Глюкозамин и хондроитина сульфат в терапии остеоартроза uMEDp
Результаты ряда экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что хондроитина сульфат и глюкозамин оказывают влияние на метаболизм хрящевой ткани и угнетают активность локального воспаления при остеоартрозе (ОА). Как высокоэффективные препараты симптоматического воздействия, обладающие хорошим профилем безопасности, сульфат и гидрохлорид глюкозамина рекомендованы при ОА в качестве монотерапии или в сочетании с хондроитином. Среди средств с симптоматическим и структурно-модифицирующим эффектом следует выделить препарат Терафлекс. Его новая форма – Терафлекс Адванс, содержащая не только хондроитина сульфат и глюкозамин, но также ибупрофен, позволяет контролировать боль при инициации терапии и обострениях ОА. Препарат имеет доказательную базу, подтвержденную в том числе в ходе открытых отечественных исследований. Ведущие международные комитеты по проблемам остеоартроза EULAR и OARSI рекомендуют включать хондроитина сульфат и глюкозамин в терапию остеоартроза в качестве препаратов, оказывающих структурное воздействие и способствующих клиническому улучшению.
Рис. 1. Эффекты глюкозамина и ИЛ-1-бета в культуре хондроцитов (метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени). Данные представлены в виде среднего значения + стандартная ошибка среднего значения
Рис. 2. Модуляция белков в культуре хондроцитов на фоне терапии глюкозамина сульфатом, хондроитина сульфатом и при их одновременном использовании
Таблица. Отмена ибупрофена в группах больных, получавших постоянную или интермиттирующую терапию препаратом Терафлекс
Остеоартроз (ОА) – заболевание, которое клинически проявляется болью в суставах и неуклонным прогрессированием функциональных нарушений. ОА является основной причиной инвалидизации среди взрослого населения. В возрасте 60 лет и старше распространенность симптомного ОА коленных суставов составляет около 10% у мужчин и 13% у женщин. Риск развития клинически выраженного ОА возрастает до 60% у пациентов с индексом массы тела ≥ 30 кг/м². Общепризнанным считается факт влияния сопутствующих заболеваний на развитие и прогрессирование ОА с последующей инвалидизацией.
Нередко OA относят к дегенеративным заболеваниям суставов. Это не отражает истинной природы заболевания, поскольку ОА – процесс аномального ремоделирования тканей сустава, управляемый множеством медиаторов воспаления в пределах пораженного сустава. К наиболее распространенным факторам риска ОА относят возраст, пол, травмы, ожирение, генетическую предрасположенность, аномалии развития скелета.
Изменение структуры матрикса хряща рассматривается как приоритетное нарушение, определяющее степень снижения толерантности к нагрузке и исход заболевания. В настоящее время основные дискуссии разворачиваются вокруг первичности морфологических изменений при ОА и соответственно выбора точки приложения медикаментозного воздействия. Первое клиническое проявление ОА – нагрузочная боль. Поскольку хрящ не содержит нервных окончаний, причину боли при ОА принято объяснять поражением субхондральной кости, синовии и параартикулярных структур – связок и мышц. Морфологические изменения и прогрессирование ОА на много лет опережают клинические проявления болезни.
Многообразие клинических проявлений, быстрота формирования функциональных нарушений и инвалидизации больных ОА определяют интенсивность исследований в данной области ревматологии. Ведущие ревматологические ассоциации рекомендуют врачам общей практики и ревматологам использовать на ранних стадиях болезни нефармакологические методы лечения в комбинации с обезболивающей терапией. В основе терапии должны лежать изменение образа жизни и условий труда, укрепление мышц, использование вспомогательных устройств. Данный подход улучшает функцию суставов и качество жизни пациента за счет уменьшения боли и в минимальной степени способен изменить скорость прогрессирования ОА.
Эффективная обезболивающая терапия (анальгетики или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)) характеризуется высокой частотой побочных эффектов и может сопровождаться дестабилизацией сопутствующих заболеваний (артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, функциональные и органические расстройства желудочно-кишечного тракта).
На поздних стадиях в качестве основных методов рассматриваются ортопедические и хирургические вмешательства, призванные изменить степень сформированных функциональных нарушений. Основными проблемами остаются скорость прогрессирования ОА и восстановление поврежденных структур сустава. Воздействию на метаболизм хряща и субхондральной кости принадлежит главная роль в медикаментозной терапии ОА. Согласно клиническим и наблюдательным исследованиям имеются неоспоримые доказательства эффективности препаратов медленного действия – так называемых хондропротекторов.
Как показали результаты клинических исcледований, глюкозамин [1, 2] и хондроитина сульфат [3, 4] облегчают симптомы ОА [5], что, вероятно, обусловлено их противовоспалительными свойствами.
Эффективность использования глюкозамина в виде двух химических форм – сульфата и гидрохлорида исследовалась in vivo на моделях и в клинических исследованиях. Особое внимание уделялось фармакокинетике, побочным реакциям, сходству и различию эффектов представленных форм глюкозамина, а также их комбинаций с хондроитина сульфатом. Большинство эффектов глюкозамина наблюдалось при использовании глюкозамина сульфата. Обе соли глюкозамина ингибируют влияние интерлейкина (ИЛ) 1-бета, ядерного фактора каппа B (nuclear factor-kappa B, NF-κB), индуцируемой формы синтетазы оксида азота, циклооксигеназы-2, следствием чего являются противовоспалительные эффекты в культуре тканей [7].
Глюкозамина гидрохлорид протестирован в комбинации с хондроитина сульфатом в эксперименте. Противовоспалительные эффекты и ингибирование катаболических реакций показаны при использовании как монотерапии глюкозамином, так и в комбинации с хондроитина сульфатом, что продемонстрировало их синергетический эффект [9].
Глюкозамина сульфат и гидрохлорид в модели коллагениндуцированного ОА оценивали по влиянию на деградацию хряща, воспаление синовиальной оболочки, костную резорбцию. Глюкозамина сульфат не влиял на формирование остеофитов при гистологической оценке. Между тем глюкозамина гидрохлорид значительно снижал прогрессирование формирования новых костных структур, ассоциированное с ингибированием продукции провоспалительного ИЛ-6 и индукцией противовоспалительного ИЛ-10 в синовиальной оболочке [10]. Влияние глюкозамина гидрохлорида в комбинации с хондроитина сульфатом на уменьшение боли и прогрессирование ОА в эксперименте подтверждено различными исследователями [11].
