Таблетки метформин от чего: таблетки, покрытые пленочной оболочкой,таблетки, 850 мг, 1000 мг — Энциклопедия лекарств РЛС

Posted on by admin

404 Страница не найдена

Для наиболее комфортного просмотра сайта, включите, пожалуйста, JavaScript в настройках браузера

404

страница
не найдена

Возможно, введен некорректный
адрес или страница не существует

Главная страница

  • Компания
  • Документы
  • Инновации
  • Импортозамещение
  • Дженерики
  • Сотрудничество
  • Признание заслуг
  • Производство
  • Фармкомплекс
  • Система качества
  • Премия правительства РФ в области качества
  • Карьера
  • Вакансии
  • Стажировка
  • Социальные гарантии
  • Анкета соискателя
  • 8 800 2000 305
  • Вконтакте
  • Youtube
  • Telegram
  • Twitter
  • Продукция
  • Безрецептурные лекарства
  • Рецептурные лекарства
  • Косметика и БАД
  • Где купить
  • Безопасность препаратов
  • Медиацентр
  • Новости
  • Мы в медиа
  • Фото
  • Видео
  • Пресс-релизы
  • Специалистам
  • Научные публикации
  • Контакты

Метформин Лонг 1000, таблетки | Borimed

Лекарственное средство (ЛС) Метформин Лонг 1000 принимают внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количество жидкости, 1 раз в день во время или после ужина. Доза ЛС Метформин Лонг 1000 подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами

ЛС Метформин Лонг 1000 следует принимать 1 раз в день во время или после ужина.

ЛС Метформин Лонг 1000 назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с немедленным высвобождением в дозе 1000 мг или 2000 мг. Для перехода на ЛС Метформин Лонг 1000 суточная доза должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с немедленным высвобождением.

Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с немедленным высвобождением в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на ЛС Метформин Лонг 1000.

Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой ЛС Метформин Лонг является 500 мг или 750 мг один раз в сутки во время ужина (доступны следующие формы выпуска ЛС Метформин Лонг: таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг и 750 мг). Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляется, как описано выше начиная с назначения ЛС Метформин Лонг 500, таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг и             ЛС Метформин Лонг 750, таблетки с модифицированным высвобождением 750 мг, с возможным последующим переходом на ЛС Метформин Лонг 1000.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего гликемического контроля метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза ЛС Метформин Лонг составляет одну таблетку 500 мг или 750 мг один раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Далее возможен переход на ЛС Метформин Лонг 1000.

Для пациентов, уже принимающих метформин в таблетках с немедленным высвобождением и инсулин в комбинированной терапии, доза ЛС Метформин Лонг 750 или Метформин Лонг 1000 должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с величиной максимальной дозы 1500 мг или 2000 мг соответственно, котораяпринимается вечером во время еды, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

Суточная доза

Максимальная рекомендованная доза ЛС Метформин Лонг 1000 – 2 таблетки в сутки (2000 мг). Если при приеме максимальной рекомендованной дозы один раз в день не удается достичь адекватного контроля гликемии, максимальная доза может быть разделена на два приема: одна таблетка 1000 мг – во время завтрака и одна таблетка 1000 мг – во время ужина. Если адекватный контроль гликемии не достигается и в этом случае, возможен переход на метформин с немедленным высвобождением (например, ЛС Метформин Лонг, таблетки с модифицированным высвобождением) с максимальной суточной дозой 3000 мг.

Пожилые пациенты и пациенты со сниженной функции почек

Пожилым пациентам и пациентам со сниженной функцией почек дозу корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Меры предосторожности»).

Дети

Из-за отсутствия данных по применению ЛС Метформин Лонг не следует применять у детей до 18 лет.

Метформин и его преимущества при различных заболеваниях

1. Bailey CJ. Метформин: исторический обзор. Диабетология. (2017) 60:1566–76. 10.1007/s00125-017-4318-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Duncan LJ, Clarke BF. Фармакология и механизм действия гипогликемических сульфонилмочевины и дигуанидов. Анну Рев Фармакол. (1965) 5:151–62. 10.1146/annurev.pa.05.040165.001055 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Виттерс Л.А. Цветение французской сирени. Джей Клин Инвест. (2001) 108:1105–7. 10.1172/JCI14178 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Папананьоу П., Стивару Т., Цирони М. Неиспользованные противоопухолевые эффекты коммерчески доступных противодиабетических препаратов. Фармацевтика. (2016) 9:24 10.3390/ph

24 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Блондин Л., Дипп С., Кадена Д. Планы комбинированной сахароснижающей терапии при СД2: рассмотрение на основе клинических случаев. Adv Ther. (2018) 35:939–65. 10.1007/s12325-018-0694-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Gandini S, Puntoni M, Heckman-Stoddard BM, Dunn BK, Ford L, Decensi A, et al. Метформин и рак риск и смертность: систематический обзор и метаанализ с учетом погрешностей и искажающих факторов. Рак Пред. Рез. (2014) 7:867–85. 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0424 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Morales DR, Morris AD. Метформин в лечении и профилактике рака. Анну Рев Мед. (2015) 66:17–29. 10.1146/annurev-med-062613-093128 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Lamanna C, Monami M, Marchionni N, Mannucci E. Влияние метформина на сердечно-сосудистые события и смертность: метаанализ рандомизированных клинические испытания. Сахарный диабет Ожирение Metab. (2011) 13:221–8. 10.1111/ж.1463-1326.2010.01349.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Бхат А., Себастьяни Г., Бхат М. Систематический обзор: профилактическое и терапевтическое применение метформина при заболеваниях печени. Мир J Гепатол. (2015) 7:1652–9. 10.4254/wjh.v7.i12.1652 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Breining P, Jensen JB, Sundelin EI, Gormsen LC, Jakobsen S, Busk M, et al.. Метформин воздействует на бурую жировую ткань in vivo и снижает потребление кислорода in vitro . Сахарный диабет Ожирение Metab. (2018) 20:2264–73. 10.1111/dom.13362 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Patrone C, Eriksson O, Lindholm D. Лекарства от диабета и неврологические расстройства: новые взгляды и терапевтические возможности. Ланцет Диабет Эндокринол. (2014) 2: 256–62.

