Российская ассоциация эндокринологов о начале применения препарата Глюкофаж Лонг | Сахарный диабет
Аннотация
Российская ассоциация эндокринологов информирует о начале применения в клинической практике препарата Глимекомб. В настоящее время большинство пациентов с сахарным диабетом 2 типа получают комбинированную сахароснижающую терапию. Согласно новым терапевтическим алгоритмам, уже на старте терапии пациентам с впервые выявленным заболеванием и уровнем гликированного Нb>7,6 % показано назначение комбинации 2 сахароснижающих препаратов. Одной из самых широко применяемых является комбинация гликлазида и метформина.
Российская ассоциация эндокринологов информирует о начале применения в клинической практике препарата метформина пролонгированного действия Глюкофаж® Лонг.
Оригинальный препарат метформина Глюкофаж® на протяжении длительного времени успешно применяется в России и в мире для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2). В качестве исследуемого препарата метформина Глюкофаж® доказал свою эффективность и безопасность в ряде крупнейших международных исследований, в т.
ч. в глобальном исследовании UKPDS. Результатом исследования явилось доказанное влияние Глюкофажа на увеличение продолжительности жизни пациентов, а также на снижение риска развития осложнений СД2 [1]. В настоящее время Глюкофаж® (метформин) широко применяется как препарат первой линии в лечении СД2, что отражено в рекомендациях Российской ассоциации эндокринологов и ведущих мировых диабетологических ассоциаций и послужило основанием для включения в стандарты помощи больным с СД2.
Однако при назначении терапии метформином могут возникать определенные препятствия в достижении оптимальных результатов лечения. Фармакокинетические параметры метформина определяют необходимость приема препарата 2–3 раза в сутки. Многократность приема и большое количество таблеток могут приводить к снижению комплаентности пациентов с СД2, особенно в связи с необходимостью одновременно принимать много лекарственных препаратов с несовпадающими режимами приема при наличии сопутствующих заболеваний.
У 20–30% пациентов на фоне применения метформина могут возникать нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, что приводит к снижению приверженности лечению и уменьшению требуемой суточной дозы препарата, а у 5–10% пациентов интенсивность нежелательных явлений является причиной отмены препарата.
Большинство пероральных систем модифицированного высвобождения, обеспечивающих удобную схему приема, выделяют препарат для абсорбции практически на всем протяжении желудочно-кишечного тракта и в течение длительного периода времени. Они не могут быть применены с хорошим результатом для метформина, который ограниченно абсорбируется в верхних отделах ЖКТ.
С целью преодоления этих барьеров и для оптимизации лечения пациентов с СД2 разработана инновационная форма метформина Глюкофаж® Лонг – оригинальный препарат метформина в форме таблеток пролонгированного действия с возможностью применения один раз в день.
Глюкофаж® Лонг создан на основе уникальной технологии GelShield Diffusion System®, имеющей патентную защиту [2]. Таблетка Глюкофаж® Лонг состоит из двойной гидрофильно-полимерной матриксной системы. Гранулы полимера, содержащие метформин (внутренняя фаза), погружены во внешний матрикс, составляющий тело таблетки («гель внутри геля»). Высвобождение метформина происходит в верхних отделах кишечника путем диффузии.
Таким образом обеспечивается более медленное, ровное и длительное поступление препарата без начального быстрого подъема концентрации в плазме, замедляется достижение пиковой концентрации [3], достигается значительное снижение выраженности гастроинтестинальных нежелательных явлений и сокращение приема препарата до 1 раза в сутки.
Глюкофаж® Лонг с успехом применяется в Европе и США (Glucophage® XR в Европе и США, Glucophage® SR в Великобритании), прошел испытания в международных многоцентровых исследованиях и доказал свою эффективность и безопасность.
Исследования показали равную антигипергликемическую активность Глюкофажа Лонг и стандартного препарата Глюкофаж®.
Глюкофаж® Лонг отличается лучшей переносимостью: частота гастроинтестинальных побочных эффектов на 50% ниже при применении Глюкофажа Лонг [4], в т.ч. у пациентов с непереносимостью стандартного метформина [5]
Применение препарата Глюкофаж® Лонг способствует повышению приверженности терапии с 62% на обычном метформине до 81% при приеме препарата Глюкофаж® Лонг [6].
Глюкофаж® Лонг входит в стандарты лечения СД2 во многих странах мира.
В России Глюкофаж® Лонг включен в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» и «Список бесплатного и льготного отпуска» под международным непатентованным названием метформин.
Глюкофаж® Лонг представлен в настоящее время в двух дозировках – 500 мг и 750 мг, что обеспечивает удобный подбор дозы.
Применение препарата метформина пролонгированного действия Глюкофаж® Лонг существенно оптимизирует лечение по сравнению с традиционной лекарственной формой метформина, т.к. позволяет значительно снизить выраженность гастроинтестинальных нежелательных явлений и сокращает прием препарата до 1 раза в сутки.
Учитывая доказанные значимые клинические преимущества препарата Глюкофаж® Лонг, рекомендуем широкое внедрение препарата в клиническую практику.
1. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive bloodglucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34)// Lancet.
— 1998. — № 352 (9131). — P. 854-865.
2. Патент WO99/47128, срок действия до 10/03/2019.
3. Timmins P., Donahue S., Meeker J., Marathe, P. Steady-State Pharmacokinetics of a Novel Extended-Release Metformin Formulation // Сlinical. Pharmacokinetics. — Volume 44, Number 7. — 2005. — P. 721-729(9).
