Милдронат® капсулы 250 мг 40 шт.
Характеристики
- Действующие вещества
- Мельдоний
- Форма выпуска
- Капсулы 250 мг — 40 шт вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
- Страна производителя
- Латвия
- Производитель
- Гриндекс АО
- Хранить в сухом месте
- Беречь от детей
Лекарственная форма
- Твердые желатиновые капсулы № 1 белого цвета. Содержимое – белый кристаллический порошок со слабым запахом. Порошок гигроскопичен.
Состав
- 1 капсула содержит:
- действующее вещество – мельдония дигидрат 250 мг;
- вспомогательные вещества – крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат; капсула (корпус и крышечка) – титана диоксид (Е 171), желатин.
Фармакотерапевтическая группа
- метаболическое средство
Фармакодинамика
- Мельдоний является структурным аналогом предшественника карнитина — гамма-бутиробетаина (ГББ), вещества, которое находится в каждой клетке организма человека.
В условиях повышенной нагрузки мельдоний восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает также тонизирующее влияние. В результате его применения повышается устойчивость организма к нагрузкам и способность быстро восстанавливать энергетические резервы. - ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
- Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему (ЦНС) — повышает двигательную активность и физическую выносливость. Благодаря этим свойствам МИЛДРОНАТ® используют, в том числе, для повышения физической и умственной работоспособности.
Фармакокинетика
- После приема внутрь препарат быстро всасывается, биодоступность — 78 %. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Метаболизируется в организме главным образом в печени с формированием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения (T1/2) при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3-6 часов. Следовые концентрации препарата длительно сохраняются в организме.
Период полувыведения (T1/2) при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3-6 часов. Следовые концентрации препарата длительно сохраняются в организме.Показания
- — сниженная работоспособность
- — умственные и физические перегрузки.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к мельдонию или какому-либо другому компоненту препарата. Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях). Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (безопасность не подтверждена).
- ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ
- Безопасность применения у беременных женщин не изучена, поэтому, во избежание возможного неблагоприятного воздействия на плод, применение препарата у беременных женщин противопоказано.
- Выведение с молоком и влияние на состояние здоровья новорожденного не изучены, поэтому, при необходимости применения препарата, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
- Суточная доза для взрослых составляет 500 мг (2 капсулы по 250 мг). Всю дозу применяют с утра в один прием или разделив ее на 2 приема.
- Курс лечения — 10-14 дней.
- При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.
- В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.
Побочные действия
- Мельдоний, как правило, хорошо переносится. Однако у восприимчивых пациентов, а также в случаях превышения рекомендуемой дозы возможно возникновение нежелательных реакций.
- Нежелательные лекарственные реакции сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со следующей градацией частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна — по имеющимся данным частоту оценить невозможно.
- Со стороны крови и лимфатической системы
- Частота неизвестна: эозинофилия.
- Со стороны иммунной системы
- Часто: аллергические реакции (покраснение кожи, высыпания, зуд, припухлость).
- Со стороны сердца
- Очень редко: тахикардия.
- Со стороны сосудов
- Очень редко: снижение артериального давления.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта
- Часто: диспептические явления
- Со стороны нервной системы
- Часто: головные боли;
- Частота неизвестна: возбуждение.
- Общие нарушения
- Частота неизвестна: общая слабость.
- Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
- О случаях передозировки мельдонием не сообщалось. Препарат малотоксичен и не вызывает тяжелых нежелательных реакций.
- Симптомы: снижение артериального давления, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью.
- Лечение: симптоматическое.
- При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек
Лекарственное взаимодействие
- Мельдоний допускается одновременно применять с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и мочегонными препаратами. Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.
- Мельдоний может усиливать действие нитроглицерина, нифедипина, бета-адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.
- Одновременное применение препарата вместе с другими препаратами мельдония не допускается, поскольку может увеличиться риск возникновения нежелательных реакций.
Особые указания
- Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата. При необходимости длительного (более месяца) применения препарата необходимо проконсультироваться со специалистом. Препарат может давать положительный результат при проведении допинг контроля.
При необходимости длительного (более месяца) применения препарата необходимо проконсультироваться со специалистом. Препарат может давать положительный результат при проведении допинг контроля.Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Особые условия хранения
- Хранить при температуре не выше 25°С
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Гриндекс Рус ООО
- Россия
- 117556, г. Москва, Варшавское шоссе, д.74, корп. 3, 5 этаж.
- [email protected]
- т. +7 (495) 771 65 05, ф. +7 (499) 610 39 63
Изобретатель мельдония: скандал с Шараповой — политические игры
Подпишитесь на нашу рассылку ”Контекст”: она поможет вам разобраться в событиях.
Автор фото, ROBYN BECK AFP
Подпись к фото,Мария Шарапова взяла всю ответственность за употребление мельдония на себя
Скандал вокруг мельдония, на котором попалась Мария Шарапова, не более чем политические игры, считает академик Ивар Калвиньш, который создал этот медицинский препарат.
По его мнению, эти таблетки не могут улучшить спортивные результаты, зато могут скомпрометировать спортсменов из одного конкретного региона — постсоветского. C изобретателем мельдония (милдроната), директором латвийского Института органического синтеза Иваром Калвиньшем беседовала Оксана Антоненко.
- Чем известен мельдоний, кроме скандала с Шараповой
Автор фото, IOS
Подпись к фото,Ивар Калвиньш создал мельдоний сорок лет назад
Оксана Антоненко: Почему, на ваш взгляд, милдронат стал запрещенным препаратом и насколько его можно считать допингом?
Ивар Калвиньш: Это не допинг. Милдронат попал в список веществ, запрещенных к применению спортсменами. Это отнюдь не означает, что его отнесли к допингу. Журналисты называют этот список допинговым, хотя на самом деле это не так. Тот факт, что его туда вообще включили, по-моему — большая глупость. Это необоснованное решение.
