Гигрома код по мкб 10 у взрослых: Ошибка 404. Файл не найден

Качество и безопасность

МКБ-С на основе МКБ-10

• Стратегия качества
• Требования к качеству и безопасности медицинской деятельности
  • Документация в стоматологической организации
  • Клинические рекомендации
  • Порядки оказания медицинской помощи
  • Стандарты медицинской помощи
  • Санитарно-эпидемиологические требования
  • Профессиональные стандарты
  • Платные медицинские услуги
• Организация внутреннего контроля
  • Практические рекомендации
  • Сертифицированные организации
  • Реестр аудиторов СДС в стоматологии
  • Центры компетенций в стоматологии
  • Мониторинг эффективности и безопасности лекарственных препаратов
  • Мониторинг безопасности медицинских изделий
• Экспертиза качества
  • Экспертиза Росздравднадзора
  • Экспертиза качества ОМС
• Досудебное урегулирование споров
• Медицинская медиация
  • О медиации
  • Медиация в медицине
  • Медиаторы
• Публикации
• Нормативные документы
• Проекты нормативных правовых актов
• МКБ-С на основе МКБ-10
• Медицинская статистика

Скачать полный текст МКБ-С на основе МКБ-10 (3-е издание)

КЛАСС XI Болезни органов пищеварения

Болезни полости рта, слюнных желез и челюстей

---

К00	Нарушения развития и прорезывания зубов
К00. 0	Адентия
	К00.00 Частичная адентия [гиподентия] [олигодентия] К00.01 Полная адентия К00.09 Не уточненная адентия
К00.1	Сверхкомплектные зубы
	К00.10 Сверхкомплектные зубы. Областей резца и клыка К00.11 Сверхкомплектные зубы. Области премоляров К00.12 Сверхкомплектные зубы. Области моляров К00.19 Сверхкомплектные зубы не уточненные
К00.2	Аномалия размеров и формы зубов
	К00.20 Макродентия К00.21 Микродентия К00.22 Сращение К00.23 Слияние и раздвоение К00.24 Выпячивание зубов [добавочные окклюзионные бугорки] К00.25 Инвагированный зуб [«зуб в зубе»] [дилатированная одонтома] и аномалии резца К00.26 Премоляризация К00. 27 Аномальные бугорки и эмалевые жемчужины [адамантома] К00.28 «Бычий зуб» [тауродонтизм] К00.29 Другие не уточненные аномалии размеров и формы зубов
К00.3	Крапчатые зубы
	К00.30 Эндемическая (флюорозная) крапчатость эмали [флюороз зубов] К00.31 Неэндемическая крапчатость эмали [нефлюорозное помутнение эмали] К00.39 Крапчатые зубы не уточненные
К00.4	Нарушения формирования зубов
	К00.40 Гипоплазия эмали К00.41 Пренатальная гипоплазия эмали К00.42 Неонатальная гипоплазия эмали К00.43 Аплазия и гипоплазия цемента К00.44 Дилацерация [трещина эмали] К00.45 Одонтодисплазия [региональная одонтодисплазия] К00.46 Зуб Тернера К00.48 Другие уточненные нарушения формирования зубов К00. 49 Нарушения формирования зубов не уточненные
К00.5	Наследственные нарушения структуры зуба, не классифицированные в других рубриках
	К00.50 Незавершенный амелогенез К00.51 Незавершенный дентиногенез К00.52 Незавершенный одонтогенез К00.58 Другие наследственные нарушения структуры зуба К00.59 Наследственные нарушения структуры зуба не уточненные
К00.6	Нарушения прорезывания зубов
	К00.60 Натальные (прорезавшиеся к моменту рождения) зубы К00.61 Неонатальные (у новорожденного, прорезавшиеся преждевременно) зубы К00.62 Преждевременное прорезывание [ранее прорезывание] К00.63 Задержка (персистентная) смены первичных [временных] зубов К00.64 Позднее прорезывание К00.65 Преждевременное выпадение первичных [временных] зубов К00. 68 Другие уточненные нарушения прорезывания зубов К00.69 Нарушения прорезывания зубов не уточненные
К00.7	Синдром прорезывания зубов
К00.8	Другие нарушения развития зубов
	К00.80 Изменение цвета зубов в процессе формирования вследствие несовместимости групп крови К00.81 Изменение цвета зубов в процессе формирования вследствие врожденного порока билиарной системы К00.82 Изменение цвета зубов в процессе формирования вследствие порфирии К00.83 Изменение цвета зубов в процессе формирования вследствие применения тетрациклина К00.88 Другие уточненные нарушения развития зубов
К00.9	Нарушение развития зубов не уточненное

К01	Ретенированные и импактные зубы
К01.0	Ретенированные зубы
К01. 1	Импактные зубы
	К01.10 Импактные зубы. Резец верхней челюсти К01.11 Импактные зубы. Резец нижней челюсти К01.12 Импактные зубы. Клык верхней челюсти К01.13 Импактные зубы. Клык нижней челюсти К01.14 Импактные зубы. Премоляр верхней челюсти К01.15 Импактные зубы. Премоляр нижней челюсти К01.16 Импактные зубы. Моляр верхней челюсти К01.17 Импактные зубы. Моляр нижней челюсти К01.18 Импактные зубы. Сверхкомплектный зуб К01.19 Импактный зуб неуточненный

К02	Кариес зубов
К02.0	Кариес эмали
К02.1	Кариес дентина
К02.2	Кариес цемента
К02.3	Приостановившийся кариес зубов
К02. 4	Одонтоклазия
К02.8	Другой кариес зубов
К02.9	Кариес зубов неуточненный

К03	Другие болезни твердых тканей зубов
К03.0	Повышенное стирание зубов
	К03.00 Повышенное стирание зубов. Окклюзионное К03.01 Повышенное стирание зубов. Апроксимальное К03.08 Другое уточненное стирание зубов К03.09 Стирание зубов не уточненное
К03.1	Сошлифование зубов
	К03.10 Сошлифование зубов. Вызванное зубным порошком К03.11 Сошлифование зубов. Привычное К03.12 Сошлифование зубов. Профессиональное К03.13 Сошлифование зубов. Традиционное (ритуальное) К03.18 Другое уточненное сошлифование зубов К03. 19 Сошлифование зубов не уточненное
К03.2	Эрозия зубов
	К03.20 Эрозия зубов. Профессиональная К03.21 Эрозия зубов. Обусловленная персистирующей регургитацией или рвотой К03.22 Эрозия зубов. Обусловленная диетой К03.23 Эрозия зубов. Обусловленная лекарственными средствами и медикаментами К03.24 Эрозия зубов. Идиопатическая К03.28 Другая уточненная эрозия зубов К03.29 Эрозия зубов не уточненная
К03.3	Патологическая резорбция зубов
	К03.30 Патологическая резорбция зубов. Внешняя (наружная) К03.31 Патологическая резорбция зубов. Внутренняя [внутренняя гранулема] [розовое пятно] К03.39 Патологическая резорбция зубов не уточненная
К03.4	Гиперцементоз
К03. 5	Анкилоз зубов
К03.6	Отложения (наросты) на зубах
	К03.60 Отложения (наросты) на зубах. Пигментированный налет К03.61 Отложения (наросты) на зубах. Обусловленные привычкой употреблять табак К03.62 Отложения (наросты) на зубах. Обусловленные привычкой жевать бетель К03.63 Отложения (наросты) на зубах. Другие обширные мягкие отложения К03.64 Отложения (наросты) на зубах. Наддесневой зубной камень К03.65 Отложения (наросты) на зубах. Поддесневой зубной камень К03.66 Отложения (наросты) на зубах. Зубной налет К03.68 Другие уточненные отложения на зубах К03.69 Отложения на зубах не уточненные
К03.7	Изменение цвета твердых тканей зубов после прорезывания
	К03.70 Изменение цвета твердых тканей зубов после прорезывания. Обусловленное наличием металлов и металлических соединений К03.71 Изменение цвета твердых тканей зубов после прорезывания. Обусловленное кровоточивостью пульпы К03.72 Изменение цвета твердых тканей зубов после прорезывания. Обусловленное привычкой жевать бетель (табак) К03.78 Другие уточненные изменения цвета К03.79 Изменение цвета не уточненное
К03.8	Другие уточненные болезни твердых тканей зубов
	К03.80 Чувствительный дентин К03.81 Изменения эмали, обусловленные облучением К03.88 Другие уточненные болезни твердых тканей зубов
К03.9	Болезнь твердых тканей зубов не уточненная

К04	Болезни пульпы зуба
К04.0	Пульпит
	К04.00 Пульпит. Начальный (гиперемия) К04.01 Пульпит. Острый К04.02 Пульпит. Гнойный [пульпарный абсцесс] К04.03 Пульпит. Хронический К04.04 Пульпит. Хронический язвенный К04.05 Пульпит. Хронический гиперпластический [пульпарный полип] К04.08 Другой уточненный пульпит К04.09 Пульпит не уточненный
К04.1	Некроз пульпы
К04.2	Дегенерация пульпы
К04.3	Неправильное формирование твердых тканей в пульпе
К04.3Х	Вторичный или иррегулярный дентин
К04.4	Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения
К04.5	Хронический апикальный периодонтит
К04.6	Периапикальный абсцесс со свищом
	К04.60 Периапикальный абсцесс со свищом. Имеющий сообщение с верхнечелюстной пазухой К04.61 Периапикальный абсцесс со свищом. Имеющий сообщение с носовой полостью К04.62 Периапикальный абсцесс со свищом. Имеющий сообщение с полостью рта К04.63 Периапикальный абсцесс со свищом. Имеющий сообщение с кожей К04.69 Периапикальный абсцесс со свищом не уточненный
К04.7	Периапикальный абсцесс без свища
К04.8	Корневая киста
	К04.80 Корневая киста. Апикальная и боковая К04.81 Корневая киста. Остаточная К04.82 Корневая киста. Воспалительная парадентальная К04.89 Корневая киста не уточненная
К04.9	Другие и не уточненные болезни пульпы и периапикальных тканей

К05	Гингивит и болезни пародонта
К05. 0	Острый гингивит
	К05.00 Острый стрептококовый гингивостоматит К05.08 Другой уточненный острый гингивит
К05.1	Хронический гингивит
	К05.10 Хронический гингивит. Простой маргинальный К05.11 Хронический гингивит. Гиперпластический К05.12 Хронический гингивит. Язвенный К05.13 Хронический гингивит. Десквамативный К05.18 Другой уточненный хронический гингивит К05.19 Хронический гингивит неуточненный
К05.2	Острый пародонтит
	К05.20 Периодонтальный абсцесс [пародонтальный абсцесс] десневого происхождения без свища К05.21 Периодонтальный абсцесс [пародонтальный абсцесс] десневого происхождения со свищом К05.22 Острый перикоронит К05.28 Другой уточненный острый пародонтит К05. 29 Острый пародонтит неуточненный
К05.3	Хронический пародонтит
	К05.30 Хронический пародонтит. Локализованный К05.31 Хронический пародонтит. Генерализованный К05.32 Хронический перикоронит К05.33 Утолщенный фолликул (гипертрофия сосочка) К05.38 Другой уточненный хронический пародонтит К05.39 Хронический пародонтит неуточненный
К05.4	Пародонтоз
К05.5	Другие болезни пародонта

К06	Другие изменения десны и беззубого альвеолярного края
К06.0	Рецессия десны
	К06.00 Рецессия десны. Локальная К06.01 Рецессия десны. Генерализованная К06.09 Рецессия десны не уточненная К06. 2 Поражения десны и беззубого альвеолярного края, обусловленные травмой К06.20 Поражения десны и беззубого альвеолярного края, обусловленные травматической окклюзией К06.21 Поражения десны и беззубого альвеолярного края, обусловленные чистК0й зубов щеткой К06.22 Поражения десны и беззубого альвеолярного края, обусловленные травмой. Фрикционный [функциональный] кератоз К06.23 Гиперплазия вследствие раздражения [связанная с ношением съемного протеза] К06.28 Другие уточненные поражения десны и беззубого альвеолярного края, обусловленные травмой К06.29 Не уточненные поражения десны и беззубого альвеолярного края, обусловленные травмой
К06.8	Другие уточненные изменения десны и беззубого альвеолярного края
	К06.80 Киста десны взрослых К06.81 Гигантоклеточная периферическая гранулема [гигантоклеточный эпулис] К06. 82 Фиброзный эпулис К06.83 Пиогенная гранулема К06.84 Атрофия гребня частичная К06.88 Другие изменения десны и беззубого альвеолярного края
К06.9	Изменение десны и беззубого альвеолярного края неуточненное

К07	Челюстно-лицевые аномалии [включая аномалии прикуса]
К07.0	Основные аномалии размеров челюстей
	К07.00 Макрогнатия верхней челюсти [гиперплазия верхней челюсти] К07.01 Макрогнатия нижней челюсти [гиперплазия нижней челюсти] К07.02 Макрогнатия обеих челюстей К07.03 Микрогнатия верхней челюсти [гипоплазия верхней челюсти] К07.04 Микрогнатия нижней челюсти [гипоплазия нижней челюсти] К07.05 Микрогнатия обеих челюстей К07.08 Другие уточненные аномалии размеров челюстей К07. 09 Аномалия размеров челюстей не уточненная
К07.1	Аномалии челюстно-черепных соотношений
	К07.10 Асимметрии К07.11 Прогнатия нижней челюсти К07.12 Прогнатия верхней челюсти К07.13 Ретрогнатия нижней челюсти К07.14 Ретрогнатия верхней челюсти К07.18 Другие уточненные аномалии челюстно-черепных соотношений К07.19 Аномалия челюстно-черепных соотношений не уточненная
К07.2	Аномалии соотношений зубных дуг
	К07.20 Дистальный прикус К07.21 Мезиальный прикус К07.22 Чрезмерно глубокий горизонтальный прикус [горизонтальное перекрытие] К07.23 Чрезмерно глубокий вертикальный прикус [вертикальное перекрытие] К07.24 Открытый прикус К07.25 Перекрестный прикус [передний, задний] К07. 26 Смещение зубных дуг от средней линии К07.27 Заднеязычный прикус нижних зубов К07.28 Другие уточненные аномалии соотношений зубных дуг К07.29 Аномалия соотношений зубных дуг не уточненная
К07.3	Аномалии положения зубов
	К07.30 Скученность К07.31 Смещение К07.32 Поворот К07.33 Нарушение межзубных промежутков К07.34 Транспозиция К07.35 Ретенированные или импактные зубы с неправильным положением их или соседних зубов К07.38 Другие уточненные аномалии положения зубов К07.39 Аномалия положения зубов не уточненная
К07.4	Аномалия прикуса не уточненная
К07.5	Челюстно-лицевые аномалии функционального происхождения
	К07.50 Неправильное смыкание челюстей К07. 51 Нарушение прикуса вследствие нарушения глотания К07.54 Нарушение прикуса вследствие ротового дыхания К07.55 Нарушение прикуса вследствие сосания языка, губ или пальца К07.55 Другие уточненные челюстно-лицевые аномалии функционального происхождения К07.59 Челюстно-лицевая аномалия функционального происхождения не уточненная
К07.6	Болезни височно-челюстного сустава
	К07.60 Синдром болевой дисфункции височно-челюстного сустава [синдром костена] К07.61 «Щелкающая» челюсть К07.62 Рецидивирующий вывих и подвывих височно-челюстного сустава К07.63 Боль в височно-челюстном суставе, не классифицированная в других рубриках К07.64 Тугоподвижность височно-челюстного сустава, не классифицированная в других рубриках К07.65 Остеофит височно-челюстного сустава К07.68 Другие уточненные болезни височно-челюстного сустава К07. 69 Болезнь височно-челюстного сустава не уточненная

К08	Другие изменения зубов и их опорного аппарата
К08.0	Эксфолиация зубов вследствие системных нарушений
К08.1	Потеря зубов вследствие несчастного случая, удаления или локальной периодонтальной болезни
К08.2	Атрофия беззубого альвеолярного края
К08.3	Задержка зубного Корня [ретенционный корень]
К08.8	Другие уточненные изменения зубов и их опорного аппарата
	К08.80 Зубная боль БДУ К08.81 Неправильная форма альвеолярного отростка К08.82 Гипертрофия альвеолярного края БДУ К08.88 Другие изменения зубов и их опорного аппарата
К08.9	Изменение зубов и их опорного аппарата не уточненное

К09	Кисты области рта, не классифицированные в других рубриках
К09. 0	Кисты, образовавшиеся в процессе формирования зубов
	К09.00 Киста при прорезывании зубов К09.01 Киста десны К09.02 Роговая [первичная] киста К09.03 Фолликулярная [одонтогенная] киста К09.04 боковая периодонтальная киста К09.08 Другие уточненные одонтогенные кисты, образовавшиеся в процессе формирования зубов К09.09 Одонтогенная киста, образовавшаяся в процессе формирования зубов не уточненная
К09.1	Ростовые (неодонтогенные) кисты области рта
	К09.10 Глобуломаксиллярная [верхнечелюстной пазухи] киста К09.11 Средненебная киста К09.12 Носонебная [резцового канала] киста К09.13 Небная сосочковая киста К09.18 Другие уточненные ростовые (неодонтогенные) кисты области рта К09.19 Ростовая (неодонтогенная) киста области рта не уточненная
К09. 2	Другие кисты челюстей
	К09.20 Аневризматическая костная киста К09.21 Единая [травматическая] [геморрагическая] киста К09.22 Эпителиальные кисты челюстей, не идентифицированию как одонтогенные или неодонтогенные К09.28 Другие уточненные кисты челюстей К09.29 Киста челюсти не уточненная
К09.8	Другие уточненные кисты области рта, не классифицированые в других рубриках
	К09.80 Дермоидная киста К09.81 Эпидермоидная киста К09.82 Киста десны новорожденных К09.83 Киста неба новорожденных К09.84 Носоальвеолярная [носогубная] киста К09.85 Лимфоэпителиальная киста К09.88 Другие уточненные кисты области рта
К09.9	Киста области рта не уточненная

К10	Другие болезни челюстей
K10. 0	Нарушения развития челюстей
	К10.00 Торус нижней челюсти К10.01 Торус твердого неба К10.02 Скрытая костная киста К10.08 Другие уточненные нарушения развития челюстей К10.09 Нарушение развития челюстей не уточненное
К10.1	Гигантоклеточная гранулема центральная
К10.2	Воспалительные заболевания челюстей
	К10.20 Остит челюсти К10.21 Остеомиелит челюсти К10.22 Периостит челюсти К10.23 Хронический периостит челюсти К10.24 Неонатальный остеомиелит верхней челюсти [неонатальный максиллит] К10.25 Секвестр К10.26 Радиационный остеонекроз К10.28 Другие уточненные воспалительные заболевания челюстей К10.29 Воспалительное заболевание челюстей не уточненное
К10. 3	Альвеолит челюстей
К10.8	Другие уточненные болезни челюстей
	К10.80 Херувизм К10.81 Односторонняя гиперплазия мыщелкового отростка нижней челюсти К10.82 Односторонняя гипоплазия мыщелкового отростка нижней челюсти К10.83 Фиброзная дисплазия челюсти К10.88 Другие уточненные болезни челюстей
К10.9	Болезнь челюсти не уточненная

К11	Болезнь слюнных желез
К11.0	Атрофия слюнной железы
К11.1	Гипертрофия слюнной железы
К11.2	Сиалоаденит
К11.3	Абсцесс слюнной железы
К11.4	Свищ слюнной железы
К11.5	Сиалолитиаз
К11. 6	Мукоцеле слюнной железы
	К11.60 Слизистая ретенционная киста К11.61 Слизистая киста с экссудатом К11.69 Мукоцеле слюнной железы не уточненное
К11.7	Нарушения секреции слюнных желез
	К11.70 Гипосекреция К11.71 Ксеростомия К11.72 Гиперсекреция [птиализм] К11.78 Другие уточненные нарушения секреции слюнных желез К11.79 Нарушение секреции слюнных желез не уточненное
К11.8	Другие болезни слюнных желез
	К11.80 Доброкачественное лимфоэпителиальное поражение слюнной железы К11.81 Болезнь Микулича К11.82 Стеноз [сужение] слюнного протока

Подпишитесь на рассылку!

Будьте в курсе наших новостей и обновлений.

E-mail

Согласен с

Подписаться

Гранулема зуба – что это такое и как лечить гранулематозное воспаление

Гранулема зуба — это воспалительное образование на верхушке корня. Оно представляет собой разрастание грануляционной ткани. Гранулема формируется в результате действия защитных механизмов, при которых организм локализует очаг инфекции и стремится изолировать его от остальных тканей. По МКБ-10 болезни присвоен код К04.5.

Обычно гранулема образуется на фоне воспаления нервно-сосудистого пучка — пульпы. При отсутствии лечения пульпита воспаляется ее корневая часть, а инфекция выходит за пределы зуба, в околокорневые ткани. В результате формируется своего рода мешочек, заполненный продуктами распада погибших клеток.

Гранулемой считается образование размером до 0,5 см, но оно может расти, при этом по мере увеличения трансформируется в кистогранулему, размер которой достигает 1 см. При диаметре более 10 мм мы говорим о кисте корня зуба. В гранулеме нет полости, это участок тканей, окруженный капсулой. За счет последней гранулема прочно прикрепляется к верхушке корня зуба.

Причины развития патологии

Есть две причины развития гранулем на корне зуба.

1. Невылеченный пульпит. Развитие кариеса приводит к появлению глубокой полости в зубе. Патогенные микроорганизмы попадают в пульпу, она воспаляется, появляется сильная боль. Отсутствие врачебной помощи приводит к постепенному отмиранию пульпы. Бактерии проникают за пределы зуба через корневые каналы. У верхушки корня появляется очаг воспаления. Мы говорим о периодонтите.

Глубокая кариозная полость в этом случае наблюдается не всегда. Воспаление может развиваться внутри, при появлении вторичного кариеса под пломбой.

2. Некачественное эндодонтическое лечение. Гранулема может развиваться у корня зуба, в котором раньше проводилось пломбирование каналов корня. Обычно наблюдается недопломбирование: врач заполнил каналы материалом не до конца. В оставшихся пустотах развиваются болезнетворные бактерии, а окружающие корень ткани реагируют воспалением.

Эти причины вызывают большую часть случаев образования гранулемы. Но есть и другие, менее распространенные:

• некачественное ортодонтическое лечение;

• перенесенная травма зуба;

• другие воспалительные заболевания — тонзиллит, абсцесс и др.

В последнем случае инфекция попадает в ткани с током крови или лимфы.

Симптомы гранулемы и осложнения

Симптомы гранулемы зуба неспецифичны. Часто пациент не подозревает о заболевании, поскольку признаки могут отсутствовать вовсе. Обычно зуб не беспокоит, но периодически возникает умеренная боль при надкусывании, употреблении горячих напитков или пищи. Такие симптомы свойственны всем формам периодонтита.

Стоит отметить, что время от времени заболевание может обостряться. Например, при переохлаждении, инфекционном заболевании, перенесенной операции — во всех случаях, когда снижаются защитные силы организма. При обострении появляются следующие симптомы:

• острые боли, усиливающиеся при надкусывании, плотном смыкании челюстей;

• отечность десны в проекции верхушки корня;

• боль в десне при касании.

Обострение может проходить самостоятельно, а болезнь возвращается в хроническую форму. Но иногда воспаление развивается до появления гнойного содержимого в тканях — периостита или флюса.

Воспаление может стать причиной резорбции или рассасывания участка костной ткани челюсти. Появление гнойных осложнений опасно своими последствиями: от утраты зуба и поражения окружающих единиц до расплавления тканей и сепсиса. Поэтому важно получить своевременную помощь врача. Лечением гранулем зуба занимается стоматолог-терапевт, а если потребуется удаление, нужно обратиться к стоматологу-хирургу.

Особенности диагностики

Гранулематозное воспаление можно обнаружить только на рентгеновском снимке. Оно имеет вид затемнения у верхушки корня. Стоматолог проведет осмотр и ряд проб, после чего направит на прицельный снимок зуба. Снимок поможет не только поставить точный диагноз, но и увидеть размеры гранулемы, дифференцировать ее с другими формами периодонтита.

Консервативное лечение

При гранулемах чаще используется консервативное лечение. Оно состоит в механической обработке каналов корня. После этого они пломбируются временным лечебным материалом — пастами на основе гидроокиси кальция. Через 2−3 недели можно выполнить контрольный снимок, и если воспаление ликвидировано, каналы пломбируют постоянным материалом — гуттаперчей. На коронку зуба ставится новая постоянная пломба.

Есть две тактики лечения в зависимости от исходного состояния зуба.

1. Лечение гранулемы зуба, в котором не запломбированы каналы корня. В этом случае лечение предусматривает следующие этапы:

• удаление кариозных тканей, старой пломбы на коронке, если она есть;

• механическая обработка каналов — с помощью специальных инструментов они расширяются, сглаживаются стенки;

• антисептическая обработка каналов.

Дальнейшие действия зависят от размеров гранулемы. Если она маленькая, до 3 мм, допускается одновременное пломбирование. Если образование больше 3 мм, то каналы корня пломбируются временной пастой. Она помогает гранулеме уменьшиться или исчезнуть полностью.

Ходить с временным материалом придется не больше 3 недель. По окончании срока врач направит на повторный рентгеновский снимок, и если увидит положительную динамику, пломбирует корневые каналы постоянным материалом. Также проводится восстановление коронки зуба.

2. Лечение зуба, в котором уже запломбированы корневые каналы. В этом случае врач сначала удалит старый материал. Если на зубе стоит коронка, она подлежит снятию. Каналы корня должны быть перепломбированы, а тактика лечения соответствует вышеописанной: иногда требуется установка временной лечебной пломбы.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение гранулемы зуба может потребоваться только в нескольких случаях:

• непроходимость каналов корня — сложная, извилистая структура, слишком тонкие, узкие каналы;

• невозможность распломбирования каналов;

• наличие штифта в канале корня — попытки удаления могут стать причиной травмы;

• нежелание пациента снимать коронку.

Многие пациенты предпочитают удаление гранулемы потому, что не хотят прибегать к долгому лечению и снимать хорошую коронку. В таком случае проводится операция резекции верхушки — часть корня удаляется вместе с гранулемой через небольшой разрез десны. Реже используется гемисекция — удаление одного корня многокорневого зуба вместе с частью коронки. В этом случае потребуется дальнейшее восстановление коронковой части зуба с помощью протеза.

В редких случаях зуб с гранулемой сохранять нецелесообразно. Например, если коронка сильно разрушена и ее нельзя восстановить. В этом случае врач, удаляя зуб, обязательно извлекает гранулему из лунки, чтобы не допустить развитие воспаления.

Если на фоне гранулемы развились гнойные осложнения, важно получить помощь врача незамедлительно. Специалист окажет первую помощь: снимет острую боль с помощью вскрытия зуба. Ранее запломбированные каналы вскрываются, через них впоследствии выводится гнойное содержимое. В этом случае облегчение наступает моментально.

Если появился сильный отек десны или щеки, это может быть связано с выходом воспалительного содержимого под надкостницу или слизистую оболочку полости рта. В этом случае выполняется небольшой разрез для выведения гноя. Дальнейшее лечение возможно только после купирования острых симптомов. Также потребуется медикаментозная терапия — врач назначит курс антибиотиков. Принимать их самостоятельно не стоит. Тем более бессмысленно лечиться только антибиотиками в надежде на то, что воспаление пройдет — они не способны устранить очаг заболевания и даже уменьшить его, важно принятие местных мер для ликвидации воспалительного процесса.

Особенности профилактики

Главным условием профилактики гранулем зуба является своевременная помощь стоматолога при появлении кариеса. Не стоит допускать сильного разрушения зуба, развития пульпита. Околокорневые ткани здоровы до тех пор, пока не воспаляется пульпа. Поэтому при появлении симптомов кариеса или пульпита важно срочно обратиться к врачу.

Эндодонтическое лечение также повышает вероятность развития периодонтита. Поэтому лучше ликвидировать кариес на ранних стадиях и не допускать необходимости пломбировки каналов корня. Если без этого не обойтись, важно внимательно выбирать стоматологическую клинику — профессионализм специалиста поможет исключить возможные ошибки и предупредить осложнения.

причины, симптомы и особенности лечения

Субдуральная гигрома — это новообразование, состоящее из цереброспинальной жидкости, накопившейся в головном мозге. Оставаясь без своевременного лечения долгое время, опухоль оказывает давление на различные участки головного мозга, вызывая опасные отклонения в функциях организма. Данная патология — это явление достаточно редкое и очень сложно диагностируемое, так как она похожа на более распространенные новообразования в мозгу, например, кисту или гематому. Код по МКБ-10 субдуральной гигромы — S06.

Причины возникновения патологии

Субдуральная гигрома головного мозга изучается специалистами по сей день. Ведь до сих пор не выявлена основная причина появления патологии. Однако существует несколько наиболее достоверных теорий:

1. Есть мнение, что субдуральная гигрома — это следствие травмы головы. Причем сила удара по голове не имеет значения, так как в этом случае разрывается паутинная церебральная оболочка, при этом формируется клапан, следствием чего и является накопление жидкости в субтотальном пространстве.
2. Другая причина субдуральной гигромы головного мозга — это самопроизвольный разрыв арахноидальной кисты. Такая опухоль чаще всего является врожденной. То есть субдуральная гигрома возникает еще в раннем возрасте.
3. Субдуральная гигрома головного мозга, причиной имеет хирургическое вмешательство. Причиной такой процедуры может быть удаление различных новообразований в — арахноидальной кисты или аневризмы головного мозга. Чаще всего данные патологии наблюдаются у людей среднего и преклонного возраста.

Важно знать, что лечение гигромы головного мозга, зависит от ее тяжести и формы. Так, при травматической гигроме различается 3 вида опухоли — хроническая, острая и подострая. Имеет значение ее размер и локация.

Симптомы патологии

Проявления наличия в мозгу опухоли напрямую связаны с ее размерами. Гигромой большого размера считается новообразование, содержащее 250 мл жидкости, а самой малой — 50 мл. Конечно, бывает опухоль и меньше, но она трудно диагностируется и почти никак себя не проявляет.

Часто патология сопровождается гематомами или другими видами новообразования, что находит отклик в симптоматике – она становится ярче и разнообразнее, что в итоге облегчает диагностику, но повышает опасность для больного.

В целом же список симптомов выглядит следующим образом:

• нарушение сна, бессонница;
• головная боль давящего характера, возникающая без видимых причин;
• нарушение аппетита, тошнота, приводящая к рвоте;
• нарушение зрения;
• нарушение слуха;
• частые потери сознания;
• нарушение памяти, причем как долгосрочной, так и краткосрочной;
• нарушение координации движений;
• возникает нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
• у больного начинаются приступы удушья.

Есть и проявления опухоли в поведении человека, то есть нарушения психического состояния:

• перепады настроения;
• немотивированная агрессия;
• поведение больного теряет логический смысл.
• кома.

Симптомы не возникают разом или сразу в тяжелой форме. На развитие болезни уходит от нескольких недель до нескольких лет.

Диагностика заболевания

Выяснение причины и диагностика субдуральной гигромы — это начало лечения. Процесс это сложный, включает в себя применения современных методик.

После появления первых признаков патологии больной проходит внешний осмотр на предмет травм и следов ударов по голове. Затем (если это возможно) проводится опрос, в ходе которого выясняется, не ударялся ли пациент головой в последнее время.

После этого невролог, а именно этот специалист занимается проблемами головного мозга, направляет пациента на инструментальное обследование. Это рентген головного мозга, то есть простая и доступная процедура.

Если есть техническая возможность, то больной проходит обследование в компьютерном томографе. Данное устройство способно отразить, даже самую маленькую опухоль.

Люмбальная пункция, проведенная по результатам томографии, может уточнить диагноз, показав состав церебральной жидкости, позволив измерить внутричерепное давление.

Уточнить диагноз можно с помощью ангиографии, однако данный метод исследования не является основным при диагностике интересующей патологии.

Консервативное лечение патологии

Несмотря на то, что опухоль находится в мозгу, больному не всегда показана хирургическая операция по ее удалению. Если диагностика показывает, что опухоль небольшого размера и ее давление на мозг не оказывает негативного воздействия, то лечение проводится консервативным методом. Чаще всего это облучение опухоли ультрафиолетом. Как бы не протекало лечение, сколько бы не длился период ремиссии, пациент с гигромой должен постоянно находится под наблюдением невролога. Ведь всегда существует вероятность того, что опухоль снова начинает расти или превращается в злокачественное образование.

Хирургическое лечение

Если диагностика показала, что опухоль достаточно большая и представляет для человека опасность, то проводится ее хирургическое удаление. В ходе процедуры в черепе пациента проделывается отверстие, напротив опухоли, с помощью специального инструмента гигрома откачивается их черепа. Чтобы произошло полное удаление новообразования, в отверстии оставляется специальный дренаж на 3-5 дней.

Практика показывает, что все признаки опухоли в мозгу, то есть боль, нарушение зрения и слуха, галлюцинации, потеря сознания и так далее проходят почти сразу после операции. В крайнем случае через 5-7 дней после нее.

Каковы прогнозы

Если возраст пациента не является преклонным, у него нет сопутствующих опухолей или опасных новообразований в мозгу, то прогноз обычно положительный. Операция по удалению лишней жидкости в черепе не сложная, протекает быстро и в 100% случаев заканчивается полным выздоровлением больного.

Однако известны случаи рецидивов, больной вынужден несколько раз в течение жизни проходить через трепанацию черепа, чтобы в очередной раз избавится от опухоли. В таких случаях рассматривается целесообразность установки больному дренажной системы постоянного ношения, отводящей жидкость из под внутричерепного пространства. Такое устройство называется гигромо-перитонеальным шунтом.

Профилактические мероприятия

Так как основной причиной возникновения в мозгу опухолей и гигром считаются травмы головы, то имеет смысл в качестве профилактических мероприятий беречь ее от ударов. Для этого нужно во всех случаях высокой вероятности травм носить защитные шлемы. Это и езда на мотоцикле или велосипеде, и работа на стройке или в шахте. Нужно всячески защищать голову при занятиях боевыми единоборствами. Для этого есть защитная амуниция, в том числе и для головы.

При езде на автомобиле нужно обязательно пристегиваться ремнем безопасности. А при переходе улицы делать это только по пешеходной «зебре». В зимнее время, когда высока вероятность падения из-за скользкого льда, нужно надевать специальную обувь, которая не дает поскользнуться. Каждый человек должен сам беречь свою голову от ударов и травм. Никто за него этого делать не будет.

Заключение и выводы

Субдуральная гигрома — довольно опасная патология, которая приводит к различным нарушениям, связанным с работой головного мозга. Однако при своевременном диагностировании и проведении ряда медицинских мероприятий прогноз обычно положительный.

лечение без операции у ребенка, код по МКБ-10

У людей среднего и пожилого возраста часто встречается гигрома стопы. Так называется новообразование, которое имеет доброкачественный характер. Никакой серьезной угрозы для жизни человека оно не несет. Несмотря на это, пациенту с гигромой потребуется ее лечение, так как киста будет постепенно увеличиваться в размере и доставлять существенный дискомфорт.

Содержание

• 1 Причины и опасность заболевания
• 2 Клиническая картина
• 3 Диагностика гигромы стопы
• 4 Лечение
  • 4.1 Консервативное лечение
  • 4.2 Хирургическое лечение
  • 4.3 Лечение народными средствами
  • 4.4 Физиотерапия
• 5 Профилактика

Причины и опасность заболевания

Излишняя тучность сильно нагружает нижние конечности, что приводит к различным заболеваниям суставов

Гигрома стопы обычно диагностируется у взрослых людей. У ребенка данная патология возникает изредка, поэтому дети не находятся в группе риска.

Гигрома включена в международную классификацию болезней. Ее код по МКБ-10 – М71.3.

Медики не могут назвать единственную причину образования кисты на ступне. К ее развитию приводит целый ряд факторов, который имеет отрицательное влияние на организм человека. К ним относятся:

1. Воспалительные заболевания сухожилий и суставов.
2. Чрезмерные физические нагрузки на ступни у детей и взрослых.
3. Длительное ношение тесной обуви.
4. Повреждение ступней.
5. Наследственная предрасположенность.
6. Наличие лишнего веса, который оказывает ненужную нагрузки на стопы.

Если не начать бороться с патологией, то гигрома продолжит разрастаться. Если новообразование вырастает до внушительного размера, то существенно увеличивается вероятность его травмирования. Жидкость, которая содержится в капсуле, может оказаться в соседних тканях, что чревато воспалением и прочими осложнениями.

Клиническая картина

Уплотнение четко прощупывается и может болеть при ходьбе

Гигрома, которая поражает сухожилия стопы, не развивается незаметно. Ее сопровождает характерная для заболевания симптоматика.