4. Blonde L., Dailey G.E., Jabbour S.A., Reasner C.A., Mills D.J. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study // Сurrr. Med. Res. Opin. — 2004 Apr. — 20(4). P. 565-72.
5. Feher M.D. Ma’en Al-Mrayat, Brake J., King S. L. Tolerability of prolonged- release metformin (Glucophage® SR) in individuals intolerant to standard metformin — results from four UK centers // British Journal of Diabetes & Vascular Disease. — 2007. — 7. — P. 225-228.
6. Donnelly L.A., Morris A.D., Pearson E.R. Adherence in patients transferred from immediate release metformin to a sustained release formulation: a population-based study // Obesity and Metabolism.
— 2009. — 11. — P. 338-342.
Эффективный и безопасный контроль гликемии с помощью препарата Глюкофаж Лонг – залог успешной профилактики сосудистых осложнений | Бирюкова Е.В.
Сахарный диабет типа 2 (СД 2) представляет собой тяжелое, прогрессирующее заболевание, связанное с развитием сосудистых осложнений, поэтому его лечение – это серьезная проблема, касающаяся многих людей, к тому же рост заболеваемости позволил говорить о глобальной эпидемии диабета. К моменту диагностики СД 2 у половины пациентов уже присутствуют осложнения, которые приводят к ухудшению качества жизни, ранней инвалидизации и преждевременной смерти. Наряду с постоянной растущей распространенностью СД 2 свой вклад в рост числа различных сосудистых осложнений и высокую смертность вносят неудовлетворительный контроль, а также часто неадекватные и неэффективные режимы терапии.
В настоящее время СД 2 рассматривается как эквивалент наличия у пациента клинически выраженного сердечно–сосудистые заболевания (ССЗ), что выдвигает особые требования к долгосрочной кардиоваскулярной безопасности сахароснижающих препаратов [1,11,24].
60–75% смертельных исходов у них вызваны коронарным, 10–25% – церебральным и периферическим атеросклерозом [7]. В исследовании S.M. Haffner и соавт. был сопоставлен риск развития инфаркта миокарда (ИМ) за 7–летний период наблюдения пациентов с СД 2 и без него (n=2332, из них с СД 2 –1059), который составил у лиц без СД и ИМ в анамнезе 3,5%, у больных с СД без клинических проявлений ИБС – 20,2%, у больных с СД, перенесших ранее ИМ, – 45%. Вероятность неблагоприятного исхода у больных с СД 2 так же высока, как у больных ИБС с постинфарктным кардиосклерозом [16].
Препятствием к эффективному лечению заболевания является и то обстоятельство, что большинство пациентов с СД 2 имеют избыточную массу; с годами она чаще увеличивается, особенно при применении препаратов сульфонилмочевины. Известно, что ожирение, особенно его висцеральная форма, является значимым, но вместе с тем модифицируемым фактором риска ССЗ, и увеличивает вероятность развития осложнений СД 2 [4].
Как видно, проблема лечения СД 2 по–прежнему остается в центре пристального внимания врачей различных специальностей, что заставляет искать современные подходы к дальнейшему улучшению результатов фармакотерапии заболевания. Выбор инсулинорезистентности (ИР) – фундаментального патофизиологического механизма развития СД 2 – в качестве стратегической мишени лечения позволяет улучшить чувствительность к инсулину. Нельзя не отметить, что масштабные научные исследования продемонстрировали существенную роль ИР в преждевременном развитии и ускоренном прогрессировании ССЗ, связанных с атеросклерозом, а также повышении риска острых макроваскулярных осложнений [3,18,25].
ИР играет ключевую роль в развитии СД 2, поэтому неудивительно, что успехи, достигнутые в ее лечении, в значительной мере связаны с использованием лекарственных средств, улучшающих чувствительность к инсулину. К тому же ИР постоянно изменяется под влиянием сахароснижающей терапии, дающей оптимальный результат. Выраженным ингибирующим воздействием на ИР обладают бигуаниды, при этом само по себе устранение глюкозотоксичности тоже улучшает тканевую чувствительность к инсулину [18,22]. Среди препаратов этой группы испытание временем выдержал метформин. Достаточно вспомнить результаты эпохального исследования UKPDS, показавшего снижение частоты микро – и макрососудистых осложнений на фоне приема метформина [33]. На основании результатов UKPDS, а затем и других исследований во всех последних рекомендациях (РАЭ, ADA/EASD, NICE – National Institute for Health and Clinical Excellence, Великобритания, CDA, Canadian Diabetes Association) метформин рассматривается как средство первой линии в лечении СД 2.
Поэтому препарат должен применяться у всех пациентов с СД 2, не имеющих противопоказаний [2,3,20,23]. Кроме того, бигуаниды, как и производные сульфонилмочевины, являются наиболее эффективными среди неинсулиновых сахароснижающих препаратов, снижая HbA1c на 1,5–2%, при этом вариабельность степени снижения гликемии связана с ее исходным уровнем до инициации лечения данными препаратами [5,18,24].