Чтобы показать, что он действительно является средством, которое необоснованно улучшает физические способности спортсменов, то таких рандомизированных клинических исследований я пока не видел. Поэтому утверждение — да или нет — это беспочвенно. Нужно либо доказать, что это так, либо доказывать, что это не так. А то, что одна тетя сказала, что она принимает милдронат, и поэтому его надо запрещать — ну нет, так в научном мире не делается. Это уже пахнет политикой.
О.А.: Какой политикой?
И.К.: Полагаю, что это политические игры. Если нет научных обоснований к запрету, то можно запретить политически. Доказательств у этого комитета даже потребовать никто не может. Известно ведь, в каких странах больше используется милдронат — там, где он доступен. Он зарегистрирован на постсоветском пространстве, но есть также интернет-торговля. Можно купить и тут.
Пропустить Подкаст и продолжить чтение.
Подкаст
Что это было?
Мы быстро, просто и понятно объясняем, что случилось, почему это важно и что будет дальше.
эпизоды
Конец истории Подкаст
О.А.: Как именно это препарат действует на организм?
И.К.: Он просто предотвращает гибель клеток сердца, когда им остро не хватает кислорода — так называемая ишемия. В основном он был предназначен и по-прежнему предназначен для тех больных, у которых есть проблемы с кровоснабжением сердечной мышцы из-за атеросклероза, тромбоза и других заболеваний.
А спортсмены принимают его с другой целью. Если во время тренировок они перешагнули ту границу, за которой начинается не просто кислородное голодание мышц сердца, а гибель сердечной мышцы, то есть, микроинфаркт, обширный инфаркт и так далее, в таком случае без милдроната молодые люди могут, и это происходит, просто умереть на поле. Мы не раз это видели.
А когда спортсмены тренируются, то делают это на грани. Если тренироваться с применением милдроната, то спортсмены защищены даже в тех случаях, когда сердце должно было бы погибнуть.
Милдронат спасает их от смерти.
О.А.: Можно ли в таком случае сказать, что милдронат повышает выносливость?
И.К.: Нет, выносливость не повышается. Просто-напросто спортсмен работает во вред своему здоровью, а если он принимает милдронат, у него от этого не страдает сердце. Это не увеличивает способности, это предотвращает гибель сердца.
О.А.: Можно ли этот препарат приобрести без рецепта на постсоветском пространстве?
И.К.: В маленьких дозировках — да. Человеку нормального роста хватает четыре капсулы (250 мг) в день, а человеку большей массы — примерно восемь капсул в день.
О.А.: Почему об этом препарате известно в основном на постсоветском пространстве?
И.К.: Дело в патенте, жизнь которого — 18 лет. Препарат я изобрел в 1976 году, в клинику он попал в 1984-м, тогда же была первая регистрация. А это был СССР, в то время никто не стремился регистрировать препараты за границей.
О.А.: Если препарат не защищен патентом, то почему западные кампании его не копируют?
И.К.: По той же причине. Для того, чтобы его регистрировать, им понадобятся файлы, которые они должны наработать — то есть, провести клинические исследования, которые необходимы для регистрации. А как только они зарегистрируют, все конкуренты безвозмездно будут этим пользоваться. Копировать лекарства можно (имеет коммерческий смысл), если кто-то был первым и потратил деньги на регистрацию оригинального продукта. Как только завершается патент, тут же налетает стая генериков.
О.А.: Почему в таком случае его не скупают западные спортсмены?
И.К.: Почему вы думаете, что не покупают? Посмотрите, из тех, кого сегодня обвиняют, кажется, уже шестеро не имеют никакого отношения к бывшему СССР.
О.А.: Правда ли, что препарат был изобретен в военных нуждах?
И.К.: Нет, не для военных. Я просто интересовался вопросом дистресса — отрицательного длительного стресса. Меня интересовало, что же именно в этих случаях в организме человека истощается. Нашел вещество, которое за это отвечает, решил, что надо сделать такое вещество, которое не позволило бы истощаться переносчику сигнала. Так родился милдронат.
Потом оказалось, что он позволяет клеткам адаптироваться к высокому дефициту кислорода и выжить в условиях, когда нормальная клетка погибает. Так происходит, потому что при производстве энергии милдронат переключает с потребления жиров на потребление сахара, что требует меньше кислорода. Однако при этом образуется меньше энергии, поэтому допинг тут никак не получается.
О.А.: Означает ли это, что милдронат годен для потребления не только профессиональными спортсменами, но и всеми, кто считает себя подверженным стрессу?
И.
К.: Так и происходит. У нас есть две дозировки. Маленькая (250 мг) доступна без рецепта, ею пользуются и студенты, и рабочие, и я сам — когда знаю, что у меня будет перегрузка. Вторая дозировка — 500 мг — для тех, у кого сердечко болит, кому надо оптимизировать работу сердца, чтобы выжить.
Никто не хотел убивать / Здоровье / Независимая газета
В Челябинске возбуждено второе уголовное дело против фармацевтической фирмы «Сотекс», выпустившей препарат под названием «милдронат». Жительница города из-за применения этого средства была госпитализирована и продолжает лечение амбулаторно, сообщает агентство «Регнум».
Буквально накануне Арбитражный суд отклонил апелляцию Росздравнадзора на решение суда, не удовлетворившего иск ведомства о приостановлении лицензии на производственную деятельность фармацевтической компании «Сотекс».
Производственная деятельность этой компании привела несколько месяцев назад к трагедии: две женщины умерли и еще 21 человек пострадал из-за того, что им ввели вместо безобидного общеукрепляющего средства «милдронат» серьезный препарат листенон.
Листенон применяется при хирургических операциях для расслабления мышц, по своему действию, как говорят, напоминает яд кураре и может вызвать остановку дыхания. Во время операции рядом с хирургом стоит анестезиолог, дающий наркоз, и следит за дыханием больного. Когда вводят милдронат, никому стоять рядом нет необходимости. Этот препарат – нечто вроде витамина и продается без рецепта.