10.1016/S2213-8587(13)70125-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Neven E, Vervaet B, Brand K, Gottwald-Hostalek U, Opdebeeck B, De Mare A, et al.. Метформин предотвращает развитие тяжелой хронической болезни почек и связанных с ней минеральных и костных нарушений. почки инт. (2018) 94:102–13. 10.1016/j.kint.2018.01.027 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Batandier C, Guigas B, Detaille D, El-Mir MY, Fontaine E, Rigoulet M, et al. Производство АФК, индуцированное обратным потоком электронов в комплексе 1 дыхательной цепи, подавляется метформином. J Биоэнергетическая биомембрана. (2006) 38:33–42. 10.1007/s10863-006-9003-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина: обзор. Клин наук =. (2012) 122: 253–70. 10.1042/CS20110386 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J и др. . Роль AMP-активируемой протеинкиназы в механизме действия метформина. Джей Клин Инвест. (2001) 108:1167–74. 10.1172/JCI13505 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Pryor R, Cabreiro F. Перепрофилирование метформина: старый препарат с новыми хитростями в карманах. Биохим Дж. (2015) 471:307–22. 10.1042/BJ20150497 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Zhang CS, Li M, Ma T, Zong Y, Cui J, Feng JW и др.. Метформин активирует AMPK через лизосомальный путь. Клеточный метаб. (2016) 24:521–2. 10.1016/j.cmet.2016.09.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Hardie DG, Ross FA, Hawley SA. AMPK: датчик питательных веществ и энергии, поддерживающий энергетический гомеостаз. Nat Rev Mol Cell Biol. (2012) 13:251–62. 10.1038/nrm3311 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Lin SC, Hardie DG. AMPK: определение уровня глюкозы, а также энергетического статуса клеток. Клеточный метаб. (2018) 27: 299–313. 10.1016/j.cmet.2017.10.009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Martin M, Marais R. Метформин: лекарство от диабета для лечения рака или лекарство от рака для диабетиков? Дж. Клин Онкол. (2012) 30:2698–700. 10.1200/JCO.2012.42.1677 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Stynen B, Abd-Rabbo D, Kowarzyk J, Miller-Fleming L, Aulakh SK, Garneau P, et al. Изменения клеток биохимические состояния выявляются в динамике белковых гомомерных комплексов. Клетка. (2018) 175:1418–29. 10.1016/j.cell.2018.09.050 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Defronzo RA, Goodman AM. Эффективность метформина у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Многоцентровая исследовательская группа по метформину. N Engl J Med. (1995) 333:541–9. 10.1056/NEJM199508313330902 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Garber AJ, Duncan TG, Goodman AM, Mills DJ, Rohlf JL. Эффективность метформина при диабете II типа: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования доза-ответ. Am J Med. (1997) 103:491–7. 10.1016/S0002-9343(97)00254-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, Herman WH, Holman RR, Jones NP, et al. Гликемическая устойчивость при монотерапии розиглитазоном, метформином или глибуридом. N Engl J Med. (2006) 355:2427–43. 10.1056/NEJMoa066224 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Charpentier G, Fleury F, Kabir M, Vaur L, Halimi S. Улучшение гликемического контроля путем добавления глимепирида к монотерапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет Мед. (2001) 18:828–34. 10.1046/j.1464-5491.2001.00582.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Fonseca V, Rosenstock J, Patwardhan R, Salzman A. Эффект комбинированной терапии метформином и розиглитазоном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа mellitus: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. (2000) 283:1695–702. 10.1001/jama.283.13.1695 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Rosenstock J, Chuck L, Gonzalez-Ortiz M, Merton K, Craig J, Capuano G, et al. Начальная комбинированная терапия канаглифлозином плюс метформин по сравнению с каждым компонентом монотерапия нелекарственного диабета 2 типа. Уход за диабетом. (2016) 39:353–62. 10.2337/dc15-1736 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Softeland E, Meier JJ, Vangen B, Toorawa R, Maldonado-Lutomirsky M, Broedl UC. Эмпаглифлозин в качестве дополнительной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым линаглиптином и метформином: 24-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами. Уход за диабетом. (2017) 40: 201–9. 10.2337/dc16-1347 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Yki-Jarvinen H, Ryysy L, Nikkila K, Tulokas T, Vanamo R, Heikkila M. Сравнение режимов инсулинотерапии перед сном у пациентов с диабетом 2 типа сахарный диабет Рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. (1999) 130:389–96. 10.7326/0003-4819-130-5-199