Метформин снижает гепатическую продукцию глюкозы, в основном подавляя глюконеогенез, что объясняют уменьшением экспрессии гена, индуцирующего этот процесс за счет фосфорилирования цАМФ – коактиватора CREB–протеина [17]. Последствия избыточной продукции глюкозы печенью в ночные часы у больных СД 2 крайне неблагоприятны ввиду стимуляции процессов атерогенеза и развития резистентности к действию сахароснижающих препаратов в течение дня. Показано, что при глюкозе крови натощак (ГКН), превышающей 6,1 ммоль/л, риск развития сердечно–сосудистых событий в последующие 12,4 года повышен в 1,33 раза [9]. Применение метформина приводит к снижению на 25–30% (в среднем на 3,3–3,9 ммоль/л) уровня ГКН [23]. Кроме того, происходит торможение поступления субстратов глюконеогенеза в гепатоциты и ингибирования ключевых ферментов этого процесса – пируваткарбоксилазы, фруктозо–1,6–бифосфатазы и глюкозо–6–фосфатазы. На уровне гепатоцитов метформин селективно стимулирует субстрат инсулинового рецептора IRS–2, что вызывает активацию инсулинового рецептора и увеличение поглощения глюкозы посредством повышения транслокации белка–переносчика глюкозы GLUT–1 [5].
Наряду с этим возрастает утилизация глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью, что приводит к повышению чувствительности тканей к инсулину на 18–50%. В этих тканях метформин повышает связывание инсулина с рецепторами, также наблюдается повышение их числа и аффинности. Под его влиянием происходит стимуляция экспрессии и активности транспортеров глюкозы, увеличение их количества и транслокация из внутриклеточного пула на клеточную мембрану. Кроме того, происходит активирование пострецепторных механизмов действия инсулина, в частности тирозинкиназы и фосфотирозинфосфатазы [5,23].
Снижая концентрацию, окисление СЖК (на 10–17 и 10–30% соответственно) и активизируя их реэстерификацию, метформин приводит к устранению эффектов липотоксичности на всех уровнях, включая печень, жировую и мышечную ткань и островки Лангерганса. Тем самым, не оказывая прямых эффектов на β–клетки, метформин улучшает секрецию инсулина, способствует сохранению функциональной активности β–клеток. Кроме того, на фоне уменьшения ИР снижается базальный уровень инсулина в сыворотке крови.
В целом лечение метформином сопровождается благоприятными изменениями в липидном профиле крови больных СД 2: снижением концентрации триглицеридов на 10–20%, ХС ЛПНП – на 10% и повышением концентрации ХС ЛПВП –на 10–20% [5,22,24].Оказывая влияние на всасывание углеводов в желудочно–кишечном тракте (ЖКТ), замедляя его скорость, а также снижая аппетит, метформин способствует уменьшению постпрандиальной гликемии. Кроме того, метформин повышает утилизацию глюкозы в кишечнике, усиливая в нем анаэробный гликолиз как в состоянии насыщения, так и натощак. Поэтому интестинальные эффекты метформина вносят существенный вклад в предотвращение постпрандиальных пиков гликемии, ассоциированных с риском преждевременной смертности от сердечно–сосудистых заболеваний. В результате на фоне терапии метформином постпрандиальная гликемия снижается в среднем на 20–45% [5,22].
Важно отметить, что предотвращение гипогликемии, учитывая ее опасные последствия, у больных СД 2, имеющих ССЗ, является крайне важным. В целом, по данным исследований, применение метформина приводит к снижению HbA1c на 1,5–2,0% [5,18,24].СД 2 представляет собой фактор высокого риска ухудшения сердечно–сосудистого прогноза, при этом вероятность развития сердечно–сосудистого события напрямую связана с гипергликемией [7,9,25]. Изучение факторов риска возникновения ССЗ при СД 2 продемонстрировало, что наряду с повышением HbA1c многие значимые факторы – артериальная гипертензия, повышение уровня ХС ЛПНП, низкий уровень ЛПВП, курение и висцеральное ожирение – также способствуют развитию неблагоприятного прогноза. Снижение кардиоваскулярной заболеваемости и смертности является одной из основных целей терапии СД 2 [1,3,10].
В этой связи интерес к метформину еще более возрос после появления результатов исследований, в которых изучались его дополнительные свойства, не связанные с антигипергликемическим действием, что, несомненно, повышает возможности фармакотерапии СД 2 [2,8,18,27].
Хорошей иллюстрацией сказанного являются результаты UKPDS, касающиеся общих и сердечно–сосудистых исходов: лечение метформином по сравнению с производными сульфонилмочевины и инсулином в большей степени улучшало прогноз больных СД 2, снижая на 36% риск смерти по любой причине, смертность от СД или инфаркта миокарда на 42 и 39% соответственно.
Наряду с этим метформин уменьшает пролиферацию гладкомышечных клеток (ГМК) сосудов, подавляет процессы дифференциации моноцитов в макрофаги, активно секретирующие проатерогенные факторы. In vitro было показано ингибирующее влияние метформина на лейкоцит–эндотелиальное взаимодействие, а также экспрессию на поверхности эндотелия таких молекул адгезии, как внутриклеточная молекула адгезии 1, сосудисто–клеточная молекула адгезии 1 и Е–селектин [15,22,30]. Показано, что метформин оказывает влияние на систему гемостаза, реологию крови, функцию эндотелия и сосудистую реактивность. Так, препарат обладает способностью не только тормозить агрегацию тромбоцитов, но и снижать риск образования тромбов [5,22,30]. Результаты недавних исследований свидетельствуют об улучшении процессов фибринолиза под влиянием терапии метформином, что обусловлено снижением уровня и активности ингибитора активатора плазминогена, инактивирующего тканевый активатор плазминогена. Помимо того, метформин тормозит активность VII и XIII фактора свертывания, осуществляющего перекрестное сшивание фибрина [15,30].
