Как проявляется токсикоз: Когда начинается ранний токсикоз и как бороться с ним при беременности

Когда начинается ранний токсикоз и как бороться с ним при беременности

Ранний токсикоз беременности — это состояние, которое доставляет женщине немало страданий. Некоторые чувствуют «подвох » ещё до задержки, а у других всё начинается с 5-6 недели. Акушер-гинеколог Галина Владимировна Овсянникова рассказывает о причинах токсикоза и способах его облегчить.

Симптомы токсикоза

Резко меняются пищевые пристрастия, появляется повышенная чувствительность к запахам, тошнота, раздражительность, постоянно хочется спать.
Реже появляются неудержимое слюнотечение, субфебрильная температура, рвота.

Обычно это состояние застигает женщину врасплох. Ей ведь надо продолжать работать, заботиться о семье, у нее запланировано много дел. С этим она и проходит к врачу, уже изрядно уставшая и с грустным взглядом. И мы начинаем разбираться.

Во-первых токсикоз мучит не всех. Некоторые просто едят всё подряд и не набирают вес, или даже худеют, и в этом проявляется их токсикоз. Таким женщинам повезло. Хотя они тоже умудряются переживать по этому поводу, так как наслушались «как должно быть» от подруг.

Во-вторых степень выраженности токсикоза зависит от состояния нервной системы, образа жизни и «похожести» малыша на маму по белковому составу.

И вот об этом подробнее.

Токсикоз: почему и для чего?

• Нервная система. Замечено, что токсикоз бывает наиболее выражен у тревожных женщин, руководителей, врачей, учителей, то есть людей с повышенной нервной нагрузкой. И, кстати, заметьте, что у животных такого токсикоза, как у людей не бывает. Они не берут на себя «всю мировую ответственность» и потому их не тошнит и не рвёт. Максимум, самки много спят и уединяются, чтобы экономить силы.
• Образ жизни. Если женщина входит в беременность не в ресурсном состоянии, уставшая, истощенная, зашлакованная от плохого питания и недостатка воды, да ещё и после какой-нибудь болезни, отравления, герпетический манифестации, ОРВИ, то организм будет стараться «уложить женщину в постель», чтобы выспаться, отдохнуть, набраться сил, покушать разную еду, чтобы пополнить запасы. Всё логично. Это умный ход в борьбе за выживание.
• Любой человек имеет уникальный генетический код, который закладывается уже в момент оплодотворения. И насколько он будет непохож на код матери, настолько будет выражен токсикоз. Чтобы было понятнее, есть люди, которые настолько похожи по этому коду, белковому составу, что их органы можно пересаживать друг другу и они будут приживаться. А другие, наоборот, совсем не похожи, и если от такого человека пересадить, например, почку, то она отторгнется. Также и здесь. Если ребенок унаследовал похожий генетический код, то интоксикация от попадания его белка в кровь матери будет меньше. И наоборот. По мере прогрессирования беременности и формирования плаценты между организмом матери и ребёнка, формируется плацентарный барьер. И токсикоз уменьшается: поэтому у большинства женщин он и проходит к 12-той неделе.

Как пережить?

Общих для всех рецептов нет: все мы разные и причина токсикоза у каждой своя. Но всё же есть правила, которые помогают большинству женщин:

• Больше отдыхайте и спите. Спите всегда, когда есть возможность и организм просит. Женщине с тяжёлым токсикозом почти всегда помогает больничный дней на 5.
• Избегайте долгих перерывов в еде. Ешьте каждые 3 часа лёгкую и калорийную пищу. Часто помогает банан, финик, сухофрукты, сладкий йогурт. Не страшно, если будет булка или печенье. Всё это быстро переваривается, усваивается и даёт вам энергию. А вот от мяса, рыбы жирных и многокомпонентных блюд (например, салата Оливье) лучше воздержаться. Это тяжёлая для переваривания и усвоения пища. С клетчаткой придется поэкспериментировать. При беременности часто бывают запоры из-за расслабленного — за компанию с маткой — кишечника. И в таком случае грубые сырые фрукты и овощи будут запускать перестальтику и регулировать стул, но у некоторых они вызывают газообразование и неприятные колики в животе. Так что надо пробовать.
• Очень часто тошнота бывает особенно выражена утром, после сна. Это связано с большим голодным интервалом. Чтобы сгладить ощущение, старайтесь сделать лёгкий перекус непосредственно перед сном.
  Если встаёте ночью в туалет, то по пути сжуйте пол-банана или крекер. А утром, проснувшись, еще не вставая с постели, съешьте йогурт, творожок, булочку. Полежите ещё минут 20. Потом вставайте, завтракайте неплотно, и только потом чистите зубы.
• Чем более обезвожен организм, тем больше интоксикация. Начинайте пить маленькими глотками, тепло-горячую, хорошего качества воду. Обязательно между едой , а не во время. Для вкуса сначала можно добавлять лимон или лайм, можно купить в аптеке в стекле минеральную воду и пить её, желательно размешав и выпустив из бутылки газы. Но если вы раньше не пили воду, или пили ее очень мало, то резко начать ее пить в большем количестве не стоит.

Медикаментозное лечение раннего токсикоза тоже имеет место быть, но только при тяжёлых формах!

А главное, помните, это состояние, хоть и противное, но временное, абсолютно безопасное как для вас, так и для ребёнка. Очень скоро оно пройдет самостоятельно. И вы перестанете чувствовать себя ослабленной, больной беременной, а будете ощущать свою беременность, как большое, важное и очень радостное «дело».

от первых признаков до качественной терапии с грамотными специалистами

Ведущий акушер-гинеколог, гинеколог-хирург

Темишева

Яха Ахмедовна

Стаж 46 лет

Врач акушер-гинеколог высшей категории, кандидат медицинских наук, член Ассоциации гинекологов-эндоскопистов РФ, член Ассоциации эндометриоза, член Общества репродуктивной медицины и хирургии, член European Society of Gynecology

Записаться на прием

Беременные женщины часто страдают особенно формой отравления организма – токсикозом. Патология сопровождается подташниваем и рвотой. У беременных происходит отравление организма продуктами плода. Эта патология проявляется широким набором симптомов. Современная медицина способна устранить недуг.

Токсикоз у беременных: проявление недуга

Токсикоз – это отравление. Плод выделяет продукты внутри организма женщины. Последний начинает воспринимать работу плода как враждебную. В результате проявляются симптомы отравления.

