BIOCAD зарегистрировал оригинальный препарат для лечения ревматоидного артрита
Министерство здравоохранения РФ одобрило применение препарата Илсира® (МНН: левилимаб) для лечения ревматоидного артрита (РА), расширив действующий список показаний. Левилимаб – это моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6 (иИЛ-6р) является оригинальной разработкой российской биотехнологической компании BIOCAD. От идеи создания препарата, ранней разработки, доклинических и клинических исследований и до выпуска прошло 10 лет. Полный цикл производства осуществляется на территории России, таким образом, отсутствует зависимость от импорта и обеспечивается широкая доступность препарата для пациентов с ревматоидным артритом.
Программа клинической разработки и возможность дальнейшего клинического применения препарата левилимаба для терапии ревматоидного артрита были рассмотрены на совещании профильной комиссии Экспертного совета Министерства Здравоохранения РФ по специальности «ревматология» 29 мая 2021г.
«Ревматоидный артрит – системное аутоиммунное заболевание, в 3 раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Пик заболеваемости приходится на трудоспособный социально-активный возраст (35-55 лет), и, при несвоевременном назначении биологической терапии, приводит к ранней инвалидизации. На сегодняшний день обеспеченность пациентов с ревматоидным артритом генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) не превышает 5,6% [2] . Илсира® (МНН: левилимаб) – оригинальный препарат, ингибитор рецептора интерлейкина-6 (иИЛ-6р), который при своевременном назначении призван приостановить прогрессирование ревматоидного артрита и избежать инвалидизации», – комментирует Дмитрий Сивокоз, заместитель генерального директора по маркетингу, продажам и доступу на рынок биотехнологической компании BIOCAD.
До 30% пациентов с подтвержденным диагнозом ревматоидный артрит нуждаются в применении ГИБП в связи с неэффективностью других методов лечения. [3]
Клинические исследования препарата левилимаба у пациентов с ревматоидным артритом компания BIOCAD начала в 2016 году. В самом начале пандемии коронавирусной инфекции в апреле 2020 года было проведено клиническое исследование 3 фазы левилимаба у пациентов с тяжелым течением COVID-19. В июне 2020 стал первым препаратом класса иИЛ-6р, зарегистрированным для лечения осложненного течения COVID-19. В соответствии с утвержденными временными методическими рекомендациями МЗ РФ “Профилактика, диагностика и лечение” COVID-19 и инструкцией по медицинскому применению левилимаба показана для пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 в качестве упреждающей терапии жизнеугрожающих состояний Препарат включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в 2020 году.
О ревматоидном артрите
Ревматоидный артрит (РА) – наиболее распространенное и тяжелое иммуновоспалительное (аутоимунное) заболевание, ведущее к инвалидизации пациентов. Уже через 8–10 лет после начала заболевания примерно 37–60% пациентов становятся инвалидами. По некоторым оценкам, в Российской Федерации РА могут страдать от 800 тыс. до 1 млн человек [4] . Согласно официальной статистике, в 2019 г. зарегистрировано 319 730 больных (274,3 на 100 тыс.), что на 3% превосходит число зарегистрированных больных в 2018 г. — 309 135 больных (264,8 на 100 тыс.) [5]
Тяжесть течения ревматических заболеваний, в том числе РА, обусловлена не только поражением суставов и нарушением их функции, но и системными проявлениями хронического воспалительного процесса, повышенным риском развития сопутствующих заболеваний, которые в основном и являются причиной смерти пациентов. Общая смертность от различных причин у пациентов с РА в 2,5 раза выше, чем в общей популяции соответствующего возраста. Средний возраст начала РА составляет 35–55 лет (трудоспособное население). Пациенты с ревматическими заболеваниями нуждаются в лечении на протяжении всей жизни.
Своевременное включение ГИБП в стратегию лечения РА позволяет снизить инвалидизацию на 25% и сократить смертность пациентов с РА от сердечно-сосудистых заболеваний на 30% [6] .О компании
BIOCAD – одна из крупнейших биотехнологических международных инновационных компаний в России, объединившая научно-исследовательские центры мирового уровня, современное фармацевтическое и биотехнологическое производство, доклинические и клинические исследования, соответствующие международным стандартам.
BIOCAD – компания полного цикла создания лекарственных препаратов от поиска молекулы до массового производства и маркетинговой поддержки. Препараты предназначены для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. Продуктовый портфель в настоящее время состоит из 61 препарата, включая 9 оригинальных; более 40 продуктов находятся на разных стадиях разработки.
В BIOCAD работает более 2700 человек, из которых около одной трети – ученые и исследователи. Компания BIOCAD представлена в США, Бразилии, Китае, Вьетнаме, Финляндии, ОАЭ, странах СНГ и других странах.
