Нарушение обмена веществ: Нарушение обмена веществ: симптомы, причины, лечение

Не забывайте о своем здоровье и здоровье своей семьи!

Как лечить нарушение обмена веществ?

04.09.2019 00:00

Обмен веществ во многом определяет состояние нашего здоровья. Замедление обмена веществ ведет к постепенному увеличению веса, ухудшению состояния кожи, волос и общего самочувствия.

Ухудшение обмена веществ нередко связано с неправильным питанием, поэтому в первую очередь следует пересмотреть свой рацион. Все прекрасно знают о пользе клетчатки, которая очищает наш кишечник и выводит токсины. Особенно полезны в этом плане отруби, морковь и свекла.

А вот большое количество пищи животного происхождения приводит к нарушениям обменных процессов и ожирению, потому что организм тяжелее и дольше справляется с такой пищей. Чтобы дать организму восстановиться, иногда надо проводить разгрузочные дни.

Как лечить нарушение обмена веществ народными методами?

1. Облепиховое масло.
Регуляцию обмена веществ хорошо восстанавливает облепиховое масло. Кроме этого оно имеет противоопухолевые свойства. Чтобы приготовить масло из ягод облепихи, их надо промыть и просушить. После этого ягоды надо подавить, насыпать в емкость и залить растительным маслом, чтобы оно немного покрыло ягоды. Оставьте настояться в темном месте одну неделю при периодическом перемешивании. Готовый настой отжать, процедить и оставить еще настояться до прозрачности. Затем масло слить в емкость с непрозрачным стеклом, держать в холодильнике. Перед употреблением облепиховое масло разводят растительным маслом в пропорции 1:5.

2. Йод.
Йод является обязательным условием для нормального протекания обменных процессов. Так как во многих районах нашей страны йода не хватает в продуктах, то следует добавлять в питание морепродукты и морскую капусту, хурму и редьку. А пищу присаливать йодированной солью.

3. Лечебное голодание.
Обмен веществ хорошо восстанавливается после проведения процедур очищения. Сюда относится в первую очередь лечебное голодание, во время которого организм вынужден начать переваривать собственные ткани. Однако в первую очередь он начнет использовать самое ненужное, куда входят отложения солей, лишний жир, кисты, жировики, чужеродные патологические новообразования. Такой процесс начинается от того, что усиливается ферментативная и энзимная активность лейкоцитов.

К примеру, голодание длительностью в 36 ч увеличивает их активность в 3 раза, чего уже достаточно для очищения организма. Более длительные голодовки приводят к полному обновлению и омоложению организма, а также к усилению обмена веществ. После лечебного голодания первый месяц наблюдается улучшение обмена веществ на 5-6 % и лучшее усвоение пищи. Это объясняется отдыхом во время голодания всех органов, восстановлением поврежденных структур и избавлением от шлаков.

4. Рецепт тибетских лекарей.
Этот сбор улучшает обмен веществ, приводит к очищению организма и омоложению. Для него необходимо по 100 г травы зверобоя продырявленного, березовых почек, бессмертника песчаного, цветков ромашки аптечной.

Чтобы его приготовить надо все составляющие измельчить с помощью мясорубки. Затем отделить 1 ст. л. сбора и залить вечером пол-литром кипятка, настоять 20 минут и процедить. Пить 1 стакан настоя перед сном с добавлением 1 ч. л. меда. После выпитого настоя нельзя ничего пить и есть. А утром следует немного подогреть стакан оставшегося настоя и выпить натощак за полчаса до еды с 1 ч. л. меда. Пить отвар до окончания первоначальных компонентов. Курс можно повторять раз в 5 лет.

Как видите, рекомендации по улучшению обмена веществ, несложные. Главное, как считает Здоровая жизнь, желать помочь своему организму быть здоровым.

Источник

Нарушение обмена веществ — клиника Spectra

Обмен веществ (метаболизм) — совокупность процессов, связанных с поступлением питательных веществ в организм, их усвоением и выведением продуктов, которые образуются в результате их распада. Нарушение обмена веществ — состояние, которое может свидетельствовать как об уже возникшей, так и о надвигающейся патологии.

Виды нарушений метаболизма

В зависимости от того, обмен какого именно вещества нарушен, различают несколько видов отклонений. Наиболее часто среди пациентов встречаются:

• Гипергликемия (повышение уровня глюкозы в крови). Это одна из разновидностей нарушений углеводного обмена. Может быть следствием эндокринных или аутоиммунных расстройств, ожирения, неправильного питания. Излишки глюкозы откладываются в тканях, приводя к повреждению различных органов, в первую очередь — почек, глаз, сосудов и сердца. Гипергликемия диагностируется у лиц с сахарным диабетом, болезнями печени, почек, надпочечников и инфарктом.
• Гиперхолестиринэмия (повышение уровня холестерина в крови). Холестерин — важный участник липидного обмена. Повышение его содержания в крови может быть напрямую связано с избыточным потреблением жирной пищи, низкой физической активностью, желчнокаменной болезнью, муковисцидозом и др. патологиями. Гиперхолестеринэмия чревата развитием атеросклероза, который увеличивает риски инфаркта миокарда и инсульта.
• Избыточное поступление белка в организм. Относится к нарушениям белкового метаболизма. Причиной могут быть банальное переедание, длительный прием пищи (или спортивных БАДов) с высоким содержанием белка, а также гиперпродукция соматотропного гормона. Состояние проявляется протеинэмией (повышенным уровнем белка в крови), дисбактериозом кишечника, диспепсическими расстройствами и отвращением к пище (особенно к богатой белком).
• Подагра. Заболевание, вызванное нарушением обмена пуриновых оснований. Проявляется избыточным содержанием мочевой кислоты в крови и моче, отложением уратов в тканях и органах. Причиной подагры чаще всего является генетический дефект, реже — сахарный диабет, ожирение, гипертония.
• Ожирение. Представляет собой избыточное накопление жиров (липидов) в организме. Масса тела при ожирении увеличивается более чем на 20% от средних величин. Состояние доставляет психо-физический дискомфорт, провоцирует развитие болезней суставов, позвоночника, повышает риски атеросклероза, сахарного диабета, ишемической болезни сердца, инсульта, поражений печени и почек.