Чаще всего новообразование обнаруживается больными визуально. Они начинают беспокоиться, когда находят у себя на теле кисту размером 15 и больше мм.

Первоначально гигрома напоминает собой банальную отечность мягких тканей, из-за которой они будто бы немного выпячиваются под кожей.

Явные симптомы недомогания проявляются на этапе, когда киста увеличивается до 10 мм. К этому моменту пациенты начинают жаловаться на следующие признаки:

1. Прощупывание под кожей уплотнения.
2. Наличие четких границ у опухоли.
3. Появление болевого синдрома при нажатии на новообразование.

Если гигрома влияет на кровеносные сосуды, то к общей симптоматике добавляется потеря чувствительности стопы и изменение ее температурного режима по причине застоя крови.

Гигрома может иметь различную локализацию

Диагностика гигромы стопы

Гигрому может без особого труда определить любой врач, который специализируется на подобных заболеваниях. Достаточно осмотра пациента для постановки диагноза. Для того, чтобы удостовериться в правильности сделанных выводов, специалист может направить больного на прохождение диагностических мероприятий.

Диагностикой гигромы занимается хирург или ортопед. Именно к этим специалистам следует идти на прием при подозрении на данное заболевание.

Подтвердить правильность поставленного диагноза помогает инструментальная диагностика:

1. Аспирация новообразования.
2. Ультразвуковое исследование.
3. Рентгенография.
4. Магнитно-резонансная терапия.

В обязательном порядке проводится опрос пациента. В ходе беседы специалист узнает о жалобах больного и выясняет возможную причину нарушения.

Лечение

Гигрома стопы доставляет серьезный дискомфорт человеку, поэтому ему потребуется лечение. При доброкачественном новообразовании предлагается несколько вариантов терапии, как радикальных, так и консервативных. Нередко пациенты, у которых гигрома на стопе, пробуют лечить ее народными методами.

Курс лечения новообразования подбирается в индивидуальном порядке. Выбор метода терапии напрямую зависит от размера гигромы и степени поражения подошвы ноги. Также во внимание берется выраженность симптомов заболевания.

Консервативное лечение

Наносится тонким слоем до двух раз в течение дня

Детский и взрослый врач, который специализируется на лечении гигромы, может предложить консервативную терапию. Она эффективна в том случае, если новообразование по размеру не превышает 2 см. Также к показаниям относится отсутствие нагноения и мягкая структура кисты.

Консервативная терапия, то есть лечение без операции, позволяет справиться с симптомами заболевания. Она устраняет боль и уменьшает выраженность воспалительного процесса. К тому же лекарства способствуют предупреждению дальнейшего разрастания образования.

Неинвазивная терапия имеет ряд преимуществ перед оперативными методами лечения. Она позволяет убрать гигрому сверху на левой или правой стопе, при этом не повредив ткани, которые находятся рядом с очагом поражения.

Медик назначает медикаментозную терапию после того, как определяются с характером заболевания и выраженностью его клинических признаков. Во время борьбы с гигромой на подъеме стопы и в других местах применяются лекарственные препараты, которые способствуют подавлению дальнейшего развития новообразования.

При гигроме стопы принято назначать следующие медикаментозные средства:

• Гель и таблетки «Диклофенак». Препарат отлично убирает болевой синдром и уменьшает интенсивность воспалительного процесса.
• Мазь «Дипросалик». Это гормональное средство, которое характеризуется мощным противовоспалительным эффектом. Также им дезинфицируют ранку, так как один из компонентов мази обладает таким действием.
• Мазь и гель «Траумель». Препарат отличается растительной основой. Он эффективен по отношению к воспалению. Данным средством можно успокоить раздраженную и травмированную кожу.
• Мазь Вишневского. Препарат местного действия используется во время наложения лечебных аппликаций на те места, в которых располагается гигрома.

Врач может назначить и другие лекарственные препараты, которые необходимо использовать местным способом. Ими лечится гигрома на подъеме или в другом месте стопы.

Хирургическое лечение

Полноценно удалить новообразование на стопе позволяет только хирургическое вмешательство. Никакие лекарственные препараты не помогут устранить кисту. Они используются лишь для подавления симптомов заболевания и скорейшего заживления ранки после операции.

Операция в Москве и другом городе по удалению гигромы проводится при наличии соответствующих показаний. К ним относятся следующие жалобы:

1. Эстетический дискомфорт.
2. Ограниченная подвижность пораженного сустава.
3. Болезненность, которая возникает при движении сустава и во время покоя.
4. Стремительное разрастание кисты.

Гигрома не перерождается в злокачественную опухоль. Несмотря на это, требуется ее удаление. Если пренебречь лечением, то новообразование продолжит разрастаться, что приведет к ряду неприятных явлений, например, передавливанию нервных тканей.

Гигрому небольшого размера обычно удаляют в амбулаторных условиях. Хотя допускается госпитализация больного для предупреждения возможных осложнений после лечебных мероприятий.

Оперативное вмешательство проводится под местной анестезией. В области выше разреза накладывается жгут, который решает проблему кровотечения. Далее происходит введение обезболивающего средства в мягкие ткани. В ряде случаев хирурги принимают решение об использовании общей анестезии.

В ходе операции происходит удаление всех измененных тканей. Это важно для предупреждения рецидива заболевания. Все соседние ткани следует тщательно осмотреть на предмет небольших новообразований, которые ранее не были замечены.

По завершению операции разрез тщательно промывается и зашивается. Потребуется дренаж и повязка. При благоприятном исходе швы снимают через неделю.

Лечение народными средствами

Народные средства используются как вспомогательная терапия

После того, как будет проведено удаление выявленной гигромы на стопе, пациенту нужно будет продолжать лечение. На этом этапе ему назначаются лекарственные препараты. Также допускается использование народных методов, одобренных специалистом.

Пациент должен обсуждать с лечащим врачом возможность использования средств народной медицины при лечении вырезанной гигромы. В противном случае нельзя гарантировать благоприятный результат данной терапии в домашних условиях.

Народные рецепты предназначаются для лечения имеющейся гигромы или удаленного новообразования. Наиболее эффективными считаются такие средства:

1. Компресс со свежей полынью. Для приготовления средства потребуется небольшая порция травы, которую предварительно нужно замочить в воде на 10 минут. После в таком виде полынь прикладывают к больному месту и фиксируют бинтом. Компресс выдерживается в течение получаса. Данную процедуру рекомендуется выполнять ежедневно в течение 30 суток для достижения положительного результата.
2. Компресс на основе капусты и меда. Это давно проверенное средство, которое действительно работает. Требуется тщательно намазать лист капусты натуральным медом. После в таком виде его прикладывают к пораженному кистой месту. Таким способом можно вылечить и взрослых, и детей. Процедуру повторяют не чаще 2-3 раз в неделю на протяжении трехмесячного периода.
3. Компресс с красной глиной и морской солью. Основные компоненты средства необходимо смешивать между собой в одинаковой пропорции. После массу нужно положить на то место, где находится гигрома. Процедуры следует проводить ежедневно в течение нескольких месяцев.
4. Компресс на основе говяжьей желчи. Еще один народный метод лечения гигромы на стопах. Данный продукт следует наносить на чистый бинт. После его аккуратно закрепляют на больном участке. Компресс рекомендуется выдерживать на протяжении часа. После на стопу следует нанести мазь с согревающим эффектом. Лечение нужно проводить на протяжении месяца.

Народные методы лечения оказываются эффективными в борьбе с гигромой на стопе только в том случае, если новообразование имеет небольшой размер. Но даже в этом случае потребуется комплексная терапия, которая включает в себя применение лекарственных препаратов. Соблюдение данного требования повышает шансы на устранение кисты на стопе даже без оперативного вмешательства.

Физиотерапия

Небольшую по размеру опухоль можно вылечить при помощи физиотерапевтических процедур. Курс лечения должен подбираться специалистом, который наблюдает пациента. Именно он определяет, какой метод будет наиболее эффективным в отдельно взятом случае.

При гигроме стопы полезное действие оказывают следующие методы физиотерапевтического лечения:

1. Аппликации с парафином.
2. Ударно-волновая терапия.
3. Электрофорез.
4. Магнитная терапия.
5. Лазерное лечение.

Физиолечение допустимо использовать только в тех случаях, если у пациента отсутствуют к нему противопоказания. Такой вариант терапии не подходит больным, у которых наблюдается течение острого воспалительного процесса и повышенная температура тела. К числу запретов также относится сыпь на поверхности кожи.

Профилактика

Подъём больших отягощений “убивает” ноги

Гигрома в области стопы доставляет человеку массу неудобств. Поэтому в его интересах постараться предупредить ее образование. Для этого достаточно придерживаться рекомендаций касательно проведения профилактики развитие новообразования на ступнях:

• Следует с осторожностью заниматься спортом, при котором происходит сильная нагрузка на стопы.
• Необходимо выбирать для себя максимально удобную обувь, которая соответствует размеру.
• Стоит отказываться от постоянного ношения обуви на каблуках, высота которых превышает 5 см.
• Периодически полезно носить ортопедическую обувь, которая заботится о здоровье ног.
• После рабочего дня не помешают расслабляющие ванночки для ног. Также не стоит себе отказывать в массаже стоп, который можно провести самостоятельно в домашних условиях.

Если человек будет соблюдать вышеперечисленные рекомендации, ему удастся избежать подобных заболеваний. Это одна из немногих возможностей сохранить собственное здоровье и избежать нарушения функции опорно-двигательного аппарата, о чем должны помнить все люди.

Гигрома на ноге (стопы и голеностопа): фото, лечение

Содержание

• Что такое гигрома
• Причины образования
• Как выглядит
• Диагностика
• Методы лечения

Дополнительные методы лечения гигромы стопы

Гигрома на ноге разнообразного размещения

Медикаментозная терапия при гигроме стопы

Гигрома стоп – внешние проявления патологии

Доброкачественное образование гигрома на ноге возникает, как у детей, так и у взрослых. В основном патологию диагностируют у женщин молодого и среднего возраста. Заболевание не опасно для жизни, но доставляет значительный дискомфорт, особенно если локализуется на стопе. Для гигромы стопы код по МКБ 10 – М71.3.

Что такое гигрома

Гигрома стопы – образование на суставе, представляющее собой полость с прозрачным содержимым. Внешне гигрома напоминает опухоль, имеет доброкачественный характер. Сформирована она внешними оболочками сустава, внутри которых скопились излишки синовиальной жидкости.

Гигрома стоп – внешние проявления патологии

Образование может достигать больших размеров, но чаще не превышает 3-5 см. По механизму образования гигрома ноги напоминает кисту. Отличие от кисты в том, что гигрома содержит не жидкость, а желеобразную субстанцию, имеющую желтоватый цвет.

Интересно!

Гигрому еще называют сухожильным ганглионом, что означает узел. Ганглион на ноге образуется в области суставной капсулы или места прикрепления сухожилий.

Причины образования

• Гигрома на ноге образуется под влиянием следующих факторов:
• Постоянная нагрузка на суставы;
• Отягощенная наследственность;
• Частые воспаления сустава – артриты, бурситы, синовиты;
• Хроническая травма сустава.

Заболеванию в основном подвержены спортсмены, люди, вынужденные подолгу ходить пешком. Способствует образованию патологии некачественная обувь, натирающая стопу и лодыжку. Гигрома у детей образуется обычно вследствие гипердинамии.

Образоваться ганглион может на любом суставе конечности. Чаще страдают стопа и голеностоп, реже встречается гигрома коленного сустава.

Как выглядит

Новообразования небольших размеров внешне не обнаруживаются и не доставляют человеку дискомфорта. По мере роста образования под кожей сустава обнаруживается округлая шишка с четкими границами. При пальпации шишка подвижна, поначалу безболезненна. Имеет плотно-эластическую консистенцию. Общей симптоматики при неосложненной гигроме не наблюдается.

Важно!

Гигрома на стопе растет медленнее, так как кожа там менее эластичная, более грубая и подвергается постоянному сдавлению. Быстрее всего увеличивается опухоль под коленом, она может достигать самых больших размеров.

Гигрома подошвы стопы вызывает достаточно интенсивные болевые ощущения, как при влажной мозоли. Опухоль причиняет дискомфорт при ходьбе, а вследствие постоянного трения может воспаляться. Нередко присоединяется микробная флора, тогда процесс приобретает гнойный характер. Об этом свидетельствует появление общей симптоматики – недомогание, ломота в теле, лихорадка.

Гигрома стопы с тыльной области также приносит определенный дискомфорт. Крупное новообразование затрудняет ношение одежды и обуви. Как и на подошве, ганглион подвержен постоянному трению. При достижении больших размеров он может лопнуть.

Гигрома голеностопного сустава постоянно сдавливается обувью, что вызывает достаточно интенсивные боли. Крупные новообразования затрудняют движения. Мягкие ткани вокруг новообразования сустава могут отекать.

Кожа над суставом становится сухой, сильно шелушится. Это обусловлено нарушением кровоснабжения данного участка. При достижении больших размеров гигрома голеностопа может сдавливать нервные окончания, что приводит к нарушению чувствительности кожи. По мере развития опухоли болевые ощущения усиливаются, начинают отдавать в близлежащие участки ноги.

Гигрома на пальце ноги образуется обычно с внутренней поверхности, там, где давление наибольшее. Гигрома на мизинце ноги и на большом пальце чаще появляется с внешней стороны – там на ногу давит обувь. Опухоли больших размеров доставляют значительный дискомфорт при ходьбе и надевании обуви. Постоянное трение приводит к повреждению поверхности кожи, что создает благоприятные условия для проникновения микробной флоры.

На заметку!

Ганглион стопы крайне редко переходит в злокачественную опухоль. Но такие случаи имелись, поэтому перед началом лечения необходимо полноценно обследовать пациента.

Ниже представлены фото гигромы на ноге разных локализаций.

Гигрома на ноге разнообразного размещения

Диагностика

Так как гигрома сухожилия стопы по своей симптоматике схожа с другими заболеваниями, требуется провести дифференциальную диагностику с использованием инструментальных методов:

• Рентгенография. Позволяет исключить костные новообразования. На рентгеновском снимке ганглион выглядит как затемненная полость с уровнем жидкости внутри;
• УЗИ. С помощью ультразвукового исследования можно отличить гигрому на щиколотке от многокамерной кисты;
• МРТ или КТ. Эти методы наиболее точно определяют природу новообразования;
• Пункционая биопсия. Забор жидкости из новообразования с последующим лабораторным исследованием. Применяется для исключения злокачественного процесса.

В большинстве случаев для установления диагноза достаточно объективной симптоматики и ультразвукового или рентгенологического исследования.

Методы лечения

Лечение гигромы стопы осуществляется консервативными и хирургическими методами. Как лечить патологию, определяет врач в зависимости от размеров и локализации образования.

Медикаментозное

Медикаментозная терапия не особенно эффективна в данном случае. Прием лекарственных препаратов имеет больше симптоматическое значение. Используются следующие группы лекарств:

• НПВС – способствуют подавлению воспалительного процесса, обезболивают;
• Анальгетики – применяются при выраженных болях;
• Средства для улучшения кровообращения;
• Витаминно-минеральные комплексы.

При особо крупных новообразованиях оправдано использование мочегонных средств коротким курсом. Небольшие образования поддаются лечению путем введения в сустав кортикостероидов.

Местное лечение гигром заключается в применении мази Вишневского, гепариновой мази, заживляющих средств.

Медикаментозная терапия при гигроме стопы

Оперативное

Хирургическое удаление гигромы на ноге проводится в том случае, если она имеет большие размеры и не поддается консервативному лечению. Показаниями к оперативному лечению являются:

• Быстрое увеличение размеров гигромы сустава;
• Стойкий болевой синдром;
• Присоединение микробной флоры и нагноение опухоли;
• Нарушение двигательной функции.

Тактика лечения заключается в иссечении гигромы с капсулой. Более современный метод – удаление образования с помощью лазера.

Дополнительные методы

Лечение гигромы на ноге без операции проводится различными методиками. Наиболее эффективным способом является пункция. Производится прокол опухоли, затем с помощью шприца врач удаляет скопившуюся жидкость. Так как остается пустая полость, в нее необходимо ввести склерозант. Это вещество склеивает стенки полости, заставляя ее спадаться. После введения склерозанта на ногу накладывают тугую повязку.

Достаточно эффективным методом лечения гигромы на пятке является тейпирование. Этот метод подразумевает ношение тейпов – клейких лент из эластичной ткани. Тейпы сделаны из специального материала, который может растягиваться и сохранять придаваемую форму.

На внутренней стороне тейпа есть клейкая основа, благодаря которой лента прочно крепится к коже. Тейп крепят к ступне в области гигромы и он обеспечивает равномерное распределение нагрузки, снижение давления на опухоль, благодаря чему она постепенно рассасывается.

Подобный тейпированию метод лечения – иимобилизация ноги. Конечность плотно бинтуют эластичным бинтом, рекомендуя человеку давать на ногу как можно меньше нагрузки. Отсутствие движений снижает процесс выработки синовиальной жидкости и гигрома постепенно спадается.

Применяется в лечении гигромы и физиотерапия. Используют следующие процедуры:

• Парафиновые и озокеритовые аппликации;
• Грязевые ванны;
• Магнитотерапия;
• Электрофорез;
• Импульсные токи.

Дополнительные методы лечения гигромы стопы

Физиопроцедуры способствуют улучшению кровообращения в тканях сустава, подавляют воспалительный процесс, ускоряют рассасывание образования. Лечение проводят курсами по 10-15 процедур.

Важно!

Назначить лечение физиопроцедурами может только врач, потому что неправильно выбранный метод может привести к обратному эффекту – росту опухоли.

Лечение народными средствами допустимо только при неосложненных ганглионах небольших размеров:

• Распарить ноги в горячей воде. Приложить к гигроме повязку с жидким медом. Укутать шерстяной тканью. Лечение занимает 5-6 процедур;
• Спиртовый компресс. К опухоли прикладывается кусочек ткани, смоченный водкой. Сверху надевают шерстяной носок, если гигрома на голени – чулок. Компресс держат в течение двух часов;
• Примочки с морской солью. 2 столовые ложки морской соли растворяют в половине литра горячей воды. После остывания раствора в нем смачивают кусок ткани и прикладывают его к ганглиону до полного высыхания. Лечение продолжают до уменьшения или исчезновения опухоли;
• Компресс с полынью. Горсть сухой травы запаривают кипятком. Остывшую кашицу прикладывают к ноге, покрывают тканью. Компресс держат два часа. Лечение продолжают в течение двух недель;
• Повязка с алоэ. Для ее приготовления понадобится взять сок 2-3 листьев алоэ, столовую ложку меда. Ингредиенты смешивают, добавляют ржаной муки столько, чтобы получилась густая кашица. Ее равномерно распределяют по поврежденному участку ноги, укрывают тканью. Держат повязку в течение ночи;
• Хвойные ванночки. 200 грамм свежей хвои запаривают двумя литрами кипятка. После остывания до 40-45 градусов в емкость с отваром помещают стопы, держат в течение 15 минут. Лечение продолжают в течение 7-10 дней.

На заметку!

При отсутствии эффекта от лечения народными средствами и росте ганглиона следует прекратить их использование, обратиться к врачу.

Гигрома стопы склонна к рецидивам. Даже хирургический метод лечения не дает стопроцентной гарантии, что опухоль исчезнет навсегда. Для профилактики образования ганглионов следует избегать травмирований ноги, носить качественную и подходящую по размеру обувь, тщательно соблюдать гигиену ног. Также важно своевременно лечить воспалительные заболевания суставов. Обычно прогноз при гигроме благоприятный даже при развитии осложнений.

Что такое Гигрома, причины появления и как ее лечить?

Содержание Скрыть

1. Описание болезни
2. Причины возникновения гигромы
   1. Симптомы гигромы
3. Чем опасны гигромы?
   1. Диагностика заболевания
4. Лечение гигромы
   1. Консервативные методы
   2. Физиотерапия
   3. Медикаментозное лечение
   4. Хирургическое лечение
5. Профилактика гигромы и ее осложнений
6. Популярные вопросы и ответы на данную тему

Гигрома – новообразование доброкачественной природы

Гигрома – это новообразование доброкачественной природы, формирующееся в непосредственной близости к суставам или сухожильным влагалищам. Является кистозной полостью, заполненной серозной жидкостью с фибриновыми или слизистыми включениями. Код заболевания согласно международному классификатору болезней МКБ-10 – М71.3.

Наиболее часто гигрома образуется на тыльной стороне лучезапястного сустава. Намного реже доброкачественное образование обнаруживается на ладонной стороне лучезапястного сустава, кистях, голеностопных суставах, стопах. Первопричины развития со стопроцентной точностью не установлены. Диагностика и лечение гигромы находятся в компетенции врача-ортопеда и травматолога. Как правило, консервативный метод терапии при таком заболевании малоэффективен. При обнаружении гигромы пациенту рекомендуется хирургическое удаление. Болезнь склонна к рецидивам, поэтому даже после операции нет гарантий, что опухоль не появится вновь.

Описание болезни

Синонимы медицинского термина гигрома:

• киста синовиальной сумки;
• синовиальная киста;
• сухожильный ганглий.

Кистозная опухоль имеет доброкачественную природу, состоит из соединительнотканных стенок и густого серозно-фибринового или серозно-слизистого содержимого. Содержимое внешне похоже на прозрачную или желтого оттенка желеобразную субстанцию.

Синовиальная киста сопряжена с суставами или сухожильными влагалищами. Наиболее распространенное место локализации – дорсальная поверхность запястья. Реже шишка возникает на ладонной плоскости лучезапястного сустава. Наиболее часто с гигромой кисти сталкиваются спортсмены, музыканты, а также люди, чья работа сопряжена с повышенной нагрузкой на кисти верхних конечностей (программисты, наборщики текста, маляры, художники, грузчики и пр.).

Также киста может встречаться в таких местах:

• на ладони рядом с лучевой артерией;
• на пальце у основания с ладонной стороны в проекции кожной складки;
• на пальце с тыльной стороны в проекции проксимального межфалангового сустава.

Профессиональные спортсмены знакомы с таким осложнением, как киста подколенной области и голеностопа. Сложными являются гигромы позвоночника, которые, увеличиваясь в размерах, приводят к серьезным осложнениям. Довольно редко в клинической практике встречается гигрома головного мозга, которая является следствием черепно-мозговых травм, сложных нейрохирургических операций.

Наиболее часто синовиальная киста диагностируется у женщин. Подавляющая часть случаев приходится на возраст 20-35 лет. Дети и пациенты пожилого возраста сталкиваются с таким диагнозом относительно редко.

Причины возникновения гигромы

Врачи до сих пор не знают точную причину возникновения такого заболевания. Существуют 3 теории, из них каждая доказана только частично:

• Воспалительная. В соответствии с этой теорией, триггером развития патологии является воспалительный процесс. Врачи смогли проследить взаимосвязь между травматизмом и возникшим на его фоне тендовагинитом, бурситом с образованием гигром в области пораженных суставов.
• Опухолевая. По опухолевой теории синовиальная киста считается доброкачественным новообразованием, развивающимся из атипичных клеток. На первых этапах гигрома представляет собой микроскопический узелок, постепенно увеличивающийся в размерах, образуя полость с патологическим содержимым. При пункции кисты в содержащейся жидкости обнаруживаются атипичные клетки, а в случае ее неполного удаления, когда в зоне пораженного сустава остаются частички стенки, болезнь рецидивирует.
• Дисметаболическая. Согласно этой теории при различных сопутствующих патологиях наблюдается чрезмерная выработка синовиальной суставной жидкости, которая не успевает обратно всасываться капсулой сустава. В результате наблюдается повышение давления внутри сустава, что, в свою очередь, приводит к образованию выпячивания, становящегося в итоге гигромой.

В травматологии и ортопедии рассматриваются такие наиболее вероятные причины патологии:

• Наследственная предрасположенность. Опухоль часто встречается у лиц, кровные родственники которых также сталкивались с такой проблемой.
• Однократная травма. Около 1/3 пациентов изначально получали единичную травму, которая послужила пусковым механизмом развития заболевания.

Симптомы гигромы

На начальной стадии развития обнаруживается маленькая опухоль, которая хорошо визуализируется под кожей. Обычно это одиночное новообразование, но в ряде случаев наблюдается одномоментное возникновение множественных опухолей.

Образование бывает мягким, эластичным или твердым на ощупь. В любом случае киста четко ограничена, ее основание плотно связано с близлежащими тканями, остальные поверхности подвижны – кожа над кистой свободно двигается.

Как правило, маленькая гигрома не вызывает никаких болей и дискомфорта. Однако по мере ее увеличения, когда наблюдается сдавливание рядом расположенных нервных окончаний, возникает боль, которая может быть постоянной или начать беспокоить после чрезмерных физических нагрузок.

Кожа над опухолью может оставаться нетронутой, в ряде случаев наблюдается ее огрубение, покраснение, шелушение. После активных физических нагрузок киста может незначительно увеличиться в размерах, а затем, в покое, вновь уменьшиться.

Обычно размеры гигромы стабильны, не больше 3 см. Встречаются кисты, которые стремительно увеличиваются в объемах, вызывая боль, дискомфорт, нарушение работы сустава. При этом синовиальные кисты не склонны к малигнизации, однако часто рецидивируют даже после хирургического лечения.

Чем опасны гигромы?

Гигрома – распространенное суставное заболевание, которое в большинстве случаев имеет благоприятные прогнозы. Однако в некоторых случаях киста приводит к серьезным осложнениям. В первую очередь это касается стремительно увеличивающихся в размерах новообразований, которые, по мере роста, начинают сдавливать окружающие ткани, нервные окончания, сосуды, способствуя нарушению кровообращения и лимфооттока. Такие осложнения негативно влияют на состояние костных и межсуставных хрящевых тканей, которые испытывают кислородное голодание, дефицит питательных веществ и начинают подвергаться дегенеративно-дистрофическим изменениям.

Увеличивающаяся в размерах гигрома начинает воздействовать на окружающие ткани и нервные центры, нарушает иннервацию конечности и вызывает болевые ощущения после нагрузок. Более того, существует большой риск травматического повреждения гигромы. В случае разрыва капсулы ее содержимое проникает в окружающие ткани, что, в свою очередь, может стать причиной развития таких осложнений:

• инфицирование и воспаление;
• нагноение;
• сепсис.

Об инфицировании и воспалении свидетельствуют такие симптомы: субфебрильная и фебрильная температура, отек, покраснение сустава, постоянная боль.

Наиболее опасными осложнениями синовиальной кисты являются:

• тромбофлебит – воспаление сосудистой стенки, сопровождающееся тромбообразованием;
• венозный застой – затруднение венозного оттока.

Диагностика заболевания

При наличии характерных симптомов заболевания важно нанести визит врачу-ортопеду/травматологу. Во время первичного осмотра специалист расспрашивает о беспокоящих симптомах, собирает анамнез, после чего приступает к физикальному обследованию и пальпации. Для подтверждения диагноза дополнительно могут назначаться такие лабораторные и инструментальные методы:

• Рентгенография. Рентген позволяет оценить состояние твердых тканей и исключить такие заболевания, как артрит, рак костной ткани.
• Ультразвуковое исследование. УЗИ Позволяет увидеть саму кисту, оценить размеры, структуру, а также определить наличие в стенках капсулы кровеносных сосудов.
• МРТ. Один из самых высокоточных методов инструментальной диагностики, который назначается пациентам при подозрении на злокачественную природу кисты. Этот вид диагностики дает возможность точно определить природу образования, оценить ее содержимое.
• Биопсия кистозного содержимого. При подозрении на злокачественную опухоль врач назначает пункцию с последующим патогистологическим исследованием. Забор содержимого осуществляется специальной биопсийной иглой. Процедура малотравматичная, хорошо переносится пациентами.

Обязательно проводится дифференциальная диагностика, которая поможет исключить такие заболевания со схожими признаками:

• липома;
• атерома;
• травматические кисты;
• злокачественные опухоли.

Лечение гигромы

Если синовиальная киста никак не беспокоит и не увеличивается в размерах, можно пока не трогать ее. Чтобы свести риски развития осложнений к минимуму, необходимо снизить нагрузку на пораженный сустав и постараться устранить другие провоцирующие факторы.

Лечение гигромы может быть консервативным и хирургическим. Консервативные методики используются редко ввиду их низкой эффективности. Чаще пациентам назначается операция, во время которой киста вместе с содержимым полностью удаляются.

Консервативные методы

лечение гигромы

В некоторых клиниках пытаются лечить гигрому консервативными методами, а именно:

• Раздавливание. Предполагает разрушение стенок кисты путем механического воздействия. Содержимое опухоли растекается по окружающим тканям, при этом оболочка остается целой, что практически в 100% случаев приводит к рецидиву болезни. Такой метод консервативного лечения считается устаревшим и малоэффективным, поэтому используется редко.
• Аспирационная пункция. Предполагает удаление кистозной жидкости путем аспирации. Как правило, процедура пунктирования проводится под контролем ультразвука, обеспечивающего точность и безопасность введение пункционной иглы. Все манипуляции проводятся под местной анестезией. После удаления патологической жидкости образовавшаяся полость заполняется склеротирующими препаратами.
• Иммобилизация. Если размеры кисты увеличиваются в результате повышенной активности сустава, проводится его иммобилизация. Используются специальные ортопедические повязки или ортезы-стабилизаторы, которые ограничивают подвижность сустава. Отсутствие нагрузки способствует уменьшению кисты в размерах и устранению сопутствующих симптомов.

Консервативные методы позволяют лишь на время облегчить состояние. Поскольку ни один из вышеперечисленных способов не устраняет дегенеративные клетки кисты, рано или поздно болезнь рецидивирует.

Физиотерапия

Физиотерапевтические методики рекомендованы пациентам с небольшими стабильными кистами, которые не приносят боли и дискомфорта. Основные задачи физиотерапии:

• уменьшить объемы новообразования;
• обеспечить отток содержимого;
• замедлить рост клеток;
• предотвратить развитие осложнений.

Индивидуально подобранные физиотерапевтические методики дают возможность держать образование под контролем и избежать хирургического вмешательства. Нередко физиотерапия – это наиболее взвешенное решение при нетипичном расположении опухоли, при котором операция может оказаться травматичной и вызвать серьезные осложнения.

Физиотерапевтическое лечение гигромы предполагает использование таких эффективных методик:

• лекарственный электрофорез с препаратами группы НПВС:
  • Диклофенак;
  • Кетопрофен и др.
• фонофорез с глюкокортикостероидам:
  • Гидрокортизон;
  • Преднизолон и др.
• магнитотерапия;
• грязелечение;
• дарсонваль
• парафиновые аппликации.

В лечении гигромы хорошо зарекомендовала себя ультравысокочастотная терапия, подразумевающая прогревание тканей на определенную глубину. Процедура способствует нормализации кровообращения, ускорении регенерационных процессов, купированию воспаления.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение предполагает использование препаратов группы нестероидные противовоспалительные, которые обладают выраженным обезболивающим эффектом, а также помогают купировать острый воспалительный процесс.

Для наружного применения созданы препараты в виде мазей и гелей. Наиболее эффективными являются:

• Димексид;
• Фастум-Гель;
• Диклак;
• Кетонал;
• Нимид;
• Вольтарен;
• Диклофенак и др.

При выраженном воспалительном процессе НПВС вводятся инъекционно. Для этого используются препараты:

• Диклофенак;
• Мелоксикам;
• Кетанов;
• Кетопрофен;
• Кетонал и др.

Одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами могут назначаться:

• Гепариновая мазь, обладающая местным антикоагуляторным, противоэкссудативным, противовоспалительным действием.
• Гель Траумель, основные действия которого: противовоспалительное, антиэкссудативное, обезболивающее, иммунокорригирующее
• Апизартрон – комбинированное лекарство для наружного применения на основе пчелиного яда. Обладает обезболивающим, противовоспалительным, согревающим действием

При гнойном воспалении кисты, а также как инструмент профилактики перед хирургическом вмешательством, врач назначает антибиотик широкого спектра действия в виде инъекций.

Для профилактики осложнений и дегенеративно-дистрофических процессов в суставном хряще назначаются препараты группы хондропротекторы, которые позволяют:

• наладить обмен веществ в тканях, расположенных рядом с кистой;
• предотвратить разрушение межсуставных хрящевых структур;
• улучшить качество синовиальной жидкости;
• замедлить рост кистозной опухоли;
• купировать симптомы воспаления и облегчить боль в руке.

Хондропротекторы оказывают системное воздействие на организм, благоприятно сказываются на состоянии опорно-двигательного аппарата, предотвращают образование новых гигром и рецидивы старых. Чтобы добиться максимально положительного терапевтического эффекта, необходимо принимать препараты этой группы курсово. Стандартный курс длится 3-6 месяцев. Самые эффективные хондропротекторные средства:

• Артракам;
• Дона;
• Артрадол;
• Хондроитин;
• Терафлекс и др.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение гигромы

Операция – это единственный эффективный метод лечения, который проводится по следующим показаниям:

• быстрый рост новообразования;
• постоянная боль, не проходящая даже в состоянии покоя;
• ограниченность движений пораженного сустава;
• высокие риски развития осложнений: разрыв, нагноение, сепсис.

Операция выполняется под местной анестезией. Если киста достигла больших размеров и требуется объемное хирургическое вмешательство, тогда используется общий наркоз. По ходу операции важно полностью иссечь опухоль, чтобы в месте ее расположения не осталось ни малейших частиц патологической ткани. В ином случае болезнь рецидивирует.

Гигрома аккуратно иссекается, после чего хирург внимательно рассматривает окружающие ткани, локализует и удаляет маленькие кисты. В завершение процедуры полость обрабатывается антисептиком, рана ушивается и дренируется. После этого оперированный участок иммобилизуется специальной повязкой или лангетой. Необходимо обеспечить полный покой конечности на 30-60 дней.

В современных клиниках хирургическое лечение гигромы выполняется с использованием лазерного оборудования. Операция проводится по таким же принципам, что и при традиционном методе, однако вместо скальпеля хирург использует лазер. Во время иссечения опухоли лазерные лучи коагулируют близлежащие сосуды, поэтому операция считается бескровной.

Еще один не менее эффективный и современный метод хирургического лечения гигромы – артроскопия, главные преимущества которой:

• малоинвазивность: все хирургические манипуляции проводятся через проколы размером в несколько миллиметров;
• минимальные риски травмирования окружающих тканей, сосудов, нервных окончаний;
• строгий контроль всех манипуляций с визуализацией на экране в высоком разрешении;
• короткие сроки реабилитации;
• минимальные риски рецидивов.

Профилактика

гигромы и ее осложнений

Чтобы предотвратить развитие такого распространенного суставного заболевания, рекомендуется придерживаться несложных правил:

• свести к минимуму риски травмирования суставов;
• избегать переохлаждений;
• при монотонной работе прерываться на 10-15 минут для выполнения простых разминочных упражнений;
• своевременно лечить травмы, а также заболевания опорно-двигательного аппарата;
• подключить умеренную физическую активность, которая благоприятно сказывается на всем организме, позволяет реже болеть;
• избавиться от вредных привычек;
• контролировать массу тела;
• следить за рационом, обогатив его продуктами, богатыми на витамины, минералы, полезные элементы.

Пациенты с наследственной предрасположенностью должны регулярно наблюдаться у врача, периодически осуществлять профилактический медицинский осмотр, ежегодно проходить курсы профилактики хондропротекторными препаратами, которые препятствуют рецидивам заболевания, укрепляют соединительную и хрящевую ткань, предотвращают развитие дегенеративно-дистрофических процессов.

Популярные вопросы и ответы на данную тему

Вопрос: Гигрома, которая лопнула, но не была удалена, может переродиться в злокачественную опухоль?

Ответ: Синовиальные кисты не склонны к злокачественным трансформациям, однако их повреждение часто вызывает осложнения в виде воспалительного процесса. Поэтому если новообразование было повреждено, необходимо наблюдать за местом, где оно локализировано. В случае появления симптомов воспаления (покраснение, отек, боль), необходимо как можно скорее обратиться за медицинской помощью.

Вопрос: Может ли киста рассосаться самостоятельно без специального лечения?

Ответ: Самостоятельное рассасывание такого новообразования невозможно. Если взрослый или ребенок боится хирургического вмешательства, можно прибегнуть к методу аспирационной пункции. Это малотравматичная процедура, во время которой содержимое кисты удаляется с помощью пункционной иглы. После пункции гигрома становится меньшей в размере, подвижность сустава в некоторой степени восстанавливается, однако полное излечение не наступает.

Вопрос: Можно ли кисту не удалять?