Подтверждением кардиопротективного действия метформина служат результаты экспериментальных исследований [3,6,13], в которых отмечены такие эффекты препарата, как нормализация цикла сокращение/ расслабление артериол, уменьшение проницаемости сосудистой стенки и торможение процессов неоангиогенеза, восстановление функции пейсмекерных клеток, регулирующих циклическую вазодвигательную активность [5,15,21]. Увеличивая после систолы высвобождение кальция из кардиомиоцитов, метформин улучшает диастолическую релаксацию миокарда [8]. В эксперименте с использованием животных моделей острой ишемии показано антиишемическое действие метформина [22]. Так, применение этого лекарственного вещества у крыс приводило к значительному уменьшению площади некроза миокарда при ишемии, индуцированной длительной перевязкой левой коронарной артерии [21]. По–видимому, препарат воздействует на систему микроциркуляции посредством увеличения количества функционирующих капилляров в ишемизированной ткани.
Результаты ряда экспериментальных работ позволили раскрыть и другие механизмы, лежащие в основе кардиопротективного действия препарата.
Так, в исследованиях K. Isoda и соавт. показано, что метформин дозозависимо ингибировал высвобождение интерлейкина–6 (ИЛ–6), ИЛ–8, индуцированное ИЛ–1, в ГМК сосудов, макрофагах и эндотелиоцитах человека [19]. Авторы полагают, что в основе этих процессов лежит снижение транслокации нуклеарного фактора транскрипции NF–каппа B (NF–kB). Хотя окончательное клиническое значение этих свойств метформина не установлено, тем не менее, дальнейшее их изучение представляет несомненный интерес.
Сердечную недостаточность обычно рассматривают как относительное противопоказание для назначения метформина из–за риска лактатацидоза, тем не менее, в настоящее время есть исследования, изучающие применение препарата у такой категории пациентов. По данным исследований, в которых анализировалась смертность и частота повторных госпитализаций, в том числе у пожилых пациентов с СД 2, терапия метформином снижала смертность на 14% по сравнению с другими сахароснижающими препаратами [10,11,28].
Кроме того, пациенты, получавшие метформин, имели меньше повторных эпизодов ухудшения течения сердечной недостаточности [28]. Наконец, подавляющее большинство больных СД 2 имеют избыточную массу тела, поэтому первоочередной задачей их лечения является снижение и поддержание нормальной массы тела. После назначения метформина у тучных пациентов с СД 2 часто наблюдается уменьшение массы тела либо отсутствует ее увеличение. Напротив, применение производных сульфонилмочевины обычно вызывает увеличение массы тела на 3–4 кг. Интересный факт: терапия метформином сопровождается снижением висцерального отложения жира, которое является независимым фактором ССЗ [5,22]. Недавние исследования продемонстрировали, что применение метформина сопровождается подавлением выработки орексигенного пептида грелина, повышением концентрации ГПП–1, обладающего анорексигенным действием, что отчасти объясняет некоторые метаболические эффекты [5,14].
Итак, метформин обладает не только антигипергликемизирующим действием, но и влияет на многочисленные факторы риска ССЗ, имеющиеся у большинства больных СД 2.
Терапия метформином одинаково эффективна и безопасна у молодых и пожилых пациентов.Повысить эффективность терапии метформином на практике помогает использование лекарственной формы препарата с пролонгированным высвобождением Глюкофаж Лонг, которая была разработана для оптимизации лечения больных СД 2. Глюкофаж Лонг позволяет обеспечить такую же пользу, как и при лечении метформином с быстрым высвобождением, и важные дополнительные преимущества в виде уменьшения нежелательных эффектов и возможность приема 1 р/сут., что в целом способствует улучшению переносимости и повышению приверженности к лечению [12,13].
Усовершенствование технологии по производству лекарственной формы Глюкофаж Лонг стало возможным благодаря особой структуре таблетки с системой диффузии через гелевый барьер – GelShield® Diffusion System (рис. 1). В результате обеспечивается длительное равномерное выделение препарата в просвет кишечника, что предупреждает развитие побочных эффектов, возникающих при использовании метформина с быстрым всасыванием и высокими пиковыми концентрациями.
Так, активное вещество метформин содержится внутри 2–слойного гидрофильного полимерного матрикса. Наружный, закрытый полимерный матрикс (без метформина) окружает внутренний полимер, содержащий суммарно 500 или 750 мг метформина в таблетке. Во время растворения такой таблетки набухающий барьер утолщается, но не разрушается. В свою очередь, постепенно распадаясь, разрушающийся барьер открывает внутреннее ядро таблетки, что обеспечивает дозированное постепенное высвобождение метформина в ЖКТ. Скорость растворения метформина не зависит от перистальтики, уровня pH, что помогает свести к минимуму вариабельность поступления метформина в ЖКТ как у одного пациента, так и в группах. Диффузионная система GelShield® Diffusion System имеет патентную защиту, поэтому у препарата Глюкофаж Лонг аналогов нет.В исследовании фармакокинетики разных форм метформина показано, что после однократного приема внутрь 2000 мг препарата в форме пролонгированного высвобождения AUC (площадь под кривой зависимости концентрация–время) аналогична наблюдаемой после приема 1000 мг метформина с быстрым высвобождением 2 раза/сут.
