что нужно знать врачам и пациентам
Главная > Новости отрасли > Болезнь Стилла: что нужно знать врачам и пациентам
Москва, 20 сентября 2021 года – В сентябре проходит Всемирный день осведомлённости о болезни Стилла, редком аутовосполительном заболевании, поражающем суставы и внутренние органы человека. Символ заболевания – красная лента. Оттенок красного цвета символизирует воспалительные процессы в организме и привелекает внимание к тому, что каждый пациент с таким диагнозом уникален и имеет индивидуальную картину течения болезни. Основные симптомы болезни Стилла: ежедневная лихорадка с подъёмами температуры тела выше 39°, артралгии и артрит, боль в горле, кожная сыпь лососевого цвета, изменения в анализах крови с признаками воспаления (>10 000/мл лейкоцитов и >80% нейтрофилов). К жизнеугрожающим осложнениям этого заболевания относится синдром активации макрофагов – «цитокиновый шторм». Главная задача в лечении болезни Стилла – достижение и поддержание ремиссии заболевания 5. «Одним из ярких проявлений системного воспаления является лихорадка. В рамках лихорадок неясного генеза или заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, особое место в ревматологии занимает болезнь Стилла у взрослых. Именно она представляет собой важную проблему дифференциальной диагностики для врачей-ревматологов, которые ежедневно вовлечены в работу с пациентами. Коварность данного заболевания заключается не только в том, что оно нелегко поддаётся диагностике из-за отсутствия специфических тестов, но и может скрываться среди пациентов с лихорадкой неясного генеза и приводить к жизнеугрожающим осложнениям», – подчеркнул Евгений Львович Насонов, академик РАН, главный внештатный ревматолог Министерства здравоохранения РФ На сайте ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой начал свою работу референс-центр по аутовоспалительным заболеваниям. Теперь врач любой специальности может получить заочную консультацию федеральных экспертов при подозрении на БСВ у пациентов старше 18 лет с целью уточнения диагноза, коррекции терапии или согласования госпитализации в федеральный центр. «Когда мы говорим о редких заболеваниях, вопросы дифференциальной диагностики всегда выходят на первый план, ведь зачастую крайне трудно бывает при первичном осмотре поставить диагноз. ФГБУ НИИР им. В.А. Насоновой является уникальным учреждением с мультидисциплинарной командой, где имеются все возможности для проведения диагностики и оказания высокотехнологической медицинской помощи таким больным в стенах одного учреждения. Если говорить в целом о Российской Федерации, то нередко специалистам из регионов крайне необходима консультативная помощь для определения алгоритма ведения пациентов с болезнью Стилла, получить которую теперь станет проще благодаря открытию референс-центра», – отметил Александр Михайлович Лила, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ НИИР
О компаний «Новартис» «Новартис» переосмысливает подходы к медицине для улучшения качества и продолжительности жизни людей. «Новартис» разрабатывает инновационные препараты для применения в разных областях медицины и входит в число лидеров по уровню инвестиций в исследования и разработки. Компания использует новейшие научные и технологические платформы для решения сложных задач здравоохранения. Препараты «Новартис» получают 769 миллионов человек по всему миру, и компания постоянно ищет новые способы расширить доступ пациентов к терапии. В компаниях группы «Новартис» работает более 110 000 сотрудников, представляющих более чем 140 национальностей, которых объединяют общие ценности. Узнайте больше о компании на сайте www.novartis.ru и на страницах аккаунтов NovartisRussia в социальных сетях Facebook и Instagram. *Данный материал является информационно-справочным и предназначен для публикации в специализированных медицинских и фармацевтических изданиях.
Ссылки
# # # |
ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)
Болезнь Стилла взрослых: новые горизонты | Насонов
1.
McGonagle D, McDermott MF. a proposed classification of the immunological diseases. PLoS Med. 2006;3:e297. doi: 10.1371/journal.pmed.0030297
2. Szekanecz Z, McInnes IB, Schett G, Szamosi S, Benkd S, Szucs G. Autoinflammation and autoimmunity across rheumatic and musculoskeletal diseases. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(10):585-595. doi: 10.1038/s41584-021-00652-9
3. Doria A, Zen M, Bettio S, Gatto M, Bassi N, Nalotto L, et al. Autoinflammation and autoimmunity: Bridging the divide. Autoimmun Rev. 2012;12(1):22-30. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.018
4. Насонов ЕЛ, Александрова ЕН, Новиков АА. Аутоиммунные ревматические заболевания — проблемы иммунопатологии и персонифицированной терапии. Вестник РАМН. 2015;70(2):169-182. doi: 10.15690/vramn.v70i2.1310
5. Schett G, Dayer JM, Manger B. Interleukin-1 function and role in rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):14-24. doi: 10.1038/nrrheum.2016.166
6. Dinarello CA. the IL-1 family of cytokines and receptors in rheumatic diseases.
Nat Rev Rheumatol. 2019;15(10):612-32. doi: 10.1038/s41584-019-0277-8
7. Насонов ЕЛ. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека. Научно-практическая ревматология. 2018;56:19-27. doi: 10.14412/1995-4484-2018-19-27
8. Mitrovic S, Fautrel B. Clinical phenotypes of adult-onset Still’s disease: New insights from pathophysiology and literature findings. J Clin Med. 2021;10(12):2633. doi: 10.3390/jcm10122633
9. Ter Haar NM, Jansen MHA, Frenkel JF, Vastert SJ. How autoinflammation may turn into autoimmune inflammation: Insights from monogenetic and complex IL-1 mediated auto-inflammatory diseases. Clin Immunol. 2020;219:108538. doi: 10.1016/j.clim.2020.108538
10. Kessel C, Hedrich CM, Foell D. Innately adaptive or truly autoimmune: Is there something unique about systemic juvenile idiopathic arthritis? Arthritis Rheumatol. 2020;72(2):210-219. doi: 10.1002/art.41107
11. Still GF. on a form of chronic joint disease in children. Med Chir Trans. 1897;80:47-60.
12. Bywaters EG. Still’s disease in the adult. Ann Rheum Dis. 1971;30(2):121-133. doi: 10.1136/ard.30.2.121
13. Betrains A, Staels F, Schrijvers R, Meyts I, Humblet-Baron S, De Langhe E, et al. Systemic autoinflammatory disease in adults. Autoimmun Rev. 2021;20(4):102774. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102774
14. Nigrovic PA, Colbert RA, Holers VM, Ozen S, Ruperto N, Thompson SD, et al. Biological classification of childhood arthritis: Roadmap to a molecular nomenclature. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(5):257-269. doi: 10.1038/s41584-021-00590-6
15. Nirmala N, Brachat A, Feist E, Blank N, Specker C, Witt M, et al. Gene-expression analysis of adult-onset Still’s disease and systemic juvenile idiopathic arthritis is consistent with a continuum of a single disease entity. Pediatr Rheumatol Online J. 2015;13:50. doi: 10.1186/s12969-015-0047-3
16. Inoue N, Shimizu M, Tsunoda S, Kawano M, Matsumura M, Yachie A. Cytokine profile in adult-onset Still’s disease: Comparison with systemic juvenile idiopathic arthritis.
Clin Immunol. 2016;169:8-13. doi: 10.1016/j.clim.2016.05.010
17. Segu-Verg6s C, Coma M, Kessel C, Smeets S, Foell D, Aldea A. Application of systems biology-based in silico tools to optimize treatment strategy identification in Still’s disease. Arthritis Res Ther. 2021;23(1):126. doi: 10.1186/s13075-021-02507-w
18. Feist E, Mitrovic S, Fautrel B. Mechanisms, biomarkers and targets for adult-onset Still’s disease. Nat Rev Rheumatol. 2018;14(10):603-618. doi: 10.1038/s41584-018-0081-x
19. Brown D, Trowsdale J, Allen R. the LILR family: Modulators of innate and adaptive immune pathways in health and disease. Tissue Antigens. 2004;64(3):215-225. doi: 10.1111/j.0001-2815.2004.00290.x
20. Wang M, Liu M, Jia J, Shi H, Teng J, Liu H, et al. Association of the leukocyte immunoglobulin-like receptor A3 gene with neutrophil activation and disease susceptibility in adult-onset Still’s disease. Arthritis Rheumatol. 2021;73(6):1033-1043. doi: 10.1002/art.41635
21. Mantovani A, Dinarello CA, Molgora M, Garlanda C.
Interleukin-1 and related cytokines in the regulation of inflammation and immunity. Immunity. 2019;50(4):778-795. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.012
22. Jung JY, Kim JW, Suh CH, Kim HA. Roles of interactions between Toll-like receptors and their endogenous ligands in the pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis and adult-onset Still’s disease. Front Immunol. 2020;11:583513. doi: 10.3389/fimmu.2020.583513
23. Rosario C, Zandman-Goddard G, Meyron-Holtz EG, D’Cruz DP, Shoenfeld Y. the hyperferritinemic syndrome: Macrophage activation syndrome, Still’s disease, septic shock and catastrophic antiphospholipid syndrome. BMC Med. 2013;11:185. doi: 10.1186/1741-7015-11-185
24. Colafrancesco S, Alessandri C, Conti F, Priori R. COVID-19 gone bad: A new character in the spectrum of the hyperferritinemic syndrome? Autoimmun Rev. 2020;19(7):102573. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102573
25. Ruscitti P, Berardicurti O, Di Benedetto P, Cipriani P, Iagnocco A, Shoenfeld Y, et al.
Severe COVID-19, another piece in the puzzle of the hyperferritinemic syndrome. An immunomodulatory perspective to alleviate the storm. Front Immunol. 2020;11:1130. doi: 10.3389/fimmu.2020.01130
26. McGonagle D, Ramanan AV, Bridgewood C. Immune cartography of macrophage activation syndrome in the COVID-19 era. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(3):145-157. doi: 10.1038/s41584-020-00571-1
27. Hu Q, Shi H, Zeng T, Liu H, Su Y, Cheng X, et al. Increased neutrophil extracellular traps activate NLRP3 and inflammatory macrophages in adult-onset Still’s disease. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):9. doi: 10.1186/s13075-018-1800-z
28. Ahn MH, Han JH, Chwae YJ, Jung JY, Suh CH, Kwon JE, et al. Neutrophil extracellular traps may contribute to the pathogenesis in adult-onset Still’s disease. J Rheumatol. 2019;46(12):1560-1569. doi: 10.3899/jrheum.181058
29. Jia J, Wang M, Ma Y, Teng J, Shi H, Liu H, et al. Circulating neutrophil extracellular traps signature for identifying organ involvement and response to glucocorticoid in adult-onset Still’s disease: A machine learning study.
Front Immunol. 2020;11:563335. doi: 10.3389/fimmu.2020.563335
30. Chen DY, Chen YM, Lan JL, Lin CC, Chen HH, Hsieh CW. Potential role of Th27 cells in the pathogenesis of adult-onset Still’s disease. Rheumatology (Oxford). 2010;49(12):2305-2312. doi: 10.1093/rheumatology/keq284
31. Jung JY, Choi B, Sayeed HM, Suh CH, Kim YW, Kim HA, et al. Characteristic patterns of HLA presentation and T cell differentiation in adult-onset Still’s disease. Int J Immunopathol Pharmacol. 2018;32:2058738418791284. doi: 10.1177/2058738418791284
32. Shimojima Y, Kishida D, Ueno KI, Ushiyama S, Ichikawa T, Sekijima Y. Characteristics of circulating natural killer cells and their interferon-y production in active adult-onset Still disease. J Rheumatol. 2019;46(10):1268-1276. doi: 10.3899/jrheum.181192
33. Vandenhaute J, Wouters CH, Matthys P. Natural killer cells in systemic autoinflammatory diseases: A focus on systemic juvenile idiopathic arthritis and macrophage activation syndrome.
Front Immunol. 2020;10:3089. doi: 10.3389/fimmu.2019.03089
34. Di Cola I, Ruscitti P, Giacomelli R, Cipriani P. the pathogenic role of interferons in the hyperinflammatory response on adult-onset Still’s disease and macrophage activation syndrome: Paving the way towards new therapeutic targets. J Clin Med. 2021;10(6):1164. doi: 10.3390/jcm10061164
35. De Benedetti F, Prencipe G, Bracaglia C, Marasco E, Grom AA. Targeting interferon-y in hyperinflammation: opportunities and challenges. Nat Rev Rheumatol. 2021 Oct 5. doi: 10.1038/s41584-021-00694-z
36. Schett G. Resolution of inflammation in arthritis. Semin Immunopathol. 2019;41(6):675-679. doi: 10.1007/s00281-019-00768-x
37. Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Lin CC, Lan JL. the associations of circulating CD4+CD25high regulatory T cells and TGF-в with disease activity and clinical course in patients with adult-onset Still’s disease. Connect Tissue Res. 2010;51(5):370-377. doi: 10.3109/03008200903461462
38.
Sun Y, Wang Z, Chi H, Hu Q, Ye J, Liu H, et al. Elevated serum levels of interleukin-10 in adult-onset Still’s disease are associated with disease activity. Clin Rheumatol. 2019;38(11):3205-3210. doi: 10.1007/s10067-019-04642-x
39. Chi H, Liu D, Sun Y, Hu Q, Liu H, Cheng X, et al. Interleukin-37 is increased in adult-onset Still’s disease and associated with disease activity. Arthritis Res Ther. 2018;20:54. doi: 10.1186/s13075-018-1555-6
40. Bamidis AD, Koehler P, di Cristanziano V, Rasche K, Demirel B, Bacher P, et al. First manifestation of adult-onset Still’s disease after COVID-19. Lancet Rheumatol. 2021;3(5):e319-e321. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00072-2
41. Leone F, Cerasuolo PG, Bosello SL, Verardi L, Fiori E, Cocciolillo F, et al. Adult-onset Still’s disease following COVID-19 vaccination. Lancet Rheumatol. 2021;3(10):e678-e680. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00218-6
42. Magliulo D, Narayan S, Ue F, Boulougoura A, Badlissi F. Adultonset Still’s disease after mRNA COVID-19 vaccine.
Lancet Rheumatol. 2021;3(10):e680-e682. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00219-8
43. Jia J, Shi H, Liu M, Liu T, Gu J, Wan L, et al. Cytomegalovirus infection may trigger adult-onset Still’s disease onset or relapses. Front Immunol. 2019;10:898. doi: 10.3389/fimmu.2019.00898
44. Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Gung NR, Hung WT, et al. Human parvovirus B19 nonstructural protein NS1 activates NLRP3 inflammasome signaling in adult-onset Still’s disease. Mol Med Rep. 2018;17(2):3364-3371. doi: 10.3892/mmr.2017.8275
45. Tomaras S, Goetzke CC, Kallinich T, Feist E. Adult-onset Still’s disease: Clinical aspects and therapeutic approach. J Clin Med. 2021;10(4):733. doi: 10.3390/jcm10040733
46. Efthimiou P, Kontzias A, Hur P, Rodha K, Ramakrishna GS, Nakasato P. Adult-onset Still’s disease in focus: Clinical manifestations, diagnosis, treatment, and unmet needs in the era of targeted therapies. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(4):858-874. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.06.004
47.
Муравьев ЮВ, Лебедева ВВ. Болезнь Стилла взрослых в настоящее время. Научно-практическая ревматология. 2017;55(3):272-276. doi: 10.14412/1995-4484-2017-272-276
48. Mitrovic S, Feist E, Fautrel B. Adult-onset Still’s disease. In: Cimaz R (ed.). Periodic and non-periodic fevers, rare diseases of the immune system. Springer Nature Switzerland AG;2020:93-132. doi: 10.1007/978-3-030-19055-2_6
49. Bilgin E, Hayran M, Erden A, Armagan B, Sari A, KiliQ L, et al. Proposal for a simple algorithm to differentiate adult-onset Still’s disease with other fever of unknown origin causes: A longitudinal prospective study. Clin Rheumatol. 2019;38(6):1699-1706. doi: 10.1007/s10067-019-04455-y
50. Maria AT, Le Quellec A, Jorgensen C, Touitou I, Rivifere S, Guilpain P. Adult onset Still’s disease (AOSD) in the era of biologic therapies: Dichotomous view for cytokine and clinical expressions. Autoimmun Rev. 2014;13(11):1149-1159. doi: 10.1016/j.autrev.2014.08.032
51. Fujii T, Nojima T, Yasuoka H, Satoh S, Nakamura K, Kuwana M, et al.
Cytokine and immunogenetic profiles in Japanese patients with adult Still’s disease. Association with chronic articular disease. Rheumatology (Oxford). 2001;40(12):1398-1404. doi: 10.1093/rheumatology/40.12.1398
52. Ichida H, Kawaguchi Y, Sugiura T, Takagi K, Katsumata Y, Gono T, et al. Clinical manifestations of adult-onset Still’s disease presenting with erosive arthritis: Association with low levels of ferritin and Interleukin-18. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(4):642-646. doi: 10.1002/acr.22194
53. Berardicurti O, Conforti A, Iacono D, Pantano I, Caso F, Emmi G, et al. Dissecting the clinical heterogeneity of adult-onset Still’s disease, results from a multi-dimensional characterisation and stratification. Rheumatology (Oxford). 2021 Jan 6:keaa904. doi: 10.1093/rheumatology/keaa904
54. Mollaeian A, Chen J, Chan NN, Nizialek GA, Haas CJ. Adult onset Still’s disease in the elderly: A case-based literature review. BMC Rheumatol. 2021;5(1):12. doi: 10.1186/s41927-021-00183-6
55.
Chen DY, Lan JL, Lin FJ, Hsieh TY. Proinflammatory cytokine profiles in sera and pathological tissues of patients with active untreated adult onset Still’s disease. J Rheumatol. 2004;31:2189-2198.
56. Colina M, Zucchini W, Ciancio G, Orzincolo C, Trotta F, Govoni M. the evolution of adult-onset Still disease: An observational and comparative study in a cohort of 76 Italian patients. Semin Arthritis Rheum. 2011;41(2):279-285. doi: 10.1016/j.semarthrit.2010.12.006
57. Mitrovic S, Fautrel B. Complications of adult-onset Still’s disease and their management. Expert Rev Clin Immunol. 2018;14(5):351-365. doi: 10.1080/1744666X.2018.1465821
58. Fajgenbaum DC, June CH. Cytokine storm. N Engl J Med. 2020;383(23):2255-2273. doi: 10.1056/NEJMra2026131
59. Goda K, Kenzaka T, Hoshijima M, Yachie A, Akita H. Adultonset Still’s disease with macrophage activation syndrome diagnosed and treated based on cytokine profiling: A case-based review. Rheumatol Int. 2020;40(1):145-152. doi: 10.
1007/s00296-019-04446-x
60. Chen PK, Chen DY. An update on the pathogenic role of macrophages in adult-onset Still’s disease and its implication in clinical manifestations and novel therapeutics. J Immunol Res. 2021;2021:8998358. doi: 10.1155/2021/8998358
61. Wang R, Li T, Ye S, Tan W, Zhao C, Li Y, et al. Macrophage activation syndrome associated with adult-onset Still’s disease: a multicenter retrospective analysis. Clin Rheumatol. 2020;39(8):2379-2386. doi: 10.1007/s10067-020-04949-0
62. Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still’s disease. J Rheumatol. 1992;19(3):424-430.
63. Fautrel B, Zing E, Golmard JL, Le Moel G, Bissery A, Rioux C, et al. Proposal for a new set of classification criteria for adult-onset Still disease. Medicine (Baltimore). 2002;81(3):194-200. doi: 10.1097/00005792-200205000-00003
64. Lebrun D, Mestrallet S, Dehoux M, Golmard JL, Granger B, Georgin-Lavialle S, et al.
Validation of the Fautrel classification criteria for adult-onset Still’s disease. Semin Arthritis Rheum. 2018;47(4):578-585. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.07.005
65. Pouchot J, Sampalis JS, Beaudet F, Carette S, D6cary F, Salusinsky-Sternbach M, et al. Adult Still’s disease: Manifestations, disease course, and outcome in 62 patients. Medicine (Baltimore). 1991;70(2):118-136.
66. Ruscitti P, Cipriani P, Masedu F, Iacono D, Ciccia F, Liakouli V, et al. Adult-onset Still’s disease: evaluation of prognostic tools and validation of the systemic score by analysis of 100 cases from three centers. BMC Med. 2016;14(1):194. doi: 10.1186/s12916-016-0738-8
67. Rau M, Schiller M, Krienke S, Heyder P, Lorenz H, Blank N. Clinical manifestations but not cytokine profiles differentiate adult-onset Still’s disease and sepsis. J Rheumatol. 2010;37(11):2369-2376. doi: 10.3899/jrheum.100247
68. McInnes IB, Gravallese EM. Immune-mediated inflammatory disease therapeutics: Past, present and future.
Nat Rev Immunol. 2021;21(10):680-686. doi: 10.1038/s41577-021-00603-1
69. Robinson WH, Lindstrom TM, Cheung RK, Sokolove J. Mechanistic biomarkers for clinical decision making in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(5):267-276. doi: 10.1038/nrrheum.2013.14
70. Насонов ЕЛ. Ревматоидный артрит: Проблемы и значение персонифицированной медицины. Терапевтический архив. 2012;84(5):5-9.
71. Mitrovic S, Fautrel B. New markers for adult-onset Still’s disease. Joint Bone Spine. 2018;85(3):285-293. doi: 10.1016/j.jbspin.2017.05.011
72. Di Benedetto P, Cipriani P, Iacono D, Pantano I, Caso F, Emmi G, et al. Ferritin and C-reactive protein are predictive biomarkers of mortality and macrophage activation syndrome in adult onset Still’s disease. Analysis of the multicentre Gruppo Italiano di Ricerca in Reumatologia Clinica e Sperimentale (GIRRCS) cohort. PLoS One. 2020;15(7):e0235326. doi: 10.1371/journal.pone.0235326
73. Ha YJ, Kang EJ, Lee SW, Park YB, Lee SK, Song JS, et al.
Serum leucine-rich a2-glycoprotein is a useful biomarker for monitoring disease activity in patients with adult-onset Still’s disease. Scand J Rheumatol. 2015;44(5):399-403. doi: 10.3109/03009742.2015.1016103
74. Kirino Y, Kawaguchi Y, Tada Y, Tsukamoto H, Ota T, Iwamoto M, et al. Beneficial use of serum ferritin and heme oxyge-nase-1 as biomarkers in adult-onset Still’s disease: A multicenter retrospective study. Mod Rheumatol. 2018;28(5):858-864. doi: 10.1080/14397595.2017
75. Guo Q, Zha X, Li C, Jia Y, Zhu L, Guo J, et al. Serum calprotect-in—a promising diagnostic marker for adult-onset Still’s disease. Clin Rheumatol. 2016;35(1):73-79. doi: 10.1007/s10067-015-3108-6
76. Kim HA, An JM, Nam JY, Jeon JY, Suh CH. Serum S100A8/A9, but not follistatin-like protein 1 and interleukin 18, may be a useful biomarker of disease activity in adult-onset Still’s disease. J Rheumatol. 2012;39(7):1399-1406. doi: 10.3899/jrheum.120079
77. Kim HA, Han JH, Kim WJ, Noh HJ, An JM, Yim H, et al.
TLR4 endogenous ligand S100A8/A9 levels in adult-onset Still’s disease and their association with disease activity and clinical manifestations. Int J Mol Sci. 2016;17(8):1342. doi: 10.3390/ijms17081342
78. Bae CB, Suh CH, An JM, Jung JY, Jeon JY, Nam JY, et al. Serum S100A12 may be a useful biomarker of disease activity in adult-onset Still’s disease. J Rheumatol. 2014;41(12):2403-2408. doi: 10.3899/jrheum.140651
79. Scirfe CA, Cavagna L, Perotti C, Bruschi E, Caporali R, Montecucco C. Diagnostic value of procalcitonin measurement in febrile patients with systemic autoimmune diseases. Clin Exp Rheumatol. 2006;24(2):123-128.
