«Около 30 переломов». История девочки с «хрустальной болезнью» из Казахстана
У десятилетней Аружан из Кыргызстана редкое генетическое заболевание, которое делает кости хрупкими. Малейшее движение оборачивается переломами. Семья живет в столице, но такую патологию в стране не лечат, поэтому приходится регулярно летать в Москву.
Аружан передвигается на коляске, учится на дому. «Я знаю турецкий, индийский, узбекский, русский, английский», – рассказывает Аружан Оразбекова.
Первый перелом случился, когда Аружан было всего год. Местные врачи несколько лет лечили ее от гормонального сбоя, уверяя родителей, что поставят ее на ноги. Но в три года девочке стало хуже.
«Около 30 переломов было. Каждый месяц. Это вообще шок, переживания, у ребенка мучения. Иногда две ноги сразу ломались. Просто она сидит и ломаются», – рассказывает Гульзира Оразбекова, мать Аружан.
Местная медицина оказалась бессильной. Диагноз «несовершенный остеогенез» поставили в Москве. Последние шесть лет Аружан каждые четыре месяца должна летать в российскую клинику.
У матери тоже серьезный диагноз – рак головного мозга. Она уже перенесла две операции, но опухоль продолжает расти. Недавно отец тоже перенес операцию – у него отказывает часть легких.
«Ему операцию сделали на легких. Он много лет строительством, ремонтом занимается. После 40 у него со здоровьем начались проблемы, потому что он почти день и ночь всю жизнь работал», – говорит Гульзира Оразбекова.
В прошлом году врачи из московской клиники согласились на операцию ребенка, которая стоит $20 тысяч. «Мы все хотим, чтобы она ходила. У нее мечта ходить в школу со сверстниками. Просим помощи, обращаемся к казахстанцам, бизнесменам», – рассказывает Гульзира Оразбекова.
Семья Оразбековых – выходцы из Семипалатинской области Казахстана. Именно там в годы СССР около 40 лет проводили ядерные испытания. Полигон закрыли только после развала Советского Союза.
«Думаю, мои болезни, и Аружан тоже, из-за радиации.
Столько «хрустальных» детей именно из Семипалатинска вышли, некоторые уже взрослые. Число онкологических болезней тоже там много», – говорит Оразбекова.
В столицу семья вынужденно переехала 10 лет назад, когда узнали диагноз дочери. Городские власти уже восьмой год обещают выделить жилье. Но семья продолжает жить на съемной квартире. После операции отец не работает, живут на социальное пособие, которое не дотягивает до $200.
Редкая болезнь и 20 переломов: история «хрустального ребенка» Миши
https://ria.ru/20120326/606544423.html
Редкая болезнь и 20 переломов: история «хрустального ребенка» Миши
Редкая болезнь и 20 переломов: история «хрустального ребенка» Миши
Родители, воспитывающие «хрустальных детей», обратились в Минздрав с просьбой создать специальный центр для таких пациентов. Пока нужные операции делают за рубежом, и стоит это десятки тысяч евро.
2012-03-26T17:24
2012-03-26T17:24
2020-02-29T15:25
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdn23.
img.ria.ru/images/sharing/article/606544423.jpg?6065429171582979107
россия
санкт-петербург
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2012
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Редкая болезнь и 20 переломов: история «хрустального ребенка» Миши
Родители, воспитывающие «хрустальных детей», обратились в Минздрав с просьбой создать специальный центр для таких пациентов. Пока нужные операции делают за рубежом, и стоит это десятки тысяч евро.
2012-03-26T17:24
true
PT1M39S
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
россия, санкт-петербург, эфир , видео, общество — видео
17:24 26.03.2012 (обновлено: 15:25 29.02.2020)Родители, воспитывающие «хрустальных детей», обратились в Минздрав с просьбой создать специальный центр для таких пациентов. Пока нужные операции делают за рубежом, и стоит это десятки тысяч евро.
Болезнь хрустального человека: возможности современной медицины
Наверняка многие помнят довольно простые опыты из школьного курса биологии: если кость погрузить в кислоту, она станет мягкой и гибкой, так как из нее уйдет вся неорганика, а если кость сжечь, она станет ломкой и хрупкой – из-за отсутствия органики.
Но мало кто знает, что в мире живет немало людей, у которых с самого рождения органики в костях чрезвычайно мало.
Таким заболеванием, например, страдал полицейский эксперт, герой Сэмюэля Л. Джексона в фильме «Неуязвимый/Unbreakable» (2000 г), коллеги называли его «мистер Стекло». Оно было и у дедушки-художника из «Амели/Amelie» (2001 г), за что соседи прозвали его «Стеклянным Человеком». Официальное название – несовершенный остеогенез, неофициальное – болезнь «хрустального человека». Генетический дефект приводит к тому, что либо количество, либо качество коллагена, структурного белка костей, обеспечивающего их гибкость, не соответствует норме.
В этом не всегда виноваты родители. Да, дефект может передаваться, но описаны случаи, когда возникали спонтанные точечные мутации в определенных аллелях генов.
История «хрустальных людей»
Несмотря на то, что термин «несовершенный остеогенез» появился лишь в 1895 году, а деление на типы впервые было изложено в Journal of Medical Genetics в 1979 году, болезнь нельзя назвать современной.
Ее признаки обнаружены у древнеегипетских мумий, датированных 1000 годом до н.э.
Считается, что «хрустальным человеком» был и легендарный предводитель датских викингов Ивар Бескостный (IX век), сын не менее легендарного конунга Рагнара Лодброка, известного своими чрезвычайно успешными набегами на Британские острова и Париж.
Впервые заболевание было подробно описано шведским медиком Олафом Якобом Экманом в 1678 году, а к концу XIX века стало ясно, что хрупкость костей и детей и взрослых – проявления одной и той же патологии.
В наше время болезнь не мешает «хрустальным людям» становиться чемпионами паралимпийских игр по теннису или следж-хоккею, известными актерами, писателями, художниками и музыкантами,
«Хрустальных людей» распознают с помощью анализа ДНК — Наука
ТАСС, 14 февраля. Российские медики разработали новую технологию для диагностики болезни «хрустального человека» на основе анализа участков ДНК, что сделает процедуру значительно дешевле. Об этом пишет пресс-служба Министерства науки и высшего образования (Минобрнауки).
Несовершенный остеогенез, или болезнь «хрустального человека» — генетическое нарушение, главное проявление которого — повышенная ломкость костей. В организме больных либо недостаточно коллагена, либо его качество не соответствует норме. У людей, которые страдают от такого заболевания, перелом может произойти даже под тяжестью одеяла, поэтому их называют «хрустальными» или «стеклянными».
«По сути, мы создали уникальную диагностическую панель, которая позволяет прицельно изучать участки ДНК с интересующими нас генами. Мы «вытаскиваем» из генома эти участки, затем секвенируем («читаем») их с помощью технологии NGS (Next Generation Sequencing), и по результатам получаем массив данных, который анализируют биоинформатик и врач», — прокомментировал один из авторов работы, сотрудник НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ Николай Скрябин.
«Разработанная нами медицинская технология значительно дешевле используемых в настоящее время коммерческих диагностических наборов», — отметил Скрябин.
Исследовател разрабатывают технологии диагностики и других тяжелых наследственных заболеваний, среди которых, например, муковисцидоз и болезнь Вильсона-Коновалова. Своевременная диагностика таких болезней чрезвычайно важна, поскольку появляется возможность начать лечение на ранних этапах развития заболевания, предотвратить инвалидность пациентов и улучшить качество их жизни, пояснили в пресс-службе.
Новую технологию разрабатывали в лаборатории геномики орфанных болезней НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ. Это одна из трех лабораторий, открытых в Томском Национальном исследовательском медицинском центре в 2019 году в рамках нацпроекта «Наука». Созданная томскими учеными технология молекулярно-генетического анализа применима для диагностики основных форм несовершенного остеогенеза.
«Хрустальный» ребенок может и должен быть полноценным членом общества, а для этого нужна грамотная и системная реабилитация – врач Надежда Епишина.
Знакомьтесь – Ярослав Кочанов, 4,5 года, участник реабилитационной программы «Сегодня» Благотворительного Фонда «Большое будущее».
— О том, что у Ярика несовершенный остеогенез или так называемая «хрустальная» болезнь — хрупкость костей, мы узнали только в шесть месяцев – чистили носик – сломали бедро… уперся ножкой, — рассказывает Юля.
Дальше череда переломов, операций, из-за ранних наркозов – задержка речевого развития. Сейчас Ярослав ребенок-инвалид.
Государственная поддержка сводится к выплате пенсии, индивидуальным программам, взаимодействии с Центром реабилитации для детей-инвалидов. По словам Юли, все это значимо, но рассчитывается не из индивидуальных потребностей конкретного больного, а из возможностей бюджета.
— В Центре мы посещаем логопеда раз в неделю, а для получения результата – нужно три занятия. И так во всем. Эффективная реабилитация не может быть частичной, результат появляется при системной, постоянной работе с малышом и здесь, конечно, мощной поддержкой выступают благотворительные фонды, — утверждает мама Ярика.
Благодаря проекту «Сегодня», который реализует фонд «Большое Будущее» Ярослав два раза в неделю ходит на индивидуальные занятия в бассейн Fitness Family и к логопеду.
Тренирует Ярика инструктор с опытом работы с детьми-инвалидами Юрий Агеев.
— Детки с таким диагнозом обычно ведут малоподвижный образ жизни, хотя при несовершенном остеогенезе крайне важно создать мышечный каркас, который будет защищать и поддерживать хрупкие кости. Плаванье – один из немногих видов спорта, который просто необходим для полноценной реабилитации и дальнейшего развития таких пациентов, — поделился опытом Юрий.
Результат от занятий заметила и мама Ярика, говорит, что уже через три недели он стал ровнее ходить (у него разница между длиной ножек 5,5 сантиметра), научился не бояться воды, плавать со спецприспособлениями.
— Он у нас очень сообразительный и активный. Надеюсь, что ему удастся догнать в развитии своих одногодок, хотим, чтобы пошел в обычную общеобразовательную школу, вел полноценную жизнь, — делится планами, глядя на сына, Юля.
Врач по образованию и руководитель медицинского проекта «Сегодня» Надежда Епишина уверена, при системном подходе к реабилитации у ребят с таким серьезным диагнозом есть все шансы стать полноценными членами общества.
— Пока мы помогаем пятерым «хрустальными» детками – это занятия с логопедом в центре развития «Речь» и гидрореабилитация в сети семейных фитнесс-клубов Fitness Family. Для одного ребенка курс, 10 занятий в бассейне, стоят 13.000 р., а чтобы получить результат нужно заниматься постоянно. Хотелось бы к этому вопросу привлечь побольше неравнодушных людей, чтобы не прерывать занятия в течении года, а также расширить круг подопечных, — обозначила цели Надежда.
ПОСЛЕСЛОВИЕ: Несовершенный остеогенез – заболевание генетическое, появление которого невозможно предугадать. В семье Кочановых растет старшая дочка, Надежда, ей 14 и она состоит в олимпийском резерве по прыжкам в высоту. Как утверждает Юля, в роду ни у ее мужа, ни у нее самой такого диагноза никому не ставили.
По подсчетам межрегиональной пациенткой организации «Хрустальные люди», президентом которой является Юлия, сейчас в Санкт-Петербурге постоянно проживают до 20 «хрустальных» деток и взрослых.
«Хрустальных детей» научились лечить таразские врачи
31 Августа 2020 20:35
ТАРАЗ. КАЗИНФОРМ — Сложные операции по исправлению врожденных аномалий, лечение редких заболеваний у маленьких пациентов проводят врачи Жамбылской областной многопрофильной детской больницы, передает корреспондент МИА «Казинформ».
Как рассказали в пресс-службе областного управления здравоохранения, на сегодняшний день в отделении травматологии и ортопедии Жамбылской областной многопрофильной больницы находятся два ребенка с редким заболеванием, которое называют «хрустальной болезнью».
Как пояснили медики, причиной этого самого частого генетического заболевания костей является несовершенный остеогенез, то есть несовершенное костеобразование — группа генетически обусловленных болезней, характеризующихся повышенной ломкостью костей из-за патологии коллагена, важнейшей структурной единицы кости.
«Болезнь «хрустального человека» бывает в одном случае на 10 — 20 тысяч новорожденных. При врожденном несовершенном остеогенезе первые переломы ребенок получает еще в утробе матери или во время родов. Патология коллагена первого типа характеризуется его недостаточной выработкой, либо нарушением структуры. Это заболевание приводит к тому, что кости становятся ломкими, вследствие чего возникают патологические переломы. Таким образом, дети с подобной патологией имеют даже из-за незначительных травм частые переломы, деформацию костей скелета, низкий рост», — пояснили в Жамбылской областной многопрофильной детской больнице.
