Метформин или сиофор что лучше при диабете: разница между препаратами, чем они отличаются?

Опыт применения сиофора (метформина) у больных с нарушением углеводного и жирового обмена | Морозова

Широкая распространенность сахарного диабе та (СД) и тяжесть связанных с ним нарушений ме таболических процессов определяют приоритетные направления исследований, имеющих своей целью поиск оптимальных методов лечения данного забо левания.

Подбор адекватной комплексной терапии пред ставляет собой определенные трудности, обуслов ленные гетерогенностью патогенеза СД типа 2 [8, 13, 18].

Известно, что после 10-летнего лечения производными сульфонилмочевины (ПСМ) у 50% боль ных контроль гликемии становится неудовлетвори тельным и появляется необходимость в терапии инсулином [2, 4, 15]. Этот клинический феномен определяют как вторичную резистентность (ВР). До настоящего времени остается неясным вопрос о частоте, возможных причинах и способах лечения больных с ВР к ПСМ. Вместе с тем избыточная масса тела и особенно наличие висцерального типа ожирения являются важными факторами развития СД типа 2, атеросклероза и гипертонии. Естествен но, что снижение массы тела рассматривают как важнейший фактор профилактики этих заболева ний [5, 12, 16].

Одним из способов компенсации СД при ВР к ПСМ является их комбинированная терапия с би- гуанидами. В странах Европы и США эта терапия является общепризнанной и широко распростра ненной [3, 6, 9, И]. К сожалению, в нашей стране применение бигуанидов даже в случаях впервые выявленного СД типа 2 с ожирением не получило достаточно широкого распространения. Комбини рованная с ПСМ терапия бигуанидами в случаях ВР к ним позволяет если не избежать инсулиноте рапии, то отсрочить ее назначение.

Целью настоящей работы явилось изучение влияния сочетанной с ПСМ терапии бигуанидами в случаях ВР к ним у больных СД типа 2 на состоя ние углеводного обмена, а также влияния бигуани дов на состояние углеводного обмена у больных с ожирением и нарушением толерантности к глю козе.

Учитывая, что метформин — единственный би- гуанид, рекомендованный для лечения СД типа 2 Европейской группой по разработке тактики веде ния СД типа 2, в своей работе мы использовали препарат сиофор фирмы «Берлин-Хеми».

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 60 боль ных СД типа 2 в связи с длительной декомпенса цией заболевания, не устраняемой максимальной дозой ПСМ в амбулаторных условиях с целью пе ревода их на инсулинотерапию. Уровень гликемии натощак был выше 7,8 ммоль/л (9,4 ± 1,2 ммоль/л), а уровень НЬ А_]с превышал 7,5% (8,8 ± 0,8%). Все больные прошли обучение в школе диабета. Паци енты проводили тщательный контроль соблюдения диеты; всем им был назначен комплекс физиче ских упражнений. Эти мероприятия у 25% больных привели к компенсации заболевания на фоне прие ма манинила (20 мг/сут). У 9 (15%) больных были выявлены противопоказания к применению бигуа нидов. У 5 (8,4%) пациентов терапия ПСМ в соче тании с сиофором оказалась неэффективной: у них сохранялась утренняя гипергликемия, превышаю щая 8,7 ммоль/л, в дальнейшем эти больные были переведены на инсулинотерапию в сочетании с ма- нинилом.

В оставшейся после тщательного отбора группе больных с ВР к ПСМ, состоящей из 31 (51,6%) па циента в возрасте от 39 до 59 лет с длительностью заболевания от 7 до 10 лет, к максимальной дозе манинила 15-20 мг был добавлен сиофор в дозе 500-850 мг перед сном. Все больные имели избы точную массу тела. Среднее значение индекса мас сы тела (ИМТ) составляло 31,5 ± 2,3 кг/м².

Следующую группу составили 27 больных с ожирением, средний возраст которых от 39 до 59 лет, ИМТ 32,7 ±1,6 (от 30 до 33) кг/м². У всех обследуемых больных выявлена нарушенная толе рантность к углеводам. С целью снижения массы тела мы применили сиофор в дозе 500 мг перед ужином. Проводили исследование уровня глике мии глюкозооксидазным методом и инсулина им- муноферментным методом с помощью набора «Da- ko» (Дания) натощак и после приема пищи исходно и после 3 мес лечения манинилом в сочетании с сиофором у больных СД типа 2 и на фоне прове дения стандартного глюкозотолерантного теста (СГТГ) у больных с ожирением. Исследовали так же уровень гликированного гемоглобина методом колоночной хроматографии с использованием на бора «Bio-Rad» (ФРГ). Определяли ИМТ.

Таблица 1

Содержание инсулина (в мкед/мл) и глюкозы (в ммоль/л) у больных СД типа 2 с ВР к ПСМ до и после применения сиофора (М ± т)

Группа обследованных

Терапия

Инсулин

Р

Гликемия

натощак

после еды

натощак

после еды

Нормальный исходный уро- Монотерапия ПСМ

8,4 ± 0,3

10,3 ± 0,2

>

0,05

вень инсулина (л = 9)             Манинил + сиофор

8,7 ± 0,4

10,2 ± 0,3

>

0,05

Л-2

> 0,05

> 0,05

Повышенный исходный уро-Монотерапия ПСМ

27,7 ± 0,9

29,4 ± 1,1

>

0,05

вень инсулина (л — 22)           Манинил + сиофор

18,0 ± 1,1

22,5 ± 1,4

<

0,01

А-2

< 0,01

< 0,01

12,7 ± 0,4

17,9 ± 0,9

< 0,01

7,7 ± 0,7

10,6 ± 0,8

< 0,01

< 0,01

< 0,01

12,6 ± 0,4

18,0 ± 0,5

< 0,01

7,6 ± 0,3

10,9 ± 0,5

< 0,01

< 0,01

< 0,01

Результаты и их обсуждение

У 9 из 31 больного выявлен нормальный исход ный уровень инсулина, а у 22 пациентов он был по вышенным (табл. 1).

Как видно из табл. 1, у 9 пациентов был нор мальный исходный уровень инсулина, который на тощак до назначения сиофора составил 8,4 ± 0,8 мкед/мл, а после приема пищи — 10,3 мкед/мл, т. е. достоверно не возрос после пищевой нагрузки и достоверно не изменился после лечения сиофо ром (р > 0,05). Однако уровень гликемии в этой группе больных, который до назначения сиофора натощак составил 12,7 ммоль/л, а после еды —

• ммоль/л, снизился до 7,7 ммоль/л натощак и до 10,6 ммоль/л после еды на фоне применения сиофора.

В группе с исходно повышенным содержанием инсулина, которое натощак составило 27,7 мкед/мл (от 25,2 до 30,2 мкед/мл), а после еды — 29,2 мкед/мл (от 26,7 до 31,7 мкед/мл), после применения сио фора уровень инсулина достоверно снизился: на тощак до 18 мкед/мл, а после еды до 20,5 мкед/мл, в то время как уровень гликемии натощак снизился с 12,6 до 7,6 ммоль/л, а после еды — с 18 до

• ммоль/л, что подтверждает достижение ком пенсации в группе как с низким исходным уровнем инсулина, так и с высоким. Однако если в группе с низким уровнем инсулина не отмечалось его дина мики, то в группе с повышенным уровнем инсули на он достоверно снизился.

Из полученных нами данных можно сделать вы вод о том, что у больных с ВР к ПСМ наблюдается как нормоинсулинемия, так и гиперинсулинемия, а реакция на пищевую нагрузку инсулярного аппа рата снижена (нет возрастания уровня инсулина в ответ на пищевую нагрузку). Применение сиофора приводит к снижению уровня инсулина в группе с его повышенной исходной концентрацией, не из меняя уровнь инсулина при его нормальной кон центрации, однако приводит к достоверному сни жению уровня гликемии натощак и после еды как при нормоинсулинемии, так и при гиперинсулине- мии, обеспечивая компенсацию СД по клиниче ским и лабораторным данным. Уровень НЬ А

1С сни зился с 8,8 ± 0,8 до 7,3 ± 1,4%. Это подтверждает результаты многочисленных исследований о том, что сиофор не влияет непосредственно на секре цию инсулина, а антигипергликемический эффект обеспечивается множеством других проявлений его инсулиноподобного действия, что позволяет пре одолеть инсулинорезистентность [4, 7, 10, 17].

В табл. 2 представлены результаты содержания инсулина и глюкозы у больных с ожирением и на рушением СГТТ до лечения сиофором и через 3 мес после его применения. За это время ИМТ снизился до 29,8 ± 1,4 кг/м

2.

Следует отметить, что в этой группе обследуе мых мы выделили 3 подгруппы. В 1-ю подгруппу вошли лица с нормальным уровнем инсулина, у ко торых до применения сиофора натощак уровень инсулина составил 10,8 мкед/мл, через 1ч — 30,4 мкед/мл, через 2 ч — 21,3 мкед/мл и после ле чения достоверно не изменился, а уровень глике мии натощак — 4,2 ммоль/л, через 1ч — 8,8 ммоль/л, через 2 ч — 4,7 ммоль/л и также дос товерно не изменился после 3 мес лечения сио фором.

Во 2-ю подгруппу вошли 11 человек, уровень инсулина натощак у которых был снижен (7,3 мкед/мл), достоверно не увеличился после на грузки глюкозой через 1 ч и оставался прежним че рез 2 ч, т. е. была плоская инсулинемическая кри вая. Эти показатели достоверно не изменились по сле лечения сиофором, гликемическая кривая так же была плоской, показатели ее не превышали 6,7 ммоль/л натощак и через 2 ч после нагрузки.

Таблица 2

Содержание инсулина (в мкед/мл) и глюкозы (в ммоль/л) у больных с избыточной массой тела до лечения сиофором и через 3 мес на фоне его применения (М ± т)

Группа обследованных	Терапия	Инсулин			Гликемия
		исходно	через 1 ч	через 2 ч	исходно	через 1 ч	через 2 ч
Нормальный исходный	До лечения	10,08 ± 0,8	30,4 ± 2,8	21,3 ± 8,1	4,2 ± 0,2	8,8 ± 0,7	4,7 ± 0,6
уровень инсулина	На фоне лечения	8,6 ± 0,9	28,7 ± 1,1	19,4 ± 2,5	4,4 ± 0,1	8,6 ± 0,8	4,2 ± 0,5
Р		> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05
Повышенный исходный	До лечения	48,2 ± 3,1	73,4 ± 3,8	54,2 ± 4,3	3,7 ± 0,2	4,1 ± 0,5	3,6 ± 0,9
уровень инсулина	На фоне лечения	43,1 ± 5,2	72,1 ± 3,4	52,1 ± 2,2	3,9 ± 0,3	4,8 ± 0,3	3,7 ± 0,8
Р		> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05
Пониженный исходный	До лечения	7,3 ± 0,2	7,9 ± 0,3	7,5 ± 0,8	6,4 ± 0,2	6,8 ± 0,4	6,2 ± 0,8
уровень инсулина	На фоне лечения	7,7 ± 0,4	8,4 ± 0,9	7,3 ± 2,1	5,2 ± 0,8	6,9 ± 0,3	6,0 ± 0,4
Р		> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05	> 0,05

В 3-й подгруппе из 9 человек, куда вошли лица с повышенным содержанием инсулина, гликеми ческая кривая также была плоской.

Полученные нами данные позволяют допустить наличие у больных с ожирением и нарушением СГТТ нормоинсулинемических, гипоинсулинеми- ческих и гиперинсулинемических типов секреции инсулина. Применение сиофора достоверно не из меняет характер секреции инсулина и не меняет толерантность к глюкозе, однако приводит к дос товерному снижению массы тела. Снижение массы тела объясняется, вероятно, как анорексигенным эффектом, так и замедлением процесса всасывания углеводов в кишечнике, но этот эффект больные отмечали только в течение первых 7-10 дней прие ма сиофора, а масса тела продолжала снижаться в течение всего периода приема препарата [1, 14]. Возможно, препарат способствовал формирова нию привычки к меньшему количеству употреб ляемой пищи и другому, меньшему по калорийно сти набору продуктов. Этот и другие вопросы тре буют дальнейшего тщательного изучения в боль ших и разнообразных по составу возрастных и ан тропометрических группах.