80. Gowin E, Wysocki J. Limited diagnostic value of procalcitonin in early diagnosis of adult onset Still’s disease. Reumatologia. 2016;54(4):207-211. doi: 10.5114/reum.2016.62476
81. Buhaescu I, Yood RA, Izzedine H. Serum procalcitonin in systemic autoimmune diseases — Where are we now? Semin Arthritis Rheum. 2010;40(2):176-183. doi: 10.1016/j.
semarthrit.2009.10.004
82. Koga T, Sumiyoshi R, Furukawa K, Sato S, Migita K, Shimizu T, et al. Interleukin-18 and fibroblast growth factor 2 in combination is a useful diagnostic biomarker to distinguish adult-onset Still’s disease from sepsis. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):108. doi: 10.1186/s13075-020-02200-4
83. Zhang W, Yang T, Zhang H, Xu Y, Yang Q, Liu G, et al. Biomarker screening and validation for the differentiation of bloodstream infection from adult-onset Still’s disease: A prospective cohort study. Cytokine. 2021;146:155642. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155642
84. Kudela H, Drynda S, Lux A, Horneff G, Kekow J. Comparative study of Interleukin-18 (IL-18) serum levels in adult onset Still’s disease (AOSD) and systemic onset juvenile idiopathic arthritis (sJIA) and its use as a biomarker for diagnosis and evaluation of disease activity. BMC Rheumatol. 2019;3:4. doi: 10.1186/s41927-019-0053-z
85. Priori R, Colafrancesco S, Alessandri C, Minniti A, Perricone C, Iaiani G, et al.
Interleukin 18: A biomarker for differential diagnosis between adult-onset Still’s disease and sepsis. J Rheumatol. 2014;41(6):1118-1123. doi: 10.3899/jrheum.130575
86. Girard C, Rech J, Brown M, Allali D, Roux-Lombard P, Spertini F, et al. Elevated serum levels of free interleukin-18 in adult-onset Still’s disease. Rheumatology (Oxford). 2016;55(12):2237-2247. doi: 10.1093/rheumatology/kew300
87. Nam SW, Kang S, Lee JH, Yoo DH. Different features of interleu-kin-37 and interleukin-18 as disease activity markers of adult-onset Still’s disease. J Clin Med. 2021;10(5):910. doi: 10.3390/jcm10050910
88. Han JH, Suh CH, Jung JY, Ahn MH, Kwon JE, Yim H, et al. Serum levels of interleukin 33 and soluble ST2 are associated with the extent of disease activity and cutaneous manifestations in patients with active adult-onset Still’s disease. J Rheumatol. 2017;44(6):740-747. doi: 10.3899/jrheum.170020
89. Ghannam K, Zernicke J, Kedor C, Listing J, Burmester GR, Foell D, et al.
Distinct effects of interleukin-1e inhibition upon cytokine profile in patients with adult-onset Still’s disease and active articular manifestation responding to canakinumab. J Clin Med. 2021;10(19):4400. doi: 10.3390/jcm10194400
90. Hoshino T, Ohta A, Yang D, Kawamoto M, Kikuchi M, Inoue Y, et al. Elevated serum interleukin 6, interferon-gamma, and tumor necrosis factor-alpha levels in patients with adult Still’s disease. J Rheumatol. 1998;25(2):396-398.
91. Fujii T, Nojima T, Yasuoka H, Satoh S, Nakamura K, Kuwana M, et al. Cytokine and immunogenetic profiles in Japanese patients with adult Still’s disease. Association with chronic articular disease. Rheumatology (Oxford). 2001;40(12):1398-1404. doi: 10.1093/rheumatology/40.12.1398
92. Fitzgerald AA, Leclercq SA, Yan A, Homik JE, Dinarello CA. Rapid responses to anakinra in patients with refractory adult-onset Still’s disease. Arthritis Rheum. 2005;52(6):1794-1803. doi: 10.1002/art.21061
93. Willeke P. Potential role of macrophage migration inhibitory factor in adult-onset Still’s disease.
Scand J Rheumatol. 2009;38(1):69-71. doi: 10.1080/03009740802179701
94. Zou YQ, Lu LJ, Li SJ, Zeng T, Wang XD, Bao CD, et al. the levels of macrophage migration inhibitory factor as an indicator of disease activity and severity in adult-onset Still’s disease. Clin Biochem. 2008;41(7-8):519-524. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2008.01.008
95. Han JH, Suh CH, Jung JY, Ahn MH, Han MH, Kwon JE, et al. Elevated circulating levels of the interferon-y-induced chemokines are associated with disease activity and cutaneous manifestations in adult-onset Still’s disease. Sci Rep. 2017;7:46652. doi: 10.1038/srep46652
96. Han JH, Suh CH, Jung JY, Nam JY, Kwon JE, Yim H, et al. Association of CXCL10 and CXCL13 levels with disease activity and cutaneous manifestation in active adult-onset Still’s disease. Arthritis Res Ther. 2015;17(1):260. doi: 10.1186/s13075-015-0773-4
97. Liu Y, Zhang S, Xia CS, Chen J, Fan C. Elevated granulocyte colony-stimulating factor levels in patients with active phase of adult-onset Still disease.
J Rheumatol. 2021;48(5):664-668. doi: 10.3899/jrheum.200617
98. Choi JH, Suh CH, Lee YM, Suh YJ, Lee SK, Kim SS, et al. Serum cytokine profiles in patients with adult onset Still’s disease. J Rheumatol. 2003;30(11):2422-2427.
99. Matsui K, Tsuchida T, Hiroishi K, Tominaga K, Hayashi N, Hada T, et al. High serum level of macrophage-colony stimulating factor (M-CSF) in adult-onset Still’s disease. Rheumatology (Oxford). 1999;38(5):477-478. doi: 10.1093/rheumatology/38.5.477
100. Chen YM, Hung WT, Chang WC, Hsieh CW, Chung WH, et al. Genetic association and expression correlation between colonystimulating factor 1 gene encoding M-CSF and adult-onset Still’s disease. J Immunol Res. 2020;2020:8640719. doi: 10.1155/2020/8640719
101. Colafrancesco S, Priori R, Alessandri C, Astorri E, Perricone C, Blank M, et al. sCD163 in AOSD: A biomarker for macrophage activation related to hyperferritinemia. Immunol Res. 2014;60(2-3):177-183. doi: 10.1007/s12026-014-8563-7
102.
Chen DY, Chen YM, Lin CC, Hsieh CW, Wu YC, Hung WT, et al. the potential role of advanced glycation end products (AGEs) and soluble receptors for AGEs (sRAGE) in the pathogenesis of adult-onset still’s disease. BMC Musculoskelet Disord. 2015;16:111. doi: 10.1186/s12891-015-0569-3
103. Chen DY, Lan JL, Lin FJ, Hsieh TY. Association of intercellular adhesion molecule-1 with clinical manifestations and interleu-kin-18 in patients with active, untreated adult-onset Still’s disease. Arthritis Rheum. 2005;53(3):320-327. doi: 10.1002/art.21164
104. Wang Z, Chi H, Sun Y, Teng J, Feng T, Liu H, et al. Serum sTREM-1 in adult-onset Still’s disease: A novel biomarker of disease activity and a potential predictor of the chronic course. Rheumatology (Oxford). 2020;59(11):3293-3302. doi: 10.1093/rheumatology/keaa135
105. Jung JY, Suh CH, Sohn S, Nam JY, Kim HA. Elevated high-mobility group B1 levels in active adult-onset Still’s disease associated with systemic score and skin rash. Clin Rheumatol.
2016;35(8):1937-1942. doi: 10.1007/s10067-016-3314-x
106. Tian R, Chen X, Yang C, Teng J, Qu H, Liu HL. Serum heparin-binding protein as a potential biomarker to distinguish adult-onset Still’s disease from sepsis. Front Immunol. 2021;12:654811. doi: 10.3389/fimmu.2021.654811
107. Chen X, Hu QY, Wang M, Jia J, Teng J, Sun Y, et al. Serum VEGF-C as an evaluation marker of disease activity in adult-onset Still’s disease. Rheumatol Int. 2021 Sep 9. doi: 10.1007/s00296-021-04978-1
108. Jia J, Yang L, Cao Z, Wang M, Ma Y, Ma X, et al. Neutrophil-derived lipocalin-2 in adult-onset Still’s disease: A novel biomarker of disease activity and liver damage. Rheumatology (Oxford). 2021;60(1):304-315. doi: 10.1093/rheumatology/keaa368
109. Fujita Y, Yago T, Asano T, Matsumoto H, Matsuoka N, Temmoku J, et al. Clinical relevance for circulating cold-inducible RNA-binding protein (CIRP) in patients with adult-onset Still’s disease. PLoS One. 2021;16(8):e0255493. doi: 10.1371/journal.
pone.0255493
110. Fujita Y, Asano T, Matsumoto H, Matsuoka N, Temmoku J, Sato S, et al. Elevated serum levels of checkpoint molecules in patients with adult Still’s disease. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):174. doi: 10.1186/s13075-020-02263-3
111. Wakabayashi K, Inokuma S, Matsubara E, Onishi K, Asashima H, Nakachi S, et al. Serum e2-microglobulin level is a useful indicator of disease activity and hemophagocytic syndrome complication in systemic lupus erythematosus and adult-onset Still’s disease. Clin Rheumatol. 2013;32(7):999-1005. doi: 10.1007/s10067-013-2220-8
112. Liao TL, Chen YM, Hsieh CW, Chen HH, Lee HC, Hung WT, et al. Upregulation of circulating microRNA-134 in adult-onset Still’s disease and its use as potential biomarker. Sci Rep. 2017;7(1):4214. doi: 10.1038/s41598-017-04086-w
113. Hu Q, Gong W, Gu J, Geng G, Li T, Tian R, et al. Plasma microRNA profiles as a potential biomarker in differentiating adult-onset Still’s disease from sepsis. Front Immunol.
2019;9:3099. doi: 10.3389/fimmu.2018.03099
114. Zhang M, Xie M, Wang Y, Li J, Zhou J. Combination value of biomarkers in discriminating adult onset Still’s disease and sepsis. Wien Klin Wochenschr. 2021;133(3-4):118-122. doi: 10.1007/s00508-020-01668-z
115. Liu Y, Xia C, Chen J, Fan C, He J. Elevated circulating pro-inflammatory low-density granulocytes in adult-onset Still’s disease. Rheumatology (Oxford). 2021;60(1):297-303. doi: 10.1093/rheumatology/keaa324
116. Hsieh CW, Chen YM, Lin CC, Tang KT, Chen HH, Hung WT, et al. Elevated expression of the NLRP3 inflammasome and its correlation with disease activity in adult-onset Still disease. J Rheumatol. 2017;44(8):1142-1150. doi: 10.3899/jrheum.161354
117. Chen PK, Hsieh SL, Lan JL, Lin CC, Chang SH, Chen DY. Elevated expression of C-Type lectin domain family 5-mem-ber a (CLEC5A) and its relation to inflammatory parameters and disease course in adult-onset Still’s disease. J Immunol Res. 2020;9473497. doi: 10.1155/2020/9473497
118.
Shimizu T, Kikuchi-Taura A, Tsuji S, Matsushita M, Ohshima S, Saeki Y. Up-regulation of CD64 expression on monocytes in patients with active adult-onset Still disease: A possible biomarker of disease activity. J Clin Rheumatol. 2020;26(2):67-72. doi: 10.1097/RHU.0000000000000931
119. Sun Y, Wang F, Zhou Z, Teng J, Su Y, Chi H, et al. Urinary proteomics identifying novel biomarkers for the diagnosis of adult-onset Still’s disease. Front Immunol. 2020;11:2112. doi: 10.3389/fimmu.2020.02112
120. Cavalli G, Farina N, Campochiaro C, Baldissera E, Dagna L. Current treatment options and safety considerations when treating adult-onset Still’s disease. Expert Opin Drug Saf. 2020;19(12):1549-1558. doi: 10.1080/14740338.2020.1839411
121. Ma Y, Meng J, Jia J, Wang M, Teng J, Zhu D, et al. Current and emerging biological therapy in adult-onset Still’s disease. Rheumatology (Oxford). 2021;60(9):3986-4000. doi: 10.1093/rheumatology/keab485
122. Colafrancesco S, Manara M, Bortoluzzi A, Serban T, Bianchi G, Cantarini L, et al.
; AOSD Consensus Group. Management of adult-onset Still’s disease with interleukin-1 inhibitors: Evidence- and consensus-based statements by a panel of Italian experts. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):275. doi: 10.1186/s13075-019-2021-9
123. Mimura T, Kondo Y, Ohta A, Iwamoto M, Ota A, Okamoto N, et al. Evidence-based clinical practice guideline for adult Still’s disease. Mod Rheumatol. 2018;28(5):736-757. doi: 10.1080/14397595.2018.1465633
124. Vastert SJ, Jamilloux Y, Quartier P, Ohlman S, Osterling Koskinen L, Kullenberg T, et al. Anakinra in children and adults with Still’s disease. Rheumatology (Oxford). 2019;58(Suppl 6):vi9-vi22. doi: 10.1093/rheumatology/kez350
125. Giacomelli R, Sota J, Ruscitti P, Campochiaro C, Colafrancesco S, Dagna L, et al. the treatment of adult-onset Still’s disease with anakinra, a recombinant human IL-1 receptor antagonist: A systematic review of literature. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(1):187-195.
126. Tang S, Li S, Zheng S, Ding Y, Zhu D, Sun C, et al.
Understanding of cytokines and targeted therapy in macrophage activation syndrome. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(1):198-210. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.12.007
127. Kaneko Y, Kameda H, Ikeda K, Ishii T, Murakami K, Takamatsu H, et al. Tocilizumab in patients with adult-onset Still’s disease refractory to glucocorticoid treatment: A randomised, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Rheum Dis. 2018;77(12):1720-1729. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213920
128. Reihl Crnogaj M, Cubelic D, Babic A, Mayer M, Anic B. Treatment of refractory adult onset Still’s disease with tocili-zumab — a single centre experience and literature review. Rheumatol Int. 2020;40(8):1317-1325. doi: 10.1007/s00296-020-04622-4
129. Kaneko Y. Interluekin-6 inhibitors for the treatment of adult-onset Still’s disease. Modern Rheumatol. 2021;roab004. doi: 10.1093/mr/roab004
130. Ahmadi-Simab K, Lamprecht P, Jankowiak C, Gross WL. Successful treatment of refractory adult onset Still’s disease with rituximab.
Ann Rheum Dis. 2006;65(8):1117-1118. doi: 10.1136/ard.2005.047621
131. Lee WS, Yoo WH. Rituximab for refractory adult-onset Still’s disease with thrombotic microangiopathy. Rheumatology (Oxford). 2014;53(9):1717-1718. doi: 10.1093/rheumatology/keu027
132. Padilla-Ibarra J, Sanchez-Ortiz A, Sandoval-Castro C, Ramos-Remus C. Rituximab treatment for pulmonary arterial hypertension in adult-onset Still’s disease. Clin Exp Rheumatol. 2013;31(4):657-658.
133. Mohammed R. Anti-CD-20 therapy in refractory adult Still’s disease. Open J Rheumatol Autoimmune Dis. 2012;2(2):3-5. doi: 10.4236/ojra.2012.22002
134. Ostrowski RA, Tehrani R, Kadanoff R. Refractory adult-onset Still disease successfully treated with abatacept. J Clin Rheumatol. 2011;17(6):315-317. doi: 10.1097/RHU.0b013e31822c53ad
135. Quartuccio L, Maset M, De Vita S. Efficacy of abatacept in a refractory case of adult-onset Still’s disease. Clin Exp Rheumatol. 2010;28(2):265-267.
136. Hu Q, Wang M, Jia J, Teng J, Chi H, Liu T, et al.
Tofacitinib in refractory adult-onset Still’s disease: 14 cases from a single centre in China. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):842-844. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216699
137. Honda M, Moriyama M, Kondo M, Kumakura S, Murakawa Y. Tofacitinib-induced remission in refractory adult-onset Still’s disease complicated by macrophage activation syndrome. Scand J Rheumatol. 2020;49(4):336-338. doi: 10.1080/03009742.2020.1729405
138. Kacar M, Fitton J, Gough AK, Buch MH, McGonagle DG, Savic S. Mixed results with baricitinib in biological-resistant adult-onset Still’s disease and undifferentiated systemic autoin-flammatory disease. RMD Open. 2020;6(2):e001246. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001246
139. Gabay C, Fautrel B, Rech J, Spertini F, Feist E, Kotter I, et al. Open-label, multicentre, dose-escalating phase II clinical trial on the safety and efficacy of tadekinig alfa (IL-18BP) in adult-onset Still’s disease. Ann Rheum Dis. 2018;77(6):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212608
140.
Kiltz U, Kiefer D, Braun J, Schiffrin EJ, Girard-Guyonvarc’h C, Gabay C. Prolonged treatment with Tadekinig alfa in adult-onset Still’s disease. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):e10. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214496
141. Gabr JB, Liu E, Mian S, Pillittere J, Bonilla E, Banki K, et al. Successful treatment of secondary macrophage activation syndrome with emapalumab in a patient with newly diagnosed adult-onset Still’s disease: Case report and review of the literature. Ann Transl Med. 2020;8(14):887. doi: 10.21037/atm-20-3127
142. De Benedetti F, Brogan P, Grom A, Quartier P, Schneider R, Ant6n J, et al. Interferon-gamma (IFN-y) neutralization with ema-palumab and time to response in patients with macrophage activation syndrome (MAS) complicating systemic juvenile idiopathic arthritis (s-JIA) who failed high-dose glucocorticoids [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019;71(Suppl 10). URL: https://acrabstracts.org/abstract/interferon-gamma-ifn-%ce%b3-neutralization-with-emapal-umab-and-time-to-response-in-patients-with-macrophage-activation-syndrome-mas-complicating-systemic-juvenile-idio-pathic-arthritis-s-jia-who [Accessed: DD Month YEAR].
143. Gram H. Preclinical characterization and clinical development of ILARIS(®) (canakinumab) for the treatment of autoinflammatory diseases. Curr Opin Chem. 2016;32:1-9. doi: 10.1016/j.cbpa.2015.12.003
144. Gram H. the long and winding road in pharmaceutical development of canakinumab from rare genetic autoinflammatory syndromes to myocardial infarction and cancer. Pharmacol Res. 2020;154:104139. doi: 10.1016/j.phrs.2019.01.023
145. Sun H, Van LM, Floch D, Jiang X, Klein UR, Abrams K, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of canakinumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. J Clin Pharmacol. 2016;56(12):1516-1527. doi: 10.1002/jcph.754
146. Cota-Arce JM, Cota J, De Le6n-Nava MA, Herndndez-CAceres A, Moncayo-Salazar LI, Valle-Alvarado F, et al. Efficacy and safety of canakinumab in the treatment of adult-onset Still’s disease: A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2021 Aug 27:S0049-0172(21)00161-X. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.08.
007
147. Sfriso P, Bindoli S, Doria A, Feist E, Galozzi P. Canakinumab for the treatment of adult-onset Still’s disease. Expert Rev Clin Immunol. 2020;16(2):129-138. doi: 10.1080/1744666X.2019.1707664
148. Насонов ЕЛ. Применение канакинумаба при болезни Стилла взрослых. Научно-практическая ревматология. 2018;56:35-40. doi: 10.14412/1995-4484-2018-35-40
149. Kontzias A, Efthimiou P. the use of Canakinumab, a novel IL-1beta long-acting inhibitor, in refractory adult-onset Still’s disease. Semin Arthritis Rheum. 2012;42(2):201-205. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.03.004
150. Banse C, Vittecoq O, Benhamou Y, Gauthier-Prieur M, Lequerrt T, Levesque H. Reactive macrophage activation syndrome possibly triggered by canakinumab in a patient with adult-onset Still’s disease. Joint Bone Spine. 2013;80(6):653-655. doi: 10.1016/j.jbspin.2013.04.011
151. Eriksson P, Jacobs C, Soderkvist P. a patient with a phenotype of adult-onset Still disease, but a genotype typical of cryopyrin-associated periodic fever syndrome.
J Rheumatol. 2013;40(9):1632-1633. doi: 10.3899/jrheum.130325
152. Barsotti S, Neri R, Iacopetti V, d’Ascanio A, Talarico R, Tripoli A, et al. Successful treatment of refractory adult-onset Still disease with canakinumab: A case report. J Clin Rheumatol. 2014;20(2):121. doi: 10.1097/RHU.0000000000000082
153. Lo Gullo A, Caruso A, Pipitone N, Macchioni P, Pazzola G, Salvarani C. Canakinumab in a case of adult onset Still’s disease: Efficacy only on systemic manifestations. Joint Bone Spine. 2014;81(4):376-377. doi: 10.1016/j.jbspin.2013.12.011
154. Rossi-Semerano L, Fautrel B, Wendling D, Hachulla E, Galeotti C, Semerano L, et al.; MAIL1 (Maladies Auto-inflammatoires et Anti-IL-1) study Group on behalf of CRI (Club Rhumatisme et Inflammation). Tolerance and efficacy of off-label anti-interleukin-1 treatments in France: A nationwide survey. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:19. doi: 10.1186/s13023-015-0228-7
155. Colafrancesco S, Priori R, Valesini G, Argolini L, Baldissera E, Bartoloni E, et al.
Response to interleukin-1 inhibitors in 140 Italian patients with adult-onset Still’s disease: A multicentre retrospective observational study. Front Pharmacol. 2017;8:369. doi: 10.3389/fphar.2017.00369
156. Feist E, Quartier P, Fautrel B, Schneider R, Sfriso P, Efthimiou P, et al. Efficacy and safety of canakinumab in patients with Still’s disease: Exposure-response analysis of pooled systemic juvenile idiopathic arthritis data by age groups. Clin Exp Rheumatol. 2018;36(4):668-675.
157. Schwartz C, Taylor A, Zaidi Z. Expand the differential… Think beyond rheumatoid arthritis. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr2018225618. doi: 10.1136/bcr-2018-225618
158. Breillat P, Tourte M, Romero P, Hayem G, Padovano I, Costantino F, et al. Interleukin-1 inhibitors and dacryoadenitis in adult-onset Still disease. Ann Intern Med. 2018;168(6):455-456. doi: 10.7326/L17-0401
159. Cavalli G, Tomelleri A, De Luca G, Campochiaro C, Dinarello CA, Baldissera E, et al. Efficacy of canakinumab as first-line biologic agent in adult-onset Still’s disease.
Arthritis Res Ther. 2019;21(1):54. doi: 10.1186/s13075-019-1843-9
160. Chamseddin B, Marks E, Dominguez A, Wysocki C, Vandergriff T. Refractory macrophage activation syndrome in the setting of adult-onset Still disease with hemophagocytic lymphohistiocytosis detected on skin biopsy treated with canak-inumab and tacrolimus. J Cutan Pathol. 2019;46(7):528-531. doi: 10.1111/cup.13466
161. Khairoun M, Meynen F, Vercoutere W, Leavis HL. Case series of three adult patients with exceptional clinical presentations of haemophagocytic lymphohistiocytosis. Neth J Med. 2020;78(3):136-141.
162. Kedor C, Listing J, Zernicke J, WeiB A, Behrens F, Blank N, et al. Canakinumab for treatment of adult-onset Still’s disease to achieve reduction of arthritic manifestation (CONSIDER): Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, investigator-initiated trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(8):1090-1097. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217155
163. Vitale A, Berlengiero V, Sota J, Ciarcia L, Ricco N, Barneschi S, et al.
Real-life data on the efficacy of canakinumab in patients with adult-onset Still’s disease. Mediators Inflamm. 2020;8054961. doi: 10.1155/2020/8054961
164. Laskari K, Tektonidou MG, Katsiari C, Athanassiou P, Dimopoulou D, Gerodimos C, et al. Outcome of refractory to conventional and/or biologic treatment adult Still’s disease following canakinumab treatment: Countrywide data in 50 patients. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(1):137-143. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.10.011
165. Campochiaro C, Tomelleri A, Giacomo D, Farina N, Baldissera E, Cavalli G, et al. Efficacy of canakinumab treatment in adult-onset Still’s disease [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019;71(Suppl 10). URL: https://acrabstracts.org/abstract/effica-cy-of-canakinumab-treatment-in-adult-onset-stills-disease [Accessed: 15th October 2021].
166. Nolmellen A, Campochiaro C, de Luca G, Farina N, Baldissera E, Cavalli G, et al. FRI0506 Efficacy and safety of canakinumab in adult-onset Still’s disease: A single-center real-life experience.