Систематический обзор, являющийся основой для рекомендаций OARSI (Osteoarthritis Research Society International – Международное научно-исследовательское общество по проблемам остеоартрита) по лечению ОА тазобедренных и коленных суставов, в последнем обновлении основан на результатах 19 плацебоконтролируемых исследований. В 16 из них использовали препараты глюкозамина сульфата (в 13 – пероральную форму, в 2 – внутримышечную и в 1 – внутрисуставную), в 3 – глюкозамина гидрохлорид. Обзор показал, что препараты глюкозамина обладали умеренной симптоматической эффективностью, значимые различия в эффекте между формами препарата отсутствовали [12]. Результаты исследований с использованием глюкозамина гидрохлорида были однородными, а исследования с применением глюкозамина сульфата имели несопоставимые для сравнения критерии протокола.
По результатам метаанализов глюкозамин признан безопасным лекарственным средством. Тем не менее о некоторых потенциальных побочных эффектах забывать не стоит. Первый и наиболее очевидный – аллергическая реакция при непереносимости моллюсков в анамнезе. Кроме того, глюкозамина сульфат присутствует в препарате в сочетании с натрия хлоридом, количество которого достигает 30% суточного потребления соли. Это касается прежде всего пациентов с артериальной гипертонией [13]. Наконец, глюкозамин способен влиять на метаболизм глюкозы и вызывать инсулинорезистентность [14]. Именно поэтому при длительном лечении пациентов с сахарным диабетом следует контролировать состояние углеводного обмена. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования для определения долгосрочных эффектов глюкозамина в отношении чувствительности к инсулину.
Предполагается, что эффективность терапии глюкозамином и хондроитина сульфатом более высокая при прогрессирующем течении ОА, у пациентов с выраженными болевыми ощущениями, которые определены эффектами ИЛ-1-бета.
В исследовании J.N. Gouze и соавт. (2006) глюкозамин блокировал ИЛ-1-индуцированную экспрессию матричных протеаз, таких как ММР-3, ММР-9, ММР-10, ММР-12, ADAMTS-1, провоспалительных цитокинов, хемокинов, факторов роста, что может объяснять клинические эффекты препарата (рис. 1) [15].
Для изучения предполагаемых внутриклеточных мишеней глюкозамина и хондроитина сульфата, а также влияния на метаболизм хряща V. Calamia и соавт. (2010) был проведен спектрометрический анализ белков в культуре хондроцитов в условиях экзогенного присутствия глюкозамина и/или хондроитина сульфата при ИЛ-1-бета-стимуляции [16]. Выделено 35 белков, отвечавших за передачу сигнала, энергетический потенциал клетки, синтез, окислительно-восстановительные и обменные процессы в хондроцитах. Отдельно выделены белки, модулируемые воздействием глюкозамина или хондроитина сульфата либо их совместным присутствием (рис. 2). В культуре хондроцитов при сочетанном воздействии глюкозамина и хондроитина сульфата отмечен синергетический эффект двух составляющих.
Некоторые из белков – HSPB1, DPYL2, PGAM1, TAGL2 – синтезируются в хондроцитах только при совместном использовании глюкозамина и хондроитина сульфата. Показано, что 25% белков, модулируемых глюкозамином, участвуют в передаче сигнала, 15% – в окислительно-восстановительных реакциях и стресс-ответе, 25% – в синтезе белка. В то же время хондроитина сульфат влияет в основном на производство энергии (31%) и метаболические функции (13%), снижая уровень экспрессии анализируемых белков.
Исследование продемонстрировало не только возможность использования указанных белковых структур как маркеров эффективности лечения ОА, но и влияние данных препаратов на фундаментальные аспекты метаболизма хондроцитов.
Под влиянием хондроитина сульфата увеличивается синтез гиалуроновой кислоты в синовиоцитах [17]. Последние метаанализы подтвердили значимое влияние хондроитина сульфата на замедление темпов утраты хряща при ОА [18, 19].
В ряде клинических исследований проанализирована обоснованность комбинированного приема хондроитина сульфата и глюкозамина.
Основным показателем эффективности терапии стало 20%-ное уменьшение боли в коленных суставах от исходного уровня в течение 24 недель. В отличие от комбинированного приема глюкозамина гидрохлорида и хондроитина сульфата, монотерапия этими препаратами достоверно не отличалась от терапии плацебо по влиянию на динамику минимальной боли. Но для пациентов с умеренной и сильной болью в начале исследования скорость наступления эффекта (критерии OMERACT-OARSI (Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials – оценка исходов ревматоидного артрита в клинических исследованиях)) была значительно выше при комбинированной терапии [20].
Скорее всего противоречия в результатах исследований по эффективности препаратов хондроитина сульфата и глюкозамина в клинической практике объясняются интерпретацией полученных данных. Так, в Северной Америке сульфат или гидрохлорид глюкозамина, хондроитина сульфат считаются нутрицевтиками, в то время как в большинстве европейских стран они продаются в качестве лекарственных средств.
Таким образом, производство и реализация хондропротекторов в Европе осуществляется в соответствии со стандартами, разработанными для фармакологических препаратов. По результатам анализа сырья в Северной Америке были получены данные, свидетельствующие о различиях в содержании действующего вещества [21]. Наиболее значимые результаты (исследование GAIT (Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial – Исследование применения глюкозамина/хондроитина при артрите)) были получены в клинических исследованиях комбинированных форм хондроитина сульфата натрия с глюкозамина гидрохлоридом. Авторы объясняют это увеличением биодоступности препаратов. Однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.
Следует отметить, что некоторые препараты глюкозамина содержат дополнительные соли или соединения, способные влиять на метаболизм глюкозамина [22]. Кроме особенностей продукта исследования, на результаты исследования безусловно влияет его дизайн и популяция пациентов, включенных в анализ [23].
Кокрановская база данных систематических обзоров по глюкозамину включает 20 исследований с участием 2570 пациентов.
Последовательная оценка качества доказательств, отношения «польза – риск» показала, что глюкозамин уменьшал боль и улучшал физическую функцию с очень низкой токсичностью и с уровнем доказательности от умеренной до высокой [24]. Результаты исследования рентгенологического прогрессирования ревматоидного артрита на фоне приема глюкозамина продемонстрировали положительную динамику ширины рентгеновской суставной щели через 36 месяцев терапии. У пациентов с менее тяжелыми рентгенологическими изменениями коленных суставов получена более значимая морфологическая динамика при приеме глюкозамина. Кроме того, как было показано ранее, глюкозамин облегчал симптомы ОА независимо от базовой ширины суставной щели у пациентов с остеоартритом коленных суставов I и II рентгенологической стадии [25]. Вместе с тем, если в течение 6 месяцев эффект от хондропротективной терапии отсутствует, следует пересмотреть необходимость ее дальнейшего проведения.