[1] Доступно на сайте: https://rheumatolog.ru/experts/reports (дата посещения сайта: 11.06.2021)
[2] Лила А.М., Древаль Р.О., Шипицын В.В.Оценка организации медицинско й помощи и лекарственного обеспечения при ревматических заболеваниях и социально-экономического бремени этих болезней в Российской Федерации, Современная ревматология №3, 2018
[3] Лила А.М., Древаль Р.О., Шипицын В.В – Оценка организации медицинской помощи и лекарственного обеспечения при ревматических заболеваниях и социально-экономического бремени этих болезней в Российской Федерации. Современная ревматология №3’18)
[4] Современная ревматология, № 3, 18, Лила А.М.1, Древаль Р.О.2, Шипицын В.В., Оценка организации медицинской помощи и лекарственного обеспечения при ревматических заболеваниях и социально-экономического бремени этих болезней в РФ.
[5] Общая заболеваемость взрослого населения России в 2019 году. Статистические материалы.
[6] Современная ревматология, № 3, 18, Лила А.М.1, Древаль Р.О.2, Шипицын В.В., Оценка организации медицинской помощи и лекарственного обеспечения при ревматических заболеваниях и социально-экономического бремени этих болезней в РФ.
Новости медицины и фармации | Remedium.ru
9852
Компания Sanofi объявила о выводе на российский рынок сарилумаба, предназначенного для лечения пациентов с ревматоидным артритом умеренной или высокой активности.
Сарилумаб – человеческое моноклональное антитело, ингибитор рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6), показан для лечения взрослых пациентов с РА умеренной или высокой степенью активности при недостаточном ответе на терапию одним или несколькими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) или при их непереносимости.
Сарилумаб может использоваться в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или при нецелесообразности терапии метотрексатом.Были проведены семь клинических исследований IIb/III фазы с участием более 2500 пациентов. В опорных исследованиях было показано, что у пациентов, не достигших ответа на лечение метотрексатом, сарилумаб может купировать симптомы РА в разных популяциях пациентов и обеспечивать контроль над заболеванием уже через две недели после начала лечения.
Собранные данные также подтвердили, что применение сарилумаба в комбинации с метотрексатом приводит к снижению выраженности признаков и симптомов РА, улучшению функционального статуса и значительному снижению степени повреждения суставов у взрослых пациентов с РА, не достигших достаточного ответа на терапию метотрексатом. Кроме того, было показано, что у пациентов с РА, у которых отмечалась непереносимостью и недостаточной эффективностью метотрексата, монотерапия сарилумабом превосходила лечение адалимумабом по снижению показателей DAS28-ESR, достижению пациентами ACR 20/50/70 и более высокому уровню HAQ-DI.
Ключевые слова: Sanofi ревматоидный артрит
09.02.2022
Можно ли ломать таблетки
04.02.2022
Таблетки от COVID’a
19.01.2022
Как выкидывать лекарства
17.01.2022
Побочные эффекты лекарств
12.01.2022
Вторая жизнь старых лекарств
05. 01.2022
Случайное открытие лекарств
04.01.2022
Стратегия «швейцарского сыра» применительно к Covid’у
10.12.2021
Чем запивать лекарства
Самособирающийся ферритин — загадка для ученых
20.12.2022
Состоялся XI Национальный конгресс имени Н.О. Миланова «Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология»
20. 12.2022
Лекция: Современная аптека. Всесторонняя забота о ЖКТ
19.12.2022
Тетрациклиновые зубы
14.12.2022
28.04.2022
Прослушать подкаст «Заметки врача». Вторая жизнь лекарств
06.04.2022
Прослушать подкаст «Заметки врача». Таблетки от COVID’a
06.04.2022
Прослушать подкаст «Заметки врача».
Побочные эффекты лекарств05.04.2022
Прослушать подкаст «Заметки врача». Можно ли ломать таблетки
05.04.2022
Прослушать подкаст «Заметки врача». Как выкидывать лекарства
Лекарства, модифицирующие заболевание, при ревматоидном артрите у взрослых
Резюме
Эффективное лечение ревматоидного артрита в настоящее время включает назначение противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание, во время постановки диагноза. Это направлено на замедление развития необратимого повреждения суставов, которое приводит к длительной инвалидности. Многие пациенты лечатся метотрексатом. Это эффективно, но, как и другие лекарства, модифицирующие заболевание, имеет серьезные побочные эффекты. Наблюдение за пациентами важно, особенно если они принимают комбинацию препаратов для лечения артрита.
Введение
Ревматоидный артрит поражает 1% населения Австралии. Характеризуется симметричным полиартритом с поражением мелких суставов кистей и стоп. Несмотря на лечение, пациенты с ревматоидным артритом все еще могут иметь прогрессирующую деструкцию суставов, деформацию и инвалидность, а также снижение ожидаемой продолжительности жизни.