Существует несколько основных элементов оказания помощи больным.
Это создание ДНК-диагностики, позволяющей выбрать соответствующую терапию, хирургический метод, перед которым ребенку необходимо проводить медикаментозное лечение, а после операции провести медицинскую и психологическую реабилитацию, а также поддержка и социальная помощь.
Когда эти элементы помощи успешно пройдены, качество жизни пациента улучшается, открывается доступ к возможности жить самостоятельно, нормально существовать, пояснили медики.
В Жамбылской области зарегистрировано восемь детей с несовершенным остеогенезом. Мама трехлетнего Алихана, в настоящее время находящегося в отделении травматологии и ортопедии Жамбылской областной многопрофильной больницы рассказала, что кости ее ребенка несколько раз ломались. Последний раз в январе этого года мальчик разбил ногу. Через каждые три месяца он получает лечение памидроновой кислотой. Комплексная борьба с болезнью дает надежду на лучшее.
«Я хочу поблагодарить всех врачей, которые в свое время оказали помощь моему ребенку, которые лечат всех детей с такой редкой болезнью», — сказала мама Алихана.
«Сегодня в ортопедическом отделении Жамбылской областной многопрофильной детской больницы проводится ряд сложнейших операций, некоторые из них практикуют лишь в столице и отдельных регионах страны, созданы все условия для своевременного выявления и лечения редких заболеваний у малышей», — заметили в пресс-службе управления здравоохранения акимата Жамбылской области.
Всего в Казахстане с диагнозом «несовершенный остеогенез» на сегодняшний день зарегистрировано 80 детей в возрасте до 16 лет.
Page not found – МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР ГАЛИЛЕЯ
Dropdown *выберите странуАвстралияАвстрияАзербайджанАлбанияАлжирАнгильяАнголаАндорраАнтигуаАргентинаАрменияАрубаАфганистанБагамские о-ваБангладешБарбадосБахрейнБеларусьБелизБельгияБенинБермудские о-ваБолгарияБоливияБосния и ГерцеговинаБотсванаБразилияБрунейБуркина-ФасоБурундиБутанВануатуВатиканВеликобританияВенгрияВенесуэлаВиргинские о-ва (Великобритания)Виргинские о-ва (США)Восточное — Самоа (США)Восточный ТиморВьетнамГабонГавайские о-ваГаитиГайанаГамбияГанаГваделупаГватемалаГвиана – французскаяГвинеяГвинея-БисауГерманияГернсиГибралтарГондурасГонконгГренадаГренландияГрецияГрузияГуамДанияДжерсиДжибутиДиего Гарсия о-ваДоминикаДоминиканская РеспубликаЕгипетЗамбияЗанзибар о-вЗападное СамоаЗимбабвеИзраильИндияИндонезияИорданияИракИранИрландияИсландияИспанияИталияЙеменКабо-ВердеКазахстанКайманКамбоджаКамерунКанадаКатарКенияКипрКиргизияКирибатиКитайКокосовы (Килинг) о-ваКолумбияКоморские о-ваКонгоКонго (Демократическая республика)Корея СевернаяКорея ЮжнаяКоста-РикаКот-д’ИвуарКубаКувейтКука о-ваЛаосЛатвияЛесотоЛиберияЛиванЛивияЛитваЛихтенштейнЛюксембургМаврикийМавританияМадагаскарМайоттаМакаоМакедонияМалавиМалайзияМалиМальдивыМальтаМарианские о-ваМароккоМартиникаМаршалловы о-ваМексикаМидуэйМикронезияМозамбикМолдавияМонакоМонголияМонтсерратМьянмаМэнНамибияНауруНепалНигерНигерияНидерландыНикарагуаНиуэ о-вНовая ЗеландияНовая КаледонияНорвегияНормандские о-ваНорфолкОбъединённые Арабские ЭмиратыОлдерниОльстерОманПакистанПалауПалестинаПанамаПапуа Новая ГвинеяПарагвайПеруПольшаПортугалияПуэрто-РикоРеюньонРоссийская ФедерацияРуандаРумынияСальвадорСамоаСан-МариноСан-Томе и ПринсипиСаудовская АравияСвазилендСвятой Елены о-ваСейшельские о-ваСенегалСент-Винсент и ГренадиныСент-Кристофер и НевисСент-ЛюсияСент-Пьер и МиелокСербия и ЧерногорияСеута и МелильяСингапурСирияСловакияСловенияСоединенные Штаты АмерикиСоломоновы о-ваСомалиСуданСуринамСьерра-ЛеонеТаджикистанТаиландТайваньТанзанияТеркс и Кайкос о-ваТогоТокелауТонгаТринидад и ТобагоТристан-Да-Кунья ос-вТувалуТунисТуркменияТурцияУгандаУзбекистанУкраинаУоллис и Футуна о-ваУругвайУэйкФарерские о-ваФиджиФилиппиныФинляндияФолклендские (Мальвинские) о-ваФранцияФранцузская ПолинезияХорватияЦентральноафриканская РеспубликаЧадЧехияЧилиШвейцарияШвецияШпицбергенШри-ЛанкаЭквадорЭкваториальная ГвинеяЭритреяЭстонияЭфиопияЮжно-Африканская РеспубликаЯмайкаЯпония
Single Line Text
CPPD Болезнь отложений | UW Orthopaedics and Sports Medicine, Сиэтл
Следите за нашим блогом
http://shoulderarthritis.
blogspot.com/
Основы болезни отложения cppd
Отложение кристалловCPPD (дигидрат пирофосфата кальция) вызывает боль, отек и иногда покраснение и / или жар в одном или нескольких суставах. Это определяется наличием отличительного типа кристаллов: дигидрата пирофосфата кальция (CPPD).
Иногда кристаллы CPPD могут вызывать симптомы, напоминающие ревматоидный артрит и / или остеоартрит.Однако, в отличие от этих других заболеваний, симптомы болезни отложения кристаллов CPPD вызываются крошечными кристаллами CPPD.
Некоторые люди используют другие термины для описания этого состояния. В прошлом многие врачи называли болезнь отложения кристаллов CPPD псевдоподагрой, потому что кристаллы как при подагре, так и при болезни отложения кристаллов CPPD могут вызывать аналогичные симптомы.
Прогноз
Болезнь отложения кристаллов CPPD — это хроническое (длительное) заболевание с повторяющимися обострениями.Это означает, что это может происходить периодически на протяжении всей вашей жизни.
У некоторых людей бывает только один или самое большее несколько приступов за всю жизнь. Хотя лекарства от него пока нет, в большинстве случаев его можно довольно хорошо контролировать с помощью надлежащего лечения.
CPPD не должна мешать вам продолжать большинство аспектов вашего обычного образа жизни. Поскольку от этого нет лекарства, вам может потребоваться продолжить курс лечения даже в те дни, когда вы чувствуете себя лучше. Если не было серьезного повреждения суставов, вы, вероятно, сможете заниматься своими обычными делами с небольшими ограничениями во время обострений.
Заболеваемость
Заболевание отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция (CPPD) обычно возникает у людей старше 60 лет. Очевидно, некоторые изменения в суставном хряще пожилых людей позволяют или способствуют образованию отложений кристаллов. Он одинаково влияет на мужчин и женщин.
Болезнь отложения кристаллов CPPD может возникнуть у молодых людей, если:
- имелась травма или операция на суставе, или
- имеется семейный анамнез заболевания или
- человек болел другими заболеваниями, повышающими восприимчивость к болезни отложения кристаллов CPPD
Причины
Симптомы болезни отложения кристаллов CPPD вызываются двумя процессами:
- наличие крошечных кристаллов CPPD в суставах и
- реакция организма на эти кристаллы.
В здоровом суставе твердый эластичный материал, называемый хрящом, покрывает конец каждой кости. Хрящ действует как амортизатор между костями. Ткань сустава заключена в капсулу. Капсула выстлана тонким материалом, называемым синовиальной оболочкой. Мембрана выпускает скользкую или липкую жидкость, называемую синовиальной жидкостью, в замкнутое пространство сустава. Эта жидкость помогает тканям сустава плавно и легко двигаться (см. Рис. 1).
Кристаллы CPPD, хотя сначала обнаруживаются в суставном хряще, позже могут образовываться в синовиальной оболочке и синовиальной жидкости (см. Рисунок 2).Вероятно, это результат их выхода из хряща. Когда кристаллы присутствуют только в хрящах, они могут не вызывать никаких симптомов. Тело с большей вероятностью отреагирует на кристаллы, попадающие в суставную жидкость.
Ученые не знают, почему в организме образуются кристаллы CPPD. В некоторых случаях эти кристаллы возникают из-за аномалии хрящевых клеток. В других случаях сначала возникает другое заболевание, такое как остеоартрит, которое приводит к изменению хрящевых клеток или соединительной ткани.
Другие состояния иногда возникают у людей с болезнью отложения кристаллов CPPD и могут вызывать или усугублять симптомы. Если у вас болезнь отложения кристаллов CPPD, вам также следует проверить:
- Гемохроматоз : наследственное заболевание, при котором в организме слишком много железа. Это может привести к диабету или проблемам с печенью и сердцем. Эти проблемы можно предотвратить, если вовремя распознать гемохроматоз.
- Гиперпаратиреоз : Состояние, вызванное сверхактивной или гиперактивной паращитовидной железой, при котором в крови слишком много кальция; это может привести к болезни отложения кристаллов CPPD, а также к проблемам с костями и почками.
- Гипотиреоз : Состояние, вызванное недостаточной активностью щитовидной железы, при которой наблюдается низкий уровень гормона щитовидной железы; это может привести к сильной усталости, увеличению веса, сухости кожи и чувствительности к холоду.
- Гипомагниемия : Состояние низкого уровня магния в крови. Поскольку магний необходим организму для использования пирофосфата, низкие уровни могут привести к болезни отложения кристаллов CPPD.
Ваш врач может проверить эти и другие менее известные заболевания.Необходимо учитывать возможность их возникновения, поскольку многие из них легко поддаются лечению. Заболевание отложения кристаллов CPPD иногда может быть важным ключом к обнаружению других излечимых и предотвратимых состояний.
Есть еще одна возможная причина болезни отложения кристаллов CPPD — наследственность / генетическая структура. В некоторых случаях болезнь отложения кристаллов CPPD может передаваться в семьях и может быть более распространенной в некоторых этнических группах. Хотя болезнь отложения кристаллов CPPD вызывается кристаллами, содержащими кальций, она не вызвана употреблением молока или кальцием в вашем рационе.Это не заразно, поэтому вы не можете передать его другим или заразиться от кого-то еще.
В некоторых случаях. операция, заболевание или травма сустава могут вызвать приступы боли и отека при заболевании.
Нажмите для увеличения
Рисунок 1 — Здоровый суставУвеличить
Рисунок 2 — Увеличенный вид участков отложениякристаллов CPPD в коленном суставе
Симптомы
Какой бы ни была первоначальная причина, кристаллы CPPD могут вызывать множество различных проблем.
Наиболее драматические симптомы возникают, когда несколько кристаллов вырываются из своего местоположения в хрящевом мениске или синовиальной оболочке и перемещаются в суставную щель. Это движение кристаллов в сустав может вызвать внезапную и сильную боль в суставе, а также покраснение, тепло и отек (воспаление). Воспаление — это один из способов реакции организма на кристаллы CPPD. Он видит в них «захватчиков» и посылает борющиеся с болезнями белые кровяные тельца, чтобы атаковать их.
Эта боль в суставах может длиться несколько дней или недель.
Он напоминает приступ подагры (отсюда и старый термин «псевдоподагра»). Это может произойти в любом суставе, но обычно возникает в колене или запястье. Эту форму болезни может сопровождать субфебрильная температура. У многих людей симптомы проходят даже без лечения, а через некоторое время рецидивируют.
Однако чаще кристаллы CPPD создают менее серьезные, но более длительные проблемы. К ним относятся скованность, отек, жар и боль, от которых страдают многие суставы. Это часто случается в коленях, но может также происходить в запястьях, суставах, бедрах, плечах, локтях, лодыжках или пальцах ног.Боль не внезапная; вместо этого он развивается в течение длительного периода времени и может длиться многие недели или месяцы. Боль может усиливаться, чем больше вы двигаете суставами.
Со временем любая форма заболевания может повредить хрящ и / или мениск колена. Когда это происходит, кости трутся друг о друга и вызывают ощущение царапины и боль при использовании сустава.