Выводы

1. У больных с ВР к ПСМ наблюдается сниже ние реакции инсулярного аппарата на пищевую на грузку как при нормоинсулинемии, так и при ги- перинсулинемии.
2. Сиофор в сочетании с ПСМ у больных СД ти па 2 с ВР уменьшает резистентность к инсулину и позволяет добиться стойкой компенсации заболе вания и избежать перевода больных на инсулино терапию.
3. У больных с ожирением и нарушением СГТТ выявлены нормо-, гипер- и гипоинсулинемиче- ские типы секреции инсулина.
4. Сиофор у больных с ожирением и нарушен ной толерантностью к глюкозе достоверно не из менял секрецию инсулина и показатели гликемии и способствовал снижению массы тела.

1. Bailey С. J., Mynett К. J., Page Т. // Br. J. Pharmacol. — 1994. — Vol. 12. — Р 671-675.

2. Elgrably Е, Costagliola D., Chwalow A. J. et al. // Diabet. Med. — 1991. — Vol. 8. — P. 773-777.

3. Groop L., Widen E. // Diabete and Metab. — 1991. — Vol. 17. — Suppl. 1. — P. 218-223.

4. Hamann A. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1993. — Vol 196. — P. 382-387.

5. Henry R. R., Scheaffer L., Olefsky J. M. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1985. — Vol. 61. — P. 917-925.

6. Hermann L. S. // Diabetes Care. — 1990. — Vol. 13. — Suppl. — P. 37-41.

7. Handal H. S., Ramlal T., Reyes R. et al. // Endocrinology. — 1992. — Vol. 131. — P. 1165-1 173.

8. Kahn S. E., Porte D. Jr. // Rifkin H. Diabetes Mellitus, Theory and Practice. — 4-th Ed. — New York, 1990. — P. 436- 456.

9. Kfein W. I/ Diabete and Metab. — 1991. — Vol. 17. — Suppl. — P. 235-240.

10. Klip A., Guma A., Ramlal T. et al. // Endocrinology. — 1992. Vol. 130. — P. 2535-2544.

11. Lefebvre P., Scheen A. J. // Drugs. — 1992. — Vol. 44. — Suppl. 3. — P. 29-38.

12. Liu G. C., Coulston A. M., Lardinois С. K. et al. // Arch. Inter. Med. — 1985. — Vol. 145. — P. 665-669.

13. Olefsky J. M. Ц Am. J. Med. — 1985. — Vol. 79. — P. 1-7.

14. Penicaud A., Hitier Y., Ferre P., Girard J. // Biochem. J. — 1989. — Vol. 262. — P. 881-885.

15. Peters A. L., Davidson M. B. // Ann. Intern. Med. — 1991. — Vol. 115. — P. 45-53.

16. Reaven G. M. // J. Am. Geriatr. Soc. — 1985. — Vol. 33. — P. 93-95.

17. Sarabia И. // J. Clin. Invest. — 1992. — Vol. 90. — P. 1386- 1395.

18. Ward W. K. et al. // Diabetes Care. — 1984. — Vol. 7. — P. 491-502.

Метформин + глибенкламид = ДУОТРОЛ. Дозы ниже, эффект выше!

Сахарный диабет (СД) — это заболевание, распространенность которого позволяет считать его одной из наиболее значимых в истории человечества пандемий. Ведь каждый третий случай смерти на планете наступает вследствие СД. Высокая распространенность СД обусловлена как неясностью этиологии заболевания, так и сложными, не до конца изученными патогенетическими механизмами его развития. Особенно это касается СД II типа. Количество пациентов с этим типом заболевания достигает 80–90% всех больных СД. Накопленные доказательства по патогенезу СД II типа указывают на то, что его эффективная и рациональная фармакотерапия должна быть направлена не только на стимуляцию синтеза инсулина, но и на  восстановление поврежденных механизмов регуляции в инсулинчувствительных тканях. В  публикации мы рассмотрим, как можно этого добиться с помощью современного комбинированного препарата ДУОТРОЛ (метформин, глибенкламид, «ЮСВ Лимитед»). Метформин преимущественно усиливает поглощение глюкозы тканями и повышает их чувствительность к  инсулину, а глибенкламид стимулирует секрецию инсулина. Особое преимущество комбинированного препарата — возможность введения в организм действующих веществ в более низких дозах. Так, согласно результатам клинических исследований, для контроля гликемии при приеме комбинации метформин+глибенкламид требовалась доза в 2 раза ниже по сравнению с монотерапией (Blonde L. et al., 2002; Marre M. et al., 2002). Фармакокинетика действующего вещества в составе комбинированного препарата немного другая, и в данном случае это ведет к  лучшему проявлению его положительного эффекта. Имеется в виду следующее: уровень секреции инсулина (во 2-й фазе) при приеме комбинированного препарата повышается на 93%, тогда как при монотерапии метформином — на 36%, а глибенкламидом — на 46% (Donahue S.R., et al., 2002; Bruce S. et al., 2006).

В настоящее время в основе патогенеза СД II типа выделяют два основных фактора: инсулинорезистентность (ИР) и  инсулинодефицит (ИД). Как правило, к моменту установления диагноза у пациента выявляют оба эндокринных дефекта: ИР и сниженную секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Поэтому эффективная и рациональная фармакотерапия СД II типа должна быть направлена не только на стимуляцию синтеза инсулина, но и на  восстановление поврежденных механизмов регуляции в инсулинчувствительных тканях. Мы рассмотрим, как можно этого добиться.

Рациональная патогенетическая терапия

Существуют нефармакологические и фармакологические методы коррекции ИР. Медикаментозную терапию назначают в тех случаях, когда диета и повышение физической нагрузки на протяжении 3 мес не позволяют достичь цели лечения. Фармакотерапию у больных с впервые выявленным СД II типа целесообразно начинать с метформина. Согласно рекомендациям «Global Guideline for Type 2 Diabetes» Международной федерации сахарного диабета (International Diabetes Federation — IDF, 2005 г.) метформин рекомендуется в качестве препарата первого ряда для лечения пациентов с СД II типа. Этот бигуанид убедительно доказал свою высокую эффективность и безопасность у такого контингента больных в целом ряде крупных международных исследований и может считаться надежным лекарственным средством для борьбы с ИР.

Установлено, что метформин:

•?способствует повышению поглощения глюкозы и чувствительности к инсулину в периферических тканях ;

•?уменьшает продукцию глюкозы печенью, способствуя снижению гипергликемии натощак;

•?обладает анорексигенным эффектом;

•?способствует сглаживанию пиков гликемии после приема пищи;

•?усиливает утилизацию глюкозы клетками слизистой оболочки кишечника;

•?улучшает показатели жирового обмена;

•?положительно влияет на систему гемостаза.

Однако, воздействие на резистентность периферических тканей к инсулину не устраняет другой важный механизм патогенеза СД II типа — нарушение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Поэтому при невозможности достижения компенсации углеводного обмена с  помощью диеты, физических нагрузок и монотерапии инсулиносенситайзерами целесообразно включение в схему лечения СД II типа препаратов-секретогогов (рис. 1).

?

Рис. 1. Этапность лечения СД II типа

С этой целью уже на протяжении более 30 лет с успехом применяются препараты из группы производных сульфонилмочевины (ПСМ):

•?кратковременного действия: глипизид, гликлазид;

•?пролонгированного действия: глибенкламид, глимепирид.

ПСМ кратковременного действия доказали свою эффективность у больных с впервые выявленным диабетом, когда чаще всего требуется умеренная и прерывистая стимуляция бета-клеток поджелудочной железы.

У пациентов с длительным анамнезом заболевания, которые нуждаются в  активной и продолжительной стимуляции бета-клеток, препаратами выбора являются ПСМ пролонгированного действия. Одним из самых активных среди них считается глибенкламид, который по силе секреторной активности превосходит все известные сегодня ПСМ. Глибенкламид по праву называют золотым стандартом среди всех ПСМ. Он стимулирует секрецию инсулина в соответствии с уровнем глюкозы благодаря повышению чувствительности бета-клеток к глюкозозависимому инсулинотропному полипептиду. Кроме того, глибенкламид оказывает антиаритмическое действие, способствуя снижению риска внезапной смерти. Антиаритмический эффект глибенкламида хорошо объясняется блокированием калиевых каналов миокарда, что препятствует снижению потенциала действия в миокардиальной клетке, возникающего при открытых калиевых каналах (Lomuscio A. и соавт., 1994; Kantor P. и соавт., 1990; Billman G., 1993).

Рациональность сочетания в  одном препарате метформина и глибенкламида подтвердили результаты как минимум трех рандомизированных исследований (Garber A.J. et al., 2002; Garber A.J. et al., 2003; Bruce S. et al., 2006). Они свидетельствуют о превосходящей эффективности комбинированного препарата по сравнению с монотерапией каждым из лекарственных средств в отдельности.

Весомым аргументом в пользу комбинированного лечения также является его безопасность. Так, у ряда больных назначение метформина в высоких дозах приводит к развитию диспептических расстройств. Кроме того, далеко не всегда удается добиться целевых значений гликемии даже при приеме максимально переносимой дозы метформина. В таких случаях добавление ПСМ позволяет эффективно контролировать уровень гликемии, снижать дозу метформина и тем самым избегать побочных эффектов.

В то же время при увеличении количества назначаемых препаратов снижается приверженность больных лечению (правильность выполнения пациентом медицинских предписаний). Поэтому большой интерес представляет использование комбинации ПСМ и метформина в 1 таблетке.

Дуотрол — современный комбинированный препарат для лечения СД II типа

Известно, что комбинация метформина и глибенкламида в 1 таблетке имеет определенные технические трудности. Глибенкламид плохо растворяется, но хорошо всасывается из раствора в пищеварительном тракте. Поэтому его фармакокинетика во многом зависит от лекарственной формы.

Учитывая массовую распространенность СД II типа в Украине, а также растущую потребность больных в адекватной комбинированной терапии, компания «ЮСВ Лимитед» представила препарат ДУОТРОЛ.

Действующие вещества этого лекарственного средства — глибенкламид в дозе 5 мг и метформин в дозе 500 мг — находятся в  микронизированном виде с размером частиц 40 и 100 микрон соответственно. Производство этих компонентов осуществляется согласно требованиям Европейской Фармакопеи.

Кроме того, микронизированная форма, а также равномерное распределение действующих веществ дают ДУОТРОЛУ ряд неоспоримых преимуществ. Наиболее важными среди них являются:

•?высокая биодоступность, которая позволяет снизить суточную потребность в дозах соответствующих препаратов на 30–40 %;

•?меньшее раздражающее воздействие на слизистую оболочку пищеварительного тракта;

•?минимальный риск гипогликемии между приемами пищи;

•?микронизированная форма глибенкламида обеспечивает плавное его высвобождение с достижением максимума концентрации на пике постпрандиальной гликемии;

•?возможность деления таблетки с целью подбора оптимальной дозы без ущерба для всасывания и длительности действия. Вместе с тем, микронизация частиц глибенкламида определяет скорость его высвобождения. Поскольку достижение пика концентрации при приеме глибенкламида в препарате ДУОТРОЛ происходит раньше (чем при использовании его в виде монотерапии), становится возможным прием лекарственного средства непосредственно перед едой, что создает дополнительное удобство для пациентов и повышает эффективность контроля гликемии (рис. 2).

Рис. 2. Динамика снижения уровня HbA1C на фоне терапии препаратом ДУОТРОЛ

Способ применения и дозы:

•?лечение начинают с  приема 1 таблетки 1 раз в сутки перед завтраком натощак;

•?пациенты, принимающие глибенкламид 5 мг 3–4 раза в сутки, могут быть переведены на ДУОТРОЛ и  принимать его 2 раза в сутки позже — 3 раза в  сутки;

•?при применении препарата в высоких дозах суточную дозу следует распределить на равные части и принимать вместе с основными приемами пищи;

•?максимальная рекомендованная суточная доза не должна превышать 4 таблетки (20 мг глибенкламида и 2000 мг метформина).

Таким образом, сочетание метформина с ПСМ в препарате ДУОТРОЛ?— реальный шанс отсрочить инсулинотерапию у пациентов с вторичной резистентностью к ПСМ. Такой режим терапии вызывает снижение базальной гликемии на 20–40%, что обусловлено различными механизмами действия препаратов. Одновременно происходит снижение атерогенности липидного спектра плазмы, что играет важную роль в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и поздних осложнений диабета.

