не было. В исследованиях на животных также не было выявлено тератогенного эффекта. В связи с отсутствием тератогенного эффекта у животных, маловероятно его выявление у людей. Фармакокинетика Всасывание У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После однократного перорального приема препарата в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл. В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально. Распределение Vd определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты. Метаболизм Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина). Молекулы М1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные. Выведение Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося препарата с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% — в виде неизмененного орлистата. Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью. Фармакокинетика в особых клинических группах Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% — при приеме плацебо. Показания препарата Ксеникал ® длительная терапия больных ожирением или пациентов с избыточной массой тела, в т.ч. имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой; в комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением. Открыть список кодов МКБ-10 E66 Ожирение Режим дозирования Длительная терапия больных ожирением или пациентов с избыточной массой тела, в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у взрослых и детей старше 12 лет рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу в 120 мг с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее чем через час после еды). В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением: у взрослых рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу в 120 мг с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее чем через час после еды). Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием препарата Ксеникал также можно пропустить. Препарат следует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема. Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза/сут) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Эффективность и безопасность препарата Ксеникал у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого и детского возраста (младше 12 лет) не исследовались. Побочное действие Данные клинических исследований Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто ( ≥1/10), часто ( ≥1/100, <1/10), нечасто ( ≥1/1000, <1/100), редко ( ≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. Побочные реакции на орлистат возникали главным образом со стороны ЖКТ и были обусловлены фармакологическим действием препарата, препятствующего всасыванию жиров пищи. Очень часто отмечались такие явления, как маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации, жидкий стул, метеоризм, боли или дискомфорт в животе. Их частота увеличивается при повышении содержания жира в питании. Больных следует информировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ и обучить, как устранять их путем лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количества содержащегося в ней жира. Применение диеты с низким содержанием жира уменьшает вероятность побочных действий со стороны ЖКТ и тем самым помогает пациентам контролировать и регулировать потребление жиров. Как правило, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца), причем у большинства больных было не более одного эпизода таких реакций. При лечении препаратом Ксеникал часто возникают следующие нежелательные явления со стороны ЖКТ: «мягкий» стул, боли или дискомфорт в прямой кишке, недержание кала, вздутие живота, поражение зубов, поражение десен. Отмечались также очень часто: головные боли, инфекции верхних дыхательных путей, грипп; часто: инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, дисменорея, тревога, слабость. У больных с сахарным диабетом 2 типа характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением. Единственными новыми побочными явлениями у пациентов с сахарным диабетом 2 типа были гипогликемические состояния, возникавшие с частотой >2% и инцидентностью ≥1% по сравнению с плацебо (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена), и часто — вздутие живота. В 4-х летнем клиническом исследовании общий профиль безопасности не отличался от такового, полученного в 1- и 2-летних исследованиях. При этом общая частота возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта ежегодно уменьшалась на протяжении 4-х летнего периода приема препарата. Постмаркетинговое наблюдение Описаны редкие случаи аллергических реакций, главными клиническими симптомами которых были зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия. Описаны очень редкие случаи буллезной сыпи, повышения активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, а также отдельные, возможно серьезные, случаи развития гепатита (причинно-следственная связь с приемом препарата Ксеникал® или патофизиологические механизмы развития не установлены). При одновременном назначении препарата Ксеникал и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, увеличение значений международного нормализованного отношения (МНO) и несбалансированной терапии антикоагулянтами, что приводило к изменению гемостатических параметров. Зарегистрированы случаи ректального кровотечения, дивертикулита, панкреатита, холелитиаза и оксалатной нефропатии (частота возникновения не известна). При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противопоказания к применению синдром хронической мальабсорбции; холестаз; повышенная чувствительность к препарату или любым другим компонентам, содержащимся в капсуле. Применение при беременности и кормлении грудью Препарат категории В. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных тератогенного и эмбриотоксического эффекта препарата не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных ожидать подобного эффекта у человека не следует. Однако из-за отсутствия клинических данных Ксеникал не следует назначать беременным. Выведение орлистата с грудным молоком не изучалось, поэтому его не следует принимать во время кормления грудью. Особые указания Ксеникал эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение препаратом Ксеникал приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира. При использовании в комбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела (индекс массы тела (ИМТ) ≥28 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2), Ксеникал в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена. В клинических исследованиях у большинства больных концентрации витаминов A, D, E, К и бетакаротена в ходе четырех лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины. Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема. Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если Ксеникал принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сутки, из них более 30% в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на три основных приема. Если Ксеникал принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается. У больных сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела при лечении препаратом Ксеникал сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволить или потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов (например, производных сульфонилмочевины). Передозировка В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза/сут в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза/сут в течение 6 мес, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений. В случаях передозировки препарата Ксеникал сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме препарата в терапевтических дозах. В случае выраженной передозировки препарата Ксеникал рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 ч.. По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы. Лекарственное взаимодействие Не выявлено взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, варфарином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем (на основании исследований взаимодействий между лекарственными средствами). Однако необходимо следить за показателями МНO при сопутствующей терапии варфарином или другими пероральными антикоагулянтами. При одновременном приеме с препаратом Ксеникал отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Е и бетакаротена. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 часа после приема препарата Ксеникал или перед сном. При одновременном приеме препарата Ксеникал и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина, поэтому рекомендуется более частое определение концентраций циклоспорина в плазме при одновременном приеме циклоспорина и препарата Ксеникал. При пероральном назначении амиодарона во время терапии препаратом Ксеникал отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25-30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления не ясна. Добавление препарата Ксеникал к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследований не проводилось). Следует избегать одновременного приема препарата Ксеникал и акарбозы, из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований. При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует мониторировать состояние пациентов на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорожного синдрома. Условия хранения препарата Ксеникал ® Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от влаги, недоступном для детей месте. Срок годности препарата Ксеникал ® Срок годности — 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия реализации Препарат отпускается по рецепту. Сохраните у себя

капсулы, 120 мг — Энциклопедия лекарств РЛС

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Кристаллический порошок от белого до не совсем белого цвета, практически нерастворим в воде, свободно растворим в хлороформе и очень хорошо растворим в метаноле и этаноле. Не имеет pK_a в пределах физиологического диапазона рН. Молекулярная масса составляет 495,7 Да.

Механизм действия

Орлистат является обратимым ингибитором желудочно-кишечных липаз. Действует в просвете желудка и тонкой кишки, образуя ковалентную связь с активным участком остатка серина желудочной и панкреатической липаз. Инактивированные ферменты неспособны гидролизовать поступающие с пищей жиры в форме триглицеридов до абсорбируемых свободных жирных кислот и моноглицеридов. Поскольку непереваренные триглицериды не усваиваются, возникающий дефицит калорий может оказать положительное влияние на контроль массы тела.

Фармакодинамика

Эффект орлистата оценивался долей выделяемого с фекалиями жира, поступившего с пищей. В рекомендуемой терапевтической дозе 120 мг 3 раза в день орлистат ингибирует всасывание пищевых жиров примерно на 30%. Этанол не влияет на действие орлистата на предотвращение всасывания жира.

В нескольких исследованиях продолжительностью до 6 нед оценивалось влияние терапевтических доз орлистата на желудочно-кишечные и системные физиологические процессы у взрослых лиц с нормальным весом и ожирением. Концентрация холецистокинина в плазме крови после приема пищи уменьшалась после многократных доз орлистата в двух исследованиях, в двух других исследованиях — существенно не отличалась от таковой при приеме плацебо. Не наблюдалось клинически значимых изменений в двигательной активности  желчного пузыря, составе или литогенности желчи, скорости пролиферации клеток толстой кишки, а также клинически значимого сокращения времени опорожнения желудка или понижения кислотности желудка. Кроме того, в этих исследованиях не наблюдалось влияния на уровни триглицеридов в плазме или системные липазы при введении орлистата. В 3-недельном исследовании с участием 28 здоровых добровольцев мужского пола орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день существенно не влиял на баланс кальция, магния, фосфора, цинка, меди и железа.

