Сиофор препарат: СИОФОР инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание SIOFOR Таблетки, покрытые оболочкой (35373)

ПРИМЕНЕНИЕ СИОФОРА (МЕТФОРМИНА) В ЛЕЧЕНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ В СТАЦИОНАРЕ | Максименко

1. Барскова В.Г., Елисеев М.С., Насонов Е.Л. и др. Синдром инсулинорезистентности у больных подагрой и его влияние на формирование клинических особенностей болезни. Тер. архив, 2004, 5, 51-56

2. Барскова В.Г., Елисеев М.С., Насонов Е.Л. и др. Применение метформина (сиофора) у пациентов с подагрой и инсулинорезистентностью (предварительные данные 6-месячного наблюдения). Тер. архив, 2005, 12, 44-48

3. Донсков А.С., Балкаров И.М., Голубь Г.В. и др. Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты. Клин. медиц., 2002, 80, 1, 31-34

4.

Елисеев М.С. Синдром инсулинорезистентности при подагре. Автореф. дисс. кмн, М., 2006, 24 с.

5. Кудаева Ф.М. Функциональное состояние почек при подагре. Автореф. дисс. кмн, М., 2006, 14 с.

6. Мадянов И.В., Балаболкина М.И., Григорьев А.А. и др. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома Х. Проблемы эндокринологии, 1997, 43, 6, 30-32

7. Никитин Ю.П., Ванач И.Г., Шамовский Г.Г. и др. Уровень мочевой кислоты в крови у здоровых и больных ишемической болезнью сердца. Тер. архив, 1987, 59, 5, 115-118

8. Никитин Ю.П., Казека Г.Р., Симонова Г.И.. Распространенность компонентов метаболического синдрома Х в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование).

Кардиология, 2001, 41, 9, 37-40.

9. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Шельцына Н.В. и др. Проявления метаболического синдрома при сочетании артериальной гипертензии с отдельными факторами коронарного риска. Кардиология, 2005, 45, 7, 27-33.

10. Титов В.Н., Творогова М.Г. Мочевая кислота: диагностическое значение и методы исследования. Клин. лаб. диагностика, 1993, 5, 67-72

11. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертензия. Артер. гипертенз., 2002, 7, 1, 7-10

12. Grundy S., Hansen B., Smith S. et al. For Conference participants. Report at the American Heart Association/National Heart. Lung, and Blood Institute/American Diabetes Association Conference on Scientific Issues Related to Management.

Circulation, 2004, 109, 551-556

13. Kerkalainen P., Sarlund H., Laakso M. Long – term association of cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients. Hypertension, 1999, 39, 144-150.

14. Wallace S., Robinson H., Masi A. et al. Uk T.-F. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthr. Rheum., 1977, 20, 895 – 900.

Сиофор (Siofor): описание, рецепт, инструкция

Siofor

Аналоги (дженерики, синонимы)

Глюкофаж, Диаформин, Метформина гидрохлорид, Глюкофаж XR, Дианормет, МетфогаммаМетформин Гексал

Действующее вещество

Метформин (Metforminum)

Фармакологическая группа

Гипогликемические синтетические и другие средства

Рецепт

Международный:

Rp: «Siofor»  0. 5
D.t.d: №120 in tab.
S: По 1 таблетке 1 раз в день на ночь.

Россия:

Rp: Tab. Metformini 0,5
D.t.d: № 60 
S: По 1 таблетке 2 раза в день (во время или после еды)

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Сиофор – гипогликемическое средство из группы бигуанидов. Антидиабетический эффект Сиофора осуществляется за счет следующих механизмов:
торможение всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта, увеличение чувствительности периферических тканей к инсулину, торможение глюкогенеза. Положительно влияет на липидный обмен (оказывая гиполипидемическое действие) и на свертывающую систему (оказывая фибринолитическое действие).

Способ применения

Для взрослых:

Начальная дозировка — 500мг сутки, с постепенным повышением до достижения терапевтической. Коррекция дозы производится 1 раз в 14 дней, под контролем глюкозы крови. Максимальная суточная дозировка – 3 г метформина. Иногда для оптимального контроля над уровнем глюкозы, может потребоваться комбинация Сиофора с инсулином.
Препарат принимают перорально, во время еды, запивая достаточным количеством воды.

Показания

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый), особенно, в сочетании с ожирением.

Противопоказания

Непереносимость любого из компонентов препарата.
Почечная недостаточность или состояния, которые приводят к ухудшению функции почек (состояние шока, дегидратация, тяжелая инфекция).

Алкоголизм.
Состояния, связанные с гипоксией (например, инфаркт миокарда, сердечно — сосудистая или дыхательная недостаточность).
Период беременности и лактации.

Побочные действия

Чаще всего возникает тошнота, диспепсические расстройства, металлический привкус во рту и потеря аппетита. Эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно, через небольшой промежуток времени.
Гораздо реже возникает эритема, повышение концентрации молочной кислоты в крови.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 500мг №10, №30, №60, №120.
Таблетки, покрытые оболочкой 850мг №15, №30, №60, №120.
Таблетки, покрытые оболочкой 1000мг №15, №30, №60, №120.

Клинико-фармакологические аспекты титирования дозировки метформина | Карпов

Метформин относится к числу базовых средств для лечения сахарного диабета 2 типа (СД 2), а также, совместно с препаратами других групп применяется при метаболическом синдроме, ожирении, дислипидемиях, дизовариальных нарушениях и некоторых других состояниях. Фармакодинамические эффекты препарата, имеющие отношение к лечению СД 2, известные к настоящему времени, включают в себя [1]:

• усиление утилизации глюкозы;

• увеличение числа рецепторов к инсулину на клеточной мембране и активизацию транспорта глюкозы в тканях.

• уменьшение продукции глюкозы печенью;

• уменьшение всасывания углеводов в желудочно-кишечном тракте;

• увеличение потребления глюкозы мышечной и жировой тканями.

Метформин, таким образом, оказывает влияние на ключевой момент инсулинорезистентности – повышает чувствительность тканей к инсулину, скорее всего, за счет увеличения количества рецепторов инсулина на мембранах. На мембранах эритроцитов показано, что через 1 нед лечения число рецепторов увеличивается на 16%, а через 4 нед – на 84% [2]. К тому же метформин вызывает увеличение активности тирозинкиназы, гликогенсинтетазы, стимулирует синтез фосфатидилинозитол-3-киназы, ферментов, ответственных за переносчики глюкозы, и, таким образом, увеличивает ее утилизацию [3]. Предполагается, что и на пострецепторном уровне, наряду с потенцированием действия инсулина, он может оказывать непосредственное влияние на ферментные системы, участвующие в метаболизме глюкозы [4].

Метформин – единственное из пероральных сахаропонижающих средств, угнетающее продукцию глюкозы в печени, которая у больных СД 2 значительно увеличена. Это может быть обусловлено подавлением основных ферментов глюконеогенеза, повышением чувстительности гепатоцитов к инсулину и подавлением липолиза в висцеральной жировой ткани, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень [5].

Снижение инсулинорезистентности в гепатоцитах под влиянием метформина стимулирует действие инсулина на ферменты обмена гликогена – фосфорилазу и гликогенсинтетазу, что активирует синтез гликогена, на который расходуется в том числе имеющаяся в печени глюкоза. Эти основные механизмы действия метформина приводят к снижению уровня глюкозы натощак и повышению чувствительности тканей к инсулину. Благодаря замедлению всасывания углеводов метформин практически не дает гликемических пиков после еды, чем отличается от производных сульфонилмочевины. Опасности гипогликемии при его применении нет. С фармакологической точки зрения будет правильно называть его антигипергликемическим, а не гипогликемизирующим средством. Уменьшение инсулинорезистентности метформином по иному, чем сульфонилмочевинными препаратами, механизму, препятствует гиперинсулинемии – мощному фактору дислипидемий, сердечно-сосудистых осложнений, абдоминального ожирения, повышенной агрегации тромбоцитов и угнетения фибринолитической активности плазмы [6]. Под влиянием метформина снижается окисление свободных жирных кислот [7], высокие концентрации которых способствуют инсулинорезистентности и синтезу атерогенных классов липопротеидов. Повышенный уровень свободных жирных кислот наблюдается при ожирении и СД 2. Метформин способен стабилизировать и даже снижать вес, особенно у лиц с ожирением, за счет уменьшения массы жировой ткани. Значительное уменьшение количества общего и висцерального жира при лечении метформином наблюдали у женщин с абдоминальным ожирением [8]. Учитывая роль абдоминального ожирения в патогенезе МС, снижение веса рассматривается у больных с ИР как способ профилактики сердечно-сосудистых осложнений [9].

Все вышеприведенные сведения не представляют особой новости для специалистов, поскольку препарат применяется несколько десятилетий, и фармакоэпидемиологические данные по его фармакодинамике и клинической эффективности убедительно доказывают целесообразность применения при СД 2. Вместе с тем клинико-фармакологические особенности метформина, особенно то, что касается его фармакокинетики, повлекшие необходимость внесения технологических новшеств в современные лекарственные формы, требуют внимания.

Абсорбция метформина медленная и может составлять до 6 ч. Период полуэлиминации из плазмы крови до 6 ч. Не метаболизируется и выводится с мочой в неизмененном виде. Важно заметить, что метформин не влияет на скорость печеночного кровотока и, с учетом, что и поступление его по портальной вене имеет константные характеристики, можно ожидать стабильных фармакокинетических параметров его в крови [10]. Среднетерапевтические плазменные концентрации 1–2 мкг/мл и не должны превышать 5 мкг/мл. Имеется дозозависимый характер установления максимальных концентраций в плазме от 1,03 мкг/мл при приеме 500 мг до 2,01 мкг/мл при приеме по 850 мг 3 раза в сутки. Концентрации метформина в стенке кишечника, слюнных железах, почках и печени превышают его уровень в плазме крови, тогда как в скелетных мышцах и мышце сердца содержание метформина практически соответствует таковому в плазме крови [7].

