Фракции 2 асд: АСД антисептик стимулятор Дорогова фракция 2 : инструкция по применению, описание, противопоказания

АСД фракция 2, Армавир: цена, описание, доставка по России

Описание

По внешнему виду препарат представляет собой жидкость от желтого до красновато-коричневого цвета со специфическим запахом, с наличием хлопьевидного осадка от серого до черного цвета, хорошо смешивающуюся с водой.

Состав

АСД фракция 2 содержит в своем составе низкомолекулярные органические соединения, включая низшие карбоновые кислоты, их амиды и аммонийные соли, холиновые эфиры карбоновых кислот, холин, первичные и вторичные амины, пептиды, а также неорганические азотистые соединения (соли аммония углекислого, аммония уксуснокислого) и воду.

Форма выпуска

Стеклянный флакон – 20 мл, 100 мл.

Свойства

АСД фракция 2 относится к иммуностимуляторам. Препарат обладает широким спектром биологической активности, повышает активность тканевых и пищеварительных ферментов, обладает антисептическим действием, стимулирует активность ретикулоэндотелиальной и эндокринной систем, нормализует трофику, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, участвует в процессах фосфорилирования и синтеза белков, не обладает кумулятивным действием. Хорошо переносится животными разных видов и возрастов.

Показания к применению

Препарат АСД фракцию 2 назначают сельскохозяйственным животным (в том числе птице) и собакам с лечебной и профилактической целью при болезнях желудочно-кишечного трактов, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, а также для стимуляции роста и развития поросят, цыплят и повышения яйценоскости кур.

Применение и дозировка

Способы применения

• Внутрь препарат назначают с питьевой водой перед кормлением или индивидуально, в смеси с комбикормом в утреннее кормление.
• Наружно, внутриматочно и интра- вагинально — препарат в виде 2-20% растворов, приготовленных на стерильном физиологическом растворе.
• Для орального применения возможно приготовление на кипяченой воде.

Режим дозирования

• При диспепсиях, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах, а также дистрофических состояниях, вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ, препарат назначают курсами по 5 дней, с интервалом 2-3дня, внутрь один раз в сутки в течение 1 месяца.
• При тимпании крупного рогатого скота, при метеоризме кишечника у лошадей препарат выпаивают или вводят через зонд один-два раза в сутки в течение 3-5 дней.
• При катаральной пневмонии поросят, наряду с этиотропным лечением, препарат применяют один раз в день за 30-40 минут до кормления с питьевой водой или в смеси с комбикормом. Препарат применяют курсами по 5 дней, с интервалом 3 дня, в течение 1 месяца.
• При вагинитах применяют 2 л 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-40 °C, которым промывают влагалище один раз в сутки в течение 4-5 дней.
• При задержании последа у коров (после его удаления) применяют 200-300 мл 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-40 °C, который вводят в полость матки один раз в сутки в течение 4-5 дней.
• При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометре у коров в полость матки вводят 200-300 мл 15% раствора препарата, подогретого до 37-40 °C, и сразу удаляют, используя для этих целей катетер с обратным током жидкости, один раз в сутки в течение 10-14 дней.
• В комплексной терапии трихомоноза коровам вводят во влагалище 200-300 мл 20% раствора препарата при помощи шприца Жане один раз в сутки в течение 10-14 дней.
• При лечении быков, больных острой формой трихомоноза, препуциальный мешок промывают 1 л 2-3% раствора препарата, используя для этого кружку Эсмарха. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают на 3-5 минут рукой и проводят легкий массаж. Процедуру повторяют один раз в сутки в течение 5-7 дней.
• В целях стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения заживления кожных покровов, при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах препарат применяют с питьевой водой или индивидуально, в смеси с кормом, один раз в сутки курсами по 5 дней с интервалом 3 дня в течение 1 месяца.
• Инфицированные, вяло заживающие раны промывают 15-20% раствором препарата, накладывают повязки, смоченные этим раствором.
• При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон в их полость вводят марлевый дренаж из этого раствора. Лечение проводят один раз в сутки до образования грануляционного вала, но не более 10-14 дней.
• При мыте лошадей и наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела, после предварительного туалета полости промывают 15-20% раствором препарата и при необходимости вводят тампоны, пропитанные лекарственным средством, один раз в день до очищения раны от гноя и появления грануляции, но не более 10-14 дней.
• В целях стимуляции роста и развития телят, поросят и цыплят препарат применяют индивидуально, в смеси с комбикормом, из расчета 0,1 мл АСД фракция 2 на 1 кг массы тела, через день в течение 1-2 месяцев.
  

Вид животного	Возраст	Количество препарата см3	Количество воды см3
Лошадь	3 и более лет	10-20	200-600
	1-3 года	10-15	200-400
	до 1 года	5	100
Крупный рогатый скот	3 и более лет	20-30	200-400
	1-3 года	10-15	100-400
	до 1 года	5-7	40-100
Овца	1 год и более	2-5	40-100
	1,2 – 1 год	1-3	40
	1,2 года	0,5-2	10-40
Свинья	от 1 года и более	5-10	100-120
	1,2 – 1 год	2-5	40-100
	2-3 мес.	1-3	20-80
Собака	от 6 мес.	2	40

Противопоказания

Нет.

Меры предосторожности

• Работу со средством проводить в средствах личной защиты.
• В процессе работы не принимать пищу, не курить и не пить.
• По окончании работы со средством, вымыть руки и лицо с мылом.

Условия хранения

Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов, при температуре от 10°C до 30°C.

Срок годности препарата при соблюдении условий хранения — 4 года с даты производства.

запатентованные методики

Патент 2663070

Способ лечения отомикоза

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и касается лечения отомикоза. Для этого промывают наружное ухо 60-70 мл раствора фурацилина с добавлением 8-10 капель АСД-2. Затем вводят турунды, смоченные в растворе 4-5 капель нитрофунгина и 1 капли препарата АСД-2. После прекращения выделений из уха проводят физиотерапию. Способ обеспечивает сокращение сроков лечения и отсутствие рецидивов заболевания за счет антисептического и иммуномодулирующего действия АСД-2. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано при лечении грибковых заболеваний наружного уха (отомикоза).

В настоящее время остро стоит вопрос профилактики и лечения инфекционных заболеваний человека, вызываемых грибковыми поражениями. На основании данных о видовой или родовой характеристики грибов-возбудителей отомикоза следует, что возбудителями грибковых заболеваний ушей могут быть различные грибы, но наиболее часто ими бывают плесневые родов Aspergillus, Mucor, Pseudomonas aeruginosa, Penicillium и дрожжеподобные рода Candida.

Результаты исследования ВОЗ показали, что к 1995 году микозами различной локализации страдало 20% населения планеты, а к началу XXI века этот показатель, по некоторым данным, возрос вдвое (Аравийский Р.А. Практикум по медицинской микологии / Р.А. Аравийский, Г.И. Горшкова. — СПб.: Интерпресс, 1995. — 40 с.; Крюков А.И., Туровский А.Б., Димова А.Д., Шадрин Г.Б. Микозы в оториноларингологии // Consiliummedicum. 2004. Т 6. №4. с. 56).

Росту заболеваемости способствует современная экологическая обстановка, нерациональный прием антибиотиков, неправильное применение гормональных препаратов (Otomycosis: aretrospectivestudy / Z.В. Pontec, А.D. Silva, E.О. Lima // Braz. J. Otorinolaringol. 2009 / — 75 (3): 367-370; Тарасова Г.Д. Тактика лечения больных с воспалительными заболеваниями уха / Г.Д. Тарасова // Российская оториноларингология. 2007. — №1. — с. 202-206; Кунельская В.Я. Микозы оториноларингологии. — М.: Медицина, 1989. 320 с.).

Чаще отомикоз в области наружного уха может возникнуть в результате травмы уха, при повышенном потоотделении, во время систематического расчесывания уха и неправильной ушной гигиены.

Серозный секрет, который выделяется при травмировании покровного эпителия, является хорошей питательной средой для роста и развития грибов (Лучихин Л.А. Врачебные ошибки как следствие некоторых объективных причин / Л.А. Лучихин // Вестник оториноларингологии №4. 2009. — с. 75-79; Harima N., Inoue Т., Kubota Т. A case of otomycosis caused by Aspergillus sclerotiorum // J. Dermatol. — 2004. — Nov.; 31 (11): 949-50). В особой группе риска находятся люди, которые занимаются плаванием или носят слуховой аппарат.

Данное заболевание не имеет особоспецифических признаков. Больной чувствует заложенность уха, боль, шум, наблюдаются выделения из наружного слухового прохода. Диагноз «отомикоз» ставится на основании отоскопии и подтверждается результатом бактериологического посева отделяемого из уха. Лечение грибковых заболеваний уха представляет известные трудности и не всегда бывает достаточно эффективным несмотря на применение различных антибиотиков. Поэтому поиск альтернативного метода лечения остается актуальным.

Антимикотическое лечение отомикоза должно сопровождаться мероприятиями, направленными на устранение провоцирующих факторов, повышение иммунных сил организма и нормализацию микрофлоры уха. В связи с тем что возбудители отомикоза обладают значительными аллергенными свойствами, необходима десенсибилизирующая терапия и использование антимикотических средств, не приводящих к аллергической реакции.

Местная терапия обычно заключается в промывании наружного слухового прохода растворами антимикотических лекарственных средств: амфотерицина, хинозола, жидкостью Бурова, Кастеллани и др. Промывание при отомикозе производится после туалета уха — его очистки от слущенного эпидермиса, выделений, ушной серы и мицелия грибков. Затем в слуховой проход вводится на турунде раствор: нитрофунгина, кандибиотика, экзодерила, нанесение на кожу мазей клотримазол, низорал, эконазол, и др.

При данной методике сроки лечения отомикоза составляют 3-4 недели.

При эффективности лечения через 4-5 дней от начала терапии отмечается улучшение, исчезает зуд, болевые ощущения, заложенность. Однако в случае прекращения лечения в этой стадии может наступить обострение процесса (А.А. Блоцкий, С.А. Карпищенко, Е.Б. Катинас. Грибковые заболевания ЛОР-органов. — Благовещенск-Санкт-Петербург. — ГБОУ ВПО АГМА, ГБОУ ВПО ПСПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова. — Спб.: Диалог, 2014. — С. 139-141) (прототип).

К недостаткам этого способа можно отнести длительность течения заболевания, посредственную эффективность применяемых антимикотических препаратов и довольно высокую стоимость лечения.

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения за счет сокращения сроков лечения и уменьшения побочных эффектов. Это достигается за счет использования антисептика-стимулятора Дорогова фракция 2 (АСД-2).

АСД-2 — продукт термического разложения органического сырья, имеющего животное происхождение. Получают препарат путем сухой возгонки при высокой температуре. Исходным сырьем служит мясокостная мука, костные и мясные отходы. В процессе возгонки вещества органического происхождения происходит расщепление элементов до низкомолекулярных компонентов.

Препарат не случайно имеет двойное наименование: антисептик-стимулятор. В названии заложена суть воздействия препарата на организм. Ярко выраженное антибактериальное воздействие сочетается с адаптогенной функцией. АСД не отторгается живой клеткой, поскольку соответствует ей по своей структуре, проникает через плацентарный и тканевый барьер, не вызывает побочных эффектов, восстанавливает гормональный фон, нормализует работу периферической нервной системы, повышает уровень сопротивляемости организма различным вредным воздействиям. К АСД-2 вполне применимы такие определения, как тканевый препарат, биогенный стимулятор.

Большим плюсом АСД-2 является то, что она практически не имеет побочных явлений и различного рода осложнений. Препарат не отторгается организмом, не несет негативного воздействия на плод внутри матери, не нарушает работоспособность нервной системы и не видоизменяет гормональный фон.

В литературных источниках использование АСД фракции 2 для лечения отомикоза нами не найдено.

Лечение осуществлялось следующим образом.

У больных с наружным отомикозом на первом этапе проводился осмотр и дополнительные методы обследования (бактериологический посев). На втором этапе проводилось клиническое контрольное испытание, состоящее из нескольких этапов. Проводилось промывание наружного слухового прохода с применением 60-70 мл фурацилина с добавлением 8-10 капель препарата АСД-2 до чистых вод. Следующим этапом является введение на 1-2 часа турунды, смоченной в растворе 4-5 капель нитрофунгина и 1 капли препарата АСД-2. Рекомендуется набирать раствор шприцом, так как препарат склонен к улетучиванию. На основании результата бак. посева проводилось соответствующая антибиотикотерапия. Физиолечение заключалось в применении магнитно-лазерного излучения аппаратом квантовой медицины «Рикта».

Обследование и лечение проводилось в условиях оториноларингологического кабинета. За период с 2013-2016 гг. было обследовано более 150 больных с диагнозом отомикоз. Мужчин было 47%, женщин — 53%. В возрасте до 25 лет 12%, от 26 года до 35 лет — 9%, от 36 года до 45 лет — 34%, от 46 года до 55 лет — 12%, от 56 года до 65 лет — 26% и старше 66 лет — 7% пациентов.

При распределении пациентов по половому и возрастному признакам наибольший пик выявлен в возрастной группе от 36 до 45 лет (34%) с преобладанием у женщин. Двусторонний наружный отомикоз был диагностирован у 12% больных.

Выявлена сезонная встречаемость отомикозов: 9% зима, 21% весна, 43% лето, 27% осень. Данную закономерность можно объяснить с сезоном купания и высокой температурой воздуха.

Статистическая обработка данных бак. посева показала следующие результаты: на долю наиболее патогенного вида Candida пришлось 67%, Aspergillus выделен у 24%. У 2% больных причиной заболевания послужил гриб рода Mucor, Pseudomonas aeruginosa проявилась у 7% больных.

В зависимости от комплекса лечения было выделено 2 группы больных. В 1-й группе (40 человек) проводился туалет уха раствором фурацилина и введением турунды с раствором нитрофунгина или кандибиотика. Больным 2-й группы (110 человек) промывали ухо раствором фурацилина с добавлением АСД-2 (60-70 мл фурацилина +10 кап. АСД — 2), затем вводили турунду на 1-2 часа, комбинируя нитрофунгин с фракцией АСД-2 (4-5 кап. нитрофунгина +1 кап. АСД-2). По мере прекращения выделений из уха проводилось физиолечение аппаратом квантовой терапии «Рикта». Всем пациентам, проходившим лечение, были назначены антигистаминные препараты (супрастин, кетотифен, лоратодин) + антибиотик по результату бак. посева, витаминотерапия.

У пациентов 1 группы (40 человек), высеянные грибы рода Aspergillus и Candida привели к затянувшемуся лечению (от 2-х до 3-х недель).

Во второй группе (110 человек) получили различные результаты в зависимости от грибкового поражения. Полное прекращение выделений у больных с микозом рода Aspergillus наблюдалось на 2-3 день у 81%, на 6-7 день у 19%. В результате исследования грибкового поражения рода Candida установлено полное прекращение выделений из слухового прохода на 2-3 день лечения у 64%, на 4-5 день у 36%.

Предлагаемым способом достигается следующий положительный результат:

1. Повышается эффективность в лечении.

2. Высокая индивидуальная переносимость.

3. В сравнении с практикующими способами лечения препарат отличается дешевизной.

4. Сокращаются сроки лечения (на 2-3 сутки пациенты жалоб не предъявляют, исчезает боли и зуд).

Способ лечения больных отомикозом с использование препарата АСД Фракция 2 оказался более эффективным, что позволяет избавить пациентов от затяжного лечения и рецидива заболевания.

Таким образом результаты проведенного лечения с промыванием уха раствора фурацилина и АСД и введением комбинированного раствора в ухо (4-5 кап. нитрофунгина + АСД 1 кап.) сокращает сроки лечения в 2-3 раза, что позволяет рекомендовать в практическую оториноларингологию.

Клинические примеры иллюстрируют использование данного способа в лечении отомикоза.

Клинический пример №1: Больная Р., 46 лет.

Диагноз: Правосторонний отомикоз.

Жалобы при обращении: на зуд в правом слуховом проходе, шум, заложенность.

Из анамнеза: Ощутила заложенность в правом ухе после купания в море, через неделю появился сильный зуд и шум в ухе.

Объективно: общее состояние удовлетворительное.

Правое ухо: ушная раковина, область сосцевидного отростка и козелка не изменены. Слуховой проход повышенно чувствителен при прикосновении, сужен вследствие инфильтрации его стенок. Костный и частично хрящевой отдел заполнены патологическим отделяемым грязно-серого цвета, имеющим характерный вид намокшей промокательной или газетной бумаги. После удаления отделяемого обозревалась гиперемированная, несколько утолщенная барабанная перепонка.

Левое ухо: без особых отклонений от нормы.

При бактериологическом исследовании патологического отделяемого правого слухового прохода обнаружены элементы грибка, при посеве высеян плесневой грибок Candida.

Проведено лечение: промывание наружного уха раствором фурацилина 60 мл с добавлением 10 капель АСД-2 до чистых вод, сушка однократным промоканием ватника, затем введение на 1 час турунды смоченной в 5 кап. нитрофунгина и 1 кап. препарата АСД Фракция — 2. Супрастин — 10 дней по 1 табл. на ночь. На 3 день полностью прекратилось накопление отделяемого в слуховом проходе, больная жалоб не предъявляет, барабанная перепонка стала приобретать серый цвет. Наблюдалось улучшение слуха. Назначено физиолечение аппаратом квантовой терапии «Рикта» №10. На 5 сутки слуховой проход свободен, широк, барабанная перепонка серая, появился световой конус. В динамике: через 10 дней в ухе спокойно, через 2 месяца рецидива нет.

Клинический пример №2: Пациент А., 42 года.

Диагноз: Левосторонний отомикоз.

Жалобы при обращении: на боли в левом ухе, снижение слуха, зуд.

Из анамнеза: В течение 3-х месяцев беспокоит зуд в левом ухе, в основном, в ночное время суток. Пользуется ватными палочками. Страдает язвенной болезнью желудка. В течение месяца лечился амбулаторно у врача оториноларинголога.

Объективно: общее состояние удовлетворительное.

Левое ухо: ушная раковина, козелок, сосцевидный отросток безболезненны. В слуховом проходе в обилии плесневое отделяемое черного цвета, резкое раздражение стенок слухового прохода, в основном костного отдела. Барабанная перепонка гиперемирована, утолщена, резко раздражена.

Правое ухо: без патологий.

При бактериологическом исследовании патологического отделяемого левого слухового прохода обнаружены элементы грибка, при посеве высеян плесневой грибок Aspergillus niger, чувствителен к ряду антибиотиков.

