| Голдлайн® Плюс | Капс. 10 мг+158.5 мг: 10, 30, 60, 90 или 120 шт. рег. №: ЛП-003382 от 28.12.15 | |||
| Голдлайн | Капс. | |||
| Редуксин® | Капс. 10 мг+158.5 мг: 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛС-002110
от 29.02.12
Дата перерегистрации: 23.01.19 Капс. 15 мг+153.5 мг: 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛС-002110 от 29.02.12 Дата перерегистрации: 23. 01.19 | |||
| Редуксин | Набор: таб. 850 мг и капс. 15 мг+153.5 мг: 20 или 60 шт. и 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-002403 от 18.03.14 Дата перерегистрации: 18.04.19Набор: таб. 850 мг и капс. | Произведено: ОЗОН (Россия) | ||
| Редуксин® Форте | Таб. Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг+15 мг: 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛП-005315 от 25.01.19 Дата перерегистрации: 09.04.18 |
15 мг+153.5 мг: 10, 30, 60, 90 или 120 шт.
10 мг+158.5 мг: 20 или 60 шт. и 10 или 30 шт.
Опыт применения сибутрамина у пациентов с ожирением и контролируемой артериальной гипертонией | Шупенина
ОБОСНОВАНИЕ
Ожирение – метаболическое нарушение, приобретающее характер эпидемии. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила ожирение одним из наиболее распространенных среди взрослого населения хронических заболеваний, которое перестает быть просто проблемой, связанной с неправильным питанием.
По данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ, в России отмечается увеличение распространенности ожирения, диагностированного как по индексу массы тела (ИМТ), так и по окружности талии (ОТ). Установлено, что в возрасте 35–44 лет ожирением страдают 26,6% мужчин и 24,5% женщин, в возрасте 45–54 года – 31,7% мужчин и 40,9% женщин, в возрасте 55–64 года – 35,7% мужчин и 52,1% женщин [2].
Ожирение, особенно его висцеральная форма, повышает риск развития артериальной гипертонии (АГ), сахарного диабета 2 типа, дислипидемии, ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта, желчнокаменной болезни, остеоартрита, синдрома обструктивного апноэ сна и некоторых онкологических заболеваний. Висцеральное ожирение также ассоциировано с повышенным риском сердечно-сосудистой и общей смертности [3].
Наиболее изученным с точки зрения наличия взаимосвязи с сердечно-сосудистыми заболеваниями является эпикардиальное висцеральное жировое депо.
В целом ряде работ была продемонстрирована ассоциация эпикардиального жира (ЭЖ) с гипертрофией и фиброзом миокарда, доклиническим снижением диастолической и систолической функции ЛЖ [7].
В связи с этим основной целью лечения ожирения является не только снижение веса, но и уменьшение риска развития сопутствующих заболеваний, увеличение продолжительности жизни. В настоящее время наиболее безопасной и вместе с тем эффективной считается методика постепенного (0,5–1,0 кг в неделю) снижения веса в течение 6 мес и более, при этом теряется 5–10% исходной массы тела, преимущественно за счет жировой ткани, а не за счет потери мышечной массы или жидкости. Для снижения веса используется медикаментозная и немедикаментозная терапия, включающая в себя диету, регулярные физические нагрузки и изменение пищевого поведения. Одним из препаратов для лечения ожирения, разрешенных в РФ, является ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина – сибутрамин. Вследствие такого двойного эффекта достигается чувство насыщения и снижается количество потребляемой пищи, увеличивается расход энергии в результате усиления термогенеза [8].
В ряде исследований, в частности в программе «ПримаВера», были показаны хорошая эффективность и безопасность препарата при длительном применении у больных с ожирением [9]. Согласно инструкции по применению, пациентам с АГ сибутрамин назначается с особой осторожностью из-за возможного повышения артериального давления (АД).
ЦЕЛЬ
Учитывая, что у пациентов с висцеральным ожирением часто развивается АГ, целью нашего исследования были оценка эффективности и безопасности сибутрамина у больных с сочетанной патологией на фоне антигипертензивной терапии, а также изучение влияния препарата на эпикардиальное жировое депо при длительном применении.
МЕТОДЫ
Участники и дизайн исследования
В исследование включено 57 пациентов с АГ и ожирением (ИМТ≥30 кг/м²) в возрасте 35–60 лет. Всем пациентам исходно и через 7 мес наблюдения проводилось комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование, включающее общий осмотр с антропометрическими измерениями, электрокардиографию (ЭКГ), офисное измерение АД, суточное мониторирование АД с анализом жесткости аорты, эхокардиографию (ЭхоКГ).
В исследование были включены пациенты с контролируемой АГ, находящиеся на антигипертензивной терапии с офисным АД <140/90 мм рт.ст. В течение 1-го месяца наблюдения всем пациентам была рекомендована диета с ограничением калорийности пищи до 1500 ккал/сут у женщин и 1800 ккал/сут у мужчин, регулярные физические нагрузки до 30 мин в день, изменение пищевого поведения (уменьшение размера порций, ограничение потребления пищи в вечерние и ночные часы, регулярные частые приемы небольшого количества пищи). По окончании 1-го месяца к немедикаментозной терапии добавлялся сибутрамин (препарат редуксин, производитель «Промомед», Россия) в дозе 10 мг в сутки. Контрольные визиты для оценки эффективности и безопасности проводились через 1 и 6 мес приема препарата.
Антропометрические измерения
Проводилось измерение роста, веса, расчет индекса массы тела (ИМТ), определялась окружность талии (ОТ), бедер (ОБ), вычислялось соотношение ОТ/ОБ, ОТ/рост. Все проводимые измерения необходимы для диагностики ожирения, выявления типа распределения жировой ткани и оценки динамики при похудении.
Методы измерения АД
Всем пациентам на каждом визите выполнялось офисное измерение АД. Процедура проводилась трижды в положении сидя, после 15-минутного отдыха, первое измерение из анализа исключалось. Вычислялось среднее значение 2 последовательных измерений, проведенных с 5-минутным интервалом. Между визитами пациенты проводили самоконтроль АД в утренние и вечерние часы с использованием плечевого автоматического тонометра. Всем пациентам до лечения и через 7 мес наблюдения проводилось суточное мониторирование АД с использованием системы BPLab (Россия). Анализировались средние суточные, дневные и ночные значения систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), оценивалась степень ночного снижения, вариабельность и утренняя динамика АД.
Эхокардиография
ЭхоКГ проводили датчиком S4 в режиме второй гармоники c диапазоном частот 1,8–3,6 МГц на аппарате VIVID 7 фирмы General Electric (США) в соответствии с рекомендациями Комитета по номенклатуре и стандартизации Американской ассоциации эхокардиографии (АSЕ).
Все исследования выполняли в М- и В-режимах с использованием стандартных позиций. Исследование ЛЖ включало измерение конечно-диастолического (КДР, см) и конечно-систолического (КСР, см) размеров, толщины межжелудочковой перегородки в систолу и диастолу (ТМЖП, см) и задней стенки в систолу и диастолу (ТЗС, см) из парастернальной позиции по длинной оси. Массу миокарда ЛЖ рассчитывали по формуле: ММЛЖ = 1,08 × (1,04 × [(КДР+ТЗСд+ТМЖПд)3-КДР3])+0,6 г; где ММЛЖ –масса миокарда ЛЖ, ТМЖПд – толщина межжелудочковой перегородки в диастолу, ТЗСд – толщина задней стенки в диастолу, КДР – конечно–диастолический размер в диастолу. Гипертрофию ЛЖ диагностировали в том случае, если индекс ММЛЖ (иММЛЖ) превышал у женщин 95 г/м2, у мужчин – 115 г/м2.
Оценка эпикардиального жирового депо
Измерение толщины ЭЖ проводилось исходно и через 7 мес наблюдения в ходе ЭхоКГ. Оценивалось эхонегативное пространство между миокардом и висцеральным листком перикарда за свободной стенкой правого желудочка в парастернальной позиции по длинной оси.
Измерение проводилось в конце систолы, при этом ультразвуковой луч направлялся перпендикулярно аортальному кольцу, используемому как анатомический ориентир. Вычислялось среднее значение из 3 последовательных измерений.
Этическая экспертиза
Исследование одобрено Локальным этическим комитетом при МГМСУ им. А.И. Евдокимова. Все пациенты при включении в исследование подписывали форму информированного согласия в 2 экземплярах. Один из них выдавался пациенту на руки.
Статистический анализ
Статистическая обработка материала проводилась с помощью лицензионного пакета программ Stastica 10.0 Statsoft (США). При выборе метода сравнения данных учитывалась нормальность распределения признака в подгруппах с учетом критерия Шапиро-Уилка. При нормальном распределении рассчитывалось среднее значение и стандартное отклонение. Нулевая гипотеза при сравнении групп отклонялась при уровне значимости менее 0,05. Дельта (Δ) рассчитывалась как разница между повторными и исходными измерениями.
При множественных сравнениях применялся однофакторный дисперсионный анализ ANOVA. Взаимосвязь между двумя признаками оценивалась с помощью коэффициента корреляции Пирсона.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Общая характеристика включенных в исследование пациентов представлена в табл. 1. Среди участников исследования преобладали женщины. У всех пациентов было выявлено висцеральное ожирение, подтвержденное антропометрическими данными: ИМТ ≥30 кг/м², ОТ >102 см у мужчин и >88 см у женщин, ОТ/ОБ >0,9 у мужчин и >0,85 у женщин, ОТ/рост ≥0,5. При включении в исследование пациенты находились на эффективной антигипертензивной терапии, что подтверждалось результатами офисного измерения АД. По данным ЭхоКГ у большинства больных была нарушена геометрия ЛЖ по типу концентрического ремоделирования или концентрической гипертрофии, что характерно для ожирения и АГ. Также было выявлено повышение одного из основных параметров жесткости аорты – скорости пульсовой волны (СПВ), определенной в рамках суточного мониторирования АД.
Примерно у трети пациентов выявлялись нарушения углеводного обмена, в частности нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2 типа. Практически у всех пациентов определялась дислипидемия, проявляющаяся повышением уровня общего холестерина (6,5±1,0 ммоль/л), концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (3,7±1,1 ммоль/л) и триглицеридов (2,4±0,9 ммоль/л), снижением концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (1,0±0,09 ммоль/л у мужчин, 1,2±0,07 ммоль/л у женщин).
Таблица 1. Характеристика включенных в исследование пациентов с ожирением и артериальной гипертонией
Параметр | Мужчины | Женщины |
Количество, n (%) | 22 (38,6) | 35 (61,4) |
Возраст, лет | 50,2±8,1 | 48,9±8,5 |
ИМТ, кг/м² | 35,2±4,3 | 35,3±4,1 |
ОТ, см | 120±10,8 | 107,9±8,6 |
ОТ/ОБ | 1,02±0,04 | 0,89±0,05 |
ОТ/рост | 0,67±0,07 | 0,66±0,06 |
Офисное САД, мм рт. | 127,5±11,6 | 128,4±7,4 |
Офисное ДАД, мм рт.ст. | 78,7±6,4 | 80,8±4,9 |
иММЛЖ, г/м² | 116,5±19,4 | 98,4±11,9 |
Гипертрофия ЛЖ, n (%) | 18 (81,2) | 24 (68,6) |
Толщина ЭЖ, см | 0,85±0,18 | 0,73±0,16 |
Среднесуточная СПВ, м/с | 11,9±1,2 | 11,1±1,5 |
Нарушение углеводного обмена, n (%) | 7 (31,8) | 10 (28,6) |
Дислипидемия, n (%) | 21 (95,5) | 26 (74,2) |
ст.Сокращения: ИМТ – индекс массы тела; ОТ – окружность талии; ОБ – окружность бедер; САД – систолическое АД; ДАД – диастолическое АД; иММЛЖ – индексированная масса миокарда левого желудочка; ЭЖ – эпикардиальный жир; СПВ – скорость пульсовой волны.
В течение 1-го месяца наблюдения пациентам было рекомендовано соблюдать диету и выполнять общие рекомендации по снижению веса. По окончании этого периода былао выявлена незначительная динамика веса и других антропометрических показателей (табл 2). В среднем пациенты похудели на 2 кг, что составило менее 2% исходного веса. На фоне приема сибутрамина в суточной дозе 10 мг в течение 1 мес было выявлено более существенное снижение веса, в среднем на 3,7 кг, что составило более 2% исходной массы тела. В дальнейшем темпы снижения веса замедлялись и к концу периода наблюдения (6 месяцев приема сибутрамина) составили в среднем 8,6 кг (6,2% исходного). На фоне приема сибутрамина отмечалось достоверное уменьшение ОТ и ОТ/рост, более выраженное у женщин. Существенной динамики ОТ/ОБ выявлено не было, так как объем бедер (ОБ) снижался пропорционально изменению ОТ.