Использование глюкозамина и хондроитина сульфата не изменяет уровень эстрадиола в сыворотке крови больных раком молочной железы, в связи с чем оценивается как безопасный подход в контролировании боли в суставах, вызванной приемом ингибитора ароматазы [26].
Десятилетнее проспективное наблюдение когорты из 76 904 мужчин и женщин, использовавших глюкозамин и хондроитина сульфат, продемонстрировало 35–45%-ное снижение риска аденокарциномы. Причем максимальное снижение риска было связано с интенсивным использованием глюкозамина [27].
Эффективным и безопасным препаратом в лечении больных ОА признан препарат Терафлекс, 1 капсула которого содержит 500 мг глюкозамина гидрохлорида и 400 мг хондроитина сульфата. В состав препарата Терафлекс Адванс кроме глюкозамина гидрохлорида и хондроитина сульфата входит ибупрофен (в 1 капсуле – 100 мг). Комбинация глюкозамина и ибупрофена обеспечивает синергетический обезболивающий эффект, в связи с чем использование малых доз НПВП позволяет достигать выраженного клинического эффекта. Это крайне важно на начальных этапах терапии ОА, когда обезболивание является приоритетным направлением в улучшении качества жизни пациента. Снижение дозы НПВП с сохранением эффективности терапии особенно важно для популяции больных старших возрастных групп с высоким уровнем коморбидности.
Применение препарата Терафлекс Адванс повышает приверженность лечению и снижает лекарственную нагрузку.
Терапевтическая активность препарата Терафлекс имеет собственную доказательную базу. Как показали результаты открытого исследования, проведенного в Институте ревматологии РАМН, к концу 3-го месяца лечения снижался уровень боли, скованности, улучшался функциональный статус больных. Треть пациентов к 12 месяцам терапии отказались от приема ибупрофена независимо от режима приема препарата Терафлекс (постоянного или курсового). Таким образом, интермиттирующая терапия препаратом Терафлекс (3 месяца – лечение, 3 месяца – перерыв) и постоянный прием препарата характеризовались одинаковой эффективностью в отношении влияния на боль, функцию суставов, снижение дозы применяемых НПВП и длительность последействия (таблица) [28]. Исследование комбинированной формы Терафлекса с ибупрофеном продемонстрировало хорошую переносимость, быстрое уменьшение боли, превышающее по скорости эффект изолированного использования Терафлекса или ибупрофена.
Терафлекс Адванс рекомендован для лечения больных ОА в момент инициации терапии с последующим переводом пациентов на форму Терафлекса без НПВП [29].
Таким образом, возможности лечения больных с ОА включают препараты, улучшающие качество жизни с минимальным риском побочных эффектов. Класс хондропротекторов, рекомендованный Международными комитетами EULAR (European League Against Rheumatism – Европейская противоревматическая лига) и OARSI для лечения ОА, содержит хондроитина сульфат, соли глюкозамина в виде монотерапии или в комбинации. Использование этих лекарственных форм позволяет снизить боль, улучшить функциональные возможности больного ОА. Структурно-модифицирующий эффект выражается главным образом в замедлении рентгенологического прогрессирования заболевания.
Разработка новых лекарственных средств, позволяющих контролировать боль и влияющих на структурные составляющие сустава как органа при ОА, – задача крайне сложная. В настоящее время применение препаратов с высокой доказательной базой эффективности и безопасности на доклиническом уровне, в клинических исследованиях позволяет изменить исходы болезни и считается приоритетным.
Многолетний опыт применения комбинации глюкозамина и хондроитина в клинической практике | Дыдыкина
1. Галушко Е.А., Большакова Т.Ю., Виноградова И.Б., Иванова О.Н., Лесняк О.М., Меньшикова Л.В. и др. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования (предварительные результаты). Научно-практическая ревматология. 2009;47(1):11–17. doi: 10.14412/1995-4484-2009-136.
2. Guccione А.А., Felson D.T., Anderson J.J., Anthony J.M., Zhang Y., Wilson P.W. et al. The effects of specific medical conditions on the functional limitations of elders in the Framingham Study. Am J Publi. Health. Am J Public Health. 1994;84(3):351–358. doi: 10.2105/ajph.84.3.351.
3. Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф. Динамика распространенности ревматиче- ских заболеваний, входящих в XIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000–2010 гг. Научно-практическая ревматология. 2012;50(3):10–12. doi: 10.14412/1995-4484-2012-702.
4. Балабанова Р.М., Дубинина Т.В., Демина А.Б., Кричевская О.А. Заболеваемость болезнями костно-мышечной системы в Российской Федерации в 2015–2016 гг. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1):15–21. doi: 10.14412/1995-4484-2018-15-21.
5. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Лекция. Современная ревматология. 2019;13(2):9–21. doi: 10.14412/1996-7012-2019-2-9-21.
6. Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., ред. Боль (практическое руководство для врачей). М.: Издательство РАМН; 2012. 512 c.
7. Bruyère O., Cooper C., Pelletier J., Branco J., Brandi M., Guillemin F. et al. An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: A report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Seminars Arthritis Rheum. 2014;44(3):253–263. doi: 10.1016/j.semarthrit.
2014.05.014.
8. Денисов Л.Н., Цветкова Е.С., Голубев Г.Ш., Бугрова О.В., Дыдыкина И.С., Дубиков А.И. и др. Алгоритм лечения остеоартрита коленного сустава Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO). Применим в российской клиниче- ской практике: совместное заключение ведущих российских специалистов и экспертов (ESCEO) по остеоартриту. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):641–653. doi: 10.14412/1995-4484-2016-641-653.
9. Bruyère O., Honvo G., Veronese N., Arden N., Branco J., Curtis E. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Аspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337–350. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.
10. Leopoldino A.O., Machado G.C., Ferreira P.H., Pinheiro M.B., Day R., McLachlan A.J. et al. Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis.
Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019;2(2):CD013273. doi: 10.1002/14651858.cd013273.
11. Engles C.D., Hauser P.J., Abdullah S.N., Culkin D.J., Hurst R.E. Intravesical chondroitin sulfate inhibits recruitment of inflammatory cells in an acute acid damage “leaky bladder” model of cystitis. Urology. 2012;79(2):483. e13–483.e4.83E17. doi: 10.1016/j.urology.2011.10.010.
