Метипред отзывы при ревматоидном артрите: Отзывы покупателей про Метипред таблетки 4мг 30 шт.

Содержание

Метипред 4 мг №30 табл.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

МЕТИПРЕД

Торговое название

Метипред

Международное непатентованное название

Метилпреднизолон

Лекарственная форма

Таблетки, 4 мг и 16 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — метилпреднизолон 4 мг или 16 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне, диаметром от 6.9 до 7.3 мм (для дозировки 4 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне, с гравировкой «ORN» и «346», расположенной по обе стороны риски, диаметром от 8.9 от 9.3 мм (для дозировки 16 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны).

Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон.

Код АТХ Н02АВ04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность метилпреднизолона при приеме внутрь обычно составляет более 80%, но может быть и ниже при назначении больших доз.

Пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 1–2 часа, средний период полувыведения – 2–3 часа.

Cвязь метилпреднизолона с протеинами плазмы составляет 77%, связь с транскортином несущественна. Объем распределения – 1–1,5 л/кг. Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. Специфические CYP-ферменты, обеспечивающие его преобразование, не известны. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта – 18–36 часов. Около 5% препарата выводится из организма с мочой.

Фармакодинамика

Эффект Метипреда, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Cтероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая Метипред, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим, химическим, инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект препарата как минимум в 5 раз превышает эффективность гидрокортизона.

Эндокринные эффекты Метипреда включают подавление секреции АКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, при длительном применении вызывает частичную атрофию коры надпочечников. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому при длительном применении может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, явления мышечной атрофии и дислипидемии. Препарат также способствует повышению артериального давления и модуляции поведения и настроения. Метипред практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Показания к применению

— ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит

— системная красная волчанка, ревматическая болезнь, в том числе острый ревмокардит, системный дерматомиозит (полимиозит), узелковый периартериит

— пузырчатка

— тяжелые, инвалидизирующие аллергические состояния, при которых неэффективна обычная терапия: бронхиальная астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, сезонный или стойкий аллергический ринит, реакция гиперчувствительности на лекарственные средства

— ирит, иридоциклит, задний увеит и ретробульбарный неврит

— язвенный колит, болезнь Крона

— саркоидоз легких, аспирационный пневмонит

— приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

— лейкемия (острая и лимфатическая), лимфосаркома, лимфома, злокачественная миеломная болезнь

— для подавления реакции отторжения трансплантата

Способ применения и дозы

Начальная доза зависит от заболевания и степени его тяжести.

Пероральная стартовая доза для взрослых обычно составляет от 8 до 96 мг в день. Доза должна быть уменьшена по достижении положительного клинического ответа. Пероральная поддерживающая доза должна быть минимальной, для взрослых обычно 4–12 мг в сутки один раз в утренние часы. Для детей рекомендуются более низкие дозы. При длительном лечении может быть адекватным прием препарата утром один раз через день.

4 мг метилпреднизолона является эквивалентом 5 мг преднизолона, 4 мг триамцинолона и 0,75 мг дексаметазона.

Показания к применению

Рекомендованная начальная суточная доза

Ревматоидный артрит:

-тяжелой степени

12-16 мг

-средней степени

8-12 мг

-умеренной степени

— дети

4-8 мг

Системные дерматомиозиты

48 мг

Системная красная волчанка

20-100 мг

Ревматическая атака

48 мг до нормализации СОЭ на протяжении 1 недели

Аллергические заболевания

12-40 мг

Бронхиальная астма

До 64 мг за один прием или до 100 мг через сутки

Офтальмологические заболевания

12-40 мг

Гематологические заболевания, в т. ч. лейкемия

16-100 мг

Злокачественная лимфома

16-100 мг

Язвенный колит

16-60 мг

Болезнь Крона

до 48 мг при обострении

Трансплантация органов

до 3,6 мг/кг/сутки

Легочной саркоидоз

32-48 мг через день

Полимиалгия

64 мг

Пузырчатка

80-360 мг

Детям: при недостаточности надпочечников внутрь 0,14 мг/кг или 4 мг/м2 в сутки в 3 приёма, по другим показаниям — внутрь 0,417–1,67 мг/кг или 12,5–50 мг/м2 в трех разделенных дозах

Побочные действия

Развитие тяжелых побочных реакций зависит от величины дозы и длительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом, на протяжении короткого периода риск их возникновения маловероятен.

— развитие и обострение бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, рецидив туберкулеза, иммуносупрессия

— повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов, тромбоцитоз

— гиперкоагуляция, тромбоз

— угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, замедление роста, задержка полового развития у детей, нарушения менструального цикла, нарушения выработки половых гормонов (аменорея), синдром Кушинга, гирсутизм,

— повышение аппетита, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах, гиперлипидемия, отрицательный азотистый баланс, гипокальциемия, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, задержка натрия и жидкости в организме

— головная боль, головокружение, раздражительность, тревожность, лабильное настроение, бессонница, эйфория, депрессия, склонность к суициду, мания, галлюцинации, психическая зависимость, психозы, обострение шизофрении, деменция, судорожные припадки, когнитивная дисфункция (включая амнезию и спутанность сознания), повышение внутричерепного давления

— повышение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, утончение роговицы и склеры, вирусные и грибковые инфекционные обострения глаз, экзофтальм

— инфаркт миокарда, артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, желудочковая аритмия, асистолия (в результате быстрого введения препарата), атеросклероз, тромбоз, васкулит, сердечная недостаточность

— аллергические реакции, которые включают анафилактический шок с летальным исходом, изменение реакций на кожные пробы

— тошнота, рвота, неприятный привкус во рту, метеоризм, эзофагит, язва пищевода, кандидоз пищевода, язва желудка и двенадцатиперстной кишки с перфорацией и кровотечением, панкреатит, перфорация желчного пузыря, местный илеит, язвенный колит

— повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы

— замедление регенерации, атрофия кожи, петехии, гематомы, стрии, телеангиэктазия, угревая сыпь, экхимоз, пурпура, гипер- или гипопигментация, постстероидний панникулит, что характеризуется появлением эритематоза, горячих подкожных утолщений в течение 2 недель после отмены препарата

— саркома Капоши

— остеопороз, переломы позвоночника и длинных костей, асептический остеонекроз, миопатия, мышечная слабость, атрофия мышц, разрыв сухожилий

— повышение риска возникновения уролитов, лейкоцитурия, эритроцитурия, без имеющегося повреждения почек, никтурия

— недомогание, стойкая икота при применении препарата в высоких дозах

— недостаточность коры надпочечников, которая может привести к летальным случаям в стрессовых ситуациях, таких как хирургические вмешательства, травма или инфекция, если доза Метипреда не увеличена

— при резкой отмене препарата возможен синдром отмены.

Тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников: головокружение, головная боль, анорексия, тошнота, боль в брюшной полости, слабость, изменения настроения, летаргия, жар, миалгия, артралгия, ринит, коньюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря веса. В более тяжелых случаях – тяжелые психические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, смерть.

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам препарата

— туберкулез, другие острые и хронические бактериальные или вирусные инфекции (без должной химиотерапевтической защиты)

— системные грибковые инфекции

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты: при совместном применении с глюкокортикоидами может отмечаться усиление и уменьшение действия антикоагулянтов. Парентеральное введение Метипреда строго потенцирует тромболитическое действие антагонистов витамина К (флуиндион, аценокумарол).

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное назначение салицилатов, индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов может повышать вероятность изъязвления слизистой оболочки желудка. Метипред может способствовать уменьшению уровня салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходима осторожность при уменьшении дозы Метипреда при длительном одновременном применении.

Гипогликемические препараты: Метипред может частично подавлять гипогликемический эффект пероральных противодиабетических средств и инсулина.

Индукторы микросомальных ферментов печени: например, барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин и рифампицин увеличивают системный клиренс метилпреднизолона, тем самым уменьшая эффекты метилпреднизолона практически в 2 раза.

Ингибиторы CYP3A4: например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, дилтиазем, апрепитант, итраконазол и тролеандомицин увеличивают элиминацию и уровень метилпреднизолона в плазме крови, что может привести к усилению терапевтических и побочных эффектов Метипреда.

Эстрогены: могут усиливать эффекты Метипреда, замедляя его метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозы Метипреда женщинам, принимающим пероральные контрацептивы, которые могут способствовать не только увеличению периода полувыведения, но и развитию атипичных иммуносупрессивных эффектов Метипреда.

Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий.

Амфотерицин, диуретики и легкие слабительные средства: Метипред может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно эти препараты.

Иммунодепрессанты: Метипред обладает аддитивным иммуносупрессивным действием, что может повышать терапевтические эффекты или риск развития различных побочных реакций при приеме совместно с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснить фармакокинетическими взаимодействиями.

Глюкокортикоиды, в том числе Метипред улучшают противорвотную эффективность других противорвотных препаратов, используемых параллельно при терапии противораковыми препаратами, вызывающими рвоту.

Глюкокортикоиды, в том числе Метипред могут повышать концентрацию такролимуса в плазме при их совместном применении, при отмене кортикостероидов концентрация такролимуса в плазме повышается.

Иммунизация: препарат может редуцировать иммунизирующую эффективность вакцин и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов совместно с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение препарата и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пожилых пациентов, получающих доксакариума хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах. При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменьшать эффект соматотропина.

Описаны случаи возникновения острой миопатии при применении кортикостероидов у больных, которые одновременно получают лечение блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкурониум).

При одновременном применении Метипреда и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно судороги и другие побочные эффекты связаны с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

Особые указания

Применение препарата следует прекращать постепенно.

Препарат должен применяться с осторожностью и под врачебным контролем у больных артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, больных сахарным диабетом (или диабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (пептическая язва, местный илеит, язвенный колит или другие воспалительные заболевания кишечного тракта или дивертикулиты с повышенным риском кровотечения и перфорации), больных с остеопорозом, миастенией, герпесом глаз, гипотиреоидизмом, кортикостероид-индуцированной миопатией в анамнезе, печеночной и почечной недостаточностью, циррозом печени, эпилепсией, абсцессом или другими пиогенными инфекциями, глаукомой, пациентам со склонностью к тромбофлебиту. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Глюкокортикоиды могут затруднять диагностику осложнений желудочно-кишечного тракта, так как они вызывают уменьшение болевого синдрома, а также маскировать латентный период гиперпаратиреоидизма.

Метипред может потенцировать ульцерогенное действие салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Пациенты с нарушением свертываемости крови должны находиться под врачебным контролем. При совместном применении Метипреда и антикоагулянтов увеличивается риск желудочного изъязвления и кровотечения. Глюкокортикоиды также могут уменьшать действие антикоагулянтов. Режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно: международного нормализованного индекса (МНИ).

Метипред, как и другие глюкокортикоиды, могут способствовать обострению инфекционных заболеваний. Существует риск рецидива туберкулеза, осложнений ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Не следует применять живые вакцины пациентам, которые принимают кортикостероиды для системного применения в больших дозах в течение периода индукции иммуносупрессии. Терапевтическая реакция на другие виды вакцин также может быть ослаблена. С осторожностью применять в течение 8 недель до и после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях, в том числе при СПИДе или ВИЧ-инфицировании.

При длительной терапии Метипредом необходимо рассмотреть вопрос о назначении бифосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Факторами риска остеопороза являются возраст старше 65 лет, частые переломы в анамнезе или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет), пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы Метипреда, снижая её до самого низкого терапевтического уровня.

Длительный прием глюкокортикоидов подавляет гипофизарно-надпочечниковую систему, что приводит к развитию вторичной недостаточности кортикоадреналового ответа, что может приводить к обострению заболеваний и развитию осложнений при различных условиях, например при острых травмах, заболеваниях или хирургическом вмешательстве. Высокие дозы Метипреда значительно снижают риск развития перечисленных осложнений.

Для минимизации побочных эффектов полную суточную дозу Метипреда нужно принимать утром в соответствии с циркадным ритмом эндогенной выработки кортизола.

Больным с гипотиреозом или тяжелыми заболеваниями печени следует снижать дозу Метипреда.

Пожилым пациентам препарат должен назначаться с осторожностью из-за повышенного риска развития побочных эффектов (пептическая язва, остеопороз и изъязвление кожи).

При длительном применении глюкокортикоидов терапию следует прекращать постепенно, на протяжении нескольких недель, во избежание синдрома отмены и серьезных осложнений, включая летальность. Долгосрочная терапия не должна прекращаться внезапно и в случае беременности.

Препарат содержит лактозы моногидрат, что следует учитывать больным с непереносимостью лактозы.

Беременность и период лактации

Препарат проникает через плаценту и выделяется в молоко в период кормления грудью.

Во время беременности необходимо тщательно взвешивать пользу терапии Метипредом для матери и потенциальный риск для плода. Длительное применение во время беременности вызывает нарушение роста плода. Имеется опасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Глюкокортикоиды также могут повышать риск мертворождаемости.

Необходимо избегать кормления грудью при продолжительной системной терапии Метипредом.

Использование в педиатрии

При приеме у детей дозу и длительность терапии врач определяет индивидуально, в зависимости от возраста и тяжести протекания заболевания.

При длительном приеме у детей возможно замедление роста и задержка полового развития.

Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами

Учитывая побочные действия препарата (риск возникновения нарушений настроения, психики, судороги, головная боль) при применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: препарат не вызывает острой интоксикации. При хронической интоксикации, которая проявляется надпочечниковой супрессией, возможно усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: необходимо постепенно уменьшить дозу, рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля, симптоматическое лечение.

Специфического антидота не существует.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) белого цвета с завинчивающейся крышкой из ПЭВП, защищенной от случайного вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 °С до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Орион Корпорейшн,

Орионинтие 1, 02200 Эспоо,

Финляндия

Владелец регистрационного удостоверения

Орион Корпорейшн,

Орионинтие 1, 02200 Эспоо,

Финляндия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
ТОО «ВИВА Фарм»
ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК
тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56;
e-mail: [email protected]

Некоторые новые подходы к системной терапии метипредом больных ревматоидным артритом

Ключевые слова: ревматоидный артрит, пульс-терапия, метипред

Ревматоидный артрит (РА) является одним из распространенных хронических воспалительных заболеваний суставов, частота которого в популяции составляет от 0.3 до 1.5% [1]. Постоянные боли, прогрессирование деструкции суставов и нарушение функции приводят к ухудшению качества жизни и ранней инвалидизации. В ряде случаев развивается злокачественный вариант течения заболевания с быстрым и множественным поражением суставов, развитием резистентности к проводимой терапии и тяжелыми нарушениями функций внутренних органов.

Системные проявления РА и множественное поражение суставов предопределяют использование всего арсенала противоревматических препаратов и методов терапии. Главными механизмами развития РА являются воспаление и иммунные нарушения [17], в связи с чем традиционным подходом к терапии РА является сочетание противовоспалительных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикостероиды) и базисных или иммуномодулирующих, иммуносупрессивных агентов (соли золота, сульфасалазин, D-пеницилламин, аминохинолиновые препараты, цитостатики). Но даже самые современные терапевтические программы, включая применение антицитокиновых антител и комбинированной терапии, эффективны не более чем у 50–70% пациентов [20].

Особое место в лечении РА занимает глюкокортикостероидная терапия. Глюкокортикостероиды (ГКС) являются самыми мощными из существующих противовоспалительных препаратов, которые действуют на развитие и гомеостаз иммунной системы [12]. ГКС потенциально обладают способностью влиять на большинство механизмов развития, лежащих в основе РА [15, 16], так как предотвращают или подавляют воспаление и иммунологически опосредованные процессы путем угнетения поступления лейкоцитов в зону воспаления, изменения функциональной активности лейкоцитов, эндотелиальных клеток и фибробластов, подавления синтеза и конечных эффектов гуморальных медиаторов воспаления [5]. Стандартным препаратом из группы синтетических ГКС является преднизолон, который в большей степени позволяет достичь максимального лечебного эффекта при минимальных дозах. После открытия метилпреднизолона более широко в ревматологической практике начали применять этот ГКС [13]. В отличие от преднизолона, метилпреднизолон (метипред) содержит Ch4-группу, благодаря которой значительно увеличивается длительность действия препарата и его противовоспалительный эффект (на 20% больше по сравнению с преднизолоном). При этом его минералокортикоидная активность (реабсорбция ионов натрия и воды, выведение ионов калия) снижается до минимума. Как препарат со средней продолжительностью действия метипред не угнетает кору надпочечников и не дает ей отдыха, а действует постоянно и ровно. Метипред называют стероидом, редко вызывающим побочные эффекты. Особенно щадящим он является для органов желудочно-кишечного тракта и нервной системы, что не характерно для других ГКС. Диабетогенный эффект метипреда составляет 1/3 – 1/4 соответствующего эффекта преднизолона. В связи с этим метипред является препаратом первого ряда для альтернирующей и длительной непрерывной терапии больных с ревматическими заболеваниями в сочетании с нестабильной психикой, избыточной массой тела, склонностью к желудочно-кишечным заболеваниям [2].

Метилпреднизолон в меньшей мере обладает катаболическими эффектами при длительном приеме (в меньшей степени вызывает атрофию кожи и мышц, остеопороз костей и позвоночника). Сравнительная характеристика побочных действий различных ГКС приведена в табл. 1 [4].

Одним из преимуществ метипреда является также то обстоятельство, что он может быть рекомендован пациентам, у которых на фоне длительной терапии преднизолоном развивается рефрактерность к препарату [3].

Благодаря свойственной метилпреднизолону минимальной минералокортикоидной активности, а также его фармакокинетике, препаратом выбора для проведения пульс-терапии является именно метилпреднизолон. В последние годы большое внимание уделяется интенсивным методам лечения РА [8]. Ведь больным РА с высокой клинико-лабораторной активностью при быстром прогрессировании эрозивных изменений и резистентности к проводимому базисному лечению требуется быстрое подавление воспалительного процесса. В особую трудно разрешимую проблему выделяется кортикостероидная зависимость, непереносимость базисных препаратов и наличие системных проявлений (подкожные узелки, ливедо, полинейропатия и другие проявления ревматоидного васкулита) [6]. Все вышеперечисленное является показанием для проведения пульс-терапии высокими дозами метилпреднизолона у больных РА. При проведении пульс-терапии не формируется гормонозависимость и не подавляется функция коры надпочечников [10]. Преимуществом пульс-терапии метилпреднизолоном является достаточно низкая частота побочных действий, а также возможность в дальнейшем использовать более низкие дозы ГКС для поддерживающей терапии. Пульс-терапия может быть чрезвычайно полезной при переходе с одного базисного препарата на другой, а также при первом назначении базисного средства. В этом случае клинико-лабораторное улучшение, наблюдающееся после пульс-терапии, обеспечивает некий мост к началу действия базисного средства (bridge-терапия) [16].

Сравнительная характеристика побочного действия ГКС

Побочное действие	Механизм эффекта	ГКС, редко вызывающие побочные эффекты	ГКС, часто вызывающие побочные эффекты
Задержка натрия и воды	минералокортикоидная активность	метилпреднизолон, триамцинолон	кортизон, гидрокортизон
Потеря калия	минералокортикоидная активность	метилпреднизолон, триамцинолон	кортизон, гидрокортизон
Остеопороз, потеря кальция	разрушение белковой матрицы костной ткани, снижение продукции кальцитонина, повышение продукции парат-гормона		триамцинолон, дексаметазон
Миопатия	нарушение структуры нейро -мышечных синапсов, катаболизм мышечных белков	метилпреднизолон, преднизон, преднизолон	триамцинолон, дексаметазон
Поражение сердечно-сосудистой системы	повышение чувствительности адренорецепторов, активация ренин-ангиотензиновой системы, нарушение электролитного баланса	метилпреднизолон, преднизон, преднизолон, триамцинолон	кортизон, гидрокортизон
Стероидная язва желудка	гиперплазия обкладочных клеток с повышением секреции желудка, снижение синтеза слизи и простагландинов, торможение пролиферации слизистой	метилпреднизолон	преднизон, преднизолон
Стероидный диабет	снижение связывания инсулина клеточными рецепторами	метилпреднизолон, триамцинолон	дексаметазон, бетаметазон
Активация инфекций	иммуносупрессивное действие ГКС	частота проявления при системном приеме зависит от длительности лечения, доз препаратов и исходного иммунного статуса пациента

С другой стороны, как показали клинические исследования в течение последнего десятилетия, у больных РА вполне обоснованно назначение малых и умеренных доз ГКС [14]. В ряде клинических испытаний показано, что преднизолон в низких дозах быстрее подавляет активность РА, особенно в ранней его стадии [11], достоверно снижает интенсивность боли и уменьшает степень функциональной недостаточности суставов [19]. Более того, существенно снижается степень выявляемых рентгенологических изменений и прогрессирования поражений суставов у больных, получавших ГКС вместе с базисными препаратами, по сравнению с больными, получавшими только базисное лечение [11,18,19].

Таким образом, необходимость назначения ГКС обоснована при наличии высоких степеней активности у больных РА, однако и по сегодняшний день нет универсальных, однозначно приемлемых схем назначения ГКС.

Остается немало вопросов в разработке различных тактик применения метипреда с целью минимизации побочных действий и ускорения получения лечебного эффекта. Это особенно актуально для больных РА с высокой степенью активности болезни, при наличии системных проявлений, требующих добавления к лечению ГКС и находящихся на начальном этапе приема тех или иных базисных препаратов, когда последние еще не успели проявить свою эффективность.

Целью данного исследования явилась попытка разработки схемы применения метипреда в качестве малой пульс-терапии для обеспечения эффекта bridge-терапии у больных с ранним РА. Нам представляется особо актуальным подобное усиление противовоспалительной терапии в тот период, когда базисные препараты еще не способны проявить свое болезнь-модифицирующее действие.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе ревматологического отделения Медицинского Центра Эребуни. В исследование были включены 32 больных с активным достоверным РА в соответствии с критериями Американской ревматологической ассоциации [9]. Все включенные в исследование больные были первично госпитализированы в ревматологический стационар, были серопозитивны по ревматоидному фактору и у всех больных диагноз был также подтвержден рентгенологически.

В зависимости от применяемого способа лечения, больные были разделены на 2 группы. I группу составили 20 больных, которым был назначен метилпреднизолон (МЕТИПРЕД, ORION PHARMA) внутривенно капельно через день, 2 введения по 250 мг и 2 введения по 125 мг (альтернирующая схема) с одновременным приемом 8 мг (2 таблетки) метипреда. Во II группу вошли 12 больных, которые получали 4 таблетки (16 мг) метипреда без парентерального введения ГКС. Характеристика обследованных больных I и II групп представлена в табл. 2.

Таблица 2. Характеристика обследованных больных РА

Число больных женщин мужчин	I группа	II группа
Число больных женщин мужчин	20 13 7	12 8 4
Средний возраст (лет)	50.55±2.62	45.5±3.42
Средняя продолжительность болезни	2. 13±0.35	1.84±0.46
Активность третьей степени (в %)	85	83.3
РФ (титр 1:640) (в %)	80	75

Все больные были обследованы по общепринятому плану. Группы больных были сопоставлены по активности болезни и по выраженности рентгенологических изменений (табл.3).

Таблица 3. Характеристика внесуставных проявлений у больных (в %)

Симптомы	I группа	II группа
Ревматоидные узлы	95	91. 7
Лихорадка	55	50
Похудание	65	75
Амиотрофия	90	91.7
Полинейропатия	75	75
Лимфаденопатия	85	83.3

Никто из больных до госпитализации не получал предшествующего базисного лечения. В амбулаторных условиях они принимали различные нестероидные противовоспалительные препараты, а 3 больных в I группе и 2 во II – получали короткие курсы ГКС по назначению поликлинического врача. Всем больным была параллельно назначена базисная терапия (тауредон или метотрексат) и по необходимости проводились внутрисуставные инъекции. Оценка эффективности лечения проводилась через 2, 6 и 12 недель по следующим показателям:

Оценка качества жизни (EuroQol-5D) (7), максимальная оценка которого – 10 баллов;
Индекс активности РА (RADAI) (22), максимальная оценка – 60 баллов;
Суставной индекс Ричи (21), максимально возможное значение – 78 баллов;

Результаты и обсуждение. Динамика индекса EuroQol-5D графически изображена на рис. 1 и 2 (соответственно для больных I и II групп). До начала лечения у 60% больных 1 группы индекс качества жизни составил 9–10 баллa, у 40% – 6–8 баллa. Через 2 недели отмечалось заметное улучшение: у подавляющего большинства (80%) оценка снизилась до 2–3 баллов. Через 6 недель после начала лечения метипредом оценка варьировала в пределах 1–3 баллa, причем у половины она составила 1 балл, у 45% – 2 балла. Через 12 недель уже отмечалось некоторое ухудшение состояния больных, хотя у значительного количества больных (85%) сохранялась оценка в 1–2 балла.

Таким образом, улучшение субъективного состояния становилось более стойким и выраженным после 4 введений, снижаясь в среднем от максимальных 10 до 2 баллов, которые почти неизменно сохранялись до 12 недель.

Рис. 1. Динамика индекса активности оценки качества жизни (EuroQol-5D) у больных РА I группы

У 66,67% больных II группы до начала лечения оценка качества жизни составила 9–10 баллов, а у 33.33% – 7–8 баллов. Через 2 недели на фоне приема 4 таблеток метипреда имелось заметное улучшение: преобладающее большинство больных (75%) свое состояние оценили в 4–5 баллов, что свидетельствует о менее выраженной положительной динамике по сравнению с I группой. Через 6 недель у всех больных оценка EuroQol-5D была в пределах 2 – 4 баллов. Через 12 недель как у больных I группы, так и II отмечалась некоторая тенденция к ухудшению качества жизни и у половины средняя оценка находилась в пределах 4–5 баллов. Таким образом, у больных II группы также очевидно улучшение, однако здесь преобладающая средняя оценка была ближе к 3 баллам.

Рис. 2. Динамика индекса активности оценки качества жизни (EuroQol-5D) у больных РА II группы

В отличие от субъективного улучшения, положительная динамика объективного статуса больных была более медленной, что и было зарегистрировано с помощью индекса активности РА RADAI. Сравнительная динамика улучшения оценки активности РА у исследуемых больных представлена на рис. 3.

