Генно инженерная терапия: The use of genetically engineered biological drugs in gastroenterology and rheumatology

Содержание

Что такое генно-инженерная терапия?

Статью подготовила врач-ревматолог Погонченкова Дарья Александровна

Генно-инженерная терапия — это современная терапия с применением генно-инженерных биологических препаратов. Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) — это лекарственные средства, различными по механизму действия. Они могут блокировать и ингибировать цитокиновые рецепторы, являются гуманизированными или человеческими моноклональными антителами и.т.д.

Говоря простым языком, в препаратах имеются молекулы, способные прерывать взаимодействия между клетками хозяина и субстанциями, провоцирующими бесконтрольное воспаление.

Такие лекарства используют только ревматологи?

Нет. Также эти препараты используют гематологи, онкологи, гастроэнтерологи, офтальмологи и неврологи, но назначаться они могут только узкоспециализированными экспертами. Ревматолог не может назначить терапию онкологическому пациенту, гастроэнтеролог — пациенту офтальмолога.

Всем ли пациентам с аутоиммунной патологией можно назначать такую терапию?

Нет, однозначно. Имеются строгие показания и противопоказания. Агитация ,что ГИБП — это панацея для всех пациентов, ошибочна и вредоносна.

Связано ли это с высокой стоимостью препаратов?

Экономический аспект, естественно, имеет значение. Но во главу угла ставится здоровье пациента. Это довольно новая группа препаратов, нуждающаяся в крайне аккуратном и выверенном назначении. До первого введения или приема медикамента пациент должен быть детально обследован, необходимо оценить активность заболевания. Необходимо, чтобы это была не субъективная оценка самочувствия, а ряд исследовательских индексов активности. Помимо этого, должна быть доказана неэффективность других лекарственных средств.

Стоит ли приобретать генно-инженерные препараты, не попробовав другие лекарства?

Нет! Это серьезное решение, и принимается оно совместно с врачом — нужно взвесить все «за» и «против».

За генной инженерией будущее, а цитостатики — вчерашний день?

Это совсем не так. Нельзя делить лекарства по принципу «новое — значит надёжное, а старое — неэффективное». Это в корне неверно, а иногда и крайне опасно.

Можно ли принимать такие препараты без заключения ревматолога?

Данная группа средств требует регулярного взаимодействия с ревматологом. Самолечение может привести к огромному количеству проблем, например: отсутствие лекарственного обеспечения, ускользание эффекта, нежелательные побочные явления и обострение скрытых инфекций. Даже несколько инъекций, выполненных без назначения и контроля ревматолога, могут привести к плачевным исходам. Это авантюра, которая в некоторых случаях может привести к летальному исходу. Принимать ГИБП можно лишь по заключению врача, который умеет работать с ними и осуществлять контроль безопасности. Это очень важно.

Запишитесь на консультацию к врачу-ревматологу в медицинский центр «Неббиоло» и получите ответы на все интересующие вас вопросы о генно-инженерной биологической терапии!

ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ К ВРАЧУ-РЕВМАТОЛОГУ

Кабинет генно-инженерной биологической терапии

В ВДКБ ВГМУ им. Н.Н. Бурденко с 2014 года функционирует кабинет терапии генно-инженерными биологическими препаратами.

Применение ГИБП проводиться в рамках оказания специализированной, в том числе высокотехнологичной медицинской помощи детям в условиях круглосуточного или дневного стационара ВДКБ.

ГИБП – это созданные методом генной инженерии биологически активные молекулы (например, антитела), действие которых направлено против конкретных структур, участвующих в сложных взаимодействиях, связанных с активацией иммунных клеток. ГИБП относятся к препаратам таргетной терапии, которые точечно воздействуют на основные механизмы развития болезни.

Терапия генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) – это новый подход к лечению аутоиммунных и аллергических заболеваний. Сегодня благодаря ГИБП удается кардинально улучшить качество жизни пациентов с такими заболеваниями, которые раньше зачастую считались неизлечимыми. В ряде случаев применение терапии позволяет достигать длительной и стойкой ремиссии.

