Неврология как проявляется: Какие заболевания лечит невролог?

Симптомы неврологических заболеваний у детей

Медицинский центр ОН КЛИНИК

Услуги

Неврология

Заболевания

• Неврология
• Диагностика
• ЗаболеванияПовышенное внутричерепное давлениеПротрузия межпозвоночного дискаЦереброваскулярная болезньТреморВоспаление тройничного нерваВоспаление седалищного нерваНервный тикДеменцияПанические атакиАмнезияШум в ушахСотрясение мозгаБолезнь АльцгеймераЭнцефалитЭпилепсияСудорогиПараличБолезнь ПаркинсонаИнсультМенингитРассеянный склерозСиндром передней лестничной мышцыСиндром хронической усталостиРасстройства памятиРадикулитПлечелопаточный синдромОстеохондрозНедостаточность кровообращения головного мозгаНеврозыНевриты и полиневропатииНевралгияБессонницаМиозитМигреньЛюмбагоТравмы головы и позвоночникаКокцигодинияЗакрытая черепно-мозговая травмаДепрессияГрыжа межпозвоночного дискаБоли в спинеВегето-сосудистая дистония
• Лечение
• Прием невролога
• Вакцинация
• Гастроэнтерология
• Генетические заболевания
• Гинекология
• Дерматовенерология
• Диагностика и анализы
• Диетология
• Кардиология
• Кинезиотейпирование
• Колопроктология
• Маммология
• Массаж
• Озонотерапия
• Ортопедия и травматология
• Оториноларингология
• Ревматология
• Терапия
• Трихология
• Ультразвуковая диагностика
• Урология
• Физиотерапия
• Флебология
• Хирургия
• Центр лечения боли
• Эндокринология
• Эндоскопия

• Повышенное внутричерепное давление
• Протрузия межпозвоночного диска
• Цереброваскулярная болезнь
• Тремор
• Воспаление тройничного нерва
• Воспаление седалищного нерва
• Нервный тик
• Деменция
• Панические атаки
• Амнезия
• Шум в ушах
• Сотрясение мозга
• Болезнь Альцгеймера
• Энцефалит
• Эпилепсия
• Судороги
• Паралич
• Болезнь Паркинсона
• Инсульт
• Менингит

Такое направление медицины, как неврология, занимается изучением, выявлением, лечением и профилактикой всевозможных заболеваний нервной системы. Большинство этих болезней могут передаваться от родителей детям; кроме того, часто нарушения функций нервной системы являются следствием травмы. Несколько реже симптомы неврологических заболеваний появляются у человека, который недавно перенес какое-либо инфекционное заболевание. Косвенное влияние на развитие подобных патологий оказывает и образ жизни пациента: катализатором для появления первых признаков болезни могут послужить такие факторы, как:

• длительное пребывание в стрессе;
• переутомление – как физического, так и умственного свойства;
• постоянный дефицит сна;
• скудный рацион, в котором не содержится всех необходимых для нормальной работы организма витаминов и микроэлементов;
• проживание в экологически неблагополучном населенном пункте;
• недостаточная физическая активность.

Наиболее распространенные у взрослых и детей неврологические заболевания

Подавляющему большинству пациентов, которые приходят на прием к врачу-неврологу, в конечном итоге ставят один из следующих диагнозов:

• остеохондроз;
• грыжа межпозвоночного диска;
• сколиоз;
• болезнь Бехтерева;
• различные заболевания суставов, например, артрозы и артриты;
• вегетососудистая дистония;
• эпилепсия;
• атеросклероз;
• невралгия;
• поражения центральной нервной системы, спровоцированные проникновением в организм инфекции, и т. д.

Симптомы неврологических заболеваний

Чаще всего нарушения работы нервной системы человека проявляются одними и теми же схожими симптомами. Среди наиболее распространенных из них можно отметить:

• боль в руках и ногах, груди и спине, пояснице и животе;
• головные боли, мигрени;
• бессонница;
• депрессивное состояние;
• панические атаки;
• плохая координация движений;
• головокружение;
• шум в ушах;
• тремор конечностей и головы;
• недержание мочи и/или кала и т.д.

Впрочем, неврологические заболевания у детей и взрослых могут иметь и другие – более экзотические – проявления. В любом случае, постановкой диагноза на основании тщательного обследования пациента должен заниматься специалист, равно как и назначением ему результативной схемы лечения.

Выявление и лечение неврологических заболеваний в «ОН КЛИНИК в Рязани»

В рамках первичного приема врач-невролог собирает анамнез заболевания и осматривает пациента. Основываясь на его жалобах и на выявленных в рамках осмотра тревожных симптомах – например, отсутствии у больного каких-либо рефлексов – доктор назначает ему ряд лабораторных и инструментальных исследований. По их результатам уже можно будет ставить конкретный диагноз.

Квалифицированное лечение неврологических заболеваний, которое проводится под контролем специалиста, является залогом быстрого улучшения состояния пациента, а со временем – и его полного выздоровления. Оно может включать в себя как прием лекарств по предписанной лечащим врачом схеме, так и различные виды физиотерапии, а также иглорефлексотерапию и массаж. Отлично зарекомендовали себя как вспомогательные методы лечения различных неврологических патологий также психо- и мануальная терапия.

В неврологическом отделении нашей частной клиники в Рязани пациентов ежедневно принимают лучшие доктора города! Звоните нам и записывайтесь на прием на удобный для Вас день и время!

Наши врачи

Цены

Наименование	Стоимость
Прием врача невролога амбулаторный	1000 р.
Прием врача невролога КМН амбулаторный	1100 р.
Прием врача невролога ДМН амбулаторный	1200 р.
Блокада грушевидной мышцы	1 500 р.
Паравертебральная блокада	1 500 р.
Блокада триггерных точек	1 500 р.
Инфильтрационная блокада	1 500 р.
Проведение комплекса вестибулярных тестов	1 900 р.

Вы можете узнать более подробную информацию
и записаться на прием по телефонам или через онлайн форму.

(4912) 700-880Обратный звонок

Онлайн-запись на прием

Невролог для родителей о детях

Что общего между ребенком, боящимся выйти к доске, и отличником, страдающим кожной аллергией и тиками?

Между импульсивным ребенком, который грубит учителям и бьет одноклассников, и боязливым и неуверенным в себе троечником с головными болями и нарушением внимания?

Между беспокойным, раздражительным, нервничающим по любому поводу ребенком и его соседом по парте страдающим расстройством сна и энурезом, которому ничего не интересно, на которого не действуют ни окрики, ни двойки?

В основе многих этих проявлений поведения у детей лежат нарушения механизмов развития нервной системы…

Чем же объясняются нарушения нервной деятельности у малыша, если видимых изменений в мозге не определяется?

Дело в том, что внешне правильно сформированный мозг еще не является гарантией нормальной его работы. Испытав неблагоприятные влияния в критическом периоде (внутриутробно, в процессе родов или в новорожденном), мозг «выходит из расписания» своего развития в наиболее ответственную фазу. Формирование важнейших функций не успевает «укладываться» в отведенный для этого оптимальный возрастной период, в своеобразный пик пластичности нервной системы, и тогда, кроме уже сказанного, у малыша могут развиться и необратимые состояния ….

Но если бы все, что происходит в периоде детства было необратимым, то и детские болезни нервной системы были бы неизлечимы…

А это не так!

Как лечить болезни мозга? На это ответят наши детские неврологи и психоневрологи.

Детскому психоневрологу, в отличие от взрослого невропатолога, приходится встречаться практически со всей патологией, присущей организму:

• поражением нервной системы внутриутробно и в родах в результате различных неблагоприятных факторов
• нарушениями моторного развития (от темповых задержек формирования начальных двигательных навыков до парезов и параличей)
• родовой и бытовой черепно-мозговой травмой и их последствиями
• эпилепсией, др. судорожными состояниями
• расстройствами сна, в том числе пароксизмальными
• нарушениями мозгового кровообращения (инсультами) как в острой, так и в хронической стадии
• гидроцефалией врожденного и приобретенного характера
• «помолодевшим» рассеянным склерозом, опухолями мозга др. прогрессирующими заболеваниями нервной системы
• болями различного происхождения
• наследственными нервно-мышечными заболеваниями и др. генетическими заболеваниями с поражением нервной системы
• нарушением поведения, проблемами адаптации, невротическими реакциями и привычками (тики, заикания, недержание мочи, навязчивости, страхи и др.)
• заболеваниями психической сферы (ранней детской шизофренией, аутизмом, задержками психического развития — интеллектуальной недостаточностью различной степени выраженности)
• расстройствами, «сопровождающими» хронические соматические заболевания

и многими другими расстройствами, кроме, пожалуй, очень небольшого круга генетических состояний, возраст-зависимых, но и они имеют тенденцию к омоложению…

Перинатальное поражение нервной системы — собирательный диагноз, подразумевающий нарушение функции или структуры головного (энцефалопатии) и спинного мозга различного происхождения, возникающее в перинатальный период (с 28 недели внутриутробного развития, включая родовой акт, до периода соответствующего первой неделе жизни ребенка с характерными для него процессами адаптации новорожденного к условиям внешней среды). Причинами, влияющими на возникновение симптомов ППНС могут быть:

• внутриутробные инфекции (краснуха, герпес, цитомегаловирус, сифилис и др.)
• обострения хронических заболевании будущей матери с неблагоприятными изменениями метаболизма
• интоксикации
• действие различных видов излучения
• генетическая обусловленность
• длительный безводный период
• отсутствие или слабая выраженность схваток и неизбежная в этих случаях стимуляция родовой деятельности
• недостаточное раскрытие родовых путей
• стремительные роды
• применение ручных родовспомогательных приемов
• кесарево сечение
• обвитие плода пуповиной
• большая масса тела и размеры плода
• нейроинфекции
• травмы

Следствием этих причин является нарушение дыхания и кровообращения (асфиксия, гипоксия), энергодефицит сердца и мозга, недостаточность отдельных органов или функциональных систем (полиорганная недостаточность), приводящая в некоторых случаях к необратимым явлениям.

Родовая травма новорождённых это повреждения органов и тканей плода, которые возникают во время родов в результате несоответствия между родовыми изгоняющими силами (схватками, потугами) и эластичностью тканей плода. К предрасполагающим причинам относят: токсикозы беременных, сердечно-сосудистые заболевания матери, инфекции, перенесенные во время беременности, нарушения обмена веществ, недонашивание и перенашивание беременности и др. Особую роль в возникновении родовой травмы играет внутриутробная асфиксия (гипоксия) плода.

Иногда травмы сопровождаются внутричерепными кровоизлияниями, отёком головного мозга с повышением внутричерепного давления, с развитием гидроцефалии (водянки мозга), переломами ключиц и плечевых костей, позвоночника, повреждениями лицевого нерва и параличами плечевого сплетения и др.

Черепно-мозговая травма ( в т.ч. бытовая). Травмы головы могут быть очень разными по степени тяжести: от небольшого ушиба мягких тканей головы до серьезных повреждений черепа и головного мозга. У маленьких детей даже порой внешне «безобидные» падения с небольшой высоты могут скрывать под собой переломы черепа, его внутренней платины с повреждением ткани мозга. Механическая травма черепа приводит к сдавлению мозговой ткани, натяжению и смещению ее слоев, и временному резкому повышению внутричерепного давления. Смещение мозгового вещества может сопровождаться разрывом мозговой ткани и сосудов (кровоизлияниям), ушибом мозга. Обычно эти механические нарушения дополняются сложными изменениями в мозге и их последствиями.

Эпилепсия, хроническое психоневрологическое заболевание, характеризующееся склонностью к повторяющимся внезапным припадкам. Припадки бывают различных типов (судорожные и безсудорожные), но в основе любого из них лежит очень высокая электрическая активность нервных клеток головного мозга.

Эпилепсия известна с древнейших времен. Эпилептические припадки отмечались у многих выдающихся людей, таких, как апостол Павел и Будда, Юлий Цезарь и Наполеон, Гендель и Данте, Ван Гог и Нобель. Ее распространенность достигает 15–20 случаев на 1000 человек. Кроме того, примерно у каждого двадцатого ребенка хотя бы раз отмечались судороги при повышении температуры. Различают эпилепсию как самостоятельное заболевание, эпилептические синдромы (при различных заболеваниях головного мозга) и эпилептические реакции на внезапно возникшие внешние стимулы (отравления, интоксикации, влияния условий внешней среды, травмы, стрессы и др.)

Пароксизмальные расстройства сна (парасомнии). Пароксизмальные нарушения сна известны со времен античности и описаны в трудах Гиппократа и Аристотеля. Отдельные из них имеют сходство с эпилепсией, как по проявлениям, так и по диагностическим характеристикам. К настоящему времени известно большое число самостоятельных синдромов, возникающих во сне, которые связанны с особенностями развития нервной системы ребенка (включая общемедицинские, неврологические, эмоциональные, социальные проблемы, факторы окружающей среды). Это такие как энурез, ночные страхи и кошмары, вегетативные нарушения (избыточная потливость, нарушения частоты дыхания, приступы удушья и сердцебиения), бруксизм (скрежет зубами), избыточная двигательная активность во время сна, вздрагивания, снохождение, сноговорения, приступообразные ночные боли, судороги в конечностях, нарушения пробуждения после сна.

Наряду с этими расстройствами сна выделяют и нарушения ритма «сон-бодрствование», связанные с расстройствами засыпания (диссомнии), а так же расстройства сна при сопутствующих заболеваниях (ОРВИ, ринит, различные болевые синдромы, период прорезывания зубов у детей и др.), расстройства сна могут отмечаться и при психиатрических заболеваниях и др.

Нарушения мозгового кровообращения у детей. У детей возможно развитие всех видов нарушений мозгового кровообращения, начиная с их начальных проявлений (в виде головных болей, головокружений, расстройств сознания, задержек интеллектуального развития и др.) и заканчивая инсультами. Болезни крови, опухоли мозга, неправильное развитие стенок самих мозговых сосудов (аневризмы), сахарный диабет, употребление алкоголя и наркотиков могут привести к сосудистым заболеваниям мозга, как у взрослых, так и у детей. Достаточно высока вероятность их развития при болезнях сердца, нарушениях сердечного ритма, пороках сердца и воспалительных заболеваниях мышцы сердца. Воспалительные заболевания сосудов мозга — васкулиты — также могут быть причиной нарушения мозгового кровообращения. У детей чаще встречается васкулит при ревматизме. Нарушения мозгового кровообращения головного и спинного мозга у детей могут быть и отдаленными последствиями родовой травмы позвоночника.

Нервный ребенок — это раздражительный, непослушный ребенок, который не умеет и не хочет владеть собой. Причем под этот родительский «диагноз» попадает практически 90%, совершенно различных детей. Рождение нервного ребёнка может зависеть от того, что будущая мать нервничала, страдала от токсикоза, тяжело рожала. Но даже в том случае, когда нет ни одной из перечисленных причин, и ваш ребенок родился и растет в благополучных условиях, причиной нервозности может стать врожденная недостаточность определенных структур мозга. Под понятием «нервный ребенок» с точки зрения медицины может скрываться как ребенок с повышенной эмоциональной чувствительностью, так и с аномалиями развития характера, неврозом, с органическими нарушениями деятельности головного мозга.

Нервным ребенок также становится, когда недосыпает, весь день смотрит телевизор, слушает ужастики, когда в доме очень шумно и многолюдно, в семье ссорятся, когда он единственный ребенок в семье, и любящие его взрослые выполняют любой его каприз или желание, думая, что в этом и заключается истинная любовь.

Если вас что-то тревожит в поведении нервного ребенка, непременно обратитесь к врачу: неврологу, психоневрологу, клиническому психологу. В большинстве случаев речь идет не о серьезных психических отклонениях, а об обычных недомоганиях, которые, если их вовремя «захватить», довольно легко поддаются коррекций. Специалисты смогут выяснить причину, с помощью различных видов обследования — ультразвукового исследования (УЗИ), электроэнцефалографии (ЭЭГ), лабораторных анализов, нейропсихологического и патопсихологического обследования. Лечение нервного ребенка комплексное – медикаментозное (психофармакотерапия), психосоциальное лечение (направлено на коррекцию микросоциальной среды, окружающей ребенка, на формирование поддержки и помогающих взаимоотношений), психотерапия (направлена на коррекцию поведения),

Невротические реакции — это психогенные расстройства, которые появляются из-за ссор, конфликтов, «загрызающего» чувства одиночества, каких-либо страхов. Невротическая реакция легко возникает из-за пережитого печального или страшного для человека события. Подталкивает к ним и напряжённый ритм современной жизни и школьные нагрузки, и всё чаще они обнаруживаются у самых незащищённых — у наших детей. Конечно же, жизнь маленького человечка не обходится без проблем. Но и проблемы детишек бывают разные. Одно дело, когда они укладываются в рамки возрастных норм развития. Но некоторые малышовые проблемы могут решить только специалисты, такие как тики, заикания, энурез, синдром гиперактивности с дефицитом внимания сосание пальцев и языка, раскачивания телом и головой (яктация), мастурбация (онанизм), возникший в допубертатном возрасте, кусание ногтей (онихофагия), выдёргивание волос (трихотилломания) и др.

При задержке психического развития помощь оказывает детский невролог, психоневролог, психиатр. Родители не всегда осознают желательность раннего обращения к данным специалистам, хотя именно они могут оказать помощь в проблемах ребенка, в том числе поведенческих и эмоциональных. Обязательна консультация эндокринолога, кардиолога, т.к. причины задержки могут крыться в неврологических, гормональных нарушениях, болезнях сердечно-сосудистой системы. Возможно, ребенку понадобится проведение дополнительных исследований -МРТ (магнитно-резонансная томография), компьютерная томография (КТ), ультразвуковые исследования (УЗИ), ЭЭГ (электроэнцефалография). Для более точного понимания причин происхождения проблем ребенка.

По показаниям могут назначаться лекарства, улучшающие память и внимание, уменьшающие возбудимость и развивающие усидчивость. У детей, в отличие от взрослых, больше резервов и возможностей организма. При своевременной помощи явления задержки психического развития в дальнейшем заметно сглаживаются, происходит хорошая адаптация в быту

Что такое синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) ?

«Гиперактивность» — это неусидчивость, невнимательность и импульсивность, частые ночные пробуждения, встречается чаще всего в детском возрасте и влияет на общую атмосферу в Вашей семье и на социальное будущее Вашего ребенка. Этот синдром — «сборная солянка» самых различных болезней, их причину необходимо выяснить.

Раннее органическое поражение головного мозга в перинатальном периоде (например, осложнения во время беременности, родовая травма, гипоксия в родах), а также генетические и социально-психологические факторы (семейные конфликты, дефекты в воспитании, острые и хронические стрессы, снижающие устойчивость нервной системы к внешним и внутренним воздействиям).

«Дети-катастрофы», «трудные дети» — так называют детей с СДВГ. Действительно, они доставляют столько хлопот родителям, постоянно попадают в какие-то неприятные ситуации, так как у них часто не развито чувство самосохранения и контроль за поведением. В школе они не могут усвоить учебный материал, находиться за партой в течение всего урока. При этом такие дети чаще всего не обнаруживают задержку психического развития или выраженных неврологических нарушений, хотя повышенная возбудимость может проявляться и при различных ранних поражениях нервной системы (травмы головы, нейроинфекции и т. д.). Такие дети требуют индивидуального подхода в учебном процессе, поэтому важны рекомендации педагога. Не стоит считать таких детей агрессивными и опасными для других детей. С возрастом в процессе социального взаимодействия явления гиперактивности становятся менее выражены. Иногда такие люди становятся лидерами, обладают повышенной работоспособностью.

При СДВГ может помочь невролог, психоневролог, психиатр, медицинский психолог (клинический психолог), а еще лучше – все вместе, ведь тогда у врачей будет возможность обсудить схему комплексного лечения, что будет наиболее эффективным.

Так, нужно обязательно выяснить, каково состояние физического здоровья, не являются ли особенности поведения ребенка следствием органических нарушений в головном мозгу ультразвуковые исследования (УЗИ), ЭЭГ (электроэнцефалография), МРТ (магнитно-резонансная томография), консультация невролога.

Важно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (проконсультироваться у терапевта, кардиолога), определить уровень гормонов и получить консультацию эндокринолога.

Лечение – комплексное — биологическое, психологическое и социальное. Медикаментозное лечение (психофармакотерапия) направлено на уменьшение двигательного беспокойства, улучшение функций познания окружающего мира, нормализацию сна.

Энурез

Энурез (второе название — недержание мочи) – неспособность человека «дотерпеть» до туалета, постоянная борьба с мокрыми простынями.

Приучение малыша к горшку является одним из этапов общего психического и физического развития ребенка. Возраст, в котором уже можно говорить об энурезе у ребенка, должен составлять не менее 4-5 лет.

Причины энуреза самые различные — психическая травма, аномалии развития мочевыводящих путей, недоразвитие пояснично-крестцового отдела позвоночника, неправильный режим дня, нерациональное питание, эндокринные нарушения, задержка созревания нервной системы.

Энурез может быть как самостоятельным заболеванием, так и проявлением какой-либо другой болезни. Различают энурез дневной и ночной, первичный и вторичный. При первичном энурезе отмечается отсутствие предшествующего контроля за опорожнением мочевого пузыря. О вторичном энурезе говорят в том случае, если человек, как минимум, 6 месяцев контролировал процесс мочеиспускания, а потом опять начал мочиться в штаны или постель, вследствие влияния урологических, неврологических, психических или эндокринных заболеваний.

При энурезе отмечаются стойкие нарушения сна, проблемы с засыпанием и пробуждением, чрезмерно глубокий сон, ночные страхи, сноговорение и снохождение. Если такого ребенка разбудить насильно, то можно наблюдать нарушение ориентации с двигательным возбуждением, страхами.

Кто поможет при энурезе?

При энурезе поможет, психоневролог. Дополнительно нужно обследоваться, чтобы исключить порок развития мочевого тракта и позвоночника, сахарный диабет, заболевания центральной нервной системы. Понадобятся консультации педиатра, эндокринолога, лабораторные исследования, ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря (УЗИ), ЭЭГ (электроэнцефалография).

Лечение энуреза – комплексное. Медикаментозное лечение (психофармакотерапия) направлено на устранение тревоги и страхов, стабилизацию настроения. Психотерапия – на устранение эмоциональных расстройств и изменение поведения, в частности соблюдение распорядка дня, пищевого и питьевого режима — ограничение жидкости, употребление продуктов только с малым содержанием жидкости. Другие немедикаментозные методы воздействия – иглорефлексотерапия, мануальная терапия.

ГОЛОВНАЯ БОЛЬ У ДЕТЕЙ

Дети довольно часто жалуются на головную боль. В большинстве своем она носит, как говорят врачи, доброкачественный характер и лишь в редких случаях становиться проявлением серьезного общего или неврологического заболевания. А потому важно не отмахиваться от робкой жалобы ребенка, который порой еще и не может четко сформулировать, что у него болит. Родительская тревога, побуждающая их обращаться к врачу для выявления причин нездоровья ребенка, объяснима и оправдана.

Почему же у детей болит голова?

Острая головная боль у детей является в первую очередь одним из основных симптомов острых нейроинфекционных заболеваний, а также пароксизмальных состояний, в то время как хроническая головная боль является частым проявлением вегетодистонии, неврозов.

Наиболее частая ГОЛОВНАЯ БОЛЬ НАПРЯЖЕНИЯ. В ее основе — болезненное сокращение мышц мягких тканей головы (скальпа) или шейно-затылочной области.. Головная боль напряжения связана, как правило, с эмоциональными стрессами. А какие стрессы у ребенка? Их не счесть. Это, например, подготовка к контрольной или экзаменам, пропажа любимого домашнего животного, ссора с другом… Полный ребенок, которому не хочется раздеваться в присутствии одноклассников, часто жалуется на головную боль перед уроками физкультуры. Длительность такой боли обычно не превышает 1 — 2 часов. Конечно, контрольные, экзамены в школе врач не в силах отменить, но вот над устранением, смягчением стрессорных воздействий надо потрудиться и родителям, и учителям, и врачу. Врач обычно назначает профилактические средства.

Наиболее характерный тип сосудистой головной боли — МИГРЕНЬ. Это заболевание связывают с генетически обусловленными изменениями мозговых сосудов. Приступы мигрени у детей, как и у взрослых, провоцируют физические и умственные перегрузки, эмоциональные стрессы, изменения атмосферного давления, погодных условий, аллергические реакции: например, так любимые ребенком сыр и шоколад могут стать причиной головной боли.

Чаще у детей бывает простая форма мигрени. Фаза, предшествующая возникновению приступа боли, включает в себя раздражительность, недомогание, головокружение, тошноту, затуманивание зрения или появление пятен перед глазами, резкое изменение настроения.

Родителям следует знать: у страдающего мигренью ребенка особо чувствительный тип нервной системы, которая реагирует на разные раздражители болевыми ощущениями по ходу сосудов головного мозга и скальпа. Поэтому очень важно с помощью врача максимально выявить все факторы, провоцирующие приступы, и по возможности исключить их из жизни детей.

Нередко у детей диагностируют ПСИХОГЕННУЮ ГОЛОВНУЮ БОЛЬ. Она может быть связана с депрессией, страхом перед поступлением в школу, усиливаться при трудностях усвоения школьной программы и отсутствии контакта со сверстниками или родителями. Такие дети требуют консультации психоневролога и психолога.

Бывает, что родители опасаются, что головная боль у их ребенка вызвана ОПУХОЛЬЮ МОЗГА. Хотя это наиболее редкая причина, она должна быть исключена путем тщательного обследования. У детей опухоли локализуются в основном в задней черепной ямке, вызывают затруднение оттока спинномозговой жидкости, повышают ее давление. Боль при этом ощущается в затылке или шее, сопровождается тошнотой и рвотой. Ребенок нередко выглядит вялым, безразличным. Наблюдается шаткость походки. Развитие гемипареза (слабости в мышцах левых или правых конечностей) может свидетельствовать о развитии опухоли в одном из полушарий мозга. Наиболее информативная диагностическая процедура для подтверждения или исключения опухоли головного мозга — компьютерная томография, на которую обычно и направляют пациента.

Крайне редко у детей наблюдается невралгическая боль имеющая пароксизмальный характер. Это короткие, следующие друг за другом приступы пронизывающей, режущей, жгучей боли с локализацией в области лица (краниальная невралгия или прозопалгия) с присутствием зон, раздражение которых провоцирует приступ (прикосновение, умывание, прием пищи и т.д.), сюда в частности относится невралгия тройничного нерва.

Помимо этого, выделяют лекарственную головную боль, вызванную приемом некоторых лекарственных препаратов, например антигистаминных, антибиотиков и др.

Головная боль, связанная со злоупотреблением различных анальгетиков, чаще нестероидных противовоспалительных средств, а также противомигренозных средств, называется абузусной, или риккошетной. Известна также головная боль кофеиновой абстинении у любителей крепкого чая и кофе при невозможности выпить любимый напиток еще и еще раз.

Если у ребенка головная боль сочетается с высокой температурой и напряжением мышц шеи, затрудняющим сгибание головы вперед, есть основание заподозрить МЕНИНГИТ. В таких случаях без промедления обращайтесь к врачу.

Смешанная головная боль. Головная боль представляет собой лишь субъективный симптом, который сопровождает разные заболевания. Чтобы успешно лечить головную боль, необходимо, прежде всего, выяснить механизм ее возникновения, так как различные типы головной боли требуют совершенно разного подхода.

Обследование детей, страдающих головной болью, начинается с тщательного изучения жалоб, истории развития заболевания и внимательного врачебного осмотра. Если при осмотре выявляют симптомы органического поражения центральной нервной системы, то проводятся специальные инструментальные и лабораторные исследования для уточнения диагноза. Помощь по головной боли оказывают неврологи и психоневрологи. Для правильной диагностики важны исследования —УЗИ сосудов (Допплерографическое исследование), ЭЭГ, МРТ, КТ, осмотр окулиста и пр. специалистов по показаниям.

Их не надо бояться. Напротив, не затягивая, выполните все предписанное врачом. Ибо только тогда результат лечения вашего ребенка будет обеспечен максимально

Лечение головной боли. В нашем центре применяется патогенетический подход к лечению головной боли. Он включает в себя не только медикаментозную терапию, а также нетрадиционные методы в лечении (иглорефлексотерапию, мануальную терапию), психологическую коррекцию, рациональную психотерапию и рекомендации по изменению образа жизни (поведенческая медицина).

Виды, симптомы и методы диагностики неврологических заболеваний

Регуляция внутренних органов и систем организма осуществляется нервной системой совместно с эндокринной. Первая разделена на две категории – центральная и периферическая. В ЦНС входит головной и спинной мозг. В периферическую систему включена сеть нервов, связывающая все участки в ЦНС. При сбое в работе нервной системы развиваются болезни внутренних органов.

Диагностикой и лечением нарушением в работе ЦНС и периферических нервов занимается врач-невролог. В г. Новочеркасск прием населения ведут квалифицированные доктора в МЦ «Фемина». Записаться на прием можно по телефону 8 8635 29 69 00 или через онлайн-форму (скидка 5%).