Диагностикой нарушений обмена веществ занимаются эндокринолог, терапевт и диетолог. Лечение подбирается индивидуально, с учетом выявленной причины патологии.

В клинике «Спектра» вы можете пройти необходимые исследования в удобное для себя время. Мы предлагаем все современные виды анализов, включая определение уровня гормонов в крови и тесты на генетические заболевания. После диагностики вы сможете обратиться к эндокринологу, который расшифрует результаты исследований и подберет адекватное лечение.

нарушение обмена веществ | Определение, происхождение, типы и факты

Болезнь обмена веществ , любое заболевание или расстройство, нарушающее нормальный обмен веществ, процесс преобразования пищи в энергию на клеточном уровне. Тысячи ферментов, участвующих во множестве взаимозависимых метаболических путей, осуществляют этот процесс. Метаболические заболевания влияют на способность клетки выполнять важные биохимические реакции, которые включают переработку или транспорт белков (аминокислот), углеводов (сахаров и крахмалов) или липидов (жирных кислот).

Британская викторина

Болезни, расстройства и многое другое: медицинская викторина

Какое состояние вызвано отложением солей мочевой кислоты? Как еще называют перелом костей? Узнайте, что вы знаете о болезнях, расстройствах и многом другом.

Болезни обмена веществ обычно передаются по наследству, но большинство людей, страдающих ими, могут выглядеть здоровыми в течение нескольких дней, месяцев или даже лет.Симптомы обычно появляются, когда метаболизм в организме подвергается стрессу, например, после длительного голодания или во время лихорадочного заболевания. При некоторых нарушениях обмена веществ можно пройти пренатальный диагностический скрининг. Такой анализ обычно предлагается семьям, у которых ранее был ребенок с нарушением обмена веществ или которые принадлежат к определенной этнической группе. Например, тестирование на болезнь Тея-Сакса относительно распространено среди еврейского населения ашкенази. Страны, которые проводят скрининг на метаболические заболевания при рождении, обычно проверяют до 10 различных состояний.Тандемная масс-спектрометрия — это новая технология, которая позволяет обнаруживать несколько аномальных метаболитов почти одновременно, что позволяет добавить около 30 расстройств к списку состояний, на которые могут быть проверены новорожденные. Если известно, что у младенца нарушение обмена веществ вскоре после рождения, соответствующая терапия может быть начата раньше, что может улучшить прогноз. Некоторые нарушения обмена веществ очень хорошо поддаются лечению, если лечение начинается в раннем возрасте. Однако у других нет эффективной терапии и они вызывают серьезные проблемы, несмотря на раннюю диагностику.В будущем генная терапия может оказаться успешной в лечении некоторых из этих заболеваний.

Заболевания обмена веществ довольно редки по отдельности, но относительно часто, если рассматривать их в группе. Частота конкретных метаболических нарушений варьируется от примерно 1 на 500 (или даже выше в изолированных популяциях) до менее 1 на 1000000. Было подсчитано, что в группе нарушения обмена веществ затрагивают примерно 1 из 1000 человек.

Истоки нарушения обмена веществ

Метаболические пути

В 1908 году британский врач сэр Арчибальд Гаррод предположил, что четыре унаследованных пожизненных состояния — алкаптонурия, пентозурия, альбинизм и цистинурия — были вызваны дефектами конкретных биохимических путей из-за пониженной активности или полного отсутствия данного фермента.Он назвал эти расстройства «врожденными нарушениями обмена веществ». Хотя Гаррод ошибался в категоризации цистинурии, его идеи предоставили области биохимической генетики прочную основу, и список унаследованных врожденных ошибок метаболизма быстро увеличивался. Эта статья в первую очередь касается этих наследственных метаболических заболеваний, хотя другие нарушения, включая эндокринные заболевания (например, сахарный диабет и гипотиреоз) и недоедание (например, маразм и квашиоркор), также влияют на клеточный метаболизм.

Пища расщепляется клеточными ферментами (белками, которые катализируют превращение соединений, называемых субстратами) в несколько этапов в продукты с другой биохимической структурой. Затем эти продукты становятся субстратом для следующего фермента метаболического пути. Если фермент отсутствует или имеет пониженную активность, путь блокируется, и образование конечного продукта оказывается недостаточным, что приводит к заболеванию.Низкая активность фермента может привести к последующему накоплению субстрата фермента, который может быть токсичным при высоких уровнях. Кроме того, незначительные метаболические пути, которые обычно бездействуют, могут активироваться при накоплении субстрата, возможно, с образованием атипичных, потенциально токсичных продуктов. Каждая клетка в организме содержит тысячи метаболических путей, все из которых в той или иной степени взаимосвязаны, так что единичная блокировка может повлиять на множество биохимических процессов.