Кабинет терапии генно-инженерными биологическими препаратами проводит лечение больных по профилю ревматология, гастроэнтерология, пульмонология биологическими препаратами больным, у которых предыдущая иммуносупрессивная терапия базисными препаратами, пульс-терапия цитостатиками и преднизолоном, комбинированная терапия при бронхиальной астме оказалась недостаточно эффективными (резистентность заболевания) или возникли серьезные побочные эффекты.

С 2014 года генно-инженерная биологическая терапия в ВДКБ используется при лечении следующих ревматических заболеваний: ювенильный ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, ювенильный спондилоартрит; воспалительных заболеваний кишечника: Болезнь Крона, неспецифический язвенный колит; бронхиальной астме –применение анти IgE терапия.

Кабинет ГИБТ ВДКБ оснащен современным медицинским оборудованием, необходимым для осуществления биологической терапии, мониторинга состояния пациента, включая возможность проведения реанимационных мероприятий при развитии неотложных состояний.

Отбор больных для получения высокотехнологичной медицинской помощи, в том числе для лечения с применением ГИБП в ВДКБ ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, осуществляется Комиссией по отбору и госпитализации больных для ВМП, утвержденной приказом ректора ВГМУ им. Н.Н. Бурденко от 03.04.2017 г. № 295.

Кабинет ГИБП ВДКБ осуществляет следующие функции:

— проведение терапии генно-инженерными биологическими препаратами больных по медицинским показаниям;

— ведение регистра больных получающих ГИБП, анализ эффективности и переносимости терапии генно-инженерными биологическими препаратами;
— осуществление информационного обеспечения специалистов и населения по различным аспектам терапии генно-инженерными биологическими препаратами;
— осуществление консультативной деятельности по вопросам терапии генно-инженерными биологическими препаратами;
— внедрение современных методов терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматических болезнях;
— участие в разработке и реализации региональных программ и иных документов по охране здоровья населения;
— оказание организационно-методической и консультативной помощи медицинским организациям по вопросам терапии генно-инженерными биологическими препаратами.

Применение генно-инженерных биологических препаратов позволяет добиться длительной и устойчивой ремиссии, способствует благоприятному прогнозу заболевания, а открытие кабинета терапии генно-инженерными биологическими препаратами в нашей больнице позволяет совершенствовать технологии лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний и кардинально улучшать качество жизни пациентов, тем, кто раньше был обречен на инвалидность.

Генная терапия и генная инженерия

Введение

Клетки человека или другого организма имеют части, называемые «генами», которые контролируют химические реакции в клетке, которые заставляют ее расти и функционировать и в конечном итоге определяют рост и функцию организма. Организм наследует некоторые гены от каждого родителя, и, таким образом, родители передают определенные черты своему потомству.

Генная терапия и генная инженерия — две тесно связанные технологии, которые включают изменение генетического материала организмов. Различие между ними основано на цели. Генная терапия направлена на изменение генов для исправления генетических дефектов и, таким образом, предотвращения или лечения генетических заболеваний. Генная инженерия стремится модифицировать гены, чтобы расширить возможности организма сверх того, что обычно.

Этические разногласия окружают возможное использование обеих этих технологий на растениях, нечеловеческих животных и людях. В частности, в отношении генной инженерии, например, возникает вопрос, правильно ли было бы возиться с человеческими генами, чтобы сделать людей способными превзойти лучших олимпийских спортсменов или намного умнее Эйнштейна.

Запутанная терминология

Если под генной инженерией понимать в очень широком смысле любое преднамеренное генетическое изменение, то она включает генную терапию. Таким образом, можно услышать о «терапевтической генной инженерии» (генной терапии) и «негативной генной инженерии» (генной терапии), в отличие от «генной инженерии усиления» и «позитивной генной инженерии» (то, что мы называем просто «генной инженерией»).