В 3-недельном исследовании с участием 32 подростков от 12 до 16 лет с ожирением орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день существенно не влиял на баланс кальция, магния, фосфора, цинка или меди. Баланс железа был снижен соответственно на 64,7 и 40,4 мкмоль/сут в группах получавших орлистат и плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

Системное воздействие орлистата минимально. После перорального приема 360 мг ¹⁴С-орлистата радиоактивность плазмы достигла максимума примерно через 8 ч; концентрация интактного орлистата в плазме была близка к порогу обнаружения (≈5 нг/мл). В терапевтических исследованиях с мониторингом образцов плазмы обнаружение интактного орлистата в плазме было спорадическим, а концентрации — низкими (≈10 нг/мл или 0,02 мкМ) без признаков накопления и указывали на минимальную абсорбцию.

Распределение

In vitro орлистат на 99% связывался с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином).

Метаболизм

Масс-балансовое исследование с участием пациентов с ожирением, получавших перорально ¹⁴C-орлистат, показало, что два метаболита, M1 (продукт гидролиза β-лактонового кольца орлистата) и M3 ( метаболит M1, образующийся после расщепления боковой цепи N-формиллейцина), составляли приблизительно 42% от общей радиоактивности в плазме. M1 и M3 имеют открытое β-лактоновое кольцо и чрезвычайно слабую ингибирующую активность в отношении липаз (соответственно в 1000 и 2500 раз меньше, чем у орлистата). Ввиду слабой ингибирующей активности и низкого уровня в плазме крови при терапевтической дозе (в среднем 26 и 108 нг/мл для M1 и M3 соответственно через 2–4 ч после приема дозы) эти метаболиты считаются фармакологически незначимыми. Первичный метаболит M1 имел короткий 1/2″>T_1/2 (приблизительно 3 ч), тогда как вторичный M3 выводился более медленно (T_1/2 приблизительно 13,5 ч).

Выведение

После однократной пероральной дозы 360 мг ¹⁴С-орлистата как у лиц с нормальным весом, так и у лиц с ожирением было установлено, что основным путем выведения является экскреция с калом неабсорбированного препарата. Орлистат и его метаболиты M1 и M3 также выводились с желчью. Приблизительно 97% введенной радиоактивности обнаруживалось в кале, 83% этого количества — в виде неизмененного вещества. Кумулятивная почечная экскреция общей радиоактивности составила <2% полученной дозы 360 мг ¹⁴С-орлистата. Время достижения полного выведения (с калом и мочой) составляло от 3 до 5 дней. Распределение орлистата, по-видимому, было одинаковым у пациентов с нормальным весом и ожирением. Основываясь на ограниченных данных, 1/2″>T_1/2 абсорбированного орлистата составляет от 1 до 2 ч.

Особые группы населения

Фармакокинетическое исследование не проводилось для конкретных групп населения, таких как пожилые люди, представители разных рас и пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Канцерогенность, мутагеннность, влияние на фертильность

Исследования канцерогенности на крысах и мышах не показали канцерогенного потенциала орлистата в дозах до 1000 мг/кг/сут и 1500 мг/кг/сут соответственно. Для мышей и крыс эти дозы в 38 и 46 раз превышают суточную дозу для человека, рассчитанную на основе AUC.

Орлистат не показал мутагенной или генотоксической активности, определенной с помощью теста Эймса, анализа прямой мутации млекопитающих (V79/HPRT), анализа кластогенеза in vitro»>in vitro в периферических лимфоцитах человека, незапланированного анализа синтеза ДНК в гепатоцитах крыс и микроядерного теста у мышей in vivo.

При введении крысам в дозе 400 мг/кг/сут в исследовании фертильности и репродукции орлистат не оказывал заметных побочных эффектов. Эта доза в 12 раз превышает суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Клинические исследования

Долгосрочные эффекты орлистата на заболеваемость и смертность, связанные с ожирением, не установлены.

Влияние орлистата на снижение, поддержание и восстановление веса, а также на ряд сопутствующих заболеваний (например, диабет типа 2, АГ, дислипидемия) было оценено в 4-летнем исследовании XENDOS и в семи долгосрочных (продолжительностью от 1 до 2 лет) многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. В течение первого года терапии в исследованиях продолжительностью 2 года оценивалась потеря веса и поддержание веса. В течение второго года терапии в некоторых исследованиях оценивалась продолжающаяся потеря веса и поддержание веса, а в других оценивалось влияние орлистата на восстановление веса. В эти исследования было включено более 2800 пациентов, получавших орлистат, и 1400 пациентов, получавших плацебо (возрастной диапазон 17–78 лет, 80,2 % были женского пола, 91% представителями европеоидной расы, 5,7% афроамериканцами, 2,3% латиноамериканцами, 0,1% представителями других этнических групп). Большинство этих пациентов имели факторы риска, связанные с ожирением, и сопутствующие заболевания. В исследовании XENDOS, в котором приняли участие 3304 пациента (возрастной диапазон 30–58 лет, 55% были женского пола, 99% представителями европеоидной расы, 1% — других этнических групп), в дополнение к влиянию на массу тела оценивалось время до начала развития диабета типа 2. Во всех этих исследованиях лечение орлистатом и плацебо означало лечение орлистатом плюс диета и плацебо плюс диета соответственно.

Во время периода похудения и поддержания веса всем пациентам была рекомендована хорошо сбалансированная низкокалорийная диета, которая должна была привести примерно к 20% снижению потребления калорий и обеспечить поступление 30% калорий из жира. Кроме того, всем пациентам была предложена консультация по питанию.

Результаты одного года исследований: снижение веса, поддержание веса и факторы риска

Объединенные данные пяти клинических исследований показали, что общая средняя потеря веса с момента рандомизации до конца 1 года лечения в популяции пациентов с назначенным лечением составила 13,4 фунта (1 фунт=0,45 кг) у пациентов, получавших орлистат, и 5,8 фунта у пациентов, получавших плацебо. После 1 года лечения средняя разница в потере веса между пациентами, получавшими орлистат и плацебо, составила 3%. Завершили 1 год лечения 1072 (69%) пациента, получавших орлистат, и 701 (63%) пациент, получавший плацебо. Из пациентов, которые закончили 1 год лечения, 57% получавших орлистат (120 мг 3 раза в день), и 31% получавших плацебо потеряли не менее 5% от своей исходной массы тела (таблица 1).

Таблица 1

Доля пациентов со снижением веса ≥5 и ≥10% с момента рандомизации после одного года лечения¹

¹ Лечение включало применение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с низкокалорийной диетой.

² Последнее наблюдение перенесено на последующий период.

³ Все другие исследования были проведены в центрах, специализирующихся на лечении ожирения и его осложнений. Исследование 14161 было проведено с участием врачей первичной медицинской помощи.

Относительные изменения значений факторов риска, связанных с ожирением, после 1 года терапии орлистатом и плацебо представлены для популяции в целом и для популяции с аномальными значениями при рандомизации.

Участники исследования  в целом

Изменения метаболических, сердечно-сосудистых и антропометрических факторов риска, связанных с ожирением, на основе объединенных данных пяти клинических исследований, независимо от статуса фактора риска пациента при рандомизации, представлены в таблице 2. Один год терапии орлистатом привел к относительному улучшению значений нескольких факторов риска.

Таблица 2

Среднее изменение значений факторов риска с момента рандомизации после одного года лечения в популяции в целом¹

Факторы риска	Орлистат2	Плацебо2
Метаболические
Общий Хс	−2%	+5%
ЛПНП	−4%	+5%
ЛПВП	+9,3%	+12,8%
ЛПНП/ЛПВП	−0,37	−0,2
Триглицериды	+1,34%	+2,9%
Уровень глюкозы натощак, ммоль/л	−0,04	+0,0
Уровень инсулина натощак, пмоль/л	−6,7	+5,2
Сердечно-сосудистые
сАД, мм рт. ст.	−1,01	+0,58
дАД, мм рт.ст.	−1,19	+0,46
Антропометрические
Окружность талии, см	−6,45	−4,04
Окружность бедер, см	−5,31	−2,96

¹ Лечение включало применение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с низкокалорийной диетой.

² Популяция с назначенным лечением на 52-й нед, объединенные данные наблюдений в 5 исследованиях.

