Противовоспалительные средства нестероидные и стероидные: Стероидные анальгетики – виды, показания к применению и побочные эффекты

Содержание

Стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты в послеоперационном режиме после трабекулэктомии

Головна > Новини > Стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты в послеоперационном режиме после трабекулэктомии

22.12.2018

Результаты трабекулэктомии зависят от поддержания функциональности фильт­рационной подушки, что требует достижения тонкого баланса между неполным заживлением раны, для предотвращения фиброза, и достаточным заживлением раны для предотвращения гиперфильтрации. Таким образом, важнейшим условием успешного исхода операции является контроль воспалительных реакций.

Методы. Был проведен систематический обзор и метаанализ с целью сравнить эффективность различных рецептурных форм стероидных (местные, системные и депонирующиеся) и нестероидных противовоспалительных препаратов (ПВП) в достижении долгосрочного контроля внутриглазного давления (ВГД) с применением меньшего количества противоглаукомных препаратов, сохранением остроты зрения и зрительных полей, а также с учетом внутри- и послеоперационных осложнений.

Были использованы информационные базы PubMed, EMBASE и Cochrane для выявления рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), которые сравнивают влияние различных рецептурных форм стероидных и нестероидных ПВП. Данные с учетом заданных результатов от подходящих ссылок были запущены в метаанализ с использованием программы Review Manager 5.3. Также идентифицировано 7 РКИ с участием 342 пациентов. Топические стероидные ПВП превосходили плацебо в контроле ВГД и снижали риск осложнений. Добавление топических стероидных ПВП к периоперационному депо стероидных ПВП или системным стероидам в раннем послеоперационном периоде не обеспечивала лучшего результата и не снижала риск осложнений.

Выводы. Добавление топических нестероидных ПВП к топическим стероидным ПВП у пациентов, перенесших трабекулэктомию, не изменило исходы операции или профиль риска. Для пациентов, перенесших факотрабекулэктомию, применение местных нестероидных ПВП приводило к более успешному контролю ВГД и уменьшению использования противоглаукомных препаратов по сравнению с местными стероидными ПВП, но не было никакой разницы в эффективности для пациентов, подвергшихся трабекулэктомии. На данный момент наблюдается низкий уровень доказательности для принятия решения о том, какой послеоперационный режим обеспечивает более благоприятный результат. Можно сделать вывод, что применение местных стероидных ПВП эффективнее, чем отсутствие противовоспалительного лечения после хирургического вмешательства при глаукоме, но рекомендуется дальнейшее исследование.

Almatlouh A. et al. Steroids and nonsteroidal anti‐inflammatory drugs in the postoperative regime after trabeculectomy – which provides the better outcome? A systematic review and meta‐analysis Acta Ophthalmol.

2018 Sep 21.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 18 (439), вересень 2018 р.
 

15.09.2022 Терапія та сімейна медицина15 вересня — Всесвітній день боротьби з лімфомою

З 2004 р. щорічно, 15 вересня відзначається Всесвітній день боротьби з лімфомою, заснований членами Товариства Хворих на лімфоми, який об’єднав 54 організації з 41 країни Європи. Ключова мета заходу полягає у підвищенні поінформованості населення та привернення уваги до цієї проблеми….

07.09.2022 Терапія та сімейна медицинаВісник online №21 (серпень), 2022

Раді вітати вас у нашій постійній і, мабуть, одній із найбільш улюблених рубрик — «Вісник онлайн». Тут ви традиційно знайдете найцікавіші і найактуальніші публікації*, які обрали саме лікарі — наші читачі….

09.

08.2022 Терапія та сімейна медицинаВісник online №20 (квітень-червень), 2022

Противовоспалительные средства в стоматологии. Стероиды при парадонтите

Обновлено: 09.10.2022

ч. 2 К нестероидным противовоспалительным препаратам, применяемым в стоматологии, относится Кеторолак ингибирует ЦОГ преимущественно в периферических тканях, вследствие чего тормозится синтез модуляторов болевой чувствительности, простагландинов.

Сологова Диана Игоревна
Фунтовая Кристина Дмитриевна
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский университет)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НПВП

По силе анальгезирующего эффекта Кеторолак значительно превосходит другие НПВП. Препарат не угнетает дыхания, не влияет на опиоидные рецепторы, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. Также важно то, что препарат начинает оказывать анальгетический эффект уже через 15–30 мин. после приема. Препарат рекомендуют использовать в качестве средства патогенетической и симптоматической терапии при консервативном и хирургическом лечении генерализованного пародонтита. При его применении регистрируются ранее купирование болевых проявлений и признаков местной воспалительной реакции (отечность и кровоточивость десны). Также препарат способен снижать скорость резорбции костной ткани, в т.ч. и в присутствии микроорганизмов, что является существенным фактором в пользу включения препарата в схему фармакотерапии при пародонтите.

Кроме того, т.к. Кеторолак обладает высокой анальгетической активностью, он применяется в качестве альтернативы наркотическим анальгетикам при умеренных или сильных болях после операций в челюстно–лицевой области.

  • Кетопрофен — это мощное противовоспалительное средство нестероидного воздействия.

Он хорошо купирует болевые ощущения и помогает при большинстве подобных симптомов, а также снимает воспалительный процесс в мягких тканях. Помимо этого, кетопрофен способствует понижению температуры, если она повышена из–за какой-то серьезной патологии. Применяется он в виде раствора для полоскания — симптоматическое лечение воспалительных заболеваний полости рта, таких как стоматит, глоссит, гингивит, пародонтит, пародонтоз, для анальгезии при лечении и удалении зубов (в качестве вспомогательного лекарственного средства). Кетопрофен снимает болевой синдром достаточно быстро, но этого мало. На саму причину заболевания (кариес, пульпит или пародонтит) он не действует. Основная опасность препарата состоит в том, что человек может очень долго заглушать боль и не идти к врачу, а это приведет к осложнениям как при стоматологических заболеваниях, так и для всего организма (возможно развитие головокружения, летаргии, рвоты, тошноты, болей в животе).

Кетопрофен в виде крема 1% при нанесении по 1,8 мл однократно в день в течение 6 месяцев на область десен резус–макак с пародонтитом способствовал восстановлению альвеолярной кости и значительно снижал в зубодесневой жидкости уровни ПГЕ2 и ЛТ В4 (через 2 и 3 месяца лечения). Препарат в виде геля 2% при нанесении на десны пациентов с хроническим пародонтитом дополнительно к инструментальной терапии способствовал значительному уменьшению глубины зондирования.

  • Нимесулид. Зубная боль не является прямым показанием к приему данного препарата.

Лекарственное средство используются преимущественно при ревматических заболеваниях, поражающих суставы и окружающие их ткани. Действие лекарства направлено на устранение симптомов воспаления, в число которых входит боль, в т.ч. и зубная. Но необходимо помнить, что эффективность Нимесулида зависит от того, по какой причине возникает зубная боль. При тяжелых стоматологических патологиях устранить симптом не способны даже сильнодействующие анальгетики.

Эффективно применять препарат при гингивите, т.к. он устраняет отек, способствует нормализации местной температуры. Эффект после приема отмечается достаточно быстро, в среднем он начинает действовать через 25–30 мин. Обезболивающее действие сохраняется на достаточно длительный период времени — до 10 ч.

Важно! Лекарство также характеризуется рядом недостатков: его нельзя применять при беременности и детям; он не предназначен для длительного применения; существует возможность привыкания; токсическое воздействие на печень; потенциальная — передозировки и отравления.

  • Ибупрофен тормозит синтез простагландинов, которые, в свою очередь, повышают чувствительность ноцицептивных рецепторов.

За счет этого происходит снижение болевых ощущений, но эффект — временный (длится до 12 ч). Принимать препарат при зубной боли можно, однако не более чем 5 дней подряд.

Назначение Ибупрофена пациентам с хроническим пародонтитом через 14 дней сопровождалось значительно более выраженным уменьшением кровоточивости и гиперемии десен, а также глубины пародонтальных карманов по сравнению с группой без фармакотерапии.

  • при острой боли, возникшей в результате запущенного кариеса или пульпита;
  • перед гигиеническими процедурами (снятием твердых отложений, отбеливания), при повышенном болевом пороге у пациента;
  • для облегчения болей, возникающих после лечения;
  • для устранения болевых ощущений в период привыкания к брекетам, протезу и др. конструкциям;
  • при воспалительных процессах в мягких тканях полости рта (пародонтит, периодонтит, стоматит).

Нельзя принимать НПВП при:

  • заболеваниях кишечника;
  • беременности на сроке более 24 недель;
  • печеночной и почечной недостаточности;
  • неврите;
  • нарушениях свертываемости крови;
  • недавно перенесенных СС операциях.

Для того чтобы избежать интоксикации и негативного воздействия на слизистую оболочку желудка, необходимо принимать препарат после приема пищи.

НПВС. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике, причем многие из них можно купить без рецепта. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВС, причем 40% этих пациентов имеют возраст старше 60 лет. Большая популярность НПВС объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые отмечаются при многих заболеваниях. Использование термина «нестероидные» подчеркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными свойствами стероидов.

За последние 30 лет количество НПВС значительно возросло, и в настоящее время данная группа насчитывает большое число препаратов, отличающихся по особенностям действия и применения.

Ежегодно в России продается более 60 млн упаковок Ибупрофена и Кеторолака, более 25 млн упаковок Диклофенака, почти 20 млн упаковок Нимесулида.

Основной механизм действия НПВС — подавление активности циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, регулирующего превращение арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин (ПГ12) и тромбоксан (ТхАг). Особенно большое значение имеет характер влияния НПВС на изоформы ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей (хотя и в разном количестве) и относится к категории «конститутивных» («структурных») ферментов, регулирующих физиологические эффекты ПГ. ЦОГ-2 играет роль «структурного» фермента только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин), а в других органах в норме она не обнаруживается. Однако экспрессия ЦОГ-2 существенно увеличивается под влиянием иммунных медиаторов (цитокинов), принимающих участие в развитии иммунного ответа, воспаления, клеточной пролиферации и др.

Угнетение ЦОГ-2 — один из важных механизмов противовоспалительной и анальгетической активности, а ЦОГ-1 — токсичности НПВС. Неселективные НПВС в одинаковой степени подавляют активность обеих изоформ ЦОГ и поэтому обладают примерно сходной эффективностью. Это открытие послужило основанием для создания новой группы НПВС, которые преимущественно угнетают ЦОГ-2 (селективные ингибиторы ЦОГ-2). Они обладают всеми положительными свойствами неселективных НПВС, но менее токсичны по крайней мере в отношении желудочно-кишечного тракта. По избирательности действия в отношении изоформ ЦОГ НПВС разделяются на 4 группы (табл. 1).

Табл. 1 Классификация НПВС по избирательности действия на изоформы ЦОГ

Противовоспалительные средства в стоматологии. Стероиды при парадонтите

Местная противовоспалительная терапия парадонтита. НПВП при заболеваниях парадонта

В настоящее время НПВП чаше используют в стоматологической практике не системно, а местно, что имеет большее практическое значение при лечении поражений пародонта. При локальном воздействии противовоспалительные средства могут применяться в составе пародонтальных повязок, паст, мазей и др..

В литературе имеются сведения об эффективном локальном применении диклофенак (ортофен) содержащей пасты в эксперименте, а также 3 % ортофеновой (диклофенаксодержащей) мази, 1 % эмульгеля диклофенака (вольтарена), 1 % крема пироксикама (пироксифера) и 3 % ацетилсалициловой мази в комплексном лечении заболеваний пародонта.