Ответ: Если размеры новообразования стабильны, подвижность сустава не нарушена, отсутствуют боли, дискомфорт и прочие неприятные симптомы, можно ограничиться наблюдением, не прибегая к радикальным методам. В случае развития осложнений самолечение запрещено.

Вопрос: Помогают ли в лечении народные средства?

Ответ: Полностью вылечить патологию не в состоянии даже современные медикаментозные средства, поэтому о терапии методами нетрадиционной медицины не должно быть речи!

Вопрос: Можно самостоятельно проколоть кисту и удалить жидкость?

Ответ: Аспирация жидкости должна проводиться только в кабинете врача со строгим соблюдением правил асептики и антисептики. Самостоятельное прокалывание и удаление содержимого как минимум чревато инфицированием. Последствия самолечения могут быть непредсказуемыми.

Все лекарства, доступные к продаже в аптеках Вашего города, а также цены на них, Вы можете увидеть на нашем сайте, введя в поисковой строке название лекарства и запустив поиск.

Активность аутотаксина при хронической субдуральной гематоме: проспективное клиническое исследование

1. Штраке М., Лиотта Л.А., Шиффманн Э. Роль аутотаксина и других факторов, стимулирующих подвижность, в регуляции подвижности опухолевых клеток. Симп. соц. Эксп. биол. 1993;47:197–214. [PubMed] [Google Scholar]

2. Умедзу-Гото М., Киши Ю., Тайра А., Хама К., Домаэ Н., Такио К., Ямори Т., Миллс Г.Б., Иноуэ К., Аоки Дж. ., и другие. Аутотаксин обладает активностью лизофосфолипазы D, приводящей к росту и подвижности опухолевых клеток за счет продукции лизофосфатидной кислоты. Дж. Клеточная биология. 2002; 158: 227–233. doi: 10.1083/jcb.200204026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. ван Меетерен Л.А., Руурс П., Стортелерс С., Боуман П., ван Ройен М.А., Прадер Дж.П., Петтит Т.Р., Вакелам М.Дж.О., Солнье-Блаш Дж.С., Маммери К.Л. и др. Аутотаксин, секретируемая лизофосфолипаза D, необходима для формирования кровеносных сосудов во время развития. Мол. Клетка. биол. 2006; 26: 5015–5022. doi: 10.1128/MCB.02419-05. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Юкиура Х., Кано К., Кисе Р., Иноуэ А., Аоки Дж. Сверхэкспрессия аутотаксина вызывает эмбриональную летальность и сосудистые дефекты. ПЛОС ОДИН. 2015;10:e0126734. doi: 10.1371/journal.pone.0126734. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Танака М., Окудаира С., Киши Ю., Окава Р., Исеки С., Ота М., Нодзи С., Ятоми Ю., Аоки Дж., Араи Х. Автотаксин стабилизирует кровеносные сосуды и необходим для эмбриональной сосудистой системы путем производства лизофосфатидной кислоты. Дж. Биол. хим. 2006; 281:25822–25830. doi: 10.1074/jbc.M605142200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Сагден М., Холнесс М. Влияние лизофосфатидной кислоты на атеросклероз и тромбоз. клин. липид. 2011;6:413–426. doi: 10.2217/clp.11.38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Бенеш М.Г.К., Ко Ю.М., МакМаллен Т.П.В., Бриндли Д.Н. Аутотаксин под прицелом: прицеливание на рак и другие воспалительные состояния. ФЭБС лат. 2014; 588:2712–2727. doi: 10.1016/j.febslet.2014.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Макинтайр И., Макмаллен Т., Бриндли Д. Достижение совершеннолетия для передачи сигналов аутотаксина и лизофосфатидата: клиническое применение для предотвращения, обнаружения и воздействия на опухолевые воспаления. Раки. 2018;10:73. дои: 10.3390/раков10030073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Ясуда Д., Кобаяши Д., Акахоши Н., Охто-Наканиши Т., Йошиока К., Такува Ю., Мизуно С., Такахаси S. , Ishii S. Активация YAP/TAZ, индуцированная лизофосфатидной кислотой, способствует развитию ангиогенеза путем подавления Notch-лиганда Dll4. Дж. Клин. расследование 2019;129:4332–4349. doi: 10.1172/JCI121955. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Feghali J., Yang W., Huang J. Обновления при хронической субдуральной гематоме: эпидемиология, этиология, патогенез, лечение и исход. Мировой нейрохирург. 2020;141:339–345. doi: 10.1016/j.wneu.2020.06.140. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Эдлманн Э., Джорджи-Колл С., Уитфилд П.С., Карпентер К.Л.Х., Хатчинсон П.Дж. Патофизиология хронической субдуральной гематомы: воспаление, ангиогенез и значение для фармакотерапии. Дж. Нейровоспаление. 2017;14:108. doi: 10.1186/s12974-017-0881-y. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Кристоф Р.А., Гримм Дж.М., Стоффель-Вагнер Б. Утечка спинномозговой жидкости в субдуральное пространство: возможное влияние на патогенез и частоту рецидивов хронической субдуральной гематомы и субдуральная гигрома. Дж. Нейрохирург. 2008; 108: 275–280. doi: 10.3171/JNS/2008/108/2/0275. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

13. Эдлманн Э., Уитфилд П. К., Колиас А., Хатчинсон П. Дж. Патогенез хронической субдуральной гематомы: когорта, свидетельствующая о De Novo и трансформационном происхождении. Дж. Нейротравма. 2021; 38: 2580–2589. doi: 10.1089/neu.2020.7574. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Bolier R., Tolenaars D., Kremer A.E., Saris J., Parés A., Verheij J., Bosma P.J., Beuers U., Oude Elferink R.P.J. Энтероэндокринные клетки являются потенциальным источником сывороточного аутотаксина у мужчин. Биохим. Биофиз. Acta BBA-мол. Основа Дис. 2016;1862:696–704. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.01.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Накамура К., Игараси К., Окава Р., Окубо С., Йокота Х., Кисимото Т., Иде К., Масуда А., Ямамото Т., Сайто Н. и др. Иммуноферментный анализ аутотаксина в образцах спинномозговой жидкости человека. клин. Чим. Акта. 2009; 405:160–162. doi: 10. 1016/j.cca.2009.04.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Zahednasab H., Balood M., Harirchian M.H., Mesbah-Namin S.A., Rahimian N., Siroos B. Повышенная активность аутотаксина при рассеянном склерозе. Дж. Нейроиммунол. 2014; 273:120–123. doi: 10.1016/j.jneuroim.2014.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

17. Link T.W., Rapoport B.I., Paine S.M., Kamel H., Knopman J. Эмболизация средней менингеальной артерии при хронической субдуральной гематоме: эндоваскулярная техника и рентгенологические данные. Интерв. Нейрорадиол. 2018;24:455–462. doi: 10.1177/15

9336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Омори В., Кано К., Хаттори К., Кадзитани Н., Окада-Цучиока М., Боку С., Кунуги Х., Аоки J., Takebayashi M. Снижение уровня лизофосфатидной кислоты и докозагексаеновой кислоты в спинномозговой жидкости у пациентов с большим депрессивным расстройством и шизофренией. Междунар. J. Нейропсихофармакол. 2021;24:948–955. doi: 10.1093/ijnp/pyab044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Итагаки К., Такебаяси М., Абэ Х., Сибасаки С., Каджитани Н., Окада-Цучиока М., Хаттори К., Ёсида С., Кунуги Х., Ямаваки С. Снижение уровня аутотаксина в сыворотке и спинномозговой жидкости при большом депрессивном расстройстве. Междунар. J. Нейропсихофармакол. 2019;22:261–269. doi: 10.1093/ijnp/pyz005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Икеда Х., Ятоми Ю. Аутотаксин при фиброзе печени. клин. Чим. Акта. 2012; 413:1817–1821. doi: 10.1016/j.cca.2012.07.014. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

21. Накаи Ю., Икеда Х., Накамура К., Кумэ Ю., Фуджиширо М., Сасахира Н., Хирано К., Исаяма Х., Тада М., Кавабе Т. и др. Специфическое повышение активности аутотаксина в сыворотке крови у больных раком поджелудочной железы. клин. Биохим. 2011; 44: 576–581. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2011.03.128. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Kalamatianos T., Stavrinou L.C., Koutsarnakis C. , Psachoulia C., Sakas D.E., Stranjalis G. PlGF и SVEGFR-1 при хронической субдуральной гематоме: последствия для развития гематомы: Клиническая статья. Дж. Нейрохирург. 2013; 118: 353–357. doi: 10.3171/2012.10.JNS12327. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

23. Nakaguchi H., Tanishima T., Yoshimasu N. Факторы естественного течения хронических субдуральных гематом, влияющие на их послеоперационное рецидивирование. Дж. Нейрохирург. 2001; 95: 256–262. doi: 10.3171/jns.2001.95.2.0256. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Вунш Э., Кравчик М., Милькевич М., Тротье Дж., Барбье О., Нейрат М.Ф., Ламмерт Ф., Кремер А.Е., Милькевич П. Сывороточный аутотаксин Маркер тяжести поражения печени и общей выживаемости у пациентов с холестатическими заболеваниями печени. науч. Отчет 2016; 6:30847. doi: 10.1038/srep30847. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Yagi T., Shoaib M., Kuschner C., Nishikimi M., Becker L., Lee A., Kim J. Проблемы и противоречия в использовании лизофосфатидной кислоты в качестве биомаркера рака яичников. Раки. 2019;11:520. doi: 10.3390/cancers11040520. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Накамура К., Окава Р., Окубо С., Тозука М., Окада М., Аоки С., Аоки Дж., Араи Х. , Икеда Х., Ятоми Ю. Измерение активности лизофосфолипазы D/аутотаксина в образцах сыворотки крови человека. клин. Биохим. 2007; 40: 274–277. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.10.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Накамура К., Игараши К., Иде К., Окава Р., Окубо С., Йокота Х., Масуда А., Осима Н., Такеучи Т., Нангаку М. и др. Валидация иммуноферментного анализа аутотаксина в образцах сыворотки человека и его применение для дифференциации гипоальбуминемии. клин. Чим. Акта. 2008; 388:51–58. doi: 10.1016/j.cca.2007.10.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Reeves V.L., Trybula J.S., Wills RC, Goodpaster B.H., Dubé J.J., Kienesberger PC, Kershaw EE. и резистентность к инсулину. Ожирение. 2015;23:2371–2376. doi: 10.1002/oby.21232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Miah I.P., Tank Y., Rosendaal F.R., Peul W.C., Dammers R., Lingsma H.F., den Hertog H.M., Jellema K., van der Gaag N.A., от имени Голландской исследовательской группы по хронической субдуральной гематоме Радиологические прогностические факторы рецидива хронической субдуральной гематомы: систематический обзор и метаанализ. Нейрорадиология. 2021; 63: 27–40. doi: 10.1007/s00234-020-02558-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Холл Д.К., Воловичи В., Дирвен С.М.Ф., Пеул В.К., ван Коотен Ф., Еллема К., ван дер Гааг Н.А., Миах И.П., Хо К.Х., ден Хертог Х.М. и др. Патофизиология и нехирургическое лечение хронической субдуральной гематомы: от прошлого к настоящему и к будущему. Мировой нейрохирург. 2018;116:402–411.e2. doi: 10.1016/j.wneu.2018.05.037. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

31. Кастелино Ф.В., Бэйн Г., Пейс В.А., Блэк К.Е., Джордж Л., Пробст С.К., Гуле Л., Лафиатис Р., Тагер А.М. Петля амплификации аутотаксина/лизофосфатидной кислоты/интерлейкина-6 вызывает склеродермический фиброз: петля амплификации ATX/LPA/IL-6 при ССД. Артрит Ревматолог. 2016;68:2964–2974. doi: 10.1002/art.39797. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Накасаки Т., Танака Т., Окудаира С., Хиросава М., Умемото Э., Отани К., Джин С., Бай З. , Хаясака Х., Фукуи Ю. и др. Участие фермента, генерирующего лизофосфатидную кислоту, аутотаксин во взаимодействиях лимфоцитов и эндотелиальных клеток. Являюсь. Дж. Патол. 2008; 173:1566–1576. doi: 10.2353/ajpath.2008.071153. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Пак Г.Ю., Ли Ю.Г., Бердышев Э., Ниенхуис С., Ду Дж., Фу П., Горшкова И.А., Ли Ю., Чунг С., Карпурапу М. и др. Производство аутотаксина лизофосфатидной кислоты опосредует аллергическое астматическое воспаление. Являюсь. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 2013; 188:928–940. doi: 10.1164/rccm.201306-1014OC. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Wu H.-L., Lin C.-I., Huang Y.-L., Chen P.-S., Kuo C. -H., Chen M.-S., Wu GC-C., Shi G.-Y., Yang H.-Y., Lee H. Лизофосфатидная кислота стимулирует выпадение тромбомодулинового лектиноподобного домена в эндотелиальных клетках человека. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 2008; 367: 162–168. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.12.135. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

35. Мураками Х., Хиросе Ю., Саго М., Симидзу К., Кодзима М., Готох К., Мине Ю., Хаяси Т., Кавасэ Т. Почему хронические субдуральные гематомы продолжают расти медленно, а не Коагулировать? Роль тромбомодулина в механизме. Дж. Нейрохирург. 2002; 96: 877–884. doi: 10.3171/jns.2002.96.5.0877. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. On NH, Savant S., Toews M., Miller D.W. Быстрое и обратимое повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера с помощью лизофосфатидной кислоты. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. Выключенный. Дж. Междунар. соц. Церебр. Кровоток Метаб. 2013;33:1944–1954. doi: 10.1038/jcbfm.2013.154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Хеммингс Д.Г., Бриндли Д.Н. Передача сигналов лизофосфатидатом и его последствия для здоровья. Очерки биохим. 2020; 64: 547–563. doi: 10.1042/EBC201

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Frati A., Salvati M., Mainiero F., Ippoliti F., Rocchi G., Raco A., Caroli E., Cantore G., Delfini R. Воспаление Маркеры и факторы риска рецидива у 35 пациентов с посттравматической хронической субдуральной гематомой: проспективное исследование. Дж. Нейрохирург. 2004; 100:24–32. doi: 10.3171/jns.2004.100.1.0024. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

39. Онорато Дж.М., Шипкова П., Миннич А., Обри А.-Ф., Истер Дж., Тымяк А. Проблемы точного количественного определения лизофосфатидных кислот в биологических жидкостях человека. Дж. Липид Рез. 2014;55:1784–1796. doi: 10.1194/jlr.D050070. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Tan Z., Lei H., Guo M., Chen Y., Zhai X. Обновленный обзор патентов на ингибиторы автотаксина (2017 – настоящее время) Мнение эксперта. тер. Пат. 2021; 31: 421–434. doi: 10.1080/13543776.2021.1867106. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

41. Magkrioti C., Kaffe E., Stylianaki E.-A., Sidahmet C., Melagraki G., Afantitis A., Matralis A.N., Aidinis V. Открытие на основе структуры новых химических классов ингибиторов аутотаксинов. Междунар. Дж. Мол. науч. 2020;21:7002. doi: 10.3390/ijms21197002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Небольшие редкие повторяющиеся делеции и реципрокные дупликации в 2q21.1, включая специфичные для мозга ARHGEF4 и GPR148

1. Lupski J.R. Геномные расстройства десять лет спустя. Геном Мед. 2009 г.;1:42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Лупски Дж. Р. Геномные нарушения: структурные особенности генома могут привести к перестройкам ДНК и признакам болезней человека. Тенденции Жене. 1998; 14:417–422. [PubMed] [Google Scholar]

3. Брунетти-Пьерри Н., Берг Дж.С., Скалья Ф., Белмонт Дж., Бачино К.А., Саху Т., Лалани С.Р., Грэм Б., Ли Б., Шинави М., и другие. Рецидивирующие реципрокные делеции и дупликации 1q21.1, связанные с микроцефалией или макроцефалией, а также аномалиями развития и поведения. Нац. Жене. 2008;40:1466–1471. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Меффорд Х.С., Шарп А.Дж., Бейкер С., Итсара А., Цзян З., Буйссе К., Хуанг С., Мэлони В.К., Кролла Дж.А., Баралле Д. и др. Рекуррентные перестройки хромосомы 1q21.1 и педиатрические вариабельные фенотипы. Н. англ. Дж. Мед. 2008; 359:1685–1699. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Станкевич П., Кулкарни С., Дхармадхикари А.В., Сампат С., Бхатт С.С., Шейх Т., Ся З., Персли А.Н., Купер М.Л., Шинави М. ., и другие. Рекуррентные делеции и реципрокные дупликации 10q11.21q11.23, включая CHAT и SLC18A3 , вероятно, опосредуются сложными малокопийными повторами. Хум Мутат. 2012;33:165–179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. de Kovel CGF, Trucks H., Helbig I., Mefford HC, Baker C., Leu C., Kluck C., Muhle H., von Spiczak S ., Остертаг П. и др. Рецидивирующие микроделеции 15q11.2 и 16p13.11 предрасполагают к идиопатической генерализованной эпилепсии. Мозг. 2010; 133:23–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Sharp A.J., Mefford H.C., Li K., Baker C., Skinner C., Stevenson R.E., Schroer R.J., Novara F., De Gregori M., Ciccone Р. и др. Рецидивирующий синдром микроделеции 15q13.3, связанный с умственной отсталостью и судорогами. Нац. Жене. 2008;40:322–328. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Shinawi M., Schaaf C.P., Bhatt S.S., Xia Z., Patel A., Cheung S.W., Lanpher B., Nagl S., Herding H.S., Nevinny-Stickel C., et al. Небольшая повторяющаяся делеция в пределах 15q13.3 связана с рядом фенотипов развития нервной системы. Нац. Жене. 2009;41:1269–1271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Weiss L.A., Shen Y., Korn J.M., Arking D.E., Miller D.T., Fossdal R., Samundsen E., Stefansson H., Ferreira M.A., Green T. , и другие. Связь между микроделецией и микродупликацией 16p11.2 и аутизмом. Н. англ. Дж. Мед. 2008; 358: 667–675. [PubMed] [Академия Google]

10. Shinawi M. , Liu P., Kang S.-H.L., Shen J., Belmont J.W., Scott D.A., Probst F.J., Craigen W.J., Graham B.H., Pursley A., et al. Рецидивирующие реципрокные перестройки 16p11.2, связанные с общей задержкой развития, поведенческими проблемами, дисморфизмом, эпилепсией и аномальным размером головы. Дж. Мед. Жене. 2010;47:332–341. [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

С. и др. Рекуррентная микроделеция 16p12.1 поддерживает модель двух поражений тяжелой задержки развития. Нац. Жене. 2010;42:203–209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Hannes F.D., Sharp A.J., Mefford H.C., de Ravel T., Ruivenkamp C.A., Breuning M.H., Fryns J.P., Devriendt K., Van Buggenhout G., Vogels A. ., и другие. Рецидивирующие реципрокные делеции и дупликации 16p13.11: делеция является фактором риска MR/MCA, в то время как дупликация может быть редким доброкачественным вариантом. Дж. Мед. Жене. 2009; 46: 223–232. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Элиа Дж. , Гай X., Се Х.М., Перин Дж.К., Гейгер Э., Глесснер Дж.Т., Дарси М., деБерардинис Р., Фракелтон Э. , Ким С. и др. Редкие структурные варианты, обнаруживаемые при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, преимущественно связаны с генами развития нервной системы. Мол. Психиатрия. 2010; 15: 637–646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Уильямс Н.М., Захариева И., Мартин А., Лэнгли К., Мантрипрагада К., Фоссдал Р., Стефанссон Х., Стефанссон К., Магнуссон П., Гудмундссон О.О., и соавт. Редкие хромосомные делеции и дупликации при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: полногеномный анализ. Ланцет. 2010; 376:1401–1408. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Леш К.П., Селч С., Реннер Т.Дж., Джейкоб С., Нгуен Т.Т., Хан Т., Романос М., Валица С., Шойхет С., Демпфле А. и др. Анализ вариаций числа копий по всему геному при синдроме дефицита внимания/гиперактивности: связь с дозировкой гена нейропептида Y в расширенной родословной. Мол. Психиатрия. 2011;16:491–503. [PubMed] [Google Scholar]

16. Лайонел А.С., Кросби Дж., Барбоза Н., Гудейл Т., Тирувахиндрапурам Б., Рикаби Дж., Газзеллоне М., Карсон А.Р., Хоу Дж.Л., Ван З. и др. . Обнаружение вариаций числа редких копий и сравнение разных расстройств позволяют выявить гены риска развития СДВГ. науч. Перевод Мед. 2011;3:95ra75. [PubMed] [Google Scholar]

17. Shinawi M., Sahoo T., Maranda B., Skinner S.A., Skinner C., Chinault C., Zascavage R., Peters S.U., Patel A., Stevenson R.E., et al. . Микроделеции 11p14.1 связаны с СДВГ, аутизмом, задержкой развития и ожирением. Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 2011; 155А: 1272–1280. [PubMed] [Академия Google]

18. Элиа Дж., Глесснер Дж.Т., Ван К., Такахаши Н., Штир С.Дж., Хэдли Д., Сулейман П.М., Чжан Х., Ким С.Е., Робисон Р. и др. Исследование вариации числа копий в масштабе всего генома связывает генные сети метаботропных рецепторов глутамата с синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Нат Жене. 2011;44:78–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Ласки-Су Дж., Нил Б.М., Франке Б., Энни Р.Дж.Л., Чжоу К., Маллер Дж.Б., Васкес А.А., Чен В., Ашерсон П., Buitelaar J., et al. Полногеномное сканирование ассоциаций количественных признаков синдрома дефицита внимания с гиперактивностью выявляет новые ассоциации и подтверждает ассоциации генов-кандидатов. Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б. Нейропсихология. Жене. 2008; 147Б: 1345–1354. [PubMed] [Академия Google]

20. Lesch K.P., Timmesfeld N., Renner T.J., Halperin R., Roser C., Nguyen T.T., Craig D.W., Romanos J., Heine M., Meyer J., et al. Молекулярная генетика СДВГ у взрослых: сходящиеся данные исследований полногеномной ассоциации и расширенных исследований сцепления родословных. J. Нейронная передача. 2008; 115:1573–1585. [PubMed] [Google Scholar]

21. Нил Б.М., Ласки-Су Дж., Энни Р., Франке Б., Чжоу К., Маллер Дж.Б., Васкес А.А., Ашерсон П., Чен В., Банашевски Т., и другие. Полногеномное ассоциативное сканирование синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б. Нейропсихология. Жене. 2008; 147Б: 1337–1344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Ласки-Су Дж., Вон С., Мик Э., Энни Р.Дж.Л., Франке Б., Нил Б., Бидерман Дж., Смолли С.Л., Лу С.К., Тодоров А. и др. Об исследованиях полногеномных ассоциаций для семейных дизайнов: подход к интегративному анализу, сочетающий установленные семейные образцы с невыбранными контролями. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2010; 86: 573–580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Нил Б.М., Медланд С., Рипке С., Энни Р.Дж.Л., Ашерсон П., Буителаар Дж., Франке Б., Гилл М., Кент Л., Холманс П. и др. Исследование ассоциации синдрома дефицита внимания/гиперактивности по всему геному случай-контроль. Варенье. акад. Ребенок. Подросток Психиатрия. 2010;49: 906–920. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Нил Б.М., Медланд С.Е., Рипке С., Ашерсон П., Франке Б., Леш К.-П., Фараоне С.В., Нгуен Т.Т., Шефер Х. , Холманс П. и др. Метаанализ полногеномных ассоциативных исследований синдрома дефицита внимания/гиперактивности. Варенье. акад. Ребенок. Подросток Психиатрия. 2010; 49: 884–897. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Mick E., Todorov A., Smalley S., Hu X., Loo S., Todd R.D., Biederman J., Byrne D., Dechairo B. , Гини А. и др. Семейное полногеномное ассоциативное сканирование синдрома дефицита внимания/гиперактивности. Варенье. акад. Ребенок. Подросток Психиатрия. 2010;49: 898–905. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

26. Faraone S.V., Perlis R.H., Doylem AE, Smoller J.W., Goralnick J.J., Holmgren MA, Sklar P. Молекулярная генетика синдрома дефицита внимания/гиперактивности. биол. Психиатрия. 2005;57:1313–1323. [PubMed] [Google Scholar]

27. Gizer I.R., Ficks C., Waldman I.D. Кандидатные исследования генов СДВГ: метааналитический обзор. Гум. Жене. 2009; 126:51–90. [PubMed] [Google Scholar]

28. Фараоне С.В., Дойл А.Е., Мик Э., Бидерман Дж. Метаанализ ассоциации между 7-повторным аллелем гена дофаминового рецептора D-4 и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью. Являюсь. Дж. Психиатрия. 2001; 158:1052–1057. [PubMed] [Академия Google]

29. Lowe N., Kirley A., Hawi Z., Sham P., Wickham H., Kratochvil C.J., Smith S.D., Lee S.Y., Levy F., Kent L., et al. Совместный анализ маркера DRD5 заключает об ассоциации с синдромом дефицита внимания/гиперактивности, относящимся к преимущественно невнимательному и комбинированному подтипам. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2004; 74: 348–356. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [Google Scholar]

30. Purper-Ouakil D., Wohl M., Mouren M.C., Verpillat P., Ades J., Gorwood P. Метаанализ исследований семейных ассоциаций между ген переносчика дофамина и синдром дефицита внимания с гиперактивностью. психиатр. Жене. 2005; 15:53–59. [PubMed] [Google Scholar]

31. Li D.W., Sham P.C., Owen M.J., He L. Мета-анализ показывает значительную связь между генами дофаминовой системы и синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) Hum. Мол. Жене. 2006; 15: 2276–2284. [PubMed] [Google Scholar]

32. Ян Б., Чан Р. К.К., Цзин Дж., Ли Т., Шам П., Чен Р.Ю.Л. Метаанализ исследований ассоциации между аллелем с 10 повторами полиморфизма VNTR в 3′-UTR гена переносчика дофамина и синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихология. Жене. 2007; 144Б: 541–550. [PubMed] [Академия Google]

33. де Сильва М.Г., Эллиотт К., Даль Х., Фитцпатрик Э., Уилкокс С., Делатики М., Уильямсон Р., Эфрон Д., Линч М., Форрест С. Разрушение романа члена семейство обменников натрия/водорода и DOCK3 связаны с фенотипом, подобным синдрому дефицита внимания и гиперактивности. Дж. Мед. Жене. 2003;40:733–740. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Брукс К., Сюй С., Чен В., Чжоу К., Нил Б., Лоу Н., Энни Р., Франке Б., Гилл М. ., Эбштейн Р. и др. Анализ 51 гена синдрома дефицита внимания с гиперактивностью комбинированного типа по DSM-IV: ассоциативные сигналы в DRD4 , DAT1 и еще 16 генов. Мол. Психиатрия. 2006; 11: 934–953. [PubMed] [Google Scholar]

35. Маркунас К.А., Куинн К.С., Коллинз А.Л., Гарретт М.Е., Лахевич А.М., Соммер Дж.Л., Моррисси-Кейн Э., Коллинз С.Х., Анастопулос А.Д., Эшли-Кох А.Е. Генетические варианты в SLC9A9 связаны с показателями симптомов синдрома дефицита внимания/гиперактивности в семьях. психиатр. Жене. 2010; 20:73–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

36. Чжан-Джеймс Ю., ДасБанерджи Т., Сагволден Т., Миддлтон Ф.А., Фараоне С.В. Мутации SLC9A9 , экспрессия генов и белок-белковые взаимодействия в крысиных моделях синдрома дефицита внимания/гиперактивности. Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихология. Жене. 2011; 156: 835–843. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Poelmans GPG, Pauls DL, Buitelaar JK, Franke B. Результаты комплексного полногеномного ассоциативного исследования: идентификация сети развития нервной системы для синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Являюсь. Дж. Психиатрия. 2011; 168:365–377. [PubMed] [Академия Google]

38. Каул Р., Гао Г.П., Алоя М., Баламуруган К., Петроски А., Михалс К., Маталон Р. Болезнь Канавана: мутации среди еврейских и нееврейских пациентов. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 1994; 55:34–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

39. Shaag A., Anikster Y., Christensen E., Glustein J.Z., Fois A., Michelakakis H., Nigro F., Pronicka E., Ribes A. , Забот М.Т. и др. Молекулярная основа болезни канаван (дефицит аспартоацилазы) у европейских пациентов нееврейского происхождения. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 1995;57:572–580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

40. Майерс С., Фриман С., Аутон А., Доннелли П., Маквин Г. Общий мотив последовательности, связанный с горячими точками рекомбинации и нестабильностью генома у людей. Нац. Жене. 2008;40:1124–1129. [PubMed] [Google Scholar]

41. Киров Г., Грозева Д., Нортон Н., Иванов Д., Мантрипрагада К.К., Холманс П. Крэддок Н., Оуэн М.Дж., О’Донован М.К. Международный консорциум по шизофрении, Консорциум по контролю за случаями Wellcome Trust. Поддержка участия вариантов с большим числом копий в патогенезе шизофрении. Гум. Мол. Жене. 2009 г.;18:1497–1503. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]

, и другие. Популяционный анализ вариантов с большим числом копий и очагов генетического заболевания человека. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2009; 84: 148–161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Zogopoulos G., Ha KC, Naqib F., Moore S., Kim H., Montpetit A., Robidoux F., Laflamme P., Cotterchio M. , Гринвуд С. и др. Частоты вариаций числа копий ДНК зародышевой линии в большой популяции Северной Америки. Гум. Жене. 2007; 122:345–353. [PubMed] [Академия Google]

44. Conrad D.F., Pinto D., Redon R., Feuk L., Gokcumen O., Zhang Y., Aerts J., Andrews T.D., Barnes C., Campbell P., et al. Происхождение и функциональное влияние вариации числа копий в геноме человека. Природа. 2010; 464:704–712. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45. Shaikh TH, Gai X., Perin J.C., Glessner J. T., Xie H., Murphy K., O’Hara R., Casalunovo T., Conlin L.K., Д’Арси М. и др. Картирование с высоким разрешением и анализ вариаций количества копий в геноме человека: ресурс данных для клинических и исследовательских приложений. Геном Res. 2009 г.;19:1682–1690. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

., и другие. Нейропсихологический эндофенотипический подход к полногеномному анализу сцепления идентифицирует локусы предрасположенности к СДВГ на 2q21.1 и 13q12.11. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2008; 83: 99–105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

47. Кавасаки Ю., Сенда Т., Ишидате Т., Кояма Р., Моришита Т., Иваяма Ю., Хигути О., Акияма Т. Асеф, связь между APC-супрессором опухоли и передачей сигналов G-белком. Наука. 2000;289: 1194–1197. [PubMed] [Google Scholar]

48. Тисен С., Кубарт С., Роперс Х. Х., Нотванг Х. Г. Выделение двух новых человеческих RhoGEF, ARHGEF3 и ARHGEF4 , в 3p13–21 и 2q22. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 2000; 273:364–369. [PubMed] [Google Scholar]

49. Gloriam DEI, Schioth HB, Fredriksson R. Девять новых рецепторов, связанных с G-белком семейства родопсинов человека: идентификация, характеристика последовательности и эволюционные отношения. Биохим. Биофиз. Акта. 2005; 1722: 235–246. [PubMed] [Академия Google]

50. Мацумото М., Штрауб Р.Е., Маренко С., Никодимус К.К., Мацумото С.-И., Фудзикава А., Миёси С., Шобо М., Такахаси С., Яримизу Дж. и др. Эволюционно консервативный рецептор SREB2/GPR85, связанный с G-белком, влияет на размер мозга, поведение и подверженность шизофрении. проц. Натл. акад. науч. США. 2008; 105:6133–6138. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

51. Дервиньска К., Берначак Ю., Вишневецка-Ковальник Б., Оберштын Э., Боциан Э., Станкевич П. Аутистические признаки с задержкой речи у девочки с делеция ∼1,5 Мб в 6q16.1, включая GPR63 и FUT9 . клин. Жене. 2009;75:199–202. [PubMed] [Google Scholar]

52. Comai G., Boutet A., Neirijnck Y. , Schedl A. Паттерны экспрессии семейства генов Wtx/Amer во время эмбрионального развития мыши. Дев. Дин. 2010; 239:1867–1878. [PubMed] [Google Scholar]

53. Krappa R., Nguyen A., Burrola P., Deretic D., Lemke G. Эвектины: везикулярные белки, которые несут домен гомологии с плекстрином и локализуются на мембранах пост-Гольджи. проц. Натл. акад. науч. США. 1999;96:4633–4638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

54. Yu HE, Hawash K., Picker J., Stoler J., Urion D., Wu BL, Shen Y. Повторяющийся геномный дисбаланс в 1,71 Мб в области 2q13 увеличивается. риск задержки развития и дисморфизма. клин. Жене. 2012; 81: 257–264. [PubMed] [Google Scholar]

55. Fan Y., Linardopoulou E., Friedman C., Williams E., Trask B.J. Структура генома и эволюция сайта слияния хромосом предков в 2q13–2q14.1 и паралогических областей на др. хромосомы человека. Геном Res. 2002; 12:1651–1662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

56. Bagshaw A.T.M., Pitt J.P. W., Gemmell N.J. Ассоциация полипуриновых/полипиримидиновых последовательностей с горячими точками мейотической рекомбинации. Геномика BMC. 2006; 7:179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

57. Рамоцкий М.Б., Бартник М., Шафрански П., Колодзейска К.Е., Ся З., Браво Дж., Миллер Г.С., Родригес Д.Л., Уильямс С.А., Бадер П.И., и другие. Рецидивирующая дистальная делеция 7q11.23, включая HIP1 и YWHAG , выявлена ​​у пациентов с умственной отсталостью, эпилепсией и нейроповеденческими проблемами. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2010; 87: 857–865. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. Шафрански П., Шааф С.П., Персон Р.Э., Гибсон И.Б., Ся З., Махадеван С., Вишневска Дж., Бачино К.А., Лалани С., Потоцкий Л. и др. Структуры и молекулярные механизмы распространенных микродупликаций 15q13.3 с участием CHRNA7 : доброкачественные или патологические? Гум. Мутат. 2010; 31:840–850. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

59. Лупски Дж. Р. Геномные расстройства: рекомбинационное заболевание, возникающее в результате геномной архитектуры. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2003; 72: 246–252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

60. Lindsay S.J., Khajavi M., Lupski J.R., Hurles M.E. Горячая точка хромосомной перестройки может быть идентифицирована по генетической изменчивости популяции и совпадает с горячей точкой аллельной рекомбинации. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 2006; 79: 890–902. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Эпигенетические манипуляции для улучшения эмбрионального развития мышиных SCNT

Введение

Долли, первое клонированное млекопитающее, полученное с помощью SCNT, родилась в 1996 г. (Wilmut et al., 1997). С тех пор с помощью SCNT было клонировано около 25 видов млекопитающих (Wakayama et al., 1998; Lanza et al., 2000; McCreath et al., 2000; Onishi et al., 2000; Loi et al., 2001; Chesné et al. al., 2002; Forsberg et al., 2002; Keefer et al., 2002; Loi et al. , 2002; Shin et al., 2002; Galli et al., 2003; Woods et al., 2003; Zhou et al. ., 2003; Гомес и др., 2004; Ли и др., 2005а; Ли и др., 2005b; Лагутина и др., 2005; Лан и др., 2006; Ли и др., 2006; Берг и др. , 2007 г.; Грин и др., 2007 г.; Ким и др., 2007 г.; Ши и др., 2007 г.; Гомес и др., 2008 г.; Фолч и др., 2009 г.; Хосино и др., 2009 г.; Вани и др., 2010 г.; Ян и др., 2010; Хван и др., 2013 г.; Вани и др., 2017 г.; Лу и др., 2018; Gavin et al., 2020), включая наше успешное клонирование нечеловеческих приматов (Liu et al., 2018b; Liu et al., 2019). Действительно, SCNT имеет большой потенциал для применения во многих областях, таких как агробиотехнология, сохранение исчезающих видов, создание моделей болезней и регенеративная медицина (Kim et al., 2007; Rogers et al., 2008; Gómez et al., 2009; Hickey et al., 2011; Chung et al., 2014; Lu et al., 2014; Yamada et al., 2014; Chung et al., 2015; Lu et al., 2015). Однако низкая эффективность сдерживает применение SCNT и его расширение. Стандартная эффективность SCNT составляет всего 1–5%, что приводит к общему провалу технологии для широкого применения у млекопитающих (Yang et al. , 2007b; Loi et al., 2016; Matoba and Zhang, 2018). Соматические клетки сохраняют часть своей специфической эпигенетической памяти, включая метилирование ДНК, модификацию гистонов, конфигурацию хромосом и экспрессию некодирующих РНК, даже несмотря на то, что ооцит обладает мощной способностью к перепрограммированию (Dean et al., 2001; Mann et al., 2003 г.; Сантос и др., 2003 г.; Ямагата и др., 2007 г.; Чжан и др., 2009 г.; Смит и др., 2012 г.; Гао и др., 2018b; Матоба и др., 2018 г.; Чжан и др., 2020). Эффективность клонирования на основе SCNT у млекопитающих остается на относительно или крайне низком уровне и, по-видимому, различается в зависимости от вида. Для повышения эффективности SCNT необходимы активные усилия для точной идентификации эпигенетических факторов и молекулярных механизмов, участвующих в перепрограммировании генома ядерных донорских клеток (NDC) в эмбрионах, клонированных соматическими клетками (Cao et al., 2020; Liu et al., 2020; Фэн и др., 2022; Ли и др., 2022). До сих пор было показано, что происхождение и тип NDCs влияют на способность геномной ДНК донора эпигенетически перепрограммироваться в цитоплазме ооцита во время SCNT (Samiec and Skrzyszowska, 2010, 2013; Sadeesh et al. , 2016; Wiater et al. , 2021b; Сюй и др., 2021; Чжан и др., 2022). Более того, способность репрограммировать транскрипционную активность генома донорской клетки у клонированных эмбрионов может быть увеличена за счет внешних эпигенетических модификаторов (Sangalli et al., 2014; Sharma et al., 2018; Taweechaipaisankul et al., 2019).; Скшишовская и Самец, 2020 г.; Виатер и др., 2021а). Подходы, используемые для эпигеномной модуляции ядер соматических клеток у эмбрионов SCNT, подробно описаны в обзорной статье Samiec and Skrzyszowska (2018). Следовательно, преодоление этих эпигенетических барьеров и изменение соматического эпигенома в эмбриональный эпигеном может позволить увеличить скорость развития доношенных клонированных эмбрионов.