Последствия метаболического дисбаланса могут быть серьезными; умственная отсталость, судороги, снижение мышечного тонуса, органная недостаточность, слепота и глухота могут возникнуть в зависимости от того, какой фермент дисфункциональный.В последние годы стало очевидно, что даже некоторые состояния, связанные с множественными врожденными аномалиями (например, синдром Смита-Лемли-Опица), имеют метаболическую причину.

Эндокринные заболевания и нарушения обмена веществ

Эндокринные заболевания и болезни обмена веществ охватывают широкий спектр состояний. Вместе они влияют на многие миллионы американцев и могут серьезно снизить качество жизни. NIDDK поддерживает исследования многих из этих состояний, включая остеопороз, муковисцидоз, гипотиреоз и ожирение.Остеопороз — это заболевание, характеризующееся снижением прочности костей и связанное со старением и риском переломов. 53 миллиона человек в Соединенных Штатах либо болеют остеопорозом, либо находятся в группе риска. Гипотиреоз, или недостаточная активность щитовидной железы, поражает около 4,6% населения США в возрасте от 12 лет и старше. Более 30 000 американцев страдают кистозным фиброзом — наследственным заболеванием, при котором соль и вода не могут течь должным образом во многих важных тканях. Несмотря на значительный прогресс в лечении и продолжительности жизни, муковисцидоз существенно сокращает продолжительность жизни, и лечение с ним является сложной задачей.Поскольку люди живут дольше с этим заболеванием, диабет, связанный с муковисцидозом, превратился в частую проблему. Несмотря на то, что методы лечения многих из этих заболеваний улучшились, нам еще многое предстоит узнать о сложном взаимодействии между генетическими факторами и факторами окружающей среды, которые лежат в основе их прогрессирования и могут предоставить пути к профилактике и новым методам лечения.

Примеры исследований, проводимых при поддержке NIDDK в этих областях, включают:

• Исследования факторов окружающей среды, которые могут влиять на функцию щитовидной железы.
• Исследования, основанные на открытиях о конкретных эффектах различных генетических мутаций, вызывающих муковисцидоз, с целью разработки методов лечения, противодействующих заболеванию на молекулярном уровне.
• Исследования, расширяющие наше понимание того, как клетки чувствуют и реагируют на доступные уровни топлива и питательных веществ.
• Эксперименты, направленные на изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе аутоиммунных заболеваний, таких как тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса.
• Исследование, чтобы понять роль гормона паращитовидной железы в здоровье костей и определить лучшее лечение гиперпаратиреоза, состояния, при котором паращитовидные железы вырабатывают слишком много гормона.
• Исследования здоровья костей и риска переломов в связи с такими заболеваниями и состояниями, как ожирение и операции по снижению веса; недостаточный вес; и диабет типа 1 и типа 2.

Кроме того, NIDDK отвечает на вопросы и предоставляет медицинскую информацию об эндокринных заболеваниях людям с эндокринными заболеваниями и их семьям, работникам здравоохранения и общественности через Информационный центр здоровья NIDDK.

Исследования и новости

Просмотреть больше новостных статей

Что мы делаем

Для достижения своей миссии NIDDK поддерживает, проводит, координирует и планирует исследования.NIDDK также предоставляет данные и образцы исследований, финансируемых NIDDK, и объясняет результаты исследований профессионалам здравоохранения и общественности.

Проведение исследований

Исследователи NIDDK проводят биомедицинские исследования и обучение в лабораториях и клинических учреждениях Института в Мэриленде и Аризоне.

Обеспечьте доступ к исследовательским ресурсам

NIDDK делает публично поддерживаемые ресурсы, наборы данных и исследования доступными для исследователей.

Предоставьте медицинскую информацию

NIDDK предоставляет информацию для пациентов, практические инструменты для диагностики и лечения, а также статистику.

метаболических нарушений | Институт Кеннеди Кригера

Генетические метаболические заболевания — это врожденные химические ошибки организма, которые влияют на способ усвоения пищи, выработку энергии и рост тканей.

Большинство метаболических нарушений вызвано генетической недостаточностью фермента, необходимого для преобразования одного химического вещества в другое. Например, фенилкетонурия или «PKU» вызывается дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, который превращает диетическую аминокислоту фенилаланин в другую аминокислоту, тирозин. Дефицит фенилаланингидроксилазы приводит к накоплению токсичного уровня фенилаланина и дефициту тирозина, которые повреждают развивающийся мозг и вызывают серьезные умственные нарушения.Другие побочные эффекты метаболических заболеваний включают судороги, двигательные нарушения, плохой рост, мышечную слабость, непереносимость голодания и непропорциональное заболевание, вызванное простыми детскими инфекциями или прививками.

Некоторые метаболические заболевания проявляются в первые несколько дней жизни, тогда как другие требуют стресса, такого как лихорадка или голодание во время болезни, чтобы проявиться. Самые тяжелые метаболические заболевания могут быть смертельными, если их не лечить сразу после рождения, в то время как другие могут вызывать только очень медленные травмы или приводить к разрушительному метаболическому кризису только один раз в жизни.Хотя каждое нарушение обмена веществ в отдельности встречается редко, известно более 1300 заболеваний обмена веществ, и в совокупности они представляют собой значительную причину болезней и инвалидности у детей.