Участники исследования  с аномальными значениями факторов риска при рандомизации

Изменения параметров, по сравнению с  исходными значениями при рандомизации, после 1 года лечения в популяции с аномальным уровнем липидов (ЛПНП ≥130 мг/дл, ЛПНП/ЛПВП ≥3,5, ЛПВП <35 мг/дл) были больше у получавших орлистат по сравнению с получавшими плацебо в отношении Хс-ЛПНП (−7,83 против +1,14%) и ЛПНП/ЛПВП (−0,64 против −0,46). Уровень ЛПВП увеличился в группе плацебо на 20,1%, а в группе орлистата на 18,8%. В популяции с аномальным исходным АД (сАД ≥140 мм рт.ст.) изменение сАД со времени рандомизации до 1 года лечения  было больше в группе получавших орлистат (−10,89 мм рт.ст.), чем в группе получавших плацебо (−5,07 мм рт.ст.). У пациентов с дАД ≥90 мм рт.ст  при приеме орлистата дАД снизилось на −7,9 мм рт.ст., в то время как у пациентов, получавших плацебо, — на −5,5 мм рт.ст. Уровень инсулина натощак снижался больше в группе получавших орлистат, чем в группе плацебо (−39 против −16 пмоль/л) со времени рандомизации до 1 года в популяции с аномальными исходными значениями (≥120 пмоль/л). Большее уменьшение окружности талии у получавших орлистат по сравнению с плацебо (−7,29 против −4,53 см) наблюдалось в популяции с аномальными исходными значениями (≥100 см).

Влияние на восстановление веса

Три исследования были разработаны для оценки эффектов орлистата по сравнению с плацебо в снижении восстановления веса после его предыдущей потери, достигнутой либо только после диеты (одно исследование, 14302), либо до лечения орлистатом (два исследования, 14119C и 14185). Диета, используемая в течение 1 года исследований по восстановлению веса, была диетой для поддержания веса, а не диетой для похудения, и пациенты получали меньше консультаций по питанию, чем пациенты в исследованиях по снижению веса. В исследованиях 14119C и 14185 предыдущая потеря веса пациентов была обусловлена 1 годом лечения орлистатом в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой. Исследование 14302 было проведено для оценки влияния 1 года лечения орлистатом на восстановление веса у пациентов, которые потеряли 8% или более массы тела за предыдущие 6 мес только на диете.

В исследовании 14119C восстановление веса у пациентов, получавших плацебо, составило 52% от потерянного ранее в то время у пациентов, получавших орлистат, оно составило 26% (р<0,001). В исследовании 14185 пациенты, получавшие плацебо, восстановили 63% веса, который они ранее потеряли, в то время как пациенты, получавшие орлистат, восстановил 35% веса, который они потеряли (р<0,001). В исследовании 14302 пациенты, получавшие плацебо, восстановили 53% веса, который они ранее потеряли, в то время как пациенты, получавшие орлистат, восстановили 32% веса, который они потеряли (р<0,001).

Результаты двух лет исследований: долгосрочный контроль веса и факторы риска

Лечебные эффекты орлистата изучались в течение 2 лет в 4 из 5 клинических исследований по снижению веса по результатам 1 года лечения. В конце 1-го года рацион питания пациентов был пересмотрен и при необходимости изменен. Диета, назначенная на второй год, была разработана для поддержания текущего веса пациента. В 4 крупных многоцентровых 2-летних двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что орлистат более эффективен, чем плацебо, в долгосрочном контроле веса.

Объединенные данные 4 клинических исследований показывают, что 74% всех пациентов, получавших орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день, и 76% пациентов, получавших плацебо, завершили 2 года одинаковой терапии. Средняя разница в потере веса между группами, получавшими орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день, и группами, получавшими плацебо, на 2-м году у пациентов, завершивших 1 год лечения, составила 3%. В тех же иследованиях, которые указаны в таблице 1 (после одного года лечения), доля пациентов, достигших потери веса ≥5 и ≥10% после двух лет лечения, приведена в таблице 3.

Таблица 3

Доля пациентов со снижением веса ≥5 и ≥10% с момента рандомизации после двух лет лечения¹

¹ Диета, используемая в течение 2-го года, была разработана для поддержания веса, а не для похудения. Лечение включало прием орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с диетой.

² Последнее наблюдение перенесено на последующий период.

³ Все другие исследования были проведены в центрах, специализирующихся на лечении ожирения и его осложнений. Исследование 14161 было проведено с участием врачей первичной медицинской помощи.

Относительные изменения значений факторов риска, связанных с ожирением, после 2  лет терапии также оценивались в популяции в целом и популяции с повышенными факторами риска при рандомизации.

Участники исследования  в целом

Относительные различия в значениях факторов риска между группами, получавшими орлистат и плацебо, были аналогичны результатам после 1 года терапии по таким показателям, как общий Хс, Хс-ЛПНП, соотношение ЛПНП/ЛПВП, триглицериды, уровень глюкозы натощак, уровень инсулина натощак, дАД, окружность талии и окружность бедер. Относительные различия между группами лечения по уровню ЛПВП и значению сАД были меньше, чем наблюдалось по результатам первого года лечения.

Участники исследования с аномальными значениями факторов риска при рандомизации

Относительные различия в значениях факторов риска между группами, получавшими орлистат и плацебо, были аналогичны результатам после 1 года терапии для ЛПНП и ЛПВП, уровня триглицеридов, инсулина натощак, дАД и окружности талии. Относительные различия между группами лечения по соотношению ЛПНП/ЛПВП и изолированному сАД были меньше, чем наблюдалось по результатам первого года лечения.

Результаты четырех лет исследований: долгосрочный контроль веса и факторы риска

В 4-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании XENDOS влияние орлистата на задержку начала развития диабета типа 2 и на массу тела сравнивалось с плацебо у 3304 пациентов с ожирением, у которых исходно была нормальная или нарушенная толерантность к глюкозе. 34% из 1655 пациентов, которые были рандомизированы в группу плацебо, и 52% из 1649 пациентов, которые были рандомизированы в группу орлистата, завершили 4-летнее исследование.

В конце исследования средняя потеря веса в группе плацебо составила −2,75% по сравнению с −5,17% в группе орлистата (р<0,001). 45% пациентов, получавших плацебо, и 73% пациентов, получавших орлистат, потеряли ≥5% от исходной массы тела, а 21% пациентов, получавших плацебо, и 41% пациентов, получавших орлистат, потеряли ≥10% от исходной массы тела после первого года лечения. После 4 лет лечения 28% пациентов, получавших плацебо, и 45% пациентов, получавших орлистат, потеряли ≥5% от исходной массы тела, а 10% пациентов, получавших плацебо, и 21% пациентов, получавших орлистат, потеряли ≥10% от исходной массы тела. После 4 лет лечения средняя разница в потере веса между пациентами, получавшими орлистат и плацебо, составила 2,5%.

Относительные изменения в значениях факторов риска, ассоциированных с ожирением, после 4 лет терапии, оцененные в исследовании XENDOS, представлены в таблице 4.

Таблица 4

Среднее изменение значений факторов риска с момента рандомизации после 4 лет лечения¹

Факторы риска	Орлистат2	Плацебо2
Метаболические
Общий Хс	−7,02%	−2,03%
ЛПНП	−11,66%	−3,85%
ЛПВП	+5,92%	+7,01%
ЛПНП/ЛПВП	−0,53	−0,33
Триглицериды	+3,64%	+1,3%
Уровень гюкозы натощак, ммоль/л	+0,12	+0,23
Уровень инсулина натощак, пмоль/л	−24,93	−15,71
Сердечно-сосудистые
сАД, мм рт. ст.	−4,12	−2,6
дАД, мм рт. ст.	−1,93	−0,87
Антропометрические
Окружность талии, см	−5,78	−3,99

¹ Лечение включало назначение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с диетой.

² Популяция с назначенным лечением.

Начало диабета типа 2 у пациентов с ожирением

В исследовании XENDOS в общей популяции орлистат отсрочил начало диабета типа 2 и в конце 4 лет лечения совокупный показатель заболеваемости диабетом составил 8,3% в группе плацебо по сравнению с 5,5% в группе орлистата (р=0,01). Этот вывод был обусловлен статистически значимым снижением частоты развития диабета типа 2 у пациентов с исходно нарушенной толерантностью к глюкозе. Орлистат не снижал риск развития сахарного диабета у пациентов с нормальной толерантностью к глюкозе на исходном уровне.

Влияние орлистата на задержку начала диабета типа 2 у пациентов с ожирением и нарушенной толерантностью к глюкозе, по-видимому, обусловлен потерей веса, а не каким-либо независимым воздействием орлистата на метаболизм глюкозы или инсулина. Влияние орлистата на снижение веса является дополнением к диете и физическим упражнениям.