Клонированные млекопитающие часто имеют как плацентарные, так и эмбриональные аномалии, происходящие из клеток трофэктодермы (TE) и внутренней клеточной массы (ICM) соответственно. Например, увеличение слоя спонгиотрофобласта (ST), нерегулярная граница клеток спонгиотрофобласта и лабиринта (LB) и пролиферация богатых гликогеном клеток в плаценте, а также состояния с избыточным весом, нарушения дыхания и неонатальная смертность наблюдались у новорожденных. предыдущие исследования (Tanaka et al., 2001; Cibelli et al., 2002; Miglino et al., 2007; Palmieri et al., 2008; Matoba and Zhang, 2018). К счастью, эти аномалии у клонированных млекопитающих не могут передаваться потомству (Shimozawa et al., 2002; van der Berg et al., 2019).; Ши и др., 2020). Двумя основными барьерами во время развития эмбриона SCNT являются дефекты перед имплантацией, которые являются результатом сбоя активации зиготического генома (ZGA) и остановки эмбриона, и дефекты постимплантационного развития, которые приводят к задержке беременности (Dean et al., 2001; Mann et al., 2003; Kishigami et al., 2006; Рыбушкин и др., 2006; Wang et al., 2007; Matoba et al., 2014; Gao et al., 2018b; Matoba et al., 2018. ; Ян и др., 2021). В этом обзоре мы описываем и обсуждаем недавние эпигенетические барьеры и стратегии улучшения предимплантационного и постимплантационного развития у клонированных эмбрионов и исследуем другие стратегии, которые могут быть реализованы для преодоления этих барьеров у млекопитающих, уделяя особое внимание мышам, благодаря многочисленные прорывы SCNT в мышиной модели (рис. 1).

РИСУНОК 1 . Эпигенетические барьеры и стратегии преодоления дефектов развития эмбрионов SCNT. Во время развития эмбрионов SCNT эпигенетические барьеры можно разделить на две категории: первая — это предимплантационные дефекты; другой — постимплантационные дефекты. При преимплантации эмбрионов SCNT отложение h4K9me3 может быть преодолено сверхэкспрессией Kdm4, нокдауном Suv39h2/2 и временной сверхэкспрессией Dux . Отложение h4K4me3 может быть решено с помощью Kdm5b впрыск. Ингибиторы HDAC могут ослаблять ацетилирование гистонов. После имплантации эмбрионов SCNT нокдаун Dnmt3a/3b может улучшить постимплантационное развитие. Чтобы преодолеть потерю импринтинга в импринтированных генах h4K27me3, генерация моноаллельных делеций Sfmbt2, Jade1 , Gab1 и Smoc1 или делеция Sfmbt2 микроРНК может исправить аберрантную плаценту и улучшить развитие. Нокаут или нокдаун Xist может разрешить эктопическую экспрессию Xist в клонированных эмбрионах.

Эпигенетические дефекты во время преимплантационного развития у клонированных эмбрионов

Предимплантационное развитие у клонированных эмбрионов

Преимплантационный период относится к периоду времени от стадии зиготы до бластоцисты перед имплантацией. Есть два важных события, которые происходят во время преимплантации. Один из них — ZGA, а другой — установление линий передачи TE и ICM (Braude et al., 1988; Mottla et al., 19).95; Хаматани и др., 2004 г.; Марикава и Аларкон, 2009 г.; Ли и др., 2014 г.; Лу и др., 2016; Гао и др., 2018а; Шульц и Харрисон, 2019). После оплодотворения геном находится в состоянии транскрипционного покоя и перепрограммируется в зависимости от материнских продуктов. У мышей после оплодотворения материнская РНК и белок деградируют, а зиготический геном активируется в конце стадии 2-х клеток, при этом материнские продукты заменяются зиготной мРНК и белком. Этот процесс известен как ZGA (Lee et al., 2014; Jukam et al., 2017; Schulz and Harrison, 2019). ). Реконструированные клонированные эмбрионы также подвергаются ZGA, поскольку цитоплазма ооцита может инициировать перепрограммирование при введении генома соматической клетки (Deng et al., 2020; Fu et al., 2021). Хотя это перепрограммирование может привести к успешному клонированию животных, недостаточное перепрограммирование цитоплазмой ооцита приводит к низкой эффективности, и многие эмбрионы SCNT останавливаются на стадии ZGA (Matoba et al., 2014; Loi et al., 2016; Zhang et al., 2018c; Денг и др., 2018). Первые две линии возникают на стадии бластоцисты: одна — ICM, которая даст начало плоду, а другая — TE, которая сформирует плаценту. Существуют разные эпигеномы и транскриптомы между оплодотворенными бластоцистами и бластоцистами SCNT (Yang et al., 2007a; Zhao et al., 2010b; Marcho et al., 2015; Gao et al., 2018b). Например, многие гены, связанные с развитием, подавляются и на них влияет метилирование ДНК в бластоцистах SCNT по сравнению с оплодотворенными бластоцистами (Gao et al. , 2018b). Удивительно, но транскриптомы идентичны при сравнении оплодотворенных бластоцист с бластоцистами SCNT после эпигенетической модификации, за исключением того, что некоторые h4K27me3-зависимые импринтированные гены значительно активируются в бластоцистах SCNT (Matoba et al., 2018). Эти результаты указывают на то, что в соматических клетках остаются дополнительные эпигенетические барьеры, препятствующие прохождению многих эмбрионов SCNT через ZGA и развитию.

Модификация гистонов h4K9me3 препятствует правильной активации зиготного генома

h4K9me3, репрессивная модификация гистонов, связана с гетерохроматином, и ее отложение предотвращает связывание фактора транскрипции. Т.о., h4K9me3 может подавлять гены и ограничивать способность к развитию у ранних эмбрионов (Becker et al., 2016). В 2014 г. Матоба и др. идентифицировал 222 геномных области в клонированных эмбрионах мышей с помощью сравнительного транскриптомного и эпигенетического анализа. Эти геномные области были названы устойчивыми к перепрограммированию областями (RRRs), потому что они были аберрантно экспрессированы в мышиных эмбрионах SCNT на поздней 2-клеточной стадии, когда происходит основная ZGA. Кроме того, они обнаружили, что h4K9Модификация me3 была обогащена RRR донорских клеток и служила барьером для инициации ZGA и активации важных для развития генов у эмбрионов SCNT (Matoba et al., 2014). Недавно Chen et al. (2020) обнаружили, что барьер h4K9me3 приводит к более сильным топологически ассоциированным доменам (TAD) и аберрантным взаимодействиям суперэнхансеров и промоторов у мышиных эмбрионов SCNT. Примечательно, что барьер h4K9me3 сохранялся у эмбрионов SCNT других млекопитающих, включая крупного рогатого скота, свиней, людей, обезьян и овец (Cao et al., 2015; Chung et al., 2015; Huang et al., 2016; Liu et al. , 2018a; Чжан и др., 2018a; Лю и др., 2018b; Чжан и др., 2018c; Ан и др., 2019). У мышей преодоление барьера соматических клеток h4K9me3 делает возможной надлежащую ZGA, и 88,6% реконструированных эмбрионов развиваются до стадии бластоцисты, а 7,6% перенесенных эмбрионов SCNT развиваются до срока (Matoba et al., 2014).

Модификация гистонов h4K4me3 может активировать неподходящие гены после переноса ядра соматической клетки

h4K4me3 часто рассматривается как активная модификация гистонов, которая способствует экспрессии генов во время эмбрионального развития. В 2016 г. Лю и др. сообщили, что инъекция Kdm5b , деметилазы h4K4me3, устраняла арест 4-х клеток и достигала высококачественных бластоцист после SCNT у мышей (Liu et al., 2016). Этот результат предполагает, что h4K4me3 является эпигенетическим барьером для SCNT-опосредованного перепрограммирования, и активация несоответствующих генов с ON-памятью из донорских соматических клеток может привести к аномалиям развития или остановке (Liu et al., 2016; Hörmanseder et al., 2017). Помимо мышей, барьер h4K4me3 от донорских соматических клеток также существует у Xenopus , коз и крупного рогатого скота и препятствует развитию эмбрионов SCNT (Hörmanseder et al., 2017; Zhang et al., 2018c; Deng et al., 2020; Zhou et al., 2020). Однако на основании анализа транскриптома и эпигенома модификация h4K4me3 не объясняет неудачу ZGA у свиней (Liu et al., 2021). Этот результат указывает на то, что h4K4me3 как эпигенетический барьер не может сохраняться у всех млекопитающих.

Ацетилирование гистонов влияет на развитие эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток

Ацетилирование гистонов, то есть ацетилирование лизинов в хвостах гистонов, связано с активной экспрессией генов. Ацетилирование лизинов может ослаблять хроматин и способствовать транскрипции (Clayton et al., 2006). Гистонацетилтрансфераза (HAT) и гистондеацетилаза (HDAC) регулируют ландшафт ацетилирования, а сайты ацетилирования включают высококонсервативные области гистонов h5 (K5, K8, K12 и K16) и h4 (K9, K14, K18, K23, и K27) (Курдистани и др., 2004). Предыдущие исследования перепрограммирования во время SCNT показали, что h4K9ac, h4K14ac и h5K16ac могут быстро деацетилироваться в донорских соматических клетках и ацетилироваться после активации. Однако h5K8ac и h5K12ac все еще сохраняют паттерн ацетилирования, который напоминает донорские соматические клетки (Wang et al., 2007). Более того, в 2021 году Ян и др. идентифицировали аберрантные области h4K9ac в эмбрионах SCNT, которые были связаны со многими важными генами для эмбрионального развития. Кроме того, эти аберрантные области h4K9ac привели к отказу ZGA (Yang et al., 2021). Таким образом, h4K9ac может быть эпигенетическим барьером для правильного ZGA. Примечательно, что барьер ацетилирования гистонов при преимплантации SCNT сохраняется у крупных млекопитающих, поскольку ингибиторы гистондеацетилазы (HDACi) могут способствовать развитию бластоцисты (Akagi et al., 2011; Hou et al., 2014; Wen et al., 2014; Min et al., 2016; Jin et al., 2017; Wang et al., 2018), но не приводят к значительному увеличению рождаемости (Sangalli et al., 2012; Hosseini et al., 2016; Loi et al., 2016; Огура и др., 2021).

Метилирование ДНК может препятствовать развитию эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток

Метилирование ДНК является распространенной и жизненно важной эпигенетической модификацией в процессе развития и связано с молчанием генов. 5-Метилцитозин (5mC) присутствует в геноме млекопитающих в 60-80% сайтов CpG (Smith, Meissner, 2013; Wu, Zhang, 2017). Семейство ДНК-метилтрансфераз (DNMT) отвечает за образование 5mC и подразделяется на две категории: метилтрансфераза de novo и поддерживающая метилтрансфераза. Метилтрансферазы De novo (DNMT3A и DNMT3B во время развития эмбрионов) ответственны за начальное метилирование (Okano et al., 1999; Ву и Чжан, 2017 г.). DNMT1, который метилирует гемиметилированную ДНК посредством UHRF1, может поддерживать 5 мК при клеточных делениях во время развития (Hermann et al., 2004; Bostick et al., 2007; Sharif et al., 2007; Wu and Zhang, 2017). И de novo , и поддерживающие метилтрансферазы имеют решающее значение, поскольку дефицит Dnmt3b или Dnmt1 приводит к тому, что плоды выглядят нормально до E9.5, но погибают на более поздней стадии развития у мышей, а мыши с нулевым Dnmt3a погибают в возрасте 4 недель (Li и др., 1992; Окано и др., 1999). Критически важно динамически регулировать метилирование ДНК во время развития. Есть два способа опосредовать деметилирование ДНК. Одним из них является пассивное деметилирование ДНК, которое происходит путем разведения 5 мК после репликации, а другим является активное деметилирование ДНК по пути TDG-TET (Wu and Zhang, 2010; Wu and Zhang, 2014; Bochtler et al. , 2017).

В предимплантационном развитии млекопитающих происходит как деметилирование, так и реметилирование ДНК, и они играют решающую роль в этом процессе. После оплодотворения ооцит и сперматозоиды теряют свой паттерн метилирования ДНК, за исключением импринтированных областей, а отцовский геном первоначально деметилируется хранящимися у матери белками Tet3 (Greenberg and Bourc’his, 2019).; Гу и др., 2011; Икбал и др., 2011; Воссидло и др., 2011). Материнский геном также подвергается деметилированию, но в значительно меньшей степени, чем отцовский (Shen et al., 2014). Затем происходит пассивное деметилирование в двух родительских геномах посредством разбавления, зависящего от репликации ДНК (Howell et al., 2001). На стадии бластоцисты метилирование ДНК является самым низким, и после имплантации следует повторное метилирование ДНК с помощью DNMT3A и DNMT3B (Zhang et al., 2018b; Zhu et al., 2018).

Стирание и установление метилирования ДНК также происходит в эмбрионах SCNT. Как и после оплодотворения у мышей, псевдопронуклеус (PPN) у клонированных эмбрионов подвергается активному деметилированию под действием TET3, сохраняющегося в ооците (Wossidlo et al., 2010; Gu et al., 2011; Wossidlo et al., 2011; Matoba and Zhang, 2018). На стадии первого деления высокий уровень метилирования зародыша SCNT еще сходен с таковым в соматической клетке донора, и репрограммирование метилирования ДНК не завершено. После нескольких раундов репликации разбавляется метилирование ДНК, глобальные паттерны метилирования бластоцист SCNT после эпигенетической модификации аналогичны паттернам бластоцист ЭКО (Ma et al., 2014; Matoba et al., 2018). Этот результат указывает на то, что общее метилирование ДНК успешно перепрограммируется в эмбрионах SCNT. Однако было показано, что 9Кластеры 0095 Magea и Xlr Х-хромосом по-прежнему не могут быть активированы и поддерживают высокие уровни метилирования промоторной ДНК в большинстве этих генов, что позволяет предположить, что метилирование ДНК может действовать как барьер для перепрограммирования (Matoba and Zhang, 2018). В 2018 г. Гао и др. обнаружили реметилированные области, обогащенные элементами LTR, у мышиных клонированных эмбрионов на стадиях 2 и 4 клеток, и эти реметилированные области привели к неправильной экспрессии генов и ретротранспозонов, важных для ZGA (Gao et al. ., 2018б). Помимо мышей, другие млекопитающие также имеют аномальные паттерны метилирования ДНК во время преимплантации, что было выявлено с помощью иммуноокрашивания на основе антител 5mC, бисульфитного секвенирования, WGBS и MeDIP-секвенирования (Dean et al., 2001; Beaujean et al., 2004; Li et al., 2014; Zhang et al., 2016; Song et al., 2017; Wang et al., 2020b; Deng et al., 2020; Malpotra et al., 2022). Из вышеупомянутых исследований SCNT сверхэкспрессия Kdm4d и Xist KO также могут помочь эмбрионам SCNT преодолеть барьер метилирования ДНК. Однако необходимы дополнительные доказательства, чтобы доказать барьер метилирования ДНК от донорских соматических клеток и повысить эффективность клонирования после модификации метилирования ДНК.

Эпигенетические барьеры после имплантации у клонированных эмбрионов

Постимплантационное развитие у клонированных эмбрионов

После имплантации бластоцисты SCNT в матку клетки TE подвергаются пролиферации и формируют внеэмбриональные ткани, включая плаценту, а клетки ICM развиваются в собственно эмбрион и ткань желточного мешка (Арнольд и Робертсон, 2009 г.).; Россант и Там, 2009). В ходе этого процесса не только резко меняется морфология эмбриона, но и перепрограммируется эпигеном постимплантационного эмбриона. Например, метилирование ДНК восстанавливается после имплантации эмбрионов мышей. Потеря непромоторного (дистального) h4K27me3 наблюдается после имплантации. Более того, материнский импринтинг h4K27me3 был заменен метилированием ДНК во внеэмбриональных тканях, а материнский импринтинг h4K27me3 отсутствовал после имплантации (Wu and Zhang, 2010; Zheng et al., 2016; Chen et al., 2019).; Ся и Се, 2020 г.).

Метилирование ДНК может быть эпигенетическим барьером для переноса ядер соматических клеток после имплантации

У постимплантационных оплодотворенных эмбрионов гипометилирование ДНК во внеэмбриональных тканях может сохраняться до рождения, а геном эпибласта приобретает метилирование ДНК вскоре после имплантации (Zhang и др. , 2018b). Однако из-за отсутствия важных данных о метилировании ДНК в эмбрионах SCNT после имплантации мы не можем сравнивать метилирование ДНК между оплодотворенными эмбрионами и эмбрионами SCNT после имплантации. Тем не менее Гао и др. обнаружили, что комбинация обработки ДНК и модификаторов гистонов не только повышает низкую эффективность клонирования, но также облегчает аномальное развитие плаценты SCNT. Следует отметить, что модификация гистона h4K9me3 не смогла спасти от аномалий плаценты. Таким образом, метилирование ДНК может быть эпигенетическим барьером для SCNT после имплантации (Gao et al., 2018b), и для подтверждения этого вывода необходимы дополнительные доказательства.

Потеря h4K27me3-зависимого импринтинга в соматических клетках препятствует переносу ядра соматической клетки после имплантации

Хорошо известно, что у эмбрионов SCNT млекопитающих часто наблюдаются аномальные плаценты. Недавние исследования показали, что потеря h4K27me3-зависимых импринтированных генов приводит к аномальным плацентам (Wang et al. , 2020a; Inoue et al., 2020; Xie et al., 2022). h4K27me3, подобно метилированию ДНК, представляет собой репрессивную модификацию, которая может подавлять экспрессию генов. У мышей модификации h4K27me3 из спермы полностью стираются при оплодотворении, и сохраняются только непромоторные (дистальные) модификации h4K27me3 из ооцита. Более того, стирание промотора h4K27me3 при оплодотворении в значительной степени восстанавливалось в генах развития у постимплантационных эмбрионов (Zheng et al., 2016).

Окае и др. (2014) обнаружили потерю импринтинга Gab1 , Sfmbt2 и Slc38a4 у клонированных мышей, в том числе в головном мозге и плаценте посредством анализа всего транскриптома. Более того, они обнаружили, что Gab1 , Sfmbt2 и Slc38a4 подвергались материнской репрессии независимо от метилирования ДНК в ооцитах для установления импринтинга (Okae et al., 2014). Эти результаты позволяют предположить, что существует независимый от метилирования ДНК механизм импринтинга, объясняющий потерю импринтинга Gab1 , Sfmbt2 и Slc38a4. В 2017 г. Inoue et al. использовали метод секвенирования ДНКазы I с низким уровнем затрат (liDNase-seq) и обнаружили независимый от метилирования ДНК механизм, который предотвращает доступность определенных материнских аллелей в зиготах. Более того, они определили, что специфичный для ооцитов h4K27me3 представляет собой импринт, не зависящий от метилирования ДНК. Интересно, что импринтинг h4K27me3 сохранялся во время преимплантации до стадии бластоцисты. ICM ослабляет импринтинг h4K27me3 и полностью теряется в эпибласте на E6.5. Однако не менее Gab1 , Phf17 , Sfmbt2 , Slc38a4 и Smoc1 сохраняют импринтинг h4K27me3 до E9.5 в плаценте мыши (Inoue et al., 2017a). Матоба и др. (2018) обнаружили, что импринтированные гены h4K27me3 проявляют биаллельную экспрессию и полностью не регулируются в бластоцистах мышиных SCNT. Кроме того, они обнаружили, что отсутствие импринтинга h4K27me3 в донорских клетках приводит к потере экспрессии импринтированного гена в эмбрионах мышиных SCNT. Учитывая, что импринтированные гены h4K27me3 важны для развития плаценты (Itoh et al., 2000; Miri et al., 2013; Inoue et al., 2017b), потеря импринтинга h4K27me3 может действовать как барьер для постимплантационного развития. в СКНТ.

Биаллельная экспрессия

Xist ингибирует развитие эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток

В соматических клетках самок млекопитающих имеется две Х-хромосомы (XX). Одна Х-хромосома и Y-хромосома (XY) составляют половые хромосомы у мужчин. Для достижения сцепленной с Х-хромосомой дозовой компенсации между самками и самцами была разработана инактивация Х-хромосомы (XCI) (Sahakyan et al., 2018; Loda et al., 2022). В процессе XCI Xist , некодирующая РНК, является триггером и основным регулятором XCI (Penny et al., 19).96; Энгрейц и др., 2013; Лода и Херд, 2019). У мышей Xist сначала инициируется на Х-хромосоме, унаследованной от отца (Xp), и способствует импринтингу XCI от 4-клеточной до 8-клеточной стадии у эмбриона женского пола. Этот тип XCI называется импринтированным XCI. Во время преимплантации все клетки сохраняют Xp-отпечаток XCI и наследуемую от матери Х-хромосому (Xm) в активном состоянии (Wang et al., 2016; Borensztein et al., 2017). До стадии бластоцисты трофэктодерма все еще сохраняет импринтинг XCI. Однако внутренняя клеточная масса реактивирует отцовскую Х-хромосому и имеет две активные Х-хромосомы. После имплантации случайный XCI, т. е. случайный выбор Xp или Xm XCI, имеет место во всех клетках эмбриона и сохраняется во всех соматических клетках-потомках на протяжении всей жизни (Lyon, 19).62; Саакян и др., 2018).

В клонированных мышиных эмбрионах предыдущее исследование показало, что большинство Х-сцепленных генов подавлены в преимплантационных эмбрионах SCNT. С помощью иммунофлуоресцентного окрашивания и RNA-FISH они обнаружили эктопическую экспрессию Xist в эмбрионах SCNT, которая вызывала две точки Xist в женских клетках и одну точку в мужских клетках; в результате обе Х-хромосомы были инактивированы (Inoue et al. , 2010). Более того, у крупных животных сообщалось об аберрантных паттернах инактивации Х-хромосомы (Xue et al., 2002; Jiang et al., 2008; Ruan et al., 2018). Этот результат указывает на то, что аномальные Экспрессия Xist является эпигенетическим барьером для перепрограммирования в SCNT. Стоит отметить, что паттерн XCI различается у разных млекопитающих, и аномалии экспрессии Xist могут различаться (Sahakyan et al., 2018; Patrat et al., 2020; Okamoto et al., 2021).

Стратегии преодоления эпигенетических барьеров

Комбинация различных методов для достижения высокой эффективности клонирования

Для достижения высокой эффективности клонирования необходимо применять стратегии для исправления вышеупомянутых эпигенетических дефектов. Из-за различных эпигенетических барьеров, существующих у клонированных эмбрионов, комбинация этих стратегий использовалась во многих исследованиях, и мы можем определить, какая комбинация работала хорошо, а какая была излишней (таблица 1).

ТАБЛИЦА 1 . Резюме клонированных млекопитающих после преодоления эпигенетических барьеров.

Преодоление барьера h4K9me3 способствует активации зиготного генома и преимплантационному развитию

У мышей Matoba et al. показали, что избыточная экспрессия Kdm4d , деметилазы h4K9me3, или инъекция siRNA, направленная на метилтрансферазы Suv39h2/2 h4K9me3, может подавлять образование h4K9me3 и повышать скорость бластоцист до 87,5% у доноров кумулюса и эффективность клонирования до 8,7%. с использованием клеток Сертоли в качестве донора (Matoba et al., 2014). Лю и др. сообщили, что гиперэкспрессия Kdm4b , другая деметилаза h4K9me3, также может помочь в преодолении барьера h4K9me3 (Liu et al., 2016). Барьер h4K9me3 существует не только у мышей, но и у других крупных млекопитающих. Например, KDM4D и KDM4E могут восстанавливать аберрантное отложение h4K9me3 в клонированных эмбрионах крупного рогатого скота (Liu et al. , 2018a). Введение KDM4D или нокдаун SUV39h2/h3 может повысить эффективность развития свиней (Weng et al., 2020; Liu et al., 2021). Более того, две клонированные обезьяны были успешно получены путем инъекции KDM4D в реконструированных эмбрионах (Liu et al., 2018b; Liu et al., 2019). При получении человеческих ntESC сверхэкспрессия KDM4A может улучшить скорость бластоцисты SCNT человека и эффективность получения ntESC (Chung et al., 2015). Интересно, что Kdm4d спасает только перед имплантацией в ZGA эмбрионов, потому что увеличение плаценты не устраняется после инъекции Kdm4d мышам (Matoba et al., 2014). Этот результат указывает на то, что барьер h4K9me3 влияет на ZGA и преимплантационное развитие.

Удаление барьера h4K4me3 устраняет арест 4-х клеток у клонированных эмбрионов

В 2016 г. Liu et al. (2020) обнаружили, что избыточная экспрессия Kdm5b , деметилазы h4K4me3, устраняет арест 4-х клеток у клонированных эмбрионов мышей. Кроме того, комбинация K4m4b и Kdm5b улучшила частоту SCNT бластоцист до более чем 95%, и 11,1% реконструированных эмбрионов развились до срока. Более того, у клонированных эмбрионов крупного рогатого скота h4K4me3 в донорских клетках также был барьером, и сверхэкспрессия Kdm5b улучшил развитие эмбрионов SCNT.

Преодоление импринтинговых барьеров h4K27me3 улучшает постимплантационное развитие клонированных эмбрионов

В 2020 г. Wang et al. (2020a) сообщили, что импринтинговый барьер h4K27me3 можно преодолеть с помощью моноаллельных делеций импринтингового гена Sfmbt2 , Jade1 , Gab1 и Smoc2 в фибробластах, и эти делеции повышают эффективность клонирования фибробластов на 0% по сравнению с фибробластами 4. % фибробластов дикого типа; эти делеции также спасли аномальный плацентарный фенотип при SCNT. Более того, моноаллельный 9Тройные делеции 0095 Sfmbt2 , Jade1 и Gab1 или моноаллельная делеция Sfmbt2 также улучшали развитие плаценты и частоту рождаемости при SCNT. В то же время Inoue et al. сообщили, что коррекция экспрессии сгруппированных микроРНК в гене Sfmbt2 может спасти плаценты с аномалиями SCNT, а комбинация материнской делеции Gab1 дополнительно ослабила аномалии в плацентах SCNT (Inoue et al., 2020). Недавно Се и соавт. (2022) обнаружили, что потеря 9Импринтинг 0095 Slc38a4 был существенной причиной гиперплазии плаценты мыши у эмбрионов SCNT на поздних сроках беременности. Действительно, эти исследования показали, что импринтинговый барьер h4K27me3 влияет на клонированную плаценту и постимплантационное развитие SCNT.

Ингибитор гистондеацетилазы улучшает предимплантационное развитие клонированных эмбрионов

В 2006 г. две неродственные группы обнаружили, что трихостатин А (TSA), ингибитор гистондеацетилазы, привел к более чем 5-кратному увеличению рождаемости и успешному развитию ntESC у мышей (Kishigami et al., 2006; Рыбушкин и др., 2006). С тех пор было доказано, что ингибиторы HDAC увеличивают in vitro развитие эмбрионов SCNT у других млекопитающих, включая овец (Wen et al. , 2014), крупный рогатый скот (Akagi et al., 2011; Min et al., 2016), свиней (Hou et al., 2014; Jin et al., 2017; Wang et al., 2018), гауры (Srirattana et al., 2012) и обезьяны (Liu et al., 2018b; Liu et al., 2019). Однако увеличения рождаемости у этих крупных животных не наблюдалось, за исключением исследования, проведенного на свиньях после лечения скриптаидом (Zhao et al., 2010a; Ogura et al., 2021). Кроме того, механизм, участвующий в повышении эффективности клонирования ингибитором HDAC, остается в значительной степени неизвестным. Недавно, используя ULI-NChIP-seq (собственный ChIP-seq со сверхнизким входом), Ян и др. создал ландшафт высокого разрешения h4K9ac оплодотворенных эмбрионов и эмбрионов SCNT от 1-клеточной стадии до стадии морулы у мышей и идентифицировал аберрантно ацетилированные области (AAR) в эмбрионах SCNT. Неожиданно они обнаружили, что обработка TSA способна исправлять AAR без занятости h4K9me3 и повышать эффективность клонирования. Они также идентифицировали DUX, важнейший фактор транскрипции, который может исправлять аберрантные сигналы h4K9ac в большинстве AAR независимо от RRR. Соответствующее выражение экзогенного Dux способствует продвижению генов-мишеней Dux и двухклеточных экспрессированных генов в эмбрионах мышей. Следовательно, это повышает эффективность SCNT. Таким образом, в этом исследовании лечение TSA работало в аберрантных областях h4K9ac SCNT и восстанавливало эффективность Kdm4b , а TSA в значительной степени зависело от DUX (Yang et al., 2021). До этого результата Yang et al. (2020) обнаружили, что временная экспрессия Dux способна облегчить репрограммирование клонированных эмбрионов.

Фиксация аберрантного метилирования ДНК улучшает постимплантационное развитие эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток

В 2018 году Gao et al. (2018b) обнаружили реметилирование ДНК в преимплантационных эмбрионах SCNT, а нокдаун Dnmt3a и Dnmt3b улучшил развитие эмбрионов SCNT, в результате чего 5,33% перенесенных эмбрионов развились до срока. Еще более удивительно, что увеличенный вес плаценты SCNT уменьшился после нокдауна Dnmt3a и Dnmt3b . Путем совместной инъекции Kdm4b + 5b мРНК и Dnmt3a + 3b siRNA, впечатляющие 17,2% перенесенных эмбрионов развились до срока.

Гетерозиготный нокаут или нокдаун Xist повышает эффективность клонирования

В 2010 г. Inoue et al. (2010) сообщили, что гетерозиготный нокаут Xist , который сверхэкспрессируется в клонированных эмбрионах, может повышать эффективность SCNT примерно в 9 раз. Сходным образом, инъекция Xist siRNA может повышать эффективность клонирования самок в 10 раз по сравнению с контролем (Matoba et al., 2011). Кроме того, сочетание 9Сверхэкспрессия 0095 Xist KO и Kdm4d может увеличивать развитие до полного срока перенесенных эмбрионов SCNT на 23% (Matoba et al., 2018).

Модификация культуральной среды улучшает развитие эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток

Эмбрионы SCNT более чувствительны к культуральной среде, чем in vivo или in vitro оплодотворенные эмбрионы (Heindrickx et al. , 2001; Chung et al., 2002; Дай и др., 2009; Кордова и др., 2017). Таким образом, много усилий было направлено на улучшение культуральной среды для развития эмбрионов SCNT. В системах культивирования мышей KSOM, M16 и CZB являются обычными средами для оплодотворенных эмбрионов, но не могут улучшить развитие SCNT с использованием канонической технологии SCNT (Dai et al., 2009).). Дай и др. (2009) сообщили, что D-среда, метод последовательного культивирования, который включает M16 или CZB без EDTA и глутамина, используемый во время раннего развития эмбриона SCNT с последующим переносом эмбрионов SCNT в KSOM на поздней стадии 2-х клеток, может значительно улучшить развитие эмбриона SCNT. . Кроме того, 62,3% эмбрионов SCNT в культуре среды D могут достигать стадии бластоцисты. Более того, они обнаружили, что лишение EDTA и глутамина из среды D преодолело остановку 2-клеточной стадии развития SCNT, но детальный механизм, ответственный за это, остается неизвестным. В 2002 г. Чанг и соавт. (2002) обнаружили, что добавление глюкозы в среду CZB может улучшить раннее развитие эмбрионов SCNT, но не оплодотворенных эмбрионов. Этот результат показал, что метаболизм и потребности могут различаться между SCNT и оплодотворенными эмбрионами. Кроме того, добавление мелатонина или витамина С, который является поглотителем свободных радикалов, в среде SCNT может улучшить скорость бластоцист (Salehi et al., 2014; Mallol et al., 2015; Cordova et al., 2017). Во время развития эмбрионов SCNT метаболизм и потребности различаются на разных стадиях. Следовательно, перенос эмбрионов SCNT в яйцевод на стадии 2 клеток предпочтительнее (Cordova et al., 2017). Двухэтапная питательная среда также подходит для других млекопитающих с развитием SCNT, включая крупный рогатый скот, коз, овец и кроликов (Wang et al., 2011; Kwong et al., 2012; Hosseini et al., 2015; Sugimoto). и др., 2015).

Заключение

Технология переноса ядер соматических клеток была разработана более 60 лет назад, а первое клонированное млекопитающее, Долли, было создано более 25 лет назад. Было сделано много прорывов, особенно в последнее время. После разработки малозатратной технологии секвенирования мы можем анализировать эпигенетические изменения в эмбрионах SCNT и изучать механизмы перепрограммирования SCNT.

В этом обзоре мы описываем недавно обнаруженные эпигенетические барьеры и обсуждаем стратегии преодоления этих барьеров. Согласно вышеупомянутым исследованиям, большинство барьеров у эмбрионов SCNT, включая барьеры до и после имплантации, могут быть преодолены с использованием нескольких методов. Кроме того, сочетание различных и не повторяющихся методов может обеспечить высокую эффективность клонирования.