12. Hardingham T.E. Chondroitin sulfate and joint disease. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6(Suppl A):3-5. doi: 10.1016/s1063-4584(98)80004-6. 13. Kwan Tat S., Pelletier J.P., Verges J., Lajeunesse D., Montell E., Fahmi H. et al. Chondroitin and glucosamine sulfate in combination decrease the pro– resorptive properties of human osteoarthritis subchondral bone osteoblasts: a basic science study. Arthritis Res Ther. 2007;9(6):R117. doi: 10.1186/ar2325.
13. Алексеева Л.И. Фармакотерапия остеоартроза: роль и место хондроитин сульфата. Трудный пациент. 2007;(5):43–47. Режим доступа: http://t-pacient.ru/articles/6150/
14.
Largo R., Sanches-Pernaute O., Moreno-Rubio J., Marcos M., Herrero- Beaumont G. Chondroitin sulfate prevents synovial inflammation in an experimental model of chronic arthritis, which might be mediated by the inhibition of the NF–kB dependent pathway. Osteoarthr Cart. 2008;16(Suppl. 4):28–29. doi: 10.1016/S1063-4584(08)60081-3.
15. Hamerman D. The biology of osteoarthritis. N Engl J Med. 1989;320(20):1322–1330. doi: 10.1056/NEJM198905183202006.
16. Rovati L.C., Girolami F., Persiani S. Crystalline glucosamine sulfate in the management of knee osteoarthritis: efficacy, safety, and pharmacokinetic properties. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2012;4(3):167–180. doi: 10.1177/1759720X12437753.
17. Kucharz E.J., Kovalenko V., Szántó S., Bruyère O., Сooper C., Reginster J.-Y. A review of glucosamine for knee osteoarthritis: why patented crystalline glucosamine sulfate should be differentiated from other glucosamines to maximize clinical outcomes. Curr Med Res Opin. 2016;32(6):997–1004.
doi: 10.1185/03007995.2016.1154521.
18. Reginster J.-Y., Neuprez A., Lecart M.P., Sarlet N., Bruyere O. Role of glucosamine in the treatment for osteoarthritis. Rheumatol Int. 2012;32(10):2959–2967. doi: 10.1007/s00296-012-2416-2.
19. Chiusaroli R., Piepoli T., Zanelli T., Ballanti P., Lanza M., Rovati L.C., Caselli G. Experimental pharmacology of glucosamine sulfate. Int J Rheumatol. 2011;2011:939265. doi: 10.1155/2011/939265.
20. Largo R., Alvarez-Soria M.A., Díez-Ortego I., Calvo E., Sánchez-Pernaute O., Egido J., Herrero-Beaumont G. Glucosamine inhibits IL-1beta-induced NFkappaB activation in human osteoarthritic chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage. 2003;11(4):290–298. doi: 10.1016/s1063-4584(03)00028-1.
21. Gouze J.N., Bianchi A., Bécuwe P., Dauça M., Netter P., Magdalou J., Terlain B., Bordji K. Glucosamine modulates IL-1-induced activation of rat chondrocytes at a receptor level, and by inhibiting the NF-kappa B pathway. FEBS Lett. 2002;510(3):166–170.
doi: 10.1016/s0014-5793(01)03255-0.
22. Chan P.S. Caron J.P., Rosa G.J., Orth M.W. Glucosamine and chondroitin sulfate regulate gene expression and synthesis of nitric oxide and prostaglandin E(2) in articular cartilage explants. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13(5):387–394. doi: 10.1016/j.joca.2005.01.003.
23. Taniguchi S., Ryu J., Seki M., Sumino T., Tokuhashi Y., Esumi M. Long-term oral administration of glucosamine or chondroitin sulfate reduces destruction of cartilage and up-regulation of MMP-3 mRNA in a model of spontaneous osteoarthritis in Hartley guinea pigs. J Orthop Res. 2012;30(5):673–678. doi: 10.1002/jor.22003.
24. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C., Oatis C., Guyatt G., Block J. et al. 2019 American College of Rheumatology / Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care & Research. 2020;(72)2:149–162. doi: 10.1002/acr.24131.
25. Clegg D.O., Reda D.J., Harris C.L., Klein M.
A., O’Dell J.R., Hooper M.M., Bradley J.D. et al. Glucosamine, chondroitin sulfate,and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006;354:795–808. doi: 10.1056/nejmoa052771.
26. Hochberg M.C., Martel-Pelletier J., Monfort J., Moller I., du Souich P., Pelletier J.-P. The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES). MOVES Steering Committee. Osteoarthritis and Cartilage. 2014;22:S25. doi: 10.1016/j.joca.2014.02.069. 28. Martel-Pelletier J., Roubille C., Abram F., Hochberg M.C., Dorais M., Delorme P. et al. First-line analysis of the effects of treatment on progression of structural changes in knee osteoarthritis over 24 months: data from the osteoarthritis initiative progression cohort. Ann Rheum Dis. 2015;74(3):547–556. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203906.
27. Fransen M., Agaliotis M., Nairn L. Votrubec M., Bridgett L., Su S. et al. Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens.
Ann Rheum Dis. 2015;74(5):851–858. doi: 10.1136/annrheumdis- 2013-203954.
28. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Мендель О.И., Артеменко Н.А., Зоткин Е.Г., Лесняк О.М., Кудрявцева Н.В. Рациональный выбор базисной терапии при остеоартрозе. Результаты открытого рандомизированного много- центрового исследования препарата АРТРА® в России. РМЖ. 2005;(24):1637–1640. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Racionalynyy_vybor_bazisnoy_terapii_pri_osteoartroze_Rezulytaty_otkrytogo_randomizirovannogo_mnogocentrovogo_issledovaniya_preparata_ARTRA_v_Rossii/#ixzz6Q5SW6PTR.
29. Алексеева Л., Алексеев В., Баринов А., Синх Г. Новые подходы к лечению неспецифических болей в нижней части спины. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):16–20. doi: 10.14412/1995-4484-2016-16-20.
30. Kocsis J.J., Harkaway S., Snyder R. Biological effects of the metabolites of dimethyl sulfoxide. Ann N Y Acad Sci. 1975;243:104–109. doi: 10.1111/j.1749-6632.1975.tb25349.x.
31. Engelke U.
F., Tangerman A., Willemsen M.A., Moskau D., Loss S., Mudd S.H., Wevers R.A. Dimethyl sulfone in human cerebrospinal fluid and blood plasma confirmed by one dimensional (1)H and two-dimensional (1) H-(13)C NMR. NMR Biomed. 2005;18(5):331–336. doi: 10.1002/nbm.966.