ДУОТРОЛ?— это современный препарат, обеспечивающий необходимую компенсацию углеводного обмена на  3-м этапе лечения СД II типа вследствие:

•?более надежного контроля уровня глюкозы в крови при использовании низких доз компонентов препарата, чем любой из этих компонентов при монотерапии;

•?решения двух патогенетических проблем одновременно;

•?улучшения общей переносимости лечения;

•?подбора оптимальной дозы для индивидуального лечения;

•?повышения комплаенса, вследствие уменьшения количества принимаемых таблеток. o

Канд.мед.наук Бондур В.В., Гончар Л.Г. (представительство «ЮСВ Лимитед» в Украине)

Эффективность метформина при сахарном диабете 1-го типа

Сахарный диабет 1-го типа менее распространен, чем его 2-й тип, однако является не менее тяжелым эндокринологическим заболеванием. Несмотря на интенсивную терапию инсулином, уровень гликозилированного гемоглобина в крови остается более 7,0% у многих пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и плохим метаболическим контролем. Более того, стандартная терапия инсулином при сахарном диабете 1-го типа ассоциируется с повышенным риском развития осложнений, включая гипогликемию, увеличение массы тела и дислипидемию.

Стимулируемая инсулином утилизация глюкозы скелетными мышцами, а также само действие инсулина ухудшаются у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, что способствует развитию инсулинорезистентности, которая нарушает гликемический контроль и приводит к развитию различных осложнений основного заболевания. Известно, что метаболический синдром также характеризуется инсулинорезистентностью, а в некоторых источниках сахарный диабет 1-го типа, ассоциируемый с метаболическим синдромом, называют двойным диабетом.

Ожирение, отсутствие физических нагрузок и период полового созревания считаются первичными причинами развития резистентности к инсулину при сахарном диабете 1-го типа. Менеджмент инсулинорезистентности обычно требует повышения дозы инсулина, что может привести к увеличению массы тела и гипогликемии, а они — к несоблюдению терапевтического курса и, в конечном счете, к плохому гликемическому контролю.

Метформин является пероральным антигипергликемическим лекарственным средством и обычно применяется для лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Он повышает печеночную и периферическую чувствительность к инсулину, ингибируя выработку печеночной глюкозы, а также путем увеличения поглощения глюкозы в скелетных мышцах и адипоцитах. Таким образом, он усиливает действие инсулина и улучшает гликемический контроль.

Метформин приводит к снижению необходимой дозировки инсулина, а также уменьшает динамику увеличения массы тела, поскольку повышает чувствительность к инсулину. В этом отношении по сравнению с монотерапией инсулином считается, что добавление метформина к инсулинотерапии улучшает метаболический контроль и снижает риск развития осложнений при сахарном диабете 2-го типа.

Установлено, что, улучшая чувствительность к инсулину, применение метформина снижает заболеваемость метаболическим синдромом у лиц с преддиабетом. Однако добавление метформина к терапии инсулином при сахарном диабете 1-го типа все еще находится на стадии обсуждения, поскольку до сих пор лишь в ограниченном количестве исследований изучали данную комбинацию препаратов у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Поэтому в настоящее время метформин как вспомогательная терапия формально не рекомендуется при сахарном диабете 1-го типа.

С учетом этого ученые Турции провели ретроспективное исследование, в котором изучили эффективность применения метформина в комбинации с инсулином у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, а также сравнили полученные данные с монотерапией инсулином. Результаты этой работы опубликованы 16 января 2018 г. в журнале «BMC Endocrine Disorders».

Отмечается, что в исследовании приняли участие 58 (26 — женского пола) испытуемых, которые в равных количествах были распределены на две группы: монотерапия инсулином в течение 12 мес, инсулин + метформин в течение аналогичного периода. Исключены участники с низкой приверженностью лечению или с заболеваниями печени. Испытуемые проходили обследование каждые 3 мес. Ученые сравнили такие переменные в начале и на момент окончания наблюдения: дозировка инсулина, уровень артериального давления, концентрация гликозилированного гемоглобина в крови, индекс массы тела, уровень глюкозы в плазме крови натощак (и постпрандиальной глюкозы), уровни общего холестерина, триглицеридов, а также холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности.

Выявлено, что дополнительное применение метформина по сравнению с монотерапией инсулином привело к более выраженному снижению уровня глюкозы в крови, распространенности метаболического синдрома (и его компонентов) и уменьшению дозировки инсулина через 1 год наблюдения. При этом ученые обращают внимание на то, что в группе монотерапии инсулином потребовалось повышение дозировки этого лекарственного средства на момент окончания наблюдения. Полученные результаты не зависели от липидного профиля (и не улучшали его) или динамики изменения массы тела, хотя исследователи акцентируют внимание на том, что средняя масса тела оказалась меньше в группе дополнительного приема метформина через 12 мес наблюдения, хотя изначально этот показатель был статистически равнозначным в обеих группах.

В ходе исследования в группе монотерапии инсулином выявлено большее повышение уровней как систолического, так и диастолического артериального давления по сравнению с таковыми при дополнительной терапией метформином, что также может влиять и на течение метаболического синдрома. Отмечается, что снижение распространенности метаболического синдрома не ассоциировалось со снижением дозировки инсулина, однако уменьшение дозы инсулина положительно коррелировало со снижением уровня глюкозы в крови натощак и постпрандиальным уровнем глюкозы в крови.

В рамках настоящего исследования отмечены случаи развития дискомфорта в желудочно-кишечном тракте в группе метформин + инсулин (17,2%), но не зарегистрированы случаи развития гипогликемических эпизодов, лактоацидоза или дефицита витамина В₁₂ в обеих когортах. Авторы отмечают, что это может быть связано с небольшим размером выборки, ретроспективным нерандомизированным и плацебо-неконтролируемым дизайном, при этом не разрабатывалась какая-либо стандартизированная диета для испытуемых.

В заключение исследователи пришли к выводу, что эффективность дополнительного применения метформина является более высокой по сравнению с монотерапией инсулином в отношении некоторых параметров, однако необходимы более масштабные плацебо-контролируемые исследования для изучения более долгосрочных эффектов дополнительного приема метформина, особенно при плохом гликемическом контроле.

Олег Мартышин

0

• Карта
• Купить
• Корзина

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг — Энциклопедия лекарств РЛС

Метформина гидрохлорид — кристаллическое вещество от белого до почти белого цвета с молекулярной массой 165,63, легко растворяется в воде и практически не растворяется в ацетоне, диэтиловом эфире и хлороформе.

Механизм действия

Гипогликемическое средство — бигуанид, улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом типа 2, снижая как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, уменьшает кишечную абсорбцию глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы. При терапии метформином секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровень инсулина натощак и однодневный (суточный) инсулиновый ответ в плазме крови могут снижаться.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 500 мг, принимаемых натощак, составляет приблизительно от 50 до 60%. Исследования, в которых использовались однократные пероральные дозы метформина от 500 до 1500 и от 850 до 2550 мг указывают на отсутствие линейной зависимости при увеличении дозы, что объясняется скорее снижением абсорбции, чем изменением элиминации. При обычных клинических дозах и схемах дозирования метформина устойчивые концентрации метформина в плазме достигаются в течение 24–48 ч и обычно составляют <1 мкг/мл.

После однократного приема внутрь в форме таблеток с пролонгированным высвобождением max»>T_max составляет в среднем 7 ч с диапазоном от 4 до 8 ч. max»>C_max в плазме крови примерно на 20% ниже по сравнению с той же дозой метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, однако степень абсорбции (по показателю AUC) сопоставима с метформином в форме таблеток с обычным высвобождением.

В равновесном состоянии AUC и max»>C_max метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в диапазоне доз от 500 до 2000 мг, принимаемых 1 раз в день, увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. max»>C_max в плазме крови составляет приблизительно 0,6; 1,1; 1,4 и 1,8 мкг/мл для доз 500, 1000, 1500 и 2000 мг 1 раз в день соответственно. Степень абсорбции при приеме метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением (по показателю AUC) в дозе 2000 мг 1 раз в день аналогична таковой при приеме общей суточной дозы метформина 1000 мг в виде таблеток с обычным высвобождением, принимаемых 2 раза в день. После многократного приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением накопления метформина в плазме крови не происходит.

Прием пищи снижает степень и немного задерживает абсорбцию метформина, о чем свидетельствует снижение примерно на 40% средней max»>C_max в плазме, на 25% — AUC и увеличение на 35 мин max»>T_max после приема одной таблетки метформина с обычным высвобождением в дозе 850 мг с пищей, по сравнению с приемом той же таблетки натощак.

Хотя степень абсорбции метформина (по показателю AUC) в форме таблетки с пролонгированным высвобождением увеличивалась примерно на 50% при приеме с пищей, влияния пищи на max»>C_max и max»>T_max метформина не наблюдалось. Прием пищи с высоким и низким содержанием жира оказывал одинаковое влияние на фармакокинетику метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Кажущийся d»>V_d метформина в форме таблетки с обычным высвобождением после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составил в среднем (654±358) л. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови. Метформин распределяется в эритроциты с наибольшей вероятностью в зависимости от времени.

Метаболизм

Исследования введения однократной в/в дозы у здоровых добровольцев показывают, что метформин выводится в неизмененном виде с мочой, не подвергается метаболизму в печени (у человека метаболиты не выявлены) и не выводится с желчью.

Выведение

Почечный клиренс (см. таблицу 1) примерно в 3,5 раза превышает Cl креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После перорального приема примерно 90% абсорбированного метформина выводится через почки в течение первых 24 ч, при этом 1/2″>T_1/2 элиминации из плазмы составляет примерно 6,2 ч. 1/2″>T_1/2 элиминации из крови составляет приблизительно 17,6 ч, что свидетельствует о том, что эритроцитарная фракция может быть одним из компартментов распределения метформина.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией почек 1/2″>T_1/2 метформина в плазме и крови увеличивается, а почечный клиренс снижается (см. табл. 1).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Пожилой возраст. Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований по применению метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у здоровых пожилых пациентов свидетельствуют о том, что общий плазменный клиренс метформина снижается, 1/2″>T_1/2 и max»>C_max увеличиваются по сравнению со здоровыми молодыми пациентами. Изменение фармакокинетики метформина в зависимости от возраста в первую очередь объясняется изменением функции почек (см. таблицу 1).

Таблица 1

Средние (± стандартное отклонение) значения некоторых фармакокинетических параметров метформина в форме таблеток с обычным высвобождением после однократного или многократного перорального приема

Группа пациентов, введение1 метформина (количество пациентов)	Cmax, мкг/мл	Tmax, ч	Почечный клиренс, мл/мин
Здоровые взрослые без диабета
500 мг разовая доза (24)	1,03 (±0,33)	2,75 (±0,81)	600 (±132)
850 мг разовая доза (74)2	1,60 (±0,38)	2,64 (±0,82)	552 (±139)
850 мг 3 раза в день, 19 доз3 (9)	2,01 (±0,42)	1,79 (±0,94)	642 (±173)
Взрослые с сахарным диабетом типа 2
850 мг разовая доза (23)	1,48 (±0,5)	3,32 (±1,08)	491 (±138)
850 мг 3 раза в день, 19 доз3 (9)	1,90 (±0,62)	2,01 (±1,22)	550 (±160)
Пожилые здоровые взрослые без диабета4
850 мг разовая доза (12)	2,45 (±0,7)	2,71 (±1,05)	412 (±98)
Взрослые с почечной недостаточностью, 850 мг разовая доза
легкая степень (Cl креатинина 61–90 мл/мин) (5)	1,86 (±0,52)	3,20 (±0,45)	384 (±122)
средняя степень (Cl креатинина 31–60 мл/мин) (4)	4,12 (±1,83)	3,75 (±0,5)	108 (±57)
тяжелая степень (Cl креатинина 10–30 мл/мин) (6)	3,93 (±0,92)	4,01 (±1,1)	130 (±90)

¹ Натощак, за исключением первых 18 доз в исследованиях с повторными дозами.

² Объединенные результаты (среднее значение) пяти исследований, средний возраст 32 года (диапазон 23–59 лет).

³ Исследование фармакокинетики проводилось после дозы 19, вводимой натощак.

⁴ Пожилые пациенты, средний возраст 71 год (диапазон 65–81 год).

Дети. После приема одной таблетки с обычным высвобождением метформина в дозе 500 мг во время еды средние геометрические значения max»>C_max и AUC метформина различались менее чем на 5% у детей с диабетом типа 2 (12–16 лет) и сопоставимых им по полу и весу здоровых взрослых (20–45 лет), все — с нормальной функцией почек.

Пол. Фармакокинетические параметры метформина существенно не отличались у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 при анализе в зависимости от пола (мужчины — 19, женщины — 16).

Раса. Исследования фармакокинетики метформина в зависимости от расы не проводились.