Типология поражений нервной системы

Заболевания в неврологии делятся на три типа в зависимости от причин возникновения – инфицирование, травмирование и генетическая предрасположенность.

Инфекционные причины

Природа инфекций – это патогенное влияние на организм вирусов, бактерий, паразитарных инвазий, а также различных грибков. Зачастую при таком воздействии страдает головной мозг, как отдел ЦНС. Наиболее распространенные нарушения в неврологии:

• рассеянный склероз – по данным Минздрава на 2018 год количество пациентов с таким недугом возросло до 20 тысяч человек за 5 лет;
• природно-очаговая вирусная инфекция;
• корь;
• «болотная лихорадка».

Для инфекционных поражений характерно увеличение температуры тела, спутанность сознания, регулярные мигрени и головокружение. Нередко дополнительным симптомом выступает тошнота и рвота.

Травма, как причина неврологической болезни

Полученные травмы головного или спинного мозга нередко становятся причинно-следственной связью с заболеванием. Ушибы, сотрясение, механическое воздействие прямо или косвенно ведут к нарушениям работы нервной системы. Как правило, это выражается типичной клинической картиной:

• боль в голове;
• тошнота, нередко сопровождаемая рвотой;
• обморок;
• атаксия;
• головокружение.

Влияние наследственности на патологии в ЦНС

Наследственные нарушения в ЦНС подразделяются на хромосомное и геномные поражения. К первым относится синдром Дауна, ко вторым – сбой в работе мускулатуры. Симптоматическая картина генных патологий заключается в некорректном развитии двигательного аппарата и некорректном формировании щитовидки. Кроме того, явными клиническими признаками представляется задержка в физическом и умственном развитии.

Генетические болезни классифицируются на виды:

• поражение НС в связи с полученной травмой или инфицированием, а также предрасположенность на генном уровне;
• приступы эпилепсии;
• неправильное развитие нервно-мышечной системы;
• опухоли;
• некорректное формирование нейронов.

Распространенными патологиями ЦНС и периферической системы относят синдром Паркинсона, Альцгеймера, Пика, а также БАС и хроническая атрофия головного мозга.

Врачи-неврологи отдельно выделяют патологии сосудистого подвида, которые нередко становятся причиной инвалидности и смерти. К таким недугам относится – инсульт, хроническая недостаточность сосудисто-мозговой деятельности. Заболевания протекают с характерными признаками – болевой синдром головы, тошнота и рвота, сбой в двигательном аппарате, а также нарушение чувствительности в конечностях.

Общие признаки неврологических заболеваний

Тип нарушения и клинические признаки непосредственно зависят от патологий НС, а также этиологии и пораженного участка. Не менее важно общее здоровье пациента и особенности организма. Для ЦНС и периферической системы характерно протекание заболеваний со следующими симптомами при неврологии:

• слабость в теле, апатия, чувство недомогания, низкая физическая активность;
• депрессия, раздражительность;
• изменение в режиме отдыха и сна;
• частые или систематические боли в голове, мигрени, головокружение;
• мышечная слабость.

На сбой в регуляции НС указывает специфический признак – изменение чувствительности кожных покровов.

В таблице представлены клинические проявления при нарушениях разных отделов нервной и периферической систем:

Данные клинические проявления не относятся ко всем заболеваниям. Установление диагноза занимается врач после исследования организма пациента. Записать на прием к неврологу в Новочеркасске можно через сайт МЦ «Фемина».

Диагностические методы и лечение неврологических болезней

Для постановки диагноза заболевания нервной системы необходимо полное обследование у ряда медицинских специалистов:

• невролог;
• нейрофизиолог;
• лучевой диагност;
• специалист по ультразвуковой диагностике;
• нейроофтальмолог;
• отоневролог.

Уточняют состояние больного путем применения симптокомплексов и диагностических тестов. Подобный подход позволяет выявить картину нарушений и определить пораженный участок. К исследованиям относятся:

• ЭЭГ, в т. ч. с видеомониторингом;
• УЗДГ;
• дуплексное сканирование сосудов;
• УЗИ нейросонографии;
• ПСГ;
• ЭНМГ;
• КТ или МРТ.

Телефон неврологии в Новочеркасске для записи на прием к врачу неврологу — 8 8635 29 15 16.

Методы лечения заболеваний нервной системы разнообразны – каждый вид применяется в зависимости от частной патологии. Сегодня применяются методики, позволяющие повысить комфорт жизни человека, как в стационаре, так и на дому.

Приём ведется по телефонам 8 (8635) 29-15-16, 29-69-00, +7 (900) 129-64-41 или по .

Неврологические проявления — Последние исследования и новости

• Атом
• RSS-канал

Неврологические проявления относятся к неврологическим признакам и симптомам, вызванным заболеванием или травмой, которые не являются преимущественно неврологическими.

Последние исследования и обзоры

• Исследовательская работа
  26 июля 2022 г. | Открытый доступ

  • org/Person»> Берта Перес-Оталь
  • , Кристиан Арагон-Бенеди
  • и Хорхе Луис Охеда-Кабрера

  Научные отчеты 12, 12703

• Исследовательская работа | 20 июля 2022 г.

  • Ката Ковач
  • org/Person»>, Риган Э. Гизингер
  • и Патрик Дж. Макнамара

  Журнал перинатологии, 1-7

• Исследовательская работа | 01 июля 2022 г.

  • Матеус Алвес да Силва
  • , Рафаэль Гемак Лима Бентес
  •  и Алекс Мачадо Баэта

  Серия спинного мозга и случаи 8, 64

Все исследования и обзоры

Новости и комментарии

• Основные результаты исследований | 18 июля 2022 г.

  В новом исследовании описывается интерфейс мозг-машина, который может обнаруживать эпизоды боли и оказывать своевременное лечение у крыс.

  • Сара Лемприер

  Nature Reviews Неврология 18, 510

• Основные результаты исследований | 24 мая 2022 г.

  Новое исследование предоставляет доказательства того, что воспаление защищает от развития хронической боли у людей с острой болью в спине, и что противовоспалительные препараты, используемые для лечения острой боли, в долгосрочной перспективе могут принести больше вреда, чем пользы.

  • Вересковое дерево

  Nature Reviews Неврология 18, 382

• Переписка | 11 января 2022 г.

  • Л. С. де Врис
  • , С. Дж. Стеггерда
  •  и Ф. М. Коуэн

  Журнал перинатологии 42, 418-419

• Основные результаты исследований | 15 июля 2021 г.

  Стимуляция затылочного нерва снижает частоту приступов у пациентов с неконтролируемыми хроническими кластерными головными болями.

  • Карен О’Лири

  Природная медицина

• Переписка | 01 марта 2021 г.

  • Панадда Чансарн
  • org/Person»> , Ранджит Торгалкар
  •  и Кён-Сун Ли

  Журнал перинатологии 41, 1522-1523

Все новости и комментарии

неврологических проявлений в проспективной невыбранной серии госпитализированных пациентов с COVID-19

апрель 2021 г.; 11 (2) Research

Хуан Карлос Гарсия-Монко, Антонио Кабрера Мурас, Маркел Эрбуру Ириарте, Патриция Родриго Арментерос, Алехандра Колия Фернандес, Хавьер Арранс-Мартинес, Соланж Капетанович, Ана Лоренцо-Гарсия, Амайя Бильбао Гонсалес, Мариан Гомес- Beldarrain

Впервые опубликовано 23 июля 2020 г., DOI: https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000913

Полный PDF

Разрешения

Загрузки

1133

• Статья
• Цифры и данные
• Информация и раскрытие информации

Abstract

Предыстория При коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) описывается все больше неврологических проблем, но их частота и тип не определены. В этом исследовании мы стремились определить степень неврологических проявлений COVID-19.в проспективной серии неотобранных пациентов, поступивших в отделения общей медицины наших больниц в связи с COVID-19 и обследованных группой неврологов.

Методы Восемь неврологов оказывали медицинскую помощь пациентам, госпитализированным с COVID-19, чтобы оказать медицинскую помощь другим больничным отделениям, которым поручено лечение растущего притока пациентов с COVID-19. Систематически оценивалась серия из 100 последовательных невыбранных пациентов, включая вопросник, в котором собиралась медицинская информация, полученная в результате первоначального осмотра и истории болезни.

Результаты Восемьдесят восемь процентов пациентов имели 1 неврологическое проявление, связанное с COVID-19, во время госпитализации. Наиболее частыми были аносмия-дисгевзия и головная боль (по 44%), миалгии (43%) и головокружение (36%). Реже встречались энцефалопатия (8%), обмороки (7%), судороги (2%), ишемический инсульт в период госпитализации (2%). Аносмия и головная боль были связаны с более молодыми пациентами с менее тяжелым заболеванием, и оба были связаны друг с другом и с маркерами воспаления в сыворотке. Энцефалопатия была связана с лихорадкой и обмороками, а также с маркерами воспаления.

Выводы Неврологические расстройства часто встречаются у пациентов с COVID-19, особенно если пациентов осматривают неврологи. Существует широкий спектр неврологических состояний, некоторые из которых являются тяжелыми, в спектре болезни COVID-19, которым будет полезна оценка практикующих неврологов.

Нынешняя пандемия инфекции тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) имеет первичный респираторный компонент, но в тяжелых случаях клинические проявления включали нарушения других систем органов. В новейшей литературе сообщалось о ряде неврологических проблем, точная частота и тип которых точно не определены.0199 1,–,7 , а также, как ни странно, в нашей собственной пандемической среде. Клиническая информация получена в основном из серии респираторных пациентов, у которых неврологические проблемы могли быть пропущены или недооценены, а также из сообщений о случаях, которые не позволяют точно оценить степень и описание этих неврологических нарушений.

Наши больницы обслуживают район, в котором с 20 марта по 17 апреля 2020 года (период нашего исследования) было зарегистрировано около 2000 случаев заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19). Эта высокая нагрузка за такой короткий период времени почти помешала нормальному функционированию наших больниц, оказывающих помощь COVID-19.пациенты являются медицинским приоритетом, что требует ресурсов всех медицинских специальностей. Так, ряд неврологов попросили принять участие в уходе за госпитализированными пациентами с COVID-19. Эта быстро развивающаяся пандемия также предоставила возможность наблюдать за клиническим развитием пациентов с неврологической точки зрения.

В этом исследовании мы стремились определить тип и частоту неврологических проявлений COVID-19 путем оценки последовательной проспективной серии невыбранных пациентов, поступивших в общие отделения наших больниц из-за COVID-19. и которые были осмотрены группой неврологов, которые помогали в уходе за этими пациентами.

Методы

Команда из 8 неврологов (4 лечащих невролога и 4 резидента в последние 2 года ординатуры по неврологии) оказывала медицинскую помощь пациентам, госпитализированным в связи с респираторным или системным COVID-19. Это было частью плана, разработанного в двух наших учреждениях для оказания медицинской поддержки другим больничным отделениям, которым поручено первичное лечение растущего притока пациентов с COVID-19.. Исследование проводилось в больнице Universitario de Basurto и больнице de Galdakao в Бискайе, Испания. Обе больницы оказывают медицинскую помощь населению в 670 000 человек.

Растущие данные о неврологическом поражении у некоторых из этих пациентов побудили нас исследовать эту возможность с помощью стандартизированного подхода. С этой целью мы разработали анкету для проверки неврологических проявлений в проспективной невыбранной серии пациентов с COVID-19. Анкета отражала неврологические проявления, уже описанные в начальной литературе о COVID-19.пандемия. ^{1,–,5,8,–,10} Анкета также собирала медицинскую информацию, полученную при первичном осмотре и истории болезни пациента, что позволило более точно интерпретировать любые неврологические нарушения, а также привело к подробному неврологическому обследованию. если нужно.

Отбор пациентов

С 20 марта по 17 апреля всеми 8 неврологами последовательно без отбора были отобраны сто пациентов.

Критерии включения и исключения

Пациенты соответствовали критериям, если (1) у них были респираторные симптомы с потребностью в дополнительном кислороде и положительный результат ПЦР с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) на SARS-CoV-2 в мазке из носоглотки; (2) у них была рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография, соответствующие пневмонии COVID-19, и (3) им не требовалась госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Шкала тяжести пневмонии по шкале CURB-65 использовалась для оценки состояния пациента и определения необходимости стационарного лечения. Это шкала да/нет, которая оценивает спутанность сознания, азот мочевины крови (АМК) >19мг/дл, частота дыхания ≥30 в минуту, систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или диастолическое ≤60 мм рт.ст., возраст ≥65 лет. Баллы от 0 до 1 указывают на низкий риск смертности, а от 2 до 5 — на умеренный или высокий риск смертности. Критерии исключения включали неспособность общаться из-за нарушения речи или значительных когнитивных нарушений.

Коллекция переменных

Следующие переменные были собраны и анонимно введены в регистр:

• Возраст, пол, дата госпитализации и дата начала заболевания.

• Лихорадка в начале заболевания и лихорадка только при поступлении.

• Гипертония, дислипидемия, сахарный диабет, употребление табака, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м ² ), сердечные заболевания (тип) и респираторные заболевания (тип).

• В анамнезе головная боль (тип), инсульт, эпилепсия, деменция и др. (указать).

• Неврологические симптомы при поступлении или при поступлении: аносмия-агевзия, головная боль (тип), миалгии, головокружение (определяемое как неустойчивая походка без других очаговых неврологических симптомов), головокружение, обморок (судорожный или несудорожный), энцефалопатия (определяемая как нарушение внимания и возбуждения, проявляющееся спутанностью сознания, вялостью, бредом или комой), судороги.

• Лабораторные показатели: креатинин сыворотки, трансаминазы, креатинкиназа (КК), С-реактивный белок (СРБ), параметры свертывания крови (международное нормализованное отношение [МНО], активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]), d-димер, ферритин и количество тромбоцитов.

Анализ данных

Был проведен количественный описательный анализ, основанный на процентах, и подробный качественный анализ тех редких состояний, которые возникали только у нескольких пациентов. Анализировали наличие связи основных неврологических проявлений с возрастом, полом, лабораторными показателями системного воспаления (сывороточный СРБ, d-димер, фибриноген, ферритин) и тяжестью заболевания по шкале CURB-65. Мы также проанализировали связь между различными неврологическими проявлениями.

Статистический анализ

Описание переменных было выполнено с использованием таблиц частот, среднего и стандартного отклонения или медианы и межквартильного размаха (IQR). Для изучения связи между категориальными переменными использовали критерий χ ² или точный критерий Фишера. Непараметрический критерий Уилкоксона использовался для изучения различий количественных аналитических переменных в соответствии с дихотомическими переменными. Непараметрический критерий Крускала-Уоллиса использовался для изучения различий количественных аналитических переменных в соответствии с качественными политомическими переменными. Кроме того, модели логистической регрессии также применялись для изучения риска развития неврологических проявлений по другим характеристикам. Результаты представлены в виде отношения шансов (OR) и 95% доверительный интервал (ДИ).

Результат считался статистически значимым при p < 0,05. Все статистические анализы были выполнены с помощью статистического программного обеспечения SAS для Windows версии 9.2 (SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина).

Утверждения стандартного протокола, регистрации и согласия пациентов

Было получено устное информированное согласие, и ни один из пациентов не отказался. Процесс получения устного информированного согласия требовал, чтобы соответствующие риски, преимущества и альтернативы были раскрыты пациенту и чтобы была возможность получить ответы на вопросы. Было получено согласие на продолжение. Они были подвергнуты клиническому анамнезу и осмотру в рамках их обычного и протокольного лечения. Пациенты с энцефалопатией и судорогами давали свое согласие после достаточного улучшения состояния. Исследование было одобрено Этическим комитетом Страны Басков.

Доступность данных

Анонимные данные, не опубликованные в этой статье, будут доступны по запросу любого квалифицированного исследователя.

Результаты

Характеристики пациентов

Были зарегистрированы сто последовательных пациентов, поступивших по поводу респираторного заболевания COVID-19. Семнадцать пациентов были исключены из-за невозможности получить историю болезни из-за серьезного снижения когнитивных функций или плохого общего состояния. Таким образом, считалось, что 117 пациентов составляют серию из 100 пациентов для этого исследования.

Характеристики пациентов описаны в таблице 1. Женщины составляли 38%, соотношение мужчин и женщин составляло 1,6, а средний возраст составлял 61 год (диапазон 37–93 года). Тяжесть инфекции по шкале CURB-65 была классифицирована как низкий риск (CURB-65 от 0 до 1) у 65 и от умеренного до высокого риска (CURB-65 от 2 до 5) у 35. Ни один пациент не набрал 5 баллов. в этом образце исследования. У 67% были сопутствующие сердечно-сосудистые факторы риска, наиболее частыми из которых были артериальная гипертензия, за которыми следовали нарушения липидного обмена, сахарный диабет, курение и ожирение. Легочные заболевания присутствовали в 24%. У 23 пациентов в анамнезе были неврологические расстройства, в том числе головная боль (из них 5, 4 — мигрень) и умеренные легкие нарушения, не препятствовавшие сбору анамнеза. Четыре пациента ранее перенесли инсульт. У восьми пациентов ранее были другие заболевания, в том числе болезнь Паркинсона (2), диабетическая невропатия, эссенциальный тремор, нормотензивная гидроцефалия, менингиома, периферическая невропатия и спондилотическая миелопатия.

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов, госпитализированных с COVID-19

Неврологические проявления: частота и распределение

Как минимум 1 неврологический симптом присутствовал у 88% пациентов. Два или более неврологических нарушения присутствовали у 58%, а у 29% пациентов было 3 или более неврологических расстройства. У 73 % лихорадка была при поступлении, а у 62 % сохранялась в течение нескольких дней после госпитализации. Наиболее частыми неврологическими нарушениями при госпитализации были аносмия-дисгевзия и головная боль (по 44%), миалгии (43%), головокружение (36%, из них у 2 головокружение). К менее частым относили энцефалопатию (8%), обмороки (7%), судороги (2%) и ишемический инсульт в период госпитализации (2%) (табл. 2).

Таблица 2

Неврологические проявления, связанные с заболеванием COVID-19

Нарушение обоняния и вкуса было описано у 44% пациентов при регулярном сборе анамнеза, что, вероятно, дает точную оценку их частоты в данном контексте. Головная боль присутствовала у 44% пациентов. Большинство пациентов отмечали постоянную, тупую, разлитую, давящую боль умеренной интенсивности, напоминающую головную боль напряжения. У 7 пациентов были мигренеподобные головные боли, но только у 2 пациентов была мигрень в анамнезе. Ни один из пациентов не сообщил о других типах головных болей, подтвержденных оценивающими неврологами.

Неспецифическое головокружение присутствовало у одной трети пациентов. У двух пациентов было изолированное головокружение периферического типа с нистагмом и нарушением равновесия.

Миалгии также были частыми, присутствовали у 43% пациентов и были диффузными, без специфических характеристик. Многие пациенты описывали боли в спине, возможно, мышечного происхождения.

Энцефалопатия присутствовала у 9% наших пациентов и была зарегистрирована у 8%. Восемь из наших пациентов с энцефалопатией имели тяжелое заболевание, о чем свидетельствует оценка CURB-65 от 2 до 4. Мы не обнаружили связи с воспалительными маркерами, хотя число пациентов невелико, и этот аспект следует интерпретировать с осторожностью. Энцефалопатия у большинства больных возникала на фоне лихорадки и гипоксемии. Он совпал с легким инсультом и судорогами (по 1 больному). У одного пациента развилась почечная недостаточность с дегидратацией, метаболическим ацидозом и гиперкалиемией. У пяти из этих пациентов был предварительный диагноз легких когнитивных нарушений.

В нашей серии наблюдался ряд низкочастотных неврологических проявлений, включая обмороки, судороги и инсульт. Обмороки присутствовали у 7 пациентов, не были связаны с миоклоническими подергиваниями и носили нейроопосредованные характеристики у всех пациентов без признаков сердечного происхождения.

Судороги наблюдались у 2 пациентов, один с фокальным началом, а другой с тонико-клоническим началом. У первого пациента была лихорадка и легкая энцефалопатия, а также повторные приступы с фокальным (лобно-височным) началом, которые разрешились леветирацетамом. Второй пациент имел лихорадку и легкую энцефалопатию и представлял собой одиночный тонико-клонический приступ, который не повторялся и не требовал специального лечения. Ни у кого из них не было эпилепсии в анамнезе.

У двух пациентов был ишемический инсульт. У одного из них инсульт случился непосредственно перед поступлением, а у другого во время нашего наблюдения. Оба были признаны легкими инсультами, и в то время как один из них показал неврологические очаговые признаки, указывающие на лакунарный инфаркт (гемисенсорный синдром с нормальной КТ головного мозга), другой был представлен как энцефалопатия без очаговых признаков инфаркта при нейровизуализации (КТ головного мозга). У обоих пациентов был благоприятный исход, и ни у одного из них не было соответствующих нарушений свертывания крови.

Связь между клиническими проявлениями и переменными исследования

Аналитические параметры выявили наличие дисфункции печени у 38%, почечной недостаточности у 17% и повышения КФК у 25% (таблица 3). Показатели коагуляции (аЧТВ и МНО) были в пределах нормы, но у большинства пациентов было заметно повышено содержание d-димера. Другие маркеры воспаления (СРБ, фибриноген и ферритин) также были заметно повышены.

Таблица 3

Лабораторные анализы

При группировке по полу (таблица 4) головная боль и миалгия значительно чаще встречались у женщин (ОШ [95% ДИ] = 3,60 [1,54–8,40] и 2,68 [1,17–6,17] соответственно), тогда как аносмия-дисгевзия и головокружение не показало половых предпочтений. Другие неврологические проявления не анализировались на предмет ассоциации с другими клиническими проявлениями или результатами лабораторных исследований в связи с малым числом пациентов, не подходящим для статистического анализа.

Таблица 4

Анализ основных неврологических симптомов в зависимости от пола ^a

Выявлена ​​значительная связь между головными болями и аносмией-дисгевзией (ОШ [95% ДИ] = 2,56 [1,14–5,78] аносмии-дисгевзии с наличием головной боли), тогда как другие основные проявления ( головокружение и миалгии) не показали значительной связи. Среди менее частых проявлений у пациентов с энцефалопатией был более высокий риск обморока (ОШ [95% ДИ] = 10,88 [1,97–60,15]). Небольшое количество пациентов с судорогами и инсультом не позволило провести статистический анализ для проверки их потенциальной связи с остальными переменными, включенными в исследование.

При анализе неврологических расстройств по отношению к воспалительным маркерам (таблица 5) было обнаружено, что головная боль связана с более высоким уровнем СРБ ( p = 0,0063), d-димера в сыворотке ( p = 0,002) и фибриногена ( p = 0,0159), тогда как аносмия-дисгевзия, миалгия и головокружение отсутствовали.

Таблица 5

Связь воспалительных параметров с основными неврологическими симптомами ^a

Что касается возраста пациентов, чем моложе возраст, тем выше риск развития аносмии-дисгевзии (ОШ [9]5% ДИ] = 1,95 [1,02–1,09]) и головной боли (ОШ [95% ДИ] = 1,07 [1,03–1,11]), тогда как по миалгии и головокружению различий не было.

Переменные также были проанализированы с точки зрения тяжести заболевания, что отражено в системе подсчета очков CURB-65. Интересно, что пациенты с низким баллом по шкале CURB-65 (0–1) показали более высокий риск развития аносмии-дисгевзии (ОШ [95% ДИ] = 4,03 [1,59–10,24]) или головной боли (ОШ [95% ДИ] = 4,79 [1,83–12,56]), чем в более тяжелом состоянии (CURB-65 2–5).

Миалгии присутствовали у 43% пациентов, хотя уровень КФК был повышен только у 23% со средним значением 320,5 Ед/л. Мы не обнаружили связи между миалгиями и значениями CK. У одиннадцати (84,6%) пациентов с повышенным уровнем КФК по сравнению с 4 (40%) пациентами с нормальным уровнем КФК была миалгия. ¹¹ Случаев рабдомиолиза не наблюдалось.

Обсуждение

Мы представляем результаты проспективной невыбранной серии неврологических проявлений у 100 последовательных пациентов, госпитализированных по поводу респираторного COVID-19. Наши больницы обслуживают район с чрезвычайно высокой концентрацией заболевших, один из крупнейших во время нынешней пандемии.

Мы обнаружили, что неврологические проявления очень часты у госпитализированных пациентов с COVID-19. Восемьдесят восемь процентов пациентов имеют по крайней мере одно неврологическое проявление. Это контрастирует с 36%, описанными в серии из Уханя, города, в котором возникла первоначальная вспышка. ⁵ В их серии данные были ретроспективными, и их пациенты не оценивались непосредственно неврологами, поэтому это может объяснить такую ​​большую разницу.

Наши результаты представляют спектр неврологических проявлений у неотобранных пациентов, поступивших с респираторным заболеванием COVID-19, которые включали аносмию-дисгевзию и головную боль у 44% пациентов, миалгию у 43% и головокружение у 36%. Реже встречались энцефалопатия (8%), обмороки (7%), судороги (2%) и инсульт (2%). Мы считаем, что обследование пациентов с COVID-19неврологами привело к более высокой распространенности неврологических проявлений в этой серии.

Головная боль и миалгия значительно чаще встречались у женщин, в то время как аносмия-дисгевзия и головокружение не характеризовались половыми предпочтениями. Пациенты с аносмией-дисгевзией и головной болью были моложе, тогда как по миалгии и головокружению различий не было. Головная боль была связана с повышением воспалительных параметров (сывороточный СРБ, d-димер и фибриноген), но не с аносмией-дисгевзией, миалгией и головокружением. Аносмия-дисгевзия и головная боль значительно чаще встречались у пациентов с менее тяжелым заболеванием, а в ретроспективной китайской серии с головной болью наблюдалось обратное, но ни в одном случае разница не достигала статистической значимости. ⁵ Миалгии присутствовали в 43 % случаев, в то время как уровень КФК был повышен только в 23 %.

Частота и разнообразие неврологических проблем, связанных с COVID-19, исходят от первых пациентов с респираторными заболеваниями во время этой пандемии. Для сравнения мы объединили данные из 7 серий. ^1,–,5,8,10 Совокупные результаты выявили меньшую распространенность миалгии (медиана 27,5%) и головной боли у 8%. Аносмия не упоминалась. То, что этих пациентов посещали не неврологи, вероятно, привело к недооценке неврологических проблем, из которых были выявлены только самые тяжелые. Интересно, что при повторном анализе неврологами данных ретроспективного исследования 214 больных количество и типы проявлений увеличились. ⁵

Об аносмии или нарушении обоняния в той или иной степени сообщалось у широкого круга пациентов (от 5,6% до 85,6%), но метод выявления имеет решающее значение, начиная от самоотчетов и заканчивая введением стандартизированного специального вопросника. ^5,12,–,14 Сорок четыре наших пациента жаловались на аносмию-дисгевзию при клиническом опросе, что, вероятно, отражает цифры, ожидаемые в клинической практике. Следует отметить, что аносмия неспецифична для этой инфекции. В серии из 143 последовательных пациентов с дисфункцией обоняния 87 из них ранее имели гриппоподобное заболевание, клиническое состояние, известное как постгриппоподобная гипогевзия и гипосмия, с предполагаемой частотой 1 случай на 400 жителей в Соединенных Штатах. . ¹⁵ Обонятельные сенсорные нейроны не экспрессируют 2 ключевых гена, кодирующих ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE-2) и трансмембранную сериновую протеазу 2 (TMPRSS 2), два белка, участвующих в проникновении SARS-CoV-2. Напротив, обонятельные эпителиальные поддерживающие клетки и носовой респираторный эпителий экспрессируют оба из них, указывая на не-нейральный механизм аносмии. ¹⁶

Головная боль присутствовала у 44% пациентов, и это число контрастирует с предыдущими сериями, где головная боль присутствовала в среднем у 12% (объединено из ссылок 1,–,4, 9).). Головная боль присутствовала у 13,1% в ретроспективной серии госпитализированных пациентов, ⁵ , направленной на изучение неврологических проявлений, и чаще встречалась у тяжелых пациентов (17% против 10,3 у нетяжелых пациентов). Характер головной боли до настоящего времени не определен, в связи с чем представляет интерес опрос врача-невролога. Чаще больные предъявляли жалобы на головную боль средней интенсивности, постоянную, тупую, давящую, напоминающую головную боль напряжения. У большинства пациентов в нашей серии не было головной боли в анамнезе; таким образом, головные боли могут быть вызваны инфекционным процессом и не отражать ухудшение существовавшего ранее первичного расстройства головной боли. Мы обнаружили интересную связь головной боли с большинством воспалительных маркеров, что может свидетельствовать о роли воспаления и/или высвобождения цитокинов в его патогенезе. Пациенты с жалобами на головную боль имели легкую-среднетяжелую степень тяжести заболевания; это может отражать тот факт, что у большинства тяжелых пациентов проблемы с дыханием затмевают любые другие симптомы, и согласуется с более низкой частотой головных болей, о которых сообщалось в начальной серии пациентов с респираторными заболеваниями, у которых, как правило, было тяжелое заболевание.