Рис. 3. Сравнительная динамика улучшения оценки активности РА у больных двух групп

До начала лечения средняя оценка RADAI была 53,3 и 49,6 баллов у больных I и II групп соответственно. Через 2 недели после начала терапии оценка составила 20,6 и 35,2, а после 6 недель – 8,4 и 18,6 соответственно у больных I и II групп. Очевидно, что у больных I группы улучшение наступило быстрее и выраженнее. Однако через 12 недель заметна тенденция к увеличению активности РА у больных в обеих группах и приближению значений их активности (10,6 и 14,2). Динамика индекса Ричи представлена в табл. 4.

Таблица 4. Динамика индекса Ричи у больных двух групп

ГРУППА	НЕДЕЛЯ
ГРУППА	0	2	6	12
I	34,12	16,24	7,16	8,26
II	30,08	22,2	13,44	9,06

До начала лечения индекс Ричи у больных I группы составил в среднем 34,12 и у больных II группы – 30,08 баллов. Через 2 недели тенденция к более быстрому и выраженному снижению превалирует у больных I группы (16,24). Через 6 недель эта тенденция также сохраняется (7,16 у больных I и 13,4 – II группы). Однако, как и при оценке активности RADAI, через 12 недель уже отмечается сближение результатов двух групп (8,26 и 9,06 соответственно).

Во время парентерального введения метипреда у 3 из 20 больных развилась тахикардия, у одного – транзиторная гипертония и у одной больной – покраснение лица. Во всех случаях не было необходимости терапевтического вмешательства и отмеченные явления самостоятельно прошли.

У больных I группы на фоне приема 2 таблеток метипреда нами не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта ГКС. Однако на фоне приема 4 таблеток метипреда у 3 больных II группы развилось обострение язвенной болезни, что потребовало дополнительного назначения Н2-блокаторов, а одному больному пришлось перейти на ректальные свечи. Отмечались также другие побочные явления у больных II группы: синдром Кушинга – 8, обострение язвенной болезни – 3 и трофические изменения на коже – 3.

Заключение. Таким образом, добавление к лечению больных РА с высокой степенью активности и наличием системных проявлений парентерального введения метипреда в суммарной дозе 750 мг по предложенной схеме выявляет тенденцию к более быстрому переходу заболевания в стадию ремиссии, уменьшению дозы перорально назначаемого метипреда, избегнув при этом, как правило, нежелательных побочных действий, свойственных ГКС. Полученные результаты позволяют обосновать необходимость продолжения исследования на большем числе наблюдений для подтверждения его достоверности.

Литература

Асеева Е.А., Соловьев С.К., Суханов Ю.В. Интенсивная терапия рефрактерных форм ревматоидного артрита. Леч. врач.2000, 9, с. 26–29.
Гормонотерапия. Пер. с нем. Под ред. Ч. Шамбаха, Г. Кнаппе, В .Карола. М.: Медицина, 1988, с. 68–89.
Мостовой Ю.М., Константинович-Чичирельо Т.В Особенности лечения глюкокортикостероидами средней длительности действия распространенных ревматических болезней. Ж. Практ. лекаря. 2000. 3. с. 30–35.
Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Под ред. А.З. Байчурина, М.: Геотар Медицина., 1999, с. 406–425.
Насонов Е.Л. Глюкокортикоиды: 50 лет применения в ревматологии. Тер. архив. 1999, 5, с. 5–9.
Олюнин Ю.А., Балабанова Р.М., Соловьев С.К., Чикликчи А.С. Комбинированная интенсивная терапия ревматоидного артрита с системными проявлениями. Тер. архив, 1995, 3, с. 59–61.
Ревматоидный артрит: диагностика и лечение. Под ред. В.Н. Коваленко. К.: Морион, 2001, с. 220.
Соловьев С.К., Асеева Е.А., Чикликчи А.С., Лашина Н.Ю. Синхронная программная интенсивная терапия больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревм. 2000, 1. с. 49–54.
Arnett F.C., Edworthy S.H., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1087 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis, Arthr. Rheum., 1988, 31, p. 315-324.
Bitter T. Methylprednisolon pulse therapy in conjunction with azathioprine in rheumatoid arthritis, Clin. Exp. Rheum., 1990, 28.4, Suppl. 162.
Boers M., Verhoeven A.C., Markuss H.M., Van de Laar M., Westhovens R., Van Denderen J.C. et al. Randomized comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalasine with sulphasalasine alone in early rheumatoid arthritis, Lancet, 1997; 350; p. 309-318.
Boumpas D.T., Chrousos G.P., Wilder R.D. et al. Ann. Intern. Med., 1993, 119, p. 1198-1208.
Buckingham J.C. Brit. J. Pharmacol., 1996, 118. p. 19.
Doyt L. Conn. Resolved: Low-dose prednisolone is indicated as a standard treatment in patients with rheumatoid arthritis, Arthritis, Care & Research, 45, 2001, p. 462-467.
Feldam M., Brennan F.M., Maini R.N. Ann. Rev. Immunol., 1996, 14, p. 397-440.
Harris E.G. N. Engl. J. Med., 1990, 322, p. 1277-1289.
Harris E.G. Etiology, pathogenesis of rheumatoid arthritis, In: W.Kelley E.D. Yr. Harris, S. Ruddy, Sledgy (Eds). Textbook of rheumatology. 1993. p. 833-911.
Hickling P., JaCOBY R.K., Kirwan J.R. Joint destructions after glucocorticoids are withdrown in early rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol., 1998; 37; p. 930-936.
Kirwan J.R. The effect of glucocorticosteroids on joint destruction in rheumatoid arthritis, N. Engl. J. Med., 1995; 333; p. 142-146.
Lasarus H.M., Cohen S.B., Clegg D.O. Selective in vivo removal of rheumatoid factor by an extracorporeal treatment device in rheumatoid arthritis patients, Transfusion, 1991, 31(2), p. 122-123.
Ritchie D.M., Boyle J.A., McInnes J.M. et al. Clinical studies with an arthicular index for the assessment of joint tenderness in patients with rheumatoid arthritis, Q. J. Med., 1968, 147, p. 393-406.
Stucki G., Liang M.H., Stucki S. et al. A self-administered rheumatoid arthritis disease activity index (RADAI) for epidemiologic research, Arthr. Rheum., 1995, 38(6), p. 795-798.

Эффективность пульс-терапии глюкокортикостероидами и метотрексатом при ревматоидном артрите Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Conclusion: Synchronic programm intensive therapy can be considered the effective method ofRA therapy enabling to achieve speedy clinical improvement, especially during severe variants of the disease progressing with systemic manifestations, resistance to basic medication, corticosteroid dependency.

Key words: Rheumatoid arthritis, systemic manifestations, metvpred. methotrexate, plasmapheresis, pulse-therapv.

Поступила 1.03.2000

УДК 616. 72-002. 77- 08

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПУЛЬС-ТЕРАПИИ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДАМИ И МЕТОТРЕКСАТОМ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ.

Н.Ю.Лашина, Е.А.Асеева, С.К.Соловьев Институт ревматологии (дир. — академик РАМН В.А.Насонова) РАМН, Москва.

Резюме.

Цель работы: сравнительное изучение клинической эффективности и переносимости пульс-терапии глюкокортикостероидами и метотрексатом у больных РА, а также выявление частоты побочных реакций и осложнений.

Материалы и методы: Обследовали 31 больного серопозитивным РА (27 женщин, 4 мужчин), активность заболевания 2-3. 16 больным проводили пульс-терапию (ПТ) дексавеном в дозе 2 мг/кг веса, в течении 3 последовательных дней, 15 больным -2-й группы назначили метипред в классической дозе 1000мг № 3. После проведения ПТ на 7 и 30 день больным провели ПТ метотрексатом 100 мг и 16 мг дексаметазоном. Эффект терапии оценивали после проведения (ПТ), через месяц, полгода и год. При обследовании регистрировали выраженность артралгий, продолжительность утренней скованности, силу сжатия кисти, число воспаленных суставов, индекс Ричи, Ли, Ландсбери, наличие системных проявлений. Определяли СОЭ, содержание гемоглобина, лейкоцитов, фибриногена, серомукоида, С-реактивного белка, ЦИК, РФ.

Результаты: после проведения (ПТ) в обеих группах отмечено значительное уменьшение выраженности артралгий, утренней скованности, числа воспаленных суставов. Динамика средних величин показателей активности уменьшились в 2-3 раза. Побочные реакции, наблюдаемые после проведения процедур были минимальны и купировались без дополнительного лечения.

Ключевые слова: пульс-терапия, метипред. дексавен. метотрексат, ревматоидный артрит.

Ревматоидный артрит (РА) по-прежнему занимает одно из ведущих мест среди заболеваний которые с трудом поддаются лечению, неуклонно прогрессируют и приводят к инвалидности [1, 2]. Учитывая неблагоприятный прогноз РА, возникает вопрос, можно ли изменить его течение, т.е. вызвать длительную ремиссию и предотвратить развитие необратимой деформации суставов. Пульс-терапия (ПТ), или одномоментное введение мегадоз ГКС обеспечивает быстрое и сильное торможение воспалительных

Адрес для переписки:

Лашина Нина Юрьевна 115522, Москва, Каширское шоссе, 34а Институт ревматологии РАМН, тел. 114-44-80

и иммунопатологических реакции, характерное для стероидных гормонов. ПТ не вызывает в отличие от регулярной гормонотерапии стойких побочных эффектов, не формирует гормоноза-висимости и не подавляет функции коры надпочечников [8, 11, 14].

Неудовлетворенность базисными средствами заставляет искать путь повышения их эффективности и снижения риска побочных реакций. На начальных этапах клинического испытания метотрексата использовались малые дозы препарата еженедельно, но в последующем появились сообщения об использовании и других схем лечения. В частности, метотрексат с успехом применялся прерывистыми курсами у 100

больных РА, рефрактерных к другим видам терапии [7]. Наблюдалось выраженное улучшение процесса по клиническим и лабораторным параметрам при незначительной выраженности побочных эффектов. В другом исследовании комбинировалось внутривенное введение метотрексата в дозе 25 мг в неделю с последующим переводом больных РА на внутривенный прием в обычных дозах по 10-15 мг в неделю в течение 3-х лет [6]. Лечение было эффективно у 67 пациентов, у которых уже через 1-2 месяца удалось снизить дозу глюкокортикоидов.

Определенные надежды связывают с изменением стратегии лечения РА, в частности, перспективными считают комбинированную терапию препаратами, отличающимися по механизму действия. Такое лечение могло бы позволить снизить дозы токсических препаратов [5].

Применение высоких доз цитотоксических иммунодепрессантов позволяет добиться более раннего и выраженного клинического эффекта. Проведенные, хотя и немногочисленные, контролируемые исследования показали безусловную эффективность пульс-терапии метотрексатом [7]. В частности, метотрексат с успехом применялся прерывистыми курсами у 100 больных РА, рефрактерных к другим видам терапии [7].

Настоящая работа посвящена анализу эффективности интенсивной терапии у больных РА с торпидным течением, включающей комбинированное применение пульс-терапии глюкокортикостероидами и мегадоз метотрексата.

Материал и методы

Интенсивная терапия проводилась у 31 больного с достоверным РА , по критериям АРА. Отбор больных в исследование осуществляется рандомизировано по ранее составленным кодам. Обязательными условиями включения пациентов в эту группу были высокая степень активности РА, наличие системных проявлений и ревматоидного фактора (РФ), торпидность течения и неэффективность предшествующей терапии.

Среди отобранных больных (табл. 1) было 27 женщин, 4 мужчин, в возрасте от 18 до 65 лет (в среднем 48, 20 ±1,92 г.). Длительность заболевания составила от 5 мес до 26 лет (в среднем 7,10± 1,32 года).

Результаты обработаны статистически с использованием I критерия Стьюдента и критерия х2.

Методы лечения и контроля. На первом этапе больных разделили на 2 группы, сопоставимые между собой по основным клиническим

показателям. 16 больным проводили пульс-терапию дексавеном ( дексаметазоном) в дозе 2 мг/кг веса , в течении 3- х последовательных дней; 15 больным 2-й группы назначали метнпред ( 6-метилпреднизолон) в классической для пульс-терапии дозе 1000 мг также в течении 3-х последовательных дней. После проведения ПТ на 7 день 30 больным провели пульс-терапию 100 мг

Табл.1

Клиническая характеристика больных

Всего больных 31

Мужчины 4

Женщины 27

Средний возраст, годы 48,2±1,9

Длит.заболевания, годы 7,10±1,32

Рентгенол. стадия

I 2

II 7

III 12

IV 10

метотрексата совместно с 16 мг дексаметазона. 27 больным на 30 день повторно провели в/в введение 100 мг метотрексата и 16 мг дексаметазона. Затем в качестве базисного препарата назначали метотрексат в дозе 10-20 мг в/м, еженедельно.

Эффект терапии оценивали после проведения ПТ глюкокортикоидами, через месяц, 6 месяцев и год (схема 1).

При обследовании больных регистрировали выраженность артралгий в баллах(0- болей нет, 1-слабые, 2-умеренные, 3-сильные), продолжительность утренней скованности ( в минутах и баллах ), окружность проксимальных межфа-ланговых суставов, силу сжатия кисти, число воспаленных суставов, индекс Ричи, Ландсбери, Ли, наличие внесуставных проявлений заболевания. Определяли СОЭ, содержание гемоглобина, лейкоцитов, фибриногена, серомукоида, уровень сывороточной глюкозы, С-реактивного белка, циркулирующих иммунных комплексов, ревматоидного фактора. Оценивалась динамика системных проявлений болезни.

Диагностика системных проявлений РА основывалась на тщательном изучении клинической картины, данных инструментальных и лабораторных методов исследования в соответствии с общепринятыми критериями. Так, диагноз кожного васкулита ставился при наличии характерных геморрагических высыпаний, диги-тальных капилляритов, инфарктов ноктевого

ложа, сетчатого ливедо. Синдром Рейно встречался достаточно часто и рассматривался как отдельная форма васкулита, следует отметить что он носил стертый характер. Наиболее часто встречались лихорадка, лимфаденопатия, полинейропатия, дигитальный васкулит и ревматоидные узелки (табл.2).

Табл.2

Системные проявления наблюдаемые у больных РА

Результаты обработаны статистически с использованием I критерия Стьюдента и критерия х2.

Результаты.

После проведения ПТ глюкокортикостероидами отмечено значительное уменьшение выраженности артралгий, числа воспаленных суставов и количества внесуставных проявлений как при применении метипреда, так и дексавена. Показано, что применение ПТ оказывало отчетливое влияние на сокращение времени утренней скованности. Одновременно при межгрупловых сопоставлениях, четкого превосходства по силе

синдрома до и после проведения лечения представлена в табл 3 . Как видно из таблицы средние величины показателей активности уменьшились в 2-3 раза, а оценки боли приблизились к минимальным. В целом средняя выраженность артралгий и числа воспаленных суставов оставались достоверно ниже, чем до лечения. После

проведения ПТ мегадозами метотрексата изменения суставного синдрома можно сравнить со значениями, полученными после проведения ПТ глюко-кортикоидами. Положительная динамика сохранялась на протяжение года после проведения терапии.

Системные проявления заболевания, наблюдаемые почти у всех больных, купировались после проведения 1 этапа лечения (пульс-терапии кортикостероидами). Значительно уменьшились такие проявления системности как: лихорадка, лимфаденопатия, полинейропатия. После проведения 2 этапа (введение мегадоз метотрексата) не отмечалось наличия дигиталь-ного васкулита, а лимфаденопатия, синдром Рейно встречался только в 1 случае. На фоне проведения терапии не наблюдалось ухудшения состояния и обострения заболевания (табл.2).

Влияние методов, способных модифицировать заболевания, на течение болезни должно

Клинические проявления До лечения* 1 мес. 6 мес. 12 мес.

Лихорадка 16 5 3 4

Лимфоаденопатия 15 2 1 3

Полннейропатия 20 7 6 6

Дигитальный васкулит 12 7

Синдром Рейно 19 8 1 6

Ревматоидные узелки 6 2 3 0

* Число больных

Табл. 3

Динамика клинических показателей. М±с

Показатель До лечения п=23 1мес п=23 Р бмес п=15 Р 12мес п=23 Р

Индекс Ричи 16,25± 15,68 6,26±8,21 0,002 9,37± 12,65 0,011 7,16±6,99 0,002

Оценка боли (ВАШ) 17,44± 15,68 7,06±8,21 0.002 5,7±1,41 0,079 7,16± 12,05 0,02

Утренняя скованность (мнн) 177,93± 158,47 67,33± 115,24 0,001 82,72±91,22 0,26 113± 127,37 0,06

Индекс припухлости (0-3) 8,87±6,07 2,60 ±3,83 0,000 4,75±5,31 0,13 2,5±2,76 0,000

эффекта обеих методик не выявлено. Той же закономерностью характеризовалось влияние обоих препаратов на величину силы сжатия кисти. Число активных суставов у больных снижалось после 3 дней ПТ, в последующие сроки число активных суставов оставалось стойко сниженным в течении месяца (табл. З ).

Динамика основных показателей тяжести состояния больных РА со стороны суставного

быть верифицировано лабораторными показателями активности патологического процесса (табл. 4). Показатель СОЭ является самым употребительным лабораторным индикатором активности воспалительного процесса. Улучшение клинической симптоматики сопровождалось достоверным снижением СОЭ, С-реактивного белка, циркулирующих иммунных комплексов и оставалось стойко сниженным на протяжении

года. Как и предполагалось влияние повышенных доз метотрексата на функцию печени и кроветворения не было выявлено, что подтвержда-

назначении сверхвысоких доз стероидов. Возникновение его, по-видимому,связано с развитием вазомоторных реакций в постинфузион-

Схема 1. Комбинированное применения пульс — терапии ГКС и метотрексата у больных РА.

0123 4567 8 9 10 1 неделя 2 недели 3 недели 1 месяц

МТ 15-20 мг кг/веса еженедельно I этап II этап

1 год

Общий анализ крови, мочи, биохимия, иммунология.

— Пульс — терапия МП — 15 мг/кг/день или ДВ — 2 мт/кг/день

— 100 мг МТ + 16 мг ДВ в/в

ется нормальными показателями печеночных ферментов, тромбоцитов и формулы крови. Наблюдаемое повышение печеночных ферментов у 5 больных носило транзиторный характер и не потребовало отмены препарата.

Побочные реакции м осложнения. Побочные реакции, наблюдаемые после проведения ПТ, были минимальны и купировались без дополнительного медикаментозного лечения. Наиболее часто встречались — гипере-

Табл. 4

Динамика лабораторных показателей у больных

ный период.

Со стороны сердечно-сосудистой системы мы наблюдали тахикардию в 8 случаях, проходившую самостоятельно через 3-5 часов, и повышение АД на фоне предшествующей артериальной гипертензии. В остальных случаях повышение АД носило транзиторный характер и не отличалось в группах.

Воздействие ПТ на желудочно-кишечный тракт достаточно хорошо известно, и выявлен-

РА М±ст

Показатель До лечения п=23 1 мес п=23 Р бмес п=15 Р 12мес п=23 Р

СОЭ (мм/ч) 47,96+ 12,17 35,52+ 16,06 и,и. 32,54+ 14,11 0,009 34,66± 16,43 0,000

Тромбоциты (тыс) 206,6 ±41,39 190,28+30,87 0,5 184,9± 17,52 0,3 202,2+25,22 0,14

АЛТ 13,54+7,42 24,26+17,59 0,03 15,00+6,75 0,6 16,47+10,85 0,2

АСТ 18,68+8,86 28,72+13,85 0,8 20,42+6,67 0,3 28,76+34,20 0,2

ЦИК 413,87+155,35 262,32+133,51 0,000 322,14+ 173,82 0,03 347,35+186,30 0,2

Серомукоид 0,80+0,30 0,58+0,31 0,003 1,18+0,18 0,10 0,42+0.13 0,000

мия лица, тахикардия, и тошнота. Чаще наблюдаемыми были покраснение лица в 14 случаях. Возникновение названного феномена, как по нашим результатам, так и по данным литературы, являются широко распространенными при

ные у больных в настоящем исследовании, в сопоставлении с описанными в литературе, относятся к сравнительно легким.

Желудочно-кишечных расстройств, требующих отмены препарата или дополнительных

назначений, нами не наблюдалось. Только в 2 случаях больные отмечали тошноту, изжогу в течение 1-2 часов после введения препарата.

После проведения инфузии метотрексата характерными побочными реакциями были горечь во рту, тошнота, проходящие через 1-3 часа после процедуры. 3 больных выбыли из исследования после проведения 1 инфузии метотрексата, в связи с появлением на 1-7 день геморрагической сыпи, цистита, стоматита, повышения печеночных ферментов, без явлений цитопении. Состояние нормализовалось, при введение небольших доз глюкокортикоидов, сосудистых препаратов, гепатопротекторов. У одной больной после месяца в/м применения 15 мг метотрексата появился ревматоидный узел на правом локтевом суставе, без явлений воспаления и исчезнувший после дальнейшего приема препарата через месяц. Повышение печеночных ферментов в 2 и более раза от нормы были зарегестри-рованы у 5 больных после 1 месяца лечения, показатели нормализовались через 2-4 недели после временной отмены препарата, в последующем повышение ферментов не отмечалось. В связи с невозможностью приобретения парентеральной формы препарата 6 больных перешли на перо-ральный прием 5-7,5 мг/нед . метотрексата.

Обсуждение:

Переходя к анализу воздействия, применявшихся в данном исследовании, методов терапии на конкретные клинические проявления системного РА следует отметить их влияние, как на суставные так и внесуставные манифестации заболевания. Основной особенностью эффекта явилась способность пульс-терапии как мети-преда, так и дексавена купировать системные проявления заболевания у всех без исключения больных. Полученные данные об эффективности метода в плане воздействия на системные проявления РА находятся в соответствии с результатами , имеющимися в публикациях [4, 12]. Опубликованы клинические исследования, в которых пульс-терапия используется в составе плановой терапии РА как альтернатива систе-ма-тическому приему глюкокортикоидов [10, 12, 13]. Внутривенное введение глюкокортикоидных гормонов оказывало быстрое и положительное действие на клинические проявления РА. На 2-3 день от начала лечения полностью исчезает утренняя скованность, уменьшаются боли, число воспаленных суставов и др. Проведение ПТ способствует быстрому переходу течения заболевания на менее активное.

Необходимость назначения базисных препаратов после проведения ПТ отмечена многими исследователями [3, 15]. Е. Harris и соавт. предложил использовать глюкокортикоиды в качестве так называемой “bridge “ -терапии до того момента, когда начнут действовать базисные противоревматические препараты [3]. Изменение режима назначения метотрексата позволило сохранить улучшения состояния, достигнутое проведением пульс-терапии ГКС на более длительный срок.

Положительную динамику со стороны вне-суставных проявлений, лабораторных показателей в отдаленные сроки можно предположить действием малых доз метотрексата. При применении небольших доз метотрексата были обнаружены все основные свойства базисного анти-ревматического препарата: нарастание лечебного эффекта, постепенное снижение клинико-лабораторной активности заболевания (в том числе ревматоидного фактора и системных проявлений).

Таким образом, синхронное проведение ПТ кортикостероидами и цитостатиками ( в данном случае — метотрексатом) позволяет уменьшить активность заболевания, сократить время начала действия базисного препарата и снизить частоту побочных реакций .

ЛИТЕРАТУРА.

1. Балабанова P.M., Егорова О.Н. Новые подходы к терапии РА. Тер. архив, 1996, 12, 78-S2.

2. Кузьмина H.H., Брюэр Э., Шайков A.B. и др. Оценка терапевтической эффективности и переносимости различных доз метотрексата при ЮРА. Клиническая ревматология, 1994,

1, 3-7.

3. Микунис Р.И., Морозова Р.З., Дубовой А.Ф. Пути сокращения инвалидизации при ревматоидном артрите. Тер. архив 1987, 1, 66-69.

4. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю., Глюкокортикортикоиды в ревматологии, 1988.

5. Насонов Е.Л., Иванова М.М., Панин Д.И. Глюкокортикоиды в ревматологии: опыт использования Солю-Медрола. Клин. Фармакология и терапия 1994, 1, 46.

6. Насонова В.А., Болотина А.Ю., Яковлева Г.И. Значение ранней диагностики в диспансеризации больных ревматическими заболеваниями. Тер. архив 1986, 1, 7.

7. Носков С.М. Тактика применения метотрексата при ревматоидном артрите. Клин, мед., 1994, 4, 49-51.

8. Bitter T. Methylprednisolone pulse therapy in conjunction with azathioprine in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheum., 1990, 28, 4.-Suppl., 162.

9. Boylis E.M.,Williams G. A., English I. High dose intravenous methotrexate with leucovorin rescue in rheumatoid arthritis. Europ.J.Clin. Pharmacol.,1992, 21, 385-388.

10. Clarke A.G., Salaman J.R. Long-term treatment of destructive rheumatoid arthritis with methotrexate. Clin. Nepfrol., 1974, 2, 6, 230-234.

11. Liebling M.R., Lieb E., Me Laughlin et al. Pulse methylprednisolone in rheumatoid arthritis. Ann. mtem. Med., 1981, 94, 21-26.

Summary

Aim of study: Comparative study of clinical efficacy and tolerability of pulse-therapy (PT) by glucocorticosteroids and methotrexate in RA pts and frequency of side effects and aggravations.

Material and methods: 31 pts with seropositive RA (M:F=4:27) with disease activity 2-3 were examined. 16 pts had pulse-therapy by dexaven in dosage of 2 mg/kg of weight for 3 consecutive days, 15 pts of the 2nd group had methypred in classic dose of1000 mg No3. After PT on the 7th and 30th day pts had PT by methotrexate 100 mg and dexaven 16 mg. Therapy effect was evaluated after PT, in a month, 6 month and a year. During examination the following parameters were registered: severity of arthralgia, morning stiffness duration, grip strength, number of inflamedjoints, Ritchie s, Li, Landsbery indices, extra-articular manifestations. ESR, hemoglobin content, leukocytes, fibrinogen, seromucoid, C-reactive protein, CIC, RF were determined.