Таблица 2. Динамика антропометрических показателей у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией до и после лечения сибутрамином
Показатель | 1 мес, n=57 (диета) | 1 мес, n=57 (диета+сибутрамин) | 6 мес, n=57 (диета+сибутрамин) |
∆ вес, кг | 2,1±0,6 | 3,7±0,9 | 8,6±1,7# |
∆ вес, % | 1,8±0,2 | 2,2±0,8 | 6,2±1,4# |
∆ ОТ, см (мужчины) | 0,7±0,1 | 1,4±0,3* | 3,7±0,7# |
∆ ОТ, см (женщины) | 1,2±0,2 | 3,4±0,9* | 7,1±1,2# |
∆ ОТ/ОБ (мужчины) | 0 | 0,1 | 0,2 |
∆ ОТ/ОБ (женщины) | 0,1 | 0,2 | 0,3 |
∆ ОТ/рост | 0,1 | 0,2 | 0,4# |
Сокращения: ОТ – окружность талии; ОБ – окружность бедер; * – р<0,05 при сравнении с 1 мес (диета), # – р<0,05 при сравнении с 1 мес диета+сибутрамин.
При анализе динамики ЭхоКГ-показателей (табл. 3) была выявлена тенденция к снижению иММЛЖ, более выраженная у женщин. Согласно последним данным, индексация ММЛЖ на площадь поверхности тела (ППТ) у больных ожирением может оказаться неточной, особенно при похудении. В связи с этим рекомендовано индексировать ММЛЖ на рост2,7. При анализе динамики этого показателя было выявлено более существенное снижение, ставшее достоверным у женщин. Количество пациентов с нарушенной геометрией ЛЖ несколько уменьшилось (с 74 до 63%). На фоне длительной терапии сибутрамином отмечалось незначительное снижение толщины ЭЖ (с 0,79 до 0,71 см). При более детальном анализе выяснилось, что у женщин динамика этого показателя оказалась достоверно более выраженной, чем у мужчин. Учитывая более существенную динамику веса и других антропометрических показателей, можно сказать, что в нашем исследовании женщины худели лучше мужчин.
Таблица 3. Динамика эхокардиографических показателей у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией на фоне 6-месячной терапии сибутрамином
Показатель | До лечения | После лечения |
иММЛЖ, г/м² мужчины | 116,6±19,4 | 107,5±18,6 |
иММЛЖ, г/м² женщины | 98,4±11,9 | 86,4±16,7 |
иММЛЖ, г/м2,7 мужчины | 49,8±7,9 | 45,6±6,1 |
иММЛЖ, г/м2,7 женщины | 47,7±7,4 | 42,8±6,3* |
ГЛЖ, n (%} | 42 (73,7) | 36 (63,1) |
Толщина ЭЖ, см мужчины | 0,85±0,18 | 0,81±0,13 |
Толщина ЭЖ, см женщины | 0,73±0,16 | 0,61±0,15* |
Сокращения: иММЛЖ – индексированная масса миокарда левого желудочка; ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка; ДД – диастолическая дисфункция; ЭЖ – эпикардиальный жир; * – р<0,05 при сравнении до лечения.
За время наблюдения побочные эффекты сибутрамина были выявлены у 26,3% участников исследования (табл. 4). Наиболее часто пациенты предъявляли жалобы на запор (12,3%) и сухость во рту (10,6%). Выраженность симптомов сохранялась в течение 1-го месяца терапии сибутрамином, затем снижалась. Отмены препарата, дополнительных назначений не потребовалось. Жалобы на сердцебиение возникли у 2 (3,5%) пациентов, при этом во время общего осмотра и по данным ЭКГ тахикардии выявлено не было. Средняя ЧСС по данным ЭКГ составила 71,5±8,2 Уд/мин до лечения и 70,5±12,8 уд/мин после лечения. В исследование были включены пациенты с контролируемой АГ. На всех запланированных визитах проводилось офисное измерение АД, между визитами пациенты проводили домашнее измерение АД с заполнением соответствующего дневника, до и после терапии сибутрамином было выполнено суточное мониторирование АД (СМАД). Эпизодов клинически значимого повышения АД за 6 мес терапии сибутрамином выявлено не было. Среднее суточное САД и ДАД в исследуемой группе до лечения составило 126,3±8,9 мм рт.
ст. и 81,2±9,1 мм рт.ст. соответственно, после лечения – 127,6±9,3 мм рт.ст. и 80,7±7,3 мм рт.ст. соответственно.
Таблица 4. Частота возникновения побочных эффектов сибутрамина у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией
Побочное явление | Частота возникновения, n (%) |
Запор | 7 (12,3) |
Сухость во рту | 6 (10,6) |
Сердцебиение | 2 (3,5) |
Бессонница | 1 (1,8) |
Тошнота | 1 (1,8) |
ОБСУЖДЕНИЕ
Темпы распространения ожирения во всех странах сопоставимы с эпидемией, а выбор лекарственных средств для лечения заболевания ограничен. Одним из немногих разрешенных в России препаратов для лечения ожирения является сибутрамин.
В ряде исследований были доказаны эффективность и безопасность препарата при длительном применении. Так, во Всероссийской наблюдательной программе «ПримаВера» участвовали около 70 тыс. пациентов с ожирением. Большинству из них был назначен сибутрамин в суточной дозе 10–15 мг в период от 3 месяцев до 1 года. Согласно результатам исследования, около 65% пациентов достигли клинически значимого снижения веса на 10% и более через 6–12 мес приема препарата. При этом нежелательные явления были зарегистрированы всего у 4,1% участников программы [9]. В нашем исследовании динамика снижения веса была менее выраженной (около 6%), а частота нежелательных явлений достигла 26,3%, что возможно, связано с более часто встречающейся у включенных в наше исследование висцеральной формой ожирения, наличием метаболических нарушений. В программе «ПримаВера» участвовали 6,5% пациентов с контролируемой АГ. За время наблюдения эпизоды клинически значимого повышения АД (более 10 мм рт.ст. на протяжении 2 последовательных визитов) были зарегистрированы у 26% пациентов, однако это не привело к прекращению приема сибутрамина [10].
В нашем исследовании эпизодов клинически значимого повышения АД выявлено не было, что подтверждалось данными самоконтроля, офисного и суточного измерения АД.
Похожие результаты были получены и в наблюдательной программе «Весна», также проводившейся в России. В ней участвовали около 35 тыс. пациентов с алиментарным ожирением в возрасте от 18 до 60 лет [11]. Всем пациентам был назначен сибутрамин (редуксин) в суточной дозе 10–15 мг. Период наблюдения составил 6 мес. На фоне терапии сибутрамином отмечалось снижение веса в среднем на 14,3%, ОТ уменьшался в среднем на 11 см. В нашем исследовании ОТ более существенно снизился у женщин – в среднем на 7 см, что сопровождалось достоверным уменьшением толщины ЭЖ и могло свидетельствовать о регрессе висцерального ожирения у данных пациентов. Нежелательные явления были зарегистрированы у 2,8% пациентов. Наиболее часто в нашем исследовании пациенты предъявляли жалобы на сухость во рту и запор.
Ограничения исследования
Основным ограничением данного исследования является небольшое число включенных пациентов. Также, учитывая наличие сопутствующей патологии и метаболических нарушений, пациентам назначался сибутрамин в суточной дозе 10 мг. Дальнейшей титрации дозы не проводилось.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Распространенность ожирения и ассоциированных с ним заболеваний неуклонно растет. Медикаментозная терапия ожирения способствует более эффективному снижению веса, влияет на характер распространения жировой ткани, замедляет развитие сопутствующей патологии. Разрешенный в России препарат сибутрамин (редуксин) в суточной дозе 10 мг является эффективным и безопасным лекарственным средством, которое может использоваться у пациентов с висцеральным ожирением в сочетании с контролируемой АГ.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.
Источник финансирования. Подготовка и публикация рукописи проведены на личные средства авторского коллектива. Дополнительных источников финансирования не было.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи: набор пациентов (Шупенина Е.Ю., Дубровина А.В.), проведение запланированных исследований (Шупенина Е.Ю., Дубровина А.В., Юренева С.В.), статистическая обработка данных (Шупенина Е.Ю., Дубровина А.В.), прочтение и рецензирование статьи (Васюк Ю.А., Ющук Е.Н., Юренева С.В.). Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.
1. Yumuk V, Tsigos C, Fried M, et al. European Guidelines for Obesity Management in Adults. Obes Facts. 2015;8(6):402-424. doi: 10.1159/000442721
2. Баланова Ю.А., Концевая А.В., Шальнова С.А., и др. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ // Профилактическая медицина. — 2014. — Т.17. — №5. — С.42-52. [Balanova YuA, Kontsevaya AV, Shalnova SA, et al. Prevalence of behavioral risk factors for cardiovascular disease in the Russian population: Results of the ESSE-RF epidemiological study. Profilaktičeskaâ medicina. 2014;17(5):42-52. (In Russ.)].
3. Jensen MD, Ryan DH, Donato KA, et al. Executive summary: Guidelines (2013) for the management of overweight and obesity in adults. Obesity. 2014;22(S2):S5-S39. doi: 10.1002/oby.20821
4. Отт А.В., Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г. Значение лептинорезистентности в развитии различных метаболических фенотипов ожирения // Российский кардиологический журнал. — 2016. — №4. — С.14-18. [Ott AV, Chumakova GA, Veselovskaya NG. A resistance to leptin in development of different obesity phenotypes. Russ J Cardiol. 2016;(4):14-18. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2016-4-14-18
5. Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Нестерова Е.А., и др. Возможности комбинации азилсартана медоксомила и хлорталидона: можно ли бороться с артериальной гипертонией и ожирением одновременно? // Российский кардиологический журнал. — 2017. — №8. — С.102-106. [Vasyuk YA, Shupenina EY, Nesterova EA, et al. Combination of azilsartan medoxomil and chlorthalidone: is it possible to fight systemic hypertension and obesity together? Russ J Cardiol. 2017;(8):102-106. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2017-8-102-106
6. Овчинников А.Г., Потехина А.В., Ожерельева М.В., Агеев Ф.Т. Дисфункция левого желудочка при гипертоническом сердце: современный взгляд на патогенез и лечение. // Кардиология. — 2017. — Т.17. — №S2. — С.367-382. [Ovchinnikov AG, Potekhina AV, Ozhereljeva MV, Ageev FT. Left ventricular dysfunction in hypertensive heart: Current view of the pathogenesis and treatment. Kardiologiia. 2017;17(S2):367-382. (In Russ.)]. doi: 10.18087/cardio.2393
7. Чумакова Г.А., Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. // Российский кардиологический журнал. — 2018. — Т.17. — №5. — С.7-14. [Chumakova GA, Kuznetsova TY, Druzhilov MA, Veselovskaya NG. Visceral adiposity as a global factor of cardiovascular risk. Russ J Cardiol. 2018;17(5):7-14. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-7-14
8. Шляхто Е.В., Недогода С.В., Конради А.О., и др. Концепция новых национальных клинических рекомендаций по ожирению. // Российский кардиологический журнал. — 2016. — Т.17. — №4. — С.7-13. [Shlyakhto EV, Nedogoda SV, Konradi AO, et al. The concept of novel national clinical guidelines on obesity. Russ J Cardiol. 2016;17(4):7-13. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2016-4-7-13
9. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Стратегия управления ожирением: итоги Всероссийской наблюдательной программы «ПримаВера» // Ожирение и метаболизм. — 2016. — Т.13. — №1. — C.36-44. [Dedov II, Mel’nichenko GA, Romantsova TI. The strategy of obesity management: the results of All-Russian observational program “Primavera”. Obesity and metabolism. 2016;13(1):36-44. (In Russ.)]. doi: 10.14341/omet2016136-44
10. Романцова Т.И. Сибутрамин: эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике // Ожирение и метаболизм. — 2015. — Т. 12. — №3. — C.18-24. [Romantsova TI. Sibutramine: efficacy and safety of prescribing in routine clinical practice. Obesity and metabolism. 2015;12(3):18-24. (In Russ.)]. doi: 10.14341/omet2015318-24
11. Аметов А.С. Эффективное лечение ожирения – путь борьбы с эпидемией diabetes mellitus. // Медицинский совет. — 2013. — №2-2. — C.79-83. [Effective treatment of obesity: ways to fight epidemic of diabetes mellitus. Medicinskij sovet. 2013;2-2:79-83. (In Russ.)].