ФКВ (оценка лекарственных взаимодействий in vivo)

Таблица 2

Влияние совместно принимаемых ЛС на системную экспозицию метформина в плазме крови

Сопутствующее ЛС и его доза1	Доза метформина1	Параметры метформина (соотношение среднегеометрических величин при приеме с сопутствующим ЛС и без него (отсутствие эффекта = 1)
		AUCinf	Cmax
Не требуется корректировка дозы сопутствующего ЛС
Глибурид, 5 мг	850 мг	0,912	0,932
Фуросемид, 40 мг	850 мг	1,092	1,222
Нифедипин, 10 мг	850 мг	1,016	1,21
Пропранолол, 40 мг	850 мг	0,9	0,94
Ибупрофен, 400 мг	850	1,052	1,072
Катионные ЛС, выводимые путем почечной канальцевой секреции, могут снижать элиминацию метформина (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»)
Циметидин, 400 мг	850 мг	1,4	1,61
Ингибиторы карбоангидразы могут вызывать метаболический ацидоз (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»)
Топирамат, 100 мг3	500 мг3	1,253	1,17

¹ Метформин и сопутствующие ЛС вводили однократно.

²  Соотношение среднеарифметических величин.

³ В равновесном состоянии при применении топирамата в дозе 100 мг каждые 12 ч и метформина 500 мг каждые 12 ч, AUC = AUC_0–12.

Таблица 3

Влияние метформина на системную экспозицию совместно принимаемых ЛС

Сопутствующее ЛС и его доза1	Доза метформина1	Параметры сопутствующего ЛС (соотношение среднегеометрических величин при приеме с сопутствующим ЛС и без него (отсутствие эффекта = 1)
		AUCinf	Cmax
Не требуется корректировка дозы сопутствующего ЛС
Глибурид, 5 мг	850 мг	0,782	0,632
Фуросемид, 40 мг	850 мг	0,872	0,692
Нифедипин, 10 мг	850 мг	1,13	1,08
Пропранолол, 40 мг	850 мг	1,013	1,02
Ибупрофен, 400 мг	850 мг	0,974	1,014
Циметидин, 400 мг	850мг	0,953	1,01

¹ Метформин и сопутствующие ЛС вводили однократно.

² Соотношение среднеарифметических величин, p<0,05.

³ AUC_0–24.

⁴ Соотношение среднеарифметических величин.

Клинические исследования

Метформин в форме таблеток с обычным высвобождением

Взрослые. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в США, участвовали пациенты с ожирением, страдающие сахарным диабетом типа 2, гипергликемия у которых не поддавалась адекватному контролю только с помощью диеты (исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак около 240 мг/дл). В течение 29 нед пациенты принимали метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2550 мг/сут) или плацебо. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4

Среднее изменение уровня глюкозы плазмы натощак и HbA_1c на 29-й нед при применении метформина в форме таблеток с обычным высвобождением и плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Показатель	Метформин (n=141)	Плацебо (n=145)	Значение p
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл
Исходный уровень	241,5	237,7	Статистически незначимо
Изменение при заключительном посещении	−53	6,3	0,001
HbA1c
Исходный уровень	8,4	8,2	Статистически незначимо
Изменение при заключительном посещении	−1,4	0,4	0,001

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 91,172 и 93,44* кг в группе пациентов, получавших метформин, и группе плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 29-й нед составило −0,635 и −1,089 кг в группах метформина и плацебо соответственно.

* Здесь и далее при пересчете 1 фунт = 0,4535923745 кг с округлением до 3 знаков после запятой.

29-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением метформина в форме таблеток с обычным высвобождением и глибурида в моно- и комбинированной терапии проводилось с участием пациентов с ожирением, страдающих сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь адекватного гликемического контроля при приеме максимальных доз глибурида (исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак около 250 мг/дл). Пациенты, рандомизированные в комбинированную группу, начинали терапию с приема метформина в дозе 500 мг и глибурида в дозе 20 мг. В конце каждой недели первых 4 нед исследования этим пациентам увеличивали дозу метформина на 500 мг, если им не удавалось достичь целевого уровня глюкозы в плазме крови натощак. После 4-й нед такие корректировки дозы проводили ежемесячно, хотя ни одному пациенту не разрешалось превышать дозу метформина в 2500 мг. Пациенты, принимавшие только метформин (метформин плюс плацебо), прекратили прием глибурида и придерживались того же графика титрования. Пациенты в группе глибурида продолжали принимать глибурид в той же дозе. В конце исследования примерно 70% пациентов в комбинированной группе принимали метформин в дозе 2000 мг и глибурид в дозе 20 мг или метформин в дозе 2500 мг и глибурид в дозе 20 мг. Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5

Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак и HbA_1c на 29-й нед при сравнении совместного применения метформина и глибурида с применением только глибурида или только метформина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с неадекватным контролем гликемии при монотерапии глибуридом

Параметр	Метформин + глибурид (n=213)	Глибурид (n=209)	Метформин (n=210)	Значение p
				глибурид по сравнению с сочетанием метформин плюс глибурид	метформин по сравнению с сочетанием метформин плюс глибурид	метформин по сравнению с глибуридом
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл
Исходный уровень	250,5	247,5	253,9	Статистически незначимо	Статистически незначимо	Статистически незначимо
Изменение при заключительном посещении	−63,5	13,7	−0,9	0,001	0,001	0,025
HbA1c
Исходный уровень	8,8	8,5	8,9	Статистически незначимо	Статистически незначимо	0,007
Изменение при заключительном посещении	−1,7	0,2	−0,4	0,001	0,001	0,001

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 91,625; 92,079 и 92,532 кг в группах метформин плюс глибурид, глибурид и метформин соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 29-й нед составило 0,408; −0,318 и −3,810 кг в группах метформин плюс глибурид, глибурид и метформин соответственно.

Дети. Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием педиатрических пациентов от 10 до 16 лет с сахарным диабетом типа 2 (средний уровень глюкозы в плазме крови натощак 182,2 мг/дл), получавших метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2000 мг/сут) в течение 16 нед (средняя продолжительность терапии 11 нед). Результаты представлены в таблице 6.

Таблица 6

Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак на 16-й нед при сравнении применения метформина и плацебо у педиатрических пациентов¹ с сахарным диабетом типа 2

Параметр	Метформин (n=37)	Плацебо (n=36)	Значение p
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл
Исходный уровень	162,4	192,3
Изменение при заключительном посещении	−42,9	21,4	<0,001

¹ Средний возраст педиатрических пациентов — 13,8 лет (диапазон 10–16 лет).

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 92,986 и 85,729 кг в группах метформина и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед составило −1,497 и −0,907 кг в группах метформина и плацебо соответственно.

Метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением

24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь гликемического контроля с помощью диеты и физических упражнений. У пациентов, принимавших участие в исследовании, средний исходный уровень HbA_1c составлял 8%, а средний исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак — 176 мг/дл. Дозу метформина увеличивали до 1500 мг 1 раз в день, если на 12-й нед HbA_1c составлял ≥7, но <8% (пациенты с HbA_1c ≥8% прекращали участие в исследовании). На заключительном посещении (24-я нед) средний уровень HbA_1c увеличился на 0,2% по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших плацебо, и снизился на 0,6% — при приеме метформина.

16-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое дозозависимое исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи или 2 раза в день во время еды было проведено среди пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь гликемического контроля с помощью диеты и физических упражнений. Результаты представлены в таблице 7.

Таблица 7

Средние изменения уровней HbA_1c и глюкозы в плазме крови натощак от исходных на 16-й нед при применении метформина в сравнении с плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Параметр	Метформин					Плацебо
	500 мг 1 раз в день	1000 мг 1 раз в день	1500 мг 1 раз в день	2000 мг 1 раз в день	1000 мг 2 раза в день
HbA1c, %	(n=115)	(n=115)	(n=111)	(n=125)	(n=112)	(n=111)
Исходный уровень	8,2	8,4	8,3	8,4	8,4	8,4
Изменение при заключительном посещении	−0,4	−0,6	−0,9	−0,8	−1,1	0,1
Значение p	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	−
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл	(n=126)	(n=118)	(n=120)	(n=132)	(n=122)	(n=113)
Исходный уровень	182,7	183,7	178,9	181	181,6	179,6
Изменение при заключительном посещении	−15,2	−19,3	−28,5	−29,9	−33,6	7,6
Значение p	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	−

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 87,543; 87,09; 85,275; 88,904; 87,543 и 87,997 кг в группах пациентов, получавших метформин в дозах 500, 1000, 1500 и 2000 мг 1 раз в день, 1000 мг 2 раза в день и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед составило −0,59; −0,59; −0,318; −0,618; −0,998 и −0,816 кг соответственно.

24-недельное двойное слепое рандомизированное исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи и метформина в форме таблеток с обычным высвобождением 2 раза в день (во время утреннего и вечернего приема пищи) было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, которые принимали метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в день в течение как минимум 8 нед до начала исследования. Результаты представлены в таблице 8.

Таблица 8

Средние изменения уровней HbA_1c и глюкозы в плазме крови натощак от исходных на 24-й нед при применении метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением и метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Параметр	Метформин с обычным высвобождением, 500 мг 2 раза в день	Метформин с пролонгированным высвобождением
		1000 мг 1 раз в день	1500 мг 1 раз в день
HbA1c, %	(n=67)	(n=72)	(n=66)
Исходный уровень	7,06	6,99	7,02
Изменение при заключительном посещении (ДИ 95%)	0,141 (−0,04; 0,31)	0,27 (0,11; 0,43)	0,13 (−0,02; 0,28)
Уровень глюкозы в плазме крови натощак, мг/дл	(n=69)	(n=72)	(n=70)
Исходный уровень	127,2	131	131,4
Изменение при заключительном посещении (ДИ 95%)	14 (7; 21)	11,5 (4,4; 18,6)	7,6 (1; 14,2)

¹ n=68.

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 95,254; 92,079 и 87,543 кг в группах приема метформина с обычным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в день и метформина с пролонгированным высвобождением в дозе 1000 и 1500 мг 1 раз в день соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня к 24-й нед составило 0,408; 0,499 и 0,408 кг соответственно.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования канцерогенности были проведены на крысах (продолжительность дозирования 104 нед) и мышах (продолжительность дозирования 91 нед) в дозах  до 900 и 1500 мг/кг/сут соответственно. Эти дозы примерно в 3 раза превышают МРДЧ (2550 мг), пересчитанную на площадь поверхности тела. Ни у самцов, ни у самок мышей не было обнаружено признаков канцерогенности метформина. Аналогично у самцов крыс не наблюдалось опухолевого потенциала при применении метформина. Однако наблюдалось увеличение частоты доброкачественных стромальных полипов матки у самок крыс, получавших метформин в дозе 900 мг/кг/сут.

Не было обнаружено доказательств мутагенного потенциала метформина в следующих тестах in vitro: тест Эймса (S. typhimurium), тест на мутации генов (клетки лимфомы мыши) или тест на хромосомные аберрации (лимфоциты человека). Результаты микроядерного теста на клетках мышиной лимфомы in vivo»>in vivo также были отрицательными.

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в дозах до 600 мг/кг/сут, что примерно в 2 раза превышает МРДЧ, пересчитанную на площадь поверхности тела.

Сахарный диабет типа 2 (в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у взрослых и детей 10 лет и старше).

Перорально, во время еды, режим дозирования определяется в зависимости от гликемического контроля и переносимости, до максимальной дозы 2550 мг в день, принимаемой в разделенных дозах.

Лактат-ацидоз

В пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза, в т. ч. со смертельным исходом. Эти случаи имели едва заметное начало и сопровождались неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе, нарушение дыхания или повышенная сонливость, однако при тяжелом ацидозе наблюдались гипотензия и резистентные брадиаритмии. Метформинассоциированный лактат-ацидоз характеризуется повышенной концентрацией лактата в крови (>5 ммоль/л), ацидозом с анионным интервалом (без признаков кетонурии или кетонемии) и повышенным соотношением лактат/пируват; концентрация метформина в плазме крови обычно составляет >5 мкг/мл. Метформин снижает поглощение печенью лактата, повышая его уровень в крови, что может увеличить риск развития лактат-ацидоза, особенно у пациентов из группы риска.

При подозрении на метформинассоциированный лактат-ацидоз следует незамедлительно принять общие поддерживающие меры в условиях стационара, а также немедленно прекратить прием метформина. У пациентов, получавших лечение метформином с диагнозом или подозрением на лактат-ацидоз, рекомендуется провести оперативный гемодиализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина (метформин поддается диализу с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических условиях). Гемодиализ часто приводит к исчезновению симптомов и выздоровлению.