Особое внимание должно быть привлечено к существенному возрастанию максимальной концентрации и снижению почечного клиренса препарата у пожилых больных и пациентов с нарушением функции почек (рис. 1, 2). Согласно клинико-фармакологическому закону, равновесная концентрация любого препарата в крови, а следовательно, максимально возможный терапевтический эффект при выбранной дозе, устанавливается через 5 периодов его полуэлиминации. С учетом среднего значения этого периода для метформина следует полагать, что равновесная концентрация при нормальной функции почек устанавливается в течение 2 сут, что позволяет достаточно быстро оценить клиническую эффективность препарата. Вместе с тем короткий период полуэлиминации требует и пристального к себе внимания – необходимости постепенного повышения дозировки, так называемого титрования. Иными словами, лечебные дозировки метформина, диапазон которых 1,7–2 г в сутки [22], достигаются постепенно, начиная с 500 мг в сутки.

Опасность назначения всей суточной дозы сразу, при первом приеме, без титрования, к тому же без учета клиренсовой функции почек чревата развитием лактоацидоза, послужившего причиной запрета применения бигуанидов ранних поколений. Угнетая глюконеогенез, бигуаниды способствуют увеличению содержания лактата, пирувата, аланина, т.е. предшественников глюкозы в процессе глюконеогенеза. Поступающий при этом в повышенном количестве в печень лактат используется для образования глюкозы как глюконеогенный субстрат, что препятствует развитию гипогликемии [11]. Однако при действии препаратов этого класса количество нарастающего лактата превышает образование пирувата, и создаются условия для развития молочнокислого ацидоза. В случае постепенного прибавления лечебной дозировки метформина до оптимальной это осложнение практически не встречается. Тщательный фармакоэпидемиологический метаанализ клинических исследований препарата у больных СД 2 показывает, что частота лактацидоза при его использовании составляет 8,4 случая на 100 тыс. человеко-лет, а в контроле (плацебо или другие сахаропонижающие средства) – 9 на 100 тыс. [12]. Таким образом, при правильной тактике титрования метформин не повышает риск лактоацидоза. Риск этого осложнения при лечении метформином в 20 раз ниже, чем при лечении фенформином, а смертность от него не выше таковой при гипогликемической коме, возникающей при неправильном применении препаратов сульфонилмочевины [13].

Существенной причиной для титрования дозировки метформина является также недостаточно хорошая переносимость полной суточной дозировки, данной одномоментно сразу при старте фармакотерапии. В качестве основных нежелательных эффектов метформина выступают желудочно-кишечные нарушения: диарея, вздутие живота, тошнота (табл. 1) [14]. Механизмы уменьшения всасывания углеводов в кишечнике под влиянием метформина еще не до конца выяснены. Известно, что распределение препарата в кишечнике меньше, чем в печени или почках, тем не менее концентрации вполне достаточны для эффективного вмешательства в процессы абсорбции и транспортировки углеводов (рис. 3) [15]. При использовании малых дозировок метформина в эксперименте транспорт глюкозы через слизистую тонкого кишечника изменялся незначительно – на 6,5%, при повышении концентрации бигуанида (соответствует приему 850 мг) уменьшение всасывания глюкозы происходило на 53,8% (p<0,001) [16]. Экстраполируя экспериментальные данные по концентрации метформина на фармакотерапевтические, принятые у человека, можно сделать вывод о том, что при использовании препарата в дозе 250–500 мг всасывание глюкозы страдает незначительно, а при назначении его в дозировке 2 г – уменьшается наполовину. При этом толерантности к антиабсорбционному эффекту метформина не прослеживается, т.е. он постоянен как во временном, так и количественном отношении [17].

Всасывание углеводов зависит от наличия дисахаридаз в щеточной кайме ворсинок тонкой кишки. Имеется детерминированная предельная срочная (одномомент­ная) энзиматическая активность, которая не может полноценно обработать весь объем остающихся в полости кишечника углеводов. Экспери­ментальные данные свидетельствуют о том, что при сахарном диабете дисахаридазы итак менее активны [18], что может усугубляться единовременным применения метформина в большой дозировке. Отно­сительный дефицит активности хотя бы одного энзима или более приводит к осмотической задержке воды неабсорбированными дисахаридами в просвете кишки. При синдроме нарушенного всасывания повышение осмолярности является следствием нарушения пищеварительно-транспортного конвейера и накопления в кишечном содержимом гидролизованных нутриентов. Поскольку слизистая оболочка тонкой кишки свободно проницаема для воды и электролитов, устанавливается осмотическое равновесие между содержимым тонкой кишки и плазмой, что и ведет к диарейному синдрому. Осмотическая диарея характеризуется жидким стулом, полифекалией, высокой осмолярностью химуса и фекалий, возрастанием фекальной концентрации короткоцепочечных жирных кислот и молочной кислоты, незначительными фекальными потерями электролитов, низким значением рН кала. Еще одним механизмом диареи в патогенезе ятрогенного воздействия высокодозной одномоментной терапии метформином можно считать возникающую гиперсекрецию со стороны слизистой оболочки кишечника. При начале терапии метформином с больших дозировок и высоком остаточном объеме углеводного содержимого в кишечнике неминуемо возникает бактериальное обсеменение тонкой кишки и связанные с жизнедеятельностью микроорганизмов биохимические процессы избыточного брожения и гниения в кишечнике.

Постепенное титрование дозировки метформина существенно снижает частоту диареи, вздутия живота и других неприятных ощущений, что повышает приверженность больных проводимой фармакотерапии. Казалось бы парадоксально – выше упоминалось, что эффект препарата по уменьшению всасывания углеводов остается относительно постоянным, неугасающим. Следовательно, углеводная масса остается той же, и нарушения ферментации и следующие за ними нежелательные эффекты – такими же в количественном и качественном выражении. За счет чего же достигается лучший комплаенс при титровании метформина?

По нашему мнению, есть две составляющие. Во-первых, больной в процессе лечения в случае появления дискомфорта начинает более тщательно следить за диетой. Говоря образно, метформин к тому же еще является дисциплинирующим фармакологическим фактором комплаентности диеты и его своеобразным индикатором. Во-вторых, активность ферментов подвержена определенным законам: если компенсаторно не могут значимо – по механизму отрицательной обратной связи – возрасти энзиматические возможности дисахаридаз, снижаемые метформином, увеличивается амилолитическая составляющая (количество, активность) панкреатического сока. Давно известно, что при СД 2 экзокринная функция поджелудочной железы практически не страдает [19]. При отсутствии у таких пациентов генетически детерминированных нарушений образования амилазы ее активность возрастает в десятки раз, что приводит к нормализации процесса внутрикишечного превращения углеводов без последующего их всасывания, поскольку функция дисахаридаз, как уже неоднократно отмечалось выше, снижена [20].

Таким образом, нивелировка возможного отрицательного эффекта метформина на функции органов пищеварения, кислотно-основное состояние лежит в плоскости постепенного увеличения его дозировки и полностью находится под контролем врача и пациента. Врачебная составляющая контроля зависит не только от понимания специалистом важности инициации и последующей консолидации фармакотерапии, но и от тех возможностей, которые предоставляет фармацевтическая промышленность для ее обеспечения. С этой точки зрения несомненно преимущество тех лекарственных форм метформина, которые могут применяться как в начальных невысоких дозировках, так и в дальнейшем – при наращивании дозы. К тому же имеется абсолютно четко прослеживаемая приверженность больных выбранной «марке» (торговому наименованию препарата, упаковке, даже виду таблеток). Больные в массе своей далеко не всегда ориентируются в том аспекте самолечения, который предусматривает прием даже одного и того же средства, но выпускаемого в разных дозировках. Нами это ранее было показано на примере антибиотиков, когда на основании опроса больных мы пришли к заключению, что более чем в половине случаев, когда больной сталкивается с тем что ему надо принимать одновременно 2–3 таблетки или для обеспечения разовой дозы, имеются нарушения в приеме [21]. Поэтому лучше всего использовать препараты, выпускаемые в лекарственных формах со среднетерапевтическими дозировками, при условии, что таблетки, как в случае с метформином, в целях титрования легко можно делить на части. В дальнейшем постепенное наращивание дозы пройдет для больного менее сложно. С этой точки зрения перспективы комплаенса лучше при использовании таблеток метформина по 1000 мг, которые можно было бы как разделить на 2 равные части для инициации лечения, так и использовать для дальнейшего постепенного повышения дозировки до оптимальной суточной.

Титрование Метформина (Консенсус Американской Диабетической Ассоциации и Европейской Ассоциации по изучению диабета, ADA/EASD, 2006 г.) [22]

1. Начальная доза составляет 500 мг 1 или 2 раза в день во время еды (завтрак или ужин).

2. Через 5–7 дней, при отсутствии побочных явлений со стороны органов пищеварения, доза увеличивается до 850–1000 мг перед завтраком и ужином.

3. В случае появления побочных эффектов, дозу препарата следует уменьшить до первоначальной и попытаться увеличить ее позже.

4. Максимально эффективная доза препарата обычно составляет 850 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы препарата до 3,0 г в сутки лишь немного улучшает показатели гликемии. Основным ограничением к увеличению дозы препарата обычно является развитие побочных эффектов со стороны органов пищеварения.

***

Сиофор® 1000 (Берлин-Хеми /Менарини) – новая форма метформина, хорошо зарекомендовавшего себя в России на протяжении 10 лет. Таблетка Сиофор® 1000, в отличие от препаратов метформина других производителей, единственная легко делящаяся на части благодаря широко нанесенной на нее риске. Простое деление таблетки Сиофора® 1000 позволяет с легкос­тью подобрать дозу препарата и обеспечить максимальную индивидуализацию лечения.

1. Campbell A. Glycaemic control in type 2 diabetes // Clin Evid. — 2005;14:474-490.

2. Lord J.M., White S.I., Bailey C.J. et al. Effect of metformin on insulin receptor binding and glycaemic control in type II diabetes // Br.Med.J. — 1983;286(6368):830-831.

3. Musi N., Goodyear L.J. Insulin resistance and improvements in signal transduction // Endocrine. — 2006;29(1):73-80.

4. Musi N. AMP-activated protein kinase and type 2 diabetes // Curr Med Chem. — 2006;13(5):583-589.

5. Guigas B., Bertrand L., Taleux N. et al. 5-Aminoimidazole-4-carboxamide- 1-beta-D-ribofuranoside and metformin inhibit hepatic glucose phosphorylation by an AMP-activated protein kinase-independent effect on glucokinase translocation // Diabetes. — 2006;55(4):865-74.