Препараты и лекарства с действующим веществом Сибутрамин
{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}Удалить
{{/if}} {{/each}} {{/if}} {{if AVE.favoriteStore && AVE.favoriteStore.isFavorite(store.name) && store.availability !== 0}} {{/if}} ${store.distance}Особые указания
Применение возможно только в тех случаях, когда все другие мероприятия, направленные на понижение массы тела, малоэффективны. Лечение должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт коррекции ожирения в рамках комплексной терапии (диета, изменение привычек питания и образа жизни, повышение физической активности). Период приема в дозе 15 мг должен быть ограничен во времени.
Показания к применению
Комплексная поддерживающая терапия больных с избыточной массой тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела от 30 кг/м2 и более или с индексом массы тела от 27 кг/м2 и более, но при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела (сахарный диабет типа 2, дислипопротеидемия).
Фармакологическое действие
анорексигенноеИнгибирует обратный захват нейромедиаторов — серотонина и норадреналина из синаптической щели, потенцирует синергические взаимодействия центральных норадреналин- и серотонинергической систем. Уменьшает аппетит и количество потребляемой пищи (усиливает чувство насыщения), увеличивает термогенез (вследствие опосредованной активации бета3-адренорецепторов), оказывает влияние на бурую жировую ткань. Образует в организме активные метаболиты (первичные и вторичные амины), значительно превосходящие сибутрамин по способности ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. В исследованиях in vitro активные метаболиты блокируют также обратный захват дофамина, но в 3 раза слабее, чем 5-НТ и норадреналина. Ни сибутрамин, ни его активные метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов и активность МАО, не взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами, включая серотонинергические, адренергические, дофаминергические, бензодиазепиновые и глутаматные (NMDA), не оказывают антихолинергического и антигистаминного действия. Ингибирует захват 5-НТ тромбоцитами и может изменять функции тромбоцитов.Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты.Во время лечения наблюдается незначительный подъем АД в покое (на 1–3 мм рт.ст.) и умеренное учащение пульса (на 3–7 уд./мин), но в единичных случаях возможны более выраженные изменения. При одновременном применении с ингибиторами микросомального окисления увеличивается ЧСС (на 2,5 уд./мин) и удлиняется интервал QT (на 9,5 мс).В 2-годичных исследованиях на крысах и мышах при использовании доз, в результате введения которых наблюдаемая суммарная площадь под кривыми концентрация — время (AUCs) для двух активных метаболитов превышала таковую при приеме МРДЧ в 0,5–21 раза, повышал частоту возникновения доброкачественных опухолей интерстициальной ткани яичек преимущественно у самцов крыс. Канцерогенного действия у мышей и самок крыс не обнаружено. Не оказывает мутагенного действия, не влияет на фертильность. При введении крысам доз, AUCs обоих активных метаболитов для которых в 43 раза превышала наблюдающуюся при приеме МРДЧ, тератогенного действия не выявлено. Однако в исследованиях, проведенных на кроликах линии Dutch Belted в условиях, когда AUCs активных метаболитов сибутрамина была в 5 раз больше, чем при использовании МРДЧ, у потомков были обнаружены аномалии физического развития (изменение формы или размеров мордочки, ушной раковины, хвоста, толщины костей).После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ не менее чем на 77%. При «первом прохождении» через печень подвергается биотрансформации под влиянием изофермента CYP3A4 цитохрома P450 с образованием двух активных метаболитов (моно- и дидесметилсибутрамин). После приема разовой дозы 15 мг Cmax монодесметилсибутрамина составляет 4 нг/мл (3,2–4,8 нг/мл), дидесметилсибутрамина — 6,4 нг/мл (5,6–7,2 нг/мл). Cmax достигается через 1,2 ч (сибутрамин), 3–4 ч (активные метаболиты). Одновременный прием пищи понижает Cmax метаболитов на 30% и увеличивает время ее достижения на 3 ч, не изменяя AUC. Быстро распределяется по тканям. Связывание с белками составляет 97% (сибутрамин) и 94% (моно- и дидесметилсибутрамин). Равновесная концентрация активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и примерно в 2 раза превышает плазменный уровень после приема разовой дозы. T1/2 сибутрамина — 1,1 ч, монодесметилсибутрамина — 14 ч, дидесметилсибутрамина — 16 ч. Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые экскретируются преимущественно почками.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, наиболее часто — тахикардия, повышение АД, головная боль и головокружение.Лечение: прием активированного угля, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, при повышении АД и тахикардии — назначение бета-адреноблокаторов.
Противопоказания
Гиперчувствительность, наличие органических причин ожирения, нервная анорексия или нервная булимия, психические заболевания, синдром Жиля де ла Туретта, ишемическая болезнь сердца, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения), артериальная гипертензия (АД >145/90 мм рт.ст.), гипертиреоз, тяжелые нарушения функции печени или почек, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сопровождающаяся наличием остаточной мочи, феохромоцитома, глаукома, установленная фармакологическая, наркотическая и алкогольная зависимость, одновременный прием или период менее 2 нед после отмены ингибиторов МАО или других препаратов, действующих на ЦНС (в т.ч. антидепрессантов, нейролептиков, триптофана), а также других препаратов для уменьшения массы тела.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности не рекомендуется (адекватные и строго контролируемые исследования у женщин не проведены).Категория действия на плод по FDA — C.Неизвестно, проникает ли сибутрамин и его метаболиты в грудное молоко. В период грудного вскармливания применение не рекомендуется.
В Подмосковье изъята крупная партия психотропного вещества сибутрамин — Российская газета
Подмосковные наркополицейские пресекли деятельность этнической группировки, поставлявшей в столичный регион сильнодействующее вещество сибутрамин. Изъято более 50 килограммов этого запрещенного в России зелья. Об этом сегодня сообщил заместитель начальника областного подразделения Госнаркоконтроля Александр Тюленев.
— В результате разработки были установлены члены преступной группы, в состав которой входили граждане России, Армении и Грузии. Задержано пять подозреваемых. Идет работа по установлению потерпевших. Также был вскрыт механизм реализации биологически активных добавок, куда входил сибутрамин, — рассказал Тюленев.
По его словам, БАДы поставлялись из Китая через Казахстан, далее автотранспортом в Москву, где под видом шоколада или чая для похудения распространялись через социальные сети. Преступники использовали расчетные счета фирм-«однодневок» для обналичивания денег. Точная сумма легализованных денежных средств пока не установлена. Уголовное дело возбуждено по статье УК — незаконный оборот сильнодействующих веществ. Санкция по ней предусматривает до 8 лет лишения свободы.
Сибутрамин сначала разрабатывался как антидепрессант. Но не удачно. Зато в ходе испытаний в веществе было обнаружено свойство подавления аппетита. Сибутрамин стали вводить в состав сильнодействующих веществ. С 2002 года сибутрамин запрещен в Евросоюзе, США, Канаде и Австралии.
24 января 2008 года был внесен в список сильнодействующих веществ, запрещенных к свободному обороту в России. Но широкое распространение стал получать в последнее время. После употребления средств для коррекции веса, содержащих сибутрамин, возникают такие побочные эффекты как бессонница, головная боль, беспокойство, изменение вкуса и замедление реакций. Кроме того, препарат отрицательно влияет на сердечно-сосудистую и пищеварительную системы. Применение сибутрамина без назначения врача приводит к тяжелым нарушениям нервной системы и сердечной деятельности и опасно для жизни. Длительное употребление таких средств без ведома и наблюдения лечащего врача может привести даже к летальному исходу. Не так давно Британское Управление по лекарственным средствам и здравоохранению заявило, что любой продукт, содержащий сибутрамин, опасен для здоровья человека.
Главным производителем и поставщиком подобных БАДов является Китай. Особенно этой дрянью насыщается Восточно-Сибирский регион России. Правда, в последнее время отмечены попытки контрабандного ввоза таких средств для похудения и из ряда стран Западной Европы. С этого направления отрава поступает в Москву через столичные аэропорты. Большую часть нелегальных синтетических наркотиков производят на химических заводах и крупных подпольных лабораториях, в основном в Афганистане, Южной Америке и Нидерландах. Существуют и мелкие нарколаборатории, выпускающие продукцию в основном на местный рынок или изготовляющие полуфабрикаты для последующей доработки по месту сбыта.
По информации Госнаркоконтроля сотрудниками ведомства чуть ли не еженедельно изымаются крупные партии препаратов для похудения китайского производства, в которых есть психотропное вещество сибутрамин. Вот только сводка за два последних месяца. В Оренбургской области наркополицейские задержали супругов, которые пытались продать свыше 26 килограммов китайских препаратов для избавления от лишнего веса, содержащих сибутрамин. Теперь им грозит до 8 лет колонии.
В Красноярском крае поставки «таблеток для стройности» наладили двоюродные сестры. Женщины заказали через интернет в Казахстане более двух тысяч капсул, намереваясь развернуть в Красноярске, Омске и Барнауле незаконный бизнес. Проведенная экспертиза показала, что в изъятых капсулах содержится более одного килограмма сибутрамина. Возбуждено уголовное дело. Сестрам также грозит до 8 лет лишения свободы.
По словам начальника управления Госнаркоконтроля ФСКН по Новосибирской области Александра Кандикова, канал поставок зелья для похудения открыли «челноки», которые, занимаясь поставкой из Китая в Россию различных товаров, расширяют ассортимент за счет БАДов, запрещенных у нас, однако свободно продающихся в Китае. «Если говорить о ситуации в целом, — заявил Кандиков, — то сегодня мы видим резкое смещение наркорынка в сторону потребления всевозможных синтетических препаратов, в том числе — курительных смесей. Большая часть из них производится в Китае, где развита инфраструктура химических предприятий и имеется дешевая рабочая сила».
Но пресечь торговлю подобными средствами — это еще не все. Следствию необходимо найти всех потребителей столь опасной «таблеточной диеты». По словам одного из руководителей оренбургского здравоохранения Елены Бурасовой, этих фанатов быстрого похудения ждет инфаркт миокарда, инсульт, суицидальные попытки, смутность сознания, головные боли, бессонница. Уже отмечены случаи внезапной смерти.
В последнее время наркополицейские стали изымать и довольно экзотические наркотики. Например, галлюциногенное средство мескалин, получаемое из отдельных видов южно-американских кактусов. Такими же свойствами обладают некоторые виды грибов, из которых получают такое наркотическое средство как псилоцибин.
Согласно информации, опубликованной в последнем ежегодном отчете Управления ООН по наркотикам и преступности, в настоящее время в мире наблюдается устойчивая тенденция производства новых видов наркотических средств. Все возрастающий спрос на новые виды наркотиков, продающихся по рецептам, сводит на нет все успехи, достигнутые мировым сообществом в области снижения потребления героина и кокаина, предостерегает ООН.
Среди жителей Европы наблюдается возникновение особой привязанности отдельных категорий населения к психоактивным веществам (ПАВ). Представители ООН прямо обращают внимание на то, что новый вид наркотиков часто предлагается в виде новых медицинских препаратов, легально рекламирующихся как заменители таких популярных наркотиков, как экстази и кокаин.
По информации ООН Европа выступает в роли новатора в вопросах производства новых видов наркотиков. Так, если в 2009 году в Европе было зафиксировано 24 новых видов наркотиков, то в 2010 году это число новых препаратов-заменителей наркотиков возросло до 40. В дальнейшем отмечено ежегодное появление более 50 новых видов дури. В это число входят появившиеся в последнее время наркотики с абсолютно новым, не использовавшимся ранее химическим составом. Примером таких наркотических веществ, могут служить производные от триптамина, пиперазина, фенетиламина, катинона, а также новый вид наркотиков на основе синтетического каннабиноида.
Справка «РГ»
Понятие сильнодействующих лекарственных средств следует из постановления Правительства РФ от 29 декабря 2007 года N 964, которым утверждены списки сильнодействующих и ядовитых веществ для целей Уголовного кодекса. Установлено, что к сильнодействующим относятся все лекарственные формы, какими бы торговыми названиями они ни обозначались, в состав которых входят сильнодействующие вещества в сочетании с фармакологическими неактивными компонентами. Сибутрамин включен в этот перечень — соответственно, сильнодействующими являются все содержащие его монопрепараты. В список сильнодействующих входят как вещества, контролируемые в соответствии с международными конвенциями, так и не находящиеся под международным контролем. Тот факт, что под международным контролем вещество сибутрамин не находится, не препятствует его квалификации как сильнодействующего. Это подтвердил Верховный суд РФ, указав в своем решении от 4 февраля 2010 года № ГКПИ09-1606, что, внося сибутрамин в перечень, Правительство основывалось на клинических исследованиях и списках Госнаркоконтроля . И соответствующие положения перечня приняты Правительством законно и в пределах его компетенции.