Ревматоидный артрит следует заподозрить при опухании трех или более суставов, получасовой или более утренней скованности и поражении пястно-фаланговых или плюсне-фаланговых суставов. 1 Рекомендуется раннее направление к ревматологу для совместного лечения. Это позволяет проводить точную раннюю диагностику и определять базовые повреждения и активность заболевания с помощью клинических, лабораторных и рентгенологических маркеров. Маркеры неблагоприятного прогноза включают ранние эрозии костей, положительный ревматоидный фактор, генетические маркеры (подгруппы HLA-DR4), функциональное состояние и маркеры воспаления.
Общий подход к лекарственной терапии
Медикаментозная терапия является лишь одним из компонентов лечения ревматоидного артрита, который также включает немедикаментозные методы лечения, такие как физиотерапия и упражнения. Все пациенты должны быть проинструктированы о самостоятельном подборе простых анальгетиков и противовоспалительных препаратов, поскольку они дополняют терапию медленно действующими базисными антиревматическими препаратами (БМАРП). DMARD больше не назначают до тех пор, пока не разовьются рентгенологические эрозии суставов. В настоящее время их вводят при диагностике ревматоидного артрита с целью быстрой ликвидации воспаления. Это важно, так как их эффективность наиболее высока на ранних стадиях заболевания. Ответ на терапию одним БПВП часто неоптимален, и испытания показали, что комбинированная терапия метотрексатом, сульфасалазином и гидроксихлорохином может быть более эффективной. 2
В Австралии препаратами первого выбора для лечения ревматоидного артрита являются метотрексат, сульфасалазин и лефлуномид (см. рис. 1). Их обычно начинают как отдельные препараты или в комбинации с гидроксихлорохином. Их эффективность одинакова, поэтому выбор препарата часто связан со стоимостью и ограничениями в рамках Схемы фармацевтических льгот (PBS) или с целью предотвращения побочных эффектов, вторичных по отношению к употреблению алкоголя, аллергии на сульфаниламид или отсутствию контрацепции.
Кратковременные импульсы пероральных или депо-внутримышечных кортикостероидов могут использоваться для подавления обострений активного ревматоидного артрита на любой стадии лечения заболевания. Точно так же опытные клиницисты могут использовать внутрисуставные кортикостероиды для лечения отдельных суставов. Начинать поддерживающую или длительную терапию пероральными кортикостероидами следует только после неэффективности лечения и учета сопутствующих заболеваний, которые они могут вызвать.
Реакция пациента на терапию оптимально контролируется с использованием полуобъективных критериев, таких как продолжительность утренней скованности, самооценка боли в суставах и уровень активности при выполнении домашних дел, а также подсчет болезненных или опухших суставов. Эти критерии затем объединяются с объективными маркерами воспаления (С-реактивный белок и СОЭ) для оценки активности заболевания.
Метотрексат
Хотя метотрексат используется с 1951 года, в настоящее время он является «золотым стандартом» лечения ревматоидного артрита. Он имеет самый высокий показатель продолжающегося длительного лечения, сохраняя эффективность без чрезмерной токсичности, и его можно использовать отдельно или в комбинации. Доказано, что метотрексат замедляет рентгенографическое прогрессирование заболевания, но для достижения положительного эффекта требуется 6-8 недель.
Механизм действия
Метотрексат – цитотоксический препарат, антагонист фолиевой кислоты. Связываясь с дигидрофолатредуктазой, метотрексат препятствует синтезу ДНК и репликации клеток.
Поддерживающая доза
Для поддерживающей терапии пациенты обычно принимают ОДНУ ЕЖЕНЕДЕЛЬНУЮ дозу 7,5–20 мг (перорально, внутримышечно или подкожно). Внутримышечное или подкожное еженедельное введение той же дозы метотрексата может уменьшить любую тошноту, возникающую при пероральном введении. Очень важно, чтобы пациенты знали, что им следует принимать метотрексат только один раз в неделю. Назовите день, когда они должны принять свой планшет, это может помочь им вспомнить. 3, 4 Например, метотрексат может быть назначен как «Метотрексат 10 мг, принимать по одной таблетке ТОЛЬКО по вторникам».
Одновременное назначение таблеток по 2,5 мг и 10 мг не рекомендуется, так как таблетки могут быть перепутаны, особенно людьми с ослабленным зрением.