6. Schumm-Draeger P.M. Current treatment with oral antidiabetic agents // MMW Fortschr Med. — 2006;148(9):33-35.

7. Bailey C.J, Turner R.C. Metformin // N.Engl. J. Med. — 1996;334:574-579.

8. Phillips S.A., Ciaraldi T.P., Kong A.P.S. et al. Modulation of circulating and adipose tissue adiponectin levels by antidiabetic therapy // Diabetes. — 2002;52:667-674. 9. McFarlane SI, Banerji M, Sowers JR. Insulin resistance and cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:713-18.

9. Signore A., Fiore V., Chianelli M. et al. The effect of metformin on liver blood flow in vivo in normal subjects and patients with non insulin dependent diabetes // Diabetes Res Clin Pract. — 1996;33(2):83-7.

10. Khan J.K., Pallaki M., Tolbert S.R., Hornick TR. Lactic acidemia associated with met-formin // Ann Pharmacother. — 2003;37(1):66-9.

11. Salpeter S.R., Greyber E., Pasternak G.A., et al. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2003;163(21):2594-602.

12. Chan N.N., Brain H.P., Feher M.D. Metformin-associated lactic acidosis: a rare or very rare clinical entity? Diabet Med 1999;16(4):273-81.

13. http://www.mosbysdrugconsult.com/DrugConsult/ Top_200/Drugs/e3204.html#t003204-cp-1

14. De-Sheng Wang D-S., Jonker J.W, Kato Y. et al. Involvement of organic cation trans-porter 1 in hepatic and intestinal distribution of metformin // Prarmacol. Exp. Ther. — 2002;302(2):510-5

15. Ikeda T., Iwata K., Murakami H. Inhibitory effect of metformin on intestinal glucose absorption in the perfused rat intestine // Biochem Pharmacol. — 2000;59(7):887-90.

16. Cheng A., George Fantus G. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes melli-tus // CMAJ — 2005;172(2):213-26

17. McAnuff-Harding M.A., Omoruyi F.O., Asemota H.N. Intestinal disaccharidases and some renal enzymes in streptozotocin-induced diabetic rats // Life Sci. — 2006;78(22):2595-600.

18. Bretzke G. Diabetes mellitus and exocrine pancreas function // Z Gesamte Inn Med. — 1984;39(16):388-90.

19. Guarna M.M., Borowsky R.L. Genetically controlled food preference: biochemical mechanisms // Proc Natl Acad Sci USA. — 1993;90(11):5257-61.

20. Karpov O., Zaytsev A. Utilization of antimicrobials in CAP // Abstr. 5-th Annual In-tern. Meeting ISPOR, 2000, Arlington, USA. In:Value in Health.- 2000;3(2):124-125.

21. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care 2006; 29 (8): 1963-1972.

Сиофор при СПКЯ – дозировка препарата, рекомендации по применению

Насколько эффективен Метформин при СПКЯ

Метформин при СПКЯ оказывает сразу несколько положительных действий на организм. Пациентками отмечается как общее улучшение самочувствие, так и нормализация отдельных процессов в организме — восстановление веса, регулярности менструального цикла, устранение угревой сыпи и т.д.

Поликистоз яичников

Метформин помогает устранить синдром поликистозных яичников. Особенно его эффективность заметна при наличии заболевания, возникшего только на фоне повышенного уровня тестостерона и инсулина. При этом отмечается устранение симптомов СПКЯ:

• уменьшение болевых ощущений внизу живота;
• нормализация менструального цикла;
• устранение угревой сыпи на лице и других участках тела;
• нормализация веса.

Чаще всего улучшению наступают через 1-3 месяца после начала приема препарата. Симптомы постепенно исчезают при восстановлении гормонального фона.

Обменные процессы

Под влиянием лекарственного средства у женщин улучшаются липидный и углеводный обмены. Это достигается за счет уменьшения уровня инсулина, холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов. В то же время увеличивается концентрация липопротеидов высокой плотности, ускоряется производство белка, необходимого для контроля тестостерона.

Уменьшение веса происходит за счет повышения восприимчивости мышечных и жировых тканей к инсулину. Это уменьшает концентрацию глюкозы в крови, увеличивает энергетический запас мягких тканей. В жировых отложениях липидные процессы замедляются, что приводит к снижению веса.

Половая сфера

Течение поликистоза яичников сопровождается нарушением менструального цикла. Его продолжительность увеличивается, сами месячные способны отсутствовать более 40 дней. Под действием Метформина цикл восстанавливается, что проявляется следующим образом:

• нормализация течения овуляции – процесс созревания фолликулов завершается их разрывом и выходом яйцеклетки, что делает невозможным развитие кист на яичниках;
• регуляция менструального кровотечения – объемы теряемой крови приходят в норму, тогда как при СПКЯ месячные становятся слишком скудными или обильными;
• устранение предменструального синдрома – перепадов настроения, артериального давления, болезненных ощущений внизу живота;
• возвращение репродуктивной функции – вероятность забеременеть достаточна высока при правильном течении овуляции;
• установление длительности менструального цикла.

Дополнительно пациентки отмечают возвращение сексуального желания, хорошего настроения.

Эффективность Метформина определяется индивидуальными особенностями женщины, ее возрастом, уровнем гормонального фона. При наличии других заболеваний или отклонений требуется назначение дополнительного лечения. В таких случаях Метформин является частью медикаментозной терапии СПКЯ.

Низкая эффективность от Метформина или полное отсутствие его положительного влияния на организм отмечается при некоторых симптомах и состояниях женщины. Это способно проявляться под воздействием следующих факторов:

• индивидуальные особенности пациентки – иногда Метформин стоит заменить на аналогичный медикамент;
• нарушение уровня других гормонов – для этого требуется назначение дополнительных гормональных препаратов, в том числе оральных контрацептивов;
• течение воспалительных процессов в половых органах;
• несоблюдение диеты, необходимой для контроля инсулина;
• хронические заболевания эндокринных органов – Метформин применяется курсом, по окончании которого поликистоз способен развиться повторно под воздействием других нарушений в организме;
• заболевания кишечника – провоцируют развитие СПКЯ;
• хронические стрессы.

Схема лечения устанавливается индивидуально и зависит от уровня инсулина в крови. При назначении дозы препарата врач ориентируется на наличие дополнительных лекарственных средств, необходимых к применению, индивидуальные особенности женщины.

Рекомендуемая дозировка – по 500 мг трижды в сутки до или во время еды. Таблетку нужно проглатывать целиком, не разжевывая и предварительно не разламывая. Максимальная суточная доза – 1700 мг. Курс приема – около 6 месяцев. Повторное лечение при необходимости назначается врачом по окончании первого курса, после небольшого перерыва в приеме.

Передозировка

Передозировка препаратом увеличивает риск возникновения его побочных эффектов, усиливает их интенсивность. Чаще всего при употреблении слишком большой дозы Метформина возникает рвота, головокружение, нарушение сознания. При отсутствии медицинского вмешательства возможен летальный исход. Для устранения признаков передозировки требуется назначение гемодиализа и симптоматического лечения.

Применение Метформина сопровождается рядом положительных клинических и лабораторных изменений, оказывающих благоприятное влияние на общее состояние больных с синдромом поликистозных яичников.

Сугубо клинические эффекты препарата Сиофор заключаются в уменьшении аппетита и соответственно, снижении веса, нормализации артериального давления. Длительное применение Метформина уменьшает явления повышенного уровня мужских половых гормонов: возвращается оволосение по женскому типу, исчезает угревая сыпь, симптомы так называемой жирной себореи.

От назначенного врачом приема Метформина наблюдается улучшение целого ряда лабораторных показателей:

1. Несколько уменьшается концентрация инсулина в плазме.
2. Снижаются уровни общего холестерина, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, триглицеридов. В то же время увеличивается содержание антиатерогенных липопротеидов высокой плотности.
3. Приходит к относительной норме уровень мужских половых гормонов, лютеинизирующего гормона. Увеличивается синтез белка, который связывает андрогены и выводит из системного кровотока.

Каждый из этих эффектов был подтвержден в высококачественных рандомизированных и плацебоконтролируемых исследованиях.

Рекомендуем узнать: Когда назначают диане 35 при поликистозе яичников

Всем доброго времени суток!

Сегодня я хотела бы рассказать про препарат, с которым сталкиваются многие девушки, при лечении синдрома поликистоза яичников — Сиофор.

Мне назначил его сначала врач-эндокринолог, а потом врач-гинеколог подтвердил его назначение. Действующее вещество Сиофора — Метформин. Изначально данный препарат предназначался для больных с таким диагнозом, как диабет.

Но, как оказалось, врачи активно его назначают при лечении бесплодия, тем, у кого есть так называемая ИНСУЛИНОРЕЗЕНТНОСТЬ. Данный показатель говорит о том, что есть поликистоз.

При данном диагнозе трудно забеременеть. Я обратилась к врачу полгода назад с жалобами на расшатавшийся менструальный цикл и с тем, что начали сильно расти волосы на животе и подбородке. Это очень щепетильная тема, но тем не менее актуальна она для многих.

На самом деле, если вы замечаете у себя повышенный уровень роста волос в несвойственных для женщин местах, это повод обратиться к врачу. Я к сожалению, об этом задумалась, только поняв, что уже год не могу забеременеть.

Пройдя необходимое обследование врач поставил диагноз: Поликистоз яичников. Бесплодие ( вторичное). Звучит не утешительно.

Оба препарата направлены на то, что бы понизить уровень мужских гормонов в крови ( которые у меня повышенны, особенно Прогестерон 17-ОН).

Сиофор бывает разной дозировки, мне врач назначил принимать по 500 единиц два раза в день. Т.е. 1000 единиц в сутки. Хотя я читала на многих форумах, что в основном назначают дозу выше -1500 единиц в сутки. Но регулировать сама дозировку я не решилась и пока доверяю своему врачу.

Сами таблетки небольшие, круглые, не горькие.

Принимать их нужно сразу после еды или во время приёма пищи. На данный момент я пропила две упаковки Сиофора, осталось еще 4.

Побочные эффекты.

Хотелось бы выделить данный пункт. За свою жизнь я принимала достаточное количество различных лекарств, но с такими жуткими и серьезными побочными эффектами столкнулась впервые.