У вас может быть только один из этих шаблонов или оба.
В любом случае у вас могут быть периоды, когда ваши симптомы хуже, чем в другое время.У вас также могут быть периоды без каких-либо симптомов.
Поскольку болезнь отложения кристаллов CPPD часто развивается через много времени, у некоторых людей симптомы отсутствуют, даже если повреждение суставов уже медленно проявляется. Признаки кристаллов CPPD часто можно увидеть на рентгеновских снимках до появления симптомов.
Заболевания с похожими симптомами
Симптомы болезни отложения кристаллов CPPD аналогичны симптомам других болезней, таких как:
- Подагра вызывает внезапные приступы боли в суставах из-за другого типа кристаллов.Чаще всего это происходит у основания большого пальца ноги, но может произойти где угодно.
- Ревматоидный артрит вызывает хронический отек, жар, утреннюю скованность и боль в суставах, а также может поражать другие ткани. В большинстве случаев задействованы руки и пальцы.
- Остеоартрит вызывает боль в суставах и отек из-за повреждения хряща в суставе.
Лечение
Если у вас болезнь отложения CPPD, ваша программа лечения будет зависеть от того, насколько серьезно ваше заболевание, какой у вас тип симптомов и есть ли у вас другое заболевание или форма артрита наряду с болезнью отложения кристаллов CPPD.
Цели лечения — облегчить боль, поддержать полную подвижность суставов и мышечную силу, а также держать воспаление под контролем.
Программа лечения может включать сочетание аспирации суставов, периодических инъекций кортикостероидов в пораженные суставы, приема лекарств, отдыха, физических упражнений и защиты суставов. Некоторым людям с болезнью отложений ХПНД может потребоваться операция.
Физкультура и терапия
Упражнения помогают укрепить мышцы вокруг суставов, помогают поддерживать полную подвижность и использование суставов и поддерживать ваше тело в хорошей физической форме.
Упражнения на диапазон движений особенно полезны в периоды активной болезни отложения кристаллов CPPD.
Это легкие упражнения, выполняемые без отягощения и предназначенные для сохранения подвижности сустава. Больной сустав следует осторожно перемещать по всему доступному диапазону движений каждый день, уделяя особое внимание концу движения, когда подвижность часто сначала теряется. Применение тепла или холода до или после тренировки может повысить ваш комфорт и повысить эффективность этих упражнений.Выполняйте упражнения на диапазон движений ежедневно, чтобы поддерживать или восстанавливать движения после консультации с врачом.
В периоды, когда болезнь отложения кристаллов CPPD не активна, можно выполнять укрепляющие упражнения, чтобы обеспечить максимальную функцию и стабильность ваших суставов. Этим упражнениям должен обучать физиотерапевт или терапевт или врач, предпочтительно тот, кто знаком с болезнью отложения кристаллов CPPD.
Ходьба, езда на велосипеде и водные упражнения часто рекомендуются людям с болезнью отложения кристаллов CPPD.
Во время водных упражнений плавучесть воды обычно защищает суставы от быстрых или напряженных движений.
Ваш врач или физиотерапевт может помочь вам спланировать программу упражнений и объяснить конкретные виды упражнений, которые следует выполнять во время обострения и ремиссии болезни.
Во время внезапного приступа воспаления из-за болезни отложения кристаллов CPPD вам может потребоваться отдых для больного сустава (суставов). Иногда шины рекомендуются для отдыха и защиты сустава (суставов).Шины, трости и другие устройства для защиты суставов могут быть установлены физиотерапевтами или эрготерапевтами.
Лекарства
Некоторые лекарства используются для кратковременного облегчения боли. Другие используются для долгосрочного контроля над болезнью. Чаще всего используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП уменьшают боль в суставах и отечность и обычно снимают симптомы в течение 3-10 дней. НПВП могут вызывать легкое расстройство желудка у многих людей. По этой причине врачи часто рекомендуют принимать эти препараты с жидкостями (например, водой или молоком) и во время еды.
Если вы принимаете НПВП, посоветуйтесь со своим врачом о том, как лучше всего принимать лекарство и как он или она хочет контролировать его использование.
Кортикостероиды — это синтетическая форма естественного гормона организма кортизона. Их можно вводить непосредственно в больной сустав или принимать в виде таблеток в течение нескольких дней, чтобы облегчить боль и отек при приступе. Эти препараты могут быть очень полезными, но могут вызывать серьезные побочные эффекты. Было показано, что колхицин умеренно эффективен при предотвращении боли в суставах и отеках, а также при лечении внезапных приступов боли.Храните колхицин и другие лекарства в недоступном для детей месте.
По мере улучшения симптомов врач может снизить дозу лекарства. Некоторые люди смогут прекратить прием всех лекарств, в то время как другим придется продолжать прием некоторых лекарств, чтобы держать болезнь под контролем. Никогда не прекращайте прием лекарства (даже если вы чувствуете себя лучше), не посоветовавшись с врачом.
В настоящее время лекарств для удаления кристаллов нет. Те лекарства, которые сейчас доступны, только снимают симптомы.
Примечание о недоказанных средствах: остерегайтесь всего, что называется «быстрым лечением», например лекарств, витаминов и минералов или устройств. Эти продукты не лечат болезнь отложения кристаллов CPPD; они стоят вам только денег. Некоторые из них могут быть вредными или мешать вам получать надлежащий уход. Внимательно следуйте советам своего врача и обсудите любые другие формы лечения, которые вы планируете.
Хирургия
У некоторых пациентов хирургическое вмешательство может использоваться для уменьшения боли и улучшения подвижности в суставе, который сильно поврежден или нестабилен.Некоторые суставы можно частично восстановить, удалив кристаллы CPPD или фрагменты хряща с помощью артроскопа (небольшой телескоп, который смотрит в сустав). Некоторые суставы, особенно тазобедренные или коленные, можно заменить искусственными суставами из пластика и металла.
Совместная аспирация
Совместная аспирация — это процесс удаления некоторого количества жидкости из больного сустава (суставов). Это не только помогает вашему врачу определить, есть ли у вас заболевание, но также удаляет многие кристаллы CPPD, которые вызывают боль и отек.Удаление кристаллов также может улучшить действие лекарств.
Кредиты
Некоторые из этих материалов также могут быть доступны в брошюре Arthritis Foundation.
Адаптировано из брошюры, первоначально подготовленной для Фонда артрита Х. Ральфом Шумахером, доктором медицины, Питером Хассельбахером, доктором медицины. Этот материал защищен авторским правом.
Исследование состояния
Исследователи продолжают узнавать больше об этой болезни и о том, как она влияет на организм. Они определили другие типы кристаллов в суставах, которые могут вызывать некоторые заболевания, похожие на болезнь отложения кристаллов CPPD.Они также изучают взаимосвязь между болезнью отложения кристаллов CPPD и другими заболеваниями.
Они пытаются узнать, как предотвратить образование кристаллов и как ускорить их удаление. Эта работа может привести к новым тестам или методам лечения этого состояния.
Забытый кристаллический артрит: отложение пирофосфата кальция
Mo Med. 2012 январь-февраль; 109 (1): 64–68.
Дедри Айвори, доктор медицины, является научным сотрудником, а Селсо Р. Веласкес, доктор медицины, доцент кафедры клинической медицины, оба работают в Медицинской школе Университета Миссури, отдел иммунологии и ревматологии
Автор, отвечающий за переписку.© Медицинская ассоциация штата Миссури, 2012 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Кристаллы пирофосфата кальция связаны с множеством суставных проявлений, известных как артрит с отложением пирофосфата кальция (CPPD). Острый артрит ХПНД широко известен как псевдоподагра, но существует множество других проявлений. Различные эндокринные и метаболические заболевания могут быть связаны с артритом CPPD.
Септический артрит входит в дифференциальный диагноз острого артрита CPPD.Варианты лечения артрита CPPD включают нестероидные противовоспалительные препараты и стероиды.
Введение
Наиболее известным кристаллическим артритом является подагра, вызываемая кристаллами мононатриевого урата, но другие кристаллы также вызывают симптомы опорно-двигательного аппарата. Например, кристаллы основного фосфата кальция вызывают острый кальцифицирующий тендинит и синдром плеча Милуоки. Что еще более важно, кристаллы пирофосфата кальция связаны с различными суставными проявлениями, известными как артрит с отложением пирофосфата кальция (CPPD).Артрит CPPD очень распространен, и его частота увеличивается с возрастом. Острый артрит ХПБП известен как псевдоподагра, но существуют и другие проявления, менее знакомые клиницистам, в том числе бессимптомное отложение кристаллов дигидрата пирофосфата кальция в фиброхряще и гиалиновом хряще (хондрокальциноз) .1 В этом обзоре основное внимание будет уделено различным клиническим проявлениям, диагностике и лечению ХПБП.
артрит.
Патогенез
Самым важным фактором риска развития артрита CPPD является старение.До 36% пациентов старше 75 лет имеют рентгенологические доказательства отложения CPPD (в основном хондрокальциноза) .2 Пациенты мужского и женского пола страдают одинаково. Остеоартрит, травмы суставов и операции на суставах также являются факторами риска.
Важным аспектом артрита CPPD является его связь с метаболическими и эндокринными нарушениями (см.). Существуют четкие ассоциации с гемохроматозом, первичным гиперпаратиреозом и гипомагниемией, но патогенные механизмы остаются неясными. Пациенты с этими заболеваниями имеют повышенный риск развития артрита CPPD.Скрининг на эти состояния следует рассматривать у всех пациентов, но результативность наиболее высока у молодых пациентов и у пациентов с полиартикулярным заболеванием3. Особенно важно оценить гемохроматоз, потому что раннее лечение предотвратит цирроз, даже если оно не приведет к обратному развитию артрита. Другие состояния, которые, как считается, связаны с артритом CPPD, но без доказанной связи, включают гипотиреоз, подагру и болезнь Вильсона.
Семейные формы артрита CPPD встречаются редко и включают мутацию мембранного белка, участвующего в транспорте фосфора.
Таблица 1
Ассоциации заболеваний и скрининговые тесты
| Болезни | Association | Скрининговые тесты |
|---|---|---|
| Гемохроматоз | Дефинитное сатурация | Ферпаразит Интактный паратиреоидный гормон (PTHi) |
| Гипофосфатазия | Определенная | Фосфор сыворотки |
| Гипомагниемия | Определенная | Синдром Git193 Definite Гинителемана Синдром Гит193 ВероятныйТТГ и свободный Т4 |
| Подагра | Возможно | Сыворотка Мочевая кислота |
Точный механизм отложения кристаллов пирофосфата кальция в хрящах неизвестен .
Попадание этих кристаллов в сустав может быть вызвано травмой, сепсисом или лаважем сустава. Когда кристаллы высвобождаются, они захватываются фагоцитарными клетками сустава, которые высвобождают провоспалительные цитокины, активируют воспалительные клетки и вызывают миграцию лейкоцитов и мононуклеарных клеток. Микротравмы и обычная износостойкая дегенерация могут объяснить высокую распространенность артрита CPPD у пожилых людей.
Клинические проявления
Артрит CPPD включает несколько различных проявлений (см.).Они различаются по количеству и типу пораженных суставов, а также по интенсивности воспаления: от острого артрита ХПЛП (известного как псевдоподагра) до бессимптомных рентгенологических данных.4
Таблица 2
Проявления артрита ХПЛП
| Общие |
| Псевдоподагра |
| Псевдоревматоидный артрит |
| Псевдоостеоартрит |
| Бессимптомный (часто с хондрокальцинозом 904 904 905 |
| Псевдосептический артрит |
Псевдогемартроз характеризуется острым артритом обычно одного сустава.
Это может быть вызвано травмой, тяжелой болезнью или серьезной операцией. Пациентом часто бывает взрослый мужчина с сильной болью в суставах и опухолью, которая достигает максимальной интенсивности в течение нескольких часов. Чаще всего поражается колено, но может быть поражен любой сустав, включая первый плюсневой сустав (псевдоподагра). Сустав выглядит опухшим, красным, теплым и болезненным и может иметь большой выпот. Лихорадка не редкость. Острый артрит CPPD обычно разрешается спонтанно в течение одной или двух недель и не оставляет остаточных опухолей или деформаций.У некоторых пациентов развивается псевдоподагра в нескольких суставах, сопровождающаяся лихорадкой и иногда изменениями психического статуса, особенно у пожилых людей.
Хронический полиартикулярный артрит CPPD может имитировать ревматоидный артрит (псевдоревматоидный артрит). Типичным пациентом является пожилая женщина с болью и опуханием в нескольких суставах в течение нескольких месяцев. Запястья обычно поражены болезненностью и синовиальным утолщением (синовит).