Неспецифическое головокружение присутствовало у одной трети пациентов, определяемое как неустойчивая походка без других очаговых неврологических симптомов; только у 2 из них были признаки головокружения, что позволяет предположить, что головокружение в этой популяции представляет собой неспецифический симптом в контексте системной инфекции, а не собственно вестибулярной дисфункции. Наша частота выше, чем сообщается из Уханя (9%). ⁹

Миалгия присутствовала у 43% больных, чаще у женщин ( p = 0,0185) и не был связан с маркерами воспаления. В среднем 27% с миалгией были зарегистрированы в объединенных данных предыдущих серий пациентов ^{1,–,3,10,17,18} и у 10,7% пациентов в ретроспективной китайской серии. ⁵ Отсутствие связи между миалгией и значениями КФК предполагает, что мышечная боль не была связана с мышечным некрозом, а реагировала на другое происхождение, возможно, на эффекты системного воспаления и высвобождения цитокинов в нервно-мышечных структурах. Этот аспект потребует дальнейшего разъяснения.

Менее распространенными в этой серии были энцефалопатия, судороги, обмороки и инсульт. Хотя эти проявления были низкой частотой, они представляют собой проблему из-за их серьезности и опасного для жизни потенциала. Эти проблемы могут быть более распространены у особенно тяжелых пациентов, часто в условиях отделения интенсивной терапии, ¹⁹ , которые не были включены в это исследование.

Энцефалопатия встречалась у 9 пациентов, из них 8 с тяжелым течением заболевания и сопровождалась наличием лихорадки. В этом сценарии вероятны два механизма: косвенный эффект воспалительного цитокинового шторма у этих пациентов и прямой эффект вируса SARS-CoV-2. Хотя прямое вирусное поражение ЦНС также может способствовать энцефалопатии и другим неврологическим нарушениям, ОТ-ПЦР в спинномозговой жидкости до сих пор была отрицательной в большинстве зарегистрированных случаев. Кроме того, ACE2, рецептор вируса, был продемонстрирован только в эндотелии нервной системы, но не в паренхиматозных клетках. ²⁰ Единственным свидетельством прямого поражения ЦНС является SARS 2002–2003 гг., когда присутствие вируса в головном мозге было обнаружено с помощью RT-PCR в реальном времени, гибридизации in situ и электронной микроскопии. ^21,22 Возможно, неврологические осложнения у некоторых пациентов, не включенных в нашу серию, включая энцефалопатию, имели большую тяжесть, поскольку мы исключили 17 пациентов с тяжелыми когнитивными нарушениями и не обращались к пациентам с COVID-19 в настройка ИКУ.

Судороги присутствовали у 2 пациентов в нашей серии и были зарегистрированы у нескольких пациентов на сегодняшний день ^{5,8,23,–,25} ; мы подозреваем, что это может быть занижено. Эти цифры могут быть выше в группе пациентов в критическом состоянии. У этих пациентов не было обнаружено никаких признаков структурных поражений или энцефалита, за исключением 1 пациента, ситуация, которая также возникает при гриппозных инфекциях. ²⁶

Потеря сознания с признаками обморока присутствовала у 7% пациентов, но до сих пор это состояние не наблюдалось в опубликованных сериях. Тот факт, что информация в этом исследовании была получена непосредственно неврологами, в отличие от других специалистов, менее знакомых с этим состоянием, может отражать это несоответствие. Нарушение сознания было зарегистрировано у 7,5% в ретроспективной китайской серии, но оно включало сонливость, ступор, кому и спутанность сознания. ⁵ Обмороки не ассоциировались с миоклоническими подергиваниями и носили нейроопосредованные характеристики у всех пациентов без четких признаков сердечного происхождения. Однако это требует дальнейшего уточнения, поскольку у этих пациентов могут появиться воспаление миокарда и аритмии, которые могут быть потенциально летальными и могут проявляться в виде обморока.

Инсульт (легкий) имел место у 2 пациентов из нашей серии. Истинная связь между COVID-19 и заболеваемостью инсультом еще предстоит определить. ²⁷ Несмотря на снижение числа госпитализаций по поводу инсульта, было высказано предположение, что сама инфекция COVID-19 может вызывать инсульт. Инсульт был зарегистрирован в 6 случаях (2,8%) в серии исследований в Ухане, частота ⁵ аналогична нашей; все, кроме 1 случая, произошли в группе с тяжелой инфекцией; 5 были ишемическими и 1 геморрагическим. В исследовании, проведенном в Нью-Йорке, у 0,9% пациентов, госпитализированных по поводу инфекции COVID-19, был инсульт. ²⁸

Частые нарушения свертывания крови у пациентов с COVID-19 вместе с преувеличенным системным воспалением и вирусным поражением сердца могут способствовать развитию инсульта. ^27,29 Соответственно, тяжесть инсульта увеличивается у пациентов с COVID-19 и с более плохими исходами, ^30,31 , что контрастирует с нашими 2 пациентами. Однако это требует дальнейших исследований.

Наше исследование имело некоторые ограничения: сбор данных должен был быть сбалансирован с требованиями ухода за пациентами. Более того, поскольку эти пациенты находились в изоляции, мы были ограничены в наших возможностях проводить необязательные обследования или заборы крови. Поскольку последующего наблюдения не проводилось, наши данные отражают наблюдения за одной точкой эволюции госпитализированного пациента. Мы не включали пациентов в отделение интенсивной терапии, поэтому возможно, что более тяжелые неврологические проявления COVID-19заболевания представлены недостаточно.

Таким образом, наша серия исследований выявила значительную частоту неврологических поражений у пациентов с COVID-19, а при добавлении к растущим сообщениям о серьезных случаях синдрома Гийена-Барре ^32,33 Синдром Миллера-Фишера, ³⁴ острая некротизирующая энцефалопатия, ³⁵ миелит, ³⁶ и энцефалит (1 пациент с положительной ОТ-ПЦР в спинномозговой жидкости), ²⁵ дают убедительные доводы в пользу консультации невролога при лечении пациентов с COVID-19.

Финансирование исследования

О целевом финансировании не сообщается.

Раскрытие информации

Авторы не сообщают о раскрытии информации, относящейся к рукописи. Полная форма раскрытия информации, предоставленная авторами, доступна с полным текстом этой статьи на Neurology.org/cp.

ВНИМАНИЕ

• → Неврологические проявления очень часты (88%) у неотобранных пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии по поводу COVID-19.

• → Наиболее частыми неврологическими нарушениями у пациентов с COVID-19 были аносмия, головная боль (по 44%), миалгии (43%), головокружение или головокружение (36%). Реже встречаются энцефалопатия (9%), обмороки (7%), судороги и инсульт (по 2%).

• → Они представляют собой диагностическую проблему для лечащего невролога, особенно учитывая трудности проведения рутинных дополнительных обследований у этих пациентов.

• → Неврологи должны быть внимательны к этим неврологическим осложнениям, поскольку они могут представлять собой дебют недиагностированной инфекции SARS-CoV-2. Они также обычно могут представлять собой тяжелое состояние с признаками системного воспаления и нарушениями свертывания крови, которые требуют немедленных и конкретных мер лечения.

Авторы приложения

Сноски

• Получены 12 мая 2020 года.
• Принято 16 июля 2020 г.

Ссылки

1. 1.
   1. Chang D,
   2. Lin M,
   4. 1. и др.

   . Эпидемиологические и клинические характеристики новых коронавирусных инфекций с участием 13 пациентов за пределами Ухани, Китай. JAMA 2020;323:1092–1093.

2. 2.↵
   1. Чен Н,
   2. Чжоу М.,
   3. Донг Х и др.

   . Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет 2020;395:507–513.

3. 3.↵
   1. Guan WJ,
   2. Ni ZY,
   3. Hu Y и др.

   . Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 года в Китае. N Engl J Med 2020;382:1708–1720.

4. 4.↵
   1. Huang C,
   2. Wang Y,
   3. Li X и др.

   . Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет 2020;395:497–506.

5. 5.↵
   1. Мао Л,
   2. Джин Х,
   3. Ван М и др.

   . Неврологические проявления госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в Ухане, Китай. JAMA Нейрол 2020;77:683–690.

6. 6.↵
   1. Ван И,
   2. Ван И,
   3. Чен И,
   4. Цинь Цюй

   . Уникальные эпидемиологические и клинические особенности появившейся в 2019 году новой коронавирусной пневмонии (COVID-19) требуют специальных мер контроля. J Med Virol 2020;92:568–576.

7. 7.↵
   1. У И,
   2. Сюй С,
   3. Чен З и др.

   . Поражение нервной системы после заражения COVID-19и другие коронавирусы. Brain Behav Immun 2020; 87:18–22.

8. 8.↵
   1. Аренц М.,
   2. Йим Э.,
   3. Клафф Л. и др.

   . Характеристики и исходы 21 тяжелобольного пациента с COVID-19 в штате Вашингтон. JAMA 2020;323:1612–1614.

9. 9.↵
   1. Ван Д,
   2. Ху Б,
   3. Ху С и др.

   . Клиническая характеристика 138 госпитализированных пациентов с 2019 г.Новая коронавирусная пневмония в Ухане, Китай. JAMA 2020;323:1061–1069.

10. 10.↵
    1. Wu C,
    2. Chen X,
    3. Cai Y и др.

    . Факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и летальным исходом у пациентов с коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай. JAMA Intern Med 2020; 180:1–11.

11. 11.↵
    1. Ван CC,
    2. Чен П.Ю.,
    3. Wang JD,
    4. Liu FC,
    5. Huang FL,
    6. Lee CY

    . Клинический и лабораторный анализ инфекции гриппа B у детей в Тайчжуне, Тайвань, в сезон гриппа 2006-2007 гг. Pediatr Neonatol 2009;50:54–58.

12. 12.↵
    1. Lechien JR,
    2. Chiesa-Estomba CM,
    3. De Siati DR, и др.

    . Нарушения обоняния и вкуса как клиническая картина легких и среднетяжелых форм коронавирусной болезни (COVID-19).): многоцентровое европейское исследование. Eur Arch Otorhinolaryngol 2020;277:2251–2261.

13. 13.↵
    1. Menni C,
    2. Valdes A,
    3. Freydin MB и др.

    . Потеря обоняния и вкуса в сочетании с другими симптомами является сильным предиктором инфекции COVID-19. medRxiv 2020. doi: 10.1101/2020.04.05.20048421.

14. 14.↵
    1. Вайра Л.А.,
    2. Салцано Г.,
    3. Дейана Г.,
    4. Де Риу Г

    . Аносмия и агевзия: общие результаты у пациентов с COVID-19. Ларингоскоп 2020;1:28692.

15. 15.↵
    1. Хенкин Р.И.,
    2. Ларсон А.Л.,
    3. Пауэлл Р.Д.

    . Гипогевзия, дисгевзия, гипосмия и дизосмия после гриппоподобной инфекции. Ann Otol Rhinol Laryngol 1975;84:672–682.

16. 16.↵
    1. Brann DH,
    2. Tsukahara T,
    3. Weinreb C,
    4. Logan DW,
    5. Datta SR

    . Ненейронная экспрессия генов входа SARS-CoV-2 в обонятельном эпителии предполагает механизмы, лежащие в основе аносмии у пациентов с COVID-19. bioRxiv 2020. doi: 10.1101/2020.03.25.009084.

17. 17.↵
    1. Liu YC,
    2. Liao CH,
    3. Chang CF,
    4. Chou CC,
    5. Lin YR
    904. Местно передающийся случай инфекции SARS-CoV-2 на Тайване. N Engl J Med 2020;382:1070–1072.
    6. 18.↵
       1. Понгпирул В.А.,
       2. Понгпирул К.,
       3. Ратнаратон А.С.,
       4. Праситсирикул В.

       4 . Путешествие тайского таксиста и новый коронавирус. N Engl J Med 2020;382:1067–1068.

    7. 19.↵
       1. Хелмс Дж. ,
       2. Кремер С.,
       3. Мерджи Х. и др.

       . Неврологические особенности при тяжелой инфекции SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020;382:2268–2270.

    8. 20.↵
       1. Дин Ю,
       2. Хе Л,
       3. Чжан Ц и др.

       . Органное распределение коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС-КоВ), у пациентов с ТОРС: значение для патогенеза и путей передачи вируса. J Pathol 2004; 203:622–630.

    9. 21.↵
       1. Gu J,
       2. Gong E,
       3. Zhang B, et al

       . Полиорганная инфекция и патогенез ОРВИ. J Exp Med 2005; 202:415–424.

    10. 22.↵
        1. Сюй Дж.,
        2. Чжун С.,
        3. Лю Дж. и др.

        . Обнаружение коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома в головном мозге: потенциальная роль хемокина mig в патогенезе. Clin Infect Dis 2005; 41:1089–1096.

    11. 23.↵
        1. Карими Н,
        2. Разави А,
        3. Рухани N

        . Частые судорожные припадки у взрослого пациента с COVID-19: история болезни. Иранский Красный Полумесяц Med J 2020. doi: 10.5812/ircmj.102828.

    12. 24.↵
        1. Лу Л,
        2. Сюн В,
        3. Лю Д и др.

        . Новые острые симптоматические приступы и факторы риска коронирусной болезни 2019: ретроспективное многоцентровое исследование. Эпилепсия 2020;61:e49–e53.

    13. 25.↵
        1. Моригучи Т.,
        2. Харии Н.,
        3. Гото Дж. и др.

        . Первый случай менингита/энцефалита, связанного с SARS-коронавирусом-2. Int J Infect Dis 2020; 94: 55–58.

    14. 26.
        1. Ruisanchez-Nieva A,
        2. Martinez-Arroyo A,
        3. Gomez-Beldarrain M,
        4. Bocos Portillo J,
        5. García-Moncó JC
        9
        9994444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444449н. Судороги, связанные с гриппом, у здоровых взрослых: отчет о 3 случаях. Epilepsy Behav Case Rep 2017;8:12–13.
        6. 27.↵
           1. Маркус Х.С.,
           2. Брайнин М

           . ЭКСПРЕСС: COVID-19 и инсульт — глобальная точка зрения Всемирной организации по борьбе с инсультом. Int J Stroke 2020; 15: 361–364.

        7. 28.↵
           1. Яги С.,
           2. Исида К.,
           3. Торрес Дж. и др.

           . SARS2-CoV-2 и инсульт в системе здравоохранения Нью-Йорка. Инсульт 2020;51:2002–2011.

        8. 29.↵
           1. Оксли Т.Дж.,
           2. Мокко Дж.,
           3. Маджиди С. и др.

           . Инсульт крупных сосудов как проявление Covid-19 у молодых. Новый английский J Med 2020;382:e60.

        9. 30.↵
           1. Аггарвал Г.,
           2. Липпи Г.,
           3. Майкл Генри Б.

           . Цереброваскулярные заболевания связаны с повышенной тяжестью заболевания у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г.(COVID-19): объединенный анализ опубликованной литературы. Int J Stroke 2020; 15: 385–389.

        10. 31.
            1. Larson AS,
            2. Savastano L,
            3. Kadirvel R,
            4. Kallmes DF,
            5. Hassan AE,
            6. Brinjikji W

            . COVID-19 и цереброваскулярная система: что мы знаем на данный момент? J Am Heart Assoc 2020;9:e016793.

        11. 32.↵
            1. Тоскано Г,
            2. Пальмерини Ф.,
            3. Равалья С. и др.

            . Синдром Гийена-Барре, связанный с SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020;382:2574–2576.

        12. 33.↵
            1. Чжао Х.,
            2. Шэнь Д.,
            3. Чжоу Х.,
            4. Лю Дж.,
            5. Чен С. Синдром Гийена-Барре, связанный с инфекцией SARS-CoV-2: причинно-следственная связь или совпадение? Ланцет Нейрол 2020;19:383–384.

            6. 34.↵
               1. Гутьеррес-Ортис К.,
               2. Мендес А.,
               3. Родриго-Рей С. и др.

               . Синдром Миллера-Фишера и черепной полиневрит при COVID-19. Неврология 2020;95:e601–e605.

            7. 35. Применение
               1. Poyiadji P,
               2. Shahin G,
               3. Noujaim D,
               4. Stone M,
               5. Patel S,
               6. Griffith B

               . COVID-19-ассоциированная острая геморрагическая некротизирующая энцефалопатия: особенности КТ и МРТ. Радиология 2020;296:E119–E120.

            8. 36.
               1. Zhao K,
               2. Huang J,
               3. Dai D,
               4. Feng Y,
               5. Liu L,
               6. Nie S

               . Острый миелит после заражения SARS-CoV-2: клинический случай. medRxiv 2020. doi: 10.1101/2020.03.16.20035105.

            Вас также может заинтересовать

            Наверх

            Неврологические симптомы, проявления и осложнения, связанные с тяжелым острым респираторным синдромом коронавирус 2 (SARS-CoV-2) и коронавирусной болезнью 19(COVID-19)

            1. Feng W, Zong W, Wang F, Ju S. Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2): обзор. Мол Рак. 2020;19(1):100. doi: 10.1186/s12943-020-01218-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            2. Цивгулис Г., Палайодиму Л., Катсанос А.Х., Касо В., Кёрманн М., Молина С., Кордонье С., Фишер У., Келли П., Шарма В.К., Чан А.С., Занд Р., Саррадж А., Шеллингер П.Д., Вумвоуракис К.И., Григориадис Н., Александров А.В., Циодрас С. Неврологические проявления и последствия COVID-19пандемия. The Adv Neurol Disord. 2020 г.: 10.1177/1756286420932036. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            3. Liguori C, Pierantozzi M, Spanetta M, Sarmati L, Cesta N, Iannetta M, Ora J, Mina GG, Puxeddu E, Balbi O, Pezzuto Г., Магрини А., Рольяни П., Андреони М., Меркури Н.Б. Субъективные неврологические симптомы часто возникают у пациентов с инфекцией SARS-CoV2. Мозг Behav Immun. 2020 г.: 10.1016/j.bbi.2020.05.037. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            4. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia Ja YuT, Zhang X, Zhang L. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаи новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет. 2020;395(10223):507–513. doi: 10.1016/s0140-6736(20)30211-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            5. Шератон М., Део Н., Кашьяп Р., Сурани С. Обзор неврологических осложнений COVID-19. Куреус. 2020;12(5):e8192. doi: 10.7759/cureus.8192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            6. Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, Chang J, Hong C, Zhou Y, Wang D, Miao X, Li Y, Hu B. Неврологические проявления у госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. в Ухане, Китай. ДЖАМА Нейрол. 2020 г.: 10.1001/jamaneurol.2020.1127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            7. Moriguchi T, Harii N, Goto J, Harada D, Sugawara H, Takamino J, Ueno M, Sakata H, Kondo K, Myose N, Nakao А, Такэда М. , Харо Х., Иноуэ О., Судзуки-Иноуэ К., Кубокава К., Огихара С., Сасаки Т., Киноути Х., Кодзин Х., Ито М., Ониши Х., Симидзу Т., Сасаки Ю., Эномото Н., Исихара Х., Фуруя С., Ямамото Т., Шимада С. Первый случай менингита/энцефалита, связанного с SARS-Coronavirus-2. Int J Infect Dis. 2020;94: 55–58. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            8. Домингес Р.Б., Мендес-Корреа М.С., де Моура Лейте FBV, Сабино Э.С., Саларини Д.З., Кларо И., Сантос Д.В., де Хесус Дж.Г., Феррейра Н.Е. , Романо К.М., Соарес CAS. Первый случай секвенирования SARS-COV-2 в спинномозговой жидкости пациента с подозрением на демиелинизирующее заболевание. Дж Нейрол. 2020;267(11):3154–3156. doi: 10.1007/s00415-020-09996-w. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            9. Хуан Ю.Х., Цзян Д., Хуан Дж.Т. SARS-CoV-2 обнаружен в спинномозговой жидкости методом ПЦР при энцефалите COVID-19. Мозг Behav Immun. 2020;87:149. doi: 10.1016/j.bbi.2020. 05.012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            10. Вирхаммар Дж., Кумлиен Э., Фаллмар Д., Фритьоф Р., Джекманн С., Скольд М.К., Кадир М., Фрик Дж., Линдеберг Дж., Оливеро-Рейниус Х. , Ryttlefors M, Cunningham JL, Wikstrom J, Grabowska A, Bondeson K, Bergquist J, Zetterberg H, Rostami E. Острая некротизирующая энцефалопатия с РНК SARS-CoV-2, подтвержденная в спинномозговой жидкости. Неврология. 2020;95(10):445–449. doi: 10.1212/WNL.0000000000010250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            11. Филатов А., Шарма П., Хинди Ф., Эспиноса П.С. Неврологические осложнения коронавирусной болезни (COVID-19): энцефалопатия. Куреус. 2020;12(3):e7352. doi: 10.7759/cureus.7352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            12. Paniz-Mondolfi A, Bryce C, Grimes Z, Gordon RE, Reidy J, Lednicky J, Sordillo EM, Fowkes M. Вовлечение центральной нервной системы тяжелый острый респираторный синдром коронавирус-2 (SARS-CoV-2) J Med Virol. 2020;92(7):699–702. doi: 10.1002/jmv.25915. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            13. Leonardi M, Padovani A, McArthur JC. Неврологические проявления, связанные с COVID-19: обзор и призыв к действию. Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1007/s00415-020-09896-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            14. Zhou Z, Kang H, Li S, Zhao X. Понимание нейротропных характеристик SARS-CoV-2: от неврологических проявлений COVID-19 до потенциальные нейротропные механизмы. Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1007/s00415-020-09929-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            15. Desforges M, Le Coupanec A, Brison E, Meessen-Pinard M, Talbot PJ. Нейроинвазивные и нейротропные респираторные коронавирусы человека: потенциальные нейровирулентные агенты у человека. Adv Exp Med Biol. 2014; 807:75–96. doi: 10.1007/978-81-322-1777-0_6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            16. Desforges M, Le Coupanec A, Dubeau P, Bourgouin A, Lajoie L, Dube M, Talbot PJ. Коронавирусы человека и другие респираторные вирусы: недооцененные условно-патогенные микроорганизмы центральной нервной системы? Вирусы. 2019doi: 10.3390/v12010014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            17. Chen R, Wang K, Yu J, Chen Z, Wen C, Xu Z. Пространственное и клеточное распределение SARS-CoV-2 Рецептор ACE2 в мозге человека и мыши. bioRxiv. 2020 г.: 10.1101/2020.04.07.030650. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            18. Swanson PA, 2nd, McGavern DB. Вирусные заболевания центральной нервной системы. Карр Опин Вирол. 2015;11:44–54. doi: 10.1016/j.coviro.2014.12.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            19. Амириан Э.С. Возможная фекальная передача SARS-CoV-2: текущие данные и значение для общественного здравоохранения. Int J Infect Dis. 2020;95:363–370. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.057. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            20. Ахмед М.Ю., Ханиф М., Али М. Дж., Хайдер М.А., Керани Д., Мемон Г.М., Карим А.Х., Саттар А. Неврологические проявления COVID-19 ( SARS-CoV-2): обзор. Фронт Нейрол. 2020 г.: 10.3389/fneur.2020.00518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            21. Кантонен Дж., Махзабин С., Майранпаа М.И., Тыннинен О., Паэтау А., Андерссон Н., Саджантила А., Вапалахти О., Карпен О., Кекалайнен Э., Кантеле А., Милликангас Л. Нейропатологические особенности четырех вскрытых пациентов с COVID-19. Мозговой патол. 2020 г.: 10.1111/bpa.12889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            22. Keyhanian K, Umeton RP, Mohit B, Davoudi V, Hajighasemi F, Ghasemi M. SARS-CoV-2 и нервная система: от патогенеза к клинической картине проявление. J Нейроиммунол. 2020;350:577436. doi: 10.1016/j.jneuroim.2020.577436. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            23. Купер К.В., Бранн Д.Х., Фарруджиа М.К., Бхутани С., Пеллегрино Р., Цукахара Т., Вайнреб С., Джозеф П.В., Ларсон Э. Д., Парма В., Альберс М.В., Барлоу Л.А., Датта С.Р., Ди Пицио А. COVID-19 и химические чувства: вспомогательные игроки занимают центральное место. Нейрон. 2020;107(2):219–233. doi: 10.1016/j.neuron.2020.06.032. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            24. Brann DH, Tsukahara T, Weinreb C, Lipovsek M, Van den Berge K, Gong B, Chance R, Macaulay IC, Chou HJ, Fletcher RB , Das D, Street K, de Bezieux HR, Choi YG, Risso D, Dudoit S, Purdom E, Mill J, Hachem RA, Matsunami H, Logan DW, Goldstein BJ, Grubb MS, Ngai J, Datta SR. Ненейрональная экспрессия генов входа SARS-CoV-2 в обонятельную систему предполагает механизмы, лежащие в основе COVID-19-ассоциированная аносмия. Научная реклама 2020 г.: 10.1126/sciadv.abc5801. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            25. Fodoulian L, Tuberosa J, Rossier D, Landis BN, Carleton A, Rodriguez I. Гены рецептора и входа SARS-CoV-2 экспрессируются опорными клетками в обонятельных клетках человека. нейроэпителий. bioRxiv. 2020 г. : 10.1101/2020.03.31.013268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            26. Фавас Т.Т., Дев П., Чаурасия Р.Н., Чакраварти К., Мишра Р., Джоши Д., Мишра В.Н., Кумар А., Сингх В.К., Пандей М., Патхак А. Неврологические проявления COVID-19: систематический обзор и метаанализ пропорций. Неврология наук. 2020;41(12):3437–3470. doi: 10.1007/s10072-020-04801-y. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            27. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M, Le Bon SD, Rodriguez A, Dequanter D, Blecic S, El Afia F , Дистингуин Л., Чеккури-Идрисси Ю., Ханс С., Дельгадо И.Л., Кальво-Энрикес С., Лавин П., Фаланга С., Бариллари М.Р., Каммарото Г., Халиф М., Лейх П., Сучай С., Росси С., Журн Ф., Се Дж., Edjlali M, Carlier R, Ris L, Lovato A, De Filippis C, Coppee F, Fakhry N, Ayad T, Saussez S. Обонятельные и вкусовые дисфункции как клиническое проявление легких и умеренных форм коронавирусной болезни (COVID- 19): многоцентровое европейское исследование. Eur Arch Оториноларингол. 2020 г.: 10.1007/s00405-020-05965-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            28. Qiu C, Cui C, Hautefort C, Haehner A, Zhao J, Yao Q, Zeng H, Nisenbaum EJ, Liu L, Zhao Y, Zhang D, Levine CG, Cejas I, Dai Q, Zeng M, Herman P, Jourdaine C, de With K, Draf J, Chen B, Jayaweera DT, Denneny JC, 3rd, Casiano R, Yu H, Eshraghi AA, Hummel T, Liu X, Shu Y, Lu H. Обонятельная и вкусовая дисфункция как ранний идентификатор COVID-19у взрослых и детей: международное многоцентровое исследование. Отоларингол Head Neck Surg. 2020;163(4):714–721. doi: 10.1177/0194599820934376. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            29. Lechien JR, Cabaraux P, Chiesa-Estomba CM, Khalife M, Hans S, Calvo-Henriquez C, Martiny D, Journe F, Sowerby L, Saussez S. Объективная обонятельная оценка самоотчетной потери обоняния в серии случаев 86 пациентов с COVID-19. Шея головы. 2020 г.: 10.1002/hed.26279. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            30. Цивгулис Г., Фрагкоу П.С., Делидес А., Карофилакис Э., Димопулу Д., Сфикакис П.П., Циодрас С. Количественная оценка обонятельной дисфункции у госпитализированных пациентов с коронавирусом [2] (COVID-19) J Neurol. 2020 г.: 10.1007/s00415-020-09935-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            31. Моейн С.Т., Хашемиан С.М., Мансурафшар Б., Хоррам-Туси А., Табарси П., Доти Р.Л. Дисфункция обоняния: биомаркер COVID-19. Международный форум по аллергии Rhinol. 2020;10(8):944–950. doi: 10.1002/alr.22587. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            32. Цай С.Т., Лу М.К., Сан С., Цай С.Х. Неврологические проявления пандемии коронавирусной болезни 2019 г.: системный обзор. Фронт Нейрол. 2020 г.: 10.3389/fneur.2020.00498. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            33. Jiang X, Coffee M, Bari A, Wang J, Jiang X, Huang J, Shi J, Dai J, Cai J, Zhang T, Wu Z, He G, Huang Y. К структуре искусственного интеллекта для прогнозирования клинической тяжести коронавируса на основе данных. Comput Mat Contin. 2020;62(3):537–551. doi: 10.32604/cmc.2020.010691. [CrossRef] [Google Scholar]