Исследование с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2

Было проведено 1-летнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 (n=321), состояние которых было стабилизировано применением ЛС на основе производных сульфонилмочевины. У 30% пациентов, получавших орлистат, снижение массы тела составило как минимум 5% или более после рандомизации по сравнению с 13% пациентов, получавших плацебо (р<0,001). Средние изменения отдельных показателей у таких пациентов приведены в таблице 5.

Таблица 5

Средние изменения массы тела и показателей гликемического контроля в сравнении с периодом рандомизации после одного года лечения у пациентов с сахарным диабетом типа 2

¹ Лечение включало применение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с диетой.

Кроме того, применение орлистата (n=162) по сравнению с плацебо (n=159) было связано со значительным снижением уровня общего Хс (−1 против +9%, р≤0,05), ЛПНП (−3 против +10%, р<0,05), соотношения ЛПНП/ЛПВП (−0,26 против −0,02, р≤0,05) и триглицеридов (+2,54 против +16,2%, р<0,05) соответственно. Уровень Хс-ЛПВП увеливался на 6,49% при применении орлистата и на 8,6% при применении плацебо, р>0,05. сАД увеличилось на 0,61 мм рт.ст. у получавших орлистат и на 4,33 мм рт.ст. — плацебо, р>0,05. дАД снижалось на 0,47 мм рт.ст. у получавших орлистат и на 0,5 мм рт.ст. — плацебо, р>0,05.

Толерантность к глюкозе у пациентов с ожирением

Двухлетние исследования, включавшие пероральные тесты на толерантность к глюкозе (ПТТГ), проводились с участием пациентов с ожирением, у которых ранее не диагностировался или не лечился диабет типа 2 и чей базовый статус ПТТГ при рандомизации был либо нормальным, либо нарушенным, либо диабетическим.

Сравнивали прогрессирование от нормальных результатов ПТТГ при рандомизации до значений, соответствующих нарушению или диабету после 2  лет лечения орлистатом (n=251) или плацебо (n=207). После лечения орлистатом 0 и 7,2% пациентов прогрессировали от нормального к диабетическому и от нормального к нарушенному статусу соответственно, по сравнению с 1,9 и 12,6% в группе лечения плацебо соответственно.

У части пациентов с нарушенным статусом ПТТГ состояние улучшилось до нормального или ухудшилось до диабетического после 1 и 2 лет лечения орлистатом по сравнению с плацебо. После 1 года лечения 45,8% пациентов, получавших плацебо, и 73% пациентов, получавших орлистат, имели нормальные результаты ПТТГ, в то время как 10,4% пациентов, получавших плацебо, и 2,6% пациентов, получавших орлистат, заболели диабетом. После 2 лет лечения у 50% пациентов, получавших плацебо, и у 71,7% пациентов, получавших орлистат, был нормальный статус ПТТГ, в то время как у 7,5% пациентов, получавших плацебо, и у 1,7% пациентов, получавших орлистат, был обнаружен диабет после лечения.

Педиатрические клинические исследования

Влияние орлистата на ИМТ и потерю веса оценивали в 54-недельном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 539 подростков от 12 до 16 лет с ожирением (357 получали орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день и 182 получали плацебо). У всех участников исследования исходный ИМТ был на 2 единицы больше, чем средневзвешенное значение по США с учетом возраста и пола. ИМТ был основным параметром оценки эффективности, поскольку он учитывает изменения роста и массы тела, которые происходят у растущих детей. В ходе исследования всем пациентам было предписано принимать поливитамины, содержащие жирорастворимые витамины, по крайней мере за 2 ч до или после приема орлистата. Пациенты также придерживались сбалансированной, низкокалорийной диеты, которая должна была обеспечивать поступление 30% калорий из жира. Кроме того, все пациенты были включены в программу модификации поведения и получили консультации по физическим упражнениям.

Примерно 65 % пациентов в каждой группе лечения завершили исследование.

После одного года лечения ИМТ снизился в среднем на 0,55 кг/м² у пациентов, получавших орлистат, и увеличился в среднем на 0,31 кг/м² у пациентов, получавших плацебо (р=0,001).

Таблица 6

Доля пациентов со снижением ИМТ и массы тела ≥5 и ≥10% с момента рандомизации после одного года лечения¹

¹ Лечение включало применение орлистата в дозе 120 мг 3 раза в день или плацебо в сочетании с диетой.

² Последнее наблюдение перенесено на последующий период.

Лечение ожирения, включая потерю веса и поддержание веса при использовании в сочетании с низкокалорийной диетой; снижение риска восстановления веса после его предыдущей потери. Орлистат показан пациентам с ожирением с начальным ИМТ ≈30 кг/м² или ≈27 кг/м² при наличии других факторов риска (например, гипертония, диабет, дислипидемия).

Известная гиперчувствительность к орлистату; синдром хронической мальабсорбции; холестаз; беременность.

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в одном клиническом исследовании ЛС, не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых у пациентов.

Часто наблюдавшиеся побочные реакции (на основе данных за первый и второй годы)

Желудочно-кишечные симптомы были наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями при применении орлистата в семи двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, и в первую очередь являлись проявлением механизма действия (часто наблюдавшиеся определены как отмечавшиеся с частотой ≥5% при приеме орлистата в дозе 120 мг и как минимум в 2 раза чаще, чем в группе плацебо).

Таблица 7

Часто наблюдавшиеся побочные реакции (доля пациентов, %)

¹ Маслянистые выделения могут быть прозрачными или иметь окраску, например оранжевую или коричневую.

В целом первый случай развития этих событий происходил в течение 3 мес после начала терапии. Всего примерно 50% эпизодов побочных реакций со стороны ЖКТ, связанных с применением орлистата, длились менее 1 нед, а большинство — не более 4 нед. Однако побочные эффекты со стороны ЖКТ могут возникать у некоторых людей в течение 6 мес или дольше.

Прекращение лечения

В контролируемых клинических исследованиях 8,8% пациентов, получавших орлистат, прекратили лечение из-за побочных реакций по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо. Для орлистата наиболее распространенными побочными реакциями, приведшими к прекращению лечения, были реакции со стороны ЖКТ.

Другие побочные реакции

В таблице 8 перечислены другие побочные явления, связанные с лечением, отмечавшиеся в семи многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с частотой ≥2% у пациентов, получавших орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день, и чаще чем при применении плацебо, в течение 1 и 2 лет, независимо от их связи с применением изучаемого ЛС.

Таблица 8

Другие побочные реакции, связанные с лечением, возникавшие в семи плацебо-контролируемых клинических исследованиях (доля пациентов, %)

¹ Нет случаев с частотой ≥2% и чаще чем при применении плацебо.

В 4-летнем исследовании XENDOS общий профиль побочных реакций был аналогичным наблюдавшемуся в 1- и 2-летних исследованиях, при этом общая частота побочных реакций со стороны ЖКТ, отмечавшаяся в 1-й год, ежегодно снижалась в течение 4-летнего периода.

В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом и ожирением также наблюдались гипогликемия и вздутие живота.

Педиатрические пациенты

В клинических исследованиях орлистата у пациентов-подростков от 12 до 16 лет профиль побочных реакций в целом был аналогичен тому, что наблюдался у взрослых.

Результаты пострегистрационных наблюдений

Во время применения орлистата после его регистрации были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием орлистата.

Сообщалось о редких случаях повышения уровня трансаминаз и ЩФ, а также возникновения гепатита, которые могут иметь серьезные последствия. Поступали сообщения о печеночной недостаточности, наблюдаемой при применении орлистата в ходе пострегистрационного наблюдения, причем некоторые из этих случаев приводили к необходимости пересадки печени или смерти.

Сообщалось о случаях снижения концентрации циклоспорина при одновременном применении циклоспорина с орлистатом.

Сообщалось о редких случаях гиперчувствительности при применении орлистата. Признаки и симптомы включали зуд, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксию. Сообщалось об очень редких случаях буллезного высыпания.

Сообщалось о снижении уровня протромбина, повышении МНО и несбалансированном лечении антикоагулянтами, приводящем к изменению параметров гемостаза у пациентов, получавших одновременно орлистат и антикоагулянтную терапию.

Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у пациентов, получавших одновременно орлистат и левотироксин.