Проведено лечение: Ежедневно промывание наружного уха раствором фурацилина 70 мл с добавлением 10 капель АСД-2 до чистых вод, затем производилось введение на 2 часа турунды с 5 кап. нитрофунгина 1 кап. препарата АСД-2. Супрастин — 7 дней по 1 табл. на ночь. На 4 сутки в ухе сухо, выделений нет, барабанная перепонка розовая, целая, стала эластичнее. На 6 сутки лечения барабанная перепонка серого цвета, контуры ясные, полное восстановление слуха. Назначено физиолечение аппаратом квантовой терапии «Рикта» №10. В динамике: Контроль через неделю: барабанная перепонка серая, с ясными контурами, слух в норме. Рецидива в течение 2-х месяцев не было.

Положительный эффект в результате применения предложенного способа лечения заключается в сокращении в 2-3 раза средней продолжительности сроков лечения до полного исчезновения клинических проявлений. Для применения способа не требуется дорогостоящиго оборудования и лечебных препаратов, т.е. данный способ лечения может быть использован амбулаторно в лечебной организации любого уровня, где имеется ЛОР-кабинет.

Способ лечения отомикоза, включающий очистку очага поражения от микотических масс с последующим лечением антимикостическими средствами, отличающийся тем, что наружное ухо промывают раствором фурацилина в количестве 60-70 мл с добавлением 8-10 капель препарата АСД-2 до чистых вод, вводят турунды со средством, состоящим из 4-5 капель нитрофунгина и 1 капли АСД-2, после прекращения выделений из уха проводят физиотерапию.

Схема лечения заразного узелкового дерматита крупного рогатого скота

Схема лечения заразного узелкового дерматита крупного рогатого скота

Целесообразность применения для симптоматического лечения заразного узелкового дерматита крупного рогатого скота, внутривенные введения 0,25 % раствора новокаина и препарат Фракция АСД-2.
Основное действие препарата Фракция АСД 2.
Основными компонентами препарата выступают адаптогены – особые вещества, которые выделяются из клетки перед ее распадом. Данные компоненты способствуют выживанию поврежденной клетки. Как только они проникают в организм, начинают вырабатывать информацию о необходимости борьбы за жизнеспособность. Положительный эффект терапии с Фракцией АСД достигается за счет совместной работы всех защитных систем организма. При приеме препарат внутрь активизируется деятельность нервной системы, которая оказывает стимулирующее воздействие на пищеварительные органы и улучшает процесс переваривания пищи, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных ферментов, способствует улучшению процессов пищеварения и усвоения питательных веществ, повышает активность тканевых ферментов, включая транспортную Na+ и К+-АТФазы, рибонуклеазу, щелочную фосфатазу, участвующих в активном транспорте ионов и питательных веществ через клеточные мембраны, в процессах фосфорилирования, а также синтеза белковых веществ. В результате этого улучшается трофика тканей, повышается уровень обменных процессов и факторов естественной резистентности организма. АСД-2Ф — относится к препаратам, регулирующим метаболические процессы.
Выделяют следующие клинические эффекты фракций Дорогова:
• Антисептик-стимулятор;
• Адаптоген;
• Биогенный стимулятор;
• Симптоматический препарат.
• Препарат АСД фракцию 2 назначают сельскохозяйственным животным с лечебной и профилактической целью при болезнях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных.
• Запрещается применение АСД фракции 2 при повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата (в том числе в анамнезе).
• Внутрь препарат назначают с питьевой водой перед кормлением или индивидуально в смеси с комбикормом в утреннее кормление в дозах указанных в таблице. Курс лечения 5дней давать 1 раз в день, 3 дня перерыв, курс повторить. Смотреть по состоянию животного при необходимости допускается лечение до 5 курсов.
Вид животных, возраст         Кол-во препарата, (см³)          Кол-во воды, (см³)
Коровы
от 3 лет и старше                  20-30                                         200-400
от 1 года до 3 лет                  10-15                                         100-400
до 1 года                                 5-7                                             40-100

При наружном применении АСД-2Ф оказывает антисептическое и противовоспалительное действие, стимулирует активность ретикулоэндотелиальной системы, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей. Инфицированные, вяло заживающие раны промывают 15-20 % раствором препарата АСД-2, накладывают повязки, смоченные этим раствором. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон в их полость вводят марлевый дренаж из этого раствора. Лечение проводят один раз в сутки до образования грануляционного вала, но не более 10-14 дней.
При лечении кожных болезней и повышения иммунного статуса я применяла 2 % раствор АСД-2 на натрии хлорида 0,9% подкожно 1 раз в день в течение 7 – 10 дней, правда только собакам. На крупную собаку 8-10 мл 2% раствора эффект был хороший. Побочных явлений не наблюдала. Думаю, что для КРС можно вводить на взрослом поголовье 80 мл – 100 мл, но не более 20 мл в одно место. Первый раз ввести 20 мл и посмотреть, если нет аллергической реакции, вводить полную дозу. Брать только светлую фракцию (без осадка).
Можно рекомендовать внутривенные инъекции новокаина 0,5 % раствор развести 1:1 с натрием хлорида 0,9 % вводить 1мл на 1 кг живого веса (раствор теплый) делать инъекции 3 дня подряд, можно сочетать с антибиотиками скорость введения 30 мл в минуту, далее через 2 дня еще 2 раза. Новокаиновые вливания рекомендуются при гнойно-резорбтивной лихорадке, сепсисе, экземе в экссудативной стадии, воспалительных язвах в целях десенсибилизации организма.
А из антибиотиков у кого, что есть. Ну, например: в/в вместе с новокаином первые 3 дня цефтриаксон (цефалоспоринового ряда) 1 раз в день, а далее 5 дней Байтрил 10 % (энрофлоксацинового ряда). Потом смотреть в зависимости от состояния.

АСД-2 антисептик-стимулятор Дорогова, фракция 2, 100 мл

Форма выпуска, состав и упаковка.

Жидкость от желтого до темно-красного цвета со специфическим запахом, смешивается с водой в любых соотношениях; допускается наличие мелко дисперсного осадка черного цвета.

1 фл. АСД®-2Ф* 100%

* — является продуктом сухой перегонки сырья животного происхождения и содержит низкомолекулярные органические соединения, включая низшие карбоновые кислоты, их амиды и аммонийные соли, холиновые эфиры карбоновых кислот, холин, первичные и вторичные амины, соединения с активной сульфгидрильной группой, пептиды, а также неорганические азотистые соединения (соли аммония углекислого, аммония уксуснокислого) и воду.

Расфасована по 50 и 100 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками; по 20, 250 и 500 мл в полиэтиленовые флаконы и по 1, 3 и 5 л в полиэтиленовые канистры соответствующей вместимости с навинчиваемыми крышками контроля первого вскрытия.

Фармакологические (биологические) свойства и эффекты

АСД®-2Ф — Антисептик-стимулятор Дорогова фракция 2 (ASD-2F — аntiseptic-stimulator Dorogova fraction 2) — обладает широким спектром биологической активности, оказывает нейротропное и холиномиметическое действие на центральную и вегетативную нервную систему, стимулирует моторную деятельность ЖКТ, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных ферментов, способствует улучшению процессов пищеварения и усвоения питательных веществ, повышает активность тканевых ферментов, включая транспортную Na+- и К+-АТФазы, рибонуклеазу, щелочную фосфатазу, участвующих в активном транспорте ионов и питательных веществ через клеточные мембраны, в процессах фосфорилирования, а также синтеза белковых веществ. В результате этого улучшается трофика тканей, повышается уровень обменных процессов и факторов естественной резистентности организма.

При наружном применении АСД®-2Ф оказывает антисептическое и противовоспалительное действие, стимулирует активность ретикулоэндотелиальной системы, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей.

АСД®-2Ф по степени воздействия на организм при пероральном и парентеральном введении относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает гепатотоксического, иммунотоксического, эмбриотоксического и тератогенного действия. Хорошо переносится животными разных видов и возраста.

Показания к применению препарата АСД®-2Ф — Антисептик-стимулятор Дорогова фракция 2

АСД®-2Ф назначают сельскохозяйственным животным, включая птиц, и собакам с лечебной и профилактической целью:

— при болезнях ЖКТ, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ различной этиологии;

— для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы;

— для повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных;

— для стимуляции роста и развития молодняка поросят и цыплят;

— для повышения яйценоскости кур.

Порядок применения

АСД®-2Ф назначают животным перорально с питьевой водой перед кормлением или в смеси с комбикормом в утреннее кормление в разовых дозах, указанных в таблице 1.

Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом 2-3 дня до выздоровления животного. В процессе лечения назначают средства этиотропной, симптоматической терапии и процедуры, предусмотренные при выявленной у животных патологии.

При диспепсии, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах, а также дистрофических состояниях, вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ, АСД®-2Ф назначают животным перорально 1 раз/сут.

При тимпании у крупного рогатого скота АСД®-2Ф выпаивают из бутылки или вводят в рубец через желудочный зонд 1-2 раза/сут. В процессе лечения назначают теплые клизмы, массаж рубца и другие процедуры, предусмотренные при данной патологии.

Лошадям при метеоризме кишечника АСД®-2Ф выпаивают или вводят через желудочный зонд однократно. При необходимости лечение повторяют. В процессе лечения назначают теплые клизмы, массаж живота и другие процедуры, предусмотренные при данной патологии.

Поросятам при катаральной пневмонии, диспепсии, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах АСД®-2Ф назначают наряду с этиотропным лечением 1 раз/сут с питьевой водой за 30-40 минут до кормления или в утреннее кормление с комбикормом.

Для стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения процессов заживления кожных покровов при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах препарат АСД®-2Ф применяют с питьевой водой или в смеси с кормом 1 раз/сут.

В целях повышения устойчивости организма к неблагоприятным факторам окружающей среды, увеличения привесов и снижения смертности АСД®-2Ф назначают поросятам индивидуально или способом группового скармливания в смеси с кормом из расчета 1 мл препарата на 1 кг комбикорма с 7-дневного до 2-месячного возраста; телятам — выпаивают с молоком или водой для поения из расчета 0.1 мл препарата на 1 кг массы животного через день в течение 1-2 месяцев.

В птицеводстве для профилактики респираторных и желудочно-кишечных болезней, повышения резистентности к неблагоприятным факторам внешней среды и продуктивности АСД®-2Ф применяют птицам групповым способом с кормом, водой или аэрозольно.

Показания к применению.

Суточным цыплятам для повышения резистентности; развития и формирования иммунитета 35 мл на 100 кг комбикорма или на 100 л питьевой воды 7 дней подряд, затем — 2 дня до и 2 дня после вакцинации

Цыплятам, индюшатам, утятам, гусятам для стимуляции роста; при аптериозе 5 мл 10% водного раствора на 1 м3 птичника Аэрозольно в 1-, 10-, 28- и 38-дневном возрасте; экспозиция — 15 мин

Для профилактики болезней ЖКТ, в т.ч. микотоксикозов 3 мл на 100 голов птиц С кормом или водой для поения в течение 7 дней подряд

При респираторных болезнях, в т.ч. ИЛТ, ИБК, РМ, колисептицемии молодняку птиц — 10 мл на 1000 голов;

взрослому поголовью — 30 мл на 1000 голов С кормом или водой в течение 5 дней подряд

Курам-несушкам для профилактики овариосальпингитов и повышения яйценоскости 35 мл на 100 кг комбикорма или на 100 л питьевой воды С кормом или водой в течение 5-7 дней подряд

Цыплятам для стимуляции роста и развития 0.1 мл на 1кг массы птицы С комбикормом или водой через день в течение 1-2 месяцев

Коровам при вагинитах и задержании последа (после его удаления) применяют 3-5% раствор АСД®-2Ф, подогретый до 40°С, которым промывают влагалище 1 раз/сут в течение 4-5 дней, с нормой расхода 1.5-2 л на каждую процедуру. Если шейка матки открыта, внутриматочно вводят 200-300 мл раствора.

При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометрите, если шейка матки открыта, в полость матки вводят 15% раствор АСД®-2Ф, подогретый до 40°С в объеме 200-300 мл и сразу же его удаляют, используя катетер с обратным током жидкости. Обработку проводят 1 раз/сут до выздоровления животного.

Для лечения трихомоноза коровам, наряду с применением этиотропных препаратов, вводят во влагалище 200-300 мл 20% раствора АСД®-2Ф с помощью шприца Жанэ с резиновой трубкой и специального катетера, имеющего на конечной части большое количество отверстий. Обработки проводят 1 раз/сут в течение 5-7 дней.

Быкам при острой форме трихомоноза, наряду с этиотропным лечением, препуциальный мешок промывают 0.5-1 л 2-3% раствора АСД®-2Ф, который вводят с помощью катетера, соединенного резиновой трубкой с кружкой Эсмарха. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают рукой на 3-5 минут и проводят легкий массаж. Обработки проводят 1 раз/сут в течение 5-7 дней.

Наружно АСД®-2Ф применяют в виде 2-20% растворов, приготовленных в асептических условиях с использованием стерильного физиологического раствора или кипяченой воды. При приготовлении лечебного раствора требуемой концентрации, исходный стерильный раствор АСД®-2Ф принимают за 100%.

Инфицированные вялозаживающие раны промывают 15-20% раствором АСД®-2Ф, после этого накладывают смоченную этим раствором повязку. Лечение проводят 1 раз/сут до очищения раны от экссудата. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон в их полость вводят марлевый дренаж, смоченный раствором препарата, и сверху, накладывают стерильную повязку. Дренаж меняют ежедневно до образования грануляционного вала.

При мытье лошадей при наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела после предварительного туалета, полости абсцессов промывают 15-20% раствором АСД®-2Ф или вводят в них пропитанные раствором тампоны, 1 раз/сут до очищения раны от экссудата и появления грануляции.

Применение АСД®-2Ф не исключает использование других лекарственных средств специфической и симптоматической терапии.

Побочные эффекты.

Побочных явлений и осложнений при применении лекарственного средства в соответствии с инструкцией, как правило, не наблюдается.

Противопоказания к применению.

Противопоказаний не установлено.

Особые указания и меры личной профилактики.

Продукция животноводства, полученная в период применения животным АСД®-2Ф, может быть использована на общих основаниях.

Меры личной профилактики.

При работе с АСД®-2Ф следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.

Условия и сроки хранения.

Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 4° до 35°С. Срок годности — 2 года.

Зарегистрируйтесь, чтобы создать отзыв.

2Ф — антисептик-стимулятор Дорогова, фракция 2 (100 мл)

Преимущества:

•  Уникальный состав обеспечивает высокую эффективность.
•  Надежная безопасность готовой лекарственной формы.
•  Универсальная терапевтическая и профилактическая активность.
•  Простота и удобство в применении.

Состав и фармакологические свойства.

Содержит в своем составе карбоновые кислоты, алифатические углеводороды, амины и амиды, алкилбензолы и замещенные фенолы, соединения с активной сульфгидрильной группой и др., а также воду.

При пероральном применении оказывает активизирующее действие на центральную и вегетативную нервную системы, стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных и тканевых ферментов, улучшает проникновение ионов Nа+ и К+ через клеточные мембраны, способствует нормализации процессов пищеварения, усвоения питательных веществ и повышению естественной резистентности организма.

При наружном применении препарат стимулирует активность ретикулоэндотелиальной системы, нормализует трофику, и ускоряет регенерацию поврежденных тканей, обладает выраженным антисептическим и противовоспалительным действием.

Показания к применению.

«Антисептик-стимулятор Дорогова фракция 2» («АСД-2Ф») назначают сельскохозяйственным животным, птице и плотоядным животным для профилактики и лечения болезней желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, при поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями, а также для стимуляции роста и развития молодняка сельскохозяйственных животных и птицы.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата.

Дозы и порядок применения.

Внутрь «АСД-2Ф» назначают животным с питьевой водой перед кормлением.
Наружно «АСД-2Ф» применяют в виде 15–20% растворов, приготовленных на стерильном физиологическом растворе или кипяченой воде. При приготовлении лечебного раствора требуемой концентрации исходный стерильный раствор «АСД-2Ф» принимают за 100%.

Коровам. При вагинитах и задержании последа (после его удаления) применяют 3-5% раствор «АСД-2Ф», подогретый до 40°С, которым промывают влагалище один раз в сутки в течение 4-5 дней, расходуя по 1,5-2 л раствора на каждую обработку. Если шейка матки открыта, то 200-300 мл раствора вводят в матку, и сразу же его удаляют.

При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометрите у коров, если шейка матки открыта, в полость матки вводят 15% раствор «АСД-2Ф», подогретый до 40°С, в объеме 200-300 мл и сразу же его удаляют. Для этих целей используют катетер с обратным током жидкости. Обработку проводят один раз в сутки в течение 4–5 дней. При трихомонозе коровам наряду с этиотропным лечением вводят во влагалище 20% раствор «АСД-2Ф» при помощи шприца Жанэ с резиновой трубкой и специального катетера, имеющего на конечной части большое количество отверстий. Лечение проводят один раз в сутки в течение 5-7 дней, расходуя по 200-300 мл раствора на каждую процедуру.

При лечении быков, больных острой формой трихомоноза, наряду с этиотропным лечением, препуциальный мешок промывают 2-3% раствором «АСД-2Ф», который вводят с помощью катетера, соединенного резиновой трубкой с кружкой Эсмарха в количестве 0,5-1,0 л. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают на 3-5 минут рукой и производят легкий массаж. Лечение проводят один раз в сутки в течение 5-7 дней.
При тимпании крупного рогатого скота препарат «АСД-2Ф» выпаивают животному или вводят в рубец через желудочный зонд один-два раза в сутки в разовой дозе, указанной в таблице 1, но не более 3 дней. В процессе лечения назначают теплые клизмы, массаж рубца и другие процедуры, предусмотренные при указанной патологии.

В целях повышения устойчивости организма к неблагоприятным факторам окружающей среды, увеличения привесов и снижения смертности, «АСД-2Ф» телятам – выпаивают с молоком или водой для поения из расчета 0,1 мл «АСД-2Ф» на 1 кг массы животного через день в течение 1–2 месяцев.
Поросятам назначают препарат индивидуально в смеси с комбикормом из расчета 0,1 мл «АСД-2Ф» на 1 кг массы животного с 7-дневного до 2-месячного возраста;

При катаральной пневмонии, диспепсии, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах наряду с этиотропным лечением «АСД-2Ф» назначают поросятам один раз в день с питьевой водой за 30-40 минут до кормления, в дозах, указанных в таблице 1. Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом 2-3 дня до выздоровления.