Авторские вклады

Компания QS разработала рукопись. QS и YL написали рукопись. Все авторы прочитали и одобрили публикацию этой рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами Национального фонда естественных наук Китая (31825018, 82021001 и 2021ZD020900 для QS), Программой биологических ресурсов CAS (KFJ-BRP-005), Программой стратегических приоритетных исследований Китайская академия наук (XDB32060100 для QS) и Lingang Lab (LG202106-01-01 и LG202106-02-01 для QS).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

Акаги С., Мацукава К., Мизутани Э., Фукунари К., Канеда М., Ватанабэ С. и др. (2011). Лечение ингибитором гистоновой деацетилазы после переноса ядра улучшает преимплантационное развитие клонированных эмбрионов крупного рогатого скота. J. Изд. Дев. 57, 120–126. doi:10.1262/jrd.10-058a

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

An, Q., Peng, W., Cheng, Y., Lu, Z., Zhou, C., Zhang, Y., et al. (2019). Добавка мелатонина в течение in vitro созревание ооцита усиливает последующее развитие клонированных эмбрионов крупного рогатого скота. Дж. Сотовый. Физиол. 234, 17370–17381. doi:10.1002/jcp.28357

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Арнольд С.Дж. и Робертсон Э.Дж. (2009). Принятие обязательства: распределение клеточных линий и формирование оси у раннего эмбриона мыши. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 10, 91–103. doi:10.1038/nrm2618

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Божан Н., Тейлор Дж., Гарднер Дж., Уилмут И., Михан Р. и Янг Л. (2004). Влияние ограниченного перепрограммирования метилирования ДНК у нормального эмбриона овцы на перенос ядра соматической клетки. Биол. Воспр. 71, 185–193. doi:10.1095/biolreprod.103.026559

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Беккер Дж. С., Ничетто Д. и Зарет К. С. (2016). h4K9me3-зависимый гетерохроматин: барьер для изменений клеточных судеб. Тенденции Жене. 32, 29–41. doi:10.1016/j.tig.2015. 11.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Берг Д.К., Ли К., Ашер Г., Уэллс Д.Н. и Обак Б. (2007). Благородный олень, клонированный из стволовых клеток рогов, и их дифференцированное потомство. Биол. Воспр. 77, 384–394. doi:10.1095/biolreprod.106.058172

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бохтлер М., Колано А. и Сюй Г. Л. (2017). Пути деметилирования ДНК: дополнительные игроки и регуляторы. Bioessays 39, 1–13. doi:10.1002/bies.201600178

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Боренштейн М., Сикс Л., Анселин К., Диабангуая П., Пикард К., Лю Т. и др. (2017). Xist-зависимая импринтированная инактивация X и ранние последствия ее нарушения развития. Нац. Структура Мол. биол. 24, 226–233. doi:10.1038/nsmb.3365

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бостик М., Ким Дж. К., Эстев П. О., Кларк А., Прадхан С. и Якобсен С. Э. (2007). UHRF1 играет роль в поддержании метилирования ДНК в клетках млекопитающих. Наука 317, 1760–1764. doi:10.1126/science.1147939

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Брауде П., Болтон В. и Мур С. (1988). Экспрессия генов человека сначала происходит между четырех- и восьмиклеточными стадиями преимплантационного развития. Природа 332, 459–461. doi:10.1038/332459a0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цао П., Ли Х., Цзо Ю. и Нашун Б. (2020). Характеристика паттернов метилирования ДНК и добыча эпигенетических маркеров во время геномного репрограммирования у эмбрионов SCNT. Фронт. Сотовый Дев. биол. 8, 570107. doi:10.3389/fcell.2020.570107

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цао З., Ли Ю., Чен З., Ван Х., Чжан М., Чжоу Н. и др. (2015). Полногеномное динамическое профилирование метилирования гистонов во время перепрограммирования свиных соматических клеток, опосредованного переносом ядра. PLoS One 10, e0144897. doi:10.1371/journal.pone.0144897

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен М., Чжу К., Ли К., Коу X., Чжао Ю., Ли Ю. и др. (2020). Реорганизация архитектуры хроматина в эмбрионах с трансплантированным ядром соматических клеток мышей. Нац. коммун. 11, 1813. doi:10.1038/s41467-020-15607-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен З., Инь К., Иноуэ А., Чжан К. и Чжан Ю. (2019). Переключение метилирования аллельной h4K27me3 на аллельную ДНК поддерживает неканонический импринтинг во внеэмбриональных клетках. науч. Доп. 5, eaay7246. doi:10.1126/sciadv.aay7246

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чесне П., Аденот П. Г., Вильетта К., Баратте М., Буланже Л. и Ренар Дж. П. (2002). Клонированных кроликов получают путем переноса ядер из взрослых соматических клеток. Нац. Биотехнолог. 20, 366–369. doi:10.1038/nbt0402-366

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чанг Ю. Г., Юм Дж. Х., Ли Дж. Э., Шим С. Х., Сепилиан В., Хонг С. В. и др. (2014). Перенос ядер соматических клеток человека с использованием клеток взрослого организма. Стволовая клетка 14, 777–780. doi:10.1016/j.stem.2014.03.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чанг, Ю. Г., Манн, М. Р., Бартоломеи, М. С., и Латам, К. Э. (2002). Ядерно-цитоплазматическое «перетягивание каната» при клонировании: влияние ядер соматических клеток на предпочтения питательной среды преимплантационных клонированных эмбрионов мыши. биол. Воспр. 66, 1178–1184. doi:10.1095/biolreprod66.4.1178

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чанг Ю. Г., Матоба С., Лю Ю., Юм Дж. Х., Лу Ф., Цзян В. и др. (2015). Экспрессия гистондеметилазы повышает эффективность переноса ядер соматических клеток человека и способствует получению плюрипотентных стволовых клеток. Стволовая клетка 17, 758–766. doi:10.1016/j.stem.2015.10.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cibelli, JB, Campbell, KH, Seidel, G.E., West, MD, and Lanza, R.P. (2002). Профиль здоровья клонированных животных. Нац. Биотехнолог. 20, 13–14. doi:10.1038/nbt0102-13

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Клейтон А.Л., Хаззалин К.А. и Махадеван Л.К. (2006). Усиленное ацетилирование и транскрипция гистонов: динамическая перспектива. Мол. Ячейка 23, 289–296. doi:10.1016/j.molcel.2006.06.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кордова, А., Кинг, В. А., и Мастромонако, Г. Ф. (2017). Выбор питательной среды для реконструированных эмбрионов SCNT и iSCNT: от домашних до диких видов. Дж. Аним. науч. Технол. 59, 24. doi:10.1186/s40781-017-0149-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дай X. , Хао Дж. и Чжоу К. (2009). Модифицированный метод культивирования значительно улучшает развитие эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток мыши. Репродукция 138, 301–308. doi:10.1530/REP-09-0069

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дин В., Сантос Ф., Стойкович М., Захарченко В., Уолтер Дж., Вольф Э. и др. (2001). Сохранение перепрограммирования метилирования в развитии млекопитающих: аберрантное перепрограммирование у клонированных эмбрионов. Проц. Натл. акад. науч. США 98, 13734–13738. doi:10.1073/pnas.241522698

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дэн М., Лю З., Чен Б., Ван Ю., Ян Х., Чжан Ю. и др. (2020). Аберрантная ДНК и метилирование гистонов во время активации зиготного генома у клонированных эмбрионов козы. Териогенология 148, 27–36. doi:10.1016/j.theriogenology.2020.02.036

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дэн М. , Лю З., Рен К., Чжан Г., Панг Дж., Чжан Ю. и др. (2018). Обмен длинными некодирующими РНК во время активации зиготного генома у козы. Биол. Воспр. 99, 707–717. doi:10.1093/biolre/ioy118

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Энгрейц Дж. М., Пандья-Джонс А., Макдонел П., Шишкин А., Сирокман К., Сурка К. и др. (2013). ДнРНК Xist использует трехмерную архитектуру генома для распространения по Х-хромосоме. Science 341, 1237973. doi:10.1126/science.1237973

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фэн Т., Ци Х., Цзоу Х., Ма С., Ю Д., Гао Ф. и др. (2022). TSA активирует факторы плюрипотентности в повторно клонированных эмбрионах свиньи. Genes (Basel) 13, 649. doi:10.3390/genes13040649

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фолч Дж., Косеро М. Дж., Чесне П., Алабарт Дж. Л., Домингес В., Конье Ю. и др. (2009 г.). Первое рождение животного от вымершего подвида (Capra pyrenaica pyrenaica) путем клонирования. Териогенология 71, 1026–1034. doi:10.1016/j.theriogenology.2008.11.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Форсберг Э. Дж., Стрельченко Н. С., Аугенштейн М. Л., Беттхаузер Дж. М., Чайлдс Л. А., Эйлертсен К. Дж. и др. (2002). Производство клонированного крупного рогатого скота из систем in vitro . Биол. Воспр. 67, 327–333. doi:10.1095/biolreprod67.1.327

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фу Б., Ма Х. и Лю Д. (2021). Функции и регуляция эндогенных ретровирусных элементов во время активации зиготического генома: значение для повышения эффективности переноса ядер соматических клеток. Биомолекулы 11. doi:10.3390/biom11060829

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галли К., Лагутина И., Кротти Г., Коллеони С., Турини П., Пондерато Н. и др. (2003). Беременность: клонированная лошадь, рожденная от матери-близнеца. Nature 424, 635. doi:10.1038/424635a

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гао Л., Ву К., Лю З., Яо X., Юань С., Тао В. и др. (2018а). Ландшафт доступности хроматина у ранних эмбрионов человека и его связь с эволюцией. Сотовый 173, 248–259. е215. doi:10.1016/j.cell.2018.02.028

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Р. Гао, К. Ван, Ю. Гао, В. Сю, Дж. Чен, Х. Коу и др. (2018б). Ингибирование аберрантного реметилирования ДНК улучшает постимплантационное развитие эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток. Стволовая клетка 23, 426–435. е425. doi:10.1016/j.stem.2018.07.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гэвин В., Баззел Н., Блаш С., Чен Л., Хокинс Н., Майнер К. и др. (2020). Получение коз путем переноса ядер: ретроспективный анализ промышленной эксплуатации (1998-2010 гг.). Трансгенный рез. 29, 443–459. doi:10.1007/s11248-020-00207-w

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гомес, М. К., Поуп, К. Э., Хиральдо, А., Лайонс, Л. А., Харрис, Р. Ф., Кинг, А. Л., и др. (2004). Рождение клонированных котят африканской дикой кошки, рожденных от домашних кошек. Клонирование стволовых клеток 6, 247–258. doi:10.1089/clo.2004.6.247

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гомес, М. К., Поуп, К. Э., Катнер, Р. Х., Рикс, Д. М., Лайонс, Л. А., Руэ, М., и др. (2008). На ядерный перенос клеток песчаной кошки в энуклеированные ооциты домашней кошки влияет криоконсервация донорских клеток. Клонирование стволовых клеток 10, 469–483. doi:10.1089/clo.2008.0021

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гомес, М. К., Поуп, К. Э., Рикс, Д. М., Лайонс, Дж., Дюма, К., и Дрессер, Б. Л. (2009). Клонирование находящихся под угрозой исчезновения кошачьих с использованием гетероспецифических донорских ооцитов и межвидового переноса эмбрионов. Репрод. Плодородный. Дев. 21, 76–82. doi:10.1071/rd08222

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Грин А.Л., Уэллс Д.Н. и Обак Б. (2007). Крупный рогатый скот, клонированный из все более дифференцированных мышечных клеток. Биол. Воспр. 77, 395–406. Дои: 10.1095/biolreprod.106.058164

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гринберг, М. В. К., и Буркис, Д. (2019). Разнообразные роли метилирования ДНК в развитии и заболеваниях млекопитающих. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 20, 590–607. doi:10.1038/s41580-019-0159-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гу Т. П., Го Ф., Ян Х., Ву Х. П., Сюй Г. Ф., Лю В. и др. (2011). Роль ДНК-диоксигеназы Tet3 в эпигенетическом репрограммировании ооцитами. Природа 477, 606–610. doi:10.1038/nature10443

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хаматани Т., Картер М. Г., Шаров А. А. и Ко М. С. (2004). Динамика глобальных изменений экспрессии генов в ходе преимплантационного развития мышей. Дев. Ячейка 6, 117–131. doi:10.1016/s1534-5807(03)00373-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хайндрикс Б., Рыбушкин А., Ван Дер Эльст Дж. и Донт М. (2001). Влияние питательных сред на in vitro развитие клонированных эмбрионов мыши. Клонирование 3, 41–50. doi:10.1089/15204550152475545

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Герман А., Гоял Р. и Йелч А. (2004). ДНК-(цитозин-C5)-метилтрансфераза Dnmt1 процессивно метилирует ДНК с высоким предпочтением полуметилированных сайтов-мишеней. Дж. Биол. хим. 279, 48350–48359. doi:10.1074/jbc.M403427200

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хики, Р. Д., Лиллегард, Дж. Б., Фишер, Дж. Э., Маккензи, Т. Дж., Хофхерр, С. Э., Файнголд, М. Дж., и др. (2011). Эффективное получение Fah-нулевых гетерозиготных свиней путем нокаута гена, опосредованного химерным аденоассоциированным вирусом, и переноса ядра соматической клетки. Гепатология 54, 1351–1359. doi:10.1002/hep.24490

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хорманседер Э., Симеоне А., Аллен Г. Э., Брэдшоу С. Р., Фиглмюллер М., Гурдон Дж. и др. (2017). Зависимая от метилирования h4K4 память об идентичности соматических клеток ингибирует перепрограммирование и развитие эмбрионов с трансплантированным ядром. Стволовая клетка 21, 135–143. е136. doi:10.1016/j.stem.2017.03.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хосино Ю., Хаяси Н., Танигучи С., Кобаяши Н., Сакаи К., Отани Т. и др. (2009). Воскрешение быка путем клонирования из органов, замороженных без криопротектора в морозильной камере -80 градусов в течение десятилетия. PLoS One 4, e4142. doi:10.1371/journal.pone. 0004142

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хоссейни С.М., Дюфор И., Ниеминен Дж., Мулави Ф., Ганеи Х.Р., Хаджиан М. и др. (2016). Эпигенетическая модификация трихостатином А не исправляет специфические ошибки переноса ядер соматических клеток на транскриптомном уровне; подчеркивая неслучайный характер ошибок перепрограммирования, опосредованных ооцитами. BMC Genomics 17, 16. doi:10.1186/s12864-015-2264-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хоссейни С. М., Хаджиан М., Остадхоссейни С., Форузанфар М., Абеди П., Джафарпур Ф. и др. (2015). Контрастные эффекты сред для культивирования эмбрионов G1.2/G2.2 и SOF1/SOF2 на пре- и постимплантационное развитие нетрансгенных и трансгенных клонированных эмбрионов козы. Репрод. Биомед. Онлайн 31, 372–383. doi:10.1016/j.rbmo.2015.06.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хоу Л., Ма Ф. , Ян Дж., Риаз Х., Ван Ю., Ву В. и др. (2014). Влияние ингибитора гистондеацетилазы оксамфлатина на in vitro эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток свиньи. Сотовый. Репрогр. 16, 253–265. doi:10.1089/cell.2013.0058

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Howell, C.Y., Bestor, T.H., Ding, F., Latham, K.E., Mertineit, C., Trasler, J.M., et al. (2001). Геномный импринтинг нарушен мутацией материнского эффекта в гене Dnmt1. Сотовый 104, 829–838. doi:10.1016/s0092-8674(01)00280-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хуан Дж., Чжан Х., Яо Дж., Цинь Г., Ван Ф., Ван X. и др. (2016). BIX-01294 повышает эффективность клонирования свиней за счет улучшения эпигенетического перепрограммирования ядер соматических клеток. Репродукция 151, 39–49. doi:10.1530/REP-15-0460

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хван И. , Чжон Ю. В., Ким Дж. Дж., Ли Х. Дж., Канг М., Парк К. Б. и др. (2013). Успешное клонирование койотов путем межвидового переноса ядер соматических клеток с использованием ооцитов домашних собак. Репрод. Плодородный. Дев. 25, 1142–1148. doi:10.1071/RD12256

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

А. Иноуэ, Л. Цзян, Ф. Лу, Т. Судзуки и Ю. Чжан (2017a). Материнский h4K27me3 контролирует импринтинг ДНК, не зависящий от метилирования. Природа 547, 419–424. doi:10.1038/nature23262

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Иноуэ К., Хиросе М., Иноуэ Х., Хатанака Ю., Хонда А., Хасегава А. и др. (2017б). Специфичный для грызунов кластер микроРНК в гене Sfmbt2 импринтирован и необходим для развития плаценты. Cell Rep. 19, 949–956. doi:10.1016/j.celrep.2017.04.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Иноуэ К., Кода Т., Сугимото М. , Садо Т., Огонуки Н., Матоба С. и др. (2010). Препятствование экспрессии Xist с активной Х-хромосомы улучшает перенос ядер соматических клеток мыши. Наука 330, 496–499. doi:10.1126/science.1194174

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Иноуэ К., Огонуки Н., Камимура С., Иноуэ Х., Матоба С., Хиросе М. и др. (2020). Потеря импринтинга h4K27me3 в кластере микроРНК Sfmbt2 вызывает увеличение плаценты клонированных мышей. Нац. коммун. 11, 2150. doi:10.1038/s41467-020-16044-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Икбал К., Джин С. Г., Пфайфер Г. П. и Сабо П. Э. (2011). Перепрограммирование отцовского генома при оплодотворении включает полногеномное окисление 5-метилцитозина. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 3642–3647. doi:10.1073/pnas.1014033108

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ито М., Ёсида Ю., Нисида К., Наримацу М. , Хиби М. и Хирано Т. (2000). Роль Gab1 в развитии сердца, плаценты и кожи, а также в активации протеинкиназы, индуцируемой факторами роста и цитокинами, внеклеточной регулируемой сигналом киназы, митоген-активируемой протеинкиназы. Мол. Клетка. биол. 20, 3695–3704. doi:10.1128/mcb.20.10.3695-3704.2000

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цзян Л., Лай Л., Самуэль М., Пратер Р.С., Ян Х. и Тянь Х.С. (2008). Экспрессия генов, сцепленных с Х-хромосомой, у умерших новорожденных и выживших клонированных поросят-самок. Мол. Воспр. Дев. 75, 265–273. doi:10.1002/mrd.20758

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джин Дж. К., Ли С., Тавичайпайсанкул А., Ким Г. А. и Ли Б. К. (2017). Ингибитор HDAC LAQ824 усиливает эпигенетическое перепрограммирование и in vitro развитие свиных эмбрионов SCNT. Сотовый. Физиол. биохим. 41, 1255–1266. doi:10.1159/000464389

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джукам, Д. , Шариати, С.А.М., и Скотхейм, Дж.М. (2017). Активация зиготического генома у позвоночных. Дев. Ячейка 42, 316–332. doi:10.1016/j.devcel.2017.07.026

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кифер К.Л., Кейстон Р., Лазарис А., Бхатия Б., Бегин И., Билодо А.С. и др. (2002). Получение клонированных коз после переноса ядер с использованием взрослых соматических клеток. биол. Воспр. 66, 199–203. doi:10.1095/biolreprod66.1.199

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ким, М. К., Джанг, Г., О, Х. Дж., Юда, Ф., Ким, Х. Дж., Хван, В. С., и др. (2007). Вымирающие волки клонированы из соматических клеток взрослых. Клонирование стволовых клеток 9, 130–137. doi:10.1089/clo.2006.0034

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кисигами С., Мизутани Э., Охта Х., Хикичи Т., Туан Н.В., Вакаяма С. и др. (2006). Значительное улучшение техники клонирования мышей путем обработки трихостатином А после переноса соматического ядра. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 340, 183–189. doi:10.1016/j.bbrc.2005.11.164

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Курдистани С.К., Тавазои С. и Грунштейн М. (2004). Сопоставление глобальных паттернов ацетилирования гистонов с экспрессией генов. Сотовый 117, 721–733. doi:10.1016/j.cell.2004.05.023

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Квонг П.Дж., Абдулла Р.Б. и Ван Хадиджа В.Э. (2012). Повышение уровня глюкозы в базовой среде KSOMaa на 2-й день культивирования улучшает in vitro разработка клонированных бластоцист козы, полученных путем внутривидового и межвидового переноса ядер соматических клеток. Териогенология 78, 921–929. doi:10.1016/j.theriogenology.2012.04.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лагутина И., Лаццари Г., Дучи Р., Коллеони С., Пондерато Н., Турини П. и др. (2005). Перенос ядер соматических клеток у лошадей: влияние морфологии ооцитов, метода реконструкции эмбриона и типа донорских клеток. Репродукция 130, 559–567. doi:10.1530/rep.1.00772

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lan, G.C., Chang, Z.L., Luo, M.J., Jiang, Y.L., Han, D., Wu, Y.G., et al. (2006). Производство клонированных коз путем переноса ядер клеток кумулюса и долговременно культивируемых фетальных фибробластов в ооциты, полученные на скотобойне. Мол. Воспр. Дев. 73, 834–840. doi:10.1002/mrd.20443

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lanza, R.P., Cibelli, J.B., Diaz, F., Moraes, C.T., Farin, P.W., Farin, C.E., et al. (2000). Клонирование исчезающего вида (Bos gaurus) с использованием межвидового переноса ядра. Клонирование 2, 79–90. doi:10.1089/152045500436104

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lee, B.C., Kim, M.K., Jang, G., Oh, H.J., Yuda, F., Kim, H.J., et al. (2005а). Собаки клонированы из взрослых соматических клеток. Природа 436, 641. doi:10.1038/436641a

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lee, G. S., Kim, H. S., Hyun, S. H., Lee, S. H., Jeon, HY, Nam, D. H., et al. (2005б). Получение трансгенных клонированных поросят из генетически трансформированных эмбриональных фибробластов, отобранных зеленым флуоресцентным белком. Териогенология 63, 973–991. doi:10.1016/j.theriogenology.2004.04.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли, М. Т., Бонно, А. Р., и Хиральдез, А. Дж. (2014). Активация зиготического генома при переходе от матери к зиготе. Год. Преподобный Cell Dev. биол. 30, 581–613. doi:10.1146/annurev-cellbio-100913-013027

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли, Э., Бестор, Т. Х., и Йениш, Р. (1992). Целенаправленная мутация гена ДНК-метилтрансферазы приводит к эмбриональной летальности. Сотовый 69, 915–926. doi:10.1016/0092-8674(92)-f

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Li, G. , Jia, Q., Zhao, J., Li, X., Yu, M., Samuel, M. S., et al. (2014). Нарушение регуляции полногеномной экспрессии генов и метилирования ДНК у аномальных клонированных поросят. BMC Genomics 15, 811. doi:10.1186/1471-2164-15-811

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Li, Z., Ruan, Z., Zhao, X., Qin, X., Zhang, J., Feng, Y., et al. (2022). РНК-интерференционный нокдаун Xist улучшает развитие эмбрионов с трансплантированным ядром самок буйвола (Bubalus bubalis). Териогенология 187, 27–33. doi:10.1016/j.theriogenology.2022.04.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Li, Z., Sun, X., Chen, J., Liu, X., Wisely, S.M., Zhou, Q., et al. (2006). Клонированные хорьки, полученные путем переноса ядер соматических клеток. Дев. биол. 293, 439–448. doi:10.1016/j.ydbio.2006.02.016

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Liu, W., Liu, X. , Wang, C., Gao, Y., Gao, R., Kou, X., et al. (2016). Идентификация ключевых факторов преодоления задержки развития эмбрионов, клонированных соматическими клетками, путем сочетания биопсии эмбриона и секвенирования отдельных клеток. Сотовый Дисков. 2, 16010. doi:10.1038/celldisc.2016.10

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю X., Чен Л., Ван Т., Чжоу Дж., Ли З., Бу Г. и др. (2021). TDG представляет собой специфичный для свиней эпигенетический регулятор с нечувствительностью к деметилированию h4K9 и h4K27 в эмбрионах с трансплантированным ядром. Stem Cell Rep. 16, 2674–2689. doi:10.1016/j.stemcr.2021.09.012

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Лю X., Ван Ю., Гао Ю., Су Дж., Чжан Дж., Син X. и др. (2018а). Деметилаза h4K9 KDM4E является эпигенетическим регулятором эмбрионального развития крупного рогатого скота и дефектным фактором ядерного перепрограммирования. Разработка 145. doi:10.1242/dev. 158261

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лю З., Цай Ю., Ляо З., Сюй Ю., Ван Ю., Ван З. и др. (2019). Клонирование обезьяны-макаки с отредактированными генами путем переноса ядер соматических клеток. Нац. науч. Ред. 6, 101–108. doi:10.1093/nsr/nwz003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Liu, Z., Cai, Y., Wang, Y., Nie, Y., Zhang, C., Xu, Y., et al. (2018б). Клонирование макак путем переноса ядер соматических клеток. Сотовый 172, 881–887. е887. doi:10.1016/j.cell.2018.01.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Liu, Z., Xiang, G., Xu, K., Che, J., Xu, C., Li, K., et al. (2020). Анализ транскриптома выявляет дифференциальные профили транскрипции у эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток свиньи на ранней и поздней стадии деления. Genes 11, 1499. doi:10.3390/genes11121499

CrossRef Full Text | Google Scholar

Лода А. , Колломбет С. и Херд Э. (2022). Регуляция генов во времени и пространстве при инактивации Х-хромосомы. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 23, 231–249. doi:10.1038/s41580-021-00438-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лода, А., и Херд, Э. (2019). Xist РНК в действии: прошлое, настоящее и будущее. Генетика PLoS. 15, е1008333. doi:10.1371/journal.pgen.1008333

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лои П., Клинтон М., Барбони Б., Фулка Дж., Каппай П., Фейл Р. и др. (2002). Ядра нежизнеспособных соматических клеток овец развиваются в ягнят после трансплантации ядер. биол. Воспр. 67, 126–132. doi:10.1095/biolreprod67.1.126

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лои П., Юсо Д., Черник М. и Огура А. (2016). Новая динамичная эра переноса ядер соматических клеток? Тенденции биотехнологии. 34, 791–797. doi:10. 1016/j.tibtech.2016.03.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лой П., Птак Г., Барбони Б., Фулка Дж., Каппай П. и Клинтон М. (2001). Генетическое спасение находящегося под угрозой исчезновения млекопитающего путем межвидового переноса ядер с использованием посмертных соматических клеток. Нац. Биотехнолог. 19, 962–964. doi:10.1038/nbt1001-962

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lu, D., Li, Q., Wu, Z., Shang, S., Liu, S., Wen, X., et al. (2014). Рекомбинантный человеческий лизоцим высокого уровня, экспрессированный в молоке трансгенных свиней, может ингибировать рост Escherichia coli в двенадцатиперстной кишке и влиять на морфологию кишечника поросят-сосунов. PLoS One 9, e89130. doi:10.1371/journal.pone.0089130

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лу, Д., Лю, С., Шан, С., Ву, Ф., Вэнь, X., Ли, З., и др. (2015). Производство трансгенно-клонированных свиней, экспрессирующих большое количество рекомбинантного человеческого лизоцима в молоке. PLoS One 10, e0123551. doi:10.1371/journal.pone.0123551

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лу Ф., Лю Ю., Иноуэ А., Судзуки Т., Чжао К. и Чжан Ю. (2016). Установление регуляторного ландшафта хроматина во время преимплантационного развития мышей. Ячейка 165, 1375–1388. doi:10.1016/j.cell.2016.05.050

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lu, F., Luo, C., Li, N., Liu, Q., Wei, Y., Deng, H., et al. (2018). Эффективное создание трансгенных буйволов (Bubalus bubalis) путем переноса ядер эмбриональных фибробластов, экспрессирующих усиленный зеленый флуоресцентный белок. науч. Rep. 8, 6967. doi:10.1038/s41598-018-25120-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lyon, MF (1962). Половой хроматин и действие генов в Х-хромосоме млекопитающих. утра. Дж. Хам. Жене. 14, 135–148.

Реферат PubMed | Google Scholar

Ma, H., Morey, R., O’Neil, R.C., He, Y., Daughtry, B., Schultz, MD, et al. (2014). Аномалии в плюрипотентных клетках человека из-за механизмов перепрограммирования. Природа 511, 177–183. doi:10.1038/nature13551

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мэллол, А., Сантало, Дж., и Ибаньес, Э. (2015). Улучшение развития эмбрионов мышей, клонированных соматическими клетками, с помощью витамина С и латрункулина А. PLoS One 10, e0120033. doi:10.1371/journal.pone.0120033

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мальпотра С., Гоэль П., Шьям С., Сингх М. К. и Палта П. (2022). Глобальные профили метилирования ДНК предимплантационных эмбрионов буйвола (Bubalus bubalis), полученных путем ручного клонирования и оплодотворения in vitro . науч. Rep. 12, 5161. doi:10.1038/s41598-022-09207-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Манн, М. Р., Чанг, Ю.Г., Нолен, Л.Д., Верона, Р.И., Латам, К.Е., и Бартоломеи, М.С. (2003). Нарушение метилирования и экспрессии импринтированных генов в клонированных эмбрионах мышей на преимплантационной стадии. Биол. Воспр. 69, 902–914. doi:10.1095/biolreprod.103.017293

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Марчо, К., Куи, В., и Магер, Дж. (2015). Эпигенетическая динамика в предимплантационном развитии. Копия 150, R109–120 р. doi:10.1530/REP-15-0180

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Марикава Ю. и Аларкон В. Б. (2009). Установление линий трофэктодермы и внутренней клеточной массы у эмбриона мыши. Мол. Воспр. Дев. 76, 1019–1032. doi:10.1002/mrd.21057

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Матоба С., Иноуэ К., Кода Т., Сугимото М., Мизутани Э., Огонуки Н. и др. (2011). RNAi-опосредованный нокдаун Xist может спасти нарушенное постимплантационное развитие клонированных эмбрионов мышей. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 20621–20626. doi:10.1073/pnas.1112664108

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Матоба С., Лю Ю., Лу Ф., Ивабучи К. А., Шен Л., Иноуэ А. и др. (2014). Эмбриональное развитие после переноса ядра соматической клетки затруднено из-за сохраняющегося метилирования гистонов. Сотовый 159, 884–895. doi:10.1016/j.cell.2014.09.055

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Матоба С., Ван Х., Цзян Л., Лу Ф., Ивабучи К. А., Ву Х. и др. (2018). Потеря импринтинга h4K27me3 в эмбрионах с трансплантированным ядром соматических клеток Нарушает постимплантационное развитие. Стволовая клетка 23, 343–354. е345. doi:10.1016/j.stem.2018.06.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Матоба С. и Чжан Ю. (2018). Перепрограммирование переноса ядра соматической клетки: механизмы и приложения. Стволовая клетка 23, 471–485. doi:10.1016/j.stem.2018.06.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

McCreath, K.J., Howcroft, J., Campbell, K.H., Colman, A., Schnieke, A.E., and Kind, A.J. (2000). Получение овец с геном-мишенью путем переноса ядер из культивируемых соматических клеток. Природа 405, 1066–1069. doi:10.1038/35016604

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Миглино, М. А., Перейра, Ф. Т., Висинтин, Дж. А., Гарсия, Дж. М., Мейреллес, Ф. В., Румпф, Р., и др. (2007). Плацентация у клонированного крупного рогатого скота: структура и микрососудистая архитектура. Териогенология 68, 604–617. doi:10.1016/j.theriogenology.2007.04.060

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мин Б., Чо С., Пак Дж. С., Чон К. и Канг Ю. К. (2016). Локус HIST1 избегает репрограммирования в клонированных эмбрионах крупного рогатого скота. G3 (Bethesda) 6, 1365–1371. doi:10.1534/g3.115.026666

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мири К., Латам К., Паннинг Б., Чжун З., Андерсен А. и Вармуза С. (2013). Импринтированный ген группы поликомб Sfmbt2 необходим для поддержания трофобласта и развития плаценты. Разработка 140, 4480–4489. doi:10.1242/dev.096511

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Моттла Г. Л., Адельман М. Р., Холл Дж. Л., Гиндофф П. Р., Стиллман Р. Дж. и Джонсон К. Э. (1995). Отслеживание клонов показывает, что бластомеры предэмбрионов человека на ранней стадии дробления вносят вклад как в трофэктодерму, так и во внутреннюю клеточную массу. Гул. Воспр. 10, 384–391. doi:10.1093/oxfordjournals.humrep.a135949

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Огура А., Иноуэ К., Огонуки Н., Ногучи А., Такано К., Нагано Р. и др. (2000). Получение клонированных самцов мышей из свежих, культивированных и криоконсервированных незрелых клеток Сертоли. Биол. Воспр. 62, 1579–1584. doi:10.1095/biolreprod62.6.1579

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Огура А., Матоба С. и Иноуэ К. (2021). 25-ЛЕТИЕ КЛОНИРОВАНИЯ С ПОМОЩЬЮ ПЕРЕНОСА ЯДРА СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК: Эпигенетические аномалии, связанные с переносом ядра соматической клетки. Репродукция 162, F45–f58. doi:10.1530/REP-21-0013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Окаэ Х., Матоба С., Нагасима Т., Мизутани Э., Иноуэ К., Огонуки Н. и др. (2014). Идентификация аберрантного импринтинга у клонированных мышей на основе секвенирования РНК. Гул. Мол. Жене. 23, 992–1001. doi:10.1093/hmg/ddt495

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Окамото И., Накамура Т., Сасаки К., Ябута Ю., Иватани К., Цучия Х. и др. (2021). Программа дозовой компенсации Х-хромосомы при развитии яванских макак. Наука 374, eabd8887. doi:10.1126/science. abd8887

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Окано М., Белл Д. В., Хабер Д. А. и Ли Э. (1999). ДНК-метилтрансферазы Dnmt3a и Dnmt3b необходимы для метилирования de novo и развития млекопитающих. Сотовый 99, 247–257. doi:10.1016/s0092-8674(00)81656-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ониши А., Ивамото М., Акита Т., Микава С., Такэда К., Авата Т. и др. (2000). Клонирование свиней путем микроинъекции ядер эмбриональных фибробластов. Наука 289, 1188–1190. doi:10.1126/science.289.5482.1188

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Палмиери, К., Лои, П., Птак, Г. и Делла Салда, Л. (2008). Обзорная статья: обзор патологии аномальных плацент клонов с переносом ядер соматических клеток у крупного рогатого скота, овец и мышей. Вет. Патол. 45, 865–880. doi:10.1354/vp.45-6-865

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Патрат, К. , Уиметт, Дж. Ф., и Ружель, К. (2020). Инактивация Х-хромосомы в развитии человека. Разработка 147. doi:10.1242/dev.183095

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пенни Г. Д., Кей Г. Ф., Ширдаун С. А., Растан С. и Брокдорф Н. (1996). Требование к Xist при инактивации Х-хромосомы. Природа 379, 131–137. doi:10.1038/379131a0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Роджерс К.С., Хао Ю., Рохлина Т., Самуэль М., Штольц Д.А., Ли Ю. и др. (2008). Получение CFTR-null и CFTR-DeltaF508 гетерозиготных свиней путем нацеливания генов, опосредованного аденоассоциированным вирусом, и переноса ядер соматических клеток. Дж. Клин. Инвестировать. 118, 1571–1577. doi:10.1172/JCI34773

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Россант, Дж., и Тэм, П.П. (2009). Формирование линии бластоцисты, ранняя эмбриональная асимметрия и формирование оси у мышей. Разработка 136, 701–713. doi:10.1242/dev.017178

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Д. Руан, Дж. Пэн, Х. Ван, З. Оуян, К. Цзоу, Ю. Ян и др. (2018). Дерепрессия XIST в активной Х-хромосоме препятствует переносу ядра соматической клетки свиньи. Stem Cell Rep. 10, 494–508. doi:10.1016/j.stemcr.2017.12.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рыбушкин А., Като Ю. и Цунода Ю. (2006). Роль ацетилирования гистонов в перепрограммировании соматических ядер после переноса ядер. Биол. Воспр. 74, 1083–1089. doi:10.1095/biolreprod.105.047456

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Садиш Э., Шах Ф. и Ядав П. С. (2016). Дифференциальная компетенция развития и паттерны экспрессии генов у эмбрионов с трансплантированным ядром буйвола (Bubalus bubalis), реконструированных с помощью фетальных фибробластов и мезенхимальных стволовых клеток амниона. Цитотехнология 68, 1827–1848. doi:10.1007/s10616-015-9936-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Саакян А., Ян Ю. и Плат К. (2018). Роль xist в дозовой компенсации Х-хромосомы. Trends Cell Biol. 28, 999–1013. doi:10.1016/j.tcb.2018.05.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Салехи М., Като Ю. и Цунода Ю. (2014). Влияние лечения мелатонином на потенциал развития ооцитов мыши с трансплантированным ядром соматических клеток in vitro . Зигота 22, 213–217. doi:10.1017/S0967199413000336

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Samiec, M., and Skrzyszowska, M. (2013). Assessment of in vitro Developmental Capacity of Porcine Nuclear-Transferred Embryos Reconstituted with Cumulus Oophorus Cells Undergoing Vital Diagnostics for Apoptosis Detection/Ocena zdolności rozwojowych in vitro klonalnych zarodków świni rekonstytuowanych z jąder komórek wzgórka jajonośnego poddawanych przyżyciowej diagnostyce w kierunku wykrywania apoptozy. Энн. Науки о животных. 13, 513–529. doi:10.2478/aoas-2013-0035

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Samiec, M., and Skrzyszowska, M. (2018). Внутренние и внешние молекулярные детерминанты или модуляторы для эпигенетического ремоделирования и репрограммирования генома, полученного из соматических клеток, в ооцитах млекопитающих с трансплантированным ядром и полученных эмбрионах. Пол. Дж. Вет. науч. 21, 217–227. doi:10.24425/119040

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Samiec, M., and Skrzyszowska, M. (2010). Предимплантационная способность развития клонированных эмбрионов свиней, полученных из соматических клеток различных типов ядерных доноров. Энн. Аним. науч. 10, 385–398.