Пациенты и члены их семей должны быть проинформированы о симптомах лактат-ацидоза и проинструктированы о необходимости в случае появления этих симптомов прекратить прием метформина и обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Для каждого из известных и возможных факторов риска развития лактат-ацидоза, ассоциированного с приемом метформина, ниже представлены рекомендации по снижению риска и лечению лактат-ацидоза.

Нарушение функции почек. Пострегистрационные случаи развития лактат-ацидоза, ассоциированного с применением метформина, в основном наблюдались у пациентов со значительной почечной недостаточностью.

Риск накопления метформина и развития метформинассоциированного лактат-ацидоза увеличивается с повышением степени тяжести почечной недостаточности, поскольку метформин в значительной степени выводится почками. Клинические рекомендации, основанные на состоянии функции почек пациента, включают:

— перед началом приема метформина необходимо определить расчетную СКФ;

— метформин противопоказан пациентам с расчетной СКФ <30 мл/мин/1,73 м²;

— не рекомендуется начинать прием метформина пациентам с расчетной СКФ 30–45 мл/мин/1,73 м²;

— следует определять расчетную СКФ не реже одного раза в год у всех пациентов, принимающих метформин. У пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, пожилой возраст) функцию почек следует оценивать чаще;

— у пациентов, принимающих метформин, чей показатель расчетной СКФ падает ниже 45 мл/мин/1,73 м², следует оценить соотношение польза-риск продолжения терапии.

Лекарственное взаимодействие. Одновременное применение метформина с ЛС, прием которых ухудшает функцию почек, приводит к значительным гемодинамическим изменениям, нарушает кислотно-щелочной баланс или увеличивает накопление метформина и может увеличить риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза. Следует более тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Пожилой возраст (≥65 лет). Риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза увеличивается с возрастом пациента, поскольку у пожилых пациентов вероятность развития печеночной, почечной или сердечной недостаточности выше, чем у более молодых пациентов. У пожилых пациентов следует чаще оценивать функцию почек.

Рентгенологические исследования с применением контрастных веществ. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ пациентам, получающим метформин, приводило к острому снижению функции почек и возникновению лактат-ацидоза. Следует прекратить прием метформина во время или перед процедурой визуализации с применением йодсодержащих контрастных веществ у пациентов с показателем расчетной СКФ от 30 до 60 мл/мин/1,73 м², у пациентов с печеночной недостаточностью, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, которым будет вводиться внутриартериальный йодсодержащий контраст. Через 48 ч после процедуры визуализации следует повторно оценить уровень расчетной СКФ и возобновить прием метформина, если функция почек стабильна.

Хирургическое вмешательство и другие процедуры. Отказ от пищи и жидкости во время хирургических вмешательств или проведения других процедур может увеличить риск снижения объема межклеточной жидкости (дегидратация) или циркулирующей крови (гиповолемия), развития гипотензии и нарушения функции почек. Прием метформина следует временно прекратить, пока пациенты ограничивают потребление пищи и жидкости.

Гипоксические состояния. Несколько зарегистрированных в пострегистрационный период случаев развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза произошли на фоне острой застойной сердечной недостаточности (в т.ч. сопровождающейся гипоперфузией и гипоксемией). Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, сопровождающиеся гипоксемией, были связаны с лактат-ацидозом и вызывали развитие преренальной азотемии. При возникновении такого нежелательного явления следует прекратить прием метформина.

Чрезмерное употребление алкоголя. Алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентам следует воздержаться от чрезмерного употребления алкоголя во время приема метформина.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались случаи развития метформинассоциированного лактат-ацидоза. Это может быть связано с нарушением клиренса лактата, что приводит к повышению его концентрации в крови. Поэтому применение метформина у пациентов с клиническими или лабораторными признаками печеночной недостаточности не рекомендуется.

Дефицит витамина B₁₂

В клинических исследованиях по применению метформина продолжительностью 29 нед снижение до субнормального уровня нормальных исходных показателей концентрации витамина B₁₂ в сыворотке крови наблюдалось примерно у 7% пациентов. Такое снижение, возможно, вызвано влиянием на абсорбцию витамина B₁₂ из его комплекса с внутренним фактором, может быть связано с анемией, но, по-видимому, является быстро обратимым при прекращении приема метформина или дополнительном введении витамина B₁₂. Некоторые пациенты (с недостаточным потреблением или всасыванием витамина B₁₂ или кальция), по-видимому, предрасположены к снижению концентрации витамина B₁₂ до субнормальных показателей. Следует раз в год проверять гематологические параметры и раз в 2–3 года — показатели концентрации витамина B₁₂ у пациентов, принимающих метформин, и при необходимости корректировать любые отклонения от нормы.

Гипогликемия при одновременном применении инсулина или стимуляторов секреции инсулина

Известно, что инсулин и стимуляторы секреции инсулина (например, сульфонилмочевина) вызывают гипогликемию. Прием метформина может увеличить риск развития гипогликемии в сочетании с инсулином и/или стимулятором секреции инсулина. Для минимизации риска развития гипогликемии при использовании в комбинации с метформином может потребоваться коррекция (снижение) дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина.

Макрососудистые осложнения (макроангиопатия)

Клинические исследования, в которых были бы получены убедительные доказательства снижения риска развития макрососудистых осложнений при применении метформина, не проводились.

Женщины репродуктивного возраста

Следует проинформировать женщин о том, что лечение метформином может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляцией в пременопаузе, что может привести к нежелательной беременности.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения метформина в форме таблеток с обычным высвобождением для лечения сахарного диабета типа 2 были установлены для детей от 10 до 16 лет. Безопасность и эффективность применения метформина у детей младше 10 лет не установлены.

Применение метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у детей от 10 до 16 лет для лечения сахарного диабета типа 2 подтверждается результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием взрослых и данными дополнительного контролируемого клинического исследования с участием детей от 10 до 16 лет, которое продемонстрировало реакцию контроля гликемии, аналогичную таковой у взрослых. В этом исследовании побочные реакции у детей были аналогичны тем, которые описаны для взрослых. Рекомендуется максимальная суточная доза 2000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.

Безопасность и эффективность применения метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у детей не установлены.

Пожилой возраст. Контролируемые клинические исследования метформина проводились с участием недостаточного количества пожилых пациентов, чтобы определить, отличается ли их реакция на прием метформина от реакции более молодых пациентов. В целом подбор дозировки для пожилых пациентов следует проводить с осторожностью, начиная с нижней границы диапазона дозирования, вследствие большей частоты снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии и более высокого риска развития лактат-ацидоза. У пожилых пациентов следует регулярно оценивать функцию почек.

Почечная недостаточность. Метформин в значительной степени выводится почками, и риск накопления метформина и развития лактат-ацидоза увеличивается с повышением степени почечной недостаточности. Прием метформина противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, пациентам с расчетной СКФ <30 мл/мин/1,73 м².

Печеночная недостаточность. Применение метформина у пациентов с нарушением функции печени было связано с некоторыми случаями развития лактат-ацидоза. Метформин не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями функции печени.

Оценка эффективности отечественных гликлазида и метформина в различных схемах лечения сахарного диабета 2-го типа | #03/11

В настоящее время прогрессирование распространенности сахарного диабета (СД) 2-го типа в мире приобрело характер «неинфекционной эпидемии». Важнейшая цель терапии СД 2-го типа — проведение интенсивной сахароснижающей терапии и достижение целевых значений показателей углеводного и липидного обмена у пациентов с СД для профилактики прогрессирования сосудистых осложнений, являющихся основной причиной летальности у этой категории больных. Традиционный вариант комбинированной терапии предполагает коррекцию двух ключевых звеньев патогенеза СД 2-го типа: инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток. Медикаментозное лечение начинают с препарата метформина с последующей титрацией дозы, требуемой для получения максимальной терапевтической эффективности. Но даже если у пациентов удалось достигнуть хорошего уровня гликемического контроля на монотерапии, в дальнейшем все равно возникает потребность в назначении комбинированного лечения для воздействия на основные звенья патогенеза СД.

Наиболее часто применяемой комбинацией пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) является сочетание метформина и препарата сульфонилмочевины [1]. Метформин снижает инсулинорезистентность, способствует нормализации показателей липидного обмена [2, 3]. В последнее время все больше работ подтверждают непрямое антиоксидантное действие метформина. Гликлазид модифицированного высвобождения действует медленно и равномерно в течение 24 часов, что позволяет применять его один раз в сутки. Исследование ADVANCE, в котором в качестве сахароснижающего препарата использовался гликлазид (Диабетон МВ), показало снижение риска микрососудистых осложнений, преимущественно нефропатии, при интенсивном лечении, и была выявлена тенденция к снижению макрососудистого риска. Также ранее было доказано, что гликлазид обеспечивает прямое превентивное действие на сердечно-сосудистую систему, связанное главным образом с уникальным антиоксидантным эффектом, приводящим к подавлению окисления ЛПНП и уменьшению выработки свободных радикалов [4].

В России препараты метформина и гликлазида производятся под названиями «Глиформин» и «Глидиаб МВ». Настоящее исследование было проведено с целью оценки терапевтической эффективности препарата Глидиаб МВ в монотерапии и в комбинации с препаратом Глиформин.

Цели исследования

1. Оценить состояние углеводного обмена у пациентов на фоне монотерапии гликлазидом и при комбинации гликлазида с метформином.
2. Оценить активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) по уровню МДА в условиях нарушения углеводного обмена.
3. Оценить динамику проявлений ПОЛ на фоне компенсации СД, достигнутой приемом препарата Глиформин в среднетерапевтических дозах как в монотерапии, так и в комбинации с гликлазидом.
4. Оценить динамику показателей липидного обмена у пациентов с сахарным диабетом на фоне монотерапии гликлазидом и комбинированной терапии гликлазидом и метформином.

Материалы и методы исследования

Открытое, контролируемое, в условиях рутинного активного лечения в параллельных группах, исследование с периодом наблюдения в течение 12 недель проводилось на кафедре эндокринологии ФППОВ Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, расположенной на базе МУЗ ГКБ № 67, г. Москва. В исследование были включены 40 пациентов, из них 20 мужчин и 20 женщин, с СД 2-го типа, длительностью не менее одного года, получающие лечение гликлазидом в монотерапии (таблетки с модифицированным высвобождением, средняя доза 60 мг в сутки) или в комбинации с метформином (средняя доза от 1161 мг до 1694 мг в сутки). Средний возраст пациентов составил 57,7 ± 9,6 года, средний индекс массы тела (ИМТ) — 31,2 ± 4,3 кг/м².

Математическая обработка полученных данных проводилась с использованием программного комплекса Statistica.

Дизайн исследования

После подписания информированного согласия, всем пациентам осуществлялось определение уровня гликированного гемоглобина (HbA_1c ), после чего методом простой рандомизации они были распределены на три группы. Пациентам группы 1, исходно находившимся на монотерапии Диабетоном МВ (гликлазидом), назначался препарат Глидиаб МВ. Пациентам группы 2 без изменения дозы гликлазида, принимавшегося ранее в виде монотерапии, назначался препарат Глидиаб МВ и дополнительно к терапии был назначен препарат Глиформин в дозе от 500–850 мг до 1000 мг (в зависимости от исходных показателей гликемии и ИМТ). Пациентам группы 3, принимавшим ранее комбинацию препаратов метформина (Глюкофаж, Сиофор) и гликлазида (Диабетон МВ), были назначены Глидиаб МВ и Глиформин в эквивалентных либо увеличенных дозах в зависимости от исходных показателей углеводного обмена. Целевое значение гликемии натощак составляло 4,4–6,1 ммоль/л. По данным дневника самоконтроля, доза препаратов титровалась в течение периода наблюдения.

Всем пациентам исходно и на последнем визите проводилось измерение гликемии натощак и определение уровня гликированного гемоглобина, а также оценка антропометрических и лабораторных показателей.

Критериями исключения являлись стандартные противопоказания к использованию препаратов, а также нарушение функции печени и почек, выявленные при исследовании лабораторных показателей на визите скрининга.

Результаты исследования

Из 40 пациентов, включенных в исследование, 36 успешно завершили программу лечения. 4 пациента преждевременно выбыли из протокола наблюдения по причине развития нежелательного явления (1), неявки на визит (2) и отказа от лечения (1).

Из 36 пациентов, завершивших программу лечения, 8 были включены в группу 1, 9 — в группу 2, 19 — в группу 3.

Динамика показателей ИМТ, HbA_1c и гликемии натощак представлена в табл. 1.

Оценка углеводного обмена. В целом уровень HbA1c у всех пациентов снизился с 8,16 ± 1,26% до 7,68 ± 1,20% (р < 0,05), а средний уровень гликемии по визитам снизился от 8,61 ± 1,7 ммоль/л на первом визите до 6,83 ± 1,04 ммоль/л (р < 0,05) на последнем визите.