Лошадям при метеоризме кишечника «АСД-2Ф» выпаивают или вводят через желудочный зонд однократно в дозах, указанных в таблице 1. 
В процессе лечения назначают теплые клизмы, массаж живота и другие процедуры, предусмотренные при указанной патологии. При необходимости лечение повторяют. При мытье лошадей и наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела после предварительного туалета полости абсцессов промывают 15-20% раствором «АСД- 2Ф» или вводят в них пропитанные раствором тампоны один раз в день в течение 7–9 дней до очищения раны от гноя и появления грануляции. При диспепсии, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах, а также дистрофических состояниях, вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ «АСД-2Ф», назначают животным внутрь один раз в сутки, в разовых дозах, указанных в таблице 1. Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом 2-3 дня до выздоровления животного. В целях стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения процессов заживления кожных покровов, при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах «АСД-2Ф» применяют с питьевой водой один раз в сутки в дозах, указанных в таблице 1. Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом З дня до выздоровления.

Таблица 1. Дозы препарата «АСД-2Ф».

Инфицированные вялозаживающие раны промывают 15-20% раствором «АСД-2Ф» и, после этого накладывают смоченную этим раствором повязку. Лечение проводят 1–2 раза в сутки в течение 4–5 дней до очищения раны от гноя. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон в их полость вводят марлевый дренаж, смоченный раствором препарата, и сверху накладывают стерильную повязку. Дренаж меняют ежедневно до образования грануляционного вала.

Птице препарат применяют для повышения резистентности организма, успешного формирования иммунитета, стимуляции роста и развития, а также при аптериозе, для лечения и профилактики болезней желудочно-кишечного тракта, респираторных болезнях. Для повышения яйценоскости и профилактики овариосальпингитов. Схемы и дозы применения препарата указаны в таблице 2. 

Таблица 2. Применение препарата «АСД-2Ф» в птицеводстве.

Побочные явления.

Побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается.

Особые указания.

Препарат не исключает использование других лекарственных средств специфической или симптоматической терапии.

Молоко дойных животных и яйцо птицы после применения препарата используется без ограничений. В случае вынужденного убоя животных мясо используется без ограничений.

Хранение.

Хранить в закрытой упаковке производителя отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от света месте, при температуре от 4°С до 35°С. Срок годности препарата при соблюдении условий хранения – 3 года со дня производства.

АСД-2 (АСД Дорогова фракция 2), 100мл, Армавирская биофабрика

АСД-2 (АСД Дорогова фракция 2), 100мл,

Армавирская биофабрика

I. Общие сведения

1. Торговое наименование лекарственного препарата: АСД фракция 2 (ASD fraсtion 2), АСД-2 (АСД Дорогова фракция 2), 100мл (Армавирская биофабрика).

Международное непатентованное наименование: отсутствует.

2. Лекарственная форма: раствор для наружного, перорального, интравагинального и внутриматочного применения.

АСД фракция 2 содержит в своем составе низкомолекулярные органические соединения, включая низшие карбоновые кислоты, их амиды и аммонийные соли, холиновые эфиры карбоновых кислот, холин, первичные и вторичные амины, пептиды, а также неорганические азотистые соединения (соли аммония углекислого, аммония уксуснокислого) и воду.

По внешнему виду препарат представляет собой жидкость от желтого до красновато-коричневого цвета со специфическим запахом, с наличием хлопьевидного осадка от серого до черного цвета, хорошо смешивающуюся с водой.

3. Выпускают АСД фракцию 2 расфасованным по 5, 7, 10 мл  в полимерные или стеклянные флаконы вместимостью 10 мл, по 20, 50, 100 и 200 мл в полимерные или стеклянные флаконы соответствующей вместимости,  по 1000 мл, в пластиковые или  стеклянные  бутылки.

Флаконы, стеклянные бутылки укупоривают резиновыми пробками и обкатывают алюминиевыми колпачками, полимерные бутылки и канистры закрывают  навинчиваемыми пластмассовыми крышками с контролем первого вскрытия.

4. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов, при температуре от +10°С до +30°С.

Срок годности препарата при соблюдении условий хранения – 4 года с даты производства, после вскрытия флакона – не более 14 суток.

Запрещается применение АСД фракции 2 по истечении срока годности.

5. АСД фракцию 2 следует хранить в местах, недоступных для детей.

6. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

II. Фармакологические свойства

7. АСД фракция 2 относится к иммуностимуляторам.

Препарат получают путем сухой перегонки мясокостной муки.  

Препарат обладает широким спектром биологической активности, повышает активность тканевых и пищеварительных ферментов, обладает антисептическим действием, стимулирует активность ретикулоэндотелиальной и эндокринной систем, нормализует трофику, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, участвует в процессах фосфорилирования и синтеза белков, не обладает кумулятивным действием.

АСД фракция 2   по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007). Хорошо переносится животными разных видов и возрастов.

III. Порядок применения

8. Препарат АСД фракцию 2  назначают сельскохозяйственным животным (в том числе птице) и собакам, с лечебной и профилактической целью при болезнях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, а также для стимуляции роста и развития поросят, цыплят и повышения яйценоскости кур.

9. Запрещается применение АСД фракции 2 при повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата (в том числе в анамнезе).

10. Внутрь препарат назначают с питьевой водой перед кормлением или индивидуально в смеси с комбикормом в утреннее кормление в дозах указанных в таблице.

Оставьте свой отзыв первым! Оставить отзыв 3049147

Перейти в корзину

Вид животных, возраст	Кол-во препарата, (см³)	Кол-во воды, (см³)
Лошади
от 3 лет и старше	10-20	200-600
от 1 года до 3 лет

АСД фракция 2 | Компания «Челябинскзооветснаб»

Препарат АСД-2 является продуктом сухой перегонки сырья животного происхождения; содержит в своем составе соединения с активной сульфгидрильной группой, производные алифатических аминов, карбоновые кислоты, алифатические и циклические углеводороды, производные амидов и воду. По внешнему виду представляет собой жидкость от желтого до темно-красного цвета со специфическим запахом, хорошо смешивающуюся с водой. Выпускают препарат в форме стерильного раствора, расфасованного по 20, 50, 100 и 200 мл в стеклянные флаконы, закрытые резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками.

Фармакологические свойства: Препарат АСД- 2 при пероральном применении оказывает активизирующее действие на ЦНС и вегетативную нервную систему, стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных и тканевых ферментов, улучшает проникновение ионов Na+ и К+ через клеточные мембраны, способствует нормализации процессов пищеварения, усвоения питательных веществ и повышению естественной резистентности организма. При наружном применении препарат стимулирует активность ретикулоэндотелиальнои системы, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей, обладает выраженным антисептическим и противовоспалительным действием.

Показания: Препарат АСД-2 назначают сельскохозяйственным животным (в том числе птице) и собакам, с лечебной и профилактической целью при болезнях желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочеполовой системы, поражениях кожных покровов, нарушениях обмена веществ, для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы, повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, а также для стимуляции роста и развития поросят, цыплят и повышения яйценоскости кур.

Дозы и способ применения: Внутрь препарат АСД-2 назначают животным с питьевой водой перед кормлением или в смеси с комбикормом в утреннее кормление.
Наружно АСД-2 применяют в виде 2-20% растворов, приготовленных на стерильном физиологическом растворе или кипяченой воде. При приготовлении лечебного раствора требуемой концентрации, исходный стерильный раствор АСД-2 принимают за 100%. Лечебный раствор готовят в асептических условиях.
При диспепсии, гастроэнтероколитах, гастроэнтеритах, а также дистрофических состояниях, вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ, препарат назначают внутрь один раз в сутки, в разовых дозах, указанных в таблице. Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом 2-3 дня до выздоровления животного.
При тимпании крупного рогатого скота препарат выпаивают животному или вводят в рубец через желу­дочный зонд один-два раза в сутки в разовой дозе, указанной в таблице. В процессе лечения назначают теплые клизмы, массаж рубца и другие процедуры, предусмотренные при указанной патологии.
При метеоризме кишечника у лошадей препарат выпаивают животным или вводят через желудочный зонд однократно в дозах указанных в таблице. В процессе лечения назначают теплые клизмы, массаж живота и другие процедуры, предусмотренные при указанной патологии. При необходимости лечение повторяют.
При катаральной пневмонии поросят наряду с этиотропным лечением препарат назначают один раз в день с питьевой водой за 30-40 минут до кормления или в утреннее кормление с комбикормом в дозах, указанных в таблице. Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом 2-3 дня до выздоровления.
При вагинитах и задержании последа у коров ( после его удаления) применяют 3-5% раствор препара­та, подогретый до 40вС, которым промывают влагалище один раз в сутки в течение 4-5 дней, расходуя по 1,5-2 л раствора на каждую обработку. Если шейка матки открыта, то 200-300 мл раствора вводят в матку.
При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометре у коров, если шейка матки открыта, в полость матки вводят 15% раствор препарата, подогретый до 40°С в количестве 200-300 мл и сразу же его удаляют.
Для этих целей используют катетер с обратным током жидкости. Обработку проводят один раз в сутки до выздоровления. Наряду с этиотропным лечением при трихомонозе коровам вводят во влагалище 20% раствор препарата при помощи шприца Жанэ с резиновой трубкой и специального катетера, имеющего на конечной части большое количество отверстий. Лечение проводят один раз в сутки в течение 5-7 дней, расходуя по 200-300 мл раствора на каждую процедуру.
При лечении быков, больных острой формой трихомоноза, наряду с этиотропным лечением препуциальный мешок промывают 2-3% раствором препарата, который вводят с помощью катетера, соединенного резиновой трубкой с кружкой Эсмарха в количестве 0,5-1,0 л. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают на 3-5 мин рукой и производят легкий массаж. Лечение проводят один раз в сутки в течение 5-7 дней.
В целях стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения процессов заживления кожных покровов, при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах препарат применяют с питьевой водой или в смеси с кормом один раз в сутки в дозах, указанных в таблице. Лечение проводят курсами по 5 дней с интервалом 3 дня до выздоровления.
В целях стимуляции роста и развития телят, поросят и цыплят, препарат применяют способом груп­пового скармливания из расчета 0,1 мл АСД-2 на 1 кг массы тела через день в течение 1-2 месяцев.
Инфицированные вяло заживающие раны промывают 15-20% раствором препарата и после этого накладывают смоченную этим раствором повязку. Лечение проводят один раз в сутки до очищения раны от гноя. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон, в их полость вводят марлевый дренаж, смоченный раствором препарата и сверху накладывают стерильную повязку. Дренаж меняют ежедневно до образования грануляционного вала.
При мыте лошадей и наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела после предварительного туалета, полости абсцессов промывают 15-20% раствором препарата или вводят в них пропитанные раствором тампоны, один раз в день до очищения раны от гноя и появления грануляции.

 

Возраст животных	Количество
	Препарата АСД-2, мл			Воды, мл до
Крупный рогатый скот
от 3 лет и старше   от 1 года до 3 лет   до 1 года		20-30   10-15   5-7				200-400   100-400   40-100
Овцы
от года и старше   от 1/2 года и до 1 года   до 1/2 года		2-5   1-3   0,5-2				40-100   20-80   10-40
Лошади
от 3 лет и старше   от 1 года до 3 лет   до 1 года			10-20   10-15   5			200-600   200-400   100
Свиньи
от года и старше   от 1/2 года и до 1 года   2-3 месяца			5-10   2-5   1-3		100-200   40-100   20-80
Собаки
взрослые (от 6 месяцев)	2				40

Период ожидания: Молоко дойных животных и яйцо птицы после применения препарата используется без ограничений. В случае вынужденного убоя животных мясо используется без ограничений.

Побочные явления и противопоказания: При применении препарата АСД-2 в соответствии с наставлением побочных явлений и осложнений не наблюдается, противопоказаний не установлено.

Условия хранения: Хранят АСД- 2 в упаковке предприятия-изготовителя в защищенном от света месте, при температуре от 4 до 20°С. Срок годности препарата при соблюдении указанных условий хранения — 4 года со дня изготовления.

Производитель: ФГУП Армавирская биофабрика, Россия

Изменение морфологии мозолистого тела, связанное с аутизмом в течение первых 2 лет жизни | Мозг

«> Введение

Расстройство аутистического спектра (РАС) возникает в раннем возрасте, разворачиваясь во время динамичного развития мозга и поведения.Хотя степень тяжести у разных людей сильно различается, РАС характеризуется основными симптомами нарушения социальной коммуникации, ограниченного и повторяющегося поведения, а также связанными с этим особенностями, включая умственную отсталость и нарушение сенсомоторной функции. Хотя этот показатель менее установлен, чем многие поведенческие маркеры, связанные с расстройством, был достигнут значительный прогресс в выявлении воспроизводимых нейронных характеристик РАС. Важные результаты включают доказательства увеличения мозга, особенно заметного в раннем детстве (Piven et al., 1995; Sparks et al. , 2002; Редкей и Куршен, 2005 г .; Schumann et al. , 2010; Hazlett et al. , 2011; Шен и др. , 2013; Zielinski et al. , 2014), а также динамические, возрастные паттерны атипичных структурных и функциональных связей (Just et al. , 2007; Wolff et al. , 2012; Khan et al. , 2013; Nair ). et al., 2013; Lewis et al., 2014). Выявление нейронных маркеров РАС, специфичных для младенчества, до объединения основных поведенческих симптомов может пролить свет на патогенез и предоставить новые цели для скрининга и вмешательства.

Среди наиболее распространенных результатов визуализации мозга при РАС — непропорционально малое мозолистое тело по сравнению с общим размером мозга. Ранние МРТ-исследования аутизма обнаружили значительное уменьшение мозолистого тела, особенно в задних отделах, у детей и взрослых с аутизмом по сравнению с контрольными субъектами (Egaas et al. , 1995; Piven et al. , 1997; Manes ). и др. , 1999). Более поздняя работа с использованием протоколов визуализации с более высоким разрешением выявила аналогичное уменьшение размера мозолистого тела у взрослых (Freitag et al., 2009), а также детей и взрослых (Waiter et al. , 2005; Just et al. , 2007; Hardan et al. , 2009; Keary et al. , 2009) с РАС. Мета-анализ этой работы показывает, что уменьшение размера мозолистого тела, связанное с ДМПП, наблюдается в отношении общей площади мозолистого тела, а также большинства подразделений (Frazier and Hardan, 2009). Помимо площади и объема, различия наблюдались также в толщине мозолистого тела, при этом у детей школьного возраста с этим заболеванием особенно тоньше была селезенка и колено (Vidal et al., 2006). Другие обнаружили обратную зависимость между размером мозолистого тела и тяжестью симптомов в дополнение к уменьшению площади мозолистого тела у детей школьного возраста (Hardan et al. , 2009) и детей и взрослых с РАС (Prigge et al. , 2013). ). Заметным исключением из этого объема работ является Lefebvre et al. (2015), которые не нашли доказательств различий мозолистого тела в большой выборке детей от 7 до 40 лет с РАС, полученной из базы данных многоцентровой визуализации ABIDE.Несмотря на то, что это был примечательный нулевой результат, это исследование включало только высокофункциональных людей, чья степень тяжести по Графику диагностики аутизма (ADOS) была на пороговом уровне для отсечения РАС, и не исследовали возрастные эффекты, кроме его включения в качестве ковариаты.

Несмотря на множество поперечных данных о мозолистом теле у детей старшего возраста и взрослых с РАС, очень мало известно о раннем развитии этой структуры. Ближайшим исключением является исследование 4-летних детей, показывающее уменьшение общей площади мозолистого тела у детей с РАС по сравнению с типично развивающимися сверстниками (Boger-Megiddo et al., 2006). Это открытие, которое стало очевидным только с поправкой на объем мозга, распространилось на пять из семи подразделений мозолистого тела. Продольное исследование морфологии мозолистого тела при РАС, проведенное Frazier et al. (2012) выявил относительно стабильные траектории уменьшения объема мозолистого тела в возрасте от 8 до 16 лет у мужчин с РАС по сравнению с контрольными субъектами. Вместе эти исследования предоставляют доказательства того, что атипичная морфология мозолистого тела может присутствовать в дошкольном возрасте при РАС, и что это явление относительно стабильно после этого.

Опубликованная литература за последние два десятилетия включает более десятка независимых исследований, идентифицирующих относительно меньшее мозолистое тело у детей и взрослых с РАС. Пока неизвестно, проявляется ли эта морфологическая разница в первые годы жизни, когда впервые проявляются основные симптомы аутизма. Также неизвестно, в какой степени различия мозолистого тела распространяются на здоровых членов семьи, которые могут иметь общие черты генетического риска. Нейронные маркеры РАС, которые возникают рано и сохраняются в процессе развития, могут представлять многообещающие эндофенотипы (Gottesman and Gould, 2003; Iacono and Malone, 2011).Семейные проекты, сравнивающие пробандов с незатронутыми братьями и сестрами и участниками контрольной группы, однозначно подходят для выявления наследственных особенностей психических расстройств, таких как РАС. В этом исследовании мы стремились охарактеризовать траектории развития морфологии мозолистого тела в возрасте от 6 до 24 месяцев в предполагаемой выборке младенцев с низким и высоким семейным риском РАС. Мы были особенно заинтересованы в определении: (i) если и когда размер мозолистого тела у младенцев с РАС отличался от типичного паттерна развития; (ii) являются ли особенности морфологии мозолистого тела уникальными для РАС или общими для младенцев из группы высокого риска; и (iii) связаны ли и как ранние морфологические различия с более поздними поведенческими особенностями.В качестве дополнительной цели мы использовали данные визуализации тензора диффузии (DTI) для исследования микроструктурных свойств, способствующих наблюдаемым различиям в морфологии.

«> Участников

участников приняли участие в исследовании Infant Brain Imaging Study, продолжающемся продольном исследовании младенцев с низким и высоким семейным риском РАС. Младенцы были набраны, обследованы и оценены в одном из четырех центров: Университет Северной Каролины, Университет Вашингтона, Детская больница Филадельфии и Университет Вашингтона в Св.Луи. Первоначальные критерии исключения включали: (i) свидетельство генетического состояния или синдрома; (ii) серьезное заболевание, влияющее на развитие; (iii) значительное нарушение зрения или слуха; (iv) дети с массой тела при рождении <2000 г или гестационным возрастом <36 недель; (v) значительные перинатальные неблагоприятные воздействия или внутриутробное воздействие нейротоксинов; (vi) противопоказание к МРТ; (vii) преобладающий домашний язык, отличный от английского; (viii) усыновленные дети или сводные братья и сестры; (ix) родственник первой степени родства с психозом, шизофренией или биполярным расстройством; и (x) близнецы.