Между милдронатом и листеноном ничего общего, кроме того, что оба бесцветные и запаяны в одинаковые ампулы. Сюжет прямо как из романа Агаты Кристи: смерть из-за подмены ампул. Только никто не ставил специальной цели убить двух несчастных женщин и отравить остальных пострадавших. Как говорят при личных неурядицах, «так получилось», а на чиновничьем языке – «человеческий фактор». То есть люди виноваты. Одни люди виноваты в смерти других людей. Но случайно, непреднамеренно, ничего личного.
Медики, вводившие убийственный раствор, были уверены, что это безобидный милдронат.
Ведь так было написано на упаковках. Из Челябинской, Курганской, Пензенской, Нижегородской областей стали поступать сигналы о неожиданно тяжелых реакциях на введение общеукрепляющего средства. А в Челябинской и Курганской областях две женщины умерли. При расследовании выяснилось, что все случилось на складах производителя – компании «Сотекс», где хранятся вместе и бракованные, и как бы доброкачественные ампулы разных лекарств.
Официальное письмо от руководства ЗАО «Сотекс» на имя руководителя Росздравнадзора Николая Юргеля от 26.03.09, которое было представлено журналистам на пресс-конференции, нельзя читать без содрогания: «┘нарушения не связаны с умыслом кого-либо из работников предприятия на сознательное подмешивание препарата листенон в препарат милдронат, а могут быть следствием ненадлежащего исполнения вышеуказанными сотрудниками своих должностных обязанностей и установленных производственных и контрольных процедур. На основании указанных фактов и объяснений, полученных от персонала производственных подразделений, делаем вывод о возможном наличии неутилизированных остатков бракованных ампул препарата листенон, которые могли быть подмешаны в препарат милдронат, раствор для инъекций».
Что же делается в этой компании, если возможно такое «ненадлежащее исполнение сотрудниками своих обязанностей»? И извиняющее объяснение – нарушения, видите ли, не связаны с сознательным умыслом подмешать смертельное средство к безобидному. Ну, не хотели никого травить, тем более убивать. Просто какие-то проблемы на участках мойки и сушки, вот и произошло «перепутывание». Перепутывание жизни со смертью. Но несознательное. Устали работники «Сотекса», а другие плохо их проконтролировали.
История чудовищная. Но, может быть, самое чудовищное заключается в том, что никто до сих пор не наказан. Милдронат тех серий, которые подверглись «перепутыванию», из аптек изымается. Но как-то нет уверенности в отсутствии «перепутывания» других серий еще с чем-нибудь убийственным или просто вредоносным.
Росздравнадзор возбудил иск против ЗАО «Сотекс» с тем, чтобы отозвать у предприятия лицензию на производственную деятельность. Дело почему-то рассматривалось в Арбитражном суде. Незадолго до рассмотрения дела фирма, которая признавала «ненадлежащее исполнение своих обязанностей некоторыми сотрудниками», изменила свою позицию, и представители ее стали отрицать возможность нарушения условий производства и сбоев в системе обеспечения качества продукции.
Московский Арбитражный суд принял, прямо скажем, шокирующее решение: отклонил иск Росздравнадзора с требованием приостановить действие лицензии ЗАО «ФармФирма «Сотекс», объясняя это тем, что в действиях Росздравнадзора было много процессуальных нарушений. Поданная апелляция тоже отклонена.
Такое решение, как сказал корреспонденту «НГ» пресс-секретарь Росздравнадзора Максим Лакомкин, было предсказуемым – решение принимается по формальным признакам. Может, с формальной точки зрения, все правильно, но создается впечатление, что суд как будто похлопал «Сотекс» по плечу: работайте, ребята, дальше, авось больше ничего не перепутаете.
По поводу смертельных случаев было открыто два уголовных дела в Курганской и Челябинской областях – там, где больных убил лжемилдронат. «Регнум» сообщает, что суд не смог установить вину фирмы-производителя в смерти одной из погибших. Насчет второго уголовного дела пока решение не принято. Но тенденция, однако, просматривается.
Милдронат: антиишемический препарат для неврологических показаний
Эти ссылки находятся в PubMed. Возможно, это не полный список литературы из этой статьи.
1. Абеуов Б.А., Раимкулов Б.Н., Митрохин Д.А., и др. Состояние высших функций головного мозга у больных дисциркуляторной энцефалопатией, получавших милдронат. Медицина 2004; 2. С. 78–81. [Google Scholar]
2. Бекетов А.И., Маметова АН, Полевик И.В., Сапегин ИД. Сравнительная характеристика цереброваскулярных защитных эффектов милдроната, рибоксина и их комбинации при моделировании нарушения церебральной гемодинамики. Эксп Клин Фармакол 2000;63:18–21. [PubMed] [Академия Google]
3.
Белицкий Г.А.,
Кальвиныш, И.И.
,
Анисимов В.Н.
,
Хованова Е.М.,
Угвиненко Е.Г.,
Толчеев, ЮД.
Отсутствие мутагенных и канцерогенных свойств у милдроната. Вопр Онкол
1999; 45. С. 279–282.
[PubMed] [Google Scholar]
4. Блюм, ИаБ , Бабенюк Ю Д , Кальвиньш, И.И. , Братусь, Н.И. , Кучеренко Н.Е. Влияние милдроната на интенсивность АДФ-рибозилирования белков хроматина. Латв Зинатну Акад Вестис 1990; 8. С. 120–125. [Академия Google]
5. Блюм, Я. Б , Кальвиньш, И.И. , Кучеренко Н.Е. , Лукевиц, Э.И. Влияние кватерина и S-метилметионина на интенсивность метилирования белков хроматина. Воен-Мед Ж 1987; 59. С. 18–24. [PubMed] [Google Scholar]
6. Блюм, ИаБ , Кальвин, Шия , Кучеренко Н.Е. , Лукевиц, Э.И. Стимуляция репликации и репарации ДНК кватерином. Воен-Мед Ж 1988;60:19–23. [PubMed] [Google Scholar]
7. Блюм, ИаБ , Вербовикова Е.А. , Кальвиньш, И.И. , Братусь, Н.И. , Бабенюк ЮД , Кучеренко, НЭ. Влияние триметилгидразинового аналога гамма-бутиробетаина — милдроната — на биосинтез пре-мРНК. Латв Зинатну Акад Вестис 1990;10:105–109. [Google Scholar]
8.