Наиболее выраженное снижение HbA_1c наблюдалось у пациентов группы 1: при увеличении терапевтической дозы гликлазида (на 11,3 мг в среднем) по сравнению с исходной дозой. В группе 2 снижение HbA_1c произошло на 8,61% от исходного, на фоне увеличения дозы гликлазида на 40 мг от исходной и добавления метформина в средней дозе 1641,7 мг. В группе 3 не выявлено существенной динамики изменения (0,89% от исходного) при увеличении дозы гликлазида на 22,1 мг и метформина на 355,3 мг в среднем от исходных доз.

Как видно из рисунка, в ходе исследования доля пациентов с HbA_1c менее 7,0% увеличилась в группах 1 и 2 и составила 13,89% в группе 1 и 5,55% в группе 2 на момент окончания наблюдения, что соответствует усредненному целевому параметру EASD и ADA. В группе 3 не отмечалось значимой динамики в числе пациентов, имевших целевой уровень компенсации, что мы связываем с большей длительностью заболевания в этой группе, а также с индивидуальной нормой целевого HbA_1c, возрастом, наличием осложнений.

В связи с ограниченными сроками пациенты переводились с зарубежных препаратов на отечественные в состоянии суб- и декомпенсации, что привело к необходимости увеличения дозы во всех трех группах.

Во всех трех группах отмечалось достоверно значимое снижение ИМТ. Если снижение массы тела в группах 2 и 3 мы объясняем преимущественно приемом метформина, то некоторое снижение веса пациентов в группе 1 на фоне увеличения дозы препарата сульфонилмочевины, вероятнее всего, связано с изменением образа жизни на фоне поддержания длительной мотивации.

Оценка липидного обмена. При оценке влияния применяемых препаратов на липидный спектр выявлено снижение уровня общего холестерина, повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), уменьшение уровня холестерина липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), снижение уровня триглицеридов и индекса атерогенности через 3 месяца по сравнению с исходным у всех пациентов.

По окончании исследования была выявлена положительная динамика уровней практически всех показателей липидного спектра в группе 1, за исключением холестерина ЛПНП.

Значительное снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, повышение уровня холестерина ЛПВП наблюдалось в группе 2, однако холестерол ЛПОНП остался на прежнем уровне.

В группе 3 наряду со снижением уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и незначительным повышением холестерина ЛПВП уровни холестерола ЛПОНП и триглицеридов практически не изменились по сравнению с исходными (табл. 2).

Оценка ПОЛ. Состояние оксидативного статуса оценивалось по изменению содержания малонового диальдегида (МДА) — вторичного продукта ПОЛ.

Как видно из табл. 3, в первой группе пациентов в результате проведенной терапии уровень МДА остался практически неизменным, что, по нашему мнению, свидетельствует об идентичности действия предшествующей терапии Диабетоном МВ и Глидиабом МВ отечественного производства, во второй группе — достоверно снизился, что может быть связано с переводом больных на комбинированную терапию Глидиабом МВ с Глиформином, обладающим, как известно, наиболее доказанным положительным эффектом на выраженность окислительного стресса при СД [2, 3], в третьей — увеличился практически в 2 раза, что, возможно, обусловлено сохранением активности процессов ПОЛ на фоне сохраняющегося уровня субкомпенсации углеводного обмена при отсутствии принципиальных различий в получаемой терапии.

Оценка безопасности. Нами не отмечено негативных изменений со стороны общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимического анализа крови.

В целом препараты хорошо переносились. Был выявлен один случай аллергической реакции по типу крапивницы вследствие приема Глидиаба МВ, но обращает на себя внимание факт наличия множественных аллергических реакций в анамнезе у данного пациента.

В подавляющем большинстве случаев пациенты не отмечали гипогликемических состояний. Один пациент, получавший Глидиаб МВ, отмечал симптомы гипогликемии, однако при контроле гликемии уровни не соответствовали биохимическим критериям гипогликемии, оставаясь в диапазоне более 4 ммоль/л.

Выводы

1. Исследуемые препараты Глидиаб МВ и Глиформин обладают хорошей сахароснижающей активностью как в монотерапии, так и в комбинации, что проявилось в положительной динамике снижения уровня HbA_1c.
2. Перевод на комбинированную терапию обладает преимуществами при сравнении с монотерапией препаратами сульфонилмочевины, что нашло отражение в динамике показателей углеводного обмена, липидного спектра, снижении проявлений окислительного стресса по уровню МДА, массы тела.
3. Комбинированная терапия с Глиформином влияет на динамику суррогатных маркеров кардиоваскулярного риска (массы тела, общего холестерина, ЛПНП, ЛПОНП, триглицерида).
4. Препараты безопасны, могут быть рекомендованы к использованию в клинической практике.

Литература

1. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G. et al. Meta-analysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus // Ann Intern Med. 2004; 141: 421–31.
2. Scarpello J. H., Howlett H. C. Metformin therapy and clinical uses // Diab Vasc Dis Res. 2008; 5: 157–167.
3. Uehara M. H., Kohlman N. E. B., Zanella M. T., Ferreira S. R. G. Metabolic and haemodynamic effects of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension // Diabetes Obes Metab. 2001. Vol. 3. P. 319–325.
4. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: Effect of intensive blood glucose control with metformin on complication in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS34) // Lancet. 1998; 352: 854–865.

Уровень гликированного гемоглобина до и после лечения

Оценка эффективности отечественных гликлазида и метформина в различных схемах лечения СД 2-го типа

И. А. Моргун*
Н. А. Петунина*, доктор медицинских наук, профессор
Л. В. Недосугова*, доктор медицинских наук, профессор
Е. М. Клебанова**, доктор медицинских наук

*Первый МГМУ им. И. М. Сеченова,**ДКЦ № 1, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

 

Сахарный диабет во время войны

 

Сахарный диабет типа 2.

Война пришла внезапно в каждый дом. В это не простое время врачи столкнулись с новой реальностью, когда нет не только достаточного количества необходимых медикаментов, но и возможности полноценно осмотреть пациента.

Вынужденное нарушение диетического режима, стрессы, отсутствие пероральных сахароснижающих препаратов и средств самоконтроля приводят к декомпенсации сахарного диабета, даже у ранее хорошо компенсированных пациентов.

Человеку, живущему с сахарным диабетом типа 2 (инсулиннезависимым) необходимы:

	Диетическое продукты
	Соблюдать режим питания
	Исправный глюкометр и достаточное количество тест-полосок
	Пероральные сахароснижающие препараты
	Возможность 1 раз в 3 месяца контролировать уровень гликированного гемоглобина и 1 раз в месяц глюкозы в плазме крови натощак

Война внесла коррективы в обычный обиход. Жители больших городов и маленьких селений по несколько суток вынуждены проводить в бомбоубежищах, имея дефицит пищи, воды, медикаментов.

Основные риски для пациентов с сахарным диабетом – состояния гипо- и гипергликемии. Важное отличие между ними – это скорость наступления. Гипогликемия развивается быстро, «на глазах», через минуты, а гипергликемия, кетоацидоз развиваются медленно днями и неделями. Более медленное развитие при гипергликемии дает время на коррекцию глюкозы, прекращение кетоза/кетоацидоза.

Подробно о том, как определить состояния гипо- и гипергликемии:

1. Гипогликемия – снижение уровня глюкозы крови, возникающее вследствие недостаточно съеденных углеводов или не запланированной физической нагрузки, состояний, сопровождающихся диареей, особенно у пациентов, принимающих препараты сульфанилмочевины. Таким пациентам в условиях увеличения физической нагрузки, чтобы предотвратить гипогликемические состояния, рекомендуется увеличить количество продуктов, содержащих углеводы (дополнительный кусок хлеба, галетное печенье, фрукты и т.д.). Важно помнить, что гипогликемическое состояние может возникнуть как непосредственно на фоне физической нагрузки, так и через четыре часа после него. Поэтому углеводы необходимо употреблять как перед физической нагрузкой, так и после нее. При отсутствии достаточного количества пищи, дозу препаратов сульфанилмочевины (Глибенкламид, Гликлазил, Глимипирид) целесообразно временно снизить или полностью отменить, контролируя при этом глюкозу крови.

Если нет средств самоконтроля (глюкометр) и нет возможности проверить глюкозу крови, заподозрить гипогликемию можно по следующим признакам:

• резкое изменение настроения: пациент может быть возбужденным, эйфорическим, агрессивным или плаксивым, впоследствии это состояние переходит в заторможенность, потерю ориентации в пространстве, пациент может не отвечать на простые вопросы, а также может упасть в обморок;
• дрожание рук и всего тела;
• потливость;
• сердцебиение,
• чувство голода.
   

Если пациент в сознании следует расспросить его есть ли у него сахарный диабет, какие сахароснижающие препараты он принимает. Дать пациенту выпить сладкой воды (осторожно, чтобы не поперхнулся), сахар, сладости (мед, повидло). Улучшение состояния и исчезновение вышеперечисленных симптомов после приема сладкого подтверждает гипогликемическое состояние.

2. Повышение уровня глюкозы крови, появление ацетона, вследствие отсутствия пероральных сахароснижающих препаратов, стрессов, неправильного питания, воспалительных заболеваний.

Признаками повышения глюкозы крови являются: чрезмерная жажда, чрезмерное мочеотделение, увеличение диуреза более 3 л в сутки, сухость кожи, склонность к гнойничковым и грибковым заболеваниям, плохое заживление ран и царапин, изменение массы тела (для сахарного диабета типа 2 характерно сначала повышение массы тела , а с развитием декомпенсации понижения). Особенно угрожающим признаком является появление запаха ацетона изо рта. Такие пациенты нуждаются в более детальном обследовании (минимум — глюкоза крови, кетоны мочи) и назначении инсулинотерапии.

При подозрении на сахарный диабет при невозможности проверить глюкозу крови, целесообразно порекомендовать пациенту диету (исключить из сладкого рациона) и увеличить количество жидкости (желательно щелочной воды «Поляна квасовая», «Боржоми» при отсутствии  — обычную).

При первой возможности проверить пациенту уровень глюкозы крови и гликированный гемоглобин.

Рекомендации, которые следует дать пациенту с сахарным диабетом типа 2 на период войны:

І. Сложить «тревожный чемоданчик» на случай необходимости нахождения в бомбоубежище или срочной эвакуации.

Состав «тревожного чемодана» для пациента с сахарным диабетом типа 2:

	пероральные сахароснижающие препараты, которые пациент принимает, при отсутствии привычного для пациента торгового бренда, можно заменить на препараты, содержащие то же действующее вещество, но другого производителя
	Глюкометр (при наличии несколько) и запасные батареи к нему
	Тест-полоски, ланцеты, спиртовые салфетки
	Средства на случай гипогликемии: сахар, сладкая вода
	Углеводные перекусы: печенье, батончики, бутерброды
	Аптечку неотложной помощи

II. Не имея достаточного количества тест-полосок, для тщательного контроля важно чтобы пациент употреблял в определенные приемы пищи одинаковое количество углеводов. Количество углеводов удобно рассчитывать в хлебных единицах. Хлебная единица (ХО) – это единица измерения эквивалентная 12 гр. углеводов.

Кроме обычных причин декомпенсации инсулиннезависимого сахарного диабета типа 2 (прогрессирование заболевания, инфекции, прием медикаментов, нарушения диеты) в условиях войны особое значение приобретает стрессовый фактор и изменение питания: большое количество углеводов: хлеба, сухариков печенья, каш и отсутствие в рационе мяса и овощей.

Поэтому важно подробно собрать анамнез у пациента, а также по возможности узнать довоенные показатели глюкозы крови и гликированного гемоглобина, чтобы сравнить их с нынешними.

Таким больным, кроме глюкозы крови, гликированного гемоглобина для полного обследования состояния углеводного обмена и определения тактики дальнейшего лечения целесообразно проконтролировать индекс НОМА, С-пептид, Проинсулин.

Относительно пероральных сахароснижающих препаратов, их при отсутствии последних можно заменять другими, содержащими ту же субстанцию.