Мы используем фразу «генная инженерия» в более узком смысле для вида изменения, направленного на улучшение, а не на лечение. Мы используем термин «генная терапия» для обозначения усилий, направленных на то, чтобы привести людей к норме, а «генная инженерия» или «улучшение генной инженерии» — для усилий, направленных на расширение возможностей людей за пределами нормы.

Соматические клетки и репродуктивные клетки

Два основных типа клеток — это соматические клетки и репродуктивные клетки. Большинство клеток в нашем организме соматические — клетки, из которых состоят такие органы, как кожа, печень, сердце, легкие и т. д., и эти клетки отличаются друг от друга. Изменение генетического материала в этих клетках не передается потомству человека. Репродуктивные клетки — это сперматозоиды, яйцеклетки и клетки очень ранних эмбрионов. Изменения в генетическом составе репродуктивных клеток будут передаваться потомству человека. Эти изменения репродуктивных клеток могут привести к другой генетике соматических клеток потомства, чем это могло бы произойти в противном случае, потому что генетический состав соматических клеток напрямую связан с генетическим составом зародышевых клеток, из которых они произошли.

Методы генетического изменения

При изменении генов необходимо столкнуться с двумя проблемами. Во-первых, какие изменения нужно внести в ген. Во-вторых, как включить это изменение во все другие ячейки, которые необходимо изменить для достижения желаемого эффекта.

Есть несколько вариантов изменения гена. ДНК в гене может быть заменена другой ДНК извне (так называемая «гомологическая замена»). Или ген может быть вынужден мутировать (изменить структуру — «селективная обратная мутация»). Или можно просто добавить ген. Или можно использовать химическое вещество, чтобы просто отключить ген и предотвратить его действие.

Существует также несколько вариантов распространения генетических изменений на все клетки, которые необходимо изменить. Если измененная клетка является репродуктивной клеткой, то несколько таких клеток могут быть изменены, и это изменение достигнет других соматических клеток, поскольку эти соматические клетки были созданы по мере развития организма. Но если бы изменение было произведено в соматической клетке, изменение всех других соответствующих соматических клеток по отдельности, как и первой, было бы непрактично из-за огромного количества таких клеток. Клетки крупного органа, такого как сердце или печень, слишком многочисленны, чтобы изменяться одна за другой. Вместо этого для достижения таких соматических клеток общепринятым подходом является использование носителя или вектора, который представляет собой молекулу или организм. Например, в качестве вектора можно использовать вирус. Вирус был бы безобидным или измененным, чтобы не вызывать болезни. Ему вводили генетический материал, а затем, когда он размножался и «заражал» клетки-мишени, он вводил новый генетический материал. Это должен быть очень специфический вирус, который заражал бы, например, клетки сердца, не заражая и не изменяя все остальные клетки тела. Жировые частицы и химические вещества также использовались в качестве переносчиков, потому что они могут проникать через клеточную мембрану и перемещаться в ядро клетки с новым генетическим материалом.

Аргументы в пользу генной терапии и генной инженерии

Генная терапия часто считается морально не вызывающей возражений, хотя и требует осторожности. Основные аргументы в его пользу заключаются в том, что он дает возможность излечивать некоторые заболевания или расстройства у тех, у кого есть проблемы, и предотвращать заболевания у тех, чьи гены предрасполагают к этим проблемам. Если проводить генную терапию на репродуктивных клетках, то она может уберечь детей от переноса таких генов (неблагоприятных генетических заболеваний и нарушений), которые дети получили от своих пациентов.

Генная инженерия для улучшения организмов уже широко используется в сельском хозяйстве, прежде всего в генетически модифицированных (ГМ) культурах (также известных как ГМО – генетически модифицированные организмы). Например, сельскохозяйственные культуры и домашние животные были разработаны таким образом, чтобы они были устойчивы к гербицидам и пестицидам, а это означает, что фермеры могут затем использовать эти химические вещества для борьбы с сорняками и насекомыми на этих культурах, не рискуя нанести вред этим растениям. В будущем генетическое усовершенствование может быть использовано для создания сельскохозяйственных культур с большей урожайностью и питательной ценностью, а также для селекции сельскохозяйственных животных, скаковых лошадей и выставочных животных.