Препарати Pfizer | PfizerPro Ukraine
{* message_confirmTraditionalInformation *} {* message_alreadyHaveAccount *}
{* #registrationForm *} {* givenName *} {* secondLastName *} {* familyName *} {* email *} {* primaryAddress_workplace *} {* mailingAddress_streetName1 *} {* mailingAddress_administrativeArea *} {* mailingAddress_municipality *} {* designation_name *} {* designation_specialty *} {* designation_specialty_json *} {* phoneNumber_mobile *} {* gender *} {* birthday *} {* traditionalRegistration_password *} {* traditionalRegistration_passwordConfirm *} {* acknowledgement_professional *} {* acknowledgement_terms *} {* hidden_programType *} {* hidden_campaign *} {* hidden_siteId *} {* hidden_preferredLanguage *} {* hidden_residencyCountry *}Натиснувши на кнопку «Підтверджую» нижче, ви погоджуєтеся з (1) можливістю обробки Ваших особистих даних компанією Pfizer, у тому числі передачу цієї інформації міжнародними каналами, відповідно до Політики конфіденційності Pfizer; (2)Політики Pfizer Cookie та Умов використання сайту компанії Pfizer.
Pfizer хотіли б розмістити cookies на вашому комп’ютері, щоб налаштувати наші пропозиції до вас через даний сайт, щоб зробити інформацію більш доступною для вас, і зробити цей сайт більш легким для подальшого користування. Щоб дізнатися більше про cookies, дивіться Політику Pfizer Cookie та Політику конфіденційності Pfizer.
{* /registrationForm *} {*#postLoginAcceptanceForm*}{* message_legalText *}
{*/postLoginAcceptanceForm*}Abbott добровольно прекращает производство препарата Meridia® (сибутрамин) в США
ABBOTT PARK, штат Иллинойс, 8 октября / PRNewswire / — Abbott (NYSE: ABT) добровольно снимет с рынка США препарат Meridia® (сибутрамин) по запросу Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Запрос FDA основан в первую очередь на результатах исследования SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcome Trial), охватывающего примерно 10000 пациентов, 6-летнего исследования, запрошенного европейскими регулирующими органами в качестве постмаркетингового обязательства по оценке сердечно-сосудистой безопасности у пациентов с высоким риском. .Большинство этих пациентов страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями и не могли получать сибутрамин в соответствии с действующей маркировкой.
Результаты SCOUT контрастируют с огромным количеством данных о сибутраминах для пациентов, указанных на этикетке, включая 46 контролируемых клинических испытаний и более 6 миллионов пациенто-лет использования, накопленных за 13 лет, в течение которых продукт был доступен. Эти данные не подтверждают избыточный риск сердечно-сосудистых заболеваний, обнаруженный в исследовании SCOUT.
Добровольная отмена сибутрамина в США осуществляется в течение 11 месяцев, начиная с ноября 2009 г., когда Abbott незамедлительно уведомила FDA о предварительных результатах SCOUT сразу после получения этих результатов. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приостановило действие регистрационного удостоверения на все лекарства от ожирения, содержащие сибутрамин, в январе 2010 года.
Компания Abbott представила изменения на этикетке в FDA в январе 2010 года, чтобы обеспечить надлежащее использование продукта на основе предварительных выводов SCOUT.В течение следующих девяти месяцев компания Abbott провела и предоставила FDA и другим глобальным регулирующим органам многочисленные анализы с целью определения применимости данных SCOUT к утвержденной группе пациентов. Эти анализы подтвердили уместность нынешнего ярлыка: люди с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием не должны принимать лекарство. Эти анализы также подтвердили, что среди одобренных пациентов не было повышенного риска.
Abbott представила всесторонний обзор этих анализов на сентябрь.15 октября 2010 г., общественная консультативная группа в составе 16 экспертов, выбранных FDA. Эта группа рассмотрела и обсудила доступные данные по сибутрамина. Результаты обсуждений группы — 8-8 раздельных решений с восемью советниками, голосующими за усиление маркировки и мероприятий по управлению рисками по сравнению с восемью советниками за отзыв — подчеркивают сложность научных дебатов и различные интерпретации данных. даже независимыми экспертами.
Abbott считает, что сибутрамин имеет положительный профиль соотношения риск / польза в одобренной популяции пациентов, но выполнит требование FDA.
Пациентам следует прекратить прием сибутрамина и проконсультироваться с врачом относительно альтернатив. Пациенты могут позвонить на линию медицинской информации Abbott в США по телефону 1-866-257-8909 или посетить сайт www.sibutramine.com.
Abbott ведет постоянные обсуждения с регулирующими органами в странах, где продается сибутрамин, и ожидает завершения этих обсуждений в ближайшие дни.
Следующая информация отражает текущую маркировку продукта и всегда предоставлялась поставщикам медицинских услуг и в публичных сообщениях о Meridia.
Использование
Меридиа (моногидрат сибутрамина гидрохлорида) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое помогает похудеть людям с избыточным весом или ожирением. Меридию следует употреблять вместе с низкокалорийной диетой.
Важная информация по технике безопасности
Меридиа не для всех. Людям не следует принимать Меридиа, если они:
- есть или уже были проблемы с сердцем, в том числе:
- сердечный приступ
- боль в груди
- сердечная недостаточность
- быстрое или нерегулярное сердцебиение
- затвердение их артерий или других кровеносных сосудов
- Плохое кровообращение в ногах
- неконтролируемое или плохо контролируемое артериальное давление (выше 145/90).
- человек старше 65 лет.
- принимают или принимали лекарство, используемое для лечения депрессии, которое называется ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), в течение последних двух недель. ИМАО не следует принимать по крайней мере за две недели до использования Меридиа. ИМАО не следует принимать в течение как минимум двух недель после прекращения приема препарата Меридиа. Люди должны спросить своего врача или фармацевта, если они не уверены, являются ли какие-либо из их лекарств ИМАО.
- имеют проблемы с питанием, называемые нервной анорексией или нервной булимией.
- человек принимают некоторые другие лекарства для похудения.
- имеют аллергию на моногидрат сибутрамина гидрохлорида или любые другие ингредиенты, входящие в состав Meridia.
Meridia может вызывать серьезные побочные эффекты, включая значительное повышение артериального давления или частоты сердечных сокращений (пульса) у некоторых людей. Пациентам следует немедленно позвонить своему врачу, если они проверяют свое кровяное давление, и оно выше нормы, или если у них есть симптомы высокого кровяного давления, такие как головная боль, головокружение или помутнение зрения.
Перед началом применения Меридиа врач должен проверить артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Их врач должен продолжать регулярно проверять их артериальное давление, пока принимает Меридиа. Важно, чтобы пациенты проходили регулярные осмотры у своего врача, пока они принимают Меридиа.
Людям не следует принимать Меридиа, если они страдают тяжелым заболеванием печени или почек, беременны или планируют забеременеть, или если они кормят грудью.
Пациенты должны сообщить своему врачу, если у них есть или когда-либо были глаукома, проблемы с почками или печенью, судороги, проблемы с кровотечением, камни в желчном пузыре или депрессия, беременны или планируют забеременеть, или кормят грудью.
Использование Meridia с некоторыми другими лекарствами может повлиять на работу Meridia или других лекарств. Пациенты должны сообщить своему врачу обо всех лекарствах, которые они принимают , включая рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и травяные добавки. Пациенты должны особенно сообщить своему врачу, если они принимают: лекарство с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), другие лекарства для похудания, лекарства от кашля и простуды, лекарства от мигрени, лекарства, используемые для лечения депрессии, наркотические обезболивающие, литий, триптофан или лекарства, которые разжижает кровь.
Meridia может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
- Серотониновый синдром, который может возникнуть, когда люди принимают Meridia с некоторыми другими лекарствами, которые влияют на химическое вещество мозга, называемое серотонином. Пациенты не должны принимать другие лекарства с Меридией, если их врач не сказал им об этом. Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любого из следующих симптомов:
- чувствовать слабость, беспокойство, замешательство или тревогу
- потерять сознание (обморок)
- лихорадка, рвота, потливость, дрожь или дрожь
- иметь учащенное сердцебиение
- судорог (судороги, припадки).
- кровотечение. Кровотечение может произойти, если у пациента есть заболевание, вызывающее кровотечение, или если они принимают разжижающие кровь лекарства.
Некоторые лекарства для похудания имеют редкую, но опасную для жизни проблему, которая влияет на кровяное давление в легких (легочная гипертензия). Неизвестно, может ли Meridia вызвать эту проблему. Пациентам следует немедленно позвонить своему врачу, если у них появилась новая или усиливающаяся одышка.
Наиболее частые побочные эффекты включают сухость во рту, потерю аппетита, проблемы со сном, запоры и головную боль.
Пациенты не должны водить машину, работать с тяжелой техникой или заниматься другими опасными видами деятельности, пока они не узнают, как действует на них Meridia.
Никогда не передавайте Меридию кому-либо, потому что это может привести к смерти или причинить им вред. Продажа или раздача этого лекарства является нарушением закона.
Это одна из самых важных сведений о Meridia. Для получения дополнительной информации пациентам следует поговорить со своим врачом.
О компании Abbott
Abbott — глобальная медицинская компания с широким охватом, занимающаяся открытием, разработкой, производством и маркетингом фармацевтических и медицинских продуктов, в том числе пищевых продуктов, устройств и средств диагностики.В компании работает около 90 000 человек, и ее продукция продается более чем в 130 странах.
Пресс-релизыAbbott и другая информация доступны на веб-сайте компании www.abbott.com.
ИСТОЧНИК Abbott
Сибутрамин-индуцированная мания как первое проявление биполярного расстройства | BMC Psychiatry
Временная взаимосвязь между приемом сибутрамина и началом поведенческих изменений, а также уменьшение маниакальных симптомов с прекращением приема сибутрамина и началом антиманиакальной фармакотерапии заставили нас подозревать роль сибутрамина в патогенезе маниакального эпизода.Можно предположить, что сибутрамин может вызывать манию у предрасположенных людей, действуя аналогично другим селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) [14]. В 1980-х годах сибутрамин изначально задумывался как антидепрессант [3]. В 2000-х годах мания, связанная с антидепрессантами, была связана со всеми основными классами антидепрессантов в подгруппе 20-40% пациентов с биполярным расстройством [18, 19]. Биполярный спектр включает классическое биполярное расстройство (маниакальный + депрессивный эпизод), биполярное расстройство II (гипоманиакальный + депрессивный эпизод) и биполярное расстройство III типа, которое не является официальным диагнозом, признанным психиатрическими ассоциациями.Хотя мы не найдем биполярного расстройства III, упомянутого в Международной классификации болезней (МКБ-10) или Диагностическом и статистическом руководстве Американской психиатрической ассоциации (DSM-IV), психиатры используют неофициальный диагноз биполярного расстройства III для описания пациентов, которые испытали маниакальный или гипоманиакальный эпизод из-за лечения антидепрессантами [20]. Ген транспортера серотонина может быть связан с антидепрессантно-ассоциированной манией у некоторых пациентов [21].Ген транспортера серотонина демонстрирует полиморфизм в промоторной области (5-HTTLPR) с двумя аллельными формами — длинным и коротким вариантами. Поскольку полиморфизм 5-HTTLPR считается предиктором аномального ответа на антидепрессанты у пациентов, уязвимых к биполярному расстройству, перед началом лечения сибутрамином следует провести правильный диагноз биполярности и подробный семейный анамнез аффективных расстройств. Это важно в основном для коротких вариантов носителей 5-HTTLPR [19].Поскольку хроническое недосыпание может спровоцировать маниакальный эпизод, бессонница (очень частый побочный эффект сибутрамина) может усугубить маниакальные симптомы у нашего уязвимого пациента. Также была выдвинута гипотеза, что люди могут переедать с целью регулирования своего настроения [22]. Таким образом, пациенты с биполярным расстройством могут переедать, чтобы «лечить» свои аффективные симптомы, и подавление переедания и / или потери веса может вызвать появление или обострение симптомов настроения. Также возможно, что потеря веса может быть связана с выбросом токсинов, в том числе лекарств, дестабилизирующих настроение [22].