В Украине представлены следующие пероральные сахароснижающие препараты:

• Метформин: Сиофор, Глюкофаж, Метафора, Диаформин, Метамин, Инсуфор, Глюмет, Меглифорт
• Метформин с модифицированным высвобождением: Глюкофаж ХR, Метафор SR, Диаформин SR, Мефармил SR, Метамин SR, Мефармил SR.
• Глубенкламид: Глубенкламид, Манинил 5, Манинил 3,5.
• Гликлазид: Гликлазид-Здоровье, Диаглизид, Глиорал.
• Гликлазид с модифицированным высвобождением: Гликлазид-Тева MR, Гликлад, Диаглизид MR, Озиклид, Диабетон MR.
• Глимепирид: Олтар, Глимепврид-КВ, Глимепирид Индар, Глимиперид Айкор, Амарил, Мелпамид, Глирид, Димарил, Инсуприд, Глиновая, Глимакс, Диапирид.
• Ситаглиптин: Янувия, Ситена-Фармак.
• Саксаглиптин: Онглиза
• Отдаглиптин: Айглип, Уилглкд, Глипвилло, Глиптар.
• Дапаглифлозин: Форксиг.
• Эмпаглифлозин: Джардинс.
   

Регламентирующие документы:

1. Государственный реестр лекарственных средств Украины»
2. Закон Украины от 24 февраля 2022 г. № 2102-IX «Об утверждении Указа Президента Украины «О введении военного положения в Украине»;
3. Закон Украины «О правовом режиме военного положения»,
4. Пункт 8 Положения о Министерстве здравоохранения Украины, утвержденного постановлением Кабинета Министров Украины от 25 марта 2015 г. № 267 (в редакции постановления Кабинета Министров Украины от 24 января 2020 г. № 90).

Приложение 1. Пероральные сахароснижающие препараты, зарегистрированные в Украине.

Действующее вещество	Торговое название	Производитель
Метформин	МЕТФОРМИН САНДОЗ® 500, 850	Лек С. А., Польша
	МЕТФОРМИН-АСТРАФАРМ 500, 850, 1000	ООО «Астрафарм», Украина
	МЕТФОРМИН 500, 850,1000	ПАО  «Киевмедпрепарат», Украина
	МЕТФОРМИН-БИОТОН 500, 850, 1000	БИОТОН С.А.
	МЕТФОРМИН-ТЕВА 500, 850,1000	ООО Тева
	СИОФОР® 500, 850	БЕРЛИН-ХЕМИ
	ГЛЮКОФАЖ XR 500, 850, 1000	Мерк Санте с.а.с., Франция
	МЕТАФОРА® 500, 850, 1000	АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД», Украина
	ДИАФОРМИН® 500, 850, 1000	АО «Фармак», Украина
	ГЛЮКОФАЖ® 500, 850, 1000	Мерк Санте с. а.с., Франция
	МЕТФОГАМА® 500, 850, 1000	Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия
	МЕТФОРМИН-САНОФИ 500, 850, 1000	ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина
	МЕТАМИН® 500, 850, 1000	ООО «КУСУМ ФАРМ», Украина
	ИНСУФОР 500, 850, 1000	УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция
	МЕТФОРМИН ИНДАР 500,1000	ЧАО «По производству инсулинов «Индар», Украина
	ГЛЮМЕТ 500, 850, 1000	ООО «УНИВЕРСАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО «ПРО-ФАРМА», Украина
	МЕТФОРМИН 500, 850,1000	М. БИОТЕК ЛТД, Великобритания
	МЕТФОРМИНА ГИДРОХЛОРИД	ООО «КУСУМ ФАРМ», Украина
	МЕГЛИФОРТ 1000	М. БИОТЕК ЛТД, Великобритания
Метформин с пролонгированным высвобождением	МЕТАФОРА® — SR	АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД», Украина
	ДИАФОРМИН® SR 500, 1000	АО «Фармак», Украина
	ГЛЮКОФАЖ XR 500, 1000	Мерк Санте с.а.с., Франция
	МЕФАРМИЛ® SR	ООО «АРТЕРИУМ ЛТД», Украина
	МЕТАМИН® SR 500, 1000	ООО «КУСУМ ФАРМ», Украина
	МЕФАРМИЛ® SR 1000	ООО «АРТЕРИУМ ЛТД», Украина
Глибенкламид	ГЛИБЕНКЛАМИД	АО «Фармак», Украина
	ГЛИБЕНКЛАМИД	ЧАО «Технолог», Украина
	ГЛИБЕНКЛАМИД-ЗДОРОВЬЕ	ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», Украина
	МАНИНИЛ® 5	БЕРЛИН-ХЕМИ АГ, Германия
	МАНИНИЛ® 3,5	БЕРЛИН-ХЕМИ АГ, Германия
	ГЛИБЕНКЛАМИД	ВЕЗ Фармахем д. о.о., Хорватия
Гликлазид	ГЛИКЛАЗИД-ЗДОРОВЬЕ, 80 мг	Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье», Украина
	ДИАГЛИЗИД® 80 мг	АО «Фармак», Украина
	ГЛИОРАЛ® 80 мг	Галеника АО Белград, Сербия
Гликлазид с модифицированным высвобождением	ГЛИКЛАЗИД-ТЕВА MR, 30 мг, 60 мг	ООО «Тева Украина», Украина
	ГЛИКЛАДА 30 мг, 60 мг	КРКА, д.д., Новое место, Словения
	ДИАГЛИЗИД® MR 30 мг, 60 мг	АО «Фармак», Украина
	ОЗИКЛИД 30 мг Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед, Индия	Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед, Індія
	ДИАБЕТОН® MR 60 мг	ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ, Франция
Глимепирид	ОЛТАР® 2 МГ, 3 мг, 4 мг, 6 мг	БЕРЛИН-ХЕМИ АГ, Германия
	ГЛИМЕПИРИД-КВ 2 мг, 3 мг, 4 мг	АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД», Украина
	ГЛИМЕПИРИД ИНДАР 2 мг, 3 мг, 4 мг	ЗАО «По производству инсулинов «Индар», Украина рАТ
	ГЛИМЕПИРИД АЙКОР® 2 мг, 3 мг, 4 мг	Айкор ЛЛП, Великобритания
	ГЛИМЕПИРИД 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг	М. Биотек Лтд, Великобритания
	МЕЛПАМИД 2 мг, 3 мг	Босналек д.д., Босния и Герцеговина
	АМАРИЛ® 2 мг, 3 мг, 4 мг	ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина
	ГЛИМЕПИРИД-ТЕВА 2 мг, 3 мг, 4 мг	ООО «Тева Украина», Украина
	ГЛИРИД 2 мг, 3 мг, 4 мг	Сандоз Фармасьютикалз д.д., Словения
	ДИМАРИЛ® 2 мг, 3 мг, 4 мг	ПАО «Киевмедпрепарат», Украина
	ИНСУПРИД 2 мг, 3 мг, 4 мг	УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД, Грузия
	ГЛИНОВАЯ 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг	М. Биотек Лтд, Великобритания
	ГЛИМАКС® 2 мг, 3 мг, 4 мг	ООО «КУСУМ ФАРМ», Украина
	ДИАПИРИД® 2 мг, 3 мг, 4 мг	АО «Фармак», Украина
Ситаглиптин	ЯНУВИЯ 100 мг Мерк Шарп и Доум ИДЕА ГмбХ, Швейцария	Мерк Шарп і Доум ІДЕА ГмбХ, Швейцарія
	СИТЕНА®-ФАРМАК 50 мг, 100 мг	АО «Фармак», Украина
Саксаглиптин	ОНГЛИЗА 2,5 мг, 5 мг	АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
Вилдаглиптин	АЙГЛИП®	АО «Фармак», Украина
	ВИЛГЛЕД	Гетеро Лабз Лимитед, Индия
	ГЛИПВИЛО	КРКА, д. д., Новое место, Словения
	ГЛИПТАРЬ	ООО «АРТЕРИУМ ЛТД», Украина
Дапаглифлозин	Форксига	АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
Эмпаглифлозин	ДЖАРДИНС®	Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

Комбинированные сахароснижающие препараты:

Состав действующих веществ	Торговое название препарата	Производитель
Мтгидрохлорида 500 мг и глибенкламида 5 мг	ИНСУКОМБ	УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция
метформина гидрохлорида 500 мг и глибенкламида 2,5 мг
метформина гидрохлорида 1000 мг и глибенкламида 5 мг
метформина гидрохлорида – 500 мг и глибенкламида – 2,5 мг метформина гидрохлорида 500 мг, глибенкламида 5 мг	ГЛИБОФОР®	АО «Фармак», Украина
метформина гидрохлорида – 500 мг и глибенкламида – 5 мг	ГЛЮКОВАНС®	Мерк Санте с.а.с., Франция
50 мг вилдаглиптина и 1000 мг гидрохлорида метформина	АЙГЛИМЕТ	АО «Фармак», Украина
50 мг вилдаглиптина и 850 мг гидрохлорида метформина
Саксаглиптин 5 мг метформин 1000 мг	КОМБОГЛИЗА ХR	АстраЗенека АБ, Швеция
5 мг/500
5 мг/850
1 таблетка содержит 5 мг эмпаглифлозина и 1000 мг гидрохлорида метформина.	СИНДЖАРДИ®	Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия
1 таблетка содержит 12,5 мг эмпаглифлозина и 1000 мг гидрохлорида метформина
50 мг ситаглиптина и 1000 мг гидрохлорида метформина.	ЯНУМЕТ	Мерк Шарп и Доум ИДЕА ГмбХ, Швейцария
50 мг ситаглиптина и 850 мг гидрохлорида метформина.
50 мг ситаглиптина и 500 мг гидрохлорида метформина
метформина гидрохлорида (пролонгированного действия) 500 мг и глимепирида 2 мг	ДУГЛИМАКС®	ООО «КУСУМ ФАРМ», Украина
метформина гидрохлорида (пролонгированного действия) 500 мг и глимепирида 1 мг
5 мг дапаглифлозина и гидрохлорида метформина 1000 мг	КСИГДУО ПРОЛОНГ	АстраЗенека АБ, Швеция
10 мг дапаглифлозина и гидрохлорида метформина 1000 мг
10 мг дапаглифлозина и гидрохлорида метформина 500 мг
глимепирида микронизированного 2,0 мг и гидрохлорида метформина 500 мг	АМАРИЛ® М 2 МГ/500 МГ	ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина
500 мг метформина гидрохлорида и 80 мг гликлазида	ДИАНОРМ-М	Микро Лабс Лимитед, Индия
500 мг гидрохлорида метформина и 5 мг глипизида	ДИБИЗИД-М	Микро Лабс Лимитед, Индия
метформина гидрохлорида 400 мг и глибенкламида 2,5 мг	ГЛИБОМЕТ®	Лаборатории ГИДОТТИ С. П.А., Италия

0 0

[Применение метформина (сиофора) у пациентов с подагрой и резистентностью к инсулину (пилотные 6-месячные результаты)]

Сохранить цитату в файл

Формат: Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV

Добавить в коллекции

• Создать новую коллекцию
• Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку

Добавить в мою библиографию

• Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Эл. адрес: (изменить)

Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота

Формат отчета: SummarySummary (text)AbstractAbstract (text)PubMed

Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

Рандомизированное контролируемое исследование

. 2005;77(12):44-9.

[Статья в Русский]

Барскова В. Г., Елисеев М.С., Насонов Е.Л., Волков А.В., Цапина Т.Н., Зилов А.В., Якунина И.А., Ильиных Е.В., Кудаева Ф.М.

• PMID: 16514819

Рандомизированное контролируемое исследование

[Статья в русский]

Барскова В.Г. и др. Тер Арх. 2005.

. 2005;77(12):44-9.

Авторы

Барскова В.Г., Елисеев М.С., Насонов Е.Л., Волков А.В., Цапина Т.Н., Зилов А.В., Якунина И.А., Ильиных Е.В., Кудаева Ф.М.

• PMID: 16514819

Абстрактный

Цель: Оценить эффективность и безопасность метформина у пациентов с подагрой и инсулинорезистентностью (ИР).

Материал и методы: В исследование включено 26 больных подагрой (критерии Американской коллегии ревматологов) и ИР (индекс HOMA). Критерии включения: отсутствие противоподагрической терапии, нормальная функция печени и почек, отказ от алкоголя. Доза препарата составляла 1500 мг/сут. Изучены антропометрические и клинические характеристики, суточное мониторирование артериального давления, анализы крови на мочевую кислоту, глюкозу, инсулин, мочевину, креатинин, аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, липидный спектр при первом и последующих визитах.

Полученные результаты: На фоне 6-месячной терапии метформином достоверно изменялись уровни глюкозы, инсулина, холестерина ЛПВП и ЛПНП, мочевой кислоты, индекса НОМА. Нормоурикемия достигнута у 11 больных, достоверное снижение мочевой кислоты — у 12 больных. Количество пораженных суставов у 23 больных уменьшилось с 4 (1-5) до 1 (0-2), p < 0,01. У семи пациентов с достигнутой нормурикемией приступов артрита не было. У 3 из 10 больных с хроническим артритом воспаление суставов сохранялось. У 6 пациентов в течение первой недели терапии отмечалась диспепсия, 1 больной отменил препарат из-за стойкой диареи.