Итак, в первые несколько дней начала приёма Сиофора мой организм вёл себя как обычно. Но спустя неделю у меня пропал аппетит, стало тошнить ( в буквальном смысле слова) от всех любимых мной продуктов. Меня тянуло только на сладкое или мучное. Воротило от всей нормальной пищи. Так же тянуло на кислое и кисло-сладкое. В итоге питалась я только шоколадом, малиной, вишней, лимоном. Суровый и необычный рацион. Похудеть я не похудела, хотя ела мало и редко. Парадокс.

В этот момент, что бы хоть как то улучшить свое состояние я стала понижать дозу Сиофора. Принимала по 250 мг — два раза в день. Состояние частично улучшилось и к назначенной дозе я вернулась через 3 дня.

На второй недели добавился новый побочный эффект — расстройство желудка. Я стала постоянным гостем белой комнаты.

На третьей неделе ко всему прочему добавилась сильная, постоянная боль в желудке. При том, что до этого момента я не знала, что это такое.

Все это время я хотела бросить принимать препарат, но врач сказал терпеть и отправил сдавать меня кровь на уровень сахара. Сахар упал до 3 единиц. Хотя раньше был 5 единиц. Но дозировку все равно не понизили, сказали каждый день есть сладкое и пить чай или кофе с сахаром.

Спустя месяц приёма ко мне начал постепенно возвращаться интерес к еде, и порой появляется аппетит. Боль в желудке всё еще сохраняется, но уже реже.

Вообщем. привыкание к препарату очень тяжелое, но если верить в то, что именно он поможет справится с поликистозом и забеременеть, то можно и потерпеть.

Всем спасибо за внимание!

источник

• Политика конфиденциальности
• Правообладателям

• Женское
• Инсулин
• Лекарства
• Про диабет
• Разное
• Сахар

При терапии Метформином отмечается широкий спектр влияния на обмен жиров и углеводов. Обмен этих 2-х групп веществ начинает регулироваться с момента всасывания в просвете кишечника. Считается, что Сиофор воздействует на рецепторный аппарат энтероцитов (эпителиальных клеток, которые выстилают просвет тонкого кишечника изнутри).

Сходства сахарного диабета и поликистоза

Сахарный диабет, как и поликистоз яичников – следствие гормонального дисбаланса в женском организме. При СПКЯ наблюдается высокий уровень тестостерона, а у каждой второй пациентки – снижение восприимчивости к инсулину, характерное для сахарного диабета. Именно поэтому для лечения обоих заболеваний одновременно используются противодиабетические средства.

Данный препарат повышает чувствительность к инсулину, что является положительным качеством для терапии диабета 2 типа. Метформин способен применяться и при преддиабетическом состоянии – своевременное начало лечения предотвратит развитие заболевания, улучшит гормональный фон пациентки. Для повышения эффективности от терапии следует сочетать лекарство с соблюдением диеты.

Сахарный диабет сложно устранить применением одного Метформина. Для повышения эффективности следует строго соблюдать все предписания врача – диету, занятия спортом, прием других медикаментов. При использовании Метформина как основного средства для лечения диабета отмечается его низкая эффективность.

При сбое работы яичников на фоне сахарного диабета препарат чаще всего является вспомогательным средством. Метформин нередко заменяют на Сиофор при поликистозе или другие аналогичные лекарства для повышения его положительного воздействия. Для усиления его эффективности в лечении синдрома поликистозных яичников возможно назначение оральных контрацептивов или антиандрогенов, регулирующих уровень мужских и женских половых гормонов в организме пациентки.

При необходимости беременности Метформин применять не рекомендуется. Лечение поликистоза в этом случае заключается в соблюдении диеты, медикаментозной стимуляции овуляции, приеме прогестеронсодержащих препаратов. При неэффективности такого вида терапии оплодотворение производится методом ЭКО.

Метформин – средство для лечения поликистоза яичников у женщин с пониженной чувствительностью к инсулину. Курс его приема длится около полугода, по назначению врача его повторяют после небольшого перерыва. При необходимости скорой беременности данный препарат заменяют другими средствами или строгим соблюдением диеты.

Противопоказания

В некоторых случаях прием медикамента полностью запрещен. Симптомы и состояния, несовместимые с назначением Метформина:

• недостаточность печени или почек;
• возраст пациентки старше 60 или младше 18 лет;
• молочнокислый ацидоз;
• недавно перенесенное хирургическое вмешательство;
• инфекционные и вирусные заболевания;
• гангрена;
• беременность и лактация;
• индивидуальная непереносимость компонентов состава.

Метформин не рекомендован к применению женщинам, планирующим скорое наступление зачатия.

Сиофор МЕТФОРМИН при поликистозе яичников. Помогает ли сиофор похудеть Побочные эффекты в первый месяц приёма и способы их минимизации. Моя схема лечения СПКЯ.

Негативные эффекты от приема препарата возникают как следствие неправильного подбора его дозировки, проявления индивидуальных особенностей организма. Наиболее вероятные побочные действия Метформина:

• нарушение пищеварительного процесса – вздутие живота, газообразование, диарея, тошнота;
• повышение риска развития атеросклероза сосудов в связи с ростом концентрации аминокислот в крови;
• недостаток витаминов группы B;
• повышение уровня гомоцистеина – провоцирует возникновение многих неинфекционных патологий в организме;
• сбой работы щитовидной железы;
• гормональный дисбаланс;
• тревожность, депрессии;
• бессонница.

При значительном проявлении побочных эффектов следует обратиться к врачу для корректировки схемы лечения. При сильном ухудшении самочувствия необходимо немедленно вызвать скорую помощь — при предобморочном состоянии, непрекращающейся тошноте, падении артериального давления и т.д.

Побочные эффекты.

источник

Когда нельзя использовать Метформин

Общим для всех лекарственных средств противопоказанием является наличие в прошлом повышенной чувствительности к действующему веществу или к другим веществам, входящим в состав препарата. Категорически не рекомендуется применение данного лекарства девушкам до 15 лет.

Только по строгим показаниям после взвешивания рисков возможно использование Метформина во время беременности и в период кормления грудью. В случае возникновения осложнений гипергликемии, таких как диабетическая прекома или уже развившаяся кома, состояния кетоацидоза, серьезные нарушения микроциркуляции (диабетическая стопа), препарат должен быть исключен из лечебной программы.

В случае тяжелых нарушений функции почек (острая почечная недостаточность или хроническая почечная недостаточность 2 и выше степени), печени (печеночная недостаточность, цирроз печени, хронические вирусные гепатиты, печеночная энцефалопатия) применение абсолютно недопустимо.

Абсолютным противопоказанием применения Сиофора при лечении синдрома поликистозных яичников является любое острое инфекционное заболевание, повышение температуры тела с невыясненной причиной, хроническое злоупотребление алкоголем или склонность к лактатацидозу (одно из осложнений сахарного диабета и гипергликемии любой другой этиологии).

Здоровый образ жизни вместо лекарств

В некоторых случаях Метформин при поликистозе яичников можно заменить изменением образа жизни. Для этого требуется правильно питаться, регулярно заниматься спортом. Общие рекомендации по ведению здорового образа жизни при СПКЯ:

• правильное питание – сбалансированная диета, предназначенная для людей с повышенным уровнем инсулина;
• регулярные умеренные тренировки – вернут тонус организму, улучшат кровоток;
• прием поливитаминных комплексов 1-2 раза в год – избавит от авитаминоза;
• регулярная половая жизнь – значительно улучшает женское здоровье, снимает стресс;
• контроль приема оральных контрацептивов;
• полноценный сон – не менее 8 часов в сутки;
• отдых – защита от нервного перенапряжения.

Данные рекомендации можно совместить с приемом Метформина, со временем его дозу следует уменьшать. При отсутствии значительных отклонений в уровне инсулина правильное питание оказывает положительное влияние на гормональный фон. Нормализуется синтез глюкозы, повышается резистентность к инсулину, уменьшается количество жировых отложений. Все это способствует устранению поликистоза яичников и восстановлению нормального менструального цикла, возможности зачатия.

siofor Requip

siofor Requip

Pessah 2020 Paris Amaryl, Праздник Красного Лобстера Моряка Экстра Супер Авана, Бисопролол, торговая марка Provigil, Zantac Замена Zantac, Самый безопасный антидепрессант для подростков Сиалис Блэк, Азитромицин побочные эффекты со стороны сердца Веллбутрин, Покрывается ли Виагра OHIP + ранитидином, Какар Улар Паксил, Побочные эффекты глимепирида Авапро, Празозин помогает при тревоге Clarinex, Фенбендазол передозировки собак Vasotec, Пристрастие к уходу за кожей Nolvadex, Какие лекарства увеличивают фракцию выброса? Грифульвин В, Азитромицин 500 мг использует Omnicef, Этинилэстрадиол Механизм действия Мямбутол, Третиноин темных кругов паксил, Идеи Пурима 2019, Анаплазма Platys Motilium, Дутастерид Дженерик Стоимость Лувокс, Взаимодействие с препаратами Азилекта Прокардия, Содержание Робинаксола D Орто Трициклен, Уровень сахара в крови сразу после приема орлистата, Таблетки фенбендазола для торсемида крупного рогатого скота, Габапентин от скелетно-мышечной боли Аримидекс, Низкодозированные противозачаточные таблетки и покрытие от бессонницы, Телмисартан для кошек с заболеванием почек Провера, Duolin Ld Respules For Child бренда Levitra, 10 главных преимуществ Трифала Эндеп, Управление отравлением PDF Extra Super Avana, Тивикай Доза Локситан, Пациент с параличом может есть рыбу. Орто-циклен, Перевод и историчность книги Авраама Экселона, Глипизид и метформин вместе, Скидка для студентов Nurx Робаксин, Итраконазол для собак Побочные эффекты Виагра Плюс, Ацикловир сироп для младенцев Камагра, Belviq Отзыв 2020 Цитоксан, Синонимо Де Хечо Местинон, Верелан П.М. Флагил, Неоткрытый Advair Estrace с истекшим сроком годности, Гималаи Спеман на хинди даназол, Третиноин темных кругов паксил, Третиноиновый крем для трубок с доцетакселом, Дефинир Серенидад Фломакс, Латуда и фентермин паксил, Каберголин Отзывы Flagyl, Симетикон UK Tesco Brand Retino-a Cream, Вызывает ли парацетамол набор веса Sildalis, Адам Фэйд Значение Effexor Xr, Миссис Трансмиссионный тетрациклин, Нормальный интервал Qt по возрасту Робаксин, Тригексифенидил гидрохлорид Аводарт, Купон Ortho Tri Cyclen 2019 Террамицин, Может ли аллергия вызвать пульсирующий шум в ушах диклофенак, Ацикловир против валацикловира Reddit Flagyl, Глибенкламид 5 мг Карафат, Асей Тадора, Интернет-магазин Vogel Trileptal, Fda Excipient Guidance Motilium, Kleihauer Betke Test Ppt Сублингвальная виагра, Силденафил 50 мг Para Que Sirve Altace, Эффексор и алкогольная зависимость Левитра с дапоксетином, Блокатор Dht от прыщей, флоксин, Информация для пациентов с габапентином, Buspar, Список симптомов отмены сертралина Fml, Здоровый Хаменташен Рецепт Человечества, Суматриптан 50 мг Побочные эффекты Метоклопрамид, Наполовину запеченная Виагра Софт Бена и Джерри, Торговая марка комбинации изониазида и рифампицина Тофранил, Эффективность изосорбида мононитрата Декадрон, Влияние лабеталола на плод фурадантин, Финастерид и кофеин клеоцин, «/>