Побочные эффекты
Около 60% пациентов могут иметь легкую токсичность, но менее 30% прекращают прием препарата в течение первого года из-за побочных эффектов. Общие побочные эффекты включают тошноту на следующий день после приема дозы, язвы во рту, обратимую алопецию, сыпь и усиление образования ревматоидных узелков. Более редкие побочные эффекты включают угнетение функции костного мозга, фиброз/цирроз печени (увеличивается при употреблении алкоголя) и легочные инфильтраты/аллергический пневмонит (возможно усиление у курильщиков). Фолиевая кислота (0,5–1 мг/день) снижает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочек и рекомендуется в качестве сопутствующего назначения.
Мониторинг
Пациенты должны проходить общий анализ крови, креатинин и печеночные тесты раз в две недели в течение первых трех месяцев, ежемесячно в течение трех месяцев, затем шесть раз в неделю, как только доза стабилизируется. Следите за изменениями в клетках крови и следите за 2-3-кратным повышением (выше верхней границы нормального диапазона) ферментов печени (АСТ и АЛТ) или снижением альбумина. Если, несмотря на коррекцию дозы или прекращение приема метотрексата, показатели АСТ или альбумина отклоняются как минимум от пяти из рутинных 6-недельных анализов крови, проводимых в течение одного года, следует рассмотреть вопрос о биопсии печени.
Противопоказания
Метотрексат не следует применять у пациентов с ранее существовавшей аплазией костного мозга или цитопенией, иммунодефицитом, тяжелыми заболеваниями печени или активными инфекционными заболеваниями. Также противопоказан одновременный прием алкоголя или гепатотоксических препаратов. Пациенты часто спрашивают о безопасном уровне потребления алкоголя, но этот вопрос не изучался.
Лекарственные взаимодействия
Триметоприм или триметопримсульфаметоксазол могут усиливать угнетение функции костного мозга, возможно, за счет аддитивного антифолатного эффекта. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и салицилаты могут ингибировать почечную экскрецию метотрексата. Это важно для химиотерапевтических доз, но НПВП не влияют на низкие дозы метотрексата, применяемого при ревматоидном артрите, и их можно с осторожностью назначать одновременно. Пациенты и врачи общей практики должны быть осведомлены об аптечных и предписывающих программных предупреждениях, которые не различают низкие и высокие дозы. Гепатотоксичность потенциально повышается при одновременном применении азатиоприна, сульфасалазина или лефлуномида в составе комбинированной терапии.
Консультации при беременности/грудном вскармливании
Метотрексат изначально применялся как абортивное средство и связан с врожденными аномалиями. Грудное вскармливание противопоказано из-за неонатальной иммуносупрессии, нейтропении и задержки роста.
|
Сульфасалазин
Этот препарат содержит противовоспалительные и антибиотики (ацетилсалициловая кислота и сульфапиридин) и замедляет рентгенографическое прогрессирование ревматоидного артрита. При использовании отдельно или в сочетании с метотрексатом и/или гидроксихлорохином требуется 6-12 недель для начала действия.
Механизм действия
Сульфасалазин расщепляется в толстой кишке бактериальными ферментами с высвобождением ацетилсалициловой кислоты и сульфапиридина. Механизм действия сульфапиридина неясен, но может включать ингибирование факторов транскрипции, количество которых увеличивается при воспалении.
Поддерживающая доза
Пациенты принимают по 1-1,5 г 2 раза в сутки, начиная с 500 мг/сут и увеличивая на 500 мг в неделю. Некоторые ревматологи увеличивают дозу медленнее.
Побочные эффекты
До 30% пациентов испытывают легкие желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея), кожную сыпь и зуд. Также возникают неврологические симптомы головной боли, головокружения или депрессии. У самцов наблюдается изоолигоспермия с нарушением моторики. Это не действует как противозачаточное средство и полностью исчезает через три месяца после прекращения лечения. К более редким побочным эффектам относятся лейкопения, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушение функциональных тестов печени, гепатит и боль в животе. Поскольку сульфасалазин ингибирует всасывание фолиевой кислоты, это может вызвать дефицит фолиевой кислоты.
Рекомендуется мониторинг
Полный анализ крови и функция печени проверяются каждые две недели в течение трех месяцев, а затем три месяца.
Противопоказания
Сульфасалазин не следует назначать пациентам с повышенной чувствительностью к салицилатам или производным сульфаниламидов. Он также противопоказан пациентам с гематологической, почечной или печеночной дисфункцией.
Консультации по вопросам беременности/грудного вскармливания
Сульфасалазин можно применять при беременности. Очень небольшое количество препарата обнаруживается в грудном молоке, поэтому его можно с осторожностью применять кормящим матерям.
Лефлуномид
Лефлуномид является новейшим из широко используемых DMARD. По клинической и рентгенологической эффективности он сопоставим с метотрексатом и сульфасалазином. Из-за его стоимости флуномид субсидируется PBS только для пациентов, у которых метотрексат неэффективен или не подходит. Хотя лефлуномид преимущественно принимают отдельно, иногда его назначают с метотрексатом, но это увеличивает риск токсичности.