Признаки токсикоза беременных:

• постоянная тошнота и сильный утренний рвотный рефлекс;
• повышенная сонливость;
• постоянная слабость и низкая работоспособность;
• постоянные смены настроения резкого характера;
• неприязнь к резким запахам.

Патология проявляет себя во время первого триметра беременности. Но наблюдают ее не все женщины. Почему так происходит – точного ответа до сих пор нет. С течением времени явление само по себе исчезает. Но у некоторых проявляется токсикоз на поздней стадии беременности. Это более опасная форма токсикоза, поскольку она может негативно повлиять на ход беременности. Потребуется наблюдение специалистами на стационаре.

Симптоматика патологии проявляется постепенно после зачатия. В начале наблюдают исчезновение аппетита и повышенную раздражительность. Недуг постепенно усиливается. Но для одной женщины характерны лишь несколько симптомов, а не все сразу. И так для всех.

Истоки развития патологии

Во время беременности происходит гормональная перестройка женского организма. Это естественный процесс.

Точного ответа о развитии токсикоза современная наука не способна дать. У каждой женщины этот недуг развивается индивидуально. Все зависит от иммунитета и физиологических особенностей организма беременной. Качественная терапия требует индивидуального похода.

Зарождающийся плод производит продукты жизнедеятельности и вырабатывает токсины. Недуг не страшен и бояться его не стоит. Задача будущей матери – облегчить свое положение возможными способами.

Дополнительные причины развития токсикоза:

• рост плаценты;
• защита организма от воздействия активно растущего плода;
• наличие хронических заболеваний;
• нестабильное психологическое состояние беременной;
• генетическая предрасположенность;
• беременность несколькими плодами;
• большой возраст беременной.

Развитие токсикоза сопровождает немалое количество факторов. Самостоятельно пытаться определить источник проблемы и способы воздействия на него затруднительно. Специалисты АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) помогут женщине избавиться от ощущений дискомфорта и превратить начальную стадию беременности в удовольствие.

Риски при токсикозе

Несмотря на естественное происхождение недуга, он несет в себе риски. Они связаны с протеканием беременности и качеством вынашивания плода. Также недуг может негативно влиять на общее состояние женщины.

Факторы риска токсикоза у беременных:

• отсутствие качественного сна;
• постоянное переутомление;
• отсутствие системы питания.

Плод требует дополнительных ресурсов женского организма для развития. Но организм не отдыхает и не получает качественного питания для роста плода.

Выделяют несколько степеней раннего токсикоза у беременных:

• легкая степень. Рвотные позывы не чаще 5 раз за сутки. Потеря массы тела не более 3 кг;
• средняя степень. Рвота до 10 раз в сутки. За 2 недели женщина может потерять до 10 кг массы. Неудовлетворительное общее состояние;
• тяжелая степень. Рвотные позывы более 25 раз в сутки. Потеря массы тела больше 10 кг. Развитие печеночной и почечной недостаточности, общая деградация организма.

Наблюдение общего ухудшения самочувствия и активного проявления симптомов – повод обратиться к специалисту. Рвотные позывы и непринятие пищи лишают плод важных питательных веществ.

Риски осложнений

Влияние токсикоза на организм беременной зависит от степени развития недуга. Первая степень безвредна для организма женщины и протекает естественным путем. В некоторых случаях и вторая степень не представляет угрозы. При нормальном течении к 14 неделе симптоматика исчезает.

Третья степень опасна для здоровья женщины и плода. Происходит обезвоживание организма и его истощение.

• сердечной и почечной недостаточности;
• отек легких;
• впадение в кому на фоне истощения;
• плацентарная недостаточность на поздних стадиях беременности;
• задержка в развитии плода;
• риск преждевременных родов.

Не всегда у беременных токсикоз протекает в легкой форме. Здоровье плода в руках матери и отца. При развитии симптоматики заболевания пропорционально увеличивается риск возникновения осложнений.

Обращение к специалисту

Не следует полагаться на собственные силы при преодолении токсикоза на ранних стадиях и его последствий. Специалисты АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) считают, что беременность должна быть комфортной. Несмотря на отсутствие угрозы со стороны легкой формы недуга, все равно следует наблюдаться у врача.

Факторы, определяющие срочное обращение к доктору в центре Москвы при токсикозе беременных:

• рвота в количестве более 5 раз за сутки. Из-за срыгивания питательных веществ в организме развивается истощение и обезвоживание;
• количество мочеиспусканий снизилось, а моча приобрела темный цвет. При активной деятельности наблюдается головокружение;
• боли в области живота;
• рвота при употреблении пищи и отсутствие питания свыше 12 часов;
• потеря веса превышает 2,5 кг за неделю.

Перечисленные факторы токсикоза отражают серьезные проблемы с организмом. Оттягивание времени приведет к еще большим проблемам.

Посещение или визит доктора: подготовительные мероприятия

Плохое самочувствие, постоянное разрежение и рвота требуют подготовки перед самостоятельным посещением медицинского центра. Стоит расслабиться перед выходом в больницу.

Близким требуется:

• предварительно записать беременную на прием;
• организовать доставку в максимально комфортных условиях на автомобиле или такси в кратчайшие сроки;
• оперативно забрать беременную из клиники.

При возникновении острых проблем стоит дождаться выезда врача на дом. Скорая помощь – эффективная мера при борьбе с токсикозом, поскольку пациентка может быть неспособной передвигаться самостоятельно.

Диагностические меры токсикоза

Очевидные симптомы не дают право самостоятельной постановки диагноза токсикоза при беременности. Больную должен осмотреть специалист. Занимаются лечением заболеваний доктора различных направленийнашего многопрофильного медицинского центра в центре Москвы. Зависит это от силы недуга и наличия дополнительных патологий.

• Гинеколог. Квалифицированные специалисты подскажут, как бороться с токсикозом медикаментозными и другими средствами. Беременной разъяснят причины токсикоза и сколько токсикоз длится. Доктор выслушает симптомы токсикоза беременной и точно обрисует клиническую картину. Токсикоз первой беременности не должен вызывать испуга и пациентов – задача гинеколога придать уверенности будущим роженицам. Тут же есть возможность поинтересоваться у специалиста сроками – когда заканчивается токсикоз.
• Сильный токсикоз и наличие осложнения требуют углубленного изучения состояния пациенток другими специалистами. В нашей клинике есть возможность пройти обследования у физиотерапевта. Врач подскаже,т как облегчить токсикоз и снизить его влияние на другие органы.
• Проблемы личного характера разрешит психолог. Специалист поможет разрешить семейные проблемы до момента, когда закончится токсикоз. Психолог подскажет приемы борьбы с токсикозом.