Наиболее эффективным из всех использовавшихся препаратов оказался гель, содержащий диклофенак (вольтарен), при этом закономерности воздействия этого препарата были постоянными независимо от степени тяжести заболевания. Такие работы указывают на целесообразность применения противовоспалительных средств при поражениях пародонта.

Учитывая особенности стоматологической практики, наиболее перспективной лекарственной формой, содержащей НПВП, предстаатяются гели, легко дозируемые и обладающие достаточной текучестью для заполнения ПК. Одним из таких гелей является диклоран. Стандартные лекарственные формы диклорана (гель) содержат диклофенака диэтиламин и диклофенака натрия, которые легко проникают через слизистую оболочку в подлежащие ткани, оказывая противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие.


Согласно информации для специалистов, предоставленной производителем (Unique Pharmaceutical Laboratories) и одобренной Государственным фармкомитетом МЗ РФ, хотя полный механизм действия диклорана неизвестен, доказано его свойство подавлять синтез простагландинов. Побочные эффекты на организм при местном применении геля минимальны.

Большинство разработанных способов применения НПВП основано на поверхностной обработке воспаленных тканей пародонта средствами, содержащими противовоспалительные компоненты. В частности, известен способ применения НПВП в виде пародонтальных повязок. Однако такой метод неудобен для пациента, затрудняет регулирование длительности экспозиции препарата, не обеспечивает необходимой терапевтической концентрации НПВП в тканях пародонта.

Предложен способ, позволяющий вводить противовоспалительное средство непосредственно в перидантальный карман. Использование разработанного метода позволяет регулировать длительность местного воздействия препарата непосредственно в очаге воспаления (пародонтальном кармане), обеспечивать необходимую терапевтическую концентрацию НПВП в тканях пародонта. создать комфортные для пациента условия лечения.

Поскольку большинство НПВП снижает уровень свободных радикалов в тканях и/или биологических жидкостях, а также оказывают действие на клетки, участвующие в воспалительных реакциях, оптимальным способом контролирования их прямого воздействия на течение ВЗП является оценка параметров ПОЛ и активности АОС в слюне пациента.

Максимальный эффект у пациентов с легкой и средней степенью хронического генерализованного пародонтита прояатялся при 30-минутной экспозиции. У пациентов с тяжелой степенью хронического или быстропрогрессируюшего пародонтита максимальный противовоспалительный эффект прояапялся при более длительной экспозиции препарата — через 60 мин.
Таким образом, диклоран при введении в ПК оказывает выраженное противовоспалительное действие.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Противовоспалительная терапия парадонтита. Глюкокортикоиды при парадонтите

Современная медицина располагает большим количеством нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Известно, что, обладая низкой токсичностью, НПВП оказывают значительное противовоспалительное действие, влияя на две фазы воспаления: экссудацию и пролиферацию. Предпочтение отдается следующим препаратам: аспирин, бутадион, индометацин, диклофенак, пироксикам, мевалис. Данные препараты применяют при заболеваниях пародонта с преобладанием экссудативной фазы воспаления, а также при деструктивных поражениях. Наименьшим количеством побочных эффектов и малой токсичностью обладает диклофенак (диклоран, вольтарен, ортофен), пироксикам, мевалис.

Исследования подтвердили выраженный противовоспалительный эффект геля диклоран при пародонтите всех степеней, особенно в том случае, когда диклоран вводили после антибактериальной и механической обработки ПК (тщательно изолируя обрабатываемый участок от слюны!).

В современной стоматологической практике достаточно успешно применяется препарат ОКИ — кетопрофена лизиновая соль, обладающая противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим свойствами. ОКИ не только влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, сдерживая образование из нее простагландинов, но и оказывает центральное действие за счет снижения афферентного сигнала боли. В отличие от большинства НПВП, ОКИ применяется не только внутрь, но и в виде раствора для полоскания, который по своему противовоспалительному и обезболивающему действию превосходит мефенамина натриевую соль и бутадионовую мазь. Данный препарат используется не только при лечении всех форм пародонтита, но и глоссита, стоматита, послеоперационных ран.

Не менее обширно, чем предыдущая, представлена группа стероидных противовоспалительных препаратов. Эти препараты воздействуют на все три фазы воспаления: альтерацию, экссудацию и пролиферацию. Однако при их длительном применении возникает множество побочных эффектов. Поэтому в настоящее время имеется целый ряд НПВП, которые по своей активности практически не уступают стероидным, но не имеют их отрицательных свойств. При этом следует все же сказать, что при резко выраженной экссудации, наличии у пациента аллергических реакций, да и вообще в очень тяжелых случаях использование гормональных препаратов вполне оправдано.


При проведении местной противовоспалительной терапии после механической обработки совместно с антибактериальными средствами можно использовать глюкокортикоиды в виде мазей: синафлан, синалар, дермазолон, фторокорт, флуцинар, преднизолоновую и гидрокортизоновую мази и т. д.

В настоящее время при оперативных вмешательствах на пародонте с целью уменьшения образования отеков и рубцов применяют глюкокортикоидный препарат дипроспан в виде раствора для инъекций. Дипроспан оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное действие. Следует знать, что при однократном введении или после короткого курса лечения существенных побочных явлений при использовании этого препарата не отмечается.

В период обострения, при наличии гнойного экссудата, очагов некроза незаменимую помощь оказывают ферментные препараты, в частности протеолитиче-ские ферменты, способные расплавлять некротизированные ткани и за счет этого обеспечивающие очевидный противовоспалительный эффект. К таким ферментам относятся трипсин, хемотрипсин, химопсин. литин, гигролитин, терралитин, нуклеазы, которые применяют при обильном гнойном экссудате, а особенно — при наличии очагов некроза.
Для устранения отека применяют средства, улучшающие гемоциркуляцию, такие как эмпаркол, троксевазин, гепарин.

Гепарин является антикоагулянтом, стимулятором фибринолитической системы, антиагрегантом. Гепариновую мазь используют как противоотечное средство (кстати, именно за счет этого она оказывает и умеренное противовоспалительное действие).

С целью улучшения заживления ран используют кератопластические свойства как растительных препаратов (облепиховое масло, масло шиповника), так и фармацевтических (витамины А, Е). Препаратсолкосерил, обладающий кератопластическими свойствами, часто применяется в стоматологии. Однако при использовании его в пародонтологии необходимо учитывать, что он усиливает рост грануляций.

Воспалительная реакция является общебиологическим ответом организма на действие любых повреждающих факторов. В пародонтологии повреждающие эффекты вызываются в основном, как уже говорилось, микробами зубной бляшки. В свою очередь, сама воспалительная реакция, особенно достаточно выраженная и длительная, приводит к глубоким морфологическим и функциональным нарушениям в тканях. Поэтому, если удаление зубных отложений является недостаточным для достижения необходимого эффекта, это обосновывает необходимость применения в комплексной патогенетической терапии противовоспалительных препаратов.
В стоматологической практике широко используют препараты как общего, так и местного действия.

Как указывалось выше, антибактериальные препараты сокращают число микроорганизмов, в том числе пародонтопатогенных, и тем самым косвенно способствуют снижению активности воспаления. Это свойство антибиотиков и породило ошибочное мнение, что именно они и являются противовоспалительными средствами. Прямым противовоспалительным свойством ни антибиотики, ни антисептические средства не обладают, однако они влияют на микрофлору, т. е. на основной этиологический фактор заболевания. Иногда использование противомикробных препаратов может даже усугублять течение инфекционного воспаления, поскольку их прием существенно изменяет состав микрофлоры полости рта (микробиоценоза). В результате возникает дисбактериоз, кандидоз, снижается активность иммунных реакций.

Существуют группы фармакологических средств, которые оказывают прямое влияние на одну или на несколько фаз воспалительного процесса одновременно. Такие препараты и относятся к собственно противовоспалительным. Как и антибактериальные, противовоспалительные средства следует назначать только обоснованно, учитывая особенности течения воспалительного процесса в каждом отдельном случае.

Если постоянное изменение рынка антибиотиков определяется, в основном, формированием резистентности микроорганизмов, то поиск новых противовоспалительных средств в большей мере вызван их недостаточной эффективностью и/или побочными действиями.


К противовоспалительным препаратам относятся стероидные и нестероидные противовоспалительные средства; ферментные препараты; вяжущие и раздражающие средства; витамины А, С, Р, Е, обладающие выраженным антиоксидантным свойством; соли кальция; антикоагулянты, в частности гепариновая мазь.

К стероидным противовоспалительным средствам относятся глюкокортикоиды, которые являются гормонами коры надпочечников. Они оказывают влияние на все три фазы воспаления: альтерации, экссудации и пролиферации.

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов реализуется за счет следующих их свойств:
• способность стабилизировать клеточные мембраны. За счет этого полностью прекращается выход протеолитических лизосомных ферментов, которые изначально необходимы для разрушения структур бактерий, но затем, при их длительном выходе и скоплении в очаге первичного повреждения разрушаются и нормальные тканевые структуры. То есть кортикосте-роидные препараты уменьшают активность повреждения (альтерации), что способствует сокращению очага воспаления и одновременно уменьшению болевых ощущений;
• тормозят гидролиз белков, жиров и углеводов. Это, в свою очередь, препятствует гибели клеток, подвергшихся действию повреждающих факторов;
• ограничивают образование арахидоновой кислоты и ее производных — лейкотриенов и простагландинов, играющих важную роль в процессе воспаления;
• поддерживают нормальную микроциркуляцию крови за счет способности стимулировать синтез гиалуроновой кислоты. В свою очередь, гиалуроновая кислота является основой межклеточного вещества, которое играет важную роль как в межклеточной проницаемости, так и в сохранности буферной емкости, предупреждении отека тканей;
• снижают проницаемость стенки сосудов. Как следствие, уменьшается экссудация и отек тканей;
• благодаря иммуносупрессивным свойствам способствуют сокращению синтеза провоспалительных цитокинов, уменьшают токсическую активность нейтрофилов и макрофагов и инфильтрацию ими тканей в пролиферативной фазе воспаления. Это также уменьшает повреждение органа.

Кроме того, в клинике применение глюкокортикоидов уменьшает интоксикацию, гипертермию (лихорадку).
Гормональные препараты делятся на гормоны естественного происхождения (кортизон и гидрокортизон) и синтетические (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамциналон). Следует отметить, что синтетические препараты превосходят глюкокортикоиды естественного происхождения по противовоспалительному и десенсибилизирующему эффекту.

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов достаточно хорошо выражен при местном применении. Поэтому их выпускают в виде мазей и аэрозолей: синафлан, синалар, дермазолон, дексокорт, фторокорт, флюцинар, преднизолоновая и гидрокортизоновая мазь и т. д.

В пародонтологии местно глюкокортикоиды применяют на стадии резко выраженной экссудации, т. е. в острой фазе, либо в стадии обострения процесса. Однако следует иметь в виду, что длительное применение кортикостероидов значительно подавляет тканевый метаболизм, а это, в свою очередь, приводит к атрофии тканей. Поэтому назначать глюкокортикоиды надо осторожно, заранее рассчитывая соотношение положительного и негативного эффектов.

Поскольку кортикостероиды обладают антиаллергическим действием, их целесообразно назначать в тех случаях, когда хронический процесс в пародонте сочетается с наличием у пациента аллергии. Однако, поскольку в таких случаях применение этих препаратов бывает достаточно длительным, параллельно следует назначать и кератопластические средства.