Чиба С,
Акахане К,
Фурукава Ю,
Карасава Я.
Прямые хронотропные и инотропные эффекты милдроната при использовании предсердных и желудочковых препаратов собак с перекрестной циркуляцией. японское сердце J
1989; 30: 743–750.
[PubMed] [Google Scholar]
9. Дамброва М, Хлопицкий С, Лиепиньш Е, и др. Метиловый эфир гамма-бутиробетаина, но не сам гамма-бутиробетаин, вызывает вазодилатацию, зависимую от мускариновых рецепторов. Arch Pharmacol Наунина Шмидеберга 2004;369: 533–539. [PubMed] [Google Scholar]
10. Дамброва М, Лиепинь Е, Калвинш И. Милдронат: Кардиопротекторное действие за счет карнитинснижающего эффекта. Тенденции Cardiovasc Med 2002; 12: 275–279. [PubMed] [Google Scholar]
11. Деграс П, Демизье Л, Грести Дж., и др. Окисление жирных кислот и связанная с ним экспрессия генов в сердце, лишенном карнитина, при лечении милдронатом у крыс. Мол Селл Биохим 2004; 258:171–182. [PubMed] [Google Scholar]
12. Дзиак Л.А., Голик В.А. Применение милдроната для лечения больных дисциркуляторной энцефалопатией на фоне стеноза магистральных артерий головы. Лик Справа 2003; 5–6: 98–101 (на русском языке). [PubMed] [Google Scholar]
13. Дзинтаре М.
Изменение концентрации оксида азота в тканях под действием различных фармакологических средств Автореф. Тезис
Рига
: Латвийский университет, 2004. С. 1–76.
[Google Scholar]
14. Дзинтаре М, Баумане Л, Мейрена Д, Лауберте Л, Калвинш И, Сяксте Н. Участие образования оксида азота в механизме действия милдроната. Фармакол Рев Коммун 2002; 12: 163–170. [Академия Google]
15. Энина Г, Тимофеева Т, Эгере Д, Майор И. Лекарственные эффекты и показания к применению милдроната в нейроангиологической практике. Эксп Клин Фармакотер (Рига) 1991; Выпуск 19: 164–171 (на русском языке). [Google Scholar]
16. Французова СБ., Яцетенко В.П., Зотов А.С., Антоненко Л.И., Аршинникова ЛЛ. Фармакодинамика милдроната: обзор. Ж Акад Мед Наук Укр 1997; 3:612–624 (на русском языке). [Google Scholar]
17.
Гайдар Б.В.,
Парфенов В.Е.,
Вайнштейн ГБ.
Пути оптимизации мозгового кровообращения при экстремальных воздействиях на головной мозг.
Физиол Ж Сеченова
1989;75:1568–1575 (на русском языке). [PubMed] [Google Scholar]
18. Галланд С, Ле Борн, Ф. , Гийонне Д, Клуэ П, Демаркуа Дж. Очистка и характеристика гамма-бутиробетаингидроксилазы печени крыс. Мол Селл Биохим 1998; 178: 163–168. [PubMed] [Google Scholar]
19. Жорж Б, Ле Борн, Ф. , Галланд С., и др. Транспорт карнитина в мышечные клетки. Ингибирование транспорта и роста клеток милдронатом. Биохим Фармакол 2000;59:1357–1363. [PubMed] [Академия Google]
20. Герман С. Экспериментальное изучение действия милдроната на центральную нервную систему. Эксп Клин Фармакотер (Рига) 1991; Вып. 19. С. 44–50. [Google Scholar]
21. Герман С., Берзина Д. Влияние милдроната на уровень катехоламинов и соматические проявления в органах белых крыс в условиях стресса. Эксп Клин Фармакотер (Рига) 1991; Выпуск 19: 51–56 (на русском языке). [Google Scholar]
22.
Хаяши Ю,
Исида Х,
Хошиай М., и др. МЕТ-88, ингибитор гамма-бутиробетаингидроксилазы, улучшает сердечный SR Ca 2+ активность поглощения у крыс с застойной сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда. Мол Селл Биохим
2000; 209:39–46.
[PubMed] [Google Scholar]
23. Хаяши Ю, Муранака Ю, Киримото Т, Асака Н, Мияке Х, Мацуура Н. Влияние МЕТ-88, ингибитора гамма-бутиробетаингидроксилазы, на уровни карнитина и липидов в тканях у крыс. Биол Фарм Бык 2000; 236: 770–773. [PubMed] [Google Scholar]
24. Хайдеманис К, Бальцер I, Калвинш И. Механизмы взаимодействия милдроната с плазматической мембраной. Латв Зинатну Акад Вестис 1990;11:108–115. [Google Scholar]
25. Эррера, доктор медицины, Буэно Р, де Сотомайор, Массачусетс, Перес-Герреро С, Васкес КМ, Мархенда Э. Эндотелий-зависимая вазорелаксация, индуцированная L-карнитином в изолированной аорте нормотензивных и гипертензивных крыс. Джей Фарм Фармакол 2002; 54: 1423–1427. [PubMed] [Google Scholar]
26. Хосейн Э.А., Като А, Вайн Э, Хилл АМ. Идентификация ацетил-L-карнитилхолина в экстрактах мозга крыс и сравнение его холиномиметических свойств с ацетилхолином. Can J Physiol Pharmacol 1970;48:709–722. [PubMed] [Google Scholar]
27. Хосейн Э.А.,
Прукс П.
Ацетилхолинподобная активность субклеточных частиц, выделенных из мозга крысы.
Арх Биохим Биофиз
1964; 106: 267–274.