Results: After PT in both groups arthralgia, morning stiffness, number of inflamed joints considerably subsided. Dynamics of medial indices of activity decreased by 2-3 times. Side effects after the procedures were minimal and were stopped without additional treatment.

Key words: pulse-therapy. methypred. dexaven. methotrexate, rheumatoid arthritis.

12. Liebling M.R. Pulse methylprednisolone in rheumatoid arthritis: a double-blind cross-over trial. Interne Med., 1993, 4, 8-12.

13. Radia M., Fürst D.E. Comparision of three pulse methylprednisolone regimens in the treatment of rheumatoid arthritis. J. Rheum., 1988, 15, 242-246.

14. Shipley M.E., Bacon P.A., Berry H. Et al. Pulsed methylprednisolone in active early rheumatoid disease: a dose-ranging study. Brit. J. Rheum., 1988, 27, 211-214.

15. Williams G.A., Baylis E.M., Schipley M.E. Combination second-line therapy for rheumatoid arthritis. Lancet, 1982, 2, 237-240.

Поступила 1.02.2000

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПУЛЬС-ТЕРАПИИ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДАМИ И МЕТОТРЕКСАТОМ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ | Lashina

1. <div>Балабанова P.M., Егорова О.Н. Новые подходы к терапии РА. Тер. архив, 1996, 12, 78-S2.Кузьмина Н.Н., Брюэр Э., Шайков А.В. и др. Оценка терапевтической эффективности и переносимости различных доз метотрексата при ЮРА. Клиническая ревматология, 1994, 1, 3-7.Микунис Р.И., Морозова Р.З., Дубовой А.Ф. Пути сокращения инвалидизации при ревматоидном артрите. Тер. архив 1987, 1, 66-69.Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю., Глюкокортикортикоиды в ревматологии, 1988.Насонов Е.Л., Иванова М.М., Панин Д.И. Глюкокортикоиды в ревматологии: опыт использования Солю-Медрола. Клин. Фармакология и терапия 1994, 1, 46. Насонова В.А., Болотина А.Ю., Яковлева Г.И. Значение ранней диагностики в диспансеризации больных ревматическими заболеваниями. Тер. архив 1986, 1, 7.Носков С.М. Тактика применения метотрексата при ревматоидном артрите. Клин, мед., 1994, 4, 49-51.Bitter Т. Methylprednisolone pulse therapy in conjunction with azathioprine in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheum, 1990, 28, 4,-Suppl, 162.Boylis E.M,Williams G. A, English I. High dose intravenous methotrexate with leucovorin rescue in rheumatoid arthritis. Europ.J.Clin. Phar- macol.,1992, 21, 385-388.Clarke A.G, Salaman J.R. Long-term treatment of destructive rheumatoid arthritis with methotrexate. Clin. Nepfrol, 1974, 2, 6, 230-234.Liebling M.R, Lieb E, Me Laughlin et al. Pulse methylprednisolone in rheumatoid arthritis. Ann. mtem. Med, 1981, 94, 21-26.Liebling M.R. Pulse methylprednisolone in rheumatoid arthritis: a double-blind cross-over trial. Interne Med, 1993, 4, 8-12.Radia M, Furst D.E. Comparision of three pulse methylprednisolone regimens in the treatment of rheumatoid arthritis. J. Rheum, 1988, 15, 242-246.Shipley M.E, Bacon P.A, Berry H. Et al. Pulsed methylprednisolone in active early rheumatoid disease: a dose-ranging study. Brit. J. Rheum, 1988, 27, 211-214.Williams G.A, Baylis E.M, Schipley M.E. Combination second-line therapy for rheumatoid arthritis. Lancet, 1982, 2, 237-240.</div>

Досье препарата: 60-летний опыт применения метилпреднизолона

Гормоны кортикостероидного ряда синтезируются корой надпочечников. Все кортикостероиды можно подразделить на минерало- и глюкокортикоиды (ГК). Первые регулируют водно-электролитный обмен путем влияния на транспорт ионов натрия и калия, а вторые получили свое название в связи с влиянием на поддержку стабильного уровня глюкозы крови. Кроме того, ГК участвуют в контроле обмена жиров и белков, повышают секрецию желудка и т. д. Особенно важным для практической медицины является свойство ГК угнетать воспалительный и иммунный ответ (Cronstein B. N., 1995).

Эффективность стероидных гормонов кортизона, гидрокортизона, преднизона и преднизолона в лечении бронхиальной астмы (БА), других болезней аллергического генеза, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника и аутоиммунной патологии несомненна. Вместе с тем применение этих ГК ограничено вследствие их способности вызывать такие неблагоприятные эффекты, как нарушение минерального баланса, активация воспалительных поражений (туберкулез, пептическая язва), гипергликемия, мышечные спазмы, гирсутизм, формирование луноподобного лица, чрезмерный аппетит (Feinberg S. M. et al., 1957; Barnes P. J., 1998).

Создание метилпреднизолона и его современные препараты

Вышеперечисленные побочные явления обусловили необходимость поиска противовоспалительных ГК, характеризующихся лучшим профилем безопасности и переносимости. В результате был синтезирован метилпреднизолон (МП), отличие которого от преднизолона состоит в замене атома водорода на метильную группу в положении 6α (Feinberg S. M. et al., 1957).

МП был синтезирован в США в основанной в 1886 г. лаборатории Upjohn, которую впоследствии приобрела компания Pfizer (США). Эта лаборатория с середины ХХ ст. специализировалась на промышленном производстве стероидов с помощью бактериальной ферментации и окисления (Hogg J. A., 1992). К идее создания МП ученых лаборатории Upjohn подтолкнуло сообщение о том, что гидрокортизон метаболически деактивируется путем окисления в печени с образованием 6-гидрокси-производных. Основываясь на данном факте, исследователи заблокировали метаболизм преднизолона, разместив метильную группу в уязвимом 6-положении с целью защиты стероида от окислительных ферментов. Полученный таким образом МП оказался более мощным, чем преднизолон (Sneader W., 2005). В 1955 г. МП был одобрен для использования в медицинских целях (Fischer J. , Robin G. C., 2006), а в 1957 г. был выведен на фармацевтический рынок как Медрол. В наше время МП входит в Примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, то есть является крайне важным для современной медицины препаратом (WHO Model List of Essential Medicines, 2015).

Синтетические ГК представлены в виде форм для перорального и парентерального введения. Поле их применения включает контроль воспаления при многих заболеваниях (БА, ревматоидный артрит), а также супрессию нежелательных иммунных реакций (например, при отторжении трансплантата) (Cronstein B. N., 1995). На данный момент на фармацевтическом рынке Украины представлена линейка высококачественных препаратов МП производства компании Pfizer, которая включает:

Медрол – таблетированный препарат, содержащий 4, 16 или 32 мг МП в 1 таблетке;
Солу-Медрол – порошок, содержащий метилпреднизолона натрия сукцинат (МПНС) 40, 125, 500 или 100 мг, а также растворитель (бензиловый спирт 9 мг/мл, вода для инъекций) для приготовления раствора для инъекций;
Депо-Медрол – суспензия для инъекций, содержащая 40 мг МП ацетата (МПА) в 1 мл.

Противовоспалительное действие МПНС (Солу-Медрол) приблизительно на 20% превышает аналогичный показатель преднизолона (Szefler S. J. et al., 1986). Поскольку МПНС высокорастворим в воде, его можно назначать в малом объеме растворителя, что особенно удобно для внутривенного введения при потребности в максимально быстром достижении высокой концентрации МП в крови (Physicians’ Desk Reference, 1994).

Ревматологические заболевания

Применение пероральных ГК способно снижать смертность у пациентов с системной красной волчанкой (Weissmann G., 1993). Высокодозовая внутривенная терапия МП (1 г МП на протяжении 30 мин 1 р/сут 3 дня) у пациентов с люпус-нефритом приводила к улучшению функции почек на 20%. У 60% ответивших на стероидную терапию достигнутое при помощи МП улучшение сохранялось на протяжении 6 мес (Kimberly R. P. et al., 1981).

Для многих пациентов с остеоартритом единственной возможностью сохранения повседневной активности и трудоспособности являются внутрисуставные инъекции ГК, способные эффективно устранять болевой синдром и ликвидировать синовит. Режим применения ГК в каждом случае определяется индивидуально, при этом оптимальным является 3-4-кратное введение препарата в пораженный сустав в течение года. Минимально допустимый межинъекционный промежуток для короткодействующих ГК составляет 5-7 сут, для ГК со средней длительностью действия – 1мес, для ГК пролонгированного действия – 2 мес.

На сегодня хорошо изучен и широко применяется в клинической практике депо-ГК МП (Депо-Медрол), характеризующийся меньшим риском развития побочных явлений по сравнению с другими ГК, назначаемыми при остеоартритах. Депо-Медрол обладает выраженным и длительным противовоспалительным эффектом (до 8 нед), что позволяет использовать его для интраартикулярного введения с оптимальной частотой (1 раз в 2 мес) при сохранении высоких показателей ответа на терапию (Проценко Г. А., 2016).

A. Silvinato и W. M. Bernardo (2017) провели обобщающий анализ исследований внутрисуставного введения различных ГК (МПА, триамцинолона ацетонида (ТА) и тримацинолона гексацетонида – ТГ) при воспалительном артрите или остеоартрите коленного сустава. Было установлено, что МПА и ТА одинаково эффективно улучшают функцию сустава в период до 12 нед после введения, однако МПА более выраженно снижает боль, чем ТА, в период до 6 нед. Хотя аналгетическое действие ТГ развивается быстрее, через 2-24 нед после введения разница между МПА и ТГ по выраженности обезболивания отсутствует. При оценке функционального состояния сустава в период до 6 нед после введения при ревматоидном артрите и до 24 нед после введения при остеоартрите отличий между МПА и ТГ выявлено не было.

Открытое клиническое исследование В. В. Паламарчука и К. А. Булавина (2010) включало пациентов (n=73) в возрасте 34-84 лет с остеоартритом коленного и тазобедренного суставов (n=24), а также с остеохондрозом поясничного и шейного отделов позвоночника, сопровождающимся протрузиями дисков и различной корешковой симптоматикой (n=49). Всем больным проводилось комплексное лечение (вазотропная терапия, нестероидные противовоспалительные препараты, физиотерапевтические мероприятия, лечебная физкультура). Пациентам основной группы дополнительно был назначен препарат Солу-Медрол (ежедневное однократное введение 125 мг внутривенно в течение 5 сут). Во время или после введения Солу-Медрола в 9 (12,3%) случаях возникала артериальная гипертензия (в основном у пациентов пожилого/старческого возраста). Иных побочных действий отмечено не было. Уже после 1-2 дней терапии участники основной группы отмечали положительную динамику в виде снижения интенсивности болевого синдрома. После 5-дневного курса Солу-Медрола у большинства пациентов наблюдалось отсутствие суставных/радикулярных болей или выраженное снижение их интенсивности. Через 10 сут применения препарата у пациентов с остеохондрозом группы МП зафиксировали достоверное улучшение, подтверждавшееся уменьшением субъективной оценки боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) как в состоянии покоя, так и при движении (на 38,6 и 41,7% соответственно; p<0,05 в обоих случаях). В то же время в контрольной группе динамика показателей была менее выраженной (снижение болевых ощущений на 17,5 и 21,2% соответственно). У 89,8% пациентов имели место уменьшение выраженности болей в поясничном отделе позвоночника и полное отсутствие радикулярных болей; у остальных 10,2% интенсивность болевого синдрома снизилась. У пациентов с остеоартритом боль по ВАШ в покое и при ходьбе уменьшилась на 32,7 и 39,1% соответственно (для обоих показателей p<0,05) в группе Солу-Медрола и всего на 15,6 и 19,4% соответственно (p<0,05) в контрольной группе. Таким образом, Солу-Медрол является эффективным препаратом, добавление которого в схему комплексной терапии больных с остеохондрозом и остеоартритом существенно улучшает результат лечения. При этом Солу-Медрол показал хороший профиль переносимости.

В исследовании STIVEA пациенты с ранним воспалительным полиартритом (n=222) были рандомизированы в группы 3-кратной еженедельной внутримышечной инъекции МПА или плацебо. Оценка результатов проводилась через 6 и 12 мес после первой инъекции. Выяснилось, что пациенты группы плацебо чаще нуждались в применении болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов (БМАРП), чем участники группы МП (76 против 61%). Через 12 мес разрешение артрита без БМАРП было достигнуто у 9,9% (11/111) участников группы плацебо и 19,8% (22/111) пациентов, принимавших МПА. Таким образом, в случае раннего воспалительного полиартрита лечение МП позволяет отсрочить назначение БМАРП и предупредить прогрессирование заболевания до ревматоидного артрита у каждого 10-го больного (Verstappen S. M. et al., 2009).

Показано также, что предоперационное введение 125 мг МП пациентам, подлежащим тотальной артропластике коленного сустава, сопровождается снижением маркеров эндотелиального повреждения (синдекан 1, растворимый тромбомодулин плазмы, sE-селектин) и уменьшением системного воспалительного ответа (согласно уровню С-реактивного белка) по сравнению с соответствующими показателями в группе плацебо (Lindberg-Larsen V. et al., 2017).

Аллергические заболевания

МП показан для лечения тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не отвечающих на стандартную терапию, в том числе анафилактического шока и астматического статуса (Cronstein B. N., 1995). Хотя препаратом выбора при анафилактическом шоке является адреналин, высокие дозы инъекционных ГК, например МПНС, в качестве дополнительной терапии снижают воспаление и уменьшают чрезмерную проницаемость сосудов, предупреждая ухудшение состояния пациента (Holgate S. T., 1993). Получены также позитивные результаты при назначении МП при аллергическом дерматите, буллезном пемфигоиде (Cronstein B. N., 1995).

ГК являются неотъемлемым компонентом лечения БА, поскольку угнетают воспаление дыхательных путей – центральный компонент патогенеза этого заболевания. Противовоспалительное действие ГК опосредовано супрессией генетической транскрипции воспалительных цитокинов и активацией транскрипции некоторых других медиаторов. Негеномными механизмами противовоспалительного влияния ГК выступают их связывание с неклассическими мембраносвязанными рецепторами и потенцирование α₁-адренергического действия в гладких мышцах бронхов. Негеномные механизмы действуют быстрее, но менее длительно, чем геномные (Alangari A. A., 2010).

В исследовании с участием детей в возрасте 8 мес – 15 лет с обострениями БА S. Press и R. S. Lipkin (1991) обнаружили, что внутривенное применение МП и аминофиллина в отделении неотложной терапии значительно уменьшало количество госпитализаций. Эти препараты назначались в качестве терапии второй линии детям с острым бронхоспазмом, не отвечавшим на ингаляционную терапию альбутерола сульфaтом или метапротеренолом. В исследовании T. Oxaki и соавт. (1990) 28 пациентам с обострениями БА назначалось внутривенное введение МП на протяжении 3 дней. Проведенное определение функции легких показало, что прием МПНС сопровождался тенденцией к повышению объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) и парциального давления кислорода. Общее клиническое улучшение расценивалось как хорошее/отличное у 85% больных. В двойном слепом рандомизированном исследовании S. M. Schneider и соавт. (1988) применение 30 мг/кг МПНС у пациентов с острым бронхоспазмом также имело следствием выраженное снижение частоты госпитализаций: стационарного лечения требовали 19% участников группы МПНС и 44% – группы плацебо.

Неврологические заболевания

Рассеянный склероз (РС) является воспалительным демиелинизирующим заболеванием, при котором разрушается миелиновая оболочка нейронов центральной нервной системы. МП играет важную роль в лечении РС в связи с угнетением каскада воспалительных цитокинов и активации Т-клеток, снижением экстравазации иммунных клеток в центральной нервной системе. Кроме того, МП содействует апоптозу активированных иммуноцитов, уменьшает цитотоксическое влияние оксида азота и фактора некроза опухоли (Sloka J. S., Stefanelli M., 2005).

S. Liu и соавт. (2017) провели метаанализ рандомизированных контролированных исследований применения пероральных и внутривенных форм МП в лечении РС. Было установлено, что обе формы МП одинаково эффективны. Что касается побочных явлений, то наблюдалось лишь одно отличие: при приеме перорального МП бессонница встречалась чаще, чем при введении внутривенного препарата. Авторы объясняют это пролонгированной биодоступностью пероральной формы и во избежание нарушений сна рекомендуют прием препарата в утреннее время.

В испытании D. H. Miller и соавт. (1992) пациентам с РС проводилась магнитно-резонансная томография головного мозга до и после 3-дневного курса высокодозовой внутривенной терапии МП. Было показано, что в 36% случаев подобное лечение имело устойчивый и быстрый эффект в отношении уменьшения выраженности нарушений гематоэнцефалического барьера. Быстрая коррекция таких нарушений обеспечивает ускорение восстановления после острых эпизодов РС. При определении содержания МП в грудном молоке у кормящих женщин, которым этот препарат был назначен с целью лечения послеродового обострения РС, выяснилось, что уровень поступления МП в грудное молоко очень низкий. Поскольку терапия МП обычно носит кратковременный характер, контакт младенца с препаратом крайне невысок, то есть при наличии показаний МП можно применять у женщин в период лактации (Boz C. et al., 2017).

В исследовании T. C. Spoor и соавт. (1986) у пациентов с невритом оптического нерва назначение МПНС 1 г/сут на протяжении 2-5 дней приводило к быстрому разрешению процесса и восстановлению зрительной функции, в то время как у больных, не получавших такого лечения, развилась необратимая потеря зрения. Авторский коллектив рекомендует пациентам в возрасте 21-45 лет с оптическими нейропатиями аутоиммунного или неизвестного происхождения краткий курс мегадоз внутривенных ГК.

Пациенты с острыми повреждениями спинного мозга (ОПСМ) пребывают в группе риска развития стойкого неврологического повреждения. Один из главных путей реализации подобного повреждения – пероксидацию липидов – можно затормозить с помощью назначения МПНС. Внутривенное введение этого ГК следует начать в течение 8 ч после травмы, поскольку повреждение, опосредованное пероксидацией липидов, является необратимым (Hall E. D., 1991). Исследование National Acute Spinal Cord Injury Study 2 подтвердило преимущества назначения МПНС пациентам с ОПСМ. В рандомизированном контролированном исследовании W. Young и M. B. Bracken (1992) у пациентов, которым вводили внутривенно МП в течение 8 ч после повреждения, наблюдалось более выраженное улучшение, чем у больных, получивших плацебо, при контроле как через 6 нед, так и через 6 мес после ОПСМ. Улучшение было отмечено при оценке двигательных функций (p=0,05 через 6 нед; p=0,03 через 6 мес), болевой чувствительности к уколам иглой (p=0,06 через 6 нед; p=0,02 через 6 мес), тактильной чувствительности (p=0,03 при обоих измерениях). Высокодозовая терапия МП достоверно повышала показатели восстановления даже при тяжелых ОПСМ с полной потерей чувствительности ниже уровня поражения. Режим назначения МПНС предусматривал болюсное введение дозы 30 мг/кг с дальнейшей поддерживающей инфузией 5,4 мг/кг/ч на протяжении последующих 23 ч. Благоприятное воздействие МП имело место в случае начала лечения в течение 8 ч после поражения, что подчеркивает важность раннего вмешательства с назначением максимальных рекомендованных доз. В ходе дальнейшего наблюдения за участниками National Acute Spinal Cord Injury Study было установлено, что через 1 год у пациентов, получавших МПНС, наблюдались лучшие показатели чувствительности и двигательной функции, чем в контрольной группе (Bracken M. B. et al., 1992).

Заболевания дыхательной системы

Метаанализ 9 рандомизированных контролированных (n=1667) и 6 когортных (n=4095) исследований позволил установить, что практически во всех испытаниях ГК уменьшали длительность пребывания в стационаре, в частности в отделении интенсивной терапии; сокращали продолжительность внутривенной антибиотикотерапии; ускоряли стабилизацию клинического состояния. Поскольку существующие доказательства указывают, что пользу от назначения ГК при негоспитальных пневмониях возможно получить лишь при поддержке достаточных сывороточных концентраций на протяжении суток, у этих больных целесообразно применять ГК с длительным периодом полураспада (например, МП) и средства с пролонгированным действием (МП в форме депо) (Wan Y. D. et al., 2016).

При пневмоцистной пневмонии, являющейся наиболее распространенным жизнеугрожающим состоянием у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита, также рекомендована вспомогательная терапия ГК (Cronstein B. N., 1995). В данной группе ГК следует применять при уменьшении парциального давления кислорода до уровня <70 мм рт. ст. У пациентов с пневмоцистной пневмонией терапия ГК снижает смертность, вероятность развития дыхательной недостаточности и выраженность уменьшения оксигенации. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, МПНС следует назначать в дозе 30 мг 2 р/сут в 1-5-й день, 30 мг 1 р/сут – на 6-10-й день и 15 мг 1 р/сут – на 11-21-й день терапии (The National Institutes of Health-University of California Expert Panel, 1990).

A. Tamura и соавт. (2008) изучали влияние пульс-терапии МП у детей с пневмонией, вызванной Mycoplasma pneumoniae, рефрактерной к антибиотикотерапии (отсутствие клинического и рентгенографичекого улучшения после 7 дней применения антибактериального препарата). Внутривенное введение МП в дозе 30 мг/кг на протяжении 10,2±2,8 дня с дальнейшим постепенным уменьшением дозы сопровождалось снижением лихорадки уже через 4-14 ч после инициации стероидной терапии. Параллельно были отмечены быстрое уменьшение выраженности рентгенологических нарушений (инфильтраты, плевральный выпот), улучшение лабораторных показателей. Побочных явлений авторы данного исследования не обнаружили.

МП также применяется в лечении хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ). В частности, в плацебо-контролируемом исследовании SCCOPE (Systemic Corticosteroids in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations Trial) этот ГК назначался внутривенно в дозе 125 мг каждые 6 ч в течение 3 дней с последующим переходом на пероральный прием преднизолона и постепенным снижением дозы. В первый же день лечения в группе МП был отмечен больший прирост ОФВ₁ (на 100 мл), чем в группе плацебо. Применение ГК позволило достоверно сократить длительность стационарного лечения (8,5 против 9,7 дня) и уменьшить количество случаев неэффективности терапии (Erbland M. L. et al., 1998).

Сравнение назначения МП и дексаметазона на протяжении 7-14 дней на фоне базисной терапии (антибиотики, бронходилататоры, оксигенотерапия) при обострениях ХОЗЛ показало, что в группе МП ОФВ₁ увеличился гораздо более значительно (с 46,7±10,6 до 67,5±12,4%), чем в группе дексаметазона (с 50,1±7,6 до 58,9±10,8%). Разница оказалась статистически достоверной (p<0,05). Авторы работы сделали вывод, что применение МП позволяет снизить воспалительную реакцию в дыхательных путях и ликвидировать бронхоспазм быстрее, чем использование дексаметазона (Li H. et al., 2003).

Другие области применения

Пациенты с болезнью Крона, у которых на фоне диеты, приема противодиарейных препаратов, сульфасалазина или метронидазола не наступает улучшение, подлежат лечению ГК, в том числе МП (Cronstein B. N., 1995). Первые поколения ГК применяются с целью индукции ремиссии у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника еще с 1970-хх гг. (Dubois-Camacho K. et al., 2017). В мультицентровом двойном слепом исследовании European Cooperative Crohn’s Disease Study (ECCDS; Malchow H. et al., 1984) оценивали эффекты сульфасалазина, 6-МП и их комбинации у пациентов (n=452) с болезнью Крона. Участники были распределены в группы высокодозового 6-МП, 6-МП в сочетании с 3 г сульфасалазина, монотерапии сульфасалазином (3 г/сут) или плацебо; лечение длилось 6 нед, далее препараты назначались в поддерживающих дозах. При анализе всех пациентов и отдельных подгрупп (активное заболевание, заболевание отдельных участков кишечника) было установлено, что 6-МП является наиболее эффективным препаратом. Монотерапия сульфасалазином оказалась наименее действенным режимом.

Внутривенное назначение МП обладает антиэметическим действием у пациентов, подлежащих химиотерапии. В двойном слепом рандомизированном исследовании F. Roila и соавт. (1988) сравнивалась противорвотная эффективность внутривенных препаратов МП и метоклопрамида у 67 больных с раком грудной железы, внутривенно получавших циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил. Было показано, что МП так же действенно предупреждает рвоту, как метоклопрамид, и при этом обладает лучшей переносимостью. МП применяется и в качестве паллиативной терапии, улучшающей качество жизни больных с терминальными стадиями рака. T. Popiela и соавт. (1989) установили, что МП в дозе 125 мг на протяжении 56 дней подряд значительно улучшал качество жизни таких пациенток согласно их собственной оценке симптомов (тошнота, рвота, боль, нарушения аппетита и сна, слабость, тревожность и т. д.).

Болезнь Меньера представляет собой заболевание внутреннего уха, проявляющееся частыми головокружениями (96,2%), звоном в ушах (91,1%), сенсоневральной тугоухостью (87,7%) (Crane B. T., Minor L. B., 2015). В исследовании E. Masoumi и соавт. (2017) с участием 80 пациентов с болезнью Меньера было показано, что внутритимпаническое назначение МП (40 мг/дл 3 р/нед) сопровождалось более благоприятной динамикой симптомов, чем введение дексаметазона (4 мг/дл 3 р/нед). Хотя через 1 мес доля контроля головокружения по числовой шкале в группе дексаметазона составила 75%, а в группе МП – 66%, через 6 мес в группе дексаметазона показатели вернулись к исходному уровню, в то время как в группе МП сохранились более высокие значения. Таким образом, при болезни Меньера действие МП является более устойчивым, чем эффект дексаметазона.