Механизм действия
Лефлуномид в первую очередь ингибирует репликацию активированных лимфоцитов, блокируя синтез пиримидинов de novo и, следовательно, ДНК. Он также обладает слабым противовоспалительным действием.
Поддерживающая доза
Нагрузочная доза 100 мг/день назначается в течение трех дней. Затем следует 20 мг/день, если побочные эффекты не требуют 10 мг/день. Нагрузочная доза приводит к более быстрому началу эффекта по сравнению с метотрексатом. Однако нагрузочные дозы все чаще не используются из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и диарея, которые наблюдаются у 20-30% пациентов, но они могут пройти при продолжении лечения. Кожная сыпь и обратимая алопеция встречаются в 5-10%. Повышение активности печеночных ферментов (АСТ и АЛТ) происходит при монотерапии лефлуномидом и затрагивает до 60% пациентов при его сочетании с метотрексатом. Более редкие побочные эффекты включают серьезное угнетение функции костного мозга, инфекции и стойкие нарушения функциональных тестов печени, несмотря на снижение дозы.
Рекомендуется мониторинг
Общий анализ крови, креатинин и функцию печени проверяют ежемесячно в течение первых шести месяцев, а затем 1-2 раза в месяц. В сочетании с метотрексатом рекомендуется ежемесячное тестирование.
Противопоказания
Лефлуномид не следует назначать пациентам с тяжелым иммунодефицитом, нарушением функции костного мозга или тяжелыми неконтролируемыми инфекциями. Поскольку нарушение функции печени также является осложнением, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.
Лекарственные взаимодействия
Метотрексат увеличивает риск гепатотоксичности у пациентов, принимающих лефлуномид. Поскольку лефлуномид ингибирует цитохром P450 2C9, он может мешать действию таких препаратов, как фенитоин, варфарин и толбутамид.
Рекомендации при беременности/грудном вскармливании
Лефлуномид обладает тератогенным действием и противопоказан при беременности и кормлении грудью. Из-за длительной кишечно-печеночной рециркуляции женщины не должны забеременеть в течение одного года после прекращения лечения, за исключением случаев, когда им проводят процедуру «вымывания» холестирамином (8 г 3 раза в день в течение 11 дней). Мужчинам, желающим стать отцом, следует рассмотреть возможность прекращения приема лефлуномида и проведения вымывания холестирамином.
Гидроксихлорохин
Гидроксихлорохин, применяемый в основном в комбинации с другими препаратами, может применяться как монотерапия у пациентов с легким ревматоидным артритом и при отсутствии неблагоприятных прогностических факторов. Он имеет медленное начало (2-6 месяцев) и, как было показано, улучшает долгосрочные функциональные результаты, хотя не проводилось никаких исследований, подтверждающих замедление рентгенологического повреждения. 5
Механизм действия
Гидроксихлорохин влияет на презентацию антигена и активацию иммунного ответа за счет увеличения рН внутри фаголизосом макрофагов.
Поддерживающая доза
Лечение начинают с 200–400 мг в сутки в течение 1–3 мес. После достижения эффекта доза может быть снижена до 200 мг в сутки.
Побочные эффекты
Преобладают желудочно-кишечные симптомы (жжение в эпигастрии, тошнота, вздутие живота, диарея). Кожная сыпь и алопеция являются обычным явлением, а гидроксихлорохин может усугубить течение псориаза. У пациентов может развиться гиперпигментация на участках, подверженных воздействию солнца. Ретинальная токсичность с повреждением макулы встречается редко, но пациенты должны носить солнцезащитные очки при сильном солнечном свете. Отложения на роговице (обратимые при прекращении приема препарата) наблюдаются менее чем у 0,1% пациентов, но риск возрастает, если доза превышает 6 мг/кг/сут.
Рекомендуется мониторинг
Офтальмологический мониторинг является спорной областью, поскольку изначально он был разработан для хлорохина с его большей глазной токсичностью. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны пройти базовое офтальмологическое обследование (цветовое зрение, поля зрения, исследование глазного дна), особенно если у них уже есть заболевание глаз или диабет, а затем каждые шесть месяцев. Специфический лабораторный контроль не требуется.
Противопоказания
Пациентам с ранее существовавшей макулопатией не следует принимать гидроксихлорохин.
Рекомендации при беременности/грудном вскармливании
Следует избегать применения гидроксихлорохина во время беременности. Низкие концентрации обнаруживаются в грудном молоке, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, если пациентка находится на грудном вскармливании.