[PubMed] [Google Scholar]
28. Хван Ю.С., Бакр С, Рамасами Р, Бергманн СР. Относительная важность повышенного поглощения глюкозы по сравнению с ослаблением длинноцепочечных ацилкарнитинов в защите миокарда от ишемии. Коронарная артерия Dis 2002; 136: 313–318. [PubMed] [Академия Google]
29. Каган Т.И., Симхович Б.З., Кальвиныш, И.И. , Лукевиц, Э.И. Изучение влияния ингибитора карнитинзависимого метаболизма милдроната на окисление жирных кислот в митохондриях печени интактных крыс. Вопр Мед Химий 1991; 37. С. 44–46. [PubMed] [Google Scholar]
30. Калвинш И. Синтез и фармакологическая активность нового биорегулятора милдроната. Эксп Клин Фармакотер (Рига) 1991; Вып. 19:7–14 (на русском языке). [Google Scholar]
31.
Калвинш И,
Веверис М.
Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащая 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат и гамма-бутиробетаин. Пат. США. 5859,056, Междунар. Кл.6 А61К3/205, 12.01.1999.
32. Карпов Р.С., Дудко В.А., Шипулин В.М., и др. Клинико-инструментальная оценка эффективности лечения больных с сочетанным атеросклерозом коронарных, мозговых и периферических артерий. Тер Арх 1991; 634. С. 90–93. [PubMed] [Google Scholar]
33. Киримото Т, Нобори К, Асака Н, Муранака Ю, Тадзима К, Мияке Х. Положительное влияние МЕТ-88, ингибитора гамма-бутиробетаингидроксилазы, на энергетический обмен в ишемизированном сердце собаки. Arch Int Pharmacodyn Ther 1996;331:163–178. [PubMed] [Google Scholar]
34. Климкане Л, Коронова Ж , Калвинш, я , Закенфельдс Г. Влияние милдроната на канцерогенез и рост трансплантированных опухолей. Proc Latv Acad Sci B 1992; 2:54–59 (на латышском языке). [Google Scholar]
35.
Кувадзима М,
Харашима Х,
Хаяши М., и др. Фармакокинетический анализ кардиозащитного действия 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата у мышей: ингибирование транспорта карнитина в почках. J Pharmacol Exp Ther
1999;289:93–102.
[PubMed] [Google Scholar]
36. Лерх Р, Тамм С, Папагеоргиу I, Бензи РХ. Окисление жирных кислот миокарда при ишемии и реперфузии. Мол Селл Биохим 1992; 116: 103–109. [PubMed] [Google Scholar]
37. Логай ИМ, Гусева О.Г., Кальвиньш, И.И. Применение лизосомотропных препаратов при лечении тяжелых экспериментальных химических ожогов глаз. Офтальмол Ж 1989; 8. С. 497–500. [PubMed] [Google Scholar]
38. Лычкова АЕ, Савчук В.И., Смирнов ВМ. Экспериментальная язва желудка: гастро- и дуоденопротекторные эффекты сибусола. Бык Экспер Биол Мед 2004; 137:34–36. [PubMed] [Академия Google]
39. Логунова Л.В., Сутулов, ЮИ. Изучение влияния милдроната на развитие и заживление стрессовых язвенных поражений желудка в эксперименте. Эксп Клин Фармакотер (Рига) 1992; Вып. 20. С. 82–91. [Google Scholar]
40.
Меерсон ФЗ,
Абдикалиев Н.А.,
Кальвиньш, И.И.
,
Вовк, В.И.
Биоэлектрический механизм антиаритмического действия синтетического аналога ацетилхолина EDIHYP. Кардиология
1995; 31. С. 52–55.
[PubMed] [Google Scholar]
41. Москаленко Ю.Е., Гайдар Б.В., Парфенов В.Е. Стратегия фармакологической коррекции церебральной ишемии: системные подходы В: Kriegslein J, Оберпихлер-Швенк Х, ред. Фармакология ишемии головного мозга. Штутгарт : Wissenschaftliche Verlagsgesselschaft mbH, 1999. [Google Scholar]
42. Окуневич И.В., Рыженков ВЕ. Антиатеросклеротическое действие милдроната в эксперименте. Патол Физиол Эксп Тер 2002; 2. С. 24–27. [PubMed] [Google Scholar]
43. Орбидан О, Мейрена Д, Пугович О, и др. Активность гамма-бутиробетаинэстеразы в сыворотке крови крыс. Proc Latv Acad Sci B 2004; 58: 98–102. [Google Scholar]
44. Пчеляков В.Ф., Арнаутова ЛВ. Репаративная посттравматическая регенерация роговицы кролика после введения кватерина. Офтальмол Ж 1987;6:369–373 (на русском языке). [PubMed] [Google Scholar]
45.
Петерсоне I,
Веверис М,
Берзина Д,
Калнциема В,
Лепика В,
Эглите И.
Острая и хроническая токсичность милдроната. Эксп Клин Фармакотер (Рига)
1991; Выпуск 19: 67–71 (на русском языке).
[Google Scholar]
46. Ратунова ТМ, Бауман В.Р., Кальвиньш, И.И. Кардиозащитное действие карнитина и его структурного аналога 3-(2,2,2-триметилгидразин)пропионата на энергетический метаболизм сердца при экспериментальной окклюзии коронарной артерии у крыс. Фармакол Токсикол 1989;52:24–27. [PubMed] [Google Scholar]
47. Ругая З, Каган Т, Majore A, и др. Влияние милдроната на экспериментальный канцерогенез печени. Латв Зинатну Акад Вестис 1990; 6. С. 122–129. [Google Scholar]
48. Рупп Х, Зарайн-Герцберг А, Майш Б. Применение ингибиторов парциального окисления жирных кислот для метаболической терапии стенокардии и сердечной недостаточности. Герц 2002; 27: 621–636. [PubMed] [Google Scholar]
49. Сальников СН. Цитопротектор милдронат и церебральная оксигенация. Приложение к Информационному изданию Grindex для врачей провизоров и специалистов, Vol. 3 Рига : 2002. ;2–4. [Академия Google]
50. Шутенко, ЖВ
,
Мейрена, Д.В.