Google Scholar

Сангалли Дж. Р., Чиаратти М. Р., Де Бем Т. Х., де Араужо Р. Р., Брессан Ф. Ф., Сампайо Р. В. и др. (2014). Развитие до срока клонированного крупного рогатого скота, полученного из донорских клеток, обработанных вальпроевой кислотой. PLoS One 9, e101022. doi:10.1371/journal.pone.0101022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сангалли Дж. Р., Де Бем Т. Х., Перечин Ф., Кьяратти М. Р., Оливейра Лде Дж., де Араужо Р. Р. и др. (2012). Обработка ядерных донорских клеток или клонированных зигот агентами, модифицирующими хроматин, увеличивает ацетилирование гистонов, но не улучшает доношенное развитие клонированного крупного рогатого скота. Сотовый. Репрогр. 14, 235–247. doi:10.1089/cell.2011.0079

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сантос Ф., Захарченко В., Стойкович М., Петерс А., Йенувейн Т., Вольф Э. и др. (2003). Эпигенетическая маркировка коррелирует с потенциалом развития у клонированных бычьих преимплантационных эмбрионов. Курс. биол. 13, 1116–1121. doi:10.1016/s0960-9822(03)00419-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шульц, К. Н., и Харрисон, М. М. (2019). Механизмы, регулирующие активацию зиготического генома. Нац. Преподобный Жене. 20, 221–234. дои: 10.1038/s41576-018-0087-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шариф Дж., Муто М., Такебаяши С., Суэтаке И., Ивамацу А., Эндо Т. А. и др. (2007). Белок SRA Np95 опосредует эпигенетическое наследование путем привлечения Dnmt1 к метилированной ДНК. Природа 450, 908–912. doi:10.1038/nature06397

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шарма П., Ядав А. С., Селокар Н. Л., Кумар Д., Дакка С. С. и Ядав П. С. (2018). Эпигенетический статус фибробластов буйвола, обработанных бутиратом натрия, агентом ремоделирования хроматина. Тканевая клетка 50, 51–58. doi:10.1016/j.tice.2017.12.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шен Л., Иноуэ А., Хе Дж., Лю Ю., Лу Ф. и Чжан Ю. (2014). Tet3 и репликация ДНК опосредуют деметилирование как материнского, так и отцовского геномов в зиготах мышей. Стволовая клетка 15, 459–471. doi:10.1016/j.stem.2014.09.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ши Д., Лу Ф., Вэй Ю., Цуй К., Ян С., Вэй Дж. и др. (2007). Буйволы (Bubalus bubalis) клонированы ядерным переносом соматических клеток. биол. Воспр. 77, 285–291. doi:10.1095/biolreprod.107.060210

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ши Дж., Тан Б., Луо Л., Ли З., Хонг Л., Ян Дж. и др. (2020). Оценка роста и репродуктивной способности клонированных хряков породы пьетрен. Аним. (Базель) 10, 2053. doi:10.3390/ani10112053

CrossRef Full Text | Google Scholar

Симодзава Н., Оно Ю., Кимото С., Хиоки К., Араки Ю., Шинкай Ю. и др. (2002). Аномалии клонированных мышей не передаются потомству. Бытие 34, 203–207. doi:10.1002/gene.10143

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шин Т., Кремер Д., Прайор Дж. , Лю Л., Ругила Дж., Хоу Л. и др. (2002). Кошка, клонированная с помощью ядерной трансплантации. Nature 415, 859. doi:10.1038/nature723

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Скшишовска М. и Самец М. (2020). Усиление результатов развития in vitro клонированных эмбрионов коз после эпигенетической модуляции наследуемого соматическими клетками ядерного генома с помощью трихостатина А. Энн. Науки о животных. 20, 97–108. doi:10.2478/aoas-2019-0063

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Smith, L.C., Suzuki, J., Goff, A.K., Filion, F., Therrien, J., Murphy, B.D., et al. (2012). Аномалии развития и эпигенетические аномалии у клонированного крупного рогатого скота. Репрод. Дом. Аним. 47 (4), 107–114. doi:10.1111/j.1439-0531.2012.02063.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Смит, З. Д., и Мейснер, А. (2013). Метилирование ДНК: роль в развитии млекопитающих. Нац. Преподобный Жене. 14, 204–220. doi:10.1038/nrg3354

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сун, X., Лю, З., Хе, Х., Ван, Дж., Ли, Х., Ли, Дж., и др. (2017). Dnmt1s в донорских клетках является барьером для опосредованного SCNT перепрограммирования метилирования ДНК у свиней. Онкотарджет 8, 34980–34991. doi:10.18632/oncotarget.16507

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шрираттана К., Имсунторнрукса С., Лаовтамматрон К., Сангмали А., Тунваттана В., Тонгпрапаи Т. и др. (2012). Полноценное развитие эмбрионов с трансплантированным ядром межвидовых соматических клеток гаур-бычий: эффект лечения трихостатином А. Сотовый. Репрогр. 14, 248–257. doi:10.1089/cell.2011.0099

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сугимото Х., Кида Ю., О Н., Китада К., Мацумото К., Саэки К. и др. (2015). Получение эмбрионов с переносом ядер соматических клеток с использованием выращенных in vitro и выращенных in vitro ооцитов кроликов. Зигота 23, 494–500. doi:10.1017/S0967199414000082

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Танака С., Ода М., Тойошима Ю., Вакаяма Т., Танака М., Йошида Н. и другие. (2001). Плацентомегалия у клонированных мышей, вызванная расширением слоя спонгиотрофобласта. Биол. Воспр. 65, 1813–1821 гг. doi:10.1095/biolreprod65.6.1813

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Taweechaipaisankul, A., Kim, G.A., Jin, J.X., Lee, S., Qasim, M., Kim, E.H., et al. (2019). Усиление статуса эпигенетического перепрограммирования клонированных свиных эмбрионов с помощью зебуларина, ингибитора ДНК-метилтрансферазы. Мол. Воспр. Дев. 86, 1013–1022. doi:10.1002/mrd.23178

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван дер Берг, Дж. П., Клетер, Г. А., и Кок, Э. Дж. (2019). Регулирование и соображения безопасности сельскохозяйственных животных с клонированными ядрами соматических клеток и их потомства, используемых для производства продуктов питания. Териогенология 135, 85–93. doi:10.1016/j.theriogenology.2019.06.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вакаяма Т., Перри А.С., Зуккотти М., Джонсон К.Р. и Янагимати Р. (1998). Полноценное развитие мышей из энуклеированных ооцитов, инъецированных ядрами кумулюсных клеток. Природа 394, 369–374. doi:10.1038/28615

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван Ф., Коу З., Чжан Ю. и Гао С. (2007). Динамическое перепрограммирование ацетилирования и метилирования гистонов в первом клеточном цикле клонированных эмбрионов мыши. Биол. Воспр. 77, 1007–1016. doi:10.1095/biolreprod.107.063149

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван Ф., Шин Дж., Ши Дж. М., Ю Дж., Бошкович А., Байрон М. и др. (2016). Регуляция экспрессии генов, сцепленных с Х-хромосомой, во время раннего развития мышей с помощью Rlim. Элайф 5, e19127. doi:10.7554/eLife.19127

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Wang, H., Cui, W., Meng, C., Zhang, J., Li, Y., Qian, Y., et al. (2018). MC1568 усиливает ацетилирование гистонов во время мейоза ооцитов и улучшает развитие эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток у свиней. Сотовый. Репрогр. 20, 55–65. doi:10.1089/cell.2017.0023

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ван, Л. Ю., Ли, З. К., Ван, Л. Б., Лю, К., Сунь, X. Х., Фенг, Г. Х., и др. (2020а). Преодоление внутренних барьеров импринтинга h4K27me3 улучшает постимплантационное развитие после переноса ядра соматической клетки. Стволовая клетка 27, 315–325. е315. doi:10.1016/j.stem.2020.05.014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван М., Фэн С., Ма Г., Мяо Ю., Цзо Б., Жуань Дж. и др. (2020б). Полногеномный анализ метилирования выявляет эпигенетическую изменчивость у клонированных свиней и свиней-доноров. Фронт. Жене. 11, 23. doi:10.3389/fgene.2020.00023

CrossRef Full Text | Google Scholar

Ван, Ю. С., Тан, С., Ан, З. X., Ли, В. З., Лю, Дж., Цюань, Ф. С., и др. (2011). Влияние среды mSOF и G1.1/G2.2 на способность к развитию бычьих эмбрионов, полученных из SCNT. Репрод. Дом. Аним. 46, 404–409. doi:10.1111/j.1439-0531.2010.01679.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вани, Н. А., Веттикал, Б. С., и Хонг, С. Б. (2017). Первый клонированный двугорбый верблюд ( Camelus bactrianus ) детеныш, полученный путем межвидового переноса ядер соматических клеток: шаг к сохранению находящихся под угрозой исчезновения диких двугорбых верблюдов. PLoS Один 12, e0177800. doi:10.1371/journal.pone.0177800

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вани, Н. А., Вернери, У., Хассан, Ф. А., Вернери, Р., и Скидмор, Дж. А. (2010). Получение первого клонированного верблюда путем переноса ядер соматических клеток. Биол. Воспр. 82, 373–379. doi:10.1095/biolreprod.109.081083

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вен, Б. К., Ли, Дж., Ли, Дж. Дж., Тянь, С. Дж., Сун, С. К., Ци, X., и др. (2014). Ингибитор гистондеацетилазы Scriptaid улучшает in vitro способность к развитию эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток овец. Териогенология 81, 332–339. doi:10.1016/j.theriogenology.2013.09.032

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Weng, X.G., Cai, M.M., Zhang, Y.T., Liu, Y., Liu, C., and Liu, Z.H. (2020). Улучшение развития in vitro клонированных эмбрионов свиньи после сверхэкспрессии kdm4a и лечения ингибитором метилтрансферазы h4K9me3. Териогенология 146, 162–170. doi:10.1016/j.theriogenology.2019.11.027

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Виатер Дж., Самец М., Скшишовска М. и Липински Д. (2021a). Эпигеномная модуляция с помощью трихостатина А влияет на профили экспрессии не только рекомбинантных ферментов α1, 2-фукозилтрансферазы и α-галактозидазы А человека, но и эпитопов Galα1→3Gal в би-трансгенных взрослых кожных фибробластах свиньи. Междунар. Дж. Мол. науч. 22, 1386. doi:10.3390/ijms22031386

CrossRef Full Text | Google Scholar

Wiater, J., Samiec, M., Wartalski, K., Smorong, Z., Jura, J., Słomski, R., et al. (2021б). Характеристика моно- и би-трансгенных эпидермальных кератиноцитов свиного происхождения, экспрессирующих человеческие гены FUT2 и GLA, — исследования in vitro. Междунар. Дж. Мол. науч. 22, 9683. doi:10.3390/ijms22189683

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Wilmut, I., Schnieke, A.E., McWhir, J., Kind, A.J., and Campbell, K.H. (1997). Жизнеспособное потомство, полученное из эмбриональных и взрослых клеток млекопитающих. Природа 385, 810–813. doi:10.1038/385810a0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вудс Г. Л., Уайт К. Л., Вандерволл Д. К., Ли Г. П., Астон К. И., Банч Т. Д. и др. (2003). Мул, клонированный из эмбриональных клеток путем переноса ядра. Science 301, 1063. doi:10.1126/science.1086743

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Воссидло М., Аранд Дж., Себастьяно В., Лепихов К., Бояни М., Рейнхардт Р. и др. (2010). Динамическая связь деметилирования ДНК, разрывов нитей ДНК и репарации в зиготах мыши. EMBO J. 29, 1877–1888. doi:10.1038/emboj.2010.80

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Воссидло М., Накамура Т., Лепихов К., Маркес С. Дж., Захарченко В., Бояни М. и др. (2011). 5-гидроксиметилцитозин в зиготе млекопитающих связан с эпигенетическим перепрограммированием. Нац. коммун. 2, 241. doi:10.1038/ncomms1240

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву, Х., и Чжан, Ю. (2014). Обращение метилирования ДНК: механизмы, геномика и биологические функции. Сотовый 156, 45–68. doi:10.1016/j.cell.2013.12.019

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву, С. К., и Чжан, Ю. (2010). Активное деметилирование ДНК: многие дороги ведут в Рим. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 11, 607–620. doi:10.1038/nrm2950

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву, X., и Чжан, Ю. (2017). ТЕТ-опосредованное активное деметилирование ДНК: механизм, функция и не только. Нац. Преподобный Жене. 18, 517–534. doi:10.1038/nrg.2017.33

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ся В. и Се В. (2020). Перезагрузка эпигеномов во время раннего эмбриогенеза млекопитающих. Stem Cell Rep. 15, 1158–1175. doi:10.1016/j.stemcr.2020.09.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Се З., Чжан В. и Чжан Ю. (2022). Потеря импринтинга Slc38a4 является основной причиной гиперплазии плаценты мышей в эмбрионах с трансплантированным ядром соматических клеток на поздних сроках гестации. Cell Rep. 38, 110407. doi:10.1016/j.celrep.2022.110407

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сюй Л., Сонг С. Х., Идрис М., Месалам А., Джу М. Д., Сидрат Т. и др. (2021). Влияние типов донорских клеток на развитие эмбрионов крупного рогатого скота с использованием технологии клонирования с инъекцией цитоплазмы. Междунар. Дж. Мол. науч. 22, 5841. doi:10.3390/ijms22115841

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Xue, F., Tian, ​​X.C., Du, F., Kubota, C., Taneja, M., Dinnyes, A., et al. (2002). Аберрантные паттерны инактивации Х-хромосомы в клонах крупного рогатого скота. Нац. Жене. 31, 216–220. doi:10.1038/ng900

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Yamada, M., Johannesson, B., Sagi, I., Burnett, L.C., Kort, D.H., Prosser, R.W., et al. (2014). Ооциты человека перепрограммируют соматические ядра взрослых больных диабетом 1 типа в диплоидные плюрипотентные стволовые клетки. Природа 510, 533–536. doi:10.1038/nature13287

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ямагата К., Ямадзаки Т., Мики Х., Огонуки Н., Иноуэ К., Огура А. и др. (2007). Гипометилирование центромерной ДНК как эпигенетическая сигнатура различает линии зародышевых и соматических клеток. Дев. биол. 312, 419–426. doi:10.1016/j.ydbio.2007.09.041

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ян Б. З., Ян Ц. Ю., Ли Р. К., Цинь Г. С., Чжан X. Ф., Панг Ц. Ю. и др. (2010). Межподвидовой клон буйвола (Bubalus bubalis), полученный путем переноса криоконсервированных эмбрионов с помощью переноса ядер соматических клеток. Репрод. Дом. Аним. 45, д21–25. doi:10.1111/j.1439-0531.2009.01510.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Yang, G., Zhang, L., Liu, W., Qiao, Z., Shen, S., Zhu, Q., et al. (2021). Опосредованные Dux исправления аберрантного h4K9ac во время активации 2-клеточного генома оптимизируют эффективность переноса ядер соматических клеток. Клетка Стволовая клетка 28, 150–163.e5. е155. doi:10.1016/j.stem.2020.09.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ян Дж., Ян С., Божан Н., Ню Ю., Хе Х., Се Ю. и др. (2007а). Эпигенетические метки у клонированных эмбрионов макак-резусов: сравнение с аналогами, полученными in vitro . Биол. Воспр. 76, 36–42. doi:10.1095/biolreprod.106.051383

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ян Л., Лю Х., Сонг Л., Ди А., Су Г., Бай К. и др. (2020). Транзиторная экспрессия Dux способствует переносу ядер и индуцированному репрограммированию плюрипотентных стволовых клеток. EMBO Реп. 21, e50054. doi:10.15252/embr.202050054

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ян X., Смит С. Л., Тиан X. С., Левин Х. А., Ренард Дж. П. и Вакаяма Т. (2007b). Ядерное перепрограммирование клонированных эмбрионов и его последствия для терапевтического клонирования. Нац. Жене. 39, 295–302. doi:10.1038/ng1973

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, K., Wu, D. Y., Zheng, H., Wang, Y., Sun, Q. R., Liu, X., et al. (2020). Анализ архитектуры генома во время SCNT показывает роль cohesin в препятствовании минорной ZGA. Мол. Ячейка 79, 234–250. е239. doi:10.1016/j.molcel.2020.06.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан М., Ван Ф., Коу З., Чжан Ю. и Гао С. (2009 г.)). Дефектная структура хроматина в клонированных соматических клетках эмбрионов мышей. Дж. Биол. хим. 284, 24981–24987. doi:10.1074/jbc.M109.011973

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, S., Chen, X., Wang, F., An, X., Tang, B., Zhang, X., et al. (2016). Аберрантное перепрограммирование метилирования ДНК в преимплантационных эмбрионах бычьих SCNT. науч. Rep. 6, 30345. doi:10.1038/srep30345

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, Y. T., Yao, W., Chai, M.J., Liu, W.J., Liu, Y., Liu, Z.H., et al. (2022). Оценка клеток, полученных из мочи свиньи, в качестве донора ядер для переноса ядер соматических клеток. Дж. Вет. науч. 23, е40. doi:10.4142/jvs.21297

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан Ю., Ван К., Лю К., Гао Э., Гуань Х. и Хоу Дж. (2018a). Обработка донорских клеток рекомбинантным белком KDM4D улучшает преимплантационное развитие клонированных эмбрионов овец. Цитотехнология 70, 1469–1477. doi:10.1007/s10616-018-0224-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, Y., Xiang, Y., Yin, Q., Du, Z., Peng, X., Wang, Q., et al. (2018б). Динамические эпигеномные ландшафты во время ранней спецификации клонов у эмбрионов мышей. Нац. Жене. 50, 96–105. doi:10.1038/s41588-017-0003-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, Z., Zhai, Y., Ma, X., Zhang, S. , An, X., Yu, H., et al. (2018с). Понижающая регуляция h4K4me3 с помощью MM-102 способствует эпигенетическому репрограммированию эмбрионов с трансплантированным ядром соматических клеток свиньи. Сотовый. Физиол. биохим. 45, 1529–1540. doi:10.1159/000487579

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао Дж., Хао Ю., Росс Дж. В., Спейт Л. Д., Уолтерс Э. М., Сэмюэл М. С. и др. (2010а). Ингибиторы гистондеацетилазы улучшают in vitro и in vivo способность к развитию эмбрионов свиней с трансплантированным ядром соматических клеток. Сотовый. Репрогр. 12, 75–83. doi:10.1089/cell.2009.0038

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжао, Дж., Уайт, Дж., и Пратер, Р.С. (2010b). Влияние эпигенетической регуляции во время эмбриогенеза свиней и на клонирование путем переноса ядра. Рез. клеточной ткани. 341, 13–21. doi:10.1007/s00441-010-1000-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжэн Х. , Хуан Б., Чжан Б., Сян Ю., Ду З., Сюй К. и др. (2016). Сброс эпигенетической памяти путем перепрограммирования модификаций гистонов у млекопитающих. Мол. Ячейка 63, 1066–1079. doi:10.1016/j.molcel.2016.08.032

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжоу К., Чжан Дж., Чжан М., Ван Д., Ма Ю., Ван Ю. и др. (2020). Транскрипционная память, унаследованная от донорских клеток, является дефектом развития клонированных эмбрионов крупного рогатого скота. FASEB J. 34, 1637–1651. doi:10.1096/fj.201

8RR

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжоу К., Ренар Дж. П., Ле Фриек Г., Брошар В., Божан Н., Черифи Ю. и др. (2003). Создание фертильных клонированных крыс путем регуляции активации ооцитов. Science 302, 1179. doi:10.1126/science.1088313

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhu, P., Guo, H., Ren, Y., Hou, Y., Dong, J., Li, R. , et al. (2018). Секвенирование метилома одноклеточной ДНК предимплантационных эмбрионов человека. Нац. Жене. 50, 12–19. doi:10.1038/s41588-017-0007-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Годичная оценка лечения гидроцефалии, связанной с аневризмой вены Галена: около 3 случаев в стране с ограниченными ресурсами здравоохранения | Египетский журнал нейрохирургии

• История болезни
• Открытый доступ
• Опубликовано: 20 сентября 2021 г.

• Louncény Fatoumata Barry ¹ ,
• Yakhya Cisse ¹ ,
• Mohameth Faye ¹ ,
• Mouhamadou Moustapha Ndongo ¹ ,
• Mhaks Malangu ¹ ,
• Amidou Adjamou ¹ ,
• Момар Коде Ба ¹ и
• …
• Сейду Бубакар Бадиан ¹  

Египетский журнал нейрохирургии том 36 , номер статьи: 18 (2021) Процитировать эту статью

• 322 доступа

• Сведения о показателях

Реферат

История вопроса

Аневризма вены Галена — редкая врожденная артериовенозная мальформация. Клинические проявления зависят от возраста обнаружения. Эндоваскулярная эмболизация в настоящее время является методом выбора. Этот метод не всегда доступен в развивающихся странах. Мы сообщаем о 3 случаях симптоматического лечения с помощью эндоскопической третьей вентрикулостомии и вентрикулоперитонеального шунтирования.

Клиническая история болезни

Три пациента 7 мес, 15 лет и 26 лет поступили в стол с острой внутричерепной гипертензией, сочетавшейся у первого с судорогами, у второго — с умеренной сердечной недостаточностью. КТ Bain выявила тривентрикулярную гидроцефалию, вторичную по отношению к мешковидной дилатации вены Галена, у всех трех пациентов, что потребовало симптоматического лечения путем эндоскопической третьей вентрикулостомии у первого пациента и вентрикулоперитонеального шунтирования у двух других в отсутствие адекватной клинической платформы для эндоваскулярной эмболизации. Эволюция была благоприятной при последующем наблюдении в течение 1 года.

Заключение

Аневризма вены Галена — редкая сосудистая мальформация. Это в основном поражает новорожденных и маленьких детей, но может быть обнаружено и во взрослом возрасте. Эндоваскулярная эмболизация является методом выбора. Эта методика не всегда доступна в некоторых странах, что заставляет прибегать к симптоматическому лечению вентрикулярным шунтированием.

История вопроса

Аневризма вены Галена — это редкая сложная врожденная внутричерепная артериовенозная мальформация (АВМ), связанная с псевдоаневризматической дилатацией вены Галена с одной или несколькими артериовенозными фистулами [1]. На его долю приходится менее 1% всех внутричерепных АВМ [2]. Клинические проявления зависят от возраста обнаружения и диагноз обычно ставится антенатально при акушерском УЗИ, либо в неонатальном периоде по картине застойной сердечной недостаточности, либо постнатально. Клиническая картина у взрослых исключительна [3]. Прогноз часто плохой, с 50% постнатальной смертностью и высоким риском неврологических осложнений [4, 5]. Было последовательно предложено несколько методов лечения: радикальная хирургия с ее трудностями вначале и более поздняя эмболизация [6, 7]. Эти методы лечения не всегда доступны в слаборазвитых странах, особенно в южных странах.

Мы сообщаем о 3 случаях лечения в контексте страны с ограниченными ресурсами здравоохранения с помощью эндоскопической третьей вентрикулостомии (ETV) и вентрикулоперитонеального шунтирования (VPS), чтобы продемонстрировать эффективность шунтирования спинномозговой жидкости при лечении гидроцефалии, связанной с веной Галена. аневризма.

Презентация кейсов

Кейс №. 1

Дело №. 1 — 7-месячный младенец от доношенной беременности, рожденный естественным путем, без заметных признаков при рождении (АПГАР, 10/10), поступил в консультацию по поводу прогрессирующей макрокрании и генерализованных тонико-клонических судорожных припадков, развивающихся с 1 месяца на приеме. , связанный с плачем и рвотой. При осмотре ребенок находится в хорошем статуро-пондерном состоянии, с хорошим психомоторным развитием. Неврологическое обследование без примечательных особенностей. На головном конце отмечались макрокрания (обхват черепа 50,5 см), напряженный передний родничок, коллатеральные венозные кровообращения скальпа. У него не было признаков сердечной недостаточности.

Компьютерная томография (КТ) головного мозга выявила тривентрикулярную гидроцефалию, вторичную по отношению к крупной аневризме вены Галена (рис. 1). Показания к ЭТВ были поставлены и проведены в экстренном порядке; эволюция характеризовалась регрессом признаков внутричерепной гипертензии (ВЧГ) в ближайшем послеоперационном периоде и частоты приступов, а через 1 год — стабилизацией периметра черепа и полным прекращением приступов.

Рис. 1

a КТ головного мозга с введением контрастного вещества, аксиальный срез и b ангиоКТ головного мозга, сагиттальный срез: тривентрикулярная дилатация, вторичная по отношению к мешотчатой ​​дилатации галицийской вены

Полноразмерное изображение

Случай №.

2

Дело №. № 2 — 15-летний подросток с хронической цефалгией с представлениями об эпизодах сердцебиения, которые развиваются с годами, поступил в стол острого ВЧГ с интенсивной головной болью и рвотой. При осмотре больной находится в хорошем общем состоянии, без неврологических особенностей. При кардиологическом исследовании обнаруживают танец сонных артерий с признаками Мюссе и систолический шум в митральном фокусе. КТ головного мозга выявила тривентрикулярную гидроцефалию, вторичную по отношению к аневризме вены Галена (рис. 2). Ультразвуковая допплерография сердца показала дилатацию правых отделов сердца с функциональной клапанной недостаточностью без изменения систолической функции. Показание к ВПС было установлено и выполнено в экстренном порядке, а эволюция отмечена регрессом признаков ВМК в ближайшем послеоперационном периоде. Впоследствии пациент был направлен в кардиологию для лечения болезни сердца. Через 1 год признаки ВМК полностью исчезли без осложнений, связанных с ВПС.

Рис. 2

a КТ головного мозга с введением контрастного вещества, аксиальный срез, и b ангио-КТ головного мозга, сагиттальный срез: тривентрикулярная дилатация, вторичная по отношению к мешотчатой ​​дилатации галицкой вены

Изображение в натуральную величину

Дело №. 3

Дело №. 3 — больной хронической цефалгией 26 лет, поступивший в консультацию в стол острого ВЧГ с разлитой и интенсивной головной болью, рвотой, возникающей в течение 48 часов на приеме. При осмотре больной в хорошем общем состоянии, без особенностей при неврологическом осмотре. КТ головного мозга выявила тривентрикулярную гидроцефалию, вторичную по отношению к аневризме вены Галена (рис. 3).

Рис. 3

КТ головного мозга с введением контрастного вещества, a аксиальный срез и b сагиттальный срез: тривентрикулярная дилатация вследствие мешковидной дилатации вены Галиена

Полноразмерное изображение

Показание VPS было установлено и проводится как экстренная процедура. Эволюция характеризовалась регрессом признаков ВМК в ближайшем послеоперационном периоде и через 1 год наблюдения полным исчезновением признаков ВМК и отсутствием осложнений, связанных с ВБС.

Обсуждение

Аневризма вены Галена, впервые описанная Jaeger, Forees и Dandy в 1937 г. [4, 8], представляет собой эмбриональную мальформацию, возникающую между 6-й и 11-й неделями беременности и состоящую из набора свищей, ведущих к аномально стойкому и расширенную порэнцефальную срединную вену Марковского, которая является эмбриологическим предшественником вены Галена (описанной Пергамом Галиеном во втором веке нашей эры у животных как глубокая венозная структура позади третьего желудочка, которая носит его имя) [9].].

Это редкое врожденное заболевание, на долю которого приходится менее 1% внутричерепных АВМ [2, 9]. Несмотря на редкость, это одна из наиболее часто диагностируемых АВМ у детей до и после рождения. В основном поражает новорожденных и детей грудного возраста: две трети случаев диагностируют в возрасте до 28 месяцев [1, 10]. Это случай нашего первого наблюдения, который был поставлен в 7-месячном возрасте. Несмотря на врожденное происхождение, клинические проявления аневризмы вены Галена могут проявляться в разном возрасте. Были созданы три клинические группы [11]:

Группа 1 . Аневризмы, возникающие при рождении или вскоре после него из-за сердечной недостаточности и шума в голове. Сердечная недостаточность может сопровождаться цианозом.

Группа 2 . Симптомы появляются между 1 и 6 месяцами после рождения и характеризуются гидроцефалией и более легкой сердечной недостаточностью. Может быть слышен черепной шум.

Группа 3 . Случаи, при которых неонатальные проблемы отсутствуют, а диагноз ставится в более позднем возрасте при появлении субарахноидального кровоизлияния, судорог, гидроцефалии, симптомов «летающего феномена» или ограничения взгляда вверх (синдром Парино).

Наши 3 наблюдения были выявлены по таблице острых ВЧГ, ассоциированных для первого наблюдения с генерализованными судорогами и для 2-го наблюдения с умеренной сердечной недостаточностью. Этот ICH был связан с тривентрикулярной гидроцефалией, диагностированной в нашем исследовании с помощью компьютерной томографии головного мозга. Считается, что эта гидроцефалия связана с церебральной венозной гипертензией, вызванной фистулой и ответственной за снижение резорбции спинномозговой жидкости или обструкцией сильвиева водопровода [1, 5]. Что касается возраста откровения, то он был больше для наших 2-го и 3-го наблюдения, 15 и 26 лет соответственно. Эта изменчивость клинических выражений с течением времени может быть объяснена ангиоархитектоническими вариантами сосудистого происхождения, которые развиваются с течением времени. Существуют две ангиоархитектурные разновидности: хориоидальная с участием всех хориоидальных артерий, выраженная в неонатальном периоде, и пристеночная с наличием артериовенозных фистул с порэнцефальной срединной веной, выраженная в неонатальном периоде умеренно или позднее в детском возрасте. или в зрелом возрасте [12].

Диагноз чаще всего ставится во время рутинных антенатальных ультразвуковых исследований. В неонатальном периоде трансродничное УЗИ в настоящее время является рутинным обследованием, проводимым в течение первого года жизни. Ультрасонография в сочетании с допплерографией позволяет исследовать глубокие мозговые сосуды и находит те же семиологические элементы, что и в антенатальном периоде [13]. При компьютерной томографии артериовенозные мальформации спонтанно гиперденсивны, иногда внутри них обнаруживаются кальцификации. После введения наблюдается очень интенсивный сосудистый тип контраста. Пороки развития сосудов проявляются в виде трубчатых и криволинейных затемнений. Глубокий венозный отток мальформации часто четко идентифицируется в виде тубулярного помутнения, впадающего в расширенную вену Галена [14]. Магнитно-резонансная томография (МРТ) является наиболее чувствительным исследованием для поиска паренхиматозных поражений и должна проводиться систематически. МРТ позволяет лучше уточнить анатомические взаимоотношения порока развития, особенно с глубокими структурами головного мозга. При аневризматическом расширении артерии и вены лишены сигнала на последовательностях Т1 и Т2 [3, 15]. Для наших 3 наблюдений диагноз был поставлен с помощью компьютерной томографии головного мозга. МРТ не проводилась никому из наших пациентов в связи с высокой стоимостью и относительной доступностью исследования.

Дифференциальный диагноз аневризмы большой вены Галена в основном проводится с жидкостными поражениями средней линии, включая кисту эпифиза, коллоидную кисту, арахноидальную кисту и субэпендимальные псевдокисты [16].

Когда-то хирургические методы с разочаровывающим результатом, методы эндоваскулярной эмболизации в настоящее время являются предпочтительным методом лечения с удовлетворительным уровнем успеха, но для этого требуется команда опытных нейрорадиологов. Целью лечения является окклюзия шунтов мальформации. Его эффективность во многом зависит от размеров пороков развития и развившихся осложнений [9].]. Эта методика не применялась у наших пациентов из-за отсутствия адекватной технической платформы. Поэтому мы посчитали, что деривация спинномозговой жидкости с помощью ETV, выполненная у одного пациента (наблюдение 1), или VPS, выполненная у 2 пациентов (наблюдение 2 и 3), по-видимому, облегчит состояние наших пациентов. Однако в литературе упоминается, что VPS может быть одним из факторов, увеличивающих кровотечение и усугубляющих симптомы аневризмы вены Галена [17]. Некоторые авторы [18, 19] пропагандируют ETV как относительно недавнюю альтернативу имплантации шунтирующего клапана, используемую в основном при обструктивной гидроцефалии с общим показателем успеха около 75% и низкой частотой осложнений менее 5%.

Чрезмерное дренирование – еще один недостаток ВПС, который впоследствии может вызывать такие симптомы, как субдуральная гематома, гигрома и щелевидные желудочки. Таких осложнений можно избежать с помощью ЭТВ, так как это не изменит баланс между супра- и инфратенториальным давлением [18]. Не игнорируя тот факт, что даже в среде с адаптированной технической платформой эмболизация является основным методом лечения и, согласно некоторым исследованиям, имеет показатель успеха около 60% [20, 21]. Несмотря на риски осложнений, связанных с ВБС, в нашем исследовании в течение года наблюдения не было отмечено ни одного случая осложнений.

Заключение

Аневризма вены Галена — редкая врожденная мальформация сосудов. Это состояние в основном поражает новорожденных и маленьких детей, но, как показывают наши наблюдения, его можно обнаружить и во взрослом возрасте. Эндоваскулярная эмболизация в настоящее время является методом выбора для лечения этой патологии с выживаемостью, которая постоянно меняется в соответствии с командами. Этот метод не всегда доступен в развивающихся странах, таких как наша, что вынуждает некоторых практикующих врачей прибегать к симптоматическому лечению, такому как в нашем случае ETV или VPS.

Наличие данных и материалов

Неприменимо

Сокращения

АВМ:

Артериовенозная мальформация

ETV:

Эндоскопическая третья вентрикулостомия

VPS:

Вентрикулоперитонеальный шунт

Коннектикут:

Компьютерная томография

ИКН:

Внутричерепная гипертензия

МРТ:

Магнитно-резонансная томография

Ссылки

1. «>

   Beucher G, Fossey C, Belloy F, Richter B, Herlicoviez M, Dreyfus M. Антенатальная диагностика и премия за аневризму вены Галиена. Revue de la littérature illustrée par une наблюдательный персонал. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2005; 34(6):613–9.. https://doi.org/10.1016/S0368-2315(05)82889-3.

   КАС Статья Google ученый

2. Maheut J, Santini JJ, Billard C. Симптоматическая клиника аневризмы ампулы де Галиен. Результаты национального расследования. Нейрохирургия. 1987;33(4):285–90.

   КАС пабмед Google ученый

3. Абдулазиз С., Куда Ф., Тахиро С., Халуа М., Бадриддин А., Ламрани Ю.А. и др. Презентация IRM d’une malformation anévrismale de la veine de Galien révélée par un état de crise épileptique: à propos d’une наблюдение. Pan Afr Med J. 2020; 3: 2–7.

   Google ученый

4. «>

   Lasjaunias P, Hui F, Zerah M, Garcia-Monaco R, Malherbe V, Rodesch G, et al. Церебральные артериовенозные мальформации у детей. Ведение 179 последовательных случаев и обзор литературы. Чайлдс Нерв Сист. 1995;11(2):66–79. https://doi.org/10.1007/BF00303807.

   КАС Статья пабмед Google ученый

5. Джонс Б.В., Болл В.С., Томсик Т.А., Миллард Дж., Кроун К.Р. Аневризматическая мальформация вены Галена: диагностика и лечение 13 детей с расширенным клиническим наблюдением. Am J Нейрорадиол. 2002;23(10):1717–24.

   ПабМед Google ученый

6. Амачер А., Шиллито Дж. Л. Синдромы и хирургическое лечение аневризм большой вены Галена. Дж Нейрохирург. 1973; 39: 89–98.

   КАС Статья Google ученый

7. Merland JJ, Laurent A, Reizine D. Порок развития артерио-венозной области ампулы де Галиен. Анатомические аспекты, клиники и развитие эндоваскулярных особенностей (1979-1986). В течение 10 часов. Нейрохирургия. 1987;33(4):349–52.

   КАС пабмед Google ученый

8. Mayberg MR, Zimmermanzimmer Man C. Галенаневризма вены, связанная с АВМ твердой мозговой оболочки и тромбозом прямого синуса J. Neursurg. 1988;68(2):288–91. https://doi.org/10.3171/jns.1988.68.2.0288.

   КАС Статья Google ученый

9. Меновски Т. Ван Овербик Дж. Церебральные артериовенозные мальформации в детском возрасте: современное состояние с особым упором на лечение. Eur J Педиатр. 1997;156(10):741-6. https://doi.org/10.1007/s004310050703.

   КАС Статья пабмед Google ученый

10. Frawley GP, Dargaville PA, Mitchell PJ, Tress BM, Loughnan P. Клиническое течение и медицинское ведение новорожденных с тяжелой сердечной недостаточностью, связанной с пороком развития вены Галена. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002 г., сен; 87 (2): F144–9. https://doi.org/10.1136/fn.87.2.F144.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

11. Al-Watban J, Banna M. Детская кардиомегалия как осложнение сосудистых мальформаций головного мозга: отчет о двух случаях. Энн Сауди Мед. 1988;8(5):373–6. https://doi.org/10.5144/0256-4947.1988.373.

    Артикул Google ученый

12. Ласяуниас П., Гарсия-Монако Р., Родеш Г., тер Брюгге К., Зерах М., Тардье М. и др. Мальформация вены Галена. Эндоваскулярное лечение 43 случаев. Чайлдс Нерв Сист. 1991;7(7):360–7. https://doi.org/10.1007/BF00304199.