Младенцы с высоким семейным риском определялись как таковые, если у них был старший брат или сестра с общественным диагнозом РАС, подтвержденным SCQ (Опросник социальной коммуникации; Руттер и др. , 2003) и Пересмотренное интервью по диагностике аутизма (Lord и др. , 1994). Младенцы с низким семейным риском были определены на основании наличия у них обычно развивающихся старших братьев и сестер, которые показали отрицательный результат теста SCQ, и отсутствия родственников первой степени родства с отклонениями в развитии. Все процедуры исследования были одобрены институциональной проверкой на каждом участке, и от всех участников было получено информированное письменное согласие.

В это исследование были включены дети с данными визуализации по крайней мере для одной временной точки и полной диагностической оценкой в ​​возрасте 2 лет. Участники были сгруппированы по статусу семейного риска (братья и сестры с низким или высоким риском) и диагностическим результатам на основе наилучшей клинической оценки, сделанной опытными лицензированными клиницистами с использованием DSM-IV-TR (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4-е издание, текст Revision) контрольный список и поддерживаются всеми доступными данными поведенческой оценки. Диагностическая классификация для каждого случая была независимо проверена на основе просмотра видеозаписей и записей вторым врачом, не имевшим отношения к риску, и первоначальной классификацией.Трое детей из группы низкого риска, отвечающие критериям РАС, были исключены, поскольку эта группа была слишком мала для анализа отдельно. Один ребенок из контрольной группы низкого риска был исключен из-за доказательств серьезной / глубокой задержки глобального развития. Этот подход к групповой классификации дал 378 участников: 108 детей из контрольной группы низкого риска без РАС, 213 детей, классифицированных как отрицательные с РАС высокого риска, и 57 детей, отнесенных к группе высокого риска с положительным диагнозом РАС. Дети, отвечающие критериям РАС или аутизма по ADOS, но у которых клиницисты определили, что у них нет расстройства, были включены в группу высокого риска с отрицательными расстройствами аутистического спектра для сохранения естественной гетерогенности.Большинство участников (83%) предоставили данные изображений для двух или более временных точек. Не было групповых различий в доле неудачных попыток сканирования между группами риска или диагностическими группами. Описательные и демографические данные участников исследования представлены в таблице 1.

Таблица 1

Описательные и демографические данные

90 107 1,8)

.	РАС-положительный высокий риск .	РАС-отрицательный высокий риск .	Низкий риск-Отрицательный .	пол. а .
Всего участников	57	213	108
6 м развертка	9	14				1	18	7
Сканирование на 24 м	6	8	4	4
	3211														9011 33
6- и 24-метровые развертки	5	15	11
12- и 24-метровые развертки	10									Сканирование на 6, 12 и 24 м	24	84	37
Возраст (время 1)	6.6 (0,7)	6,6 (0,7)	6,7 (0,7)	0,78
Возраст (время 2)	12,9 (0,8)	12,6 (0,6)	12,7 (0,7)	0,13
Возраст (время 3)	24,8 (1,2)	24,8 (1,0)	24,7 (0,8)	0,92
Уровень серьезности ADOS		1,6 (1.1)	1,5 (0,9)	<0,001
IQ c	79,8 (17,6)	101,7 (15,9)	110,9 (16,0) 0,00114				Пол (% мужской) d	82,5	57,3	61,1	0,001
Материнское образование e 9011 9011 90 (% колледж или высшее)6	68,5	83,3	0,002

90 107 1,8)

.	РАС-положительный высокий риск .	РАС-отрицательный высокий риск .	Низкий риск-Отрицательный .	пол. а .
Всего участников	57	213	108
6 м развертка	9	14				1	18	7
Сканирование на 24 м	6	8	4	4
	3211														9011 33
6- и 24-метровые развертки	5	15	11
12- и 24-метровые развертки	10									Сканирование на 6, 12 и 24 м	24	84	37
Возраст (время 1)	6.6 (0,7)	6,6 (0,7)	6,7 (0,7)	0,78
Возраст (время 2)	12,9 (0,8)	12,6 (0,6)	12,7 (0,7)	0,13
Возраст (время 3)	24,8 (1,2)	24,8 (1,0)	24,7 (0,8)	0,92
Уровень серьезности ADOS		1,6 (1.1)	1,5 (0,9)	<0,001
IQ c	79,8 (17,6)	101,7 (15,9)	110,9 (16,0) 0,00114				Пол (% мужской) d	82,5	57,3	61,1	0,001
Материнское образование e 9011 9011 90 (% колледж или высшее)6	68,5	83,3	0,002

Таблица 1

Описательные и демографические данные

90 107 1,8)

.	РАС-положительный высокий риск .	РАС-отрицательный высокий риск .	Низкий риск-Отрицательный .	пол. а .
Всего участников	57	213	108
6 м развертка	9	14				1	18	7
Сканирование на 24 м	6	8	4	4
	3211														9011 33
6- и 24-метровые развертки	5	15	11
12- и 24-метровые развертки	10									Сканирование на 6, 12 и 24 м	24	84	37
Возраст (время 1)	6.6 (0,7)	6,6 (0,7)	6,7 (0,7)	0,78
Возраст (время 2)	12,9 (0,8)	12,6 (0,6)	12,7 (0,7)	0,13
Возраст (время 3)	24,8 (1,2)	24,8 (1,0)	24,7 (0,8)	0,92
Уровень серьезности ADOS		1,6 (1.1)	1,5 (0,9)	<0,001
IQ c	79,8 (17,6)	101,7 (15,9)	110,9 (16,0) 0,00114				Пол (% мужской) d	82,5	57,3	61,1	0,001
Материнское образование e 9011 9011 90 (% колледж или высшее)6	68,5	83,3	0,002

90 107 1,8)

.	РАС-положительный высокий риск .	РАС-отрицательный высокий риск .	Низкий риск-Отрицательный .	пол. а .
Всего участников	57	213	108
6 м развертка	9	14				1	18	7
Сканирование на 24 м	6	8	4	4
	3211														9011 33
6- и 24-метровые развертки	5	15	11
12- и 24-метровые развертки	10									Сканирование на 6, 12 и 24 м	24	84	37
Возраст (время 1)	6.6 (0,7)	6,6 (0,7)	6,7 (0,7)	0,78
Возраст (время 2)	12,9 (0,8)	12,6 (0,6)	12,7 (0,7)	0,13
Возраст (время 3)	24,8 (1,2)	24,8 (1,0)	24,7 (0,8)	0,92
Уровень серьезности ADOS		1,6 (1.1)	1,5 (0,9)	<0,001
IQ c	79,8 (17,6)	101,7 (15,9)	110,9 (16,0) 0,00114				Пол (% мужской) d	82,5	57,3	61,1	0,001
Материнское образование e 9011 9011 90 (% колледж или высшее)6	68,5	83,3	0,002

«> Получение изображения

МРТ были получены на идентичных 3 Т сканерах Siemens TIM Trio, оснащенных 12-канальными головными катушками во время естественного сна.Протокол визуализации включал: сагиттальный T ₁ MPRAGE (время повторения = 2400 мс, время эхо-сигнала = 3,16 мс, толщина среза = 1 мм, поле зрения = 256 мм, матрица 256 × 160), 3D T ₂ быстрое вращение эхо (время повторения = 3200 мс, время эха = 499 мс, толщина среза = 1 мм, поле зрения = 256 мм, матрица 256 × 160) и последовательность ep2d_diff в 25 направлениях с полем зрения = 190 мм (6 и 12 месяцев) или поле зрения = 209 мм (24 месяца), 75–81 поперечных срезов, толщина среза = 2 мм, изотропные, 2 × 2 × 2 мм ^{3 Разрешение вокселей} , время повторения = 12 800–13 300 мс, эхо время = 102 мс, переменные значения b от 0 до 1000 с / мм ² .Первоначально внутри- и межсайтовая надежность была установлена ​​и поддерживалась во всех клинических центрах с течением времени с помощью путешествующих человеческих фантомов (Gouttard et al. , 2008).

«> Сегментация объема мозга

объемов ткани головного мозга были получены в рамках моделируемого атласом максимизации ожидания с совместной регистрацией T ₁ — и T ₂ -взвешенных изображений МРТ, коррекции смещения, удаления черепа и мультимодальной классификации тканей с использованием набора инструментов AutoSeg. (http: // www.nitrc.org/projects/autoseg/). Для мозга в возрасте 6, 12 и 24 месяцев были созданы средние по популяции шаблоны и соответствующие вероятностные априорные значения ткани мозга для серого и белого вещества. Объемы серого и белого вещества были суммированы, чтобы получить оценку общего объема мозга.

«> Обработка данных DTI

Взвешенные по диффузии изображения были сначала обработаны с помощью DTIprep для автоматического обнаружения общих артефактов, корректировки движения и вихретоковых деформаций и исключения плохих градиентов (Лю и др. , 2010; Огуз и др. , 2014). После этого шага эксперты-оценщики вручную удалили градиенты, представляющие остаточные артефакты. Наборы данных с менее чем 18 оставшимися градиентами были исключены из дальнейшей обработки, чтобы обеспечить постоянное соотношение сигнал / шум.Анализ постобработки не обнаружил существенных различий между группами диагностических результатов с точки зрения движения или других артефактов, влияющих на качество изображения. Групповой анализ взвешенных данных по диффузии использовал ранее сообщенный конвейер, который обеспечивает последовательную пространственную параметризацию внутри и между отдельными наборами данных по возрастным группам в общем пространстве атласа (Goodlett et al. , 2009; Verde et al. , 2014).

Трактография мозолистого тела была выполнена путем картирования семенной метки изображения срединно-сагиттального атласа с помощью 3D Slicer (www.Slice.org), при этом полученные данные ограничиваются тремя центральными срезами. Карты меток для трех подразделений мозолистого тела были созданы на основе сегментов, описанных Вительсоном (1989). Полученные определения волоконных трасс были обработаны на предмет ложных или неполных линий тока с помощью 3D Slicer и FibreViewerLight до параметризации волокон и генерации данных волоконных трасс с помощью DTIAtlasFibreAnalyzer (Verde et al. , 2014). Инструменты с открытым исходным кодом, составляющие этот конвейер обработки DTI, публично доступны через структуру анализа волоконного тракта UNC-Utah NA-MIC DTI (www.nitrc.org/projects/namicdtifibre).

«> Результаты

Демографические и клинические характеристики участников представлены в таблице 1. Группы не различались по возрасту ни в одной из трех временных точек. Результаты Omnibus показали, что тяжесть симптомов аутизма на основе ADOS в возрасте 2 лет значительно различалась между группами: F (2372) = 313,9, P <0,001. В соответствии с классификацией в соответствии с клиническим исходом, тяжесть аутизма была значительно выше среди детей, классифицированных как РАС-положительные с высоким риском, по сравнению с группами высокого или низкого риска РАС-отрицательных групп ( P < 0.001), но не различались между детьми, классифицированными как ASD-негативные с высоким риском и ASD-негативные с низким риском ( P = 0,61). Были выявлены значительные групповые различия в отношении пола (точный критерий Фишера, P = 0,001) и совокупного балла Маллена в раннем обучении, F (2375) = 69,4, P < 0,000 (таблица 1). Группы также различались по уровню образования матери (точный критерий Фишера, P = 0,002), при этом в контрольной группе с низким уровнем риска доля матерей с высшим или более высоким образованием была выше.

Признак мозолистого тела . С поправкой на общий объем мозга

---

. Без поправки на общий объем мозга

---

. Ф . п . Ф . п . Общая площадь Группа 3,4 0,04 3.8 0,02 Возраст 538,7 <0,001 2859,4 <0,001 Группа × Возраст 0,2 0,80 0,3 0,80 0,3 0,3 Группа 0,4 0,69 0,3 0,72 Возраст 8,5 0,004 1214.6 <0,001 Группа × Возраст 0,5 0,64 0,5 0,95 Толщина Группа 6,1 0,0092 9011 9011 9011 6,1 0,002 Возраст 514,6 <0,001 1660,6 <0,001 Группа × Возраст 0,4 0,66 0.4 0,70 9011 0111

Признак мозолистого тела .	С поправкой на общий объем мозга .		Без поправки на общий объем мозга .
	Ф .	п .	Ф .	п .
Общая площадь
Группа	3.4	0,04	3,8	0,02
Возраст	538,7	<0,001	2859,4	<0,001
Группа × Возраст				группа
Длина
Группа	0,4	0,69	0,3	0,72
Возраст	8.5	0,004	1214,6	<0,001
Группа × Возраст	0,5	0,64	0,5	0,95
Толщина
Группа	0,003
Возраст	514,6	<0,001	1660,6	<0,001
Группа × Возраст	0.4	0,66	0,4	0,70

Таблица 2

Результаты продольной смешанной модели с поправкой на общий размер мозга и без нее ¹

0,5

Признак мозолистого тела .	С поправкой на общий объем мозга .		Без поправки на общий объем мозга .
	Ф .	п .	Ф .	п .
Общая площадь
Группа	3,4	0,04	3,8	0,02
Возраст	538,7	<0,001 28114							Возраст	0,2	0,80	0,3	0.75
Длина
Группа	0,4	0,69	0,3	0,72
Возраст	8,5	0,004	8,5					1214,6							0,64	0,5	0,95
Толщина
Группа	6,1	0,002	6.0	0,003
Возраст	514,6	<0,001	1660,6	<0,001
Группа × Возраст	0,4	0,66	0,4	0,66	0,409 Особенность мозолистого тела .	С поправкой на общий объем мозга .		Без поправки на общий объем мозга .
Ф .	п .	Ф .	п .
Общая площадь
Группа	3,4	0,04	3,8	0,02
Возраст	538,7	<0,001 28114					Возраст	0.2	0,80	0,3	0,75
Длина
Группа	0,4	0,69	0,3	0,72
0,00 8,511
Группа × Возраст	0,5	0,64	0,5	0,95
Толщина
Группа	6.1	0,002	6,0	0,003
Возраст	514,6	<0,001	1660,6	<0,001
Группа × Возраст	0,4	Группа × Возраст	0,4

Таблица 3

Расчетные маргинальные средние значения поперечного сечения по группам для формы срединно-сагиттального мозолистого тела

.71

Признак мозолистого тела .		РАС-положительный высокий риск (A) .		РАС-отрицательный высокий риск (B) .		РАС-отрицательный низкий риск (C) .		Омнибус и .		Post hoc b .	Коэна d .
		EMM .	SE .	EMM .	SE .	EMM .	SE .	Ф .	п .	.	(A) против (B) .	(A) против (C) .
Время 1 (6 месяцев)
	Общая площадь	307,44	6,97	299.56	3,28	293,69	4,39	1,4	0,26
														148111	0,41
	Толщина	8,92	0,15	8.56	0,07	8,35	0,10	4,7	0,01	a> b, c	0,42	0,61
Время 2 (12 месяцев)													8,00	339.80	3,27	329,04	4,95	2,2	0,12
	148114 Длина	1,81	150,58	0,74	149,69	1,12	0,6	0,54
		0,10	3,5	0,03	a> c, b> c	0,28	0,55
Время 3 (24 месяца)
	Общая площадь	402.48	8,41	405,16	4,18	408,50	6,61	0,2	0,85
												1,36	1,4	0,25
	Толщина	10.44	0,18	10,44	0,09	10,35	0,14	0,2	0,87

. 9011 9011 9011 9011 919 мес.

РАС-положительный высокий риск (A) .		РАС-отрицательный высокий риск (B) .		РАС-отрицательный низкий риск (C) .		Омнибус и .		Post hoc b .	Коэна d .
EMM .	SE .	EMM .	SE .	EMM .	SE .	Ф .	п .	.	(A) vs.(В) .	(A) против (C) .
Время 1 (6 месяцев)
	Общая площадь	307,44	6,97	299,56	3,28	293,69
	Длина	139,03	1,85	141,58	0.87	141,95	1,17	0,9	0,41
	Толщина	8,92	0,15		8,92	0,15	8,5116	a> b, c	0,42	0,61
Время 2 (12 месяцев)
	Общая площадь	346.52	8,00	339.80	3,27	329,04	4,95	2,2	0,12
									1,12	0,6	0,54
	Толщина	9.38	0,17	9,12	0,07	8,86	0,10	3,5	0,03	a> c, b> c	0,28	0,55
	Общая площадь	402,48	8,41	405,16	4,18	408,50	6,61	0,2	0,85															06	1,73	156,68	0,86	158,74	1,36	1,4	0,25
					0,14	0,2	0,87

Таблица 3

Поперечные оценочные предельные средние по группам для мидсагиттальной формы мозолистого тела

.71

Характеристика мозолистого тела .		РАС-положительный высокий риск (A) .		РАС-отрицательный высокий риск (B) .		РАС-отрицательный низкий риск (C) .		Омнибус и .		Post hoc b .	Коэна d .
		EMM .	SE .	EMM .	SE .	EMM .	SE .	Ф .	п .	.	(A) против (B) .	(A) против (C) .
Время 1 (6 месяцев)
	Общая площадь	307,44	6,97	299.56	3,28	293,69	4,39	1,4	0,26
														148111	0,41
	Толщина	8,92	0,15	8.56	0,07	8,35	0,10	4,7	0,01	a> b, c	0,42	0,61
Время 2 (12 месяцев)													8,00	339.80	3,27	329,04	4,95	2,2	0,12
	148114 Длина	1,81	150,58	0,74	149,69	1,12	0,6	0,54
		0,10	3,5	0,03	a> c, b> c	0,28	0,55
Время 3 (24 месяца)
	Общая площадь	402.48	8,41	405,16	4,18	408,50	6,61	0,2	0,85
												1,36	1,4	0,25
	Толщина	10.44	0,18	10,44	0,09	10,35	0,14	0,2	0,87

. 9011 9011 9011 9011 919 мес.