Хотя нейропсихиатрические побочные эффекты сибутрамина еще полностью не выяснены, накапливается литература о различных психических расстройствах, вызываемых сибутрамином. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить связь между сибутрамином и эпизодами психических расстройств, включая манию. Сибутрамин как лекарство от ожирения был одобрен в США в 1997 г. и в Европейском союзе в 1999 г., но недавно последовал примеру другого препарата против ожирения — римонабанта (обратный агонист каннабиноидного рецептора CB1), который был снят со всех рынков в этой стране. Европейский Союз [23].Был сделан вывод, что риск сердечно-сосудистых осложнений сибутрамина был больше, чем его польза. Потенциальные риски, связанные с лечением ожирения сибутрамином, заставляют врачей быть внимательными не только к сердечно-сосудистым событиям, но и к побочным эффектам психиатрического характера. Поэтому перед началом лечения сибутрамином следует провести тщательную оценку психического состояния пациента вместе с подробным семейным психиатрическим анамнезом. Если у пациентов наблюдается первый эпизод психоза, мании или другого психического расстройства, их следует тщательно обследовать, пока прием сибутрамина отменяется [3].Важно получить информацию об уязвимости пациента к психическим расстройствам и о том, были ли возможные симптомы вызваны первичным психическим расстройством или эпизодом, вызванным приемом лекарств. У пациентов с прибавкой в весе на фоне приема антипсихотических препаратов (например, оланзапина) сибутрамин, если его не лечить надлежащим образом, предположительно может усугубить симптомы психотического эпизода или спровоцировать его рецидив. Врачам также следует помнить, что применение сибутрамина противопоказано не только пациентам с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, аритмиями, цереброваскулярными заболеваниями, неадекватно контролируемой артериальной гипертензией, нервной булимией / анорексией, беременностью, лактацией, тяжелыми нарушениями функции почек или печени, а также тяжелыми нарушениями функции почек или печени. угловая глаукома, но также у пациентов, получающих лечение ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или некоторыми лекарствами от мигрени, такими как триптаны, из-за потенциального риска серотонинового синдрома.Таким образом, требуется 2-недельный интервал после прекращения приема MAIO — перед лечением сибутрамином и после прекращения приема сибутрамина — перед лечением MAOI [3].
Все вышеупомянутые аспекты лечения сибутрамином требуют тщательного взвешивания, а преимущества фармакотерапии ожирения должны перевешивать риски и затраты. Альберт Эйнштейн сказал: «Дьявол наказал все, что нам нравится в жизни. Либо мы страдаем здоровьем, либо страдаем душой, либо толстеем », но пациенты не должны страдать ни здоровьем, ни душой, когда они пытаются похудеть.Если у пациента имеется положительный семейный анамнез биполярного расстройства, может потребоваться переход на другой препарат от ожирения, кроме сибутрамина (например, на орлистат). Нейробиология ожирения чрезвычайно сложна, и идентифицированы многие новые потенциальные лекарственные средства и мишени против ожирения, включая те, которые действуют на центральные пути, такие как цилиарный нейротрофический фактор, агонисты рецептора меланокортина-4, грелин, антагонисты нейропептида Y, антагонисты меланин-концентрирующего гормона или пептид Y [2, 3]. Тем не менее, наиболее эффективное долгосрочное снижение веса по-прежнему зависит от мотивации к постоянному снижению потребления энергии, улучшению качества питания и увеличению физической активности.Дальнейшие исследования должны учитывать использование стабилизаторов настроения для предотвращения изменений настроения у предрасположенных лиц до лечения сибутрамином. Главный вывод нашего случая заключается в том, что использование сибутрамина (даже в минимальной рекомендуемой дозе) должно быть противопоказано пациентам с семейным анамнезом биполярного расстройства.
Общий сибутрамин, время высвобождения — июнь 2020 г.
Писатель Бэтмена Пол Дини, Загадочник, возвращается, потратив большую часть времени на выпуск генерического сибутрамина, выпускающего общий выпуск сибутрамина, в прошлом году в коме из-за повреждения мозга после удара по голове Сияющим рыцарем.Но до этого многие британцы более скрупулезно относились к сохранению французской формы. Композиторы, такие как Лист и Антон Брукнер, даже начали включать явные паузы в произведениях между разделами. Однако чем больше антидепрессантов человек уже попробовал, тем меньше вероятность того, что он получит пользу от нового испытания антидепрессантов. Одна проблема с обоими заключается в том, что они были разработаны для оценки дешевого опиата диазепама 5 мг при отмене в Японии. Родом из семьи, ориентированной на науку, Биси проявил большой интерес и проявил способности к химии во время учебы в средней школе в Нигерии.Поскольку ODT по своей природе являются универсальными сибутрамином, обладающими замедленным высвобождением, возможность успешно упаковать ODT в бутылку затруднена. Обычный выпуск сибутрамина по времени. У Поупа было немного поэтических соперников, но у него было много личных врагов и политических, философских или религиозных противников, а сам Поуп был сварливым в печати. Квантовая тепловая машина — это устройство, вырабатывающее энергию из теплового потока между горячими и холодными резервуарами. Позже Мишель Салахи удалили из шоу, потому что у нее не было никакой зависимости от дженерика сибутрамина.Проект возглавил патолог Франц Бюхнер, который занимался распространением своей тератологической теории. Вокруг плесени образовался ореол заторможенных бактерий. Считается, что L соответствует отказу от активного курения. Бернштейн записал эту работу в 1953 году, но о ней почти забыли, пока в 1986 году ее не возродил Андре Превен, получив положительные отзывы. Еще несколько человек были ранены при покупке дженерика трамадола 50 мг в Корее. Считается, что антипсихотический эффект зотепина в интернет-аптеке с обезболивающим опосредуется общим высвобождением сибутрамина через антагонистическую активность дофамина и серотониновых рецепторов клоназепама 2 мг без рецепта.Метаквалон — седативное и снотворное средство. Островский заявляет, что БНД сотрудничала с Моссадом в передаче оружия Ирану, а также в секретной подготовке иранских пилотов, которая проходила на немецких авиабазах в 1980-х годах. Тридцать дней спустя Кидис покинул реабилитационный центр и был готов возобновить свою карьеру в группе. ТМА, также известные как триметоксиамфетамины, представляют собой семейство изомерных психоделических галлюциногенных препаратов. Стандартный сибутрамин замедленного действия. Травмированные игроки замечают, что их ошейники вот-вот взорвутся.Трейси обслуживается муниципальным аэропортом Трейси, расположенным к югу от города. Для него оперный голос с азиатской тональностью был смыслом существования оперы. Холодок появился, когда Ледяной Дракон вызывал снегопад в Кэппи Тауне. Этот шаг привел к изоляции Дара Шико и побудил большее количество войск перейти на сторону Аурангзеба. В течение последнего периода Эдо в области начали реализовывать сельскохозяйственные реформы Хотоку, начатые Ниномия Сонтоку. Меган приступает к выпуску сибутрамина с задержкой времени. не может не думать о мести, пока Чарити не срывает телефон Фрэнка и не отправляет ей сообщение, в котором говорится, что у него забронирован номер в отеле.США и их союзники. Вскоре после того, как желание купить 500 мг карисопродола в Интернете закончилось законным концом кампании Перл в 1997 году, Лю была приглашена на роль Элли МакБила. Кухня Mughlai — это стиль общего выпуска сибутрамина кулинарии, разработанный на Индийском субконтиненте имперскими кухнями Империи Великих Моголов. Когда этим рыбам вводят уксусную кислоту или физиологический раствор в качестве контроля, они по-прежнему выбирают ту же обычную камеру с увеличенным временем высвобождения сибутрамина. Эти государства пытались распространить рабство на новые западные территории, чтобы сохранить свою долю политической власти в стране.Как и любой щипковый инструмент, ноты мандолины затухают до тишины, а не звучат непрерывно, как с смычком на скрипке, а ноты мандолины затухают быстрее, чем у более крупных струнных инструментов, таких как гитара. Простагландины обычно расширяют афферентные артериолы клубочков. Точно так же прямые иностранные инвестиции также мизерны. Код: Тадалафил является наиболее универсальным ингибитором и имеет самый длительный период полувыведения — 17,5 часов. Мэг — застенчивая и неуверенная в себе девушка-подросток. Пулемет Универсальный пулемет с сибутрамином с замедленным высвобождением определяется как полностью автоматическое огнестрельное оружие, обычно предназначенное для быстрой стрельбы винтовочными патронами. Вы можете купить ксанакс без рецепта в италии последовательно из ленты боеприпасов или магазина большой емкости.Поэтому считается, что прием внутрь или инъекция перекиси водорода убивает болезнь, имитируя иммунный ответ в дополнение к увеличению уровня кислорода в организме. Чтобы стать профессором на постоянной основе, многим университетам требуется докторская степень. Эта форма также известна как форма Сонатина. Боль — это общий симптом сибутрамина с задержкой высвобождения , который является частым симптомом рассеянного склероза. Независимые фармацевты обеспечивают лечение и лечение диабета, чтобы помочь пациентам достичь целей лечения и образа жизни. Предел регулирования 2 грамма.У нее проблемы с Шоном, и она как бы более или менее решает, что на самом деле « нет, это никуда не денется », и ей нужно смириться с этим, простить Шона и продолжать жить своей жизнью, что оставляет Адама довольно сильно пораженным. В самом деле. Высказывались также этические опасения по поводу чрезмерного использования этих препаратов в клинических условиях и по поводу их сбыта производителями самого дешевого дженерика клоназепама онлайн в Канаде. Японский художник манги Синтаро Каго на обложке и внутреннем рукаве, трамадол на линии с другими рисунками, которые используются в сопровождающем живом шоу.Этот эпизод был первым из трех отдельных эпизодов, показанных в двадцать девятом сериале.
Vivid Video выпустила свой первый полнометражный фильм «Отчаяние» с Патриком в главной роли и тайм-релизом сибутрамина Сайнфельда. Д’Артуа не ушел в отставку добровольно, но был вынужден уйти в отставку 6 августа 1976 года, когда он был арестован за заговор с целью убийства своего бывшего специалиста по рекламе Джима Лесли из Шривпорта. Аммиак жидкий используется для обработки хлопчатобумажных материалов, придавая им свойства мерсеризации, с использованием щелочей.Он вносит поправки в положения федерального уголовного кодекса, касающиеся владения перечисленными биологическими агентами и токсинами, чтобы тот, кто сознательно передает генерический сибутрамин с замедленным высвобождением , отобранный агент человеку, который, по их мнению, не зарегистрирован, или сознательно владеет отобранным агентом, в отношении которого это лицо не имеет получив необходимую регистрацию, подлежит штрафу или тюремному заключению на срок не более пяти лет, либо и тому, и другому. Если в отношении некоторых быстрых монодических пассажей мнения разделяются между скрипкой и гитарой как лучшим средством, гитара всегда побеждает в полифонических пассажах; то есть почти на протяжении всей работы.Франция Вид Drilliola. Вскоре после этого Enterprise закрыли. Спустя более 25 лет Шостакович процитировал эту тему в своем восьмом струнном квартете. Аксон, также называемый нервным волокном, представляет собой обычную длинную тонкую проекцию нервной клетки или нейрона с длительным высвобождением сибутрамина, которая проводит электрические импульсы, называемые потенциалами действия, от тела клетки нейрона или сомы, чтобы передавать эти общий сибутрамин по времени высвобождения импульса к другим генерический сибутрамин по времени высвобождения нейронов, мышечных клеток или желез.Все игроки, участвующие в программе, помещаются на клиническую шкалу, за исключением случаев, когда игрок тестирует трамадол 100 мг по рецепту в Италии положительно на стероиды, покупает алпразолам 2 мг в австралии, не соответствует первоначальной оценке, участвует в своем лечении, осужден или признает себя виновным или не претендует на участие в продаже или использовании запрещенного вещества или участвует в продаже или распространении любого запрещенного вещества. В состав группы входят зарегистрированный педиатр-диетолог, который координирует диету; педиатр-невролог покупает 350 мг сомы в Хьюстоне, имеющий опыт проведения кетогенной диеты; и дипломированная медсестра, знакомая с детской эпилепсией.Сохранению отдельных композиций не уделялось особого внимания, и музыканты, как правило, не стеснялись изменять композиции для исполнения. Прачечная закрывается в канун Рождества, но все слишком заняты, чтобы ее навещать. В исследованиях, проведенных на приматах, пемолин не продемонстрировал способности к самостоятельному введению. Деятельность транснациональных корпораций регулируется таким образом, что они могут следовать установленным внутри страны стандартам в отношении оплаты и условий труда, платить разумные генерических сибутрамина, освобождая время налогов, и, соответственно, оставлять часть прибыли внутри страны.У них также больше шансов родиться с низкой массой тела при рождении. Некоторые из этих амеб затем немного отличаются друг от друга. Alstom обеспечит проектирование, производство, поставку, установку, тестирование и ввод в эксплуатацию системы управления поездом и сигнализации, а Thales обеспечит проектирование, установку, тестирование и ввод в эксплуатацию телекоммуникационной системы для фазы I системы метро. Это предложение было особенно удачным, так как Шуберт только что подал неудачную заявку на должность капельмейстера по высвобождению сибутрамина по времени в Laibach, и он также решил не возобновлять преподавательские обязанности в школе своего отца.Как только оно стало нарицательным, это слово больше не может быть зарегистрировано; Вот почему компании изо всех сил стараются не допустить, чтобы их торговая марка стала слишком распространенной, явление, которое в противном случае можно было бы считать успешным шагом в Австралии по покупке дешевой 5 мг валиума, поскольку это означало бы, что генерический препарат сибутрамина замедленного действия получил исключительное признание. Валериана используется как место, где можно без рецепта купить ультрам 100 мг успокаивающего средства на травах, которое может быть полезно при лечении бессонницы. Если спрос на хлорэтан продолжит падать до такой степени, что производство его самого по себе будет неэкономичным, он может стать ведущим источником химического вещества.Национальное регулирование осуществляется SFDA , выпуск для генериков сибутрамина, время выпуска и другими государственными агентствами, в то время как местное регулирование осуществляется провинциальными агентствами. Путем стимуляции обеих сторон левого желудочка кардиостимулятор может повторно синхронизировать желудочковые сокращения сибутрамина по времени высвобождения . Он был достаточно успешным, чтобы многократно транслироваться в течение четырех лет. Иногда через окно, выходящее в сад, от работы Шопена доносится порыв музыки.Йод используется как дезинфицирующее средство в различных формах. Кодирующие области начинают родового сибутрамина по времени высвобождения со стартового кодона и заканчиваются стоп-кодоном. Ксанакс Хофманн хорош для устранения депрессии и бромирования. Саентология, в отличие от Дианетики, — это не психотерапия. Фармакологические модели включают уравнение Хилла, уравнение Ченга-Прусоффа и регрессию Шильда. Гранисетрон — это антагонист серотониновых рецепторов 5-HT3, используемый в качестве противорвотного средства для лечения тошноты и рвоты после химиотерапии, а также для приобретения 5 мг диазепама онлайн в лучевой терапии США.Он сбежал во время отпуска на родину, но позже был повторно арестован. Умирая, Тревор смотрит в Зеркало судьбы и видит, что на самом деле случилось с Габриэлем, выпускающим сибутрамин. Поскольку яблоки не воспроизводят общий сибутрамин по времени высвобождения при посеве в виде семян, прививка обычно используется для выращивания новых яблонь. Смесь 50 типов инактивированных риновирусов должна в некоторой степени стимулировать нейтрализующие антитела против них всех.