32. Ebisuzaki K. Aspirin and methylsulfonylmethane (MSM): a search for common mechanisms, with implications for cancer prevention. Anticancer Res. 2003;23(1A):453–458. Avalable at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12680248/
33. Alam S.S., Layman D.L. Dimethyl sulfoxide inhibition of prostacyclin production in cultured aortic endothelial cells. Ann NY Acad Sci. 1983;411:318–320. doi: 10.1111/j.1749-6632.1983.tb47314.x.
34. Beilke M.A., Collins-Lech C., Sohnle P.G. Effects of dimethyl sulfoxide on the oxidative function of human neutrophils. J Lab Clin Med. 1987;110(1):91–96. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3598341/
35. Lawrence R. Methylsulfonylmethane (MSM): a double blind study of its use in degenerative arthritis (Abstract).
Int J Anti-Aging Med. 1998;1:50.
36. Kim L.S., Axelrod L.J., Howard P., Buratovich N., Waters R.F. Efficacy of methylsulfonylmethane (MSM) in osteoarthritis pain of the knee: a pilot clinical trial. Osteoarthritis Cartilage. 2006;14(3):286–294. doi: 10.1016/j.joca.2005.10.003.
37. Debbi E.M., Agar G., Fichman G., Ziv Y.B., Kardosh R., Halperin N., Avi E. et al. Efficacy of methylsulfonylmethane supplementation on osteoarthritis of the knee: a randomized controlled study. BMC Complement Altern Med. 2011;11:50. doi: 10.1186/1472-6882-11-50.
38. Pagonis T.A., Givissis P.K., Kritis A.C., Christodoulou A.C. The Effect of Methylsulfonylmethane on Osteoarthritic Large Joints and Mobility. Int J Orthopaedics. 2014;1(1):19–24. Available at: http://www.ghrnet.org/index.php/ijo/article/view/745.
39. Vidyasagar S., Mukhyaprana P., Shashikiran U., Sachidananda A., Rao S., Bairy K.L. et al. Efficacy and tolerability of glucosamine chondroitin sulphate- methyl Sulfonyl Methane (MSM) in Osteoarthritis of Knee in Indian Patients.
Iranian Journal of Pharmacology & Therapeutics. 2004;(3):61–65. Available at: http://www.bioline.org.br/pdf?pt04009.
40. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Кашеварова Н.Г., Таскина Е.А., Аникин С.Г., Короткова Т.А., Пьяных С.Е. Применение АРТРА МСМ Форте у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: результаты рандомизированного открытого сравнительного изучения эффективности и переносимости препарата. Терапевтический архив. 2015;87(12):49–54. doi: 10.17116/terarkh3015871249-54.
41. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Кашеварова Н.Г., Таскина Е.А., Аникин С.Г., Лила А.М., Мендель О.И. Многоцентровое проспективное наблюдательное исследование по применению препаратов АРТРА МСМ Форте и АРТРА у пациентов с остеоартритом коленных и/или тазобедренных суставов и/или с болью в нижней части спины (предварительные результаты). Трудный пациент. 2018;(16):34–41. Режим доступа: http://t-pacient.ru/wp-content/uploads/2018/09/51.pdf.
42. Шарапова Е.П., Алексеева Л.И. Применение препаратов Артра и Артра МСМ Форте при остеоартрите крупных суставов и болях в нижней части спины.
Медицинский совет. 2019;(9):96–100. doi: 10.21518/2079-701X-2019-9-96-100.
Глюкозамин и хондроитин для лечения остеоартрита: систематическая оценка качества и метаанализ
Обзор
. 2000 15 марта; 283 (11): 1469-75.
дои: 10.1001/jama.283.11.1469.
Т. Е. МакАлиндон 1 , М. П. ЛаВалли, Дж. П. Гулин, Д. Т. Фелсон
принадлежность
- 1 Центр артрита, Медицинская школа Бостонского университета, Массачусетс 02118, США. [email protected]
- PMID: 10732937
- DOI:
10.1001/jama.
283.11.1469
283.11.1469Обзор
T E McAlindon et al. ДЖАМА. .
. 2000 15 марта; 283 (11): 1469-75.
дои: 10.1001/jama.283.11.1469.
Авторы
Т. Е. МакАлиндон 1 , М. П. Лавалли, Дж. П. Гулин, Д. Т. Фелсон
принадлежность
- 1 Центр артрита, Медицинская школа Бостонского университета, Массачусетс 02118, США. [email protected]
- PMID: 10732937
- DOI:
10. 1001/jama.283.11.1469
1001/jama.283.11.1469Абстрактный
Контекст: Препараты глюкозамина и хондроитина широко рекламируются в непрофессиональной прессе как средства от остеоартрита (ОА), но в медицинском сообществе существует неуверенность в их эффективности.
Задача: Оценить преимущества препаратов глюкозамина и хондроитина при симптомах ОА с использованием метаанализа в сочетании с систематической оценкой качества клинических исследований этих препаратов при ОА коленного и/или тазобедренного сустава.
Источники данных: Мы провели поиск клинических испытаний на людях в MEDLINE (с 1966 г. по июнь 1999 г.) и в Кокрановском регистре контролируемых испытаний, используя термины остеоартрит, остеоартроз, дегенеративный артрит, глюкозамин, хондроитин и гликозаминогликаны.
Мы также вручную искали обзорные статьи, рукописи и добавки в журналах по ревматологии и ОА, а также запрашивали неопубликованные данные, связываясь с экспертами по содержанию, авторами исследований и производителями глюкозамина или хондроитина.
Выбор исследования: Исследования включались, если они были опубликованными или неопубликованными двойными слепыми рандомизированными плацебо-контролируемыми испытаниями продолжительностью 4 или более недель, в которых тестировали глюкозамин или хондроитин при ОА коленного или тазобедренного сустава и сообщали извлекаемые данные о влиянии лечения на симптомы. В анализ были включены 15 из 37 исследований.
Извлечение данных: Рецензенты извлекли данные и оценили каждое испытание, используя инструмент оценки качества. Мы рассчитали размер эффекта на основе межгрупповой разницы в средних значениях результата в конце исследования, разделенной на стандартное отклонение значения результата в группе плацебо (0,2, небольшой эффект; 0,5, умеренный; 0,8, большой) и применили поправочный коэффициент к уменьшить предвзятость.