Хотя все государственные программы скрининга новорожденных проверяют метаболические заболевания, в большинстве штатов проверяется менее 10 наиболее распространенных из них. Специализированные лабораторные исследования, доступные только в нескольких крупных педиатрических центрах, таких как Институт Кеннеди Кригера, необходимы для диагностики большинства метаболических заболеваний.

Примеры, подмножества и синонимы для метаболических нарушений — врожденные ошибки метаболизма:

• Нарушения обмена аминокислот (аминоацидемии)
  • Болезнь мочи кленового сиропа (MSUD)
  • Гомоцистинурия
• Нарушения метаболизма органических кислот (органические ацидурии, органические ацидемии)
  • Метилмалоновая ацидурия
  • 3-метилглутаконовая ацидурия — синдром Барта
  • Глутаровая ацидурия
  • 2-гидроксиглутаровая ацидурия — формы D и L
• Нарушения бета-окисления жирных кислот
  • Дефицит MCAD
  • LCHAD, дефицит VLCAD
• Нарушения липидного обмена (нарушения накопления липидов)
  • Ганглиозидозы
    • GM1 Ганглиозидоз
    • Болезнь Тея-Сакса
    • Болезнь Сандхоффа
  • Сфинголипидозы
    • Болезнь Фабри
    • Болезнь Гоше
    • Болезнь Ниманна-Пика
    • Болезнь Краббе
  • Муколипидозы
  • Мукополисахаридозы
• Митохондриальные заболевания
  • Митохондриальные кардиомиопатии
  • Болезнь Ли
  • МЕЛАС, МЕРРФ, НАРП
  • Синдром Барта
• Пероксисомальные заболевания
  • Синдром Зеллвегера (цереброгепаторенальный синдром)
  • Х-сцепленная адренолейкодистрофия
  • Болезнь Рефсума

Дополнительные ресурсы:

Метаболическое расстройство — обзор

2.2 Болезни обмена веществ

Заболевания обмена веществ — это все патологии, которые препятствуют преобразованию пищи в энергию. Заболевания обмена веществ могут передаваться по наследству, так называемые врожденные нарушения обмена веществ, или они могут быть приобретены в течение жизни. Частота наследственных заболеваний обмена веществ составляет менее 1 на 3000 новорожденных, что делает их редкими заболеваниями. Например, болезнь Гоше поражает 1/60 000 населения мира; это происходит из-за отсутствия фермента глюкоцереброзидазы, участвующего в метаболизме жирного вещества, называемого цереброзидом.Частота этой патологии сильно варьируется в зависимости от этнической принадлежности. Например, она может достигать 1/450 человек среди ашкеназского населения, что делает болезнь Гоше очень частой патологией среди этого населения.

Другие хорошо изученные наследственные метаболические заболевания включают расстройство Фабри с предполагаемой частотой 1/40 000 рождений, при котором дефицит фермента альфа-галактозидазы A приводит к накоплению липидов в различных органах, таких как почки или сердце, для пример.Мукополисахаридоз 1 типа или синдром Гурлера — еще один пример наследственной метаболической патологии, от которой страдают 3–4000 человек во всем мире. Именно дефицит фермента l-идуронидазы приводит к патологии с поражением сердца, легких, почек и центральной нервной системы. l-идуронидаза отвечает за метаболизм сульфата гепарина и других гликоаминогликанов, таких как дерматансульфат. Этот фермент локализуется в лизосомах, которые представляют собой органеллы, отвечающие за разложение нежелательных молекул в клетке (Appelqvist et al., 2013). В случае нарушения l-идуронидазы гликоаминогликаны концентрируются в лизосомах и во внеклеточном матриксе. Накопление дерматансульфата препятствует сборке эластичных волокон, частично объясняя фенотип, обнаруживаемый при синдроме Гурлера (Hinek and Wilson, 2000). Основной терапевтической стратегией лечения метаболических заболеваний является заместительная ферментная терапия, заключающаяся в доставке недостающего фермента в клетку.

Нонсенс-мутации встречаются среди мутаций, ответственных за метаболические заболевания.Коррекция нонсенс-мутаций, по-видимому, адаптирована к лечению метаболических заболеваний, вызванных нонсенс-мутациями, поскольку уровень спасающего фермента часто не должен достигать 100%. Например, в модели мышей с пропионовой ацидемией восстановления менее 20% уровня пропионил-коэнзим-А-карбоксилазы дикого типа, фермента, дефицитного при этой патологии, достаточно для предотвращения неонатальной летальности (Miyazaki et al., 2001) . Также было показано, что при синдроме Гурлера небольшое количество — всего 3% l-ирудонидазы — достаточно, чтобы продемонстрировать положительный эффект (Bunge et al., 1998; Килинг и др., 2001). Проходящие молекулы были протестированы на фибробластах пациентов с синдромом Гурлера и показали их эффективность в индукции экспрессии l-ирудонидазы и в снижении концентрации гликоаминогликанов в лизосомах (Keeling et al., 2001; Wang et al., 2012). Влияние аминогликозидов и неаминогликозидов, таких как аталурен / PTC124, на различные наследственные метаболические заболевания, вызванные нонсенс-мутацией, было положительно описано в отношении нарушений биогенеза пероксисом, дефицита карнитин-пальмитоилтрансферазы или разветвленных органических ацидурий, включая пропионовую ацидемию ( Бак и др., 2009; Дранчак и др., 2011; Hein et al., 2004; Helip-Wooley et al., 2002; Килинг и др., 2001; Perez et al., 2012; Санчес-Алькудиа и др., 2012; Саркар и др., 2011; Tan et al., 2011; Wang et al., 2012).