Анализ эффективности препаратов для лечения патологии пародонта

И. В. Зеленский
главный врач детской стоматологической поликлиники, соискатель кафедры стоматологии общей практики и детской стоматологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Б. Б. Сысуев
д. ф. н., доцент кафедры фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России

В. А. Зеленский
д. м. н., профессор, заведующий кафедрой стоматологии общей и детской стоматологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

А. А. Долгалев
д. м. н., доцент кафедры стоматологии общей практики и детской стоматологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Патология пародонта и кариозное поражение зубов являются наиболее распространенными стоматологическими заболеваниями. Клиническое течение пародонтопатии имеет характерные особенности: латентный период развития в начальной стадии, затем острое течение, но чаще хроническое с регулярными обострениями. В начальной стадии патологию пародонта сложно диагностировать, так как симптоматика выражена не ярко, а при хроническом течении процесса купирование его сопряжено с определенными трудностями. Тяжелые формы пародонтита, приводящие к потере зубов, отмечаются у 15–20 % людей среднего возраста (35–44 года).

Базовым этапом лечения заболеваний пародонта является терапевтическое лечение без применения хирургических методов. Значительное место отводится медикаментозной терапии, в частности местной, с использованием антисептических, антибактериальных, противовоспалительных и десенсибилизирующих препаратов. Также широко применяются лекарственные средства, нормализующие микроциркуляцию и тканевый обмен, усиливающие регенерацию, иммуномодуляцию, обладающие сорбентной и антиоксидантной активностью и т. д. Клиника заболеваний пародонта — особенности этиологии и патогенеза, анатомо-физиологического строения тканей и течения патологического процесса — определяет выбор лекарственных форм и биоактивных компонентов для оптимизации лечения. Перманентный поиск вспомогательных веществ, способных повысить эффективность лечения патологии пародонта, весьма актуален.

Цель исследования: провести научный анализ особенностей применения существующих лекарственных форм, медикаментов и медицинских изделий, используемых в лечении заболеваний пародонта.

Материалы и методы

Исследование проводилось с использованием информационно-поисковых и библиотечных баз данных (eLIBRARY, Cyberleninca, Scopus, PubMed), технической информации, представленной производителями лекарственных средств и медицинских изделий. Методы исследования, использованные в работе, — информационный, аналитический, описательный.

Результаты и обсуждение

Эффективность терапии определяется формой и состоянием лекарственного препарата, способами его применения, которые обеспечивают достижение оптимального лечебного эффекта. К физиологическим особенностям ротовой полости относится обильная саливация, которая значительно снижает концентрацию вещества в зоне нанесения, сокращает время экспозиции медикамента и тем самым снижает лечебный эффект. Кроме того, применение некоторых средств из-за специфики формы и органолептических характеристик не всегда позитивно воспринимается пациентом и представляет определенную проблему. Заболевания пародонта носят хронический характер, и купирование процесса или его стабилизация возможны только при комплексном подходе к лечению с применением определенных лекарственных форм, средств и лечебно-профилактических мероприятий.

Современные средства, используемые для лечения заболеваний пародонта, представлены растворами, настойками и экстрактами, гелями, пастами, самоклеящимися повязками, рассасывающимися лечебными пластинами. Лекарственные формы имеют характерные положительные особенности и свои недостатки, это создает предпосылки для их дальнейшего совершенствования.

Растворы и ополаскиватели

Растворы используются для орошений слизистой полости рта, что особенно эффективно при начальных формах краевого пародонтита (гингивите), при подготовке к удалению поддесневых зубных отложений, при антисептической обработке пародонтальных карманов. В форме растворов используются антисептики: йод (раствор Люголя), 0,2–2,0 % раствор хлоргексидина (например, «БелСол» жидкость-концентрат № 2, жидкость для антисептической обработки), 0,05 % раствор мирамистина, 3 % раствор перекиси водорода. К водным растворам антимикробного и противовоспалительного действия относятся: настойка календулы, настойка прополиса, жидкие экстракты «Ротокан» и «Стоматофит». При заболеваниях пародонта в качестве противовоспалительного средства также рекомендован раствор «ОКИ» для местного применения, содержащий кетопрофена лизиновую соль.

Инстилляция полости рта ополаскивателями оказывает благотворное действие на поверхность слизистой оболочки, в том числе и в труднодоступных местах и межзубных промежутках. Лечебно-профилактическое действие жидких средств гигиены полости рта, представленных на современном фармацевтическом и косметическом рынке эликсирами, ополаскивателями, освежителями, бальзамами и т. п., проявляется в антимикробном эффекте.

При использовании растворов лекарственное средство, как правило, размывается секретом слюны и десневой жидкости, это снижает его концентрацию в очаге воспаления и приводит к попаданию в желудочно-кишечный тракт. Так, в исследованиях установлено, что при использовании геля «Поликатан» в сочетании с общепринятой терапией число случаев нормализации микрофлоры на 23–31 % больше в сравнении с применением водной формы препарата.

Пролонгирование действия растворов возможно за счет введения вязких полимеров — например, раствора «Гиалудент» с хлоргексидином (раствор на основе хлоргексидина и гиалуроната натрия) для антисептической обработки пародонтальных карманов. Гиалуроновая кислота создает депо препарата в месте аппликации и постепенно освобождает хлоргексидин.

Гели и повязки

Стоматологические гели для лечения патологии парадонта занимают значительное место. Это такие препараты, как «Метрогил Дента», «Гиалудент с хлоргексидином», «ФторАсепт», «Диклоран®Дента», «Холисал», «Регенирин» и др. Использование гидрофильных гелеобразователей (производных целлюлозы, карбомера, камедей природного происхождения) в основе стоматологических гелей способствует усилению адгезивности, фокусированию действия активных компонентов препарата с пролонгацией фармакологического эффекта. Кроме того, они обладают хорошими тиксотропными свойствами, текучестью и высокой проницаемостью. Вышеперечисленные стоматологические гели свободно реализуются через аптечные сети, самостоятельное их использование для аппликации допустимо в домашних условиях.

Перспективной основой стоматологических гелей является вещество тизоль: оно удобно для аппликации, не повреждает слизистую, нетоксично, имеет высокую адгезивную способность. Препарат «Тизоль», используемый в «линейной» технике, наносится тонким слоем на десневую поверхность — через 30–60 секунд нанесенный слой превращается в тонкую прозрачную пленку, которую пациент практически не ощущает.

Лечебные пародонтальные повязки применяют с целью пролонгации действия лекарственного вещества в пародонтальных карманах. Они обладают противовоспалительным эффектом, стимулируют регенерацию тканей пародонта после хирургических вмешательств и в процессе терапевтического лечения. Пародонтальные лечебные повязки преимущественно имеют мазевую основу, фармакологическая пропись представлена противовоспалительными препаратами, антибиотиками, витаминами и иммуностимуляторами.

Применение лечебных повязок увеличивает время экспозиции лекарственных препаратов на пародонтальных тканях до 2 и более часов. Недостаткам их использования считаются нарушение трофики тканей с развитием пролежней, явления мацерации, дискомфорта и неприятные вкусовые ощущения, вплоть до тошноты.

Пасты

В комплексе реабилитационных мероприятий после глубокого кюретажа и операций на тканях пародонта используются пластичные самотвердеющие пасты. Лечебные пасты «Септо-пак» и «Парасепт» рекомендуют применять для защиты лекарственных компонентов, внесенных в десневой карман, от вымывания слюной. Такие защитные компрессы наносятся на пародонтальные ткани в течение 2–3 минут, окончательное отверждение пасты происходит через 20–30 минут.

Лечебно-профилактические пасты-повязки «Витадонт» и «ППА1-РАД» стимулируют репаративные процессы в тканях пародонта, способствуют заживлению травматических и иных повреждений слизистой оболочки полости рта. Время экспозиции пасты-повязки иногда длится несколько часов, и это не позволяет использовать ее в качестве изолирующей.

К противовоспалительным средствам, используемым в лечении патологии пародонта, относятся также дентальная адгезивная паста «Солкосерил» и стоматологический бальзам «Асепта», приготовленные на основе пектина и производных целлюлозы. При локальном нанесении на слизистую оболочку десны эти препараты набухают за счет своей основы и фиксируются, тем самым лечебное действие пролонгируется до 15–30 минут. Недостатком формы является необходимость предварительного подсушивания десны (при нанесении на невысушенную поверхность возможно уменьшение продолжительности действия) и необходимость смачивания водой бальзама после нанесения.

Пленки и пластины

Стоматологические пленки или саморассасывающиеся пластины также являются эффективными средствами местной антимикробной и противовоспалительной терапии. Основа саморассасывающихся пластин «КП-Пласт» «КП-Пласт-фито», «КП-Пласт-вита», «КП-Пласт-антимикробный», «Пластины ЦМ-1» представлена природными полисахаридами. Кроме этого используются стоматологические самоклеящиеся пленки «Диплен Дента» и коллагеновые пластины «Фармадонт».

Накладываются они непосредственно на пораженный участок слизистой, выделение лекарственных компонентов пролонгированное, для разных составов, длится от 2 до 12 часов. Преимуществами стоматологических пленок считаются точность дозировки, постоянная концентрация биологически активных веществ в течение времени экспозиции, прочная фиксация к влажным и твердым тканям, достаточная газопроницаемость для нормального протекания репаративных процессов, удобство применения, что дает возможность самостоятельного использования пациентами.

Хорошая адгезия пленок и пластин обеспечивает входящий в их состав полимер (желатин, коллаген, поливиниловый спирт). Пластины, соприкасаясь с влажной десной, впитывают слюну и постепенно превращаются в гель, фиксируясь на поверхности десны. Особенностью пленок «Диплен-Дента» является наличие двух слоев — гидрофильного и гидрофобного. Гидрофильный слой (гидрофильная сторона) обладает способностью приклеиваться к влажной слизистой оболочке. Наружный гидрофобный слой пластичен, хорошо моделируется на поверхности слизистой рта и изолирует пораженный участок от внешних механических, химических и бактериальных воздействий.

Грязи и минеральные соли

В настоящее время налажен выпуск десневых аппликаторов на основе лечебных грязей (сакской иловосульфидной и тамбуканской). Они высоко гигиеничны, с хорошей сохранностью активного компонента, удобны в применении, что позволяет их использовать не только в стоматологических кабинетах санаториев, но и в домашних условиях. При орошении ротовой полости минеральной водой с рапой, бишофитом и другими природными солями растворению подвергаются элементы ороговевшего эпителия, вымывается содержимое патологических пародонтальных карманов, улучшаются крово- и лимфообращение тканей пародонтального комплекса и, как следствие, проявляется противовоспалительный эффект. Актуальным направлением являются разработка и производство стоматологических гелей и средств гигиены полости рта на основе природных минеральных солей для расширения возможности их применения в лечении заболеваний пародонта.

Заключение

Таким образом, кроме пролонгированного, дозированного, постоянного терапевтического воздействия на ткани пародонтального комплекса, что достигается использованием различных гелеобразователей (тизоль), входящих в состав гелей, паст, стоматологических пленок, средства гигиены и ухода за ротовой полостью должны быть удобны в применении.

Зеленский Илья Владимирович, главный врач детской стоматологической поликлиники, соискатель кафедры стоматологии общей практики и детской стоматологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, Ставрополь

Zelensky I.V., Chief Doctor of the Children’s Dental Polyclinic of the Stavropol State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Russia, Stavropol

Сысуев Борис Борисович, доктор фарм. наук, профессор кафедры фармацевтической технологии и фармакологии; профессор кафедры экономики и организации здравоохранения и фармации, Россия, Пятигорск

Sisuev B.B., Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor of the Department of Pharmaceutical Technology and Pharmacology; Professor of the Department of Economics and Organization of Health and Pharmacy, Russia, Pyatigorsk

Зеленский Владимир Александрович, профессор, заведующий кафедрой стоматологии общей и детской стоматологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, Ставрополь

Zelensky V.