    КАС Статья пабмед Google ученый

13. Vintzileos AM, Eisenfeld LI, Campbell WA, Herson VC, DiLeo PE, Chameides L. Пренатальная ультразвуковая диагностика артериовенозной мальформации вены Галена. Ам Дж. Перинатол. 1986;3(03):209–11. https://doi.org/10.1055/s-2007-999869.

    КАС Статья пабмед Google ученый

14. Borthne A, Carteret M, Baraton J, Courtel J, Brunelle F. Сосудистые мальформации вены Галена у младенцев: клинический, рентгенологический и терапевтический аспекты. Евро Радиол. 1997;7(8):1252–8.

    КАС Статья Google ученый

15. Мессори А., Полонара Г., Сальволини У. Пренатальная диагностика аневризмальной мальформации вены Галена с помощью МРТ плода. Am J Нейрорадиол. 2003; 24 (9): 1923–1925.

    ПабМед Google ученый

16. Пилу Г., Фалько П., Пероло А. Дифференциальный диагноз и исход внутричерепных гипоэхогенных поражений плода: отчет о 21 случае. УЗИ Акушерство Гинекол. 1997 апр; 9 (4): 229–36. https://doi.org/10.1046/j. 1469-0705.1997.029.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

17. Абдулай Д., Мохамет Ф., Эль Хассими К.М., Мбайе Т., Код Б.М., Бубакар Б.С. Позднее обнаружение аневризматической мальформации вены Галена, осложненной гидроцефалией: клинический случай. Открыть J Современный нейрохирург. 2020;2(10):254–9.

    Артикул Google ученый

18. Champeaux C, Botella C, Lefevre C, Devaux B. Обструктивная гидроцефалия, вызванная неразорвавшейся артериовенозной мальформацией, успешно вылеченная с помощью эндоскопической третьей вентрикулостомии после дисфункции шунта. Турк Нейрохирург. 2018;28(3):500–4. https://doi.org/10.5137/1019-5149.JTN.19435-16.2.

    Артикул пабмед Google ученый

19. Мохамет Ф., Мбайе Т., Малангу М., Муалаба С., Буих М., Барри Л. Ф. и др. Аневризма вены Галена: проблема лечения в неоснащенной нейрохирургической среде: случай и обзор литературы. J Med Medl Res. 2020;32(13):83–7.

    Google ученый

20. Биргитта Р., Олоф Р., Ян Г., Петру Л. и др. Эндоваскулярное лечение аневризмальной мальформации вены Галена с использованием быстрой желудочковой стимуляции: клинический случай. Интерв Нейрорадиол. 2017;23(1):97–101.

    Артикул Google ученый

21. Алехандро Б., Мишель С., Уолтер М., Мелиа Д., Саади Г. Аневризматическая мальформация вены Галена: достижения в лечении и эндоваскулярном лечении. Нейрохирургия. 2019;84(2):469–78.

    Артикул Google ученый

Ссылки на скачивание

Благодарности

Неприменимо

Финансирование

Не применимо

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Нейрохирургическая клиника, Университетская больница Фанн, P. O. Box 5035, Dakar, Senegal

   Louncény Fatoumata Barry, Yakhya Cisse, Mohameth Faye, Mouhamadou Moustapha Ndongo, Mhaks Malangu, Amidou Adjamou, Momar Codé Ba & Seydou Boubakar Badiane

Authors

1. Louncény Fatoumata Barry

   View author publications

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

2. Яхья Сиссе

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Mohameth Faye

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Mouhamadou Moustapha Ndongo

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

5. Mhaks Malangu

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

6. Amidou Adjamou

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

7. Momar Codé Ba

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

8. Seydou Boubakar Badiane

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

Все авторы (LFB, YC, MF, MMN, MM, AA, MCB, SBB) соответствуют 4 критериям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE): (1) существенные вклад в дизайн или методы исследования или в сбор, анализ или интерпретацию данных; (2) предварительное написание статьи или ее критическая рецензия, предполагающая существенный вклад в интеллектуальное содержание; (3) окончательное утверждение версии для публикации; и (4) обязательство брать на себя ответственность за все аспекты исследования, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, рассматриваются должным образом и решительно. Авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Автор, ответственный за переписку

Переписка с Лунсени Фатумата Барри.

Декларации этики

Одобрение этических норм и согласие на участие

Наше исследование было освобождено от обязанности получения этического одобрения комитетом по этике и морали «Университетской больницы Фанн» (www.chnu-fann.com; телефон 002213386).

Согласие на участие в этих клинических случаях было получено для первых двух наблюдений родителями и самой пациенткой для третьего наблюдения.

Согласие на публикацию

Согласие на публикацию этих историй болезни и сопроводительных изображений было получено для первых двух наблюдений родителями и самой пациенткой для третьего наблюдения.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Поиск — журналы открытого доступа

• Развитие второго первичного рака у пациентов под наблюдением из-за метастазирования встречается редко. Мы представили 58-летнего мужчину с нейроэндокринным раком фатеровой ампулы и дистального отдела общего желчного… Скачать PDF

  Саба Эбрахимян, доктор медицины, Сакине Сулеймани, Вараки, доктор медицины

• Cynoglossus senegalensis (Kaup, 1958) является ценным видом для кустарного рыболовства, и во многих африканских странах он подвергается чрезмерной эксплуатации. Основная цель данного исследования состоит в том, чтобы определить… Скачать PDF

  Эбанго Нгандо Нарцисс, Мбоглен Дэвид, Лиминг Сонг*, Ченхонг Ли и Нтьям Сильви Кэрол

• Несмотря на редкость, ангиосаркомы являются одной из наиболее распространенных опухолей, возникающих после лучевой терапии для лечения злокачественных новообразований, таких как рак молочной железы и лимфома Ходжкина. Расследование… Скачать PDF

  Саманта Вебкинг *, Мэри Морс, Невилл Дункан, Дэниел Хильдебрандт, Шериф Наср, Стефани Берник, Мохамед Азиз

• Синдром острого компартмента (ОКС) — серьезное заболевание, требующее быстрой диагностики и немедленного хирургического вмешательства для предотвращения некроза тканей, повреждения нервов, инфекции мягких тканей и костей. Скачать PDF

  Кайл Кумбс, Николь Хэндлозер* и Магдалена Квятковска

• Аннотация

  Цель: оценить влияние покупательского поведения и ношения одежды потребителей на заболеваемость, связанную со здоровьем глаз.

  Методы: вопрос… Скачать PDF

  Чао Кай Чанг, Ченг Ке Хсу, Иэбин Лиан, Чинг Яо Хуан*

  • Пациент с обширными абдоминальными и тазовыми процедурами после дорожно-транспортного происшествия, которому была имплантирована фильтр нижней полой вены (IVCF) из-за противопоказаний к другим антикоагулянтам… Скачать PDF

    Ахмад Бехзадпур* и Кайван Кани

  • Анапластическая астроцитома (АА) — злокачественная первичная опухоль центральной нервной системы. АА часто возникает вследствие трансформации из астроцитом более низкой степени злокачественности или реже возникает как новообразование. .. Скачать PDF

    Джордан Гониа*, Джейсон Комо, Харнейл Гилл, Эндрю Кунг, Эндрю Трейхафт, Бейли Корона, Рона Бакри и Мохамед Азиз

  • В нашем исследовании оценивалось, как поставщики первичной медико-санитарной помощи в крупной амбулаторной сети соблюдают рекомендации ECR в отношении лабораторного скрининга сопутствующих заболеваний у пациентов с ожирением в 9до 11 лет… Скачать PDF

    Мария Комер, DO, Сабрина Бен-Цион, MD, Рупеш Райна, MD

  • Введение: Двигательная функция имеет важное значение в нашей повседневной жизни. Более 70% выживших после инсульта имеют двигательные или другие неврологические функциональные нарушения. Однако восстановление двигательной функции… Скачать PDF

    Шехонг Чжан, Хуньюй Се, Чуаньцзе Ван, Фэнфэн Ву* и Синь Ван*

    • Наиболее распространенной паразитарной инфекцией центральной нервной системы человека является нейроцистицеркоз. Он возникает после употребления личиночной стадии свиного цепня Taenia solium. Taenia solium — это… Скачать PDF

      Ахмад Бехзадпур* и Джозеф Дурандис

      • Справочная информация. Насилие среди чернокожих мужчин — это кризис общественного здравоохранения, связанный с детской комплексной травмой. Расовая травма действует как комплексная травма. Вмешательство, основанное на силе (SBI), является современным для. .. Скачать PDF

        Майкл Окоронкво*, Рассел Дж. Ледет, Эллисон Смит, Ариэль Харрисон, Стейси Роудс, Кианна Варнадо, Олуреми Омотайо, Микела Бэнкс, Ирэн Обика, Линда Бетт, Джош Дебле, Брайан Вашингтон, Пьер Детьеж, Пегги Оноре, Рхан Бейли

        • Содержание недоброкачественных зерен пшеницы играет важную роль в торговле пшеницей и обычно определяется органолептически. Чтобы помочь лабораторному контролю качества, обучению инспекционного персонала и не… Скачать PDF

          Хуэйцзе Чжан, Цзинмэй Ли, Ли Ву, Вейси Ли, Лицзюань Сунь, Сюэсю Ху, Янь Чжан, Вэньмин Ду, Лунго Цзинь, Хунсян Чжао, Буцзюнь Ван, Цзиньдун Фу*

        • Альвеолярная саркома мягких тканей (АСМТ) — редкое новообразование, чаще встречающееся в мягких тканях как у детей, так и у взрослых, имеющее склонность к вялотекущему течению и позднему метастазированию. Я… Скачать PDF

          Глин Хинненкамп*, Эми Хакетт, Брэндон Гродман, Логан Примо, Эшли Грин, Саванна Садайаппен, Сильвестр Бот и Мохамед Азиз

        • Хордомы — редкие злокачественные опухоли костей с типично неблагоприятным прогнозом, медленно и агрессивно развивающиеся вдоль основания черепа и осевого скелета из остатков примитивных костных… Скачать PDF

          Брайан Нил*, Сидни Натан, Адам Хеберт, Клиффорд Дэвис, Джоди Симелда, Энтони Дин, Геворк Сейферт, Мохамед Азиз

        • Ангиофиброма носоглотки является доброкачественной, но локально агрессивной опухолью. Чаще всего встречается у мужчин в возрасте до 20 лет. Он уникально состоит из волокнистой стромы и смеси… Скачать PDF

          Майкл Давраев*, Батель Амуял, Брэндон Эррера, Аманда Курувилла, Элиз Коллинз, Эбру Найси, Мохамед Азиз

        • Первичная ангиосаркома молочной железы встречается редко и диагностируется примерно в 0,04% всех злокачественных опухолей молочной железы. Только 20% этих случаев являются первичными злокачественными новообразованиями, в то время как остальные являются… Скачать PDF

          Оливия Веллер*, Джоселин Луберт, Джастин Шира, Кайли Фернандес, Тодд Ферр, Джозеф Роджерс, Грэм Бензи, Мохамед Азиз

        • Незрелые тератомы составляют 3% всех тератом, 1% всех случаев рака яичников и 20% злокачественных герминогенных опухолей яичников. Они состоят из незрелых компонентов половых клеток… Скачать PDF

          Анж А. Меле, доктор медицины; Шиванг У. Данак, доктор медицины; Эзра Эллис, доктор медицины; Эндрю Э. Грин, доктор медицины.

          • Папиллярные карциномы составляют 1-2% случаев рака молочной железы и чаще всего встречаются у женщин в постменопаузе. Солидная папиллярная карцинома представляет собой необычный и редкий подтип папиллярной карциномы. Скачать PDF

            Джонатан Нгуен*, Джонатан Квок, Майкл Давраев, Рэйчел Оккиогроссо, Джордан Уэллс, Николь Джейкокс, Кортни Джонсон, Мохамед Азиз

          • Рассеянный склероз — демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, характеризующееся поражением, диссеминированным во времени и пространстве. Диагностические критерии лабораторно подтвержденного… Скачать PDF

            Анж А. Меле, доктор медицины, Генри Огбуагу, доктор медицины, Сахил Параг, доктор медицины, Брэдли Пирс, доктор медицины

            • История вопроса: Системные и неврологические признаки и симптомы у пациентов, страдающих миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической усталости (ME/CFS) или пост-COVID-синдромом… Скачать PDF

              COMHAIRE Frank*, DESLYPERE Jean-Paul и PEN 9 января2193

              • Аутоиммунный энцефалит (АИЭ) проявляется широким спектром неврологических и психиатрических симптомов и может вызывать стойкое поражение головного мозга. Однако отсутствие патогномоничных находок при C… Скачать PDF

                Абдул Карим Альтаваши, Анжелика Герцен, Рюдигер В. Вех*

                • Чрезмерное поглощение липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) эндотелиальными клетками сосудов тесно связано с атеросклерозом (АС) и ишемической болезнью сердца (ИБС). Наше исследование на животных показывает, что Gualou Xieb… Скачать PDF

                  Чжунци Шэнь, Цзиньси Ли, Мингян Лю, Цзюньнин Ван, Чжэнфей Дун* и Йидер Ценг*

                • Ангиосаркома представляет собой редкое злокачественное новообразование, возникающее из эндотелиальных клеток лимфатических или сосудов, с ежегодной заболеваемостью примерно 2 случая на 1 000 000. Ангиосаркомы обычно обнаруживаются в… Скачать PDF

                  Дхир Гала*, Лейла А. Палланте, Суммия Куреши, Абишейх Шарма, Джессика Джахода, Кори Стейнман, Мохамед Азиз

                • Гистиоцитоидная карцинома молочной железы (ГРМЖ) представляет собой редкий тип рака молочной железы с противоречивым гистогенезом, обычно считающийся вариантом инвазивной лобулярной карциномы. В него входит менее… Скачать PDF

                  Эмбер Латиф*, Деогратиас Рухангаза, Петр Стастка, Тимидайо Фаделу, Никез Нсабимана, Калли Вебер, Бреанна Барнард, Стефани Берник и Мохамед Азиз

                • Ангиомиолипомы (ОМЛ) — доброкачественные мезенхимальные опухоли неизвестного происхождения, состоящие из зрелой жировой ткани, гладкомышечных волокон и кровеносных сосудов с утолщенной стенкой, чаще всего… Скачать PDF

                  Тайлер Прайс*, Брант Гризель, Тревор Джонсон, Мина Гиргис, Клейтон Кувер, Фернанда Алгарин, Роуз Бадриган и Мохамед Азиз

                • Миофибробластическая саркома высокой степени злокачественности (HGMS) представляет собой редкое злокачественное новообразование, характеризующееся высокой частотой рецидивов и метастазирования. Эта форма злокачественного новообразования, как правило, протекает вяло, и пациенты… Скачать PDF

                  Джеффри Саммерс-младший *, Элизабет Эллисон, Жасмин Миллон, Алек Уоллес, Джессика Джахода, Кори Стейнман, Ци Янъян, Мохамед Азиз MD

                • Внескелетная миксоидная хондросаркома (EMC) является редкой формой саркомы, которая обычно локализуется на конечностях. Он считается новообразованием неопределенной дифференциации, и на его долю приходится меньше … Скачать PDF

                  Бишой Джозеф*, Хиллари Эскандер, Джордж Матар, Брант Гризель, Саманта Вебкинг, Брайан Нил, Кайл Кумбс и Мохамед Азиз

                • Артериовенозная мальформация сердца (АВМ) является редкой находкой, проявления которой варьируются в зависимости от размера и локализации. Будь то врожденные или приобретенные, они могут привести к различным сердечным заболеваниям. Скачать PDF

                  Кайл Кумбес*, Мадлен Йикл, Донья Ахмадиан, Альдо Поблете, Хадар Хассан, Киган Пиатек, Фейсал Ховаджа и Мохамед Азиз

                • Аденома соска — очень редкий доброкачественный пролиферативный процесс млечных протоков соска. Он обычно проявляется односторонним пальпируемым узелком в соске или эрозивным чешуйчатым поражением… Скачать PDF

                  Мадлен Йикл*, Кайл Кумбес, Донья Ахмадиан, Меха Мунир, Кристина Ролкин, Али Буке, Виктория ДеТролио и Мохамед Азиз

                • Первичные новообразования селезенки встречаются редко, и среди этих новообразований литорально-клеточные ангиомы (LCA). LCAs являются доброкачественными сосудистыми опухолями, возникающими из литоральных клеток, выстилающих красную пульпу селезенки. Скачать PDF

                  Эндрю Трейхафт*, Джордан Гониа, Джейсон Комо, Эндрю Кунг, Бэйли Корона, Грэм Бензи, Джозеф Роджерс и Мохамед Азиз

                • Анапластическая карцинома щитовидной железы (АТЩЖ) — редкое, высокоагрессивное и недифференцированное злокачественное новообразование щитовидной железы. Учитывая запоздалую диагностику, АТС способствует более чем 30% ассоциации рака щитовидной железы… Скачать PDF

                  Прия Раджу*, Андреа Севаллос, Омар Альзейн, Джоселин Луберт, Мадлен Йикл, Тодд Фурр, Акашприт Риар, Мохамед Азиз

                • Гистологически инвазивная аденокарцинома легкого может быть классифицирована как: лепидная, ацинарная, папиллярная, микропапиллярная и солидная с образованием муцина. Папиллярная аденокарцинома (ПА) — это… Скачать PDF

                  Глин Хинненкамп*, Эми Хакетт, Маккензи Макгинн, Дэвис Шимански, Джордж Матар, Элизабет О’Грейди, Бреанна Барнард и Мохамед Азиз

                • Ангиосаркомы эндотелиального происхождения составляют менее 1% всех сарком мягких тканей. На каждый миллион человек в Соединенных Штатах у одного будет диагностирована ангиосаркома. Самый … Скачать PDF

                  Кристиан Грин*, Малина Мохтади, Джозеф Руссо, Брэндон Уоткинс, Сиован Хоуп-Росс, Захари Элдер, Жаклин Николас, Мохамед Азиз

                • Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) представляет собой сложное заболевание, возникающее в результате аутоиммунной атаки на тромбоциты. Гепарин, введенный больному с ГИТ, образует комплекс с П… Скачать PDF

                  Ремон Гергис*, Ислам Солиман, Майкел Гад, Лорен Лонг, Миган Джозефс, Рэйчел Дэниел, Бреанна Барнард и Мохамед Азиз

                • Самоубийство стало одной из основных причин смертности во всем мире. Это рассматривается как глобальная проблема общественного здравоохранения и девиантное поведение. Самоубийства совершают люди разного возраста… Скачать PDF

                  Мохаммад Азизур Рахман*, доктор Тухидул Ислам, Набидур Рахман, Эсрат Султана, доктор Сохель Парвез, шейх Мирджа Нуруннуби

                • Лейомиосаркома матки (uLMS) — редкая и агрессивная форма саркомы. uLMS составляет 3-7% всех злокачественных новообразований матки со склонностью к метастазированию в брюшную полость, забрюшинное пространство или п… Скачать PDF

                  Эндрю Кунг*, Джордан Гониа, Джейсон Комо, Эндрю Трейхафт, Бэйли Корона, Ремон Гергис, Наполеон Пеллумби и Мохамед Азиз

                • Распознавание бокового амиотрофического склероза (БАС) и лобно-височной деменции (ЛВД) как спектра нейродегенеративных заболеваний быстро развивается. Было показано, что оба расстройства перекрываются в … Скачать PDF

                  Майк Дж. Чанг и Мария М. Пламмер

                • Лейомиосаркома матки является редкой злокачественной опухолью, которая развивается из гладкой мускулатуры матки и чаще встречается у женщин в перименопаузе. Из-за своей агрессивной природы высокая частота рецидивов… Скачать PDF

                  Я Гао*, Бун Сингтонг, Ханна Уоршоу, Донья Ахмадиан, Элизабет О’Грейди, Хизер Вильярреал, Рафиф Хлейф и Мохамед Азиз

                • Рак молочной железы наиболее часто встречается у женщин. Рабдомиосаркома (РМС) молочной железы — редкая саркома, которая часто диагностируется поздно. Только 5% опухолей молочной железы имеют неэпителиальное происхождение… Скачать PDF

                  Эмили Алимия*, Кэмерон Вольпе, Джейкоб Каннингем, Малина Мохтади, Виктория ДеТролио, Бишой Марк Джозеф, Настаран Бириджи и Мохамед Азиз

                • Сифилис был с 16-го века до открытия сальварсана и антибиотиков очень страшной болезнью. Однако были проведены испытания лечения, в том числе ртутью, только для лечения сифилиса… Скачать PDF

                  Киело Унхо Саерс *

                • Аннотация

                  Актуальность: Рак молочной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием и основной причиной смерти от рака среди камерунских женщин. Существует несколько факторов риска (модифицируемые и неизменяемые). Скачать PDF

                  Ченте Нгефак Шарлотта, Иммата Сонхафуо Мерсьель Джордан, Эссом Анри, Эконо Мишель Роже Гай, Элунду Альбертин, Дом Анн Марте, Бонго Адамо, Мбуду Эмиль Телесфор

                  • Справочная информация: Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) и посев крови являются золотым стандартом . .. Скачать PDF

                    Хадади А.И., Масуади Э., Алуффи С.*, Аль Джохани С.М., Аль Мугайри А., Аль-Сугайр А., Альхамад А., Аль Саеди Р., Аль-Шебани М., Бахис А., Махмуд С., Альмутаири А.Ф., Аль-Яиш Р., Альхассан Я, Аленци Ф.К., Тамими В*

                    • Интервенционная радиология (ИР) как специальность требует целенаправленной подготовки специалистов1. В основе IR лежат технологии, инновации и забота, ориентированная на пациента2. Тренировка … Скачать PDF

                      Остин Джин Сянь См.

                    • Рак желудка (РЖ) является одним из самых распространенных онкологических заболеваний по заболеваемости и количеству летальных исходов. Рак желудка чаще встречается у мужчин, при этом самым сильным фактором риска является инфицирование Helicobacter pylori. .. Скачать PDF

                      Дхир Гала*, Лейла А. Палланте, Абишейх Шарма, Суммия Куреши, Бреанна Барнард, Неда Сохраби, Нагадхаршан Девендра и Мохамед Азиз

                    • Мы представляем случай 15-месячной пациентки с нейрофибромой гортани, связанной с нейрофиброматозом 1 типа (NF 1), и как это повлияло на ее способность к разговорной коммуникации. Скачать PDF

                      Макензи Аммонс*, Ханна Пулидо, Джейсон Рейнольдс, Бреанна Барнард, Вивиана Креспо, Дэвид Адельштейн и Мохамед Азиз

                    • Согласно новой классификации опухолей легких ВОЗ 2015 г. , инвазивные аденокарциномы с множественными различными паттернами больше не следует классифицировать как «смешанную аденокарциному», и каждая … Скачать PDF

                      Кирк Шеплей*, Жаклин Николас, Эми Ломбард, Карли Фанк, Джордан Стоун, Вивиана Креспо и Мохамед Азиз

                    • Первичный гиперальдостеронизм, также известный как синдром Конна, является причиной вторичной гипертензии, наблюдаемой примерно в 11–16% случаев резистентной гипертензии (1). Гиперальдостеронизм д… Скачать PDF

                      К. Фейган, С. Ладгейт, С. Коннолли, С.Э. Маккуэйд, М. Хатуник*

                      • Плеоморфная липосаркома (PLS) является саркомой высокой степени злокачественности из-за высокой частоты рецидивов и метастазирования [1]. На его долю приходится от 5 до 15 % всех липосарком [2]. PLS чаще всего находится … Скачать PDF

                        Морган Слай*, Эмили Даунинг, Кили Кларк, Донья Ахмадиан, Притам Патель, Кори Стейнман, Джессика Джахода и Мохамед Азиз

                      • Базально-клеточная аденокарцинома (BCAC) является злокачественным аналогом базально-клеточной аденомы [1]. Литература и отчеты о случаях, связанных с BCAC, ограничены, поскольку он был недавно классифицирован во второй … Скачать PDF

                        Эмили Даунинг*, Морган Слай, Клэр Барбер, Джессика Джахода, Кори Стейнман, София Наннели, Кортни Одза и Мохамед Азиз

                      • Капошиформная гемангиоэндотелиома (КГЭ) представляет собой редкую местно-инвазивную сосудистую опухоль с промежуточной злокачественностью, расположенную где-то между гемангиомой и ангиосаркомой. Известно … Скачать PDF

                        Кирк Шеплей*, Стивен Холлингсворт, Луна Эмоджин, Эрик Сачер, Брэндон Кимбро, Арсалан Будхун, Я Гао и Мохамед Азиз

                      • В настоящее время существуют общепринятые методы лечения, показавшие снижение смертности детей с диагнозом «рак», однако часть из них страдает патологиями с неблагоприятным прогнозом. В т… Скачать PDF

                        Гарсия-Кинтеро Химена, доктор медицины, магистр, Кларос Анжелика, доктор медицины, Боланьос Джон, доктор медицины, Куэрво Мария, доктор медицины, магистр наук, Уркуки Луз, доктор медицины

                      • Анафилаксия представляет собой наиболее серьезную немедленную аллергическую реакцию, и необходимость раннего распознавания симптомов привела к составлению различных клинических классификаций. Самый критический… Скачать PDF

                        Алкета БАКИРИ, Эрвин Черчиз МИНГОМАТАЙ*

                      • Проксимальная эпителиоидная саркома является редкой злокачественной опухолью, которая развивается из проксимальной части тела и чаще встречается у молодых людей. Из-за своей агрессивной природы горшок с высокой повторяемостью… Скачать PDF

                        Я Гао*, Ханна Уоршоу, Бун Сингтонг, Лорен Полан-Куйяр, Клэр Барбер, Шериф Йехия и Мохамед Азиз

                      • Определить оптимальные условия in vitro для прорастания пыльцы, культуры пыльников и пролиферации мозолей и дифференциации слезы Джобса (Coix lachrymal-jobi L) сорта, особенностей пыльцевого. .. Скачать PDF

                        Гуаньжун Ли*, Баохун Цао, Цзе Фэн, Вэй Лю и Яньян Инь

                        • Шванномы являются доброкачественными опухолями периферических нервов, проявляющимися в виде одиночных опухолей в основном в области головы и шеи, а затем верхних и нижних конечностей. Выявлены различные варианты шванном… Скачать PDF

                          Кирк Шеплей*, Стивен Холлингсворт, Тайлер Авакян, Николь Форте, Джессика Эйсолд, Эмбер Будро и Мохамед Азиз

                        • Введение: Наиболее частой причиной первичного спонтанного пневмоторакса (ПСП) является апикальный разрыв субплеврального пузыря. Мало что известно о взаимосвязи между PSP и физическими упражнениями. Скачать PDF

                          Манучехр Агаджанзаде MD1, Мостафа Зиабари1, Мохаммад Реза Асгари MD1, д-р Рамин ЭбрагимьянMD1, Али Алави Фомани MD2, Алирза Джафарнегад MD2, Азита Тангестанинежад MD2 и Юша Поурахмади MD3

                          • Опухоли листков периферических нервов (PNST) встречаются крайне редко, причем большинство опухолей доброкачественные. Шванномы являются одним из двух типов PNST и классифицируются как медленно растущие доброкачественные новообразования. Скачать PDF

                            Ахмад Бехзадпур*, Аманда Ривера, Джейсон Гудлоу, Аматул Хан, Джаффер Шах, Хашим Талиб Хашим, Шериф Селим и Джозеф Варни

                          • Анапластические олигодендроглиомы (АОЗ) представляют собой редкие опухоли головного мозга с переменной общей выживаемостью, на которые приходится примерно 1,3–4,4% опухолей головного мозга и примерно 5–10% глиоцитом. Анаплас… Скачать PDF

                            Самаан Махмудзаде*, Эллисон Пэррилл, Тиффани Цао, Кимберли Итон, Кирк Шеплей, Джессика Эйсолд, София Наннели и Мохамед Азиз

                          • Миксовоспалительные фибробластические саркомы мягких тканей — это редкие саркомы мягких тканей, преимущественно обнаруживаемые в верхних конечностях у взрослых среднего возраста. Их редкость и разнообразие гистологических и ана… Скачать PDF

                            Морган Слай*, Кайли Кларк, Эмили Уишелт, Шериф Йехия, Саванна Крейб, Саманта Алечко, Элизабет О’Грейди и Мохамед Азиз

                          • Псевдомиксома брюшины — редкое заболевание, характеризующееся студенистым асцитом брюшной и тазовой полостей, сопровождающимся муцинозными имплантациями брюшины и сальника. Это мы… Скачать PDF

                            Эллисон Пэррилл*, Самаан Махмудзаде, Кимберли Итон, Тиффани Цао, Джессика Эйсолд, Николь Форте, Эмбер Будро и Мохамед Азиз

                          • Рефрактерная фибрилляция желудочков — нередкая сердечная аритмия, наблюдаемая у пациентов с остановкой сердца. В данном случае 49-летний кобель доставлен в отделение неотложной помощи… Скачать PDF

                            Эшли Кэмп*, Эндрю Вьерра, Эрин Брок, Сумайя Чоудхури, Фредерик Офори, Дэвид Адельштейн и Мохамед Азиз

                          • Эккринная порокарцинома (ЭПК) представляет собой редкий тип рака кожи, возникающий из интраэпидермальной части эккринных потовых желез или акросирингия, который составляет 0,005–0,01% всех кожных опухолей. ЭП… Скачать PDF

                            Клэр Барбер*, Эмили Вихельт, Линдси Брейден, Ракель Кайзер, Луна Эмоджен, Адам Эль-Ньюихи, Эмбер Будро и Мохамед Азиз

                          • Нокардиоз является потенциально летальным осложнением трансплантации органов. Ежегодно в США диагностируется от 500 до 1000 случаев нокардиоза. Обычно нокардиоз… Скачать PDF

                            Кристиан Грин*, Николас Палагония, Брэндон Уоткинс, Коллин Калер, Мехулибен Упадхьяя, Хосе Энкарнасьон и Мохамед Азиз

                          • Желудочно-кишечные (GI) стромальные опухоли (GIST), хотя и редкие, являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудочно-кишечного тракта. Они составляют примерно 80% всех мезенхимальных опухолей ЖКТ и чаще всего… Скачать PDF

                            Кайли Кларк*, Морган Слай, Джейми Спирс, Габриэла Моралес, Николь Форте, Икра Бхатти и Мохамед Азиз

                          • Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ГИСО) встречаются редко, составляя менее 1% всех опухолей желудочно-кишечного тракта. Каждый год примерно от 4000 до 6000 взрослых в Соединенных Штатах диагностируют… Скачать PDF

                            Кристиан Грин*, Николас Палагония, Петр Стастка, Андреа Севальос, Элизабет О’Грэйди, Закари Элдер и Мохамед Азиз

                          • Гигантоклеточные опухоли кости (ГКТК), хотя часто и доброкачественные, считаются локально агрессивными и крайне непредсказуемыми, способными рецидивировать, метастазировать и даже подвергаться саркоматозному. .. Скачать PDF

                            Жоржетта Надер*, Хана Суэйдан, Ричард Даниэли, Сэмюэл Малек, Саванна Крейб, Карина Лейва, Дэниел Куинн и Мохамед Азиз

                          • Мезенхимальные хондросаркомы (МС) представляют собой редкое и агрессивное новообразование, характеризующееся примитивными мезенхимальными клетками, смешанными с хорошо дифференцированными островками хряща. МС составляют 2%-9% из всех… Скачать PDF

                            Джейсон Комо*, Эндрю Кунг, Эндрю Трейхафт, Джордан Гониа. Бэйли Корона, Эллисон Пэррилл, Дэниел Куинн и Мохамед Азиз

                          • Зернистоклеточные опухоли (ГКО) — редкие новообразования мягких тканей. В совокупности они составляют 0,5% всех опухолей мягких тканей и, как правило, являются доброкачественными. Грудь является местом GCT примерно через 5-1… Скачать PDF

                            Петр Стастка*, Эмбер Латиф, Кристиан Грин, Виктор Лопес, Нозми Элдер, Рона Бакри, Карина Лейва и Мохамед Азиз

                          • Внескелетная мелкоклеточная остеосаркома (ESCOS) является редкой опухолью, первичный диагноз которой при цитологическом исследовании может оказаться затруднительным. Цитоморфология этой опухоли сходна с другими мелкими… Скачать PDF

                            Коллин Калер * Александр Гарсия, Дженна Джаррелл, Рона Бакри, Саванна Крейб, Карина Лейва, Кристиан Грин и Мохамед Азиз

                          • Введение: Двусторонние тазовые почки возникают, когда две почки не поднимаются вверх и остаются в тазовой области во время эмбрионального развития. Редко даже наблюдается для… Скачать PDF

                            Йонли Диатага Сильвестр, Траоре Мамаду Тьеуле, Тапсоба Вендламитта Туссен, Кабре Букари, Сама Панба, Траоре Умару, Уэдраого К. Серж, Занго Барнабе

                            • С начала 2020 года по всему миру распространяется вирусная инфекция SARS-CoV-2, называемая коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19) [1]. Скачать PDF

                              Джеймс Р. Пеллегрини мл., доктор медицины, Шанли Парниа, доктор медицины, Эли К. Харрис, доктор медицины, Джозеф Варни, бакалавр медицины, Джасвиндер Сингх, доктор медицины

                            • Внескелетные миксоидные хондросаркомы (ЭМС) представляют собой редкие злокачественные мезенхимальные новообразования низкой степени злокачественности с неопределенной дифференцировкой, характеризующиеся обильным миксоидным матриксом. На ЭМС приходится почти 3%… Скачать PDF

                              Гаррет Джексон*, Ясин Найел, Джозеф Варни, Ёнджу Чо, Нговари Покима, Хонг Ю Ван и Мохамед Азиз

                            • Пандемия коронавирусной болезни-2019 (COVID-19) широко распространяется по всему миру, вызывая глобальный кризис в области здравоохранения и одну из самых серьезных проблем, с которыми мы когда-либо сталкивались. Нигерия является одним из c… Скачать PDF

                              Осуагву, К.* и Осуагву, CO

                            • Трихобластная карцинома (ТБК) — чрезвычайно редкое злокачественное новообразование кожи волосяного фолликула, впервые описанное в литературе в 1962 году как «первичное новообразование волосяного матрикса» (1). Скачать PDF

                              Челси Азеведо*, Джозеф Варни, Карина Лейва, Мэтью Уайт, Николь ДиТоммазо, Александрия Ким, Эмили Алимия, Кэмерон Вольпе и Мохамед Азиз

                            • Справочная информация: в предыдущих исследованиях изучалось, является ли личность или ко… Скачать PDF

                              Юепин Го, Чэнцзя Ян, Сюэюй Ху, Сяньчжан Ху, Минчжи Сюй*

                              • Миксоидную лейомиосаркому часто не включают в дифференциальную диагностику миксоидных злокачественных новообразований вне матки и, как следствие, могут недооценивать или неправильно диагностировать. Представляем кейс… Скачать PDF

                                Ирадж Занаир Афзал*, Махам Афзал, Иртеза Афзал, Филип Пирсон, Эмори Ньюкирк, Эдмонд Фахури, Хилари Эскандер, Кирк Шеплей и Мохамед Азиз

                              • В общей сложности 120 цыплят-бройлеров Anak 2000 использовались в 56-дневном испытании кормления в птичнике с глубокой подстилкой для оценки влияния обработанной муки из сладкого картофеля на массу внутренних органов цыплят. .. Скачать PDF

                                Э.О. Ахаоту, Ф.Н. Мадубуке, М.К. Эдих и Э. А. Агианг

                              • Ангиомиофибробластома (АМФ) — редкое доброкачественное новообразование, обнаруживаемое в области гениталий как у мужчин, так и у женщин. Происхождение роста опухоли у мужчин неизвестно; однако в сообщениях предполагается, что это… Скачать PDF

                                Тереза ​​Бояджян*, Джун Чабайта, Рэйчел Джонсон, Мейбл Кимбл, Марица Лозано, Майле Олл и Мохамед Азиз

                              • Диагноз предраковых поражений молочной железы важен для оценки риска рецидива и прогрессирования в инвазивные карциномы. В этом отчете мы представляем 35-летнюю женщину с подозрением на… Скачать PDF

                                Мэтью Уайт*, Теджиндер Каур, Фуад Берри, Николь ДиТоммазо, Кристофер Тейлор, Аманда Бергер, Лаура Кастильон, Мохамед Азиз

                              • Аденоидная кистозная карцинома представляет собой редкое злокачественное новообразование, поражающее экзокринные слизистые железы, обычно проявляющееся в слюнных железах головы и шеи, а также первичное новообразование легких. Намерение… Скачать PDF

                                Я Гао*, Ханна Уоршоу, Эдвард Шим, Эми Миллер, Аманда Ривера, Коринн Баллард, Мохамед Азиз

                              • Гранулезноклеточная опухоль яичников (ГКО) — наиболее распространенная злокачественная опухоль стромы полового тяжа, составляющая от 2 до 3 % всех случаев рака яичников. Обычно считается, что это хороший прогноз с … Скачать PDF

                                Николь Эшер*, Мариэль Чан, Шон Леонард, Челси Раунтри, Мохамед Азиз

                              • Мы сообщаем о случае 37-летней женщины с гипоэхогенным образованием размером 2,8 см в верхнем наружном квадранте правой молочной железы. Оригинальная пункционная и тонкоигольная аспирация (FNA) в настоящее время… Скачать PDF

                                Инвазивная протоковая карцинома на фоне фиброаденомы: редкое прогрессирование или редкое совпадение? Отчет о случае с кратким обзором литературы

                              • Остеоид-остеома — это доброкачественная опухоль кости, которая, по общему мнению, лишена малигнизации или инвазивного потенциала. Остеосаркома — высокоагрессивная опухоль с неблагоприятным прогнозом. Скачать PDF

                                Эмбер Латиф*, Петр Стастка, Гаррет Джексон, Мэтью Уайт, Шахед Халефих, Иветт Сингх, Аманда Лима, Мохамед Азиз

                              • Детские каши и закуски на основе риса являются популярными продуктами для начинающих и прикормов для детей раннего возраста во всем мире. Недавние исследования показали, что рис может накапливать различные тяжелые металлы, включая… Скачать PDF

                                Эмили К. Хатчерсон, Дурга А. Кумар, Джеймс Р. Палмейри*, Меган Л. Уилсон

                              • Дефект межпредсердной перегородки коронарного синуса с синдромом открытого коронарного синуса типа II является редкой клинической находкой. В этом клиническом случае мы представили полную анатомическую коррекцию пол… Скачать PDF

                                Александр Мишин, к.м.н., Данияр Канжигалин, к.м.н., и Анар Сарсембаева, к.м.н.