Генетически модифицированные бактерии и другие микроорганизмы в настоящее время используются для производства человеческого инсулина, гормона роста человека, белка, используемого для свертывания крови, и других фармацевтических препаратов, и количество таких соединений может увеличиться в будущем.

Улучшение людей все еще в будущем, но основной аргумент в пользу этого заключается в том, что это может значительно улучшить жизнь за счет улучшения определенных характеристик людей. Мы ценим ум, красоту, силу, выносливость и определенные личностные характеристики и поведенческие тенденции, и если бы оказалось, что эти черты обусловлены генетическим компонентом, мы могли бы улучшить людей, наделив их такими чертами. Сторонники генной инженерии отмечают, что многие люди уже пытаются улучшить себя такими способами — с помощью диеты, физических упражнений, образования, косметики и даже пластической хирургии. Люди стараются делать это для себя, а родители стараются обеспечить этим своих детей. Если упражнения для улучшения силы, ловкости и общей физической подготовки являются стоящей целью, и если кого-то хвалят за получение образования для повышения своих умственных способностей, то почему бы не сделать это с помощью генетики?

Сторонники генной инженерии также рассматривают усовершенствование как вопрос основной репродуктивной свободы. Мы уже чувствуем себя вправе выбирать себе пару отчасти на основании возможности родить желанных детей. Мы считаем, что нет ничего плохого в выборе партнера, который, как мы надеемся, может родить умных, привлекательных детей, а не другого партнера, который может родить менее желанных детей. Выбор партнера для того типа детей, который может получиться, является вопросом базовой репродуктивной свободы, и у нас есть свобода выбирать лучшие гены, которые мы можем, для наших детей. Почему, рассуждает аргумент, у нас должно быть меньше свободы, чтобы дать нашим детям лучшие гены, которые мы можем получить путем генетического улучшения?

Тех, кто выступает за значительное изменение человека с помощью таких технологий, как генная инженерия, иногда называют «трансгуманистами».

Аргументы против генной терапии

Три аргумента, иногда приводимые против генной терапии, заключаются в том, что она слишком опасна с технической точки зрения, что она дискриминирует или провоцирует дискриминацию в отношении людей с ограниченными возможностями и что в некоторых случаях она может становиться все более неуместной.

Возражение об опасности указывает на то, что несколько недавних попыток генной терапии в клинических испытаниях попали в заголовки газет из-за трагической гибели некоторых людей, участвовавших в испытаниях. Неизвестно, в какой степени это было связано с самой генной терапией, в отличие от ранее существовавших условий или неправильных методов исследования, но в свете таких событий некоторые критики призвали прекратить генную терапию до тех пор, пока не станет известно больше. . Мы просто недостаточно знаем о том, как работает генная терапия и что может пойти не так. Особое беспокойство вызывает то, что

векторы могут доставлять ДНК в клетки, отличные от клеток-мишеней, с непредвиденными результатами
вирусы как переносчики могут быть не такими безобидными, как предполагалось, и могут вызывать заболевание
добавление новых генов в ядро не гарантирует, что они попадут туда, куда нужно, с потенциально катастрофическими последствиями, если они будут вставлены не в то место
, если изменения не интегрированы с другой ДНК, уже находящейся в ядре, изменения могут не переноситься на новые клетки, и человеку может потребоваться дополнительное лечение позже
изменение репродуктивных клеток может привести к событиям, которые проявятся спустя годы, а нежелательные эффекты уже могут быть переданы детям пациента

Возражение о дискриминации заключается в следующем. Некоторые люди с физическими, умственными или эмоциональными нарушениями являются таковыми в результате генетических факторов, которые они унаследовали. Такое нарушение может привести к инвалидности в нашем обществе. Люди с инвалидностью часто подвергаются дискриминации из-за того, что у них меньше возможностей, чем у других людей. Устранение генетических нарушений и, как следствие, ухудшения, это правда, что генная терапия может способствовать устранению одного из источников дискриминации и неравенства в обществе. Но неявное предположение, как утверждает возражение, состоит в том, что людей с нарушениями, вызванными генетическими факторами, нужно лечить и делать нормальными. Возражение рассматривает генную терапию как форму дискриминации людей с ограниченными возможностями и людей с ограниченными возможностями.