A., Professor, Head of the Department of General and Children’s Dentistry of the Stavropol State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Russia, Stavropol

Долгалев Александр Александрович, доцент кафедры стоматологии общей практики и детской стоматологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, Ставрополь

Dolgalev A.A., Professor, Department of General and Children’s Dentistry of the Staropol State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Russia, Stavropol

355003, Россия, Ставрополь, ул. Мира, 310

Analysis of the effectiveness of drugs for the treatment of periodontal disease

Читайте также:

      
  • Выбор контрацептивов. Гормональные контрацептивы.
  •   
  • Регуляция секреции поджелудочной железы. Этапы панкреатической секреции
  •   
  • Лимфома глотки — лечение, прогноз
  •   
  • Поверхностный гастрит как разновидность хронического гастрита — симптомы, лечение, диета при поверхностном гастрите
  •   
  • Септицемия. Общая гнойная инфекция без метастазов в ветеринарии

НПВС для наружного применения — список препаратов из 05.01.02 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 05.01

Входит в группу: 05.01 — Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Активное вещество: БУФЕКСАМАК

Активное вещество: ЭТОФЕНАМАТ

Активное вещество: МАБУПРОФЕН

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Альдоспрей

Аэрозоль д/наружн. прим. 10%: баллон 90 г

рег. №: П N014359/01-2002 от 02.10.02

ALDO-UNION (Испания)

Активное вещество: МЕЛОКСИКАМ

Амелотекс®

Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛП-002479 от 26.05.14 Дата перерегистрации: 27.05.19

ФармФирма Сотекс (Россия)

Произведено: ОЗОН (Россия) или ФАРМПРОЕКТ (Россия)

контакты:
ФармФирма Сотекс ЗАО (Россия)

Активные вещества

ПЕРЕЦ СТРУЧКОВЫЙ + МЕЛОКСИКАМ

Артраксикам

Крем д/наружн. прим. 30 мг+100 мг/1 г: тубы 10 г, 15 г, 20 г, 30 г, 40 г, 50 г или 100 г

рег. №: ЛСР-009016/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 16.08.21

НИЖФАРМ (Россия)

контакты:
ШТАДА (Россия)

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Матарен® Плюс

Крем д/наружн. прим. 30 мг+100 мг/1 г: тубы 10 г, 15 г, 20 г, 30 г, 40 г, 50 г или 100 г

рег. №: ЛСР-009016/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 17.10.19

НИЖФАРМ (Россия)

Активное вещество: АЦЕКЛОФЕНАК

Аэртал®

Крем д/наружн. прим. 1.5%: туба 60 г

рег. №: ЛП-001289 от 28.11.11 Дата перерегистрации: 20.01.20

ALMIRALL (Испания)

Произведено: GEDEON RICHTER (Венгрия)

контакты:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО (Венгрия)

Активное вещество: ФЕНИЛБУТАЗОН

Бутадион

Мазь д/наружн. прим. 5%: туба 20 г

рег. №: П N011429/01 от 26.05.09 Дата перерегистрации: 26.12.18

GEDEON RICHTER (Венгрия)

контакты:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО (Венгрия)

Активное вещество: КЕТОПРОФЕН

Быструмгель

Гель д/наружн. прим. 2.5%: тубы 30 г, 50 г или 100 г

рег. №: Р N002919/01 от 29.09.08 Дата перерегистрации: 05.09.17

Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН (Россия)

контакты:
АКРИХИН АО (Россия)

Валусал®

Гель д/наружн. прим. 2.5%: туба 50 г

рег. №: ЛП-000809 от 03.10.11 Дата перерегистрации: 07.12.16

ГРИНДЕКС (Латвия)

Произведено: ТАЛЛИННСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД (Эстония) или ГРИНДЕКС (Латвия)

контакты:
ГРИНДЕКС АО (Латвия)

Кетопрофен

Р-р д/полоскания 16 мг/мл: 10 мл, 20 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 60 мл, 70 мл, 80 мл, 90 мл, 100 мл, 110 мл, 120 мл, 130 мл, 140 мл или 150 мл фл.

рег. №: ЛП-006251 от 10.06.20

ТУЛЬСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА (Россия)

Кетопрофен Врамед

Гель д/наружн. прим. 2.5%: туба 40 г

рег. №: П N015515/01 от 01.07.09

SOPHARMA (Болгария)

контакты:
Интер-С Групп ООО (Россия)

Кетопрофен-ЛОР

Р-р д/полоскания 16 мг/1 мл: фл. 150 мл или 200 мл

рег. №: ЛП-№(000486)-(РГ-R U) от 29.12.21 Предыдущий рег. №: ЛП-005611

ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА (Россия)

Феброфид®

Гель д/наружн. прим. 2.5%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: П N015477/01 от 08.04.09

MEDANA PHARMA (Польша)

контакты:
АКРИХИН АО (Россия)

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Кетопрофен

Гель д/наружн. прим. 2.5%: тубы 30 г

рег. №: ЛП-000139 от 12.01.11 Дата перерегистрации: 28.05.20

СИНТЕЗ (Россия)

Кетопрофен

Гель д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г

рег. №: ЛП-000465 от 01.03.11 Дата перерегистрации: 16.03.20

СИНТЕЗ (Россия)

Активное вещество: ДИКЛОФЕНАК

Вольтарен®

Пластырь трансдермальный 15 мг/сут: 2 или 5 шт.

рег. №: ЛП-001089 от 03.11.11 Дата перерегистрации: 19.04.18

ГлаксоСмитКляйн Хелскер (Россия)

Произведено: DOJIN IYAKU-KAKO Co. Ltd. (Япония)

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества: DOJIN IYAKU-KAKO Co. Ltd. (Япония) или FAMAR A. V.E. (Греция)

контакты:
ГлаксоСмитКляйн Хелскер АО (Россия)

Вольтарен®

Пластырь трансдермальный 30 мг/сут: 2 шт.

рег. №: ЛП-000978 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 23.04.18

ГлаксоСмитКляйн Хелскер (Россия)

Произведено: DOJIN IYAKU-KAKO Co. Ltd. (Япония)

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества: DOJIN IYAKU-KAKO Co. Ltd. (Япония) или FAMAR A.V.E. (Греция)

контакты:
ГлаксоСмитКляйн Хелскер АО (Россия)

Вольтарен® Эмульгель®

Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 50 г, 100 г, 150 г или 75 г с крышкой-аппликатором

рег. №: П N016030/01 от 09.09.09 Дата перерегистрации: 18.09.17

Гель д/наружн. прим. 2%: тубы 50 г или 100 г

рег. №: ЛП-002267 от 04.10.13 Дата перерегистрации: 28.11.16

ГлаксоСмитКляйн Хелскер (Россия)

Произведено: NOVARTIS PHARMA PRODUCTIONS (Германия) или NOVARTIS CONSUMER HEALTH (Швейцария)

контакты:
ГлаксоСмитКляйн Хелскер АО (Россия)

Дикловит®

Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 20 г, 30 г, 40 г или 50 г

рег. №: Р N000635/02 от 10.10.08 Дата перерегистрации: 18.11.19

НИЖФАРМ (Россия)

контакты:
ШТАДА (Россия)

Диклофенак

Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛП-000306 от 17.02.11

ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ (Россия)

Диклофенак-АКОС

Мазь д/наружн. прим. 1%: туба 30 г

рег. №: ЛП-№(000489)-(РГ-R U) от 30.12.21 Предыдущий рег. №: Р N001928/01

СИНТЕЗ (Россия)

Диклофенак-Акрихин

Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 40 г или 50 г

рег. №: ЛП-№(000044)-(РГ-R U) от 08.04.20

Мазь д/наружн. прим. 1%: туба 30 г

рег. №: Р N002146/01 от 13.04.09 Дата перерегистрации: 04.06.15

Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН (Россия)

контакты:
АКРИХИН АО (Россия)

Диклофенакол

Крем д/наружн. прим. 1%: туба 20 г

рег. №: П N012880/01 от 16.01.09

HYPERION (Румыния)

Доросан

Аэрозоль д/наружн.применения 1%: 50 мл баллоны

рег. №: ЛС-002635 от 29.12.11

ROTTAPHARM (Италия)

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Диклофенак

Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛСР-000076 от 28.05.07 Дата перерегистрации: 03.08.18

Гель д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛСР-000077 от 28.05.07 Дата перерегистрации: 16.09.19

СИНТЕЗ (Россия)

Активные вещества

ДИКЛОФЕНАК + МЕТИЛСАЛИЦИЛАТ + РАЦЕМЕНТОЛ

Диклоген Плюс

Гель д/наружн. прим.: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛСР-002602/10 от 30.03.10

AGIO PHARMACEUTICALS (Индия)

Активные вещества

ИБУПРОФЕН + ЛЕВОМЕНТОЛ

Дип Рилиф

Гель д/наружн. прим. 50 мг+30 мг/1 г: тубы 15 г, 50 г или 100 г

рег. №: П N013180/01 от 27.04.07 Дата перерегистрации: 25.10.16

MENTHOLATUM COMPANY (Великобритания)

Эксклюзивный представитель в РФ: Представительство ДЕЛЬТА МЕДИКЕЛ (Украина)

контакты:
ДЕЛЬТА МЕДИКЕЛ ООО (Россия)

Активное вещество: ИБУПРОФЕН

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Ибалгин

Крем д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: П N015896/01 от 02.11.04

ZENTIVA (Чешская Республика)

Активные вещества

ИНДОМЕТАЦИН + ТРОКСЕРУТИН

Индовазин®

Гель д/наружн. прим. 3 г+2 г/100 г: туба 45 г

рег. №: П N012746/01 от 14.08.08 Дата перерегистрации: 18.07.18

BALKANPHARMA-TROYAN (Болгария)

контакты:
АКТАВИС ГРУПП AO (Исландия)

Активное вещество: ИНДОМЕТАЦИН

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Индометацин

Гель д/наружн. прим. 5%: туба 40 г

рег. №: П N012767/02 от 14.05.09

Гель д/наружн. прим. 10%: туба 40 г

рег. №: П N012767/02 от 14.05.09

BALKANPHARMA-TROYAN (Болгария)

Активное вещество: КЕТОРОЛАК

Кеторол®

Гель д/наружн. прим. 2%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛП-001080 от 02.11.11 Дата перерегистрации: 18.04.17

Dr. Reddy`s Laboratories (Индия)

контакты:
ДР. РЕДДИ`С ЛАБОРАТОРИС ЛТД. (Индия)

Активное вещество: НИМЕСУЛИД

Найз®

Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 20 г или 50 г

рег. №: П N012824/02 от 20.06.08

Dr. Reddy`s Laboratories (Индия)

контакты:
ДР. РЕДДИ`С ЛАБОРАТОРИС ЛТД. (Индия)

Сулайдин

Гель д/наружн. прим. 1%: туба 30 г

рег. №: ЛП-000173 от 14. 01.11 Дата перерегистрации: 19.05.17

EXELTIS HEALTHCARE (Испания)

Произведено: EXELTIS ILAC San. Ve Tic. (Турция)

Активные вещества

ЭСЦИН + ДИЭТИЛАМИНА САЛИЦИЛАТ

Репарил®-гель Н

Гель д/наружн. прим. 5 г+1 г/100 г: тубы 40 г или 100 г

рег. №: П N012372/01 от 26.04.07 Дата перерегистрации: 05.08.22

MEDA PHARMA (Германия)

Произведено: MADAUS (Германия)

контакты:
МАЙЛАН ФАРМА ООО (Россия)

Активные вещества

ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТ НАТРИЯ + МЕЛОКСИКАМ

Терафлекс® Хондрокрем Форте

Крем д/наружн. прим. 50 мг+10 мг/1 г: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛП-000276 от 17.02.11 Дата перерегистрации: 05.04.17

БАЙЕР (Россия)

Произведено: НИЖФАРМ (Россия)

контакты:
БАЙЕР АГ (Германия)

Активное вещество: ПИРОКСИКАМ

Финалгель®

Гель д/наружн. прим. 0.5%: тубы 35 г или 50 г

рег. №: П N016210/01 от 15.02.10

САНОФИ РОССИЯ (Россия)

Произведено: C.P.M. ContractPharma (Германия)

контакты:
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГмбХ (Германия)

Активные вещества

ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТ НАТРИЯ + ДИКЛОФЕНАК + ДИМЕТИЛСУЛЬФОКСИД

Хондрофен

Мазь д/наружн. прим.: туба 30 г

рег. №: ЛС-002563 от 02.06.11

БИОСИНТЕЗ ПАО (Россия)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — StatPearls

Ида Глихлу; Валери Герриетс.