Семье и непосредственно беременной следует заранее подготовиться к периоду, когда начинается токсикоз. Делают это на стадии беременности, чтобы не нервировать лишний раз женщину. АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) предоставляет весь спектр медицинских услуг для беременных в Центральном округе.

Методики лечения

Сильные проявления недуга требуют прима специализированных препаратов. Самолечение может навредить, поэтому обязательно следует консультироваться со специалистами АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга). Так будет отсутствовать риск нанесения вреда плоду.

Принципы лечения:

• легкая форма не требует лечения. Все сводиться лишь к наблюдению;
• устранение рвотных позывов;
• желчегонные препараты облегчают симптоматику и улучшают работу печени;
• иные назначенные препараты помогут избавиться от спазмов в мышцах, устранить боли в животе, снизить артериальное давление и побороть общую слабость.

Медикаментозные средства назначают квалифицированные врачи по результатам анализов. Неподкрепленные исследованиями выводы и лечение по ним опасны для здоровья.

Домашние меры борьбы с токсикозом

Народные средства могут облегчить легкую форму недуга. Беременной и близким следует позаботиться о выполнении проверенных методов.

Домашние способы лечения токсикоза:

• полноценный сон;
• регулярные длительные прогулки;
• прием пищи небольшими порциями, но часто;
• отказ от жирных и соленых блюд;
• убрать все посторонние и неприятные запахи в жилье, которые вызывают раздражение;
• благоприятная психологическая обстановка.

Не стоит поддаваться стрессам и переутомлению. Контроль над эмоциями поможет достичь счастливой встречи с новорожденным. Народные средства помогут легко перенести простую форму токсикоза.

Токсикоз при беременности: мифы и заблуждения

Существуют устоявшиеся мнения по поводу проявления токсикоза. Далеко не все из них правдивы. Не следует прислушиваться к общественному мнению.

• При тошноте будет девочка. Рвотные позывы – это симптом интоксикации из-за развития плода. Какой будет у него пол – значения не имеет.
• У сильного организма проявления токсикоза мощнее. Тут скорее наоборот – сильный организм в состоянии справиться с возникшими проблемами.
• Токсикоз не излечим. Явление не поддается полному лечению, но состояние беременной можно значительно облегчить.

Точные ответы на вопросы могут дать только специалисты.

Профилактические меры

Меры по профилактике направлены на предотвращение возникновения побочных эффектов токсикоза. Молодой маме важно контролировать себя на протяжении дня.

Полезные приемы:

• отсутствие резких движений, особенно утром;
• дробные приемы пищи с большим количеством перекусов;
• тмин или обычная жвачка предотвращают рвотные позывы;
• большое потребление витамина В6 способствует отсутствию рвоты4
• только легкая пища в рационе;
• употребление больших объемов жидкости за день небольшими порциями;
• питье отваров из мяты.

Профилактика позволит улучшить самочувствие. Явления токсикоза при соблюдении режима дня практически не потревожат молодую маму.

Лечение токсикоза: как попасть к специалистам

АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) занимается обслуживанием клиентов в ЦАО и помогает тогда, когда начинается токсикоз у беременных. Пациенты клиники могут вызвать на дом скорую помощь нашего центра, чтобы оперативно уменьшить мощный токсикоз при беременности +7 (495) 229-00-03.

Записаться на прием вы можете по телефону +7 (495) 775-73-60, на сайте с помощью формы для записи или у администраторов в клинике: 2-й Тверской-Ямской пер, 10.

TIB EXTOXNET — Проявления токсического воздействия

Е Х Т О Х Н Е Т

Расширение токсикологии Сеть

Токсикологическая информация Трусы

Информационный проект по пестицидам совместного расширения Офисы Корнельского университета, Орегонского государственного университета, Университет Айдахо и Калифорнийский университет в Дэвисе и Институт экологической токсикологии штата Мичиган. Университет. Большую поддержку и финансирование оказал Министерство сельского хозяйства США / Служба расширения / Национальное воздействие пестицидов в сельском хозяйстве Программа оценки.

первичных файлов EXTOXNET, поддерживаемых и архивируемых в штате Орегон Университет

Пересмотрено 9/93.

ПРОЯВЛЕНИЯ ТОКСИЧНЫХ ЭФФЕКТЫ

ВВЕДЕНИЕ

Человеческое тело представляет собой чрезвычайно сложный биохимический организм, точно настроены и адаптируются. Он содержит множество различных нормативных системы, чтобы убедиться, что все работает должным образом в ответ на внешние условия. Когда становится слишком жарко внутри тела, система водяного охлаждения накручена, и выделяется больше пота по коже. Пот испаряется, охлаждает кровь под кожу, которая, в свою очередь, охлаждает ядро ​​тела. Датчики в мозгу обнаружить, что все возвращается в нормальные пределы, и отключить потовые железы. Этот тип регуляции (известный как гомеостаз) происходит для всех телесных процессов и обычно без каких-либо осознание или мысль с нашей стороны.

При внешних обстоятельствах (таких как сильная жара или холод) или внутренние состояния (болезнь или отравление) не могут быть скорректированы нормальные механизмы, появляются признаки дискомфорта и болезни. Типы видимых или ощущаемых физических эффектов (признаки и симптомы) зависит от типа стресса, которому подвергся организм. Поскольку существует так много сложных взаимосвязей между систем в организме, однократное изменение в любой системе может приводят к многочисленным эффектам в других системах. В дополнение типы реакции на заболевание ограничены, поэтому признаки и симптомы болезни часто весьма сходны для различных заболеваний. Для например, головная боль, лихорадка, тошнота, рвота и диарея очень общие неспецифические симптомы болезни, вызываемые многими, многими условия. Из-за общности большинства физиологических реакции на болезнь, было разработано много других методов, помочь установить истинные причины болезни. Эти методы включают физические, биохимические и иммунологические методы, на основе которых основана современная клиническая медицина.