            34. Липпи Г., Вонг Дж., Генри Б.М. Миалгия может не быть связана с тяжестью коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) World J Emerg Med. 2020;11(3):193–194. doi: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2020.03.013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            35. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Ja X, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Ланцет Респир Мед. 2020;8(5):475–481. doi: 10.1016/s2213-2600(20)30079-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            36. Tian S, Hu N, Lou J, Chen K, Kang X, Xiang Z, Chen H, Wang D, Liu N, Liu D, Chen G, Zhang Y, Li D, Li J, Lian H, Niu S, Zhang L, Zhang J. Характеристики инфекции COVID-19 в Пекине. J заразить. 2020;80(4):401–406. doi: 10.1016/j.jinf.2020.02.018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            37. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Ван Дж., Цао Б. Клинические особенности пациентов, инфицированных 2019 г.Новый коронавирус в Ухане, Китай. Ланцет. 2020;395(10223):497–506. doi: 10.1016/s0140-6736(20)30183-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            38. Choi WS, Kang CI, Kim Y, Choi JP, Joh JS, Shin HS, Kim G, Peck KR, Chung DR, Kim HO, Song SH, Kim YR, Sohn KM, Jung Y, Bang JH, Kim NJ, Lee KS, Jeong HW, Rhee JY, Kim ES, Woo H, Oh WS, Huh K, Lee YH, Song JY, Lee J, Lee CS, Kim BN, Choi YH, Jeong SJ, Lee JS, Yoon JH, Wi YM, Joung MK, Park SY, Lee SH, Jung SI, Kim SW, Lee JH, Lee H, Ki HK, Kim YS, Корейское общество инфекционистов D Клиническая картина и исходы ближневосточного респираторного синдрома в Республике Корея. Заразить Чематер. 2016;48(2):118–126. дои: 10.3947/ic.2016.48.2.118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            39. Kim ES, Chin BS, Kang CK, Kim NJ, Kang YM, Choi JP, Oh DH, Kim JH, Koh B, Kim SE, Yun NR, Lee JH, Kim JY, Kim Y, Bang JH, Song KH, Kim HB, Chung KH, Oh MD, Корейский национальный комитет по клиническому ведению C. Клиническое течение и исходы у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом при коронавирусной инфекции 2: a предварительный отчет о первых 28 пациентах из корейского когортного исследования COVID-19. J Korean Med Sci. 2020;35(13):e142. doi: 10.3346/jkms.2020.35.e142. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            40. Борге до Насименту И.Дж., Качич Н., Абдулазим Х.М., фон Гроот Т.К., Джаяраджа У., Вирасекара И., Эсфахани М.А., Сивиле В.Т., Марусич А., Ерончич А., Карвас Джуниор Н., Перичич Т.П., Закария-Гркович И., Мейреллес Гимарайнш С.М., Луиджи Брагацци Н., Бьорклунд М., Софи-Махмуди А., Алтуджар М., Тиан М. , Аркани Д.М.С., О’Матуна Д.П., Марколино М.С. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) у людей: предварительный обзор и метаанализ. Дж. Клин Мед. 2020 г.: 10.3390/jcm

            41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            41. Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) и коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19): эпидемия и вызовы. Противомикробные агенты Int J. 2020;55(3):105924. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            42. Белвис Р. Головные боли во время COVID-19: мой клинический случай и обзор литературы. Головная боль. 2020 г.: 10.1111/head.13841. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            43. Болай Х., Гуль А., Байкан Б. COVID-19 — настоящая головная боль. Головная боль. 2020 г.: 10.1111/head.13856. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            44. Caronna E, Ballve A, Llaurado A, Gallardo VJ, Ariton DM, Lallana S, Lopez Maza S, Olive Gadea M, Quibus L, Restrepo JL , Родриго-Гисберт М. , Виласека А., Эрнандес Гонсалес М., Мартинес Галло М., Альпуэнте А., Торрес-Феррус М., Пухоль Боррелл Р., Альварес-Сабин Дж., Позо-Росич П. Головная боль: поразительный продромальный и стойкий симптом, предсказывающий COVID-19клиническая эволюция. цефалгия. 2020;40(13):1410–1421. doi: 10.1177/0333102420965157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            45. Сингх Дж., Али А. Головная боль как симптом у 2 пациентов с COVID-19 и мигренью в анамнезе: 2 клинических случая. Головная боль. 2020; 60 (8): 1773–1776. doi: 10.1111/head.13890. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            46. Butt I, Sawlani V, Geberhiwot T. Длительное состояние спутанности сознания как первое проявление COVID-19. Энн Клин Перевод Neurol. 2020 г.: 10.1002/acn3.51067. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            47. Cipriani G, Danti S, Nuti A, Carlesi C, Lucetti C, Di Fiorino M. Осложнение коронавирусной болезни 2019: делирий. Акта Нейрол Белг. 2020;120(4):927–932. doi: 10.1007/s13760-020-01401-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            48. Beach SR, Praschan NC, Hogan C, Dotson S, Merideth F, Kontos N, Fricchione GL, Smith FA. Делирий при COVID-19: серия случаев и исследование потенциальных механизмов вовлечения центральной нервной системы. Генерал Хосп Психиатрия. 2020;65:47–53. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2020.05.008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            49. Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, Yang D, Chen G, Ma K, Xu D, Yu H, Wang H, Wang T, Guo W, Chen J, Ding C, Zhang X, Huang J, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Клинические характеристики 113 умерших пациентов с коронавирусной болезнью 2019: ретроспективное исследование. БМЖ. 2020;368:м1091. doi: 10.1136/bmj.m1091. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            50. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай. ДЖАМА. Doi 2020: 10.1001/jama.2020.1585. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            51. Pinzon RT, Wijaya VO, Buana RB, Al Jody A, Nunsio PN. Неврологические особенности при коронавирусной болезни 2019 г.(COVID-19): систематический обзор и метаанализ. Фронт Нейрол. 2020 г.: 10.3389/fneur.2020.00565. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            52. Kong Z, Wang J, Li T, Zhang Z, Jian J. Новая коронавирусная пневмония 2019 г. с началом головокружения: отчет о случае. Энн Трансл Мед. 2020;8(7):506. doi: 10.21037/atm.2020.03.89. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            53. Лиотта Э.М., Батра А., Кларк Дж.Р., Шлобин Н.А., Хоффман С.К., Орбан З.С., Коральник И.Ю. Частые неврологические проявления и заболеваемость, связанная с энцефалопатией, при Covid-19пациенты. Энн Клин Перевод Neurol. 2020;7(11):2221–2230. doi: 10.1002/acn3.51210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            54. Romero-Sanchez CM, Diaz-Maroto I, Fernandez-Diaz E, Sanchez-Larsen A, Layos-Romero A, Garcia-Garcia J, Gonzalez E, Редондо-Пенас I, Перона-Мораталла AB, Дель Валье-Перес JA, Грасиа-Хиль Х, Рохас-Бартоломе Л, Фериа-Вилар I, Монтеагудо М, Палао М, Паласон-Гарсия Э, Алькахут-Родригес С, Сопелана -Гарай Д. , Морено Й., Ахмад Дж., Сегура Т. Неврологические проявления у госпитализированных пациентов с COVID-19: Реестр ALBACOVID. Неврология. 2020;95(8):e1060–e1070. doi: 10.1212/WNL.0000000000009937. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            55. Shen Z, Xiao Y, Kang L, Ma W, Shi L, Zhang L, Zhou Z, Yang J, Zhong J, Yang D, Guo L, Zhang G, Li H, Xu Y, Chen M, Gao Z, Wang J, Ren L, Li M. Геномное разнообразие тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса 2 у пациентов с коронавирусной болезнью 2019. Clin Infect Dis. 2020;71(15):713–720. doi: 10.1093/cid/ciaa203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            56. Гарсия-Азорин Д., Мартинес-Пиас Э., Триго Х., Эрнандес-Перес И., Валье-Пенакоба Г., Талавера Б., Симон-Кампо П., де Лера М., Чаваррия-Миранда А., Лопес-Санс С., Гутьеррес -Санчес М., Мартинес-Веласко Э., Педраса М., Сьерра А., Гомес-Висенте Б., Герреро А., Эспелета Д., Пенаррубиа М.Дж., Гомес-Эррерас Д.И., Бустаманте-Мунгира Э., Абад-Молина К. , Ордуна-Доминго А., Руис -Мартин Г., Хименес-Куэнка М.И., Хуаррос С., Дель Посо-Вегас С., Дуэньяс-Гутьеррес С., де Паула Х.М.П., ​​Кантон-Альварес Б., Висенте Х.М., Аренильяс Х.Ф. Неврологическая коморбидность является предиктором смерти при covid-19болезнь: когортное исследование 576 пациентов. Фронт Нейрол. 2020;11:781. doi: 10.3389/fneur.2020.00781. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            57. Pons S, Fodil S, Azoulay E, Zafrani L. Сосудистый эндотелий: краеугольный камень органной дисфункции при тяжелой инфекции SARS-CoV-2. Критический уход. 2020;24(1):353. doi: 10.1186/s13054-020-03062-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            58. Klok FA, Kruip M, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers D, Kant KM, Kaptein FHJ, van Paassen J, Stals MAM, Huisman М. В., Эндеман Х. Частота тромботических осложнений у тяжелобольных пациентов отделения интенсивной терапии с COVID-19. Рез. Тромб. 2020;191:145–147. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04. 013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            59. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H. Endothelial клеточная инфекция и эндотелиит при COVID-19. Ланцет. 2020;395(10234):1417–1418. doi: 10.1016/s0140-6736(20)30937-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            60. Al-Ani F, Chehade S, Lazo-Langner A. Риск тромбоза, связанный с COVID-19инфекция Предварительный обзор. Рез. Тромб. 2020; 192: 152–160. doi: 10.1016/j.thromres.2020.05.039. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            61. Bruggemann R, Gietema H, Jallah B, Ten Cate H, Stehouwer C, Spaetgens B. Артериальная и венозная тромбоэмболическая болезнь у пациента с COVID-19 : история болезни. Рез. Тромб. 2020; 191: 153–155. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            62. Вальдеррама Э.В., Гумберт К., Лорд А., Фронтера Дж. , Яги С. Тяжелый острый респираторный синдром, коронавирусная инфекция 2 и ишемический инсульт. Инсульт. 2020;51(7):e124–e127. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030153. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

            63. Klok FA, Kruip M, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers D, Kant KM, Kaptein FHJ, van Paassen J, Stals MAM, Huisman MV, Endeman H. Подтверждение высокой кумулятивной частоты тромботических осложнений в тяжелобольные пациенты отделения интенсивной терапии с COVID-19: обновленный анализ. Рез. Тромб. 2020; 191: 148–150. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.041. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            64. Tunc A, Unlubas Y, Alemdar M, Akyuz E. Сосуществование COVID-19 и острого ишемического инсульта, отчет о четырех случаях. Дж. Клин Нейроски. 2020 г.: 10.1016/j.jocn.2020.05.018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            65. Escalard S, Chalumeau V, Escalard C, Redjem H, Delvoye F, Hebert S, Smajda S, Ciccio G, Desilles JP, Mazighi M, Blanc R, Maier B, Piotin M. Ранняя визуализация головного мозга показывает повышенную тяжесть острые ишемические инсульты с окклюзией крупных сосудов у пациентов с COVID-19. Инсульт. 2020 г.: 10.1161/STROKEAHA.120.031011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            66. Jain R, Young M, Dogra S, Kennedy H, Nguyen V, Jones S, Bilaloglu S, Hochman K, Raz E, Galetta S, Horwtiz Л. COVID-19соответствующие результаты нейровизуализации: сигнал о тромбоэмболических осложнениях и сильный прогностический маркер неблагоприятного исхода для пациента. J Neurol Sci. 2020;414:116923. doi: 10.1016/j.jns.2020.116923. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            67. Zayet S, Klopfenstein T, Kovacs R, Stancescu S, Hagenkotter B. Острый мозговой инсульт с множественными инфарктами и COVID-19, Франция, 2020 г. Emerg Заразить Дис. 2020 г.: 10.3201/eid2609.201791. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            68. Ригамонти А., Мантеро В., Пиамарта Ф., Спена Г., Салмаджи А. Церебральный венозный тромбоз, связанный с коронавирусной инфекцией: недооцененная сущность? Неврология наук. 2020 г.: 10.1007/s10072-020-04539-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            69. Чугар Л., Матон Б., Вайс Н., Дегос В., Шор Н. Атипичный тромбоз глубоких церебральных вен с геморрагическим венозным инфарктом у пациента с положительным результатом на COVID- 19. AJNR Am J Нейрорадиол. 2020;41(8):1377–1379. doi: 10.3174/ajnr.A6642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            70. Кляйн Д.Е., Либман Р., Кирш С., Арора Р. Церебральный венозный тромбоз: типичное проявление COVID-19 у молодых. J Инсульт Цереброваскулярная дис. Doi 2020: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104989. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            71. Шакибаджахроми Б., Борхани-Хагиги А., Хасели С., Маула А. Тромбоз церебральных венозных синусов может быть недооценен в эпоху COVID-19. eNeurologicalSci. 2020;20:100256. doi: 10.1016/j. ensci.2020.100256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            72. Saposnik G, Barinagarrementeria F, Brown RD, Jr, Bushnell CD, Cucchiara B, Cushman M, deVeber G, Ferro JM, Tsai FY, American Heart Association Stroke C. the Council on E. Prevention Diagnosis and management of cerebral венозный тромбоз: заявление для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта. Инсульт. 2011;42(4):1158–1192. doi: 10.1161/STR.0b013e31820a8364. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            73. Коу С.С., Зайхан А.Ф., Хасан С.С. Антикоагулянтный подход при COVID-19больных с церебральным венозным тромбозом. J Инсульт Цереброваскулярная дис. Doi 2020: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            74. Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. Временное руководство ISTH по распознаванию и управлению Коагулопатии при COVID-19. Джей Тромб Хемост. 2020;18(5):1023–1026. doi: 10.1111/jth.14810. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            75. Lyons S, O’Kelly B, Woods S, Rowan C, Brady D, Sheehan G, Smyth S. Судороги с лимфоцитозом спинномозговой жидкости как признак COVID-19у здорового молодого человека. Захват. 2020;80:113–114. doi: 10.1016/j.seizure.2020.06.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            76. Эльгамаси С., Камель М.Г., Гози С., Халил А., Морра М.Е., Ислам СМС. Первый случай фокальной эпилепсии, связанный с SARS-коронавирусом-2. J Med Virol. 2020 г.: 10.1002/jmv.26113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            77. Сохал С., Мансур М. COVID-19 с приступами. IDCases. 2020;20:e00782. doi: 10.1016/j.idcr.2020.e00782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            78. Абдулсалам М.А., Абдулсалам А.Дж., Шехаб Д. Генерализованный эпилептический статус как возможное проявление COVID-19. Акта Нейрол Сканд. 2020 г.: 10.1111/ane.13321. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            79. Somani S, Pati S, Gaston T, Chitlangia A, Agnihotri S. Эпилептический статус de novo у пациентов с COVID-19. Энн Клин Перевод Neurol. 2020;7(7):1240–1244. doi: 10.1002/acn3.51071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            80. Асади-Пуйя А.А. Судороги, связанные с коронавирусными инфекциями. Захват. 2020;79: 49–52. doi: 10.1016/j.seizure.2020.05.005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            81. Ашраф М., Саджед С. Припадки, связанные с коронавирусной болезнью (COVID-19): серия случаев и обзор литературы. Куреус. 2020;12(7):e9378. doi: 10.7759/cureus.9378. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            82. Vollono C, Rollo E, Romozzi M, Frisullo G, Servidei S, Borghetti A, Calabresi P. Фокальный эпилептический статус как уникальная клиническая особенность COVID- 19: отчет о болезни. Захват. 2020;78:109–112. doi: 10.1016/j.seizure.2020.04.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            83. Бхатта С., Сайед А., Ранабхат Б., Бхатта Р.К., Ачарья Ю. Новый припадок как единственное проявление у ребенка с COVID-19. Куреус. 2020;12(6):e8820. doi: 10.7759/cureus.8820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            84. Саид А., Шорафа Э. Эпилептический статус как первое проявление инфекции COVID-19 у 3-летнего мальчика. Отчет о клиническом случае и обзор литературы. IDCases. 2020 г.: 10.1016/j.idcr.2020.e00942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            85. Hepburn M, Mullaguri N, George P, Hantus S, Punia V, Bhimraj A, Newey CR. Острые симптоматические судороги у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии: есть ли связь? Нейрокрит Уход. 2020 г.: 10.1007/s12028-020-01006-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            86. Lu L, Xiong W, Liu D, Liu J, Yang D, Li N, Mu J, Guo J, Li W, Wang G, Gao H, Zhang Y, Lin M, Chen L, Shen S, Zhang H, Sander JW, Luo J, Chen S, Zhou D. Новый приступ острого симптоматического приступа и факторы риска при коронавирусной болезни 2019 г. : ретроспективное многоцентровое исследование. Эпилепсия. 2020 г.: 10.1111/epi.16524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            87. Duong L, Xu P, Liu A. Менингоэнцефалит без дыхательной недостаточности у молодой пациентки с инфекцией COVID-19 в центре Лос-Анджелеса, начало апреля 2020 г. , Мозг Behav Immun. 2020 г.: 10.1016/j.bbi.2020.04.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            88. Мардани М., Наджи С.А., Сархангипор К.А., Шарифи-Разави А., Базибороун М. COVID-19рецидив инфекции, проявляющийся менингоэнцефалитом. Новые микробы Новые инфекции. 2020;37:100732. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            89. Bernard-Valnet R, Pizzarotti B, Anichini A, Demars Y, Russo E, Schmidhauser M, Cerutti-Sola J, Rossetti AO, Du Pasquier R , Два пациента с острым менингоэнцефалитом, сопутствующим инфекции SARS-CoV-2. Евр Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1111/en.14298. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            90. Benameur K, Agarwal A, Auld SC, Butters MP, Webster AS, Ozturk T, Howell JC, Bassit LC, Velasquez A, Schinazi RF, MullinsHu MEWT. Энцефалопатия и энцефалит, связанные с изменениями цитокинов спинномозговой жидкости и коронавирусной болезнью, Атланта, Джорджия, США. Эмердж Инфекция Дис. 2020;26(9):2016–2021. doi: 10.3201/eid2609.202122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            91. Аль-Олама М., Рашид А., Гароццо Д. Менингоэнцефалит, связанный с COVID-19, осложненный внутричерепным кровоизлиянием: клинический случай. Acta Neurochir (Вена) 2020;162(7):1495–1499. doi: 10.1007/s00701-020-04402-w. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            92. Рахими К. Синдром Гийена-Барре во время пандемии COVID-19: обзор отчетов. Неврология наук. 2020 г.: 10.1007/s10072-020-04693-y. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            93. Khalifa M, Zakaria F, Ragab Y, Saad A, Bamaga A, Emad Y, Rasker JJ. Синдром Гийена-Барре, связанный с выявлением SARS-CoV-2 и инфекцией COVID-19 у ребенка. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020 год: 10.1093/jpids/piaa086. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            94. Berciano J, Gallardo E. Патология спинномозгового нерва при синдроме Гийена-Барре, связанном с инфекцией COVID-19. Мышечный нерв. 2020 г.: 10.1002/муз.27031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            95. Tiet MY, AlShaikh N. Синдром Гийена-Барре, связанный с инфекцией COVID-19: случай из Великобритании. BMJ Case Rep. 2020 doi: 10.1136/bcr-2020-236536. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            96. Sancho-Saldana A, Lambea-Gil A, Liesa JLC, Caballo MRB, Garay MH, Celada DR, Serrano-Ponz M. Синдром Гийена-Барре, связанный с лептоменингеальным усилением после инфекции SARS-CoV-2. Clin Med (Лондон) 2020; 20 (4): e93–e94. doi: 10.7861/clinmed.2020-0213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            97. Tatu L, Nono S, Gracio S, Kocer S. Синдром Гийена-Барре в эпоху COVID-19: еще один случайный кластер? Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1007/s00415-020-10005-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            98. Caress JB, Castoro RJ, Simmons Z, Scelsa SN, Lewis RA, Ahlawat A, Narayanaswami P. Синдром Гийена-Барре, связанный с COVID-19: ранний опыт пандемии. Мышечный нерв. 2020 г.: 10.1002/муз.27024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            99. Lascano AM, Epiney JB, Coen M, Serratrice J, Bernard-Valnet R, Lalive PH, Kuntzer T, Hubers A. SARS-CoV-2 и синдром Гийена-Барре: вариант AIDP с благоприятным исходом. Евр Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1111/en.14368. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            100. Ассини А., Бенедетти Л., Ди Майо С., Ширинци Э., Дель Сетте М. Новое клиническое проявление синдрома Гийена-Барре, связанного с COVID-19, который хорошо реагирует на внутривенные иммуноглобулины: два итальянских случая. Неврология наук. 2020;41(7):1657–1658. doi: 10.1007/s10072-020-04484-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            101. Синдром Рэя А. Миллера-Фишера и COVID-19: есть ли связь? BMJ Case Rep. 2020 doi: 10.1136/bcr-2020-236419. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            102. Yoshikawa K, Kuwahara M, Morikawa M, Fukumoto Y, Yamana M, Yamagishi Y, Kusunoki S. Различная реактивность антител и клиническая значимость заболеваний, связанных с антителами против GQ1b. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление. 2018;5(6):e501. doi: 10.1212/NXI.0000000000000501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            103. Fernandez-Dominguez J, Ameijide-Sanluis E, Garcia-Cabo C, Garcia-Rodriguez R, Mateos V. Синдром Миллера-Фишера, связанный с Инфекция SARS-CoV-2 (COVID 19) Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1007/s00415-020-09912-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            104. Абу-Румейле С., Абдельхак А., Фоши М., Тумани Х., Отто М. Спектр синдрома Гийена-Барре, связанный с COVID-19: увеличение на сегодняшний день систематический обзор 73 случаев. Дж Нейрол. 2020 г. : 10.1007/s00415-020-10124-x. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            105. де Сильва Н.Л., Виратунга П., Умапати Т., Малавидж Н., Чанг Т. Синдром Миллера-Фишера, развивающийся как параинфекционное проявление лихорадки денге: клинический случай и обзор литературы. Представитель J Med, 2019 г.;13(1):120. doi: 10.1186/s13256-019-2066-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            106. Lantos JE, Strauss SB, Lin E. Синдром Миллера-Фишера, связанный с COVID-19: результаты МРТ. AJNR Am J Нейрорадиол. 2020;41(7):1184–1186. doi: 10.3174/ajnr.A6609. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            107. Zachariadis A, Tulbu A, Strambo D, Dumoulin A, Di Virgilio G. Поперечный миелит, связанный с инфекцией COVID-19. Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1007/s00415-020-09997-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            108. Чакраборти У., Чандра А., Рэй А.К., Бисвас П. Острый поперечный миелит, связанный с COVID-19: редкое заболевание. BMJ Case Rep. 2020 doi: 10.1136/bcr-2020-238668. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            109. AlKetbi R, AlNuaimi D, AlMulla M, AlTalai N, Samir M, Kumar N. Острый миелит как неврологическое осложнение covid-19: случай заключение и результаты МРТ. Radiol Case Rep. 2020 doi: 10.1016/j.radcr.2020.06.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            110. Sotoca J, Rodriguez-Alvarez Y. Острый некротизирующий миелит, связанный с COVID-19. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление. 2020 г.: 10.1212/NXI.0000000000000803. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            111. Chow CCN, Magnussen J, Ip J, Su Y. Острый поперечный миелит при инфекции COVID-19. BMJ Case Rep. 2020 doi: 10.1136/bcr-2020-236720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            112. Princiotta Cariddi L, Tabaee Damavandi P, Carimati F, Banfi P, Clemenzi A, Marelli M, Giorgianni A, Vinacci G, Mauri M, Versino M , Синдром обратимой энцефалопатии (PRES) у пациентов с COVID-19. пациент. Дж Нейрол. 2020;267(11):3157–3160. doi: 10.1007/s00415-020-10001-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            113. Anderson RC, Patel V, Sheikh-Bahaei N, Liu CSJ, Rajamohan AG, Shiroishi MS, Kim PE, Go JL, Lerner A, Acharya J Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES): патофизиология и нейровизуализация. Фронт Нейрол. 2020;11:463. doi: 10.3389/fneur.2020.00463. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            114. Franceschi AM, Ahmed O, Giliberto L, Castillo M. Синдром задней геморрагической обратимой энцефалопатии как проявление COVID-19инфекционное заболевание. AJNR Am J Нейрорадиол. 2020;41(7):1173–1176. doi: 10.3174/ajnr.A6595. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            115. Диас Д.А., де Брито Л.А., Невес Л.О., Пайва Р.Г.С., Барбоза Младший О.А., Таварес-Джуниор JWL. Геморрагический PRES: необычное неврологическое проявление у двух пациентов с COVID-19. Арк Нейропсиквиатр. 2020;78(11):739–740. doi: 10. 1590/0004-282X20200184. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            116. Kishfy L, Casasola M, Banankhah P, Parvez A, Jan YJ, Shenoy AM, Thomson C, AbdelRazek MA. Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) как неврологическая ассоциация при тяжелом Covid-19. J Neurol Sci. 2020;414:116943. doi: 10.1016/j.jns.2020.116943. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            117. Ellul MA, Benjamin L, Singh B, Lant S, Michael BD, Easton A, Kneen R, Defres S, Sejvar J, Solomon T. Neurological ассоциации COVID-19. Ланцет Нейрол. 2020;19(9):767–783. doi: 10.1016/s1474-4422(20)30221-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            118. Llorente Ayuso L, Torres Rubio P, Beijinho do Rosario RF, Giganto Arroyo ML, Sierra-Hidalgo F. Бикерстаффский энцефалит после COVID-19. Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1007/s00415-020-10201-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            119. Collantes MEV, Espiritu AI, Sy MCC, Anlacan VMM, Jamora RDG. Неврологические проявления при инфекции COVID-19: систематический обзор и метаанализ. Может J Neurol Sci. 2020 г.: 10.1017/cjn.2020.146. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            120. Aksan F, Nelson EA, Swedish KA. Пациент с COVID-19 с сильной жгучей болью. J Нейровирол. 2020 г.: 10.1007/s13365-020-00887-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            121. Балестрино Р., Риццоне М., Зибетти М., Романьоло А., Артузи К.А., Монтанаро Э., Лопиано Л. Начало Covid-19 с нарушением сознания и атаксией: отчет о болезни. Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1007/s00415-020-09879-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            122. Диезма-Мартин М.И., Гарсия-Альварадо Н., Вадильо Б.А., Лопес-Аризтеги Н., Сепульведа БМА. Тремор и атаксия при COVID-19. Невралгия Барк Испания. 2020 г.: 10.1016/j.nrl.2020.06.005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            123. Poyiadji N, Shahin G, Noujaim D, Stone M, Patel S, Griffith B. Острая геморрагическая некротизирующая энцефалопатия, связанная с COVID-19: особенности визуализации. Радиология. 2020;296(2):E119–E120. doi: 10.1148/radiol.2020201187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            124. Ghosh R, Dubey S, Finsterer J, Chatterjee S, Ray BK. SARS-CoV-2-ассоциированный острый геморрагический некротизирующий энцефалит (AHNE), проявляющийся когнитивными нарушениями у 44-летней женщины без сопутствующих заболеваний: клинический случай. Am J Case Rep. 2020; 21: e

            1. doi: 10.12659/AJCR.