Информация об авторе

Последнее обновление: 19 мая 2022 г.

Непрерывное обучение

НПВП — это класс лекарств, используемых для лечения боли, лихорадки и других воспалительных процессов. В этом задании описываются показания, механизм действия, введение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и важные моменты для поставщиков в отношении НПВП.

Цели:

  • Определите механизм действия НПВП.

  • Опишите потенциальные побочные эффекты НПВП.

  • Изучите потенциальную токсичность НПВП.

  • Кратко опишите стратегии межпрофессиональной команды по улучшению ухода и результатов при использовании терапии НПВП.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются классом препаратов, одобренным FDA для использования в качестве жаропонижающих, противовоспалительных и обезболивающих средств.[1] Эти эффекты делают НПВП полезными для лечения мышечной боли, дисменореи, артритов, гипертермии, подагры, мигрени и используются в качестве опиоид-сберегающих средств при некоторых острых травмах.

НПВП обычно делят на группы в зависимости от их химической структуры и селективности: ацетилированные салицилаты (аспирин), неацетилированные салицилаты (дифлунизал, сальсалат), пропионовые кислоты (напроксен, ибупрофен, уксусные кислоты (диклофенак, индометацин), эноловые кислоты ( мелоксикам, пироксикам) антраниловые кислоты (меклофенамат, мефенамовая кислота), нафтилаланин (набуметон) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб). и травмы мягких тканей.[5][6][7][8]

Ниже перечислены одобренные FDA НПВП (в алфавитном порядке):

Неселективные НПВП

  • Diclofenac

  • Diflunisal

  • Etodolac

  • Fenoprofen

  • Flurbiprofen

  • Ibuprofen

  • Indomethacin

  • Ketoprofen

  • Ketorolac

  • Mefenamic кислота

  • Meloxicam

  • Nabumetone

  • Naproxen

  • Oxaprozin

  • Piroxicam

  • Sulindac

  • Tolmetin

Селективные НПВП ЦОГ-2

  • Целекоксиб

  • Рофекоксиб

  • Валдекоксиб

(однако, рофекоксиб и вальдекоксиб были отозваны с рынка в 2004 и 2005 годах, соответственно)

Механизм действия

Основным механизмом действия НПВП является ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Циклооксигеназа необходима для превращения арахидоновой кислоты в тромбоксаны, простагландины и простациклины.[9] Терапевтические эффекты НПВП объясняются отсутствием этих эйкозаноидов. В частности, тромбоксаны играют роль в адгезии тромбоцитов, простагландины вызывают вазодилатацию, повышают заданную температуру в гипоталамусе и играют роль в антиноцицепции.

Существует два изофермента циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в организме и играет роль в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функции почек и агрегации тромбоцитов. ЦОГ-2 конститутивно не экспрессируется в организме; и вместо этого он индуцируется во время воспалительной реакции. Большинство НПВП неселективны и ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако селективные НПВП ЦОГ-2 (например, целекоксиб) воздействуют только на ЦОГ-2 и, следовательно, имеют другой профиль побочных эффектов. Важно отметить, что поскольку ЦОГ-1 является основным медиатором, обеспечивающим целостность слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 в основном участвует в воспалении, НПВП, селективные в отношении ЦОГ-2, должны оказывать противовоспалительное действие без ущерба для слизистой оболочки желудка [10].

Введение

Чаще всего НПВС выпускаются в виде таблеток для приема внутрь. Согласно листку-вкладышу, дозировка наиболее распространенных безрецептурных НПВП следующая:

  • Ибупрофен: таблетки по 200 мг, по 1–2 таблетки каждые 4–6 часов, пока симптомы не исчезнут. Суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг.

  • Аспирин обычной дозировки: для таблеток по 325 мг, от 1 до 2 таблеток каждые 4 часа или 3 таблетки каждые 6 часов. Суточная доза аспирина составляет 4000 мг.

  • Напроксен натрия: таблетки по 220 мг по 1–2 таблетки каждые 8–12 часов. Суточная доза напроксена натрия составляет 660 мг.

Также доступны местные НПВП (диклофенак натрия 1,5% раствор для местного применения, диклофенак гидроксиэтилпирролидин 1,3% пластырь и диклофенак натрия гель 1%). Они наиболее полезны для лечения боли из-за травм мягких тканей и остеоартрита.[8]

Конкретные НПВП также можно вводить парентерально; например, доступен внутривенный ибупрофен в виде 30-минутной инфузии; это можно использовать в качестве неопиоидного анальгетика для снятия боли, а также для снижения температуры. Испытания показали, что внутривенное введение ибупрофена и морфина взрослым послеоперационным пациентам может снизить общее потребление морфина. Для лечения лихорадки начальная доза 400 мг, затем 400 или 100-200 мг каждые 4-6 часов по мере необходимости. Для лечения боли рекомендуется от 400 до 800 мг каждые 6 часов по мере необходимости.[11] Кеторолак также доступен для парентерального введения.

Побочные эффекты

НПВП имеют хорошо известные побочные эффекты, влияющие на слизистую оболочку желудка, почечную систему, сердечно-сосудистую систему, печеночную систему и гематологическую систему.

Побочные эффекты со стороны желудка , вероятно, связаны с ингибированием ЦОГ-1, предотвращая выработку простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка. Повреждение более вероятно у пациента, у которого в анамнезе были пептические язвы. Поскольку это специфично для ЦОГ-1, использование НПВП, селективных для ЦОГ-2, является альтернативой с меньшим риском.

Побочные эффекты со стороны почек  обусловлены тем, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 способствуют выработке простагландинов, которые играют роль в почечной гемодинамике. У пациентов с нормальной функцией почек ингибирование синтеза простагландинов не представляет большой проблемы; однако у пациентов с почечной дисфункцией эти простагландины играют большую роль и могут быть источником проблем при их снижении с помощью НПВП. Возможные осложнения включают острую почечную дисфункцию, водно-электролитные расстройства, почечный папиллярный некроз и нефротический синдром/интерстициальный нефрит.[13]

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы  также могут усиливаться при использовании НПВП; к ним относятся ИМ, тромбоэмболические осложнения и мерцательная аритмия. Диклофенак, по-видимому, является НПВП с самым высоким зарегистрированным увеличением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [14].

Побочные эффекты со стороны печени встречаются реже; Связанный с НПВП риск гепатотоксичности (повышение уровня аминотрансфераз) встречается не очень часто, а госпитализация, связанная с печенью, очень редка. Среди различных НПВП Диклофенак имеет более высокий уровень гепатотоксического действия. [15]

Возможны гематологические побочные эффекты , особенно при применении неселективных НПВП из-за их антитромбоцитарной активности. Этот антитромбоцитарный эффект обычно представляет проблему, только если у пациента в анамнезе есть язвы ЖКТ, заболевания, нарушающие активность тромбоцитов (гемофилия, тромбоцитопения, фон Виллебранда и т. д.), а также в некоторых периоперационных случаях.[16]

Другие незначительные побочные эффекты включают анафилактоидные реакции, поражающие кожу и легочную систему, такие как крапивница и обострение аспирином респираторного заболевания.[17][18]

Полный список побочных эффектов отдельных НПВП см. в статье StatPearls, посвященной этому конкретному препарату.

Противопоказания

Согласно листку-вкладышу, НПВП противопоказаны пациентам:

  • При гиперчувствительности к НПВП или гиперчувствительности к салицилатам, а также при возникновении аллергической реакции (крапивница, астма и др. ) после приема НПВП

  • Перенесшие операцию коронарного шунтирования

  • В третьем триместре беременности

Мониторинг

Рекомендуемый мониторинг включает общий анализ крови, почечные тесты и панель печени. Эти рекомендации разработаны Американским колледжем ревматологов для использования у пациентов с ревматоидным артритом, которые хронически принимают НПВП и не имеют сопутствующих заболеваний или осложнений в анамнезе. Мониторинг менее распространен у пациентов, не относящихся к группе высокого риска токсичности НПВП. Однако НПВП либо противопоказаны, либо их использование требует наблюдения у пациентов с проблемами печени или почек.[19]]

Токсичность

Токсичность НПВП может проявляться желудочно-кишечными кровотечениями, гипертонией, гепатотоксичностью и поражением почек. [19] Обычно острая передозировка НПВП протекает бессимптомно или сопровождается незначительными желудочно-кишечными симптомами. Однако другие симптомы осложнений токсичности могут включать метаболический ацидоз с анионной щелью, кому, судороги и острую почечную недостаточность. Кроме того, НПВС могут вызвать повреждение желудочно-кишечного тракта путем ингибирования ЦОГ-1, что вызывает снижение выработки слизистой оболочки желудка. Нефротоксичность также может возникать при использовании НПВП, поскольку эти препараты снижают уровень простагландинов, которые необходимы для вазодилатации почечных артериол. Наконец, неврологическая токсичность может проявляться сонливостью, спутанностью сознания, нистагмом, нечеткостью зрения, диплопией, головной болью и шумом в ушах.[20]

Улучшение результатов медицинских бригад

Широкая общественность широко использует НПВП из-за их широкого спектра часто встречающихся показаний. Обучение пациентов использованию НПВП является важной частью медицинской помощи, на которую должны обращать внимание медицинские работники из-за множества возможных побочных эффектов на различные системы органов. Поскольку эти побочные эффекты возникают гораздо чаще у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, для врачей, медсестер и фармацевтов крайне важно уделять пристальное внимание истории болезни пациента и соответствующим образом информировать пациента о рисках и дозировании. Лечащий врач начнет терапию, будь то краткосрочный или долгосрочный режим. Фармацевту необходимо будет проверить дозировку и способ введения, а также проверить возможные лекарственные взаимодействия. Фармацевты также должны консультировать пациентов о том, как лучше всего использовать их НПВП и свести к минимуму побочные эффекты; это особенно имеет место, когда пациент использует НПВП в качестве безрецептурного средства. Сестринское дело также должно тщательно собирать историю приема лекарств и включать прием безрецептурных НПВП, чтобы врач мог сделать осознанный выбор при назначении терапии НПВП. Медсестры, фармацевты и клиницисты должны быть осведомлены о признаках и симптомах токсичности НПВП или побочных эффектах, чтобы при необходимости вносить изменения в режим лечения пациента.