                              • Цель исследования: Интродукция нового сорта и его адаптация является одной из… Скачать PDF

                                Махди Таджалифар*, Джафар Ахмади, Валиолла Расоли, Мохаммад Мехди Зарраби

                                • Марокко является эндемичным по туберкулезу районом, где первое место занимают заболевания легких. Туберкулез кожи составляет всего 1-2% внелегочного туберкулеза [1]. Диагноз у него сложный… Скачать PDF

                                  Лайла Беррада*, Чафик Махрауи. Пр Найма Эль Хафиди

                                  • Было показано, что метастатическая саркоматоидная почечно-клеточная карцинома является диагнозом, при котором медиана времени выживания составляет менее года. Сообщалось, что основными местами метастазов являются легкие, заднепроходные… Скачать PDF

                                    Шанли Парниа*, Джозеф Варни, Эндрю Лу, Уильям Лич, Челси Азеведо, Гаррет Джексон, Аманда Ривера и Кристиан Бейтман

                                  • В этом исследовании мы оценили продуктивность и экономическую выгоду ягнят-отъемышей, которых кормили сеном низкого качества и кормили штаммом Trichoderma longibrachiatum, выделенным от овец… Скачать PDF

                                    Фернандо Дос Сантос Магасу*, Клаудио Эдуардо Силва Фрейтас, Анжелика Алвес де Моура Фрейтас, Вальдо Соарес Мартинс Жуниор, Андре Фелипе Феррейра душ Сантуш, Мара Лусия Альбукерке Перейра и Эдуардо Робсон Дуарте

                                  • Обычные методы лечения мукозита, доступные в настоящее время, недостаточно эффективны, поэтому необходимо внедрить адъювантный протокол для лечения орального мукозита у пациентов без . .. Скачать PDF

                                    Рита де Кассия Диас Виана Андраде, Франсин Кристина да Силва, Лучано Перейра Роса*, Габриэль Пинту де Оливейра Сантуш и Вальтер Жоао Дженовезе

                                  • В этом отчете представлена ​​диагностика саркомы Капоши с помощью минимально инвазивной процедуры тонкоигольной аспирации. Пациент, 65-летний ВИЧ-отрицательный средиземноморский мужчина с историей ко… Скачать PDF

                                    Мэтью Уайт*, Александрия Ким, Николь ДиТоммазо, Дэвид Ким, Кейтлин Таках, Ибрагим Эль-Маис, Бариш Эрен и Мохамед Азиз

                                  • С недавним появлением общедоступных инструментов глубокого обучения с открытым исходным кодом количество возможных приложений в области здравоохранения выросло в геометрической прогрессии. Будучи одним из первых пользователей обоих… Скачать PDF

                                    Кристиан Фигередо*

                                  • Хотя в настоящее время заболевание коронавирусной инфекцией у младенцев и детей протекает намного мягче. Тем не менее, очень важно понимать недавние сообщения о воспалении у детей… Скачать PDF

                                    Имбесат Махин Сайед*

                                    • В текущем исследовании оценивалось влияние мультикарбогидразно-фитазного комплекса (MCPC) на усвояемость питательных веществ в подвздошной кишке и общем тракте у растущих свиней. Всего 8 хряков (начальная масса тела = 30… Скачать PDF

                                      Цзя-Чэн Ян, Лэй Чжан, Я-Куан Хуан, Руй Ма, Ли Ван, Си Гао, Чанг-Мин Ху, Джлали Маамер, Козанне Пьер, Орели Прейнат, Синь Ген Лей и Лв-Хуэй Сун

                                    • Справочная информация: Ведение пациентов в критическом состоянии представляет собой глобальную проблему, но сложность еще выше в странах с низким уровнем ресурсов из-за того, что пациенты не сразу обращаются за медицинской помощью, ограниченные возможности диагностики. .. Скачать PDF

                                      Майкл К. Киремеджи, Саид Килиндимо*, Хендри Р. Саве, Деус Китапондья, Увезо Эдвард, Аша Июллу и Эллен Дж. Вебер

                                      • Предыстория: было проведено кесарево сечение, применена новая хирургическая техника закрытия раны и оценен косметический результат. Высокий риск материнской смертности и заболеваемости… Скачать PDF

                                        Джагат Прасад Дип*, Швета Сингх, Ренука Тамракар

                                        • В настоящем исследовании взаимосвязь между повышенным уровнем гомоцистеина в сыворотке… Скачать PDF

                                          Федерико Каччапуоти*

                                          • В настоящее время одновременно происходят два важных процесса: глобальное потепление и старение населения. Старение приводит к изменениям в механизмах терморегуляции, что делает пожилых людей более восприимчивыми… Скачать PDF

                                            Беатрис Мария Тредза, Фабио Луис Тейшейра Гонсалвеш, Пауло Иларио Насименто Сальдива, Уилсон Джейкоб-Фильо, Александр Леопольд Буссе*

                                          • 63-летняя некурящая женщина с 15-летним анамнезом ревматоидного артрита, характеризующаяся эрозивным полиартритом, повышенными титрами ревматоидного фактора и положительным тестом на анти-ЦЦП. Скачать PDF

                                            Гомеш да Пас Отавио*

                                          • В районе местного самоуправления Ору-Уэст штата Имо, Нигерия, было проведено исследование для оценки систем овцеводства и основных проблем, с которыми сталкиваются фермеры при управлении своим овцеводческим стадом. .. Скачать PDF

                                            Акубуо, А.У., Ахаоту, Э.О*, Ихеначо, Р.О., К.О. Осуагву и Олуезе, CC

                                          • В этой краткой статье мы считаем, что болезнь Альцгеймера может быть вызвана гонореей. У детей в этой семье, родившихся после 1941 г. после появления гонореи, не наблюдается атопического дерматита и проблем со зрением. Скачать PDF

                                            Пол Т. Е. Кьюсак *

                                          • Декубитальный ишемический фасциит — редкий болезненный процесс, характеризующийся псевдосаркоматозной фибробластной пролиферацией. Болезненный процесс чаще всего наблюдается у лиц пожилого возраста, ослабленных или. .. Скачать PDF

                                            М. Фуонг Чыонг*, Майкл Ноеске, Лоуренс Окумото, Ирфан Оймагил, Эллисон Аркури, Симона Мартин и Мохамед Азиз

                                          • Аденоидно-кистозная карцинома (АКК) представляет собой медленно растущее новообразование, которое часто рецидивирует в течение одного-двух десятилетий после лечения. Существует много подтипов ACC, в том числе решётчатая, тубулярная и солидная форма. Скачать PDF

                                            Лорен Стэнтли*, Александрия Лэндон, Люсиль Рид, Ракель Кайзер, Афина Андреадис, Эбенезер Росиджи, Мохамед Азиз

                                          • Цель: в этом исследовании изучалось влияние двустороннего пересечения большого чревного нерва (GSN) на повреждение печени во время острого некротизирующего панкреатита (ANP) у собак.

                                            Мет… Скачать PDF

                                            Джун-Джун Сун*, ​​Ян Гуй, Ченг Ян, Ян-Хуэй Ян, Чжи-Цзя Чу, Вэй-Фэн Лю и Тянь-Бао Ян

                                            • В академическом сообществе были высказаны опасения по поводу того, как USMLE изменит экзамен Step 1 на «сдал/не сдал». В этом исследовании использовалась глубокая нейронная сеть (DNN) для моделирования роста этого года… Скачать PDF

                                              Джеффри А. Саммерс

                                            • С 1991 года наблюдается тревожный рост числа необъяснимых физиологических событий (НФС), о которых сообщают и которые испытывают пилоты реактивных истребителей в разных флотах. UPE ха. .. Скачать PDF

                                              Олег Басович*

                                              • Справочная информация: Биобезопасность является гарантией верховенства закона для здорового развития биотехнологий, но недавнее дело о коррупции Ли Нина показало, что биобезопасность может оказаться под угрозой в некоторых случаях… Скачать PDF

                                                Кэ Чжоу, Фей Мо и Вэй Чен *

                                              • Аденоидно-кистозная карцинома является редкой злокачественной опухолью с исторически высокой заболеваемостью и смертностью, хотя современные хирургические методы привели к улучшению результатов. Часто течение заболевания сопутствует… Скачать PDF

                                                Райан Холстед*, Нагашри Ситхараму, Аманда Бергер, Кирк Шеплей Мохамед Азиз

                                                • Введение. Ангиоматоидная фиброзная гистиоцитома (АФГ) — редкое новообразование мягких тканей, часто возникающее у детей и молодых людей. Они обычно возникают в соматических мягких тканях, в основном верхней и… Скачать PDF

                                                  Лорен Зволанек*, Кайл Клэй, Амель Табет-Аул, Лан Нгуен, Афина Андреадис, Дэвид Адельштейн, Мохамед Азиз

                                                  • Метастатическая меланома может симулировать широкий спектр первичных злокачественных опухолей. Значительное сходство цитоморфологических признаков может существовать как при меланоме, так и при дольковой карциноме молочной железы. Скачать PDF

                                                    Джозеф Варни*, Шанли Парниа, Аманда Ривера, Шериф Абдель Азиз, Макензи Гэрретт, Ханна Пулидо и Мохамед Азиз

                                                  • Только приблизительно 5% уротелиальных опухолей возникают в верхних мочевыводящих путях, > 90% из которых являются уротелиальными (ранее называемыми переходно-клеточными) карциномами. Уротелиальная карцинома верхних мочевых путей (UT… Скачать PDF

                                                    Йи-Хуан Ку, Чин-Мин Чен и Вэнь-Лян Ю *

                                                  • Предыстория: Целью настоящего исследования было оценить антиоксидантный эффект геля ресвератрола при лечении пародонтита у курильщиков.

                                                    Скачать PDF

                                                    Шухеба Малак*

                                                    • Справочная информация. Медсестры составляют основную часть и образец для подражания кадров здравоохранения во всем мире, и их вклад имеет важное значение для обеспечения безопасного ухода. Пока здоровье медсестер находится под угрозой… Скачать PDF

                                                      Рокшана Актер Роджи*, Халеда Актер, Джиннат Рехана и Мохаммад Нурул Ановар

                                                      • Предпосылки и цель: Широкая резекция в области таза имеет существенные недостатки не только физически, но и психически, снижая функциональное состояние и качество жизни, связанное с самочувствием (SRQL) пациентов. .. Скачать PDF

                                                        Перес-Муньос Израиль*

                                                      • Листья и цветки Plumeria rubra (франжипани) экстрагировали этилацетатом методом мацерации с экстракцией растворителем. Листья и цветы были проверены на наличие фитохимикатов, антимикро… Скачать PDF

                                                        Ахаоту Э.О., Нвабуезе Э., Азубуике А.П. и Аняэгбу Ф.

                                                      • История вопроса: Посттравматическая или дегенеративная боль в коленном суставе является одной из наиболее частых причин хронической боли в промышленно развитых странах. Это приводит не только к значительному снижению… Скачать PDF

                                                        Штюрмер Э.К.*, Кортманн Х. и Барт С.

                                                      • Экстраскелетная миксоидная хондросаркома — это необычная саркома мягких тканей, которая может напоминать гораздо более распространенную саркому, миксоидлипосаркому, что приводит к ошибочному диагнозу. Этот ч… Скачать PDF

                                                        Яссин Найел*, Гаррет Джексон, Матильда Тейлор, Джозеф Варни, Нур Альхаудр, Коллин Калер и Мохамед Азиз

                                                      • При изучении механизма вкусовых рецепторов обычно использовали грызунов (крыс и мышей). Однако вкусовые реакции грызунов сильно отличаются от человеческих. В смеси, имеющей… Скачать PDF

                                                        Кензо Курихара *

                                                      • Цель: изучить, как управление качеством сестринского дела снижает инфицирование катетера для гемодиализа с туннельной манжетой (TCC). Методы: Уровень инфицирования TCC с 1 января по 31 декабря … Скачать PDF

                                                        Хуан Лю1, Фолан Ли1, Фанна Лю2 и Ю Чен2*

                                                      • Юридические аргументы в уголовных процессах, на этапе вынесения приговора по делам о смертной казни или в судопроизводстве после вынесения обвинительного приговора в американских судах, май
                                                        включить семейную историю, окружающую среду и другие. .. Скачать PDF

                                                        Кеннет Дж. Вайс*, Алиса Р. Гутман и Уэйд Х. Берреттини

                                                      • Использование варениклина в качестве вспомогательного средства для прекращения курения обычно безопасно и эффективно. Его механизм действия включает блокаду
                                                        и частичный агонизм центральных никотиновых рецепторов, таким образом… Скачать PDF

                                                        Кеннет Дж. Вайс *

                                                      • Сердечно-сосудистые заболевания, особенно ишемическая болезнь сердца и инсульты (сердечно-сосудистые заболевания или инфаркты), являются ведущими
                                                        Причины смерти в мире.
                                                        Ожирение и более… Скачать PDF

                                                        Кан Ченг

                                                      • Мы сообщаем о случае 26-летней женщины с одиночным медленно растущим подкожным узлом размером 2,6 см, покрытым нормально выглядящей кожей в левом паху. Оригинальный патологический экс… Скачать PDF

                                                        Николь ДиТоммазо*, Кристофер Тейлор, Ибрагим Эль-Маис, Абдель Азиз Эльсайед, Али Азиз, Александр Гарсия и Мохамед Азиз

                                                      • Базально-клеточная карцинома (БКР) является наиболее распространенным раком человека и представляет собой растущую проблему общественного здравоохранения. Хотя известно, что базально-клеточная карцинома минимально связана с риском… Скачать PDF

                                                        Элизабет Империал*, Селеста Херли, Симран Воббилисетти, Маллика Шарма, Манприт Махал, Дэвид Адельштейн, Аширбад Панта и Мохамед Азиз

                                                      • Преэклампсия (ПЭ) — это заболевание, связанное с беременностью. Его частота увеличивается с возрастом. Особенно для пожилых
                                                        у рожениц риск заболеваемости ТЭЛА становится высоким… Скачать PDF

                                                        Келинг Лю * и Цинмэй Фу

                                                      • Ангиомиолипома – доброкачественная гамартомная опухоль. Это наиболее частое почечное заболевание, встречающееся у пациентов с болезнью Бурневиля 9.3015 туберозный склероз, двусторонний характер которого… Скачать PDF

                                                        Ennaciri S1*, Halime Y1, Mrabat S2, Ahssaini M1, Mellas S1, El Ammari JE1, Tazi MF1, El Fassi MJ1, Mernissi FZ2 и Farih M1

                                                      • Цели: В этом исследовании; Он был направлен на изучение уровней витамина D и паратгормона (ПТГ) в сыворотке у пожилых пациентов мужского пола с синдромом обструктивного апноэ сна… Скачать PDF

                                                        Хакан Челихисар1* и Гулай Дасдемир Ильхан2

                                                      • Справочная информация: Передача иммунного вируса человека [ВИЧ] от матери ребенку [ПМР] относится к передаче ВИЧ от ВИЧ-позитивной женщины ее ребенку во время беременности. .. Скачать PDF

                                                        Мулугета Адмасу *

                                                      • Анемия после трансплантации почки возникает часто и часто оказывается многофакторной. После исключения авитаминоза и неадекватного лечения эритропоэтином, PRCA (чистые эритроцитарные… Скачать PDF

                                                        Мари Дирикс, Никки Граначер, Эрик Гьюэнс и Венди Энгелен

                                                      • Исследование было проведено для характеристики коз Войто-Гуджи, выращиваемых в двух районах (Ньянгатом и Малле) Южного Омо, а также для оценки признаков, используемых для отбора козлов и традиционного поведения. .. Скачать PDF

                                                        Мекет Гирма1*, Сандип Банерджи2 и Теклейоханнес Бирхану1

                                                      • Кольцевидные пили — это заболевание, при котором волосы приобретают блестящий вид, вызванный чередованием светлых и темных полос на волосяных стержнях. Осложнения кольцевидных пилей ограничены; самое не… Скачать PDF

                                                        Эльхарруни Алауи А*, Байбай Х, Мрабат С, Эллуди С, Доуи З и Мернисси ФЗ

                                                      • В некоторых случаях получить оценку поведения зависимой переменной по отношению к независимой можно только первой задачей,

                                                        . .. Скачать PDF

                                                        Микеле Никелатти *

                                                      • Мастит является наиболее сложной и дорогостоящей болезнью молочных коров, встречающейся во всем мире, включая Эфиопию. Перекрестное исследование проводилось с декабря 2017 года по апрель 2018 года с участием … Скачать PDF

                                                        Амелеворк Маркос1, Месфин Матевос2, Хабен Фессеха2* и Метагес Йиргалем3

                                                      • Предыстория: согласно большинству исследований, мужчины сообщают о том, что они физически и психически более здоровы, чем женщины. Настоящее исследование стремилось определить, могут ли андрогены влиять на здоровье.
                                                        … Скачать PDF

                                                        Ли Эллис* и Энтони В. Хоскин

                                                      • Стрекозы являются естественными врагами множества насекомых, которые в основном питаются комарами и другими насекомыми-вредителями. Бактериальные сообщества в кишечнике стрекоз влияют на выживание хозяина, экологию и эволюцию… Скачать PDF

                                                        Линчжэнь Цао* и Сянся Бу

                                                      • Настоящее исследование было проведено для оценки влияния нормы высева (SR) и нормы азота (NR) на питательные качества овса (Avena sativa L. ) в Центре сельскохозяйственных исследований Сиринка, Северо-Восточная Америка… Скачать PDF

                                                        Йидерсал Эрега*, Фасиль Нигуси и Гетачеу Анимут

                                                      • Онихомадез представляет собой периодическое идиопатическое выпадение ногтей, начинающееся с проксимального конца, возможно, вызванное временной остановкой функции ногтевого матрикса. Инфекции, стресс в утробе… Скачать PDF

                                                        Эльхарруни Алауи А*, Байбай Х, Мрабат С, Доуи З, Эллуди С и Мернисси ФЗ

                                                      • Реакция детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) на лечение метилфенидатом (MPH) сильно различается, что может быть связано с генетическими факторами, связанными с метаболическим синдромом MPH. Скачать PDF

                                                        Оксенбёлль Мария, Каалунд-Йоргенсен Кристин, Расмуссен Симоне, Бьерре Дитте, Юргенс Геше, Хансен Эбба Холме, Плессен Керстин Джессика, Расмуссен Хенрик Берг, Анне Катрин Пагсберг* и Консорциум INDICES

                                                      • Биопленки поддерживают тесную связь между человеческим телом и резидентными микробами. По данным Национального института здоровья (NIH), развитие внеклеточных микробных сообществ,

                                                        … Скачать PDF

                                                        Пурначандра Рао К. и Шриниваса М.Ю.*

                                                      • Биопоследовательности, такие как белок, РНК и ДНК, состоят из последовательностей аминокислот/нуклеотидов. Связывание биопоследовательностей между собой важно для управления многими

                                                        … Скачать PDF

                                                        Эн-Шиун Энни Ли*, Антонио Се-То, Эндрю К.С. Вонг и Даниэль Сташук

                                                      • Технология секвенирования следующего поколения (NGS) становится очень популярной при создании коротких считываний геномных или транскриптомных данных. Основываясь на типе технологии секвенирования, он предлагает различные приложения … Скачать PDF

                                                        Дипак Сингла

                                                      • Внедрение цифровых и онлайн-инструментов для расширения возможностей и гибкости в образовании является быстрорастущей областью педагогики. Учащиеся могут совместно работать над проектами без номера

                                                        . … Скачать PDF

                                                        Мгави Э. Брэтуэйт

                                                      • Ботулинические нейротоксины (BoNT) связываются с нейрональной мембраной клетки-хозяина посредством двойного взаимодействия как с белковыми рецепторами, так и с ганглиозидами. Чтобы расшифровать молекулярные детерминанты… Скачать PDF

                                                        Хуэй Ян и Сичэ Ху *

                                                      • Технологии, которые измеряют характеристики больших семейств клеточных молекул (например, генов, белков, метаболитов), были коллективно описаны с использованием суффикса «-omics»… Скачать PDF

                                                        Анжелики I Кацафаду

                                                      • Редукция генома — обычное явление у внутриклеточных эндосимбионтов, паразитов и патогенов. Из-за значительной утраты генов и функций редукция генома заставляет полагаться на … Скачать PDF

                                                        Хуан Цю

                                                      • Сложные врожденные цианотические пороки сердца встречаются редко, частота <1%. Наиболее часто встречается тетрада Фалло. Дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП) позволяет ... Скачать PDF

                                                        Шоба Филип* и Правин КП

                                                      • Боковой амиотрофический склероз — изнурительное заболевание, характеризующееся дегенерацией верхних и нижних мотонейронов. Приблизительно 90% всех случаев БАС возникают спорадически, когда. .. Скачать PDF

                                                        Анж Ауссугбемей Меле*, Майкл Садей, Сайеда Салман, Сунита Карки, Субхан Ата и Мохамед Азиз

                                                      • Доброкачественная кистозная гиперсекреторная гиперплазия и кистозная гиперсекреторная карцинома молочной железы имеют сходные гистологические признаки, включая образование кистозно расширенных протоков, содержащих гомогенные клетки. Просмотр HTML Скачать PDF

                                                        Эсра Нимет Байрам*, Хайдер Халил, Тиффани Цао, Джина Натвани, Хейден Поллард, Мэтью Баум, Хонг Ю Ван и Мохамед Азиз

                                                      • Остеохондрома является наиболее распространенной формой доброкачественных опухолей костей. Хондросаркома — редкая злокачественная опухоль кости, которая может быть первичной
                                                        или вторичным по отношению к злокачественной трансформации доброкачественной машины… Скачать PDF

                                                        Мишель Арсено*, Варда Алам, Трэвис Ламберт, Шуо Ли, Дезире Ньевес Адорно, Эшли Копек и Мохамад Азиз

                                                      • Существует множество свидетельств гиперчувствительности к креветкам у людей с атопией и перекрестной реактивности среди ракообразных, о чем свидетельствуют положительные реакции на кожные тесты креветок и отношение RAST к тесту. Скачать PDF

                                                        Флавия ди Микеле *

                                                      • Введение: Буллезная болезнь легких характеризуется развитием булл в паренхиме легкого. Курение считается основным фактором риска образования булл. Клинические проявления… Скачать PDF

                                                        Манучехр Агаджанзаде*, Лила Пурмехр, Мохаммад Реза Асгари, Али Алави Фомани, Алирза Джафарнегад и Азита Тангестанинежад

                                                      • Диагностика ацинарно-клеточной карциномы (АКК) в небольших цитологических образцах может быть сложной и может быть спутана с диагностикой нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (ПНЭО). Обе опухоли могут представлять… Скачать PDF

                                                        Джозеф Варни*, Гаррет Ребер, Ясин Найел, Гаррет Джексон, Ёнджу Чо, Владислава Рейнхардт и Мохамед Азиз

                                                      • Физиологические изменения в сердечно-сосудистой системе во время беременности создают уникальные проблемы для рожениц с фоновым заболеванием сердца. Анестезиологический менеджмент для… Скачать PDF

                                                        Абдурахман Альрефаи, Абдельради Ибрагим*, Валид Фарраг, Ахмед Саллам и Магед Хабаши

                                                      • Это исследование было сосредоточено на высокой фотокаталитической активности TiO2 в дополнение к отбеливанию различных типов красителей. Наночастицы диоксида титана были успешно… Скачать PDF

                                                        Мариам Ф. Амбарак*, Фатима Али Лефсай, Нада Мохаммед Альмшити, Нусаиба Раджаб Дихум, Тахани Альфазани и Юнис О. Бен Амер

                                                      • Актуальность: при синдроме Тернера с первичной недостаточностью яичников начинают применять низкие дозы эстрогена, чтобы вызвать половое созревание. Прогестерон добавляют после прорывного кровотечения или после… Скачать PDF

                                                        Мелисса Каори Сильва Литао, Ана Гутьеррес Альварес и Бина Шах*

                                                      • Просвет влагалища поражается несколькими патологиями – большинство из них представляют собой вагиниты, вызванные бактериями, грибками, простейшими или вирусами. Немалое количество противомикробных, противовирусных, противогрибковых и… Скачать PDF

                                                        Майра Н. Перейра и Гильерме М. Гельфузо*

                                                      • Диоксины представляют собой группу химически родственных соединений, которые являются стойкими загрязнителями окружающей среды и образуются как непреднамеренный побочный продукт многих промышленных процессов, связанных с получением хлора. Скачать PDF

                                                        Прабир К. Мандал *, Алия Томкинс, Анита Мандал и Джакори Даффи

                                                      • Наиболее эффективным методом борьбы с болезнями сельскохозяйственных культур, имеющими хозяйственное значение, является создание устойчивых сортов. Цель исследования состояла в том, чтобы определить степень… Скачать PDF

                                                        Илиана Иванова*, Любомир Иванов и Гергана Иванова

                                                      • Актуальность: Аномалии Киари представляют собой совокупность аномалий заднего мозга, начиная от простой грыжи миндалин мозжечка через большое затылочное отверстие и заканчивая полной агенезией. .. Скачать PDF

                                                        Нкуси А.Э., Мунеза С., Хакизимана Д.*, Ншути С. и Муниемана П.

                                                      • Хронический панкреатит (ХП) — необратимый воспалительный процесс поджелудочной железы, приводящий к длительно непрекращающимся сильным абдоминальным болям, экзокринной и эндокринной недостаточности поджелудочной железы.

                                                        … Скачать PDF

                                                        Хесус Моралес Маза *

                                                      • Хроническая мигрень — тяжелое неврологическое заболевание, характеризующееся наличием головной боли в течение 15 и более дней в месяц в течение более трех месяцев. Боль, по крайней мере, восемь дней в месяц, имеет … Скачать PDF

                                                        Лука Мария Мессина*, Луиджи Ветри, Лючия Роккителли, Флавия Драго, Лаура Сильвестри, Антонина Д’Амико, Джованни Грилло, Франческа Ванадиа, Винченцо Райели*

                                                      • Предыстория: автоматические подсчеты получили широкое распространение в области диагностики благодаря различным преимуществам. Несмотря на изощренность современных инструментов, по-прежнему требуется

                                                        … Скачать PDF

                                                        Канмани Деви М и Арун Кумар Т *

                                                      • Цель: исследование определяет связь между использованием топлива из биомассы и уровнем оксида азота (NO) в сыворотке крови женщин в деревнях города Гадап, Карачи, Пакистан.

                                                        … Скачать PDF

                                                        Амбрин Кази

                                                      • Введение: Гистоплазмоз представляет собой системный микоз, присутствующий в эндемическом состоянии во многих регионах с тропическим или умеренным климатом. Это патология, вызванная Histoplasma capsulatum, диморфным грибком, который процветает… Скачать PDF

                                                        Музари Ю., Атиди Х., Джаафари Д., Чехчар М. и криет М.

                                                      • Мы являемся свидетелями быстро растущего типа Mobile Health. Мобильные устройства позволяют контролировать уровень активности людей, их привычки и даже их мобильность с помощью GPS. Показатели жизнедеятельности, мо… Скачать PDF

                                                        Иоланда Гарсия Васкес *

                                                      • Причина возникновения теннисного локтя зависит от стиля игры, и заболеваемость высока у игроков, выполняющих удары одной рукой слева. Осложнение теннисного локтя с поражением синовиальной… Скачать PDF

                                                        Рина Сакаи*, Ясуаки Отаки, Нами Сакагути, Наонобу Такахира, Томонори Кенмоку, Казухиро Ёсида и Масанобу Уджихира

                                                      • Актуальность: малоинвазивные доступы к тазобедренному суставу становятся популярными при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава. Особенно прямой передний доступ по Hueter, в основном из-за более быстрого восстановления и короткого… Скачать PDF

                                                        Конен С*, Ван Каутер М., М’Бра И., Фейдер С., Валлард Л., Детремблер С., Махауденс П., Постлетуэйт Д., Дубук Дж.-Э. и Корню О.

                                                      • Недавно был создан очень мощный предиктор веб-сервера для определения субклеточной локализации белка на основе информации о его последовательности… Скачать PDF

                                                        Куо-Чен Чжоу *

                                                      • Недавние результаты разъясняют значение более низких уровней сывороточного ИФР (инсулиноподобного фактора роста-1) у недоношенных новорожденных по сравнению с доношенными.

                                                        … Скачать PDF

                                                        Гэри Стейнман *

                                                      • Болезнь Альцгеймера (БА), наиболее распространенная форма деменции, невропатологически характеризуется отложением амилоида-β (Aβ) в бляшках. Интер… Скачать PDF

                                                        Стефания Иппати, Клэр Х. Стивенс, Ларс М. Иттнер* и Язи Д. Ке

                                                      • Редко сообщалось о блефароспазме как следствии структурных поражений таламуса. Мы представляем пациента с двусторонним блефароспазмом из-за несосудистой. .. Скачать PDF

                                                        Афранту Т., Нацис К.С.*, Анжелу А. и Григориадис Н.

                                                      • Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, занимающее второе место по распространенности после болезни Альцгеймера и характеризующееся нарушением моторики и неподвижности. Скачать PDF

                                                        Мария де лос Анхелес Басигалупе *

                                                      • Перевод рассеянного склероза из его патологического происхождения в визуальные проявления широко исследовался. Мы проанализировали литературу по… Скачать PDF

                                                        Иоаннис Георгиу *, Ставрула Лила Кастора и Элисон Д Мюррей

                                                      • Дифференциальный диагноз между многими видами сосудистых и демиелинизирующих заболеваний иногда затруднен. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковым… Скачать PDF

                                                        Эдуардо Сориано-Наварро, Карлос Сезар Браво-Рейна, Хорхе Яньес-Кастро, Улисес Браво-Анхель, Клотильда Гарсия-Бенитес, Джессика Фриас Гильен и Хосе Рауль Герра-Мора*

                                                      • Дизайн исследования: последовательное исследование серии случаев. Цель: выяснить, вызывает ли боль в нижней части спины (LBP) у женщин с первичной одноплодной беременностью инвалидность. Назад… Скачать PDF

                                                        Панайотис Коровессис *, Спиридон Захаратос, Рания Антонаки и Василиос Сиримпейс

                                                      • такие больные выпадают из поля зрения хирургов. Однако в случае гнойных осложнений, среди которых лидирует ТЭЛА, ведущими специалистами в лечении становятся хирурги… Скачать PDF

                                                        Игорь Клепиков*

                                                      • В Словении обитают три вида ядовитых змей: рогатая гадюка (Vipera ammodytes), обыкновенная гадюка (Vipera berus) и жереховая гадюка (Vipera aspis). Из них наиболее распространены в… Скачать PDF

                                                        Йожица Ежек, Мария Немец, Матия Ежек, Мартина Клинкон и Йоже Старич

                                                      • Описано клиническое течение токсического отравления коровы после укуса змеи. Корова была укушена во время выпаса скота на холмистой местности к востоку от Любляны. Когда корова вернулась с пастбища

                                                        … Скачать PDF

                                                        Йожица Ежек, Мария Немец, Матия Ежек, Мартина Клинкон и Йоже Старич

                                                      • Дистоция у животных является важной причиной экономических потерь в животноводстве. Одной из причин дистоции являются моностерии плода. Настоящий случай описывает синдром, который называется дихефа… Скачать PDF

                                                        Габер Ахмед Мегахед*

                                                      • Глазной токсоплазмоз (ОТ) является наиболее распространенной инфекцией сетчатки. Его распространенность варьирует в зависимости от географического района: от 2,8%-4,2% в Европе, 17% в Южной Америке и до 38,3% в Африке… Скачать PDF

                                                        Дженко Франческа, Антониацци Елена Роза Мария, Корчоне Альфонсо, Феррари Гульельмо, Бани Энрико, Бонетти Алиса, Сюзани Мартина и Мерони Валерия*

                                                      • Радиационно-индуцированная атипия представляет собой диагностическую проблему при дифференциации плоскоклеточного рака верхних дыхательных путей и легких. Необходимо понимать разные… Скачать PDF

                                                        Ирадж Занаир Афзал*, Иртеза Афзал, Махам Афзал, Доминик Домбровски, Николь Ашер и Мохамед Азиз

                                                      • В данной статье представлена ​​новая методология для совместной идентификации фазовых паттернов изогнутого кабеля и смеси прогрессоров и непрогрессоров инфекции вирусом иммунодефицита человека и приобретенных имм. .. Скачать PDF

                                                        Гетачью А. Дагне *

                                                      • Тетрагидрокуркумин (THC) является основным метаболитом куркумина, используемым в качестве антиоксиданта, противовоспалительного, противоартритного, противоракового средства и т. д. Целью этого исследования было оценить влияние… Скачать PDF

                                                        Махендра Кумар Триведи1 и Снехасис Джана2*

                                                      • Предпосылки исследования: Истощение у детей является серьезной формой недоедания, при которой у пострадавшего ребенка низкая масса тела по отношению к росту. В то время как для тяжелой формы опубликованы рекомендации по ее лечению, более… Скачать PDF

                                                        Джефф Вамити1 *, Вамбуи Коги-Макау1, София Нгала1 и Фрэнсис Эфраим Оньянго2

                                                      • Разработана методика анализа содержания канцерогенного ацетальдегида в винах и определены изменения его уровня при хранении в различных условиях. Уровни ацетальдегида определяли… Скачать PDF

                                                        Ван Кью, Хенгель М и Шибамото Т*

                                                      • Заражение продуктов питания и кормов грибами и продуцируемыми ими микотоксинами является обычным явлением в Африке. На протяжении всей жизни значительная часть населения стран Африки к югу от Сахары подвергается воздействию пищевых продуктов,… Скачать PDF

                                                        Ferrão J1, Bell V2 и Fernandes Th4*

                                                      • Введение. Поведение детей и молодежи в отношении здоровья вызывает интерес у многих исследователей, особенно в последние годы. Правильный образ жизни, который включает в себя правильное питание, это… Скачать PDF

                                                        Зайнаб А. Али1, Мурван К. Сабахельхьер1 и Эльфадил Э. Бабикер2*

                                                      • Цель: это исследование проанализировало рассказ о структуре семьи, статус друзских женщин и способность этих женщин адаптироваться к диабету и успешно с ним справляться. Дизайн и установка… Скачать PDF

                                                        Маха Каблан1 и Ронит Эндевельт2,3*

                                                      • Кофе является одним из самых широко потребляемых напитков в мире. Потреблению кофе уделяется много внимания в связи с его потенциальной пользой для здоровья и рисками. Кафе… Скачать PDF

                                                        Сантос RMM* и Лима DR

                                                      • Исследование липидных пленок для создания биосенсоров недавно дало возможность производить устройства для селективного обнаружения широкого спектра пищевых токсикантов, экологических .