Это может привести к снижению сгибания и разгибания.Двустороннее поражение плеча и колена также распространено и в давних случаях может сопровождаться атрофией мышц. У пациентов могут быть выраженные воспалительные симптомы в виде утренней скованности и усталости, но лихорадка бывает редко.
Другая форма артрита CPPD возникает, когда поражено несколько суставов, но воспалительные симптомы (например, утренняя скованность) и воспалительные признаки (синовит) отсутствуют. Это состояние получило название псевдоостеоартроза. Он может вызывать медленно прогрессирующую дегенерацию суставов, которая может быть неотличима от остеоартрита (ОА), с двусторонним поражением многих различных суставов, включая запястья, бедра, колени, плечи и локти.
Бессимптомный артрит — четвертая распространенная форма артрита CPPD. Большинство пациентов диагностируются, когда рентгенограммы выявляют хондрокальциноз или другие типичные признаки артрита CPPD. Распространенность бессимптомного артрита CPPD значительно увеличивается с возрастом и может сосуществовать с ОА и другими артропатиями.
Менее распространенные формы артрита CPPD включают псевдоневропатическое заболевание суставов с тяжелым дегенеративным и деструктивным артритом, идентичным таковому при диабете и спинном мозге.Поражение позвоночника с отложением пирофосфата кальция вдоль желтой связки может вызвать симптомы компрессии спинного мозга. В редких случаях при аспирации сустава выявляется кровянистая жидкость (псевдогемартроз) или гнойный материал (псевдосептический артрит).
Диагноз
Анамнез и физикальное обследование
Практикующий должен помнить о разнообразных проявлениях артрита CPPD, чтобы правильно его диагностировать. Анамнез и физикальное обследование являются ключевыми и должны быть сосредоточены на том, какие суставы поражены, начале и продолжительности симптомов, а также наличии отека суставов, тепла, болезненности и излияний.5, 6 Артрит CPPD следует заподозрить у следующих пациентов:
Острый моно- или олигоартрит (псевдоподагра)
Хронический полиартрит с синовиальной опухолью в суставах, обычно пораженных ревматоидным артритом (псевдоревматоидный артрит)
00050005Хроническая боль в суставах, обычно не связанная с ОА (псевдоостеоартрит)
Лабораторная оценка
Скорость оседания эритроцитов и уровень С-реактивного белка могут быть повышены у пациентов с псевдоподагрой, но не позволяют отличить артрит с остеоартрозом.
причины острого артрита.Уровни мочевой кислоты в норме, если не существует одновременной гиперурикемии и подагрического артрита.
Сопутствующие метаболические и эндокринные расстройства обычно не наблюдаются, скрининг может иметь более высокий результат у молодых пациентов или пациентов с полиартикулярным заболеванием. Уровни кальция, фосфора и магния, а также уровни интактного паратироидного гормона (ПТГ) являются адекватным скринингом на эндокринопатии. Исследования железа (ферритин сыворотки и насыщение трансферрина) выявят наследственный гемохроматоз.7
При остром опухании сустава требуется неотложная медицинская помощь, и необходимо срочно выполнить аспирацию, чтобы исключить септический артрит, который может привести к быстрому разрушению сустава, если его не лечить.Аспирация и анализ синовиальной жидкости необходимы для подтверждения диагноза артрита CPPD и исключения других состояний, таких как подагра и инфекция. При остром заболевании CPPD количество лейкоцитов обычно колеблется от 5000 до 25000 клеток / мкл.
Более низкое количество лейкоцитов наблюдается у пациентов с хроническим полиартритом, а очень высокое количество (до 100 000 лейкоцитов / мкл) наблюдается при псевдосептических проявлениях. Всем пациентам с острым моноартритом необходимо провести окрашивание синовиальной жидкости по грамму и посев для исключения инфекции.Кристаллы часто обнаруживаются в жидкости септического сустава, поэтому не исключают инфицирование. Кроме того, количество лейкоцитов в синовиальной жидкости варьирует у пациентов с септическим артритом. Консервативное эмпирическое правило предполагает, что все синовиальные жидкости, содержащие более 2000 лейкоцитов / мкл, должны считаться септическими, пока не будет доказано обратное.8
Анализ кристаллов с помощью поляризационного микроскопа показывает кристаллы дигидрата пирофосфата кальция как ромбовидные и с положительным двойным лучепреломлением (в отличие от иглы). -образные, отрицательно двулучепреломляющие кристаллы уратов подагры.) 9 (См.). Этот анализ выполняется в большинстве коммерческих и институциональных лабораторий, но даже в лучших руках результаты могут быть ложноотрицательными (слишком мало кристаллов) или ложноположительными (артефакты или мусор могут имитировать кристаллы).
Поэтому, даже если кристаллы не идентифицированы, Возможен артрит CPPD, особенно у пожилых пациентов с типичными клиническими и рентгенологическими данными.
Кристаллический анализ с помощью поляризационного микроскопа показывает кристаллы дигидрата пирофосфата кальция как ромбовидные и с положительным двойным лучепреломлением (в отличие от игольчатых кристаллов урата с отрицательным двойным лучепреломлением при подагре.)
(c) 2012 Американский колледж ревматологии. Используется с разрешения.
Визуальные исследования
Обычные рентгенограммы демонстрируют типичные отклонения у большинства пациентов с артритом CPPD и обычно достаточны для подтверждения клинического впечатления. Результаты при артрите CPPD аналогичны результатам при первичном ОА с сужением суставной щели, остеофитами и субхондральными кистами, однако есть различия.10 Наиболее характерной аномалией является хондрокальциноз, видимый в виде тонкой рентгеноконтрастной линии (кристаллов дигидрата пирофосфата кальция) внутри хряща.
(Видеть ). Кроме того, для артрита CPPD характерно поражение суставов, не пораженных первичным остеоартрозом, включая пястно-фаланговые, запястные, локтевые, плечевые и пателло-бедренные суставы. Когда на рентгенограмме описывается остеоартрит этих суставов, следует подозревать артрит CPPD. Ни подагра, ни ревматоидный артрит не демонстрируют хондрокальциноза. Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография обычно не нужны. Критерии диагностики с помощью ультразвука разработаны, но используются редко.11
Наиболее характерной аномалией является хондрокальциноз, проявляющийся в виде тонкой рентгеноконтрастной линии (кристаллов дигидрата пирофосфата кальция) внутри хряща.
(c) 2012 Американский колледж ревматологии. Используется с разрешения.
Дифференциальный диагноз
Артрит CPPD может проявляться как острый моноартрит, полиартикулярный или олигоартикулярный артрит, нейропатическая болезнь суставов или как бессимптомная находка на рентгенограммах.
Его дифференциальная диагностика может быть обширной, включая травмы, кровотечения и инфекции, а также другие болезни, связанные с кристаллами (например,g., подагра) или других воспалительных заболеваниях суставов.
Острые моноартикулярные приступы псевдоподагры часто ошибочно принимают за подагру. Пациенты с острым артритом CPPD могут не иметь обычных факторов риска гиперурикемии (ожирение, гипертония, чрезмерное употребление алкоголя) и могут не иметь семейного анамнеза, характерного для подагры. Tophi не обнаруживаются при артрите CPPD. Анализ кристаллической жидкости является окончательным, но не исключает септического сустава. Поэтому для исключения инфекционной этиологии необходимы окрашивание по Граму и посев суставной жидкости и крови.
Полиартикулярные или олигоартикулярные воспалительные проявления могут имитировать ревматоидный артрит (РА) и другие воспалительные заболевания суставов. У значительной части здоровых пожилых людей может быть положительный ревматоидный фактор (РФ), затрудняющий постановку диагноза.
Псевдоревматоидный артрит может привести к диагностической дилемме, когда воспаление сустава симметрично и присутствует RF. Высокие титры РФ при синовите кистей и стоп и характерные рентгенологические эрозии указывают на истинный РА, а не на псевдоревматоидный артрит.Присутствие антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП) также указывает на RA.
Псевдоостеоартрит — еще одно проявление псевдоподагры, которое бывает трудно отличить от первичного или посттравматического ОА. Отложение кристаллов CPPD часто связано с хондрокальцинозом и обильным образованием остеофитов на рентгенограммах. CPPD следует рассматривать, когда рентгенологические признаки ОА возникают в суставах, которые обычно не затрагиваются при первичном ОА. Диагностика может быть затруднена, если картина распространения остеоартрозных изменений аналогична таковой при типичном ОА.Однако можно сделать некоторые различия. В коленях, например, медиальный отдел чаще участвует в первичном ОА, что приводит к варусным изменениям.
Псевдоостеоартрит чаще поражает латеральный отдел, вызывая вальгусные изменения. Изолированный пателлофеморальный остеоартрит также является частым проявлением. Однако важно помнить, что артрит CPPD и OA могут сосуществовать.
Псевдоневропатическая болезнь суставов может напоминать невропатическую артропатию с характерным разрушением суставов.Невропатическая артропатия (сустав Шарко) обычно ассоциируется с сахарным диабетом, спинным мозгом, сирингомиелией и травмами спинного мозга. Истинная невропатическая артропатия вызывает нарушение болевых ощущений, включая вибрацию и проприоцепцию. Пациенты с псевдоневропатическим заболеванием суставов CPPD имеют нормальное восприятие боли. Это важное различие, поскольку пациентам с псевдоневропатическими суставами предлагается замена суставов, а пациентам с истинными невропатическими суставами — нет.
Лечение
Лечение CPPD болезни включает лечение острых приступов, профилактику повторяющихся острых приступов и лечение хронических симптомов12 (см.
).Это лечение включает как фармакологические, так и немедикаментозные варианты. Если присутствует заболевание, связанное с отложением CPPD, следует начать специфическую терапию, направленную на основное заболевание, хотя обычно она не устраняет артрит CPPD.
Таблица 3
Лечение болезни отложения кристаллов CPPD
| Лечение | Дозирование | Побочные эффекты |
|---|---|---|
| Пероральные нестероидные противовоспалительные препараты для печени, дистресс | Желудочно-кишечные препараты | почечная токсичность, шум в ушах |
| Пероральный колхицин | 0. 6 мг два раза в день | Диарея, боль в животе |
| Внутрисуставной препарат кортикостероидов | Различается. Для крупных суставов: триамцинолона ацетонид 40–80 мг, смешанный с 1 или 2 мл 1% лидокаина. Меньше для суставов меньшего размера. | Атрофия кожи, местная депигментация и телеангиэктазия, инфекции |
| Пероральный препарат глюкокортикоидов | Различается | Увеличение веса, гипертензия, непереносимость глюкозы, остеопороз, катаракта |
| Метотрексат | Метотрексат. 5–20 мг один раз в неделю | Нарушения функции печени, стоматит, инфекции, цитопения |
| Гидроксихлорохин | 200–400 мг в день | Нарушение цветового зрения, аномальная пигментация сетчатки, атрофия сетчатки |
Веласкес, доктор медицины, является доцентом клинической медицины. Оба работают в Медицинской школе Университета Миссури, в отделении иммунологии и ревматологии.
Клинические аспекты отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция. Клиники ревматических заболеваний Северной Америки. 1988. 14 (2): 395–414. [PubMed] [Google Scholar] 5. Пиналс Р. Полиартрит и лихорадка. Медицинский журнал Новой Англии. 1994; 330: 769–774. [PubMed] [Google Scholar] 6. Бейкер Д., Шумахер Х. Острый моноартрит. Медицинский журнал Новой Англии. 1993; 329: 1013–1020.[PubMed] [Google Scholar] 7. Казим А., Аронсон М., Фиттерман Н. и др. Скрининг наследственного гемохроматоза: Руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Анналы внутренней медицины. 2005. 143 (7): 517–521. [PubMed] [Google Scholar] 8. Шмерлинг RH, Delbanco TL, Tosteson ANA, Trentham DE. Тесты синовиальной жидкости. JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации. 1990. 264 (8): 1009–1014. [PubMed] [Google Scholar] 9. Паскуаль Э., Сивера Ф., Андрес М. Анализ синовиальной жидкости для кристаллов.Текущее мнение в ревматологии. 2011; 23: 161–169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Стейнбах Л.