Медицинская бригада должна общаться и работать вместе, чтобы гарантировать, что каждый пациент получает правильную дозу для своего конкретного состояния и сопутствующих заболеваний, достаточно высокую для эффективности, но как можно более низкую для снижения частоты побочных эффектов. Благодаря совместной межпрофессиональной командной работе терапия НПВП может принести максимальную пользу с минимальными недостатками. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Прокомментируйте эту статью.

Каталожные номера

1.

Phillips WJ, Currier BL. Анальгетическая фармакология: II. Специфические анальгетики. J Am Acad Orthop Surg. 2004 г., июль-август; 12(4):221-33. [PubMed: 15473674]

2.

Dawood MY. Первичная дисменорея: достижения в патогенезе и лечении. Акушерство Гинекол. 2006 г., август; 108 (2): 428-41. [PubMed: 16880317]

3.

Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O’Hanlon CE, Tariq A, Okunogbe A, Han D, Shanman R. Управление подагрой: систематический обзор в Поддержка Руководства по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. 2017 03 января; 166 (1): 37-51. [В паблике: 27802478]

4.

Oyler DR, Parli SE, Bernard AC, Chang PK, Procter LD, Harned ME. Неопиоидное лечение острой боли, связанной с травмой: внимание к фармакологическим вариантам. J Травма неотложной помощи Surg. 2015 г., сен; 79 (3): 475–83. [PubMed: 26307883]

5.

Zacher J, Altman R, Bellamy N, Brühlmann P, Da Silva J, Huskisson E, Taylor RS. Диклофенак для местного применения и его роль в боли и воспалении: обзор, основанный на доказательствах. Curr Med Res Opin. 2008 апр;24(4):925-50. [PubMed: 18279583]

6.

ван ден Бекером MPJ, Sjer A, Somford MP, Bulstra GH, Struijs PAA, Kerkhoffs GMMJ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения острых растяжений связок голеностопного сустава у взрослых: преимущества перевешивают побочные эффекты. Knee Surg Sports Traumatol Artrosc. 2015 августа; 23 (8): 2390-2399. [PubMed: 24474583]

7.

May JJ, Lovell G, Hopkins WG. Эффективность 1% геля диклофенака при лечении теносиновита разгибателя запястья у каякеров на длинные дистанции. J Sci Med Sport. 2007 Февраль;10(1):59-65. [PubMed: 16787761]

8.

Баркин Р.Л. Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты: важность препарата, доставки и терапевтического результата. Am J Ther. 2015 сен-октябрь;22(5):388-407. [PubMed: 22367354]

9.

Вейн Младший. Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Нэт Нью Биол. 1971 23 июня; 231 (25): 232-5. [PubMed: 5284360]

10.

Chaiamnuay S, Allison JJ, Curtis JR. Риски и преимущества нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных к циклооксигеназе-2. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63(19)): 1837-51. [PubMed: 169]

11.

Скотт Л.Дж. Внутривенный ибупрофен: у взрослых при болях и лихорадке. Наркотики. 2012 28 мая; 72(8):1099-109. [PubMed: 22621696]

12.

Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A. Побочное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, аспирин и коксибы) на верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 апр; 24(2):121-32. [PubMed: 20227026]

13.

Whelton A. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: физиологические основы и клинические последствия. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):13S-24S. [PubMed: 103

    ]

14.

Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях. J Фарм Фарм Науки. 2013;16(5):821-47. [PubMed: 24393558]

15.

Sriuttha P, Sirichanchuen B, Permsuwan U. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Int J Гепатол. 2018;2018:5253623. [Бесплатная статья PMC: PMC5820561] [PubMed: 29568654]

16.

Шафер А.И. Влияние нестероидной противовоспалительной терапии на тромбоциты. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):25S-36S. [PubMed: 103

  • ]

  • 17.

    Berkes EA. Анафилактические и анафилактоидные реакции на аспирин и другие НПВП. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2003 апр; 24(2):137-48. [PubMed: 12668894]

    18.

    Щеклик А. Побочные реакции на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Энн Аллергия. 1987 ноябрь; 59 (5 часть 2): 113-8. [PubMed: 3318575]

    19.

    Ротенберг Р.Дж., Холкомб Дж.П. Руководство по мониторингу НПВП: кто слушал? Дж. Клин Ревматол. 2000 г., октябрь; 6 (5): 258–65. [PubMed: 1

    82]

    20.

    Хантер Л.Дж., Вуд Д.М., Дарган П.И. Паттерны токсичности и лечение острой передозировки нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Открытый доступ Emerg Med. 2011;3:39-48. [Бесплатная статья PMC: PMC4753966] [PubMed: 27147851]

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — StatPearls

    Ida Ghlichloo; Валери Герриетс.

    Информация об авторе

    Последнее обновление: 19 мая 2022 г.

    Непрерывное обучение

    НПВП — это класс лекарств, используемых для лечения боли, лихорадки и других воспалительных процессов. В этом задании описываются показания, механизм действия, введение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и важные моменты для поставщиков в отношении НПВП.

    Цели:

    • Определите механизм действия НПВП.

    • Опишите потенциальные побочные эффекты НПВП.

    • Изучите потенциальную токсичность НПВП.

    • Кратко опишите стратегии межпрофессиональной команды по улучшению ухода и результатов при использовании терапии НПВП.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Показания

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются классом препаратов, одобренным FDA для использования в качестве жаропонижающих, противовоспалительных и обезболивающих средств.[1] Эти эффекты делают НПВП полезными для лечения мышечной боли, дисменореи, артритов, гипертермии, подагры, мигрени и используются в качестве опиоид-сберегающих средств при некоторых острых травмах.

    НПВП обычно делят на группы в зависимости от их химической структуры и селективности: ацетилированные салицилаты (аспирин), неацетилированные салицилаты (дифлунизал, сальсалат), пропионовые кислоты (напроксен, ибупрофен, уксусные кислоты (диклофенак, индометацин), эноловые кислоты ( мелоксикам, пироксикам) антраниловые кислоты (меклофенамат, мефенамовая кислота), нафтилаланин (набуметон) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб). и травмы мягких тканей.[5][6][7][8]

    Ниже перечислены одобренные FDA НПВП (в алфавитном порядке):

    Неселективные НПВП

    • Diclofenac

    • Diflunisal

    • Etodolac

    • Fenoprofen

    • Flurbiprofen

    • Ibuprofen

    • Indomethacin

    • Ketoprofen

    • Ketorolac

    • Mefenamic кислота

    • Meloxicam

    • Nabumetone

    • Naproxen

    • Oxaprozin

    • Piroxicam

    • Sulindac

    • Tolmetin

    Селективные НПВП ЦОГ-2

    • Целекоксиб

    • Рофекоксиб

    • Валдекоксиб

    (однако, рофекоксиб и вальдекоксиб были отозваны с рынка в 2004 и 2005 годах, соответственно)

    Механизм действия

    Основным механизмом действия НПВП является ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Циклооксигеназа необходима для превращения арахидоновой кислоты в тромбоксаны, простагландины и простациклины.[9] Терапевтические эффекты НПВП объясняются отсутствием этих эйкозаноидов. В частности, тромбоксаны играют роль в адгезии тромбоцитов, простагландины вызывают вазодилатацию, повышают заданную температуру в гипоталамусе и играют роль в антиноцицепции.

    Существует два изофермента циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в организме и играет роль в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функции почек и агрегации тромбоцитов. ЦОГ-2 конститутивно не экспрессируется в организме; и вместо этого он индуцируется во время воспалительной реакции. Большинство НПВП неселективны и ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако селективные НПВП ЦОГ-2 (например, целекоксиб) воздействуют только на ЦОГ-2 и, следовательно, имеют другой профиль побочных эффектов. Важно отметить, что поскольку ЦОГ-1 является основным медиатором, обеспечивающим целостность слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 в основном участвует в воспалении, НПВП, селективные в отношении ЦОГ-2, должны оказывать противовоспалительное действие без ущерба для слизистой оболочки желудка [10].

    Введение

    Чаще всего НПВС выпускаются в виде таблеток для приема внутрь. Согласно листку-вкладышу, дозировка наиболее распространенных безрецептурных НПВП следующая:

    • Ибупрофен: таблетки по 200 мг, по 1–2 таблетки каждые 4–6 часов, пока симптомы не исчезнут. Суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг.

    • Аспирин обычной дозировки: для таблеток по 325 мг, от 1 до 2 таблеток каждые 4 часа или 3 таблетки каждые 6 часов. Суточная доза аспирина составляет 4000 мг.

    • Напроксен натрия: таблетки по 220 мг по 1–2 таблетки каждые 8–12 часов. Суточная доза напроксена натрия составляет 660 мг.

    Также доступны местные НПВП (диклофенак натрия 1,5% раствор для местного применения, диклофенак гидроксиэтилпирролидин 1,3% пластырь и диклофенак натрия гель 1%). Они наиболее полезны для лечения боли из-за травм мягких тканей и остеоартрита.[8]

    Конкретные НПВП также можно вводить парентерально; например, доступен внутривенный ибупрофен в виде 30-минутной инфузии; это можно использовать в качестве неопиоидного анальгетика для снятия боли, а также для снижения температуры. Испытания показали, что внутривенное введение ибупрофена и морфина взрослым послеоперационным пациентам может снизить общее потребление морфина. Для лечения лихорадки начальная доза 400 мг, затем 400 или 100-200 мг каждые 4-6 часов по мере необходимости. Для лечения боли рекомендуется от 400 до 800 мг каждые 6 часов по мере необходимости.[11] Кеторолак также доступен для парентерального введения.

    Побочные эффекты

    НПВП имеют хорошо известные побочные эффекты, влияющие на слизистую оболочку желудка, почечную систему, сердечно-сосудистую систему, печеночную систему и гематологическую систему.

    Побочные эффекты со стороны желудка , вероятно, связаны с ингибированием ЦОГ-1, предотвращая выработку простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка. Повреждение более вероятно у пациента, у которого в анамнезе были пептические язвы. Поскольку это специфично для ЦОГ-1, использование НПВП, селективных для ЦОГ-2, является альтернативой с меньшим риском.

    Побочные эффекты со стороны почек  обусловлены тем, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 способствуют выработке простагландинов, которые играют роль в почечной гемодинамике. У пациентов с нормальной функцией почек ингибирование синтеза простагландинов не представляет большой проблемы; однако у пациентов с почечной дисфункцией эти простагландины играют большую роль и могут быть источником проблем при их снижении с помощью НПВП. Возможные осложнения включают острую почечную дисфункцию, водно-электролитные расстройства, почечный папиллярный некроз и нефротический синдром/интерстициальный нефрит.[13]

    Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы  также могут усиливаться при использовании НПВП; к ним относятся ИМ, тромбоэмболические осложнения и мерцательная аритмия. Диклофенак, по-видимому, является НПВП с самым высоким зарегистрированным увеличением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [14].

    Побочные эффекты со стороны печени встречаются реже; Связанный с НПВП риск гепатотоксичности (повышение уровня аминотрансфераз) встречается не очень часто, а госпитализация, связанная с печенью, очень редка. Среди различных НПВП Диклофенак имеет более высокий уровень гепатотоксического действия. [15]

    Возможны гематологические побочные эффекты , особенно при применении неселективных НПВП из-за их антитромбоцитарной активности. Этот антитромбоцитарный эффект обычно представляет проблему, только если у пациента в анамнезе есть язвы ЖКТ, заболевания, нарушающие активность тромбоцитов (гемофилия, тромбоцитопения, фон Виллебранда и т. д.), а также в некоторых периоперационных случаях.[16]

    Другие незначительные побочные эффекты включают анафилактоидные реакции, поражающие кожу и легочную систему, такие как крапивница и обострение аспирином респираторного заболевания.[17][18]

    Полный список побочных эффектов отдельных НПВП см. в статье StatPearls, посвященной этому конкретному препарату.