Это свидетельствует о биоэквивалентности данных препаратов. Поскольку СД 2 – это хроническое заболевание, то его лечение представляет собой непрерывный и длительный процесс. Однако даже при правильно назначенной терапии пациенты не всегда выполняют предписанные назначения. Фармакокинетический профиль метформина с быстрым высвобождением и его прием не менее 2 раз/сут. снижают приверженность пациентов к терапии. Замедленное высвобождение препарата Глюкофаж Лонг увеличивает время достижения TCmax (пиковой концентрации) до 7 ч при снижении ее максимального уровня (TCmax метформина с обычным высвобождением – 2,5 ч) [31]. Как итог: по сравнению с обычным метформином Глюкофаж Лонг дает более длительный эффект, что позволяет назначать его 1 раз/сут., и тем самым повысить приверженность терапии и ее результат.
Лекарственная форма Глюкофаж Лонг имеет на 25% меньше пиковую концентрацию (Cmax), но аналогичную с метформином быстрого высвобождения биодоступность [31]. В рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах Глюкофаж Лонг показал такую же эффективность в снижении уровня HbA1c, как и метформин быстрого высвобождения [13].
Иначе говоря, сахароснижающий эффект метформина с пролонгированным высвобождением при приеме 1 раз/сут. сравним с эффектом обычного метформина, назначаемого в несколько приемов в течение дня. В клинической практике, применяя метформин с быстрым высвобождением, 5–10% пациентов прекращают его прием в связи с негативными гастроинтестинальными явлениями. Фармакокинетика лекарственной формы Глюкофаж Лонг позволяет избежать быстрого подъема концентрации метформина в плазме (соответственно появления нежелательных явлений со стороны ЖКТ) и улучшить переносимость препарата (рис. 2) [31]. Сравнение гастроинтестинальной переносимости метформина с пролонгированным и быстрым высвобождением в ретроспективном анализе медицинских карт пациентов с СД 2 (n=205) в четырех центрах США показало существенное снижение частоты желудочно–кишечных нежелательных явлений у пациентов, переведенных с терапии обычным метформином на форму препарата с пролонгированным высвобождением (рис. 3) [6].
Глюкофаж Лонг выпускается в таблетках по 500 и
750 мг.
Лечение инициируют с начальной дозы 500 мг 1 раз/сут. во время ужина. Доза препарата в зависимости от уровня глюкозы в плазме крови может быть увеличена через каждые 10–15 дней на 500 мг до максимальной суточной дозы, которая составляет 4 таблетки по 500 мг или 3 таблетки по 750 мг однократно. Когда гликемический контроль не достигается при максимальной суточной дозе, принимаемой однократно, то можно рассмотреть возможность приема 2 раза/сут. Кроме того, при переходе с препарата Глюкофаж (таблетки с обычным высвобождением активного вещества) его начальная доза должна быть равной суточной дозе препарата метформина Глюкофаж с обычным высвобождением.В заключение следует отметить, что СД 2 представляет колоссальную проблему для здоровья населения Российской Федерации, ведь рост заболеваемости позволил говорить о глобальной эпидемии заболевания. Повысить результат сахароснижающей фармакотерапии, которая является важной мерой профилактики развития и прогрессирования сердечно–сосудистых заболеваний, позволяет применение лекарственных средств, воздействующих на ИР.
Литература
1. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса? // Сердце.– 2004. – №1 (13). – С. 36–40.
2. Abbasi F., Chu J.W., McLaughlin T. et al. Effect of metformin treatment on multiple cardiovascular disease risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus // Metabolism. 2004. Vol. 53(2). P. 159–164.
3. Ajjan R.A., Grant P.J. Cardiovascular disease prevention in patients with type 2 diabetes: The role of oral anti–diabetic agents // Diab. Vasc. Dis. Res. 2006. Vol. 3(3). P. 147–158.
4. Aronne L.J., Segal R.K. Adiposity and fat distribution outcome measures: assessment and clinical implications // Obes. Res. 2002. Vol. 10(1). P. 14S–21S.
5. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 574–579.
6. Blonde L., Dailey G.E., Jabbour S.A.et al. Gastrointestinal tolerability of extended–release metformin tablets compared to immediate–release metformin tablets: results of a retrospective cohort study // Curr.
Med. Res. Opin. 2004. Vol. 20. P. 565–572.
7. Bloomgarden Z.T. Cardiovascular disease in diabetes // Diabetes Care. 2008. Vol. 31(6). P. 1260–1266.
8. Chen X.L., Panek K., Rembold C.M. Metformin relaxes rat tail artery by repolarization and resultant decreases in Ca2+ influx and intracellular [Ca2+] // J. Hypertens. 1997. Vol. 15. P. 269–274.
9. Coutinho M., Gerstein H., Wang Y., Yusuf S. The relationship between glucose and incident cardiovascular events, a metaregression analysis of published data from 20 studies of 95783 individuals followed for 12,4 years // Diabetes Care. 1999. Vol. 22. P. 233–240.
10. Eurich D.T., McAlister F.A., Blackburn D.F. et al. Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review // BMJ. 2007. Vol. 335(7618). P. 497.
11. Evans J.M., Ogston S.A., Emslie–Smith A., Morris A. Risk of mortality and adverse cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: a comparison of patients treated with sulfonylureas and metformin // Diabetol.
2006. Vol. 49(5). P. 930–936.
12. Feher M., Al–Murat M., Brake J. et al. Tolerability of prolongedrelease metformin (Glucophage® SR) in individuals intolerant to standard metformin – results from four UK centres // Br. J. Diabetes. Vasc. Dis. 2007. Vol. 7. P. 225–258.
13. Fujioka K., Pans M., Joyal S. Glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus switched from twice–daily immediate–release metformin to a once–daily extended release formulation // Clin. Ther. 2003. Vol. 25. P. 515–529.