Infografia3D emplea cookies propias y de terceros para mejorar sus servicios y mostrarle el contenido más adapado a sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación.Si Continua navegando, считает, что acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información pulsando en «Preferencias de privacidad».

Preferencias de privacidad Estoy de Acuerdo

Siofor Coated Tablet — tabletwise.net

Накопление лактата в организме

Пациенты с диабетом, длительным голоданием, употреблением алкоголя, серьезными инфекциями, проблемами с печенью, обезвоживанием и пониженным поступлением кислорода подвергаются повышенному риску при использовании этого лекарства.Пациенты, принимающие Сиофор, подвержены повышенному риску низкой температуры тела, низкого кровяного давления, аномального сердцебиения и смертельных исходов. У этих пациентов может наблюдаться повышенный уровень лактата, сиофора, соотношения лактат / пируват и аномальные уровни отрицательно заряженных ионов в крови. У таких пациентов также могут развиться симптомы лактоацидоза, такие как чувство дискомфорта, мышечные боли и т. Д. Прекратите использование Сиофора в этих условиях. Также рекомендуются поддерживающие меры и немедленное использование терапии, очищающей кровь (гемодиализ).

Тяжелые состояния рвоты, диареи или лихорадки

Пациенты с тяжелыми состояниями рвоты, диареи или лихорадки могут испытывать сильную потерю воды в организме (сильное обезвоживание). Прекратите использование Сиофора на более короткий срок и рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Йодированные контрастные вещества

Использование йодированных контрастных веществ, которые вводятся через кровеносные сосуды (внутрисосудистые), может увеличить риск накопления лактата в организме, ухудшить работу почек.Прекратите использование Сиофора до или во время лечения йодсодержащими контрастными веществами в течение как минимум 48 часов. Возобновите прием этого лекарства, если работа почек станет стабильной.

Хирургия

Пациенты во время операции под наркозом подвергаются повышенному риску при использовании Сиофора. Прекратите использование Сиофора во время операции как минимум на 48 часов. Возобновите прием этого лекарства после возобновления перорального питания или если функция почек станет стабильной.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью подвергаются повышенному риску при использовании этого лекарства. У таких пациентов может наблюдаться повышенный риск низкого уровня кислорода в крови (гипоксемия) и нарушения функции почек. У пациентов со стабильной длительной сердечной недостаточностью при применении этого лекарства требуется соответствующий контроль работы сердца и почек. Применение Сиофора не рекомендуется пациентам с нестабильной сердечной недостаточностью.

Потребление алкоголя

Чрезмерное употребление алкоголя может привести к повышенному риску накопления лактата в организме (лактоацидоз).Избегайте употребления алкоголя во время приема Сиофора.

Пожилые пациенты

Сиофор может повышать риск накопления лактата в организме у пожилых пациентов. У пожилых пациентов рекомендуется надлежащий контроль за работой почек. Избегайте использования Сиофора у таких пациентов.

лекарств от диабета, которые будут подвергаться новейшим исследованиям канцерогенов

Глобальные органы здравоохранения изучают, могут ли широко используемые лекарства от диабета содержать небезопасные уровни канцерогена, который ранее был обнаружен в сердечных и желудочных препаратах.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сообщило в среду, что агентство тестирует образцы метформина, продаваемого в США, на предмет NDMA, и при необходимости будет рекомендовать отзыв лекарства. Метформин широко назначают пациентам, когда они изначально лечат диабет 2 типа.

«Агентство находится на начальной стадии тестирования метформина», — сказал представитель FDA Джереми Кан в заявлении по электронной почте. «Тем не менее, агентство не подтвердило, превышает ли NDMA в метформине допустимый предел суточного потребления (ADI) 96 нанограмм в США.С. »

Кан сказал, что диабет — серьезное заболевание, и пациенты, принимающие метформин, не должны прекращать прием лекарств, не посоветовавшись предварительно со своими врачами.

Ранее в среду Европейское агентство по лекарственным средствам заявило, что компании должны тестировать метформин на высокий уровень NDMA. На сегодняшний день в поставках ЕС не было обнаружено опасных уровней, и пациенты должны продолжать лечение диабета в соответствии с предписаниями, сообщило агентство в ответе на вопросы по электронной почте.

Подробнее: Канцерогены проникли в запасы дженериков

Метформин производится во всем мире многочисленными производителями дженериков. Известно, что NDMA вызывает рак у животных и классифицируется как возможный канцероген для человека.

«Хотя риск от NDMA, наблюдаемый до сих пор, был очень низким, в лекарствах следует избегать примесей, таких как NDMA», — говорится в электронном письме EMA. «Если NDMA будет обнаружен выше определенного уровня, власти примут необходимые меры».

Опасения по поводу высоких уровней NDMA, которые могут образовываться во время некоторых промышленных процессов, усиливаются с тех пор, как он был обнаружен в лекарствах от кровяного давления и препаратах, содержащих ранитидин, активный ингредиент препарата Санофи Зантак от изжоги.

Также в среду FDA сообщило на своем веб-сайте, что просит производителей ранитидина и низатидина, еще одного желудочного препарата, протестировать все партии препарата на наличие NDMA перед тем, как сделать их доступными для потребителей. Если компании обнаруживают, что NDMA превышает допустимый дневной лимит, они должны сообщить об этом агентству и не выпускать партию для использования.

Министр здравоохранения Польши Лукаш Шумовски ранее заявил, что официальные лица изучают препараты, содержащие метформин, но никакие продукты не будут изъяты с рынка, поскольку NDMA был обнаружен только в следовых количествах.Он призвал пациентов продолжать принимать лекарства, поскольку польза от лечения диабета перевешивает любой теоретический риск рака.

Представители здравоохранения Сингапура отозвали три из 46 версий метформина, продаваемых там, после того, как обнаружили количество NDMA «выше допустимого уровня». Отозванные лекарства продавались на месте в течение короткого времени, и риск для пациентов, принимавших их, невелик, говорится в заявлении Управления здравоохранения Сингапура.

EMA также рекомендовало пациентам менять лечение только по рекомендации врача.Метформин является активным веществом глюкофага Bristol-Myers Squibb Co., Etform Sandoz, Metformax компании Teva Pharmaceutical Industries Ltd. и Сиофора Berlin-Chemie AG.

Подразделение Sandoz Novartis AG отозвало в сентябре в США генерический, отпускаемый по рецепту, ранитидин после обнаружения повышенных уровней NDMA. Миллионы таблеток от артериального давления, называемых блокаторами рецепторов ангиотензина II, были отозваны примерно в 30 странах в прошлом году из-за опасений по поводу этого соединения.

— При содействии Конрада Красуски

(Обновления с дополнительным заявлением FDA о ранитидине в девятом параграфе)

Прежде чем оказаться здесь, он находится на терминале Bloomberg.

УЧИТЬ БОЛЬШЕ

Интегрированная онтология Semanticscience (SIO) для биомедицинских исследований и открытия знаний | Journal of Biomedical Semantics

Биомедицинские исследования готовы вступить в эру беспрецедентного широкомасштабного анализа данных, основанного на сотнях общедоступных биологических баз данных и сотнях миллионов историй болезни пациентов. Существует реальная и срочная потребность в изучении эффективных методов интеграции биомедицинских данных и управления знаниями [1, 2]. Семантические технологии, такие как онтологии, предлагают проверенный метод использования экспертных знаний при анализе больших наборов данных с помощью терминологических рассуждений, таких как соответствие, классификация, ответы на запросы и проверка согласованности [3–5].

Работа над семантической сетью, проводимая под эгидой Консорциума всемирной паутины (W3C), предоставляет набор стандартов для облегчения представления, публикации, связывания, запроса и обнаружения разнородных знаний с использованием веб-инфраструктуры [6]. В частности, структура описания ресурсов (RDF) [7] позволяет делать утверждения о ресурсах на основе троек с использованием удобных для Интернета идентификаторов, схема RDF (RDFS) [8] предлагает словарь для создания терминологических иерархий, а язык веб-онтологий (OWL) [ 9] помогает в построении и интерпретации онтологий как сложных логических выражений для более точного определения значений типов и отношений между сущностями.С десятками ценных наборов данных, доступными теперь в RDF, и сотнями биологических онтологий, выраженных с помощью OWL, появляется заманчивая возможность использовать эти ресурсы для открытия знаний. Биомедицинские исследователи использовали технологии семантической паутины, чтобы выявить ошибки курации в моделях системной биологии [10], найти предполагаемые гены, вызывающие заболевания [11], идентифицировать аберрантные пути [12] и раскрыть альтернативные лекарственные препараты, основанные на механизме действия [13] ] и другие [14]. Эти приложения, основанные на знаниях, используют автоматизированные рассуждения на основе согласованной базы знаний, часто созданной из множества различных базовых представлений.Шаблоны проектирования онтологий предлагают простой способ направить пользователей к единообразному представлению знаний [15–17].