Ann Rheum Dis. 2020. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.2352
167. Vercruysse F, Barnetche T, Lazaro E, Shipley E, Lifermann F, Balageas A, et al. Still’s disease biological treatment strategy may depend on the phenotypic dichotomy. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):53. doi: 10.1186/s13075-019-1838-6
168. Hinze T, Kessel C, Hinze CH, Seibert J, Gram H, Foell D. A dys-regulated interleukin-18/interferon-Y/CXCL9 axis impacts treatment response to canakinumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2021 Feb 10:keab113. doi: 10.1093/rheumatology/keab113
169. Насонов ЕЛ. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): Размышления ревматолога. Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):123-132. doi: 10.14412/1995-4484-2020-123-132
170. Zhou T, Su TT, Mudianto T, Wang J. Immune asynchrony in COVID-19 pathogenesis and potential immunotherapies. J Exp Med. 2020;217(10):e20200674. doi: 10.1084/jem.20200674
171. Christie MJ, Irving AT, Forster SC, Marsland BJ, Hansbro PM, Hertzog PJ, et al.
of bats and men: Immunomodulatory treatment options for COVID-19 guided by the immunopathology of SARS-CoV-2 infection. Sci Immunol. 2021;6(63):eabd0205. doi: 10.1126/sciimmunol.abd0205
172. Vora SM, Lieberman J, Wu H. Inflammasome activation at the crux of severe COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021 Aug 9:1-10. doi: 10.1038/s41577-021-00588-x
173. Rodrigues TS, de S£ KSG, Ishimoto AY, Becerra A, Oliveira S, Almeida L, et al. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. J Exp Med. 2021;218(3):e20201707. doi: 10.1084/jem.20201707
174. Pan P, Shen M, Yu Z, Ge W, Chen K, Tian M, et al. SARS-CoV-2 N protein promotes NLRP3 inflammasome activation to induce hyperinflammation. Nat Commun. 2021;12(1):4664. doi: 10.1038/s41467-021-25015-6
175. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506.
doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
176. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3
177. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020;130(5):2620-2629. doi: 10.1172/JCI137244
178. Abers MS, Delmonte OM, Ricotta EE, Fintzi J, Fink DL, de Jesus AAA, et al. An immune-based biomarker signature is associated with mortality in COVID-19 patients. JCI Insight. 2021;6(1):144455. doi: 10.1172/jci.insight.144455
179. Del Valle DM, Kim-Schulze S, Huang HH, Beckmann ND, Nirenberg S, Wang B, et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat Med. 2020;26(10):1636-1643. doi: 10.1038/s41591-020-1051-9
180. Lucas C, Wong P, Klein J, Castro TBR, Silva J, Sundaram M, et al.
Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature. 2020;584(7821):463-469. doi: 10.1038/s41586-020-2588-y
181. Leisman DE, Ronner L, Pinotti R, Taylor MD, Sinha P, Calfee CS, et al. Cytokine elevation in severe and critical COVID-19: A rapid systematic review, meta-analysis, and comparison with other inflammatory syndromes. Lancet Respir Med. 2020;8(12):1233-1244. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30404-5
182. Kessel C, Vollenberg R, Masjosthusmann K, Hinze C, Wittkowski H, Debaugnies F, et al. Discrimination of COVID-19 from inflammation-induced cytokine storm syndromes using disease-related blood biomarkers. Arthritis Rheumatol. 202;73(10):1791-1799. doi: 10.1002/art.41763
183. Meng J, Ma Y, Jia J, Wang M, Teng J, Shi H, et al. Cytokine storm in coronavirus disease 2019 and adult-onset Still’s disease: Similarities and differences. Front Immunol. 2021;11:603389. doi: 10.3389/fimmu.2020.603389
184. Kondo Y, Kaneko Y, Takei H, Tamai H, Kabata H, Suhara T, et al.
; Keio Donner Project. COVID-19 shares clinical features with anti-melanoma differentiation-associated protein 5 positive dermatomyositis and adult Still’s disease. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(3):631-638.
185. Udomsinprasert W, Jittikoon J, Sangroongruangsri S, Chaikledkaew U. Circulating Levels of Interleukin-6 and Interleukin-10, But Not Tumor Necrosis Factor-Alpha, as Potential Biomarkers of Severity and Mortality for COVID-19: Systematic Review with Meta-analysis. J Clin Immunol. 2021;41(1):11-22. doi: 10.1007/s10875-020-00899-z.
186. Sati§ H, Ozger HS, Aysert Yildiz P, Hizel K, Gulbahar O, Erba§ G, et al. Prognostic value of interleukin-18 and its association with other inflammatory markers and disease severity in COVID-19. Cytokine. 2021;137:155302. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155302
187. Chen Y, Wang J, Liu C, Su L, Zhang D, Fan J, et al. IP-10 and MCP-1 as biomarkers associated with disease severity of COVID-19. Mol Med. 2020;26(1):97. doi: 10.1186/s10020-020-00230-x
188.
Thwaites RS, Sanchez Sevilla Uruchurtu A, Siggins MK, Liew F, Russell CD, et al.; ISARIC4C investigators. Inflammatory profiles across the spectrum of disease reveal a distinct role for GM-CSF in severe COVID-19. Sci Immunol. 2021;6(57):eabg9873. doi: 10.1126/sciimmunol.abg9873
189. Caniglia JL, Asuthkar S, Tsung AJ, Guda MR, Velpula KK. Immunopathology of galectin-3: An increasingly promising target in COVID-19. F1000Res. 2020;9:1078. doi: 10.12688/f1000research.25979.2
190. Bozorgmehr N, Mashhouri S, Perez Rosero E, Xu L, Shahbaz S, Sligl W, et al. Galectin-9, a player in cytokine release syndrome and a surrogate diagnostic biomarker in SARS-CoV-2 infection. mBio. 2021;12(3):e00384-21. doi: 10.1128/mBio.00384-21
191. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: Consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0
192.
Mangalmurti N, Hunter CA. Cytokine storms: Understanding COVID-19. Immunity. 2020;53(1):19-25. doi: 10.1016/j.immuni.2020.06.017
193. Veras FP, Pontelli MC, Silva CM, Toller-Kawahisa JE, de Lima M, Nascimento DC, et al. SARS-CoV-2-triggered neutrophil extracellular traps mediate COVID-19 pathology. J Exp Med. 2020;217(12):e20201129. doi: 10.1084/jem.20201129
194. Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, Gockman K, Zuo M, Madison JA, et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020;5(11):e138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999
195. Насонов ЕЛ. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и аутоиммунитет. Научно-практическая ревматология. 2021;59(1):5-30. doi: 10.47360/1995-4484-2021-5-30
196. Wagner C, Griesel M, Mikolajewska A, Mueller A, Nothacker M, Kley K, et al. Systemic corticosteroids for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021;8(8):CD014963. doi: 10.1002/14651858.CD014963
197. Geng J, Wang F, Huang Z, Chen X, Wang Y. Perspectives on anti-IL-1 inhibitors as potential therapeutic interventions for severe COVID-19.
Cytokine. 2021;143:155544. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155544
198. Kyriazopoulou E, Huet T, Cavalli G, Gori A, Kyprianou M, Pickkers P, et al.; International Collaborative Group for Anakinra in COVID-19. Effect of anakinra on mortality in patients with COVID-19: A systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Rheumatol. 2021;3(10):e690-e697. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00216-2
199. Generali D, Bosio G, Malberti F, Cuzzoli A, Testa S, Romanini L, et al. Canakinumab as treatment for COVID-19-related pneumonia: A prospective case-control study. Int J Infect Dis. 2021;104:433-440. doi: 10.1016/j.ijid.2020.12.073
200. Landi L, Ravaglia C, Russo E, Cataleta P, Fusari M, Boschi A, et al. Blockage of interleukin-ie with canakinumab in patients with Covid-19. Sci Rep. 2020;10(1):21775. doi: 10.1038/s41598-020-78492-y
201. Katia F, Myriam DP, Ucciferri C, Auricchio A, Di Nicola M, Marchioni M, et al. Efficacy of canakinumab in mild or severe COVID-19 pneumonia. Immun Inflamm Dis.
2021;9(2):399-405. doi: 10.1002/iid3.400
202. CORIMUNO-19 Collaborative group. Effect of anakinra versus usual care in adults in hospital with COVID-19 and mild-to-moderate pneumonia (CORIMUNO-ANA-1): A randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021:S2213-2600(20)30556-7. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30556-7
203. Caricchio R, Abbate A, Gordeev I, Meng J, Hsue PY, Neogi T, et al.; CAN-COVID Investigators. Effect of canakinumab vs placebo on survival without invasive mechanical ventilation in patients hospitalized with severe COVID-19: A randomized clinical trial. JAMA. 2021;326(3):230-239. doi: 10.1001/jama.2021.9508
204. Nasonov E, Samsonov M. The role of Interleukin 6 inhibitors in therapy of severe COVID-19. Biomed Pharmacother. 2020;131:110698. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110698
205. Kim MS, An MH, Kim WJ, Hwang TH. Comparative efficacy and safety of pharmacological interventions for the treatment of COVID-19: A systematic review and network meta-analysis.
PLoS Med. 2020;17(12):e1003501. doi: 10.1371/journal.pmed.1003501
206. REMAP-CAP Investigators, Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, et al. Interleukin-6 receptor antagonists in critically ill patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(16):1491-1502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433
207. Perrone F, Piccirillo MC, Ascierto PA, Salvarani C, Parrella R, Marata AM, et al.; TOCIVID-19 investigators, Italy. Tocilizumab for patients with COVID-19 pneumonia. the single-arm TOCIVID-19 prospective trial. J Transl Med. 2020;18(1):405. doi: 10.1186/s12967-020-02573-9
208. McGonagle D, Watad A, Savic S. Mechanistic immunological based classification of rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev. 2018;17(11):1115-1123. doi: 10.1016/j.autrev.2018.06.001
209. Savic S, Mistry A, Wilson AG, Barcenas-Morales G, Doffinger R, Emery P, et al. Autoimmune-autoinflammatory rheumatoid arthritis overlaps: A rare but potentially important subgroup of diseases. RMD Open.
2017;3(2):e000550. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000550
210. Cuervo A, Sanmartl R, Ramirez J, Castellanos-Moreira R, Inciarte-Mundo J, Ardstegui JI, et al. Palindromic rheumatism: Evidence of four subtypes of palindromic-like arthritis based in either MEFV or rheumatoid factor/ACPA status. Joint Bone Spine. 2021;88(6):105235. doi: 10.1016/j.jbspin.2021.105235
211. Cahete JD, Arostegui JI, Queird R, Gratacds J, HernAndez MV, Larrosa M, et al. An unexpectedly high frequency of MEFV mutations in patients with anti-citrullinated protein antibody-negative palindromic rheumatism. Arthritis Rheum. 2007;56(8):2784-2788. doi: 10.1002/art.22755
212. Mitrovic S, Hassold N, Kamissoko A, Rosine N, Mathian A, Mercy G, et al. Adult-onset Still’s disease or systemic-onset juvenile idiopathic arthritis and spondyloarthritis: Overlapping syndrome or phenotype shift? Rheumatology (Oxford). 2021 Sep 24:keab726. doi: 10.1093/rheumatology/keab726
213. Rajabally MN, Watermeyer GA, Levin DA.
a case of Crohn’s disease complicated by adult onset Still’s disease. J Crohns Colitis. 2010;4(4):475-478. doi: 10.1016/j.crohns.2010.02.010
214. Katsanos KH, Siozopoulou V, Sigounas D, Tsianos VE, Christodoulou D, et al. Adult-onset Still’s disease preceding Crohn’s disease. J Crohns Colitis. 2013;7(3):e93-e98. doi: 10.1016/j.crohns.2012.05.019
215. Kono M, Oshitani N, Sawa Y, Watanabe K, Kamata N, Oiso R, et al. Crohn’s disease complicated by adult-onset Still’s disease. J Gastroenterol. 2003;38(9):891-895. doi: 10.1007/s00535-002-1167-3
216. Semiz H, Kobak S. Coexistence of sarcoidosis and adult onset Still disease. Reumatol Clin (Engl Ed). 2019;15(5):e18-e20. doi: 10.1016/j.reuma.2017.04.004
217. Ganhao S, Ferreira RM, Guerra M, Furtado A, Agueda A, Mariz E, et al. Adult-onset Still’s disease in a patient with a previous diagnosis of acute sarcoidosis: A rare association. J Clin Rheumatol. 2021;27(7):e271. doi: 10.1097/RHU.0000000000001404
218. Beck DB, Ferrada MA, Sikora KA, Ombrello AK, Collins JC, Pei W, et al.
Somatic mutations in UBA1 and severe adult-onset autoinflammatory disease. N Engl J Med. 2020;383(27):2628-2638. doi: 10.1056/NEJMoa2026834
219. Kacar M, Pathak S, Savic S. Hereditary systemic autoinflammatory diseases and Schnitzler’s syndrome. Rheumatology (Oxford). 2019;58(Suppl 6):vi31-vi43. doi: 10.1093/rheumatology/kez448
220. Bixio R, Rossini M, Giollo A. Efficacy of interleukin-1 blockade in Schnitzler’s syndrome without detectable monoclonal gammopathy: A case-based review. Clin Rheumatol. 2021;40(7):2973-2977. doi: 10.1007/s10067-020-05501-w
221. Fujita Y, Asano T, Sakai A, Norikawa N, Yamamoto T, Matsumoto H, et al. a case of Schnitzler’s syndrome without monoclonal gammopathy successfully treated with canakinumab. BMC Muscu-loskelet Disord. 2021;22(1):257. doi: 10.1186/s12891-021-04120-z
222. Gusdorf L, Lipsker D. Neutrophilic urticarial dermatosis: An entity bridging monogenic and polygenic autoinflammatory disorders, and beyond. J Eur Acad Dermatol Venereol.
2020;34(4):685-690. doi: 10.1111/jdv.15984
223. Hartig I, Schroeder JO, Mrowietz U. Neutrophilic urticarial dermatosis (NUD) in probable adult-onset Still disease responding to anakinra. J Clin Rheumatol. 2014;20(2):96-98. doi: 10.1097/RHU.0000000000000078
224. NarvAez Garcia FJ, Pascual M, Ldpez de Recalde M, Juarez P, Morales-Ivorra I, Notario J, et al. Adult-onset Still’s disease with atypical cutaneous manifestations. Medicine (Baltimore). 2017;96(11):e6318. doi: 10.1097/MD.0000000000006318
225. Verweyen EL, Pickering A, Grom AA, Schulert GS. Distinct gene expression signatures characterize strong clinical responders versus nonresponders to canakinumab in children with systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021;73(7):1334-1340. doi: 10.1002/art.41640
БОЛЕЗНЬ СТИЛЛА У ВЗРОСЛЫХ (КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ) | Каневская
1. Лебедев А. А. Редкие заболевания: проблемы и перспективы их решения. Земский врач 2011;6(10):5–9.
2. Bywaters E.
G. Still’s disease in the adult. Ann Rheum Dis 1971;30(2):121–33.
3. Ohta A., Yamaguchi M., Kaneoka H. et al. Adult Still’s disease: review of 228 cases from literature. J Rheumatol 1987;14(6):1139–46.
4. Bannatyne G. A., Wohlmann A. S. Rheumatoid arthritis: its clinical history, etiology and pathology. Lancet 1896;(1):1120–5.
5. Magadur-Joly G., Billaud E., Barrier J. H. et al. Epidemiology of adult Still’s disease: estimate of the incidence by a retrospective study in west France. Ann Rheum Dis 1995;54(7):587–90.
6. Wakai K., Ohta A., Tamakoshi A. et al. Estimated prevalence and incidence of adult Still’s disease; finding by a nationwide epidemiological survey in Japan. J Epidemiological 1997;7(4):221–5.
7. Ohta A., Yamaguchi M., Tsunematsu T. et al. Adult Still’s disease: a multicenter survey of Japanese patients. J Rheumatol 1990;17(8):1058–63.
8. Wouters J. M., Reekers P., van de Putte L. B. Adult-onset Still’s disease. Disease course and HLA associations.
Arthr Rheumat 1986;29(3):415–8.
9. Wouters J. M., van de Putte L. B. Adultonset Still’s disease; clinical and laboratory features, treatment and progress of 45 cases. Quart J Med 1986;61(235):1055–65.
10. Pouchot J., Sampalis J. S., Beaudet F. et al. Adult Still’s Disease: Manifestations, Disease Course, and Outcome in 62 patients. Medicine (Baltimore) 1991;70(2):118–36.
11. Yamaguchi M., Ohta A., Tsunematsu T. et al. Preliminary criteria for classification of adul Still’s disease. J Rheumatol 1992;19(3):424–30.
12. Reginato A. J., Schumacher H. R., Baker D. G. et al. Adult onset Still’s disease: experience in 23 patients and literature review with emphasis on organ failure. Semin Arthritis Rheum 1987;17(1):39–57.
13. Fautrel B., Zing E., Goldmart J. L. et al. Proposal for a new set of classification criteria for adult-onset Still disease. Medicine (Baltimore) 2002;81(3):194–200.
14. Franchini S., Dagna L., Salvo F. et al. Adult onset Still’s disease: clinical presentation in a large cohort of Italian patients.
Clin Exp Rheumatol 2010;28(1):41–8. PMID: 20346237.
15. Lee S. W., Рark Y. B., Song J. S., Lee S. K. The mid-range of the adjusted level of ferritin can predict the chronic course in patients with adult onset Still’s disease. J Rheumatol 2009;36(1):156–62.
16. Ruscitti P., Cipriani P., Masedu F. et al. Adult-onset Still’s disease: evaluation of prognostic tools and validation of the systemic score by analysis of 100 cases from three centers. BMC Medicine 2016;14(1):194. DOI: 10.1186/s12916‑016‑0738‑8.
17. Cush J. J. Adult-onset Still’s disease. Bull Rheum Dis 2000;49(6):1–4.
18. Немчинов Е. Н., Каневская М. З., Янкин В. В. Болезнь Стилла взрослых: критерии диагноза, варианты течения, клинические наблюдения. В кн.: Актуальные вопросы внутренней медицины и педагогики. М.: ММА им. И. М. Сеченова, 2002.
19. Kong X. D., Zhang W., Zhao Y., Zhang F. Clinical features in adult-onset Still’s disease: a study of 104 cases. Clin Rheumatol 2010;29(9):105–9. DOI: 10.1007/s10067‑010‑1516‑1.
20. Guilpain P., Le Quelles A. About the complexity of adult onset Still’s disease and advances still required for its management. BMC Med 2017;15(1):5. DOI: 10.1186/s12916‑016‑0769‑1.
21. Masson C., Le Loët X., Liote F. et al. Adult Still’s disease: part I. Manifestations and complications in sixty-five cases in France. Rev Rhum Engl Ed 1995;62(11):748–57.
22. Evensen K. J., Nossent H. C. Epidemiology and outcome of adult Still’s disease in northern Norway. Scand J Rheumatol 2006;35(1):48–51.
23. Tristano A. G. Macrophage activation syndrome: a frequent in patients with adult Still’s disease. Med Sci Monit 2008;14(3):RA27–36.
24. Masyama A., Kobayashi H., Kobayach Y. et al. A case of adult-onset Still’s disease complicated by thrombotic thrombocytopenic purpura with retinal microangiopathy and rapidly fatal cerebral edema. Mod Rheumatol 2013;23(2):379–85.
25. Calabro J. J., Cruess R. L., Levinson J. E. et al. Juvenile rheumatoid arthritis. Patient Care 1977;(11):70–116.
26. Bujak J. S., Aptekar R. G., Decker J. L., Wolff S. M. Juvenile rheumatoid arthritis presenting in the adult as fever of unknown origin. Medicine(Baltimore) 1973; 52(5):431–44.
27. Shojania K., Chalmers A., Rangno K. Cyclosporin A in treatment of adult Still’s disease. J Rheumatol 1995;22(7):1391–2.
28. Cefle A. Leflunomide and azathioprine combination in refractory adult Still’s disease. Ann Pharmacother 2005;39(4):764–7.
29. Jamilloux Y., Gerfaud-Valentin M., Henry T., Seve P. Treatment of adult-onset Still’s disease: a review. Ther Clin Risk Manag 2014;11:33–43. DOI: 10.2147/TCRM.S64951.
30. Elkon K. B., Hughes G. R., Bywaters E. G. et al. Adult onset Still’s disease: Twentyyear follow-up and further studies of patients with active disease. Arthr Rheum 1982;25(6):647–54.
31. Муравьев Ю. В. Болезнь Стилла у взрослых. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. акад. Е. Л. Насонова. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 464 с.
32. Hochino T.
, Ohta A., Yang D. et al. Elevated serum interleukin 6, interferongamma, and tumor necrosis factor-alpha levels in patients with adult Still’s disease. J Rheumatol 1998;25(2):396–8.
33. Kotter I., Wacker A., Koch S. et al. Anakinra in patients with treatmentresistant adult-onset Still’s disease: four case report with serial cytokine measurements and a review of the literature. Semin Arthr Rheum 2007;37(3):189–97.
34. Ogata A., Kitano M., Yamanaka J. et al. Interleukin 18 and hepatocyte grown factor in fulminant hepatic failure of adult onset Still’s disease. J Rheumatol 2003;30(5):1093–6.
35. Kontzias A., Efthimiou P. Adult-onset Still’s disease pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic advances. Drugs 2008;68(3):319–37.
36. Муравьев Ю. В., Насонов Е. В. Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых. Научнопрактическая ревматология 2011;(2):58–65.
Применение канакинумаба при болезни Стилла взрослых | Насонов
1. Still GF. On a form of chronic joint disease in children.
Med Chir Trans. 1897;80:47-60. doi: 10.1177/095952879708000106
2. Bywaters EG. Still’s disease in the adult. Ann Rheum Dis. 1971;30:121-33. doi: 10.1136/ard.30.2.121
3. McGonagle D, McDermott MF. A proposed classification of the immunological diseases. PLOS Med. 2006;3:e297. doi: 10.1371/journal.pmed.0030297
4. Peckham D, Scambler T, Savic S, McDermott MF. The burgeoning field of innate immune-mediated disease and autoinflammation. J Pathol. 2017;241:123-39. doi: 10.1002/path.4812
5. Nirmala N, Brachat A, Feist E, et al. Gene-expression analysis of adult-onset Still’s disease and systemic juvenile idiopathic arthritis is consistent with a continuum of a single disease entity. Pediatr Rheumatol Online J. 2015;13:50. doi: 10.1186/s12969-015-0047-3
6. Efthimiou P, Moorthy LN, Mavragani CP, et al. Adult Onset Still’s Disease and Autoinflammation. Int J Inflam. 2012;2012:964751. doi: 10.1155/2012/9647
7. Feist E, Mitrovic S, Fautrel B. Mechanisms, biomarkers and targets for adult-onset Still’s disease.
Nat Rev Rheumatol. 2018;14(10):603-18. doi: 10.1038/s41584-018-0081-x
8. Fautrel B. Adult-onset Still disease. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008;22:773-92. doi: 10.1016/j.berh.2008.08.006
9. Муравьев ЮВ, Насонов ЕЛ. Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых. Научно-практическая ревматология. 2011;49(2):58-65. doi: 10.14412/1995-4484-2011-604
10. Gerfaud-Valentin M, Jamilloux Y, Iwaz J, Seve P. Adult-onset Still’s disease. Autoimmun Rev. 2014;13:708-22. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.058
11. Giacomelli R, Ruscitti P, Shoenfeld Y. A comprehensive review on adult onset Still’s disease. J Autoimmun. 2018 Sep;93:24-36. doi: 10.1016/j.jaut.2018.07.0
12. Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still’s disease. J Rheumatol. 1992;19:424-30.
13. Fautrel B, Zing E, Golmard JL, et al. Proposal for a new set of classification criteria for adult-onset Still disease. Medicine. 2002;81:194-200. doi: 10.1097/00005792-200205000-00003
14.
Lebrun D, Mestrallet S, Dehoux M, et al. Validation of the Fautrel classification criteria for adult-onset Still’s disease. Semin Arthritis Rheum. 2018;47:578-85. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.07.005
15. Mitrovic S, Fautrel B. New markers for adult-onset Still’s disease. Joint Bone Spine. 2018;85:285-93. doi: 10.1016/j.jbspin.2017.05.011
16. Mavragani CP, Spyridakis EG, Koutsilieris M. Adult-Onset Still’s Disease: From Pathophysiology to Targeted Therapies. Int J Inflam. 2012;2012:879020. doi: 10.1155/2012/879020
17. Maria AT, Le Quellec A, Jorgensen C, et al. Adult onset Still’s disease (AOSD) in the era of biologic therapies: dichotomous view for cytokine and clinical expressions. Autoimmun Rev. 2014;13:1149-59. doi: 10.1016/j.autrev.2014.08.032
18. Govoni M, Bortoluzzi A, Rossi D, Modena V. How I treat patients with adult onset Still’s disease in clinical practice. Autoimmun Rev. 2017 Oct;16(10):1016-23. doi: 10.1016/j.autrev.2017.07.017
19. Mimura T, Kondo Y, Ohta A, et al.
Evidence-based clinical practice guideline for adult Still’s disease. Mod Rheumatol. 2018;28(5):736-57. doi: 10.1080/14397595.2018
20. Ruscitti P, Giacomelli R. Pathogenesis of adult onset still’s disease: current understanding and new insights. Expert Rev Clin Immunol. 2018;14(11):965-76. doi: 10.1080/1744666X.2018.15
21. Girard C, Rech J, Brown M, et al. Elevated serum levels of free interleukin-18 in adult-onset Still’s disease. Rheumatology (Oxford). 2016;55(12):2237-47. doi: 10.1093/rheumatology/kew300
22. Inoue N, Shimizu M, Tsunoda S, et al. Cytokine profile in adultonset Still’s disease: Comparison with systemic juvenile idiopathic arthritis. Clin Immunol. 2016;169:8-13. doi: 10.1016/j.clim.2016.05.010
23. Ichida H, Kawaguchi Y, Sugiura T, et al. Clinical manifestations of Adult-onset Still’s disease presenting with erosive arthritis: Association with low levels of ferritin and Interleukin-18. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(4):642-6. doi: 10.1002/acr.