РАС-положительный высокий риск (A) .		РАС-отрицательный высокий риск (B) .		РАС-отрицательный низкий риск (C) .		Омнибус и .		Post hoc b .	Коэна d .
EMM .	SE .	EMM .	SE .	EMM .	SE .	Ф .	п .	.	(A) vs.(В) .	(A) против (C) .
Время 1 (6 месяцев)
	Общая площадь	307,44	6,97	299,56	3,28	293,69
	Длина	139,03	1,85	141,58	0.87	141,95	1,17	0,9	0,41
	Толщина	8,92	0,15		8,92	0,15	8,5116	a> b, c	0,42	0,61
Время 2 (12 месяцев)
	Общая площадь	346.52	8,00	339.80	3,27	329,04	4,95	2,2	0,12
									1,12	0,6	0,54
	Толщина	9.38	0,17	9,12	0,07	8,86	0,10	3,5	0,03	a> c, b> c	0,28	0,55
	Общая площадь	402,48	8,41	405,16	4,18	408,50	6,61	0,2	0,85															06	1,73	156,68	0,86	158,74	1,36	1,4	0,25
						0,14	0,2	0,87

Локализация разницы толщины

Основной набор анализов определил толщину как основной фактор групповых различий в форме срединно-сагиттального мозолистого тела.Чтобы охарактеризовать это явление более подробно, мы создали оценки величины эффекта (Cohen’s d ) на основе скорректированных данных первичной модели для 25 регионов, составляющих все мозолистое тело (рис. 2). Попарные поперечные сравнения для этих регионов не прошли коррекцию частоты ложных открытий. Также была получена процентная разница в значениях толщины с поправкой на модель (дополнительный рисунок 2). Попарные различия были особенно сильными между группами высокого риска с РАС-положительными и низкими рисками РАС-отрицательных групп в возрасте от 6 до 12 месяцев (рис.2). В возрасте 6 месяцев наиболее сильные из этих эффектов соответствовали областям, участвующим в префронтальной, пре- / дополнительной моторной и задне-теменной связности (Hofer and Frahm, 2006). В возрасте 12 месяцев усиление эффекта наблюдалось в областях, соответствующих первичной моторной связности, в то время как задние различия стали менее устойчивыми. К 24 месяцам размер эффекта в целом был слабым, а в задних областях наблюдалась обратная картина по сравнению с тем, что наблюдалось в возрасте 6 месяцев.

Рисунок 2

Величина продольного воздействия. Данные о величине продольного эффекта (Cohen’s d ) для парных различий толщины мозолистого тела среди младенцев высокого риска, у которых развилось расстройство аутистического спектра (РАС), младенцев высокого риска без РАС (HR-Neg) и контрольной группы низкого риска (LR -Нег).

Рисунок 2

Величина продольного воздействия. Данные о величине продольного эффекта (Cohen’s d ) для парных различий толщины мозолистого тела среди младенцев высокого риска, у которых развилось расстройство аутистического спектра (РАС), младенцев высокого риска без РАС (HR-Neg) и контрольной группы низкого риска (LR -Нег).

Вклад микроструктурных свойств в толщину

Результаты измерения толщины

показали, что передняя часть мозолистого тела была особенно увеличена при ДМПП в возрасте от 6 до 12 месяцев. Основываясь на предыдущей работе, мы предположили, что чрезмерное разрастание мозолистого тела для этой области у детей грудного возраста могло происходить из-за избытка тонких аксонов, вторичного по отношению к чрезмерному ветвлению аксонов или недостаточной обрезке (Cowan et al. , 1984; LaMantia and Rakic, 1990; Aboitiz et al., 1992), а также различия в миелинизации. Чтобы решить эту гипотезу, мы исследовали влияние радиальной диффузии в трех центральных срезах передней трети мозолистого тела на толщину в этой области. Мы сосредоточили этот анализ примерно на середине возраста 12 месяцев, который также представляет собой момент времени с наибольшим количеством сканированных изображений. Радиальный коэффициент диффузии отражает диффузию, перпендикулярную первичной оси пучка волокон. Радиальный коэффициент диффузии, хотя это и не прямая мера состава или плотности аксонов, был выбран вместо альтернативных мер (например,грамм. аксиальный или средний коэффициент диффузии), учитывая его более высокую чувствительность к этим факторам (Klawiter et al. , 2011). Было выбрано переднее мозолистое тело, учитывая его актуальность для текущих результатов, а также с учетом предыдущей работы, предполагающей, что размер в этой области особенно связан с составом аксонов (Aboitiz et al. , 1992; Hofer and Frahm, 2006).

Был проведен трехэтапный иерархический множественный регрессионный анализ со средней толщиной передней трети мозолистого тела в качестве зависимой переменной.Независимые переменные, введенные на Шаге 1, включали возраст, пол, местонахождение, общий объем мозга и Композит раннего обучения Маллена. На этапе 2 добавлен радиальный коэффициент диффузии для передней трети мозолистого тела. Диагностика коллинеарности показала хорошую стабильность модели (все VIF <1,4, допуск> 0,7). Переменные, включенные в Шаг 1, составили R ² = 0,04 и значительно отличались от нуля, F (5,258) = 2,3, P = 0,046. На этапе 2 в качестве независимой переменной был добавлен радиальный коэффициент диффузии передней трети мозолистого тела.Добавление этой переменной привело к значительному изменению R ² , F (1,258) = 209,8, P < 0,001. Полная модель для Шага 2 была значительно больше нуля, F (6,258) = 38,5, P < 0,001, R = 0,69, R ² = 0,48. Радиальный коэффициент диффузии в передней части мозолистого тела значительно предсказал толщину этой области, стандартизованный β = -0,69, P <0.001. Диаграмма рассеяния нескорректированных значений радиального коэффициента диффузии и толщины мозолистого тела представлена ​​на рис. 3. В качестве исследовательского шага 3 мы исследовали добавление взаимодействия группы × радиальный коэффициент диффузии. Добавление этого члена привело к значительному изменению R ² , F (1258) = 10,1, P = 0,002 и модели, которая значительно отличалась от нуля, F (6 258) = 35,6 , P < 0,001, R = 0,71, R ² = 0.50, предполагая, что статус диагностической группы смягчает взаимосвязь между радиальной диффузией и толщиной мозолистого тела.

Рисунок 3

Не скорректированная диаграмма рассеяния значений среднесагиттального радиального коэффициента диффузии в зависимости от толщины передней трети мозолистого тела для всей исследуемой выборки с центром в возрасте 12 месяцев.

Рис. 3

Не скорректированная диаграмма рассеяния значений среднесагиттального радиального диффузионного излучения в зависимости от толщины передней трети мозолистого тела для всей исследуемой выборки с центром в возрасте 12 месяцев.

Для дальнейшей проверки этих результатов мы провели два последующих анализа. Во-первых, мы исследовали коэффициент осевой диффузии (коэффициент диффузии вдоль первичной ориентации волокон) в зависимости от толщины переднего мозолистого тела. Этот фактор значительно предсказал толщину, хотя и с меньшим размером эффекта, чем для радиальной диффузии ( R ² = 0,15 для аксиальной диффузии против 0,48 для радиальной диффузии). Во-вторых, мы изучили вклад радиальной диффузии в толщину звездочки или задней пятой части мозолистого тела, учитывая его потенциальную роль в раннем развитии ДМПП (Elison et al., 2013). Модель регрессии, включающая радиальную диффузию селезенки, значительно предсказала толщину заднего мозолистого тела, F (6,258) = 11,8, P < 0,001, R = 0,47, R ² = 0,22, что предполагает аналогичную, хотя и ослабленную зависимость. между микроструктурой и толщиной относительно того, что наблюдается в переднем мозолистом теле. См. Дополнительные материалы для получения полных результатов модели для передней осевой диффузии и радиальной диффузии селезенки.

Затем мы расширили результаты для радиальной диффузии по отношению к передней толщине, расширив наш анализ на все три временные точки с использованием смешанных моделей с повторными измерениями. Во-первых, мы попытались определить, был ли радиальный коэффициент диффузии связан с толщиной мозолистого тела во всех трех временных точках путем подбора модели с радиальным коэффициентом диффузии переднего мозолистого тела, возрастом, полом, местом расположения, общим объемом мозга и подходом Маллена для раннего обучения в качестве независимых переменных. и толщина переднего мозолистого тела в качестве зависимой переменной.Наблюдалось значительное влияние на радиальный коэффициент диффузии в передней части мозолистого тела в течение 6, 12 и 24 месяцев, F, = 101,1, P < 0,001, что указывает на то, что коэффициент радиальной диффузии обратно пропорционален толщине в этом возрасте. Во-вторых, мы подбираем модель с радиальным коэффициентом диффузии в качестве зависимой переменной и возрастом, полом, местом расположения и составом раннего обучения Маллена в качестве независимых переменных. Общий объем мозга не был включен в эту модель, поскольку свойства локальной диффузии теоретически не должны изменяться в зависимости от размера мозга.Мы выявили значительный эффект для группы ( F = 3,5, P = 0,03), характеризующейся более высокой радиальной диффузией среди детей с РАС, с группой × время, близкой к критическому значению, F = 2,9, P = 0,059 (Рис. 4). Первоначально проявляясь в противоречии с обратной зависимостью между радиальным коэффициентом диффузии и толщиной, картина, показанная на рис.4, согласуется с этапом 3 нашей регрессионной модели, в которой статус диагностической группы оказывает значительное сдерживающее влияние на взаимосвязь между радиальной диффузией и толщиной мозолистого тела. .

Рисунок 4

Результаты линейной смешанной модели для среднесагиттальной радиальной диффузии передней части мозолистого тела от 6 до 24 месяцев для групп риска по диагнозу.

Рисунок 4

Результаты линейной смешанной модели для среднесагиттальной радиальной диффузии передней части мозолистого тела от 6 до 24 месяцев для групп риска по диагнозу.

Взаимосвязь толщины мозолистого тела с поведенческими исходами

Корреляции, контролирующие общий объем головного мозга, были получены для показателей первичного мозолистого тела в возрасте 6 и 12 месяцев, а также скорости изменения в этом интервале с отдельными показателями клинических исходов в возрасте 24 месяцев среди детей с РАС.Показатели Mullen Early Learning Composite и ADOS Social Affect в возрасте 24 месяцев достоверно не коррелировали с 6 или 12-месячными измерениями общей площади, длины или толщины мозолистого тела. Общее повторяющееся поведение, подтвержденное RBS-R в возрасте 24 месяцев, значимо коррелировало как с площадью мозолистого тела ( r = 0,52, P = 0,005), так и с толщиной ( r = 0,50, P = 0,007), но не длина ( r = 0,29, P = 0.14) через 6 месяцев. Подтвержденное повторяющееся поведение значимо коррелировало с толщиной ( r = 0,44, P = 0,03), но не с площадью или длиной в возрасте 12 месяцев. Для детей с данными в возрасте 6 и 12 месяцев ежемесячная скорость изменения не была существенно связана с поведенческими показателями.

Обсуждение

Мозолистое тело — это выдающаяся и высокоорганизованная структура белого вещества, состоящая из нервных волокон дальнего действия, обеспечивающих функциональную координацию между гомологичными областями мозга.Хотя это связано с исследованиями детей старшего возраста и взрослых с РАС, мало что известно о его роли в раннем возникновении расстройства. В этом проспективном продольном исследовании мы обнаружили значительно увеличенную площадь срединно-сагиттального мозолистого тела у младенцев, у которых позже развился РАС. Эти различия были обусловлены толщиной в плоскости, а не длиной, причем толщина переднего мозолистого тела особенно больше у младенцев, у которых развился ДМПП, по сравнению с детьми сравнения, у которых этого не было (рис. 2).Различия в размерах мозолистого тела были наиболее сильными в возрасте 6 месяцев, а к 2 годам эффект уменьшался (рис. 2). Незатронутые братья и сестры из группы высокого риска отличались от контрольной по толщине мозолистого тела только в возрасте 12 месяцев, что позволяет предположить либо наличие субпопуляции, которая позже может соответствовать критериям расстройства нервного развития, либо низкую экспрессию общего, но изменчивого фенотипического признака. Наличие специфических для заболевания морфологических различий в возрасте 6 месяцев имеет особое значение и предполагает, что разрастание мозолистого тела может быть одним из самых ранних нейронных признаков аутизма.

Примечательно, что настоящие результаты резко контрастируют с данными о непропорционально меньшем мозолистом теле у пожилых людей с РАС (Frazier et al. , 2012). Хотя это и не согласуется между исследованиями (Lefebvre et al. , 2015), меньший размер мозолистого тела наблюдается даже среди детей дошкольного возраста, которые всего на несколько лет старше, чем в нашей выборке (Boger-Megiddo et al. , 2006 г.). То, что мы обнаружили увеличение размера мозолистого тела при РАС, независимо от поправки на общий объем мозга, предполагает взаимодействие процессов развития нервной системы, уникальное для младенчества.На макроуровне это включает быстрый рост мозолистого белого вещества и коры головного мозга в течение первого года жизни, после чего развитие этих областей постепенно ослабевает (Deoni et al. , 2012; Gilmore et al. , 2012; Садеги и др. , 2013). Эти ранние изменения, наблюдаемые с помощью МРТ, происходят из событий на микроуровне, включая пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников, апоптоз, удаление процессов, а также ветвление, миелинизацию и рост аксонов (Low and Cheng, 2006).Нарушение одного или нескольких из этих событий развития в младенчестве — которые происходят до клинических проявлений аутизма — может подготовить почву для более поздних паттернов мозолистого подроста. Рассматриваемые в рамках развития, морфологические находки, которые изначально кажутся неконгруэнтными, могут фактически отражать ранние и более поздние нейронные особенности РАС (Uddin et al. , 2013).

Учитывая устойчивый характер отсечения аксонов, который, как известно, происходит в мозолистом теле в раннем возрасте (Cowan et al., 1984; LaMantia and Rakic, 1990), мы предположили, основываясь на соответствии времени этому уникальному событию развития (Workman et al. , 2013), что избыточный рост у младенцев, у которых развился РАС, может отражать избыток тонких аксонов, вторичных по отношению к аксонам, над -производство или замедленное развитие устранение. В качестве первоначальной проверки этой гипотезы мы исследовали взаимосвязь между микроструктурой мозолистой оболочки, измеренной с помощью DTI, и морфологией мозолистой оболочки. Мы обнаружили значительную обратную зависимость между локальной радиальной диффузией и толщиной передней мозолистой оболочки, при этом полная модель, включающая ковариаты, составляет почти 50% дисперсии.Это говорит о том, что размер мозолистого тела в раннем детстве варьируется в зависимости от микроструктуры, которая, возможно, связана с составом аксонов, интерпретация соответствует результатам вскрытия (Aboitiz et al. , 1992) и других данных DTI (Hofer and Frahm, 2006). ; Klawiter et al., 2011). Мы также определили взаимосвязь между диагностическим статусом и радиальной диффузией на толщину мозолистого тела, предполагая, что пока неизвестный механизм может смягчить характер взаимосвязи между радиальной диффузией и ростом мозолистого тела у детей, у которых позже разовьется РАС.

В то время как раннее увеличение размера мозолистого тела может быть результатом переизбытка тонких аксонов, повышенной миелинизации или того и другого, недостаточный рост и уточнение аксонов, зависящие от опыта, могут объяснить более поздние находки подроста мозолистого тела, связанные с ДМПП (Markham et al. ) , 2009; Паус, 2010; Зикопулос, Барбас, 2010). У типично развивающихся детей быстрый рост мозолистого тела наблюдается в подростковом возрасте (Giedd et al., 1999; Lenroot et al., 2007). Этот рост, опережающий апоптоз и элиминацию аксонов, происходит без сильного влияния содержания миелина на созревание как у типично развивающихся детей (Perrin et al. , 2009; Paus, 2010), так и у детей с РАС (Gozzi et al. ). , 2012). Это подразумевает пластичность, включающую уточнение аксонов, а не либо аберрантную миелинизацию, либо атипичное соотношение г (Paus and Toro, 2009). Ранний переизбыток тонких аксонов, сопровождаемый неоптимальным уточнением и ростом, может правдоподобно объяснить контраст между настоящими данными и результатами, полученными у детей старшего возраста с РАС.Хотя мы не выявили статистически значимого эффекта для группы × возраст, групповые различия в толщине мозолистого тела уменьшились с 6 до 24 месяцев (рис. 2). Мы ожидаем, что типично развивающиеся дети могут «догнать» и превзойти детей с РАС по размеру мозолистого тела к школьному возрасту, поскольку увеличение калибра аксонов и содержание миелина начинают опережать избыточный рост, первоначально связанный с избыточным изобилием тонких аксонов (Boger-Megiddo ). и др. , 2006). Есть некоторые доказательства такой возможности в наших данных в возрасте 2 лет, когда заднее мозолистое тело кажется немного тоньше у детей с РАС, что согласуется с данными, полученными у детей старшего возраста (Vidal et al., 2006).

Что касается взаимосвязи между мозолистым телом и клиническими особенностями у младенцев с РАС, мы обнаружили, что морфологические особенности в возрасте 6 и 12 месяцев положительно предсказывают повторяющееся поведение, измеренное в возрасте 2 лет. Тем не менее, мы не обнаружили взаимосвязи между морфологией мозолистого тела и IQ или социальными симптомами, несмотря на то, что это происходило раньше в более позднем возрасте (Hardan et al., 2009; Keary et al., 2009; Prigge et al., 2013). Связь между морфологией мозолистого тела и повторяющимся поведением может отражать основы нейронной архитектуры и поведения в поддержку функциональной специализации, включающей более сложные навыки. Например, недавняя работа нашей группы показала, что микроструктура заднего мозолистого тела участвует в основной функции зрительного ориентирования у 7-месячных младенцев, ранняя взаимосвязь структура-функция, вероятно, поддерживает развитие дистальных социальных навыков (Elison et al. , 2013).Связь между морфологией и повторяющимися особенностями поведения РАС у младенцев может аналогичным образом отражать фундаментальную, но зависящую от возраста роль мозолистого тела в раннем сенсомоторном развитии. Значительные различия в переднем мозолистом теле подтверждают эту интерпретацию. Эти области, которые участвуют в пре- / дополнительных моторных и орбитофронтальных схемах, вовлечены в сенсорную функцию и поведенческое торможение в целом и в повторяющееся поведение в частности (Giedd et al., 1994; Langen et al. , 2011).

Доказательства изменения морфологии мозолистого тела у младенцев, у которых развиваются РАС, согласуются с доказательствами увеличения объема мозга (Hazlett et al. , 2011; Shen et al. , 2013), а также преобладающей теорией, касающейся самого важного. неопределенная роль связности (Уддин и др. , 2013 г .; Льюис и др. , 2014 г.). Недавние доказательства увеличения площади поверхности коры на первом году жизни (Hazlett et al., представлен для публикации) и отчеты об аберрантном нейрогенезе и миграции нейронов (Casanova et al. , 2006; Courchesne et al. , 2011) подразумевают события, уникальные для пренатального и раннего постнатального развития. У младенцев, у которых развивается РАС, эти процессы развития нервной системы, включая постнатальное ремоделирование мозолистого тела, происходят одновременно в измененном контексте. Аберрантный рост мозолистого тела, наблюдаемый в настоящем исследовании, одновременно с увеличением мозга, может вызывать более поздние задержки проводимости (Lewis and Elman, 2008) и снижение эффективности сети, особенно между соединениями на большие расстояния, такими как те, которые поддерживаются волокнами мозолистого тела (Lewis ). и другие., 2014).