            1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            125. Ананд П., Закария А., Бенамер К., Онг С., Путман М., О’Ши С., Грир Д., Сервантес-Арсланян А.М. Миоклонус у больных коронавирусной болезнью 2019: многоцентровая серия случаев. Крит Уход Мед. 2020 г.: 10.1097/CCM.0000000000004570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            126. Рабано-Суарес П., Бермехо-Герреро Л., Мендес-Герреро А., Парра-Серрано Дж. , Толедо-Альфосеа Д., Санчес-Техерина Д., Сантос -Фернандес Т., Фольгейра-Лопес, доктор медицинских наук, Гутьеррес-Гутьеррес Дж., Аюсо-Гарсия Б., Гонсалес де ла Алеха Дж., Бенито-Леон Дж. Генерализованный миоклонус при COVID-19. Неврология. 2020; 95 (6): e767–e772. doi: 10.1212/WNL.0000000000009829. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            127. Reichard RR, Kashani KB, Boire NA, Constantopoulos E, Guo Y, Lucchinetti CF. Нейропатология COVID-19: спектр патологии, подобной сосудистой и острому диссеминированному энцефаломиелиту (ОРЭМ). Акта Нейропатол. 2020 г.: 10.1007/s00401-020-02166-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            128. Нови Г., Росси Т., Педемонте Э., Сайтта Л., Ролла С., Роккатаглиата Л., Инглезе М., Фаринини Д. Острый диссеминированный энцефаломиелит после SARS-CoV -2 инфекция. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление. 2020 г.: 10.1212/NXI.0000000000000797. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            129. Dinkin M, Gao V, Kahan J, Bobker S, Simonetto M, Wechsler P, Harpe J, Greer C, Mints G, Salama G , Циурис А.Дж., Лейфер Д. COVID-19 с офтальмопарезом из-за паралича черепных нервов. Неврология. 2020;95(5):221–223. doi: 10.1212/WNL.0000000000009700. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            130. Радманеш А., Дерман А., Исида К. Отсроченная постгипоксическая некротизирующая лейкоэнцефалопатия, связанная с COVID-19. J Neurol Sci. 2020;415:116945. doi: 10.1016/j.jns.2020.116945. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            131. Kaya Y, Kara S, Akinci C, Kocaman AS. Преходящая корковая слепота при пневмонии, вызванной COVID-19; PRES-подобный синдром: клинический случай. J Neurol Sci. 2020;413:116858. doi: 10.1016/j.jns.2020.116858. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            132. Fadakar N, Ghaemmaghami S, Masoompour SM, Shirazi Yeganeh B, Akbari A, Hooshmandi S, Ostovan VR. Первый случай острого церебеллита, связанного с коронавирусной болезнью (covid-19): отчет о клиническом случае и обзор литературы. Мозжечок. 2020 г.: 10.1007/s12311-020-01177-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            133. Bösel J, Berlit P. Neurologische auswirkungen von COVID-19. DG Неврология. 2020 г.: 10.1007/s42451-020-00191-9. [CrossRef] [Google Scholar]

            134. Cuhna P, Herlin B, Vassilev K, Kas A, Lehericy S, Worbe Y, Apartis E, Vidailhet M, Dupont S. Двигательные расстройства как новая неврологическая клиническая картина при тяжелом ОРВИ. Заражение КоВ-2. Евр Дж Нейрол. 2020 г.: 10.1111/en.14474. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            135. Ардила А., Лахири Д. Исполнительная дисфункция у пациентов с COVID-19. Синдром метаболического диабета. 2020;14(5):1377–1378. doi: 10.1016/j.dsx.2020.07.032. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            136. Dugue R, Cay-Martinez KC, Thakur KT, Garcia JA, Chauhan LV, Williams SH, Briese T, Jain K, Foca M, McBrian DK , Бэйн Дж. М., Липкин В. И., Мишра Н. Неврологические проявления у младенца с COVID-19. Неврология. 2020;94(24):1100–1102. doi: 10.1212/WNL.0000000000009653. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            137. Jin M, Tong Q. Рабдомиолиз как потенциальное позднее осложнение, связанное с COVID-19. Эмердж Инфекция Дис. 2020;26(7):1618–1620. doi: 10.3201/eid2607.200445. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            138. Bagnato S, Boccagni C, Marino G, Prestandrea C, D’Agostino T, Rubino F. Критическая миопатия после COVID-19. Int J Infect Dis. 2020; 99: 276–278. doi: 10.1016/j.ijid.2020.07.072. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            139. Танкиси Х., Танкиси А., Харбо Т., Марквардсен Л.К., Андерсен Х., Педерсен Т.Х. Критическая миопатия как следствие инфекции Covid-19. Клин Нейрофизиол. 2020; 131(8):1931–1932. doi: 10.1016/j.clinph.2020.06.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            140. Dalakas MC. Синдром Гийена-Барре: первое задокументированное аутоиммунное неврологическое заболевание, вызванное COVID-19. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление. 2020 г.: 10.1212/NXI.0000000000000781. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            141. Azouz E, Yang S, Monnier-Cholley L, Arrive L. Системный артериальный тромбоз и острая мезентериальная ишемия у пациента с COVID-19. Интенсивная терапия Мед. 2020;46(7):1464–1465. doi: 10.1007/s00134-020-06079-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

            Неврологические проявления госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. в Ухане, Китай | Глобальное здоровье | JAMA Неврология

            Ключевые моменты

            Вопрос Какие неврологические проявления у больных коронавирусной болезнью 2019?

            Выводы В серии случаев 214 пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. неврологическая симптоматика наблюдалась у 36,4% пациентов и чаще встречалась у пациентов с тяжелой инфекцией (45,5%) в зависимости от их респираторного статуса, который включал острые нарушения мозгового кровообращения, нарушение сознания и травма мышц.

            Значение Неврологические симптомы проявляются у значительной части пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г.

            Абстрактный

            Важность Вспышка коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) в Ухане, Китай, является серьезной и может стать эпидемией во всем мире. В нескольких исследованиях описаны типичные клинические проявления, включая лихорадку, кашель, диарею и утомляемость. Однако, насколько нам известно, не сообщалось о каких-либо неврологических проявлениях у пациентов с COVID-19.

            Объектив Изучить неврологические проявления у пациентов с COVID-19..

            Дизайн, настройка и участники Это ретроспективная серия наблюдений. Данные были собраны с 16 января 2020 г. по 19 февраля 2020 г. в 3 специализированных центрах по лечению COVID-19 (Главный район, Западное отделение и Опухолевой центр) Объединенной больницы Хуачжунского университета науки и технологий в Ухане. Китай. В исследование были включены 214 последовательно госпитализированных пациентов с лабораторно подтвержденным диагнозом тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусной инфекции 2 типа.

            Основные результаты и показатели Клинические данные были извлечены из электронных медицинских карт, а данные обо всех неврологических симптомах были проверены двумя обученными неврологами. Неврологические проявления делятся на 3 категории: проявления со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, нарушение сознания, острые цереброваскулярные заболевания, атаксия и судороги), проявления со стороны периферической нервной системы (нарушение вкуса, обоняния, зрения и нервных болей) и скелетные. проявления мышечной травмы.

            Результаты Из 214 пациентов (средний [SD] возраст, 52,7 [15,5] лет; 87 мужчин [40,7%]) с COVID-19 у 126 пациентов (58,9%) была нетяжелая инфекция, а у 88 пациентов (41,1%) была тяжелая инфекция в соответствии с их респираторный статус. Всего у 78 пациентов (36,4%) были неврологические проявления. По сравнению с пациентами с нетяжелой инфекцией пациенты с тяжелой инфекцией были старше, у них было больше сопутствующих заболеваний, особенно артериальной гипертензии, и у них было меньше типичных симптомов COVID-19.например, лихорадка и кашель. У пациентов с более тяжелой инфекцией были неврологические проявления, такие как острые цереброваскулярные заболевания (5 [5,7%] против 1 [0,8%]), нарушение сознания (13 [14,8%] против 3 [2,4%]) и повреждение скелетных мышц (17). [19,3%] против 6 [4,8%]).

            Выводы и актуальность Пациенты с COVID-19 обычно имеют неврологические проявления. В эпидемический период COVID-19 при осмотре пациентов с неврологическими проявлениями клиницисты должны заподозрить инфицирование коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома в качестве дифференциального диагноза, чтобы избежать запоздалой диагностики или ошибочного диагноза и потерять возможность лечения и предотвращения дальнейшей передачи.

            Введение

            В декабре 2019 года в Ухане, Китай, было зарегистрировано много необъяснимых случаев пневмонии, которые быстро распространились на другие части Китая, а затем в Европу, Северную Америку и Азию. Было подтверждено, что эта вспышка вызвана новым коронавирусом (CoV). ¹ Сообщалось, что в 2003 году новый CoV имел симптомы, напоминающие симптомы тяжелого острого респираторного синдрома CoV (SARS-CoV). ² Оба имеют один и тот же рецептор, ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2). ³ Поэтому этот вирус был назван SARS-CoV-2, а в феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала болезнь коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). По состоянию на 5 марта 2020 года в мире зарегистрировано 95333 подтвержденных случая заболевания COVID-19 и 3282 случая смерти. ⁴

            Коронавирусы могут вызывать множественные системные инфекции или травмы у различных животных. ⁵ CoV могут быстро адаптироваться и преодолевать межвидовой барьер, например, SARS-CoV и ближневосточный респираторный синдром CoV (MERS-CoV), вызывая эпидемии или пандемии. Заражение человека часто приводит к тяжелым клиническим симптомам и высокой смертности. ⁶ Что касается COVID-19, в нескольких исследованиях описаны типичные клинические проявления, включая лихорадку, кашель, диарею и утомляемость. Коронавирусная болезнь 2019 года также имеет характерные лабораторные данные и отклонения при компьютерной томографии (КТ) легких. ⁷ Однако, насколько нам известно, не сообщалось о каких-либо неврологических проявлениях у пациентов с COVID-19. Здесь мы сообщаем о характерных неврологических проявлениях инфекции SARS-CoV-2 у 78 из 214 пациентов с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19.и лечили в наших больницах, которые расположены в эпицентре Ухани.

            Методы

            Дизайн исследования и участники

            Это ретроспективное обсервационное исследование было проведено в 3 центрах (Главный округ, Западное отделение и Опухолевой центр) Юнион Хоспитал Университета науки и технологии Хуажонг (Ухань, Китай). Эти 3 центра назначены правительством для лечения пациентов с COVID-19.. Мы ретроспективно проанализировали последовательных пациентов с 16 января 2020 г. по 19 февраля 2020 г., у которых был диагностирован COVID-19 в соответствии с временным руководством ВОЗ. ⁸ Подтвержденный случай COVID-19 определялся как положительный результат высокопроизводительного секвенирования или анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени образцов мазка из зева. Образцы мазка из горла собирали и помещали в пробирку для сбора, содержащую консервирующий раствор для вируса. ⁹ Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени с использованием набора для обнаружения нуклеиновых кислот SARS-CoV-2 в соответствии с протоколом производителя (Shanghai bio-germ Medical Technology Co). Рентгенологические исследования включали КТ органов грудной клетки и головы, а все лабораторные исследования (общий анализ крови, химический анализ крови, коагулограмма, оценка функции печени и почек, С-реактивный белок, креатинкиназа и лактатдегидрогеназа) выполнялись в соответствии с потребности пациента в клинической помощи. В анализ были включены двести четырнадцать госпитализированных пациентов с лабораторным подтверждением SARS-CoV-2. ⁹ Перед включением в исследование было получено устное согласие пациентов или сопровождающих их родственников для пациентов, которые не могли дать согласие. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Это исследование было одобрено, а письменное информированное согласие было отклонено Комитетом по этике Union Hospital, Медицинского колледжа Тунцзи, Хуачжунского университета науки и технологии, Ухань, Китай, 20 февраля 2020 г. из-за быстрого появления болезни и неотложной необходимости. нужно собирать данные.

            Сбор данных

            Мы рассмотрели электронные медицинские карты, медицинские карты, результаты лабораторных исследований и рентгенологические исследования всех пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 и собрали данные о возрасте, поле, сопутствующих заболеваниях (гипертония, диабет, сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, злокачественные новообразования). хроническая болезнь почек), типичные симптомы от начала до госпитализации (лихорадка, кашель, анорексия, диарея, боль в горле, боль в животе), симптомы со стороны нервной системы, результаты лабораторных исследований и компьютерная томография (грудной клетки и головы, если имеется). Субъективные симптомы были предоставлены пациентами, которые были в сознании, когнитивно и психически нормальными и лингвистически компетентными, чтобы отвечать на интервью. Любые отсутствующие или неопределенные записи были собраны и уточнены путем прямого общения с участвующими пациентами, медицинскими работниками и их семьями. Определили степень тяжести COVID-19(тяжелая и нетяжелая) во время госпитализации в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества по внебольничной пневмонии. ¹⁰

            Все неврологические проявления были проверены и подтверждены двумя обученными неврологами. Серьезные разногласия между двумя рецензентами были разрешены путем консультации с третьим рецензентом. Неврологические проявления были разделены на 3 категории: проявления со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, нарушение сознания, острое нарушение мозгового кровообращения, атаксия, судороги), проявления со стороны периферической нервной системы (ПНС) (нарушение вкуса, обоняния, зрения, и нервная боль), и проявления скелетно-мышечной травмы. Нарушение сознания включает изменение уровня сознания (сонливость, ступор, кома) и содержания сознания (спутанность и делирий). Чтобы избежать перекрестного заражения во время вспышки, нам пришлось свести к минимуму выезды пациентов на обследование. Поэтому диагностика поражений нервной системы в основном зависела от субъективных симптомов больных и имеющихся обследований. К острым цереброваскулярным заболеваниям относятся ишемический инсульт и кровоизлияние в мозг, диагностируемые по клиническим симптомам и КТ головного мозга. Судороги основаны на клинических симптомах во время представления. Повреждение скелетных мышц определяли, когда у пациента наблюдалась боль в скелетных мышцах и повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке выше 200 ЕД/л (для перевода в микрокаталы на литр умножьте на 0,0167). ⁷

            Статистический анализ

            Для исходных данных среднее значение и стандартное отклонение (SD) использовались для нормально распределенных данных, а медиана и диапазон для данных, которые не имели нормального распределения. Категориальные переменные были выражены в виде количества и процента. Непрерывные переменные сравнивались с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона. Доли категориальных переменных сравнивались с использованием теста χ ² . Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения R версии 3.3.0 (R Foundation). Порог значимости был установлен на уровне 2-сторонних Значение P меньше 0,05.

            Полученные результаты

            Демографические и клинические характеристики

            Всего в анализ было включено 214 госпитализированных пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Их демографические и клинические характеристики представлены в таблице 1. Их средний (SD) возраст составлял 52,7 (15,5) года, 87 мужчин (40,7%). Из этих пациентов у 83 (38,8%) было по крайней мере одно из следующих основных заболеваний: гипертония (51 [23,8%]), диабет (30 [14,0%]), сердечные или цереброваскулярные заболевания (15 [7,0%]) и злокачественные новообразования (13 [6,1%]). Наиболее частыми симптомами в начале заболевания были лихорадка (132 [61,7%]), кашель (107 [50,0%]) и анорексия (68 [31,8%]). У 78 пациентов (36,4%) были проявления со стороны нервной системы: ЦНС (53 [24,8%]), ПНС (19[8,9%]) и повреждение скелетных мышц (23 [10,7%]). У пациентов с поражением ЦНС наиболее частыми симптомами были головокружение (36 [16,8%]) и головная боль (28 [13,1%]). У пациентов с симптомами ПНС наиболее частыми симптомами были нарушения вкуса (12 [5,6%]) и обоняния (11 [5,1%]).

            В соответствии с рекомендациями Американского торакального общества по внебольничной пневмонии ¹⁰ 88 пациентов (41,1%) имели тяжелую инфекцию, а 126 пациентов (58,9%) — нетяжелую инфекцию. Пациенты с тяжелой инфекцией были значительно старше (средний [SD] возраст, 58,2 [15,0] лет против 48,9 лет).[14,7] лет; P  < ,001) и более вероятно наличие других сопутствующих заболеваний (42 [47,7%] против 41 [32,5%]; P  = ,03), особенно артериальной гипертензии (32 [36,4%] против 19 [15,1%] ; P  < ,001) и имели меньше типичных симптомов COVID-19, таких как лихорадка (40 [45,5%] против 92 [73%]; P  < ,001) и сухой кашель (30 [34,1%] против 77 [61,1%]; P  < .001). Более того, поражение нервной системы значительно чаще встречалось при тяжелых инфекциях по сравнению с нетяжелыми инфекциями (40 [45,5%] против 38 [30,2%], P  = .02). Они включали острые цереброваскулярные заболевания (5 [5,7%]; 4 пациента с ишемическим инсультом и 1 с кровоизлиянием в мозг, которые впоследствии умерли от дыхательной недостаточности; против 1 [0,8%]; 1 пациент с ишемическим инсультом; P  = .03, рис. ), нарушение сознания (13 [14,8%] против 3 [2,4%]; P  < ,001) и повреждение скелетных мышц (17 [19,3%] против 6 [4,8%]; P  < ,001). В группе тяжелого течения у 1 больного развился приступ, характеризующийся внезапным появлением подергиваний конечностей, пены изо рта, потерей сознания, который длился 3 мин.

            Помимо цереброваскулярных заболеваний и нарушений сознания, большинство неврологических проявлений возникало на ранних стадиях заболевания (в среднем 1-2 дня). Из 6 пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения 2 поступили в отделение неотложной помощи в связи с внезапным началом гемиплегии, но без типичных симптомов (лихорадка, кашель, анорексия и диарея) COVID-19. Их поражения легких были обнаружены с помощью неотложной КТ легких, и на более поздней стадии был диагностирован COVID-19 путем положительного обнаружения нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2. Некоторые пациенты с лихорадкой и головной болью были госпитализированы в неврологическое отделение после того, как изначально им был исключен COVID-19.по результатам рутинного анализа крови и скрининговой КТ легких в клинике. Однако через несколько дней у них появились типичные симптомы COVID-19, такие как кашель, боль в горле, снижение числа лимфоцитов и появление эффекта матового стекла на КТ легких. Их диагноз COVID-19 был подтвержден положительным тестом на нуклеиновые кислоты, после чего они были переведены в изолятор.

            Лабораторные данные у пациентов с тяжелой и нетяжелой инфекцией

            В таблице 2 показаны результаты лабораторных исследований в подгруппах с тяжелым и нетяжелым течением. Пациенты с тяжелой инфекцией имели более выраженную воспалительную реакцию, включая более высокое количество лейкоцитов, количество нейтрофилов, более низкое количество лимфоцитов и повышенный уровень С-реактивного белка по сравнению с пациентами с нетяжелой инфекцией (количество лейкоцитов: медиана, 5,4 × 10 9 ).0199 9 90 200 /л [диапазон 0,1-20,4] против 4,5 × 10 ^{9 90 200 /л [диапазон 1,8-14,0]; P  < .001; нейтрофилы: медиана, 3,8 × 10 90 199 9 90 200 /л [диапазон 0,0–18,7] против 2,6 × 10 90 199 9 90 200 /л [диапазон 0,7–11,8]; P  < .001; количество лимфоцитов: медиана, 0,9 × 10 9 /л [диапазон 0,1–2,6] против 1,3 × 10 9 /л [диапазон 0,4–2,6]; P  < . 001; С-реактивный белок: медиана 37,1 мг/л [диапазон 0,1–212,0] против 9,4 мг/л [диапазон 0,2–126,0]; P  < .001). У пациентов с тяжелой инфекцией уровень D-димера был выше, чем у пациентов с нетяжелой инфекцией (медиана 0,9).мг/л [диапазон 0,1-20,0] против 0,4 мг/л [диапазон 0,2-8,7]; P  < .001), что указывало на чахоточную систему свертывания крови. Кроме того, у пациентов с тяжелой инфекцией было поражение многих органов, таких как серьезное поражение печени (повышение уровня лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), почек (повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина) и скелетных мышц (повышение уровня креатининкиназы). ).}

            Лабораторные данные у пациентов с симптомами ЦНС и без них

            В таблице 3 показаны лабораторные данные пациентов с симптомами со стороны ЦНС и без них. Мы обнаружили, что у пациентов с симптомами со стороны ЦНС были более низкие уровни лимфоцитов, тромбоцитов и более высокие уровни азота мочевины в крови по сравнению с пациентами без симптомов со стороны ЦНС (количество лимфоцитов: медиана, 1,0 × 10 ⁹ /л [диапазон, 0,1–2,3] против 1,2). × 10 ⁹ /л [диапазон, 0,2–2,6], P  = ,049, количество тромбоцитов: медиана, 180,0 × 10 ⁹ /л [диапазон, 18,0–564,0] против 227,0 × 10 ^{0 9 9 Л [диапазон, 42,0-583,0], P  = .005; азот мочевины крови: медиана, 4,5 ммоль/л [диапазон 1,6-48,1] против 4,1 ммоль/л [диапазон 1,5-19,1], P  = ,04). В тяжелой подгруппе пациенты с симптомами со стороны ЦНС также имели более низкие уровни лимфоцитов и тромбоцитов и более высокие уровни азота мочевины в крови по сравнению с пациентами без симптомов со стороны ЦНС (количество лимфоцитов: медиана, 0,7 × 10 90 199 9 90 200 /л [диапазон, 0,1–1,6] против 0,9 × 10 9 /л [диапазон 0,2–2,6], P  = ,007, число тромбоцитов: медиана, 169,0 × 10 9 /л [диапазон 18,0–564,0] против 220,0 × 10 9 /л [диапазон 109,0–576,0], P  = ,04; азот мочевины крови: медиана, 5,0 ммоль/л [диапазон 2,3-48,1] против 4,4 ммоль/л [диапазон 1,5-19,1], P  = ,04). Для нетяжелой подгруппы не было существенных различий в лабораторных данных у пациентов с симптомами ЦНС и без них.}

            Лабораторные данные у пациентов с симптомами ПНС и без них

            В таблице 4 показаны лабораторные данные пациентов с симптомами ПНС и без них. Мы обнаружили, что не было существенных различий в лабораторных данных у пациентов с ПНС и без ПНС. Аналогичные результаты были также обнаружены в подгруппе тяжелой и нетяжелой подгруппы соответственно.

            Лабораторные данные у пациентов с травмой скелетных мышц и без нее

            Электронная таблица в Приложении показывает результаты лабораторных исследований пациентов с повреждением скелетных мышц и без него. По сравнению с пациентами без мышечного повреждения, у пациентов с мышечным повреждением уровень креатинкиназы был значительно выше (медиана 400,0 ЕД/л [диапазон 203,0–122–16,0] против медианы 58,5 ЕД/л [диапазон 8,8–212,0]; P  < 0,001), независимо от их тяжести. Между тем, у пациентов с мышечной травмой было более высокое количество нейтрофилов, более низкое количество лимфоцитов, более высокий уровень С-реактивного белка и более высокий уровень D-димера. Нарушения представляли собой проявления повышенной воспалительной реакции и свертывающей функции крови. Кроме того, мы обнаружили, что у пациентов с мышечной травмой были полиорганные повреждения, в том числе более серьезные нарушения печени (повышение уровня лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и почек (повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина).

            В тяжелой группе у пациентов с повреждением скелетных мышц наблюдалось снижение числа лимфоцитов и более серьезное поражение печени (повышение уровня лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и повреждение почек (повышение уровня креатинина).

            Обсуждение

            Насколько нам известно, это первый отчет о подробных неврологических проявлениях госпитализированных пациентов с COVID-19. По состоянию на 19 февраля, 2020 г., из 214 пациентов, включенных в это исследование, у 88 (41,1%) была тяжелая инфекция, а у 126 (58,9%) — нетяжелая инфекция. Из них 78 (36,4%) имели различные неврологические проявления с поражением ЦНС, ПНС и скелетных мышц. По сравнению с пациентами с нетяжелой инфекцией пациенты с тяжелой инфекцией были старше и имели более выраженную артериальную гипертензию, но меньше типичных симптомов, таких как лихорадка и кашель. У пациентов с тяжелой инфекцией чаще развивались неврологические проявления, особенно острые цереброваскулярные заболевания, нарушения сознания и повреждения скелетных мышц. Большинство неврологических проявлений возникало в начале болезни (медиана времени до госпитализации составляла 1-2 дня). Некоторые пациенты без типичных симптомов (лихорадка, кашель, анорексия и диарея) COVID-19поступили в больницу только с неврологическими проявлениями. Поэтому у пациентов с COVID-19 нам необходимо уделять пристальное внимание их неврологическим проявлениям, особенно у пациентов с тяжелыми инфекциями, которые могли способствовать их смерти. Более того, в период эпидемии COVID-19 при осмотре пациентов с этими неврологическими проявлениями врачам следует учитывать инфекцию SARS-CoV-2 в качестве дифференциального диагноза, чтобы избежать запоздалой диагностики или ошибочного диагноза и предотвращения передачи инфекции.

            В январе 2020 года ³ ACE2 был идентифицирован как функциональный рецептор SARS-CoV-2, который присутствует во многих органах человека, включая нервную систему и скелетные мышцы. ¹¹ Экспрессия и распределение ACE2 напоминают нам о том, что SARS-CoV-2 может вызывать некоторые неврологические проявления посредством прямых или косвенных механизмов. Результаты вскрытия пациентов с COVID-19 показали, что ткань головного мозга была гиперемирована и отечна, а некоторые нейроны дегенерированы. ¹² Неврологическое повреждение было подтверждено при заражении другими CoV, такими как SARS-CoV и MERS-CoV. Исследователи обнаружили нуклеиновую кислоту SARS-CoV в спинномозговой жидкости этих пациентов, а также в ткани их головного мозга при вскрытии. ^{13 ,14}

            Симптомы центральной нервной системы были основной формой неврологического повреждения у пациентов с COVID-19 в этом исследовании. Патологический механизм может быть связан с инвазией SARS-CoV-2 в ЦНС, аналогично вирусам SARS и MERS. Как и другие респираторные вирусы, SARS-COV-2 может проникать в ЦНС гематогенным или ретроградным нейрональным путем. Последнее может быть подтверждено тем фактом, что у некоторых пациентов в этом исследовании было нарушение обоняния. Мы также обнаружили, что количество лимфоцитов было ниже у пациентов с симптомами со стороны ЦНС, чем без симптомов со стороны ЦНС. Это явление может свидетельствовать об иммуносупрессии у пациентов с COVID-19.с симптомами ЦНС, особенно в тяжелой подгруппе. Более того, мы обнаружили, что у пациентов с тяжелой инфекцией уровень D-димера был выше, чем у пациентов с нетяжелой инфекцией. Это может быть причиной того, что у пациентов с тяжелой инфекцией чаще развиваются цереброваскулярные заболевания.

            Как и в предыдущих исследованиях, ⁷ мышечные симптомы также были распространены в нашем исследовании. Мы предполагаем, что симптом был вызван повреждением скелетных мышц, что подтверждается повышенным уровнем креатинкиназы. Мы обнаружили, что у пациентов с мышечными симптомами уровень креатинкиназы и лактатдегидрогеназы был выше, чем у пациентов без мышечных симптомов. Кроме того, уровни креатинкиназы и лактатдегидрогеназы у пациентов с тяжелой инфекцией были намного выше, чем у пациентов с нетяжелой инфекцией. Эта травма может быть связана с ACE2 в скелетных мышцах. ¹⁵ Однако SARS-CoV, использующий тот же рецептор, не был обнаружен в скелетных мышцах при патологоанатомическом исследовании. ¹⁶ Таким образом, необходимо дальнейшее изучение того, заражает ли SARS-CoV-2 клетки скелетных мышц путем связывания с ACE2. Еще одной причиной был опосредованный инфекцией вредный иммунный ответ, вызвавший аномалии нервной системы. Значительно повышенные провоспалительные цитокины в сыворотке могут вызывать повреждение скелетных мышц.

            Ограничения

            Это исследование имеет несколько ограничений. Сначала было исследовано всего 214 пациентов, что могло вызвать систематическую ошибку в клиническом наблюдении. Было бы лучше включить больше пациентов из Уханя, других городов Китая и даже других стран. Во-вторых, все данные были извлечены из электронных медицинских карт; некоторые пациенты с неврологическими симптомами не могли быть включены в исследование, если их неврологические проявления были слишком легкими, например, с нарушением вкуса и обоняния. В-третьих, поскольку большинство пациентов все еще находились в стационаре, а информация о клинических исходах была недоступна на момент анализа, было трудно оценить влияние этих неврологических проявлений на их исход, и необходимы постоянные наблюдения естественного течения болезни. В-четвертых, в период вспышки COVID-19, из-за притока многих пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, целенаправленно избегали передовых методов нейровизуализации, таких как магнитно-резонансная томография, и диагностических процедур, таких как люмбальная пункция и электромиография/скорость проведения нерва, чтобы снизить риск перекрестного заражения. Поэтому в нашем исследовании большинство симптомов были субъективными описаниями пациента. Мы не смогли различить, вызваны ли эти неврологические проявления непосредственно вирусом или опосредованно заболеванием легких или другим поражением органов.

            Выводы

            В заключение, SARS-CoV-2 может инфицировать нервную систему и скелетные мышцы, а также дыхательные пути. У пациентов с тяжелой инфекцией больше выражено неврологическое поражение, которое включает острые цереброваскулярные заболевания, нарушение сознания и повреждение скелетных мышц. Их клиническое состояние может ухудшиться, и пациенты могут умереть раньше. Это исследование может предоставить важную новую клиническую информацию о COVID-19, которая поможет клиницистам повысить осведомленность о его участии в неврологических проявлениях. Особенно важно узнать, что для людей с тяжелым течением COVID-19, быстрое клиническое ухудшение или ухудшение состояния может быть связано с неврологическим событием, таким как инсульт, что может способствовать высокому уровню смертности. Более того, в период эпидемии COVID-19 при осмотре пациентов с этими неврологическими проявлениями клиницисты должны учитывать инфекцию SARS-CoV-2 в качестве дифференциального диагноза, чтобы избежать запоздалой диагностики или ошибочного диагноза и предотвращения передачи.

            Наверх

            Информация о статье

            Авторы, переписывающиеся: Бо Ху, доктор медицины, доктор философии ([email protected]) и Янан Ли, доктор медицины, доктор философии ([email protected]), отделение неврологии, Union Hospital, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань, 430022, Китай.

            Принято к публикации: 26 марта 2020 г.

            Опубликовано в Интернете: 10 апреля 2020 г. doi:10.1001/jamaneurol.2020.1127

            3 данные в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Доктора Мао, Цзинь, М. Ван, Ю. Ху, Чен, Хе и Чанг внесли равный вклад и разделили первое авторство.

            Концепция и дизайн: Мао, Цзинь, Ю. Ху, Хе, Мяо, Б. Ху.