0-00002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Wulffele MG, Kooy A, Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger Van Der Burg B, et al. .. Комбинация инсулина и метформина в лечении сахарного диабета 2 типа. Уход за диабетом. (2002) 25:2133–40. 10.2337/diacare.25.12.2133 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Линь И., Ван К., Ма С., Ван Х., Гонг З., Чжан Р. и др. Оценка метформина в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями, не связанными с деменцией, и аномальным метаболизмом глюкозы. Front Aging Neurosci. (2018) 10:227 10.3389/fnagi.2018.00322 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Li Y, Tan J, Wang Q, Duan C, Hu Y, Huang W. Сравнение индивидуальных эффектов метформина и розиглитазона и их комбинация у женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников: рандомизированное контролируемое исследование. Фертил Стерил. (2019) 113:197–204. 10.1016/j.fertnstert.2019.09.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP. Метформин в сравнении с инсулином для лечения гестационного диабета. N Engl J Med. (2008) 358:2003–15. 10.1056/NEJMoa0707193 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Rowan JA, Rush EC, Plank LD, Lu J, Obolonkin V, Coat S, et al. Метформин при гестационном диабете: последующее наблюдение за потомством ( МиГ ТОФУ): состав тела и метаболические показатели в 7-9 летвозраст. BMJ Open Diabetes Res Care. (2018) 6:e000456. 10.1136/bmjdrc-2017-000456 [бесплатная статья ЧВК] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Черный ДЗИ, Лам ТКТ. Внутреннее ощущение метформина. Клеточный метаб. (2018) 28:808–10. 10.1016/j.cmet.2018.11.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Shaw RJ, Lamia KA, Vasquez D, Koo SH, Bardeesy N, Depinho RA, et al. Киназа LKB1 опосредует глюкозу гомеостаз в печени и терапевтические эффекты метформина. Наука. (2005) 310:1642–6. 10.1126/science.1120781 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Fullerton MD, Galic S, Marcinko K, Sikkema S, Pulinilkunnil T, Chen ZP, et al. Отдельные сайты фосфорилирования в Acc1 и Acc2 регулируют липидный гомеостаз и сенсибилизирующие инсулин эффекты метформина. Нат Мед. (2013) 19:1649–54. 10.1038/nm.3372 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Foretz M, Hebrard S, Leclerc J, Zarrinpashneh E, Soty M, Mithieux G и др. Метформин ингибирует глюконеогенез в печени у мышей независимо от пути LKB1/AMPK посредством снижения энергетического состояния печени. Джей Клин Инвест. (2010) 120: 2355–69. 10.1172/JCI40671 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y, Zhang XM, Braddock DT, Albright RA, et al.. Метформин подавляет глюконеогенез путем ингибирования митохондриального глицерофосфатдегидрогеназы. Природа. (2014) 510:542–6. 10.1038/nature13270 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. He L, Sabet A, Djedjos S, Miller R, Sun X, Hussain MA, et al.. Метформин и инсулин подавляют глюконеогенез в печени. фосфорилированием CREB-связывающего белка. Клетка. (2009 г.) 137:635–46. 10.1016/j.cell.2009.03.016 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Herzig S, Long F, Jhala US, Hedrick S, Quinn R, Bauer A, et al.. CREB регулирует глюконеогенез в печени через коактиватор PGC-1. Природа. (2001) 413:179–83. 10.1038/35093131 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Howell JJ, Hellberg K, Turner M, Talbott G, Kolar MJ, Ross DS и др.. Метформин ингибирует передачу сигналов mTORC1 в печени через дозозависимые механизмы, включающие AMPK и комплекс TSC. Клеточный метаб. (2017) 25:463–71. 10.1016/j.cmet.2016.12.009[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Миллер Р.А., Chu Q, Xie J, Foretz M, Viollet B, Birnbaum MJ. Бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона печенью, уменьшая продукцию циклического АМФ. Природа. (2013) 494: 256–60. 10.1038/nature11808 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Hunter RW, Hughey CC, Lantier L, Sundelin EI, Peggie M, Zeqiraj E и др.. Метформин снижает выработку глюкозы в печени за счет ингибирование фруктозо-1-6-бисфосфатазы. Нат Мед. (2018) 24:1395–406. 10.1038/s41591-018-0159-7 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Gunton JE, Delhanty PJ, Takahashi S, Baxter RC. Метформин быстро увеличивает активацию рецепторов инсулина в печени человека и передает сигналы преимущественно через субстрат-2 рецепторов инсулина. J Clin Endocrinol Metab. (2003) 88:1323–32. 10.1210/jc.2002-021394 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Kristensen JM, Treebak JT, Schjerling P, Goodyear L, Wojtaszewski JF. Две недели лечения метформином вызывают AMPK-зависимое усиление стимулированного инсулином поглощения глюкозы в камбаловидной мышце мыши. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2014) 306:E1099–109. 10.1152/ajpendo.00417.2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Gu S, Shi J, Tang Z, Sawhney M, Hu H, Shi L, et al.. Сравнение снижения уровня глюкозы Эффект метформина и акарбозы при сахарном диабете 2 типа: метаанализ. ПЛОС ОДИН. (2015) 10:e0126704. 10.1371/journal.pone.0126704 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F и др.. Метагеном широкомасштабное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа. Природа. (2012) 490:55–60. 10.1038/nature11450 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Karlsson FH, Tremaroli V, Nookaew I, Bergstrom G, Behre CJ, Fagerberg B, et al. Метагеном кишечника у европейских женщин с нормальным, нарушенным и диабетическим контроль глюкозы. Природа. (2013) 498:99–103. 10.1038/nature12198 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Wu H, Esteve E, Tremaroli V, Khan MT, Caesar R, Manneras-Holm L и др. Метформин изменяет микробиом кишечника у людей, получающих лечение. -наивный сахарный диабет 2 типа, что способствует терапевтическому действию препарата. Нат Мед. (2017) 23:850–8. 10.1038/nm.4345 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Sun L, Xie C, Wang G, Wu Y, Wu Q, Wang X и др. Микробиота кишечника и FXR кишечника опосредуют клинические преимущества метформина. Нат Мед. (2018) 24:1919–29. 10.1038/s41591-018-0222-4 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Podhorecka M, Ibanez B, Dmoszynska A. Метформин — его потенциальное противораковое и омолаживающее действие. Postepy Hig Med Dosw. (2017) 71:170–5. 10.5604/01.3001.0010.3801 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Gwinn DM, Shackelford DB, Egan DF, Mihaylova MM, Mery A, Vasquez DS и др.. Фосфорилирование AMPK raptor опосредует метаболическую контрольную точку. Мол Ячейка. (2008) 30:214–26. 10.1016/j.molcel.2008.03.003 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Thompson MD, Cole DE, Jose PA, Chidiac P. G белок-связанные рецепторные белки и передача сигналов: фармакогеномные идеи. Методы Мол Биол. (2014) 1175:121–52. 10.1007/978-1-4939-0956-8_7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Kisfalvi K, Eibl G, Sinnett-Smith J, Rozengurt E. Метформин нарушает взаимодействие между рецептором, связанным с G-белком, и инсулином. сигнальные системы рецепторов и ингибирует рост рака поджелудочной железы. Рак Рез. (2009) 69:6539–45. 10.1158/0008-5472. КАН-09-0418 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Холлштейн М., Сидрански Д., Фогельштейн Б., Харрис К.С. Мутации p53 при раке человека. Наука. (1991) 253:49–53. 10.1126/science.1905840 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Cerezo M, Tichet M, Abbe P, Ohanna M, Lehraiki A, Rouaud F, et al.. Метформин блокирует инвазию меланомы и развитие метастазов при AMPK. /p53-зависимый способ. Мол Рак Тер. (2013) 12:1605–15. 10.1158/1535-7163.MCT-12-1226-T [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Сакстон Р.А., Сабатини Д.М. Передача сигналов mTOR в росте, метаболизме и заболеваниях. Клетка. (2017) 169: 361–71. 10.1016/j.cell.2017.03.035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Kalender A, Selvaraj A, Kim SY, Gulati P, Brule S, Viollet B и др.. Метформин, независимо от AMPK , ингибирует mTORC1 зависимым от rag GTPase образом. Клеточный метаб. (2010) 11:390–401. 10.1016/j.cmet.2010.03.014 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Algire C, Moiseeva O, Deschenes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, et al .. Метформин уменьшает количество эндогенных активных форм кислорода и связанное с этим повреждение ДНК. Рак Пред. Рез. (2012) 5:536–43. 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0536 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Курелак И., Умеш Ганеш Н., Иорио М., Порселли А.М., Гаспарре Г. Многогранное воздействие метформина на микроокружение опухоли. Semin Cell Dev Biol. (2019) 98:90–7. 10.1016/j.semcdb.2019.05.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Sui X, Xu Y, Wang X, Han W, Pan H, Xiao M. Метформин: новое, но спорное лекарство от рака профилактика и лечение. Мол Фарм. (2015) 12:3783–91. 10.1021/acs.molpharmaceut.5b00577 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Моисеева О., Дешен-Симар Х., Сен-Жермен Э., Игельманн С., Хуот Г., Кадар А.Е. и др.. Метформин ингибирует секреторный фенотип, связанный со старением, препятствуя активации IKK/NF-kappaB. Стареющая клетка. (2013) 12:489–98. 10.1111/acel. 12075 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Blandino G, Valerio M, Cioce M, Mori F, Casadei L, Pulito C, et al.. Метформин вызывает противораковые эффекты посредством последовательной модуляции DICER и c-MYC. Нац коммун. (2012) 3:865. 10.1038/ncomms1859[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. Elgendy M, Ciro M, Hosseini A, Weiszmann J, Mazzarella L, Ferrari E, et al. Комбинация гипогликемии и метформина ухудшает метаболическую пластичность и рост опухоли, модулируя PP2A-GSK3beta-MCL-1 Ось. Раковая клетка. (2019) 35: 798–815 e795. 10.1016/j.ccell.2019.03.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, et al. Дифференциальная стрессоустойчивость, зависящая от голодания, защищает нормальные, но не раковые клетки от химиотерапии высокими дозами. Proc Natl Acad Sci USA. (2008) 105:8215–20. 10.1073/pnas.0708100105 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