    Противопоказания

    Согласно листку-вкладышу, НПВП противопоказаны пациентам:

    • При гиперчувствительности к НПВП или гиперчувствительности к салицилатам, а также при возникновении аллергической реакции (крапивница, астма и др. ) после приема НПВП

    • Перенесшие операцию коронарного шунтирования

    • В третьем триместре беременности

    Мониторинг

    Рекомендуемый мониторинг включает общий анализ крови, почечные тесты и панель печени. Эти рекомендации разработаны Американским колледжем ревматологов для использования у пациентов с ревматоидным артритом, которые хронически принимают НПВП и не имеют сопутствующих заболеваний или осложнений в анамнезе. Мониторинг менее распространен у пациентов, не относящихся к группе высокого риска токсичности НПВП. Однако НПВП либо противопоказаны, либо их использование требует наблюдения у пациентов с проблемами печени или почек.[19]]

    Токсичность

    Токсичность НПВП может проявляться желудочно-кишечными кровотечениями, гипертонией, гепатотоксичностью и поражением почек. [19] Обычно острая передозировка НПВП протекает бессимптомно или сопровождается незначительными желудочно-кишечными симптомами. Однако другие симптомы осложнений токсичности могут включать метаболический ацидоз с анионной щелью, кому, судороги и острую почечную недостаточность. Кроме того, НПВС могут вызвать повреждение желудочно-кишечного тракта путем ингибирования ЦОГ-1, что вызывает снижение выработки слизистой оболочки желудка. Нефротоксичность также может возникать при использовании НПВП, поскольку эти препараты снижают уровень простагландинов, которые необходимы для вазодилатации почечных артериол. Наконец, неврологическая токсичность может проявляться сонливостью, спутанностью сознания, нистагмом, нечеткостью зрения, диплопией, головной болью и шумом в ушах.[20]

    Улучшение результатов медицинских бригад

    Широкая общественность широко использует НПВП из-за их широкого спектра часто встречающихся показаний. Обучение пациентов использованию НПВП является важной частью медицинской помощи, на которую должны обращать внимание медицинские работники из-за множества возможных побочных эффектов на различные системы органов. Поскольку эти побочные эффекты возникают гораздо чаще у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, для врачей, медсестер и фармацевтов крайне важно уделять пристальное внимание истории болезни пациента и соответствующим образом информировать пациента о рисках и дозировании. Лечащий врач начнет терапию, будь то краткосрочный или долгосрочный режим. Фармацевту необходимо будет проверить дозировку и способ введения, а также проверить возможные лекарственные взаимодействия. Фармацевты также должны консультировать пациентов о том, как лучше всего использовать их НПВП и свести к минимуму побочные эффекты; это особенно имеет место, когда пациент использует НПВП в качестве безрецептурного средства. Сестринское дело также должно тщательно собирать историю приема лекарств и включать прием безрецептурных НПВП, чтобы врач мог сделать осознанный выбор при назначении терапии НПВП. Медсестры, фармацевты и клиницисты должны быть осведомлены о признаках и симптомах токсичности НПВП или побочных эффектах, чтобы при необходимости вносить изменения в режим лечения пациента.

    Медицинская бригада должна общаться и работать вместе, чтобы гарантировать, что каждый пациент получает правильную дозу для своего конкретного состояния и сопутствующих заболеваний, достаточно высокую для эффективности, но как можно более низкую для снижения частоты побочных эффектов. Благодаря совместной межпрофессиональной командной работе терапия НПВП может принести максимальную пользу с минимальными недостатками. [Уровень 5]

    Контрольные вопросы

    • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    • Прокомментируйте эту статью.

    Каталожные номера

    1.

    Phillips WJ, Currier BL. Анальгетическая фармакология: II. Специфические анальгетики. J Am Acad Orthop Surg. 2004 г., июль-август; 12(4):221-33. [PubMed: 15473674]

    2.

    Dawood MY. Первичная дисменорея: достижения в патогенезе и лечении. Акушерство Гинекол. 2006 г., август; 108 (2): 428-41. [PubMed: 16880317]

    3.

    Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O’Hanlon CE, Tariq A, Okunogbe A, Han D, Shanman R. Управление подагрой: систематический обзор в Поддержка Руководства по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. 2017 03 января; 166 (1): 37-51. [В паблике: 27802478]

    4.

    Oyler DR, Parli SE, Bernard AC, Chang PK, Procter LD, Harned ME. Неопиоидное лечение острой боли, связанной с травмой: внимание к фармакологическим вариантам. J Травма неотложной помощи Surg. 2015 г., сен; 79 (3): 475–83. [PubMed: 26307883]

    5.

    Zacher J, Altman R, Bellamy N, Brühlmann P, Da Silva J, Huskisson E, Taylor RS. Диклофенак для местного применения и его роль в боли и воспалении: обзор, основанный на доказательствах. Curr Med Res Opin. 2008 апр;24(4):925-50. [PubMed: 18279583]

    6.

    ван ден Бекером MPJ, Sjer A, Somford MP, Bulstra GH, Struijs PAA, Kerkhoffs GMMJ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения острых растяжений связок голеностопного сустава у взрослых: преимущества перевешивают побочные эффекты. Knee Surg Sports Traumatol Artrosc. 2015 августа; 23 (8): 2390-2399. [PubMed: 24474583]

    7.

    May JJ, Lovell G, Hopkins WG. Эффективность 1% геля диклофенака при лечении теносиновита разгибателя запястья у каякеров на длинные дистанции. J Sci Med Sport. 2007 Февраль;10(1):59-65. [PubMed: 16787761]

    8.

    Баркин Р.Л. Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты: важность препарата, доставки и терапевтического результата. Am J Ther. 2015 сен-октябрь;22(5):388-407. [PubMed: 22367354]

    9.

    Вейн Младший. Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Нэт Нью Биол. 1971 23 июня; 231 (25): 232-5. [PubMed: 5284360]

    10.

    Chaiamnuay S, Allison JJ, Curtis JR. Риски и преимущества нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных к циклооксигеназе-2. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63(19)): 1837-51. [PubMed: 169]

    11.

    Скотт Л.Дж. Внутривенный ибупрофен: у взрослых при болях и лихорадке. Наркотики. 2012 28 мая; 72(8):1099-109. [PubMed: 22621696]

    12.

    Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A. Побочное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, аспирин и коксибы) на верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 апр; 24(2):121-32. [PubMed: 20227026]

    13.

    Whelton A. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: физиологические основы и клинические последствия. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):13S-24S. [PubMed: 103

      ]

    14.

    Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях. J Фарм Фарм Науки. 2013;16(5):821-47. [PubMed: 24393558]

    15.

    Sriuttha P, Sirichanchuen B, Permsuwan U. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Int J Гепатол. 2018;2018:5253623. [Бесплатная статья PMC: PMC5820561] [PubMed: 29568654]

    16.

    Шафер А.И. Влияние нестероидной противовоспалительной терапии на тромбоциты. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):25S-36S. [PubMed: 103

  • ]

  • 17.

    Berkes EA. Анафилактические и анафилактоидные реакции на аспирин и другие НПВП. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2003 апр; 24(2):137-48. [PubMed: 12668894]

    18.

    Щеклик А. Побочные реакции на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Энн Аллергия. 1987 ноябрь; 59 (5 часть 2): 113-8. [PubMed: 3318575]

    19.

    Ротенберг Р.Дж., Холкомб Дж.П. Руководство по мониторингу НПВП: кто слушал? Дж. Клин Ревматол. 2000 г., октябрь; 6 (5): 258–65. [PubMed: 1

    82]

    20.

    Хантер Л.Дж., Вуд Д.М., Дарган П.И. Паттерны токсичности и лечение острой передозировки нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Открытый доступ Emerg Med. 2011;3:39-48. [Бесплатная статья PMC: PMC4753966] [PubMed: 27147851]

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — StatPearls

    Ida Ghlichloo; Валери Герриетс.

    Информация об авторе

    Последнее обновление: 19 мая 2022 г.

    Непрерывное обучение

    НПВП — это класс лекарств, используемых для лечения боли, лихорадки и других воспалительных процессов. В этом задании описываются показания, механизм действия, введение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и важные моменты для поставщиков в отношении НПВП.

    Цели:

    • Определите механизм действия НПВП.

    • Опишите потенциальные побочные эффекты НПВП.

    • Изучите потенциальную токсичность НПВП.

    • Кратко опишите стратегии межпрофессиональной команды по улучшению ухода и результатов при использовании терапии НПВП.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Показания

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются классом препаратов, одобренным FDA для использования в качестве жаропонижающих, противовоспалительных и обезболивающих средств.[1] Эти эффекты делают НПВП полезными для лечения мышечной боли, дисменореи, артритов, гипертермии, подагры, мигрени и используются в качестве опиоид-сберегающих средств при некоторых острых травмах.

    НПВП обычно делят на группы в зависимости от их химической структуры и селективности: ацетилированные салицилаты (аспирин), неацетилированные салицилаты (дифлунизал, сальсалат), пропионовые кислоты (напроксен, ибупрофен, уксусные кислоты (диклофенак, индометацин), эноловые кислоты ( мелоксикам, пироксикам) антраниловые кислоты (меклофенамат, мефенамовая кислота), нафтилаланин (набуметон) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб). и травмы мягких тканей.[5][6][7][8]

    Ниже перечислены одобренные FDA НПВП (в алфавитном порядке):

    Неселективные НПВП

    • Diclofenac

    • Diflunisal

    • Etodolac

    • Fenoprofen

    • Flurbiprofen

    • Ibuprofen

    • Indomethacin

    • Ketoprofen

    • Ketorolac

    • Mefenamic кислота

    • Meloxicam

    • Nabumetone

    • Naproxen

    • Oxaprozin

    • Piroxicam

    • Sulindac

    • Tolmetin

    Селективные НПВП ЦОГ-2

    • Целекоксиб

    • Рофекоксиб

    • Валдекоксиб

    (однако, рофекоксиб и вальдекоксиб были отозваны с рынка в 2004 и 2005 годах, соответственно)

    Механизм действия

    Основным механизмом действия НПВП является ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Циклооксигеназа необходима для превращения арахидоновой кислоты в тромбоксаны, простагландины и простациклины.[9] Терапевтические эффекты НПВП объясняются отсутствием этих эйкозаноидов. В частности, тромбоксаны играют роль в адгезии тромбоцитов, простагландины вызывают вазодилатацию, повышают заданную температуру в гипоталамусе и играют роль в антиноцицепции.

    Существует два изофермента циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в организме и играет роль в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функции почек и агрегации тромбоцитов. ЦОГ-2 конститутивно не экспрессируется в организме; и вместо этого он индуцируется во время воспалительной реакции. Большинство НПВП неселективны и ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако селективные НПВП ЦОГ-2 (например, целекоксиб) воздействуют только на ЦОГ-2 и, следовательно, имеют другой профиль побочных эффектов. Важно отметить, что поскольку ЦОГ-1 является основным медиатором, обеспечивающим целостность слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 в основном участвует в воспалении, НПВП, селективные в отношении ЦОГ-2, должны оказывать противовоспалительное действие без ущерба для слизистой оболочки желудка [10].