,
Каган Т.И.,
Сяксте Н.И.,
Кальвиньш, И.И.
Милдронат: механизмы действия, перспективы коррекции патологии.
Хим-Фарм Ж
1995; 29. С. 13–17.
[Google Scholar]
51. Шутенко Ж В , Приедена И.А., Межапуке, Рязань , Симхович, Б.З. , Кальвиньш, И.И. , Лукевиц, Э.И. Влияние ингибитора биосинтеза карнитина милдроната на показатели липидного обмена крыс. Фармакол Токсикол 1991; 542. С. 55–56. [PubMed] [Академия Google]
52. Шутенко Ж В , Симхович Б.З., Мейрена ДВ, Кальвиньш, И.И. , Лукевиц, Э.И. Регуляция карнитинзависимого метаболизма жирных кислот в миокарде крыс с помощью 3-(2,2,2-триметилгидразиния)пропионата. Вопр Мед Химий 1989; 352. С. 59–64. [PubMed] [Google Scholar]
53. Симхович БЗ. Милдронат. Кардиопротектор. Средство, повышающее работоспособность. Рига : АН Латвийской СССР, 1988. С. 1–4. [Google Scholar]
54.
Симхович Б.З.,
Мейрена ДВ,
Хаги, ХБ
,
Кальвиньш IIа,
Лукевиц Э.И.
Влияние нового структурного аналога гамма-бутиробетаин-3-(2,2,2-триметилгидразин)пропионата (ТГП) на уровень карнитина, карнитинзависимое окисление жирных кислот и различные показатели энергетического обмена в миокарде. Вопр Мед Химий
1986;324:72–76.
[PubMed] [Google Scholar]
55. Симхович Б.З., Мейрена ДВ, Хаги, ХБ , Кальвиньш, И.И. , Лукевиц, Э.И. Биохимическая характеристика антиишемического действия нового структурного аналога гамма-бутиробетаина 3-(2,2,2-триметилгидразин)пропионата. Фармакол Токсикол 1987; 50. С. 100–104. [PubMed] [Google Scholar]
56. Симхович Б.З., Шутенко З.В., Мейрена Д.В., и др. 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионат (THP) — новый ингибитор гамма-бутиробетаингидроксилазы с кардиопротекторными свойствами. Биохим Фармакол 1988;37:195–202. [PubMed] [Google Scholar]
57. Симхович Б.З., Витолиния РО, Стивриния М.И., Шутенко, ЖВ , Мейрена, ДВ. Профилактика ишемического повреждения миокарда за счет снижения внутриклеточного уровня свободного карнитина. Кардиология 1987; 27. С. 85–88. [PubMed] [Google Scholar]
58.
Сизова Е.Н.,
Циркин В.И.,
Дворянский С.А.
Роль эндогенных модуляторов хемореактивности в регуляции коронарного кровотока.
Росс Физиол Ж Сеченова
2002; 88. С. 856–864.
[PubMed] [Академия Google]
59. Сяксте Н, Баумане Л, Буше Дж.Л., и др. Влияние гамма-бутиробетаина и милдроната на выработку оксида азота у крыс, получавших липополисахарид. Базовый Клин Фармакол Токсикол 2004; 94:46–50. [PubMed] [Google Scholar]
60. Сяксте Н, Клещев А.Л., Буше Дж.Л., и др. Зависимая от эндотелия и оксида азота вазорелаксирующая активность эфиров гамма-бутиробетаина: возможная связь с антиишемической активностью милдроната. Евр Дж Фармакол 2004;495:67–73. [PubMed] [Google Scholar]
61. Сяксте Н, Мейрена Д, Дзен А, Мипуи Р, Игнатович Л, Лукевич Э. Модификации экспрессии генома несколькими новыми препаратами. Экс Биол (Вильнюс) 1992; 26:3–4. [Google Scholar]
62. Спаньол М, Брукс Х, Ауэр Л., и др. Разработка и характеристика модели дефицита карнитина на животных. Евр Дж Биохим 2001; 268:1876–1887. [PubMed] [Google Scholar]
63.
Суслина З.А.,
Федорова ТН,
Максимова, МЮ
,
Ким, ЕК.
Антиоксидантная активность милдроната и L-карнитина в лечении больных с цереброваскулярными заболеваниями. Эксп Клин Фармакол
2003; 66. С. 32–35.
[PubMed] [Академия Google]
64. Томижек В.Д., Стрэк Е, Лоренц Дж. Über den Einfluß einiger Derivate aliphatischen Trimethylbetaine auf die Acetylcholine-esterase und über die Hydrolyse von Betainestern. Акта Биол Мед Герм 1963; 11: 353–355 (на немецком языке). [PubMed] [Google Scholar]
65. Цоко М, Босенье Ф., Грести Дж, Демаркуа Дж, Клуэ П. Гиполипидемические эффекты фенофибрата не изменяются при опосредованной милдронатом нормализации концентрации карнитина в печени крыс. Биохимия 1998; 80: 943–9.48. [PubMed] [Google Scholar]
66. Цоко М, Босенье Ф., Грести Дж., и др. Усиление активности, связанной с окислением жирных кислот в печени крыс, истощенных по L-карнитину, за счет D-карнитина и ингибитора гамма-бутиробетаингидроксилазы. Биохим Фармакол 1995; 49: 1403–1410. [PubMed] [Google Scholar]
67. Ваз FM, Странствует RJA. Биосинтез карнитина у млекопитающих. Биохим Дж 2002; 361:417–429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
68. Ветра А,
Шефер М,
Скарда I,
Матвея Л,
Калвинш И.
Значение милдроната для улучшения результатов ранней реабилитации неврологических больных.
Latvijas Arstu Zurnals
1999;12:33–37 (на латышском языке).