Ограничения

участников этого исследования были сгруппированы на основании клинического диагноза, поставленного в возрасте 2 лет. Хотя аналогичная работа показала высокую диагностическую стабильность с возраста 2 лет (например, Shen et al. , 2013), вполне возможно, что некоторые дети, признанные РАС-отрицательными или положительными из-за высокого риска, могут изменить диагностическую классификацию в зависимости от школы. возраст. Наблюдение за детьми из раннего детства дало бы возможность учесть динамические изменения диагностического статуса и более точно установить модели развития мозга и поведения.Кроме того, хотя наши данные DTI предполагают, что развитие аксонов может объяснить морфологические различия в мозолистом теле, такие факторы, как обрезка, миелинизация и изменение калибра аксона не являются взаимоисключающими явлениями, и каждый из этих процессов, вероятно, влияет как на морфологию, так и на значения локальной диффузии ( Мори и Чжан, 2006). Это, наряду с другими потенциальными источниками ошибок, присущих DTI, ограничивает степень, в которой могут быть сделаны причинные выводы, и требует подтверждения с помощью дополнительных методов визуализации и работы с моделями животных, не относящихся к человеку.

Заключение

Хотя атипичная связность, связанная с аутизмом, не ограничивается комиссуральными путями, многочисленные исследования выявили различия мозолистого тела среди людей с РАС с помощью функциональной МРТ (Just et al. , 2007; Anderson et al. , 2011; Schipul et al. др. , 2012), DTI (Александр и др. , 2007; Кумар и др. , 2010; Шукла и др. , 2010; Льюис и др., 2013), визуализации с переносом намагниченности (Gozzi et al. , 2012) и структурной МРТ (Frazier and Hardan, 2009). Среди малышей с РАС функциональная МРТ во время естественного сна свидетельствует о снижении межполушарной синхронизации, связанной с тяжестью симптомов и речевой функцией (Dinstein et al. , 2011). Результаты мультимодальных визуализационных исследований мозолистого тела связали структуру и функцию, продемонстрировав, что размер положительно коррелирует с функциональной синхронностью у подростков и взрослых с РАС (Just et al., 2007; Schipul et al. , 2012) и обратно пропорционально связан с показателями длины волокна, что свидетельствует об уменьшении возможности соединения (Lewis et al. , 2013). На основании этих опубликованных данных мы можем сделать вывод, что связность мозолистого тела, в широком смысле, вовлечена в РАС. Однако, учитывая, что большая часть опубликованной литературы касается людей, которые уже страдают этим заболеванием, невозможно установить патогенную или побочную роль развития мозолистого тела при РАС.Настоящая работа добавляет новое измерение к существующим знаниям, предполагая, что мозолистое тело действительно временно причастно к возникновению РАС, но природа этой связи, по-видимому, существенно отличается от того, о чем сообщалось позже в ходе расстройства.

Благодарности

Спасибо Дж. Райану Скоттону и Рэйчел Гимпел Смит за их помощь в обработке данных и контроле качества. Мы искренне благодарим наши семьи IBIS за участие в этом исследовании.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами Национального института здоровья и развития детей (R01-055741, 055741-S1 и P30-03110, U54-079124), Autism Speaks и Фонда Саймонса для J.P .; грант Национального института психического здоровья (K01-101653) для JJW, стипендия для студентов от Американской академии детской и подростковой психиатрии для TS и Национального альянса по вычислению медицинских изображений, финансируемая NIH Roadmap для медицинских исследований (U54-EB005149).

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы доступны по адресу Brain онлайн.

Сокращения

Сокращения

• ADOS =

  График наблюдения за диагностикой аутизма

• ASD =

• DTI =

Ссылки

,,,.

Состав волокон мозолистого тела человека

,

Brain Res

,

1992

, vol.

598

(стр.

143

—

53

),,,,, и др.

Тензорная диффузионная визуализация мозолистого тела при аутизме

,

Neuroimage

,

2007

, vol.

34

(стр.

61

—

73

),,,,, и др.

Снижение межполушарной функциональной связи при аутизме

,

Cereb Cortex

,

2011

, vol.

21

(стр.

1134

—

46

),,,.

Разновидности повторяющегося поведения при аутизме: сравнение с умственной отсталостью

,

J Autism Dev Disord

,

2000

, vol.

30

(стр.

237

—

43

),,,,, и др.

Морфометрия мозолистого тела у детей раннего возраста с расстройством аутистического спектра

,

J Autism Dev Disord

,

2006

, vol.

36

(стр.

733

—

9

),,,,, и др.

Миниколоночные аномалии при аутизме

,

Acta Neuropathol

,

2006

, vol.

112

(стр.

287

—

303

),,,,, и др.

Пониженная связь с объемом коркового белого вещества, выявленная с помощью трактографической сегментации мозолистого тела у маленьких детей с задержкой в ​​развитии

,

Am J Psychiatry

,

2006

, vol.

163

(стр.

2157

—

63

),,.

Модели с активным внешним видом

,

IEEE Trans Pattern Anal Mach Intell

,

2001

, vol.

23

(стр.

681

—

5

),,,,, и др.

Число и размер нейронов в префронтальной коре головного мозга детей с аутизмом

,

JAMA

,

2011

, vol.

306

(стр.

2001

—

10

),,,.

Регрессивные события в нейрогенезе

,

Science

,

1984

, т.

225

(стр.

1258

—

65

),,,,.

Исследование развития белого вещества в младенчестве и раннем детстве с использованием фракции миелина в воде и картирования времени релаксации

,

Neuroimage

,

2012

, vol.

63

(стр.

1038

—

53

),,,,, и др.

Нарушение нейросинхронизации у детей ясельного возраста с аутизмом

,

Neuron

,

2011

, т.

70

(стр.

1218

—

25

),,.

Уменьшение размеров мозолистого тела при аутизме

,

Arch Neurol

,

1995

, vol.

52

(стр.

794

—

801

),,,,, и др.

Микроструктура белого вещества и атипичная зрительная ориентация у 7-месячных детей с риском аутизма

,

Am J Psychiatry

,

2013

, vol.

170

(стр.

899

—

908

),.

Мета-анализ мозолистого тела при аутизме

,

Biol Psychiatry

,

2009

, vol.

66

(стр.

935

—

41

),,,.

Двухлетнее продольное МРТ мозолистого тела при аутизме

,

J Autism Dev Disord

,

2012

, vol.

42

(стр.

2312

—

22

),,,,, и др.

Общий объем мозга и размер мозолистого тела у подростков и молодых людей с расстройствами аутистического спектра, не получавших лекарств,

,

Biol Psychiatry

,

2009

, vol.

66

(стр.

316

—

19

),,,,, и др.

Развитие мозолистого тела человека в детстве и подростковом возрасте: продольное исследование МРТ

,

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

,

1999

, vol.

23

(стр.

571

—

88

),,,,, и др.

Количественная морфология мозолистого тела при синдроме дефицита внимания и гиперактивности

,

Am J Psychiatry

,

1994

, vol.

151

(стр.

665

—

9

),,,,, и др.

Продольное развитие коркового и подкоркового серого вещества от рождения до 2 лет

,

Cereb Cortex

,

2012

, vol.

22

(стр.

2478

—

85

),,,.

Групповой анализ статистики волоконного тракта DTI с приложением к нейроразвитию

,

Neuroimage

,

2009

, vol.

45

(стр.

S133

—

42

),,.

Стандартизация оценок ADOS для измерения степени тяжести расстройств аутистического спектра

,

J Autism Dev Disord

,

2009

, vol.

39

(стр.

693

—

705

),.

Концепция эндофенотипа в психиатрии: этимология и стратегические намерения

,

Am J Psychiatry

,

2003

, vol.

160

(стр.

636

—

45

),,,,.

Оценка надежности многосайтовой нейровизуализации с помощью путешествующего фантомного исследования

,

Med Image Comput Comput Assist Interv

,

2008

, vol.

11

(стр.

263

—

70

),,,,, и др.

Визуализирующее исследование миелинизации мозолистого тела у детей раннего возраста с аутизмом

,

Biol Psychiatry

,

2012

, vol.

72

(стр.

215

—

20

),,,,, и др.

Объем мозолистого тела у детей с аутизмом

,

Psychiatry Res

,

2009

, vol.

174

(стр.

57

—

61

),,,,, и др.

Ранний чрезмерный рост мозга при аутизме, связанный с увеличением площади корковой поверхности в возрасте до 2 лет

,

Arch Gen Psychiatry

,

2011

, vol.

68

(стр.

467

—

76

),.

Пересмотр топографии мозолистого тела человека — комплексная волоконная трактография с использованием диффузно-тензорной магнитно-резонансной томографии

,

Neuroimage

,

2006

, vol.

32

(стр.

989

—

94

),.

Эндофенотипы развития: индексирование генетического риска злоупотребления психоактивными веществами с помощью потенциала, связанного с мозговым событием P300

,

Child Dev Perspect

,

2011

, vol.

5

(стр.

239

—

47

),,,,.

Функциональная и анатомическая недостаточная связность коры при аутизме: данные FMRI исследования задачи исполнительной функции и морфометрии мозолистого тела

,

Cereb Cortex

,

2007

, vol.

17

(стр.

951

—

61

),,.

Snakes: модели активного контура

,

Int J Comp Vision

,

1988

, т.

1

(стр.

321

—

31

),,,,, и др.

Объем мозолистого тела и нейропознание при аутизме

,

J Autism Dev Disord

,

2009

, vol.

39

(стр.

834

—

41

),,,,, и др.

Локальная и дальняя функциональная связь снижается одновременно при расстройствах аутистического спектра

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

2013

, vol.

110

(стр.

3107

—

12

),,,,, и др.

Радиальная диффузия предсказывает демиелинизацию спинного мозга при рассеянном склерозе ex vivo

,

Neuroimage

,

2011

, vol.

55

(стр.

1454

—

60

),,,,, и др.

Изменения трактов лобных долей и мозолистого тела у детей раннего возраста с расстройством аутистического спектра

,

Cereb Cortex

,

2010

, vol.

20

(стр.

2103

—

13

),.

Избыточное производство и устранение аксонов в мозолистом теле развивающейся макаки-резус

,

J Neurosci

,

1990

, vol.

10

(стр.

2156

—

75

),,,,.

Нейробиология повторяющегося поведения:… и мужчины

,

Neurosci Biobehav Rev

,

2011

, vol.

35

(стр.

356

—

65

),,,.

Нейроанатомическое разнообразие мозолистого тела и объема мозга при аутизме: метаанализ, анализ проекта обмена данными визуализации мозга при аутизме и моделирование

,

Biol Psychiatry

,

2015

,,,,, et al.

Половой диморфизм траекторий развития мозга в детском и подростковом возрасте

,

Neuroimage

,

2007

, vol.

36

(стр.

1065

—

73

),.

Реорганизация нейронов, связанная с ростом и фенотип аутизма: проверка гипотезы о том, что изменение роста мозга ведет к изменению связности

,

Dev. Sci

,

2008

, т.

11

(стр.

135

—

55

),,,,, и др.

Неэффективность сети при расстройстве аутистического спектра в 24 месяца

,

Перевод Психиатрия

,

2014

, vol.

4

стр.

e388

,,,,, и др.

Длина мозолистых волокон и межполушарная связь у взрослых с аутизмом: избыточный и недостаточный рост мозга

,

Hum Brain Mapp

,

2013

, vol.

34

(стр.

1685

—

95

),,,,, и др.

Контроль качества диффузно-взвешенных изображений

,

Proc Soc Photo Opt Instrum Eng

,

2010

стр.

7628

,,,,, и др.

Общий график диагностических наблюдений за аутизмом: стандартная мера социальных и коммуникативных дефицитов, связанных со спектром аутизма

,

J Autism Dev Disord

,

2000

, vol.

30

(стр.

205

—

23

),,.

— Пересмотренное диагностическое интервью для аутизма: исправленная версия диагностического интервью для лиц, осуществляющих уход за людьми с возможными распространенными нарушениями развития.

,

J Autism Dev Disord

,

1994

, vol.

24

(стр.

659

—

85

),.

Отсечение аксонов: важный шаг, лежащий в основе пластичности нейронных связей в процессе развития

,

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci

,

2006

, vol.

361

(стр.

1531

—

44

),,,,,.

МРТ-исследование мозолистого тела и мозжечка у умственно отсталых аутистов

,

J Neuropsychiatry Clin Neurosci

,

1999

, vol.

11

(стр.

470

—

4

),,,,.

Миелинизация мозолистого тела у самцов и самок крыс после содержания в сложных условиях во взрослом возрасте

,

Brain Res

,

2009

, vol.

1288

(стр.

9

—

17

),.

Принципы построения тензорных изображений диффузии и их применения в фундаментальных исследованиях нейробиологии

,

Neuron

,

2006

, vol.

51

(стр.

527

—

39

).,

Шкалы раннего обучения Маллена

,

1995

Circle Pines, MN

AGS Publishing

,,,,.

Нарушение таламокортикальной связи при расстройстве аутистического спектра: исследование функциональной и анатомической связи

,

Brain

,

2013

, vol.

136

(стр.

1942

—

55

),,,,, и др.

DTIPrep: контроль качества диффузионно-взвешенных изображений

,

Front Neuroinform

,

2014

, vol.

8

стр.

4

.

Рост белого вещества в мозге подростка: миелин или аксон?

,

Brain Cogn

,

2010

, т.

72

(стр.

26

—

35

),.

Можно ли объяснить половые различия в белом веществе соотношением g?

,

Передний нейроанат

,

2009

, т.

3

стр.

14

«,,, и др.

Половые различия в росте белого вещества в подростковом возрасте

,

Neuroimage

,

2009

, vol.

45

(стр.

1055

—

66

),,,,,.

МРТ-исследование размера мозга при аутизме

,

Am J Psychiatry

,

1995

, vol.

152

(стр.

1145

—

9

),,,.

МРТ мозолистого тела при аутизме

,

Am J Psychiatry

,

1997

, vol.

154

(стр.

1051

—

6

),,,,, и др.

Площадь мозолистого тела у детей и взрослых с аутизмом

,

Res Autism Spectr Disord

,

2013

, vol.

7

(стр.

221

—

34

),.

Когда увеличивается мозг при аутизме? Мета-анализ всех отчетов о размерах мозга

,

Biol Psychiatry

,

2005

, vol.

58

(стр.

1

—

9

),,,. ,

Анкета социального общения

,

2003

Лос-Анджелес, Калифорния

Western Psychological Services

,,,,,.

Региональная характеристика продольной ДТ-МРТ для изучения созревания белого вещества раннего развивающегося мозга

,

Neuroimage

,

2013

, vol.

68

(стр.

236

—

47

),,,,.

Отличительные нейронные процессы при обучении при аутизме

,

Cereb Cortex

,

2012

, vol.

22

(стр.

937

—

50

),,,,, и др.

Продольное магнитно-резонансное исследование развития коры головного мозга при аутизме в раннем детстве

,

J Neurosci

,

2010

, vol.

30

(стр.

4419

—

27

),,,,, и др.

Раннее увеличение мозга и повышение экстрааксиальной жидкости у младенцев с расстройством аутистического спектра

,

Brain

,

2013

, vol.

136

(стр.

2825

—

35

),,,.

Компромисс белого вещества мозолистых и подкорковых волокон у детей с расстройствами аутистического спектра: исследование с визуализацией тензора диффузии

,

J Am Acad Child Adolesc Psychiatry

,

2010

, vol.

49

(стр.

1269

—

78

),,,,, и др.

Структурные аномалии мозга у детей раннего возраста с расстройством аутистического спектра

,

Неврология

,

2002

, vol.

59

(стр.

184

—

92

),,,,.

Статистический анализ формы нейроанатомических структур на основе медиальных моделей

,

Med Image Anal

,

2003

, vol.

7

(стр.

207

—

20

),,,,, и др.

Нормализация мозолистого тела на основе формы для анализа связности DTI

,

IEEE Trans Med Imaging

,

2007

, vol.

26

(стр.

1166

—

78

),,,.

Сегментация двумерных и трехмерных объектов из объемных данных МРТ с использованием ограниченных упругих деформаций гибких контуров Фурье и моделей поверхности

,

Med Image Anal

,

1996

, vol.

1

(стр.

19

—

34

),,.

Переосмысление функциональной связи мозга при аутизме с точки зрения развития

,

Front Hum Neurosci

,

2013

, vol.

7

стр.

458

,,,,,,.

Автоматическая сегментация мозолистого тела с использованием модели деформируемого активного контура Фурье

,

Proc Soc Photo Opt Instrum Eng

,

2012

, vol.

23

стр.

8317

,,,,, и др.

UNC-Utah NA-MIC framework для анализа волоконного тракта DTI

,

Front Neuroinform

,

2014

, vol.

7

стр.

51

,,,,, и др.

Картирование дефицита мозолистого тела при аутизме: индекс аберрантной корковой связи

,

Biol Psychiatry

,

2006

, vol.

60

(стр.

218

—

25

),,,,,.

Структурный дефицит белого вещества у высокофункциональных людей с расстройством аутистического спектра: исследование на основе вокселей

,

Neuroimage

,

2005

, vol.

24

(стр.

455

—

61

).

Рука и половые различия в перешейке и колене мозолистого тела человека: патологоанатомическое морфологическое исследование

,

Brain

,

1989

, vol.

112

(стр.

799

—

835

),,,,, и др.

Продольные модели повторяющегося поведения у детей ясельного возраста с аутизмом

,

J Child Psychol Psychiatry

,

2014

, vol.

55

(стр.

945

—

53

),,,,, и др.

Различия в развитии волоконного тракта белого вещества у младенцев с аутизмом в период от 6 до 24 месяцев

,

Am J Psychiatry

,

2012

, vol.

169

(стр.

589

—

600

),,,,.

Моделирование трансформаций последовательностей развития нервной системы у млекопитающих

,

J Neurosci

,

2013

, vol.

33

(стр.

7368

—

83

),,,,, и др.

Продольные изменения толщины коры при аутизме и типичном развитии

,

Мозг

,

2014

, т.