Гомеостаз организма может быть нарушен физическими, химическими и/или биологические агенты, оказывающие стресс на организм. тела реакция на длительный стресс зависит от характера возбудителя, степень стресса и продолжительность стресса. Когда стресс слишком сильна или слишком длинна, и гомеостаз не может поддерживаться или восстанавливается, возникает заболевание. Отравление химическими веществами является не что иное, как химически индуцированная болезнь, и симптомы химические отравления часто совпадают с симптомами, вызванными биологические агенты, такие как бактерии или вирусы. К лучшему понять, как болезнь вызывается воздействием токсичных химических веществ, мы должны сначала понять, как яды действуют в организме.

КАК ДЕЙСТВУЮТ ЯДЫ

Яды работают, изменяя скорость различных тел функций, увеличивая их (например, увеличивая сердечный скорость или потоотделение), или уменьшение их (иногда до точки их полная остановка, как дыхание). Например, люди при отравлении паратионом (инсектицидом) может наблюдаться усиление потливость. Повышенное потоотделение в результате отравления паратионом следующее. Первый этап – биохимическая инактивация фермент. Это (1) биохимическое изменение приводит к (2) клеточному изменение (в данном случае увеличение нервной активности). Сотовый затем изменение отвечает за (3) физиологические изменения, которые симптомы отравления, которые видны или ощущаются, в частности системы органов (в данном случае потовые железы). Базовый прогрессирование эффектов от биохимических к клеточным физиологический возникает почти во всех случаях отравления. В зависимости от специфический биохимический механизм действия, яд может иметь широко распространенные эффекты по всему телу, или может вызвать очень ограниченное изменение физиологического функционирования в конкретном региона или органа. Паратион вызывает очень простую инактивацию фермент, участвующий в коммуникации между нервами. Однако фермент, который инактивирует паратион, очень широко распространен в тела, и, таким образом, многие различные воздействия на многие системы организма видно, кроме потоотделения.

ТОКСИЧНОСТЬ

Токсичность — это общий термин, используемый для обозначения побочных эффектов. производимые ядами. Эти побочные эффекты могут варьироваться от незначительных симптомы, такие как головные боли или тошнота, до тяжелых симптомов, таких как кома конвульсии и смерть.

Токсичность обычно делится на четыре типа в зависимости от число воздействий яда и время, необходимое для токсического симптомы развиваться. Чаще всего упоминаются два типа острый и хронический. Острая токсичность обусловлена ​​кратковременным воздействием и происходит в течение относительно короткого промежутка времени, тогда как хроническая токсичность обусловлена ​​длительным воздействием и происходит в течение более длительный период.

Большинство токсических эффектов обратимы и не вызывают постоянного повреждение, но полное восстановление может занять много времени. Однако некоторые яды вызывают необратимые (постоянные) повреждения. Яды могут воздействовать только одна конкретная система органов, или они могут вызывать общие токсичность, воздействующая на ряд систем. Обычно тип токсичность подразделяется на категории в зависимости от основного органа затронуты системы. Некоторые из них перечислены в таблице 1. Индивидуальные Имеются сводки токсикологической информации (ТИБ), которые более полностью объяснить кожную и репродуктивную токсичность. Другой доступный который покрывает образование опухолей и рака.

Потому что тело имеет только определенное количество ответов на химические и биологические стрессоры, это сложное дело сортировка признаков и симптомов и определение фактического причиной болезни или недуга человека. Во многих случаях это невозможно определить, было ли заболевание вызвано химическим воздействием или биологическим агентом (например, вирусом гриппа). История воздействия химического вещества является одним из важных ключей, помогающих установить причину болезни, но такой анамнез не представляют собой убедительные доказательства того, что причиной было химическое вещество. Для установления причинно-следственной связи важно, чтобы химическое вещество может быть обнаружено в организме (например, в крови поток), на уровнях, которые, как известно, вызывают заболевание. Если химическое производит специфический и легко обнаруживаемый биохимический эффект (например, ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы), в результате чего биохимические изменения в организме могут быть использованы как окончательные доказательство.

Люди, которые часто имеют дело с химическими веществами в ходе своей работе и заболеть и нуждаться в медицинской помощи, должны сообщить своим врачей об их предыдущем контакте с химическими веществами.

Таблица 1 . Категория общей токсичности

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: Информация в это краткое описание никоим образом не заменяет или не отменяет информация на этикетке/этикетке продукта пестицида или другой нормативные требования. Пожалуйста, обратитесь к продукту пестицида этикетка / инж.

Токсичность афлатоксинов — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Афлатоксины — это метаболиты, продуцируемые токсигенными штаммами плесени, в основном Aspergillus flavus и A. parasiticus, которые растут в почве, сене, разлагающейся растительности и зерне. Афлатоксин вырабатывается под действием грибков во время производства продуктов питания, сбора урожая, хранения и обработки. Воздействие афлатоксинов с пищей может привести к тяжелым токсическим и канцерогенным последствиям у людей и животных. Токсичность афлатоксина может привести к тошноте, рвоте, боли в животе, судорогам и другим признакам острого повреждения печени. Длительное воздействие также приводит к различным осложнениям, таким как задержка роста, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома. В этом задании описывается оценка и лечение токсичности афлатоксина, а также рассматривается роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Опишите эпидемиологию токсичности афлатоксина.

• Опишите типичную клиническую картину пациента с отравлением афлатоксином.

• Объясните варианты лечения пациентов с отравлением афлатоксином.

• Рассмотрите важность улучшения координации помощи среди межпрофессиональной бригады для улучшения координации помощи пациентам, пострадавшим от токсичности афлатоксина.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Афлатоксины представляют собой метаболиты, продуцируемые токсигенными штаммами плесени, в основном Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus , которые растут в почве, сене, разлагающейся растительности и зерне. Токсичность афлатоксина возникает из-за острого или хронического воздействия афлатоксина. Термин «афлатоксин» происходит от названия Aspergillus flavus. Он был назван примерно в 1960 году после того, как был обнаружен как источник болезни индейки, называемой болезнью индейки Х. Это также наблюдалось как причина рака у радужной форели, питавшейся арахисовой и хлопковой мукой.

Воздействие афлатоксинов с пищей может привести к тяжелым токсическим и канцерогенным последствиям у людей и животных. Симптомы и биомаркеры воздействия, производства и метаболизма афлатоксина, а также методы снижения токсичности афлатоксина широко исследовались в течение последних 50 лет.[2] Исследования в основном были сосредоточены на людях, сельскохозяйственных животных или лабораторных моделях и выявили видоспецифические аспекты токсичности афлатоксина.