[Google Scholar]
69. Виничук СМ. Эффективность лечения милдронатом больных с ишемическим инсультом. Врач Дело 1991;7:77–79. [PubMed] [Google Scholar]
70. Йонекура К, Это Ю, Ёкояма I, и др. Ингибирование синтеза карнитина модулирует содержание белков сердечного саркоплазматического ретикулума Са 2+ -АТФазы и гексокиназы типа I в сердце крыс с инфарктом миокарда. Базовый Рез Кардиол 2000;95:343–348. [PubMed] [Google Scholar]
71. Йошисуэ К, Ямамото Ю, Йошида К., и др. Фармакокинетика и биологическая судьба 3-(2,2,2-триметилгидразиния)пропионата дигидрата (МЕТ-88), нового кардиозащитного средства, у крыс. Препарат Метаб Распоряжение 2000; 28: 687–694. [PubMed] [Google Scholar]
Что такое мельдоний, препарат, ставший причиной допингового скандала в России?
Мельдоний стал известен в 2016 году, когда Мария Шарапова объявила, что не прошла тест на наркотики.
Хотя она была запрещена на 15 месяцев, с тех пор более 170 спортсменов дали положительный результат на это вещество, включая олимпийцев. Международный олимпийский комитет приостановил участие России в декабре после разоблачения масштабного и тщательно спланированного допингового заговора, который впервые появился перед летними играми в Рио-де-Жанейро в 2016 году.
(Архив АП)Российскому керлингисту Александру Крушельницкому предъявлено обвинение в употреблении допинга на Олимпиаде в Пхенчхане.
Крушельницкий, завоевавший бронзу в смешанном парном разряде вместе со своей женой Анастасией Брызгаловой, дал положительный результат на мельдоний, сообщили российские власти в понедельник.
Вот некоторые из ключевых вопросов, связанных с этим препаратом:
Что такое мельдоний?
Препарат латвийского производства, доступный без рецепта в России и других странах Восточной Европы и бывшего СССР, часто без рецепта. Производитель препарата, Гриндекс, говорит, что он в основном предназначен для людей с сердечными заболеваниями, хотя его также можно использовать при «физических и психоэмоциональных перегрузках» у здоровых людей.
Изобретатель мельдония, химик Иварс Калвиньш, сказал, что его давали советским солдатам, сражавшимся в Афганистане, для повышения их выносливости.
Однако Grindeks и Kalvins утверждают, что его не следует запрещать в спорте, поскольку производитель заявляет, что он «не может улучшить спортивные результаты, но может остановить повреждение тканей» во время интенсивных упражнений.
Мельдоний обычно известен под торговой маркой Милдронат, хотя использовались и другие названия.
По данным Антидопингового агентства США, милдронат выпускается в виде оральных капсул или раствора для инъекций. (Архив АП)Почему запретили?
В сентябре 2015 г. Всемирное антидопинговое агентство заявило, что мельдоний будет запрещен с 1 января 2016 г.
Исследование, проведенное на Европейских играх в июне 2015 г. из 762 спортсменов, принимавших мельдоний, что авторы назвали «чрезмерным и ненадлежащим использованием… среди в целом здоровых спортсменов».
Предлагался сборным России по многим видам спорта и, как считалось, помогал спортсменам переносить тяжелые тренировки.
Марию Шарапову, пятикратную чемпионку Большого шлема по теннису, дисквалифицировали на два года, позже срок сократили до 15 месяцев. (Архив АП)Кто еще дал положительный результат?
Теннисистка Мария Шарапова — самый известный человек, который был дисквалифицирован за мельдоний, отбыв 15-месячную санкцию после положительного результата теста на Открытом чемпионате Австралии по теннису 2016 года.
Вскоре после того, как мельдоний был запрещен, более 170 спортсменов не прошли тесты, почти все из стран Восточной Европы, включая призеров Олимпийских игр в различных видах спорта, от фигурного катания до борьбы.
Боксер-тяжеловес Александр Поветкин отменил титульный бой из-за положительного теста. С 2016 года было зарегистрировано несколько случаев, хотя национальная юниорская женская сборная России по гандболу была дисквалифицирована с прошлогоднего чемпионата Европы, когда три игрока дали положительный результат.
Россия может потерять шанс восстановиться до окончания зимних Олимпийских игр из-за обвинения в допинге против бронзового призера керлинга Александра Крушельницкого. 13 февраля 2018 г. (Рейтер)Что случилось со спортсменами с положительным результатом теста?
Почти все ранние случаи были прекращены, когда спортсмены настаивали на том, что прекратили прием мельдония в 2015 году, до того, как он был запрещен. Обычно низкие концентрации препарата в их образцах подкрепляли эти аргументы, и ВАДА приняло выводы об «отсутствии вины или халатности» в этих случаях.
Тем не менее, любому, кто принимает мельдоний после окончания срока в январе 2016 года, грозит такое же потенциальное наказание — запрет на срок до четырех лет — как и за любое другое запрещенное вещество. 15-месячная санкция Шараповой была ниже максимальной, отчасти потому, что Спортивный арбитражный суд признал, что она не знала, что мельдоний запрещен.
Россию как команду отстранили от участия в Олимпийских играх в декабре после того, как расследование выявило масштабный заговор с применением допинга, кульминацией которого стали зимние игры в Сочи в 2014 году, где хозяева возглавили таблицу медалей. 9 февраля 2018 г. (АФП)Что дальше для Крушельницкого и России?
Спортивный арбитражный суд еще не назначил дату рассмотрения его дела. Если его вина будет доказана, его могут дисквалифицировать и заставить вернуть олимпийскую бронзовую медаль.
Международный олимпийский комитет может принять решение об официальном отказе от участия России в церемонии закрытия Пхенчхана, что означает, что ее спортсменам не будет разрешено маршировать под российским флагом.
Источник: AP
Производитель заявляет, что 4-6 недель-это нормальное лечение лекарства в Марии Шарапова. Случай
8 марта 2016 г.