Лечение головной боли, связанной со злоупотреблением медикаментами, требует немедленного прекращения приема причинных препаратов, а в некоторых случаях – назначения протокола детоксикации с целью избежать синдрома отмены. В исследовании M. Paolucci и соавт. (2017) мост-терапия, состоящая из внутривенного введения МП и диазепама на протяжении 5 дней, привела к значительному уменьшению частоты головных болей как во время прохождения детоксикации, так и в первые 3 мес после прекращения использования причинного медикамента. Через 3 мес в группе МП количество дней с головной болью в месяц составило 3,0, тогда как в группе, участники которой просто прекратили прием препаратов, – 9,4.

Согласно реестру клинических исследований clinicaltrials.gov, на данный момент продолжаются исследования применения МП в разнообразных областях медицины, в том числе в терапии атаксии Фридрейха, анкилозирующего спондилита, феномена Рейно, острого респираторного дистресс-синдрома, артропатии Шарко и других осложнений сахарного диабета, метастатического рака простаты, острого алкогольного гепатита, синдрома поликистозных яичников, нефротического синдрома, а также при проведении экстракорпорального оплодотворения.

Таким образом, 60-летний клинический опыт применения МП при различных заболеваниях (ревматических, аллергических, неврологических и др.) обеспечивает весомые доказательства эффективности и безопасности данного ГК. Присутствующие на фармацевтическом рынке Украины формы МП (таблетированная – Медрол, инъекционная – Солу-Медрол, суспензия для инъекций длительного действия – Депо-Медрол) позволяют выбрать оптимальный способ введения при любом патологическом состоянии, требующем назначения ГК.

Подготовила Лариса Стрильчук

Статья в формате PDF

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 6 (427), березень 2018 р.

Почему не надо поднимать иммунитет

Пора осенне-зимних простуд неотвратимо приходит к каждому из нас ежегодно. Особую озабоченность это вызывает у мам, дети, которых пошли в садики. И началось: в аптеках тоннами скупаются иммуномодуляторы – препараты, поднимающие иммунитет. Надо ли принимать такие лекарства, а особенно давать их детям? И как же поднять иммунитет?

Владимир Мищенко, врач-терапевт

Для начала – что такое иммунитет? Официальное определение: иммунитет (от лат. Immunitas — освобождение, избавление от чего-либо) – это невосприимчивость организма, сопротивляемость его инфекционным агентам (в том числе болезнетворным микроорганизмам и чужеродным веществам), способность организма противостоять изменению его нормального функционирования под воздействием внутренних и внешних факторов.

Говоря проще, иммунитет – это способность организма справляться с инфекциями, новообразованными злокачественными клетками (у всех людей такие клетки постоянно образуются, но иммунная система убивает их еще до того, как они начнут размножаться) и неблагоприятными факторами внешней среды.

У кого, говорят, плохой иммунитет?

Речь идет не о здоровых детях, которые болеют ОРЗ (дошкольники могут болеть ОРЗ каждый месяц-два, и это норма). И не о взрослых, которые простужаются и страдают насморком 2–3 раза в год. Это здоровые люди.

Иммунитет низкий:

у детей с настоящим врожденным иммунодефицитом. Это дети, которые имеют генетическую поломку, вследствие которой организм не может защищаться от возбудителей болезней. И это не 5–6 раз за год ОРЗ. Это тяжелые бактериальные инфекции в первый год жизни, гнойные осложнения, туберкулез;

у всех возрастных групп с ВИЧ-инфекцией. Но далеко не у всех ВИЧ-положительных. Многие из этих людей благодаря наблюдению и лечению живут обычной жизнью, рожают детей, и все у них хорошо;

если человек получает или получал иммунодепрессивное лечение – химиотерапию, преднизолон/метипред, иммунодепрессанты. Такое лечение показано при опухолях; некоторых других заболеваниях, например, тяжелом ревматоидном артрите; пересадке органов и в ряде других случаев;

если у человека декомпенсированный сахарный диабет.

Если вы или ваш ребенок не имеют таких болезней, то не надо тратить деньги на бессмысленные иммунологические обследования и иммуномодуляторы. Все иммуномодуляторы, продающиеся в России, не прошли качественных исследований эффективности и безопасности, и нигде в европейских странах вы не найдете врача, который назначает такие препараты. К детским соплям там относятся гораздо спокойнее, чем у нас. Природа умнее человека и, создавая человека, снабдила его достаточно сильными механизмами защиты для того, чтобы выжить почти в любых условиях без сомнительной фармакологической поддержки.

Несколько советов родителям, дети которых пошли в садик и начали болеть

Частые ОРЗ в начальный период посещения детского сада – это нормальная реакция организма ребенка на первый выход в коллектив. Дело в том, что в популяции циркулирует определенное (впрочем, достаточно небольшое) количество вирусов, с которыми организм ребенка должен «познакомиться». «Знакомство» протекает в форме острой респираторной инфекции. Приходя в садик, ребенок инфицируется незнакомыми штаммами и… увы, болеет. Этот путь проходит каждый ребенок. К уровню иммунитета проблема не имеет никакого отношения.

Если дети подружки или соседки пошли в сад и таких проблем у них не было – значит к моменту выхода в садик уже перенесли основное количество инфицирований – в транспорте, в кино, от знакомых. В принципе, чем более активен ребенок (точнее, его родители), тем раньше он проходит этот путь. Ребенок, запертый в четырех стенах, естественно, реже контактирует с вирусами.

Некоторые родители задумываются: а отдавать ли ребенка в сад? Как воспитывать ребенка – дома или в дошкольных учреждениях, каждая семья решает самостоятельно. Но при домашнем воспитании проблема будет отнесена на первый класс. Избежать ее, скорее всего, не удастся.

Чем же помочь ребенку, имея в виду, что иммуномодуляторы – пустая трата денег. Только разумным отношением, отсутствием паники и метаний, прогулками и играми на воздухе, разумным закаливанием. То есть лучшие иммуномодуляторы – это солнце, воздух и вода!

В момент заболевания ОРЗ не стоит давать ребенку весь ассортимент близлежащей аптеки. Допустимо некоторое ограничение подвижности (не стоит до умопомрачения носиться во дворе), но, как правило, нет необходимости в постельном режиме; обильное вкусное питье – чем больше, тем лучше, вкусная, любимая ребенком пища, чуть больше, чем обычно, родительского внимания, ласки и заботы. Что касается лекарственных препаратов, то ни антибиотики, ни витамины проблему не решат.

Антибиотики не нужны при ОРЗ ни в коем случае – они не действуют на вирусы, в дополнительных витаминах при полноценном питании необходимости нет. При необходимости ваш участковый педиатр назначит нужные препараты. Самолечение недопустимо. Без назначения врача ребенку любого возраста можно дать только жаропонижающее и в крайнем случае закапать в нос сосудосуживающие капли (в возрастной дозировке и только 2 раза в день).

А вот мнение подружек, бабушек, соседок, радиопрограмм, газеты «ЗОЖ», телевизионных передач и прочего… мы с вами всерьез обсуждать не будем. Медицина – это наука, которая в наше время развивается бурными темами и ее практические разработки строятся на фундаментальных исследованиях и знаниях человеческого организма, а не на досужих домыслах.

Взрослые проблемы, или ипохондрия с анемией

Коммерческие обследования «на иммунитет» приобрели невиданный доселе размах. Множество взрослых людей делают тысячи исследований – так называемых «иммунограмм». Исследование стоит больших денег, содержит очень много параметров, и, как правило, в одном-двух показателях бывают незначительные отклонения. Все эти обследования делаются на фоне «слабости, усталости, плохой памяти» и прочих жалоб, которые вроде бы и работать не очень мешают, ну а жизнь осложняют. К сожалению, доступность коммерческих анализов, особенно в крупных городах, сыграла свою отрицательную роль – многие люди воспринимают врача только как «расшифровщика анализов», а на самом деле это вовсе не так. Очень многое можно понять при осмотре пациента, иногда 1–2 простых и недорогих анализа скажут больше, чем длинная простыня экзотических тестов. Очень часто исследуют антитела к вирусам герпеса, цитомегаловируса и вирусу Эпштейна-Барра. Как правило, у подавляющего числа людей находят антитела класса G, с которыми потом страдальцы ходят по врачам, получают препараты с недоказанной эффективностью, которые, разумеется, не помогают. На самом деле такие антитела – всего лишь свидетельство встречи организма с этими вирусами. Они неопасны для всех, кроме больных ВИЧ-инфекцией и пациентов, перенесших пересадку органов или принимающих лекарства, подавляющие иммунитет. Как правило, у женщин самой частой причиной слабости и плохой работоспособности является железодефицитная анемия, а у мужчин – ипохондрия, то есть общий несколько депрессивный настрой по отношению к жизни. Анемия прекрасно лечится препаратами железа, а от ипохондрии помогают хорошие психотерапевты.

Поэтому не надо думать, что корнем всех зол со здоровьем является иммунитет, и назначать себе анализы, а уж тем более лечение самостоятельно.

Комментарии специалиста клиники «Будь здоров»

Врач-терапевт, ревматолог.

Как помочь иммунитету?

Здоровье – это драгоценный дар, который человек получает от природы. И сохранить его помогает иммунитет – самая надежная защита от болезней, заложенная в нас самих. Иммунитет представляет собой очень сложную структуру. Снижение иммунитета приводит к тому, что человек начинает быстро уставать и много болеть. Существует такое понятие, как иммунодефицит. Это такое состояние организма, при котором нарушено нормальное функционирование иммунной системы. Некоторые периоды жизни человека характеризуются как периоды физиологического «иммунодефицита». К таким периодам относятся: раннее детство, пожилой и старческий возраст, период беременности у женщин. Возрастные «иммунодефициты» у детей и беременных женщин носят транзиторный, то есть преходящий, характер.

Факторыриска. Выполняя свою основную физиологическую функцию защиты организма, иммунная система сама становится мишенью действия многих повреждающих факторов, которые понижают иммунитет. Такими факторами являются вредные привычки, неполноценное питание, гиподинамия, недосыпание, физические перегрузки, стрессы. Вот почему так важно и нужно повышать свой иммунитет, укреплять свои защитные силы.

Не переусердствуйте в помощи. Есть различные методы воздействия на иммунную систему, призванные привести ее деятельность в норму. Один из таких методов – иммунокоррекция, когда иммунитет повышают либо без лекарственных препаратов (немедикаментозная), либо с их помощью (медикаментозная). К медикаментозной иммунокоррекции относят применение иммунокорректоров (иммуномодуляторов), которые помогают восстановить и нормализовать работу иммунной системы, но использовать их нужно с осторожностью. Пожалуй, наибольшей популярностью пользуются иммуномодуляторы, получаемые из растений. Из всего разнообразия представленных препаратов можно выделить некоторые, отличающиеся особой эффективностью: эхинацея пурпурная, настойка женьшеня, настойка лимонника китайского, экстракт элеутерококка. Следует помнить, что существуют определенные группы иммуномодуляторов, которые может назначать только врач после проведения ряда анализов для получения полной иммунограммы. Использование иммуномодуляторов без консультации врача может нанести серьезный вред организму!

Питание. Что же подразумевается под немедикаментозной коррекцией? Речь идет о контроле за питанием, это первоочередная задача. Нашему организму для нормальной жизнедеятельности требуются в достаточном количестве белки, углеводы, микроэлементы, витамины. Дефицит этих компонентов негативно сказывается на иммунной системе. Каждый человек должен регулярно употреблять полезные продукты: нежирное мясо, рыбу, молочные продукты, фрукты и овощи, богатые витаминами А, В, С, Е.Особенно полезны для иммунитета продукты, богатые цинком, железом, витамином С: лимоны, фасоль,шиповник, капуста, черная смородина, лук, чернослив и яблоки. Англичане говорят: «Одно яблоко в день – гони болезнь в дверь».

Физические нагрузки.Огромное значение придается физическим нагрузкам. Больше двигайтесь! Держите себя в хорошей физической форме. Если есть возможность, занимайтесь в спортзалах, ходите в бассейн, гуляйте на свежем воздухе. Пешие прогулки в течение 20–30 минут каждый день обогащают кровь кислородом, снимают эмоциональное напряжение и укрепляют нервную систему, тем самым помогая нам противостоять болезням. Бодрым и активным вирусы не страшны.

Закаливание.Мощным фактором в укреплении иммунитета является закаливание. Древнегреческий врач Гиппократ – основоположник античной медицины – утверждал, что «холодные дни укрепляют тело, делают его упругим и удобоподвижным». Таким образом, еще на заре цивилизации закаливанию организма отводилась особая роль в укреплении здоровья. Абу Али ибн Сина, известный в Европе под именем Авиценны, жил около 980– 1037 г. н. э. В своем научном труде, посвященном методам оздоровления организма, он описал основные правила закаливающих процедур. Так, он считал, что начинать закаливание лучше летом, используя при этом воду.

Несмотря на то что времена Авиценны давно прошли, для современного человека закаливание остается актуальным по сей день.

Закаливание основано на том, что человек может адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды. При закаливании на организм воздействуют различные факторы внешней среды (такие, как воздух, вода, солнечная энергия). Начинать закаливать свой организм можно в любом возрасте. Чем раньше начинать закаливание, тем лучше будут результаты.

Необходимо помнить, что при подборе вида и режима закаливания врач руководствуется состоянием здоровья человека, его возрастом и наличием индивидуальных особенностей организма. Так, моржевание не рекомендуется начинать в возрасте после 50 лет, его нельзя проводить при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания (при гипертонической болезни, атеросклерозе, бронхиальной астме), а также детям до 18 лет.

А вот закаливание детей можно начинать сразу же после рождения. При этом надо учитывать тот факт, что многие органы и системы организма в детском возрасте еще незрелые, защитные реакции выражены слабо, поэтому ответная реакция на закаливающие процедуры вырабатывается постепенно, в течение длительного времени. При неумелом закаливании может произойти так называемый срыв адаптации, при котором здоровье и самочувствие ребенка вместо того, чтобы улучшаться, резко ухудшаются.

Поэтому возникают негативные эмоции по отношению к закаливающим процедурам. Как правило, в таком случае бывает очень сложно снова начать все сначала. Чтобы этого не произошло, необходимо начинать закаливание, только если ребенок абсолютно здоров, интенсивность процедур увеличивать постепенно и проводить закаливание последовательно и систематически.

Повышение иммунитета актуально для каждого. Люди с ослабленным иммунитетом чаще всех страдают от аллергических реакций, ведь аллергия наступает. Для взрослых и детей иммунитет представляет собой основную преграду на пути аллергии, вирусов, микробов. Нет ничего более важного, чем иммунитет человека. Только от нас зависит эффективность работы иммунной системы. И значит, наше здоровье – в наших руках.

Жизнь с ревматоидным артритом — Блоги — Эхо Москвы, 28.08.2019

2019-08-28T22:11:00+03:00

2019-08-29T13:47:33+03:00

https://echo.msk.ru/blog/stavnijchuk/2491219-echo/

https://echo.msk.ru/files/2994712.jpg

Радиостанция «Эхо Москвы»

https://echo.msk.ru//i/logo.png

Маргарита Ставнийчук

https://echo.msk.ru/files/2994712.jpg

22:11 , 28 августа 2019

Сегодня многие знают, что такое рак или СПИД, а вот о ревматоидном артрите говорят не очень часто. Многие думают, что это заболевание, которое относится только к пожилым людям, однако, ревматоидным артритом могут страдать молодые люди и даже дети. Болезнь в среднем начинается в 40-55 лет, но от нее не застрахован ни пожилой человек, ни младенец.

Для того чтобы люди больше узнали об этом недуге 31 августа на Дворцовой площади, в ходе общегородского социально-благотворительного проекта «Будь с городом» биотехнологическая компания BIOCAD даст возможность петербуржцам испытать на себе, что именно чувствуют пациенты, страдающие ревматоидным артритом. В выделенной для этой цели специальной зоне горожане при помощи ортезов и утяжелителей на ногах и при грамотном сопровождении специалистов смогут распознать симптомы заболевания, чтобы в случае необходимости вовремя обратиться к врачу.

Ревматоидный артрит — это хроническое воспаление суставов, вызванное сбоем в работе иммунной системы. Коварство болезни заключается в том, что развивается она постепенно и незаметно. Человек может хорошо себя чувствовать, вести привычный образ жизни, а тем временем в его организме уже появились антитела, вызывающие повреждение собственных тканей. Исследования показывают, что одной из ключевых проблем является занижение уровня распространенности заболевания среди жителей России, в том числе из-за отдаленности проживания больных от специализированных центров, а также из-за недостаточной осведомленности о болезни среди россиян. По данным Минздрава РФ, распространенность ревматоидного артрита составляет до 700 тысяч человек, 40% из них становятся инвалидами в течение ближайших 10 лет, продолжительность жизни больного с РА на 10-15 лет меньше, чем в среднем в популяции.

Так что же чувствуют люди с ревматоидным артритом? Практически постоянно человек ощущает боль: в мелких суставах кистей, коленных, плечевых, но главная особенность — суставные боли проявляются симметрично, и этим ревматоидный артрит отличается от артроза, с которым его часто путают. В утренние часы боль усиливается, и часто в болевой синдром вовлекаются новые суставы. Пациентам с таким заболеванием требуется от получаса до нескольких часов, чтобы разработать суставы и приступить к своим обычным обязанностям.

В настоящее время многие российские организации с помощью интерактивных технологий проводят образовательные мероприятия, нацеленные на получение знаний о симптомах тяжелого заболевания. В прошлом году при поддержке Русфонда с помощью дополненной реальности несколько россиян согласились испытать на себе тяжесть таких заболеваний как аутизм, деменция, глухота и депрессия. По словам вице-президента по маркетингу и продажам компании BIOCAD Олега Павловского, распознавание симптомов, получение полной информации о заболевании, а главное, дорожной карты в случае обнаружения признаков заболевания у себя, позволит петербуржцам вовремя обратиться за квалифицированной помощью и тем самым снизить временные и финансовые затраты на терапию. Кроме того, глубокое понимание заболевания позволит оказать эффективную помощь родственнику или приятелю при необходимости.

Отзывы пользователей о метилпреднизолоне при ревматоидном артрите

Препараты от А до Я
Метилпреднизолон
Отзывы пользователей

Также известен как: Медрол, Медрол Дозепак, Solu-Medrol, Депо-Медрол, МетилПРЕДНИЗ Пакет с дозировкой солона

Метилпреднизолон имеет средний рейтинг 8,8 из 10 из 16 оценок для лечения ревматоидного артрита.88% пользователей, которые рассматривали метилпреднизолон, сообщили о положительном эффекте, а 6% сообщили об отрицательном эффекте.

Фильтр по условию Все условия Адреногенитальный синдромАллергический ринит (29) Астма (8) Астма, острая (18) Астма, поддерживающая (1) Атопический дерматит (8) Дерматологические поражения (8) Подагра, Острый (41) Иммунодепрессивный (6) Воспалительные состояния (219) Нефрит волчанки Множественный Склероз (2) Нефропатия Невралгия (14) Остеоартрит (14) Псориаз бляшек Псориаз (1) Ревматоидный артрит (16) Шоковый поперечный миелит Язвенный колит, активный (1)

Сводная оценка метилпреднизолона

10		50%
9		25%
8		13%
7		6%
6		0%
5		0%
4		0%
3		0%
2		0%
1		6%

Отзывы для метилпреднизолон

Сортировать по Недавние + ПолезныеСамые недавниеСамые полезныеНаивысший рейтингНизкий рейтингВремя приема лекарств

Часто задаваемые вопросы

Дополнительные вопросы и ответы

Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства.Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.

Узнать больше о ревматоидном артрите

IBM Watson Micromedex

Проверка симптомов

Симптомы и лечение

Центр здоровья Drugs.com

Клиника Мэйо Справочник

Эффективность, простота использования и удовлетворенность

Показать оценки и обзоры для

Эффективность

Значок всплывающей подсказки

Наиболее положительный отзыв

101 Люди сочли этот комментарий полезным

Я принимаю метод с весны 2011 года.Начали с 4 таблеток (2,5 мг) в неделю. Сначала была небольшая тошнота, но потом никаких побочных эффектов. Потом доктор поставил меня до 6 в неделю. Было больше побочных эффектов, но это было несколько месяцев назад, а сейчас их почти нет. Я также принимаю 1 мг фолиевой кислоты в день, чтобы уменьшить побочные эффекты. В основном я могу чувствовать себя немного тошнотворно позже в тот же день, и я чувствую …

Наиболее проголосовавший отрицательный отзыв

12 Люди нашли этот комментарий полезным

Это началось весело, но закончилось очень небольшим удовольствием 3/10

Общие обзоры и рейтинги

Состояние: саркоидоз Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Начал с самой низкой доступной дозы.Постепенно доза не проходит без облегчения симптомов нервной боли. Во всяком случае, боль от повреждения нервов усилилась.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: ревматоидный артрит Эффективность Простота использования Удовлетворенность

После двух месяцев приема я понял, что не могу пройти 30 футов, не теряя дыхания, и почувствовал себя слоном, стоящим у меня на груди.Теперь иду к врачу, чтобы попытаться вернуть мои легкие, жаль, что я никогда не принимал это!

4 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: ревматоидный артрит Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Был на преднизоне в течение года, и я мог с трудом выполнять свою работу. Поехал на метотрексат, и через 2 месяца мне пришлось перестать работать, и, кажется, мне стало хуже, чем когда-либо.Сегодня пошла в реанимацию, где мне сделали укол преднизона, чтобы я могла нормально функционировать.

13 Форма Создано с помощью эскиза. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: ревматоидный артрит Эффективность Простота использования Удовлетворенность

принимали метотрексат в течение 10 лет. обработка менее эффективна

7 ShapeCreated with Sketch. 2 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Мне поставили диагноз ЮИА, когда мне было 2 года, и я все еще борюсь с ним в 14 лет. Я принимал этот препарат с 4 лет, так что примерно 10 лет. Я начал с низкой дозы еженедельно и начал получать больше. Метотрексат никогда по-настоящему не помогал мне, потому что, когда мои врачи говорили, что у меня ремиссия, и начинали снижать дозу, я вспыхивал снова, снова и снова.Мои симптомы были ужасными примерно 8 из тех 10 лет, которые меня рвало каждый раз, когда мне делали укол. Другой мой симптом присутствовал все время. Меня бы тошнило в течение следующих 4-6 дней, и мне все равно приходилось бы просыпаться каждое утро и идти в школу, независимо от того, сколько боли я испытывал. Это была обычная повседневная жизнь, и вы думаете, что привыкнете к ней через 10 лет еженедельных инъекций, но определенно нет. Недавно я начал принимать Хумира поверх метотрексата, после того, как у меня случился самый сильный и болезненный обострение болезни за 6 лет.В любом случае мой врач теперь считает, что было бы неплохо перейти на другой препарат, называемый лефлуномидом. Она говорит, что меня от этого не тошнит, но один из симптомов — тошнота, и я немного волнуюсь, подействует ли это на меня. Я не хочу казаться младенцем, но я не хочу испытывать боль от новой вспышки и рисковать усугубить ситуацию.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕЙ НА WEBMD

Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование.Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или по любой другой причине, за исключением соблюдения наших Положений и условий.