С целью облегчения открытия знаний посредством простой, но эффективной интеграции данных на основе онтологий мы разработали интегрированную онтологию Semanticscience (SIO). SIO предлагает классы и отношения для описания и связи объектов, процессов и их атрибутов с конкретными расширениями в биомедицинской области. Его отношения охватывают аспекты пространственного и временного качественного рассуждения, включая местоположение, сдерживание, перекрытие, частичность и топологию; участие и агентство, лингвистическое и символическое представление, а также сравнительные и другие информационные отношения.Используя простые сопоставления, мы сообщаем о существенных преимуществах, предоставляемых SIO при извлечении связанных данных на основе RDF и автоматическом составлении описанных OWL семантических веб-сервисов. Хотя разработка SIO обусловлена ​​потребностями в биомедицинской области, мы показываем, что SIO может применяться к более широкому набору доменов.

Эта статья организована следующим образом: сначала мы описываем текущее состояние реализации SIO OWL, а затем описываем онтологические основы и существенные отношения в мереотопологии, участии и референции.Затем мы представляем три использования SIO в представлении знаний и описываем его использование для интеграции данных и веб-сервисов. Закончим кратким сравнением с соответствующими работами. По соглашению мы используем «одинарные кавычки» для обозначения меток, жирный шрифт для обозначения классов и курсив для обозначения отношений .

Интегрированная онтология semanticscience

По состоянию на ноябрь 2013 года SIO (v1.0) реализована как онтология OWL-DL (выразительность SRIQ (D)), которая состоит из 1396 классов, 203 свойств объектов, 1 свойства типа данных, 8 аннотаций. properties, 7272 аксиомы, 1747 аксиом subClassOf, 43 аксиомы эквивалентного класса и 209 аксиом subPropertyOf.Английские метки предоставляются с использованием свойства аннотации rdfs: label , в то время как определения на английском языке предоставляются с использованием Dublin Core (dc 🙂 Термин метаданных dc: description . Онтология имеет максимальную глубину 41 подкласса, в то время как среднее количество дочерних классов равно 2. На рисунке 1 показан фрагмент иерархии классов и свойств объекта, где «сущность», является классом верхнего уровня, а «относится к« — это класс ». свойство объекта верхнего уровня.

Рисунок 1

Выбранные части иерархии свойств (A) класса и (B) объекта в SIO.

Онтологическая основа

SIO придерживается трехмерного мировоззрения, знакомого большинству ученых, которое проводит различие между процессами и объектами, которые в них участвуют. «объект» — это «объект» , который занимает пространство и полностью идентифицируется по своим характеристикам в любой момент времени, в котором он существует. «процесс» — это «сущность» , которая разворачивается во времени и имеет временные части.Хотя объект «» существует в «», а «» расположен в «» в некотором пространстве и времени (рис. 2B), они не обязательно должны быть в реальном пространстве или в реальном времени, но вместо этого могут возникать в гипотетическом (предположительном), виртуальном ), либо художественный (творческий) сеттинг. «качество», (внутренний атрибут), «возможности», (спецификация действий) или «роль», (поведение, право и обязанность) могут существовать в какой-то момент в сущности, которая их несет, но это « реализовал в ‘ процесс, в котором он играет решающую роль (рис. 2A).Значение информационного объекта , такое как ‘значение измерения’ ( ‘количество’ или ‘позиция’ ), представлено как литерал — строка, число (целое число, с плавающей запятой, двойное число), логическое значение или дата. — с использованием свойства данных « имеет значение» (рисунок 2C).

Рисунок 2

Ключевые объекты и отношения в SIO. (A) Ключевые объекты SIO — это объекты, процессы и их атрибуты (качества, возможности, роли, значения измерения).Процессы имеют объекты в качестве участников и могут реализовывать определенные роли и возможности. (B) Пространственная и временная квалификация сущностей SIO фиксируется через набор отношений (находится в, существует в) и подотношения (например, содержится в, является частью, измеряется в), тогда как (C) информация в форме литералов (строка, числа, даты) фиксируется как экземпляры сущностей информационного содержимого, которые связаны с их конкретными объектами или процессами.

Мереотопология

SIO предлагает ряд мереотопологических отношений, которые можно использовать для описания одного или нескольких объектов с точки зрения их пространственной организации (рис. 3A).Родительское отношение ‘находится в’ — это переходное отношение, которое выполняется, если пространственная или временная область одного объекта полностью перекрывается с пространственной или временной областью другого объекта. «имеет часть». — это отношение, которое является рефлексивным в том смысле, что целое является частью самого себя, а также транзитивным в том смысле, что компонент части также является компонентом целого. Следовательно, запрос по отношению «имеет часть» вернет в качестве ответа целое. «имеет правильную часть». — это иррефлексивное и асимметричное отношение, которое гарантирует, что целое отличается, а не одна из его собственных частей.« имеет прямую часть». позволяет пользователям количественно определять количество частей (через ограничение количества элементов) с желаемой степенью детализации, что в противном случае невозможно в OWL через транзитивное отношение «имеет часть». «имеет компонентную часть». может использоваться для обозначения того, что часть является неотъемлемой частью целого, и что удаление части изменяет идентичность целого, с оговоркой, что в OWL нет логики, позволяющей сделать прямой вывод об этом. ‘содержит’ — это переходное отношение, в котором трехмерная пространственная область, занятая объектом A, полностью перекрывается с пространственной областью, занятой объектом B, но это не тот случай, когда A имеет B как часть. «окружает» — это отношение, которое может использоваться, чтобы указать, что A ‘содержит « B и либо A » находится рядом с « B, либо A » напрямую связано с « B.

Рисунок 3 »

Иерархии отношений для (A) мереотопологических отношений, (B) отношений участия и (C) ссылочных отношений.

Следующий набор меротопологических отношений позволяет указать, как части располагаются друг относительно друга. ‘связано с’ — это симметричное транзитивное отношение, которое указывает, что компоненты либо напрямую имеют общую границу (они напрямую связаны друг с другом), либо косвенно связаны путем непрерывных прямых соединений. ‘напрямую связано с’ — это симметричное отношение, которое указывает, что два компонента имеют общую границу. Поскольку это отношение нетранзитивно, мы можем использовать его в операторах для количественной оценки количества соединений от одной части к другим частям. ‘находится непосредственно перед’ — это отношение между объектами, размещенными на размерной оси, в которой проекция положения первого объекта численно меньше проекции положения второго объекта, а объекты смежны друг с другом. . Это полезно для указания пространственного расположения остатков в линейных биополимерах, таких как белки или нуклеиновые кислоты. Доменно-специфическое отношение, такое как «ковалентно связано с» , затем позволяет описать атомную связь внутри молекулы, такой как метан (рис. 4).

Рисунок 4

Точное описание молекулы метана с использованием меротопологических соотношений в аксиомах эквивалентного класса.

Процессы и участие

SIO предоставляет набор отношений для описания процессов с точки зрения их участников и их действий (рисунок 3B). «имеет участника» указывает, какие объекты участвуют в процессе. «имеет агента» указывает объекты, которые прямо или активно участвуют в процессе. ‘имеет вход’ указывает сущности в начале процесса. «имеет параметр». определяет те переменные (и их значения), которые используются в процессе. «имеет цель» указывает объекты, которые изменяются в процессе, но сохраняют свою идентичность. «имеет подложку». определяет объекты, которые потребляются (или настолько изменены, что теряют свою каноническую идентичность). «имеет продукт» определяет новые сущности, сформированные в результате процесса.Такие отношения, как «имеет основу», «имеет цель», «имеет продукт» , являются примерами ролевых отношений. В SIO можно сформулировать более явные утверждения на основе ролей, заявив, что роль объекта реализуется в процессе. Например, на рисунке 5 показано описание фосфорилирования фермента АТФ, в котором реализуются роли субстрата и продукта.

Рисунок 5

Описание процесса с точки зрения участников и их ролей.

SIO включает цепочку свойств OWL2 [понимает, является ли ролью -> имеет участника], которая позволяет рассуждению OWL2 DL сделать вывод о том, что объекты, имеющие реализованную роль, также являются участниками процесса.

Ссылочные отношения

Ссылочные отношения в SIO используются, чтобы указать, к чему относится объект или характер упоминания одного объекта другим (рисунок 3C). На верхнем уровне ‘относится к’ позволяет это базовое упоминание, в то время как ‘ссылки’ — это отношение, в котором одна сущность упоминает другую, ‘описывает’ — это отношение, в котором одна сущность предоставляет подробный отчет о другой, и ‘представляет’ — это отношение, в котором один объект является знаком, символом или моделью для другого. «описывает» дополнительно подразделяется на «примерно» , где один объект предоставляет информацию о другом, а «указывает» содержит конкретную информацию, которая может использоваться в качестве критериев оценки для определения степени соответствия . «ссылки» далее подразделяются на «цитирует» как отношение, на которое можно сослаться в качестве примера, авторитета или доказательства, и « имеет свидетельство» , которое является отношением между предложением и чем-то, что демонстрирует истинность утверждения. Утверждение .«Имеет доказательства» имеет три подсвойства ( «подтверждается», «оспаривается», «опровергается» ), которые могут сформулировать тип доказательств, которые одна организация предлагает другой. Наконец, ‘представляет’ подразделяется на ‘обозначает’ , который является отношением между сущностью и тем, что он является признаком или указанием, или что это конкретно означает, а ‘является моделью’ , которая указывает, что артефакт — это модель или представление другого.

Сценарии использования

В этом разделе мы подробно описываем три варианта использования, в которых описывается, как можно использовать SIO для представления биомедицинских знаний, научных экспериментов и измерений.

Биомедицинские знания

В дополнение к базовым классам и отношениям, описанным выше, SIO предлагает дополнительные классы и отношения для описания элементов, представляющих биомедицинский интерес, включая белки, липиды, нуклеиновые кислоты, малые молекулы, генотипы, фенотипы, биохимические реакции и пути (рис. 6).

Рис. 6

Концептуальная карта сущностей SIO и отношений между ними в молекулярной биологии. Округлые прямоугольники обозначают классы.Стрелки указывают на отношения. Наложение одной концепции на другую указывает на взаимосвязь между подклассами (например, ген — это тип области ДНК).