Ана Мария Каусель, доктор эндокринологии

Метаболический синдром — это не состояние как таковое, а скорее набор факторов риска, которые связаны с более высокой вероятностью развития сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и диабета 2 типа. Состояние может привести к развитию более серьезных заболеваний, поэтому оно может быть довольно серьезным.И поскольку Американская кардиологическая ассоциация отмечает, что в настоящее время она есть у 23 процентов взрослых, это не редкость.

В офисе доктора эндокринологии Аны Марии Каусель мы стремимся улучшать и поддерживать ваше здоровье и благополучие. Вот почему мы составили это полезное руководство по метаболическому синдрому и пяти признакам, на которые нужно обращать внимание.

Пять знаков

При диагностике нарушения обмена веществ мы обычно проверяем, проявляются ли у пациента хотя бы три из следующих признаков:

Широкая талия

В частности, наличие лишнего жира на талии является большим фактором риска.Это означает, по крайней мере, 35 дюймов у женщин и 40 дюймов у мужчин.

Высокий уровень триглицеридов

Это определяется анализом крови, который используется для определения количества триглицеридов, типа жира в крови. Уровень повышается, когда вы потребляете больше жира, чем нужно вашему организму. Мы ищем уровни, превышающие 150 миллиграммов на децилитр или 1,7 грамма на литр.

Пониженный уровень ЛПВП или «хорошего» холестерина

В вашем теле есть хороший холестерин и плохой холестерин.Плохой холестерин накапливается в ваших артериях, тогда как хороший холестерин собирает и удаляет его, не давая плохому холестерину накапливаться в артериях. Мы ищем уровни ниже 40 миллиграммов на децилитр у мужчин и ниже 50 у женщин.

Повышенное артериальное давление

Высокое кровяное давление или гипертония — это состояние, при котором сила воздействия вашей крови на стенки артерий в течение длительного периода времени достаточно сильна, чтобы вызвать проблемы со здоровьем, чаще всего болезни сердца.Эта проблема медленно развивается с годами, поэтому важно регулярно проверять артериальное давление. Мы ищем уровни 130/85 мм рт. Ст. И выше.

Повышенный уровень сахара в крови натощак

Анализ крови натощак — это анализ крови, который сдают, когда вы не ели в течение длительного периода времени, обычно это делается перед завтраком утром. Поскольку уровень сахара в крови обычно достигает пика примерно через час после еды, анализ крови, когда вы не ели, дает нам наиболее точные результаты.Мы обеспокоены, когда ваш уровень превышает 100 миллиграммов на децилитр.

Метаболический синдром может привести к множеству серьезных проблем со здоровьем, поэтому важно обратиться за медицинской помощью раньше, чем позже. Чтобы записаться на прием, позвоните нам или забронируйте время прямо на нашем сайте сегодня.

COVID-19 меняет мышление и лечение метаболических заболеваний

Болезни обмена веществ стали важными факторами риска тяжелой формы COVID-19, но механизмы, ответственные за это, оставались неясными в течение некоторого времени.Тяжесть метаболических заболеваний также была связана с худшими исходами у пациентов с COVID-19, что вынудило врачей скорректировать свое мнение о том, каким пациентам с метаболическим заболеванием, но без COVID-19, уделять приоритетное внимание лечению во время и сразу после пандемии.

Ключевые достижения

• Заболевания обмена веществ возникли в начале пандемии как важные факторы риска механической вентиляции легких и смертности у пациентов с COVID-19 (см. ¹ ).

• Механизмы, лежащие в основе повышенной смертности, включают микрососудистое русло, что помогло нам понять, почему пациенты с метаболическими заболеваниями подвергаются повышенному риску ⁵ .

• Была описана новая форма сахарного диабета, которая предполагает двунаправленную связь между COVID-19 и метаболическими заболеваниями ⁷ .

• Повышенная тяжесть метаболических заболеваний повлияла на худшие исходы от COVID-19 (ref. ⁸ ).

• Клиницистам пришлось скорректировать свое мышление о том, каким пациентам следует уделять приоритетное внимание лечению во время пандемии COVID-19, а также сразу после нее ¹⁰ .