Подробнее

9 Метилпреднизолон [tiab] OR Medrol [tiab] OR Metipred [tiab] OR Urbason [tiab] Скачать PDF бесплатно

1 Сравнительная эффективность и безопасность существующих методов лечения раннего ревматоидного артрита: систематический обзор литературы и сетевой метаанализ D.Пол, М. Фазели, Л. Минцер, Л. Дуарте, К. Гупта, Л. Ферри Clin Exp Rheumatol 2020

3 Терапия раннего ревматоидного артрита 4 Таблица 1 Результаты поиска: MEDLINE (через Pubmed / Ovid) SET # Поиск (проведено) 18 июня 2018 г.) Результаты 1 «Артрит, ревматоидный» [сетка] ревматоидный артрит [tiab] ИЛИ RA [ti] ИЛИ «противоревматические агенты» [сетка] «противоревматические агенты» [фармакологическое действие] «гормоны коры надпочечников» [сетка] «надпочечники Гормоны коры «[Фармакологическое действие] Кортикостероид * [tiab] ИЛИ Кортикостероид * [tiab] ИЛИ Кортикоид * [tiab] ИЛИ Кортикоид * [tiab] ИЛИ Глюкокортикоид * [tiab] Метилпреднизолон [tiab] ИЛИ Медрол [tiab] ИЛИ Метипред [тиаб] ИЛИ Урбасон [тиаб] Преднизолон [тиаб] ИЛИ Предат [тиаб] ИЛИ Предонин [тиаб] ИЛИ ДиАдресонФ [тиаб] ИЛИ Ди-Адресон-Ф [тиаб] Преднизон [тиаб] ИЛИ Кутасон [тиаб] ИЛИ Дакортин [тиаб ] ИЛИ дельтазон [tiab] OR дегидрокортизон [tiab] OR Ora sone [tiab] OR Panasol [tiab] OR Prednison [tiab] OR Pronisone [tiab] OR Rectodelt [tiab] OR Sterapred [tiab] 12 Адалимумаб * [tiab] OR Адалимумаб-атто [tiab] OR Humira [tiab] OR D2E7 [ tiab] Цертолизумаб пегол [tiab] OR Cimzia [tiab] OR CDP870 [tiab] OR CDP 870 [tiab] Etanercept * [tiab] OR Enbrel [tiab] OR TNR-001 [tiab] OR TNR001 [tiab] OR TNTR-Fc [ tiab] Etanercept-szzs [tiab] OR Erelzi [tiab] OR GP2015 [tiab] «голимумаб» [дополнительная концепция] OR Golimumab [tiab] OR Simponi [tiab] Infliximab * [tiab] OR Infliximab-adba [tiab] OR Infliximab- dyyb [tiab] OR MAB ca2 [tiab] OR Моноклональные антитела ca2 [tiab] OR Remicade [tiab] Abatacept [tiab] OR Orencia [tiab] OR Belatacept [tiab] OR BMS188667 [tiab] OR BMS [tiab] OR BMS224818 [tiab] ] ИЛИ BMS [tiab] ИЛИ 2209 Цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4-иммуноглобулин [tiab] ИЛИ CTLA-4-Ig [tiab] ИЛИ CTLA4-Ig [tiab] ИЛИ CTLA4-Fc [tiab] ИЛИ LEA29Y [tiab] ИЛИ Nulojix [тиаб] 19 Ритуксимаб [тиаб] ИЛИ IDEC-C2B8 [тиаб] ИЛИ GP2013 [тиаб] ИЛИ Мабтера [тиаб] ИЛИ Ритуксан [тиаб] «сарилумаб» [дополнительная концепция pt] OR Sarilumab [tiab] OR Kevzara [tiab] OR REGN-88 [tiab] OR REGN88 [tiab] OR SAR [tiab] OR 51 SAR153191 [tiab] 21 «тоцилизумаб» [дополнительная концепция] OR Tocilizumab [tiab] OR Actemra [tiab] OR атлизумаб [tiab] OR RoActemra [tiab] OR моноклональное антитело 2306 MRA [tiab] 22 Циклофосфамид [tiab] OR B-518 [tiab] OR B518 [tiab] OR Цитофосфан [tiab] OR Цитофосфан [tiab] OR Цитоксан [tiab] OR Endoxan [tiab] OR Neosar [tiab] OR NSC-26271 [tiab] OR NSC26271 [tiab] OR Procytox [tiab] OR Сендоксан [tiab] 23 Золото [tiab] OR Ауролат [tiab] OR Ауротиомалат [tiab] ИЛИ Моноголд [тиаб] ИЛИ Миохризин [тиаб] ИЛИ Миокрин [тиаб] ИЛИ Миокризин [тиаб] ИЛИ Миокризин [тиаб] ИЛИ Миокризин [тиаб] ИЛИ Тиомалатоаурат натрия [тиаб] ИЛИ Тауредон [тиаб] 24 Гидроксихлорохин [тиаб] ИЛИ Гидроксихлорохин [тиаб] ИЛИ Гидроксихлорохин [тиаб] ИЛИ ] ИЛИ Оксихлорохин [тиаб] ИЛИ Оксихлорохин [тиаб] ИЛИ Плаквенил [тиаб] Лефлуномид [тиаб] ИЛИ Арава [тиаб] ИЛИ HWA 486 [тиаб] ИЛИ HWA-486 [тиаб] ИЛИ SU101 [тиаб] Метотрексат [тиаб] ИЛИ Аметоптерин [ tiab] OR Mexate [tiab] OR [tiab] OR Ревматрекс [tiab] OR Трексалл [tiab] сульфасалазин [tiab] OR Асульфидин [tiab] OR азульфадин [tiab] OR азульфидин [tiab] OR Colo-Pleon [tiab] OR Плеон [tiab] OR салазопирин [tiab] OR 3576 салазосульфапиридин [tiab] OR салицилазосульфапиридины ] OR Ucine [tiab] OR Ulcol [tiab] 28 «Белок-антагонист рецептора интерлейкина 1» [Mesh] OR Anakinra [tiab] OR Antril [tiab] OR Kineret [tiab] 5346

4 метода лечения раннего ревматоидного артрита 5 SET # Поиск (проведено 18 июня 2018 г.) Результаты 29 «барицитиниб» [дополнительная концепция] ИЛИ барицитиниб [tiab] ИЛИ INCB028050 [tiab] ИЛИ LY [tiab] «тофацитиниб» [дополнительная концепция] ИЛИ тофацитиниб [tiab] OR CP690550 [tiab] OR CP [ tiab] ИЛИ CP-690,550 [tiab] OR тасоцитиниб [tiab] Азатиоприн [tiab] OR Азотиоприн [tiab] OR Имурел [tiab] OR Имуран [tiab] OR Иммуран [tiab] Циклоспорин [tiab] OR Циклоспорин [tiab] OR Циклоспорин [ tiab] OR CsA-Neoral [tiab] OR CsANeoral [tiab] OR CyA-NOF [tiab] OR Neoral [tiab] OR OL [tiab] OR 27400 [tiab] OR Sandimmun [tiab] O R Сандиммун [tiab] 33 «Пеницилламин» [сетка] ИЛИ D-пеницилламин [tiab] ИЛИ бета, бета-диметилцистеин [tiab] ИЛИ пеницилламинат меди [tiab] ИЛИ купренил [tiab] ИЛИ 8771 купримин [tiab] ИЛИ диметилцистеин [tiab] ИЛИ D-3-Меркаптовалин [тиаб] ИЛИ Металкаптаза [тиаб] 34 «Миноциклин» [Сетка] ИЛИ Миноциклин [тиаб] ИЛИ Акамин [тиаб] ИЛИ Акнемин [тиаб] ИЛИ Акне-Пурен [тиаб] ИЛИ Акнин-Мино [тиаб] ИЛИ Акносан [tiab] ИЛИ 8666 Апо-миноциклин [tiab] ИЛИ Арестин [tiab] OR Blemix [tiab] ИЛИ Цикломин [tiab] OR Циклоп [tiab] ИЛИ Дентомицин [tiab] ИЛИ Динацин [tiab] ИЛИ Ихт-Орал [tiab] ИЛИ Клиномицин [тиаб] ИЛИ Ледерм [тиаб] ИЛИ Местацин [тиаб] ИЛИ Минакне [тиаб] ИЛИ Мино-Вольф [тиаб] ИЛИ Миноцин [тиаб] ИЛИ Миноклир [тиаб] ИЛИ Минолис [тиаб] ИЛИ Миномицин [тиаб] ИЛИ Миноплюс [ tiab] ИЛИ Minotab [tiab] 35 ИЛИ / И длительность заболевания [tiab] ИЛИ ранняя [tiab] ИЛИ более ранняя [tiab] ИЛИ самая ранняя [tiab] ИЛИ первая линия [tiab] ИЛИ первая линия [tiab] ИЛИ 1-я линия [tiab] ИЛИ первая презентация [tiab] ИЛИ первая презентация [tiab] ИЛИ первая линия [tiab] ИЛИ первая линия [tiab] ИЛИ первоначальный диагноз [ tiab] ИЛИ начальный * лечение * [tiab] ИЛИ начальная терапия [tiab] ИЛИ начальная терапия [tiab] ИЛИ наивный [tiab] ИЛИ наивный [tiab] ИЛИ новый диагноз [tiab] ИЛИ новый диагноз [tiab] ИЛИ новый диагноз [tiab] ИЛИ недавно представившего [tiab] ИЛИ первичного лечения [tiab] ИЛИ первичного лечения [tiab] ИЛИ первичного лечения [tiab] ИЛИ недавнего диагноза [tiab] ИЛИ недавнего диагноза [tiab] ИЛИ недавно диагностированного [tiab] ИЛИ отсутствия лечения * [tiab] ИЛИ un -treat * [tiab] 38 «Факторы времени» [Сетка] «Ранний диагноз» [Сетка: NoExp] «Индекс тяжести заболевания» [Сетка] ИЛИ / И животные [сетка] НЕ люди [сетка] НЕ английский [язык] И «1980/01/01» [PDAT]: «3000/12/31» [PDAT] AND

5 Терапия раннего ревматоидного артрита 6 Таблица 2 Результаты поиска: Embase (через Ovid) Set # Search (проведено 18 июня 2018 г.) Результаты 1 ревматоидный артрит / ревматоидный артрит.ti, ab RA.ti OR / противоревматическое средство / ингибитор фактора некроза опухоли exp / кортикостероид exp / (кортикостероид $ или кортикостероид $ или кортикоид $ или кортикоид $ или глюкокортикоид $). ti, ab (метилпреднизолон или медрол или метипред или Урбасон) .ti, ab (Преднизолон, или Предате, или Предонин, или ДиАдресон, или Ди-Адресон-F) .ti, ab (Преднизон, или Кутасон, или Дакортин, или Дельтазон, или Дегидрокортизон, или Оразон, или Панасол, или Преднизон, или Пронизон, или Ректоделт, или Стерапред). ti, ab (Адалимумаб $ или Адалимумаб-атто или Хумира или D2E7).ti, ab (цертолизумаб пегол, или Cimzia, или CDP870, или CDP 870) .ti, ab (этанерцепт, или энбрел, или TNR-001, или TNR001, или TNTR-Fc) .ti, ab (этанерцепт-szzs, или Erelzi, или GP2015) .ti, ab (Голимумаб или Симпони) .ti, ab (Инфликсимаб $ или Инфликсимаб-адба, или Инфликсимаб-dyyb, или МАВ ca2, или Моноклональное антитело ca2 или Ремикейд) .ti, ab (Абатацепт или Оренсия, или Белатацепт, или BMS, или BMS, или BMS, или BMS, или Цитотоксик Т-лимфоцит-ассоциированный антиген иммуноглобулин или CTLA-4-Ig, или CTLA4-Ig, или CTLA4-Fc, или LEA29Y, или Nulojix) .ti, ab. 19 экспритуксимаб / (Ритуксимаб или IDEC-C2B8, или GP2013, или Мабтера, или Ритуксан).ti, ab (Сарилумаб, или Кевзара, или REGN-88, или REGN88, или SAR, или SAR153191) .ti, ab (тоцилизумаб, или Actemra, или атлизумаб, или RoActemra, или моноклональное антитело MRA) .ti, ab (Циклофосфамид, или B-518, или B518, или Cytophosphane, или Цитофосфан или Цитоксан, или Эндоксан, или Неосар, или NSC, или NSC26271, или Процитокс, или Сендоксан) .ti, ab. 24 (Золото или Ауролат, или Ауротиомалат, или Моноголд, или Миохризин, или Миокрин, или Миокризин, или Миокризин, или Миокризин, или Тиомалатоаурат натрия, или Тауредон) .ti, ab. 25 (гидроксихлорохин или гидроксихлорохин, или оксихлорохин, или оксихлорохин, или плаквенил).ti, ab (лефлуномид или арава, или HWA 486, или HWA-486, или SU101) .ti, ab exp метотрексат / (метотрексат, или аметоптерин, или мексат, или или ревматрекс, или трексалл) .ti, ab exp салазосульфапиридин / (сульфасалазин или азульфадин, или асульфадин Азульфидин, или Коло-Плеон, или Плеон, или Салазопирин, или Салазосульфапиридин, или Салицилазосульфапиридин, или Уцин, или 5522 Ulcol) .ti, ab. 31 (Анакинра или Антрил или Кинерет) .ti, ab (Барицитиниб или INCB или LY) .ti, ab (Тофацитиниб, или CP, или CP, или CP-690,550, или тасоцитиниб, или тасоцитиниб).ti, ab (Азатиоприн, или Азотиоприн, или Имурел, или Имуран, или Иммуран) .ti, ab exp циклоспорин / (Циклоспорин, или Циклоспорин, или Циклоспорин, или CsA-Neoral, или CsANeoral, или CyA-NOF, или Неорал, или OL, или OL, или Сандиммун, или Сандиммун). , ab

6 методов лечения раннего ревматоидного артрита 7 наборов исследований (проведено 18 июня 2018 г.) Результаты 37 (пеницилламин или D-пеницилламин или бета, бета-диметилцистеин или пеницилламинат меди, или купренил, или купримин, или диметилцистеин, или D-3-меркаптовалин 8285 или Металкаптаза).ти, аб. 38 эксп миноциклин / (миноциклин, или акамин, или акнемин, или акне-пурен, или акнин-мино, или акносан, или апо-миноциклин, или арестин, или блемикс, или цикломин, или циклоп, или дентомицин, или 8788 динацин, или ихт-орал, или клиномицин, или минедермак, или местацин Mino-Wolff, или Minocin, или Minoclir, или Minolis, или Minomycin, или Minoplus, или Minotab) .ti, ab. 40 ИЛИ / И фактор времени exp / ранняя диагностика / exp «индекс тяжести заболевания» / (ранний или более ранний или самый ранний, или первая линия, или первая линия, или первая линия, или первая линия, или наивный, или не леченный $, или не леченный $).ti, ab (длительность болезни adj3) .ti, ab (первое прил1 присутствует $). ti, ab (начальное $ adj2 диагностика # s) .ti, ab (начальное $ adj2 therap $). ti, ab (начальное лечение $ adj2 $). ti, ab (new $ adj1 Diagnos # s) .ti, ab (new $ adj1 present $). ti, ab (primar $ adj3 Treat $). ti, ab (primar $ adj3 therap $). ti, ab (последние $ adj2 Diagnos # s) .ti, ab OR / AND (exp animal / or nonhuman /) not exp human / NOT English.lg И Case report.ti NOT (статья или статья в прессе или документе конференции) .pt И ограничьте 65 до yr = «1980 -Current» acr.cf eular.cf ИЛИ И тезисы конференции.pt AND limit 72 to yr = «2016 -Current» OR

7 Терапия раннего ревматоидного артрита 8 Таблица 3 Результаты поиска: Кокрановская библиотека (CENTRAL) (через Wiley). Установить # Поиск (проведено 18 июня 2018 г.) Результаты 1 Дескриптор MeSH: [Артрит, Ревматоид] взорвать все деревья Ревматоидный артрит: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) RA: ti Год публикации с 1980 по 2018 (Были найдены варианты слов) # 3 Год публикации с 1980 г. до дескриптора MeSH: [Антиревматические агенты] взрывают все деревья Дескриптор MeSH: [Гормоны коры надпочечников] взрывают все деревья (Кортикостероид * или Кортикостероид * или Кортикоид * или Кортикоид * или глюкокортикоид *): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (был произведен поиск вариантов слов) 8 (Метилпреднизолон, или Медрол, или Метипред, или Урбасон): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (были найдены варианты слов) ( Преднизолон, или Предат, или Предонин, или ДиАдресонF, или Ди-Адресон-F): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (был произведен поиск вариантов слов) (Преднизон, Кутасон, Дакортин, Дельтазон, Дегидрокортизон, Оразон, Панасол, Преднизон, Пронизон или r Rectodelt или Sterapred): ab, ti 5257 Год публикации с 1980 по 2018 (были найдены варианты слов) 11 (Адалимумаб * или Адалимумаб-атто, или Хумира или D2E7): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (варианты слов имеют был произведен поиск) (Certolizumab pegol или Cimzia, или CDP870, или CDP 870): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (был произведен поиск вариантов слова) (Etanercept * или Enbrel, или TNR-001, или TNR001, или TNTR-Fc): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) (Etanercept-szzs или Erelzi или GP2015): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) (Golimumab или Simponi): ab, ti Publication Год с 1980 по 2018 (был произведен поиск вариантов слов) (Инфликсимаб * или Инфликсимаб-адба, или Инфликсимаб-dyyb, или MAB ca2, или Моноклональное антитело ca2 или Ремикейд): ab, ti Год публикации с 1980 по (Абатацепт или Оренсия или Белатасепт или BMS или BMS, или BMS, или BMS, или иммуноглобулин, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами, или CTLA-4-Ig, или CTLA4-Ig или CTLA4-Fc или LEA29Y или Nulojix): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) 18 (Ритуксимаб или IDEC-C2B8, или GP2013, или Мабтера, или Ритуксан): ab, ti Год публикации с 1980–2018 (поиск вариаций слов) (Сарилумаб или Кевзара, или REGN-88, или REGN88, или SAR, или SAR153191): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) (Тоцилизумаб или Актемра, или атлизумаб, или РоАктемра или моноклональное антитело MRA): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (было произведен поиск 570 вариантов слов) 21 (Циклофосфан или B-518, или B518, или Цитофосфан, или Цитофосфан, или Цитоксан, или Эндоксан, или Neosar, или NSC, или NSC26271, или Procytox, или 7410 Sendoxan): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (был произведен поиск вариантов слов) 22 (Золото или Ауролат, или Ауротиомалат, или Моноголд, или Миохризин, или Миокрин, или Миокризин, или Миокризин, или Миокризин, или Тиомалатоаурат натрия, или тауредон 5849): ab, ti Публикация Год с 1980 по 2018 (Word вариантов) 23 (гидроксихлорохин, гидроксихлорохин, оксихлорохин, оксихлорохин или плаквенил): ab, ti Год публикации с 1980 по (Лефлуномид или Арава, или HWA 486, или HWA-486, или SU101): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (Был произведен поиск вариантов слов) (Метотрексат, или Аметоптерин, или Мексат, или или Ревматрекс, или Трексалл): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариантов слов) (Сульфасалазин или Асульфидин, или Азульфадин, или Азульфидин, или Колоплеон, или Плеон или Салазопирин, или Салазосульфапиридин, или Салицилазосульфапиридин, или Уцин, или 567 Ulcol): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) 27 Дескриптор MeSH: [Белок антагониста рецептора интерлейкина 1] взрывает все деревья (Anakinra или Antril или Kineret) : ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) (барицитиниб или INCB или LY): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) (тофацитиниб или CP, или CP, или CP-690,550, или тасоцитиниб): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (был произведен поиск вариантов слов) (Азатиоприн, или Азотиоприн, или Имурел, или Имуран, или Иммуран): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (Word вариантов) (циклоспорин или циклоспорин, или циклоспорин, или CsA-Neoral, или CsANeoral, или CyA-NOF, или Neoral, или OL, или OL, или Sandimmun, или Sandimmune): ab, ti 5366 Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариантов слов был проведен) 33 Дескриптор MeSH: [Пеницилламин] взорвать все деревья 176

8 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 9 Установить # Поиск (проведено 18 июня 2018 г.) Результаты 34 (Пеницилламин или D-пеницилламин или бета, бета-диметилцистеин или пеницилламинат меди, купренил или купримин или диметилцистеин, или D-меркаптовалин, или металкаптаза): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (были найдены варианты слов) 35 Дескриптор MeSH: [Minocycline] взорвать все деревья (Minocycline или Ak амин, или Акнемин, или Акне-Пурен, или Акнин-Мино, или Акносан, или Апо-Миноциклин, или Арестин, или Блемикс, или Цикломин, или Циклоп, или Дентомицин 680, или Динацин, или Ихт-Орал, или Клиномицин, или Ледердерм, или Местацин, или Минакне, или Миноцирин, или Миноцирин, или Миноцирин, или Миноцирин, или Миноцирин, или Миноцирин, или Миноцирин, или Миноцин, или Миноцин. или Minolis, или Minomycin, или Minoplus, или Minotab): ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) # 36 Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) # 4 и # 37 Год публикации с 1980 до 2018 (были найдены варианты слов) Дескриптор MeSH: [Факторы времени] взорвать все деревья Дескриптор MeSH: [Ранняя диагностика] только этот термин Дескриптор MeSH: [Индекс серьезности заболевания] взорвать все деревья (ранние или более ранние, или самые ранние, или первые- линия или первая линия, или первая линия, или первая линия, или наивная, или не леченная *, или без лечения *): ti, ab Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) 43 болезнь около / 3 длительность: ab, ti Год публикации с С 1980 по 2018 год (поиск вариаций слов) fi первое около / 2 присутствует *: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) начальный * около / 2 диагноза: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) начальный * около / 2 диагностировано: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) начальная * около / 2 терапия *: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) начальная * около / 2 лечить *: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) новое * около / 2 диагноза: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) новое * около / 2 диагностированных : ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) новое * около / 2 присутствует *: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) primar * около / 3 рассматривать *: ab , ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) первичный * около / 3 терапии *: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (варианты слов были s начато) недавние * около / 2 диагноза: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) недавний * около / 2 диагнозов: ab, ti Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) # 55 Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) # 38 и # 56 Год публикации с 1980 по 2018 (поиск вариаций слов) # 57 нет (embase, MEDLINE или pubmed) Год публикации с 1980 по 2018 ( Был проведен поиск вариантов слов) 97

9 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 10 Таблица 4 Исходные характеристики исследований, включенных в исследование NMA Автор Год Сокращенное название Группа N Возраст, год Продолжительность РА Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) RF-положительные антитела против CCP Положительные DAS28 Общая оценка по шкале Sharp, модифицированная по Ван-дер-Хейде, общая оценка по шкале Sharp, модифицированная по генанту AMPLE, Schiff M.(2014) 34 AVERT Неизвестно (2010) 40 Emery P (2015) 20 Peterfy C (2016) 46 C-ранний C-ранний (2012) 16 ABA год NR NR 5.5 NR NR ADA год NR NR 5,7 NR NR ABA ± год ± NR 5,5 ± 1,3 NR NR ABA ± год ± NR 5,5 ± 1,1 NR NR ± год ± NR 5,3 ± 1,3 NR NR CTZ ± 13,6 NR 75,6 NR NR NR NR NR NR ± 13,2 NR 79,9 NR NR NR NR NR NR C-OPERA CTZ ± mo ± NR ± ± * NR Atsumi T (2016) ± mo ± NR ± ± * NR CAMERA-II Bakker MF (2012) 28 Landewe RB (2002) 23 COBRA Verhoeven AC (2000) ± 14 NR 60 NR 55 NR 5,8 ± (0-1) NR ± 13 NR 61 NR 61 NR 5.5 ± (0-0) NR ± 11,9 NR 66 NR NR NR NR NR NR SSZ ± 12,3 NR 52 NR NR NR NR NR NR

10 методов лечения раннего ревматоидного артрита 11 Автор исследования Год Сокращенное название Группа N Возраст, лет Продолжительность RA Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) RF-положительный анти-CCP-антител Положительный DAS28 Общий балл Sharp Модифицированный Van der Heijde Общий балл Sharp Genant Modified COBRA-light ± wk ± NR ± ± 6.5 NR den Uyl D (2014) 19 Ter Wee MM ± wk ± NR ± ± 4 NR (2014) 37 COMET ETN ± mo ± NR ± 1 NR NR Emery (2008) 12 Emery P (2010) ± mo ± NR ± 1 NR NR Kekow J (2012) 13 FIN-RAco mo 58 NR 70 NR 5.39 ± 0,86 NR NR Mottonen T (1999) 24 Mäkinen H (2007) 48 Rantalaiho V SSZ mo 66 NR 66 NR 5,65 ± 1,13 NR NR (2009) 49 ФУНКЦИЯ Burmester GR (2016) 15 Burmester GR (2017) 36 Функция TCZP + 581 NR NR NR NR NR NR ± год ± NR ± ± NR 6,5 * 1,5 * TCZ ± год ± NR ± ± NR 6,7 * 2 * TCZ ± год ± NR ± ± NR 6,8 * 2 *

11 Терапия раннего ревматоидного артрита 12 Автор исследования Год Сокращенное название Группа N Возраст, год Продолжительность РА Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) Положительные РФ-антитела к ЦЦП Положительные DAS28 Общая оценка по шкале Sharp, модифицированная по Ван-дер-Хейде Общая оценка по шкале Sharp, модифицированная по генанту, TCZ ± yr ± NR ± * 6.85 ± * NR HIT HARD Detert J (2013) 29 HOPEFUL-1 Takeuchi T (2013) 35 Yamanaka H (2014) 53 ADA ± мес ± NR 63,2 NR 6,2 ± ± 5 NR ± мес ± NR 69,4 NR 6,3 ± ± 14,8 NR ADA ± год ± NR ± 0,9 NR NR ± год ± NR ± 1 NR NR IDEA IFX ± мес (NR 49,1 NR NR 6,05 ± NR Nam JL (2013) 25 M ± мес () 71,9 NR 60,7 NR NR 9,23 ± NR OPERA ADA * 88 d * 63 NR * NR NR Hørslev-Petersen K (2014) 21 Krintel SB (2015) 54 Hørslev-Petersen K * 83 d * 69 NR * NR NR (2016) 38 OPTIMA Kavanaugh A ADA ± mo ± NR 11,8 ± 18,1 НР ± мес ± НР 11,2 ± 17.4 NR

12 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 13 Автор исследования Год Сокращенное название Группа N Возраст, лет Продолжительность РА Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) Положительные RF-антитела против CCP Положительные DAS28 Общий балл по шкале Sharp Модифицированный Van der Heijde Total Sharp Score Genant Modified (2012) 22 ORAL Start Fleischmann R. (2015) 32 PROWD Bejarano V (2008) 7 Swefot 107 NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR TOF NR NR NR NR NR NR NR NR NR TOF5 201 NR NR NR NR NR NR NR NR NR ADA ± mo ± NR ± 1.4 NR NR ± mo ± NR ± 1,5 NR NR IFX ± mo ± NR 69 NR 5,91 ± ± 7,26 NR van Vollenhoven RF (2009) 27 van Vollenhoven RF + SSZ ± mo ± NR 65 NR 5,98 ± ± 9,39 NR (2012) 39 U-Act-Early Bijlsma JWJ (2016) 9 Teitsma XM (2017) 10 Conaghan PG (2016) () 27 д (15-46) ± (0-1) NR TCZ (46-60) 24,5 д (± (0 -1) NR TCZ (47-63) 25,5 д (18-45) ± (0-1) NR ± год 78,4 NR NR 13,7 ± 26 NR TOF ± год 86,1 NR NR 13 ± 21,7 NR Неизвестно (2010) 41 Dougados M (1999) 30 TOF ± год 83,3 NR NR 12,6 ± 26 NR ± мес ± NR 62 NR NR 8,3 NR ± мес ± NR 71 NR NR 8.91 NR

13 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 14 Автор исследования Год Сокращенное название Группа N Возраст, лет Продолжительность РА Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) Положительные RF-антитела против CCP Положительные DAS28 Общий балл по шкале Шарпа Модифицированный Ван дер Heijde Total Sharp Score Genant Modified SSZ ± мес ± NR 75 NR NR 6,11 NR IFX ± год ± NR 67 NR 5,3 ± 1,1 NR NR Durez P (2007) ± год ± NR 64 NR 5,2 ± 0,8 NR NR M ± год ± NR 100 NR 5,3 ± 1,3 NR NR Lefl 37 NR NR NR NR NR NR NR NR NR Федоренко Е.(2017) 8 34 NR NR NR NR NR NR NR NR NR 35 NR NR NR NR NR NR NR NR NR M 35 NR NR NR NR NR NR NR NR NR ± NR NR NR NR NR NR NR NR ± NR NR NR NR NR NR ETN ± 11 NR 75 NR NR 6,1 ± 0,7 NR NR ± 15 NR NR NR 5,8 ± 1,1 NR NR Montecucco C (45-67) 2,97 мес. () NR NR NR 5 () NR NR (2012) () 3,48 мес ( ) 75 NR NR NR 5,2 () NR NR IFX ± мес ± 4,6 NR NR 70 NR 6,3 () NR NR ± мес ± 3,7 NR NR 60 NR 7 () NR NR Svensson B (2003) 14 Pred (47-63) 6 мес. (4-10) 59 NR 71 NR 5 () NR NR SSZ (43-67) 7 мес. (4-10) 67 NR 39 NR 4.9 () NR NR