67. Tao Z, Shi A, Lu C, Song T, Zhang Z, Zhao J. Рак молочной железы: эпидемиология и этиология. Клеточная биохимия Биофиз. (2015) 72:333–8. 10.1007/s12013-014-0459-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

68. Kasznicki J, Sliwinska A, Jewoski J. Метформин в профилактике и терапии рака. Энн Трансл Мед. (2014) 2:57. 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.06.01 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Bianchini G, Balko JM, Mayer IA, Sanders ME, Gianni L. Тройной негативный рак молочной железы : вызовы и возможности гетерогенного заболевания. Nat Rev Clin Oncol. (2016) 13: 674–90. 10.1038/nrclinonc.2016.66 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Zenke-Kawasaki Y, Dohi Y, Katoh Y, Ikura T, Ikura M, Asahara T, et al.. Гем индуцирует убиквитинирование и деградацию фактора транскрипции Bach2. Мол Селл Биол. (2007) 27:6962–71. 10.1128/MCB.02415-06 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. Lee J, Yesilkanal AE, Wynne JP, Frankenberger C, Liu J, Yan J, et al. . Эффективная грудь комбинированная терапия рака, направленная на BACh2 и митохондриальный метаболизм. Природа. (2019) 568:254–8. 10.1038/s41586-019-1005-x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

72. Keane NA, Glavey SV, Krawczyk J, O’dwyer M. AKT как терапевтическая мишень при множественной миеломе . Экспертное мнение по этим целям. (2014) 18:897–915. 10.1517/14728222.2014.924507 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

73. Джаганнатан С., Абдель-Малек М.А., Малек Э., Вад Н., Латиф Т., Андерсон К.С. и др. Фармакологические скрининги выявили метформин, который подавляет GRP78. -зависимая аутофагия для усиления антимиеломного эффекта бортезомиба. Лейкемия. (2015) 29: 2184–91. 10.1038/leu.2015.157 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

74. Polak R, Buitenhuis M. Сигнальный модуль PI3K/PKB как ключевой регулятор кроветворения: последствия для терапевтических стратегий при лейкемии. Кровь. (2012) 119:911–23. 10.1182/blood-2011-07-366203 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

75. Shi WY, Xiao D, Wang L, Dong LH, Yan ZX, Shen ZX и др. Терапевтическая активация метформином/AMPK блокировал рост клеток лимфомы посредством ингибирования пути mTOR и индукции аутофагии. Клеточная смерть Дис. (2012) 3:e275. 10.1038/cddis.2012.13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

76. Yang YX, Hennessy S, Lewis JD. Инсулинотерапия и риск колоректального рака у больных сахарным диабетом 2 типа. Гастроэнтерология. (2004) 127:1044–50. 10.1053/j.gastro.2004.07.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

77. Zhang ZJ, Zheng ZJ, Kan H, Song Y, Cui W, Zhao G и др.. Снижение риска колоректального рака с терапией метформином у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ. Уход за диабетом. (2011) 34:2323–8. 10.2337/dc11-0512 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

78. Маккрейт Л.Дж., Бейли С.Дж., Пирсон Э.Р. Метформин и желудочно-кишечный тракт. Диабетология. (2016) 59:426–35. 10.1007/s00125-015-3844-9 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

79. Fitzmaurice C, Allen C, Barber RM, Barregard L, Bhutta ZA, Brenner H, et al.. Глобальная, региональная и национальная заболеваемость раком, смертность, потерянные годы жизни, годы жизни с инвалидностью и годы жизни с поправкой на инвалидность для 32 групп рака, с 1990 по 2015 год: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней. JAMA Онкол. (2017) 3: 524–48. 10.1001/jamaoncol.2016.5688 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

80. Ko EM, Walter P, Jackson A, Clark L, Franasiak J, Bolac C, et al. Метформин связан с улучшением выживаемости при раке эндометрия. Гинекол Онкол. (2014) 132:438–42. 10.1016/j.ygyno.2013.11.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

81. Демьер М.Ф. Эпидемиология и профилактика меланомы кожи. Варианты лечения Curr Oncol. (2006) 7:181–6. 10.1007/s11864-006-0011-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Эггермонт А.М., Спатц А., Роберт С. Меланома кожи. Ланцет. (2014) 383:816–27. 10.1016/S0140-6736(13)60802-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

83. Li K, Zhang TT, Wang F, Cui B, Zhao CX, Yu JJ и др.. Метформин подавляет прогрессирование меланомы путем ингибирования KAT5-опосредованного ацетилирования SMAD3, транскрипционной активности и экспрессии TRIB3. Онкоген. (2018) 37:2967–81. 10.1038/s41388-018-0172-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

84. Linnard-Palmer L. Использование моделирования для принципов безопасности сестринского дела в педиатрической онкологии: обеспечение компетентной практики за счет использования мнемоники, химиотерапии дорожные карты и обучение на основе конкретных случаев. J Педиатр Нурс. (2012) 27:283–6. 10.1016/j.pedn.2012.02.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

85. Манди Г.Р. Метастазирование в кости: причины, последствия и терапевтические возможности. Нат Рев Рак. (2002) 2:584–93. 10.1038/nrc867 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

86. Lee YS, Kim YS, Lee SY, Kim GH, Kim BJ, Lee SH и др.. Киназа AMP действует как негативный регулятор RANKL в дифференцировка остеокластов. Кость. (2010) 47:926–37. 10.1016/j.bone.2010.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

87. Despres JP, Lemieux I. Абдоминальное ожирение и метаболический синдром. Природа. (2006) 444:881–7. 10.1038/nature05488 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

88. Kim EK, Lee SH, Jhun JY, Byun JK, Jeong JH, Lee SY и др.. Метформин предотвращает ожирение печени и улучшает баланс белого/коричневого жира в модели мышей с ожирением, индуцируя FGF21. Медиаторы воспаления. (2016) 2016: 5813030. 10.1155/2016/5813030 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