Афлатоксины составляют одну из основных групп микотоксинов. Афлатоксин вырабатывается под действием грибков во время производства, сбора урожая, хранения и переработки пищевых продуктов и кормов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает его неизбежным загрязнителем пищевых продуктов. Воздействие афлатоксина может вызвать острую тошноту, рвоту, боль в животе и судороги, а его хроническое воздействие также может привести к таким осложнениям, как гепатотоксичность, иммунотоксичность и тератогенность. Афлатоксин является одной из основных причин гепатоцеллюлярной карциномы в развивающихся странах.[5]

Различные типы афлатоксина, такие как афлатоксин B1 (AFB1) и афлатоксин B2 (AFB2), вырабатываются как A. flavus , так и A. parasiticus . Считается, что AFB1 является наиболее мощным среди всех афлатоксинов. Афлатоксин M1 (AFM1) обнаружен в ферментационном бульоне A. parasiticus , но он и афлатоксин M2 также образуются, когда инфицированная печень метаболизирует AFB1 и AFB2. AFM1 может передаваться с молоком.[6]

AFB1 и AFM1 были классифицированы Международным агентством по изучению рака (IARC) как человеческие канцерогены групп 1 и 2B.[7][8]

Этиология

Около 25% урожая в мире поражено микотоксинами, большую часть которых составляет афлатоксин. Они регулярно обнаруживаются в неправильно хранящихся маниоке, семенах хлопка, перце чили, кукурузе, пшенице, просе, арахисе, рисе, кунжуте, семенах подсолнечника и многих специях. Посевы могут быть заражены в две фазы:

• Виды Aspergillus заражают посевы во время роста и развития.

• Загрязнение может накапливаться во время хранения или транспортировки при воздействии теплых и влажных условий или сильной засухи.

Животные, которых кормят зараженным кормом, могут передавать продукты метаболизма афлатоксина в яйца, молочные продукты и мясо, и, таким образом, люди могут подвергаться воздействию.[8]

Структурные производные дифурокумарина и афлатоксинов обычно продуцируются штаммами A. flavus , A. parasiticus и A. minus . Кроме того, многие другие аспергиллы, такие как телеоморфы Emericella, обладают афлатоксигенными свойствами. Четыре основных афлатоксина, названные в соответствии с их зеленым или синим цветом в ультрафиолетовом свете. Из них КУМ является наиболее мутагенной, наиболее гепатотоксичной и наиболее распространенной во всем мире.[9]

Ниже приводится краткий список всех факторов риска, которые могут привести к воздействию афлатоксинов на людей и домашний скот:

• Загрязненные корма (кукуруза, семена хлопка, арахис, сорго, инжир, лесные орехи и специи)[10 ]

• Стресс от засухи или повреждения насекомыми[11]

• Теплые и влажные условия

• Температура около 30 C (86 F)

901 56

Субстрат, уровни CO, время и другие факторы окружающей среды

Эпидемиология

Около 4,5 миллиардов человек в развивающихся странах подвергаются воздействию в значительной степени неконтролируемого количества афлатоксина.[8] Дети особенно страдают от воздействия афлатоксина. Это связано с задержкой роста, задержкой развития и повреждением печени, что в конечном итоге приводит к раку печени. Во многих отчетах показана связь между задержкой роста и воздействием афлатоксина на детей. [12][13] Кроме того, проводятся эпидемиологические исследования для установления причинно-следственной связи между задержкой роста и воздействием афлатоксина. Взрослые имеют более высокую толерантность к воздействию афлатоксина, чем дети, хотя и остаются в группе риска. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является хорошо известным последствием воздействия афлатоксина, и от 4,6% до 28,2% всех глобальных случаев ГЦК может быть вызвано афлатоксином. Около 25% всех острых доз высоких доз могут привести к смерти.[14][15][16]

Патофизиология

Данные показывают, что доза и продолжительность воздействия афлатоксина существенно влияют на токсикологию. Воздействие больших доз, известное как острый афлатоксикоз, может привести к критическим заболеваниям и смерти. Воздействие высокого уровня вызывает острый некроз печени, что впоследствии приводит к последствиям цирроза или ГЦК. Острая печеночная недостаточность проявляется лихорадкой, тошнотой, рвотой, болью в животе, кровотечением, проблемами пищеварения, отеком, нарушением всасывания, психическими изменениями и комой.

Хроническое воздействие сублетальных доз оказывает алиментарное и иммунологическое воздействие, в основном способствуя алкилированию ДНК афлатоксином B1. Независимо от дозы, все воздействия имеют кумулятивный эффект на риск развития рака. Канцерогенный эффект метаболитов афлатоксина проявляется через интеркаляцию в ДНК и алкилирование оснований эпоксидным фрагментом. Это приводит к мутациям в p53  ген, важный ген, предотвращающий прогрессирование клеточного цикла в случаях мутаций ДНК или сигнализирующий о запрограммированной гибели клеток (апоптозе).[16][17][18]

Оценка результатов воздействия афлатоксина на человека требует рассмотрения различных фактов. Во-первых, не все проглоченные афлатоксины являются биологически значимыми; часть потребляемого афлатоксина подвергается детоксикации. Взаимосвязь между воздействием ДНК и канцерогенезом достаточно хорошо изучена, чтобы оценить результаты изменения концентрации афлатоксинов в пищевых продуктах для риска для человека [19]. ] Во-вторых, другие аспекты диеты могут в значительной степени определять последствия приема внутрь афлатоксина. Прием с пищей витаминов-антиоксидантов (витаминов А, С и Е) может влиять на токсичность афлатоксина.[20] В-третьих, на степень биологического воздействия влияют инфекции, такие как вирус гепатита В и вирус гепатита С.

Гистопатология

Печень является основным органом, пораженным токсическим действием афлатоксина. Гистопатологические изменения при острой гепатотоксичности, обусловленной токсичностью афлатоксина, представляют собой жировые изменения в гепатоцитах, острый геморрагический некроз и пролиферацию желчных протоков.