Заболевания, связанные с отложением кристаллов дигидрата пирофосфата кальция и гидроксиапатита кальция: перспективы визуализации. Радиологические клиники Северной Америки. 2004. 42 (1): 185–205. [PubMed] [Google Scholar] 11. Фредиани Б., Филиппоу Г., Фальсетти П. и др. Диагностика болезни отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция: предложены ультразвуковые критерии. Анналы ревматических болезней. 2005. 64 (4): 638–640. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Чжан В., Доэрти М., Паскуаль Э. и др. Рекомендации EULAR по отложению пирофосфата кальция. Часть II: Менеджмент. Анналы ревматических болезней. 2011; 70 (4): 571–575. [PubMed] [Google Scholar]
Причины ниже).
Специалисты не знают, как предотвратить появление этих кристаллов. Если CPPD вызван какой-либо другой медицинской проблемой, лечение этого состояния может иногда предотвратить ухудшение CPPD.
Анакинра одобрена правительством для лечения ревматоидного артрита.
К ним относятся физиотерапевты и эрготерапевты и медсестры.
Когда кристаллы CPP попадают в сустав, они могут вызвать внезапный приступ артрита, похожий на подагру.
Наиболее распространенные типы:
подагра и отложение пирофосфата кальция (CPPD). Со временем кристаллические артропатии могут привести к повреждению суставов, а иногда и к заболеванию почек.
понял.
Если симптомы
появляются, они включают сильную боль в суставах, отек и тепло.| Гиперурикемия | Факторы риска |
|---|---|
| Повышение выработки мочевой кислоты |
|
| Пониженное выведение мочевой кислоты |
|
Когда ураты накапливаются в перенасыщенной среде, они могут откладываться в мягких тканях или костях и образовывать тофус.Tophi могут присутствовать над спиралями ушей, разгибателями конечностей, зонами давления, такими как подушечки пальцев, и над ахилловыми сухожилиями. Большинство из них можно обнаружить при физикальном осмотре. На рентгеновских снимках они выглядят как кистозные или новообразования. Как правило, тофусы рентгенопрозрачны на рентгеновских снимках, но когда они появляются над кальцинированным узлом, они могут быть рентгеноконтрастными.
Диагностическое тестирование
Если возникает клиническое подозрение на подагру, необходимы исследовательские исследования для подтверждения диагноза; одних только повышенных уровней уратов в сыворотке недостаточно для постановки диагноза.Клиническая картина, история болезни и физикальное обследование в сочетании с подтверждающими данными дополнительных исследований, предпочтительно анализа синовиальной жидкости, обычно могут подтвердить диагноз. Если безрезультатно, могут потребоваться дополнительные исследования, такие как рентген, другие визуализационные исследования или гистопатология после хирургических резекций.
Анализ синовиальной жидкости
Этот анализ считается техническим стандартом для оценки пациентов с подагрой или острым артритом CPPD.По возможности следует проводить синовиальную аспирацию (т. Е. Атроцентез) для микроскопического анализа и тщательно проверять цвет и мутность. В общем, прозрачная синовиальная жидкость в шприце больше указывает на невоспалительное состояние, тогда как жидкость, которая кажется мутной или гнойной, больше указывает на воспаление или инфекцию (например, ревматоидный артрит, подагру, септический артрит). Однако только внешний вид не является диагностическим.
Чтобы подтвердить или исключить инфекцию, жидкость необходимо обработать окрашиванием по Граму и посевом.Возможны сочетания подагры и септического артрита. Микроскопическое исследование позволяет оценить количество лейкоцитов (лейкоцитов), что может быть полезным дополнением при оценке степени имеющегося воспаления. При приступе подагры анализ синовиальной жидкости может выявить лейкоцитоз, неспецифический признак воспалительного артрита, который включает инфекционные и кристаллические причины.
Кристаллический анализ выполняется с помощью компенсированного поляризованного света для обнаружения и идентификации кристаллов MSU или кристаллов CPPD.Под компенсированным поляризованным светом кристаллы MSU обладают двойным лучепреломлением с сильным отрицательным удлинением, тогда как кристаллы CPPD обладают слабым двойным лучепреломлением и имеют ромбовидную или стержневую форму. Кристаллы дигидрата пирофосфата кальция могут быть не столь очевидными и их можно пропустить, особенно если анализ проводится не квалифицированным исследователем. Помимо формы и двойного лучепреломления, кристаллы MSU и CPPD различаются по цвету в зависимости от оси ориентации относительно поляризатора. Когда ось кристалла MSU параллельна поляризатору, он становится желтым.Когда он перпендикулярен, он кажется синим. На кристалле CPPD все наоборот. Когда он параллелен поляризатору, он кажется синим. Когда он перпендикулярен, он кажется желтым (Таблица 2). 10
Таблица 2: Различия в синовиальном анализе кристаллов урата мононатрия (MSU) и дигидрата пирофосфата кальция (CPPD)
| Характеристика | Кристаллы мононатрия урата | Кристаллы дегидрата пирофосфата кальция |
|---|---|---|
| Двулучепреломление | Сильный | Слабая |
| Форма | Игольчатые, острые края | Ромбовидный, стержневидный |
| Цвет параллельно поляризатору | Желтый | Синий |
| Цвет перпендикулярно поляризатору | Синий | Желтый |
Анализы крови
Уровни уратов в сыворотке не являются полезными индикаторами во время острых приступов подагры, потому что они могут колебаться от низкого до высокого.При хронической подагре уровень уратов в сыворотке крови помогает контролировать и корректировать дозу уратоснижающей терапии.
Полный анализ крови, креатинин сыворотки и тест функции печени полезны для оценки других сопутствующих заболеваний, мониторинга токсичности лекарств после начала терапии и оценки противопоказаний к конкретному лекарству. Например, если тесты показывают подавление костного мозга, выраженную почечную недостаточность или рабдомиолиз, колхицин не показан. Если тесты показывают почечную недостаточность, терапия урикозурическими препаратами (например, пробенецидом) не будет эффективной, потому что эти препараты требуют функциональной почечной системы для выведения избытка уратов.
Анализы мочи
24-часовой анализ мочи на уровень мочевой кислоты необходим при рассмотрении урикозурического агента. Поскольку на результаты частично влияет диета, лучше повторить тест в двух разных случаях. Если уровень суточной мочи ненормально повышен, то урикозурические средства не следует использовать из-за повышенного риска образования уратных камней.
Рентгенография
Изменения при артропатии развиваются годами, но признаки эрозии могут появиться гораздо быстрее.Отложения кристаллов можно обнаружить с помощью визуализации, такой как ультразвук высокого разрешения, до того, как их можно будет увидеть на обычных рентгеновских лучах. Чаще всего поражаются стопы, лодыжки, руки, запястья и локти. При визуализирующих исследованиях для подагры типичны четко выраженные эрозии со склеротическими краями и выступающими краями (рисунки 5-6). Отсутствие или отсутствие сужения суставной щели и околосуставная остеопения могут отличать подагру от ревматоидного артрита. 11
К другим методам визуализации, имеющим значение при исследовании подагры и ХПБЛ, относятся ультразвук высокого разрешения, двухэнергетическая компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (рисунки 7-11).В некоторых исследованиях ультразвуковая визуализация с высоким разрешением и двухэнергетическая КТ превосходили простую рентгенографическую визуализацию и, в некоторых случаях, анализ синовиальной жидкости. 12-14
Дифференциальная диагностика
Дифференциальный диагноз необходим для оценки заболеваний и состояний с признаками и симптомами, которые могут имитировать подагрический артрит. Различные состояния могут привести к моноартикулярному артриту, включая инфекцию, острый CPPD-артрит, другие нарушения отложения кристаллов, атипичный ревматоидный артрит и палиндромный ревматизм, другие моноартикулярные артриты, саркоидный артрит, травмы и переломы.Большинство из них имеют признаки, которые можно отличить от подагры по анамнезу, физическому обследованию и анализу синовиальной жидкости. Таким образом, дифференциальный диагноз начинается с тщательного сбора анамнеза и клинической картины. Если в анамнезе не обнаружено травм или переломов, целесообразно выполнить синовиальную аспирацию сустава. В некоторых случаях могут потребоваться рентгенологические исследования.
Лечение
После подтверждения диагноза важно исключить вторичные причины, оценить известные сопутствующие заболевания, связанные с подагрой, и проверить, используются ли лекарства, повышающие риск гиперурикемии (например, диуретики, циклоспорин, такролимус).Дополнительные факторы, повышающие риск, включают чрезмерное употребление алкоголя, диету, богатую мясом, и наличие метаболического синдрома, ожирения, гипертонии, гиперлипидемии или почечной недостаточности (см. Таблицу 1). Сопутствующие заболевания следует лечить в соответствии с клиническими показаниями.
Обучение пациентов имеет важное значение для соблюдения пациентом режима лечения и успеха в профилактике и лечении подагры. Пациентов следует проинформировать о подагре и связанных с ней триггерах и факторах риска, а также дать рекомендации по изменению образа жизни (например, избегать употребления алкоголя, ограничить потребление мяса, особенно мясных субпродуктов и моллюсков, и обеспечить адекватную гидратацию) и способах снижения уровня уратов. нагрузка и последующий риск для здоровья.
Лечение зависит от клинической картины и результатов. Цель состоит в том, чтобы лечить острые приступы, предотвращать будущие приступы и предотвращать хроническое повреждение суставов и мягких тканей, вызванное хронической тофагеозной подагрической артропатией. Долгосрочная терапия подагры направлена на снижение уровня уратов в сыворотке крови с помощью ингибиторов ксантиноксидазы (например, аллопуринола, фебуксостата) или урикозурического агента пробенецида. Поскольку известно, что эти агенты вызывают острые приступы подагры, для профилактики рекомендуются низкие дозы колхицина, обычно продолжительностью 6 месяцев.Американский колледж ревматологии (ACR) разработал рекомендации, которые помогут поставщикам медицинских услуг управлять подагрой и гиперурикемией. 15,16
Гиперурикемию и подагру можно разделить на три стадии:
- Бессимптомная гиперурикемия,
- Острая перемежающаяся (или интервальная) подагра и
- Хроническая тошнотворная подагра.
Процедуры на каждой стадии обсуждаются в следующих разделах. В таблице 3 показаны препараты, обычно применяемые для лечения подагры.
Таблица 3: Лекарства, обычно используемые для лечения подагры или болезни отложения пирофосфата кальция
| Уратоснижающие препараты | Универсальные (фирменные) наименования | Банкноты |
|---|---|---|
| Ингибиторы ксантиноксидазы | Аллопуринол (доступны дженерики) Фебуксостат (Улорик) | |
| Урикозурические препараты | Пробенецид (доступны дженерики) Лесинурад (Зурампик) | Lesinurad необходимо использовать с ингибитором ксантиноксидазы. |
| Уриказа | Пеглотиказа (Krystexxa) Расбуриказа (Элитек) | Rasburicase не одобрен FDA для лечения подагры. |
| Острые приступы подагры | ||
| Нестероидные противовоспалительные препараты | Диклофенак Ибупрофен Индометацин a Напроксен a | Часто используемые нестероидные противовоспалительные препараты; не полный список. |
| Колхицин | Колхицин (Colcrys, Mitigare) | Нет общего колхицина, одобренного для лечения подагры, но некоторые применялись не по назначению. |
| Глюкокортикоиды | Преднизон Метилпреднизолон | |
| Ингибиторы интерлейкина | Анакинра (Кинерет) Канакинумаб (Иларис) | |
a Профилактика.
Бессимптомная гиперурикемия
Данных недостаточно для лечения бессимптомной гиперурикемии гипоурикемическими средствами. В общем, начинать терапию бессимптомным людям не рекомендуется, но может оказаться целесообразным исследование сопутствующих заболеваний и факторов образа жизни.
Острая перемежающаяся подагра
Острые приступы подагры можно купировать с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), колхицина или кортикостероидов (внутрисуставные инъекции или системные).Все три препарата являются подходящей терапией первой линии при острой подагре. Терапию следует начинать в течение 24 часов с момента начала. Выбор лекарства продиктован переносимостью пациентом этих лекарств и наличием каких-либо сопутствующих заболеваний, которые противопоказаны к применению того или иного лекарства. Для пациентов с тяжелыми или рефрактерными приступами подагры практикующие могут попробовать комбинировать препараты. Если пациенту противопоказаны все эти лекарства, можно использовать наркотики на короткое время для облегчения боли, пока не пройдет острый приступ.Следует избегать длительного употребления наркотиков.
Нестероидные противовоспалительные препараты . Хотя индометацин традиционно применялся при острой подагре, можно использовать и большинство других НПВП. Эти препараты обеспечивают быстрое облегчение симптомов в течение первых 24 часов. Например, индометацин можно вводить в суточной дозе 150 мг (в три приема) в течение первых 3 дней, затем по 100 мг (в два приема) в течение 4-7 дней.