89. Karise I, Bargut TC, Del Sol M, Aguila MB, Mandarim-De-Lacerda CA. Метформин усиливает митохондриальный биогенез и термогенез в бурых адипоцитах мышей. Биомед Фармаколог. (2019) 111:1156–65. 10.1016/j.biopha.2019.01.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

90. Zhang X, Zhao Y, Xu J, Xue Z, Zhang M, Pang X и др. Модуляция микробиоты кишечника с помощью берберин и метформин при лечении ожирения у крыс, вызванного диетой с высоким содержанием жиров. Научный доклад (2015) 5:14405. 10.1038/srep14405 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

91. Singh S, Singh PP, Singh AG, Murad MH, Sanchez W. Противодиабетические препараты и риск гепатоцеллюлярного рака: систематический обзор и метаанализ. Am J Гастроэнтерол. (2013) 108: 881–91. 10.1038/ajg.2013.5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

92. Lin HZ, Yang SQ, Chuckaree C, Kuhajda F, Ronnet G, Diehl AM. Метформин устраняет жировую болезнь печени у мышей с ожирением и дефицитом лептина. Нат Мед. (2000) 6:998–1003. 10.1038/79697 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

93. Lavine JE, Schwimmer JB, Van Natta ML, Molleston JP, Murray KF, Rosenthal P, et al. Влияние витамина Е или метформина на лечение неалкогольной жировая болезнь печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. ДЖАМА. (2011) 305:1659–68. 10.1001/jama.2011.520 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

содержание жира в печени, инсулинорезистентность печени, клиренс инсулина и экспрессия генов в жировой ткани у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. (2004) 53:2169–76. 10.2337/diabetes.53.8.2169 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

95. Cone CJ, Bachyrycz AM, Murata GH. Гепатотоксичность, связанная с терапией метформином при лечении сахарного диабета 2 типа с неалкогольной жировой болезнью печени. Энн Фармакотер. (2010) 44:1655–9. 10.1345/aph.1P099 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

96. Musso G, Cassader M, Gambino R. Неалкогольный стеатогепатит: новые молекулярные мишени и терапевтические стратегии. Nat Rev Drug Discov. (2016) 15: 249–74. 10.1038/nrd.2015.3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

97. Raber I, McCarthy CP, Vaduganathan M, Bhatt DL, Wood DA, Cleland JGF, et al. профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Ланцет. (2019) 393:2155–67. 10.1016/S0140-6736(19)30541-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

98. Хенисер К.Г., Кашьяп С.Р., Касумов Т. Систематический обзор: оценка влияния метформина на модификацию и функцию липопротеинов. Обес научная практика. (2019) 5:36–45. 10.1002/osp4. 309 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

99. Kinsara AJ, Ismail YM. Метформин у пациентов с сердечной недостаточностью. Indian Heart J. (2018) 70: 175–6. 10.1016/j.ihj.2017.05.009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

100. Dziubak A, Wojcicka G, Wojtak A, Beltowski J. Метаболические эффекты метформина при сердечной недостаточности. Int J Mol Sci. (2018) 19:2869. 10.3390/ijms19102869 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

101. Mohan M, Al-Talabany S, Mckinnie A, Mordi IR, Singh JSS, Gandy SJ, et al.. Рандомизированное контролируемое исследование метформина на гипертрофию левого желудочка у пациентов с ишемической болезнью сердца без диабета: исследование MET-REMODEL. Европейское сердце Дж. (2019) 40: 3409–17. 10.1093/eurheartj/ehz203 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

102. Фонтана Л., Партридж Л., Лонго В.Д. Увеличение продолжительности здоровой жизни — от дрожжей до человека. Наука. (2010) 328:321–6. 10.1126/science.1172539 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

103. Losordo DW, Henry TD. Новое определение старения? Измерение регенеративных возможностей у пациентов. Цирк рез. (2016) 119: 774–5. 10.1161/CIRCRESAHA.116.309622 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

104. Хоймейкерс Дж.Х. Повреждение ДНК, старение и рак. N Engl J Med. (2009) 361:1475–85. 10.1056/NEJMra0804615 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

105. Рубинштейн Д.К., Марино Г., Кремер Г. Аутофагия и старение. Клетка. (2011) 146:682–95. 10.1016/j.cell.2011.07.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

106. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточным весом при диабете 2 типа (UKPDS 34) Британская группа проспективных исследований диабета (UKPDS). Ланцет. (1998) 352:854–65. 10.1016/S0140-6736(98)07037-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

107. Guo M, Mi J, Jiang QM, Xu JM, Tang YY, Tian G и др. Метформин может вызывать антидепрессивное действие за счет улучшения когнитивных функций у больных депрессией с сахарным диабетом. Clin Exp Pharmacol Physiol. (2014) 41:650–6. 10.1111/1440-1681.12265 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

108. Валенсия В.М., Паласио А., Тамарис Л., Флорес Х. Метформин и старение: улучшение результатов старения вне гликемического контроля. Диабетология. (2017) 60:1630–8. 10.1007/s00125-017-4349-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

109. Song YM, Lee YH, Kim JW, Ham DS, Kang ES, Cha BS и др.. Метформин облегчает гепатостеатоз, восстанавливая SIRT1- опосредованная индукция аутофагии через АМФ-активируемый протеинкиназонезависимый путь. Аутофагия. (2015) 11:46–59. 10.4161/15548627.2014.984271 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

110. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Метформин как средство борьбы со старением. Клеточный метаб. (2016) 23:1060–5. 10.1016/j.cmet.2016. 05.011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

111. Чавла Л.С., Киммел П.Л. Острая почечная недостаточность и хроническая болезнь почек: интегрированный клинический синдром. почки инт. (2012) 82:516–24. 10.1038/ki.2012.208 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

112. Misbin RI, Green L, Stadel BV, Gueriguian JL, Gubbi A, Fleming GA. Лактацидоз у больных сахарным диабетом, получавших метформин. N Engl J Med. (1998) 338:265–6. 10.1056/NEJM199801223380415 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

113. Lee M, Katerelos M, Gleich K, Galic S, Kemp BE, Mount PF, et al.. Фосфорилирование ацетил-КоА-карбоксилазы с помощью AMPK уменьшает почечный фиброз и необходим для антифибротического эффекта метформина. J Am Soc Нефрол. (2018) 29: 2326–36. 10.1681/ASN.2018010050 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

114. Bell S, Farran B, Mcgurnaghan S, Mccrimmon RJ, Leese GP, Petrie JR, et al.. Риск острого заболевания почек травмы и выживаемость у пациентов, получавших метформин: обсервационное когортное исследование. БМК Нефрол. (2017) 18:163. 10.1186/s12882-017-0579-5 [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Помимо диабета, метформин может оказаться «чудо-лекарством»

Выпуск: февраль 2017 г.