Кроме того, хроническое воздействие афлатоксина может проявляться гистопатологическими признаками цирроза, такими как узловая дегенерация и фиброз, приводящие к искажению печеночной архитектуры и ГЦК, которые представляют собой хорошо васкуляризированные опухоли с широкими трабекулами, мелкоклеточными изменениями, сосудистой инвазией, заметными ацинарными паттерн, атипия, митотическая активность и отсутствие клеток Купфера. [16][21][10]

Токсикокинетика

Наиболее распространенным путем поступления афлатоксина в организм человека является прием внутрь. После поступления он метаболизируется ферментами микросомальной оксидазы со смешанной функцией (MFO) в печени до реактивного эпоксидного промежуточного соединения. МФО представляет собой фермент суперсемейства CYP450. Этот промежуточный эпоксид (8,9-эпоксид) отвечает за мутацию ДНК. Преобладающая мутация была идентифицирована как трансверсия G→T в кодоне 249 гена-супрессора опухоли p53. Этот эпоксид может связываться с другими макромолекулами, такими как РНК и белки, вызывая клеточную дисрегуляцию. Он также отвечает за ингибирование синтеза белков, РНК и ДНК. Другим путем к токсичности является истощение запасов глутатиона и последующая токсичность активных форм кислорода. Другие пути канцерогенеза, катализируемые простагландин H (PGH) синтазой и липидпероксидазой (LPO), находятся в стадии изучения.

Другим путем метаболизма афлатоксина является микросомальная биотрансформация AFB1 путем гидроксилирования. Это приводит к образованию менее токсичных и неполярных метаболитов, таких как AFM1 и афлатоксин Q1 (AFQ1). Кроме того, ферментативное и неферментативное воздействие на AFB1 может привести к образованию диальдегидной формы. На диальдегид афлатоксина действует редуктаза афлатоксин альдегида (АФАР), и он выводится с мочой в виде диспирта. Он также может связывать белки, в основном альбумин.[7][17][18][22]

История и физика

Всякий раз, когда подозревается токсичность афлатоксина, следует тщательно изучить анамнез, касающийся пищевых привычек пациента, аналогичных жалоб в семье и обществе, рода занятий пациента и воздействия окружающей среды. Последствия токсичности афлатоксина для здоровья зависят от нескольких факторов, начиная от дозы и продолжительности воздействия и заканчивая полом человека, возрастом, состоянием здоровья, иммунитетом, факторами окружающей среды и диетой. У пациентов с отравлением афлатоксином может быть ряд неспецифических признаков и симптомов; однако наиболее заметными признаками являются гепатотоксичность. Взрослые обычно имеют хорошую толерантность к афлатоксину, а дети имеют более высокую смертность. У детей, как правило, тяжелое недоедание вторично по отношению к токсичности афлатоксина.[23]

Острая токсичность возникает, когда кто-то потребляет высокий уровень афлатоксинов за очень короткое время. Наиболее распространенные признаки и симптомы:

Хроническая токсичность возникает при употреблении небольших количеств афлатоксинов в течение длительного периода времени. Хроническое воздействие афлатоксина может привести к следующему:

• Нарушение роста и развития, особенно у детей

• Иммуносупрессия

• тошнота, кровотечение, психоз, и т.д.)[8][10]

Воздействие афлатоксина на мать связано с более высокой частотой преждевременных родов и поздних выкидышей.[24]

Оценка

Оценка предполагаемого случая токсичности афлатоксина может быть проведена путем измерения уровня афлатоксина в пище, потребляемой пациентом, или метаболитов афлатоксина в организме пациента.

Некоторые популярные методы обнаружения воздействия афлатоксина в пищевых продуктах и ​​кормах:

• Тонкослойная хроматография (ТСХ)[25]

• Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)

• Жидкостная хроматография-масс-спектроскопия (ЖХ-МС)

• Иммуноферментный анализ (ELISA)[26] 900 05

ELISA с использованием AFB1-лизина (метаболит AFB1) в крови пациента может помочь обнаружить афлатоксин.

Другие методы используются для определения уровня афлатоксина в организме человека. Одним из методов является измерение аддукта КУМ-гуанин в моче пациентов.[27] Этот метод измеряет только недавнее воздействие в течение последних 24 часов. Из-за различного периода полувыведения этого продукта его уровень может время от времени меняться в зависимости от диеты. Поэтому он не идеален для оценки долгосрочного воздействия. Измерение уровня аддукта КУМ-альбумин в сыворотке крови является еще одним методом выявления воздействия афлатоксина в течение длительного периода времени.

Кроме того, оценка функционального теста печени включает протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), альбумин, билирубин, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы. Визуализация печени с помощью УЗИ и КТ может помочь в дальнейшем изучении поражения печени.

Другие тесты включают базовую метаболическую панель, общий анализ крови и функцию почек, в зависимости от клинической картины и особенностей пациента.[8][28][29]]

Лечение/управление

Острый афлатоксикоз не имеет известного противоядия, и удаление зараженной пищевой пищи и замена ее незагрязненным источником пищи может помочь остановить дальнейшее отравление. Управление в основном сосредоточено на симптоматической и поддерживающей терапии. Соблюдение оптимальных диетических требований с помощью добавок может помочь выздоровлению. В основном основное внимание должно быть сосредоточено на симптоматическом контроле. Следует тщательно лечить острые симптомы, такие как лихорадка, тошнота, рвота и судороги. Если признаки и симптомы указывают на острую печеночную недостаточность, ее необходимо распознать на ранней стадии, а последующую помощь следует проводить в условиях интенсивной терапии.[30][31]

При развитии гепатоцеллюлярной карциномы существует несколько вариантов лечения.[32] К ним относятся:

• Хирургическая резекция

• Резекция + абляция

• Ортотопическая трансплантация печени

• Термическая абляция

• Чрескожная инъекция спирта (этанола)

• Трансартериальная эмболизация

• Химиоэмболизация

• Лучевая терапия

• Системная химиотерапия + радиоэмболизация

Дифференциальный диагноз

Токсичность афлатоксина характеризуется его токсическим действием на печень. Таким образом, присутствующие симптомы аналогичны другим причинам повреждения печени.

Перечень дифференциальных диагнозов острого афлатоксикоза:

• Лекарственные интоксикации (ацетаминофен, тетрациклин, галотан, изониазид, экстази)

• Отравление мухомором

• Инфекции (гепатит-A/B/C/D/E, цитомегаловирус, вирус Эбштейна-Барр)

• Иммунологические (аутоиммунный гепатит)

• Метаболические (дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона)

• Веноокклюзионные заболевания[30][31]

Прогноз

Прогноз токсичности афлатоксина зависит от дозы и продолжительности воздействия, состояния питания, иммунитета и состояния здоровья. Острое воздействие может вызвать тошноту, рвоту и боль в животе, что требует только симптоматического лечения. Острая интоксикация высокими дозами может привести к летальному исходу у детей. Хроническое воздействие низких доз афлатоксина может привести к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме, которые являются необратимыми болезненными состояниями с высокой заболеваемостью и смертностью.