Следует избегать применения НПВП у пациентов с непереносимостью таких лекарств или с другими сопутствующими заболеваниями, противопоказанными к их применению.Избегайте приема НПВП у пациентов с риском желудочно-кишечного кровотечения, непереносимости желудочно-кишечного тракта или гастропатии; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; астма; или гиперчувствительность к НПВП. Избегайте приема НПВП в третьем триместре беременности.
Колхицин . Колхицин действует как противовоспалительное средство, блокируя сборку микротрубочек в нейтрофилах, что ослабляет фагоцитоз и транспорт кристаллов MSU в лизосомы. Колхицин также препятствует активации нейтрофилов в непосредственной близости от кристаллов MSU, блокируя высвобождение хемотаксических факторов, тем самым уменьшая рекрутирование полиморфно-ядерных лейкоцитов в воспаленный сустав.
Колхицин дает лучший ответ, если его начать в течение 48 часов после начала острой подагры. Пациенты обычно замечают улучшение в течение 24-48 часов после начала терапии. Во время острой подагры пероральный прием колхицина можно начинать с 0,6 мг три или четыре раза в день (предпочтительно каждые 8 часов или в дозах, разделенных по крайней мере на 1 час) в течение 2 дней, а затем уменьшить до двух раз в день. Как только симптомы подагры исчезнут, прием колхицина можно прекратить; однако его можно продолжать в дозе 0,6 мг каждые 12 часов, чтобы предотвратить дальнейшие приступы.
Побочные эффекты диареи могут ограничивать дозировку у некоторых пациентов. Колхицин не следует назначать при развитии диареи. Колхицин требует корректировки дозы у пациентов со сниженной функцией почек и не должен применяться у пациентов, находящихся на диализе.
Другие побочные эффекты колхицина включают спазмы в животе, угнетение костного мозга, невропатию с потерей аксонов, миопатию (особенно при почечной недостаточности), потенциальную токсичность для печени, аритмию, шок и кожную сыпь (редко).Соблюдайте осторожность у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, а также у беременных женщин, пациентов с нейтропенией, пациентов с трансплантатами, принимающих циклоспорин, и пациентов с нарушением функции почек или пациентов, принимающих статины (риск рабдомиолиза). Одновременный прием колхицина с циклоспорином может привести к быстрому развитию миопатии и усилению миелосупрессии.
Кортикостероиды . В случае системных инфекций или септического артрита по возможности следует избегать приема стероидов.Кортикостероиды можно использовать местно в виде инъекций или системно (перорально, внутримышечно или внутривенно). Кортикостероиды обычно очень эффективны, и реакция наблюдается в течение 24 часов после начала терапии.
Пероральные кортикостероиды могут быть в виде метилпреднизолона или преднизона, начиная с 40 мг (например) или меньше, с постепенно снижающейся дозой. Системные стероиды являются предпочтительными препаратами у пациентов с почечной недостаточностью, которым противопоказаны НПВП и колхицин.Местные инъекции стероидов могут быть лучшим альтернативным путем введения пациентам, которые не переносят системную терапию. Однако стероиды обычно не являются терапией первой линии из-за их потенциальных побочных эффектов, таких как гипергликемия, заболевание желудочно-кишечного тракта, увеличение веса и задержка жидкости, мышечная слабость, подавление иммунитета и долгосрочные эффекты, например, на резорбцию костей. Эти потенциальные побочные эффекты необходимо учитывать при принятии решения о лечении.
Хроническая тофлейная подагра
Основная цель лечения — снизить уровень уратов до уровня ниже уровня осадков, равного 6.8 мг / дл. Терапевтический целевой уровень должен быть уровнями уратов <6 мг / дл, чтобы снизить риск приступа подагры и образования тофусов, хотя уровни уратов 5 мг / дл предпочтительны для уменьшения образования тофусов.
Для достижения низких уровней уратов используются два фармакологических пути:
- Пониженное образование уратов (ингибитор ксантиноксидазы),
- Повышенное выведение мочевой кислоты с мочой (урикозурическое средство).
Решение о начале гипоурикемической терапии должно быть индивидуальным, принимая во внимание такие факторы, как отсутствие определенных обратимых причин гиперурикемии, количество приступов (два или более острых приступа подагры), степень гиперурикемии и наличие тофи.Лечение гипоурикемическим средством обычно длится всю жизнь, поэтому соблюдение пациентом режима лечения имеет решающее значение.
Во время лечения препаратом, снижающим уровень уратов, уровни уратов колеблются, что увеличивает риск приступов подагры. В результате гипоурикемическая терапия обычно начинается только после полного исчезновения острого приступа.
Кроме того, профилактические средства (колхицин, НПВП или системные стероиды) следует начинать одновременно с или до начала уратснижающей терапии, чтобы снизить риск повторных обострений.Колхицин — самая популярная профилактическая терапия. Исследования показывают положительные результаты при лечении пациентов колхицином во время начала уратоснижающей терапии. Профилактическую терапию лучше всего продолжать от 6 месяцев до 1 года, когда это возможно. 17,18 У пациентов, которые не могут принимать колхицин, может быть рассмотрена терапия НПВП или низкими дозами стероидов.
Аллопуринол . Аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, фермент, ответственный за превращение гипоксантина в ксантин в мочевую кислоту.Было показано, что постоянные дозы аллопуринола снижают уровень уратов в сыворотке. 19 Перед началом приема аллопуринола необходимо тщательно обсудить с пациентом возможные побочные эффекты. Следует предупредить пациента о ранних признаках и симптомах реакций гиперчувствительности.
Возможные побочные эффекты аллопуринола включают сыпь, тошноту, рвоту, почечную недостаточность или нарушение функции, реже нефролитиаз, угнетение костного мозга, ангионевротический отек, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит, панкреатит, гепатит, периферическую нейропатию, синдром Стивенса-Джонсона. эпидермальный некролиз. 20 Синдром гиперчувствительности к аллопуринолу может проявляться эритематозной сыпью, лихорадкой, гепатитом, эозинофилией или острой почечной недостаточностью. Повышенная чувствительность к аллопуринолу — серьезная и потенциально опасная для жизни реакция на аллопуринол. При подозрении на гиперчувствительность прием препарата следует немедленно прекратить, а за пациентом следует внимательно наблюдать, чтобы симптомы не исчезли или не прогрессировали. Повышенная чувствительность может возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью; поэтому этой группе пациентов рекомендуется низкая начальная доза, от 25 до 50 мг / день.
Лекарственные взаимодействия происходят с пероральными антикоагулянтами (такими как варфарин), азатиоприном, меркаптопурином, циклофосфамидом, циклоспорином и добавками железа. Аллопуринол, азатиоприн и меркаптопурин имеют один и тот же фермент, ксантиноксидазу, и поэтому могут повышать уровни этих препаратов, что приводит к чрезмерному подавлению костного мозга. Необходимо соблюдать осторожность при применении аллопуринола у пациентов, принимающих циклоспорин, поскольку он может повышать уровень циклоспорина в сыворотке крови.
РекомендацииАмериканского колледжа ревматологии рекомендуют проводить скрининг HLA-B * 5801 на основе быстрой полимеразной цепной реакции перед началом применения аллопуринола в группах высокого риска по развитию тяжелой реакции гиперчувствительности к аллопуринолу. 15
Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг / день, постепенно увеличиваясь каждые 2–3 недели для достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке <6 мг / дл. У пациентов с почечной недостаточностью начальная доза составляет от 25 до 50 мг / сут.
Фебуксостат .Фебуксостат — это нечуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в феврале 2009 года. Это мощный ингибитор фермента, который приводит к значительному снижению уровня уратов. 17,21,22
Фебуксостат может иметь преимущество перед аллопуринолом с его потенциальной ролью у пациентов с аллергией или невосприимчивых к терапии аллопуринолом, если нет других противопоказаний.
Результаты сопоставимы с аллопуринолом.В исследовании, сравнивающем фебуксостат с аллопуринолом у пациентов с подагрой и уровнем уратов не менее 8 мг / дл, уровень уратов упал ниже 6 мг / дл у 53% пациентов, получавших 80 мг фебуксостата, тогда как этот уровень был достигнут только у 21 % в группе аллопуринола. 17 Ответ был больше в группе, принимавшей 120 мг фебуксостата. Этот ответ также соответствовал уменьшению размера тофуса в обеих группах.
Это исследование показало превосходство фебуксостата над 300 мг аллопуринола и подчеркнуло важность титрования дозы для достижения целевого уровня вместо использования стандартной дозы 300 мг для всех пациентов.Кроме того, после прекращения профилактики (использовался колхицин или напроксен) через 8 недель после начала приема фебуксостата или аллопуринола частота приступов подагры удвоилась в группе, принимавшей 120 мг фебуксостата, и утроилась в группе, принимавшей 80 мг фебуксостата и 300 мг аллопуринола. . Этот результат подтверждает концепцию необходимой долгосрочной профилактики острых приступов подагры после начала гипоурикемической терапии.
Другие исследования не обязательно указывают на то, что фебуксостат превосходит аллопуринол. 19,23
Фебуксостат хорошо переносится без корректировки дозы даже у пациентов с легкой почечной недостаточностью. Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, боль в спине, головные боли и артралгии. Кроме того, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет тромбоэмболических событий и повышения печеночных трансаминаз. Побочные эффекты не были увеличены у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (креатинин 1,6–2,0 мг / дл). Дозы, использованные в исследованиях, составляли 40, 80 и 120 мг / день перорально; однако 80 мг может быть лучшей дозой в клинической практике.Дозы должны основываться на уровнях уратов в сыворотке крови пациента, как обсуждалось ранее.
Подобно аллопуринолу, фебуксостат взаимодействует с азатиоприном и меркаптопурином за счет совместного использования фермента ксантиноксидазы. Предупреждения и противопоказания к применению см. В разделе, посвященном аллопуринолу.
Урикозурические препараты . Одно урикозурическое средство одобрено FDA в качестве монотерапии: пробенецид. Лесинурад также относится к этому классу, но одобрен только в сочетании с ингибитором ксантиноксидазы.Бензбромарон, показавший некоторую эффективность, недоступен в США.
Препараты этого класса подавляют урат-анионообменник в проксимальных канальцах, который опосредует реабсорбцию уратов, что приводит к увеличению выведения уратов через почки. При приеме этих препаратов пациентам необходимо поддерживать хороший объем мочи и адекватную гидратацию.
Перед началом приема урикозурического средства необходимо проверить суточную экскрецию мочевой кислоты с мочой. Эти препараты следует избегать у пациентов с избыточной выработкой уратов или уратным нефролитиазом в анамнезе.
Рекомендуется начинать пробенецид с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до достижения целевого уровня уратов в сыворотке крови. Начальная доза — 250 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза варьируется, в среднем от 500 до 1000 мг 2 или 3 раза в день. Максимальная эффективная доза составляет 3000 мг / сут.
Побочные эффекты включают сыпь, развитие острого подагрического артрита, непереносимость желудочно-кишечного тракта и камни мочевой кислоты. Пробенецид увеличивает выведение кальция с мочой у пациентов с подагрой и, таким образом, противопоказан пациентам с кальциевым или уратным нефролитиазом в анамнезе.Лекарственные взаимодействия с пробенецидом включают нарушение выведения пенициллина и ампициллина и аутоиммунную гемолитическую анемию.
Уриказа . Активным ингредиентом этого препарата является уриказа, фермент, катализирующий превращение урата в аллантоин. У людей отсутствует этот фермент, что делает их неспособными катаболизировать ураты естественным путем. Сам фермент обладает высокой иммуногенностью. Уриказа может снизить уровень уратов, что приводит к уменьшению обострения подагры и разрешению тофуса. Доступны два препарата: пеглотиказа и расбуриказа, но только пеглотиказа одобрена для лечения подагры.Использование расбуриказы ограничивается профилактикой острой нефропатии мочевой кислоты у пациентов с лейкемией, лимфомой или злокачественными новообразованиями солидных опухолей, получающих химиотерапию.
Пеглотиказа — это рекомбинантная пегилированная форма уриказы, фермента, катализирующего превращение урата в аллантоин. Было показано, что он эффективен при лечении хронической подагры у взрослых пациентов, невосприимчивых к традиционной терапии. Маркировка рекомендует вводить пеглотиказу в дозе 8 мг внутривенно каждые 2 недели с акцентом на премедикацию ацетаминофеном, антигистаминными или системными стероидами, чтобы минимизировать риск анафилаксии и инфузионных реакций.Пациенты должны находиться под наблюдением примерно в течение 1 часа после инфузии. Перед каждой инфузией следует проводить анализ сыворотки на ураты. Если уровень уратов повышается, следует проводить инфузии, поскольку это может указывать на высокий риск реакции на инфузию и анафилаксии. Из-за развития иммуногенности не рекомендуется использовать в сочетании с другими уратоснижающими средствами.