14 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 15 Автор исследования Год Сокращенное название Группа N Возраст, лет Продолжительность РА Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) Положительный результат по RF-антителам против ЦЦП DAS28 Общий балл Sharp Модифицированный общий показатель Sharp по шкале Ван дер Хейде. Измененные данные по генанту представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение или медианное значение (IQR). * обозначает медианное значение, по которому не сообщалось о расхождении. ABA = абатацепт; ADA = адалимумаб; CTZ = цертолизумаб; ETN = этанерцепт; HCQ = гидроксихлорохин; IFX = инфликсимаб; Lefl = лефлуномид; MPred = метилпреднизолон; = метотрексат; Pred = преднизон; SSZ = сульфасалазин; TCZ = тоцилизумаб; TOF = тофацитиниб

15 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 16 Таблица 5 Характеристики исследований, исключенных из исследования NMA Автор Год Сокращенное название Группа N Возраст, лет Продолжительность РА Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) Положительный результат анти-ЦЦП РФ Положительные по антителам DAS28 Общая оценка по шкале Sharp, модифицированная по Ван-дер-Хейде, общая оценка по шкале Sharp, модифицированная по генанту AGREE Smolen JS (2015) Westhovens R (2009) ABA ± mo ± NR ± 1 NR 7.5 ± ± мес ± NR ± 1 NR 6,7 ± 8,8 ARCTIC Moholt E (2016) DMARD ± 13,4 NR 61,5 NR NR NR NR NR NR Moholt E (2015) Lefl ± wk ± NR 75,5 NR CRP: 4,7 ± 1,2 СОЭ: 5 ± 1,3 NR NR CareRA Verschueren P (2015) Lefl ± wk ± NR 83,7 NR СРБ: 4,9 ± 1,1 СОЭ: 5,2 ± 1,2 NR NR ± нед ± NR 79,6 NR СРБ: 5 ± 1,2 СОЭ: 5,4 ± 1,3 NR NR CLEAR1 Conn DL ( 2018) CONCERTO Burmester GR (2015) CONCERTO (2010) Pred ± 13,3 NR 80,3 NR NR NR NR NR NR Pred ± 13,6 NR 86 NR NR NR NR NR NR ADA ± NR NR NR NR NR ADA ± NR NR NR NR NR ADA ± NR NR NR NR NR ADA ± NR 78 NR NR NR NR

16 Терапия раннего ревматоидного артрита 17 Автор исследования Год Сокращенное название Группа N Возраст, лет Продолжительность RA Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) Положительный результат RF Anti -CCP антитела Положительные DAS28 Общий балл Sharp, модифицированный Van der Heijde Общий балл Sharp Модифицированный Genant Corrona Pappas D.A. (2016) Pred4.8 NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR Pred10-60 NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR DREAM Vermeer M (2011) ESPOIR Gaujoux-Viala C (2017) GREAT Registry Hodkinson B ( 2012) HAWK Tanaka Y. (2017) ± нед ± NR ± ± 3,7 NR ± мес ± NR ± 1,3 NR NR csdmard +/- пред ± мес ± NR NR NR ADA ± мес ± NR NR NR 4,5 ± 0,9 NR NR HOPEFUL-2 ADA ± год ± NR 56,5 NR СРБ: 2,2 ± 0,9 СОЭ: 2,9 ± 1,1 NR NR Tanaka Y (2016) ± год ± NR 61,5 NR СРБ: 2,1 ± 0,9 СОЭ: 2,7 ± 1 NR NR NEO-RACo Leirisalo-Repo M ( 2012) NOR-DMARD Lie E (2012) ± 11 4 мес. ± NR 73 NR 5.6 ± ± 4,5 NR IFX ± 10 4 мес ± NR 78 NR 5,5 ± ± 7,8 NR ± 13,3 NR 68,2 NR 61,5 NR 5,01 ± 1,36 NR NR SSZ ± 15,2 NR 64,7 NR 50,7 NR 4,35 ± 1,4 NR NR

17 Терапия для раннего Ревматоидный артрит 18 Автор исследования Год Сокращенное название Группа N Возраст, год Продолжительность РА Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) Положительный результат по RF-антителам к ЦЦП Положительный результат по DAS28 Общий балл Sharp Изменен Ван дер Хейде Общий балл Sharp Модифицированный генант PRIZE Wiland П (2016) РАДИКАЛЬ Ермакова Ю.А. (2015) РЕМАРКА Гриднева Г.И. (2015) SCQM Mueller R.B. (2016) SWEFOT Saevarsdottir S (2010) ГОД Conaghan PG (2010) Aydin Tufan M. (2014) Benaglio F. (2017) Conaghan PG (2003) ETN + 193 NR NR NR NR NR NR NR NR NR DMARD ± NR 86,5 NR ± 1,01 NR NR 237 NR NR NR NR NR NR NR NR NR {Ревматоидный 101 NR NR NR NR NR NR NR NR NR Артрит <= 6 мес.} Csdmard + gc ± d ± NR ± 1,6 NR NR csdmard ± d ± NR ± 1,6 NR NR ± мес ± NR ± 1,04 NR NR + SSZ ± мес ± NR NR NR NR 12,5 NR NR NR NR NR NR NR NR 6.51 NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR 6.05 NR NR GC_ NR NR NR NR NR NR 5,2 ± 1.15 NR NR GC_ NR NR NR NR NR NR 4.6 ± 1,16 NR NR CS + M mo * 61,9 NR NR NR NR NR CS mo * NR NR NR NR NR

18 Способы лечения раннего ревматоидного артрита 19 Автор исследования Год Сокращенное название Группа N Возраст, лет Продолжительность RA Пол, Женский ( %) Раса, европеоид (%) RF-положительный анти-CCP-антитела Положительный DAS28 Общий балл Sharp Modified Van der Heijde Общий балл Sharp Genant Modified ± mo ± NR 74,8 NR 4,62 ± 1,37 NR NR Cummins L (2015) Медиана без тройной терапии 39 недель ± мес ± NR 71 NR 3,81 ± 1,36 NR NR ± год ± NR NR ± 0.72 NR NR Эль-Барбэри AM (2011) ETN ± mo ± NR ± 1 NR NR ± mo ± NR ± 1 NR NR Gevers L.A.H.A. (2016) Горбунова Ю. (2015) 50 NR NR NR NR 48 NR 4,3 ± 1,3 NR NR / — 38 NR NR NR NR 34 NR 4,2 ± 1,1 NR NR bdmard + 40 NR NR NR NR NR NR 5,8 ± 1,19 NR NR 34 NR NR NR NR NR NR 5,3 ± 0,81 NR NR Kellner H (2010) Lefl ± mo ± NR ± 1,2 NR NR Ковальчик С.А. (2011) csdmard ± mo ± NR 82 NR 5,7 ± 1,5 NR NR Lourida ES (2007) ± 15,3 NR NR NR NR 5,8 ± 0,9 NR NR Матчанов С.Х. (2017) Lefl + 40 NR NR NR NR NR NR NR NR NR 40 NR NR NR NR NR NR NR NR NR Matteson EL (2004) HCQ ± год * 70 NR NR NR NR NR NR Ren LM (2015) Lefl mo NR NR NR 4.52 NR NR Lefl mo NR NR NR 4.41 NR NR van Jaarsveld CH (2000) HCQ 120 NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR

19 Терапия раннего ревматоидного артрита 20 Автор исследования Год Сокращенное название Группа N Возраст, лет Продолжительность РА Пол, женщина (%) Раса, европеоид (%) RF-положительный анти-CCP-антител Положительный DAS28 Общий балл Sharp, модифицированный Van der Heijde Общий балл Sharp, Genant Modified 114 NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR Wick MC (2005) ± мес ± NR NR NR 5,4 ± 1,1 NR NR SSZ ± mo ± NR NR NR 4.8 ± 1,1 NR NR Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение или медианное значение (IQR). * обозначает медианное значение, по которому не сообщалось о расхождении. ABA = абатацепт; ADA = адалимумаб; bdmard = противоревматический препарат, изменяющий биологическое заболевание; CRP = C-реактивный белок; CS = кортикостероид; csdmard = обычный противоревматический препарат, модифицирующий синтетическое заболевание; CTZ = цертолизумаб; СОЭ = скорость оседания эритроцитов; ETN = этанерцепт; GC = глюкокортикоид; HCQ = гидроксихлорохин; IFX = инфликсимаб; Lefl = лефлуномид; MPred = метилпреднизолон; = метотрексат; Pred = преднизон; SSZ = сульфасалазин; TCZ = тоцилизумаб; TOF = тофацитиниб

20 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 21 Таблица 6 Результаты исследований, исключенных из исследования NMA Автор Год Сокращенное название N Момент времени ACR50 DAS28 Ремиссия Всего отмена AE Отмена Согласен Smolen JS (2015) Westhovens R (2009) ABA mo NR 1 год 147 (57.4%) 6 мес. НР 1 год 107 (42,3%) 94 (36,7%) 66 (31,4%) (N = 210) 106 (41,4%) 100 (47,6%) (N = 210) 51 (20,2%) 37 ( 17,7%) (N = 209) 59 (23,3%) 57 (27,3%) (N = 209) NR NR 24 (9,38%) 7 (3,5%) NR NR 26 (10,28%) 9 (4,3%) ARCTIC Moholt E (2016) DMARD год NR NR NR NR Moholt E (2015) CareRA Verschueren P (2015) CLEAR1 Conn DL (2018) CONCERTO Burmester GR (2015) Lefl wk NR 64 (68,1%) 3 (3,19%) NR Lefl wk NR 72 (73,5%) 2 (2,04%) NR нед. NR 69 (70,4%) 7 (7,14%) NR В течение года NR NR 111 (46,64%) NR В течение года NR NR 47 (43,93%) NR ADA мес. 53 (54%) 37 (37%) 6 (6.1%) 2 (2,02%) ADA мес 46 (47%) 26 (27%) 15 (15,3%) 3 (3,06%)

21 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 22 Автор исследования Год Сокращенное название N Временная точка ACR50 DAS28 Общая ремиссия Снятие AE Снятие CONCERTO (2010) ADA мес 62 (63%) 44 (45%) 9 (9,2%) 3 (3,06%) ADA мес 49 (49%) 32 (32%) 7 (7%) 0 (0%) ) Коррона Папас Д.А. (2016) DREAM Vermeer M (2011) ESPOIR Gaujoux-Viala C (2017) GREAT Registry Hodkinson B (2012) HAWK Tanaka Y. (2017) HOPEFUL-2 Tanaka Y (2016) Pred4.8 NR NR NR NR NR NR Pred10-60 NR NR NR NR NR NR год NR 226 (58,1%) NR NR 76 2 года NR 40 (52,63%) NR NR csdmard +/- pred 171 NR NR NR NR NR ADA год NR 226 (77%) NR NR ADA год NR 70 (76,1%) NR NR 96 1 год NR 58 (60,4%) NR NR NEO-RACo Leirisalo-Repo M (2012) 49 IFX мес NR 44 (89,8%) NR NR 2 года 45 (92%) 40 (82%) 4 (8,16%) 0 (0%) 6 мес. NR 46 (92,1%) NR NR 2 года 48 (96%) 41 (82%) 4 (8%) 1 (2 %) NOR-DMARD мес. 186 (25,1%) 241 (32,5%) NR NR

22 Терапия раннего ревматоидного артрита 23 Автор исследования Год Сокращенное название N Момент времени ACR50 DAS28 Ремиссия Всего отмена AE Отмена Ложь E (2012) SSZ 89 6 мес. 15 (16.3%) 40 (44,7%) NR NR PRIZE Виланд П. (2016) РАДИКАЛЬНАЯ Ермакова Ю.А. (2015) РЕМАРКА Гриднева Г.И. (2015) SCQM Mueller RB (2016) ETN год NR NR NR NR DMARD год NR NR NR NR 237 NR NR NR NR NR {ревматоидный артрит <= 6 мес.} 101 NR NR NR NR NR csdmard + gc год NR NR NR NR csdmard год NR NR NR NR SWEFOT Saevarsdottir S (2010) мес 131 (33%) NR NR NR mo (минимум) NR 90 (22,78%) NR NR ГОД Conaghan PG (2010) Aydin Tufan M. (2014) Benaglio F. (2017) Conaghan PG (2003) + SSZ мес NR NR NR NR 12,5 NR 3 мес. NR NR NR NR NR 3 мес. NR NR NR NR GC_ mo NR 39 (32%) NR NR GC_ mo NR 55 (40%) NR NR CS + M 22 1 год NR NR NR NR CS год NR NR NR NR

23 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 24 Автор исследования Год Сокращенное название N Момент времени ACR50 DAS28 Ремиссия Всего отмена AE Отмена Cummins L (2015) год NR 12 (42%) (N = 28) NR NR Нет тройной терапии 62 1 год NR NR NR NR NR Эль-Барбэри AM (2011) год NR NR NR NR Геверс Л.АГА. (2016) Горбунова Ю. (2015) 50 1 год NR 24 (48%) NR NR / год NR 10 (26%) NR NR bdmard мес NR 9 (22,5%) NR NR 34 6 мес NR 16 (47%) NR NR Kellner H (2010) Lefl mo NR 65 (25%) (N = 260) NR NR Ковальчик С.А. (2011) csdmard год NR 11 (7%) (N = 152) NR NR Lourida ES (2007) 58 1 год NR NR Н.Р. Н.Р. Матчанов С.Х. (2017) Lefl mo NR NR NR NR 40 6 мес. NR NR NR NR Matteson EL (2004) HCQ год 85 (90,43%) (N = 94) NR 17 (15,32%) NR Ren LM (2015) van Jaarsveld CH (2000 ) Wick MC (2005) Lefl mo NR NR 39 (33%) 5 (4,2%) Lefl mo NR NR 34 (27%) 4 (3.2%) HCQ год NR NR NR NR год NR NR NR NR 56 1 год NR NR NR NR SSZ 55 1 год NR NR NR NR

24 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 25 Автор исследования Год Сокращенное название N Временная точка ACR50 DAS28 Ремиссия Всего отмена Данные об отмене НЯ представлены как n (%) ada = адалимумаб; bdmard = противоревматический препарат, изменяющий биологическое заболевание; CRP = C-реактивный белок; CS = кортикостероид; csdmard = обычный противоревматический препарат, модифицирующий синтетическое заболевание; CTZ = цертолизумаб; СОЭ = скорость оседания эритроцитов; ETN = этанерцепт; GC = глюкокортикоид; HCQ = гидроксихлорохин; IFX = инфликсимаб; Lefl = лефлуномид; MPred = метилпреднизолон; = метотрексат; Pred = преднизон; SSZ = сульфасалазин; TCZ = тоцилизумаб; TOF = тофацитиниб; ACR = Американский колледж ревматологии; DAS28 = оценка активности заболевания в 28 суставах; AE = нежелательное явление

25 Терапия раннего ревматоидного артрита 26 Таблица 7 Риск систематической ошибки Сводка для проанализированных исследований Ошибка отбора Системная ошибка обнаружения Ошибка обнаружения Ошибка выбытия Ошибка отчетности Другая ошибка Автор Год Генерация случайной последовательности Сокрытие распределения Ослепление участников и персонала Ослепление оценки результатов Неполные данные о результатах Выборочная отчетность Другие источники систематической ошибки Atsumi T (2016) Низкий риск Низкий риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Bakker MF (2012) Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Bejarano V ( 2008 г.) Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Bijlsma JWJ (2016) Низкий риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Burmester GR (2016) Неясный риск Неясный риск Неясный риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Conaghan PG (2016) Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск den Uyl D (2014) Низкий r isk Низкий риск Высокий риск Высокий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Detert J (2013) Неясный риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Dougados M (1999) Неясный риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Durez P (2007) Неясный риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Emery P (2008) Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Emery P (2015) Низкий риск Низкий риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Федоренко Э. (2017) Неясный риск Неясный риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Fleischmann R (2015) Неясный риск Неясный риск Неясный риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Hørslev-Petersen K (2014) Низкий риск Низкий риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Ислам MN (2000) Неясный риск Неясный риск Неясный риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Кавано A (2012) Низкий риск Низкий риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Landew e RB (2002) Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск

26 Терапия раннего ревматоидного артрита 27 Ошибка отбора и персонал Ослепление оценки результатов Неполные данные о результатах Выборочная отчетность Другие источники предвзятости Marcora SM (2006) Неясный риск Высокий риск Высокий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Montecucco C (2012) Низкий риск Неясный риск Высокий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Mottonen T (1999) Низкий риск Низкий риск Высокий риск Высокий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск C-ранний (2012) Низкий риск Низкий риск Низкий риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Nam JL (2013) Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Quinn MA (2005) Низкий риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Schiff M (2014) Неясный риск Unclea r риск Высокий риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Svensson B (2003) Неясный риск Неясный риск Высокий риск Высокий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Takeuchi T (2013) Неясный риск Неясный риск Неясный риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск van Vollenhoven RF (2009) Низкий риск Низкий риск Высокий риск Низкий риск Низкий риск Низкий риск

27 Терапия раннего ревматоидного артрита 28 Таблица 8 Результаты исследований, включенных в исследование NMA Автор Год Сокращенное название Временная точка N ACR50 DAS28 Ремиссия Полное прекращение AE Вывод 6 мес. (43.5%) 19 (26,8%) NR NR ABA + 1 год (49,4%) 32 (45,1%) NR NR AMPLE Schiff M. (2014) 2 года (42,3%) 30 (42,6%) 17 (23,9%) 2 (2,8 %) 6 мес. (31,3%) 16 (22,9%) NR NR ADA + 1 год (36,9%) 20 (28,6%) NR NR AVERT AVERT (2010) Emery P (2015) Peterfy C (2016) ABA + ABA 2 года (37,1 %) 36 (51%) 21 (30,0%) 8 (11,4%) 6 мес (61,3%) 62 (52,1%) НР НД 1 год (63%) 70 (60,9%) (N = 115) 16 (13,5%) ) 5 (4,2%) 6 мес. (48,3%) 42 (36,2%) НР НР 1 год (53,4%) 48 (42,5%) (N = 113) 25 (21,6%) 8 (6,9%) 6 мес (37%) ) 30 (25,9%) НР НР 1 год (46,6%) 52 (45.2%) (N = 115) 20 (17,2%) 5 (4,3%) C-ранние C-ранние (2012) CTZ + 1 год (61,8%) 279 (42,6%) 368 (56,2%) 54 (8,2%) 1 (52,6%) 57 (26,8%) 152 (71,4%) 20 (9,4%) C-OPERA Atsumi T (2016) CTZ + 6 мес. (68,6%) 84 (52,8%) NR NR 1 год (73%) 91 ( 57,2%) 48 (30,2%) 9 (5,7%) 6 мес (52,9%) 48 (30,6%) НР НД 1 год (51,6%) 58 (36,9%) 84 (53,5%) 6 (3,8%)

28 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 29 Автор исследования Год Сокращенное название Временная точка N ACR50 DAS28 Ремиссия Общая отмена AE Отмена КАМЕРА-II Bakker MF (2012) 1 год (56%) NR NR NR 2 года (53%) NR 32 (27.4%) 16 (14%) 1 год (43%) NR NR NR 2 года (42%) NR 34 (28,6%) 20 (17%) COBRA Verhoeven AC (2000) Landewe RB (2002) 28 недель (49%) ) 13 (17%) NR NR SSZ 28 недель (27%) 8 (10%) NR NR COBRA-light den Uyl D (2014) Ter Wee MM (2014) COMET Emery P (2008) Emery P (2010) Kekow J (2010) ETN + 6 мес. (57%) NR NR NR 1 год (25%) NR 3 (3,7%) 2 (2,5%) 6 мес. (62%) NR NR NR 1 год (17%) NR 4 (4,9%) ) 1 (1,2%) 6 мес 265 НР 110 (41,5%) НР НР 1 год (71%) (N = 256) 132 (50%) (N = 265) 53 (19,3%) 28 (10,2%) 2 года (70%) (N = 108) 62 (57,4%) (N = 108) 7 (6%) 3 (3%) 6 мес. 263 NR 62 (23.6%) НР НД 1 год (49%) (N = 243) 73 (28,0%) (N = 263) 79 (29,5%) 34 (12,7%) 2 года (46%) (N = 94) 33 (35,1 %) (N = 94) 23 (23%) 9 (9%) FIN-RAco 6 мес. (69,1%) 41 (51,5%) (N = 79) NR NR

29 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 30 Автор исследования Год Сокращенное название Момент времени N ACR50 DAS28 Ремиссия Всего отмена AE Отмена Mottonen T (1999) Mäkinen H (2007) Rantalaiho V (2009) 1 год (74,6%) 42 (53,6%) (N = 79) NR NR 2 года (75,9%) (N = 87) 54 (68%) (N = 79) 10 (10.3%) 0 (0%) 6 мес. (57,6%) 30 (33,2%) (N = 90) NR NR SSZ 1 год (58,8%) 27 (29,5%) (N = 90) NR NR 2 года (57,1%) ) (N = 91) 37 (41%) (N = 90) 7 (7,1%) 0 (0%) 6 мес (43,0%) 43 (15,0%) НР НД 1 год (41,03%) 56 (19,5%) 63 (21,8%) (N = 289) 21 (7,4%) (N = 282) ФУНКЦИЯ Burmester GR (2016) Burmester GR (2017) HIT HARD Detert J (2013) TCZ4 + TCZ8 + TCZ8 ADA + 2 года (22,0%) 46 ( 16,0%) НР НР 6 мес. (48,1%) 92 (31,9%) НР НД 1 год (50,25%) 98 (34,0%) 59 (20,3%) (N = 290) 35 (12,1%) (N = 289) 2 год (36,5%) 81 (28,1%) НР НР 6 мес (57,1%) 130 (44.8%) НР НД 1 год (56,28%) 142 (49,0%) 64 (22,0%) (N = 291) 59 (20,3%) 2 года (57,6%) 138 (47,6%) НР НР 6 мес (47,8%) 113 (38,7%) НР НД 1 год (49,6%) 115 (39,4%) 56 (19,2%) 34 (11,6%) 2 года (53,1%) 127 (43,5%) НД НД 6 мес (64,4%) 42 (48,3 %) 5 (5,8%) 2 (2,3%) 1 год (52,9%) 37 (42,4%) 11 (12,6%) 4 (4,6%)

30 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 31 Автор исследования Год Сокращенное название Срок N ACR50 DAS28 Ремиссия Всего выпадения AE Отказ 6 мес. (48.2%) 25 (29,4%) 12 (14,1%) 4 (4,7%) 1 год (51,8%) 31 (36,8%) 28 (32,9%) 7 (8,2%) HOPEFUL-1 Takeuchi T (2013) Yamanaka H ( 2014) IDEA Nam JL (2013) ADA + 6 мес. (64,3%) 89 (52%) 15 (8,8%) (N = 170) 7 (4,1%) (N = 170) 6 мес. (38,7%) 43 (26,4%) ) 12 (7,4%) 5 (3,1%) IFX + 6 мес. (54%) 21 (41,2%) (N = 51) NR NR M 6 мес. (55,1%) 28 (50,9%) (N = 55) NR NR OPERA Hørslev-Petersen K (2014) Krintel SB (2015) Hørslev-Petersen K (2016) ADA + 6 мес 89 NR 55 (62%) NR NR 1 год (80%) (N = 85) 66 (74%) 8 (9,0 %) 2 (2,3%) 6 мес 91 НР 42 (46%) НР НР 1 год (63%) (N = 83) 45 (49%) 11 (12.1%) 1 (1,1%) OPTIMA Kavanaugh A (2012) ADA + 6 мес. (52%) 175 (34%) 49 (10%) 21 (4%) 6 мес. (34,2%) 88 (17%) 57 (11 %) 16 (3%) ORAL Start Fleischmann R. (2015) TOF10 1 год (29,9%) 10 (9,3%) NR NR 2 года (31,8%) 12 (11,2%) NR 14 (13,1%) 1 год (57,9%) %) 51 (24,6%) NR NR 2 года (53,1%) 45 (21,7%) NR 21 (10,1%) TOF5 2 года (54,2%) 50 (24,9%) NR NR

31 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 32 Испытание Автор Год Сокращенное имя Время N ACR50 DAS28 Ремиссия Всего снятия AE Снятие PROWD Bejarano V (2008) ADA + 1 год (56%) 36 (48%) 25 (33.3%) 5 (6,7%) 1 год (45,2%) 26 (35,6%) 37 (50,7%) 5 (6,9%) Свефот ван Волленховен РФ (2009) ван Волленховен РФ (2012) U-Act-Early Bijlsma JWJ ( 2016) Teitsma XM (2017) Conaghan PG (2016) Неизвестно (2010) IFX + TCZ + TCZ TOF + 1 год (25%) NR 23 (18,0%) 10 (7,8%) 2 года (30%) NR 38 (29,7%) 19 (14,8%) 1 год (15%) НР 41 (31,5%) 14 (10,8%) 2 года (22%) НР 56 (43,1%) 22 (16,9%) 6 мес (34%) 42 (39,6%) НР NR 1 год (51%) 63 (61,2%) NR NR 2 года (48%) (N = 99) 58 (58,6%) (N = 99) 30 (27,8%) 8 (7,4%) 6 мес. (64% ) 84 (80%) НР НР 1 год (62%) (N = 99) 71 (71%) НР НД 2 года (49%) (N = 96) 71 (74%) (N = 96) 28 (26 .4%) 9 (8,5%) 6 мес. (59%) 77 (75,5%) НР НР 1 год (59%) 80 (80,8%) НР НР 2 года (55%) (N = 95) 67 (70,5%) (N = 95) 22 (21,4%) 10 (9,7%) 6 мес (27%) 5 (13,5%) НР НД 1 год (29,7%) 5 (13,5%) 16 (43,2%) 5 (13,5%) 6 мес (57,1%) (N = 35) 10 (29,4%) (N = 34) NR NR 1 год (65,7%) (N = 35) 11 (32,4%) (N = 34) 8 (22,2%) 4 ( 11,1%)