22194
24. Zhou S, Qiao J, Bai J, et al. Biological therapy of traditional therapy-resistant adult-onset Still’s disease: an evidence-based review. Ther Clin Risk Manag. 2018;14:167-71. doi: 10.2147/TCRM.S15
25. Ruscitti P, Ursini F, Cipriani P, et al. Biologic drugs in adult onset Still’s disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(11):1089-97. doi: 10.1080/1744666X.2017.1375853
26. Gerfaud-Valentin M, Maucort-Boulch D, Hot A, et al. Adultonset Still disease: manifestations, treatments, outcome, and prognostic factors in 57 patients. Medicine. 2014;93:91-9. doi: 10.1097/MD.0000000000000021
27. Vitale A, Insalaco A, Sfriso P, et al. A snapshot on the on-label and off-label use of the interleukin-1 inhibitors in Italy among rheumatologists and pediatric rheumatologists: a nationwide multi-center retrospective observational study. Front Pharmacol. 2016;7:380. doi: 10.3389/fphar.2016.00380
28. Cipriani P, Ruscitti P, Carubbi F, et al.
Tocilizumab for the treatment of adult-onset Still’s disease: results from a case series. Clin Rheumatol. 2014;33:49-55. doi: 10.1007/s10067-013-2381-5
29. Ma Y, Wu M, Zhang X, et al. Efficacy and safety of tocilizumab with inhibition of interleukin-6 in adult-onset Still’s disease: A meta-analysis. Mod Rheumatol. 2018;28(5):849-57. doi: 10.1080/14397595.2017.1416924
30. Kaneko Y, Kameda H, Ikeda K, et al. Tocilizumab in patients with adult-onset Still’s disease refractory to glucocorticoid treatment: A randomised, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Rheum Dis. 2018 Oct 2. pii: annrheumdis-2018-213920. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213
31. Pouchot J, Sampalis JS, Beaudet F, et al. Adult Still’s disease: manifestations, disease course, and outcome in 62 patients. Medicine (Baltimore). 1991;70:118-36. doi: 10.1097/00005792-199103000-00004
32. Ruscitti P, Cipriani P, Masedu F, et al. Adult onset Still’s disease: evaluation of prognostic tools and validation of the systemic score, by analysis of 100 cases from three centers.
BMC Med. 2016;14:194. doi: 10.1186/s12916-016-0738-8
33. Ruperto N, Quartier P, Wulffraat N, et al. A phase II, multicenter, open-label study evaluating dosing and preliminary safety and efficacy of canakinumab in systemic juvenile idiopathic arthritis with active systemic features. Arthritis Rheum. 2012;64:557-67. doi: 10.1002/art.33342
34. Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, et al. Two randomized trials of canakinumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012;367:2396-406. doi:10.1056/NEJMoa1205099
35. Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, et al. Canakinumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis and active systemic features: results from the 5-year long-term extension of the phase III pivotal trials. Ann Rheum Dis. 2018 Sep 29. pii: annrheumdis-2018- 213150. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213150
36. Brunner HI, Ruperto N, Quartier P, et al. Efficacy and Safety of Canakinumab in Children with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Results from the Phase 3 Extension Study [abstract].
Arthritis Rheum. 2015;67 Suppl 10:Abstract Number: 2422.
37. Grom AA, Ilowite NT, Pascual V, et al. Paediatric Rheumatology International Trials Organisation and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. Rate and Clinical Presentation of Macrophage Activation Syndrome in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis Treated With Canakinumab. Arthritis Rheum. 2016;68(1):218-28. doi: 10.1002/art.39407
38. Brunner HI, Ruperto N, Quartier P, et al. Efficacy and Safety of Canakinumab in Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Results from an Open-Label Long-Term Follow-up Study. Arthritis Rheum. 2016;68 Suppl 10. Number: 2374.
39. Brunner HI, Ruperto N, Quartier P, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Canakinumab in Patients with Active Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA): Results from a PHASE III Extension Study. Arthritis Rheum. 2016;68 Suppl 10. Abstract Number: 3007.
40. Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, et al.Treating To Target with Canakinumab in Patients with Active Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Results from The Long-Term Extension The Phase III Pivotal Trial.
Ann Rheum Dis. 2016;75:401-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-eular.2658
41. Ruperto N, Brunner HI, Quartier P, et al, on behalf of PRINTO/PRCSG. Long-Term Efficacy and Safety of Canakinumab in Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA): 5-Year Follow-up of An Open-Label Trial. Ann Rheum Dis. 2016;75:265-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2016- eular.3835
42. Horneff G, Peitz J, Kekow J, Foell D. Canakinumab for first line steroid-free treatment in a child with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Scand J Rheumatol. 2017;46(6):500-1. doi: 10.1080/03009742.2017.1288827
43. Orrock JE, Ilowite NT. Canakinumab for the treatment of active systemic juvenile idiopathic arthritis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(8):1015-24. doi: 10.1080/17512433.2016.1204910
44. Sun H, Van LM, Floch D, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of canakinumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. J Clin Pharmacol. 2016;56:1516-27. doi: 10.1002/jcph.
754
45. Kontzias A, Efthimiou P. The use of Canakinumab, a novel IL-1beta long-acting inhibitor, in refractory adult-onset Still’s disease. Semin Arthritis Rheum. 2012;42:201-5. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.03.004
46. Banse C, Vittecoq O, Benhamou Y, et al. Reactive macrophage activation syndrome possibly triggered by canakinumab in a patient with adult-onset Still’s disease. Joint Bone Spine. 2013;80:653-5. doi: 10.1016/j.jbspin.2013.04.011
47. Eriksson P, Jacobs C, Soderkvist P. A patient with a phenotype of adult-onset Still disease, but a genotype typical of cryopyrin-associated periodic fever syndrome. J Rheumatol. 2013;40:1632-3. doi: 10.3899/jrheum.130325
48. Barsotti S, Neri R, Iacopetti V, et al.. Successful treatment of refractory adult-onset Still disease with canakinumab: A case report. J Clin Rheumatol. 2014;20:121. doi: 10.1097/rhu.00000000000000
49. Lo Gullo A, Caruso A, Pipitone N, et al. Canakinumab in a case of adult onset Still’s disease: efficacy only on systemic manifestations.
Joint Bone Spine. 2014;81:376-7. doi: 10.1016/j.jbspin.2013.12.011
50. Rossi-Semerano L, Fautrel B, Wendling D, et al. Tolerance and efficacy of off-label anti-interleukin-1 treatments in France: A nationwide survey. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:19.
51. Colafrancesco S, Priori R, Valesini G, et al. Response to interleukin-1 inhibitors in 140 Italian patients with adult-onset Still’s disease: A multicentre retrospective observational study. Front Pharmacol. 2017;8:369. doi: 10.3389/fphar.2017.00369
52. Feist E, Quartier P, Fautrel B, et al. Efficacy and safety of canakinumab in patients with Still’s disease: exposure-response analysis of pooled systemic juvenile idiopathic arthritis data by age groups. Clin Exp Rheumatol. 2018;36:668-75.
53. Feist E, Quartier P, Fautrel B, et al. Efficacy and safety of canakinumab in patients with Still’s disease: a pooled analysis of sjia data by age groups. Ann Rheum Dis. 2018;76(Suppl 2):395-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-eular.
1979
54. Sinha A, Patti R, Ambesh P, et al. Severe pulmonary hypertension due to adult-onset Still’s disease. J Investig Med High Impact Case Rep. 2018;6:2324709618757260. doi: 10.1177/2324709618757260
55. Ugurlu S, Guzelant G, Yurttas B, et al. Canakinumab treatment in adult-onset Still’s disease: case series. Ann Rheum Dis. 2018;76(Suppl 2):514. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.7187
56. Athanassiou P, Basdragianni D, Tzanavari A, et al. Adult Still’s disease: successful treatment with canakinumab. Osteoporos Int. 2014;25:S424.
57. Galozzi P, Baggio C, Bindoli S, et al. Development and Role in Therapy of Canakinumab in Adult-Onset Still’s Disease. Front Pharmacol. 2018 Sep 21;9:1074. doi: 10.3389/fphar.2018.01074
58. Junge G, Mason J, Feist E. Adult onset Still’s disease-The evidence that anti-interleukin-1 treatment is effective and well-tolerated (a comprehensive literature review). Semin Arthritis Rheum. 2017;47(2):295-302. doi: 10.1016/j.semarthrit.
2017.06.006
59. Brachat AH, Grom AA, Wulffraat N, et al. Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Early changes in gene expression and inflammatory proteins in systemic juvenile idiopathic arthritis patients on canakinumab therapy. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):13. doi: 10.1186/s13075-016-1212
60. Colafrancesco S, Priori R, Valesini G, et al. Response to Interleukin-1 Inhibitors in 140 Italian Patients with Adult-Onset Still’s Disease: A Multicentre Retrospective Observational Study. Front Pharmacol. 2017 Jun 13;8:369. doi: 10.3389/fphar.2017.00369
61. Hong D, Yang Z, Han S, et al. Interleukin 1 inhibition with anakinra in adult-onset Still disease: A meta-analysis of its efficacy and safety. Drug Des Devel Ther. 2014;8:2345-57. doi: 10.2147/DDDT.S73428
Болезнь Стилла — причины, симптомы, диагностика и лечение
Болезнь Стилла — тяжелое заболевание, проявляющееся лихорадкой, полиартритом.
Преходящими высыпаниями на коже и системным воспалительным поражением соматических органов. Болезнь Стилла диагностируется с применением методики исключения других заболеваний на основании клинических симптомов, лабораторных данных, результатов исследования пораженных суставов, лимфоретикулярной и сердечно-легочной системы. Лечение болезни Стилла проводят в основном нестероидными противовоспалительными и глюкокортикоидами, препаратами резерва являются цитостатики.
Общие сведения
Болезнь Стилла была описана еще в 1897 году британским врачом Джорджем Стиллом. Долгое время она считалась тяжелой формой ювенильной формы ревматоидного артрита. Лишь в 1971 году Эриком Байуотерсом были опубликованы многочисленные наблюдения этого заболевания у взрослых пациентов. Согласно статистике, которую приводит современная мировая ревматология, распространенность болезни Стилла в последнее время составляет примерно 1 человек на 100 тыс. населения. Лица женского и мужского пола одинаково подвержены заболеваемости.
Наибольшее число случаев болезни Стилла приходится на детей в возрасте до 16 лет.
Из-за отсутствия специфических симптомов заболевания, пациентам с болезнью Стилла зачастую, несмотря на отрицательные результаты бактериологических посевов крови, ставят диагноз «сепсис», по поводу которого они проходят неоднократные курсы антибиотикотерапии. Отмечено, что около 5% случаев болезни Стилла первоначально трактуются врачами как «лихорадка неясного генеза».
Болезнь Стилла
Причины возникновения болезни Стилла
Многочисленные исследования в области этиологии болезни Стилла так и не дали ответа на вопрос о ее причинах. Внезапное начало, высокая лихорадка, лимфоаденопатия и лейкоцитоз крови указывают на инфекционный характер заболевания. Однако единый возбудитель пока не выявлен. В отдельных случаях болезни Стилла у пациентов был выявлен вирус краснухи, в других — цитомегаловирус. Наблюдались случаи заболевания ассоциированные с вирусом парагриппа, вирусом Эпштейна-Барра, микоплазмой, эшерихиями.
Нельзя исключить наличие наследственной предрасположенности к развитию болезни Стилла. Но окончательные результаты, подтверждающие связь заболевания с локусами HLA, пока не получены. Иммунологическая теория, относящая болезнь Стилла к аутоиммунным заболеваниям, подтверждается лишь в некоторых случаях, когда у больных обнаруживаются ЦИК, обуславливающие развитие аллергического васкулита.
Симптомы болезни Стилла
Лихорадка при болезни Стилла отличается подъемом температуры до высоких цифр (39°С и выше). В отличие от большинства инфекционных заболеваний она не является постоянной. Наиболее характерен одноразовый подъем температуры в течение суток, обычно в вечернее время. Реже наблюдаются 2 температурных пика за сутки. У большинства больных температура между пиками снижается до нормальных цифр, что сопровождается значительным улучшением общего состояния. Примерно у 20% пациентов с болезнью Стилла нормализации температуры тела не происходит.
Высыпания при болезни Стилла, как правило, возникают на высоте подъема температуры тела и носят приходящий характер: то исчезают, то появляются вновь. Элементы сыпи представлены в основном плоскими розовыми пятнами (макулами) или папулами, расположенными в проксимальных отделах конечностей и на туловище, реже — на лице. В 30% случаев болезни Стилла высыпания возвышаются над общей поверхностью кожного покрова и возникают в местах травмирования или сдавления кожи (феномен Кебнера). Иногда они сопровождаются зудом. Розовый цвет сыпи, ее периодическое исчезновение и отсутствие субъективных ощущений часто делают высыпания незаметными для пациентов. В некоторых случаях для выявлении сыпи врачу приходится осматривать пациента сразу после теплого душа или прибегать к тепловому воздействию на кожу, например, путем наложения теплых салфеток. Встречаются атипичные кожные проявления болезни Стилла: петехиальные кровоизлияния, узловатая эритема, алопеция.
Суставной синдром.
Артралгии, наряду с миалгиями, в начале болезни Стилла относят к общим проявлениям заболевания, обусловленным высоким подъемом температуры. На начальном этапе артрит может поражать лишь один сустав. Затем поражение принимает характер полиартрита с вовлечением голеностопных, коленных, лучезапястных, локтевых, тазобедренных, височно-челюстных, межфаланговых, плюсне-фаланговых суставов. Наиболее типичным для болезни Стилла является развитие артрита межфаланговых дистальных суставов кисти. Эта особенность позволяет дифференцировать заболевание от ревматоидного артрита, ревматической лихорадки, системной красной волчанки, для которых не характерно поражение этих суставов в молодом возрасте.
Поражение лимфоретикулярных органов включает гепатоспленомегалию и лимфаденопатию. У 65% заболевших болезнью Стилла наблюдается лимфаденит. В половине случаев заболевания наблюдается увеличение шейных лимфоузлов. Увеличенные лимфоузлы при болезни Стилла сохраняют свою подвижность, имеют умеренно плотную консистенцию.
Выраженное уплотнение лимфатического узла, его изолированное увеличение или спаянность с окружающими тканями должны настораживать в онкологическом плане. В атипичных случаях лимфаденит может принимать некротический характер.
Боль в горле беспокоит 70% пациентов с болезнью Стилла и проявляется обычно в начале заболевания. Она характеризуется выраженным жжением в горле и носит постоянный характер.
Сердечно-легочные проявления болезни Стилла наиболее часто носят характер серозита: плеврита и/или перикардита. В 20% случаев наблюдается асептический пневмонит, зачастую протекающий с симптомами двусторонней пневмонии (кашель, одышка, высокая температура), которые не проходят на фоне интенсивной антибиотикотерапии. К более редким поражениям, встречающимся при болезни Стилла, относятся: миокардит, тампонада сердца, появление клапанных вегетаций с клинической картиной инфекционного эндокардита, респираторный дистресс-синдром.
Диагностика болезни Стилла
Отсутствие специфических диагностических признаков болезни Стилла делают ее диагностику затруднительной для ревматолога, требующей определенного периода наблюдения пациента и часто основанной на исключении других заболеваний.
В клиническом анализе крови отмечается выраженный лейкоцитоз и ускоренное СОЭ. У подавляющего большинства пациентов с болезнью Стилла СОЭ выше 50 мм/ч. В биохимическом анализе крови выявляется повышенный уровень белков, характерных для острой воспалительной фазы: СРБ, ферритина, сывороточного амилоида А. При этом, не смотря на типичные для болезни Стилла клинические признаки выраженного системного воспаления, в крови не обнаруживаются ревматоидный и антинуклеарный фактор, а бакпосев крови на стерильность дает отрицательный результат. Биохимические пробы печени показывают увеличение активности ее ферментов.
Рентгенологическое исследование суставов выявляет выпот в полости сустава, отечность мягких тканей, реже — остеопороз образующих сустав костей. У пациентов с хронической формой болезни Стилла типичным является наличие анкилозов в суставах запястья. При проведении пункции суставов получают асептическую синовиальную жидкость с воспалительными изменениями.
При необходимости пациентам с болезнью Стилла проводится биопсия лимфатического узла, позволяющая исключить его злокачественное метастатическое поражение.
Сердечно-легочные проявления болезни Стилла требуют консультации кардиолога и пульмонолога, проведения рентгенографии легких, УЗИ плевральной полости, ЭКГ, УЗИ сердца и т. п. Дифференциальный диагноз болезни Стилла проводят с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, дерматомиозитом, лимфомой, туберкулезом, саркоидозом, гранулематозным гепатитом, инфекционным эндокардитом, системными васкулитами и др.
Лечение болезни Стилла
В остром периоде для 25% пациентов достаточно назначения препаратов из группы нестероидных противовоспалительных. Их прием в зависимости от клиники болезни Стилла занимает от 1 до 3 месяцев. Изменения со стороны сердца и легких являются показанием к глюкокортикостероидной терапии препаратами преднизолона или дексаметазона. Однако эти препараты не всегда оказывают достаточный эффект. При хроническом течении болезни Стилла для уменьшения дозы кортикостероидов может применяться метотрексат. Препаратом резерва для пациентов с тяжелыми формами заболевания может являться циклофосфамид.
В отдельных, резистентных к традиционному лечению случаях болезни Стилла, возможно применение инфликсимаба и этанерцепта.
Прогноз болезни Стилла
Исходом болезни Стилла может быть спонтанное выздоровление, переход в рецидивирующую или хроническую форму. Выздоровление наступает у 1/3 больных, обычно в течение 6-9 месяцев от начала заболевания. Рецидивирующее течение болезни Стилла у 2/3 пациентов характеризуется возникновением лишь одной атаки (обострения) заболевания, которая может случиться в период от 10 мес до 10 лет. У незначительной части пациентов наблюдается циклическое рецидивирующее течение заболевания с повторными атаками. Наиболее тяжелой является хроническая форма болезни Стилла, протекающая с выраженным полиартритом, приводящим к ограничению движений в суставах. Причем, ранее появление симптомов артрита является неблагоприятным прогностическим признаком.
Среди взрослых пациентов с болезнью Стилла пятилетняя выживаемость сравнима с таковой при СКВ и составляет 90-95%.
Больные могут погибнуть от вторичной инфекции, амилоидоза, печеночной недостаточности, нарушений свертывания, сердечной недостаточности, туберкулеза легких, респираторного дистресс-синдрома.
Болезнь Стилла у взрослых и детей: отличительные симптомы, методы лечения, прогноз на выздоровление
Болезнь Стилла признана формой артрита. Заболевание тяжелое, требующее глубокой диагностики. Выявление недуга часто происходит до 16 лет (как правило, в возрасте трех-пяти лет). Болеют как мальчики, так и девочки.
ХарактеристикаОписано заболевание было в 1897 году британцем Джорджем Стиллом. Ранее считалось, что патологии подвержены исключительно дети, но с течением времени эта информация была опровержение: взрослых недуг может настичь с аналогичной долей вероятности. В последнее время распространенность недуга несколько возросла.
При болезни происходит воспалительное поражение суставов. При этом наблюдается системный воспалительный процесс во всем организме.
Болезнь Стилла опасна тем, что развивается совершенно неожиданно у вполне здорового ранее ребенка. Особенно «любит» болезнь детей, не достигших возраста семи лет.
ПричиныДо сегодняшнего дня врачи так и не сумели с уверенностью указать на причины развития патологии, даже несмотря на проведение многочисленных исследований.
Между тем, существует предположение относительно ее инфекционной природы. Возбудитель остается не определен. В некоторых случаях происходит выявление вируса краснухи, в иных – цитомегаловируса.
В числе возможных возбудителей также числятся вирусы парагриппа, Эпштейн-Барр, микоплазмы и эшерихии.
Современные медики не исключают, что заболевание может носить наследственный характер, однако подтверждения тому нет.
СимптоматикаБолезни присуще острое начало. Температура поднимается до 39 градусов. Ее удержание на данной отметке наблюдается очень долго, но лихорадка не носит постоянного характера.
Подъем температуры обычно происходит в вечерне время и сопровождается сильным ознобом. К утру показатели несколько падают, ввиду чего происходит большое потоотделение.
Еще один симптом недуга – сыпь. Иногда высыпания проявляются исключительно при подъеме температуры. При этом сыпь может иметь сразу несколько видов – от папулы до эритемы узловатой. Сыпь не доставляет дискомфорта, то есть не жжет и не чешется.
На начальном этапе болезни проявляется воспаление одного сустава. Несколько позже происходит вовлечение в патологический процесс височно-челюстных, коленных, голеностопных, лучезапястных, тазобедренных, межфаланговых и локтевых суставов.
Наиболее ярким симптомом болезни является воспаление межфаланговых суставов, что позволяет произвести дифференциальный анализ, вовремя отбросив предположения о развитии ревматической лихорадки, системной красной волчанки и ревматоидного артрита.
У 65% заболевших наблюдается лимфаденит. Как правило, увеличению подлежат шейные лимфатические узлы. Они сохраняют подвижность и имеют плотную консистенцию. Многие пациенты предъявляют жалобы и на боль в горле, возникающую в самом начале болезни. Может развиться воспаление сосудистой оболочки глаз.
Болезнь Стилла у детей оказывает воздействие на легочную систему и сердце. Не исключаются проявления плеврита, пневмонита и перикардита. Намного реже происходит выявление миокардита и эндокардита.
Больной ребенок жалуется на возникающую тошноту. Наблюдаются рвотные позывы, потеря аппетита и снижение массы тела. Выражен болевой синдром.
Выявление болезниВыявление болезни у детей – процесс несколько затруднительный, что обуславливает использование сразу нескольких видов диагностики. Как правило, установить патологию удается благодаря проведению следующих мероприятий:
- Сдача анализа крови
- Бактериальный посев крови
- Биопсия лимфатических узлов
- Рентгенография
- Ультразвуковое исследование
- ЭКГ
Поставить ребенку точный диагноз может исключительно врач-травматолог, уже имевший дело с такой болезнью.
Необходим дифференциальный анализ заболевания с ревматоидным артритом, лимфомой, гранулезным гепатитом, системным васкулитом и псориатическим артритом.
Как бороться с патологией?Терапия при болезни Стилла требует комплексного подхода. В основе лечения лежит прием нестероидных противовоспалительных препаратов.
Таковые помогают уменьшить болевые проявления, снизить покраснение на коже. Продолжительность курса варьируется от 1 до 3 месяцев.
При выборе лекарства специалист руководствуется их безопасностью по отношению к ребенку того или иного возраста.
Необходимы детям с таким диагнозом и стероидные гормоны (Дексаметазон). Врачи не исключают эффективности цитостатиков (Циклофосфамид), способствующих угнетению клеточного роста. Особенно показаны препараты такого плана при тяжелых формах недуга.
Нельзя обойти стороной и такой момент, как реабилитационные мероприятия. Такое лечение направлено на улучшение качества жизни ребенка, имеющего суставные заболевания.
В ходе реабилитационной программы происходит восстановление всех функций и снижение процента инвалидности.
Синдром Стилла у взрослых и детей
Болезнь Стилла – это прогрессирующее поражение внутренних органов с развитием у пациента стойкой лихорадки и полиартрита. Также отмечается периодическое появление сыпи на коже и воспалительных процессов в организме, что приводит к снижению качества жизни человека. Диагностика болезни Стилла основывается на физикальном осмотре пациента, проведении лабораторных анализов и исследовании суставов. Эффективное лечение заболевания требует комплексного применения глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств, которые позволяют контролировать воспаление в организме.
Основные причины
Болезнь или синдром Стилла (МКБ – М06.1) возникает у людей различного возраста, но установить отдельной причины развития заболевания не удается. Клинические признаки, наблюдаемые у пациентов, свидетельствуют о возможном инфекционном характере патологии.
К подобным симптомам относят: повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, острое начало на фоне полного благополучия и увеличение содержания лейкоцитов в крови. Несмотря на подобные признаки заболевания, выявить конкретного возбудителя у заболевших людей не удается.
Имеется ряд исследований, показывающих возможную связь болезни Стилла с вирусом краснухи, Эпштейна-Барр, микоплазмами и эшерихиями.
На заметку!
Известно, что болезнь Стилла у детей и взрослых развивается на фоне генетической предрасположенности, однако конкретные гены и локусы HLA, ассоциированные с патологией не выявлены.