Сообщалось об острой оксалатной нефропатии после лечения орлистатом у пациентов с заболеваниями почек или с риском их развития.

Сообщалось о развитии панкреатита при применении орлистата в пострегистрационном наблюдении. Причинно-следственная связь или физиопатологический механизм между панкреатитом и терапией ожирения окончательно не установлены.

Сообщалось о случаях развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получавших орлистат. Большинство этих случаев были нетяжелыми, серьезные или продолжительные  побочные эффекты  следует  исследовать дополнительно.

Однократные дозы орлистата по 800 мг и многократные дозы до 400 мг 3 раза в день в течение 15 дней у пациентов с нормальным весом и ожирением не привели к развитию существенных побочных эффектов. В случае значительной передозировки орлистата рекомендуется наблюдать за состоянием пациента в течение 24 ч. Основываясь на исследованиях, проведенных у людей и животных, системные эффекты, обусловленные ингибирующими липазу свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Перорально, 3 раза в день с основным приемом пищи, содержащей жир, во время еды или не позднее 1 ч после приема пищи, при соблюдении сбалансированной по питательным веществам низкокалорийной диеты, которая содержит примерно 30% калорий в виде жира. Ежедневное потребление жиров, углеводов и белков должно быть распределено на три основных приема пищи. Если прием пищи иногда пропускается или не содержит жира, дозу орлистата можно пропустить.

КСЕНИКАЛ — стойкое похудение и гармонизация метаболизма

Ожирение может быть вызвано генетической предрасположенностью (часто это является своеобразным оправданием для тех, кто не достиг успеха в борьбе с избыточной массой тела), гиподинамией, этническими и социальными факторами, следствием которых является изменение рациона и режима питания (избыточное потребление продуктов с высоким содержанием триглицеридов, холестерина и поваренной соли).

Обычно в целях нормализации массы тела рекомендуют низкокалорийную диету и усиленную физическую нагрузку, однако для длительного сохранения достигнутого результата этого, как правило, недостаточно: на практике большинству пациентов удается добиться уменьшения массы тела лишь на непродолжительное время. Пытаясь любой ценой «удержать» достигнутый эффект, многие прибегают к малопроверенным или сомнительным методам лечения, что в результате может привести не только к новым разочарованиям, но и к ухудшению состояния здоровья. Стабилизировать динамику уменьшения массы тела и предотвратить ее повторное увеличение можно, если наряду с диетой и физическими упражнениями проводить медикаментозную терапию.

Основными задачами ведения больных с ожирением являются: уменьшение массы тела; предотвращение или сведение к минимуму повторного увеличения массы тела; профилактика развития или коррекция имеющихся сопутствующих заболеваний; улучшение качества жизни (Дегтярева И.И., 2002). Уменьшение исходной массы тела «всего лишь» на 5–10% существенно снижает риск возникновения ряда серьезных заболеваний у здоровых людей, а если ожирение является причиной заболевания, то этого достаточно для клинически значимого улучшения их состояния (NIH Publication, № 98-4098, 1998, 2001). Таким образом, нормализацию массы тела следует рассматривать как одно из основных направлений профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета ІІ типа.

«Временный эффект» диеты и физической нагрузки заставил ученых заняться поиском более эффективных методов нормализации массы тела, в том числе с использованием фармакотерапии. В течение десятилетий для этой цели используют лекарственные средства центрального действия — анорексанты. При их применении потребление пищи уменьшается за счет угнетения структур центральной нервной системы, ответственных за регулирование аппетита: так называемого центра голода. В основе механизма действия препаратов этой группы лежит ингибирование обратного захвата серотонина или катехоламинов (большинство антидепрессантов имеют сходный механизм действия). Правда, у препаратов центрального действия есть существенный недостаток: системный симпатомиметический эффект является противопоказанием к их применению именно у тех больных, которым, как правило, наиболее необходимо уменьшение массы тела, — пациенты с АГ, ИБС, перенесшие нарушения мозгового кровообращения и др. Таким образом, в связи с повышенным риском фармакотерапии анорексанты противопоказаны лицам, относящимся к обширной целевой группе пациентов, которым снижение избыточной массы тела требуется не по «косметическим», а по жизненным показаниям.

В настоящее время медицина не располагает препаратом, который блокировал бы центр голода избирательно. Это обусловило необходимость разработки новых лекарственных средств, позволяющих уменьшать массу тела, но в то же время проявляющих минимум системных эффектов. Наиболее значительных успехов в этом направлении достигли специалисты швейцарской фармацевтической компании «Ф. Хоффманн-Ля Рош», создавшие инновационный препарат КСЕНИКАЛ (орлистат). Проведя в 1981 г. скрининг около 1200 микроорганизмов, образующих ферменты, которые блокируют желудочно-кишечные липазы, ученые установили, что наиболее активным из них является вещество, синтезируемое Streptomyces toxytricini, — липстатин. В 1993 г. на его основе был создан лекарственный препарат, который получил торговое название КСЕНИКАЛ (орлистат). Клинические испытания препарата продолжались в течение 6 лет и в 1999 г. он впервые появился на мировом рынке.

КСЕНИКАЛ является мощным специфическим ингибитором желудочно-кишечных липаз. Терапевтическое действие препарата заключается в блокировании желудочной и панкреатической липаз в просвете желудка и тонкого кишечника, в результате чего не происходит расщепления значительного количества поступающих с пищей триглицеридов до веществ, которые всасываются в кишечнике (свободных жирных кислот и моноглицеридов). В организм поступает меньше жиров и он вынужден использовать собственные «энергетические запасы» (жировая ткань). Таким образом происходит уменьшение массы тела. При приеме препарата около 30% жира, поступившего с пищей, выводится с калом в неизмененном виде. Следовательно, не прибегая к изнуряющим диетам, можно ограничить калорийность пищи.

Кроме того, КСЕНИКАЛ обладает способностью непосредственно корректировать гиперлипидемию, оптимизируя соотношение различных фракций липопротеидов в организме. Как известно, растворимость холестерина зависит от содержания в желчи свободных жирных кислот и моноглицеридов (образуются под действием липаз). Подавляя активность желудочно-кишечных липаз, КСЕНИКАЛ снижает концентрацию свободных жирных кислот и моноглицеридов в просвете кишечника и тем самым существенно уменьшает растворимость и последующее всасывание холестерина в кровь. Это способствует существенному снижению уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и улучшает соотношение ЛПНП и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови. По данным 20-летнего многоцентрового исследования UKPDS (UK Prospective Diabetes Study — www.dtu.ox.ac.uk/index.html maindoc=/ukpds/rel=»nofollow» target=»_blank»>), снижение уровня холестерина в сыворотке крови на 1 ммоль у больных сахарным диабетом II типа приводит к снижению риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний на 36%.

Не меньшее значение имеет снижение артериального давления (АД) у больных с АГ. В настоящее время лечение АГ у пациентов с ожирением по-прежнему вызывает трудности: ряд широко применяемых антигипертензивных препаратов (например, блокаторы бета-адренорецепторов) могут способствовать увеличению массы тела, усугубляя тяжесть течения основного заболевания. При лечении АГ у пациентов с ожирением целесообразно включать препараты для уменьшения массы тела. По данным метаанализа, у всех больных с ожирением на фоне АГ, которые в течение года получали КСЕНИКАЛ, масса тела в среднем уменьшилась на 5%, у 47% пациентов — на 10% и более (Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al. Randomised placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. European Multicentre Orlistat Study Group. Lancet, 1998, vol.352: 167–172). Характерно, что систолическое АД у этих больных снизилось на 7,1 мм рт. ст., диастолическое — на 5,4 мм рт. ст. Таким образом, применение КСЕНИКАЛА может играть существенную роль в лечении больных АГ с ожирением.