32 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 33 Автор исследования Год Сокращенное название Временная точка N ACR50 DAS28 Ремиссия Всего отмена НЯ Отмена TOF 6 мес (52.8%) 5 (13,9%) NR NR 1 год (50%) 7 (19,4%) 9 (25%) 2 (5,6%) 1 год 69 NR NR 15 (21,7%) 7 (10,1%) Dougados M (1999 ) 1 год 72 NR NR 21 (29,2%) 9 (13,2%) (N = 68) SSZ 1 год 68 NR NR 21 (30,9%) 10 (14,7%) Durez P (2007) IFX + M 6 мес (66,7%) NR NR NR 1 год (66,7%) NR 1 (6,7%) 1 (6,7%) 6 мес. 14 1 (7,1%) NR NR NR 1 год 14 6 (42,9%) NR 2 (14,3%) 0 (0%) 6 мес. (66,7%) NR NR NR 1 год (66,7%) NR 1 (6,7%) 0 (0%) Lefl 1 год NR NR NR 4 (10,8%) Федоренко Е. (2017) 1 год NR NR NR NR 0 (0%) 1 год NR NR NR NR 1 (2,9%) M 1 год NR NR NR NR 1 (2.9%) Ислам MN (2000) Marcora SM (2006) 6 мес. 23 NR NR 8 (34,8%) 1 (4,4%) 6 мес. 19 NR NR 4 (21,1%) 4 (21,1%) ETN 6 мес. 12 NR NR 0 (0%) NR 6 мес. 12 NR NR 1 (8,3%) NR

33 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 34 Автор исследования Год Сокращенное название Срок N ACR50 DAS28 Ремиссия Всего отмена AE Отмена Montecucco C (2012) Quinn MA (2005) Svensson B (2003) 1 год 96 NR 43 (44,8%) NR NR 1 год 90 NR 25 (27,8%) NR NR IFX + 1 год 10 8 (80%) NR 1 (10%) 1 (10%) 1 год 10 4 (40%) НР 0 (0%) 0 (0%) Прогноз 2 года 113 НР 33 (29%) 22 (19%) 13 (11.5%) SSZ 2 года 108 NR 21 (19%) 51 (47%) 36 (33,3%) Данные представлены как n (%). ABA = абатацепт; ADA = адалимумаб; CTZ = цертолизумаб; ETN = этанерцепт; HCQ = гидроксихлорохин; IFX = инфликсимаб; Lefl = лефлуномид; MPred = метилпреднизолон; = метотрексат; Pred = преднизон; SSZ = сульфасалазин; TCZ = тоцилизумаб; TOF = тофацитиниб; ACR = Американский колледж ревматологии; DAS28 = оценка активности заболевания в 28 суставах; AE = нежелательное явление

34 Методы лечения раннего ревматоидного артрита 35 Таблица 9 Таблица рейтингов ACR50 (основной анализ) SSZ + SSZ CTZ + SSZ + ABA + ADA + TOF ETN + TCZ TCZ + IFX + M TOF + ABA SSZ 0.75 (0,44, 0,68 (0,27, 0,54 (0,25, 0,5 (0,14, 0,52 (0,19, 0,53 (0,27, 0,46, 0,17, 0,48 (0,19, 0,49 (0,17, 0,44) 0,15, 0,41 (0,15, 1) 0,4 (0,15, 0,37 (0,12, 0,39 (0,12, 0,38 (0,13, 1,1) 0,57 (0,2, 1,3 (0,79, 2,3) 0,9 (0,31, 2,8) 0,73 (0,28, 0,67 (0,17, 2) 2,7) 0,7 (0,22, 2,3) 0,71 ( 0,3, 0,63 (0,19, 0,65 (0,21, 0,66 (0,19, 0,58 (0,18, 0,54 (0,18, 0,54 (0,17, 2) 2,1) 2,3) 2,1) 0,5 (0,14, 0,52 (0,14, 0,5 (0,15, 0,77 (0,23, 2,5) 1,5 (0,56, 3,7) 1,1 (0,35, 3,3) 0,8 (0,47, 0,74 (0,3, 0,78 (0,54, 0,79 (0.38, 0,69 (0,45, 0,72 (0,57, 0,73 (0,43, 0,65 (0,37, 1,1) 1) 0,89) 1,1) 0,6 (0,42, 0,88) 0,6 (0,42, 0,89) 0,56 (0,29, 0,57 (0,29, 0,56 (0,33, 0,83 (0,51, 0,99) 1,1) 0,91) 1,8 (0,81, 4) 1,4 (0,5, 3,6) 1,2 (0,72, 2,1) 0,93 (0,32, 2,6) 0,97 (0,5, 0,97 (0,63, 0,86 (0,44, 0,89 (0,49, 0,9 (0,43, 0,8 (0,36, 0,75 (0,38, 0,75 (0,39, 0,69, 0,3, 0,71 (0,3, 0,69 (0,32, 1 (0,5, 2,1)) 2 (0,56, 1,5 (0,37, 1,3 (0,58, 1,1 (0,39, 1 (0,41, 1,1 (0,34, 0,93 (0,35, 0,97 (0,4, 0,98 (0,36, 0,87 (0,32, 0,81 (0,33, 0,81 (0.33, 0,74 (0,4, 0,77 (0,36, 0,75 (0,28, 1,1 (0,42, 7,4) 6) 3,3) 3,1) + SSZ 2,7) 3,2) 2,5) 2,4) 2,7) 2,4) 2,1) 2,1) 2,1) 3,1) 1,9 ( 0,67, 5,2) 1,4 (0,44, 4,6) 1,3 (0,91, 0,95 (0,37, 1 (0,55, 2) 2,4) CTZ + 1 (0,44, 2,2) 0,89 (0,52, 0,92 (0,62, 0,93 (0,5, 0,84 (0,44, 0,78 (0,47, 0,77 (0,46, 0,72 (0,34, 0,74 (0,33, 0,72 (0,38, 1,1 (0,58, 2)) 1,9 (1, 3,7) 1,4 (0,6, 3,3) 1,3 (0,64, 2,7) 1 (0,67, 0,94 (0,31 , 0,98 (0,46, 2,9) 2,3) 0,88 (0,4, 2) 0,91 (0,45, 0,92 (0,4, 2,2) 0,82 (0,34, 0,76 (0,36, 0,76 (0,35, 2.1) 0,7 (0,28, 0,72 (0,28, 0,71 (0,3, 1,1 (0,46, 2,6) 2,2 (0,74, 5,9) 1,6 (0,49, 5,2) 1,4 (0,98, 2,2) 1,2 (0,61, 2,3) 1,1 (0,4, 2,8) 1,1 (0,66, 1,1 (0,5, 2,5) ABA + 1 (0,7, 1,1 (0,54, 2) 0,94 (0,48, 0,87 (0,51, 0,87 (0,52, 0,8 (0,37, 0,82) 0,37, 0,8 (0,43, 1,2 (0,75, 2) )

35 Терапия раннего ревматоидного артрита 36 SSZ + SSZ CTZ + SSZ + ABA + ADA + TOF ETN + TCZ TCZ + IFX + M TOF + ABA 2,1 (0,77, 5,4) 1,5 (0,49, 4,7) 1,4 (1,1, 1,1 (0,64, 2) 1 ( 0,42, 2,5) 1.1 (0,72, 1,1 (0,51, 2,2) 0,97 (0,63, ADA + 1 (0,57, 0,9 (0,5, 0,84 (0,54, 0,84 (0,54, 0,78 (0,39, 0,8 (0,38, 0,78 (0,44, 1,2 (0,7, 2) (0,67, 6) 1,5 (0,44, 5,3) 1,4 (0,83, 2,3) 1,1 (0,54, 2,3) 1 (0,37, 2,8) 1,1 (0,57, 2) 1,1 (0,45, 2,5) 0,95 (0,5, 0,99 (0,57, TOF) 0,89 (0,42, 0,83 (0,44, 0,84 (0,44, 0,77 (0,33, 0,8 (0,32, 0,77) 0,48, 1,2 (0,56, 2,3) 2,3 (0,71, 6,6) 1,7 (0,48, 5,7) 1,5 (0,9, 2,7) 1,2 ( 0,58, 2,8) 1,1 (0,41, 3,2) 1,2 (0,63, 2,3) 1,2 (0,48, 3) 1,1 (0,53, 2,1) 1,1 (0,61, 2) 1,1 (0,52, 2.4) ETN (0,49, 0,93 (0,5, 0,85 (0,37, 0,89 (0,37, 0,86 (0,41, 2)) 1,3 (0,59, 2,7) 2,5 (0,85, 6,6) 1,9 (0,53, 5,5) 1,7 (1,1, 2,4) 1,3 ( 0,68, 2,7) 1,2 (0,48, 3,1) 1,3 (0,76, 2,1) 1,3 (0,55, 2,8) 1,1 (0,62, 1,2 (0,77, 1,2 (0,61, 2,3) 1,1 (0,56, 2) 0,92 (0,43, 0,95 (0,42, 0,92 (0,48, TCZ 1 (0,7, 2) 1,4 (0,73, 2,5) 2,5 (0,83, 6,5) 1,8 (0,54, 5,8) 1,7 (1,1, 2,4) 1,3 (0,69, 2,6) 1,2 (0,47, 3,1) 1,3 (0,76 , 2,2) 1,3 (0,56, 2,8) 1,2 (0,64, 1,2 (0,76, 1,2 (0,62, 2,3) 1,1 (0,55, 2) 1 (0,69, TCZ (0,43, 0,95 (0.42, 0,93 (0,46, 2) 1,4 (0,74, 2,6) 2,7 (0,88, 8,2) 2 (0,56, 7) 1,8 (1, 3,5) 1,5 (0,65, 3,4) 1,3 (0,74, 2,5) 1,4 (0,72, 2,9) 1,4 (0,55, 3,6) 1,2 (0,6, 2,7) 1,3 (0,7, 2,6) 1,3 (0,6, 3,1) 1,2 (0,54, 2,7) 1,1 (0,55, 2,3) 1,1 (0,56, 2,3) IFX + 1 (0,68, 1 (0,46 , 2,3) 1,5 (0,7, 3,5) 2,6 (0,82, 1,9 (0,53, 1,8 (0,92, 1,4 (0,62, 1,3) 0,61, 1,4 (0,66, 1,4 (0,53, 1,2 (0,56, 1,3 (0,63, 1,3 (0,56, 1,1) (0,5, 1 (0,51, 1,1 (0,5, 0,97 (0,63, M 0,97 (0,43, 1,5 (0,65, 8,3) 7,2) 3,5) 3,3) 2,7) 3) 3,5) 2,7) 2,6) 3,1) 2.7) 2,4) 2,4) 2,3) 3,5) 2,7 (0,84, 7,8) 2 (0,58, 6,5) 1,8 (1,1, 3) 1,4 (0,71, 3,1) 1,3 (0,48, 3,6) 1,4 (0,76, 2,6) 1,4 (0,6, 3,3) 1,2 (0,66, 2,3) 1,3 (0,74, 2,3) 1,3 (0,83, 2,1) 1,2 (0,55, 2,4) 1,1 (0,58, 2,1) 1,1 (0,58, 2,2) 1 (0,43, 2,2) 1 (0,43, 2,4) TOF + 1,5 (0,75, 3,1) 1,8 (0,59, 4,9) 1,3 (0,39, 4,3) 1,2 (0,71, 2) 0,96 (0,47, 0,89 (0,32, 0,92 (0,51, 0,94 (0,39, 2) 2,4) 2,2) 0,82 (0,5 , 0,86 (0,51, 0,87 (0,43, 0,77 (0,37, 0,72 (0,39, 0,72 (0,39, 0,66) 0,29, 0,68 (0,29, 0,67 (0,32, ABA

Влияние пульс-терапии на естественную антикоагулянтную систему эндотелия при неспецифическом аортоартериите | Гурьева

Цель.Изучить влияние пульс-терапии на антикоагулянтную систему эндотелия у пациентов с неспецифическим аортоартериитом.
Материал и методы. Обследовано 11 пациентов (9 женщин и 2 мужчины, средний возраст 33,4 ± 8,8 года, длительность заболевания 5,8 ± 5,7 года) с неспецифическим аортоартериитом. У 9 пациентов был третий анатомический тип заболевания с поражением дуги аорты и сосудов брюшной аорты, у 2 пациентов — первый анатомический тип с изолированным поражением дуги аорты.Пациенты получали стандартный трехдневный курс пульс-терапии (ПТ) глюкокортикостероидами (ГКС) (метипред в дозе 1000 мг / сут или дексаметазон в дозе 2 мг / кг / сут) с однократной дозой цитостатика (КС). (циклофосфамид в дозе 10 мг / кг м.т.) во время первой инфузии. Дальнейшая ПП заключалась в ежемесячной однократной инфузии ГКС и ХС в указанных дозах в течение 9–12 месяцев. Обследование пациентов проводилось до лечения, а также на 4-й и 20-й день лечения и на 3, 6 и 12-й месяц наблюдения.Оценка клинической активности проводилась согласно BVAS. Уровни протеина C, S, антитромбина III измеряли с помощью ELISA в плазме. Активность протеина С, антитромбина III и плазминогена определяли оптическим анализом с хромогенными субстратами.
Результаты. До начала лечения BVAS составлял 6,8 ± 4,3. В течение периода наблюдения средние баллы BVAS были достоверно ниже, чем до пульс-терапии (2,7 ± 2,2; 2,5 ± 3,9; 3,1 ± 5,1;
1,8 ± 2,6 и 1,7 ± 1,7 соответственно; p 0.05). Достоверных различий в уровнях белка S, антитромбина HI и его активности, активности плазминогена в процессе ПТ не выявлено. Заключение. ПТ обладает хорошим противовоспалительным действием при отсутствии неблагоприятного влияния на антикоагулянтную систему эндотелия у пациентов с неспецифическим аортоартериитом.

Том 9, № 2 (2017)

Афлитонов М.А., Артюшкин С.А., Парцерняк С.А., Мироненко А.Н., Парцерняк А.С., Наумов С.Ю., Безрукова Е.В., Топанова А.А.

Аннотация

Цель: определить диагностические признаки хронического риносинусита с полипами носа (CRSwNP и резистентные формы) с мультиморбидной сердечно-сосудистой патологией (MCVP) (ишемическая болезнь сердца (CAd), гипертония, метаболический синдром (MS). Определить эффективность фотодинамической терапии при лечении CRSwNP. Дизайн и методы. В исследование были включены 75 пациентов (средний возраст 35,8 ± 7,93, 39,2% — женщины, 60,8% — мужчины) с CRSwNP и MCVP, разделенных на 3 группы простой случайной выборкой.Пациенты 1-й группы (n = 27) получали стандартную терапию CRSwNP, артериальную гипертензию, CAd, NPMd, 8-недельное лечение антибактериальными препаратами и антагонистами лейкотриеновых рецепторов. История хирургических вмешательств за последние 5 пяти лет: от 1 до 2. Пациенты 2 группы (n = 28) получали стандартную терапию CRSwNP, артериальную гипертензию, CAd, NPMd, 8-недельное лечение антибактериальными препаратами и антагонистами лейкотриеновых рецепторов. Хирургические вмешательства в анамнезе за последние 5 пяти лет: более 3. Пациенты 3 группы (n = 20) получали стандартную терапию CRSwNP, гипертонию, CAd, NPMd, антибактериальную терапию в течение 8 недель, лечение антагонистами лейкотриеновых рецепторов в течение 8 недель и сеансы фотодинамической терапии придаточных пазух носа.История хирургических вмешательств за последние 5 пяти лет: более 3. В исследовании использовались: комплексные психологические методы тестирования, ЛОР и лабораторно-инструментальная оценка сердечно-сосудистой системы. Результаты: депрессия выявлена у 46,3%, 71,9%, 58,3% пациентов (первая, вторая, третья группы). Типы «non-dipper» и «night-peaker», встречающиеся у пациентов 2-й и 3-й групп, соответствуют (CRSwNP и резистентные формы). Зона трансформации кости в результате хронического воспаления в решетчатом лабиринте и гайморовых пазухах выявлена во второй и третьей группе пациентов (85% случаев).Использование фотодинамической терапии при лечении резистентных форм CRSwNP улучшает функциональные показатели полости носа и придаточных пазух носа. Выводы. Пациенты с CRSwNP имеют симптомы депрессии и паттерны «не диппера» и «ночного пика». У всех пациентов с CRSwNP определены триггерные точки с областями хронического остита и одонтогенного остеомиелита. Использование фотодинамической терапии для лечения CRSwNP снижает количество рецидивов CRSwNP.

ГЕРАЛЬД Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.Мечников И. . 2017; 9 (2): 90-96