Поэтому этиологическое лечение, направленное на непосредственное устранение причины болезни, а также специфическая профилактика не разработаны. Поражение суставов и внутренних органов носит хронический характер, а полное выздоровление пациента достигается крайне редко.
Клинические проявления
Симптомы болезни Стилла характеризуются определенными клиническими признаками, важнейшими из которых является лихорадка, сыпь на кожных покровах, проявления артритов и лимфаденопатия. Также у пациентов могут наблюдаться и другие симптомы поражения внутренних органов.
Что это такое остеоартрит и как лечить
Повышение температуры тела у пациентов с синдромом Стилла достигает 39оС и может подниматься еще выше. Лихорадка носит непостоянный характер и имеет один пик подъема температуры, чаще в вечернее время суток. Очень редко может фиксироваться два пика, что сопровождается тяжелыми признаками поражения внутренних органов. В межпиковый период температура тела снижается до нормальных значений.
На заметку!
У 25% больных с патологией не наблюдается нормализация температуры в течение дня.
Элементы на сыпи при болезни Стилла также носят переходящий характер и часто появляются на фоне подъема температуры, после чего исчезают. Основные элементы высыпаний – пятка и папулы, развивающиеся на руках и ногах, а также туловище. На лице сыпь появляется крайне редко.
У половины пациентов элементы сыпи появляются в месте сдавления или травмирования кожного покрова. Субъективные симптомы (боль, зуд) не наблюдаются. Поэтому больные часто не замечают появление высыпаний на коже и не обращают внимание докторов на данный симптом.
Сыпь имеет характерный внешний вид и может быть легко различима, о чем свидетельствует фото болезни Стилла.
Суставной синдром Стилла у взрослых и детей характеризуется появлением болезненности в области суставов, которая часто сопровождается болями в мышцах. Появление заболевания манифестирует с поражения одного сустава, однако затем развивается полиартрит, вовлекающий как мелкие, так и крупные суставные сочленения.
Важно!
Характерный признак для болезни Стилла – вовлечение в патологический процесс межфаланговых сочленений на кистях.
Вследствие того, что именно суставной синдром является наиболее частой причиной обращения людей за медицинской помощью, доктору важно проводить дифференциальную диагностику артрита при синдроме Стилла с ревматоидным артритом, ревматической лихорадкой и другими схожими заболеваниями.
Синдром Стилла у детей и взрослых пациентов может проявляется лимфоаденопатией и увеличением размеров печени и селезенки, что отражает активное участие системы крови и иммунитета в патологическом процессе.
Воспаление лимфатических узлов наиболее часто затрагивает шейные лимфоузлы. Они подвижны, плотные, но болезненные при пальпации.
Важно отметить, что при лимфадените одиночных лимфатических узлов у больных должны быть исключены онкологические заболевания.
У небольшого количества пациентов возможно появление симптомов заболевания легких или сердца, наиболее часто в виде перикардита или плеврита. При тяжелом течении у больных отмечаются пневмонии, миокардит, инфекционный эндокардит и пр. Подобные состояния требуют госпитализации человека и начала комплексной терапии.
Диагностические мероприятия
Неспецифические симптомы болезни Стилла у взрослых и детей затрудняют постановку точного диагноза.
На заметку!
Выявлением и лечением данной патологии занимается врач-ревматолог, способный провести дифференциальную диагностику с другими аутоиммунными поражениями суставов, кожи и сердечно-сосудистой системы.
Диагностические мероприятия проводятся по следующему алгоритму:
- Врач тщательно собирает все жалобы больного, а также узнает подробности о месте работы, образе жизни и о перенесенных и сопутствующих заболеваниях.
- При проведении клинического анализа крови выявляется повышение количества лейкоцитов и ускорение скорости оседания эритроцитов до 50 мм в час и выше.
- В биохимическом анализе отмечается повышение количества ферритина и С-реактивного белка, которые отражают наличие воспалительного процесса в организме. Антинуклеарный и ревматоидный фактор не обнаруживаются, что используется для дифференциальной диагностики. У некоторых больных повышено количество АсАТ и АлАТ, относящихся к печеночным ферментам.
- Для оценки степени поражения суставных сочленений проводят их рентгенологическое исследование. Выявляется отек околосуставных тканей, наличие свободной жидкости в суставной полости и незначительный остеопороз костных структур. При длительном течении заболевания у пациентов развивается анкилоз в суставах кисти.
- Дополнительно может проводиться биопсия лимфатических узлов, ЭКГ, УЗИ внутренних органов, рентгенография легких и др. Также больным показаны консультации врача-кардиолога, пульмонолога и т.п.
Комплексный подход к диагностике позволяет выставить точный диагноз и подобрать эффективное лечение болезни Стилла.
Методы терапии
При легких формах заболевания больным достаточно принимать нестероидные противовоспалительные препараты: Индометацин, Кеторолак и др. Продолжительность подобной терапии – 1-2 месяца, в зависимости от выраженности клинических проявлений.
Если у больного в момент выявления болезни Стилла наблюдается поражение дыхательной или сердечно-сосудистой системы, то лечение начинают с применения глюкокортикостероидов (Дексаметазон, Преднизолон).
Указанные медикаменты подавляют воспалительную реакцию в организме и обеспечивают стойкую ремиссию заболевания.
При неэффективности указанных подходов к лечению добавляют применение цитостатиков: Метотрексата и Циклофосфомида, которые подавляют работу иммунной системы. Существуют и медикаменты резерва – Этанерцепт и Инфликсимаб.
Важно!
Помимо лекарственных средств пациентам назначаются физиотерапевтические процедуры, лечебный массаж и гимнастика. Данные методы лечения обеспечивают поддержание двигательной активности человека, а также повышают эффективность медикаментов.
Прогноз
Болезнь Стилла у 10-15% заканчивается спонтанным выздоровлением, которое наблюдается при раннем выявлении заболевания и назначении рационального лечения. У 75% больных формируется рецидивирующий вариант течения, характеризующийся появлением обострений патологии от 1 до 2 раз в год или реже.
При развитии хронического варианта болезни Стилла прогноз для пациента неблагоприятный в связи с частыми рецидивами и низкой эффективностью проводимой терапии. Поэтому при появлении любых высыпаний на коже и болезненных ощущений в суставах необходимо незамедлительно обращаться за медицинской помощью.
Болезнь Стилла: симптомы и лечение с полным выздоровлением у взрослых и детей
Изначально болезнь Стилла выявили у детей, но сейчас она встречается и у взрослых пациентов. Проявляется недуг множественным артритом (когда воспалено несколько суставов) в сочетании с общей интоксикацией организма и появлением кожной сыпи.
Примечание. На одного больного болезнью Стилла в мире приходится 100 тысяч здоровых людей. Риск заболеть увеличивается в возрасте от 15 до 25 лет и от 36 до 46 лет.
Точную причину заболевания ни у детей, ни у взрослых определить не удалось. Многие исследователи считают недуг инфекционным, однако у разных пациентов выделяются различные вирусы:
- цитомегаловирус;
- краснухи;
- Эпштейна-Барра;
- парагриппа.
В некоторых случаях при болезни Стилла выделяют и эшерихии, и микоплазму.
Возможный возбудитель болезни — цитомегаловирус
Некоторые ученые связывают появление болезни Стилла с отягощенной наследственностью, а другие относят ее к аутоиммунным заболеваниям.
По каким симптомам распознать болезнь?
Болезнь Стилла проявляется у взрослых и у детей такими симптомами:
- Лихорадка и повышение температуры до 39 градусов с резкими перепадами: она может быстро подыматься и резко падать.
- Кожная сыпь. Она появляется при подъеме температуры, зудом сопровождается в редких случаях. Розовые пятна и бугорки (папулы) образуются на коже туловища, рук, ног, редко — на лице. Сыпь может проходить и снова появляться.
- Потеря аппетита, тошнота и рвота.
- Артрит. Начинается воспаление одного сустава, со временем в процесс вовлекаются многие суставы: развивается полиартрит.
- Увеличение лимфатических узлов, чаще шейных.
- Постоянное першение и жжение в горле.
- Одышка, кашель.
- Увеличение печени и селезенки.
Без своевременного лечения болезнь Стилла может осложняться плевритом, асептическим пневмонитом, миокардитом, перикардитом, почечной недостаточностью.
Главным симптомом является боль во всех суставах
Характерной особенностью болезни является воспаление межфаланговых дистальных суставов кисти, присутствующее практически у всех пациентов. Этот признак помогает отличить заболевание от ревматоидного артрита.
Точный диагноз устанавливают по наличию таких симптомов:
- резкие перепады температуры тела;
- наличие артрита;
- кожная сыпь;
- увеличение печени;
- увеличение лимфатических узлов.
Артрит у больного должен наблюдаться в течение 1,5 месяцев с ярко выраженным болевым синдромом.
Важно! В связи с трудностью диагностики больным вместо диагноза «болезнь Стилла» могут ошибочно поставить диагноз «сепсис» или «лихорадка неясного генеза».
Болезнь может поражать любые суставы
Обязательно проводят рентгенографию суставов. При этом обнаруживается остеопороз, незначительное сужение суставной щели и кисти. Заметных эрозивных изменений костей не отмечается. У взрослых при хронической форме болезни Стилла в суставах запястья выявляют анкилозы.
Дополнительно пациентам назначают рентгенографию легких, ЭКГ и УЗИ сердца.
Чтобы исключить онкологию, проводят биопсию лимфатических узлов.
Особенности лабораторной диагностики
Специфические признаки болезни Стилла взрослых, которые можно выявить при лабораторной диагностике, таковы:
- В клиническом анализе крови выявляется повышение скорости оседания эритроцитов (50 мм/час и более).
- Низкий гемоглобин, анемия.
- Лейкоцитоз или лейкопения.
- Повышение уровня серомукоида, трансаминаз и щелочной фосфатазы в биохимии крови.
- Отсутствие в крови ревматоидного и антинуклеарного факторов при выраженном артрите.
У детей в биохимическом анализе крови дополнительно отмечают повышение уровня сывороточного ферритина.
Именно клинический и биохимический анализы крови являются важным этапом диагностики болезни.
Анализ крови проводят для всех пациентов с подозрением на болезнь Стилла
- Лечение, как и скорость выздоровления при болезни Стилла, у взрослых и у детей зависит от тяжести течения заболевания.
- При острой форме назначают нестероидные противовоспалительные препараты, которые помогают избавиться от основных симптомов болезни.
- При развитии осложнений применяются глюкокортикостероиды (Дексаметазон или Преднизолон), часто в сочетании с метотрексатом.
- В ряде случаев используют иммунодепрессанты: Инфликсимаб и Этанерцепт.
Лечение выбирается индивидуально для каждого пациента
При тяжелой форме болезни Стилла назначают цитостатики, например, Циклофосфамид, Циклоспорин А.
Важно! Лечение в среднем длится до трех месяцев.
Прогноз
Лишь треть больных выздоравливают от болезни. Результат от лечения можно получить спустя 6-9 месяцев после его начала.
Исходом болезни, кроме выздоровления, может стать:
- переход в хроническую форму;
- развитие рецидивирующей формы.
При рецидивирующем течении обострения могут случаться лишь раз в период от 10 месяцев до 10 лет, все зависит от индивидуальных особенностей организма.
Шанс на выздоровление имеют лишь больные, которые вовремя обратились за лечением
Хроническая форма является прогностически неблагоприятным исходом при лечении болезни Стилла. У пациентов развивается полиартрит, что приводит к нарушению подвижности пораженных суставов.
Осложнениями недуга могут стать:
- развитие инфекций;
- почечная недостаточность;
- нарушения сердечной деятельности;
- снижение свертываемости крови;
- туберкулез легких.
Человек может погибнуть от вышеперечисленных патологий.
Болезнь Стилла трудно поддается диагностике, что и затрудняет ее лечение. Уровень смертности среди больных достаточно высок (5%), поэтому при появлении первых симптомов нужно немедленно обратиться к врачу.
Заболевание Стилла
Несмотря на развитие медицины и появление новых методов диагностики, все равно люди сталкиваются со сложно диагностируемыми заболеваниями, к таким относят и болезнь Стилла.
Это отклонение, сопровождающееся комплексом симптомов: температурой свыше 39 градусов, кожными высыпаниями, суставными болями (артралгиями).
Изначально диагностируется поражение одного подвижного сочленения, затем нарушаются другие.
Суть болезни Стилла
Болезнь Стилла относят к мультисистемным патологиям, так как отклонение поражает и другие внутренние органы, страдает сердечно-сосудистая система.
Заболевание диагностируют редко — им страдает 1 человек на 100 тысяч. Особое внимание следует обратить, что болезнь поражает в основном детей и подростков в возрасте до 16 лет.
Заболеванию в равной степени подвержены лица женского и мужского пола.
Причины и механизмы развития заболевания
Несмотря на проведенные исследования, возбудитель болезни так и не найден. Выделены 3 группы факторов, провоцирующих патологию, однако, ни одна из них не получила официального подтверждения. Группы нарушения представлены в таблице:
| Источник | Провоцирующие факторы |
| Вирусная атака организма | Цитомегаловирус |
| Краснуха | |
| Вирус Эпштейна-Барра | |
| Парагрипп | |
| Бактериальное поражение | Микоплазмы |
| Эшерихии | |
| Генетика | Генетическая предрасположенность к синдрому Стилла |
Характерные симптомы у детей и взрослых
Температура повышается до критических показателей.
Болезнь Стилла у взрослых характеризуется следующими симптомами:
- Температурными скачками. Дважды в сутки температура повышается до 39 градусов, самостоятельно понижаясь до нормы. Только у 20% пациентов температура не снижается, достигая значений субфебрилитета.
- Отеком и болезненностью суставов, в том числе при пальпации.
- Кожной сыпью. Появляется при повышении температуры, в виде папул либо же розоватых пятен. Так как сыпь проявляется только при температуре ее редко замечают пациенты и этим затрудняют диагностику заболевания лечащему врачу.
Синдром Стилла у взрослых и детей сопровождается также такими симптомами:
- боль в горле, характеризующаяся сильным жжением;
- развитие лимфаденита, при котором происходит увеличение лимфоузлов зачастую подчелюстных;
- увеличение печени;
- поражение сердца и легких;
- отрицательные ревматоидные пробы.
Как выявить?
Для диагностики необходимо пройти ряд лабораторных исследований.
Принимая во внимание множественные симптомы болезни и сложную диагностику заболевания, правильный диагноз устанавливается врачом-ревматологом только методом исключения и сбором анамнеза истории болезни. Диагностировать болезнь Стилла у детей — задача сложная, так как возраст пациентов несопоставим с поражениями суставов. Проводятся следующие исследования:
- общий анализ крови;
- бактериальный посев кровяной жидкости;
- УЗИ;
- рентгенологическое обследование;
- биопсия лимфатических узлов в случае лимфаденита.
Заболевание Стилла трудно диагностировать. При первичном обращении к врачу ставят ошибочные диагнозы, принимая болезнь за сепсис либо же лихорадку неясной этиологии.
Как проводится лечение?
Препараты группы ПНС эффективно купируют болевой синдром.
Терапия ограничивается назначением противовоспалительных нестероидных препаратов, способствующих уменьшению болевых ощущений, снятию отеков и покраснения кожи. Прием препаратов назначается курсами, их длительность варьируется от 3 до 9 месяцев. Цель лечения — купировать воспалительный процесс и в случае развития патологии у ребенка минимизировать риск инвалидизации. При возникновении сопутствующих заболеваний применяют гормонотерапию.
Меры профилактики и прогнозы
Прогноз при своевременном обращении и правильно поставленном диагнозе благоприятный. Треть пациентов окончательно излечивается, полное выздоровление наступает по прошествии 6—9 месяцев от начала отклонения.
Иногда болезнь Стилла приобретает рецидивирующий характер, однако, рецидивы заболевания возникают от 1 до 2 раз в течение 10 лет.
Неблагоприятным прогнозом заболевания является ее переход в хроническую форму, что может привести к инвалидизации и проведению операции по замене суставов. Так как остается окончательно не выясненным возбудитель болезни, то специфических мер профилактики не найдено.
Основные профилактические рекомендации — здоровый образ жизни, правильное питание, закаливание, купирование воспалительных очагов в организме, обращение к врачу за специальным лечением.
Болезнь Стилла у детей: симптомы, причины, лечение, профилактика, осложнения
Причины
Есть двоякое мнение о причинах возникновения болезни. Одно из них, что болезнь Стилла носит инфекционный характер по ряду симптомов, характерных при инфекции. Но возбудитель, вызывающий эту болезнь пока не найден. Также не исключают и предрасположенность, передающуюся по наследству. Точных данных о подтверждении наследственности к развитию болезни Стилла пока тоже не подтверждено.
Симптомы
Проявления болезни Стилла настолько разные, что каждого отдельного случая выделяются свои симптомы болезни. Распознать болезнь сможет только врач, особенно на ранних сроках. Симптомы при болезни Стилла:
- высокая лихорадка. Повышенная температура тела, которая поднимается по несколько раз в день до 39С-40С, обычно к вечеру. Сильный жар, озноб появляются наряду с повышением температуры. В основном температура спадает к утру, сопровождаясь потоотделением. Чем человек становится старше, тем тяжелее заподозрить эту болезнь.
- кожные высыпания. Появление сыпи может предвещать развитие болезни Стилла. В основном, проявляет себя во время лихорадочных состоянии, могут видоизменяться. Кожные высыпания при болезни Стилла проявляются в виде эритемы узловой, петехии, папулы и др.
- суставная боль. Проявление суставной боли происходит постепенно, начиная с одного сустава переходя на другие. Одним из признаков болезни Стилла может быть артрит межфаланговых дистальных суставов кисти, что отличает эту болезнь от остальных. При других суставных заболеваниях поражение не отмечалось в таком молодом возрасте.
- увеличение лимфоузлов. Лимфоузлы подвижны, но отмечается их увеличение и спаянность, в основном, шейных. Нужен контроль врача, иначе может перейти в онкологию.
- боль в горле. В 75 % случаях первыми симптомами проявления болезни Стилл является болевые ощущения в горле с жжением, что обычно при инфекционном заболевании. Боль имеет постоянный характер.
- воздействие на сердечно-легочную систему. Болезнь Стилла могут сопровождать такие заболевания как пневмонит, перикардит, плеврит. Которые даже при лечении антибиотиками не проходят.
Диагностика болезни Стилла у ребенка
В связи с расширенной симптоматикой развития болезни диагностировать её на первых стадиях затруднительно. Лечение проводит врач-ревматолог. Для того, чтобы правильно установить диагноз больные сдают кровь на биохимию и проводятся лабораторные тесты.
При этом заболевании отмечается увеличение белка в анализе крови, что подтверждает воспалительный процесс в организме. Также при сдаче анализа отсутствует ревматоидный и антинуклеарный фактор, хотя присутствуют явные признаки системного воспаления.
Обнаруживается повышение активности ферментов печени при проведении проб. Проводится биопсия лимфоузла для исключения онкологии.
УЗИ сердца, рентгенографии легких, УЗИ плевральной полости, ЭКГ назначают больным для контроля работы сердечно — сосудистой и дыхательной системы. Посещение кардиолога и пульмонолога.
Осложнения
Выздоровление при болезни наступает спонтанно, у 1/3 больных в течении шести- девяти месяцев от начала болезни. Установить заранее эту болезнь практически невозможно. При синдроме Стилла болезнь может перейти быстро в рецидивирующую и в хроническую форму.
После выздоровления возможно проявления заболевания повторно в течение десяти месяцев до десяти лет, но всего один раз. Подвижность суставов может быть ограничена, если болезнь сопровождалась полиартритом. При синдроме Стилла может наступить смерть в случае возврата вторичной инфекции, а также от повреждений внутренних органов, которые затронула болезнь.
Почечная недостаточность, туберкулез легких, дистресс-синдром может быть последствием болезни.
Лечение
При первых признаках недомогания обратитесь к врачу. Отмечается высокая смертность при болезни Стилла, поэтому своевременное и адекватное реагирование ведёт к выздоровлению.
Что сделает врач
В зависимости от тяжести болезни, возраста пациента, реакцией организма на болезнь подбирается соответствующее лечение. Назначается приём нестероидных противовоспалительных средств.
Приём этих средств может составлять от одного месяца до трёх, в зависимости от тяжести заболевания.
Также назначают глюкокортикостероидную терапию препаратами преднизолона или дексаметазона при изменениях со стороны сердца и легких.
Профилактика
Для того, чтобы болеть нужно укреплять организм, закалять, вести здоровый образ жизни и обязательно делать все прививки.
Болезнь Стилла у взрослых – NORD (Национальная организация редких заболеваний)
Болезнь Стилла у взрослых
NORD выражает благодарность Этьену Левейлю, кандидату медицинских наук, Медицинская школа Университета Макгилла, и Питеру А. Нигровичу, доктору медицинских наук, Гарвардская медицинская школа , заведующему отделением иммунологии Бостонской детской больницы, директору Центра для взрослых с детскими ревматическими заболеваниями (CAPRO) Бригхемской женской больницы за помощь в подготовке этого отчета.
Синонимы болезни для взрослых, отлучая от взрослого,
- Болезнь взрослых,
- AOSD
- Синдром Wissler-Fanconi
Подразделения взрослого-отбоя.
Признаки и симптомы
Причины
Причина AOSD неизвестна (идиопатическая). Исследователи полагают, что расстройство может быть вызвано комбинацией генетических факторов и аномальной или преувеличенной реакцией на инфекции или другие воздействия окружающей среды. AOSD не является наследственным заболеванием и обычно не передается по наследству.
Некоторые исследователи считают, что AOSD является аутовоспалительным синдромом. Аутовоспалительные синдромы представляют собой группу заболеваний, характеризующихся рецидивирующими эпизодами воспаления из-за аномалии врожденной иммунной системы, которая является первой линией защиты иммунной системы. Это не то же самое, что аутоиммунные заболевания, при которых адаптивная иммунная система (вторая линия защиты иммунной системы) дает сбой и ошибочно атакует здоровые ткани.
Исследователи также считают, что специализированные белки, модулирующие иммунную систему (цитокины), также могут играть роль в развитии AOSD. Интерлейкин-1 (ИЛ-1), цитокин, который, как известно, опосредует клеточный ответ на воспаление, может играть роль в развитии заболевания, поскольку у некоторых людей с AOSD были обнаружены аномальные клинические признаки, связанные с ИЛ-1. По этой причине изучается терапия препаратом для блокирования активности IL-1 (см. Исследовательские методы лечения ниже). Считается, что дополнительные цитокины, включая интерлейкин-6 (ИЛ-6), ИЛ-18 и фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), также играют роль в развитии AOSD и, следовательно, потенциально могут быть назначены для лечения.
Затронутые группы населения
Точная заболеваемость AOSD неизвестна, но считается, что ею страдают от 1 до 34 человек на миллион, в зависимости от изучаемой популяции. Из-за очень изменчивых симптомов и редкости расстройства его часто не диагностируют или диагностируют неправильно, что затрудняет определение его истинной частоты в общей популяции. AOSD, по-видимому, поражает мужчин и женщин в равной степени, хотя в некоторых отчетах говорится, что расстройство поражает женщин немного чаще, чем мужчин. Заболевание в первую очередь поражает молодых людей в возрасте от 16 до 35 лет, но может встречаться и у пожилых людей.
Диагностика
Диагноз AOSD поставить сложно, поскольку не существует специфических тестов или отличительных лабораторных данных, которые четко отличают это расстройство от подобных расстройств. Диагноз AOSD обычно ставится на основании тщательного клинического обследования, подробного анамнеза пациента, выявления характерных признаков и исключения других возможных расстройств (диагноз исключения). Чтобы помочь в диагностике, могут быть выполнены различные тесты, включая анализы крови, а также визуализирующие исследования, которые могут выявить изменения в костях или суставах или увеличение селезенки или печени. Эхокардиограмма, которая использует звуковые волны для создания изображения сердца, может выявить воспаление перикарда или миокарда.
Анализы крови могут выявить характерные изменения уровня клеток крови, обычно связанные с AOSD. У больных часто наблюдается повышенный уровень лейкоцитов (лейкоцитоз) и/или тромбоцитов (тромбоцитоз) или низкий уровень эритроцитов (анемия). Однако такая картина лабораторных отклонений наблюдается при многих воспалительных заболеваниях. Другим распространенным лабораторным признаком у лиц с подозрением на воспалительное заболевание, включая AOSD, является повышение маркеров воспаления, а именно С-реактивного белка (СРБ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Другим обычно используемым анализом крови является ферритин сыворотки, который часто непропорционально повышен при AOSD. Кроме того, у некоторых пациентов наблюдается высокий уровень в крови ферментов, вырабатываемых печенью, а именно аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Чтобы исключить другие заболевания, обычно измеряют уровни определенных антител, таких как антинуклеарные антитела (АНА) и ревматоидный фактор (РФ). Однако эти антитела обычно отсутствуют у пациентов с AOSD.