Мы проверили неоднородность испытаний и предвзятость публикаций, а также провели стратификацию по качеству и размеру испытаний. Мы объединили размеры эффектов, используя модель случайных эффектов.
Синтез данных: Показатели качества варьировались от 12,3% до 55,4% от максимального значения со средним значением (SD) 35,5% (12%). Только в 1 исследовании описывалось адекватное сокрытие распределения, а в 2 — анализ намерения лечить. Большинство из них поддерживались или выполнялись производителем. Графики воронки показали значительную асимметрию (P < или = 0,01), совместимую с предвзятостью публикации. Тесты на гетерогенность оказались незначимыми после удаления 1 исследования, выпадающего из общего ряда. Совокупный размер эффекта составил 0,44 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,24-0,64) для глюкозамина и 0,78 (95% ДИ, 0,60-0,95) для хондроитина, но они уменьшались, когда рассматривались только высококачественные или крупные исследования.
Величина эффекта была относительно постоянной для боли и функциональных результатов.
Выводы: Испытания препаратов глюкозамина и хондроитина для лечения симптомов ОА демонстрируют эффекты от умеренных до значительных, но проблемы с качеством и, вероятно, предвзятость публикаций позволяют предположить, что эти эффекты преувеличены. Тем не менее, некоторая степень эффективности представляется вероятной для этих препаратов.
Похожие статьи
Хондроитин при артрозе.
Сингх Дж. А., Нурбалучи С., Макдональд Р., Максвелл Л. Дж. Сингх Дж.А. и др. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jan 28;1(1):CD005614. doi: 10.1002/14651858.CD005614.pub2. Кокрановская система базы данных, ред. 2015 г. PMID: 25629804 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Нутрицевтики как терапевтические средства при остеоартрозе. Роль глюкозамина, хондроитинсульфата и гидролизата коллагена.
Дил CL, Moskowitz RW. Дил CL и соавт. Реум Дис Клин Норт Ам. 1999 г., май; 25(2):379-95. doi: 10.1016/s0889-857x(05)70074-0. Реум Дис Клин Норт Ам. 1999. PMID: 10356424 Обзор.
Лечение первичного и вторичного остеоартроза коленного сустава.
Самсон Д.Дж., Грант М.Д., Ратко Т.А., Боннелл С.Дж., Зиглер К.М., Аронсон Н. Самсон Д.Дж. и др. Evid Rep Technol Assess (полный представитель). 2007 сен; (157): 1-157. Evid Rep Technol Assess (полный представитель). 2007. PMID: 18088162 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Внутрисуставная гиалуроновая кислота при лечении остеоартрита коленного сустава: метаанализ.
Ло Г.Х., ЛаВэлли М., МакАлиндон Т., Фелсон Д.Т. Ло Г.Х. и соавт. ДЖАМА. 2003 17 декабря; 290(23):3115-21. дои: 10.1001/jama.290.23.3115. ДЖАМА. 2003. PMID: 14679274
Влияние глюкозамина и хондроитинсульфата на симптоматический остеоартроз коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.
Сименталь-Мендиа М., Санчес-Гарсия А., Вилчес-Кавасос Ф., Акоста-Оливо К.А., Пенья-Мартинес В.М., Сименталь-Мендиа Л.Е. Simental-Mendía M, et al. Ревматол Интерн. 2018 авг; 38 (8): 1413-1428. дои: 10.1007/s00296-018-4077-2. Epub 2018 11 июня. Ревматол Интерн. 2018. PMID: 29947998 Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Опосредованное питательными веществами восприятие и передача сигналов в метаболизме человека: перспектива нутригеномики.
Лал М.К., Шарма Э., Тивари Р.К., Деви Р., Мишра Ун, Тхакур Р., Гупта Р., Дей А., Лал П., Кумар А., Альтаф М.А., Саху Д.Н., Кумар Р., Сингх Б., Саху СК. Лал М.К. и др. Int J Mol Sci. 2022 сен 25;23(19)):11305. дои: 10.3390/ijms231911305. Int J Mol Sci. 2022. PMID: 36232603 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Использование глюкозамина связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с остеоартритом: результаты большого исследования с участием 685 778 человек.
Ю Х, У Дж, Чен Х, Ван М, Ван С, Ян Р, Чжан С, Цинь Х, У Т, У У, Ху И. Ю Х и др. Питательные вещества. 2022 7 сентября; 14 (18): 3694. doi: 10.3390/nu14183694. Питательные вещества. 2022. PMID: 36145069 Бесплатная статья ЧВК.
Роль глюкозамина и хондроитинсульфата в профилактике колоректального рака: систематический обзор.
Хан А.А., Маннан В., Перваиз М.А., Акрам А., Момин Э.С., Сануси М., Кашьяп Т., Эльшайх А.О. Хан А.А. и соавт. Куреус. 2022 27 мая; 14 (5): e25401. doi: 10.7759/cureus.25401. Электронная коллекция 2022 май. Куреус. 2022. PMID: 35774674 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Мезенхимальная терапия остеоартрита стволовыми клетками: практика и возможные перспективы.
Насири Н., Натеги Р., Зарей Ф., Хоссейни С., Эсламинежад М.Б. Насири Н. и др. Adv Exp Med Biol. 2022;1387:107-125. дои: 10.1007/5584_2021_695. Adv Exp Med Biol. 2022. PMID: 34981452
Миметики ограничения калорий в питании и клинических испытаниях.
Хофер С.Дж., Давинелли С., Бергманн М., Скапанини Г., Мадео Ф. Хофер С.
Дж. и соавт.
Фронт Нутр. 2021 6 сент.; 8:717343. doi: 10.3389/фнут.2021.717343. Электронная коллекция 2021.
Фронт Нутр. 2021.
PMID: 34552954
Бесплатная статья ЧВК.
Обзор.
Дж. и соавт.
Фронт Нутр. 2021 6 сент.; 8:717343. doi: 10.3389/фнут.2021.717343. Электронная коллекция 2021.
Фронт Нутр. 2021.
PMID: 34552954
Бесплатная статья ЧВК.
Обзор.Просмотреть все статьи «Цитируется по»
Типы публикаций
термины MeSH
вещества
Грантовая поддержка
- AR20613/AR/NIAMS NIH HHS/США
Глюкозамин | ААФП
СТИВЕН ДАМЕР, MD, И РОБЕРТ М. ШИЛЛЕР, MD
Am Семейный врач.
2008;78(4):471-476
Информация для пациентов: См. соответствующий раздаточный материал о глюкозамине, написанный авторами этой статьи.