14. Gagnon J., Sheppard E., Anin Y.I. Metformin directly inhibits ghrelin secretion through AMP–activated protein kinase in rat primary gastric cells // Diab., Obes and Metab. 2012. Vol. 153(8). P. 3646–356.
15. Grand P.J. Beneficial effects of metformin on hemostasis and vascular function in man // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29. 6S45–6S52.
16. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N.
Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. P. 229–234.
17. He L., Sabet A, Djedjos S. et al. Metformin and insulin suppress hepatic gluconeogenesis through phosphorylation of CREB binding protein // Cell. 2009. Vol. 15. 137(4). P. 635–646.
18. Hemmingsen B., Lund S., Wetterslev J., Vaag A. Oral hypoglycaemic agents, insulin resistance and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes // Eur. J. Endocrinol. 2009. Vol. 161. P. 1–9.
19. Isoda K., Young J.L., Zirlik A. et al. Metformin Inhibits Proinflammatory Responses and Nuclear Factor–{kappa}B in Human Vascular Wall Cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26 (3). P. 611–617.
20. Johnson J.A., Simpson S.H., Majumdar S.R., Toth E.L. Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulfonylurea monotherapy in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2002. Vol. 25. P. 2244–2248.
21. Katakam P.V., Ujhelyi M.R., Hoenig M., Miller A.W. Metformin improves vascular function in insulin–resistant rat // Hypertens.
2000. Vol. 35. P. 108–112.
22. Kirpichnikov D., McFarlane S.I., Sowers J.R. Metformin. An Update // Ann. Intern. Med. 2002. Vol. 137. P. 25–33.
23. Kooy A., de Jager J., Lehert P. et al. Long–term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. 2009. Vol. 169. P. 616–625.
24. Malesker M.A. Optimizing antidiabetic treatment options for patients with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular comorbidities // Pharmacother. 2008. Vol. 28(2). P. 193–206.
25. Mazzone T., Chait A., Plutsky J. Cardiovascular disease risk in type 2 diabetes mellitus: Insights from mechanistic studies // Lancet. 2008. Vol. 371. P. 1800–1809.
26. Meier M., Hummel M. Cardiovascular disease and intensive glucose control in type 2 diabetes mellitus: moving practice toward evidence–based strategies // Vasc. Health Risk. Manag. 2009. Vol. 5. P. 859–871.
27. Ouslimani N.
, Mahrouf M., Peynet J. et al. Metformin reduces endothelial cell expression of both the receptor for advanced glycation end products and lectin–like oxidized receptor 1 // Metabolism. 2007. Vol. 56 (3). P. 308–313.
28. Sakharova O.V., Inzucchi S.E. Treatment of diabetes in the elderly. Addressing its complexities in this high–risk group // Postgrad. Med. 2005. Vol. 118(5). P. 19–26.
29. Scarpello J.H.B. Improving survival with metformin: the evidence base today // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29. 6S36–6S43.
30. Scarpello J.H.B., Howlett H.C.S. Metformin therapy and clinical uses // Vasc. Dis. Res. 2008. Vol. 5. P. 157–167.
31. Timmins P., Donahue S., Meeker J., Marathe P. Steady–state pharmacokinetics of a novel extended–release Metformin formulation // Clin. Pharmacokinet. 2005. Vol. 44 (7). P. 721–729.
32. Towler M.C., Hardie D.G. AMP–Activated protein kinase in metabolic control and insulin signaling // Circulation Research. 2007. Vol.
100. P. 328–341.
33. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Effect of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. Vol. 352. P. 854–865.
Чем «медленнее», тем лучше — PMC
J Endocrinol Invest. 2014; 37(5): 497–498.
Опубликовано онлайн 2014 марта 22. doi: 10.1007/s40618-014-0065-x
1 и 2
Авторская информация Примечания к заявлению об обращении на информацию об получении лицензии
Новая форма Metformin: Metformin. в настоящее время доступен препарат с пролонгированным высвобождением (ER) с различными составами в каждой стране, и представляется актуальным обсуждение управления этим препаратом в клинической практике. Метформин, пероральный гипогликемический препарат бигуанидов, является эффективным средством для лечения сахарного диабета 2 типа. Эффективность метформина, профиль безопасности, благоприятные сердечно-сосудистые и метаболические эффекты делают этот препарат первым средством выбора при лечении диабета 2 типа, наряду с модификацией образа жизни [1].
Диабет 2 типа характеризуется нарушением секреции инсулина и резистентностью к инсулину. Инсулинорезистентность натощак вызывает усиление печеночного глюконеогенеза и вызывает гипергликемию рано утром. Метформин, как его основной эффект, снижает выделение глюкозы печенью, снижая гликемию натощак, и, во вторую очередь, увеличивает поглощение глюкозы периферическими тканями. Как правило, он хорошо переносится, несмотря на то, что наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные эффекты, которые могут быть устранены путем титрования дозы. При монотерапии метформином снижается уровень HbA1c на 0,6–1,0 %, и это не сопровождается гипогликемией у подавляющего большинства пациентов. Метформин нейтрален по отношению к массе тела или, возможно, вызывает умеренную потерю массы тела. UKPDS продемонстрировал положительное влияние терапии метформином на исходы сердечно-сосудистых заболеваний [2]. Тяжелая почечная дисфункция считается противопоказанием к применению метформина, так как это может увеличить риск лактоацидоза; поэтому терапию следует прекратить, если расчетная скорость клубочковой фильтрации падает ниже 30 мл/мин.