Хотя они и не идеальны, некоторые наборы критериев также могут помочь в диагностике AOSD. Наиболее часто используемым набором критериев являются критерии Ямагути. Чтобы быть рассмотренным для диагноза AOSD, пострадавшие лица должны соответствовать как минимум 5 критериям, включая как минимум 2 основных критерия. Для постановки диагноза также необходимо исключить состояния, которые могут имитировать AOSD. Критерии Ямагути следующие:
Основные критерии
- Лихорадка не ниже 102,2°F (39оС), длящийся не менее одной недели
- Артралгия или артрит продолжительностью не менее 2 недель
- Появление сыпи розового или лососевого цвета во время пиков лихорадки
- Повышение количества лейкоцитов (лейкоцитоз)
Второстепенные критерии
8 Боль в горле
Стандартная терапия
Лечение
Было испробовано множество различных методов лечения лиц с AOSD. Ни одно лечение не доказало свою постоянную эффективность у всех пациентов. В дополнение к симптоматическому и поддерживающему лечению для лечения больных могут использоваться различные препараты, принимаемые отдельно или в комбинации.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) часто используются для лечения симптомов воспаления. Лихорадка, боли в суставах и костях реагировали на лечение этими препаратами. Примеры НПВП включают ибупрофен, напроксен, индометацин и диклофенак. Также могут использоваться другие обезболивающие (анальгетики), такие как ацетаминофен (тайленол). Кортикостероидные препараты, такие как преднизолон, могут использоваться для лечения системных симптомов. Кортикостероиды обладают мощными противовоспалительными свойствами. Однако длительное применение кортикостероидов связано со многими побочными эффектами. Поэтому больные могут получать высокие дозы кортикостероидов, которые со временем будут постепенно снижаться. Исследователи также изучают лекарства, которые могут заменить кортикостероиды или позволить использовать более низкие дозы (см. Исследовательские методы лечения ниже). Одним из одобренных препаратов, иногда используемых в сочетании с кортикостероидами для лечения пациентов с AOSD, является иммунодепрессант метотрексат. Метотрексат обычно используется для лечения артрита и других состояний, поражающих суставы (ревматические заболевания). При использовании у пациентов с AOSD метотрексат может быть известен как «стероидсберегающий агент», поскольку он позволяет использовать более низкие дозы кортикостероидов, тем самым снижая связанный с этим риск побочных эффектов.
В 2020 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило канакинумаб (Иларис) для лечения пациентов с активной болезнью Стилла, включая AOSD. Канакинумаб блокирует цитокин IL-1. Это лекарство обычно используется, если кортикостероиды и метотрексат не дали результата.
Исследовательские методы лечения
В последние годы были изучены некоторые многообещающие методы лечения AOSD, включая препараты, известные как модификаторы биологической реакции. Эти препараты блокируют активность цитокинов, которые, как считается, играют роль в развитии заболевания. Хотя эти препараты могут использоваться экспертами или в клинических испытаниях, их эффективность при AOSD еще полностью не продемонстрирована.
Анакинра блокирует активность IL-1, который, по мнению некоторых исследователей, играет ключевую роль в развитии AOSD. Анакинра в настоящее время все чаще используется у людей с AOSD, и многие из тех, кто получил терапию, быстро и заметно поправились. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочную безопасность и эффективность этой многообещающей терапии для людей с AOSD.
Людей с AOSD также лечили антагонистами TNF-альфа, которые блокируют активность TNF-альфа. Эти лекарства часто используются для лечения людей с ревматоидным артритом и, в частности, включают инфликсимаб и этанерцепт. Они продемонстрировали многообещающие результаты в небольших исследованиях с участием людей с AOSD, в частности пациентов с хроническим артритом, но необходимы дополнительные исследования для оценки их безопасности и эффективности в долгосрочной перспективе.
Тоцилизумаб (Актемра) — это лекарство, блокирующее ИЛ-6. Он был одобрен FDA в 2011 году для лечения системного ювенильного идиопатического артрита. Это заболевание очень тесно связано с AOSD, и большинство экспертов считают его одним и тем же заболеванием. Тоцилизумаб также был одобрен FDA в 2010 году для лечения взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени.
Дополнительные препараты, которые изучались или использовались для лечения лиц с AOSD, включают внутривенный иммуноглобулин, циклоспорин А, азатиоприн, лефлуномид, циклофосфамид и талидомид.
Информация о текущих клинических испытаниях размещается в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые из них поддерживаются частным сектором, публикуются на этом правительственном веб-сайте.
Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, обращайтесь в отдел набора пациентов NIH:
Бесплатный звонок: (800) 411-1222
Телетайп: (866) 411-1010
Электронная почта: [email: [email] protected]
Некоторые текущие клинические испытания также размещены на следующей странице веб-сайта NORD:
https://rarediseases. org/for-patients-and-families/information-resources/info-clinical-trials-and-research-studies/
Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых частными источниками, обращайтесь:
www. centerwatch.com
Для получения информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Ссылки
СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Ryan JG, Goldbach-Mansky R. Спектр аутовоспалительных заболеваний: последние скамья для наблюдения за больным. Курр Опин Ревматол. 2008;20:66-75.
Kalliolias GD, Liossis SN. Будущее антагониста рецептора IL-1 анакинры: от ревматоидного артрита до болезни Стилла у взрослых и ювенильного идиопатического артрита с системным началом. Мнение эксперта по расследованию наркотиков. 2008;17:349-359.
Эфтимиу П., Конциас А., Уорд К.М., Огден Н.С. Болезнь Стилла у взрослых: могут ли последние достижения в понимании ее патогенеза привести к таргетной терапии? Nat Clin Pract Rheumatol. 2007;3:328-335.
Kalliolias GD, Georgiou PE, Antonopoulos IA, Andonopoulos AP, Liossis SN. Лечение анакинрой у пациентов с болезнью Стилла у взрослых является быстрым, эффективным, безопасным и не требует стероидов: опыт неконтролируемого исследования. Энн Реум Дис. 2007;66:842-843.
Эфтимиу П., Джорджи С. Патогенез и лечение болезни Стилла у взрослых. Семин Артрит Реум. 2006; 36:144-152.
Эфтимиу П., Пайк П.К., Биелори Л. Диагностика и лечение болезни Стилла у взрослых. Энн Реум Дис. 2006;65:564-572.
Ding C, Jones G. Лечение антителами к рецептору интерлейкина-6 при воспалительных аутоиммунных заболеваниях. Rev Недавние испытания Clin. 2006;1:193-200.
Фицджеральд А.А., Леклерк С.А., Ян А. и др. Быстрый ответ на анакинру у пациентов с рефрактерной болезнью Стилла у взрослых. Ревмирующий артрит. 2005;52:1794-1803.
ИНТЕРНЕТ
Мандл Л.А. Клинические проявления и диагностика болезни Стилла у взрослых. Своевременно. Последнее обновление: 02 января 2020 г. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-adult-stills-disease. По состоянию на 20 апреля 2021 г.
Мандл Л.А. Лечение болезни Стилла у взрослых. Своевременно. Последнее обновление: 21 декабря 2020 г. https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-adult-stills-disease. По состоянию на 20 апреля 2021 г.
Год публикации
2009 г., 2012, 2015, 2021
Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского работника.
Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации редких заболеваний (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и одобрения. от НОРД. Физические лица могут распечатать одну бумажную копию отдельного заболевания для личного использования при условии, что содержание не изменено и включает авторские права NORD.
Национальная организация редких заболеваний (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100
Болезнь Стилла — StatPearls — NCBI Bookshelf
Непрерывное образование
Болезнь Стилла у взрослых, также известная как Ювенильный идиопатический артрит с системным началом — редкое системное воспалительное заболевание, характеризующееся воспалительным полиартритом, ежедневной лихорадкой и преходящей пятнисто-папулезной сыпью лососево-розового цвета. Уровень ферритина в сыворотке более 1000 нг/мл является обычным явлением при этом состоянии. Это мероприятие подчеркивает роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.
Цели:
Опишите патофизиологию болезни Стилла.
Опишите клиническую картину пациента с болезнью Стилла.
Обобщите варианты лечения болезни Стилла.
Рассмотрите важность сотрудничества и общения между межпрофессиональной командой при наблюдении за пациентами и обеспечении соблюдения режима лечения, что может предотвратить опасные для жизни осложнения и улучшить прогноз для пациентов с болезнью Стилла.
Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Начало у взрослых Болезнь Стилла (AOSD) — редкое системное воспалительное заболевание, характеризующееся ежедневной лихорадкой, воспалительным полиартритом и преходящей пятнисто-папулезной сыпью лососево-розового цвета. AOSD также известен как ювенильный идиопатический артрит с системным началом. Несмотря на отсутствие специфического диагностического теста, уровень ферритина в сыворотке выше 1000 нг/мл является обычным явлением при AOSD.
Этиология
Этиология AOSD неизвестна. Гипотеза остается, что AOSD является реактивным синдромом, при котором различные инфекционные агенты могут действовать как триггеры у генетически предрасположенного хозяина. Как генетические факторы, так и различные вирусы, бактерии, такие как Yersinia enterocolitica и Mycoplasma pneumoniae, и другие инфекционные факторы, считаются важными [1] [2]. Существует неопределенность в отношении наличия одних и тех же этиопатогенных факторов у всех пациентов с AOSD. Французское исследование 62 пациентов показало связь AOSD с подтипами антигена HLA [3].
Эпидемиология
Болезнь Стилла у взрослых — очень редкое заболевание. По оценкам, его ежегодная заболеваемость составляет от 0,1 до 0,4 случая на 100 000 человек в Европе. Женщины страдают немного больше, чем мужчины. Он имеет бимодальное возрастное распределение: первый пик приходится на возраст от пятнадцати до двадцати пяти лет, а второй — на период от тридцати шести до сорока шести лет. Однако примерно три четверти пациентов сообщают о начале заболевания в возрасте от шестнадцати до тридцати пяти лет.
Патофизиология
В патогенезе AOSD описано два нарушения иммунной регуляции. Одним из путей является врожденный иммунитет с активацией нейтрофилов и макрофагов под действием провоспалительного цитокина IL-18. Исследование показало повышенную регуляцию CD64 при активном РАС, что является маркером активации нейтрофилов [4]. Во-вторых, CD4+ Т-хелперные (Th) клетки также могут играть роль в патогенезе AOSD с преобладанием субпопуляции Th2 над Th3, как показано в исследовании, которое показало значительно более высокую экспрессию мРНК гамма-интерферона, чем экспрессия интерлейкина-4 в тканях. биопсии [5]. Более того, роль ответов Th-17 проявляется в патогенезе AOSD, и уровни связанных с Th-17 цитокинов, интерлейкинов-1, 6, 17, 18, 21 и 23 повышены.
Анамнез и физикальное исследование
Существуют три основных модели клинического течения болезни Стилла у взрослых (AOSD), а именно: монофазная, интермиттирующая и хроническая [3][6][7]. В каждой категории наблюдается примерно равное распределение, однако некоторые исследования показали, что хронический суставной паттерн встречается чаще. Нередко первые два паттерна переходят в хроническую суставную форму [3][8].
Основными клиническими признаками болезни Стилла у взрослых (РАС) являются лихорадка, сыпь и артрит или артралгия. Их можно увидеть примерно с 75 до 95 процентов пациентов [9]. Другими распространенными симптомами являются миалгия, фарингит, лимфаденопатия и спленомегалия. Реже наблюдаются такие симптомы, как гепатомегалия, плеврит, перикардит и боль в животе. Лихорадка, как правило, повседневная (ежедневная повторяющаяся лихорадка с возвращением температуры к норме между пиками лихорадки), чаще всего возникающая в конце дня и обычно предшествующая другим симптомам. Температура может измениться на 4ºC в течение четырех часов [10]. Приблизительно в 20 процентах случаев не наблюдается полного снижения температуры, так как лихорадка сохраняется между вспышками или дополнительный всплеск возникает утром (двойная ежедневная лихорадка). Он также может проявляться лихорадкой неизвестного происхождения (FUO) и температурой более 390,5ºC свидетельствует о монофазной модели сильнее [7]. Сыпь классически мимолетная, лососевого цвета, пятнистая или пятнисто-папулезная, обычно не зудящая и возникающая при лихорадке. Это в основном наблюдается на туловище и конечностях, но также может быть замечено на ладонях, подошвах и лице. Иногда сыпь может быть вызвана воздействием тепла (горячий душ или полотенце) или растиранием кожи (феномен Кебнера). Первоначально артрит может быть легким, транзиторным и олигоартикулярным, а может развиться в тяжелую, деструктивную и симметричную полиартикулярную формы [11]. Обычно вовлекаются коленные, запястные и голеностопные суставы, хотя также могут быть вовлечены локтевые, проксимальные межфаланговые суставы, плечевые, пястно-фаланговые, плюснефаланговые, тазобедренные, дистальные межфаланговые и височно-нижнечелюстные суставы. Сращение лучезапястного сустава характерно для AOSD, но наблюдается лишь у нескольких пациентов. Миалгия часто усугубляется пиками лихорадки. Иногда это может быть тяжелым и изнурительным. Мышечная слабость отсутствует, но в отчетах о клинических случаях описано небольшое повышение уровня креатинкиназы и альдолазы в сыворотке. Обычно электромиографические исследования и биопсия мышц либо нормальны, либо могут показать неспецифическую воспалительную миопатию.
Пациенты могут жаловаться на боль в горле во время первоначального осмотра, и она часто рецидивирует во время обострения болезни. Обследование в этих случаях обычно выявляет тяжелый негнойный фарингит с отрицательными бактериальными культурами. Обзор 341 случая AOSD описывает боль в горле у 69% пациентов [12]. Симметричная слегка болезненная лимфаденопатия отмечается у одной трети-двух третей пациентов, а спленомегалия — у одной трети-половины пациентов. Аномалии печени включают гепатомегалию в диапазоне от 12 до 45 процентов [9].] и чаще умеренное повышение сывороточных печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Около 30–40% пациентов с AOSD имеют перикардит, плевральный выпот и транзиторные легочные инфильтраты [8, 9, 13]. Синдром активации макрофагов возникает у незначительного меньшинства пациентов, но он может быть не диагностирован, о чем свидетельствуют ретроспективные исследования, в которых СМА встречался у шести из 50 пациентов и у 21 из 109 пациентов [14]. Боль в животе возникает у 1–48% пациентов. Также могут наблюдаться тошнота, анорексия и потеря веса.
Оценка
В исследованиях используется не менее семи различных критериев классификации AOSD. Японские стандарты, называемые критериями Ямагути, имеют самую высокую чувствительность среди них [15][16] и являются наиболее часто используемыми.
Всего пять или более критериев, включая 2 или более значимых критерия, имеют чувствительность 96% и специфичность 92% для классификации пациента как страдающего AOSD.
Основные критерии:
Лихорадка не ниже 39°C не менее одной недели
Артралгия или артрит не менее двух недель.
Незудящая сыпь лососевого цвета на туловище/конечностях.
Гранулоцитарный лейкоцитоз (10 000/мкл или выше).
Второстепенные критерии:
Боль в горле.
Лимфаденопатия.
Гепатомегалия или спленомегалия.
Аномальные тесты функции печени.
Отрицательные тесты на RF и ANA.
Обсуждаемые ниже лабораторные данные характерны для AOSD, но не патогномоничны, и, следовательно, их наличие вместе с клиническими проявлениями поможет клиницисту установить диагноз после исключения альтернативных причин.
Маркеры воспаления, СОЭ и СРБ повышены практически у всех больных [3]. Гематологическими данными являются лейкоцитоз, как правило, более 15 000 клеток/мкл с преобладанием нейтрофилов более 80%, нормоцитарная нормохромная анемия и тромбоцитоз. Эти гематологические аномалии могут быть достаточно серьезными, чтобы имитировать первичное гематологическое заболевание. Сообщалось, что биопсия костного мозга показывает гиперплазию гранулоцитарных предшественников, гиперцеллюлярность и гемофагоцитоз в некоторых случаях. Печеночные трансаминазы могут быть повышены у 75% пациентов, альдолаза также может повышаться у некоторых из-за воспаления печени.
Уровни ферритина обычно более чем в пять раз превышают верхние пределы нормы у пациентов с AOSD. Повышенный ферритин предполагает наличие заболевания с чувствительностью 80% и специфичностью 46%. В сочетании с уменьшением доли гликозилированного ферритина <20% специфичность возрастет до 93%.
Менее 10% пациентов имеют антинуклеарные антитела (АНА) и ревматоидный фактор (РФ), но обычно только в низком титре.
Синовиальная жидкость обычно имеет воспалительный характер со средним диапазоном лейкоцитов от 100 до 48 000 клеток/мкл [3].
Рентгенограммы в начале заболевания обычно либо нормальны, либо показывают незначительное сужение суставной щели или периартикулярную остеопению. Сужение запястно-пястного и межзапястного суставов, которое может прогрессировать до костного анкилоза, является классическим рентгенологическим признаком болезни Стилла у взрослых [17, 18].
Лечение/управление
Цели терапии включают контроль симптомов и физических признаков воспаления, а также лабораторных маркеров воспаления. Это также включает предотвращение повреждения органов-мишеней и сведение к минимуму долгосрочных последствий терапии.
Эффективность лечебных вмешательств при РАС основана на обсервационных исследованиях и клиническом опыте [6][8][19][20][21].
Первоначальные терапевтические решения основаны на степени активности заболевания, а последующие — на клиническом ответе.
Легкое заболевание проявляется лихорадкой, сыпью, артралгией или легким артритом. Пациенты с легкой формой заболевания могут реагировать только на НПВП, но большинству из них для лучшего контроля требуется, по крайней мере, низкая доза глюкокортикоидов. Доза НПВП находится в противовоспалительном диапазоне.
Заболевание средней степени тяжести проявляется изнурительными суставными симптомами, высокой температурой или поражением внутренних органов, не представляющим угрозы для жизни. Пациентов со средней степенью тяжести заболевания первоначально лечат глюкокортикоидами, начиная с преднизолона от 0,5 до 1 мг/кг в день, в зависимости от тяжести заболевания. Биологические, а также небиологические противоревматические препараты, модифицирующие болезнь, могут быть необходимы, если стероиды не могут быть успешно снижены. Анакинра предпочтительнее в качестве начального препарата у пациентов без эрозий суставов, а метотрексат предпочтительнее у пациентов с распространенным поражением суставов.
У пациентов с тяжелым заболеванием имеется опасное для жизни поражение органов, такое как тампонада сердца, диссеминированное внутрисосудистое поражение или тяжелое поражение печени. Людям с тяжелым заболеванием требуется начальная терапия метилпреднизолоном в пульс-в/в дозе 1000 мг в день в течение трех дней, и этот подход доказал свою эффективность во многих отчетах о случаях и сериях [19, 22, 23]. Раннее использование биологической терапии также рекомендуется при тяжелом течении заболевания. Среди биологических препаратов ингибитор ИЛ-1 анакинра и ингибитор ИЛ-6 тоцилизумаб более эффективны, чем ингибиторы ФНО. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что канакинумаб, рилонацепт, ритуксимаб и абатацепт могут быть эффективны при лечении пациентов с резистентностью к терапии, как указано выше.
Пациентов следует контролировать с помощью периодического общего анализа крови (CBC), азота мочевины крови и креатинина, электролитов, ферритина, D-димера и аланин- и аспартатаминотрансфераз (ALT, AST).
Большинство пациентов с AOSD в конечном итоге могут прекратить терапию. У некоторых может быть «моноциклическая» форма AOSD. Нет доступных протоколов для снижения дозы и прекращения приема противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание.
Для пациентов с полной ремиссией в течение как минимум трех месяцев постепенно снижайте дозу лекарств с надеждой на прекращение приема всех препаратов.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз болезни Стилла у взрослых (РАС) очень широк и включает инфекции, злокачественные новообразования, ревматологические заболевания и побочные реакции на лекарства.
Среди инфекционных этиологий многие острые вирусные инфекции, включая парвовирус B19, гепатит и другие, могут вызывать симптомы, сходные с AOSD. Бактериемия также может вызывать лихорадку, повышенное количество лейкоцитов и реагенты острой фазы.
К ревматологическим заболеваниям относятся системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА) и реактивный артрит, также вызывающие повышение острофазовых реагентов. Васкулитные расстройства, такие как узелковый полиартериит (УПА), которые проявляются лихорадкой, артралгией, кожными поражениями и болью в животе, также могут имитировать AOSD.
Злокачественные новообразования, особенно лимфомы, могут имитировать AOSD, учитывая признаки лимфаденопатии, лихорадки и лейкоцитоза.
Прогноз
Течение AOSD обычно протекает по одному из трех паттернов: самокупирующееся заболевание, периодические обострения или хроническая болезнь Стилла. Существует несколько предикторов хронизации заболевания и неблагоприятных исходов. Он включает наличие эрозивного полиартрита во время поступления и поражение плечевого или тазобедренного суставов [3][24][10]. Потребность в системных глюкокортикоидах в течение более чем двух лет перед рутинным использованием биопрепаратов также считается плохим прогностическим признаком.
Осложнения
Осложнения AOSD включают синдром активации макрофагов, амилоидоз, диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию, легочную артериальную гипертензию, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру и диффузное альвеолярное кровоизлияние.
Сдерживание и обучение пациентов
Болезнь Стилла с началом во взрослом возрасте — это редкий воспалительный артрит с лихорадкой, сыпью и болью в суставах. Иногда у людей может быть только один эпизод, в то время как у других симптомы сохраняются. Он может поражать любой сустав, но чаще всего поражаются колени, запястья и лодыжки. Лечение включает нестероидные противовоспалительные препараты, стероиды и биопрепараты в зависимости от тяжести заболевания
Pearls and Other Issues
Когда у пациента наблюдаются лихорадка, сыпь и полиартралгия, продолжительность симптомов может помочь в дифференциальной постановке диагноза. Короткая продолжительность предполагает инфекционную этиологию, в то время как более длительный курс должен вызывать опасения по поводу аутоиммунных причин.
Улучшение результатов бригады здравоохранения
Болезнь Стилла с началом во взрослом возрасте отчасти является диагнозом исключения и часто представляет собой диагностическую проблему. В то время как ревматолог почти всегда участвует в лечении, команда специалистов других специальностей, таких как кардиологи, гастроэнтерологи и онкологи, играет важную роль в лечении, поскольку заболевание может вызывать осложнения во многих системах органов. Медсестры играют важную роль в наблюдении за показателями жизнедеятельности пациента и назначении лекарств. Физиотерапия и трудотерапия помогают в реабилитации пациента с тяжелым поражением суставов. Поскольку заболевание имеет некоторые опасные для жизни осложнения, для пациентов с подозрением на AOSD необходим подробный анамнез и физикальное обследование, чтобы предотвратить осложнения и улучшить прогноз [25] [Уровень 5]
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Ссылки
- 1.
Ohta A, Yamaguchi M, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima H, Kashiwagi H, Kashiwazaki S, Tanimoto K, Matsumoto Y, Akizuki M.
Болезнь Стил: мультицентровое обследование взрослых японских пациентов. J Ревматол. 1990 авг.; 17(8):1058-63. [PubMed: 2213780]- 2.
Colebunders R, Stevens WJ, Vanagt E, Snoeck J. Болезнь Стилла у взрослых, вызванная инфекцией Yersinia enterocolitica. Arch Intern Med. 1984 г., сен; 144 (9): 1880-2. [PubMed: 6477013]
- 3.
Pouchot J, Sampalis JS, Beaudet F, Carette S, Décary F, Salusinsky-Sternbach M, Hill RO, Gutkowski A, Harth M, Myhal D. Болезнь Стилла у взрослых: проявления , течение заболевания и исход у 62 больных. Медицина (Балтимор). 1991 март; 70(2):118-36. [Пубмед: 2005777]
- 4.
Komiya A, Matsui T, Nogi S, Iwata K, Futami H, Takaoka H, Arinuma Y, Hashimoto A, Shimada K, Ikenaka T, Nakayama H, Furukawa H, Tohma S. CD64 нейтрофилов повышается у пациентов с активной болезнью Стилла у взрослых. Scand J Ревматол. 2012 март; 41(2):156-8. [PubMed: 22420333]
- 5.
Чен Д.
Ю., Лань Д.Л., Линь Ф.Дж., Се Т.И., Вэнь М.С. Преобладание цитокина Th2 в периферической крови и патологических тканях пациентов с активной нелеченной болезнью Стилла у взрослых. Энн Реум Дис. 2004 г., октябрь; 63 (10): 1300-6. [Бесплатная статья PMC: PMC1754751] [PubMed: 15361391]- 6.