            Сбор, анализ или интерпретация данных: Мао, Цзинь, М. Ван, Чен, Чанг, Хун, Чжоу, Д. Ван, Ли.

            Составление рукописи: Мао, Цзинь, М. Ван, Чен, Чанг, Чжоу, Д. Ван, Б. Ху.

            Критическая проверка рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Ю. Ху, Хе, Хун, Д. Ван, Мяо, Ли, Б. Ху.

            Статистический анализ: Чанг.

            Получено финансирование: Мао, Б. Ху.

            Административная, техническая или материальная поддержка: Мао, Цзинь, М. Ван, Чен, Хе, Чжоу, Д. Ван, Мяо, Ли, Б. Ху.

            Надзор: Ю. Ху, Б. Ху.

            Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

            Финансирование/поддержка: Эта работа была поддержана Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2018YFC1312200 д-ру Б. Ху), Национальным фондом естественных наук Китая (81820108010 д-ру Б. Ху, № 819).74182 д-ру Мао и 81671147 д-ру Цзинь) и пилотному проекту клинического сотрудничества с китайской и западной медициной по основным рефрактерным заболеваниям (SATCM-20180339).

            Роль спонсора/спонсора: Источники финансирования не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

            использованная литература

            1.

            Чжу Н, Чжан Д, Ван В, и другие; Китайская группа по расследованию и исследованию нового коронавируса. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае. N Engl J Med . 2020;382(8):727-733. doi:10.1056/NEJMoa2001017PubMedGoogle ScholarCrossref

            2.

            Чжоу П, Ян XL, Ван XG, и другие. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного происхождения от летучих мышей.  Природа . 2020;579(7798):270-273. doi:10.1038/s41586-020-2012-7PubMedGoogle ScholarCrossref

            3.

            Чжао Ю, Чжао Z, Ван Ю, Чжоу Й, Ма Ю, Цзо В. Профилирование экспрессии одноклеточной РНК ACE2, предполагаемого рецептора Wuhan 2019-nCov.  bioRxiv . 2020. doi:10.1101/2020.01.26.

            5Google Scholar

            4.

            Всемирная организация здравоохранения. Коронавирус заболевание 2019(COVID-19) отчет о ситуации-45. По состоянию на 5 марта 2020 г. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200305-sitrep-45-covid-19.pdf?sfvrsn=ed2ba78b_2

            5.

            Su С, Вонг Г, Ши В, и другие. Эпидемиология, генетическая рекомбинация и патогенез коронавирусов.  Trends Microbiol . 2016;24(6):490-502. doi:10.1016/j.tim.2016.03.003PubMedGoogle ScholarCrossref

            6.

            Всемирная организация здравоохранения. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ). Опубликовано в ноябре 2019 г. По состоянию на 19 января 2020 г. https://www.who.int/emergencies/mers-cov/en/

            7.

            Guan WJ, Ни ЗЫ, Ху Й, и другие; Китайская группа экспертов по лечению Covid-19. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 года в Китае. N Engl J Med . 2020. doi:10.1056/NEJMoa2002032PubMedGoogle Scholar

            8.

            Всемирная организация здравоохранения. Клиническое ведение тяжелой острой респираторной инфекции при подозрении на инфекцию, вызванную новым коронавирусом (nCoV): временное руководство. Январь 2020 г. По состоянию на 5 февраля 2020 г. https://www.who.int/internal-publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection -подозревается

            9.

            Хуан С, Ван Ю, Ли Х, и другие. Клинические особенности пациентов, инфицированных 2019 г.Новый коронавирус в Ухане, Китай.  Ланцет . 2020;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5PubMedGoogle ScholarCrossref

            10.

            Metlay JP, Уотерер ГВт, Длинный АС, и другие. Диагностика и лечение взрослых с внебольничной пневмонией: официальное руководство по клинической практике Американского торакального общества и Американского общества инфекционных заболеваний.  Am J Respir Crit Care Med . 2019;200(7):e45-e67. doi:10.1164/rccm.201908-1581STPubMedGoogle ScholarCrossref

            11.

            Хэмминг я, Тайменс В., Бултуис МЛ, Лели AT, Навис Г, ван Гур Х. Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS: первый шаг в понимании патогенеза SARS.  Дж. Патол . 2004;203(2):631-637. doi:10.1002/path.1570PubMedGoogle ScholarCrossref

            12.

            Национальная комиссия здравоохранения Китайской Народной Республики. Диагностика и лечение новой коронавирусной пневмонии (испытательная версия 7) [D]. Опубликовано в 2020 г. По состоянию на 3 марта 2020 г. Д, Доминик Дж. Ф., Элоди Б, и другие.  Коронавирус человека: респираторные патогены вновь рассматриваются как инфекционные нейроинвазивные, нейротропные и нейровирулентные агенты . КПР Пресс; 2013: 93-122.

            14.

            Араби Ю.М., Балхи HH, Хейден ФГ, и другие. Ближневосточный респираторный синдром. N Engl J Med . 2017;376(6):584-594. doi:10.1056/NEJMsr1408795PubMedGoogle ScholarCrossref

            15.

            Cabello-Verrugio С, Моралес МГ, Ривера JC, Кабрера Д, Саймон Ф. Ренин-ангиотензиновая система: старый игрок с новыми функциями в скелетных мышцах. Med Res Rev . 2015;35(3):437-463. doi:10.1002/med.21343PubMedGoogle ScholarCrossref

            16.

            Дин Й, Он Л, Чжан Q, и другие. Органное распределение коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС-КоВ), у пациентов с ТОРС: значение для патогенеза и путей передачи вируса. Дж. Патол . 2004;203(2):622-630. doi:10.1002/path.1560PubMedGoogle ScholarCrossref

            Неврологические проявления COVID-19– подход к категориям патологии | Неврологические исследования и практика

            • Обзор
            • Открытый доступ
            • Опубликовано: 26 июля 2021 г.
            • Яна Левен ¹ и
            • Юлиан Бёзель ORCID: orcid.org/0000-0003-2326-0473 ¹  

            Неврологические исследования и практика том 3 , номер статьи: 39 (2021) Процитировать эту статью

            • 5108 Доступы

            • 14 цитирований

            • 32 Альтметрический

            • Сведения о показателях

            Abstract

            История вопроса

            Сообщалось о различных неврологических проявлениях инфекции тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), связанных с широким спектром разнообразных неврологических симптомов и синдромов. Оценка частоты и релевантности этих проявлений остается сложной из-за отсутствия стандартизированных определений случаев.

            Методы

            Мы определили исчерпывающие категории, включающие большинство зарегистрированных неврологических проявлений, связанных с SARS-CoV-2, чтобы обеспечить более стандартизированный сбор данных. После поиска литературы в MEDLINE по десяти ключевым словам были включены 12 выбранных исследований и более крупные серии случаев. Мы сравнили частоту и значимость неврологических проявлений у госпитализированных пациентов. Мы предлагаем четыре основные категории, включая 1) цереброваскулярные заболевания, 2) воспалительные синдромы центральной нервной системы (ЦНС), периферической нервной системы (ПНС) и мышц, 3) метаболическую/токсическую дисфункцию ЦНС, ПНС и мышц и 4) различные расстройства. .

            Заключение

            Агевзия (702) и аносмия (805) были зарегистрированы как наиболее распространенные и первые неврологические симптомы. Цереброваскулярная болезнь (451) и энцефалопатия (663) ассоциировались с более тяжелым течением и худшим клиническим исходом. Любая неврологическая манифестация ассоциировалась с более длительным пребыванием в стационаре и более высокой заболеваемостью и смертностью по сравнению с пациентами без неврологической манифестации. Предлагаем сообщать о будущих неврологических проявлениях коронавирусной болезни-19(COVID-19) в соответствии с подходом, основанным на патофизиологии, с использованием стандартизированных предопределенных определений случаев для получения более конкретных и сопоставимых данных.

            Введение

            Кризис, вызванный SARS-CoV-2, держит мир в напряжении с момента его вспышки в Ухане, Китай, в 2019 году. То, что началось как эпидемия, вскоре было объявлено Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) пандемией. 11 марта 2020 г. [35, 36]. На момент написания ВОЗ сообщила о 3,3 миллиона смертей от COVID-19 и о более чем 160 миллионах случаев заболевания во всем мире с начала пандемии. Хотя респираторные заболевания, вызванные SARS-CoV-2, являются причиной большинства тяжелых течений и госпитализаций, появляются данные о неврологических проявлениях SARS-CoV-2. Эти неврологические осложнения имеют клиническое значение, поскольку они входят в число первых симптомов и связаны с более тяжелым течением заболевания.

            В этом описательном обзоре мы обобщаем данные о распределении неврологических проявлений у госпитализированных пациентов, связанных с SARS-CoV-2, описанные в избранной литературе. Мы сообщаем о частоте и значимости неврологических синдромов, связанных с вирусом, и предлагаем подход, основанный на патофизиологии, для будущего сбора данных о неврологических проявлениях, связанных с SARS-CoV-2.

            Патофизиология

            SARS-COV-2 является частью семейства коронавирусов, состоящего из семи различных типов вирусов, которые, как известно, заражают людей. Это большой оболочечный вирус с положительной цепью РНК с шиповидными белками на поверхности, напоминающий солнечную корону. Эти поверхностные белки используются для связывания с человеческим рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) на клетках человека, а вирус использует трансмембранную протеазу серинового подтипа 2 (TMPRSS2) для запуска шиповидных белков. Следовательно, присутствие ACE2 на клетках человека определяет клеточный тропизм вируса. ACE2 экспрессируется не только в паренхиме легких, почках, поджелудочной железе, тонком кишечнике, яичках и эпителии сосудов, но и в ЦНС, включая нейроны и глиальные клетки [37].

            Механизм инвазии в ЦНС

            Хотя SARS-CoV-2 в первую очередь проявляется респираторными симптомами, было описано несколько неврологических проявлений. Это положило начало исследованиям нейротропизма SARS-CoV-2 и привело к доказательствам его способности заражать нервные клетки, добавив его в список нейроинвазивных коронавирусов. Существуют различные пути проникновения SARS-CoV-2 в ЦНС, включая обонятельный, транссинаптический, лейкоцитарный и гематогенный пути (обобщенные на рис.  1). Другие предполагаемые пути инвазии также включают путь через инфекцию желудочно-кишечного тракта, а также через блуждающий нерв [32]. Используя первый описанный путь, вирус может распространяться непосредственно через обонятельный нерв через решетчатую пластину в ЦНС, демонстрируя тесную клиническую корреляцию, учитывая аносмию, рассматриваемую как ранний симптом инфекции SARS-CoV-2. Второй путь начинается с инфекции периферических нервов с последующим ретроградным аксональным транспортом вирусных частиц в ЦНС. При третьем пути вирусные частицы попадают в ЦНС посредством миграции инфицированных лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Предполагается, что четвертый путь включает инфицирование и, следовательно, транспорт через эндотелий сосудов [26, 37].

            Рис. 1

            Механизмы нейроинвазии (создано с помощью BioRender.com)

            Изображение в натуральную величину

            Механизмы повреждения ЦНС

            Считается, что SARS-CoV-2 влияет на нервную систему различными способами, включая прямое и косвенное нейропатологическое последствия. К ним относятся прямое повреждение ЦНС, ПНС и мышечной ткани, непрямые сосудистые эффекты, параинфекционные аутоиммунные эффекты (цитокиновый шторм) и постинфекционные аутоиммунные эффекты (клеточный иммунитет и аутоантитела), показанные на рис. 2 [3]. Панчиани и др. постулируют три фазы инфекции, разделенные на нейроинвазию, клиренс ЦНС и иммунный ответ. Согласно этой доклинической модели, вирус достигает ЦНС гематогенным или обонятельным путем. Ожидается, что вирусная нагрузка впоследствии возрастет в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по мере репликации вируса. Ожидается, что во время фазы очищения ЦНС вирусная нагрузка в спинномозговой жидкости уменьшится, в то время как вирус может быть обнаружен в стволе мозга, влияя на дыхательную систему. В посмертной серии случаев нейровоспалительные изменения ствола головного мозга были одним из наиболее частых результатов вскрытия, при этом вирусные частицы, обнаруженные в продолговатом мозге, поражали дыхательный центр, а также черепные нервы, выходящие из ствола мозга [17]. Наконец, иммуномодулирующие механизмы запускают выработку антител против глиальных клеток и нейронов, что приводит к пара- и постинфекционным явлениям. В этой фазе реципрокное взаимодействие дыхательной системы и ЦНС приводит к нейротоксической гипоксии, усугублению дыхательной недостаточности и последующему гипоксическому поражению головного мозга. Тем не менее, это остается доклинической моделью, иллюстрирующей возможный путь патогенеза для упрощения понимания нескольких возможных механизмов [20].

            Рис. 2

            Нейропатологические механизмы (создано с помощью BioRender.com)

            Изображение в натуральную величину

            Механизмы поражения ПНС и мышц

            ПНС и мышцы могут быть поражены прямой инвазией или системным иммунным ответом. ACE2 экспрессируется в мышечной ткани, что представляет собой один из возможных путей инвазии. Непосредственно поражаются периферические нервы, и постулируется, что инфекция нервной ткани SARS-CoV-2 вызывает снижение регуляции ACE2, что приводит к чрезмерной реакции ренин-ангиотензинового пути, что приводит к нейровоспалению, окислительному стрессу и вазодилатации [1]. Системный иммунный ответ, вызванный инфекцией SARS-CoV-2, может привести к вовлечению ПНС в результате системного гипервоспаления, синдрома активации макрофагов или также известного как цитокиновый шторм [18].

            Неврологические проявления COVID-19

            Хотя на сегодняшний день появилось множество отчетов и обзоров неврологических проявлений SARS-CoV-2, сопоставимость данных между исследовательскими группами, учреждениями и странами остается сложной, поскольку используются разные стандарты отчетности. В определениях случаев неврологических проявлений иногда используется подход, основанный на патофизиологии, а в других случаях используется подход, основанный на симптомах, часто смешивая оба подхода. Отсутствуют систематические стандартизированные определения случаев, а также единые диагностические критерии инфекций SARS-CoV-2 в целом и инфекций/поражений нервной системы. Соответственно, дублирование, избыточность и неопределенность в отношении того, какой симптом вызван каким типом поражения, препятствуют систематической оценке опубликованных отчетов. Без единых и заранее определенных определений случаев распространенность, заболеваемость, тяжесть и влияние неврологических проявлений SARS-CoV-2 по-прежнему сложно установить. Это усложняет разработку диагностических критериев, рекомендаций по лечению и прогнозирования неврологических поражений при инфекции SARS-CoV-2.

            Для определения неврологических проявлений COVID-19 требуется использование стандартизированного определения клинической связи между неврологическим заболеванием и SARS-CoV-2. ВОЗ предоставила определения случаев COVID-19 для подтвержденных, вероятных и подозреваемых случаев [35, 36]. Они были применены к неврологическим проявлениям, таким как менингит, энцефалит, миелит, связанный с SARS-CoV-2, острый диссеминированный энцефаломиелит (ОРЭМ), синдром Гийена-Барре (СГБ) и инсульт Ellul et al. [3]. Использование этих определений в разных странах повысило бы достоверность данных и позволило бы провести различие между неспецифической и специфической ассоциацией, компенсируя отсутствие диагностических данных для исключения других причин.

            Ниже мы предлагаем определения состояний, включенных в основные категории.

            Цереброваскулярное заболевание определяется как неврологический симптом или синдром, вызванный церебральной ишемией или кровоизлиянием с внезапным началом очагового неврологического дефицита [9].

            Энцефалопатия описывает глобальную дисфункцию головного мозга с различными лежащими в ее основе патологиями, такими как метаболический, гипоксически-ишемический или септический патогенез. Единого определения не существует, и оно не учитывается в официальных руководствах по диагностике. Этот вопрос был рассмотрен в консенсусном документе с участием многих обществ, в котором была сформулирована новая рекомендация по номенклатуре. Они определяют острую энцефалопатию как быстро (менее чем за 4 недели) развивающийся патобиологический мозговой процесс, клинически проявляющийся субсиндромальным делирием, делирием или комой с другими возможными признаками, такими как судороги или экстрапирамидные симптомы. По определению, другие термины, используемые для описания энцефалопатии, такие как измененное психическое состояние, острая спутанность сознания, острая мозговая дисфункция и острая мозговая недостаточность, не должны использоваться взаимозаменяемо [27].

            Для делирия мы предлагаем использовать пять диагностических критериев, определенных в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам. Они определяют бред как нарушение внимания, которое развивается в течение короткого периода времени с нарушением познания, которое не может быть лучше объяснено ранее существовавшим состоянием. Также должны быть доказательства из прошлого медицинского анамнеза, что нарушение является прямым физиологическим следствием заболевания [2].

            Кома определяется как состояние полного отсутствия бодрствования, оцениваемое с использованием диагностических систем, таких как шкала комы Глазго [27].

            Гипоксическое ишемическое повреждение головного мозга используется для описания диффузного повреждения головного мозга из-за транзиторной аноксии или гипоксии [5].

            Для воспалительных синдромов ЦНС и ПНС (энцефалит, ОРЭМ, миелит и СГБ) мы предлагаем использовать определения, используемые Ellul et al. Они определяют менингит, энцефалит, миелит или васкулит ЦНС, вызванный SARS-CoV-2, как SARS-CoV-2, обнаруженный в спинномозговой жидкости или ткани головного мозга, или признаки интратекального антитела, специфичного для SARS-CoV-2, и отсутствие другого объяснительного патогена или причины. Кроме того, ОРЭМ, СГБ и другие острые невропатии, связанные с инфекцией SARS-CoV-2, определяются как начало неврологического заболевания в течение 6 недель после острой инфекции; и либо РНК SARS-CoV-2, обнаруженная в любом образце, либо антитела, свидетельствующие об острой инфекции SAR S-CoV-2, и отсутствие доказательств других часто связанных причин [3].

            Методы

            Мы определили четыре категории, которые на данный момент включали основные неврологические осложнения, связанные с COVID-19. На следующем этапе мы провели поиск литературы, чтобы экстраполировать данные для нашей новой системы классификации.

            В попытке всесторонне оценить зарегистрированные наблюдения, пытаясь уменьшить, а не устранить избыточность, были определены следующие категории; 1) цереброваскулярные заболевания, 2) воспалительные синдромы ЦНС, ПНС и мышц, 3) метаболическая/токсическая дисфункция ЦНС, ПНС и мышц и 4) различные расстройства. Как зарегистрированным проявлениям, так и симптомам и синдромам была присвоена категория. Если отнесение было невозможно, проявления группировали по разным расстройствам. После этого поиск был ограничен рукописями на английском языке, а также исследованиями и сериями случаев с n  > 30. Поиск литературы начат в декабре 2020 г. по следующим ключевым словам: неврологический, неврологический, нервная система, головной мозг, проявления, осложнения, периферическая нервная система, центральная нервная система, COVID-19 и SARS-CoV- 2.

            После просмотра рефератов по категориям синдромов неврологических проявлений мы разработали таблицу для группировки различных неврологических проявлений с использованием подхода, основанного на патологии. Мы оценили частоту неврологических проявлений по отношению к общей частоте COVID-19.случаях в соответствующей публикации, если сообщается. Неврологические проявления, такие как измененное психическое состояние, были отнесены к энцефалиту или энцефалопатии в зависимости от основной причины. В одной проспективной серии случаев из Сингапура описана дополнительная категория дисфункции вегетативной нервной системы. Поскольку это почти не описано в современной литературе, оно не было включено в отдельную категорию [14].

            Случаи были исключены, если проявления были слишком неспецифичными, такими как «другие периферические расстройства», «головная боль», «головокружение» и «обморок». Мы сообщаем о частоте неврологических проявлений в процентах от общего числа инфекций SARS-CoV-2, если они зарегистрированы, и о частоте неврологических проявлений по категориям, как показано в таблице 1. Мы описываем актуальность в связи с заболеваемостью, смертностью и длительным пребыванием в больнице. Поскольку не во всех исследованиях сообщалось об эффектах лечения или результатах последующего наблюдения, ожидалось, что данные об исходах будут неполными и неполными.

            Таблица 1 Обзор неврологических проявлений при COVID-19 из выявленных отчетов

            Полная таблица

            Результаты

            Поиск литературы дал 12 полнотекстовых статей в англоязычной литературе, описывающих неврологические проявления и осложнения SARS-CoV-2, включая быстрый обзор (901 пациент), ретроспективный, а также проспективный наблюдательный ряд случаев (13 414 пациентов), когортные исследования (137 пациентов) и наблюдения (153 пациента).

            Оценка инфекции SARS-COV-2 и степеней проявления

            Во всех включенных сериях случаев инфекция SARS-CoV-2 была идентифицирована с помощью положительной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) SARS-CoV-2 из мазок из носоглотки. Кроме того, в некоторых сериях случаев было принято решение использовать критерии ВОЗ для подтвержденных, подозреваемых и вероятных случаев. Тяжесть пневмонии, связанной с SARS-CoV-2, оценивалась с использованием клинических баллов, таких как баллы Американского торакального общества для внебольничной пневмонии. Тяжесть инсульта иногда оценивали с использованием шкалы инсульта Национального института здравоохранения, а степень инвалидности — с использованием модифицированной шкалы Рэнкина. Метод оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии чаще всего использовался для мониторинга делирия. В большинстве исследований сообщалось о клинических неврологических, лабораторных и рентгенологических данных и, если они проводились, анализе спинномозговой жидкости. Большинство также сообщили о подходе к лечению неврологических проявлений, связанных с SARS-CoV-2, и, если это было зарегистрировано в то время, о результатах лечения пациента при выписке (рис. 3).

            Рис. 3

            Частота неврологических проявлений при COVID-19 (всего 4075)

            Изображение в натуральную величину

            Частота неврологических проявлений у пациентов с SARS-CoV-2

            Наш литературный поиск выявил 12 исследований, сообщающих о классифицируемых неврологических проявлениях у пациентов с диагнозом SARS-CoV-2. Общая частота неврологических проявлений сильно различалась между исследованиями. В то время как четыре исследования (Ellul et al., Paterson et al., Varatharaj et al. и Meppiel et al.) не сравнивали частоту неврологических проявлений при COVID-19.пациентов без неврологических проявлений, в остальных восьми исследованиях сообщалось о частоте от 0,08% [14] до 90% [11]. Почти все исследования выявили более одного неврологического симптома у пациента, следовательно, не все цифры в сумме составляют 100 %. На рис. 1 показано распределение случаев по основным категориям неврологических проявлений. Наиболее частыми неврологическими проявлениями были различные расстройства (1676 случаев), в основном из-за высокой частоты аносмии и агевзии, затем метаболическая/токсическая дисфункция ЦНС (1106 случаев) и цереброваскулярные заболевания (451 случай). Наименее частым проявлением было воспаление/инфекция ЦНС (67 случаев). В таблице 1 показано распределение между основными категориями. Аносмия (805/1577 (51,05%)) и агевзия (702/1577 (44,51%)) были наиболее часто встречающимися неспецифическими симптомами в категории различных расстройств. Энцефалопатия (663/1106 (59,95%)) чаще всего встречалась в группе токсико-метаболической дисфункции ЦНС, в то время как нейропатия (50/74 (67,57%)) чаще встречалась в группе токсико-метаболической дисфункции ПНС. В категории цереброваскулярных синдромов наиболее частым диагнозом был острый ишемический инсульт (ОИС) (351/451 (77,83%)). Миалгия была наиболее частым симптомом в категории мышечного воспаления/инфекции (251/378 (66,40%) и токсико-метаболической мышечной дисфункции (160/253 (63,24%)). синдромов, наиболее частым диагнозом был СГБ (65/70 (92,29%)). Среди воспалительных синдромов ЦНС наиболее частым диагнозом был энцефалит (46/67 (68,66%)).

            Исход больных COVID-19 с неврологическими проявлениями в целом

            Больные COVID-19 с неврологическими проявлениями имели более высокую тяжесть заболевания и худший прогноз. В ретроспективном обсервационном исследовании любой неврологический симптом был связан с более длительным пребыванием в стационаре (8 дней против 5 дней). Энцефалопатия и инсульт были связаны с более тяжелым течением заболевания, исходя из потребности в искусственной вентиляции легких (всего 7 случаев, у 5 было более тяжелое заболевание, р: 0,022) [15]. Меппил и др. сообщают, что COVID-19тяжесть была особенно тяжелой или критической у 102 пациентов (45,2%) с неврологическими проявлениями [19].

            Это может быть связано с ранее существовавшей заболеваемостью, поскольку Frontera et al. описывают, что пациенты с неврологическими расстройствами были пожилыми, мужчинами, белыми, гипертониками, диабетиками, интубированными и имели более высокие баллы оценки последовательной органной недостаточности ( p  < 0,05). Даже после поправки на вмешивающиеся факторы у пациентов с COVID-19 с неврологическими расстройствами был повышен риск госпитальной смертности (ОР 1,38·9).5% ДИ 1,17–1,62) и снижение вероятности выписки домой (HR 0,72, 95% ДИ 0,63–0,85, p  < 0,001) [8]. Эти результаты согласуются с Liotta et al. которые сообщают о повышении риска внутрибольничной смерти на 38% и снижении вероятности выписки домой на 28% после поправки на другие факторы [15]. Напротив, факторами, связанными с благоприятным исходом, были более молодой возраст, женский пол, отсутствие ранее существовавших неврологических расстройств и отсутствие тяжелого заболевания COVID-19 [15]. Однако в группе неврологических проявлений аносмия и агевзия связаны с лучшим прогнозом, будучи обратно пропорциональны смертности при COVID-19.пациентов в международном когортном исследовании [22].

            Связанные лабораторные параметры, диагностика и подход к лечению

            ССЗ

            В некоторых тематических исследованиях сообщалось о значительной связи между ССЗ и аномальными параметрами свертывания крови с повышенным уровнем D-димеров, фибриногена и удлинением частичного тромбопластинового времени в сочетании с тромбоцитопенией [3, 14]. , 21, 23, 24]. Подходы к лечению включали однократную или двойную антиагрегантную терапию, профилактическое и терапевтическое назначение низкомолекулярного гепарина (НМГ), новые пероральные антикоагулянты, тромболизис, механическую тромбэктомию и установку наружного вентрикулярного дренажа [3, 5, 14, 21].

            Энцефалит

            О воспалительных синдромах ЦНС сообщалось редко. Диагноз энцефалита основывался либо на патологии, либо на клинической картине. Было использовано несколько ранее существовавших диагностических критериев, таких как энцефалит, определяемый критериями клинического консенсуса [10, 28], критериями рекомендаций Американского общества инфекционистов и Американской академии неврологии [25, 29, 30, 31, 34]. В других исследованиях использовались индивидуальные определения, такие как «энцефалопатия с признаками воспаления в ЦНС (количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости > 5 клеток, белок > 0,45 г/дл или данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), соответствующие воспалению)» [33], «измененное психическое состояние». продолжительностью > 24 часов плюс один из следующих критериев: количество лейкоцитов (лейкоцитов) в спинномозговой жидкости > 5/мм ³ , наличие совместимого острого поражения на МРТ головного мозга, положительная rt-PCR на SARS-CoV-2 в спинномозговой жидкости» [19]. Эллул и др. использовали определение случая менингита, энцефалита и миелита, связанного с SARS-CoV-2, ВОЗ [35, 36]. Чтобы исключить другие возбудители, в некоторых исследованиях сыворотка тестировалась на вирус простого герпеса 1, антитела IgM Varizella Zoster, гепатит А, В и С, вирус иммунодефицита человека 1 и 2 и сифилис. ЦСЖ тестировали на антинейрональные антитела (рецептор N-метил-D-аспартата, гликопротеин миелиновых олигодендроцитов, аквапорин-4, инактивированную глиому-1, богатую лейцином, декарбоксилазу глутаминовой кислоты) в некоторых исследованиях, а бактериальные культуры крови и ЦСЖ анализировали. также тестировали и дали отрицательный результат [3, 21]. В тематическом исследовании Meppiel et al. В 2 из 21 случаев энцефалита была положительная RT-PCR на SARS-CoV-2 в спинномозговой жидкости, в остальных случаях предполагается параинфекционная причина, а не результат прямой вирусной нейропатогенности, о чем свидетельствуют микрососудистые поражения на МРТ головного мозга, предполагающие потенциальные последствия COVID-19ассоциирует с эндотелитом или коагулопатией [19]. Кроме того, сообщения об отдельных случаях с положительным результатом ликвора на SARS-CoV-2 очень редки, учитывая большое количество пациентов во всем мире. Другое перекрестное исследование также поддерживает гипотезу о том, что параинфекционные провоспалительные эффекты COVID-19 в первую очередь ответственны за неврологические заболевания [4].

            Подходы к лечению включали кортикостероиды, гидроксихлорохин, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), реконвалесцентную плазму, бета-интерферон и несколько противовирусных препаратов (лопинавир, ритонавир, ремдесивир, фавипавир, ацикловир) [3, 14, 21, 23]. Сообщения об отдельных случаях также подтверждают данные об успешном лечении иммуноадсорбцией или ВВИГ [13].