137

(стр.

1799

—

812

),.

Изменения в префронтальных аксонах могут нарушить работу сети при аутизме

,

J Neurosci

,

2010

, vol.

30

(стр.

14595

—

609

)

Приложение 1

Сеть исследования изображений головного мозга младенцев (IBIS) — это проект центра передового опыта в области аутизма, финансируемый Национальным институтом здравоохранения (NIH), который состоит из консорциума из восьми университетов в США и Канаде. Клинические центры: Университет Северной Каролины: J. Piven (IBIS Network PI), H.C. Хазлетт, К. Чаппелл; Вашингтонский университет: С. Дагер, А. Эстес, Д. Шоу; Вашингтонский университет: К. Боттерон, Р. МакКинстри, Дж. Константино, Дж.Пруэтт; Детская больница Филадельфии: Р. Шульц, С. Патерсон; Университет Альберты: Л. Цвайгенбаум; Университет Миннесоты: Дж. Элисон; Координационный центр данных: Монреальский неврологический институт: A.C. Evans, D.L. Коллинз, Дж. Пайк, В. Фонов, П. Костопулос; С. Дас; Ядро обработки изображений: Университет Юты: Г. Гериг; Университет Северной Каролины: М. Стайнер; Ядро статистического анализа: Университет Северной Каролины: H. Gu.

Заметки автора

© Автор (2015).Опубликовано Oxford University Press от имени Гарантов Мозга. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Развитие дружбы и осознания эмоций с помощью видеоигр на JSTOR

Abstract

В этой статье исследуется эмоциональное выражение и осознание в контексте виртуальной среды, характерной для молодых людей с расстройством аутистического спектра (РАС), и то, как эмоциональное осознание и выражение могут поддержать поствторичные результаты.Качественное исследование было проведено с участием пяти молодых людей с РАС, которые активно играли в многопользовательскую онлайновую ролевую игру (MMORPG) в виртуальной среде. Все участники были зачислены в крупный городской университет, где интервью проводились в библиотеке кампуса. Один из наиболее значительных результатов был связан с эмоциональной осведомленностью и выражением эмоций участников. Достижения в виртуальной среде обладают потенциалом для поддержки социальных навыков, развития дружбы, эмоционального осознания и самовыражения, что в конечном итоге увеличит успешный переход за счет развития сетей поддержки, таких как дружба и рабочие отношения.

Информация журнала

«Образование и обучение по аутизму и нарушениям развития» фокусируется на образовании и благополучии людей с расстройствами аутистического спектра, умственной отсталостью и пороками развития.ETADD приглашает к проведению исследований и ознакомительных рукописей и критическому обзору литературы. Основное внимание уделяется выявлению и оценке, образовательным программам, характеристикам, обучению педагогического персонала, реабилитации, профилактике, пониманию и положениям сообщества, а также законодательству.

Информация для издателя

Отдел по аутизму и порокам развития — это организация, состоящая из людей, приверженных делу повышения качества жизни людей, особенно детей и молодежи, с аутизмом, умственной отсталостью и другими нарушениями развития. Отдел стремится расширять базу знаний в этой области, обеспечивая тем самым постоянное улучшение положительных результатов в образовании и жизни людей с аутизмом и отклонениями в развитии.

Факты и статистика — Общество аутизма

Распространенность

Около 1 процента населения мира страдает расстройством аутистического спектра. (CDC, 2014)

Распространенность в Соединенных Штатах оценивается на уровне 1 из 54 рождений. (CDC, 2020)

Более 3,5 миллионов американцев живут с расстройствами аутистического спектра. (Buescher et al., 2014)

Распространенность аутизма среди детей в США увеличилась на 119,4 процента с 2000 года (1 из 150) по 2010 год (1 из 68).(CDC, 2014) Аутизм — это самая быстрорастущая инвалидность вследствие порока развития. (CDC, 2020)

Распространенность увеличивалась на 6-15 процентов каждый год с 2002 по 2010 год. (На основе данных CDC за двухгодичный период)

Финансовые расходы

Услуги по лечению аутизма обходятся гражданам США в 236-262 миллиарда долларов в год. (Buescher et al., 2014)

Большая часть расходов в США приходится на услуги для взрослых — 175–196 миллиардов долларов по сравнению с 61–66 миллиардами для детей. (Buescher et al., 2014)

Стоимость пожизненного ухода может быть снижена на 2/3 при ранней диагностике и вмешательстве.(Autism. 2007 Sep; 11 (5): 453-63; Экономические последствия расстройства аутистического спектра среди детей в муниципалитете Швеции. Järbrink K1.)

1 процент взрослого населения Соединенного Королевства страдает расстройством аутистического спектра. (Бругха Т.С. и др., 2011)

В США стоимость аутизма на протяжении всей жизни составляет около 2,4 миллиона долларов для человека с умственной отсталостью или 1,4 миллиона долларов для человека без умственной отсталости. (Buescher et al., 2014)

Образование

35 процентов молодых людей (в возрасте 19–23 лет) с аутизмом не имели работы и не получали последипломного образования после окончания средней школы.(Shattuck et al., 2012)

Обучение ученика с аутизмом обходится более чем в 8600 долларов в год. (Lavelle et al., 2014) (Средняя стоимость обучения студента составляет около 12000 долларов — NCES, 2014)

В июне 2014 года только 19,3% людей с ограниченными возможностями в США участвовали в рабочей силе — работали или искали работу. Из них 12,9 процента были безработными, то есть только 16,8 процента населения с ограниченными возможностями были трудоустроены. (Для сравнения, 69,3 процента людей без инвалидности были заняты, и 65 процентов населения без инвалидности были трудоустроены.) (Бюро статистики труда, 2014 г.)

2003, 2006, 2009, 2011, 2014 Copyright the Autism Society. Все права защищены.

Последнее обновление: 26 августа 2015 г.

Затраты на маскировку аутизма | Спектр

Стоимость маскировки:

Все эти стратегии требуют значительных усилий. Истощение было почти универсальным ответом в британском опросе 2017 года: опрошенные взрослые описали чувство полного истощения — умственно, физически и эмоционально.Одна женщина, по словам Мэнди, объяснила, что после длительного камуфляжа ей нужно свернуться калачиком в позе эмбриона, чтобы восстановиться. Другие сказали, что они считают, что их дружба ненастоящая, потому что они основаны на лжи, что усиливает их чувство одиночества. И многие говорили, что за эти годы они сыграли так много ролей, чтобы замаскироваться, что потеряли из виду свою истинную сущность.

Игельстрём говорит, что некоторые из женщин, участвовавших в ее исследовании, сказали ей, что подавление повторяющихся движений кажется «нездоровым», потому что стимуляция помогает им регулировать свои эмоции, сенсорный ввод или способность сосредотачиваться.Камуфляж тоже вреден для Лоуренса. По ее словам, ей приходится прилагать столько усилий, чтобы приспособиться к жизни, что у нее мало физической энергии для таких задач, как работа по дому, мало умственной энергии для обработки своих мыслей и взаимодействий, а также плохой контроль над своими эмоциями. Комбинация переводит ее в нестабильное состояние, в котором «я с большей вероятностью испытаю крах или отключение», — говорит она.

Лоуренс говорит, что если бы ей поставили диагноз в детстве, мать могла бы понять ее лучше.Она также могла бы избежать долгой истории депрессии и членовредительства. «Одна из главных причин, по которой я пошла по этому пути, заключалась в том, что я знала, что отличаюсь от других, но не знала, почему — надо мной жестоко издевались в школе», — говорит она.

Подавляющее большинство женщин с диагнозом «аутизм» говорят, что незнание на раннем этапе своего развития аутизм причиняет им боль. В небольшом исследовании 2016 года Мэнди и его коллеги опросили 14 молодых женщин, у которых аутизм не диагностировался до позднего подросткового или взрослого возраста. Многие описали опыт сексуального насилия.Они также сказали, что если бы их состояние было известно, их бы меньше неправильно понимали и отталкивали в школе. Они также могли раньше получить столь необходимую поддержку.

Другим было бы полезно узнать себя лучше. Свирман получила степень магистра, чтобы стать помощником врача, но в конце концов прекратила обучение из-за проблем, связанных с ее аутизмом. «На самом деле у меня очень хорошо получалось то, что я делала», — говорит она. Но «это было слишком сильное социальное давление, слишком много сенсорной стимуляции, много недопонимания и неверного толкования между мной и руководителями из-за различий в мышлении.«Только после того, как она перестала работать, ее консультант предположил, что у нее может быть аутизм. Она прочитала это и обнаружила: «О, черт возьми, это я!» она вспоминает. Это был важный поворотный момент: все начало обретать смысл.

Только после постановки диагноза женщина может спросить: «Какие части меня являются действием, а какие части меня скрыты? Что у меня есть такого ценного внутри меня, что невозможно выразить, потому что я постоянно и автоматически маскирую свои аутичные черты? » Игельстрём говорит.«Ни один из этих вопросов не может быть обработан без предварительной диагностики или, по крайней мере, самоидентификации, а затем повторного воспроизведения прошлого с этим новым пониманием. И для многих женщин это происходит в конце жизни после многих лет неконтролируемого, деструктивного и подсознательного маскировки, что приводит к множеству проблем с психическим здоровьем ».

Диагноз побуждает некоторых женщин отказаться от маскировки. «Осознание того, что я не сломлен, что у меня просто другая неврология, чем у большинства населения, и что со мной все в порядке, это означает, что я не буду скрывать, кто я, просто чтобы соответствовать или сделать нейротипичных людей. удобнее, — говорит Лоуренс.

Другие учатся заставлять маскировку работать на себя, смягчая ее негативные эффекты. Они могут использовать методы маскировки, когда впервые устанавливают новое соединение, но со временем становятся более аутентичными. Те, кто считает, что маскировка находится под их контролем, могут запланировать перерыв, от похода в туалет на несколько минут до досрочного ухода с мероприятия или его полного отказа. «Я научился лучше заботиться о себе, — говорит Свирман. «Стратегия — это самосознание».

Дженнифер признает, что знание о ее аутизме раньше помогло бы ей, и все же она «разрывается» на вопрос, было бы лучше.По ее словам, из-за того, что у нее не было диагноза, у нее также не было оправданий. «Мне пришлось смириться с этим и разобраться. Это была действительно трудная борьба, и я совершила множество ошибок — до сих пор делаю — но выбора просто не было », — говорит она. «Если бы на меня навесили ярлык аутиста, возможно, я бы не стал так сильно стараться и достиг всего того, чего добился».

Она многого добилась. Во время нашего видеочата в тот снежный январский день стало ясно, что одно из ее самых значительных достижений — это найти баланс в жизни, который работает для нее.Ее навыки маскировки позволяют ей выглядеть теплой и привлекательной внешностью, что помогло ей построить успешную карьеру. Но благодаря нескольким друзьям, мужу и сыну, которые любят ее такой, какая она есть, она может позволить этой маске упасть, когда она станет слишком тяжелой.

Прогнозирование расстройства аутистического спектра с использованием искусственной нейронной сети: алгоритм Левенба-Эрг-Марквардта

Прогнозирование расстройства аутистического спектра с помощью искусственной нейронной сети: алгоритм Левенба-Эрг-Марквардта

Информация о статье

Авишек Чоудхури ^* , Кристофер М. Грин

Бингемтонский университет, Нью-Йорк, США

^* Автор для переписки: Авишек Чоудхури, аспирант, Бингемтонский университет, Системные науки и промышленная инженерия, Engineering Building, L2, Vestal, NY 13902, США, тел .: +1 (806) 500-8025;

Поступила: 29.08.2018; Принята к печати: 12 сентября 2018 г .; Опубликовано: 26 ноября 2018 г.

Образец цитирования: Авишек Чоудхури, Кристофер М. Грин.Прогнозирование расстройства аутистического спектра с помощью искусственной нейронной сети: алгоритм Левенберга-Марквардта. Журнал биоинформатики и системной биологии 1 (2018): 001-010.

Посмотреть / Скачать Pdf Поделиться в Facebook

Аннотация

Состояние аутистического спектра (ASC) или расстройство аутистического спектра (ASD) в первую очередь идентифицируется с помощью поведенческих признаков, охватывающих социальные, сенсорные и моторные характеристики.Несмотря на то, что повторяющиеся двигательные действия классифицируются во время диагностики, поддающиеся количественной оценке меры, которые определяют кинематические физиогномики в конфигурациях движений аутичных людей, недостаточно изучены, что препятствует прогрессу в понимании этиологии моторных увечий. Предметные аспекты, такие как поведенческие персонажи, влияющие на РАС, требуют дальнейшего изучения. В настоящее время доступны ограниченные наборы данных по аутизму, сопутствующим скринингу РАС, и большинство из них являются генетическими. Следовательно, в этом исследовании мы использовали набор данных, связанный со скринингом на аутизм, включающий десять поведенческих и десять личных атрибутов, которые были эффективны при диагностике случаев РАС с помощью средств контроля в поведенческой науке.Диагностика РАС требует времени и неэкономична. Растущее число случаев РАС во всем мире требует быстрого и экономичного скрининга. Наше исследование было направлено на реализацию искусственной нейронной сети с алгоритмом Левенберга-Марквардта для обнаружения РАС и проверки его точности прогнозов. Последовательно разработайте систему поддержки принятия клинических решений для раннего выявления РАС.

Ключевые слова

Нейронные сети, Алгоритм Левенберга-Марквардта, Клиническая система поддержки принятия решений, Диагностика аутизма

Подробнее о статье

1.Введение
Расстройство аутистического спектра (РАС) — это часть полигенетического развивающегося расстройства мозга, сопровождающегося поведенческими и когнитивными увечьями [1]. Это пожизненное заболевание, связанное с развитием нервной системы, которое проявляется недостатками в общении, взаимодействии и ограниченном поведении [2]. Хотя РАС идентифицируется в основном по поведенческой и социальной физиономии, аутичные люди часто демонстрируют испорченные двигательные способности, такие как пониженная физическая синхронизация, нестабильный баланс тела и необычная осанка и паттерны движений [3-5].Люди с РАС демонстрируют стереотипные повторяющиеся действия, ограниченные интересы, лишение контроля над инстинктами, речевую недостаточность, скомпрометированный интеллект и социальные навыки по сравнению с типично развивающимися (TD) детьми [6]. Была проведена хорошо известная работа по диагностике РАС с использованием кинематической физиогномики.

Guha et al. [7] использовали данные о жестикуляции для измерения отклонений от типичных выражений лиц у детей с РАС и без них. Шесть лицевых реакций были секьюритизированы с использованием теории информации, статистического анализа и моделирования временных рядов.Недавно исследователи занялись доработкой и внедрением аналитики данных в качестве инструмента диагностики РАС. Машинное обучение, являясь эффективным вычислительным инструментом, раскрыло свой потенциал для классификации в различных областях [8-9]. Поэтому в некоторой литературе используются методы машинного обучения для выявления нейронных [10] [11] или поведенческих маркеров [12–13], ответственных за различение людей с РАС и без них. Шталь и др. [10] изучали влияние взгляда на группы младенцев с высоким или низким риском развития РАС.Реализованы такие вычислительные методы, как анализ дискриминантных функций с точностью 0,61, машина опорных векторов с точностью 0,64 и линейный дискриминационный анализ с точностью 0,56. В 2016 году Боун [14] извлек данные из Пересмотренного интервью для диагностики аутизма и Шкалы социальной реакции и применил классификатор машинного обучения SVM к значимой группе людей с РАС и без них, получил многообещающие результаты и продемонстрировал, что машинное обучение можно использовать в качестве полезного инструмента. инструмент для диагностики РАС.Grossi et al. использовали искусственные нейронные сети (ИНС) для разработки модели прогнозирования с использованием набора данных, состоящего из 27 элементов потенциального риска беременности при развитии аутизма [15]. Искусственная нейронная сеть дала точность прогнозов 80%. Их исследование поддерживало и поощряло использование ИНС в качестве отличного диагностического инструмента для скрининга РАС. Наивысшая точность классификации, полученная до сих пор, составляет 96,7% с использованием SVM.

С целью разработки системы поддержки принятия клинических решений мы внедряем искусственные нейронные сети с алгоритмом Левенберга-Марквардта на наборе данных, который содержит десять поведенческих и десять личных атрибутов взрослых с РАС и без них.

2. Методология
В этом исследовании не участвуют люди. Мы извлекли данные из библиотеки UCI. Данные и описание данных предоставлены вместе с этим документом. Он состоит из 20 предикторов (десять поведенческих и десять личных атрибутов), одной переменной ответа и 704 экземпляра.

Методологию, разработанную для этого исследования, можно разделить на (а) предварительную обработку данных, (б) разработку модели и (в) подбор и оценку модели.

2.1 Предварительная обработка данных
Предварительная обработка данных — один из наиболее важных шагов во всех приложениях машинного обучения. В этом исследовании мы не использовали отсутствующие точки данных и разделили набор данных на экземпляры для обучения, тестирования и выбора. Следующая круговая диаграмма (рисунок 1a) подробно описывает использование всех экземпляров в наборе данных. Общее количество экземпляров составляет 704, что включает 424 (60,2%) обучающих экземпляров, 140 (19,9%) экземпляров выбора и 140 (19.9%) тестовых экземпляров. Следующая круговая диаграмма включает все отсутствующие значения.

Рисунок 1: (a) Показывает разделенные данные; (b) Показывает количество экземпляров, принадлежащих каждому классу в наборе данных.

Круговая диаграмма выше (рисунок 1b) отображает разбиение набора данных (за исключением всех пропущенных значений). Количество экземпляров с отрицательным классом / ASD (синий) — 222, а количество экземпляров с положительным классом / ASD (фиолетовый) — 90.Этот рисунок также показывает, что данные несбалансированы. Однако мы не реализовали какой-либо метод балансировки данных.

2.2 Проектирование модели
На этом этапе мы рассчитали подходящий алгоритм обучения для нашего набора данных и определили сложность модели, то есть оптимальное количество нейронов в сети.

2.2.1 Алгоритм Левенберга-Марквардта: Кеннет Левенберг и Дональд Марквардт разработали алгоритм Левенберга-Марквардта (LM) [16-17], который генерирует математическое решение проблемы минимизации нелинейной функции.Мы использовали этот алгоритм, потому что в области искусственных нейронных сетей он быстр и имеет стабильную сходимость. Алгоритм LM приближается к скорости обучения второго порядка без вычисления матрицы Гессе. Это справедливо, когда функция потерь имеет вид суммы квадратов. LM — это алгоритм оптимизации, который превосходит методы простого градиентного спуска и сопряженных градиентов в разнообразном ассортименте задач. Алгоритм LM соответствует уравнению 1, как показано ниже.