Часто обнаруживается, что подтипы рецепторов дифференцировали общую функцию высвобождения сибутрамина по времени, что в принципе открывает возможность усовершенствованного преднамеренного контроля над функцией мозга.Студенты обучались этому искусству и практиковались в нем с рождения, играя в детские игры, призванные передать опыт рукопашного боя, фехтования, владения оружием, маскировки, побега и уклонения. Красти однажды сказал, что он пропустил третий монизм г-на Упанишад, можно было бы заказать в Интернете рецептурных таблеток для похудения, скажем, , сорвав крышку с системы, содержащейся и регулируемой иерархическим сходством. К счастью, здесь достаточно моментов, таких как G. При выращивании и покупке валиума 5 мг онлайн в Европе, стебли теряют свои кислотные качества и приобретают мягкий сладковатый ароматный вкус, присущий сельдерею как салатному растению.Используя эти данные, он аналогичным образом обнаружил, что мужчины обычно имеют несколько более длинные ноги, чем женщины, или что различия в пропорции длины ног между мужчинами и женщинами могут не существовать. Дело об убийстве Симпсона и общий сибутрамин раз освобождают годовщину смерти Мэрилин Монро. Синонимы включают хлорфенибут. Известно, что препараты, ингибирующие CYP3A4, такие как итраконазол, эритромицин, кетоконазол и дилтиазем, взаимодействуют с цилостазолом. Другие побочные эффекты включают ортостатическую гипотензию и, как следствие, обморок, сонливость, головокружение, насморк, потливость, бледность и приливы.После корпоративного приобретения первоначального патентообладателя фармацевтическая компания Pfizer признала, что имели место нарушения руководящих принципов FDA в отношении продвижения непроверенного использования габапентина не по назначению для непроверенного препарата сибутрамина в отношении времени высвобождения дженерика сибутрамина по Франклину против в деле Франклина против . Редкие случаи постоянного РМД могут длиться часами. Ко второму утверждению темы присоединяются сначала фаготы, затем флейты и гобои. Часто фаст-фуд, дешевый и питательный, высококалорийный и широко рекламируется.Флороглюцинкарбоновая кислота далее декарбоксилируется до флороглюцина, который дегидроксилируется сибутрамин по времени высвобождения до резорцина. При комнатной температуре это бесцветное твердое вещество. В другом обзоре, опубликованном в Prescrire International, было признано, что умеренное обезболивающее средство самых дешевых таблеток трамадола 200 мг онлайн , достигаемое с помощью дулоксетина, клинически незначимо, а результаты клинических испытаний неубедительны. Струнный квартет Винсента д’Инди No. Он состоит из части ля ля.Другой инициативой по регионализации является создание консорциумов здравоохранения, которые объединяют ресурсы нескольких соседних муниципалитетов. Томас ответил так хорошо, что по мере развития сезона Найт и Томас стали друзьями. Панем также размещает в Играх различные ядовитые растения, однако большинство растений такие же, как и в реальном мире. Фуросемид может увеличить риск токсичности дигоксина фентермин колорадо спрингс из-за гипокалиемии. Дженерик сибутрамина с замедленным высвобождением. Кинг выполнял различные работы, чтобы оплачивать свое обучение, в том числе покупал дженерик лоразепама онлайн в Индии, уборщик, обслуживающий персонал бензоколонки и рабочий в промышленном магазине каризопродола, который покупал лекарство по рецепту.Третий человек был известен как «держатель», и он затем разбивал заклепку шестнадцатифунтовой кувалдой, а затем использовал свою кувалду, чтобы удерживать заклепку на месте, в то время как люди с другой стороны расплющивали другой конец заклепки. заклепка. К позднему подростковому возрасту он начал интенсивно употреблять наркотики и алкоголь сибутрамин замедленного действия , что привело к проблемам с законом и взаимному страху перед полицией с его стороны; он часто сбегал, в какой-то момент ведя полицию в автомобильную погоню, а иногда оказывал сопротивление при аресте.Обработка инданона амилнитритом в метаноле с HCl дает гидроксииминокетон. Несмотря на близость к одному из крупнейших городов Индии, Варли отвергают большую часть современной культуры. Антигистаминные препараты также употребляются в сочетании с алкоголем, особенно молодыми людьми, которым трудно достать алкоголь. Возникают сильные боли в костях и мышцах спины и конечностей, а также мышечные спазмы. Весь процесс представляет собой цикл положительной обратной связи. Несмотря на небольшое количество близких отношений, Сага в целом нравится и принимается ее коллегами, такими как ее команда в первом сериале и патолог Мальмё, повторяющийся персонаж.Законы памяти — это общий сибутрамин с замедленным высвобождением ативан 2 мг онлайн в великобритании при условии соблюдения более общих законов привычки. Ципрофлоксацин для системного введения доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением, в виде общей суспензии сибутрамина с замедленным высвобождением, пероральной суспензии и в виде раствора для внутривенной инфузии. Это связано с небольшим количеством исследований сибутрамина по времени высвобождения , проведенных в отношении этого лечения. Чайковский написал симфоническую поэму «Фатум» после того, как закончил Первую симфонию и первую оперу «Воевода».Несмотря на это, он был встречен смешанными отзывами и низкими продажами. Второй струнный квартет Прокофьева сибутрамин с задержкой времени и Симфония № Мясковского по времени выпуск сибутрамина в испаноязычном и азиатском населении почти утроится в течение следующих 40 лет. Известные мастера Скрябина, такие как Владимир Горовиц и Владимир Софроницкий, не играли и не записывали пьесу.
Сибутрамин Сердечно-сосудистые исходы — Американский колледж кардиологии
Описание:
Целью исследования было оценить лечение сибутрамином (Меридиа) средством для похудания по сравнению с плацебо среди лиц с ожирением.
Сибутрамин является ингибитором обратного захвата норэпинефрина и серотонина; следовательно, он имеет симпатомиметические эффекты.
Гипотеза:
Сибутрамин снижает сердечно-сосудистые заболевания.
Дизайн исследования
- Слепой
- Параллельно
- Рандомизированный
- Плацебо-контролируемый
Популяции пациентов:
- Пациенты с ожирением в возрасте от 55 лет с:
• Индекс массы тела от 27 кг / м 2 до 45 кг / м 2 или
• Индекс массы тела от 25 кг / м 2 до 27 кг / м 2 при окружности талии> 102 см для мужчин или 88 см для женщин - Пациенты также должны были иметь в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевание периферических артерий), диабет 2 типа (с гипертонией, гиперлипидемией, текущее курение или диабетическая нефропатия) или и то, и другое. отобранные кандидаты: 10 744
Количество участников: 9 804
Продолжительность наблюдения: средняя 3.4 года
Возрастной диапазон: средний 63 года
Доля женщин: 43%Исключения:
- Симптомы сердечной недостаточности: класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Артериальное давление> 160/100 мм рт. Ст.
- Пульс> 100 уд / мин
- Плановая кардиохирургия или чрескожное коронарное вмешательство
- Потеря веса> 3 кг за последние 3 месяца
Первичные конечные точки:
- Время до первого возникновения первичного исхода: смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда, инсульт или остановка сердца в реанимации
Вторичные конечные точки:
Препарат / Используемые процедуры:
Подходящие пациенты с ожирением прошли 6-недельный вводный период сибутрамина 10 мг в день, чтобы исключить пациентов с повышенным артериальным давлением или реакцией на частоту сердечных сокращений.Затем пациенты были рандомизированы для приема сибутрамина в дозе 10 мг в день (n = 4906) по сравнению с плацебо (n = 4898).
Сибутрамин можно было увеличить до 15 мг в день, если потеря веса была недостаточной. Все пациенты прошли индивидуальную программу похудания и упражнений.
Сопутствующие препараты:
На исходном уровне в группе сибутрамина использование аспирина составляло 78%, бета-блокатора — 61%, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора рецепторов ангиотензина — 78%, а статина — 67%.
Основные выводы:
Всего было рандомизировано 9804 пациента. Средняя продолжительность лечения составила 3,4 года. В группе сибутрамина средний возраст составлял 63 года, 43% составляли женщины, средняя масса тела составляла 96 кг, средний индекс массы тела составлял 34 кг / м 2 для мужчин и 36 кг / м 2 для женщин, среднее значение артериальное давление 138/78 мм рт. ст., средний пульс 71 уд. / мин, средний гликозилированный гемоглобин у диабетиков 7.5%, средний общий холестерин составлял 195 мг / дл, а средний холестерин липопротеинов низкой плотности составлял 110 мг / дл.
В течение подготовительного периода произошла потеря веса на 2,6 кг с последующей потерей 1,7 кг через 12 месяцев в группе сибутрамина по сравнению с увеличением на 0,7 кг через 12 месяцев в группе плацебо. Систолическое артериальное давление было выше в группе сибутрамина по сравнению с плацебо со средней разницей в диапазоне от -0,3 до 1,2 мм рт. Пульс был также выше в группе сибутрамина по сравнению с плацебо, средняя разница составляла от 2.От 2 до 3,7 ударов в минуту.
Первичный исход — смерть, инфаркт миокарда, инсульт или реанимационная остановка сердца — произошел в 11,4% группы сибутрамина по сравнению с 10% в группе плацебо (p = 0,02). Смерть от всех причин наступила у 8,5% против 8,2% (р = 0,54), сердечно-сосудистая смерть наступила у 4,5% против 4,7% (р = 0,90), нефатальный инфаркт миокарда произошел у 4,1% против 3,2% (р = 0,02) и нефатальный инсульт произошел у 2,6% против 1,9% (p = 0,03) соответственно.
В когорте диабетиков с сердечно-сосудистыми заболеваниями первичный исход наступил у 13.9% против 11,9% (p = 0,02), смертность от всех причин произошла у 10,1% против 9,7% (p = 0,54), смертность от сердечно-сосудистых заболеваний — у 5,5% против 5,5% (p = 0,83), нефатальный инфаркт миокарда произошел у 4,9%. против 4,1% (p = 0,09), а нефатальный инсульт произошел у 3,1% против 2,2% (p = 0,02), соответственно.