Конциас А., Эфтимиу П. Болезнь Стилла у взрослых: патогенез, клинические проявления и терапевтические достижения. Наркотики. 2008;68(3):319-37. [PubMed: 18257609]
- 7.
Gerfaud-Valentin M, Maucort-Boulch D, Hot A, Iwaz J, Ninet J, Durieu I, Broussolle C, Sève P. Стафилококк с началом во взрослом возрасте: проявления, лечение , исход и прогностические факторы у 57 пациентов. Медицина (Балтимор). 2014 март;93(2):91-99. [Бесплатная статья PMC: PMC4616309] [PubMed: 24646465]
- 8.
Fautrel B. Болезнь Стилла с началом во взрослом возрасте. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 окт; 22 (5): 773-92. [PubMed: 1
63]- 9.
Gerfaud-Valentin M, Jamilloux Y, Iwaz J, Sève P. Болезнь Стилла у взрослых. Autoimmun Rev. 2014 Jul; 13(7):708-22. [PubMed: 24657513]
- 10.
Калабро Дж.Дж., Маркесано Дж.М. Лихорадка, связанная с ювенильным ревматоидным артритом. N Engl J Med. 1967 05 января; 276 (1): 11-8. [В паблике: 6015551]
- 11.
Элкон К.Б., Хьюз Г.Р., Байуотерс Э.Г., Райан П.Ф., Инман Р.Д., Боули Н.Б., Джеймс М.П., Иди Р.А. Болезнь Стилла с началом во взрослом возрасте. Двадцатилетнее наблюдение и дальнейшие исследования пациентов с активным заболеванием. Ревмирующий артрит. 1982 июнь; 25 (6): 647-54. [PubMed: 7092964]
- 12.
Нгуен К.Х., Вайсман М.Х. Сильная боль в горле как симптом болезни Стилла у взрослых: серия случаев и обзор литературы. J Ревматол. 1997 март; 24 (3): 592-7. [PubMed:72]
- 13.
Cheema GS, Quismorio FP. Поражение легких при болезни Стилла у взрослых. Curr Opin Pulm Med.
1999, сен; 5 (5): 305-9. [PubMed: 10461535]- 14.
Bae CB, Jung JY, Kim HA, Suh CH. Реактивный гемофагоцитарный синдром при болезни Стилла у взрослых: клинические особенности, прогностические факторы и прогноз у 21 пациента. Медицина (Балтимор). 2015 Январь; 94 (4): e451. [Бесплатная статья PMC: PMC4602979] [PubMed: 25634183]
- 15.
Fautrel B, Zing E, Golmard JL, Le Moel G, Bissery A, Rioux C, Rozenberg S, Piette JC, Bourgeois P. Предложение по новому набору критериев классификации стафилококка у взрослых . Медицина (Балтимор). 2002 г., май; 81 (3): 194–200. [PubMed: 11997716]
- 16.
Masson C, Le Loet X, Liote F, Dubost JJ, Boissier MC, Perroux-Gumy L, Bregeon C, Audran M. Сравнительное исследование 6 типов критериев у взрослых Стилла болезнь. J Ревматол. 1996 марта; 23(3):495-7. [PubMed: 8832990]
- 17.
Медсгер Т.А., Кристи В.К. Карпальный артрит с анкилозом при позднем начале болезни Стилла.
Ревмирующий артрит. 1976 март-апрель;19(2):232-42. [PubMed: 1259802]- 18.
Björkengren AG, Pathria MN, Sartoris DJ, Terkeltaub R, Esdaile JM, Weisman M, Resnick D. Изменения запястья при болезни Стилла у взрослых, ювенильном хроническом артрите и у взрослых начало ревматоидного артрита: сравнительное исследование. Радиология. 1987 ноября; 165 (2): 545-8. [PubMed: 3659381]
- 19.
Франчини С., Дагна Л., Сальво Ф., Айелло П., Балдиссера Э., Саббадини М.Г. Эффективность традиционных и биологических агентов при различных клинических фенотипах болезни Стилла у взрослых. Ревмирующий артрит. 2010 авг; 62 (8): 2530-5. [PubMed: 20506370]
- 20.
Пушот Дж., Арлет Дж. Б. Биологическое лечение болезни Стилла у взрослых. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2012 авг; 26 (4): 477-87. [В паблике: 23040362]
- 21.
Фицджеральд А.А., Леклерк С.А., Ян А., Хомик Дж.Е., Динарелло К.А. Быстрый ответ на анакинру у пациентов с рефрактерной болезнью Стилла у взрослых.
Ревмирующий артрит. 2005 г., июнь; 52 (6): 1794-803. [PubMed: 15934079]- 22.
Храиши М, Фам АГ. Лечение молниеносной болезни Стилла у взрослых внутривенной пульс-терапией метилпреднизолоном. J Ревматол. 1991 июль; 18 (7): 1088-90. [PubMed: 1920313]
- 23.
Бизаньи-Фор А., Джоб-Десландр С., Менкес С.Дж. Внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном при болезни Стилла. J Ревматол. 1992 сен; 19 (9): 1487-8. [PubMed: 1433026]
- 24.
Воутерс Дж.М., ван дер Вин Дж., ван де Путте Л.Б., де Ройдж Д.Дж. Болезнь Стилла и вирусные инфекции с началом во взрослом возрасте. Энн Реум Дис. 1988 г., сен; 47 (9): 764-7. [Бесплатная статья PMC: PMC1003594] [PubMed: 3178317]
- 25.
Agha-Abbaslou M, Bensaci AM, Dike O, Poznansky MC, Hyat A. Болезнь Стилла у взрослых: по-прежнему серьезная проблема со здоровьем (a Отчет о клиническом случае и обзор литературы). Am J Case Rep. 2017 Feb 03;18:119-124.
[Бесплатная статья PMC: PMC5302814] [PubMed: 28154368]
Болезнь Стилла у взрослых | Симптомы, лечение и новые исследования
- Что такое болезнь Стилла у взрослых?
- Симптомы
- Как это повлияет на меня?
- Причины
- Диагноз
- Лечение
- Управление вашими симптомами
- Жизнь с болезнью Стилла во взрослом возрасте
- Исследования и новые разработки
- история Клэр
Получить помощь
Что такое болезнь Стилла у взрослых?
Болезнь Стилла у взрослых, иногда известная как AOSD, представляет собой редкий тип воспалительного артрита. Как следует из названия, его можно диагностировать только у взрослых.
Его название происходит от другого состояния, болезни Стилла, также известной как системный ювенильный идиопатический артрит (ЮИА). Системный ЮИА диагностируется только у детей. Обычно считается, что AOSD — это то же состояние, что и системный ЮИА, но между ними есть некоторые различия.
Болезнь Стилла у взрослых — это аутоиммунное заболевание. Это означает, что состояние вызвано иммунной системой вашего организма. Иммунная система защищает нас от инфекций и других угроз для организма, но при AOSD она по ошибке атакует ваше собственное тело.
AOSD может вызывать боль и скованность в суставах, а также воспаление в других частях тела.
Симптомы
Люди, у которых развивается AOSD, часто имеют следующие симптомы:
- лихорадка
- боль в горле
- артрит или боль в суставах
- лососево-розовая сыпь, которая быстро появляется и проходит.
У некоторых людей могут отсутствовать все эти симптомы одновременно, что может затруднить диагностику состояния.
Лихорадка, вызванная AOSD, обычно повышается и понижается несколько раз в течение дня, обычно повышаясь во второй половине дня или вечером. Но у некоторых людей может быть лихорадка все время или по утрам могут быть всплески лихорадки.
Люди также могут испытывать боль в мышцах или суставах или неожиданную потерю веса до начала лихорадки. AOSD также может вызывать усталость, которая представляет собой непреодолимое чувство усталости, которое не всегда проходит во время сна или отдыха.
Люди с AOSD часто испытывают боль в суставах, переходящую в артрит. Артрит вызывает боль, отек и скованность в суставах. AOSD чаще всего поражает колени, запястья и лодыжки, но также может поражать руки, ступни, бедра, локти, плечи и челюсть.
Иногда боль в горле возникает из-за увеличения лимфатических узлов на шее. Лимфатические узлы являются частью иммунной системы. У вас они есть по всему телу, и они помогают вашему телу защищаться от инфекции.
Сыпь, возникающая при AOSD, имеет лососево-розовый цвет и обычно появляется на туловище, руках или ногах. Он также может появиться на ладонях, подошвах ног или лице.
Симптомы AOSD могут проявляться внезапно или постепенно. Когда симптомы появляются внезапно, это известно как вспышка. Часто это происходит без особой причины.
Обострения могут различаться по тому, насколько сильно они влияют на людей с AOSD, и они могут быть очень частыми или могут происходить с интервалом в несколько лет.
Некоторые люди с AOSD испытывают симптомы только в течение короткого периода времени, но у других состояние может вернуться или продолжать вызывать симптомы в течение длительного времени.
Информация о симптомах
Управление усталостью
Люди с артритом часто испытывают усталость. Узнайте, что такое усталость, что ее вызывает и как с ней справиться.
Как это повлияет на меня?
Трудно предсказать, как AOSD повлияет на вас, но обычно это состояние влияет на людей одним из трех способов.
Около трети людей, у которых диагностировано это заболевание, будут болеть им менее года, прежде чем их симптомы ослабнут. Возможно, им придется немного дольше оставаться на медикаментозном лечении, чтобы убедиться, что состояние находится под полным контролем.
Еще у трети людей будут возникать обострения заболевания, прежде чем симптомы полностью исчезнут. Обострения иногда могут возникать с разницей в годы, и они не всегда поражают суставы. С симптомами может стать легче справиться при более поздних вспышках.
Приблизительно у одной трети людей с AOSD развивается длительный артрит, и у них могут возникать обострения довольно регулярно и в течение длительного времени. У некоторых людей AOSD может в конечном итоге привести к необратимому повреждению суставов, как правило, если у людей длительное время наблюдается воспаление суставов. Риск этого снижается, если состояние контролируется лекарствами.
Многие люди с AOSD могут жить полноценной и нормальной жизнью при правильном лечении.
Некоторые симптомы AOSD могут заставить вас лучше осознавать, как вы выглядите. Люди с AOSD часто отмечают изменения своего веса, а также внешний вид своих суставов. Некоторые люди также испытывают повышенное потоотделение из-за лихорадки.
Поговорите со своим врачом, если вам стало известно о каких-либо из этих изменений, так как он может предложить вам некоторую поддержку и совет.
Осложнения
Другие, более редкие, осложнения AOSD включают:
- увеличение селезенки или печени
- проблем с работой печени
- перикардит, вызывающий воспаление слоя ткани вокруг сердца
- плевральный выпот, представляющий собой скопление жидкости в легких и вокруг них
- рубцевание легких, известное как интерстициальное заболевание легких, которое может привести к проблемам с дыханием
- другие проблемы с легкими.
В редких случаях AOSD может вызывать состояние, известное как синдром активации макрофагов (MAS), которое может поражать печень и клетки крови.
Некоторые из этих осложнений могут быть опасными для жизни, если их не лечить, поэтому важно, чтобы при возникновении какой-либо из следующих проблем вы как можно скорее обратились к врачу:
- кашель
- затрудненное дыхание
- боль в груди
- любые другие новые симптомы, такие как потеря веса или плохое самочувствие.
Причины
Причина AOSD неизвестна, но мы знаем, что он обычно поражает больше женщин, чем мужчин, и что он чаще всего начинается у людей в возрасте от 16 до 35 лет. Но взрослые могут заболеть им в любом возрасте.
Считается, что у людей, у которых развивается AOSD, могут быть гены, повышающие вероятность его развития, но в окружающей среде также должно быть что-то, что вызывает это состояние, например инфекция.
Диагностика
Иногда может быть трудно диагностировать AOSD, потому что некоторые симптомы, такие как лихорадка, боль в горле и сыпь, можно спутать с другими проблемами, такими как инфекции, другие аутоиммунные состояния или некоторые виды рака, известные как лимфома. .
Это также очень редкое заболевание, поэтому некоторые врачи, возможно, раньше не видели людей с ним. Важно, чтобы вы упомянули все свои симптомы, когда идете к врачу, так как это может помочь ему исключить другие симптомы.
Единого теста на AOSD не существует, поэтому ваш диагноз будет основываться на:
- истории ваших симптомов
- медицинский осмотр
- анализы крови
- , исключая другие состояния и инфекции.
Анализы крови обычно показывают высокий уровень воспаления у людей с AOSD — это показано в двух тестах, известных как скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ). Другие анализы крови, позволяющие определить количество клеток в крови и то, насколько хорошо работает ваша печень, также могут помочь в диагностике.
Возможно, вам потребуется пройти сканирование, такое как магнитно-резонансная томография (МРТ) или рентген, как часть вашего диагноза, но они не всегда помогают в диагностике AOSD, поскольку это состояние может не иметь видимых признаков.
Информация, относящаяся к диагностике
Кто тебя будет лечить?
Возможно, вам потребуется обратиться к нескольким специалистам в области здравоохранения, таким как ревматологи, психологи и физиотерапевты, которые помогут вам справиться с артритом.
Лечение
После постановки диагноза вас направят в ревматологическую клинику больницы. Обычно вы посещаете врача-специалиста, известного как ревматолог, и медсестры-ревматолога.
Ваша команда ревматологов сможет посоветовать вам лечение и то, что вы можете сделать для себя, чтобы уменьшить симптомы AOSD.
Возможно, вам потребуется регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверить количество различных типов клеток в крови и проверить, насколько хорошо работает ваша печень.
Лекарства
Основными препаратами, используемыми для лечения AOSD, являются:
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
- болезнь-модифицирующие противоревматические препараты (БМАРП)
- стероиды
- биологических методов лечения.
Вы должны продолжать принимать лекарства, которые прописал вам врач, даже в периоды, когда вы чувствуете себя лучше, так как это снизит риск обострений. Если вы планируете прекратить лечение, вам следует обсудить это со своим врачом.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП будут первым средством лечения людей с легкой формой AOSD. Они эффективны для уменьшения симптомов лихорадки и артрита, но большинству людей необходимо принимать НПВП вместе с другими препаратами, чтобы полностью контролировать состояние.
НПВП включают аспирин, ибупрофен и напроксен. Некоторые из них можно купить в супермаркетах или аптеках, а другие доступны только по рецепту. Они доступны в виде таблеток, кремов и гелей, инъекций и пластырей.
Как и все лекарства, НПВП могут вызывать побочные эффекты, особенно если их принимать в больших дозах или в течение длительного времени. Ваш врач может также назначить вам лекарство, называемое ингибитором протонной помпы, для защиты вашего желудка, пока вы его принимаете, поскольку они могут раздражать слизистую оболочку желудка.
Стероиды
Стероиды часто назначают в качестве одного из первых методов лечения людей с AOSD, особенно если симптомы тяжелые, поскольку они помогают быстро уменьшить симптомы у многих людей с этим заболеванием. Стероиды обычно даются в виде таблеток или жидкостей, которые вы проглатываете. Обычно используемый стероид для AOSD — преднизолон.
Стероиды также можно давать в более высоких дозах, обычно в течение нескольких дней, известных как импульсы, при более серьезных симптомах AOSD, поражающих такие органы, как печень и сердце.
Большинству людей с AOSD требуется лечение стероидами, так как они очень эффективны при воспалении, боли в суставах, лихорадке и симптомах, поражающих органы. Ваш врач постарается давать вам стероиды в течение как можно более короткого периода времени, так как они могут вызвать побочные эффекты, такие как увеличение веса и остеопороз, если принимать их в течение длительного времени.
Стероиды также можно вводить в виде инъекций при артрите — либо непосредственно в пораженный сустав, либо в мышцу, чтобы уменьшить воспаление во всем теле.
Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП)
БПВП можно использовать для снижения воздействия иммунной системы, атакующей ваш собственный организм. Это лекарства длительного действия, а это означает, что для того, чтобы они подействовали, часто требуются недели или месяцы. Обычно вам нужно продолжать принимать их, даже если сначала кажется, что они не работают, и вам нужно будет продолжать их, когда вы начнете чувствовать себя лучше.
Если стероиды и НПВП не помогают контролировать ваше состояние или не подходят вам, вам могут назначить DMARD, чтобы узнать, может ли это помочь. Возможно, вам придется продолжать принимать стероиды и НПВП, чтобы уменьшить симптомы.
Метотрексат, который обычно используется для лечения AOSD, помогает многим людям с этим заболеванием. Но это может не сработать для всех. Если метотрексат не действует на вас, ваш врач может захотеть попробовать другие DMARD, такие как:
- циклоспорин
- лефлуномид
- азатиоприн
- микофенолят
- циклофосфан.
Вам может быть назначено другое лечение, известное как внутривенный иммуноглобулин (IVIg), если у вас есть другие осложнения AOSD.
Биологическая терапия
Биологическая терапия — это новые препараты для лечения воспалительных типов артрита, таких как AOSD. Они блокируют определенные химические вещества или клетки в вашей иммунной системе, чтобы снизить активность вашего состояния.
Их можно использовать для лечения AOSD, если такие методы лечения, как стероиды и DMARD, не сработали.
Как и DMARD, им может потребоваться много времени, чтобы начать действовать, поэтому важно, чтобы вы продолжали принимать свои биологические лекарства, даже если вы чувствуете себя лучше или если сначала кажется, что они не работают.
Анакинра — это биологическая терапия, которая блокирует белок, вырабатываемый вашей иммунной системой, известный как интерлейкин-1 (ИЛ-1). Его можно использовать для лечения AOSD, а также при развитии синдрома активации макрофагов (MAS).
Тоцилизумаб — это еще одна биологическая терапия, которую можно использовать для лечения AOSD, если другие методы лечения не помогли. Он нацелен на другое химическое вещество, известное как интерлейкин-6 (ИЛ-6).
Вы не можете принимать анакинру и тоцилизумаб вместе, но вас могут поменять с одного препарата на другой, если он вам не подходит.
Существуют и другие биологические методы лечения, нацеленные на другие части иммунной системы. Если вышеуказанные методы лечения не работают, ваш ревматолог может предложить вам попробовать другую биологическую терапию.
Возможно, вам придется принимать биологическую терапию вместе с другим БПВП, обычно метотрексатом, чтобы полностью контролировать состояние.
Физиотерапия
Ваш врач может направить вас к физиотерапевту за советом по упражнениям и физической активности. Вы также можете направить себя к одному в вашем районе, но вам, возможно, придется заплатить за это.
Физиотерапия может быть полезной для получения рекомендаций по упражнениям, адаптированным для вас. Физиотерапевт может предоставить вам конкретный план упражнений. Они также могут предложить упражнения в бассейне с теплой водой, известные как гидротерапия или водная терапия.
Чартерное общество физиотерапевтов предоставляет услуги по поиску физиотерапевта рядом с вами.
Трудотерапия полезна для получения рекомендаций по выполнению повседневных задач, которые ваше состояние может усложнить. Например, они могут дать вам полезные советы и гаджеты:
- уход за собой
- кулинария
- повязка
- уборка.
Они также смогут дать вам совет о том, как вы можете контролировать свою деятельность, чтобы справиться с усталостью и помочь вам сохранить независимость.
Лечение симптомов
Упражнения
Максимально активный образ жизни важен для ваших суставов. Есть много преимуществ для физических упражнений. Если у вас артрит, это может помочь вам, поддерживая диапазон движений в суставах и укрепляя мышцы, которые их поддерживают.
Хотя вам может хотеться отдохнуть, когда вы испытываете боль, упражнения не усугубят ваш артрит. Попробуйте начать с небольшого количества упражнений и постепенно увеличивайте их количество. Упражнения в сочетании со здоровой диетой могут помочь вам поддерживать здоровый вес, что снизит нагрузку на суставы ног.
Упражнения также улучшают настроение и снижают усталость. Хотя вы можете не чувствовать, что у вас есть энергия для упражнений, небольшое количество упражнений может иметь большое значение.
Диета
Исследования не показали никакой связи между тем, что вы едите, и AOSD. Но избыточный вес может вызвать дополнительную нагрузку на суставы, поэтому рекомендуется поддерживать здоровый вес. Это также может помочь повысить уровень вашей энергии, так как лишний вес может вызвать у вас чувство усталости.
Соблюдение сбалансированной диеты, состоящей из регулярных приемов пищи, может помочь уменьшить чувство усталости, что может помочь уменьшить усталость, вызванную заболеванием, а также улучшить общее состояние здоровья.
Уменьшение напряжения
Усталость часто встречается у людей с AOSD, и иногда боль может мешать вам делать то, что вам нужно делать.
Изучение того, как контролировать себя и защищать суставы, может помочь справиться с усталостью и облегчить симптомы. Врач-эрготерапевт может дать вам совет по этому поводу, но есть и вещи, которые вы можете сделать сами, например:
- Старайтесь не переусердствовать в дни, когда вы чувствуете себя лучше.
- Подумайте о том, как вы выполняете определенные действия. Можете ли вы сделать это проще?
- Регулярно меняйте позу и растягивайтесь.
- Планируйте дела заранее и старайтесь распределять задачи на несколько дней, а не делать все за один раз.
- Делайте регулярные перерывы и отдыхайте, пока не устанете.
- Постарайтесь распределить груз вещей, которые вам нужны, чтобы поднять или перенести как можно больше суставов.
Улучшение настроения и проблемы со сном
Если вы испытываете стресс или чувствуете себя подавленным из-за своего состояния и того, как оно влияет на вас, это также может ухудшить ваши симптомы. Попробуйте что-нибудь, чтобы уменьшить влияние на ваше эмоциональное благополучие, например, практикуйте методы релаксации или физические упражнения. Также может помочь употребление меньшего количества алкоголя и соблюдение здоровой диеты.
Если ваши чувства мешают вашей нормальной жизни, важно, чтобы вы поговорили с врачом, который сможет дать вам другие рекомендации и направить вас к специалистам, которые могут помочь. Разговорная терапия, такая как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) или консультирование, также может помочь уменьшить эти чувства.
Посетите веб-сайт NHS, чтобы узнать о 5 шагах к психическому благополучию.
Чувство подавленности часто вызывает усталость или трудности со сном. Следование приведенным выше советам может помочь уменьшить утомляемость и усталость, но вы также можете попробовать следующее:
- Ложитесь спать и просыпайтесь в обычное время.
- Загрузите приложение, которое поможет контролировать ваш сон.
- Выполните расслабляющие упражнения, например йогу, чтобы расслабить мышцы.
- Напишите список дел на следующий день, чтобы очистить свой разум.
- Примите теплую ванну или душ, чтобы подогреть тело до нужной температуры для отдыха.
Если эти методы вам не помогают, вам следует обратиться к своему врачу, так как он может дать вам дополнительные советы или направить вас за помощью к специалисту по сну.
Дополнительные методы лечения
Не так много исследований дополнительных методов лечения людей с AOSD. Если вы хотите попробовать дополнительные лекарства или методы лечения, вам следует сначала обсудить это со своим врачом, на случай, если какие-либо методы лечения могут взаимодействовать с лекарствами, которые они вам дали.
Важно, чтобы вы обращались к зарегистрированному терапевту или к терапевту, у которого есть установленный этический кодекс и который полностью застрахован.
Информация, связанная с лечением симптомов
Правильное питание при артрите
Существует множество советов по диетам и добавкам, которые могут помочь при артрите.
Мы объясняем, какие продукты, скорее всего, помогут и как поддерживать здоровый вес.Упражнения при артрите
Узнайте больше об упражнениях при артрите и о том, какие виды упражнений полезны при определенных состояниях.
Сон
Нарушенный сон может повлиять на ваше здоровье и усугубить симптомы артрита. Узнайте, как артрит может повлиять на сон и как улучшить свой режим сна.
Жизнь с болезнью Стилла во взрослом возрасте
Секс и отношения
Если вы плохо себя чувствуете, устали или испытываете боль в суставах, секс может быть последним, о чем вы думаете. Но есть вещи, которые вы можете сделать, чтобы сохранить близость и отношения, а также иметь приятную сексуальную жизнь.
Постарайтесь планировать близость на время дня, когда вы обычно чувствуете себя лучше. Перед этим примите теплую ванну или душ, чтобы расслабить суставы. Также может помочь открытый разговор с партнером о том, как вы себя чувствуете, и ваш врач также должен дать вам совет.
Фертильность, беременность и кормление грудью
У очень небольшого числа женщин AOSD начинается во время беременности, а у некоторых женщин с этим заболеванием во время беременности наблюдаются обострения. Наличие AOSD может увеличить риск некоторых проблем с беременностью, таких как ухудшение состояния, проблемы с ростом ребенка или преждевременные роды.