Регина Шаффер

Источник/раскрытие информации

Опубликовано:

Просмотреть выпуск

Источник:

Bannister CA, et al. Диабет Ожирение Метаб. 2014;doi:10.1111/dom.12354.
Барзилай Н. и др. Сотовый метаб . 2016; doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.011.
Чан А.Т. Ланцет Онкол . 2016; doi: 10.1016/S1470-2045(16)00006-1.
Ng TP и др. J Dis. болезни Альцгеймера.  2014; doi: 10.3233/JAD-131901.
Ценг Ч. Евро J Эндокринол . 2012; doi: 10.1530/EJE-12-0369.

Раскрытие информации: Гарбер сообщает, что консультирует Intarcia и Novo Nordisk. Машинени сообщает, что работает консультантом по вопросам образования в Ethicon, подразделении Johnson & Johnson. Акийоде, Барзилай и Чан не сообщают о соответствующих финансовых раскрытиях.

Вы успешно добавили в свои оповещения. Вы получите электронное письмо, когда будет опубликован новый контент.

Щелкните здесь, чтобы управлять оповещениями по электронной почте

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected].

За последние 2 десятилетия метформин стал основным средством лечения диабета 2 типа и в настоящее время является рекомендуемым препаратом первой линии для лечения этого заболевания в США и во всем мире.

Доступный в США с 1995 г. метформин является привлекательной терапией как для врачей, так и для пациентов. Исследования показали, что препарат безопасен и эффективен, а стоимость дженерика составляет около 4 долларов США за месячный запас, что является доступным в то время, когда цены на многие рецептурные препараты недоступны для некоторых пациентов.

«Метформин является препаратом первого выбора по всем стандартам», — сказал Endocrine Today Олуваранти Акийоде, PharmD, RPh, BCPS, CDE, и клинический фармацевт Фармацевтической школы Университета Говарда. «Это редкость, когда все эксперты в чем-то сходятся. Это проверено временем, доказано, обладает хорошей эффективностью, хорошим профилем безопасности и дешево. Метформин существовал задолго до того, как попал в Соединенные Штаты. Вот почему я нахожу удивительным, что у нас есть только одно лекарство в этом классе».

Новое исследование предполагает, что метформин может быть многообещающим в лечении или профилактике целого ряда состояний у пациентов с диабетом 2 типа и без него. Исследования показывают, что метформин может оказывать кардиозащитное действие у пациентов с диабетом и быть полезным при наличии стабильной застойной сердечной недостаточности. Агент также может помочь увеличить частоту наступления беременности при синдроме поликистозных яичников, обеспечить пользу от рака молочной железы и предстательной железы и предложить нейропротекцию, которая может снизить риск слабоумия и инсульта, сказал Акийоде.

Нир Барзилай, доктор медицинских наук, изучает, может ли метформин воздействовать на старение и замедлять его, чтобы снизить частоту возрастных заболеваний в целом, а не просто снизить частоту диабета. Фотография предоставлена ​​Медицинским колледжем Альберта Эйнштейна, напечатана с разрешения.

Нир Барзилай, доктор медицинских наук, эндокринолог и директор Института исследований старения в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна, сказал, что надеется сотрудничать с FDA, чтобы провести испытание метформина NIH/Американской федерации исследований старения в конце этого года. Старение с помощью метформина (TAME) — это продемонстрирует способность препарата отсрочивать появление сопутствующих заболеваний, связанных со старением, тем самым сокращая период заболеваемости в конце жизни.

«Если метформин может воздействовать на старение и замедлять его, его введение должно быть связано с меньшим количеством возрастных заболеваний в целом, а не просто со снижением заболеваемости одним заболеванием», — написали Барзилай и его коллеги в исследовании, опубликованном в июньском выпуске 2016 года. Метаболизм клеток . «Данные нескольких рандомизированных клинических испытаний и многочисленных обсервационных исследований свидетельствуют о таком эффекте, которого нельзя было бы ожидать от одного лишь снижения уровня глюкозы».

Endocrine Today поговорил с экспертами, которые обсудили последние исследования, демонстрирующие недиабетические преимущества метформина и теории, лежащие в основе возможных механизмов.

История метформина, механизм

Использование того, что впоследствии стало метформином, восходит к средневековью, когда травники впервые получили экстракты из Galega officinais , растения, известного также как французская сирень, ложный индиго и испанский эспарцет, для лечения частых мочеиспускание. Активный ингредиент растения — гуанидин — был впервые выделен в 1800-х годах, а затем синтезирован как менее токсичный метформин. Препарат был одобрен во Франции и Великобритании в 1957 и 1958 соответственно, но пройдет еще 37 лет, прежде чем FDA одобрит препарат для использования в Соединенных Штатах.

Несмотря на первоначальную резистентность к препарату, FDA в последнее время более открыто рассматривает исследования, которые могли бы изучить другие показания для метформина, посредством таких испытаний, как TAME.

«В последние годы FDA продемонстрировало растущую гибкость в отношении метформина, что удивительно, учитывая его первоначальную позицию еще в 1980-х годах, когда оно поклялось никогда не одобрять препарат» Алан Дж. Гарбер, MD, PhD, FACE, главный медицинский редактор Endocrine Today , сказал в интервью. «Это была удивительно твердая позиция, не обязательно основанная на научных наблюдениях, но связанная с довольно поразительной токсичностью двоюродного брата [препарата] фенформина». Фенформин был отозван с большинства рынков в конце 1970-х годов из-за высокого риска лактоацидоза у пациентов.

Исследования показывают, что метформин снижает выработку глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и использования глюкозы. В отличие от производных сульфонилмочевины метформин не вызывает гипогликемию или гиперинсулинемию; секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровни инсулина натощак и дневная реакция инсулина в плазме могут снижаться.

Oluwaranti Akiyode

Метформин чаще всего используется для лечения диабета 2 типа, отдельно или в сочетании с другими препаратами, но также используется не по прямому назначению для лечения предиабета, гестационного диабета и СПКЯ.

«Есть некоторые другие виды применения метформина не по прямому назначению, для которых у нас нет убедительных доказательств, но где может быть потенциал, например, липодистрофия, связанная с ВИЧ», — сказал Акийоде. «Пациенты, принимающие атипичные нейролептики, могут испытывать некоторые побочные эффекты, связанные с резистентностью к инсулину. По этой причине эти пациенты могут рассмотреть возможность использования метформина. Он также может играть роль в метаболическом синдроме, и он интенсивно изучался при неалкогольной жировой болезни печени, хотя пиоглитазон может играть более важную роль».