Инъекции золота
Золото используется для лечения ревматоидного артрита с 1927 г. Это был один из первых препаратов, продемонстрировавших замедление рентгенологического повреждения, но за последние 20 лет инъекционное золото перестало быть средством первой линии как минимум до четвертого. По-настоящему медленно действующий препарат, золото часто требует терапевтических испытаний продолжительностью до шести месяцев.
Механизм действия
Золото влияет на лизосомальные мембраны и инактивирует лизосомальные ферменты в синовиоцитах.
Поддерживающая доза
После тестовых доз на аллергию пациенты начинают с 50 мг внутримышечно каждую неделю в течение примерно шести месяцев (или до 1 г). Затем они продолжают прием по 25-50 мг каждые 2-4 недели.
Побочные эффекты
Существует высокий уровень отсева. Большинство из 30% пациентов, у которых симптомы развиваются в течение первого года, прекращают лечение. Часто встречаются кожные высыпания (зуд, эритема, экзема), язвы во рту и диарея. Реже встречаются угнетение костного мозга (тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз) или мембранозный гломерулонефрит с протеинурией. Реакция гиперемии, гипотонии и потоотделения, возникающая вскоре после внутримышечной инъекции ауротиомалата, является редкой, но пугающей. Редкие эффекты включают отложения золота в хрусталике или роговице (обратимые при прекращении терапии), периферическую невропатию, синдром Гийена-Барре и энцефалопатию.
Рекомендуется мониторинг
Перед каждой инъекцией необходимо проверять мочу на наличие белка. Еженедельно общий анализ крови для проверки нейтропении и эозинофильной реакции рекомендуется в течение первых трех месяцев, а затем 2-4 раза в неделю.
Противопоказания
Золото противопоказано пациентам с выраженными заболеваниями почек или печени, диабетом или дискразиями крови. Другие противопоказания включают эксфолиативный дерматит или гиперчувствительность к золоту в анамнезе.
Рекомендации при беременности/грудном вскармливании
Золото проникает через плаценту и не рекомендуется во время беременности, несмотря на то, что данных об увеличении числа пороков развития у новорожденных нет. Также не рекомендуется в период лактации, так как золото выделяется с грудным молоком и всасывается младенцем.
Будущие направления
Основным достижением в лечении ревматоидного артрита стала разработка биологической терапии, в частности препаратов, направленных против провоспалительного цитокина TNF-a. 6 Этанерцепт, рекомбинантный растворимый слитый белок TNF-Fc, и инфликсимаб, химерное моноклональное антитело против TNF, одобрены для лечения рефрактерного ревматоидного артрита. Пациенты быстро (в течение нескольких недель) выздоравливают при приеме этих препаратов и имеют меньшее рентгенологическое прогрессирование по сравнению с тем, кто принимал только метотрексат. Однако недостатками являются необходимость парентерального введения (подкожно или внутривенно), высокая стоимость и отсутствие долгосрочных данных о безопасности при использовании в более широком сообществе. Годовые затраты на эти новые лекарства необходимо сопоставлять с личными и общественными расходами на замену суставов, госпитализации и инвалидность. Они, вероятно, будут ограничены пациентами с активным текущим воспалением суставов, несмотря на пероральную терапию кортикостероидами и стандартную терапию.
Заключение
Целями лечения ревматоидного артрита являются замедление прогрессирования заболевания и достижение ремиссии. Ранняя связь с ревматологом позволит более раннюю оценку и начало лечения DMARD для улучшения долгосрочного исхода ревматоидного артрита.
Электронная почта: [email protected]
Дополнительная литература
Bathon JM, Martin RW, Fleischmann RM, Tesser JR, Schiff MH, Keystone EC, etal. Сравнение этанерцепта и метотрексата у пациентов с ранним ревматоидным артритом [опубликованные опечатки появляются в N Engl J Med2001;344:76]. N Engl J Med 2000; 343: 1586-93. (рандомизированное спонсируемое исследование)
Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW, Furst DE, Breedveld FC, Kalden JR, et al. Инфликсимаб и метотрексат в лечении ревматоидного артрита. N Engl J Med 2000;343:1594-602. (рандомизированное спонсируемое исследование)
Cochrane Musculoskeletal Group. Кокрановская база данных систематических обзоров, 2002 г.
Подкомитет Американского колледжа ревматологии по рекомендациям по ревматоидному артриту. Руководство по лечению ревматоидного артрита: обновление 2002 г. Arthritis Rheum 2002;46:328-46.
Конфликт интересов: не объявлено
Вопросы для самопроверки
Следующие утверждения либо верны, либо неверны.
1. Пациенты с ревматоидным артритом, которые собираются ответить на гидроксихлорохин, обычно демонстрируют положительный эффект в течение одного месяца после начала лечения.