Раскрытие автора: Нечего раскрывать.
Глюкозамин — одна из самых популярных пищевых добавок, продаваемых в США. Большинство клинических испытаний были сосредоточены на его использовании при остеоартрите коленного сустава. Сообщаемые побочные эффекты были относительно хорошо изучены и, как правило, встречаются редко и незначительны. Значимых взаимодействий добавок и лекарственных средств с участием глюкозамина не поступало. Спонсируемое Национальным институтом здравоохранения исследование глюкозамина / хондроитина при артрите, крупнейшее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием добавки, до сих пор не подтвердило, эффективен ли глюкозамин при лечении остеоартрита. Несмотря на противоречивые результаты исследований, нет четких доказательств, чтобы рекомендовать его использование.
Если у врачей есть пациенты, желающие попробовать глюкозамин, было бы разумно поддержать 60-дневное испытание сульфата глюкозамина, особенно у пациентов с высоким риском побочных эффектов от других общепринятых методов лечения. Затем решение о продолжении терапии может быть оставлено за пациентами на индивидуальной основе, в то время как врач следит за возможными побочными эффектами. Глюкозамин следует использовать с осторожностью у пациентов с аллергией на моллюсков или астмой, а также у тех, кто принимает лекарства от диабета или варфарин.
Глюкозамин и хондроитинсульфат являются одними из самых популярных пищевых добавок, продаваемых в США. 1 В 2005 году потребительский рынок глюкозамина и хондроитина в США оценивался в 810 миллионов долларов. 3 Глюкозамина сульфат привлек внимание научного сообщества после того, как два долгосрочных клинических испытания показали, что он может замедлять прогрессирование изменений анатомической структуры суставов при остеоартрозе коленного сустава и контролировать прогрессирование симптомов.
4,5 Последующие испытания дали противоречивые результаты, в том числе крупнейшее исследование, финансируемое Национальным институтом здравоохранения, финансируемое Национальным институтом здравоохранения Испытание вмешательства при артрите с глюкозамином/хондроитином (GAIT). 6 Хотя в большинстве исследований рассматривается только глюкозамин, его часто продают в комбинации с хондроитином. Неизвестно, лучше ли эта комбинация, чем один глюкозамин, но исследования на животных показывают, что это может быть так. 7,8 Эта статья посвящена обзору литературы по глюкозамину и его применению при остеоартрите.
| Клиническая рекомендация | Рейтинг доказательств | . боль при артрозе. | A | 4 , 5 , 17 , 18 , 25 |
|---|---|---|---|---|
Предостерегается при использовании медиков глюкозамина у пациентов с аллергией, пациентов с асфма или варфарин (кумадин). | С | 34 , 35 , 37 , 38 |
Фармакология
Глюкозамин (2-амино-2-дезокси-β-d-глюкопираноза) представляет собой эндогенный аминомоносахарид, синтезируемый из глюкозы и используемый для биосинтеза гликопротеинов и гликозаминогликанов. 9 Глюкозамин присутствует почти во всех тканях человека, в высокой концентрации содержится в соединительных тканях человеческого организма, а самые высокие концентрации обнаружены в хрящах. У людей около 90 процентов глюкозамина всасывается при пероральном приеме глюкозамина сульфата и быстро встраивается в суставной хрящ. 10 Глюкозамин можно найти во многих формах, включая сульфат, гидрохлорид, N -ацетил-глюкозамин или хлоргидратную соль, а также в виде правовращающего изомера. Существует некоторый спор о том, какая форма наиболее эффективна. Объединенные результаты исследований с использованием конкретного коммерческого продукта сульфата глюкозамина под названием Dona позволяют предположить, что этот состав уменьшает боль при остеоартрите, в то время как другие составы этого не делают.
11 Другое исследование, проведенное в Китае, дает некоторые доказательства того, что гидрохлорид глюкозамина и сульфат глюкозамина одинаково эффективны. 12
Сульфатная соль глюкозамина образует половину дисахаридной субъединицы кератансульфата, количество которой уменьшается у пациентов с остеоартритом. Гиалуроновая кислота (найденная в суставном хряще и синовиальной жидкости) состоит из повторяющихся димерных звеньев глюкуроновой кислоты и N -ацетилглюкозамина. 13 Возможные механизмы действия хондропротекторного эффекта глюкозамина включают прямую стимуляцию хондроцитов, включение серы в хрящ и защиту от процессов деградации в организме за счет измененной экспрессии генов. 10,14,15 Точный механизм действия возможного эффекта глюкозамина неизвестен.
Применение и эффективность
Глюкозамин изучался для многих целей, включая лечение заболеваний височно-нижнечелюстного сустава и ревматоидного артрита, но большинство исследований было сосредоточено на его применении при остеоартрите.
Клинические испытания дали противоречивые результаты. Двойные слепые исследования с участием более 400 человек показали, что глюкозамин и ибупрофен (Мотрин) одинаково эффективны в уменьшении симптомов остеоартрита коленного и височно-нижнечелюстного суставов. 16–18 В четырех исследованиях, в которых участвовало более 500 человек, глюкозамин не привел к значительному улучшению симптомов. 19–23 Недавнее исследование показало, что большинство испытаний с положительными результатами финансировались производителями продуктов с глюкозамином, в то время как большинство испытаний, проведенных нейтральными исследователями, не выявили пользы. 24
Два крупнейших плацебо-контролируемых исследования, проведенных до 2007 г., проводились в Европе и использовали препарат сульфата глюкозамина. 4,5 В бельгийском исследовании 2001 г. 212 человек с остеоартритом коленного сустава наблюдались в течение трех лет, получали либо плацебо, либо перорально глюкозамина сульфат в дозе 1500 мг в день, и оценивались с использованием университетов Западного Онтарио и МакМастера ( WOMAC) индекс остеоартрита.
4 Индекс WOMAC является наиболее часто используемым опросником в клинических исследованиях для оценки степени боли и скованности, а также функциональных нарушений, вызванных остеоартритом. Исследование показало, что у пациентов, принимавших сульфат глюкозамина, наблюдалось умеренное уменьшение боли (относительное снижение индекса WOMAC в среднем на 11,7% по сравнению с исходным уровнем) и уменьшение сужения суставной щели по сравнению с плацебо, что измерялось рентгенографией в переднезадней проекции с нагрузкой (0,06 мм по сравнению с 0,31 мм). Оба различия были статистически значимыми; однако не было корреляции между улучшением симптомов и рентгенологическими данными. 4
В аналогичном исследовании 2002 года, проведенном в Праге, Чешская Республика, 202 пациента с остеоартритом коленного сустава получали плацебо или 1500 мг Дона и наблюдались в течение трех лет. 5 У тех, кто получал Дона, наблюдалось статистически значимое уменьшение симптомов боли и скованности по сравнению с плацебо (среднее снижение индекса WOMAC на 26% по сравнению с 16%) и рентгенографические признаки уменьшения сужения медиального отдела сустава (среднее увеличение на 0,04 мм по сравнению с плацебо).