Остается неясным, как именно метформин воздействует на эти другие состояния, сказал Акийоде, и не все пациенты будут одинаково реагировать на препарат.

Спустя десятилетия после его утверждения, по словам Гарбера, механизм остается плохо изученным.

«Никто не знает, как работает метформин, — сказал он. «Вот, у вас есть открытие Нобелевской премии, если кто-то его придумает».

«Метформин, как и любое лекарство, вызывает спектр реакций, — сказал Гарбер. «Четверть пациентов чувствует себя очень хорошо. Половина населения чувствует себя довольно хорошо, а четверть пациентов вообще не чувствует себя хорошо».

Вариант лечения ожирения

Шрирам Машини

Шрирам Машини, доктор медицинских наук, Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, вспомнил недавнего пациента с ожирением, который годами пытался похудеть, в том числе пытался изменить образ жизни и многократно препараты для похудения. По словам Машинени, антипсихотические препараты, которые он принимал, еще больше способствовали увеличению его веса.

В конечном счете, комбинация метформина и лоркасерина (Belviq, Eisai) помогла пациентке, которая с тех пор потеряла 50 фунтов веса.

Эти результаты, по словам Машинени, были специфичными для пациентов, поскольку метформин эффективен в противодействии увеличению веса от антипсихотических препаратов. Тем не менее, результаты снижения веса при приеме метформина иногда являются приятным сюрпризом.

«Что интересно, когда я использую метформин в группе из 10 пациентов, около семи из них либо не теряют вес, либо теряют незначительное количество веса», — сказал он Endocrine Today . «Но те трое, которые отвечают, реагируют очень драматично. Они скажут: «В тот день, когда я начал принимать метформин, я почувствовал себя по-другому». Возможно, это как-то связано с центральными эффектами метформина, когда он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер через переносчик органических катионов (OCT2).

«На самом деле мы не знаем, как и почему это работает у этих людей», — сказал Машини. «Мы должны начать искать маркеры, чтобы лучше идентифицировать респондентов. Эти люди резко реагируют, и они реагируют так же, как и на любой другой препарат для похудения, представленный на рынке».

Метформин не показан для снижения веса. В исследовании Национальной программы профилактики диабета, проводившемся в период с 1996 по 1999 год, участники с предиабетом, которым была назначена терапия метформином, потеряли немного веса (в среднем 2,1 кг), но меньше, чем те, которым было назначено изменение образа жизни (в среднем 5,6 кг), и намного меньше 5% означают потерю массы тела, обычно необходимую для того, чтобы лекарство было показано для снижения массы тела.

«По моему опыту, с пациентами, которых я вижу, они не теряют в весе», — сказал Акийоде. «Но литература подтверждает, что метформин не влияет на вес. Некоторые люди могут немного похудеть, но этого недостаточно, чтобы рекламировать это как лекарство от ожирения».

Несмотря на то, что группа пациентов, получивших ответ, непропорционально мала, по словам Машини, использование метформина в качестве начального препарата первой линии для лечения ожирения целесообразно либо отдельно, либо в сочетании с другими препаратами, отчасти из-за низкой стоимости и безопасности препарата.

«Я откровенен с пациентами и сообщаю им цифры», — сказал Машини. «Иногда они говорят: «Я не хочу проходить через это, я хочу что-то более мощное прямо сейчас». Итак, мы обсуждаем это и вместе принимаем лучшее решение, но метформин оказывается первым препаратом, который нужно использовать. у многих людей, в зависимости от того, какие у них другие заболевания».

Омолаживающие свойства

Другие новые данные свидетельствуют о том, что метформин может сохранять когнитивные функции и снижать смертность, сказал Барзилай.

При анализе 365 взрослых в возрасте не менее 55 лет, участвующих в Сингапурских исследованиях долговременного старения, Tze Pin Ng, MD, MBBS, программы геронтологических исследований в Национальном университете Сингапура, и его коллеги оценили связь метформина использование по сравнению с неиспользованием с когнитивными нарушениями (определяемыми по шкале краткого обследования психического состояния) и стратифицированными по продолжительности использования (6 лет, n = 114; > 6 лет, n = 90). Результаты, опубликованные в январском номере журнала 9 за 2014 г.0021 Journal of Alzheimer’s Disease , показали, что применение метформина было обратно связано с когнитивными нарушениями в лонгитюдном анализе (ОШ = 0,49; 95% ДИ, 0,25-0,95) и что самый низкий риск когнитивных нарушений был связан с использованием препарата в течение более более 6 лет при перекрестном анализе (ОШ = 0,3; 95% ДИ, 0,11–0,8) и продольном анализе (ОШ = 0,27; 95% ДИ, 0,12–0,6).

В обсервационном исследовании, опубликованном в ноябре 2014 г. в Diabetes, Obesity and Metabolism , Christian A. Bannister, MSc, Кокрановского института первичной медико-санитарной помощи и общественного здравоохранения Кардиффского университета, изучил прогрессирование смертности от всех причин среди 78 241 пациента с диабетом 2 типа, получавших метформин, 12 222 пациентов, получавших препараты сульфонилмочевины, и 90 463 пациентов. контроля без диабета, используя данные из UK Clinical Practice Research Datalink.

Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие монотерапию метформином, имели более высокую выживаемость по сравнению с контрольной группой без диабета (нескорректированные показатели смертности 14,4 и 15,2 соответственно на 1000 человеко-лет), в то время как у пациентов, получавших сульфонилмочевину, выживаемость была ниже по сравнению с контрольной группой ( нескорректированный уровень смертности 50,9и 28,7 смертей на 1000 человеко-лет соответственно).

Алан Дж. Гарбер

«Это подтверждает позицию метформина в качестве терапии первой линии и подразумевает, что метформин может принести пользу пациентам без диабета», — пишут исследователи.

Барзилай сказал, что надеется изучить аналогичные результаты в TAME. Исследователи при поддержке Американской федерации исследований старения планируют набрать 3000 взрослых в возрасте от 65 до 79 лет в 14 центрах по всей территории Соединенных Штатов, чтобы измерить время до нового возникновения сложного исхода, включающего сердечно-сосудистые события, рак, деменцию и смертность в течение 5 лет.

«Настоящий риск развития диабета связан со старением, — сказал Барзилай. «Старение — это тысячекратный риск, а ожирение — восьмикратный риск. Нет никакого сравнения. С моей точки зрения, если у вас есть какое-то улучшение в одном заболевании, вы просто заменяете одно заболевание другим, если только вы не нацелены на старение. Старение является мишенью для диабета точно так же, как и определенные лекарства.