2. Пациенты, принимающие метотрексат для лечения ревматоидного артрита, должны принимать свою дозу в один и тот же день каждую неделю.
Ответы на вопросы самопомощи
1. Ложь
2. Верно
Каталожные номера
- Эмери П., Бридвельд ФК, Дугадос М., Калден Дж.Р., Шифф М.Х., Смолен Дж.С. Рекомендации по раннему направлению пациентов с недавно диагностированным ревматоидным артритом: разработка клинического руководства на основе фактических данных. Энн Реум Дис 2002; 61:290-7.
- O’Dell JR, Haire CE, Erikson N, Drymalski W, Palmer W, Eckhoff PJ, et al. Лечение ревматоидного артрита только метотрексатом, сульфасалазином и гидроксихлорохином или комбинацией всех трех препаратов. N Engl J Med 1996; 334:1287-91. (рандомизированное исследование)
- Метотрексат — имя дня. Aust Adv Drug React Bull1998;17:3.
- Kanagarajah S. Опасности и ловушки назначения метотрексата. Aust Prescr 2000; 23:44-5.
- Цаконас Э., Фитцджеральд А.А., Фитцчарльз М.А., Чивидино А., Торн Дж.К., М’Сеффар А. и соавт. Последствия отсроченной терапии препаратами второй линии при ревматоидном артрите: 3-летнее наблюдение за гидроксихлорохином при раннем ревматоидном артрите (HERA). Дж. Ревматол 2000; 27: 623-9..
- Клиппель Дж.Х. Биологическая терапия ревматоидного артрита [письмо] [опубликованные опечатки появляются в N Engl J Med 2001;344:76]. N Engl J Med 2000;343:1640-1.
Какое самое безопасное лечение ревматоидного артрита?
Побочные эффекты являются нормой для всех лекарств, но какие лекарства от РА вызывают наименьшее количество? Узнайте здесь.
от Krista Bennett Demaio Health Writer
Если вы подозреваете, что у вас может быть ревматоидный артрит (РА) — или ваш врач недавно поставил вам диагноз — то вы, вероятно, уже испытываете классические симптомы болезненных, болезненных и опухших суставов, особенно первым делом утром или утром. после долгого сидения на работе.
В отличие от других типов артрита, которые могут быть вызваны чрезмерной активностью, симптомы ревматоидного артрита обычно проявляются, когда вы находитесь в состоянии покоя, не используя суставы. Может быть, вы просыпаетесь утром и чувствуете скованность. Или, может быть, вы выходите из машины после долгой поездки и обнаруживаете, что ваше тело едва двигается. Дискомфорт в суставах является результатом сверхактивной иммунной системы, которая ошибочно атакует ткани, выстилающие суставы. Результатом являются боль и воспаление, а со временем и повреждение суставов, что может привести к деформации и инвалидности. Вы можете не знать никого другого с этим заболеванием, но если у вас ревматоидный артрит, вы в хорошей компании: ревматоидный артрит является вторым наиболее распространенным типом артрита, поражающим 1,3 миллиона американцев.
Хорошая новость о ревматоидном артрите заключается в том, что существует множество различных вариантов лечения. «Когда кто-то приходит с ревматоидным артритом, я говорю ему, что могу помочь ему почувствовать себя лучше и остановить прогрессирование болезни», — говорит Ребекка Бланк, доктор медицинских наук, ревматолог из NYU Langone Health в Нью-Йорке. Вопрос в том, какие методы лечения работают лучше, а какие безопаснее? Начните с этих вариантов сохранения суставов.
Какие препараты используются для лечения ревматоидного артрита?
Лекарства от ревматоидного артрита, которые вы будете принимать, будут зависеть от ваших симптомов и тяжести заболевания. Чтобы помочь уменьшить боль и воспаление, ваш ревматолог (к такому специалисту вы обращаетесь по поводу ревматоидного артрита) может сначала предложить безрецептурные или рецептурные нестероидные противовоспалительные средства (например, ибупрофен или напроксен) или короткий курс кортикостероидов. Но конечная цель состоит в том, чтобы остановить или замедлить прогрессирование заболевания, предотвращая потенциально изнурительные повреждения хрящей и костей. Для этого ваш врач, скорее всего, начнет с болеутоляющих антиревматических препаратов (БПВП). Эти лекарства замедляют вашу сверхактивную иммунную систему, поэтому она не атакует ткани, выстилающие суставы.
Какой именно препарат выберет ваш врач, зависит от тяжести вашего заболевания. При РА цель состоит в том, чтобы сопоставить силу лекарства со степенью воспаления в организме пациента. «Если у кого-то низкая активность заболевания, мы можем предложить гидроксихлорохин, который обладает наименьшим иммунодепрессивным действием из всех, — говорит Сайка Шармин, доктор медицинских наук, доцент отделения ревматологии в Stony Brook Medicine в Стоуни-Брук, штат Нью-Йорк.