Неуместное возражение состоит в том, что генная терапия репродуктивных клеток в некоторых случаях уже может быть заменена экстракорпоральным оплодотворением и отбором эмбрионов. Если генетическое заболевание таково, что его можно обнаружить у раннего эмбриона, и не все эмбрионы от родительской пары будут иметь его, то родители должны произвести несколько эмбрионов посредством экстракорпорального оплодотворения и имплантировать только те из них, которые свободны от нарушения. В таком случае генная терапия была бы ненужной и неуместной.

Аргументы против генной инженерии

Специалисты по этике, как правило, даже больше обеспокоены возможными проблемами и последствиями улучшенной генной инженерии, чем генной терапией. Во-первых, есть опасения, подобные тем, что связаны с генной терапией, что недостаточно известно и могут быть непредвиденные опасные последствия. Эти опасения могут быть еще более серьезными, учитывая, что предпринимаются попытки не только вернуться к нормальной жизни, но и проникнуть на неизведанную новую территорию, куда люди никогда раньше не ступали. Мы просто не знаем, какие причудливые существа могут появиться в результате неудачных экспериментов.

Ниже приведены некоторые другие важные возражения:

Генная инженерия противоречит естественному или сверхъестественному порядку. Идея здесь в том, что Бог, или эволюция, создал набор генов для людей, которые либо являются тем, что мы должны иметь, либо предлагают нам наилучшую ценность для выживания. Это против того, что Бог или природа намеревались возиться с этим генетическим кодом, не доводить его до нормы (как в генной терапии), а создавать новые виды существ. Этот тип возражений совместим как с «креационизмом», верой в то, что Бог создал людей такими, какие они есть, так и с верой в эволюцию. Согласно последней точке зрения, люди, сознательно улучшающие свои гены, считаются отличными от того, чтобы позволить естественному процессу эволюции «выбрать» имеющиеся у нас гены.

Генная инженерия бесчеловечна, потому что она создаст нечеловеческих, отчужденных существ. Генетически модифицированные люди будут отчуждены от самих себя, или будут чувствовать себя запутанными, или перестанут чувствовать себя людьми, или человеческая раса почувствует себя отчужденной от себя. Генетически модифицированные люди не будут чувствовать себя частью человеческой расы, но у них не будет достаточно общего с другими подобными существами, чтобы чувствовать себя принадлежащими к ним. Люди будут отчуждены даже от своих радикально отличающихся генетически модифицированных детей, которые вполне могут быть отдельным видом.

Созданные с помощью генной инженерии существа устареют. Компьютеры быстро устаревают по мере появления новых моделей. Но это может случиться с генетически модифицированными людьми. Горячее улучшение генов за один год станет старой новостью через несколько лет. Родители устареют по меркам своих детей, а подростки будут безнадежно отставать от своих младших братьев и сестер.
Генная инженерия является разновидностью евгеники и вызывает воспоминания об историческом евгеническом движении начала двадцатого века в Америке и нацистской Германии. «Евгеника» — это мнение о том, что мы должны улучшить генетику человеческого рода; часто пропагандируются такие практики, как селекционное разведение, принудительная стерилизация «неполноценных» и «нежелательных» (людей с генетическими нарушениями или нежелательными характеристиками или чертами, люди с ограниченными возможностями, люди других рас, люди других этнических групп, гомосексуалы) и эвтаназия. таких популяций. Это, вероятно, достигло крайней формы в нацистской Германии, где имели место массовые истребления, но евгенические настроения существовали до этого в США. Эта практика в настоящее время в значительной степени рассматривается как отвратительная с моральной точки зрения. Критики генной инженерии видят в этом попытку евгеники с помощью технологий.