КСЕНИКАЛ положительно влияет на показатели обмена глюкозы. Так, нарушения углеводного обмена (снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня инсулина в крови) при лечении КСЕНИКАЛОМ становятся менее выраженными. У больных сахарным диабетом ІІ типа и ожирением, принимающих пероральные сахароснижающие препараты, КСЕНИКАЛ способствует уменьшению массы тела и нормализует углеводный обмен, что уменьшает потребность в сахароснижающих препаратах. Это подтверждается опубликованными в последние годы результатами клинических исследований. Так, по данным многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролированного исследования, которое проводилось в течение 57 недель (Hollander P.A., Elbein S.C., Hirsch I.B. et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes. A 1-year randomized double-blind study. Diabetes Care, 1998, 21:1288–1294), применение КСЕНИКАЛА способствовало уменьшению исходной массы тела, снижению уровня глюкозы в крови (создавая возможность для снижения дозы пероральных сахароснижающих средств), а также уровня общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеинов (изменения достоверны по сравнению с плацебо). Согласно данным этого исследования, КСЕНИКАЛ не вызывал существенных побочных эффектов и не влиял на уровень жирорастворимых витаминов.

В другом плацебо-контролированном исследовании (Rosenfalck A.M., Hendel H., Rasmussen M.H. et al. Minor long-term changes in weight have beneficial effects on insulin sensitivity and beta-cell function in obese subjects. Diabetes Obes Metab, 2002, 4:19–28) применение КСЕНИКАЛА на протяжении двух лет наряду с уменьшением исходной массы тела вызывало снижение уровня глюкозы в крови как натощак, так и после нагрузки глюкозой. Наиболее важным результатом исследования является достоверное повышение у пациентов, получавших КСЕНИКАЛ, чувствительности к инсулину — установлена ее линейная зависимость от массы жировой ткани с высоким уровнем корреляции (p<0,005).

Избирательно ингибируя липазы и не влияя на гидролиз и всасывание углеводов и белков, КСЕНИКАЛ ограничивает поступление в организм жиров и помогает пациенту сформировать здоровый низкожировой тип питания. Это приводит не только к уменьшению массы тела во время проведения терапии. Достоверно подтверждено уменьшение прибавки массы тела в течение двух лет по окончании длительного курса приема препарата (Sjostrom L. еt al., 1998).

Принимая КСЕНИКАЛ, пациент учится соблюдать сбалансированную, умеренно низкокалорийную диету, в которой доля жиров должна составлять не более 30% общей калорийности, при этом энергетическая ценность пищи снижается на 500–600 ккал. Избыточное содержание жиров в рационе при одновременном приеме КСЕНИКАЛА может вызвать такие побочные эффекты, как учащение стула и стеаторея.

По данным самых последних исследований, наиболее точным предиктором эффективности КСЕНИКАЛА является так называемый ранний ответ — уменьшение исходной массы тела к 12-й неделе лечения (Rissanen A., Lean M., Roessner S. et al. Predictive value of early weight loss in obesity management with orlistat: an evidence-based assessment of prescribing guidelines. Int J Obes Relat Metab Disord, 2003, 27: 103–109). Если к указанному сроку масса тела уменьшилась на 5% и более, то прогноз дальнейшего лечения весьма благоприятный (что подтверждается дополнительным улучшением показателей метаболизма). Для пациентов этой категории особенно важно продолжать курс лечения, несмотря на уже достигнутое уменьшение массы тела.

Рекомендованная доза КСЕНИКАЛА — по 1 капсуле во время основных приемов пищи (если пища не содержит жиров, прием КСЕНИКАЛА можно пропустить). КСЕНИКАЛ следует принимать длительно — в течение 6–12 месяцев и более, что позволяет добиться уменьшения массы тела от 2 до 6 кг в месяц.

В среднем 6–12 месяцев необходимо для формирования и закрепления устойчивой привычки правильного питания, что предотвращает повторное увеличение массы тела после окончания приема препарата.

Следует отметить высокую безопасность КСЕНИКАЛА, который на сегодняшний день является наиболее изученным препаратом для похудения. Об этом свидетельствует тот факт, что в странах Западной Европы страховые компании компенсируют своим клиентам стоимость лечения КСЕНИКАЛОМ. Такая практика применяется только в отношении лекарственных препаратов, эффективность и безопасность которых подтверждена методами доказательной медицины (стоимость различных пищевых добавок страховые компании не возмещают).

Действуя исключительно в просвете кишечника, препарат не вызывает побочных эффектов со стороны центральной нервной, сердечно-сосудистой и других систем организма. В число противопоказаний к применению КСЕНИКАЛА включены период беременности и кормления грудью, наличие декомпенсированных соматических и психических заболеваний, а также синдром хронической мельабсорбции, желчнокаменная болезнь, хронический панкреатит с внешнесекреторной недостаточностью.

Успешное продвижение КСЕНИКАЛА на рынки США и Западной Европы началось в 1999 г., в апреле 2000 г. КСЕНИКАЛ был зарегистрирован в Украине. С 15 мая 2000 г. в Украине действует горячая линия «ВРЕМЯ ХУДЕТЬ». Позвонив по телефону 8 800 504 4550 (звонки в пределах Украины являются бесплатными), любой человек (пациент, врач, провизор) может получить консультацию специалиста по проблеме рационального питания. Специалисты посоветуют, куда следует обратиться для получения квалифицированной медицинской помощи. За время существования горячей линии специалисты ответили более чем на 2500 вопросов.

Телефон горячей линии «Время худеть»: 8 800 504 4550. Звонки в пределах Украины являются бесплатными.

Дополнительную информацию о препарате КСЕНИКАЛ можно получить на сайтах: www.time-to-slim.kiev.ua, www.roche.rurel=»nofollow» target=»_blank»>, www.diabet.rurel=»nofollow» target=»_blank»>, www.xenical.rurel=»nofollow» target=»_blank»>

По материалам, предоставленным представительством компании «Хоффманн-Ля Рош Лтд» в Украине

Xenical Oral: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка

Применение

Это лекарство используется с одобренными врачом упражнениями, изменением поведения и программой диеты с пониженным содержанием калорий, чтобы помочь вам похудеть. Он используется некоторыми людьми с избыточным весом, например, страдающими ожирением или имеющими проблемы со здоровьем, связанные с весом. Прием орлистата также может помочь вам не набрать вес, который вы потеряли. Потеря веса и его поддержание могут уменьшить многие риски для здоровья, связанные с ожирением, включая болезни сердца, диабет, высокое кровяное давление и сокращение жизни. Пищевые жиры должны быть разбиты на более мелкие части, прежде чем организм сможет их усвоить. Орлистат работает, блокируя фермент, расщепляющий жиры в вашем рационе. Затем этот непереваренный жир выходит из вашего тела при дефекации. Орлистат не блокирует поглощение калорий из сахара и других нежирных продуктов, поэтому вам все равно необходимо ограничить общее потребление калорий.

Как применять Ксеникал

Если вы принимаете безрецептурный препарат для самолечения, прочитайте все указания на упаковке продукта, прежде чем принимать это лекарство.

Если ваш врач прописал это лекарство, прочтите листовку с информацией для пациента, если таковая имеется у вашего фармацевта, прежде чем начать принимать орлистат и каждый раз, когда вы будете получать добавку. Принимайте это лекарство по указанию врача внутрь с жидкостью во время каждого приема пищи, содержащего жир, или в течение 1 часа после еды, обычно 3 раза в день. Если вы пропустите прием пищи или ваша еда не содержит жиров, пропустите эту дозу лекарства. Чтобы уменьшить вероятность неприятных побочных эффектов, очень важно, чтобы не более 30% калорий в вашем рационе приходилось на жиры. Ваше ежедневное потребление жиров, белков и углеводов должно быть равномерно распределено между 3 основными приемами пищи.

Не увеличивайте дозу и не принимайте этот препарат чаще или дольше, чем предписано. Ваше состояние не улучшится быстрее, а риск побочных эффектов возрастет.

Поскольку этот препарат может препятствовать всасыванию некоторых витаминов (жирорастворимых витаминов, включая A, D, E, K), рекомендуется ежедневный прием поливитаминной добавки, содержащей эти питательные вещества. Принимайте поливитамины по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема орлистата (например, перед сном).

Если вы принимаете циклоспорин, принимайте его по крайней мере за 3 часа до или после приема орлистата, чтобы обеспечить всасывание полной дозы циклоспорина в кровоток. Если вы принимаете левотироксин, принимайте его как минимум за 4 часа до или после приема орлистата.

Вы должны заметить некоторую потерю веса в течение 2 недель после начала приема орлистата. Сообщите своему врачу, если ваше состояние не улучшится или ухудшится.