Для более умеренных и тяжелых заболеваний отправной точкой обычно является метотрексат. Если это не помогает, ваш врач может переключиться на биологические препараты. Биопрепараты представляют собой моноклональные антитела, нацеленные на клетки, называемые цитокинами, которые участвуют в иммунном ответе, вызывающем воспаление. Они включают ингибиторы фактора некроза опухоли (ингибиторы ФНО), ингибиторы В-клеток, ингибиторы Т-клеток и различные типы ингибиторов интерлейкина. «Когда DMARD недостаточно, мы добавляем биопрепарат или то, что называется тройной терапией, то есть приемом трех пероральных препаратов одновременно», — говорит доктор Шармин.
Лекарства от ревматоидного артрита с наименьшими побочными эффектами
Во-первых, давайте разберемся с этим: все лекарства имеют побочные эффекты. Ваш врач сбалансирует качество вашей жизни с тяжестью заболевания при выборе правильного лекарства для вас. Препаратом от РА с наименьшими побочными эффектами является гидроксихлорохин (плаквенил). «Мы не считаем его иммунодепрессантом, и он не вызывает повышенных маркеров печени или проблем с почками, как некоторые другие препараты», — говорит доктор Шармин. Однако это не означает, что он вообще не имеет побочных эффектов. «У нас есть пациенты, наблюдаемые у офтальмолога на предмет токсичности сетчатки, которая может произойти в течение 10 лет», — говорит она.
Метотрексат, считающийся препаратом первой линии при умеренном РА, также хорошо переносится. Но это может вызвать повышение ферментов печени. Выбирая между ними, ваш врач будет учитывать ваш образ жизни. Например, если вы пьете алкоголь, метотрексат может быть не лучшим вариантом.
Что безопаснее: метотрексат или лефлуномид?
Эти два БПВП имеют очень похожий профиль безопасности, говорит доктор Шармин. Тем не менее, метотрексат считается препаратом первого ряда, а лефлуномид — препаратом второго ряда. Почему? «Метотрексат лучше переносится и немного лучше действует при ревматоидном артрите», — говорит она. Исследования показали большее улучшение, когда метотрексат является первоначальным лекарством. Исследование, опубликованное в Rheumatology показал, что улучшения от метотрексата были более значительными через один год, чем у тех, кто принимал лефлуномид для лечения ревматоидного артрита.
Являются ли биологические препараты более безопасными, чем метотрексат?
Пероральные препараты, такие как метотрексат, могут вызывать несерьезные немедленные побочные эффекты, такие как тошнота и желудочно-кишечные расстройства. Они также могут вызвать выпадение волос. «С биологическими препаратами мы не видим этих немедленных побочных эффектов, но они могут вызывать более серьезные побочные эффекты, даже если мы не видим их часто», — говорит д-р Шармин. Наиболее распространенным побочным эффектом биологических препаратов является кожное реакция в месте инъекции.Наиболее серьезными побочными эффектами являются возможность инфекции, включая реактивацию таких состояний, как туберкулез и гепатит В, повышенный риск некоторых видов рака и повреждение печени.
Поговорите со своим врачом о лечении ревматоидного артрита
При приеме лекарств вам следует обсудить несколько моментов со своим ревматологом. Для начала сообщите своему врачу, планируете ли вы в ближайшее время создать семью (независимо от того, женщина вы или мужчина). «Принимая некоторые из этих лекарств, вы должны отказаться от них в течение примерно трех месяцев, прежде чем пытаться забеременеть или попытаться забеременеть от своей партнерши», — говорит доктор Бланк.
С другой стороны, DMARD сульфасалазин и гидроксихлорохин считаются безопасными для беременных, поэтому, если вы планируете забеременеть, ваш врач может назначить вам один из них. Теоретически вы можете принимать некоторые биологические препараты-ингибиторы ФНО до третьего триместра, говорит доктор Шармин. «Но единственная безопасная — это Кимзия», — говорит она.
Вы также хотите рассказать о своем образе жизни. Например, если вы пьете алкоголь, ваш врач будет избегать лекарств, влияющих на ферменты вашей печени. И сообщите своему врачу, если вы склонны к частым рецидивирующим инфекциям, инфекциям верхних дыхательных путей или находитесь рядом с маленькими детьми, которые могут передавать инфекции — ваш врач может выбрать менее иммунодепрессантный препарат, если ваша ситуация делает вас более уязвимыми для инфекций. «Это все важные вещи, которые должен знать ваш врач, чтобы найти то, что вам подходит», — говорит доктор Шармин.
- Статистика артрита: Фонд артрита.