    Введение

    Чаще всего НПВС выпускаются в виде таблеток для приема внутрь. Согласно листку-вкладышу, дозировка наиболее распространенных безрецептурных НПВП следующая:

    • Ибупрофен: таблетки по 200 мг, по 1–2 таблетки каждые 4–6 часов, пока симптомы не исчезнут. Суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг.

    • Аспирин обычной дозировки: для таблеток по 325 мг, от 1 до 2 таблеток каждые 4 часа или 3 таблетки каждые 6 часов. Суточная доза аспирина составляет 4000 мг.

    • Напроксен натрия: таблетки по 220 мг по 1–2 таблетки каждые 8–12 часов. Суточная доза напроксена натрия составляет 660 мг.

    Также доступны местные НПВП (диклофенак натрия 1,5% раствор для местного применения, диклофенак гидроксиэтилпирролидин 1,3% пластырь и диклофенак натрия гель 1%). Они наиболее полезны для лечения боли из-за травм мягких тканей и остеоартрита.[8]

    Конкретные НПВП также можно вводить парентерально; например, доступен внутривенный ибупрофен в виде 30-минутной инфузии; это можно использовать в качестве неопиоидного анальгетика для снятия боли, а также для снижения температуры. Испытания показали, что внутривенное введение ибупрофена и морфина взрослым послеоперационным пациентам может снизить общее потребление морфина. Для лечения лихорадки начальная доза 400 мг, затем 400 или 100-200 мг каждые 4-6 часов по мере необходимости. Для лечения боли рекомендуется от 400 до 800 мг каждые 6 часов по мере необходимости.[11] Кеторолак также доступен для парентерального введения.

    Побочные эффекты

    НПВП имеют хорошо известные побочные эффекты, влияющие на слизистую оболочку желудка, почечную систему, сердечно-сосудистую систему, печеночную систему и гематологическую систему.

    Побочные эффекты со стороны желудка , вероятно, связаны с ингибированием ЦОГ-1, предотвращая выработку простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка. Повреждение более вероятно у пациента, у которого в анамнезе были пептические язвы. Поскольку это специфично для ЦОГ-1, использование НПВП, селективных для ЦОГ-2, является альтернативой с меньшим риском.

    Побочные эффекты со стороны почек  обусловлены тем, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 способствуют выработке простагландинов, которые играют роль в почечной гемодинамике. У пациентов с нормальной функцией почек ингибирование синтеза простагландинов не представляет большой проблемы; однако у пациентов с почечной дисфункцией эти простагландины играют большую роль и могут быть источником проблем при их снижении с помощью НПВП. Возможные осложнения включают острую почечную дисфункцию, водно-электролитные расстройства, почечный папиллярный некроз и нефротический синдром/интерстициальный нефрит.[13]

    Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы  также могут усиливаться при использовании НПВП; к ним относятся ИМ, тромбоэмболические осложнения и мерцательная аритмия. Диклофенак, по-видимому, является НПВП с самым высоким зарегистрированным увеличением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [14].

    Побочные эффекты со стороны печени встречаются реже; Связанный с НПВП риск гепатотоксичности (повышение уровня аминотрансфераз) встречается не очень часто, а госпитализация, связанная с печенью, очень редка. Среди различных НПВП Диклофенак имеет более высокий уровень гепатотоксического действия. [15]

    Возможны гематологические побочные эффекты , особенно при применении неселективных НПВП из-за их антитромбоцитарной активности. Этот антитромбоцитарный эффект обычно представляет проблему, только если у пациента в анамнезе есть язвы ЖКТ, заболевания, нарушающие активность тромбоцитов (гемофилия, тромбоцитопения, фон Виллебранда и т. д.), а также в некоторых периоперационных случаях.[16]

    Другие незначительные побочные эффекты включают анафилактоидные реакции, поражающие кожу и легочную систему, такие как крапивница и обострение аспирином респираторного заболевания.[17][18]

    Полный список побочных эффектов отдельных НПВП см. в статье StatPearls, посвященной этому конкретному препарату.

    Противопоказания

    Согласно листку-вкладышу, НПВП противопоказаны пациентам:

    • При гиперчувствительности к НПВП или гиперчувствительности к салицилатам, а также при возникновении аллергической реакции (крапивница, астма и др. ) после приема НПВП

    • Перенесшие операцию коронарного шунтирования

    • В третьем триместре беременности

    Мониторинг

    Рекомендуемый мониторинг включает общий анализ крови, почечные тесты и панель печени. Эти рекомендации разработаны Американским колледжем ревматологов для использования у пациентов с ревматоидным артритом, которые хронически принимают НПВП и не имеют сопутствующих заболеваний или осложнений в анамнезе. Мониторинг менее распространен у пациентов, не относящихся к группе высокого риска токсичности НПВП. Однако НПВП либо противопоказаны, либо их использование требует наблюдения у пациентов с проблемами печени или почек.[19]]

    Токсичность

    Токсичность НПВП может проявляться желудочно-кишечными кровотечениями, гипертонией, гепатотоксичностью и поражением почек. [19] Обычно острая передозировка НПВП протекает бессимптомно или сопровождается незначительными желудочно-кишечными симптомами. Однако другие симптомы осложнений токсичности могут включать метаболический ацидоз с анионной щелью, кому, судороги и острую почечную недостаточность. Кроме того, НПВС могут вызвать повреждение желудочно-кишечного тракта путем ингибирования ЦОГ-1, что вызывает снижение выработки слизистой оболочки желудка. Нефротоксичность также может возникать при использовании НПВП, поскольку эти препараты снижают уровень простагландинов, которые необходимы для вазодилатации почечных артериол. Наконец, неврологическая токсичность может проявляться сонливостью, спутанностью сознания, нистагмом, нечеткостью зрения, диплопией, головной болью и шумом в ушах.[20]

    Улучшение результатов медицинских бригад

    Широкая общественность широко использует НПВП из-за их широкого спектра часто встречающихся показаний. Обучение пациентов использованию НПВП является важной частью медицинской помощи, на которую должны обращать внимание медицинские работники из-за множества возможных побочных эффектов на различные системы органов. Поскольку эти побочные эффекты возникают гораздо чаще у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, для врачей, медсестер и фармацевтов крайне важно уделять пристальное внимание истории болезни пациента и соответствующим образом информировать пациента о рисках и дозировании. Лечащий врач начнет терапию, будь то краткосрочный или долгосрочный режим. Фармацевту необходимо будет проверить дозировку и способ введения, а также проверить возможные лекарственные взаимодействия. Фармацевты также должны консультировать пациентов о том, как лучше всего использовать их НПВП и свести к минимуму побочные эффекты; это особенно имеет место, когда пациент использует НПВП в качестве безрецептурного средства. Сестринское дело также должно тщательно собирать историю приема лекарств и включать прием безрецептурных НПВП, чтобы врач мог сделать осознанный выбор при назначении терапии НПВП. Медсестры, фармацевты и клиницисты должны быть осведомлены о признаках и симптомах токсичности НПВП или побочных эффектах, чтобы при необходимости вносить изменения в режим лечения пациента.

    Медицинская бригада должна общаться и работать вместе, чтобы гарантировать, что каждый пациент получает правильную дозу для своего конкретного состояния и сопутствующих заболеваний, достаточно высокую для эффективности, но как можно более низкую для снижения частоты побочных эффектов. Благодаря совместной межпрофессиональной командной работе терапия НПВП может принести максимальную пользу с минимальными недостатками. [Уровень 5]

    Контрольные вопросы

    • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    • Прокомментируйте эту статью.

    Каталожные номера

    1.

    Phillips WJ, Currier BL. Анальгетическая фармакология: II. Специфические анальгетики. J Am Acad Orthop Surg. 2004 г., июль-август; 12(4):221-33. [PubMed: 15473674]

    2.

    Dawood MY. Первичная дисменорея: достижения в патогенезе и лечении. Акушерство Гинекол. 2006 г., август; 108 (2): 428-41. [PubMed: 16880317]

    3.

    Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O’Hanlon CE, Tariq A, Okunogbe A, Han D, Shanman R. Управление подагрой: систематический обзор в Поддержка Руководства по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. 2017 03 января; 166 (1): 37-51. [В паблике: 27802478]

    4.

    Oyler DR, Parli SE, Bernard AC, Chang PK, Procter LD, Harned ME. Неопиоидное лечение острой боли, связанной с травмой: внимание к фармакологическим вариантам. J Травма неотложной помощи Surg. 2015 г., сен; 79 (3): 475–83. [PubMed: 26307883]

    5.

    Zacher J, Altman R, Bellamy N, Brühlmann P, Da Silva J, Huskisson E, Taylor RS. Диклофенак для местного применения и его роль в боли и воспалении: обзор, основанный на доказательствах. Curr Med Res Opin. 2008 апр;24(4):925-50. [PubMed: 18279583]

    6.

    ван ден Бекером MPJ, Sjer A, Somford MP, Bulstra GH, Struijs PAA, Kerkhoffs GMMJ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения острых растяжений связок голеностопного сустава у взрослых: преимущества перевешивают побочные эффекты. Knee Surg Sports Traumatol Artrosc. 2015 августа; 23 (8): 2390-2399. [PubMed: 24474583]

    7.

    May JJ, Lovell G, Hopkins WG. Эффективность 1% геля диклофенака при лечении теносиновита разгибателя запястья у каякеров на длинные дистанции. J Sci Med Sport. 2007 Февраль;10(1):59-65. [PubMed: 16787761]

    8.

    Баркин Р.Л. Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты: важность препарата, доставки и терапевтического результата. Am J Ther. 2015 сен-октябрь;22(5):388-407. [PubMed: 22367354]

    9.

    Вейн Младший. Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Нэт Нью Биол. 1971 23 июня; 231 (25): 232-5. [PubMed: 5284360]

    10.

    Chaiamnuay S, Allison JJ, Curtis JR. Риски и преимущества нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных к циклооксигеназе-2. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63(19)): 1837-51. [PubMed: 169]

    11.

    Скотт Л.Дж. Внутривенный ибупрофен: у взрослых при болях и лихорадке. Наркотики. 2012 28 мая; 72(8):1099-109. [PubMed: 22621696]

    12.

    Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A. Побочное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, аспирин и коксибы) на верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 апр; 24(2):121-32. [PubMed: 20227026]

    13.

    Whelton A. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: физиологические основы и клинические последствия. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):13S-24S. [PubMed: 103

      ]

    14.

    Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях. J Фарм Фарм Науки. 2013;16(5):821-47. [PubMed: 24393558]

    15.

    Sriuttha P, Sirichanchuen B, Permsuwan U. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Int J Гепатол. 2018;2018:5253623. [Бесплатная статья PMC: PMC5820561] [PubMed: 29568654]

    16.

    Шафер А.И. Влияние нестероидной противовоспалительной терапии на тромбоциты. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):25S-36S. [PubMed: 103

  • ]

  • 17.

    Berkes EA. Анафилактические и анафилактоидные реакции на аспирин и другие НПВП. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2003 апр; 24(2):137-48. [PubMed: 12668894]

    18.

    Щеклик А. Побочные реакции на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Энн Аллергия. 1987 ноябрь; 59 (5 часть 2): 113-8. [PubMed: 3318575]

    19.

    Ротенберг Р.Дж., Холкомб Дж.П. Руководство по мониторингу НПВП: кто слушал? Дж. Клин Ревматол. 2000 г., октябрь; 6 (5): 258–65. [PubMed: 1

    82]

    20.

    Хантер Л.Дж., Вуд Д.М., Дарган П.И. Паттерны токсичности и лечение острой передозировки нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Открытый доступ Emerg Med. 2011;3:39-48.

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    You may use these HTML tags and attributes:

    <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>