            Воспалительные синдромы ПНС

            Наиболее часто регистрируемым проявлением был СГБ с 65 случаями. Диагноз СГБ в основном основывался на существующих диагностических критериях, таких как критерии Хаддена или диагностические критерии Брайтона. Диагноз был верифицирован белково-цитологической диссоциацией, а также типичными демиелинизирующими картинами на электромиографии в нескольких исследованиях [3, 14, 19, 23]. Подходы к лечению СГБ включали ВВИГ, плазмаферез и кортикостероиды. Кроме того, одновременно использовались антиретровирусные препараты, такие как лопинавир и ритонавир [3, 14, 19]., 21, 23].

            Воспаление/инфекция мышц

            Сообщалось о нескольких нарушениях, относящихся к категории воспаления скелетных мышц, включая рабдомиолиз (54/378), миалгию (251/378) и повышение уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке (73/378). Во всех исследованиях сообщалось о повышении уровня КФК в сыворотке в связи с повышением уровня С-реактивного белка (СРБ), миоглобулина и лактатдегидрогеназы.

            Метаболическая/токсическая дисфункция ЦНС

            Энцефалопатия определялась по-разному в каждом исследовании из-за общего отсутствия стандартизированного определения. Большинство определений были основаны на симптомах или частично на симптомах и патологии, включая изменение уровня сознания при отсутствии признаков воспаления ЦНС [33]. Только два исследования включали компонент времени, определяя энцефалопатию как измененное психическое состояние, продолжающееся более 24 часов, связанное с судорогами или очаговыми неврологическими симптомами при отсутствии критериев энцефалита, определяемое как COVID-19. -связанный, если не объясняется другой токсической или метаболической причиной [19] или как патобиологический процесс, который развивается от нескольких часов до нескольких дней и может проявляться изменением личности, поведения, познания или сознания [3]. Только Frontera et al. считали искажающие факторы, такие как седативные средства, другие лекарства или гипотензия, альтернативными причинами энцефалопатических признаков в своем определении энцефалопатии, связанной с COVID-19 [8]. Некоторые симптомы считались симптомами энцефалопатии, такие как судороги, измененное психическое состояние, измененный уровень сознания или познания, психоз, делирий и пирамидные признаки. Поскольку существуют разные этиологии энцефалопатии, трудно подтвердить причинно-следственную связь энцефалопатии, связанной исключительно с SARS-CoV-2, которую можно наблюдать в контексте параинфекционной воспалительной аутоиммунной реакции. Если спинномозговую жидкость или сыворотку исследовали на наличие патогенов, все они были признаны отрицательными, включая rt-PCR для SARS-CoV-2 [3, 21]. Лабораторные параметры часто выявляли отклонения, такие как повышенный уровень мочевины и азота, нарушения кислотно-щелочного баланса, нарушение электролитного баланса и повышенные воспалительные маркеры (СРБ, прокальцитонин) [3, 8, 15]. Нейровизуализация варьировала от нормальных (МРТ/КТ) до неспецифических изменений МРТ до лептоменингеального усиления. Сообщалось также о случайных находках бессимптомного или предшествующего инсульта. При проведении электроэнцефалографии обнаруживалось диффузное бифронтальное замедление или оно было ничем не примечательным [3, 11, 21]. Лечение было в основном поддерживающим и симптоматическим, и подходы к лечению включали кортикостероиды, антиретровирусные препараты, ВВИГ, НМГ и диализ [3, 19]., 21, 24].

            Актуальность и исход отдельных неврологических проявлений

            ССЗ

            Несколько исследований указывают на связь между ССЗ и более тяжелым заболеванием . В двух исследованиях сообщалось о смертности 15% [19] и 38,5% соответственно [23] у пациентов с положительным результатом на SARS-CoV-2 с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Фан и др. описывают, что AIS был связан с более длительным периодом госпитализации и более высокой смертностью [5]. В многоцентровом тематическом исследовании уровень краткосрочной смертности при COVID-19пациентов с AIS было обнаружено до 15% (19/124). Тем не менее, они также сообщают, что состояние пяти из шести пациентов улучшилось или стабилизировалось. В синопсисе коагулопатии, связанной с инфекциями COVID-19, это указывает на то, что критически больные пациенты с COVID-19 и ишемическим инсультом могут получить пользу от антикоагулянтной терапии [5]. В отличие от этого, в проспективной серии случаев только у двух из пяти пациентов с ПИС были обнаружены протромботические факторы, и только у 50% (2/4 пациентов) с церебральным венозным тромбозом были доказуемые протромботические факторы. Тем не менее, вызванное SARS-CoV-2 воспаление и эндотелиальная дисфункция, вероятно, вносят свой вклад, и они считают, что избыточная смертность связана с COVID-19.дисиммунная коагулопатия [14].

            Энцефалит

            Исходы были переменными и часто неполными, поскольку большинство исследований были опубликованы без данных последующего наблюдения. В одном исследовании сообщалось о смертности 4,8% и уровне выздоровления 47% [19]. Эллул и др. обнаружили смертность 25% (2/8), а также успешную выписку домой в 37,5% (3/8) случаев [3]. Из четырех пациентов с энцефалитом Koh et al. сообщили об одном умершем (летальность 25%), трех пациентах, не ответивших на лечение, и одном выздоровевшем [14].

            Воспалительные синдромы ПНС

            В кратком обзоре Ellul et al. результаты были разделены: одна треть получала физиотерапию, одна треть была выписана, а одна треть все еще находилась на ИВЛ на момент публикации [3]. В ретроспективном обсервационном когортном исследовании лечение иммуноглобулином укорачивало выздоровление и улучшало показатели инвалидности при назначении на ранней стадии СГБ [23]. Двум из 15 пациентов (13,33%) потребовалась искусственная вентиляция легких, у одного из них был остро-моторно-сенсорно-аксонально-нейропатический вариант СГБ [3]. В ретроспективной многоцентровой серии клинических случаев не было зарегистрировано летальных исходов у 15 пациентов [19]. ].

            Воспаление/инфекция мышц

            В одном исследовании сообщалось, что лечение было поддерживающим с хорошим результатом, так как симптомы улучшились [3]. В отличие от этого, Ромеро-Санчес и соавт. обнаружили более длительное пребывание в отделении интенсивной терапии (ОИТ) в качестве независимого предиктора в многофакторном анализе (ОШ 1,3, 95% ДИ 1,02–1,71, p =  0,03). Однако остается неопределенность в отношении того, учитывалось ли более одного симптома на одного пациента, и, следовательно, первичное проявление могло быть другим, при этом рабдомиолиз был результатом первоначальной жалобы или осложнением пребывания в отделении интенсивной терапии [24].

            Метаболическая/токсическая дисфункция ЦНС

            Ellul et al. сообщили о 49 пациентах с энцефалопатией, которым потребовалось пребывание в отделении интенсивной терапии, и только об одном пациенте, который этого не сделал. Лиотта и др. описали общее более длительное пребывание в стационаре у пациентов с энцефалопатией. В проспективном исследовании Frontera et al. энцефалопатия была наиболее частым диагнозом и особенно часто встречалась у пациентов с тяжелым течением COVID-19 [8]. Что касается результатов, Meppiel et al. сообщили о смертности 14,8% и уровне выздоровления 50,7%, в то время как Paterson et al. сообщили о скорости восстановления почти 90% включая частичное восстановление.

            Энцефалопатия ассоциировалась с худшим исходом по многофакторным причинам. Фан и др. сообщают, что пациенты с делирием не могли переносить неинвазивную механическую вентиляцию легких и поэтому были направлены в отделение интенсивной терапии для проведения инвазивной механической вентиляции [5]. Лиотта и др. сообщают о худших функциональных результатах, более высокой смертности и заболеваемости энцефалопатией независимо от тяжести респираторного заболевания [15]. Хелмс и др. обнаружили, что острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) из-за инфекции SARS-COV2 был связан с энцефалопатией, выраженным возбуждением, спутанностью сознания и симптомами кортикоспинального тракта [11]. В многоцентровой ретроспективной серии случаев уровень краткосрочной смертности у пациентов с COVID-19ассоциированная энцефалопатия составила 14,9%. Меппил и др. описывают высокую долю пациентов с энцефалопатией, имеющих ранее существовавшие нейродегенеративные расстройства, что может отражать тот факт, что хронические когнитивные нарушения являются известным фактором риска делирия у пациентов с острым заболеванием [19].

            Обсуждение

            В этом обзоре мы классифицировали неврологические проявления COVID-19, о которых сообщалось в более крупных сериях случаев и заслуживающих внимания исследованиях. Мы обнаружили, что неврологические проявления, как правило, связаны с более высокой заболеваемостью и смертностью, а также с худшим исходом. Хотя точная частота неврологических проявлений у пациентов с COVID-19остается неясным, жизненно важно повышать клиническую осведомленность, чтобы своевременно и адекватно распознавать и лечить пациентов.

            Одним из объяснений высокого расхождения между частотой неврологических проявлений у пациентов с COVID-19 от 0,08 до 90% может быть щедрость описаний случаев. Если бы случаи были заранее определены, уровень, естественно, был бы намного ниже, чем если бы случаи были включены на основе несистематического субъективного описания, полученного из медицинских записей. Во-вторых, частота неврологических проявлений сильно зависит от обследуемой популяции, например, в когорте Helms et al., где были включены только пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии из-за тяжелого ОРДС, в отличие от когорты Koh et al., где все микробиологически подтвержденные COVID-19пациентов в Сингапуре, где они были включены [11, 14]. Мы настоятельно рекомендуем использовать определения случая, такие как созданные Ellul et al. для менингита, энцефалита, миелита или васкулита ЦНС SARS-CoV-2 для будущих исследований, поскольку на сегодняшний день это единственное стандартизированное определение случая неврологических проявлений, связанных с COVID-19.

            Несмотря на то, что расстройства ПНС, включая проявления аносмии и агевзии, были количественно наиболее частыми проявлениями, энцефалопатии и цереброваскулярные расстройства имеют более системное значение из-за более высокой связи с заболеваемостью и смертностью. Энцефалопатия в целом является неудачно выбранным термином, поскольку по определению он означает нарушение функции головного мозга, что не является ни патофизиологическим, ни клиническим определением, и его использование, безусловно, остается проблематичным. Вопрос о том, всегда ли аносмия и агевзия связаны с SARS-CoV-2, остается под вопросом, и до тех пор, пока не будет доказано обратное, эту обширную связь следует проводить с осторожностью. Дифференциация между локальным поражением эпителия, ПНС или ЦНС, лежащим в основе этих симптомов, остается столь же сложной. Тем не менее, они были зарегистрированы как самые ранние неврологические симптомы инфекции SARS-CoV-2, и любой пациент с такими признаками требует обследования на предмет заболевания.

            Важный вопрос, поднятый в обзоре нейробиологии COVID-19, касается доли нейровоспалительных синдромов, вызванных прямым вирусным поражением COVID-19, по сравнению с синдромами, вызванными пара- или постинфекционными эффектами, например. коагулопатия или эндотелиальное воспаление [6]. Это все еще продолжается спор, поскольку достоверные данные не могут быть извлечены, если не стремиться провести различие между этими явлениями. В частности, для сердечно-сосудистых заболеваний в качестве ответственных патомеханизмов предполагается тромбоз, вызванный эндотелиитом, и коагулопатия, вызванная гипервоспалением. Мы видим необходимость систематического проведения исследования спинномозговой жидкости с помощью ПЦР на геном SARS-CoV-2 и поиска антител против SARS-CoV-2 у пациентов с симптомами, связанными с поражением ЦНС, для оценки причинно-следственной связи воспалительных синдромов ЦНС, связанных с SARS-CoV-2. . Поэтому желательно разработать дальнейшие невропатологические исследования, чтобы улучшить наше понимание основного патогенеза и приблизиться к причинно-следственной связи. Одна из крупнейших серий посмертных случаев показала, что нейровоспаление в целом было лишь легким, без признаков повреждения ЦНС, непосредственно вызванного SARS-CoV-2, что позволяет предположить, что параинфекционные эффекты играют более важную роль, чем прямое вирусное поражение ЦНС. 17].

            Ограничения

            Этот обзор имеет несколько ограничений. Значительные исследования не предоставили достаточно подробных данных для сравнения отдельных параметров в разных исследованиях, что снижает достоверность такого сравнения. Например, «прорывная» публикация по теме Mao et al. лишь дают мало информации об их подходе к категоризации и описывают несколько проявлений ЦНС, таких как цереброваскулярные заболевания, головокружение, головная боль, нарушение сознания, атаксия и судороги, как одну группу, не проводя различий между симптомами, синдромами и диагнозами [16].

            Измененное психическое состояние часто считалось симптомом, и в исследованиях это рассматривалось совершенно по-разному. Варатарадж и др. разделили присутствующий симптом измененного психического статуса на энцефалит, энцефалопатию или нервно-психические расстройства в зависимости от предполагаемой основной патологии [33]. Меппил и др. сгруппировали измененное психическое состояние при энцефалопатии или энцефалите в зависимости от наличия признаков воспаления (повышение лейкоцитов в ЦСЖ или сопоставимые очаги на МРТ) [19]. ]. Рифино и др. отнесли измененное психическое состояние в качестве симптома к подкатегориям, таким как энцефалит, некротизирующий энцефалит и вирусный энцефалит, в зависимости от предполагаемой основной патологии [23]. Наш подход был скорее основан на лежащей в основе патологии, а не на присутствующем симптоме. Это вполне могло привести к потере таких дел во время оценки скорости.

            Ретроспективная серия многоцентровых клинических случаев Meppiel et al. было одним из немногих исследований, в которых априори активно исключались другие возможные этиологии, кроме SARS-CoV-2, для энцефалопатии и четко определенных неврологических проявлений [19].]. Аналогичным образом, наблюдательное тематическое исследование Paterson et al. в котором говорится, что случаи, для которых была обнаружена более вероятная альтернативная патология, были исключены из анализа, хотя точное диагностическое исключение не указано [21]. В других исследованиях не учитывались альтернативные патофизиологические механизмы, такие как Mao et al. , где вообще невозможно было различить, были ли неврологические проявления вызваны прямым вирусным поражением, заболеванием легких или поражением других органов [16]. Этот вопрос относился ко всем другим исследованиям, в которых не проводились исследования других патогенов или антител для исключения альтернативной этиологии. Особенно трудно было включить исследования, в которых учитывалось более одного симптома или синдрома на пациента, поскольку симптомы и синдромы учитывались дважды или трижды [24]. Это сделало невозможным экстраполяцию точных цифр и подсчет только достоверных диагнозов. Фронтера и др. учитывали как новые, так и существующие неврологические состояния, поэтому их нельзя было дифференцировать [8]. Наконец, ради конкретности мы полностью игнорировали неспецифические симптомы, такие как головные боли, головокружение, тошнота и т. д., хотя некоторые или даже многие из них могли отражать неврологические проявления.

            Открытые вопросы и соображения для будущих исследований

            Этот описательный обзор предлагает подход к категоризации неврологических проявлений, основанный на нескольких больших сериях случаев. На надежную оценку ситуации сильно влияют расхождения в определениях случаев, смешение симптомов/синдромов с диагностическими данными, различия в когортах пациентов и отсутствие систематического исключения альтернативных причин неврологического заболевания. Необходимы дальнейшие проспективные исследования, чтобы лучше понять патофизиологию неврологических проявлений при COVID-19.заболеваний, включая исследования случай-контроль, чтобы установить фактическую частоту и значимость таких проявлений. Эти исследования нуждаются в систематических определениях проявлений, подобных предложенным нами или используемым в очень немногих существующих исследованиях [8, 19]. Кроме того, было бы желательно собрать дополнительные данные о параметрах исхода, таких как потребность в отделении интенсивной терапии, продолжительность пребывания, потребность и продолжительность вентиляции, смертность, причина смерти, исход при выписке, а также место выписки, как это уже реализовано в исследовании Глобального консорциума NCS. или молодыми неврологами, которые собирают данные о неврологических проявлениях в рамках Lean European Open Survey пациентов, инфицированных Sars-CoV-2 [7, 12].

            Заключение

            В заключение, все рассмотренные исследования демонстрируют, что неврологические проявления являются широкими и гетерогенными, что свидетельствует о различных лежащих в основе патогенных процессах и путях. Крайне важно изучить причинно-следственную связь SARS-CoV-2 с неврологическими проявлениями и исключить вероятные альтернативные причины. Поэтому во всех странах следует использовать четко определенные, стандартизированные и универсальные определения случаев. Несмотря на то, что неврологические проявления могут составлять относительно небольшую часть COVID-19явлений, раннее распознавание и лечение является ключом к предотвращению более тяжелого исхода, связанного с более высокой заболеваемостью и смертностью.

            Наличие данных и материалов

            Неприменимо.

            Сокращения

            ACE2:

            Рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2

            АДЕМ:

            Острый рассеянный энцефаломиелит

            АИС:

            Острый ишемический инсульт

            АРДС:

            Острый респираторный дистресс-синдром

            ВВВ:

            Гематоэнцефалический барьер

            СК:

            Креатинкиназа

            ЦНС:

            Центральная нервная система

            COVID-19:

            Коронавирусная болезнь 2019

            CRP:

            С-реактивный белок

            CSF:

            Спинномозговая жидкость

            КТ:

            Компьютерная томография

            ГБС:

            Синдром Гийена-Барре

            IVIG:

            Внутривенный иммуноглобулин

            НМГ:

            Гепарин низкомолекулярный

            МРТ:

            Магнитно-резонансная томография

            ПНС:

            Периферическая нервная система

            Rt-ПЦР:

            Полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой

            SARS-CoV-2:

            Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2

            TMPRSS2:

            Трансмембранная протеаза серинового подтипа 2

            WBC:

            Белая кровь

            ВОЗ:

            Всемирная организация здравоохранения

            Ссылки

            1. «>

               Андалиб, С., Биллер, Дж., Ди Наполи, М., Могими, Н., Маккалоу, Л. Д., Рубинос, К. А., … Дивани, А. А. (2021). Проявления периферической нервной системы, связанные с COVID-19. Current Neurology and Neuroscience Reports , 21 (3), 9. https://doi.org/10.1007/s11910-021-01102-5.

               КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            2. Ассоциация, А. П. (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам . https://doi.org/10.1176/appi.books.97808^596.

               Книга Google ученый

            3. Эллул, М. А., Бенджамин, Л., Сингх, Б., Лант, С., Майкл, Б. Д., Истон, А., … Соломон, Т. (2020). Неврологические ассоциации COVID-19. Lancet Neurology , 19 (9), 767–783. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30221-0.

               КАС Статья пабмед Google ученый

            4. «>

               Эрмис У., Раст М.И., Бунгенберг Дж. и др. (2021). Неврологические симптомы при COVID-19: перекрестное моноцентровое исследование госпитализированных пациентов. Neurol Res Pract, 3(17), 10. https://doi.org/10.1186/s42466-021-00116-1.

            5. Фань С., Сяо М., Хань Ф., Ся П., Бай С., Чен Х., … Гуань Х. (2020). Неврологические проявления у пациентов в критическом состоянии с COVID-19: ретроспективное исследование. Frontiers in Neurology , 11 , 806. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00806.

               Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            6. Фотухи, М., Миан, А., Мейсами, С., и Раджи, К.А. (2020). Нейробиология COVID-19. Журнал болезни Альцгеймера , 76 (1), 3–19. https://doi.org/10.3233/JAD-200581.

               КАС Статья пабмед Google ученый

            7. Frontera, J. , Mainali, S., Fink, E.L., Robertson, C.L., Schober, M., Ziai, W., … Study, G.-N (2020a). Глобальное консорциумное исследование неврологической дисфункции при COVID-19 (GCS-NeuroCOVID): дизайн и обоснование исследования. Нейрокритическая помощь , 33 (1), 25–34. https://doi.org/10.1007/s12028-020-00995-3.

               КАС Статья пабмед Google ученый

            8. Фронтера, Дж. А., Сабадиа, С., Лалчан, Р., Фанг, Т., Фласти, Б., Миллар-Вернетти, П., … Галетта, С. (2020b). Проспективное исследование неврологических расстройств у госпитализированных пациентов с COVID-19 в Нью-Йорке. Неврология. , 96 (4), е575–е586. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010979.

               Артикул пабмед Google ученый

            9. Гуд, округ Колумбия (1990). Глава 55 Цереброваскулярная болезнь. В Butterworths (Ed.), Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования , (3-е изд. ,).

               Google ученый

            10. Граус Ф., Титулаер М. Дж., Балу Р., Бенселер С., Бьен К. Г., Селлуччи Т., … Далмау Дж. (2016). Клинический подход к диагностике аутоиммунного энцефалита. Ланцет Неврология , 15 (4), 391–404. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(15)00401-9.

                Артикул пабмед Google ученый

            11. Хелмс, Дж., Кремер, С., Мерджи, Х., Клер-Джель, Р., Шенк, М., Куммерлен, К., … Мезиани, Ф. (2020). Неврологические особенности при тяжелой инфекции SARS-CoV-2. Медицинский журнал Новой Англии , 382 (23), 2268–2270. https://doi.org/10.1056/NEJMc2008597.

                Артикул пабмед Google ученый

            12. Якоб С.Э.М., Боргманн С., Дуйгу Ф., Берендс У., Хауэр М., Мерле У., … Верешильд Дж. Дж. (2021). Первые результаты «бережливого европейского открытого исследования пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 (LEOSS)». Инфекция , 49 (1), 63–73. https://doi.org/10.1007/s15010-020-01499-0.

                КАС Статья пабмед Google ученый

            13. Ким, Дж. В., Абдуллаев, Н., Нойнер, Дж. и др. (2021). Пост-COVID-19энцефаломиелит. Неврологические исследования и практика, 3 (18), 2. https://doi.org/10.1186/s42466-021-00113-4. (2020). Неврология COVID-19 в Сингапуре. Журнал неврологических наук , 418 , 117118. https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.117118.

                КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            14. Лиотта, Э. М., Батра, А., Кларк, Дж. Р., Шлобин, Н. А., Хоффман, С. К., Орбан, З. С., и Коральник, И. Дж. (2020). Частые неврологические проявления и заболеваемость, связанная с энцефалопатией, у пациентов с Covid-19. Анналы клинической трансляционной неврологии , 7 (11), 2221–2230. https://doi.org/10.1002/acn3.51210.

                КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            15. Мао, Л., Цзинь, Х., Ван, М., Ху И, Чен С, Хе Ц, …, Мяо Х. (2020). Неврологические проявления госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. в Ухане Китай

                Google ученый (2020). Невропатология пациентов с COVID-19 в Германии: серия посмертных случаев. Ланцет Неврология , 19 (11), 919–929. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30308-2.

                КАС Статья пабмед Google ученый

            16. МакГонагл, Д., Шариф, К., О’Реган, А., и Бриджвуд, К. (2020). Роль цитокинов, включая интерлейкин-6, в пневмонии, вызванной COVID-19, и заболевании, подобном синдрому активации макрофагов. Обзоры аутоиммунных заболеваний , 19 (6), 102537. https://doi. org/10.1016/j.autrev.2020.102537.

                КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            17. Меппиэль, Э., Пфайффер-Смаджа, Н., и Мори, А. (2020). Неврологические проявления, связанные с Covid-19: многоцентровый регистр. https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(20)30698-4/fulltext

                Google ученый

            18. Панчиани П.П., Сарачено Г., Занин Л., Рениси Г., Синьорини Л., Батталья Л. и Фонтанелла М.М. (2020). SARS-CoV-2: «трехступенчатая» модель заражения и диагностическое значение КЧС. Мозг, поведение и иммунитет , 87 , 128–129. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.05.002.

                КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            19. Патерсон, Р. В., Браун, Р. Л., Бенджамин, Л., Нортли, Р., Витхофф, С. , Бхаруча, Т., … Занди, М. С. (2020). Новый спектр неврологии COVID-19: клинические, радиологические и лабораторные данные. Мозг , 143 (10), 3104–3120. https://doi.org/10.1093/мозг/аваа240.

                Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый (2021). Аносмия COVID-19 и вкусовые симптомы как прогностический фактор: субанализ реестра HOPE COVID-19 (прогностическая оценка исходов состояния здоровья для COVID-19). Инфекция. https://doi.org/10.1007/s15010-021-01587-9.

            20. Рифино, Н., Цензори, Б., Агацци, Э., Алимонти, Д., Бонито, В., Камера, Г., … Сесса, М. (2020). Неврологические проявления у 1760 пациентов с COVID-19, поступивших в больницу Папы Джованни XXIII, Бергамо, Италия. Журнал неврологии . https://doi.org/10.1007/s00415-020-10251-5.

            21. Ромеро-Санчес, К. М., Диас-Марото, И., Фернандес-Диас, Э., Санчес-Ларсен, А., Лайос-Ромеро, А. , Гарсия-Гарсия, Х., … Сегура, Т. (2020). Неврологические проявления у госпитализированных пациентов с COVID-19: Реестр ALBACOVID. Неврология , 95 (8), e1060–e1070. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009937.

                КАС Статья пабмед Google ученый

            22. Скотт, Т. Ф., Фроман, Э. М., Де Сез, Дж., Гронсет, Г. С., Вайншенкер, Б. Г., и неврология, Т. а. Т. А. С. о. АА о (2011). Основанное на доказательствах руководство: Клиническая оценка и лечение поперечного миелита: отчет подкомитета по оценке терапии и технологий Американской академии неврологии. Неврология , 77 (24), 2128–2134. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31823dc535.

                КАС Статья пабмед Google ученый

            23. Сепехринежад, А., Шахбази, А., и Нега, С.С. (2020). Вирус COVID-19 может иметь нейроинвазивный потенциал и вызывать неврологические осложнения: обзор перспективы. Журнал нейровирусологии , 26 (3), 324–329. https://doi.org/10.1007/s13365-020-00851-2.

                КАС Статья пабмед Google ученый (2020). Обновленная номенклатура делирия и острой энцефалопатии: Заявление десяти обществ. Медицина интенсивной терапии , 46 (5), 1020–1022. https://doi.org/10.1007/s00134-019-05907-4.

                Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            24. Соломон Т., Майкл Б.Д., Смит П.Е., Сандерсон Ф., Дэвис Н.В., Харт И.Дж., … Groups, N.E.G.D. a. С. (2012). Лечение подозрения на вирусный энцефалит у взрослых – Национальное руководство Ассоциации британских неврологов и Британской инфекционной ассоциации. Журнал инфекций , 64 (4), 347–373. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2011.11.014.

                КАС Статья пабмед Google ученый

            25. «>

                Тункель, А. Р., Глейзер, К. А., Блох, К. С., Сейвар, Дж. Дж., Марра, К. М., Роос, К. Л., … Америка, И. Д. С. о. (2008). Лечение энцефалита: клинические рекомендации Американского общества инфекционистов. Клинические инфекционные заболевания , 47 (3), 303–327. https://doi.org/10.1086/589747.

                КАС Статья пабмед Google ученый

            26. Тункель А. Р., Хартман Б. Дж., Каплан С. Л., Кауфман Б. А., Роос К. Л., Шельд В. М. и Уитли Р. Дж. (2004). Практические рекомендации по лечению бактериального менингита. Clinical Infectious Diseases , 39 (9), 1267–1284. https://doi.org/10.1086/425368.

                Артикул пабмед Google ученый

            27. Тункель, А. Р., Хасбун, Р., Бхимрадж, А., Байерс, К., Каплан, С. Л., Шельд, В. М., … Зунт, Дж. Р. (2017). Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов 2017 г. по вентрикулиту и менингиту, связанным с оказанием медицинской помощи. Клинические инфекционные болезни , 64 (6), е34–е65. https://doi.org/10.1093/cid/ciw861.

                КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            28. Уверский В. Н., Эльрашди Ф., Альджадави А., Али С. М., Хан Р. Х. и Редван Э. М. (2021). Инфекция коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома достигает нервной системы человека: как? Journal of Neuroscience Research , 99 (3), 750–777. https://doi.org/10.1002/jnr.24752.

                КАС Статья пабмед Google ученый

            29. Варатарадж, А., Томас, Н., Эллул, М.А., Дэвис, Н.В.С., Поллак, Т.А., Тенорио, Э.Л., … Group, CS (2020). Неврологические и нейропсихиатрические осложнения COVID-19 у 153 пациентов: исследование наблюдения в Великобритании. Lancet Psychiatry , 7 (10), 875–882. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30287-X.

                Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            30. Венкатесан, А., Тункель, А. Р., Блох, К. С., Лауринг, А. С., Сейвар, Дж., Битнун, А., … Консорциум, И. Э. (2013). Определения случаев, диагностические алгоритмы и приоритеты при энцефалите: консенсусное заявление международного консорциума по энцефалиту. Clinical Infectious Diseases , 57 (8), 1114–1128. https://doi.org/10.1093/cid/cit458.

                КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            31. ВОЗ. (2020а). Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19, 11 марта 2020 г. https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at -the-media-briefing-on-covid-19%2D%2D-11-mart-2020

            32. ВОЗ. (2020б). Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) Ситуационный отчет – 61. Google ученый

            33. Зубаир А.С., Макалпайн Л.С., Гардин Т., Фархадян С., Курувилла Д.Е. и Спудич С. (2020). Нейропатогенез и неврологические проявления коронавирусов в эпоху коронавирусной болезни 2019: обзор. JAMA Neurology , 77 (8), 1018–1027. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.2065.

                Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

            Скачать ссылки

            Благодарности

            Нет.

            Финансирование

            Нет.

            Author information

            Authors and Affiliations

            1. Department of Neurology, Klinikum Kassel, Mönchebergstraße 41-43, 34125, Kassel, Germany

               Yana Leven & Julian Bösel

            Authors

            1. Yana Leven

               View author публикации

               Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

            2. Julian Bösel

               Просмотр публикаций автора

               Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

            Contributions

            J. B. разработал концепцию и дизайн исследования и отвечал за сбор большей части данных. Ю.Л. проанализировали и интерпретировали данные и составили рукопись. Дж. Б. руководил и критически редактировал рукопись. Автор(ы) прочитал(и) и утвердил окончательный вариант рукописи.

            Автор, ответственный за переписку

            Переписка с Юлиан Бозель.

            Декларация этики

            Утверждение этики и согласие на участие

            Неприменимо.

            Согласие на публикацию

            Неприменимо.

            Конкурирующие интересы

            Яна Левен сообщает об отсутствии конкурирующих интересов. Джулиан Бёзель получил гонорары спикеров и поддержку поездок от Boehringer Ingelheim, Medtronic и Zoll, принял участие в исследовательской премии PCORI за исследование SETPOINT2 и является одним из ведущих исследований реестра PANDEMIC, посвященных неврологическим проявлениям COVID-19.у тяжелобольных пациентов.

            Дополнительная информация

            Примечание издателя

            Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

            Права и разрешения

            Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете авторство оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

            Перепечатки и разрешения

            Об этой статье

            Неврологические проявления и ассоциации COVID-19

            Инфекция тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) продолжает преобладать как смертельная пандемия и беспрецедентный глобальный кризис. В мире инфицировано более 74 миллионов человек, по состоянию на середину декабря 2020 года более 1,6 миллиона умерли. Вирус передается в основном при тесных контактах и ​​воздушно-капельным путем. ¹ Хотя средний инкубационный период составляет от 3 до 9дней (диапазон 0-24 дня), передача может произойти до появления симптомов, и около 18% случаев остаются бессимптомными. ² Самые высокие показатели заболеваемости коронавирусом 2019 (COVID-19) в США были зарегистрированы среди взрослых в возрасте от 18 до 29 и от 50 до 64 лет, что составляет 23,8% и 20,5% случаев соответственно. ³ Хотя взрослые в возрасте 65 лет и старше составляют лишь 14,6% от общего числа случаев в США, на них приходится подавляющее большинство смертей (79,9%). ³ Точно так же мужчины более уязвимы к этому заболеванию, что составляет 69% госпитализаций в отделения интенсивной терапии (ОИТ) и 58% смертей, несмотря на почти одинаковую распространенность заболевания среди мужчин и женщин. ⁴ С точки зрения этнической принадлежности на чернокожих американцев приходится 15,6% случаев заражения COVID-19 и 19,7% связанных с ними смертей, в то время как на испаноязычных/латиноамериканских американцев приходится 26,3% случаев заражения COVID-19 и 15,7% случаев смерти от COVID-19, несмотря эти группы составляют 13,4% и 16,7% населения США соответственно. ^3,5

            Наиболее частыми симптомами являются лихорадка, сухой кашель, утомляемость, одышка и анорексия. ² В многочисленных исследованиях также сообщалось о спектре неврологических нарушений, от легких симптомов (например, головной боли, аносмии и дисгевзии) до тяжелых осложнений (например, инсульта и энцефалита). Несмотря на многочисленные сообщения о неврологических ассоциациях и осложнениях COVID-19 в условиях бушующей пандемии с ограниченными ресурсами, в значительной степени отсутствует контроль над важными искажающими факторами, включая тяжесть системного заболевания, обострение или рецидив ранее существовавшего неврологического заболевания, ятрогенные осложнения и внутрибольничные состояния. Более того, учитывая повсеместное распространение вируса, проанализировать COVID-19 сложно.– связанные с сопутствующими заболеваниями осложнения. Существует острая необходимость в высококачественных эпидемиологических данных, отражающих распространенность COVID-19 по возрасту, полу, расе и этнической принадлежности на местном, государственном, национальном и международном уровнях.

            Неврологические и нейропсихиатрические проявления COVID-19

            Оценки распространенности острых неврологических дисфункций, вызванных COVID-19, сильно различаются: отчеты варьируются от 3,5% до 36,4%. ⁶ Недавнее исследование, проведенное в Чикаго, показало, что у пациентов с COVID-19у которых развиваются неврологические осложнения, 42% имели неврологические жалобы в дебюте заболевания, 63% — во время госпитализации и 82% — в течение болезни. ⁷ Учитывая широкомасштабный характер пандемии, когда во всем мире инфицированы миллионы людей, неврологические осложнения COVID-19 могут привести к значительному увеличению заболеваемости, смертности и экономического бремени.

            Люди старше 50 лет с сопутствующими заболеваниями (например, гипертонией, диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями) склонны к неврологическим осложнениям. ^2,8 Общие неспецифические симптомы включают головную боль, утомляемость, недомогание, миалгию, тошноту, рвоту, спутанность сознания, анорексию и головокружение. Известно, что COVID-19 характерно влияет на вкус (дисгевзия) и обоняние (аносмия) при отсутствии насморка с различными оценками распространенности от 5% до 85%. ⁹ Со времени первого сообщения о госпитализированных людях в Ухане, Китай, многочисленные другие сообщения указывали на спектр легких и тяжелых неврологических осложнений, включая нарушения мозгового кровообращения, судороги, демиелинизирующие заболевания и энцефалит. ^8,10-13 В результате фрагментарных данных со всего мира с различными неврологическими проявлениями и множественными потенциальными механизмами повреждения классификация неврологических дисфункций при COVID-19 сложна и различается в литературе. Здесь мы представляем 2 прагматических подхода к классификации, основанных на 1) типе и месте неврологических проявлений (таблица 1A) и 2) категориях заболевания (таблица 1B).

            Нажмите, чтобы увеличить

            Нажмите, чтобы увеличить

            Патофизиология

            Вирус, вызывающий COVID-19, SARS-CoV-2, представляет собой одноцепочечный РНК-вирус с положительным смыслом и двухслойной липидной оболочкой, которая может сливаться с мембраной клетки-хозяина посредством связывания с белком с последующим высвобождением РНК в цитоплазму клетки-хозяина. ² РНК транслируется в вирусные белки, а вновь реплицированный геном РНК и эти вирусные белки собираются в новые вирусы, которые в конечном итоге вырываются из клетки. ² SARS-CoV-2 использует рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) для проникновения в клетки-хозяева и трансмембранную протеазу серин 2 (TMPRSS2) для праймирования S-белка. ¹⁴ Рецепторы ACE2 экспрессируются в различных органах, включая легкие, сердце, почки, яички и мозг. ¹⁵ Эти рецепторы также обнаружены на нейронах и глиальных клетках во многих областях головного мозга, включая кору головного мозга, полосатое тело, заднюю область гипоталамуса, черную субстанцию ​​и ствол мозга. ¹⁶

            Существует несколько гипотез относительно механизмов поражения нервной системы, связанного с COVID-19. Часто обсуждаемые механизмы обычно связанных неврологических дисфункций обсуждаются ниже и резюмируются в таблице 2.

            Нажмите, чтобы увеличить

            Прямая вирусная инвазия

            Исследование возможности прямого поражения центральной нервной системы (ЦНС) SARS-CoV-2 на физиологически значимых моделях показало, что TMPRSS2, катепсин L и фурин, все из которых важны для SARS-CoV- Инфекция CoV-2 легко обнаруживается в нейронных клетках-предшественниках человека. ¹⁷ Хотя систематические и экспериментальные исследования нейротропизма SARS-CoV-2 отсутствуют, было предложено несколько возможных путей проникновения вируса в мозг, включая транскрибиальный, транснейронный (т. е. ретроградный аксональный транспорт и транссинаптическое распространение), гематогенным и лимфатическим путями. ¹⁶ Аносмия, дисгевзия, гипоксия (за счет поражения дыхательного центра) и нервно-психические состояния могут быть проявлениями этого вида повреждения.

            Иммуноопосредованное повреждение

            Преувеличенный системный иммунный ответ с фокальной паренхиматозной инфильтрацией Т-лимфоцитов или усилением интерферона-γ, гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора, интерлейкина (ИЛ)-2, ИЛ-7, моноцитарного хемоаттрактанта белок-1, макрофагальный воспалительный белок-1α и фактор некроза опухоли-α были зарегистрированы с гиперцитокинемией, напоминающей гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. ^16,18 Случаи острой некротизирующей геморрагической энцефалопатии (АНГЭ) также были отмечены при COVID-19, что могло быть результатом гипервоспаления или цитокинового шторма, вызванного вирусом. ¹³ Дополнительные иммуноопосредованные состояния могут включать острый психоз, судороги, энцефалит и полиорганную дисфункцию. ¹⁹

            Гипоксическое повреждение нейронов

            Связанное с COVID-19 повреждение легких или пневмония может привести к тяжелому острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС) у части пациентов с результирующей гипоксемией, которая, если она тяжелая, может вызвать гипоксически-ишемическую энцефалопатия (ГИЭ). ¹⁹ Кроме того, церебральная гипоперфузия из-за системной гипотензии или внутричерепной гипертензии (например, в результате первичного повреждения головного мозга, такого как внутричерепное кровоизлияние) также может привести к вторичному гипоксическому повреждению головного мозга. У инфицированных SARS-COV-2 могут проявляться различные симптомы, включая головную боль, сонливость, энцефалопатию, судороги и кому.

            Травма, связанная с эндотелиальной дисфункцией/нарушением гематоэнцефалического барьера

            Вскрытие показало присутствие SARS-CoV-2 в нервных и капиллярных эндотелиальных клетках лобных долей. ²⁰ Кроме того, эндотелиальные клетки содержат многочисленные рецепторы ACE2, TMPRSS2, рецепторы сиаловой кислоты и индуктор металлопротеиназы внеклеточного матрикса (CD147), все из которых необходимы для облегчения проникновения вируса в клетки-хозяева. ²¹ Опосредованное COVID-19 повреждение эндотелия может спровоцировать внутрисосудистый тромбоз и микроангиопатию. Более того, нарушение гематоэнцефалического барьера может способствовать миграции иммунных клеток в ЦНС с воспалением нейронов и активацией микроглии, что приводит к дальнейшему повреждению. ¹⁹

            Тромботические осложнения системной гиперкоагуляции

            Инфекция COVID-19 связана с тромбовоспалительной реакцией с характерным повышением уровня IL-6, D-димера и фибриногена. ²² Риск внутрисосудистого тромбоза сравнительно высок при COVID-19 и может проявляться в виде острого ишемического инсульта, тромбоза венозных синусов и тромбоза церебральных микрососудов. Кроме того, системный тромбоз, включая легочную эмболию с гипоксемией и сердечную эмболию, вносит дополнительный вклад в неврологическую заболеваемость и смертность.

            Обзор лечения COVID-19

            Большинству пациентов с COVID-19 требуется госпитализация из-за легочных проявлений заболевания. На сегодняшний день большинство клинических испытаний были в первую очередь разработаны с конечными точками, связанными с легочными исходами, временем до клинического выздоровления и смертностью. Помимо поддерживающей терапии с дополнительным кислородом, оптимизированным питанием и профилактикой венозной тромбоэмболии, лечение COVID-19 делится на 3 основные категории: противовирусные, противовоспалительные и иммуномодуляторы, а также дополнительные методы лечения. ^23,24 Современные схемы лечения основаны на предположении, что ранняя фаза COVID-19 характеризуется особенно активной репликацией вируса, тогда как гипервоспалительное состояние и гиперкоагулопатия определяют более поздние стадии заболевания. ²⁴ Таким образом, считается, что противовирусная терапия и терапия, опосредованная антителами, оказывают наиболее значительное влияние непосредственно перед или вскоре после появления симптомов. Напротив, противовоспалительные препараты и иммуномодуляторы играют более важную роль, когда болезнь хорошо установлена. Рекомендации по лечению COVID-19, отражающие консенсус экспертов по состоянию на начало ноября 2020 г., представлены в таблице 3. ^23,25,29

            Нажмите, чтобы увеличить

            Среди широко изученных противовирусных препаратов (например, ремдесивир, гидроксихлорохин, хлорохин, азитромицин и лопинавир/ритонавир) ремдесивир является единственным противовирусным средством, получившим одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для госпитализированных взрослых и детей с COVID-19. ²³ Было показано, что ремдесивир сокращает время до клинического выздоровления с тенденцией к снижению смертности. ²⁵ Ремдесивир ингибирует репликацию вируса путем связывания с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой, что приводит к преждевременному прекращению транскрипции РНК. ²³ Использование хлорохина или гидроксихлорохина с азитромицином или без него не рекомендуется после того, как несколько рандомизированных исследований не продемонстрировали каких-либо преимуществ у пациентов с COVID-19. Кроме того, лопинавир/ритонавир не рекомендуются для лечения COVID-19, кроме как в контексте клинических испытаний. ²³

            Агенты, которые модулируют иммунный ответ на SARS-CoV-2, продолжают изучаться в рамках рандомизированных клинических испытаний и включают продукты, полученные из крови человека, моноклональные антитела, противовоспалительные препараты и иммуномодуляторы. Многочисленные исследования оценивали использование реконвалесцентной плазмы без явных преимуществ. Тем не менее, по-видимому, наблюдается тенденция к снижению смертности при использовании плазмы, содержащей высокий титр антител, по сравнению с низким титром антител и введением реконвалесцентной плазмы в течение 3 дней после COVID-19. диагноз. ²⁶ Американское общество инфекционистов (IDSA) рекомендует ограничить использование реконвалесцентной плазмы COVID-19 клиническими испытаниями. ²⁵ В конце октября 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное использование для лечения бамланивимабом, нейтрализующим моноклональным антителом IgG1, которое связывается с шиповидным белком SARS-CoV-2, для лечения COVID-19 легкой или средней степени тяжести у людей. которым не требуется госпитализация. ²⁷ Национальные руководства еще не включают терапию моноклональными антителами.

            Кортикостероиды, такие как гидрокортизон, широко изучались на предмет их способности модулировать гипервоспалительную реакцию, которая может привести к повреждению легких и полиорганной дисфункции при сепсисе и ОРДС. Исследование RECOVERY помогло установить глюкокортикоиды в качестве стандарта лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов, нуждающихся в дополнительном кислороде, после демонстрации преимуществ в отношении смертности. ²⁸ IDSA и Национальный институт здравоохранения (NIH) рекомендуют использовать дексаметазон (или эквивалентную общую суточную дозу альтернативного глюкокортикоида) для госпитализированных лиц, которым требуется дополнительный кислород. ^23,25 Глюкокортикоиды не рекомендуются тем, кому не требуется госпитализация или дополнительный кислород. ^23,25 Другие иммуномодуляторы, такие как интерферон-β или ингибиторы ИЛ-6 (например, тоцилизумаб), в настоящее время не рекомендуются для лечения COVID-19, кроме как в контексте клинических испытаний. ^23,25

            Антитромботические препараты являются важной дополнительной терапией при лечении COVID-19 средней и тяжелой степени, учитывая склонность к сопутствующей коагулопатии и повышенную частоту тромбоэмболий. ²³ Считается, что протромботическая природа этого заболевания является причиной серьезных цереброваскулярных осложнений, таких как острый ишемический инсульт и тромбоз церебральных венозных синусов (см. Инсульт и COVID-19 в этом выпуске). Несколько реестров (например, RIETE, CORONA-VTE и CORE-19) собирают данные для предоставления рекомендаций по тромбопрофилактике и антикоагулянтной терапии при COVID-19. ²⁹ Мнение экспертов рекомендует продолжать постоянную антикоагулянтную и антитромбоцитарную терапию после COVID-19диагноз, если нет веских причин для прерывания их использования. ²³ Все госпитализированные пациенты с COVID-19 должны получать тромбопрофилактику стандартными дозами нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина (предпочтительный препарат), если нет неприемлемого риска кровотечения. ^23,29 Стандартная дозировка должна быть скорректирована обычным образом с учетом избыточного веса, тяжелой тромбоцитопении и нарушения функции почек. ²⁹

            Консенсусное заявление Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH) сообщает, что риск кровотечения перевешивает возможные преимущества эмпирического начала терапевтической антикоагулянтной терапии; однако при венозной тромбоэмболии следует начинать стандартную терапевтическую антикоагулянтную терапию. ²⁹ Индивидуальный анализ риска и пользы необходим при лечении пациентов в критическом состоянии с COVID-19, которые слишком нестабильны для формального диагностического тестирования для подтверждения наличия венозной тромбоэмболии. ²⁹

            Некоторые основы иммуномодулирующей терапии при неотложных неврологических состояниях, такие как внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) и плазмаферез, в настоящее время изучаются для лечения тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19 (см. Нейроиммуномодуляция и COVID-19). в этом выпуске). ^30,31 Однако клинические испытания, посвященные терапевтической эффективности отдельных неврологических проявлений COVID-19, кажутся маловероятными, учитывая относительно низкую распространенность случаев. Прагматичный подход диктует использование доступных методов лечения, традиционно применяемых для лечения неврологических проявлений других вирусов и их постинфекционных последствий (например, ВВИГ или плазмаферез для лечения синдрома Гийена-Барре (СГБ), лечение тромбоза церебральных венозных синусов антикоагулянтами и применение стероидов при вирусном энцефалите). ³²

            Обсуждение

            Пандемия COVID-19 продолжает неуклонно расти. Усилиям по сбору надежных эпидемиологических данных и терапевтических средств COVID-19 во всем мире препятствуют нехватка средств для тестирования, бюрократическая инерция и недостаточное финансирование общественного здравоохранения. Тем не менее, Сеть испытаний по профилактике COVID-19 Национального института здравоохранения (COVPN) и усилия многочисленных неправительственных организаций, включая Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) COVID-19Ситуационная панель, Ресурсный центр по коронавирусу Джона Хопкинса поднялся, чтобы заполнить пустоту. ^33,34

            Инфекция чаще встречается у взрослых в возрасте от 18 до 29 лет и от 50 до 64 лет, но имеет тенденцию к тяжелому поражению взрослых старше 65 лет. с сопутствующими заболеваниями и тяжелым системным заболеванием. ⁸ В США COVID-19 проявляет предрасположенность к определенным группам, особенно чернокожим и латиноамериканцам/американцам латиноамериканского происхождения. ³ Социальные детерминанты здоровья и структурный расизм могут способствовать такому неравенству. Хотя сообщалось о широком спектре неврологических проявлений, эти осложнения напоминают осложнения, описанные при других эпидемиях коронавируса (например, эпидемия атипичной пневмонии в 2003 г. и вспышка ближневосточного респираторного синдрома [MERS] в 2012 г.) и охватывают целый спектр неврологических состояния от энцефалопатии, инсульта и энцефалита до сепсиса, гиперкоагуляции, васкулита и СГБ. ¹³

            Одной из уникальных проблем, связанных с пандемией COVID-19, является склонность местных систем здравоохранения периодически перегружаться госпитализацией в связи с COVID-19. Таким образом, управление и уход определяются наличием ресурсов в любой данный момент времени. Строгие протоколы инфекционного контроля, необходимость сохранения СИЗ и клиническая нестабильность у критически больных людей могут определять сроки и разнообразие доступных вариантов диагностических тестов. Диагностическая оценка лиц с подозрением на неврологические дисфункции COVID-19должно продолжаться, как у любого человека с новыми неврологическими признаками или симптомами. Клиницисты должны поддерживать высокий уровень подозрительности, поскольку постоянная нехватка материалов для тестирования может помешать тестированию на SARS-COV-2 у лиц, не имеющих симптомов. Точно так же пациенты с постинфекционными неврологическими последствиями COVID-19 могут иметь отрицательный результат на вирус SARS-CoV-2, потому что вирусная РНК может не обнаруживаться в носоглотке к моменту поступления. ³² Поскольку механизмы, связанные с неврологическими осложнениями COVID-19недостаточно хорошо изучены, жизненно важно проводить широкий дифференциальный диагноз при оценке этих неврологических последствий, которые могут быть результатом самого вируса SARS-CoV-2, результатом случайной инфекции, отражать побочные эффекты лечения заболевания или представлять собой проявление критического состояния. ³² Необходимы согласованные глобальные усилия с системным подходом, чтобы понять истинные осложнения и механизмы неврологических дисфункций COVID-19. В настоящее время предпринимаются многочисленные национальные и международные совместные усилия, такие как консорциум GCS-NeuroCOVID, для решения некоторых из этих критических проблем. ³⁵

            Выводы

            Таким образом, COVID-19 связан с неврологическими дисфункциями почти у одной трети инфицированного населения и имеет различные проявления и степень тяжести. Неврологические проявления разнообразны и чаще встречаются у пациентов с тяжелыми системными заболеваниями и с сопутствующими заболеваниями. Необходимы скоординированные глобальные усилия, чтобы понять истинную распространенность, механизмы, течение заболевания и исходы неврологических дисфункций, связанных с COVID-19..

            1. Jin Y, Yang H, Ji W и др. Вирусология, эпидемиология, патогенез и контроль covid-19. Вирусы. 2020;12(4):372.

            2. Сиордия Ю.А. Эпидемиология и клинические особенности COVID-19: обзор современной литературы. J Клин Вирол. 2020;127:104357. doi:10.1016/j.jcv.2020.104357

            3. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Данные общественного пользования по наблюдению за случаями COVID-19 . Опубликовано 15 мая 2020 г. Обновлено 3 ноября 2020 г. По состоянию на 17 ноября 2020 г. https://data.cdc.gov/Case-Surveillance/COVID-19-Case-Surveillance-Public-Use-Data/vbim-akqf

            4. Global Health 50/50. COVID-19: данные в разбивке по возрасту и полу . Опубликовано в Интернете в 2020 г. По состоянию на 15 ноября 2020 г. https://globalhealth5050.org/the-sex-gender-and-covid-19-project/

            5. Бюро переписи населения США. Краткие сведения о населении США, V2019. По состоянию на 15 ноября 2020 г. https://www.census.gov/quickfacts/fact/table/US/PST045219

            6. Herman C, Mayer K, Sarwal A. Предварительный обзор распространенности сопутствующих неврологических заболеваний у пациентов, госпитализированных по поводу COVID -19. Неврология . 2020;95(2):77-84.

            7. Liotta EM, Batra A, Clark JR, et al. Частые неврологические проявления и заболеваемость, связанная с энцефалопатией, у пациентов с Covid-19. Энн Клин Трансл Нейрол . 2020;7(11):2221-2230.

            8. Mao L, Jin H, Wang M, et al. Неврологические проявления госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в Ухане, Китай. JAMA Нейрол. 2020;77(6):683-690.

            9. Parma V, Ohla K, Veldhuizen MG, et al. Больше, чем запах-COVID-19связано с тяжелыми нарушениями обоняния, вкуса и хеместезии. C подол Senses. 2020;45(7):609-622.

            10. ДеКоски С.Т., Кочанек П.М., Воладка А. и др. Биомаркеры крови для выявления черепно-мозговых травм у пациентов с COVID-19. J Нейротравма . 2020;43:1-43. doi:10.1089/neu.2020.7332

            11. Ядекола С., Анратер Дж., Камел Х. Влияние COVID-19 на нервную систему. Сотовый. 2020;183(1):16-27.e1. doi:10.1016/j.cell.2020.08.028

            12. Шарифиан-Дорче М., Хуот П., Ошеров М. и соавт. Неврологические осложнения коронавирусной инфекции; сравнительный обзор и уроки, извлеченные во время COVID-19пандемия. Дж. Неврологические науки. 2020;417:117085. doi:10.1016/j.jns.2020.117085

            13. Paterson RW, Brown RL, Benjamin L, et al. Новый спектр неврологии COVID-19: клинические, радиологические и лабораторные данные. Мозг. 2020;143(10):3104-3120.

            14. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. Проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Сотовый. 2020;181(2):271-280.e8. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052

            15. Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Доказательства того, что вирус COVID-19 поражает ЦНС: распределение в тканях, взаимодействие вируса-хозяина и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. 2020;11(7):995-998.

            16. Chen X, Laurent S, Onur OA, et al. Систематический обзор неврологических симптомов и осложнений COVID-19. Дж Нейрол. 2020;1-11. doi:10.1007/s00415-020-10067-3

            17. Zhang BZ, Chu H, Han S, et al. SARS-CoV-2 инфицирует нервные клетки-предшественники человека и органоиды головного мозга. Сотовые Res . 2020;30(10):928-931.

            18. Мехта П., Маколи Д. Ф., Браун М., Санчес Э., Таттерсалл Р. С., Мэнсон Дж. Дж. COVID-19: рассмотреть синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. L род. 2020;395(10229):1033-1034.

            19. Банерджи Д., Вишванат Б. Нейропсихиатрические проявления COVID-19 и возможные патогенные механизмы: выводы из других коронавирусов. Азиатский J Психиатр. 2020;54:102350. doi:10.1016/j.ajp.2020.102350

            20. Paniz-Mondolfi A, Bryce C, Grimes Z, et al. Поражение центральной нервной системы тяжелым острым респираторным синдромом коронавирус-2 (SARS-CoV-2). J Med Virol. 2020;92(7):699-702.

            21. Sardu C, Gambardella J, Morelli MB, Wang X, Marfella, Santulli G. Гипертония, тромбоз, почечная недостаточность и диабет: является ли covid-19 эндотелиальным заболеванием? Всесторонняя оценка клинических и основных доказательств. Дж. Клин Мед. 202;9:1417.

            22. Коннорс Дж.М., Леви Дж.Х. Тромбовоспаление и гиперкоагуляция при COVID-19. Дж Тромб Хемост . 2020;18(7):1559-1561.

            23. Национальные институты здоровья. Коронавирусная болезнь 2019(COVID-19) Руководство по лечению. Опубликовано в Интернете в 2020 г. По состоянию на 5 ноября 2020 г. https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/

            24. Gandhi RT, Lynch JB, del Rio C. Легкая или умеренная Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(18):1757-1766.

            25. Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Gallagher J. Руководство Американского общества инфекционистов по лечению и ведению пациентов с COVID-19. Опубликовано 11 апреля 2020 г. Обновлено 25 сентября 2020 г. По состоянию на 17 ноября 2020 г. https://www.idsociety.org/COVID19рекомендации

            26. Joyner MJ, Senefeld JW, Klassen SA, et al. Влияние реконвалесцентной плазмы на смертность среди госпитализированных пациентов с COVID-19: начальный трехмесячный опыт. [Препринт] medRxiv Prepr Serv Heal Sci. Опубликовано в Интернете до рецензирования 12 августа 2020 г. По состоянию на 17 ноября 2020 г. https://doi.org/10.1101/2020.08.12.20169359

            Письмо-разрешение на экстренное использование бамланивимаба . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, опубликовано 10 ноября 2020 г. По состоянию на 17 ноября 2020 г. https://www.fda.gov/media/143602/download

            28. Прескотт Х.К., Райс Т.В. Кортикостероиды при ОРДС COVID-19: доказательства и надежда во время пандемии. ДЖАМА . 2020;324(13):1292-1295.

            29. Spyropoulos AC, Levy JH, Ageno W, et al. Сообщение Комитета по науке и стандартизации: клиническое руководство по диагностике, профилактике и лечению венозной тромбоэмболии у госпитализированных пациентов с COVID-19. Дж Тромб Хемост . 2020;18(8):1859-1865.

            30. Хамис Ф., Аль-Заквани И., Аль Хашми С. и др. Терапевтический плазмаферез у взрослых с тяжелой формой COVID-19инфекционное заболевание. Int J Infect Dis . 2020;99:214-218.

            31. Shao Z, Feng Y, Zhong L, et al. Клиническая эффективность внутривенной иммуноглобулиновой терапии у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии: многоцентровое ретроспективное когортное исследование. Clin Transl Immunol. 2020;9(10):e1192. doi:10.1002/cti2.1192

            32. Ellul MA, Benjamin L, Singh B, et al. Неврологические ассоциации COVID-19. Ланцет Нейрол. 2020;19(9):767-783.

            33. Dong E, Du H, Gardner L. Интерактивная веб-панель для отслеживания COVID-19.в настоящее время. [опубликованное исправление появляется в Lancet Infect Dis . 2020 сен;20(9):e215]. Ланцет Infect Dis . 2020;20(5):533-534. doi:10.1016/S1473-3099(20)30120-1[

            34. Thorlund K, Dron L, Park J, Hsu G, Forrest JI, Mills EJ. Информационная панель клинических испытаний COVID-19 в режиме реального времени. Исцеление с помощью ланцета. 2020;2(6):e286-e287. doi:10.1016/S2589-7500(20)30086-8

            35.