Например, мы можем описать ген, кодирующий фермент, как ген, кодирующий белок, функция которого заключается в ковалентной модификации другого химического соединения в некоторой химической реакции (рис. 7).

Рисунок 7

Описание гена, кодирующего фермент.

Фенотипы, происходящие от конкретных генотипов, могут быть выражены как атрибуты организма, имеющего ген с определенным нуклеотидом (рис. 8).

Рисунок 8

Описание фенотипа, связанного с определенным генотипом.

Научный эксперимент

В этом варианте использования мы описываем различные части и взаимосвязи в рамках научного исследования. Научный «эксперимент» (рис. 9) представляет собой «процедуру» , которая направлена ​​на поддержку, оспаривание или опровержение хорошо сформулированной «гипотезы» на «анализ» из «данные» , полученные через ». наблюдение ‘ и / или ‘ измерение ‘.Эксперименты обычно включают:

• разработка плана исследований , который включает, но не ограничивается:

  • ○ формулировка «гипотезы»

  • ○ формулировка целей и «задач»

  • ○ разработка «дизайна исследования»

• выполнение плана исследований, который включает, но не ограничивается:

  • ○ «отбор, подготовка или сбор» из «образец»

  • ○ «сбор данных» с по «наблюдение» , «анализ» или «измерение»

  • ○ «анализ» из «данные»

  • ○ составление следственного «отчета»

Рисунок 9

Диаграмма, показывающая основные сущности и их отношения в научном эксперименте.

Рисунок 9 иллюстрирует образец, чтобы выразить взаимосвязь между планом исследования, дизайном исследования, экспериментом и его частями ( например, подготовка образца, измерение, анализ). Временные части связаны с целым с использованием отношения SIO « имеет правильную часть», а временное упорядочение достигается с помощью отношения SIO « предшествует» .

«описание» предоставляет подробную информацию «о » некоем «объекте» ( «объект» , «процесс» или «атрибут» ), «гипотеза» является предложенное объяснение некоторых явлений, а «цель» — это описание желаемого результата.Описание, которое «определяет » набор действий, которые должны быть выполнены, является «спецификацией действий» и включает «планы» , «проекты исследований» , рецепты и «протоколы» . В плане следует четко указать (« укажите ») одну или несколько «целей» и, при желании, указать «гипотезу» или «план исследования» как «атрибуты» . План, как и любая основанная на действии спецификация , проявляется как , а «процесс» .Задача « реализуется в эксперименте » тогда и только тогда, когда его результаты полностью очевидны. Данные, полученные в ходе эксперимента, также могут служить в качестве « доказательств для » гипотезы, и более конкретно обнаружено, что « в поддержку», , « в опровержении и из » или « в опровержении ». ‘гипотеза. Онтология биомедицинских исследований (OBI) содержит более конкретные методы анализа, материалов и обработки данных [18].

Измерения и значения измерений

Значения измерений, такие как количества или пространственные положения, фиксируются как объекты информационного содержания (ICE), где ICE является атрибутом рассматриваемого объекта, а буквальное значение фиксируется с использованием SIO «имеет значение» свойство данных.Единицы измерения, такие как те, которые определены в Онтологии единиц (UO), обозначаются свойством объекта SIO «имеет единицу». В следующем примере RDF / N3 (с использованием меток в качестве подмножества URI для SIO) показано, как SIO фиксирует массу Роба в 74,5 кг с использованием шкалы измерений 15 января 2012 г. в 12:03 по восточному поясному времени (рисунок 10).

Рисунок 10

Описание измерения массы и значения для человека.

Приложения

Интеграция семантических данных и ответы на вопросы

В проекте Bio2RDF используются технологии семантической паутины, чтобы предложить самую большую сеть связанных данных для наук о жизни [19].Хотя подход Bio2RDF обеспечивает минимальную синтаксическую и ссылочную функциональную совместимость (с использованием RDF и общего шаблона URI), он не решает проблему семантической совместимости между своими наборами данных. В недавней работе [20] типы и отношения SIO были сопоставлены с типами и отношениями, зависящими от набора данных Bio2RDF, что позволило выполнять запросы на основе SIO по связанным данным. В этой работе такие ресурсы, как DrugBank [21], База знаний по фармакогеномике [22] и Национальный справочник кодов лекарств (NDC) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, предоставляют информацию о лекарствах, и типы http: // bio2rdf.org / drugbank_vocabulary: Drug, http://bio2rdf.org/pharmgkb_vocabulary:Drug и http://bio2rdf.org/ndc_vocabulary:human-prescription-drug были нанесены на карту как подклассы класса SIO «наркотик» . Сопоставление словаря Bio2RDF с SIO также позволяет выполнять сложные запросы SPARQL через несколько конечных точек Bio2RDF. Например, на рисунке 11 показан запрос SPARQL, который извлекает все биохимические реакции в базе данных Bio2RDF BioModels [23], которые участвуют в термине Gene Ontology (GO) «катаболический процесс белка» или в одном из его подклассов.

Рисунок 11

Запрос SPARQL, который использует SIO для получения биохимических реакций из базы данных BioMODELS, где реакции аннотируются термином Gene Ontology «катаболический процесс белка» или одним из его подклассов.

Этот запрос возможен, потому что тип BioModels для биохимической реакции был отображен как подкласс SIO «биохимическая реакция» . Точно так же предикат BioModels для «идентичен» был отображен как подсвойство SIO «идентично» .

Взаимодействие сервисов семантической паутины

Фреймворк семантического автоматического обнаружения и интеграции (SADI) состоит из набора шаблонов проектирования для создания веб-сервисов без сохранения состояния, которые изначально потребляют и производят данные RDF [24, 25]. Службы SADI использовались для классификации и аннотирования молекул на основе их структуры [26], а также для получения информации о здоровье, касающейся лекарственного взаимодействия [27]. Структура входных и выходных данных для сервисов SADI формально описывается входным классом OWL и выходным классом OWL соответственно.Около 800 сервисов SADI были созданы в рамках проекта C-BRASS (Canadian Bioinformatics Resources as Semantic Services). Рассмотрим, например, сокращенные описания ввода и вывода для веб-службы SADI [28], которая выполняет BLASTN на геноме Prunus dulcis . Эта служба принимает в качестве входных данных «последовательность дезоксирибонуклеиновой кислоты» и генерирует в качестве выходных данных экземпляр «BLASTedSequence that » имеет часть « some» ( «Subsequence» , которая ( »является частью« some ( ») биополимерная последовательность ‘)) и ‘ является частью ‘ some ‘ BLASThit ‘) ».В таблице 1 показаны 10 основных классов и отношений SIO, которые напрямую упоминаются в глобальном реестре сервисов SADI.

Таблица 1 10 основных классов и отношений, используемых в сервисах SADI, зарегистрированных на http://sadiframework.org

Сервисы SADI также могут быть организованы в вычислительный рабочий процесс путем сопоставления выходных данных одной службы с входными данными другой службы [25] . Клиент SHARE с поддержкой SADI разбивает запрос SPARQL на исполняемый рабочий процесс, сопоставляя компоненты запроса со службами SADI.SADI использует механизм рассуждений OWL для поиска подходящих совпадений между входными и выходными данными службы, находя те, которые объединяют друг друга. На рисунке 12 мы показываем запрос SPARQL, который может интерпретироваться клиентом SHARE для поиска белков и соединений, участвующих в метаболизме кофеина (has00232). Чтобы ответить на этот запрос, клиент SHARE вызывает три сервиса SADI, которые объединяют 2 существующих сервиса BioMoby, которые используют предикаты SIO «имеет участника» и «кодирует» .

Рисунок 12

SPARQL-запрос для получения белков, кодируемых генами в путях KEGG.

SIO также используется в проекте Earth Life and Semantic Web (ELSEWeb) для оптимизации потока гетерогенных геопространственных данных с целью облегчения задачи создания моделей распределения видов с множеством источников [29]. ELSEWeb переводит семейство стандартных геопространственных метаданных XML (например, OGC WCS, FGDC, CF) в RDF, который основан на конструкциях, определенных SIO и Extensible Observation Ontology (OBOE) [30]. Геопространственные спутниковые данные автоматически обнаруживаются, преобразуются и интегрируются со службами моделей распределения видов с использованием онтологии ELSEWebData.Согласование SIO, OBOE, ELSEWebData позволяет запрашивать геопространственные данные и интегрировать их с данными биологических и экологических сообществ, обеспечивая более широкий спектр возможностей моделирования.

Нанопубликация

Публикация структурированных исследовательских данных в Интернете — новая область интереса. Нанопубликация [31] — это одна из попыток предложить структуру RDF для захвата утверждений вместе с их происхождением. Нанопубликации использовались для публикации генетических данных [32], а в последнее время и для произвольных заявлений [33].В настоящее время SIO используется для фиксации белок-белковых взаимодействий и ассоциаций ген-болезнь, полученных с помощью интеллектуального анализа текста [34]. Чтобы учесть вычисленные ассоциации, мы расширили SIO с «ассоциацией» и более конкретными типами, включая «ассоциация ген-болезнь» . На рисунке 13 мы показываем часть нанопубликации, которая выражает связь между геном CENPJ и синдромом Секкеля, полученную с помощью интеллектуального анализа текста. SIO используется для утверждения типа ассоциации, сущностей, входящих в ассоциацию (идентифицированных с помощью идентификаторов Bio2RDF), и связанного p-значения.

Рисунок 13

Утверждающая часть нанопубликации, в которой SIO используется для выражения ассоциативной связи между геном CENPJ и синдромом Секеля, а также ее вероятностным значением.