Прекращение приема исследуемого препарата произошло у 40,2% группы сибутрамина по сравнению с 42,3% группы плацебо.
Толкование:
Среди пациентов с ожирением и ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием или диабетом сибутрамин был связан с увеличением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.В основном это было связано с избытком инфаркта миокарда и инсульта без летального исхода. Несмотря на большую потерю веса в группе сибутрамина, артериальное давление и пульс были немного, но значительно повышены по сравнению с плацебо. Прогностическое значение небольшого повышения артериального давления и пульса нельзя недооценивать.
Маркировка продукта для этого лекарства была изменена, чтобы указать, что сибутрамин следует избегать людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.
Ссылки:
Джеймс В.П., Катерсон ИД, Коутиньо В. и др.Влияние сибутрамина на сердечно-сосудистые исходы у субъектов с избыточной массой тела и ожирением. N Engl J Med 2010; 363: 905-17.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Постмаркетинговая информация о безопасности лекарств для пациентов и поставщиков медицинских услуг.
Клинические темы: Аритмии и клинические EP, дислипидемия, сердечная недостаточность и кардиомиопатии, профилактика, сосудистая медицина, атеросклеротическое заболевание (CAD / PAD), имплантируемые устройства, SCD / желудочковые аритмии, метаболизм липидов, нестатины,
Ключевые слова: Заболевание коронарной артерии, Инфаркт миокарда, Инсульт, Последующие исследования, Ингибиторы захвата серотонина, Гиперлипидемия, LDH, LDH, LDH Mellitus, тип 2, Заболевание периферических артерий, Диабетическая нефропатия, остановка сердца, Циклобутаны, Курение, Симпатомиметики, Хемоглобинат , Гемоглобинат Ожирение, Средства против ожирения, Гипертония
<Вернуться к спискамРедуктил (сибутрамин): Почему его отозвали?
Истории о таблетках для похудения, купленных в Интернете, регулярно появляются в новостях.Хотя в интернет-аптеках можно купить безопасные лекарства, такие как ксеникал и орлистат, по рецепту, к сожалению, существует множество недобросовестных веб-сайтов, продающих лекарства, которые не являются безопасными или даже законными.
Опасности незаконных таблеток для похудения — это тема, которой мы занимались в другом месте. Но есть и другие методы лечения, которые когда-то были законными, но с тех пор были сняты с продажи из-за высокого риска вредных побочных эффектов.
Сибутрамин, также известный как Reductil, является одним из примеров.
Что такое сибутрамин?
Сибутрамин был широко используемым средством для похудания до того, как был отменен в Великобритании в 2010 году из-за опасений по поводу безопасности, поскольку он потенциально может увеличить риск инсультов или сердечных приступов.
Его использование также приостановлено в США, Европе и Китае.
Для кого был назначен сибутрамин?
Он был доступен по рецепту пациентам с индексом массы тела (ИМТ) более 30 или пациентам с ИМТ 27, которые также подвергались высокому риску развития таких состояний, как диабет 2 типа или высокое кровяное давление.Лекарство было разработано для приема вместе с фитнес-программой и контролируемой диетой.
Как работает сибутрамин?
Запущенный в 1998 году после того, как впервые был разработан в Великобритании, сибутрамин подавлял аппетит и работал за счет повышения уровня серотонина и норадреналина в головном мозге. Они известны как тормозные нейротрансмиттеры и вызывают чувство сытости после еды. Сибутрамин помог усилить эти чувства, поэтому аппетит будет удовлетворен после меньшего количества еды.
Хотя он и не так широко использовался, как Орлистат, в 2009 году его использовали 86 000 человек.
Почему сибутрамин был отменен?
Таблички с самого начала вызвали споры; его эффективность в лечении потери веса была поставлена под сомнение, когда американский опрос показал, что пациенты, принимавшие 10 мг препарата в течение одного года, теряли в среднем всего шесть с половиной фунтов.
Уже не считается подходящим для использования пациентами с инсультами, проблемами с сердцем или высоким кровяным давлением, опасения по поводу безопасности вынудили Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) пересмотреть лекарство в 1999 и 2002 годах, которое обнаружило, что преимущества перевешивают риски .
В 2002 году EMA попросило производителя Reductil, Abbott Laboratories, провести исследование безопасности и эффективности препарата на большой выборке пациентов с ожирением. Наблюдая за прогрессом почти 10 000 человек за шесть лет и сравнивая его с плацебо, было обнаружено, что использование сибутрамина привело только к умеренной краткосрочной потере веса и с большей вероятностью могло вызвать проблемы с сердцем, чем плацебо.
EMA приостановило действие всех лицензий в Европе на сибутрамин в январе 2010 года, сославшись на исследование, которое пришло к выводу, что потенциальные побочные эффекты, включая риск инсультов и нефатальных сердечных приступов, превосходят преимущества лечения.Позднее в том же году он был отозван во многих других странах.
Сибутрамин все еще можно найти в незаконных таблетках для похудения, многие из которых якобы являются лечебными травами, и по-прежнему изымаются местными советами и Агентством по пищевым стандартам. Нелицензированные таблетки для похудения могут иметь опасные, даже опасные для жизни побочные эффекты, и организации здравоохранения настоятельно рекомендуют избегать их.
Альтернативы сибутрамину
В настоящее время по рецепту можно получить только одно средство для снижения веса.Орлистат, также продаваемый как Ксеникал, назначают пациентам с избыточным весом, для которых режим диеты и физических упражнений не был достаточно эффективным, и используется в сочетании с продолжительной фитнес-программой.
Таблетка, отпускаемая без рецепта, известная как Alli, содержит меньшую дозу орлистата и может быть приобретена у химиков после обсуждения с фармацевтом.
Если вам нужна помощь в похудении, вам следует сначала обратиться к врачу, который сможет помочь вам найти причины увеличения веса и составить план действий по улучшению вашего здоровья, который может включать или не включать лекарства. .
Сибутрамин (Редуктил) — антидепрессант
Дата создания: ок.1998
Предисловие к «старому изданию»
Большинство имеющихся на рынке ИОЗСН не показали антидепрессивного эффекта в большинстве исследований. Этот препарат является напоминанием о том, что он был первоначально разработан как антидепрессант до тех неудачных испытаний и его последующего возрождения в качестве лекарства от ожирения. Он был удален с рынка по причинам, которые, вероятно, были несколько надуманными.
Другой пример — дулоксетин, который был разработан примерно в то же время, но не стал антидепрессантом, был отложен на полку, был возрожден как лекарство для профилактики недержания, а затем, в конечном итоге, успешно использовался как антидепрессант!
Милнаципран был разработан небольшой французской компанией (я думаю, в 1980-х годах) и никогда не получил признания в качестве эффективного антидепрессанта где-либо еще, я не знаю, какие испытания проводились безуспешно, ни один никогда не делал, и только после поглощения компании Лево-изомер успешно продавался в США в 2013 году как «Фетцима».Я не знаю, какой странный образ может вызвать у вас это имя, я, конечно, не собираюсь признаваться в образе, который вижу!
Итак, я подозреваю, что если бы можно было объединить все испытания SNRI, которые не продемонстрировали бы антидепрессивного эффекта. Те, кто читал большую часть моих работ, знают, что я почти никогда не принимал эти препараты, потому что вместо этого я предпочел комбинацию сертралина и нортриптилина. Если, на мой взгляд, это работает лучше, чем эти SNRIs, то возможное объяснение — другое эффекты, которыми обладают трициклики, которые могут вносить больший вклад в общепризнанный антидепрессивный эффект.
Одна из интерпретаций этого состоит в том, что стандартные двойные слепые испытания, сравнивающие лекарства с другими антидепрессантами или плацебо, являются чрезвычайно грубым инструментом для выявления лекарств, которые помогают при депрессивных синдромах.
Вот старая запись для отчета, датированная примерно 1998 годом.
Введение
Сибутрамин — интересный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, разработанный старой компанией Boots в качестве антидепрессанта в конце 1980-х годов.Он был разработан как средство против ожирения после поглощения компании в 1990-х годах.
Исследования этого препарата в качестве антидепрессанта никогда не публиковались в рецензируемых журналах. Он был испытан в качестве антидепрессанта в США и Великобритании, как сообщается, с отрицательными результатами. Это, возможно, прискорбно, потому что это был один из первых и наиболее эффективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs), лишенный побочных эффектов, подобных TCA (см. Кломипрамин). Кроме того, он был сильно положительным почти на всех моделях животных, которые, как считается, предсказывают эффективность антидепрессантов у человека.
Ожидается, что он будет обладать превосходными (по крайней мере, над селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) антидепрессивными эффектами, которые, вероятно, важны для стратегий лечения ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН); а именно комбинации, например, сертралина с нортриптилином, кломипрамином, милнаципраном, венлафаксином и дулоксетином (возможно, скоро появятся на рынке).
Если сибутрамин в конечном итоге окажется не эффективным антидепрессантом, это будет иметь большое значение и важность для моноаминовой теории депрессии 40-летней давности, а также для моделей на животных, используемых для прогнозирования эффективности предполагаемых антидепрессантов.Это вызывает особое сожаление, что такие потенциально значимые результаты не только никогда официально не публиковались, но и кажутся неслыханными для большинства психофармакологов, с которыми я контактировал.
Частые сопутствующие заболевания депрессии и ожирения, а также синергетический эффект, который они оказывают друг на друга и на болезни сердца, делают этот предмет интересным как с теоретической, так и с терапевтической точки зрения. Также стоит отметить тесную связь между насыщением и расслаблением, анорексией и тревогой: они могут выявить эволюционные факторы ценности выживания.Олигопептиды могут играть роль в модулировании таких путей, но это уже другая история.
взаимодействия; возможны взаимодействия серотонинового синдрома
Информация о продукте дает понять, что препарат является «СИОЗСН», и важное последствие этого действия подчеркивается в отношении серотонинового синдрома.
В качестве СИОЗСН сибутрамин, вероятно, будет иметь такой же риск серотонинового синдрома, что и все ингибиторы обратного захвата серотонина (см. Другие примечания), такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также венлафаксин, милнаципран, трамадол, петидин и т. Д.
Фармацевтическая компания явно подчеркивает это в PI и маркетинге.
Однако я все еще вижу потенциальную опасность. По мнению врачей, «ингибитор обратного захвата серотонина» приравнивается к риску серотонинового синдрома. Но, будучи проданным как лекарство для снижения веса, сибутрамин нелегко представить себе как ингибитор обратного захвата серотонина.
Итак, думайте об этом лекарстве как об ингибиторе обратного захвата серотонина: это уменьшит вероятность его случайного добавления к моклобемиду или транилципромину (ИМАО — единственные вероятные серьезные взаимодействия).Я пока не знаю сообщений о таких серьезных реакциях.
Примечание: маловероятно, что серьезная серотонинергическая токсичность (или серотониновый синдром) возникнет в результате сочетания сибутрамина с другим антидепрессантом, ингибитором обратного захвата серотонина. Риск токсичности серотонинового синдрома в первую очередь связан с ИМАО, включая такие RIMA, как моклобемид.
См. Раздел, посвященный серотониновому синдрому (домашняя страница www.psychotropical.com), а также различные примечания к обновлению психофармакологии PUN_2002, касающиеся серотонинового синдрома для более полного охвата.
Фармакология
Сибутрамин представляет собой моноциклическое соединение с разветвленной углеродной боковой цепью; он несколько похож по структуре на амфетамин и транилципромин. Однако его фармакологическая активность сильно отличается в том смысле, что он не является ни пресинаптическим высвобождающим медиатором, ни ингибитором моноаминоксидазы, а ингибитором обратного захвата.
Сам по себе сибутрамин, судя по текущим исследованиям, обладает небольшой присущей ему фармакологической активностью (это «пролекарство», как и кодеин).Текущая информация указывает на то, что он быстро расщепляется ферментом 3A4 цитохрома P450 на два метаболита (обозначаемые как M1 и M2). Текущие исследования показывают, что каждый из них довольно специфичен, как, соответственно, ингибитор обратного захвата серотонина и ингибитор обратного захвата норадреналина (и эти свойства примерно в 3 раза сильнее, чем способность любого ингибитора обратного захвата дофамина). Утверждается, что сибутрамин и два его метаболита не имеют сродства к: — серотонинергическим, адренергическим, дофаминергическим, мускариновым, гистаминовым, бензодиазепиновым или NMDA рецепторам.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) метаболитов составляет 3-4 часа (сам сибутрамин ~ один час). Их период полураспада (t1 / 2) составляет ~ 16 часов, и они, кажется, демонстрируют линейную кинетику (при дозах 10-30 мг). Они конъюгированы с неактивными гидроксиметаболитами, и до сих пор не было показано, что они оказывают существенное влияние на блокирование или индукцию ферментов цитохрома P450. Однако ингибиторы 3A4, такие как кетаконазол, незначительно (вероятно, в клинически незначительной степени) повышают концентрацию в плазме.Таким образом, точное участие P450 в дальнейшей элиминации остается не полностью определенным.