0,19мм сужения суставной щели).
Последний метаанализ глюкозамина был проведен в 2005 году и включал 20 рандомизированных контролируемых исследований с участием 2570 пациентов. 11 Исследователи обнаружили, что текущие данные: (1) не анализируют долгосрочную эффективность и токсичность глюкозамина; (2) не различает, какие суставы и какие уровни тяжести остеоартрита требуют этой терапии; (3) не различает, какая дозировка и способ введения являются лучшими; и (4) не демонстрирует, изменяет ли глюкозамин долгосрочное прогрессирование остеоартрита. При ограничении анализа восемью исследованиями с наиболее качественным дизайном не было обнаружено общего улучшения боли или улучшения функции. 11 Исследователи пришли к выводу, что имеются высококачественные доказательства того, что глюкозамин не так полезен для облегчения симптомов, как считалось ранее.
Авторы GAIT 2006 также не смогли сделать вывод о том, полезен ли глюкозамин при лечении остеоартрита.
6 GAIT было первым крупным клиническим исследованием, в котором непосредственно сравнивались только глюкозамин, только хондроитин, комбинация глюкозамин/хондроитин, ингибитор циклооксигеназы и плацебо. В него вошли более 1500 пациентов, за которыми наблюдали в течение шести месяцев. Индекс WOMAC был основным показателем результата. Хотя рентгенологические данные еще не опубликованы, авторы пришли к выводу, что по сравнению с плацебо глюкозамин отдельно или в сочетании с хондроитином не уменьшал значительно боль через шесть месяцев у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Они предположили, что их комбинация может быть эффективной в подгруппе пациентов с умеренной и сильной болью в колене. Важным открытием в этом исследовании был эффект плацебо примерно на 60 процентов, что позволяет предположить, что использованный размер выборки, возможно, был неадекватным. 25 Были высказаны дополнительные опасения по поводу исследования, включая уровень отсева, ограничения в анализе данных и использование препарата гидрохлорида глюкозамина, а не препарата сульфата глюкозамина.
26 Исследование глюкозамина сульфата, проведенное в 2008 году у более чем 200 пациентов с остеоартритом тазобедренного сустава, не показало уменьшения симптомов или прогрессирования артрита по сравнению с плацебо. 27
Глюкозамин в сочетании с хондроитином применялся для местного применения в нескольких небольших рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с благоприятными результатами. 28,29 Одно исследование показало статистически значимое уменьшение боли после восьми недель приема препарата глюкозамина/хондроитина по сравнению с плацебо (измерения по визуальной аналоговой шкале). 29 Также были проведены некоторые первоначальные исследования, предполагающие, что добавление глюкозамина к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) может снизить использование НПВП у тех пациентов, которые уже их принимают. 30 Поскольку противовоспалительная способность глюкозамина отличается от таковой у НПВП, возможно, что они оба могут иметь синергетический эффект в облегчении некоторых типов воспаления.
31
Наконец, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2007 года с участием 51 японского пациента с ревматоидным артритом показало, что гидрохлорид глюкозамина в дозе 1500 мг в день значительно улучшал симптомы в соответствии с самооценкой пациентов и общей оценкой врачей. 32 Однако это не повлияло на показатели воспаления, определенные с помощью анализов крови.
Противопоказания, побочные эффекты и взаимодействия
Побочные эффекты, о которых сообщалось, были, как правило, редкими и незначительными. Глюкозамин получают из панцирей лобстеров, крабов и креветок. Однако антигенные белки, связанные с аллергией на морепродукты, не обнаруживаются в скорлупе, и не было сообщений о реакциях у лиц с аллергией на моллюсков, принимающих глюкозамин. 33 Также не наблюдалось значительных взаимодействий между добавками и лекарствами, включающими глюкозамин. В одном сообщении о случае добавление глюкозамина сульфата к режиму стабильной дозы варфарина (кумадина), по-видимому, усиливало антикоагулянтные эффекты варфарина у 69-летнего мужчины.
34 Сообщалось, что только у одного человека была аллергическая реакция на пероральный глюкозамин. 35
В большом открытом исследовании (n = 1208) наиболее частыми побочными эффектами перорального приема глюкозамина сульфата (1,5 г в день) были боль или болезненность в эпигастральной области (3,5%), изжога (2,7%), диарея (2,5%). ) и тошнота (1%). 36 Сообщалось об одном случае соединения глюкозамина-хондроитинсульфата, вызывающего затруднения при ходьбе и подъеме по лестнице из-за одышки у 52-летней женщины с хронической перемежающейся астмой. 37 Наконец, было высказано предположение, что глюкозамин снижает эффективность лекарств от диабета. 38 На сегодняшний день это опровергнуто, и не было показано, что применение глюкозамина у пациентов с диабетом влияет на чувствительность к инсулину или вызывает резистентность к инсулину. Тем не менее, Arthritis Foundation рекомендует пациентам с диабетом чаще контролировать уровень глюкозы в крови при приеме глюкозамина.
39 Научные данные о безопасном применении глюкозамина во время беременности отсутствуют.
Дозировка
Глюкозамин поставляется в таблетках и капсулах. Обычный график дозирования составляет 500 мг три раза в день. В 2001 году Consumer Reports оценили 19 продуктов и сообщили, что большинство брендов были достаточно хорошо стандартизированы, обеспечивая не менее 90 процентов количества глюкозамина или хондроитина, обещанного на этикетке. Только четыре продукта не соответствовали этому стандарту. 40 В 2001 году одна компания отозвала два продукта, в которых было обнаружено содержание аристолоховой кислоты, вещества, которое может вызвать отравление почек и рак. 41 Розничные цены на 30-дневный запас глюкозамина варьируются от 9 до 35 долларов США (качество продукта может варьироваться). 3
Bottom Line
Использование глюкозамина широко распространено в Соединенных Штатах. Врачей следует поощрять к открытому обсуждению с пациентами, а также информировать их о разногласиях относительно эффективности добавки.