Пеглотиказа снижает нагрузку на тофусы (рисунки 12-13). Однако пеглотиказа имеет более высокий риск инфузионной реакции, чем другие уратоснижающие агенты.Не рекомендуется использовать в качестве терапии первой линии, если нельзя использовать другие средства. ACR рекомендует использовать его при рефрактерной подагре и хронической тофагеозной подагрической артропатии, если другие уратоснижающие средства не помогли, не переносились или противопоказаны. 15
Другие варианты лечения
Важно избегать приема лекарств высокого риска, которые могут привести к гиперурикемии, таких как диуретики, циклоспорин и такролимус, а также других лекарств с урикозурическим действием.Если пациенту с подагрой и гиперурикемией требуется терапия гипертонии, лозартан может быть лучшим выбором, чем мочегонное средство.
Хотя некоторые продукты питания и напитки связаны с гиперурикемией и приступами подагры, диетических факторов недостаточно для объяснения большинства приступов подагры. Тем не менее, пациентов следует поощрять придерживаться здоровой диеты и избегать чрезмерного употребления алкоголя (особенно пива), моллюсков и продуктов, богатых пуринами (мясо в целом, особенно субпродукты). 24,25 Пациенты, в рационе которых мало молочных продуктов, имеют более высокий риск развития приступов подагры. 25,26 Поощряйте пациентов потреблять достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания.
Особые группы населения
Молодые пациенты . Подагра или гиперурикемия у подростков или детей встречаются редко, но неизменно являются проявлением основного метаболического или унаследованного дефицита ферментов, требующего обследования на эти заболевания.
Женщины в постменопаузе .Подагра чаще встречается у женщин в постменопаузе. У женщин в пременопаузе более высокий уровень эстрогенов обеспечивает урикозурический эффект, который теряется после менопаузы, что увеличивает риск развития подагры. 27 Подагра у женщин в постменопаузе обычно поражает верхние конечности.
Получатели трансплантата . У реципиентов трансплантата повышается вероятность лекарственного взаимодействия, приема лекарств с высоким риском и риска органной недостаточности. С осторожностью применяйте аллопуринол у пациентов с трансплантатами, принимающих азатиоприн.Комбинация азатиоприна и аллопуринола увеличивает уровень азатиоприна в крови, что увеличивает риск угнетения костного мозга. 28 Обычно используемые иммунодепрессанты, такие как циклоспорин и такролимус, могут повышать уровень уратов.
Метаболический синдром . Необходимо оценить наличие метаболического синдрома у пациентов с гиперурикемией. Помимо лечения подагры, важно лечить состояния, вызывающие метаболический синдром, такие как гипертония, избыточный вес, дислипидемия и инсулинорезистентность.Когда рассматривается гипотензивный агент, лозартан дает преимущество, поскольку он обладает мягкими гипоурикемическими свойствами. Профилактика ожирения и гипертонии может снизить частоту возникновения подагры и заболеваемости.
В начало
Болезнь отложения пирофосфата кальция
Определение
Болезнь отложения пирофосфата кальция (CPPD) — это болезнь отложения кристаллов в суставах и мягких тканях, приводящая к воспалению и повреждению тканей.Клиническая картина напоминает подагру в ее острых приступах кристаллического синовита и, таким образом, ранее называлась псевдоподагрой . Острый артрит CPPD в настоящее время является предпочтительным термином для этого заболевания.
Если рентгенологическое исследование сустава показывает кальциноз хряща, синдром называется хондрокальциноз . Хотя отложение кристаллов CPPD и хондрокальциноз наблюдаются при остром артрите CPPD, не все пациенты с хондрокальцинозом или отложением кристаллов CPPD имеют острый артрит.
Распространенность и эпидемиология
Эпидемиология заболевания CPPD была посвящена немногим. Это поражает примерно 1 человека на 1000 и гораздо чаще встречается у людей старше 65 лет. Широко цитируемое исследование, в котором изучалось возрастное распределение пациентов с заболеванием ХПНБ при рентгенографическом обследовании, показало, что его распространенность составляет 15% в возрасте от 65 до 74 лет и выше 40% в возрасте старше 84 лет. 29 Это заболевание обычно не встречается у более молодые пациенты (т.е. младше 50 лет) без травм или операций в анамнезе.У него нет определенных этнических или гендерных пристрастий. 30
Однако в эпидемиологических исследованиях не было последовательного использования универсальных методов расследования. Некоторые исследования оценивали распространенность хондрокальциноза при дегенеративных заболеваниях суставов на основании рентгенологических данных; другие исследования оценили это на основе анализа синовиальной жидкости. Это несоответствие создает ограничения при экстраполяции данных на пациентов с клинической совокупностью симптомов заболевания CPPD.
Считается, что генетические факторы вызывают семейный аутосомно-доминантный хондрокальциноз CPPD.Исследования изучают мутации гена ANKH и хондрокальциноз, но роль генных мутаций до конца не изучена.
Патофизиология
Хотя патогенез заболевания CPPD не так хорошо изучен, как патогенез подагры, вероятно, имеется избыточное производство пирофосфата в хрящах, что приводит к перенасыщению пирофосфатом кальция и образованию кристаллов CPPD. 31,32
Хондрокальциноз и кристаллы CPPD могут быть связаны с некоторыми основными заболеваниями, такими как травма сустава, гиперпаратиреоз, гипомагниемия, гипофосфатазия, гипотиреоз и гемохроматоз.Это подчеркивает важность рассмотрения других возможных основных заболеваний при обследовании пациента с CPPD и хондрокальцинозом.
Клинические проявления
Болезнь ХПНБ имеет множество клинических проявлений:
- Бессимптомное течение или симптомы подагры (псевдоподагра),
- Симптомы, подобные ревматоидному артриту (псевдоревматоидный артрит), и
- Симптомы, похожие на остеоартроз (псевдоостеоартрит).
Болезнь отложения пирофосфата кальция отличается острыми приступами синовита, имитирующими подагру. Эти острые или подострые приступы могут поражать один или несколько суставов, но обычно не более четырех или пяти суставов. 33 Подобно подагре, заболевание CPPD может проявляться системными признаками, такими как лихорадка, недомогание, лейкоцитоз и повышенные острофазовые реагенты (скорость оседания и CRP). Острые приступы могут быть неотличимы от острой подагры. На самом деле, без анализа синовиальной жидкости часто бывает трудно дифференцировать и то и другое.У пациентов наблюдаются боли в суставах, синовит с болезненностью суставов и припухлость. Хотя заболевание CPPD и подагра имеют сходную предрасположенность к суставам, болезнь CPPD имеет тенденцию поражать более крупные суставы (коленные суставы) чаще, чем подагру, и меньшие суставы (первые плюснефаланговые суставы) реже, чем подагра. Болезнь отложения пирофосфата кальция также поражает локтевые, плечевые, запястные и пястно-фаланговые суставы.
Диагноз
Поскольку острое заболевание CPPD очень похоже на подагру, для окончательного диагноза часто требуется анализ синовиальной жидкости.Синовиальную жидкость следует анализировать под микроскопом для подсчета клеток и анализа кристаллов под компенсированной поляризационной микроскопией. Кроме того, жидкость следует исследовать с помощью окрашивания по Граму и посева, особенно если кристаллов не обнаружено. При поляризации синовиальной жидкости кристаллы CPPD могут быть не такими очевидными, как кристаллы MSU. Они обладают слабым двойным лучепреломлением в поляризованном свете и имеют ромбовидную или палочковидную форму. Они видны либо внутриклеточно, либо внеклеточно; однако обнаружение может быть не таким точным, если анализ жидкости откладывается.Кроме того, поскольку болезнь CPPD и подагра могут сосуществовать, могут наблюдаться кристаллы MSU. Количество лейкоцитов может варьироваться от нескольких тысяч клеток до 80 000–100 000 на поле высокой мощности.
Рентгенограммы могут показать хондрокальциноз пораженного сустава и других более типичных суставов, даже если заболевание CPPD не является клинически активным на момент обращения. Рентгенограммы могут помочь подтвердить клинический слепок (особенно коленные суставы, запястья и переднезадний вид таза) и степень дегенерации суставов; однако рентгенограммы не требуются для постановки диагноза, если кристаллы CPPD видны в поляризованном свете.Хондрокальциноз наблюдается в коленях (гиалиновый хрящ и мениски), запястьях (фиброзный хрящ) и других суставах, таких как межпозвонковые диски и лобковый симфиз. Другие рентгенологические признаки включают сужение суставной щели, образование новой субхондральной кости, нормальную минерализацию, более выраженные кисты, чем при остеоартрите, двустороннее преобладание и образование остеофитов. Определенные метаболические состояния, связанные с заболеванием CPPD, такие как гемохроматоз, имеют характерные признаки, такие как сужение суставов пястно-фаланговых суставов, прямоугольность концов костей, субхондральные кисты и крючковидные остеофиты на радиальных сторонах пястных головок, особенно второй и третий пястно-фаланговые суставы (рисунки 14-15). 34
Здесь можно рассмотреть большинство факторов дифференциальной диагностики подагры. Инфекция всегда является основным дифференциалом, особенно у пациентов с новым острым моноартикулярным артритом. Кроме того, септический артрит может сосуществовать в суставе, который был или вовлечен в приступ острого заболевания CPPD, как и при подагре. Таким образом, по возможности важно провести аспирацию пораженного сустава для микроскопического исследования синовиальной жидкости, окрашивания по Граму и посева.Другие отличия включают травмы, кровотечения и другие болезни, связанные с отложениями кристаллов. Отложение пирофосфата кальция может имитировать ревматическую полимиалгию.
Лечение
Оптимальная терапия быстро лечит острый приступ, предотвращает дополнительные приступы и предотвращает или обращает вспять дегенеративное заболевание суставов, связанное с артропатией заболевания CPPD. К сожалению, ни одна проверенная терапия не подходит под это описание.
Лечение CPPD болезни в основном зависит от проявляющихся симптомов.У пациентов с одной или двумя точками острого синовита при отсутствии инфекции быстрое облегчение боли и воспаления достигается с помощью аспирации сустава и инъекции стероидов. Многие пациенты находят облегчение после самой совместной аспирации. Когда поражено более двух суставов, невозможно ввести инъекцию во все суставы, поэтому лечение больше направлено на системную терапию.
Побочные эффекты и токсичность НПВП, колхицина или системных глюкокортикоидов аналогичны таковым у пациентов с подагрой.
Колхицин в дозе 0,6 мг один или два раза в день может быть эффективным профилактическим средством для уменьшения количества приступов в год, особенно у пациентов, которые переживают три или более приступов в год. 35 Однако, в отличие от подагры, не существует эквивалентов гипоурикемии для улучшения долгосрочного контроля острых приступов или для предотвращения или обращения вспять болезни CPPD.
На исход пациентов с заболеванием CPPD влияет генетическая предрасположенность, степень отложения кристаллов и дегенерация суставов, а также отягчающие факторы от основных сопутствующих заболеваний.Исследование, в котором наблюдали за 104 пациентами с пирофосфатной артропатией в течение в среднем 4,6 года, показало, что пациенты с острыми приступами имеют хороший прогноз. 36 Они также обнаружили, что у некоторых пациентов не было прогрессирования заболевания.
Поскольку заболевание CPPD связано с множеством основных состояний, практикующим врачам следует проводить скрининг на гиперпаратиреоз, гипотиреоз, гипомагниемию, гипофосфатазию и гемохроматоз. Кровь следует проверять на содержание интактного паратиреоидного гормона, кальция, фосфора, тиреотропного гормона, магния, ферритина, трансферрина железа и щелочной фосфатазы.Рекомендуется лечение при любых сопутствующих заболеваниях; однако неясно, уменьшит ли лечение коморбидных состояний хондрокальциноз или обратную дегенерацию суставов.
В начало
Выводы
Болезнь отложения кристаллов — довольно распространенное заболевание. Подагра и заболевание CPPD являются наиболее распространенными из этих заболеваний, но практикующие врачи должны знать о наличии других типов кристаллической артропатии, таких как болезнь отложения кристаллов гидроксиапатита.В этом случае кристаллы могут не быть видны при классическом синовиальном анализе, а некоторые могут потребовать специального окрашивания.
Подагра и псевдоподагра могут проявляться сходными симптомами, и их клиническая картина может быть неразличима; Таким образом, важно по возможности провести аспирацию пораженного сустава или сумки для синовиальной жидкости и анализа кристаллов. Следует проводить подсчет клеток, окрашивание по Граму и посев в правильных клинических условиях.