где J — матрица Якоби, T — транспонирование, k — индекс итерации, e — ошибка обучения, а w — вектор весов.

В следующей таблице 1 показано краткое описание параметров, используемых для этого алгоритма.

Параметры	Описание	Значение
Коэффициент параметра демпфирования	Коэффициент увеличения / уменьшения параметра демпфирования.	10
Минимальная норма приращения параметра	Норма вектора приращения параметра, при которой обучение останавливается.	0,001
Минимальное увеличение убытка	Минимальное улучшение потерь между двумя последовательными итерациями	1д -12
Цель деятельности	Значение цели для убытка	1д -12
Норма градиента цели	Целевое значение нормы градиента целевой функции	0.001
Максимальное увеличение потери отбора	Максимальное количество итераций, при которых увеличивается потеря выбора	100
Максимальное количество итераций	Максимальное количество итераций для выполнения обучения.	1000

Таблица 1: Описание алгоритма Левенберга-Марквардта.

2.2.2 Алгоритм выбора порядка: Для повышения производительности модели мы реализовали алгоритм постепенного выбора порядка, чтобы получить модель с наилучшей сложностью для получения адекватного соответствия данных. Порядок инкрементального выбора — это самый простой алгоритм выбора порядка.Этот метод начинается с наименьшего порядка и увеличивает размер скрытого слоя нейронов до тех пор, пока не будет достигнут желаемый порядок. Алгоритм выбора порядка определяет оптимальное количество нейронов в сети. Выбор инкрементального порядка увеличивает способность модели предсказывать результат с новыми данными. Две повторяющиеся проблемы, которые мешают проектированию нейронной сети, — это недостаточная адаптация и переоснащение. Наилучшее упрощение достигается при разработке модели, сложность которой позволяет получить наиболее подходящую модель.Недостаточная подгонка может произойти, если модель слишком проста, тогда как переобучение определяется как эффект увеличения количества ошибок выбора из-за чрезмерно сложной модели. На следующем рисунке 2 показаны ошибки обучения и выбора в зависимости от порядка нейронной сети.

Рисунок 2: Влияние сложности модели на переоснащение и недостаточное оснащение.

2.3 Установка и оценка модели
После разработки соответствующей модели мы развернули ее в нашем предварительно обработанном наборе данных и вычислили следующие показатели производительности: (a) точность, (b) ошибка в квадрате суммы, (c) среднеквадратичная ошибка, (d) среднеквадратичная ошибка, (e) нормализованная квадратичная ошибка, (f) ошибка кросс-энтропии, (g) ошибка Минковского и (h) взвешенная квадратичная ошибка.Кроме того, для лучшего понимания и оценки производительности модели наблюдались площадь под кривой ROC, ошибочная классификация, совокупный выигрыш, диаграмма подъемной силы и индекс потерь модели.

3. Результаты
Реализация алгоритма Левенберга-Марквардта и инкрементального выбора порядка позволила предложенной модели обеспечить точность классификации 98,38 %. В следующей таблице 2 показаны результаты обучения, полученные с помощью алгоритма Левенберга-Марквардта.Они включают в себя конечные состояния нейронной сети, функцию потерь и алгоритм обучения. Число итераций, необходимых для сходимости, равно нулю, что означает, что алгоритм обучения не изменял состояние нейронной сети.

Параметры	Значение
Конечные параметры норма	14.5
Окончательная потеря	9,89e -05
Окончательный проигрыш отбора	0,00122
Конечная норма уклона	0.00036
Номер итерации	0
Истекшее время	0
Критерий остановки	Градиент нормы цели

Таблица 2: Результат, полученный с помощью алгоритма Левенберга-Марквардта.

Оптимальное количество нейронов было рассчитано равным 1. На рисунке 3 показана история потерь для различных подмножеств во время процесса инкрементного выбора порядка. Синяя линия представляет потерю обучения, а красная линия символизирует потерю выбора.

Рисунок 3: История потерь для различных подмножеств, полученная в ходе алгоритма инкрементного выбора ордера.

Параметры	Значение
Оптимальный порядок	1
Оптимальная потеря тренировки	8.2344e -05
Оптимальная потеря выбора	0,00313
Номер итерации	20

Таблица 3: Окончательный результат, полученный с помощью алгоритма инкрементного выбора порядка.

3.1 Ошибки тестирования
Эта задача измеряет все потери модели. Он рассматривает каждый использованный экземпляр и оценивает модель для каждого использования. В таблице 4 ниже показаны все ошибки обучения, тестирования и выбора данных.

Ошибки	Обучение	Выбор	Тестирование
Ошибка квадрата суммы	0.0032	0,0796	0,3243
Среднеквадратичная ошибка	1.7360e -05	0,0012	0.0052
Среднеквадратичная ошибка	0,0041	0,0358	0,0723
Нормализованная квадратичная ошибка	7.0236e -05	0,0052	0,0210
Ошибка кросс-энтропии	0,0036	0,0134	0.0188
ошибка Минковского	0,0459	0,2236	0,4722
Взвешенная ошибка квадрата	9.8919e -05	0,0122	0,0241

Таблица 4: Все показатели производительности (ошибки тестирования).

3.2 Таблица ошибок
В этом разделе показаны правильные и ошибочные классификации, сделанные моделью в наборе данных тестирования.Таблица 5 ниже названа матрицей неточностей. Строки в таблице обозначают целевые переменные, тогда как столбцы представляют выходные классы, принадлежащие набору данных тестирования. Диагональные ячейки отображают правильно классифицированные, а недиагональные ячейки указывают неправильно классифицированные экземпляры.

Порог принятия решения считается равным 0,5. В таблице показан 61 правильно классифицированный экземпляр и один неправильно классифицированный экземпляр.

Экземпляры	Прогнозируемый положительный	Прогнозируемый отрицательный
Фактическое положительное значение	33	0
Фактическое отрицательное	1	28

Таблица 5: Таблица смешения, показывающая положительную и отрицательную классификацию.

Затем точность классификации была рассчитана на основе матрицы неточностей с использованием следующего уравнения 2:

В следующей части этого раздела будет оцениваться производительность модели на основе ROC, совокупной выгоды, графика подъемной силы и индекса потерь.

3.3 Рабочие характеристики приемника
Хороший способ проанализировать потери — построить кривую ROC (рабочие характеристики приемника), которая является графической иллюстрацией того, насколько хорошо классификатор различает два разных класса.Эта способность к различению измеряется путем вычисления площади под кривой. ROC оказался равным 1 с оптимальным порогом 0,882. На рисунке 4 ниже показана полученная кривая ROC, а область, заштрихованная синим цветом, представляет собой AUC.

Рисунок 4: график ROC.

3,4 Совокупный прирост
Анализ совокупного выигрыша — это наглядное представление, которое иллюстрирует преимущество реализации модели прогнозирования по сравнению с случайностью.Базовый уровень представляет результаты, которые были бы получены без использования модели. Положительный совокупный выигрыш, который показывает на оси Y процент обнаруженных положительных примеров по сравнению с процентом популяции, представленной на оси x.

Точно так же отрицательный совокупный выигрыш представляет собой долю отрицательных случаев, обнаруженных против популяции. На следующем рисунке 5 показаны результаты анализа в этом случае. Синяя линия представляет положительное совокупное усиление, красная линия показывает отрицательное совокупное усиление, а серая линия означает случайное совокупное усиление.Большее разделение между положительными и отрицательными диаграммами совокупного прироста указывает на лучшую производительность классификатора.

Рисунок 5: Накопительный график.

Максимальная оценка совокупного выигрыша получается путем вычисления максимальной разницы между положительным и отрицательным накопленным выигрышем, т. Е. Это точка, в которой процент найденных положительных примеров максимизируется, а процент найденных отрицательных экземпляров равен сведены к минимуму.Если у нас есть идеальная модель, эта оценка принимает значение 1. Следующая таблица 6 показывает оценку в этом случае и соотношение экземпляров, для которых она достигнута.

Параметры	Значение
Соотношение экземпляров	0.55
Максимальный балл прироста	0,97

Таблица 6: Максимальный балл усиления.

3,5 Участок подъемника
График подъемной силы предоставляет наглядное пособие для оценки прогнозируемой потери модели. Он состоит из кривой подъема и базовой линии.Кривая подъема представляет собой соотношение между положительными событиями с использованием модели и без ее использования. Базовый уровень представляет собой случайность, то есть без использования модели. На рисунке 6 ниже показан график подъемной силы, полученный для этого исследования. Ось X отображает процент изученных экземпляров, а ось Y отображает соотношение между результатами, предсказанными моделью, и результатами без модели.

Рисунок 6: График подъема.

3,6 Индекс потерь
Индекс потерь играет важную роль при использовании нейронной сети.Он очерчивает поручение, для выполнения которого предназначена нейронная сеть, и дает оценку качества желаемого обучения. Индекс потерь варьируется в зависимости от приложения. Мы реализовали взвешенную квадратичную ошибку в качестве метода ошибок, который особенно полезен, когда набор данных имеет несбалансированные цели. То есть положительных моментов по сравнению с отрицательными слишком мало, или наоборот. В следующей таблице 7 показан показатель степени ошибки между выходными данными нейронной сети и целями в наборе данных.

	Значение
Положительный вес	2,72
Отрицательный вес	1

Таблица 7: Показатель ошибки между выходными данными ИНС и целевой переменной.

4. Заключение
Насколько нам известно, это первая попытка исследовать идентификацию аутизма с использованием алгоритма Левенберга-Марквардта и постепенного выбора порядка в области искусственных нейронных сетей. Более того, наша модель показала наивысшую точность классификации 98,38%. В этом исследовании мы подчеркнули важность алгоритма обучения, алгоритма выбора порядка и выбора необходимого индекса потерь для работы с несбалансированными данными.Основываясь на наблюдениях и оценке предложенной модели, можно сделать вывод, что нейронная сеть с алгоритмом Левенберга-Марквардта и выбором возрастающего порядка является подходящим инструментом для диагностики РАС и может быть развернута в качестве системы поддержки принятия клинических решений.

Список литературы

1. Rapin, Tuchman R. Аутизм: определение, нейробиология, скрининг, диагностика. Pediatr Clin North Am. Педиатр Clin North Am (2008): 1129-1146.
2. Байхуа Ли JMEG.Американская психиатрическая ассоциация, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. PLOS One, American Psychiatric Publishing 12 (2017): 1-19.
3. Gowen E, Hamilton A. Двигательные способности при аутизме: обзор с использованием вычислительного контекста. Журнал аутизма и нарушений развития 43 (2013): 323-344.
4. Fournier K, Hass C, Naik S, et al. Моторная координация при расстройствах аутистического спектра: синтез и метаанализ. Журнал аутизма и нарушений развития 40 (2010): 1227-1240.
5. Бхат, Ланда Р., Галлоуэй Дж. Современные взгляды на двигательное функционирование у младенцев, детей и взрослых с расстройствами аутистического спектра. Физическая терапия 91 (2011): 1116-1129.
6. Канг С., Рейли МО, Ройески Л. и др. Влияние материальных и социальных подкреплений на приобретение навыков, стереотипное поведение и выполнение задач у трех детей с расстройствами аутистического спектра. Res Dev Disability 34 (2013): 739-744.
7. Гуха Т., Ян З., Рамакришна А. и др.О количественной оценке атипичности мимики у детей с расстройством аутистического спектра. IEEE Int Conf Acoustics, Seech and Signal Processing (ICASSP) 803-807.
8. Митчелл Т. Машинное обучение. Бостон: McGraw-Hill 1997.
9. Коциантис С., Захаракис И., Пинтелас П. Машинное обучение с учителем: обзор методов классификации. 2007.
10. Шталь Д., Пиклз А., Эльсаббаг М. и др. Новые методы машинного обучения для анализа ERP: подтверждение результатов исследований младенцев из группы риска аутизма.Нейропсихология развития 37 (2012): 274-298.
11. Шанель G, Пишон С., Конти Л. и др. Классификация аутичных людей и контрольных групп с использованием межзадачной характеристики активности фМРТ. NeuroImage: Clinical 10 (2016): 78-88.
12. Kosmicki J, Sochat V, Duda M et al. Поиск минимального набора моделей поведения для выявления аутизма с помощью машинного обучения на основе выбора функций. Трансляционная психиатрия 5 (2015): 514.
13. Wall D, Kosmicki J, Deluca T, et al.Использование машинного обучения для сокращения времени обследования и диагностики аутизма на основе наблюдений. Трансляционная психиатрия 2 (2012): 100.
14. Bone D, Bishop S, Black M и др. Использование машинного обучения для улучшения инструментов скрининга и диагностики аутизма: эффективность, действенность и сочетание нескольких инструментов. Журнал детской психологии и психиатрии 57 (2016): 927-937.
15. Grossi E, Veggo F, Narzisi A, et al. Факторы риска беременности при аутизме: пилотное исследование с искусственными нейронными сетями.Педиатрические исследования 79 (2016): 339-347.
16. Левенберг К. Метод решения некоторых задач наименьших квадратов. Квартал прикладной математики. 5 (1944): 164-168.
17. Марквардт Д. Алгоритм оценки нелинейных параметров методом наименьших квадратов. Журнал SIAM по прикладной математике. 11 (1963): 431-441.

Образец цитирования: Авишек Чоудхури, Кристофер М. Грин. Прогнозирование расстройства аутистического спектра с использованием искусственной нейронной сети: алгоритм Левенба-Эрг-Марквардта.Архив клинических и биомедицинских исследований 2 (2018): 188-197.

Справочник по оценке и диагностике расстройства аутистического спектра

В этом справочнике подробно описаны передовые практики и обсуждаются текущие проблемы в оценке и диагностике расстройства аутистического спектра (РАС). В главах рассматриваются протоколы оценки и диагностики, аспекты развития при оценке РАС, а также вопросы, касающиеся сопутствующих психологических и медицинских состояний. В справочнике подчеркиваются различные аспекты расстройства, от оценки в подростках и взрослых до последних результатов нейропсихологии.Книга завершается будущими направлениями исследований и клинического применения с упором на универсальный скрининг, улучшенные методы оценки и более раннюю и более точную диагностику.

В этом справочнике представлены следующие темы:

• Типы оценки РАС.
• Написание отчета для оценки РАС.
• Стресс и удовлетворение в процессе диагностики.
• Клинические и нейропсихологические перспективы коморбидной диагностики РАС и СДВГ.
• Исполнительное функционирование и ASD.

Справочник по оценке и диагностике расстройства аутистического спектра является важным справочником для исследователей, клиницистов, специалистов и аспирантов в области клинической детской и школьной психологии, детской и подростковой психиатрии, социальной работы, а также реабилитационной медицины / терапия, поведенческая терапия, педиатрия и педагогическая психология.

СДВГ, коморбидный с аутизмом РАС и сопутствующие состояния Тревожные расстройства, коморбидные с аутизмом Оценка и диагностика синдрома Аспергера Оценка расстройства аутистического спектра Клиническое наблюдение аутизма DSM-5 и оценка и диагностика аутизма Диагностика, скрининг и мониторинг РАС Исполнительное функционирование и РАС МКБ-11 и оценка и диагностика аутизма Интеллектуальная инвалидность и расстройства аутистического спектра ОКР и тревожность, коморбидная с аутизмом Оценка РАС в дошкольном и раннем детском возрасте Психологические измерения РАС с коморбидными расстройствами Написание отчета и оценка аутизма Методы скрининга расстройства аутистического спектра Судорожные припадки и аутизм Тяжелая психопатология, сопутствующая РАС ТоМ и расстройство аутистического спектра фМРТ и аутизм

О редакции

Джонни Л.Матсон, доктор философии , профессор и заслуженный исследователь кафедры психологии Государственного университета Луизианы, Батон-Руж, Лос-Анджелес, США. Ранее он также занимал должность профессора психиатрии и клинической психологии в Университете Питтсбурга. Он автор более 800 публикаций, в том числе 41 книги. Он также является главным редактором-основателем трех журналов; Исследование нарушений развития (Elsevier), Исследования расстройств аутистического спектра (Elsevier) и Обзор журнала аутизма и нарушений развития (Springer).

Многофакторная характеристика неоднородности белого вещества при расстройстве аутистического спектра

Основные моменты

•

Расстояние Махаланобиса, предложенное для характеристики различий мозга на основе многомерного набора показателей нейровизуализации.

•

Изменчивость мозга при аутизме исследуется с использованием расстояния Махаланобиса, чувствительного к основной микроструктуре.

•

Исследуется сравнение расстояния Махаланобиса с традиционными одномерными мерами.

•

Описываются возможности многомерных отношений мозга с расстоянием Махаланобиса и перспективы будущих исследований.

Abstract

Сложность и неоднородность результатов нейровизуализации у людей с расстройством аутистического спектра позволяет предположить, что многие из лежащих в основе изменений тонкие и затрагивают множество областей и сетей мозга. Таким образом, способность учитывать многомерные особенности мозга и определять параметры нейровизуализации, которые можно использовать для характеристики индивидуальных вариаций, становится все более важной для интерпретации и понимания нейробиологических механизмов аутизма.В настоящем исследовании мы используем расстояние Махаланобиса, многомерный аналог евклидова расстояния, в качестве информативного показателя для характеристики индивидуальных изменений мозга и отклонений при аутизме. Данные визуализации тензора продольной диффузии от 149 участников (92 с диагнозом расстройство аутистического спектра и 57 — с типично развивающейся контрольной группой) в возрасте от 3,1 до 36,83 лет были получены в течение примерно 10-летнего периода и использовались для построения расстояния Махаланобиса от региональных показателей белого вещества. микроструктура.Расстояния Махаланобиса были значительно больше и вариабельнее у аутичных людей по сравнению с контрольными участниками, демонстрируя повышенную атипичность и вариабельность в группе людей с диагнозом расстройство аутистического спектра. Также было обнаружено, что распределение многомерных показателей обеспечивает большую дискриминацию и более точное разграничение между аутичными и типично развивающимися людьми, чем обычные одномерные меры, а также в значительной степени связано с наблюдаемыми чертами аутичной группы.Эти результаты помогают обосновать аутизм как поистине гетерогенное расстройство психического развития, а также предполагают, что коллективный учет показателей нейровизуализации из нескольких областей мозга обеспечивает лучшее понимание разнообразия показателей мозга при аутизме, которое не наблюдается при рассмотрении одних и тех же регионов по отдельности.