Связанные работы

The OBO Foundry — это совместная работа по созданию набора ортогональных интероперабельных открытых биомедицинских онтологий (OBO) [35]. Онтологии OBO Foundry используют базовую формальную онтологию (BFO) как онтологию верхнего уровня для типов, не зависящих от предметной области, и онтологию отношений (RO) как источник независимых от предметной области отношений.BFO — это небольшая (36 классов) онтология, которая намеренно ограничена своей реалистической философией классами, по крайней мере, с одним известным экземпляром и чьи экземпляры существуют только в реальном пространстве и времени [36, 37]. Напротив, SIO упрощает декларацию и характеристику гипотетических, теоретизированных или виртуальных сущностей (просто в силу наличия такого качества) и, таким образом, более широко применяется к ситуациям, представляющим интерес для здравоохранения и наук о жизни, включая предполагаемое существование основных агентов. при медицинском заболевании или существовании объектов или атрибутов, которые предсказываются с помощью вычислений.SIO позволяет процессам иметь характеризующие атрибуты, тогда как BFO этого не делает [38]. RO изначально [39] состоял из набора 8 независимых от предметной области (, например, имеет часть) отношений, которые с тех пор были расширены до 160 отношений, хотя они не включают все отношения, используемые во всех онтологиях OBO. Подход OBO Foundry к созданию интероперабельного набора онтологий можно противопоставить подходу SIO, где вместо координации потребностей и дублирования десятков онтологий, SIO служит единой точкой взаимодействия, способной удовлетворить потребности, выходящие за рамки ее текущей области.Чтобы способствовать семантическому взаимодействию между SIO и BFO + RO, мы сопоставили 9 классов BFO и 24 отношения RO с SIO (отображение доступно на [40]).

BioTop [41] — это онтология верхнего уровня для биологии и медицины, которая включает 390 классов и 82 свойства объектов. Верхний уровень класса характеризуется упорядоченным набором базовых категорий (материальный объект, нематериальный объект, информационный объект, процесс, качество, роль, состояние, расположение, время, область значений), в то время как иерархия объектов обеспечивает типичные отношения вокруг физических , процессуальный и абстрактный характер ( e.грамм. имеет физическую часть, имеет процессуальную часть, имеет абстрактную часть). BioTop включает относительно сложную формализацию для выбранных терминов, например, патологическая предрасположенность определяется как «расположение, которое (‘присуще’ некоторому (‘носителю’ некоторого (каноничность и (‘качество расположено’ некоторый ‘регион неканонических значений’)))) , где SIO просто выразит это как «биологическую предрасположенность», которая («является атрибутом» некоторого («сущности», имеющей атрибут «какое-то« патологическое качество »)). BioTop использовался для предоставления ряда шаблонов проектирования онтологий [42, 43] и для выявления ошибок семантического типа в сети UMLS [44].

Онтология трансляционной медицины (TMO) — это объединяющая онтология для химических, геномных и протеомных данных с данными о заболеваниях, лечении и электронными медицинскими картами [13]. TMO действует как центральная схема, которая отображает базовые типы в десятки био-онтологий и связывает открытые данные. Полезность TMO была продемонстрирована путем ответа на ряд вопросов, касающихся диагностики, назначения, механизма действия лекарств, альтернативных методов лечения и биомаркеров. Поскольку SIO возникла из соображений в усилиях TMO, SIO может рассматриваться как поддерживаемый преемник TMO.

FDA изучает лекарство от диабета метформин на наличие следов химического вещества, связанного с раком NDMA

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) изучает, содержит ли лекарство, используемое для лечения диабета, следы химического вещества, повышающего риск развития рака. .

Федеральное агентство работает с компаниями над тестированием образцов метформина, продаваемого в США, на канцероген N-нитрозодиметиламин (NDMA), согласно заявлению доктора Джанет Вудкок, директора Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA.Уровни, превышающие суточное потребление 96 нанограммов, считаются небезопасными в США.

Метформин, рецептурный препарат, используемый для контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа, будет снят с продажи, если будут обнаружены высокие уровни NDMA.

«Если в рамках нашего расследования будут отозваны препараты метформина, FDA будет своевременно предоставлять обновленную информацию пациентам и медицинским работникам», — сказал Вудкок.

Она подчеркнула: «Пациенты должны продолжать принимать метформин, чтобы держать свой диабет под контролем.Для пациентов с этим серьезным заболеванием может быть опасно прекратить прием метформина, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом.

«FDA рекомендует назначающим лекарствам продолжать использовать метформин, когда это клинически целесообразно, поскольку расследование FDA все еще продолжается, и нет альтернативных лекарств, которые лечат это состояние таким же образом».

Вудкок заявил, что некоторые лекарства от диабета на основе метформина в других странах содержат низкие уровни NDMA.По словам Вудкока, количества, обнаруженные за пределами США, были «в пределах диапазона, который естественным образом встречается в некоторых продуктах питания и воде».

Некоторые регулирующие органы за пределами США отозвали препараты метформина, но FDA в настоящее время не имеет подобных планов, сказала она.

Вудкок заверил, что «каждый подвержен определенному уровню NDMA», и сказал, что он не считается вредным при проглатывании в малых дозах.

Органическое соединение присутствует в воде и пищевых продуктах, включая такие продукты, как молочные продукты, мясо на гриле и вяленое мясо, а также овощи.NDMA может вводить продукты различными способами, например, во время обработки, упаковки или хранения.

«Генотоксические вещества, такие как NDMA, могут повышать риск рака, если люди подвергаются их воздействию выше допустимого уровня и в течение длительных периодов времени, но человек, принимающий лекарство, которое содержит NDMA на уровне или ниже допустимого суточного лимита потребления день в течение 70 лет, как ожидается, не приведет к повышенному риску рака », — сказал Вудкок.

Она предположила, что достижения в технологии и методах тестирования означают, что теперь можно улавливать даже следовые количества примесей лекарств, что «может быть причиной того, что было обнаружено больше продуктов с низким уровнем NDMA.

Ранит Мишори, профессор семейной медицины Джорджтаунского университета, сказал Рейтер: «Если эти сообщения верны, это может стать большим ударом для многих миллионов людей, принимающих это лекарство.

«Есть много других альтернатив и других классов лекарств, но многие из них имеют побочные эффекты, стоят дороже, а некоторые из новейших лекарств могут не покрываться страховкой».

Зонд является частью более широких усилий FDA по обнаружению нитрозаминов в лекарствах. В сентябре организм обнаружил NDMA в обычных лекарствах от изжоги — ранитидине, широко известном как Zantac, и низатидине.Некоторые компании, такие как CVS и Aurobindo Pharma USA, добровольно прекратили продажу Zantac из-за опасений по поводу NDMA.

«Мы начали расследование, чтобы понять причину этой примеси в этих лекарствах и предоставить информацию для пациентов и потребителей, которые их принимают», — говорится в заявлении FDA в среду.

Он рекомендовал потребителям, принимающим лекарства, ограничить потребление продуктов, содержащих нитраты, таких как обработанное мясо и консерванты, такие как нитрит натрия, поскольку данные свидетельствуют о том, что «может существовать связь между присутствием нитритов и образованием NDMA в организме. если также присутствует ранитидин или низатидин.«

На стоковом изображении показан пациент с диабетом, который уколол свой палец, чтобы взять кровь и проверить уровень сахара в крови. FDA начало расследование в отношении лекарства от диабета метформина. Getty

Монографий по биовейверу для твердых пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением: метформина гидрохлорид

Резюме

Рассмотрены данные относительно возможного отказа от in vivo. .Данные включают свойства системы классификации биофармацевтики (BCS) метформина, включая потенциальные взаимодействия с наполнителями. Метформин является прототипом лекарственного средства, опосредованного переносчиками, и хорошо растворим, но только 50% принятой перорально дозы абсорбируется из кишечника. Таким образом, метформин относится к III классу BCS. Подход к утверждению на основе BCS основных изменений продаваемых продуктов и новых генериков допустим, если исследуемые и эталонные лекарственные формы содержат идентичный активный фармацевтический ингредиент и если in vitro растворение обоих происходит очень быстро (т.е. не менее 85% в течение 15 минут при pH 1,2, 4,5 и 6,8). Недавнее руководство BCS Международного совета по гармонизации указывает, что все вспомогательные вещества для биовейверов класса III должны быть качественно одинаковыми и количественно подобными (за исключением консервантов, ароматизаторов, красителей, наполнителей для оболочки капсул или пленочного покрытия). Однако, несмотря на то, что метформин является прототипом лекарственного средства, опосредованного переносчиками, нет никаких доказательств того, что обычно используемые вспомогательные вещества влияют на абсорбцию метформина, так что это ограничение на вспомогательные вещества для препаратов BCS III заслуживает регуляторного облегчения.Обычно используемые вспомогательные вещества в обычных количествах не влияют на абсорбцию метформина.

Ключевые слова

Гидрохлорид метформина

Метформин

Фармакокинетика

Биоэквивалентность

Система классификации биофармацевтики (BCS)

Биовейвер

Растворимость

0003

Проницаемость Система классификации

FIP

Международная фармацевтическая федерация

EMA

Европейское агентство по лекарственным средствам

FDA

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

ICH

Международный совет по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человека

BA / BE

Биодоступность / биоэквивалентность

ВОЗ

Всемирная организация здравоохранения

T2DM

Сахарный диабет 2 типа

OCT

Органический переносчик катионов

OCTN1

Карнитин / переносчик органических катионов

PMAT

Плазменный переносчик моноаминов

THTR-2

T Транспортер хиамина 2

SERT

Транспортер серотонина

CHT

Высокоаффинный транспортер холина

CTL

Белок, подобный переносчику холина

MATE

Экструзионный белок для множественных лекарств и токсинов

BSEP

-FogBoin

HbA1cated насос для экспорта

HbA1cated

HbA1cated

HbA1cated комбинация

AME

Наполнитель, изменяющий абсорбцию

GLP-1

Глюкагоноподобный пептид-1

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

Полный текст

© 2021 American Pharmacists Association®.Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

СИОФОР 1000 1000 мг COMPR FILM Листовка с лекарствами

Общие сведения о СИОФОР 1000

Дата последнего списка лекарств: 01-07-2013

Коммерческий код: W42349004

Концентрация: 1000 мг

Лекарственная форма: ПЛАНШЕТЫ

Количество: 30

Презентация продукта: пленка cutie x2 blist pvc-pvdc / al x15 compr

Тип товара: универсальный

Ограничения по рецепту:

P-RF — рецепт на лекарства, который остается в аптеке (не продлевается).

Лекарственные формы для метформина

таблетка, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫЕ ПЛАНШЕТЫ, ПЛАНШЕТЫ, ПЛАНШЕТЫ ДЛЯ ОСТАЛЬНЫХ РАСТВОРОВ

Доступные концентрации для метформина

1000 мг, 500 мг, 750 мг, 850 мг

.