После постановки диагноза следует начинать лечение острого приступа, используя наименее токсичный агент или тот, который несет наименьший риск для пациента.Лечение следует начинать с учетом других сопутствующих состояний, таких как почечная недостаточность, заболевание желудка, трансплантация органов, лекарственные взаимодействия и другие, поскольку они повлияют на выбор терапии. В случае подагры после разрешения острого заболевания пациента следует наблюдать для оценки показаний и необходимости гипоурикемической терапии.
На горизонте появятся новые препараты для лечения хронической точечной подагры. За прошедшие годы было одобрено несколько лекарств для лечения подагры, таких как фебуксостат и пеглотиказа.В настоящее время исследуются дополнительные лекарства, такие как ингибиторы ИЛ-1 и биологическая терапия, что позволяет использовать дополнительные варианты лечения острого кристаллического артрита с подагрой и заболеванием ХПНД. Практикующим врачам важно быть в курсе новых данных исследований по показаниям, безопасности и эффективности этих препаратов, чтобы грамотно использовать их в клинической практике.
В начало
Сводка
- У пациентов с острым отеком суставов дифференциальный диагноз должен включать оценку инфекции.
- Совместная аспирация должна быть рассмотрена при остром опухании суставов, если это возможно, и жидкость должна быть проанализирована на количество клеток, культур и кристаллов.
- Техническим стандартом для диагностики подагры или заболевания CPPD является анализ синовиальной жидкости с использованием микроскопии в поляризованном свете. Дополнительные методы исследования доказали свою эффективность, такие как ультразвуковое исследование высокого разрешения и двухэнергетическая компьютерная томография; однако важно отметить, что они не могут заменить полезность анализа синовиальной жидкости для исключения инфекций.
- Экзаменатор должен быть знаком и обучен идентификации кристаллов с использованием микроскопии в поляризованном свете.
- Кристаллы MSU кажутся желтыми, когда они параллельны оси, и синими, когда они перпендикулярны; Кристаллы дигидрата пирофосфата кальция выглядят синими, когда они параллельны оси, и желтыми, когда они перпендикулярны.
- При выборе терапии острой подагры или заболевания ХПНБ следует учитывать сопутствующие заболевания пациента и риски, связанные с приемом лекарства.
- Острую подагру и заболевание ХПНБ можно лечить колхицином, НПВП или кортикостероидами (системными или внутрисуставными).
- Для лечения хронической подагры и гиперурикемии требуется гипоурикемический агент.
- Новые лекарственные средства, которые исследуются для лечения подагры (и, возможно, заболевания CPPD), могут предложить дополнительные варианты лечения, особенно для пациентов, которые не могут принимать доступную лекарственную терапию.
В начало
Рекомендуемая литература
- Александр Г.М., Дьеп, Пенсильвания, Доэрти М., Скотт Д.Г. Пирофосфатная артропатия: исследование метаболических ассоциаций и лабораторные данные. Ann Rheum Dis 1982; 41: 377–381.
- Чой Х. Эпидемиология хрустальной артропатии. Rheum Dis Clin North Am 2006; 32: 255–273.
- Кронштейн Б.Н., Теркельтауб Р. Воспалительный процесс подагры и его лечение. Arthritis Res Ther 2006; 8 (Дополнение 1): S3.
- Kramer HM, Curhan G. Связь между подагрой и нефролитиазом: Национальное исследование здоровья и питания III, 1988–1994 гг. Am J Kidney Dis 2002; 40:37.
- Lumbreras B, Pascual E, Frasquet J, et al. Анализ на кристаллы в синовиальной жидкости: обучение аналитиков приводит к высокой согласованности. Ann Rheum Dis 2005; 64: 612–615.
- Мартинон Ф., Петрилли В., мэр А. и др. Связанные с подагрой кристаллы мочевой кислоты активируют воспаление NALP3. Nature 2006; 440: 237–241.
- Pego-Reigosa JM, Rodriguez-Rodriguez M, Hurtado-Hernandez Z, et al. Болезнь отложения пирофосфата кальция, имитирующая ревматическую полимиалгию: проспективное последующее исследование прогностических факторов этого состояния у пациентов с симптомами полимиалгии. Arthritis Rheum 2005; 53: 931–938.
- Сигал Дж. Б., Альберт Д. Диагностика артрита, индуцированного кристаллами, путем исследования синовиальной жидкости на наличие кристаллов: уроки несовершенного теста. Arthritis Care Res 1999; 12: 376–380.
- Sundy JS, Baraf HS, Yood RA и др. Эффективность и переносимость пеглотиказы для лечения хронической подагры у пациентов, невосприимчивых к традиционному лечению: два рандомизированных контролируемых испытания. JAMA 2011; 306: 711–720.
- Terkeltaub RA. Подагра. N Engl J Med 2003; 349: 1647–1655.
- Вулф М.М., Лихтенштейн Д.Р., Сингх Г. Желудочно-кишечная токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов. N Engl J Med 1999; 340: 1888–1899.
- Чжан В., Доэрти М., Бардин Т. и др. Рекомендации Европейской лиги против ревматизма по отложению пирофосфата кальция. Часть I: терминология и диагностика. Ann Rheum Dis 2011; 70: 563.
- Zhang W, Doherty M, Pascual E, et al.Рекомендации EULAR по отложению пирофосфата кальция. Часть II: менеджмент. Ann Rheum Dis 2011; 70: 571.
В начало
Список литературы
- Лоуренс Р.К., Фелсон Д.Т., Хелмик К.Г. и др., Национальная рабочая группа по данным по артриту. Оценки распространенности артрита и других ревматических состояний в США. Часть II. Arthritis Rheum 2008; 58:26.
- Родди Э., Доэрти М. Эпидемиология подагры. Arthritis Res Ther 2010; 12: 223.
- Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Распространенность подагры и гиперурикемии среди населения США в целом: Национальное исследование здоровья и питания 2007-2008 гг. Arthritis Rheum 2011; 63: 3136–3141.
- Mikuls TR, Farrar JT, Bilker WB и др. Эпидемиология подагры: результаты из базы данных исследований общей практики Великобритании, 1990–1999. Ann Rheum Dis 2005; 64: 267–272.
- Уоллес К.Л., Ридель А.А., Джозеф-Ридж Н., Вортманн Р. Растущая распространенность подагры и гиперурикемии в течение более 10 лет среди пожилых людей в популяции управляемой медицинской помощи. J Rheumatol 2004; 31: 1582–1587.
- Choi HK, Curhan G. Подагра: эпидемиология и выбор образа жизни. Curr Opin Rheumatol 2005; 17: 341–345.
- Эммерсон BT. Лечение подагры. N Engl J Med 1996; 334: 445–451.
- Choi HK, Mount DB, Reginato AM; Американский колледж врачей; Американское физиологическое общество. Патогенез подагры. Ann Intern Med 2005; 143: 499–516.
- Martinon F, Glimcher LH.Подагра: новые взгляды на старую болезнь. Дж. Клин Инвест 2006; 116: 2073–2075.
- Паскуаль Э., Йовани В. Анализ синовиальной жидкости. Лучшая практика Res Clin Rheumatol 2005; 19: 371–386.
- Choi MH, MacKenzie JD, Dalinka MK. Особенности визуализации артропатии, индуцированной кристаллами. Rheum Dis Clin North Am 2006; 32: 427–446.
- Bongartz T, Glazebrook KN, Kavros SJ и др. Двухэнергетическая КТ для диагностики подагры: исследование точности и диагностической эффективности. Ann Rheum Dis 2015; 74: 1072–1077.
- Фредиани Б., Филиппоу Г., Фальсетти П. и др. Диагностика болезни отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция: предложены ультразвуковые критерии. Ann Rheum Dis 2005; 64: 638–640.
- Тиле Р., Шлезингер Н. Диагностика подагры с помощью ультразвука. Ревматология 2007; 46: 1116–1121.
- Ханна Д., Фицджеральд Д. Д., Ханна П. П. и др. Рекомендации Американского колледжа ревматологии по лечению подагры, 2012 г.Часть 1: систематические нефармакологические и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012; 64: 1431–1446.
- Ханна Д., Ханна П.П., Фицджеральд Дж. Д. и др. Рекомендации Американского колледжа ревматологии по лечению подагры, 2012 г. Часть 2: терапия и противовоспалительная профилактика острого подагрического артрита. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012; 64: 1447.
- Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, et al. Фебуксостат по сравнению с аллопуринолом у пациентов с гиперурикемией и подагрой. N Engl J Med 2005; 353: 2450–2461.
- Borstad GC, Bryant LR, Abel MP и др. Колхицин для профилактики обострений при назначении аллопуринола при хроническом подагрическом артрите. J Rheumatol 2004; 31: 2429–2432.
- Faruque LI, Ehteshami-Afshar A, Wiebe N, Tjosvold L, Homik J, Tonelli M. Систематический обзор и метаанализ безопасности и эффективности фебуксостата по сравнению с аллопуринолом при хронической подагре. Semin Arthritis Rheum 2013; 43: 367–375.
- Шлезингер Н. Ведение острого и хронического подагрического артрита: современное состояние дел. Наркотики 2004; 64: 2399–2416.
- Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, et al. Фебуксостат, новый селективный ингибитор ксантиноксидазы, не относящийся к моче: двадцать восемь дней, многоцентровое, фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование зависимости реакции от дозы, посвященное изучению безопасности и эффективности у пациентов с подагрой. Arthritis Rheum 2005; 52: 916–923.
- Tayar JH, Lopez-Olivo MA, Suarez-Almazor ME. Фебуксостат для лечения хронической подагры. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 11: CD008653.
- Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E, MacDonald PA, et al. Фебуксостат в лечении подагры: результаты 5-летнего исследования эффективности и безопасности FOCUS. Ревматология 2009; 48: 188–194.
- Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, et al. Потребление алкоголя и риск возникновения подагры у мужчин: проспективное исследование. Lancet 2004; 363: 1277–1281.
- Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, et al. Продукты, богатые пуринами, потребление молочных продуктов и белков, а также риск подагры у мужчин. N Engl J Med 2004; 350: 1093–1103.
- Ли SJ, Terkeltaub RA, Kavanaugh A. Последние разработки в области диеты и подагры. Curr Opin Rheumatol 2006; 18: 193–198.
- Де Соуза AW, Фернандес V, Феррари AJ. Женская подагра: клинико-лабораторные особенности. J Rheumatol 2005; 32: 2186–2188.
- Stamp L, Searle M, O’Donnell J, Chapman P. Подагра в трансплантации твердых органов: сложная клиническая проблема. Наркотики 2005; 65: 2593–2611.
- Wilkins E, Dieppe P, Maddison P, Evison G. Остеоартрит и суставной хондрокальциноз у пожилых людей. Ann Rheum Dis 1983; 42: 280–284.
- Neame RL, Carr AJ, Muir K, Doherty M. Распространенность хондрокальциноза коленного сустава в британском сообществе: доказательства того, что корреляция с остеоартритом связана с остеофитами. Ann Rheum Dis 2003; 62: 513–518.
- Tenenbaum J, Muniz O, Schumacher HR, et al. Сравнение активности фосфогидролазы суставного хряща при болезни отложения пирофосфата кальция и первичном остеоартрите. Arthritis Rheum 1981; 24: 492–500.
- Джонсон К., Притцкер К., Годинг Дж., Теркельтауб Р. Изофермент нуклеозидтрифосфатпирофосфогидролазы PC-1 напрямую способствует кальцификации хряща посредством апоптоза хондроцитов и увеличению осаждения кальция за счет минерализации везикул. J Rheumatol 2001; 28: 2681–2691.
- Dieppe PA, Alexander GJ, Jones HE, et al. Пирофосфатная артропатия: клиническое и радиологическое исследование 105 случаев. Ann Rheum Dis 1982; 41: 371–376.
- Adamson TC 3rd, Resnik CS, Guerra J Jr, et al. Артропатии кисти и запястья при гемохроматозе и болезни отложения пирофосфата кальция: отличительные рентгенологические особенности. Радиология 1983; 147: 377–381.
- Alvarellos A, Spilberg I.Профилактика колхицином при псевдоподагре. J Rheumatol 1986; 13: 804–805.
- Doherty M, Dieppe P, Watt I. Пирофосфатная артропатия: перспективное исследование. Br J Rheumatol 1993; 32: 189–196.
В начало
Раскрытие информации
Фейруз Аль-Ашкар, Мэриленд ; нечего раскрывать.
.