Кажется грубой иронией, что у этого препарата больше характеристик, которые могут определять идеальный антидепрессант, чем у большинства препаратов, продаваемых как «антидепрессанты». (см. примечание 736 «Фармакология антидепрессантов»).
Похудание
Контрольными предпочтительными мерами по снижению веса являются сочетание долгосрочного изменения диеты и повышенного уровня физических упражнений. Не существует медикаментозного лечения, которое еще не продемонстрировало бы эффективности в отношении долгосрочной заболеваемости или смертности от избыточного веса.
Если вышеуказанные подходы недостаточно эффективны, некоторые могут счесть целесообразным лечить пациентов с индексом массы тела (ИМТ)> 30 (без сопутствующих факторов риска) или пациентов с ИМТ> 27 с сопутствующими факторами риска.
Лечение медикаментозными заболеваниями, связанными с образом жизни, вызывает споры. Возможно, лечение диабета II типа, гиперлипидемии или гипертонии мало чем отличается от лечения самого ожирения.
Увеличение веса приводит к усилению симпатической и пониженной парасимпатической активности.Снижение веса приводит к обратному эффекту. Ожидается, что ингибирование обратного захвата норадреналина приведет к повышению артериального давления и частоты пульса.
Есть некоторые свидетельства того, что сибутрамин обладает термогенными свойствами (как, между прочим, транилципромин), вероятно, за счет активации симпато-адреналовой системы, вызывающей повышенную активность бета3-адренорецепторов (которые активируют «коричневые» жировые клетки для производства тепла, если вы достаточно, чтобы их осталось «после отъема»).
Как можно было предположить, другие (так называемые) ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), которые были протестированы, например венлафаксин и дулоксетин, также снижали потребление пищи (у крыс).Я говорю «так называемые», потому что остаются серьезные сомнения в том, что венлафаксин или дулоксетин действительно действуют как достаточно сильные ингибиторы обратного захвата норадреналина у людей. Однако милнаципран не снижает вес у людей по причинам, которые, как я полагаю, пока никто не может объяснить.
В недавнем метаанализе лекарств от ожирения было рассмотрено 108 исследований. Четыре препарата производили большой эффект: амфетамин, бензфетамин, фенфлурамин и сибутрамин. Максимальная потеря веса по сравнению с плацебо составила 4 человека.0 кг.
The Lancet paper предполагает, что изменения в концентрациях холестерина ЛПВП, холестерина ЛПОНП и триглицеридов (но не холестерина ЛПНП) превышают те, которые ожидаются только от потери веса.
Я интерпретирую имеющиеся данные как указывающие на то, что сибутрамин может быть препаратом выбора при ожирении. Возможно, это имеет место в лечении пациентов с ожирением и рефрактерной депрессией. Существующие знания делают невозможным быть уверенным в том, что лучше делать; особенно из-за неопределенных взаимодействий и потенциала серотонинового синдрома с другими антидепрессантами, отмеченными в PI информации о продукте (которые могут быть подвержены юридическому, а не фармакологическому влиянию).
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами являются сухость во рту и запор, умеренное учащение пульса и артериального давления с тахикардией и сердцебиением. Также приливы, бессонница, тошнота, потливость, раздражительность, нетерпение, возбуждение. В больших дозах сибутрамин 25 мг субъективно неотличим от плацебо; в дозе 75 мг он вызвал неприятные эффекты, такие как «беспокойство, замешательство и снижение бодрости». Сам по себе сибутрамин связан с улучшением когнитивных функций, и нет значительного взаимодействия с алкоголем.
Об изъятиях сообщалось в <0,1%. (ср. бупропион ~ 1,0% и ТЦА ~ 0,1%).
Некоторые аноректические препараты (агенты, высвобождающие серотонин, такие как фенфлурамин), участвуют в развитии поражений сердечных клапанов. Данные теории и практики показывают, что сибутрамин не имеет этой проблемы.
Возможно, он может вызвать маниакальный эпизод у пациентов с биполярным расстройством. Было бы разумно проверить наличие в анамнезе биполярного расстройства, личного или близкого родственника: при наличии направления может быть разумным; но степень риска, вероятно, невысока.
Несмотря на отсутствие антимускариновой активности, норадренергическая активность делает его склонным к усугублению доброкачественной гипертрофии предстательной железы и узкоугольной глаукоме: т.е. либо повышенный уровень норадреналина, либо пониженная активность ацетилхолина могут усугубить эти проблемы.
Лечение депрессивных заболеваний у пациентов с ожирением
Значительная часть пациентов, страдающих депрессией, страдает ожирением. Лечение антидепрессантами часто приводит к увеличению веса. Все старые трициклические антидепрессанты (ТЦА) и некоторые новые лекарства, такие как миртазапин, тоже, вероятно, связаны с их антигистаминными свойствами (блокада h2-рецепторов).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) обычно не вызывают значительного увеличения или уменьшения веса; но, особенно в рефрактерных случаях депрессии, они могут быть недостаточными, чтобы вызвать полную ремиссию.
Психиатры обычно мало внимания уделяют увеличению веса (вероятно, из-за ограниченного знания фармакологических механизмов, связанных с аппетитом). Очень немногие статьи, опубликованные до появления новых «атипичных» нейролептиков, действительно взвешивали пациентов.В некоторых статьях (опубликованных в рецензируемых журналах), рассматривающих прибавку в весе, в качестве доказательства использовались субъективные впечатления пациентов, но не удалось их реально взвесить. Я считаю это в высшей степени странным, когда мы имеем дело с таким простым и объективным физическим измерением. Возможно, стоит задуматься о том, что это говорит нам о наследии психиатрии как дисциплины, а также о глубине и надежности ее корней в методологии науки.
Обратите внимание в этом контексте, что, вопреки тому, что утверждается во многих текстах, ингибитор моноаминоксидазы транилципромин не вызывает увеличения веса (фенелзин определенно делает).Транилципромин — один из немногих антидепрессантов, подходящих для тяжелых рефрактерных случаев, не вызывающих увеличения веса. В качестве бонуса он также снижает кровяное давление; тогда как ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRI) имеют тенденцию повышать артериальное давление.
Другими препаратами, которые могут быть полезны в этой важной группе с высокой заболеваемостью, являются венлафаксин (который, по-видимому, способствует снижению веса) и милнаципран (который не связан со снижением веса, он кажется нейтральным).
По моему опыту, постоянной остаточной клинической проблемой часто является плохой сон, который не поддается лечению бензодиазепинами. Предложения, пожалуйста!
Пациенты, уже принимающие антидепрессанты
Нет данных об опыте использования комбинаций или переходов на сибутрамин. Это специальная область, и те, у кого недостаточно знаний о потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействиях, могут предпочесть обратиться или проконсультироваться.
Примечание: несмотря на отсутствие положительных (или отрицательных) опубликованных доказательств антидепрессивного действия сибутрамина, он все же может оказаться эффективным антидепрессантом СИОЗСН.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): нет причин ожидать каких-либо серьезных фармакокинетических взаимодействий ни с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ни с другими антидепрессантами (т.е. они, вероятно, не будут сильно влиять на уровни / распад в крови друг друга). Блокада 3A4 флуоксетином или нефазодоном может повышать уровень сибутрамина, но, вероятно, не до опасной степени. Было бы разумно проявлять больше осторожности с известными ингибиторами фермента цитохрома P450, а именно флуоксетином, флувоксамином, пароксетином, нефазодоном (см. Другие примечания относительно ферментов цитохрома P450).
Следует ожидать явно добавленных эффектов в месте повторного поглощения; это все равно, что дать большую дозу одного лекарства. Таким образом, сибутрамин и 100 мг сертралина вместе могут быть эквивалентны введению 300 или 400 мг сертралина. Может произойти соразмерное усиление побочных эффектов; но токсичность или серьезный серотониновый синдром можно считать маловероятным.
Из вышесказанного следует, что замена доз каждого лекарства «голубым хвостом» вряд ли вызовет серьезные проблемы. Поскольку сибутрамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина, можно предположить, что одновременное использование обоих других ингибиторов обратного захвата серотонина и сибутрамина будет мало смысла или преимуществ (то же самое, вероятно, применимо к другим типам антидепрессантов).Но убедительных доказательств этому пока нет.
Любой препарат с антигистаминным действием, а не только все старые ТЦА, может свести на нет эффекты сибутрамина на потерю веса, поскольку блокада h2 способствует повышению аппетита и увеличению веса. SNRIs, которые обладают свойствами блокирования h2, а именно кломипрамин, определенно вызывают увеличение веса, а не потерю. То же самое может быть верно для всех нейролептиков, старых и новых; поэтому, вероятно, бессмысленно и часто противопоказано комбинировать их с сибутрамином.
Комбинации с серотонинергическими препаратами, действующими через механизмы, отличные от ингибирования обратного захвата серотонина (такие, которые неизбежно будут использоваться некоторыми «предприимчивыми» *** врачами, у которых сложилось впечатление о своей широте и глубине эрудиции, что не может быть тепло принято их врачами. группа юристов организации защиты) может вызвать некоторые проблемные и странные побочные эффекты.Например. миртазапин, нефазодон, триптаны, буспирон, L-триптофан. Однако я интерпретирую текущие знания как предполагающие, что они вряд ли вызовут серьезный серотониновый синдром.
Произойдет важный натуралистический эксперимент, возможно, даже незамеченный. Если сибутрамин используется у пациентов с ожирением, которые уже лечились антидепрессантами, то любое улучшение или ухудшение депрессии после перехода будет свидетельствовать о степени любого антидепрессивного действия сибутрамина.Это ценные данные, которые, вероятно, будут проигнорированы и потеряны.
Пожалуйста, напишите мне, если у вас есть наблюдения о лечении сибутрамином кого-либо с предыдущей депрессией.
*** Это неправильный глагол «Да, министр».
Приведенное ниже склонение взято из личных бумаг сэра Хамфри из безупречного источника:
«Я осторожно пробую новые стратегии.
Вы смелый новатор
Он идет на чрезмерный риск ».
Сибутрамин (Редуктил) — вывод в Австралии
После переговоров с Управлением терапевтических товаров (TGA) Abbott Australasia прекратит поставки сибутрамина (Reductil) в Австралию с 9 октября 2010 г.Сибутрамин, продаваемый в Австралии как Reductil, является лекарством, отпускаемым по рецепту, для похудания.
Маркетинг сибутрамина в Европе уже приостановлен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA).
Эти регулирующие меры следуют анализу результатов крупного исследования, известного как исследование Sibutramine Cardiovascular OUTcomes (SCOUT), которое показало более высокую частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с ожирением и избыточным весом, принимающих сибутрамин, чем у пациентов, контролирующих свой вес с помощью упражнений и диеты. один
Предварительные результаты исследования SCOUT были впервые опубликованы в конце 2009 — начале 2010 года.В ответ на предварительные результаты и в ожидании анализа окончательных результатов исследования TGA усилила существующие рекомендации в утвержденной Австралийской стране Информации о продуктах (PI) сибутрамина, сократив максимальную продолжительность терапии и усилив критерии прекращения лечения.
Эти поправки были сообщены в письмах практикующим врачам, через заявления по безопасности на веб-странице TGA и через июньский выпуск 2010 года отчета TGA по безопасности лекарственных средств.
К тому времени, когда стали доступны предварительные результаты исследования SCOUT, австралийский PI уже содержал предупредительную информацию об использовании сибутрамина у пациентов с сердечным приступом и инсультом в анамнезе.
Анализ окончательных результатов исследования SCOUT с тех пор подтвердил, что существует повышенный риск серьезных сердечных событий, таких как сердечный приступ и инсульт, у пациентов с ожирением и избыточным весом, принимающих сибутрамин. Кроме того, повышенный риск существенно не различается в разных подгруппах пациентов в исследовании, включая подгруппу, которая наиболее близко соответствует утвержденному применению сибутрамина в Австралии.Хотя до некоторой степени удалось устранить возникающие сигналы безопасности с помощью модификаций ИП, остается неясным, является ли безопасность сибутрамина приемлемой даже для тех, кто реагирует на это лекарство.