Генная терапия становится реальностью, пока вы читаете это. До генной инженерии для улучшения еще далеко. По обоим вопросам наверняка возникнет множество споров.

Copyright © 2023 — Кураторы Университета Миссури. Все права защищены. DMCA и другую информацию об авторских правах.
Равные возможности/доступ/позитивное действие/профессиональный работодатель-инвалид и ветеран.
Для получения информации о веб-сайте обращайтесь в Управление связи. Свяжитесь с Медицинской школой MU.

Исследования в области генной терапии и генной инженерии

Вернуться к главе 7 Исследования и инновации

Мнение 7. 3.6

Скачать PDF

Генная терапия включает замену или модификацию генетического варианта для восстановления или улучшения клеточной функции или улучшения ответа на негенетическую терапию. Генная инженерия включает в себя использование методов рекомбинантной ДНК для введения новых характеристик или признаков. В медицине целью генной терапии и генной инженерии является облегчение страданий и болезней человека. Как и во всех методах лечения, эту цель следует преследовать только в рамках этических традиций профессии, которая ставит во главу угла благополучие пациента.

Как правило, генетические манипуляции следует использовать только в терапевтических целях. Попытки усилить «желаемые» характеристики или «улучшить» сложные человеческие черты противоречат этическим традициям медицины. Генетическая манипуляция с признаками, не относящимися к болезни, или евгеническое развитие потомства из-за потенциальной возможности злоупотреблений никогда не могут быть оправданы.

Более того, генетические манипуляции могут нести риск как для людей, которым вводится модифицированный генетический материал, так и для будущих поколений. Генная терапия соматических клеток нацелена на незародышевые клетки и, таким образом, не несет риска для будущих поколений. Зародышевая терапия, при которой генетическая модификация вводится в геном человеческих гамет или их предшественников, предназначена для экспрессии модифицированного гена у потомства реципиента и последующих поколений. Таким образом, терапия зародышевой линией может быть связана с повышенным риском и возможностью непредсказуемых и необратимых результатов, отрицательно влияющих на благополучие последующих поколений.

Таким образом, в дополнение к фундаментальным этическим требованиям для надлежащего проведения исследований с участием людей исследования в области генной терапии или генной инженерии должны предусматривать дополнительные меры безопасности для надежной защиты безопасности и благополучия участников и будущих поколений.

Врачи не должны участвовать в исследованиях, связанных с генной терапией или генной инженерией с участием людей, если не соблюдены следующие условия:

Опыт исследований на животных достаточен, чтобы гарантировать, что экспериментальное вмешательство будет безопасным и эффективным, а его результаты предсказуемыми.
Других подходящих и эффективных методов лечения не существует.
Генная терапия ограничена вмешательством в соматические клетки в свете далеко идущих последствий вмешательств в зародышевую линию.
Оценка эффективности вмешательства включает определение естественного течения изучаемого заболевания или состояния и последующее обследование потомков участников.
Исследование сводит к минимуму риски для участников, в том числе от любых используемых вирусных векторов.
Особое внимание уделяется процессу получения информированного согласия, чтобы потенциальный участник (или законный представитель) был полностью информирован об особых рисках исследования, включая использование вирусных векторов для доставки модифицированного генетического материала, возможных последствиях для участника. потомков, а также необходимость проведения последующих оценок.

Врачи должны знать, что генная терапия или генно-инженерные вмешательства могут потребовать дополнительной научной и этической проверки, а также нормативного надзора, прежде чем они будут внедрены в клиническую практику.

Принципы медицинской этики AMA: I, V, VII

Прочесть принципы

Отчеты Совета

PDF Исследования в области генной терапии и генной инженерии