Побочные эффекты

Изменения в работе кишечника часто происходят из-за неабсорбированного жира. Жирный/жирный стул, маслянистые выделения, кишечные газы с выделениями, ощущение потребности в дефекации сразу же, учащенное количество дефекаций или плохой контроль дефекации. Эти побочные эффекты могут ухудшиться, если вы едите больше жиров, чем должны. Если эти эффекты сохраняются или ухудшаются, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Если ваш врач прописал вам использовать это лекарство, помните, что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Прекратите прием этого лекарства и немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих редких, но серьезных побочных эффектов: симптомы заболевания печени (такие как тошнота/непрекращающаяся рвота, сильная боль в желудке/животе, темная моча, пожелтение глаз /кожа), симптомы камней в почках (такие как боль в спине, боль при мочеиспускании, розовая/кровавая моча).

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы узнать о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Меры предосторожности

Прежде чем принимать орлистат, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть какие-либо другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.

Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно о: определенных проблемах с пищеварением (синдром хронической мальабсорбции), определенных проблемах с желчным пузырем (холестаз), пониженной активности щитовидной железы (гипотиреоз), камнях в почках / проблемах (таких как такие как оксалатные камни в почках, гипероксалурия), некоторые расстройства пищевого поведения (нервная анорексия/булимия), ВИЧ-инфекция, судороги.

Перед операцией сообщите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты).

Если вы диабетик, потеря веса может улучшить контроль уровня сахара в крови. Обязательно регулярно проверяйте уровень сахара в крови и сообщайте врачу о результатах. Вашему врачу может потребоваться скорректировать лекарства от диабета, программу упражнений или диету.

Этот препарат нельзя использовать во время беременности. Потеря веса не приносит потенциальной пользы беременной женщине и может нанести вред нерожденному ребенку. Если вы забеременели или думаете, что можете забеременеть, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

Взаимодействия

См. также раздел «Как использовать».

Лекарственные взаимодействия могут изменить действие ваших лекарств или увеличить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку любых лекарств без разрешения врача.

Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим препаратом, включают: «разжижители крови» (такие как варфарин), лекарства от ВИЧ (такие как атазанавир, эфавиренз, эмтрицитабин, лопинавир, тенофовир), ритонавир.

Если вы принимаете лекарства для лечения судорог, орлистат может вызвать неэффективность этих препаратов. Прекратите принимать орлистат и немедленно сообщите своему врачу, если ваши приступы происходят чаще или ухудшаются.

Взаимодействует ли Ксеникал с другими препаратами, которые вы принимаете?

Введите свое лекарство в средство проверки взаимодействия WebMD

Передозировка

Если у кого-то произошла передозировка и появились серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните по номеру 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

Если это лекарство было прописано вам, не делитесь этим лекарством с другими.

Для достижения наилучших результатов это лекарство следует использовать вместе с утвержденной врачом программой упражнений и планом диеты. Проконсультируйтесь с врачом или диетологом, чтобы составить для вас подходящие упражнения и план питания.

Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните, за исключением случаев, когда с момента приема пищи прошло более 1–2 часов. В этом случае пропустите пропущенную дозу, так как большая часть жира из пищи уже всосалась, и лекарство не подействует. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

Хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги. Не хранить в ванной. Держите все лекарства подальше от детей и домашних животных.

Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Для получения более подробной информации обратитесь к своему фармацевту или в местную компанию по утилизации отходов.

Изображения

Далее

Ссылки по теме

Обзор наркотиков

Вы сейчас принимаете Ксеникал?

Этот опрос проводится отделом маркетинговых исследований WebMD.

Купон на бесплатный RX

Сэкономьте до 80% на рецептах.

Доступные купоны

Сэкономьте до 80% на своем рецепте с помощью WebMDRx

Выбрано из данных, включенных с разрешения и защищенных авторским правом First Databank, Inc. Этот материал, защищенный авторским правом, был загружен из лицензированного поставщика данных и не предназначен для распространения. , за исключением случаев, когда это разрешено применимыми условиями использования.

УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Информация в этой базе данных предназначена для дополнения, а не замены опыта и суждений медицинских работников. Информация не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, взаимодействий с лекарственными средствами или побочных эффектов, а также не должна толковаться как указание на то, что использование конкретного лекарственного средства является безопасным, подходящим или эффективным для вас или кого-либо еще. Перед приемом любого препарата, изменением диеты, началом или прекращением любого курса лечения следует проконсультироваться с врачом.

Alli, Ксеникал (орлистат) дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и т. д.

Ксеникал — применение, побочные эффекты, взаимодействие

Как действует это лекарство? Что я буду из этого иметь?

Орлистат относится к классу препаратов, известных как средств против ожирения , в частности ингибиторов желудочно-кишечной липазы . В сочетании с умеренно низкокалорийной диетой, содержащей не более 30% калорий из жиров, орлистат используется, чтобы помочь людям с ожирением похудеть и поддерживать потерю веса.

Липаза — это фермент, необходимый для расщепления пищевых жиров на жирные кислоты, представляющие собой усваиваемую форму жира. Орлистат блокирует действие липазы и, следовательно, предотвращает всасывание пищевых жиров. В рекомендуемой дозе орлистат ингибирует всасывание пищевых жиров примерно на 30%.

Это лекарство должно использоваться только людьми с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м² или выше, или людьми с ИМТ 27 кг/м² или выше и другими факторами риска для здоровья, такими как высокое кровяное давление, диабет 2 типа, высокий уровень холестерина или объем талии. ИМТ не является прямым показателем жира, и эти рекомендации не распространяются на спортсменов и беременных женщин.

ИМТ рассчитывается путем деления веса вашего тела в килограммах на квадрат вашего роста в метрах. Например, если вы весите 150 фунтов (68 кг) и имеете рост 5 футов 8 дюймов (1,73 м), разделите 68 на (1,73 × 1,73), или 2,99. В результате ИМТ составляет 22,7 кг/м².

Орлистат также можно использовать в сочетании с лекарствами от диабета для улучшения контроля уровня глюкозы в крови у людей с избыточным весом или ожирением, страдающих диабетом 2 типа , у которых уровень глюкозы в крови неадекватно контролируется диетой, физическими упражнениями и лекарствами от диабета (например, глибуридом, инсулином, метформин).

Это лекарство может быть доступно под несколькими торговыми марками и/или в нескольких различных формах. Любая конкретная торговая марка этого лекарства может быть доступна не во всех формах или не одобрена для всех состояний, обсуждаемых здесь. Кроме того, некоторые формы этого лекарства могут не использоваться для всех состояний, обсуждаемых здесь.

Ваш врач мог порекомендовать это лекарство для лечения состояний, отличных от перечисленных в этих информационных статьях о лекарствах. Если вы не обсуждали это со своим врачом или не уверены, почему вы принимаете это лекарство, поговорите со своим врачом. Не прекращайте прием этого лекарства без консультации с врачом.

Не давайте это лекарство никому другому, даже если у него те же симптомы, что и у вас. Людям может быть вредно принимать это лекарство, если их врач не прописал его.

В какой форме выпускается это лекарство?

Каждая капсула бирюзового цвета с надписью «Roche Xenical 120», напечатанной черными чернилами, содержит 120 мг орлистата. Нелекарственные ингредиенты: желатин, индигокармин, микрокристаллическая целлюлоза, повидон К30, лаурилсульфат натрия, крахмалгликолят натрия, тальк и диоксид титана.

Как использовать это лекарство?

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 120 мг три раза в день с каждым основным приемом пищи (завтрак, обед и ужин) или через 1 час после еды. Если вы иногда пропускаете прием пищи или еда не содержит жиров, не принимайте дозу орлистата. Проглотите капсулу целиком, запив небольшим количеством воды.

Орлистат следует принимать на диете с умеренно сниженной калорийностью, которая содержит не более 30% калорий из жиров, как это рекомендовано вашим врачом, диетологом или другим медицинским работником.

Многие факторы могут повлиять на дозу лекарств, которые необходимы человеку, например, масса тела, другие заболевания и другие лекарства. Если ваш врач порекомендовал дозу, отличную от указанной здесь, не изменяйте способ приема лекарства без консультации с врачом.

Важно принимать это лекарство точно так, как это предписано врачом. Если вы пропустите дозу, ее можно принять через 1 час после еды, и она все равно будет эффективной. Однако, если это больше часа, когда вы помните, пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Если вы не знаете, что делать после пропуска дозы, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту.