Фармакокинетические характеристики традиционной формы метформина с немедленным высвобождением (IR) требуют трехкратного ежедневного приема. Метформин в основном используется для лечения диабета 2 типа, но он также полезен при лечении других метаболических заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).
Метформин ER был получен с использованием диффузионной системы Gelshield, которая обеспечивает более медленное всасывание метформина, чем IR, с максимальной концентрацией в плазме 7 часов по сравнению с 3. Метформин ER высвобождает активное лекарство через гидратированные полимеры, которые увеличивают безопасное поглощение жидкости, продлевая желудочный транзит и замедление всасывания лекарств в верхних отделах желудочно-кишечного тракта [3]. Степень абсорбции одинакова для обоих составов. Максимальные концентрации в плазме (Cmax) метформина ER 2000 мг один раз в день выше, чем метформина 1000 мг два раза в день. Метформин ER хорошо переносится при однократном приеме, при многократном приеме кумуляции не наблюдается [4].
Многие исследования показали, что прием метформина ER один или два раза в день так же безопасен и эффективен, как метформин IR два раза в день, в целом обеспечивая постоянный гликемический контроль на срок до 24 недель лечения [5]. Проспективное открытое исследование показало, что метформин ER эффективен в отношении уровня глюкозы в крови, липидного профиля и артериального давления [6]. В то время как метформин IR сохраняет эффективную концентрацию до 6 часов, эффективность метформина ER составляет около 12 часов. Это означает, что если в текущих клинических условиях метформин IR необходимо принимать три раза в день, мы должны использовать дозу метформина ER два раза в день, потому что в текущих клинических условиях метформин ER два раза в день эквивалентен трехкратному приему метформина IR в день и один раз в день. дневной прием метформина ER эквивалентен приему метформина IR два раза в день. В таблице представлено сравнение характеристик метформина ER и метформина IR.
Table 1
Comparison between metformin ER and metformin IR
| Metformin ER | Metformin IR | ||
|---|---|---|---|
| Administration | Oral | Oral | |
| Duration (hours) | 12 | 6 | |
| Время дозирования в сутки | 2 | 3 | |
| Максимальная концентрация в плазме (часы) | 7 | 0 | 3 |
| GI side effects | − | + | |
| HbA1c Reduction (%) | 0. 6–1 | 0.6–1 |
Open in a separate window
First of all, это позволяет вводить меньшее количество доз в день, что улучшает соблюдение пациентом режима терапии. Кроме того, метформин ER имеет медленную абсорбцию без быстрого пика в кровотоке, что вызывает меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [7–9]. Последнее, но не менее важное преимущество заключается в снижении гликемии рано утром, что улучшает гликемический контроль пациентов.
Метформин ER связан с меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Более того, он требует менее частых суточных доз из-за фармакокинетики препарата, но, несмотря на мнение некоторых авторов [4–6], предполагающих применение метформина ER один раз в сутки, по нашему мнению, настоятельно рекомендуется применять не менее двух раз в сутки. дозы из-за всех причин, описанных выше. Все эти соображения в совокупности способствуют улучшению соблюдения пациентом режима терапии.
Кроме того, поскольку в каждой стране существуют разные формы метформина ER, мы можем предложить заменить общую суточную дозу метформина IR той же суточной дозой метформина ER, разделенную два раза в день. Мы не рекомендуем использовать метформин ER в дозе один раз в день из-за его фармакокинетики, фактически, если этот препарат имеет продолжительность действия 12 ч, при этих условиях он не способен покрыть ни межпрандиальную фазу в день, ни утренняя гипергликемия. Более того, при СПКЯ и НАЖБП, заболеваниях, при которых важно снизить резистентность к инсулину в течение 24 часов, использование метформина ER может повысить эффективность этого терапевтического подхода. Метформин ER также может оказывать благотворное влияние при преддиабетических состояниях и ожирении [10].
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.
Открытый доступ
Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора(ов) и источника.
1. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, et al. Американская диабетическая ассоциация; Европейская ассоциация по изучению диабета. Медикаментозное лечение гипергликемии при диабете 2 типа: консенсусный алгоритм начала и корректировки терапии: консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета. Уход за диабетом. 2009 г.;32(1):193–203. doi: 10.2337/dc08-9025. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Проспективное исследование диабета (UKPDS) Группа Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточным весом с диабетом 2 типа (UKPDS 34. Lancet. 1998; 352:854–865. doi: 10.1016/S0140-6736(98)07037-8.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Dohahue S, Marathe P, Guld T, Meeker J. Фармакокинетика и фармакодинамика таблеток метформина пролонгированного действия по сравнению с метформином немедленного высвобождения у пациентов с диабетом 2 типа Diabetes.
2002;51(suppl 2):A468.[Google Scholar]
4. Raz I, Delaet I, Goyvaerts H. Безопасность и эффективность новой формы метформина с пролонгированным высвобождением у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. 2000; 49 (дополнение 1): A363. [Google Scholar]
5. Schwartz S, Fonseca V, Berner B, Cramer M, Chiang YK, Lewin A. Эффективность, переносимость и безопасность нового метформина с пролонгированным высвобождением один раз в день у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2006; 29: 759–764. doi: 10.2337/diacare.29.04.06.dc05-1967. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
6. Леви Дж., Кобас Р.А., Гомес Б.Д. Оценка эффективности и переносимости метформина пролонгированного действия один раз в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Диабетол Метаб Синдр. 2010;2:16. doi: 10.1186/1758-5996-2-16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Davidson J, Howlett H. Новый метформин пролонгированного действия улучшает переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта.