Осложнения

Острая интоксикация высокой дозой афлатоксина может привести к фульминантной печеночной недостаточности и рабдомиолизу. Хроническое воздействие афлатоксина может привести к циррозу печени и, в конечном итоге, к гепатоцеллюлярной карциноме. Кроме того, карцинома желчного пузыря связана с хронической токсичностью.

У детей воздействие афлатоксина связано с задержкой роста, дефицитом питательных веществ и нарушением развития.[16][30]

Сдерживание и обучение пациентов

Токсичность афлатоксина оказывает серьезное воздействие на сельское хозяйство, животноводство и здоровье человека. Предоставление информации общественности о токсичности афлатоксина поможет обеспечить безопасность пищевых продуктов и снизить количество проблем со здоровьем, связанных с афлатоксином. Афлатоксины содержатся в различных видах злаков, масличных культурах, специях, орехах и продуктах животного происхождения. Поэтому больные должны быть мудры в выборе продуктов питания. Кроме того, фермеры должны следить за возможным загрязнением афлатоксинами во время выращивания сельскохозяйственных культур, сбора урожая, хранения и транспортировки.

Население следует информировать о ранних признаках токсичности афлатоксина и призывать к безотлагательному обращению за медицинской помощью. Некоторые исследования показали, что регулярная диета, состоящая из овощей, таких как сельдерей, морковь, петрушка и пастернак, может помочь снизить канцерогенное действие афлатоксина.[33]

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

Управление и снижение токсичности афлатоксинов охватывает широкий круг специалистов, таких как фермеры, инженеры-агрономы, специалисты по продуктам питания, ветеринары и другие медицинские работники. Защита пищевых продуктов от афлатоксина является важным шагом в ограничении воздействия афлатоксина на здоровье. Медицинские работники должны быть осведомлены о распространенности токсичности афлатоксинов и пищевых привычках в регионе, в котором они живут. Воздействие на пациента требует проверки питания пациента, его семьи и общества. Этот процесс помогает отследить источник воздействия и ограничить его воздействие.

Большинство случаев токсичности афлатоксина возникают на поздних стадиях после хронического воздействия. Токсичность афлатоксина является одной из основных причин цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы в развивающихся странах. Острое воздействие высоких доз встречается редко, и наиболее тяжелые случаи возникают у детей. Распознавание этого состояния во многих точках контакта в системе здравоохранения является обязательным. Межпрофессиональная медицинская бригада имеет решающее значение для успешного выявления и лечения этих токсичностей. Острая интоксикация высокими дозами может потребовать госпитализации и тщательного наблюдения, поскольку опасный для жизни фульминантный гепатит потребует интенсивной терапии. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Рисунок

Гепатоцеллюлярная карцинома. Предоставлено Syed Rafay Zaidi, MD

Ссылки

1.

de IONGH, BEERTHUIS RK, VLES RO, BARRETT CB, ORD WO. Исследование фактора в арахисовой муке, ответственного за «Х-болезнь индейки». Биохим Биофиз Акта. 1962 17 декабря; 65: 548-51. [В паблике: 13956640]

2.

Воган Г.Н., Кенслер Т.В., Групман Д.Д. Настоящие и будущие направления трансляционных исследований афлатоксина и гепатоцеллюлярной карциномы. Обзор. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Оценка рисков. 2012;29(2):249-57. [Бесплатная статья PMC: PMC4659374] [PubMed: 21623489]

3.

Магнуссен А., Парси М.А. Афлатоксины, гепатоцеллюлярная карцинома и общественное здоровье. Мир J Гастроэнтерол. 2013 14 марта; 19 (10): 1508-12. [Бесплатная статья PMC: PMC3602466] [PubMed: 23539499]

4.

Zhang W, He H, Zang M, Wu Q, Zhao H, Lu LL, Ma P, Zheng H, Wang N, Zhang Y, He S, Chen X, Wu Z, Wang X, Cai J, Liu Z, Sun Z, Zeng YX, Qu C, Jiao Y. Генетические особенности гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с афлатоксином. Гастроэнтерология. 2017 июль; 153(1):249-262.e2. [PubMed: 28363643]

5.

Кью МЦ. Гепатоцеллюлярная карцинома в развивающихся странах: профилактика, диагностика и лечение. Мир J Гепатол. 2012 27 марта; 4(3):99-104. [Бесплатная статья PMC: PMC3321496] [PubMed: 22489262]

6.

Камкар А., Язданхах С., Нафчи А.М., Неджад А.С. Афлатоксин М1 в сыром коровьем и буйволином молоке в городе Шуш, Иран. Надзор за контаминацией пищевых добавок, часть B. 2014;7(1):21-4. [PubMed: 24779974]

7.

Marchese S, Polo A, Ariano A, Velotto S, Costantini S, Severino L. Афлатоксины B1 и M1: биологические свойства и их участие в развитии рака. Токсины (Базель). 2018 May 24;10(6) [бесплатная статья PMC: PMC6024316] [PubMed: 29794965]

8.

Кумар П., Махато Д.К., Камле М., Моханта Т.К., Канг С.Г. Афлатоксины: глобальная проблема безопасности пищевых продуктов, здоровья человека и управления ими. Фронт микробиол. 2016;7:2170. [Статья бесплатно PMC: PMC5240007] [PubMed: 28144235]

9.

Rawal S, Kim JE, Coulombe R. Афлатоксин B1 у домашней птицы: токсикология, метаболизм и профилактика. рез. вет. 2010 декабрь; 89 (3): 325-31. [PubMed: 20462619]

10.

Sarma UP, Bhetaria PJ, Devi P, Varma A. Афлатоксины: последствия для здоровья. Индиан Дж. Клин Биохим. 2017 июнь;32(2):124-133. [Бесплатная статья PMC: PMC5382086] [PubMed: 28428686]

11.