Most Most-Drigin-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-Center-в центре-в центре-в центре-в центре-в центре-в центре-в центре-в центре-в центре-в центре-в центре-в центре-Центр. Допинговое дело Марии Шараповой, которое регулярно передавалось советским войскам в 1980-е годы для повышения их выносливости во время боевых действий в Афганистане обычно назначают для медицинского применения на период от четырех до шести недель.
Шарапова, пятикратная чемпионка турниров Большого шлема, может столкнуться с возможными санкциями после положительного результата теста на мельдоний, также известный как милдронат, препарат, который, по ее словам, российская теннисистка принимала в течение 10 лет по различным причинам. Шарапова не указала в своем заявлении в понедельник, как часто она его принимала.
Ее адвокат, Джон Дж. Хаггерти, во вторник отказался вдаваться в подробности, но сказал во время телефонной конференции, что хочет «развеять заблуждение о том, что Мария принимала милдронат каждый день в течение 10 лет, потому что это просто не так».
Латвийская компания, производящая мельдоний, сообщила, что нормальный курс лечения намного короче.
«В зависимости от состояния здоровья пациента курс лечения препаратами мельдония может варьироваться от четырех до шести недель», — сказал Гриндекс в заявлении, отправленном во вторник Associated Press по электронной почте. «Курс лечения можно повторять два или три раза в год. Только врачи могут наблюдать и оценивать состояние здоровья пациента и определять, следует ли пациенту принимать мельдоний в течение более длительного периода времени».
Хаггерти сказал: «Мария всегда принимала милдронат в соответствии с рекомендациями своего врача». Он неоднократно отказывался вдаваться в подробности обращения с Шараповой, утверждая, что должен соблюдать «строгую конфиденциальность» процесса Международной федерации тенниса.
Представитель ITF сообщил Associated Press, однако, что организация не налагает ограничений на то, что игроки и их представители могут публично говорить о текущем деле.
Шарапова заявила в понедельник, что она провалила допинг-тест на Открытом чемпионате Австралии по теннису в январе на мельдоний, который стал запрещенным веществом в соответствии с кодексом Всемирного антидопингового агентства в этом году. Мельдоний — это сердечное лекарство, которое улучшает кровоток и малоизвестно в США, но когда-то оно было широко распространено в советской армии.
Шарапова сказала, что она принимала мельдоний в течение десяти лет из-за различных проблем со здоровьем, включая регулярные болезни, ранние признаки диабета и «нерегулярные» результаты эхокардиографических исследований.
«Впервые мне дали это вещество в 2006 году. В то время у меня было несколько проблем со здоровьем», — сказала она.
Изобретатель препарата Иварс Калвиньш в интервью латвийской газете Diena в 2009 году рассказал, что мельдоний давали солдатам в 1980-х годах, когда советские войска сражались в Афганистане.
«Большие высоты. Кислородное голодание. Если им придется пробежать 20 километров со всем снаряжением, в конце у них будет ишемия [нарушение кровообращения]», — сказал Калвинс.
«Им всем давали мельдоний. Они сами не знали, что употребляют его. Тогда никого не спрашивали [согласны ли они на это]».
Калвинс заявил, что мельдоний «не является допингом», добавив, что он «позволяет выдерживать большее физическое давление, но организм все равно тратит свои запасные резервы».
Во вторник Хаггерти ответила на сообщения о том, что препарат следует принимать только в течение четырех-шести недель, в то время как Шарапова заявила, что принимает его уже 10 лет. Он сказал, что Кальвинс «сказал, что курс лечения составляет от четырех до шести недель, два-три раза в год или по рекомендации врачей. Мария всегда принимала его в соответствии с рекомендациями своих врачей. Она не принимала его каждый день в течение 10 лет, это просто не тот случай».
Он также сказал, что в дополнение к тому, что в ее семье был диабет и низкий уровень магния, Шарапова также принимала препарат из-за аномальных результатов ЭКГ9.0003
Мельдоний был запрещен, потому что он способствует поглощению кислорода и повышению выносливости, и несколько спортсменов в различных международных видах спорта уже были пойманы на его употреблении с тех пор, как он был запрещен 1 января. Советский военный препарат бромантан, который был запрещен после того, как был обнаружен в пробах российских спортсменов на Олимпийских играх 1996 года в Атланте.
В то время как Grindeks ранее заявляла, что мельдоний может обеспечить «улучшение работоспособности здоровых людей при физических и умственных перегрузках и в период реабилитации», латвийская компания заявила во вторник, что, по ее мнению, это вещество не улучшит производительность спортсменов на соревнованиях и может даже сделать наоборот.
«Было бы разумно порекомендовать им использовать мельдоний в качестве клеточного протектора, чтобы избежать сердечной недостаточности или повреждения мышц в случае нежелательной перегрузки», — сказали в компании.
Гриндекс сообщил, что при занятиях спортом препарат замедляет расщепление жирных кислот в организме для производства энергии.
Хаггерти сказал, что изобретатель лекарства «не видит его природы, повышающей работоспособность, и не считает, что спортсменам следует запрещать его прием».
Что касается любых публичных предположений о том, что Шараповой не нужны лекарства, Хаггерти сказал: «У них нет всех фактов, всех записей, всех тестов. Они немного в неведении».
Гриндекс не ответил на вопрос, подходит ли пациенту с описанными Шараповой симптомами мельдоний. В компании заявили, что он предназначен для пациентов с хроническими заболеваниями сердца и кровообращения, выздоравливающих после болезней или травм, а также для людей, страдающих «снижением работоспособности, физическими и психоэмоциональными перегрузками».
Мельдоний не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Хотя мельдоний был внесен в список запрещенных с 1 января, решение о его запрете было объявлено ВАДА и спортивными организациями еще в сентябре 2015 года. Шарапова сказала, что получила электронное письмо с информацией об изменениях в декабре, но не сделала этого. не читал информацию в то время.
AP смог купить флаконы и таблетки мельдония без рецепта в Москве во вторник.