Храните это лекарство при комнатной температуре в оригинальной упаковке, защищайте его от влаги, держите вдали от источников тепла и в недоступном для детей месте.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды (например, в раковину или в туалет) или в бытовой мусор. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не нужны или срок годности которых истек.

Кому НЕ следует принимать это лекарство?

Не принимайте это лекарство, если у вас:

• аллергия на орлистат или какие-либо компоненты лекарства
• имеют холестаз (состояние, при котором выделение желчи в печени прекращается)
• имеют хронический синдром мальабсорбции (состояние, при котором питательные вещества из пищи не усваиваются должным образом)

Какие побочные эффекты возможны при применении этого лекарства?

Многие лекарства могут вызывать побочные эффекты. Побочный эффект — это нежелательная реакция на лекарство, когда оно принимается в обычных дозах. Побочные эффекты могут быть легкими или тяжелыми, временными или постоянными.

Перечисленные ниже побочные эффекты возникают не у всех, кто принимает это лекарство. Если вас беспокоят побочные эффекты, обсудите риски и преимущества этого лекарства со своим врачом.

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы по меньшей мере у 1% людей, принимающих это лекарство. Со многими из этих побочных эффектов можно справиться, а некоторые со временем исчезнут сами по себе.

Обратитесь к врачу, если вы испытываете эти побочные эффекты, и они являются серьезными или надоедливыми. Ваш фармацевт может посоветовать вам, как справиться с побочными эффектами.

• обесцвеченный стул
• диарея
• газовый со сливом
• неспособность контролировать дефекацию
• усиление дефекации
• жирный или жирный стул
• жирные пятна на нижнем белье
• срочная потребность в дефекации

Хотя большинство перечисленных ниже побочных эффектов возникают нечасто, они могут привести к серьезным проблемам, если вы не обратитесь за медицинской помощью.

Как можно скорее проконсультируйтесь с врачом при возникновении любого из следующих побочных эффектов:

• признаки проблем с почками (например, учащенное мочеиспускание ночью, снижение выработки мочи, кровь в моче, отеки рук) или ног, болезненное мочеиспускание)
• отек стоп или лодыжек
• симптомы камней в желчном пузыре (такие как боль в верхней правой части живота, которая может сопровождаться тошнотой и рвотой)
• симптомы камней в почках (такие как боль в спине и кровь в моче)
• симптомы поражения печени (например, боль в животе, стул глинистого цвета, темная моча, потеря аппетита, пожелтение кожи или глаз)
• симптомы низкого уровня сахара в крови (например, холодный пот, холодная бледная кожа, головная боль, учащенное сердцебиение, слабость

Прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь к врачу, если любое из следующих:

• кровотечение из прямой кишки
• признаки аллергической реакции (например, крапивница, одышка или затрудненное дыхание, отек глаз, рта, губ или горла)
• признаки панкреатита (например, боль в животе в верхней левой части, боль в спине, тошнота, лихорадка, озноб, учащенное сердцебиение, вздутие живота)

Некоторые люди могут испытывать побочные эффекты, отличные от перечисленных. Проконсультируйтесь со своим врачом, если вы заметите какой-либо симптом, который вас беспокоит, когда вы принимаете это лекарство.

Существуют ли какие-либо другие меры предосторожности или предупреждения для этого лекарства?

Прежде чем начать принимать лекарство, обязательно сообщите своему врачу о любых заболеваниях или аллергии, которые у вас могут быть, о любых лекарствах, которые вы принимаете, о том, беременны ли вы или кормите грудью, и о любых других важных фактах о вашем здоровье. Эти факторы могут повлиять на то, как вы должны использовать это лекарство.

Диабет: Если у вас диабет 2 типа и вы принимаете орлистат в сочетании с другими лекарствами от диабета, вы можете подвергаться большему риску гипогликемии (низкий уровень сахара в крови). Если вы испытываете симптомы гипогликемии, такие как потливость, головокружение, дрожь, чувство голода или спутанность сознания, обратитесь к врачу. Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу ваших лекарств. Вы должны продолжать регулярно контролировать уровень сахара в крови.

Потребление жиров: При приеме орлистата очень важно соблюдать рекомендуемые диетические рекомендации. Риск побочных эффектов, связанных с желудком (таких как газы с выделениями или маслянистые пятна на нижнем белье), увеличивается при приеме орлистата на диете с высоким содержанием жиров. Ваше ежедневное потребление жиров должно быть распределено на три основных приема пищи и не должно составлять более 30% от общего количества калорий. Обсудите со своим врачом или диетологом, если у вас есть какие-либо опасения или вопросы относительно того, как управлять своей диетой.

Проблемы с желудочно-кишечным трактом: Если у вас есть проблемы с кишечником или прямой кишкой, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние здоровья может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и требуется ли какой-либо специальный мониторинг. Сообщалось о кровотечениях из прямой кишки при применении орлистата. Если это произойдет, обратитесь к врачу как можно скорее.

Камни в почках: Если у вас в анамнезе были камни в почках, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние здоровья может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и нужен ли какой-либо специальный мониторинг .

Печень: Были редкие сообщения о тяжелых поражениях печени у людей, принимающих орлистат. Если вы испытываете какие-либо симптомы, такие как потеря аппетита, пожелтение кожи или глаз, боль в животе, темная моча, светлый стул или боль в верхней правой части живота, немедленно обратитесь к врачу.

Судороги: Орлистат может взаимодействовать с противосудорожными препаратами, уменьшая количество противосудорожных препаратов, поглощаемых организмом. Это может привести к учащению приступов. Если у вас в анамнезе судороги, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние здоровья может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и требуется ли какой-либо специальный мониторинг.

Щитовидная железа: Орлистат может повлиять на работу вашей щитовидной железы, возможно, за счет уменьшения количества йода, поступающего из вашего рациона для производства гормона щитовидной железы. Если у вас гипотиреоз (низкий уровень гормонов щитовидной железы), ваш врач должен внимательно следить за вашим состоянием, пока вы принимаете орлистат, так как это может повлиять на уровень щитовидной железы.

Витамины: Орлистат может снижать всасывание бета-каротина и жирорастворимых витаминов, таких как витамин А, витамин D, витамин Е и витамин К. Поговорите со своим врачом или фармацевтом о приеме поливитаминных добавок. Если вы уже принимаете поливитамины, принимайте их как минимум за 2 часа до или после приема орлистата или принимайте их перед сном.

Беременность: Применение орлистата у беременных недостаточно изучено. Это лекарство не следует использовать во время беременности, если преимущества не перевешивают риски. Если вы забеременели во время приема этого лекарства, немедленно обратитесь к врачу.

Кормление грудью: Неизвестно, проникает ли орлистат в грудное молоко. Если вы кормите грудью и принимаете это лекарство, это может повлиять на вашего ребенка. Поговорите со своим врачом о том, следует ли вам продолжать грудное вскармливание.

Дети: Безопасность и эффективность применения орлистата у детей младше 12 лет не установлены.

Какие другие препараты могут взаимодействовать с этим препаратом?

Может быть взаимодействие между орлистатом и любым из следующих препаратов:

• амиодарон
• бета-каротин
• противозачаточные таблетки
• кальцитриол
• некоторые лекарства от диабета (например, глибурид, гликлазид, инсулин, метформин)
• циклоспорин
• жирорастворимые витаминные добавки (например, витамин А, витамин D, витамин Е и витамин К)
• левотироксин
• пероральные антикоагулянты (например, варфарин)
• пропафенон
• Противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал)

Если вы принимаете какое-либо из этих лекарств, поговорите со своим врачом или фармацевтом. В зависимости от ваших конкретных обстоятельств ваш врач может потребовать от вас:

• прекратить прием одного из лекарств,
• поменять одно лекарство на другое,
• изменить способ приема одного или обоих лекарств, или
• оставить все как есть.

Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из них. Поговорите со своим врачом о том, как контролируются или должны контролироваться любые лекарственные взаимодействия.

Лекарства, отличные от перечисленных выше, могут взаимодействовать с этим лекарством. Сообщите своему врачу обо всех рецептурных, безрецептурных (безрецептурных) лекарствах и лекарствах растительного происхождения, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых добавках, которые вы принимаете. Поскольку кофеин, алкоголь, никотин из сигарет или уличные наркотики могут влиять на действие многих лекарств, вы должны сообщить своему лечащему врачу, если вы их принимаете.