Br J Диабет Vasc Dis. 2004; 4: 273–277. doi: 10.1177/14746514040040041101. [CrossRef] [Google Scholar]
8. Feher MD, Al-Mrayat M, Brake J, Leong KS. Переносимость метформина пролонгированного действия (Glucophage SR) у лиц с непереносимостью стандартного метформина — результаты четырех центров Великобритании. Br J Диабет Vasc Dis. 2007; 7: 225–228. doi: 10.1177/14746514070070050501. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]
9. Али С., Фонсека В. Обзор метформина: особое внимание уделяется пролонгированному высвобождению метформина. Эксперт Опин Фармаколог. 2012;13(12):1797–1805. doi: 10.1517/14656566.2012.705829. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Wilson DM, Abrams SH, Aye T, Lee PD, Lenders C, Lustig RH, Osganian SV, Feldman HA. Исследовательская группа по изучению ожирения сети педиатрических исследований Глейзера. Лечение ожирения у подростков с пролонгированным высвобождением метформина: 48-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с 48-недельным последующим наблюдением.
Arch Pediatr Adolesc Med. 2010;164(2):116–123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Метформин для лечения диабета | Kaiser Permanente
Пропустить навигацию
Об этом лекарстве
Что вам важнее всего знать о ваших лекарствах?
Убедитесь, что вы знаете о каждом лекарстве, которое принимаете. Это включает в себя, почему вы принимаете его, как его принимать, что вы можете ожидать во время его приема, а также любые предупреждения о лекарстве.
Представленная здесь информация является общей. Поэтому обязательно прочитайте информацию, прилагаемую к вашему лекарству. Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, поговорите со своим фармацевтом или врачом.
Какие примеры?
Вот несколько примеров метформина.
Для каждого элемента в списке сначала идет общее название, за которым следуют любые торговые марки.
- метформин (Глюкофаж)
- метформин длительного действия (Glucophage XR, Glumetza, Fortamet)
- жидкий метформин (Риомет)
Иногда метформин комбинируют с другими лекарствами от диабета.
- Авандамет представляет собой комбинацию метформина и росиглитазона.
- Глюкованс представляет собой комбинацию метформина и глибурида.
- Янумет представляет собой комбинацию метформина и ситаглиптина.
Это не полный список.
Для чего используется метформин?
Метформин — это лекарство, используемое для лечения преддиабета, диабета 2 типа и гестационного диабета.
Это помогает контролировать уровень сахара в крови. Он также используется для лечения синдрома поликистозных яичников.
Метформин работает очень хорошо и в целом безопасен.
Что насчет побочных эффектов?
Когда вы впервые начинаете принимать метформин или принимаете большую дозу, у вас может возникнуть тошнота в желудке или кратковременная диарея.
Уровень витамина B12 в крови может снижаться при приеме метформина. Если вы принимали метформин, спросите своего врача, нужен ли вам анализ крови на B12.
Общая информация о побочных эффектах
Все лекарства могут вызывать побочные эффекты. Многие люди не имеют побочных эффектов. А незначительные побочные эффекты иногда проходят через некоторое время.
Но иногда побочные эффекты могут быть проблемой или могут быть серьезными.
Если у вас возникли проблемы с побочными эффектами, обратитесь к врачу. Ваш врач может снизить дозу или перейти на другое лекарство.
Всегда получайте конкретную информацию о лекарстве, которое принимаете. Полный список побочных эффектов см. в информации, прилагаемой к лекарству, которое вы принимаете. Если у вас есть вопросы, поговорите со своим фармацевтом или врачом.
Какие предостережения относительно метформина?
Меры предосторожности при приеме метформина включают следующее:
- Контрастные красители, используемые при рентгенографии, сканировании и хирургических операциях, могут вызвать серьезную проблему, называемую молочнокислым ацидозом, если вы принимаете метформин и страдаете тяжелым заболеванием почек.
Убедитесь, что все ваши врачи знают, что вы принимаете это лекарство, если вам нужен тест, который включает использование красителя, или если вам предстоит операция. Возможно, вам придется на некоторое время прекратить прием метформина. - Метформин обычно не вызывает снижения уровня сахара в крови. Но у вас может быть низкий уровень сахара в крови, если вы принимаете его вместе с лекарствами, которые делают это, или если вы очень тяжело тренируетесь, пьете алкоголь или мало едите.
Убедитесь, что все ваши врачи знают, что вы принимаете это лекарство, если вам нужен тест, который включает использование красителя, или если вам предстоит операция. Возможно, вам придется на некоторое время прекратить прием метформина.Общие предостережения для всех лекарственных средств
- Аллергические реакции.
- Все лекарства могут вызвать реакцию. Иногда это может быть чрезвычайной ситуацией. Прежде чем принимать какое-либо новое лекарство, сообщите врачу или фармацевту о любых прошлых аллергических реакциях, которые у вас были.
- Лекарственные взаимодействия.
- Иногда одно лекарство может препятствовать эффективному действию другого лекарства. Или вы можете получить побочный эффект, которого не ожидали. Лекарства также могут взаимодействовать с некоторыми продуктами или напитками, такими как грейпфрутовый сок и алкоголь. Некоторые взаимодействия могут быть опасными.
- Вред во время беременности или грудного вскармливания.
- Если вы беременны, пытаетесь забеременеть или кормите грудью, спросите своего врача или фармацевта, все ли лекарства, которые вы принимаете, безопасны.
- Другие проблемы со здоровьем.