Когда до нас дошли первые сообщения о новом респираторном вирусе (SARS-CoV-2), каждый из нас создал образ групп пациентов, которые могут подвергаться риску.Очень немногие из нас могли представить, что отделения интенсивной терапии (ОИТ) наших больниц быстро заполнятся пациентами с COVID-19, у которых были основные метаболические заболевания, такие как сахарный диабет 1 и 2 типа (в этой статье они называются сахарным диабетом). и ожирение. Простое клиническое наблюдение за пациентами в отделениях интенсивной терапии, которым требовалась ИВЛ, показало, что они моложе ожидаемого и часто страдают ожирением. В первых опубликованных отчетах ¹ была предложена «кривая доза-ответ», при которой те, у кого была большая масса тела, подвергались наибольшему риску.Это открытие было быстро подтверждено ² и вызвало новый круг вопросов, поскольку клиницисты интенсивной терапии привыкли к проблемам, связанным с механической вентиляцией легких пациентов с ожирением. Перспектива использования более высоких давлений из-за снижения податливости грудной стенки и более высокого транспульмонального давления для обеспечения достаточной оксигенации у пациентов с острым повреждением легких (включая типичный острый респираторный дистресс-синдром (ARDS)) и ожирением была серьезной причиной для беспокойства.Парадоксально, но эти пациенты не продемонстрировали ожидаемой «жесткости легких» или снижения эластичности легких, типичных для пациентов с ОРДС другой этиологии ³ . Становилось все более очевидным, что раннее использование вентиляции с положительным давлением, особенно при неправильном применении, только увеличивало заболеваемость и смертность из-за сложного повреждения легких, вызванного вентилятором ⁴ . Это открытие привело к более консервативному подходу к разрешающей гипоксемии и более ранним неинвазивным методам повышения оксигенации за счет сосредоточения внимания на перфузии легких вместо вентиляции в качестве основной цели ⁴ .

Изменяющее правила игры объяснение того, почему искусственная вентиляция легких требует пониженного давления, появилось после того, как подробные вскрытия были выполнены у семи пациентов с ИМТ 30 ± 2,7 кг / м ² (среднее ± SEM) и установленным метаболическим заболеванием ⁵ . Вместо этого прорыва, достигнутого с помощью сложных молекулярных методов или после крупномасштабных рандомизированных контролируемых испытаний, на самом деле именно микроскоп выявил эндотелиит легочных сосудов, тромбоз и ангиогенез у пациентов, умерших от COVID-19.SARS-CoV-2, по-видимому, усиливает существующие повреждения в микрососудистом русле из-за осложнений, связанных с сахарным диабетом и ожирением. Эти знания улучшили качество лечения, поскольку мы отошли от ранней механической вентиляции и сфокусировали терапию на уменьшении воспаления и свертываемости крови ⁶ .

Предоставлено: Pornnapa Phetthai / EyeEm

Повторяющаяся тема ключевых достижений 2020 года — это старые школьные подходы, используемые хорошими врачами, проводящими надежные клинические наблюдения.Многие достижения не нуждались в методе рассеивания множества расследований с последующим интеллектуальным анализом данных в надежде, что появятся новые закономерности. Опять же, прикроватные наблюдения показали новые проявления сахарного диабета с диабетическим кетоацидозом и гиперосмолярностью, которые требовали исключительно высоких доз инсулина для контроля уровня глюкозы в крови, что не совсем соответствовало нашему нынешнему пониманию сахарного диабета ⁷ . Появление этой новой формы сахарного диабета предполагает двунаправленную связь между COVID-19 и метаболическими заболеваниями.Мало того, что нарушение обмена веществ усиливает тяжесть COVID-19, но и заражение вирусом выявляет потенциальную ранее существовавшую метаболическую слабость ⁷ . Предполагается, что основным рецептором проникновения SARS-CoV-2 является ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2). Эти рецепторы экспрессируются в ключевых метаболических органах и тканях, включая β-клетки поджелудочной железы, жировую ткань, тонкий кишечник и почки ⁷ . В рамках проекта CoviDiab был создан глобальный реестр пациентов с сахарным диабетом, связанным с COVID-19, для понимания степени и фенотипа впервые возникшего сахарного диабета, определяемого гипергликемией, подтвержденным COVID-19 и отрицательным сахарным диабетом в анамнезе.Этот реестр является еще одним примером того, как клиницисты и ученые на международном уровне объединились во время пандемии COVID-19 для получения дополнительных знаний, которые могли бы улучшить уход за нашими пациентами.

Хорошо известно, что чем хуже метаболический контроль, тем выше риск микрососудистых и макрососудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом. Мы не должны были удивляться тому, что это наблюдение справедливо и для осложнений COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом ⁸ .Отсутствие этих знаний в начале пандемии вызвало замешательство. Многие врачи снизили дозы лекарств или полностью прекратили прием некоторых лекарств у пациентов с сахарным диабетом, поскольку они были обеспокоены тем, что сами лекарства могут усилить способность вируса причинять вред ⁹ . Однако маятники постоянно колебались, и по мере появления доказательств того, что ожирение является независимым фактором риска тяжелой формы COVID-19 ¹ , акцент смещается в сторону сахарного диабета 2 типа и COVID-19.После этого сахарный диабет 1 типа привлек внимание к серии статей, показывающих, что он увеличивает риск смерти в три раза ⁸ . Другие заболевания, такие как хроническое заболевание почек со всеми его метаболическими последствиями, также были определены как независимые факторы риска тяжелой формы COVID-19, что еще раз подчеркивает важность двойного удара (то есть добавления COVID-19 в систему, уже затронутую метаболическими процессами). болезнь) на микрососудистое русло легкого, почек и других органов ^5,6 .