дексаметазон для инъекций во время беременности доза

Следуя графику высоконагруженных доз в первый день терапии, доза снижается на период от семи до десяти дней интенсивной терапии, а затем снижается до нуля в течение следующих семи-десяти дней. Мы сообщаем о случае рефрактерной идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, успешно лечившейся импульсным пероральным приемом высоких доз дексаметазона, который предлагал простоту введения, низкую стоимость и низкий риск.При бронхите, пневмонии, астме, отеке гортани врач может порекомендовать ингаляционные препараты. Дексаметазон вводили перорально (жидкость или таблетки) или внутривенно в дозе 6 мг один раз в сутки в течение десяти дней в одну из рук. Тератогенность, в том числе повышенная частота волчьей пасти, наблюдалась в исследованиях на животных, однако актуальность для человека подвергалась сомнению. Рандомизированное клиническое испытание, Больница женского здоровья — Асьютский университет, Мохаммед Хайри Али, Больница женского здоровья, Асьютский университет, респираторный дистресс-синдром (RDS) [Срок: 6 месяцев], Перинатальная смертность [Временные рамки: 6 месяцев], Интенсивное лечение новорожденных уход [Срок: 6 месяцев]. Все пациенты с угрозой или установленными преждевременными родами в период от 28 до 34 недель обращались в наше отделение неотложной помощи.При совместном применении эффективность антикоагулянтов кумарина может снизиться. установить около 50; полное отсутствие матки; При инъекции симп-дексаметазона здесь отчетливо ощущается выпуклость, образованная им. «В обычной практике препарат чаще вводят в виде внутримышечных инъекций. Все рекомендации по дозировке для внутривенного, внутримышечного, внутрисуставного применения или местной инфильтрации; даны в единицах дексаметазона. Все содержимое iLive проверяется с медицинской точки зрения или проверяется на соответствие фактам. обеспечить максимально возможную фактическую точность.В этом видео мы узнаем об инъекциях дексаметазона при беременности, о том, как использовать, почему дексаметазон-натрий-фосфат IP-инъекций. Многие исследования показали, что введение глюкокортикоидов матери имеет значительный положительный эффект в снижении частоты респираторного дистресс-синдрома (РДС) у младенцев, родившихся на 28-34 неделе беременности. Положительные отзывы пациентов подтверждают мнения врачей, которые не советуют пренебрегать применением Дексаметазона, если есть уважительные причины для его назначения.Дозы для инъекций PGF. — У беременных или кормящих женщин вместо дексаметазона следует использовать преднизолон 40 мг внутрь (или гидрокортизон 80 мг внутривенно два раза в день). Беременность: NIH рекомендует использовать дексаметазон госпитализированным беременным женщинам с COVID-19, которым требуется кислород; Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (не по назначению) 8-12 мг перорально / в / в отдельно или в комбинации с другими противорвотными средствами перед химиотерапией, затем 8 мг перорально / в / в каждые 24 часа в течение 1-3 дней после химиотерапии (дни 2-4) Высотная болезнь (Не по назначению) Профилактика.Во время беременности дексаметазон чаще всего используется для стимуляции легочной системы ребенка или для предотвращения преждевременных родов. Беременность была прервана без осложнений у 75 из 80 сук, и содержимое матки было абсорбировано или прервано, или и то, и другое. Начальная дозировка дексаметазона натрия фосфата для инъекций варьируется от 0,5 до 9 мг в день в зависимости от заболевания, которое лечат. Дексаметазон натрия фосфат для инъекций USP представляет собой стерильный, прозрачный, бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц и водорастворимого неорганического сложного эфира дексаметазона, который вызывает быструю реакцию даже при внутримышечном введении.Дексаметазон фосфат натрия USP, C22h38FNa2O8P, имеет молекулярную массу 516,41 и химически представляет собой прегн-4-ен-3, 20-дион, 9-фтор-11, 17-дигидрокси-16-метил-21 (фосфоноокси) — динатриевую соль. , (11β, 16α). Это происходит в виде порошка от белого до практически белого цвета, i… инъекция дексаметазона во время беременности. Биологический период полувыведения может составлять от 24 до 72 часов. Начальная рекомендуемая доза дексаметазона для инъекций варьируется от 0,5 до 9 мг в день в зависимости от состояния, которое лечат, и метода введения.определить, сходна ли частота неонатального респираторного дистресс-синдрома (RDS) при 12-часовом или 24-часовом интервале дозирования дексаметазона. Иногда может потребоваться дополнительное введение препарата непосредственно перед родами. Препарат взаимодействует с определенными цитоплазматическими рецепторами с образованием системы, индуцирующей синтез белка. Дексаметазон на поздних сроках беременности будет назначен в обязательном порядке, если у плода диагностирована врожденная внутриутробная гиперплазия коры надпочечников.Действительно, этот вопрос актуален, так как резко прекращать лечение этим лекарством нельзя. Некоторым женщинам назначают одноразовое лекарство, а в других ситуациях лечение требуется на протяжении всего периода беременности. Длительное лечение обычно проводится с использованием таблетированной формы дексаметазона. Чаще всего применяется такая схема лечения, когда вначале женщина принимает чрезмерную дозировку, которую постепенно уменьшают, а при необходимости сводят к «нет». Комбинация дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКА. Риск выкидыша. Исторически эти препараты часто использовались взаимозаменяемо, но иногда предпочтение отдавалось бетаметазону, как в текущем руководстве WAPM. Опубликовано 12.06.15. Иногда при снятии угрозы прерывания прием лекарства отменяют, а затем назначают повторный курс Дексаметазона при беременности. Дексаметазон мойлан является лекарственным средством для лечения в больничной среде в виде раствора для инъекций (20) на основе дексаметазона (4 мг / л). Вы также можете связаться с нами! Ключевые слова предоставлены Мохаммедом Хайри Али, Университет Асьют: зачем мне регистрироваться и Отправить результаты? Внутривенная капельница используется в случае преждевременного начала родов, когда цель состоит в том, чтобы открыть легкие младенца с неполным формированием дыхательной системы.При ожидаемом длительном периоде лечения сначала вводят внутримышечные инъекции, затем пациента переводят на поддерживающую терапию таблетками Дексаметазона. Дексаметазонфосфат довольно быстро превращается в дексаметазон в сыворотке и суставной жидкости. Соображения при беременности. Также существует лекарственная форма в виде офтальмологического раствора. … Во время беременности препарат проявляет противовоспалительную и иммунодепрессивную активность, влияет на качество энергии и метаболизм глюкозы, влияет на фактор, стимулирующий гипоталамус и трофический гормон аденогипофиза.У нас есть строгие правила выбора поставщиков и мы ссылаемся только на авторитетные сайты СМИ, академические исследовательские институты и, когда это возможно, на рецензируемые медицинские исследования. Абстинентный синдром происходит преимущественно с мочевой жидкостью. Прочтите наш идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01697098, Interventional Размещение исследования не означает, что оно было оценено Федеральным правительством США. Кортикостероиды естественны… Здравствуйте, я на 36 неделе беременности… Моя беременность протекала так гладко до вчерашнего дня, когда я получил отчеты о высоком уровне сахара в крови и высоком АД.Я так волнуюсь. Мой врач порекомендовал мне две дозы инъекции дексаметазона по 12,12 мг. Я хочу знать причину и использование этой инъекции. Кроме того, препарат нельзя применять без уважительных показаний — например, при простуде, когда есть возможность использовать более безопасные препараты. Чтобы всего этого избежать, нужно позаботиться о прекращении приема дексаметазона. В экстренных случаях дексаметазон вводят внутривенно медленно (струйно или капельно). Обычная рекомендуемая доза дексаметазона сильно варьируется в зависимости от заболевания.Если есть риск, что ребенок родится преждевременно и будет недоношенным, то подключают дексаметазон для ускорения адаптации дыхательной системы младенца к самостоятельной дыхательной функции. Высокие дозы раствора для инъекций дексаметазона 3,3 мг / мл рекомендуются для начала краткосрочной интенсивной терапии острого опасного для жизни отека мозга. Он стабилизирует выработку и обмен соответствующих гормонов, поэтому подходит для коррекции гиперандрогении — повышенного содержания андрогенов в крови.Медицинский специалист, выписывающий данный препарат, всегда взвешивает все риски и опасности, учитывает противопоказания: в этом нет сомнений, ведь ответственность за жизнь и здоровье женщины и ее будущего малыша несет врач. Определите, схожа ли частота поступления в отделение интенсивной терапии новорожденных при 12-часовом или 24-часовом интервале дозирования дексаметазона. Двадцать три (46%) участников исследования родили в течение 4 дней после приема полной дозы дексаметазона.Одиннадцать (22%) женщин родили через 5–7 дней, девять (18%) женщин родили в период от 8 до 15 дней и, наконец, семь (14%) женщин, которые продолжили беременность более чем через 2 недели после окончания курса. Было выполнено кесарево сечение. у 35 (70%) пациентов. 26,27 Дексаметазон снижает терапевтический эффект антидиабетических и гипотензивных препаратов, но увеличивает активность гепарина и альбендазола. Однако такие капли нельзя применять чаще 3-х раз в сутки, а более семи дней подряд. При внутривенном введении действие препарата начинается мгновенно, а при внутримышечном — через восемь часов.В результате развивается гипокортицизм. Это было рассмотрено в конце статьи. Выраженность побочных эффектов при лечении Дексаметазоном зависит от принимаемой дозы препарата. Суть в том, что человеческий организм самостоятельно вырабатывает гормоны, похожие по структуре на дексаметазон. Однако нет сообщений о потенциальной клинической пользе такого лечения кортикостероидами при ведении нежелательной беременности у собак или о возможности использования перорального приема без госпитализации.Избыточное количество андрогенов — не единственное показание к применению дексаметазона. Рандомизированное клиническое испытание: Дата начала исследования: январь 2012 г .: Фактическая дата завершения первичного исследования: июль 2012 г .: Фактическая дата завершения исследования: август 2012 г .: Ссылки на ресурсы предоставлены Национальной медицинской библиотекой. Внутривенные и внутримышечные инъекции. Сколько раз можно колоть дексаметазон при беременности? В сыворотке крови около 77% связано с альбумином. Врач акушер-гинеколог, репродуктолог. дексаметазон инъекция дозировка беременность Случай в.Менеджеры записей исследований: см. Определения элементов данных при отправке информации о регистрации или результатах. Чтобы нормализовать свою продукцию и предотвратить перебои, используйте Дексаметазон. 25 мкг / кг. являются интерактивными ссылками на эти исследования. Предельные концентрации дексаметазона обнаруживаются в течение пяти минут при внутривенной инфузии и более 60 минут при внутримышечной инъекции. Гораздо опаснее само состояние гиперандрогении. Злокачественная патология при беременности. В мышечных и других периферических тканях активируется режим мобилизации аминокислот и осторожного использования глюкозы: эти вещества необходимы для внутрипеченочных процессов глюконеогенеза.Если начинаются преждевременные роды, врач вводит специальные лекарства, чтобы остановить их, а затем вводит дексаметазон. Таблетки принимают утром или перед сном или два раза в день в индивидуально определяемом количестве. Связываясь с рецепторами глюкокортикоидов, кортикоиды обнаруживают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие, корректируют метаболизм глюкозы. Лечение может быть изменено на ИНЪЕКЦИЮ ДЕКСАМЕТАЗОНА 2 мг / мл с любого другого… Гемодиализ считается неэффективным и не ускоряет выведение дексаметазона из системы кровообращения.Очень часто именно дисбаланс этих гормональных веществ, которые еще называют «мужскими», приводит к развитию бесплодия или самопроизвольному аборту. Дексаметазон при беременности не будет назначен, если пациентка страдает хотя бы одним из следующих состояний: Список противопоказаний достаточно обширен, поэтому врач должен выяснить все возможные болезненные состояния у женщины, чтобы дексаметазон при беременности имел только положительный эффект. Терапия инъекцией дексаметазона в дозе 2 мг / мл, как и с любым другим сильнодействующим кортикостероидом, должна быть индивидуализирована в зависимости от тяжести состояния, которое лечат, ожидаемой продолжительности стероидной терапии и порога или толерантности животного к избытку стероидов.Внимательно ознакомьтесь с правилами и политикой сайта. При этом повышается сократительная активность сердечной мышцы и тонус периферических сосудов. Дексаметазон хранят в обычных комнатных условиях, в помещениях с температурным диапазоном от +15 до + 25 ° С, вдали от доступа детей, от прямых солнечных лучей и отопительных приборов. 1, 2. Запрещается одновременное применение Дексаметазона и Ритордина во время родов, так как это может вызвать отек легких у роженицы. 50 мкг / кг. Метаболизм происходит в основном в печени, в меньшей степени в почках и других тканях.Для упрощения восприятия информации настоящая инструкция по применению препарата «Дексаметазон при беременности: для чего назначают?» Дексаметазон 3,3 мг / мл Раствор для инъекций можно разбавить раствором хлорида натрия для инъекций BP или глюкозы для инъекций BP. 2 мг перорально каждые 6 часов или 4 мг перорально каждые 12 часов… Дексаметазон вместе с катехоламинами, инсулином и глюкагоном обеспечивает процессы накопления и использования энергии. А через связь с минералокортикоидными рецепторами происходит регуляция метаболизма натрия, калия, а также водно-электролитного баланса.Однозначного ответа на этот вопрос нет, так как запись всегда индивидуальна и подбирается для каждого конкретного случая отдельно. Обычно отзывы в Интернете оставляют женщины, столкнувшиеся с необходимостью применения Дексаметазона при беременности или при ее планировании. Подтверждение абортивной эффективности PGF — что угодно… Обратите внимание, что числа в скобках ([1], [2] и т.д.) Капли не обладают системным действием, и их местное применение не вредит беременности и плоду. Применение Дексаметазона при беременности практикуется уже много лет, и его влияние на организм изучено достаточно тщательно.Таким образом, с помощью Дексаметазона можно предотвратить развитие заболеваний дыхательной системы у малыша. Ведь даже самый «безвредный» препарат может нанести непоправимый вред развивающемуся плоду, а также негативно повлиять на весь процесс вынашивания плода. Передозировка возникает редко и проявляется в острой форме: пока зафиксированы лишь единичные случаи. Дни лечения. Предлагаемый протокол многократного введения PGF для прерывания беременности у собак, начиная с 25-го и 35-го дня беременности, и с использованием SQ инъекций PGF два (или три) раза в день до подтверждения прерывания беременности.Специалисты успокаивают обеспокоенных этим назначением пациентов: доза Дексаметазона, которую прописал врач, не настолько велика, чтобы вызвать негативные реакции со стороны организма женщины или плода. В настоящее время принято назначать дексаметазон беременным женщинам всякий раз, когда ожидаются роды до 34 недель. Дексаметазон включается в график приема при беременности, если у женщины осложненное течение дерматоза, заболевания соединительной ткани, ревматоидный артрит, тяжелые эндокринные нарушения.Дексаметазон используется как лекарство, подавляющее деление аномальных клеток. Уколы дексаметазона внутримышечно назначают в индивидуально подобранном количестве: сначала вводят несколько завышенную дозу препарата, затем это количество постепенно снижают до оптимальной и предельно эффективной дозы. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у беременных обычно лечится преднизоном или внутривенным иммуноглобулином. Моя гинеколог посоветовала мне сделать инъекцию дексаметазона, чтобы помочь легким моего ребенка лучше развиваться в случае повторных преждевременных родов, однако я читал в Интернете, что это не следует использовать во время беременности.Необходимость приема лекарства практически всегда себя оправдывает: будущие мамы могут успешно выносить рожденного ребенка без нарушений со стороны дыхательной системы. Это не должно пугать: повторное лечение может быть предложено примерно через 3-4 недели после первого и считается безопасным. Ингаляции дексаметазона при беременности разрешены, но процедуры проводятся под наблюдением врача, и весь период ингаляционного лечения не должен превышать 7-10 дней.Если угрозы преждевременных родов нет, то в применении препарата нет необходимости. Применение дексаметазона матери при тяжелой гипертензии, вызванной беременностью. Отек мозга, связанный с новообразованием: начальная доза 8,3 мг (2,5 мл) внутривенно, затем 3,3 мг (1,0 мл) внутримышечно каждые 6 часов до появления симптомов… День 4 и далее. Дексаметазон 3,8 мг / мл для инъекций заменил дексаметазон 4 мг / мл для инъекций. Недавно в исследовании UK Recovery Trial сообщалось, что дексаметазон имеет важное значение для пациентов с тяжелыми осложнениями COVID-19.Часто на помощь приходит Дексаметазон, если здоровье матери и малыша находится в опасности. Что такое кортикостероид? Портал iLive не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Ни один адекватный врач не будет вводить гормональный препарат без соответствующих показаний. Категория беременности FDA США не назначена: FDA США внесло поправки в правило маркировки беременных для рецептурных лекарственных препаратов, чтобы требовать маркировки, которая должна включать сводку риска, обсуждение данных, подтверждающих это резюме, и соответствующую информацию, чтобы помочь поставщикам медицинских услуг принимать решения о назначении лекарств. и консультировать женщин по поводу употребления наркотиков во время беременности.Эти лекарства не взаимозаменяемы, обладают разной эффективностью при разных патологических спектрах. Информация предоставлена (Ответственной стороной): Исследователи стремились определить, сходна ли частота неонатального респираторного дистресс-синдрома (РДС) у недоношенных плодов при 12-часовом или 24-часовом интервале дозирования дексаметазона. Специфический антидот на сегодняшний день не определен. Министерство здравоохранения и социальных служб США, ответственность за безопасность и научную достоверность этого исследования несет спонсор исследования и исследователи.Не подвергайте препарат замораживанию. Эта комбинация может немного изменить период полувыведения глюкокортикоида и усилить его биологический эффект. Лечение проводится с учетом выявленных симптомов, назначают также поддерживающие препараты. Противовоспалительный дексаметазон используется для лечения многих воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и бронхоспазм. Однако были некоторые опасения по поводу… Оставшимся 18 сукам давали дексаметазон два раза в день в течение 9 лет.5 дней, при дозировке 0,2 мг / кг в течение 7 дней с последующим снижением с 0,16 до 0,02 мг / кг за последние пять введений. Ведь разница между дексаметазоном и кортизолом 39,8%. Для чего это? Беременность… Из-за риска для плода у женщин, которые не реагируют на лечение, есть несколько хороших альтернатив. Применять Дексаметазон до 3 раз в день по 1-2 капли в пораженный глаз (если врач не назначил иное). Оригинальный комментарий автора (1) 2. Макролидные препараты, кетоконазол, могут повышать концентрацию дексаметазона в плазме крови.Такое назначение рассматривается не столько с точки зрения негативного воздействия на течение беременности или развития плода, сколько с точки зрения предотвращения резкого обострения заболевания, которое может нанести гораздо больший вред, чем применение препарата. Дексаметазон ускоряет созревание легких плода, уменьшает количество новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и улучшает выживаемость недоношенных новорожденных. Дексаметазон относится к синтетическим глюкокортикостероидам, представляет собой метилированное производное фторпреднизолона.Поэтому при необходимости препарат принимают по рекомендации врача — после сдачи всех необходимых анализов. Для получения общей информации, узнайте о клинических исследованиях. Это снижает частоту респираторного дистресс-синдрома у новорожденных (Liggins and Howie, 1972; Crowley, 1995), повышает эффективность неонатальной терапии сурфактантами и снижает связанный с этим риск внутрисосудистого кровотечения, некротизирующего энтероколита, неонатальной гипербилирубинемии и неонатальной смерти. (Синклер, 1994). Нарушения в развитии плода.дексаметазон (4 дозы по 6 мг с интервалом 12 часов) или 24 мг бетаметазона (2 дозы по 12 мг с интервалом 24 часа). Интервал дозирования дексаметазона: с разницей в 12 или 24 часа? Фенитоин, Эфедрин, Фенобарбитал — наоборот, снижают действие лекарства. Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter. Какие рекомендуемые дозы дексаметазона? Информация о лекарствах доступна для: Дексаметазон Дексаметазон фосфат натрия Дексаметазона ацетат.Это относительно редкая патология, требующая обязательной врачебной коррекции. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, снижение количества тромбоцитов из-за иммунной проблемы, реагирует на 40 мг в день в течение четырех дней; его можно вводить 14-дневными циклами. в белковом обмене, снижая количество глобулинов плазмы, увеличивая образование альбумина в почках и печени, ускоряя катаболизм белков в мышечных тканях; в жировом обмене, увеличивая выработку триглицеридов и высших жирных кислот, перераспределяя жир в организме; в углеводном обмене, увеличивая всасывание углеводов в пищеварительной системе, стимулируя глюкозо-6-фосфатазу, активируя фосфоенолпируваткарбоксилазу и продукцию аминотрансфераз; в водно-солевом обмене, задерживая ионы натрия и воду, стимулируя выведение ионов калия, уменьшая всасывание ионов кальция из пищеварительного тракта, уменьшая степень минерализации костей.ДЕКСАМЕТАЗОН МИЛАН 4 мг / 1 мл, раствор для инъекций, содержимое ампулы: сульфит (метабисульфит натрия), парагидроксибензоат де метил (E218), парагидроксибензоат де пропил (E216), натрий. Структурными аналогами Дексаметазона считаются следующие препараты: Часто назначаемый при подготовке женского организма к беременности или в процессе вынашивания беременности, гормональный препарат Метипред не относится к структурным аналогам, так как его действующее вещество — метилпреднизолон. Гиперандрогенизм определяется путем анализа 17cc: если выявляются значения больше нормы, то для нормализации выработки тестостерона назначают дексаметазон.- Миссис С. Б.} Моя беременность считается высоким риском, поскольку у меня была предыдущая беременность менее года назад, когда я родила преждевременно на 25 неделе, после чего мой ребенок умер. 2003; 57 (5-6): 291-4. Дексаметазон — синтетический аналог гормона коры надпочечников. Сообщалось, что введение дексаметазона путем частых инъекций 4 беременным собакам, начиная с 30 или 45 дней беременности, приводило к прерыванию беременности после 10 дней лечения (2). При менее тяжелых заболеваниях может быть достаточно доз ниже 0,5 мг, в то время как при тяжелых заболеваниях могут потребоваться дозы более 9 мг.У беременных или кормящих женщин пациенты были рандомизированы для приема преднизолона (более мягкий кортикостероид) в дозе 40 мг внутрь. При назначении учитываются возможные нежелательные явления, противопоказания. Как рассказывают сами пациенты, наиболее частыми являются такие нежелательные проявления: Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом показаний, самочувствия пациента и ее реакции на лечение. Своевременная инъекция позволяет подготовить легкие к дыханию, даже если малыш недоношенный: благодаря этому малыш сможет самостоятельно вдохнуть сразу после рождения.Среднее разовое количество препарата — ½ таблетки. Часто период вынашивания прерывается из-за повышенной выработки в женском организме андрогенов — мужских гормональных веществ. Этот препарат легко проникает через плаценту. Дексаметазон не смешивают в одном шприце или капельной системе с любыми другими лекарствами, а только с физиологическим раствором NaCl или 5% раствором глюкозы. При резкой отмене терапии организм не успевает адаптироваться к нарушенному гормональному статусу. Самолечение опасно для вашего здоровья.Все права защищены. (Клиническое испытание), Интервал дозирования дексаметазона: с разницей в 12 или 24 часа? Рувинский Э.Д., Дувас С.Г., Робертс В.Е., Мартин Дж.Н. мл., Палмер С.М., Родс П.Г., Моррисон Дж. Определите, схожа ли частота перинатальной смертности при 12-часовом или 24-часовом интервале дозирования дексаметазона. Оптимальный срок беременности для лечения дексаметазоном составляет от 31 до 34 недель. Глазные капли Дексаметазон при беременности не запрещены, но их применяют только по рекомендации врача: при ирите или иридоциклите, бактериальном конъюнктивите.Часто бывает, когда женщине прописывают Дексаметазон при планировании беременности, а после этого она продолжает лечение до рождения ребенка. Этим пациентам будет назначен дексаметазон в течение 12 часов после рандомизации. Этим пациентам будет дан дексаметазон через 24 часа после рандомизации. Дексаметазон на ранних сроках беременности назначают для предотвращения преждевременного прерывания процесса вынашивания или для подавления такого прерывания на начальном этапе его развития (если причиной данной патологии становится гиперандрогения — повышенная выработка мужских половых гормонов).Дексаметазон отменяется максимально плавно, переходя на ¼ от обычной дозировки в течение 10 дней.
Актеры с испанским акцентом, Размышление в приговоре, Винтаж Винни Пух, Значение «захватчик» на тагальском языке, Миша Тейт Холли Холм, Капитан Блай Багз Банни, Набардские схемы рыбоводства, Гиббер Австралийский сленг. Осень. Сезон 3. Эпизод 1. Reddit, Аризона Саншайн Геймплей, Карта результатов Innisbrook North Course, Танцы с шелковой лентой,

Что нужно знать пациентам

У людей с ревматоидным артритом (РА), которым прописаны кортикостероиды, такие как преднизон, часто возникают вопросы и опасения по поводу них.И нетрудно понять, почему: эти лекарства имеют длинный список побочных эффектов, от бессонницы и увеличения веса до высокого уровня сахара в крови и истончения костей. Но когда кортикостероиды, такие как преднизон, разумно вводятся нужным пациентам, эти препараты могут быть безопасными и эффективными, по словам Антана Тилиакоса, доктора медицины, доцента отделения ревматологии в Emory Healthcare в Атланте.

«В ревматологии есть некоторые разногласия по поводу использования таких препаратов, как преднизон, для лечения ревматоидного артрита, и некоторые врачи считают, что им нет места в лечении РА», — говорит он.«Я считаю, что при определенных обстоятельствах это может быть отличное лекарство».

Чтобы помочь лучше понять, как преднизон и другие кортикостероиды, такие как дексаметазон и метилпреднизолон, могут помочь контролировать ревматоидный артрит, мы попросили доктора Тилиакоса ответить на некоторые из наиболее распространенных вопросов и опасений пациентов по поводу этого препарата.

1. Что такое кортикостероиды?

Кортикостероиды или стероиды представляют собой тип стероидных гормонов, используемых для лечения многих типов состояний, помимо РА, таких как астма, болезнь Крона и рассеянный склероз.Преднизон — один из препаратов класса кортикостероидов, называемых глюкокортикоидами, которые уменьшают воспаление и подавляют иммунную систему. По словам доктора Тилиакоса, при ревматоидном артрите преднизолон обычно назначают перорально, но иногда у тех, у кого тошнота или затрудненное глотание, используются инъекции преднизона. Если пациенту необходимо принять большую дозу препарата, его можно ввести внутривенно.

Хотя кортикостероиды являются стероидными гормонами, будьте уверены, они не то же самое, что анаболические стероиды, которыми иногда злоупотребляют спортсмены и бодибилдеры для наращивания мышечной массы и повышения производительности.Анаболические стероиды представляют собой синтетические версии мужских половых гормонов и обычно назначаются только мальчикам с задержкой полового созревания или мужчинам с состояниями, связанными с низким уровнем тестостерона.

2. Как кортикостероиды, такие как преднизон, улучшают симптомы РА?

Доктор Тилиакос говорит, что эти лекарства действуют двумя способами. Один из них заключается в прекращении производства некоторых провоспалительных цитокинов. Эти молекулы иммунной системы участвуют как в воспалении суставов, так и в эрозии кости, которая возникает при РА.

«Преднизон стимулирует рецепторы глюкокортикоидов в клетках, что вызывает подавление этих вредных цитокинов», — объясняет д-р Тилиакос. «Это уменьшает воспаление, а также связанную с ним боль и скованность».

Второй способ заключается в том, что глюкокортикоиды, такие как преднизон, также действуют как ингибиторы ЦОГ-2, которые представляют собой нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), нацеленные на циклооксигеназу-2, фермент, ответственный за боль и воспаление.

Преднизон может даже помочь ограничить повреждение суставов при РА.Тилиакос говорит: «Есть свидетельства того, что он действует как DMARD или противоревматический препарат, изменяющий течение болезни, замедляя прогрессирование болезни».

3. Когда обычно назначают преднизон при ревматоидном артрите?

Поскольку преднизон начинает действовать так быстро, одно из его наиболее распространенных применений — это «мостиковая терапия» для людей на ранних стадиях РА, — говорит доктор Тилиакос. «БПВП начинают действовать довольно долго, и несправедливо, когда пациент неделями борется со своими симптомами, пока мы ждем, пока лекарство не подействует», — объясняет он.(Преднизон можно безопасно использовать как с обычными БПВП, такими как метотрексат, так и с биологическими препаратами).

Преднизон также полезен для пациентов с РА, которые переживают тяжелую вспышку, добавляет он: «Он позволяет относительно быстро восстановить контроль над болезнью». Преднизон также может быть прописан пациентам с ревматоидным артритом, которые плохо отреагировали на БПВП или биопрепараты.

4. Каковы побочные эффекты приема преднизона при ревматоидном артрите?

Да, но побочные эффекты преднизона зависят от силы дозы и от того, как долго вы ее принимаете.Побочные эффекты преднизона варьируются от желудочно-кишечных расстройств (диарея, боль в животе) и неврологических / психических (перепады настроения, бессонница) до офтальмологических (помутнение зрения, катаракта) и эндокринных (диабет, гипергликемия). Прием преднизона может резко ослабить ваши кости, что приведет к остеопороз может вызвать тягу к еде, которая приводит к увеличению веса, и может увеличить риск инфекций.

Вот почему ревматологи всегда стараются держать пациентов на минимально возможных дозах.

«У людей есть большое заблуждение, что побочные эффекты от приема 5 или 10 мг преднизона столь же серьезны, как и от 60 мг», — сказал доктор.- говорит Тилиакос. «Хотя мы действительно наблюдаем определенные побочные эффекты, вызывающие беспокойство у людей, принимающих низкие дозы, такие как остеопения, синяки, увеличение веса и желудочно-кишечные симптомы, — у нас есть способы их смягчить».

Если вам прописали преднизон от ревматоидного артрита или другой глюкокортикоид, ваш врач, вероятно, порекомендует вам предпринять определенные шаги, чтобы ограничить эти побочные эффекты, например, избегать НПВП (которые могут усугубить симптомы ЖКТ) и принимать кальций и витамин D для укрепления вашего здоровья. кости.

5. Как долго можно безопасно использовать преднизон при ревматоидном артрите?

К сожалению, однозначного ответа нет. Эксперты знают, что риск серьезных побочных эффектов от приема преднизона, таких как остеопороз и диабет, увеличивается при длительном применении и более высоких дозировках. По словам доктора Тилиакоса, ревматологи спорят о том, могут ли пациенты безопасно принимать низкие дозы преднизона (10 мг или меньше в день) в течение длительных периодов времени.

«Некоторые говорят, что пациенту с РА можно принимать 5 мг в день в течение многих лет, если это необходимо, в то время как другие думают, что преднизон опасен, и хотят, чтобы их пациенты полностью отказались от него», — говорит Тилиакос. «Я придерживаюсь мнения, что прием 5 мг в течение длительного периода времени допустим, хотя это зависит от пациента».

Хорошая новость заключается в том, что большинство людей с РА можно лечить всего лишь с помощью 5-10 мг преднизона, добавляет он. Большие дозы преднизона, которые могут достигать 60 мг в день, с большей вероятностью будут использоваться у пациентов с РА, которые испытывают внесуставные симптомы, такие как воспаление глаз или легких. (Узнайте больше об увеите и артрите, а также о том, как легкие поражаются артритом, здесь.)

6. Почему так важно снизить дозу преднизона после того, как вы перестанете его принимать?

Если ваш ревматолог говорит, что вы можете прекратить прием преднизона при ревматоидном артрите или сократить дозу, не поддавайтесь соблазну ускорить рекомендуемый процесс отлучения. Неправильное снижение дозы преднизона может привести к надпочечниковой недостаточности — состоянию, при котором организм не вырабатывает достаточное количество гормона кортизола.

«Надпочечники вырабатывают естественное количество стероидов каждый день, и если вы длительное время принимаете глюкокортикоиды, такие как преднизон, надпочечники могут отключиться или ненадолго заснуть», — говорит доктор.- говорит Тилиакос. «Снижение дозы преднизона — это попытка« разбудить »ваши надпочечники, чтобы они могли снова начать делать свою работу».

Фактически, одна из причин, по которой врачи назначают преднизолон при ревматоидном артрите чаще, чем другие глюкокортикоиды, заключается в том, что он доступен в большом количестве дозировок, что позволяет при необходимости уменьшить дозировку небольшими порциями, добавляет он.

Метипред отзывы при ревматоидном артрите: Отзывы покупателей про Метипред таблетки 4мг 30 шт.

Метипред 4 мг №30 табл.

Некоторые новые подходы к системной терапии метипредом больных ревматоидным артритом

Некоторые новые подходы к системной терапии метипредом больных ревматоидным артритом

Эффективность пульс-терапии глюкокортикостероидами и метотрексатом при ревматоидном артрите Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПУЛЬС-ТЕРАПИИ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДАМИ И МЕТОТРЕКСАТОМ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ | Lashina

Досье препарата: 60-летний опыт применения метилпреднизолона

Создание метилпреднизолона и его современные препараты

Ревматологические заболевания

Аллергические заболевания

Неврологические заболевания

Заболевания дыхательной системы

Другие области применения

Почему не надо поднимать иммунитет

Жизнь с ревматоидным артритом — Блоги — Эхо Москвы, 28.08.2019

Отзывы пользователей о метилпреднизолоне при ревматоидном артрите

Сводная оценка метилпреднизолона

Отзывы для метилпреднизолон

Часто задаваемые вопросы

Дополнительные вопросы и ответы

Узнать больше о ревматоидном артрите

IBM Watson Micromedex

Проверка симптомов

Симптомы и лечение

Центр здоровья Drugs.com

Клиника Мэйо Справочник

Эффективность, простота использования и удовлетворенность

Эффективность

Наиболее положительный отзыв

Наиболее проголосовавший отрицательный отзыв

Общие обзоры и рейтинги

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕЙ НА WEBMD

9 Метилпреднизолон [tiab] OR Medrol [tiab] OR Metipred [tiab] OR Urbason [tiab] Скачать PDF бесплатно

Влияние пульс-терапии на естественную антикоагулянтную систему эндотелия при неспецифическом аортоартериите | Гурьева

Том 9, № 2 (2017)

Аннотация

дексаметазон для инъекций во время беременности доза

Что нужно знать пациентам

1. Что такое кортикостероиды?

2. Как кортикостероиды, такие как преднизон, улучшают симптомы РА?

3. Когда обычно назначают преднизон при ревматоидном артрите?

4. Каковы побочные эффекты приема преднизона при ревматоидном артрите?

5. Как долго можно безопасно использовать преднизон при ревматоидном артрите?

6. Почему так важно снизить дозу преднизона после того, как вы перестанете его принимать?

Leave a Reply Cancel Reply