Важно обсудить беременность с вашим ревматологом, так как они смогут дать вам совет по лечению и снижению риска любых осложнений. Они также могут направить вас к другим специалистам за советом и поддержкой после рождения ребенка.
Некоторые препараты, такие как метотрексат, необходимо прекратить принимать до или во время беременности. Если вы хотите начать попытки зачать ребенка, сначала поговорите со своей командой ревматологов, прежде чем вносить какие-либо изменения в свое лечение.
Считается безопасным принимать стероиды во время беременности и кормления грудью, чтобы держать свое состояние под контролем. Внутривенный иммуноглобулин (IVIg) можно использовать для лечения обострений, возникающих во время беременности, а некоторые DMARD безопасны в использовании.
Иногда НПВП могут вызывать незначительное повышение риска выкидыша, если их принимать на ранних сроках беременности, поэтому рекомендуется избегать их при попытке забеременеть. Вам также может потребоваться прекратить их прием за несколько недель до родов, так как они могут вызвать проблемы с ребенком, но ваш врач сможет дать вам совет по этому поводу.
Обычно мужчины с AOSD могут продолжать принимать лекарства, пытаясь зачать ребенка.
Работа
Вам может быть сложно работать с AOSD, но есть вещи, которые помогут вам в вашей трудовой жизни.
Любой человек, работающий с инвалидностью в Великобритании, имеет право на равное обращение на работе. Закон о равенстве 2010 года защищает вас от дискриминации. Это также означает, что ваш работодатель должен работать с вами, чтобы сделать рабочее место доступным для вас, внеся «разумные корректировки».
Разумными корректировками может быть что угодно, от корректировки вашего рабочего времени до предоставления вам специального оборудования, которое поможет вам выполнять вашу работу.
Если ваш работодатель не может внести все необходимые вам изменения, вы можете получить помощь через Access to Work. Это может покрывать гранты на оплату оборудования или приспособлений, поддержку работников, которые помогают вам, или помощь в проезде на работу и с работы.
Access to Work действует в Англии, Шотландии и Уэльсе. В Северной Ирландии действует другая схема.
Исследования и новые разработки
Исследования показали, что в иммунной системе есть определенные клетки и химические вещества, которые могут быть причиной воспаления при болезни Стилла у взрослых.
Хотя существуют методы лечения, нацеленные на некоторые из этих химических сигналов, а именно анакинра для ИЛ-1 и тоцилизумаб для ИЛ-6, существуют и другие химические сигналы или клетки, которые могут иметь еще большую связь с состоянием. Считается, что разрабатываемые в настоящее время методы лечения, нацеленные на них, могут быть более эффективными для людей с AOSD.
История Клэр
Это было 29 сентября 2018 года. Я проснулась и поняла, что нездорова. Я чувствовал себя совершенно измотанным и не в силах поднять свое тело. У меня была температура, и она менялась – иногда она была на низком уровне весь день, а ночью усиливалась. Это всегда происходило примерно в 18:30.
Несколько недель я почти каждый день ходил к врачу. Я попал в больницу на пару дней после одного плохого вечера, когда я не мог контролировать свою температуру. Мой живот выглядел так, как будто я беременна.
Во второй раз я пролежал в больнице восемь дней. Они проводили множество тестов. Я с трудом могла встать с кровати, чтобы пройтись. На шестой день пришли и поставили мне диагноз.
Мне дали крошечную белую таблетку – таблетку стероида. А я думал, что они шутят; Я не мог поверить, что это был ответ. Я тряслась от счастья, думая, что меня разберут. К сожалению, такого не было, но мне посчастливилось поставить диагноз.
Семь месяцев я не работал, и за это время врачи пробовали разные лекарства. Но на самом деле они не работали очень хорошо, и я нашел побочные эффекты слишком подавляющими.
В данный момент я не принимаю ничего, кроме фитотерапии. У меня также есть терапия Боуэна, которая является дополнительным лечением, когда терапевт мягко использует свои пальцы, чтобы стимулировать нервные пути в теле.
Я замужем уже 25 лет, и до того, как мне поставили диагноз, самым ужасным было то, что семья, друзья и мой муж спрашивали меня, почему я не ношу обручальные кольца. Мои пальцы так распухли, что не подходили мне.
Моим сыновьям было тяжело. Я пошла на встречу в колледже моего сына и не воспользовалась лифтом, потому что думала, что опозорю его, поэтому я поднялась по лестнице. Затем я сидел там, чувствуя себя уставшим, и думал, как бы мне поговорить.
Раньше я много путешествовал по работе, и мне очень повезло, что когда я вернулся на работу, меня назначили на аналогичную роль, которая не требует такого же количества поездок. Ваши запястья и пальцы болят больше после хорошего дня печати, а ваш голос и горло болят, особенно после того, как вы много разговариваете по телефону.
Я хожу на пилатес. Сначала я заставил своего инструктора прийти домой, чтобы сделать несколько действительно простых движений, и я просто не мог даже дышать, не чувствуя головокружения. Теперь я попытаюсь сделать движения, и я поражен, что я могу сделать большую часть из них снова.
Это было трудное время, но моя семья, друзья и вера, посещающие местную церковь, помогли мне пройти через это.
Ты постоянно думаешь – подняться ли мне по лестнице, или мне нужно поберечь силы для встречи и воспользоваться лифтом? Нужно ли мне использовать синий значок, чтобы экономить энергию, когда я хожу по магазинам?
Я могу начать ходить, и все расслабится, и я думаю, что со мной все в порядке, но как только я останавливаюсь и отдыхаю, я начинаю немного замерзать, болеть и болеть. Он всегда рядом.
Информация о болезни Стилла у взрослых | Гора Синай
Болезнь Стилла — у взрослых; Болезнь Стилла у взрослых; АОСД; Синдром Висслера-Фанкони
Взрослые Болезнь Стилла (РАС) — это редкое заболевание, вызывающее сильную лихорадку, сыпь и боль в суставах. Это может привести к длительному (хроническому) артриту.
Взрослые Болезнь Стилла представляет собой тяжелую форму ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), которая встречается у детей. Такое же состояние может быть и у взрослых, хотя встречается гораздо реже. Ее также называют болезнью Стилла у взрослых (AOSD).
Причины
Менее 1 из 100 000 человек ежегодно заболевают РАС. Поражает женщин чаще, чем мужчин.
Причина болезни Стилла у взрослых неизвестна. Факторов риска заболевания не выявлено.
Симптомы
Почти у всех людей с этим заболеванием наблюдаются лихорадка, боль в суставах, боль в горле и сыпь.
- Боль в суставах, повышение температуры тела и припухлость являются обычным явлением. Чаще всего вовлекаются несколько суставов одновременно. Часто у людей с этим заболеванием наблюдается утренняя скованность суставов, которая сохраняется в течение нескольких часов.
- Лихорадка возникает быстро один раз в день, чаще всего во второй половине дня или вечером.
- Кожная сыпь часто имеет лососево-розовый цвет и появляется и исчезает вместе с лихорадкой.
Дополнительные симптомы включают:
- Боль и вздутие живота
- Боль при глубоком вдохе (плеврит)
- Боль в горле вздутый. Также может возникнуть воспаление легких и сердца.
Exams and Tests
AOSD может быть диагностирован только после исключения многих других заболеваний (таких как инфекции и рак). Вам может потребоваться много медицинских тестов, прежде чем будет поставлен окончательный диагноз.
Медицинский осмотр может выявить лихорадку, сыпь и артрит. Медицинский работник будет использовать стетоскоп, чтобы прослушать изменения звука вашего сердца или легких.
Следующие анализы крови могут помочь в диагностике болезни Стилла у взрослых:
- Общий анализ крови (CBC) может показать высокое количество лейкоцитов (гранулоцитов) и сниженное количество эритроцитов.
- С-реактивный белок (СРБ), показатель воспаления, будет выше нормы.
- СОЭ (скорость оседания), показатель воспаления, будет выше нормы.
- Уровень ферритина будет очень высоким.
- Уровень фибриногена будет высоким.
- Функциональные тесты печени покажут высокие уровни АСТ и АЛТ.
- Ревматоидный фактор и тест на АНА будут отрицательными.
- Посев крови и вирусные исследования будут отрицательными.
Для проверки воспаления суставов, грудной клетки, печени и селезенки могут потребоваться другие анализы:
- УЗИ брюшной полости
- КТ брюшной полости
- Рентген суставов, грудной клетки или области желудка (живота)
Лечение
Целью лечения болезни Стилла у взрослых является контроль симптомов артрита.
Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, чаще всего используются в первую очередь.Преднизолон можно использовать в более тяжелых случаях.
Если заболевание протекает тяжело или сохраняется в течение длительного времени (переходит в хроническую форму), могут потребоваться лекарства, подавляющие иммунную систему. К таким препаратам относятся:
- Метотрексат
- Анакинра (агонист рецептора интерлейкина-1)
- Тоцилизумаб (ингибитор интерлейкина 6)
- Антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО), такие как этанерцепт (Энбрел)
Перспективы (Прогноз)
У многих людей симптомы могут возвращаться несколько раз в течение следующих нескольких лет.
Симптомы продолжаются в течение длительного времени (хронически) примерно у одной трети взрослых с болезнью Стилла.
Возможные осложнения
Редкая форма заболевания, называемая синдромом активации макрофагов, может протекать очень тяжело с высокой температурой, тяжелым заболеванием и низким количеством клеток крови. Вовлечен костный мозг, и для постановки диагноза необходима биопсия.
Другие осложнения могут включать:
- Артрит нескольких суставов
- Болезнь печени
- Перикардит
- Плевральный выпот
- Увеличение селезенки
Когда обращаться к медицинскому работнику
Если у вас есть симптомы болезни Стилла у взрослых, позвоните своему врачу.
Если у вас уже было диагностировано это заболевание, вам следует позвонить своему врачу, если у вас кашель или затрудненное дыхание.
Профилактика
Профилактика неизвестна.
Алонсо ER, Маркес АО. Болезнь с началом во взрослом возрасте. В: Hochberg MC, Gravallese EM, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH, eds. Ревматология . 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2019: глава 173.
Gerfaud-Valentin M, Maucort-Boulch D, Hot A, et al. Болезнь с началом во взрослом возрасте: проявления, лечение, исход и прогностические факторы у 57 пациентов. Медицина (Балтимор) .
2014;93(2):91-99. PMID: 24646465, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24646465/.Канеко Ю., Камеда Х., Икеда К. и др. Тоцилизумаб у пациентов с болезнью Стилла у взрослых, рефрактерной к лечению глюкокортикоидами: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы. Энн Реум Дис . 2018;77(12):1720-1729. PMID: 30279267, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30279267/.
Веб-сайт Национальной организации редких заболеваний. Редкие заболевания.org. Болезнь Стилла с началом во взрослом возрасте. http://rerediseases.org/rare-diseases/adult-onset-stills-disease/. Обновлено в 2021 г. По состоянию на 10 мая 2021 г.
Ортис-Санхуан Ф., Бланко Р., Рианчо-Саррабейтиа Л. и др. Эффективность анакинры при рефрактерной болезни Стилла у взрослых: многоцентровое исследование 41 пациента и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 2015;94(39):e1554. PMID: 26426623, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26426623/.
Последнее рассмотрение: 31 января 2021 г.
Рецензирование: Дайан М.
Горовиц, доктор медицинских наук, ревматология и внутренняя медицина, Northwell Health, Great Neck, NY. Обзор предоставлен VeriMed Healthcare Network. Также рассмотрены Дэвидом Зивом, доктором медицины, MHA, медицинским директором, Брендой Конауэй, редакционным директором, и A.D.A.M. Редакционная коллегия.Справочник по редким заболеваниям: Болезнь Стилла у взрослых
Рэйчел Рейфф Эллис
Ваш справочник по
Болезнь Стилла у взрослых
- Что такое болезнь Стилла у взрослых?
- Причины
- Симптомы
- Постановка диагноза
- Вопросы к врачу
- Лечение
- Забота о себе
- Что ожидать
- 10 Поддержка 0015
- Лихорадку
- Сыпь
- Боль в суставах
- Высокая температура, которая возникает один или два раза в день
- Теплая розовая сыпь на туловище и руках, появляющаяся при лихорадке
- Лодыжках
- Плечах
- Локтях
- Пальцах
Что такое болезнь Стилла у взрослых?
Болезнь Стилла с началом во взрослом возрасте — это редкий тип артрита, который начинается во взрослом возрасте. Он может вызывать:
Болезнь Стилла у взрослых — это взрослая форма подтипа артрита у детей, который называется системным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА).
Болезнь Стилла с началом во взрослом возрасте обычно поражает взрослых в возрасте до 35 лет. Ежегодно ею заболевают менее 1 из 100 000 человек. Лекарства нет, но вы можете контролировать свои симптомы с помощью лечения.
Причины
Врачи не знают, что стоит за болезнью Стилла у взрослых. Исследования показывают, что его могут спровоцировать инфекции или токсичные вещества в организме. Ваша иммунная система чрезмерно реагирует на эти триггеры и запускает болезнь.
Эксперты считают болезнь Стилла у взрослых аутовоспалительным заболеванием, поскольку иммунная система играет роль в ее симптомах. При рождении у вас есть врожденная иммунная система. С возрастом у вас формируется адаптивная иммунная система. Это имеет дело с бактериями и вирусами, которые проникают в ваш врожденный.
Когда у вас аутоиммунное заболевание, ваши симптомы возникают из-за того, что ваша адаптивная иммунная система слишком остро реагирует и атакует здоровые клетки и ткани. При аутовоспалительных заболеваниях, таких как болезнь Стилла у взрослых, врожденная иммунная система чрезмерно реагирует и вызывает воспаление.
Исследования также показывают, что у людей с болезнью Стилла во взрослом возрасте уровень белков, называемых цитокинами, выше, чем у людей, не страдающих этим заболеванием.
Ваша иммунная система посылает цитокины для борьбы с воспалением в организме.
Симптомы
При болезни Стилла у взрослых симптомы обычно появляются и исчезают эпизодами. У некоторых они продолжаются около года, а затем болезнь проходит. У других эпизоды возникают случайным образом, исчезают на недели или месяцы, а затем возвращаются. У вас также может быть хроническая болезнь Стилла у взрослых, при которой ваши симптомы более постоянны.
Обычно первое, что вы почувствуете, это:
Ваши суставы начинают болеть через несколько недель после появления лихорадки и сыпи. Эта боль в суставах и скованность могут длиться в течение 2 недель.
Обычно вы чувствуете это на запястьях и коленях.Он также может проявляться в:
У вас также может быть:
- 9 дюймов 9 дюймов 9 дюймов живота и вздутие живота0009 Боль в горле
- Общий анализ крови (CBC) может показать высокое количество лейкоцитов (гранулоцитов) и сниженное количество эритроцитов.
- Увеличение лимфатических узлов
- Потеря веса
- Боль при глубоком вдохе
Селезенка и печень также могут увеличиваться, и у вас может быть воспаление в сердце или легких.
Постановка диагноза
Ваш врач не может провести единый тест, чтобы подтвердить наличие у вас болезни Стилла. Вместо этого они будут собирать информацию, используя:
- Ваши симптомы
- Медицинские осмотры
- Анализы крови, чтобы определить, есть ли у вас другие проблемы, такие как инфекция или рак
- УЗИ брюшной полости
- КТ
- Рентген
Визуализирующие исследования, такие как УЗИ, рентген и компьютерная томография, могут помочь врачу определить, не повредил ли болезнь какие-либо органы.
Вопросы к врачу
Чтобы быть уверенным, что вы получите всю необходимую информацию во время визитов к врачу, заранее запишите свои вопросы и возьмите их с собой. Сюда могут входить:
- Что вызывает мои симптомы?
- Какие другие состояния могут вызывать эти симптомы?
- Какие анализы мне нужны?
- Это временно или надолго?
- Какое лечение лучше для меня?
- Будут ли у моего лечения побочные эффекты?
- Что я могу сделать дома, чтобы облегчить симптомы?
- Как мне справиться с другими проблемами со здоровьем, которые у меня есть?
- Существуют ли ограничения, которым я должен следовать?
- Должен ли я обратиться к специалисту?
Лечение
Существует несколько лекарств, которые могут облегчить ваши симптомы. Ваш врач подберет для вас наилучшие варианты в зависимости от тяжести вашего заболевания и побочных эффектов, которые вы чувствуете.
Эти лекарства включают:
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) . Вы можете попробовать безрецептурные средства, такие как ибупрофен или напроксен, чтобы помочь при боли в суставах и воспалении. Ваш врач может назначить более сильные НПВП, если безрецептурные варианты не работают.
НПВП могут повредить вашу печень. Поэтому, если вы принимаете их, ваш врач может попросить вас регулярно сдавать анализы крови, чтобы увидеть, как работает ваша печень.
Стероиды . Такие препараты, как преднизолон (дельтазон), являются распространенным средством лечения большинства людей с болезнью Стилла, начинающейся во взрослом возрасте. Они хорошо снимают воспаление. Но они также могут повысить вероятность инфекции и остеопороза.
Метотрексат (Trexall) . Ваш врач может назначить это в сочетании с преднизолоном для лечения артрита и помощи вашим суставам. Если вы принимаете оба, вы будете принимать более низкую дозу преднизолона.
Модификаторы биологического ответа . Некоторые лекарства подавляют вашу иммунную систему, чтобы облегчить воспаление. К ним относятся:
- Адалимумаб (Хумира)
- Этанерцепт (Энбрел)
- Инфликсимаб (Ремикейд)
Врачи все еще изучают, как они работают в долгосрочной перспективе. Если другие лекарства не помогли, ваш врач может предложить другие иммунодепрессанты, такие как:
- Анакинра (Кинерет)
- Тоцилизумаб (Актемра)
Забота о себе
В повседневной жизни есть вещи, которые вы можете предпринять, чтобы справиться со своим заболеванием. К ним относятся:
Следуйте своему плану лечения. Продолжайте принимать лекарства, даже если у вас нет симптомов. Вы поможете снизить вероятность воспаления и предотвратить дальнейшие проблемы.
Спросите о добавках . Помимо здоровой, хорошо сбалансированной диеты, вам может понадобиться добавка витамина D и кальция. Если преднизолон входит в ваш план лечения, эти добавки могут помочь предотвратить остеопороз.
Регулярные физические упражнения . Из-за болей в суставах упражнения кажутся тяжелыми. Но врачи рекомендуют двигаться, когда это возможно. Вы улучшите диапазон движений и даже облегчите боль и скованность.
Чего ожидать
Вы не можете вылечить болезнь Стилла у взрослых, но соблюдение режима лечения может помочь контролировать симптомы и предотвратить осложнения. Примерно у трети людей с этим заболеванием симптомы сохраняются в течение длительного времени и переходят в хронический артрит.
Ранняя диагностика и лечение могут помочь сделать будущее более ярким.
Получение поддержки
Поскольку болезнь Стилла у взрослых встречается редко, имеет смысл связаться с национальными организациями, которые могут связать вас со специалистами и другими людьми, которые могут помочь. Обратитесь за рекомендациями к своему врачу или посетите веб-сайты:
- Arthritis Foundation
- Национальной организации редких заболеваний
- Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD)
- Национальный институт артрита, заболеваний опорно-двигательного аппарата и кожи
Болезнь Стилла у взрослых: симптомы, риски и лечение на каждые 100 000 взрослых.
Существует также версия, поражающая детей, которая называется ювенильным воспалительным артритом с системным началом (SoJIA).
AOSD — это воспалительное заболевание, которое может вызвать истощение и отек суставов, тканей, органов и лимфатических узлов.
Наиболее распространенные симптомы AOSD включают:
- высокую температуру
- боль в суставах
- сыпь лососевого цвета
Это состояние проходит через эпизоды обострения и ремиссии: симптомы могут появляться и исчезать внезапно. Они тоже иногда не возвращаются.
У некоторых людей с AOSD может быть только одно обострение. У других может случиться еще один эпизод спустя годы, или они могут пережить несколько эпизодов в течение нескольких месяцев.
Наиболее распространенным симптомом AOSD является лихорадка, которая длится несколько дней и достигает пика (всплесков) в одно и то же время каждый день. У некоторых лихорадка может повышаться два раза в день в одно и то же время каждый день.
Вы также можете заметить быстро меняющуюся сыпь на коже, похожую на крапивницу. В отличие от крапивницы, эта сыпь не зудит.
Другие симптомы AOSD включают:
- боль в горле
- опухшие и болезненные суставы
- воспаленные или опухшие лимфатические узлы
- мышечная боль
- боль в животе
- боль, связанная с глубоким дыханием
- потеря веса
В редких случаях может увеличиваться печень или селезенка. Ткани вокруг основных органов, таких как сердце и легкие, также могут воспаляться.
Редким осложнением AOSD является синдром активации макрофагов (MAS), который может привести к серьезному, иногда опасному для жизни воспалению в организме.
Люди в возрасте от 15 до 25 лет и от 36 до 46 лет подвергаются более высокому риску AOSD. Заболевание поражает мужчин и женщин примерно с одинаковой скоростью.
Причины болезни Стилла у взрослых до сих пор неизвестны. Состояние может быть связано с определенными антигенами.
Антигены — это вещества, которые могут вызывать в организме иммунный ответ, активировать клетки иммунной системы и вырабатывать антитела. Этот иммунный ответ может помочь в борьбе с инфекцией или привести к воспалению всего тела.
Врач может порекомендовать несколько анализов, чтобы убедиться в правильности диагноза AOSD.
Некоторые виды рака, мононуклеоз и состояния, такие как болезнь Лайма, имеют много общих начальных симптомов с болезнью Стилла и должны быть исключены до подтверждения диагноза.
Ваш врач может также назначить анализ крови для проверки уровня ферритина, который часто бывает высоким у людей с AOSD.
Три начальных симптома, которые могут указывать на AOSD, включают:
- лихорадку
- сыпь
- боль в суставах
Ваш врач предоставит дополнительные результаты анализа крови, чтобы узнать больше о воспалении суставов и помочь вам разработать лечение план.
Ваш врач также прослушает ваше сердце и легкие и может использовать радиологические тесты для обследования грудной клетки, печени и селезенки.
Если вы испытываете серьезные симптомы, ваш врач может назначить биопсию костного мозга для проверки MAS.
За самыми ранними симптомами AOSD часто следует развитие артрита.
Это означает, что ваш врач обычно сосредоточит внимание на симптомах и последствиях артрита. Наиболее распространенным лечением является короткий курс преднизолона.
Побочные эффекты преднизолона могут включать высокое кровяное давление и задержку жидкости, поэтому ваш врач может ограничить количество принимаемого вами препарата.
В более легких случаях может потребоваться только лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как ибупрофен (Адвил).
Если ваш AOSD становится хроническим, ваш врач может назначать лекарства, которые модулируют вашу иммунную систему, в том числе:
- Tocelizumab (Actemra)
- Anakinra (Kinerett)
- MethoTrexate
- Etanercept (Enbrel)
- vloTRIXABATABATE
- ETANERECTECT (ENBREL)
- (REMICADABATE
- .
- адалимумаб (Хумира)
- канакинумаб (Иларис)
Эти препараты также используются для лечения воспалительного артрита, такого как ревматоидный артрит, потому что они уменьшают количество необходимых инъекций кортикостероидов и целенаправленно воздействуют на пути иммунного ответа.
Для достижения наилучших результатов вам необходимо постоянно принимать назначенные вам лекарства от AOSD.
Есть изменения в образе жизни и действия, которые вы можете делать дома, чтобы облегчить ваши симптомы:
- Упражнения. Легкие, регулярные упражнения и растяжка могут помочь вам улучшить силу мышц и суставов, оставаться более гибкими и поддерживать умеренный вес. Ваш врач или физиотерапевт может предложить вам общий план упражнений.
- Хорошая гигиена сна. Недостаточное количество сна каждый день может повлиять на уровень боли. Важно обеспечить хорошую гигиену сна, следуя графику сна, создавая удобное пространство для сна, ограничивая воздействие экранов перед сном, среди прочего. Поговорите со своим лечащим врачом, чтобы получить дополнительные советы по здоровому сну.
- Сбалансированное питание. Обеспечение сбалансированной диеты может помочь вам уменьшить воспаление и справиться с болью. Поговорите со своей медицинской командой и зарегистрированным диетологом, чтобы разработать план питания, который вам нравится и которому вы можете следовать, чтобы чувствовать себя лучше и поддерживать умеренный вес.
- Дополнения. Ваш врач или зарегистрированный диетолог может порекомендовать витаминные добавки, такие как кальций и витамин D, для предотвращения остеопороза, особенно если вы принимаете преднизолон.
В настоящее время нет лекарства от AOSD. Но его можно вылечить, и регулярное лечение может помочь справиться с симптомами, если они повторятся.
У небольшого числа людей с AOSD развивается хронический артрит с симптомами суставов, которые сохраняются в течение многих лет.