Пока мы изучали COVID-19, наши обычные больничные услуги перестали работать.Пациенты с высоким риском осложнений из-за сахарного диабета, ожирения или других метаболических заболеваний были лишены приоритета из-за непонимания того, с чем мы на самом деле имеем дело. Мы настолько привыкли к большому количеству людей с сахарным диабетом, которые умирали каждый год до пандемии, что упустили из виду потенциальный вред, который мы можем причинить, если не будем продолжать оказывать им помощь. Ожирение также стало заметным во время пандемии как независимый фактор риска тяжелых осложнений COVID-19, в результате чего многие впервые рассматривают ожирение как заболевание, а не как результат образа жизни ¹⁰ .Из-за отсутствия высококачественных доказательств мы вернулись к достижению консенсуса между «великими и хорошими». Появились новые предложения относительно того, каким образом пациенты с сахарным диабетом и ожирением могут быть приоритетными для лечения, когда ресурсы ограничены во время и после пандемии COVID-19 ¹⁰ . Хотя этот метод был единственным способом направлять практику, он также может представлять собой скользкую дорожку. COVID-19 заставил нас вернуться к клиническим процессам принятия решений, которые были заметны в середине двадцатого века: мы использовали хорошее клиническое наблюдение и старые методы исследования, чтобы сформировать мнение, но затем нам пришлось прибегнуть к клиническому консенсусу без качественного доказательства для создания руководящих принципов.Мы должны признать, что сделали все, что в наших силах, но теперь мы должны двигаться вперед, чтобы использовать достижения 2020 года и начать заново применять более высокие стандарты для принятия решений.

В заключение, наше представление о SARS-CoV-2 изменилось с того, что он вызывает респираторное заболевание, на то, чтобы теперь рассматривать его как фактор, способствующий осложнениям метаболических заболеваний. Пандемия COVID-19 снова предупредила нас об уязвимости наших пациентов с сахарным диабетом и ожирением, изменив врезанный в нашу память образ тех, кто погиб в наших больницах, несмотря на все наши усилия.Теперь мы должны удвоить наши усилия, чтобы лучше понять эти метаболические заболевания, не только чтобы помочь пациентам пережить пандемию COVID-19, но и снизить заболеваемость и смертность от этих заболеваний после того, как COVID-19 пройдет.

Ссылки

1. 1.

   Simonnet, A. et al. высокая распространенность ожирения при тяжелом остром респираторном синдроме коронавируса-2 (SARS-CoV-2), требующем инвазивной искусственной вентиляции легких. Ожирение 28 , 1195–1199 (2020).

   CAS Статья Google Scholar

2. 2.

   Caussy, C. et al. Распространенность ожирения среди взрослых стационарных пациентов с COVID-19 во Франции. Ланцет, диабет, эндокринол. 8 , 562–564 (2020).

   CAS Статья Google Scholar

3. 3.

   Gattinoni, L., Coppola, S., Cressoni, M., Busana, M. & Chiumello, D. Covid-19 не вызывает «типичного» острого респираторного дистресс-синдрома. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 201 , 1299–300 (2020).

   CAS Статья Google Scholar

4. 4.

   Сантамарина, М. Г. и др. COVID-19: гипотеза о несоответствии вентиляции и перфузии. Crit. Уход 24 , 395 (2020).

   Артикул Google Scholar

5. 5.

   Ackermann, M. et al. Эндотелиит легочных сосудов, тромбоз и ангиогенез при Covid-19. N. Engl. J. Med. 383 , 120–128 (2020).

   CAS Статья Google Scholar

6. 6.

   Понс, С., Фодил, С., Азулай, Э. и Зафрани, Л. Эндотелий сосудов: краеугольный камень дисфункции органов при тяжелой инфекции SARS-CoV-2. Crit. Уход 24 , 353 (2020).

   Артикул Google Scholar

7. 7.

   Рубино, Ф.и другие. Впервые возникший диабет при Covid-19. N. Engl. J. Med. 383 , 789–790 (2020).

   Артикул Google Scholar

8. 8.

   Barron, E. et al. Связь диабета 1-го и 2-го типа со смертностью от COVID-19 в Англии: исследование всего населения. Ланцет, диабет, эндокринол. 8 , 813–822 (2020).

   CAS Статья Google Scholar

9. 9.

   Ярчо, Дж. А., Ингельфингер, Дж. Р., Хамель, М. Б., Д’Агостино, Р. Б. Ср и Харрингтон, Д. П. Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и Covid-19. N. Engl. J. Med. 382 , 2462–2464 (2020).

   CAS Статья Google Scholar

10. 10.

    Rubino, F. et al. Бариатрическая и метаболическая хирургия во время и после пандемии COVID-19: рекомендации DSS по ведению хирургических кандидатов и послеоперационных пациентов и приоритезация доступа к хирургическому вмешательству. Ланцет, диабет, эндокринол. 8 , 640–648 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

Скачать ссылки

Информация об авторе

Принадлежность

1. Центр исследования осложнений диабета, Институт Конвея, Университетский колледж Дублина, Дублин, Ирландия

   Карел У. ле Ру

Для корреспонденции автору

Для корреспонденции Карел В.ле Ру.

Декларации этики

Конкурирующие интересы

C.W.l.R. входит в состав консультативных советов компаний Boehringer Ingelheim, GI Dynamics, Herbalife, Johnson & Johnson, Keyron, Novo Nordisk и Sanofi.

Об этой статье

Цитируйте эту статью

le Roux, C.W. COVID-19 меняет мышление и лечение при метаболических заболеваниях. Nat Rev Endocrinol 17, 71–72 (2021).https://doi.org/10.1038/s41574-020-00449-y

Скачать цитату

Исследования эндокринных / метаболических заболеваний и разработка лекарств

Заболеваемость сердечно-сосудистыми, метаболическими и почечными заболеваниями во всем мире продолжает расти из-за растущих показателей ожирения, диабета 2 типа и гипертонии. Следовательно, наличие доступа к конкретным моделям животных для изучения этих болезней может помочь направить исследовательские усилия на излечение.