Кебеде Х., Аббас Х.К., Фишер Д.К., Беллалуи Н. Связь между загрязнением афлатоксином и физиологическими реакциями растений кукурузы на засуху и тепловой стресс. Токсины (Базель). 20 ноября 2012 г.; 4(11):1385-403. [Статья бесплатно PMC: PMC3509714] [PubMed: 23202322]

12.

Khlangwiset P, Shephard GS, Wu F. Афлатоксины и нарушение роста: обзор. Критический преподобный Toxicol. 2011 Октябрь; 41 (9): 740-55. [PubMed: 21711088]

13.

Voth-Gaeddert LE, Stoker M, Torres O, Oerther DB. Связь воздействия афлатоксина и соотношения роста к возрасту среди детей раннего возраста в Гватемале. Int J Environ Health Res. 2018 июнь; 28 (3): 280-292. [PubMed: 29706087]

14.

Бунен Дж., Малышева С.В., Таевернье Л., Дайана Ди Мавунгу Дж., Де Сагер С., Де Шпигелер Б. Проникновение выбранных модельных микотоксинов через кожу человека. Токсикология. 2012 15 ноября; 301 (1-3): 21-32. [PubMed: 22749975]

15.

Liu Y, Wu F. Глобальное бремя афлатоксин-индуцированной гепатоцеллюлярной карциномы: оценка риска. Перспектива охраны окружающей среды. 2010 июнь; 118 (6): 818-24. [PMC free article: PMC2898859] [PubMed: 20172840]

16.

Williams JH, Phillips TD, Jolly PE, Stiles JK, Jolly CM, Aggarwal D. Человеческий , потенциальные последствия для здоровья и вмешательства. Am J Clin Nutr. 2004 г., ноябрь; 80 (5): 1106-22. [В паблике: 15531656]

17.

Aguilar F, Hussain SP, Cerutti P. Афлатоксин B1 индуцирует трансверсию G—>T в кодоне 249 гена-супрессора опухоли p53 в гепатоцитах человека. Proc Natl Acad Sci USA. 1993 Sep 15;90(18):8586-90. [Бесплатная статья PMC: PMC47402] [PubMed: 8397412]

18.

Jolly PE, Inusah S, Lu B, Ellis WO, Nyarko A, Phillips TD, Williams JH. Связь между высоким уровнем афлатоксина B ₁ и высокой вирусной нагрузкой у ВИЧ-положительных людей. World Mycotoxin J. 2013;6(3):255-261. [Бесплатная статья PMC: PMC6750767] [PubMed: 31534557]

19.

Henry SH, Bosch FX, Troxell TC, Bolger PM. Политический форум: общественное здравоохранение. Уменьшение рака печени — глобальный контроль над афлатоксином. Наука. 1999 г., 24 декабря; 286 (5449): 2453-4. [PubMed: 10636808]

20.

Верма Р.Дж., Шукла Р.С., Мехта Д.Н. Улучшение цитотоксического действия афлатоксина витамином А: исследование in vitro на эритроцитах. Токсикол в пробирке. 2001 Февраль; 15 (1): 39-42. [PubMed: 11259868]

21.

Чолакоглу Ф., Донмез Х.Х. Влияние афлатоксина на печень и защитную эффективность этерифицированного глюкоманнана у баранов-мериносов. Журнал «Научный мир». 2012;2012:462925. [Бесплатная статья PMC: PMC3532867] [PubMed: 23304087]

22.

Gallagher EP, Kunze KL, Stapleton PL, Eaton DL. Кинетика окисления афлатоксина B1 экспрессируемой кДНК человека и микросомальными цитохромами P450 1A2 и 3A4 печени человека. Toxicol Appl Pharmacol. 1996 декабрь; 141 (2): 595-606. [PubMed: 8975785]

23.

Макмиллан А., Рено Дж. Б., Берджесс К.М. Воздействие афлатоксина на нигерийских детей с тяжелым острым недоеданием. Пищевая химическая токсикол. 2018 Январь; 111: 356-362. [В паблике: 29175577]

24.

Kyei NNA, Boakye D, Gabrysch S. Воздействие микотоксинов на мать и неблагоприятные исходы беременности: систематический обзор. Микотоксин рез. 2020 май; 36(2):243-255. [Бесплатная статья PMC: PMC7182542] [PubMed: 31989413]

25.

Котинагу К., Моханамба Т., Кумари Л.Р. Оценка афлатоксина B1 в кормах для скота и кормовых ингредиентах с помощью высокоэффективной тонкослойной хроматографии. Вет Мир. 2015 дек;8(12):1396-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4774816] [PubMed: 27047050]

26.

Beyene AM, Du X, E Schrunk D, Ensley S, Rumbeiha WK. Методы высокоэффективной жидкостной хроматографии и твердофазного иммуноферментного анализа для обнаружения и количественного определения афлатоксина B ₁ в образцах кормов: сравнительное исследование. Примечания BMC Res. 2019 авг 07;12(1):492. [Бесплатная статья PMC: PMC6686514] [PubMed: 31391088]

27.

Groopman JD, Cain LG, Kensler TW. Воздействие афлатоксина на человека: измерения и связь с раком. Критический преподобный Toxicol. 1988;19(2):113-45. [PubMed: 3069332]

28.

Кенслер Т.В., Робак Б.Д., Воган Г.Н., Групман Д.Д. Афлатоксин: 50-летняя одиссея механистической и трансляционной токсикологии. Токсикол науч. 2011 март; 120 Приложение 1 (Приложение 1): S28-48. [Статья бесплатно PMC: PMC3043084] [PubMed: 20881231]

29.

Макарананда К., Пенгпан У., Шрисакултонг М., Юватаворн К., Шриватанакул К. Мониторинг воздействия афлатоксина с помощью биомаркеров. J Toxicol Sci. 1998 июль; 23 Дополнение 2: 155-9. [PubMed: 9760454]

30.

Самуэль Н., Эзри Ю., Фарах Р., Игорь В., Хусейн А., Рубинштейн О., Асси Н. Острый афлатоксикоз, приводящий к фульминантной печеночной недостаточности и рабдомиолизу. Гастроэнтерология Res. 2009 февраль;2(1):48-50. [Бесплатная статья PMC: PMC5139886] [PubMed: 27956951]

31.

Panackel C, Thomas R, Sebastian B, Mathai SK. Последние достижения в лечении острой печеночной недостаточности. Indian J Crit Care Med. 2015 янв; 19(1):27-33. [Бесплатная статья PMC: PMC4296407] [PubMed: 25624647]

32.