«Я считаю метформин инструментом», — сказал он. «Метформин будет препаратом первой линии, а затем появятся и другие препараты, которые в сочетании с метформином будут становиться все лучше и лучше, так же, как улучшались лекарства от диабета и лекарства от гипертонии и холестерина. Вам нужны фармацевтические препараты, чтобы вмешаться [с антивозрастной терапией], а они сейчас не в игре».

Смертность от рака

Эпидемиологические исследования показывают, что применение метформина может быть связано как со снижением заболеваемости раком, так и со снижением смертности. В исследовании, опубликованном в сентябре 2012 года в Европейском журнале эндокринологии , Чин-Сяо Ценг, доктор медицинских наук, Медицинского колледжа Национального Тайваньского университета, Тайбэй, и его коллеги проанализировали данные 493 704 мужчин и 502 139 женщин без рака толстой кишки. по национальному медицинскому страхованию с 2003 по 2005 год, оценивая, оказывает ли использование метформина защитный эффект. По данным исследователей, хотя у пациентов с диабетом был более высокий риск развития рака толстой кишки, у пациентов, получавших метформин, риск был снижен на 27%. При сравнении пациентов с диабетом менее 1 года, от 1 до 2 лет и не менее 3 лет с пациентами без диабета скорректированные ОР составили 1,308 (95% ДИ, 1,02–1,679), 1,087 (95% ДИ, 0,9–1,313) и 1,185 (95% ДИ, 1,055–1,33) соответственно. Продолжительность использования метформина показала обратную тенденцию, согласно исследователям, с ОР 0,643 (95% ДИ, 0,49-0,845) у пользователей в течение как минимум 3 лет по сравнению с теми, кто не принимал.

«Метформин явно влияет на активируемую AMP протеинкиназу, которая влияет на выработку митохондриальной энергии и может лишить злокачественные, неэффективные клетки энергии и, следовательно, снизить их потенциальную скорость роста», — сказал Гарбер. «Хотя некоторые наблюдения [с метформином] подразумевают не только [предотвращение] прогрессирования рака, но и возникновение рака, что может указывать на более широкие эффекты, чем просто лишение энергии».

Andrew T. Chan

В комментариях к фазе 3 рандомизированного контролируемого исследования, оценивающего роль метформина как защитного агента, опубликованном в марте 2016 г. в журнале The Lancet Oncology , Andrew T. Chan, MD, MPH , адъюнкт-профессор медицины в Гарвардской медицинской школе и программный директор программы обучения гастроэнтерологии в Массачусетской больнице общего профиля, отметил, что механистическое обоснование противоракового эффекта метформина убедительно.

«Был большой интерес к метформину для профилактики рака в основном потому, что в популяции людей были получены доказательства того, что люди, принимающие метформин, имеют более низкий риск развития рака», — сказал Чан Endocrine Today . «Параллельно с этими данными есть экспериментальные данные, подтверждающие прямое влияние метформина на определенные пути, которые опосредуют или способствуют раку. Как на животных моделях, так и на клеточных линиях было показано, что метформин может ингибировать некоторые ключевые этапы, важные для роста опухолей, такие как стимулирование роста клеток, подвижность, инвазия и миграция. Был интерес, потому что эти два потока данных объединились, чтобы поддержать потенциал метформина в профилактике рака».

Было предложено несколько механизмов, объясняющих происходящее, сказал он. Наиболее известной теорией является идея о том, что метформин активирует специфическую протеинкиназу, которая подавляет сигнальный путь mTOR, важный для метаболизма опухолевых клеток.

«В более широком смысле есть некоторые доказательства того, что сам инсулин — и связанные с инсулином пути — могут способствовать развитию рака», — сказал Чан. «Итак, есть мнение, что метформин действительно модулирует инсулин и повышает чувствительность клеток к инсулину, и это также может иметь какое-то отношение к его эффектам. Я не думаю, что существует определенный механизм, который был установлен, но есть несколько потенциальных механизмов, которые могут быть правдоподобными».

Повторное использование часто используемых препаратов, таких как метформин, для профилактики рака привлекательно по нескольким причинам, сказал он.

«Во-первых, у нас есть богатый опыт использования этих препаратов», — сказал Чан. «Мы много знаем о том, что они делают, и о профиле их побочных эффектов. С точки зрения клинической практики люди лучше знакомы с этими агентами и чувствуют себя более комфортно при их использовании. Итак, мы рассматривали различные возможности, основанные на имеющихся доказательствах, и сосредоточились на лекарствах, которые, по-видимому, связаны с низким риском развития рака, таких как аспирин и метформин.

«Мы должны думать о метформине как о двух возможных ролях», — сказал он. «Один занимается профилактикой рака, а другой — лечением рака. Могут быть перекрывающиеся механизмы или могут быть разные механизмы. Но есть необходимость в исследованиях, рассматривающих оба сценария, потому что метформин играет многообещающую роль в обоих». – , Regina Schaffer

Ссылки:

Bannister CA, et al. Диабет Ожирение Метаб. 2014;doi:10.1111/dom.12354.
Барзилай Н. и др. Сотовый метаб . 2016; doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.011.
Чан А.Т. Ланцет Онкол . 2016; doi: 10.1016/S1470-2045(16)00006-1.
Ng TP и др. J Dis. болезни Альцгеймера. 2014; doi: 10.3233/JAD-131901.
Ценг Ч. Евро J Эндокринол . 2012; doi: 10.1530/EJE-12-0369.

Для получения дополнительной информации:

Oluwaranti Akiyode, PharmD, RPh, BCPS, CDE, можно связаться с Howard University College of Pharmacy, 2300 Fourth St. , NW, Washington, D.C. 20059; Электронная почта: [email protected].

Нир Барзилай, доктор медицины, , можно связаться с Медицинским колледжем Альберта Эйнштейна, 1300 Morris Park Ave., Belfer Building, #701, Bronx, NY 10461; электронная почта: [email protected].

Эндрю Т. Чан, MD, MPH, , можно связаться с Массачусетской больницей общего профиля, желудочно-кишечным отделением, GRJ-722, 55 Fruit St., Boston, MA 02114; электронная почта: [email protected].

Alan J. Garber, MD, PhD, FACE, можно связаться в клинике Baylor, 6620 Main St., Suite 1100, Houston, TX 77030; Электронная почта: [email protected].

Sriram Machineni, MD, можно связаться с Больницей общего профиля штата Массачусетс, 55 Fruit St., Boston, MA 02114; электронная почта: [email protected].

Раскрытие информации: Гарбер сообщает о консультационных услугах для Intarcia и Novo Nordisk.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

You may use these HTML tags and attributes:

<a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>