Charles River поддерживает обширный портфель моделей животных, специально предназначенных для изучения метаболических, почечных и сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, с помощью наших услуг по предварительной подготовке мы можем предложить ряд метаболических хирургических процедур и индивидуальные диеты, чтобы вы получили готовое исследование на животных.

Продукты и услуги фундаментальных исследований

Несмотря на то, что в последние годы был достигнут значительный прогресс, нарушение обмена веществ по-прежнему является ведущей причиной смерти во всем мире, и число людей, у которых проявляются факторы риска развития нарушений обмена веществ, растет.По этим причинам открытие лекарств от метаболических заболеваний остается важнейшей областью внимания научного сообщества. Независимо от того, нацелены ли на метаболические заболевания, такие как диабет, или любые нарушения, повышающие риск метаболических заболеваний (в совокупности известные как метаболический синдром), Charles River помогает ускорить ваши открытия с помощью инновационной идентификации и проверки целей, сложных фармакологических моделей in vitro и in vivo , а также сильная основа химии и биологии болезней, которые помогают преобразовать фундаментальные исследования в клиническую реальность.

Биология

Наши команды сочетают сложные методы генетических манипуляций со сложными клеточными анализами, в том числе разработанными на стволовых клетках, первичных клетках человека или грызунов и клетках, полученных от пациентов, для выявления и проверки новых мишеней или предоставления релевантного для болезни in vitro модели для ранней эффективности, целевого взаимодействия и токсикологической оценки.

Химия

Эффективное открытие лекарств на основе малых молекул требует прочного партнерства между биологами и химиками, работающими над программой.Тщательное понимание биологии мишени имеет решающее значение для создания и оптимизации соединений с наиболее благоприятными характеристиками для эффективности и безопасности, в то время как полное понимание химии необходимо для обеспечения новых, селективных и высококачественных кандидатов на разработку. Работая вместе, химики и биологи Charles River с 2001 года подготовили более 75 кандидатов на разработку и были названы изобретателями более 320 патентов для наших партнеров за тот же период времени.

Фармакология

Критически важно выбрать подходящие фармакологические модели in vivo для оценки кандидатов, предназначенных для лечения ожирения, диабета, жировой болезни печени, атеросклероза, сосудистого воспаления и других сердечно-сосудистых заболеваний. Наши ученые будут работать с вами, чтобы выбрать не только подходящие модели на животных, но и порекомендовать наиболее подходящие трансляционные биомаркеры для демонстрации in vivo целевого взаимодействия и терапевтической эффективности ваших статей.

Метаболические ресурсы

Путь от открытия и разработки лекарств к клинической регистрации может быть сложным и трудным. Концептуально это происходит линейно. На практическом уровне это включает повторяющиеся циклы прогресса и решения проблем. Ключом к поддержанию эффективности и скорости на протяжении всего проекта является способность интегрировать экспертизу в области заболеваний как неотъемлемую часть оценки безопасности.Понимание безопасности соединений-кандидатов не является самостоятельным делом. В Charles River наши специалисты в области лечения метаболических заболеваний совместно с экспертами по оценке безопасности проводят комплексную терапевтическую оценку клинических кандидатов. Мы включаем показатели эффективности, биомаркеров и фармакодинамики, чтобы обеспечить контекст для исследований безопасности, часто на фоне моделей заболеваний. Передача институциональных знаний, связанных с вашей программой открытий, через весь процесс оценки безопасности минимизирует риски, повышает эффективность и максимизирует ваши шансы на успех.Это заниженная ценность работы с Чарльзом Ривером.

Услуги по оценке безопасности

Мы предлагаем полную поддержку на протяжении всего цикла открытия и разработки лекарств, включая многие продукты и услуги, не относящиеся к терапевтической области или показаниям.

Удовлетворяя потребности разработчиков как малых, так и крупных молекул, мы предлагаем широкий спектр стандартных и специализированных лабораторных услуг для дополнения и улучшения программ разработки лекарств, от открытия до безопасности и клинических испытаний.Наша команда по оценке безопасности предоставляет полный спектр услуг по тестированию in vivo, и in vitro, , которые соответствуют международным нормативным ограничениям в отношении доклинической разработки фармацевтических препаратов, от полных программ поддержки IND до отдельных оценок.

Мы предоставляем широкий спектр программ тестирования и оборудования для поддержки фармацевтических разработок. Наши решения для тестирования биологических препаратов и портфель систем и услуг микробного контроля качества помогают клиентам гарантировать безопасность, качество и соответствие своей продукции.Мы поддерживаем производство крупных молекул от ранней доклинической разработки рецептур до клинического и коммерческого производства и выпуска.

Отличительной чертой Charles River является исключительная поддержка всего процесса открытия и разработки лекарств. Как организация, ориентированная на клиентов, приверженная развитию науки и помощи клиентам в достижении их целей, мы постоянно стремимся разрабатывать решения, расширяющие нашу поддержку их усилий. Поскольку наши опытные профессионалы прошли тот же путь, что и наши клиенты, мы можем дать представление о более широкой картине, дать советы по передовым методам, квалифицированный персонал для расширения ресурсов и целевое обучение для решения уникальных задач, с которыми они сталкиваются на этом пути.