Вывод: Терапия метформином безопасна. Снижает ИК. Основным результатом исследования было снижение уровня мочевой кислоты и ослабление суставного синдрома.

Похожие статьи

• [Влияние метформина на клиническое течение подагры и резистентности к инсулину].

  Барскова В.Г., Елисеев М.С., Кудаева Ф.М., Александрова Е.Н., Волков А.В., Насонова В.А., Насонов Е.Л. Барскова В.Г. и соавт. Клин Мед (Моск). 2009 г.;87(7):41-6. Клин Мед (Моск). 2009. PMID: 19705791 Русский.

• Метформин в сочетании с низкими дозами глимеперида значительно улучшает модельную оценку гомеостаза для резистентности к инсулину (HOMA(IR)) и функции бета-клеток (HOMA(бета-клетки)) без гиперинсулинемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

  Бермудес-Пирела В.Дж., Кано С., Медина М.Т., Соуки А., Лемус М.А., Леал Э.М., Сейфи Х.А., Кано Р., Цишек А., Бермудес-Ариас Ф., Контрерас Ф., Исраили З.Х., Эрнандес-Эрнандес Р., Валаско М. Bermúdez-Pirela VJ, et al. Am J Ther. 2007 март-апрель;14(2):194-202. doi: 10.1097/01.pap.0000249909.54047.0e. Am J Ther. 2007. PMID: 17414590 Клиническое испытание.

• Начальное лечение комбинированной терапией с фиксированными дозами розиглитазона/метформина по сравнению с монотерапией розиглитазоном или метформином у пациентов с неконтролируемым диабетом 2 типа.

  Розенсток Дж., Руд Дж., Кобитц А., Бисвас Н., Чоу Х., Гарбер А. Розенсток Дж. и др. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2006 ноябрь;8(6):650-60. doi: 10.1111/j.1463-1326.2006.00659.Икс. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2006. PMID: 17026489 Клиническое испытание.

• Метаанализ: лечение метформином лиц с риском развития сахарного диабета.

  Солпитер С.Р., Бакли Н.С., Кан Дж.А., Солпитер Е.Е. Солпитер С.Р. и др. Am J Med. 2008 г., февраль; 121(2):149-157.e2. doi: 10.1016/j.amjmed.2007.09.016. Am J Med. 2008. PMID: 18261504 Обзор.

• Подагра: избыток калорий, пуринов, употребление алкоголя и многое другое. Ответ на уратснижающую диету.

  Фам АГ. Фам АГ. J Ревматол. 2005 г., май; 32(5):773-7. J Ревматол. 2005. PMID: 15868608 Обзор. Аннотация недоступна.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Метформин: потенциальный терапевтический инструмент для ревматологов.

  Сальваторе Т., Пафунди П.С., Гальеро Р., Гьелоши К., Масини Ф., Асьерно К., Ди Мартино А., Альбанезе Г., Альфано М., Ринальди Л., Сассо Ф.К. Сальваторе Т. и др. Фармацевтика (Базель). 2020 4 сентября; 13 (9): 234. doi: 10.3390/ph230

. Фармацевтика (Базель). 2020. PMID: 32899806 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Влияние алкоголя на артериальное давление.

  Тасним С., Танг С., Мусини В.М., Райт Дж.М. Тасним С. и соавт. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jul 1;7(7):CD012787. doi: 10.1002/14651858.CD012787.pub2. Кокрановская система базы данных, версия 2020. PMID: 32609894 Бесплатная статья ЧВК.

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Процитируйте

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

Отправить по телефону

Метформин и потеря веса: что нужно знать

Отзыв метформина пролонгированного действия

В мае 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало некоторым производителям метформина пролонгированного действия удалить некоторые из своих таблеток с рынка США. Это связано с тем, что в некоторых таблетках метформина с пролонгированным высвобождением был обнаружен неприемлемый уровень вероятного канцерогена (канцерогенного агента).

Если вы в настоящее время принимаете этот препарат, позвоните своему лечащему врачу. Они посоветуют, следует ли вам продолжать принимать лекарства или вам нужен новый рецепт.

Метформин — это препарат для контроля уровня сахара в крови у людей с диабетом 2 типа. Возможно, вы слышали, что метформин также может помочь вам похудеть. Но так ли это?

Вот что вам следует знать о воздействии метформина на снижение веса, а также о том, почему врач или медицинский работник может вам его назначить.

FDA не одобряет метформин в качестве самостоятельного препарата для снижения веса.

Однако люди, использующие метформин для других целей, могут терять вес в качестве побочного эффекта. Точный механизм этого не ясен. В отличие от других лекарств от диабета, метформин не вызывает увеличения веса.

Снижение аппетита

Одна из теорий состоит в том, что метформин побуждает вас есть меньше, снижая аппетит. Однако методы, с помощью которых метформин влияет на аппетит, не ясны.

Метформин может воздействовать на микробиоту кишечника, стимулировать выброс гормонов, подавляющих аппетит, и воздействовать на участки мозга, регулирующие аппетит.

Некоторые люди, принимающие метформин, могут также испытывать диарею, вздутие живота и тошноту. Эти побочные эффекты могут уменьшить желание человека есть.

Длительная потеря веса

В одном долгосрочном исследовании людей с диабетом оценивалась потеря веса в течение 15 лет. Исследователи обнаружили, что у людей, которые потеряли более 5% массы тела в первый год, те, кто принимал метформин, имели больший успех в поддержании потери веса в возрасте от 6 до 15 лет.

к похудению. Люди, которые придерживаются здоровой диеты и занимаются спортом, принимая метформин, как правило, теряют больше всего веса.

Кроме того, любая потеря веса может длиться только до тех пор, пока вы принимаете лекарство. Это означает, что если вы прекратите принимать метформин, есть большая вероятность, что вы вернетесь к своему первоначальному весу. И даже во время приема препарата вы можете медленно набирать вес, который потеряли.

Если у вас диабет 2 типа или предиабет, а также избыточный вес или ожирение, врач может назначить метформин, чтобы помочь вам справиться с диабетом или снизить риск его развития.

Врач может назначить метформин для снижения веса, даже если у вас нет диабета или преддиабета. Это использование не по прямому назначению.

Не по назначению означает, что FDA не одобрило лекарство для конкретного применения, в данном случае в качестве средства для снижения веса. В результате меньше информации о том, насколько он эффективен для этой цели.

Метформин — лекарство от диабета. Официальных рекомендаций по его дозировке в качестве средства для похудения нет.

Если врач прописывает вам метформин не по назначению, он примет решение о дозе, подходящей для вас и ваших медицинских обстоятельств. Скорее всего, вы начнете принимать метформин с низкой дозы и постепенно будете увеличивать ее в течение нескольких недель. Это может помочь свести к минимуму любые побочные эффекты.

Одно из применений метформина не по прямому назначению связано с потерей веса, вызванной антипсихотиками. Дозы метформина с немедленным высвобождением могут варьироваться от 750 мг до 2000 мг. Дозы с пролонгированным высвобождением могут варьироваться от 500 мг до 2000 мг.

Если вы теряете вес во время приема метформина, это может быть результатом приема лекарства. Потеря веса может быть вызвана и другими факторами.

Проблемы с пищеварением

Проблемы с пищеварительной системой также могут вызывать потерю веса. К этим проблемам относятся:

• диарея
• синдром раздраженного кишечника (СРК)
• инфекции желудка или кишечника
• операции на желудке или кишечнике

Другие состояния здоровья

Некоторые состояния здоровья могут также вызывать потерю аппетита, что может привести к потере аппетита потеря веса. Эти состояния включают:

• депрессию
• стресс
• тревогу
• хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ)
• рак
• СПИД
• Болезнь Паркинсона

Лекарства

Другие лекарства также могут вызывать потерю веса. Например, химиотерапевтические препараты могут снижать аппетит.

Некоторые лекарства для щитовидной железы ускоряют обмен веществ, что может привести к потере веса. Одним из симптомов недостаточной активности щитовидной железы является увеличение веса. Прием лекарств для лечения этого состояния может привести к потере веса из-за восстановления баланса гормонов. К таким препаратам относятся левотироксин, лиотиронин и лиотрикс.

Другие лекарства, которые могут вызывать потерю веса в качестве побочного эффекта, включают некоторые лекарства от синдрома дефицита внимания и гиперактивности, такие как амфетамин/декстроамфетамин (Adderall) и метилфенидат (Concerta).

Узнайте больше об Adderall и похудении здесь.

Имейте в виду, что метформин является относительно безопасным препаратом с побочными эффектами, которые обычно проходят со временем. Любая потеря веса, которую вы можете иметь во время приема, должна быть постепенной и минимальной и не вызывать тревоги.

Если вас беспокоит потеря веса при приеме метформина, поговорите с врачом. Они могут помочь определить, что вызывает потерю веса.

Независимо от того, принимаете ли вы метформин или нет, вам следует обратиться к врачу, если вы быстро теряете вес и у вас нет энергии или аппетита. Как правило, вы можете свободно звонить в любое время, когда у вас есть вопросы или опасения по поводу вашего здоровья или веса.

Узнайте здесь, почему у вас может возникнуть необъяснимая потеря веса.

Путь к похудению у всех разный. Тем не менее, врачи обычно рекомендуют метод похудения, сочетающий сбалансированную диету и физические упражнения. Для получения дополнительной информации прочитайте о безопасных для диабета диетах и ​​советах по упражнениям для людей с диабетом.

Поговорите с врачом, чтобы узнать больше о метформине и снижении веса. Они могут ответить на ваши вопросы и помочь вам найти план похудения, который подходит именно вам. Некоторые вопросы, которые вы можете задать, включают:

• Можете ли вы порекомендовать диету и программу упражнений, которые помогут мне похудеть?
• Нужны ли мне лекарства, чтобы похудеть?
• Какова разумная цель по снижению веса для меня?
• Должен ли я работать с диетологом, чтобы помочь мне с моей диетой?
• Если я похудею, могу ли я прекратить принимать некоторые лекарства от диабета, высокого уровня холестерина или высокого кровяного давления?

Сиофор (метформин), также известный как: Глюкофаж

• Логин/Регистрация

• Защита покупателя

   Бесплатная информация о врачах в Интернете.
   Контрактов нет. Платить ежемесячно.

Лечение

Мужское здоровье

• эректильная дисфункция
• выпадение волос
• простата

Женское здоровье

• контроль над рождаемостью
• цистит
• заместительная гормональная терапия
• менструальные жалобы
• таблетка на следующее утро
• остеопороз
• отложить менструацию
• беременность/грудное вскармливание
• уход за влагалищем

Сексуальное здоровье — ЗППП

• кандида
• хламидиоз
• генитальный герпес
• генитальные инфекции
• остроконечные кондиломы
• гонорея
• сифилис

Психическое здоровье

• антифихотик
• тревога
• депрессия
• приспособления для сна

Потеря веса

• потеря веса

Обезболивающее

• боль в спине
• головная боль
• мигрень
• мышечная и суставная боль
• нервная боль
• периодическая боль
• боль в животе

Лечение инфекций

• антигельминтные средства
• антибиотики
• противогрибковые препараты
• противовирусные препараты
• лечение гриппа и простуды

Здоровье в путешествии

• путешествия здоровье

Средство от аллергии

• средство от аллергии

Облегчение симптомов рака

• облегчение симптомов рака

Здоровье сердечно-сосудистой системы

• диуретики
• проблемы с сердцем
• гематологические агенты
• высокое кровяное давление
• высокий уровень холестерина

Лечение диабета

• лечение диабета

Пищеварительное здоровье

• запор
• диарея
• геморрой
• желудок и кишечник

Здоровье глаз

• здоровье глаз

Гормоны

• глюкокортикоиды
• лечение щитовидной железы

Лечение неврологических расстройств

• амнезия
• эпилепсия
• Лечение болезни Паркинсона
• лечение головокружения

Другое

• анестетики
• облегчение симптомов артрита
• лечение желчи и печени
• подагра
• иммуномодуляторы
• недержание мочи
• прочее

Здоровье органов дыхания

• лечение астмы
• ХОБЛ
• средство от кашля

Уход за кожей

• лечение акне
• герпес
• экзема
• грибковые инфекции
• розацеа
• черепица
• бородавки
• ран

Витамины и минералы

• витамины и минералы

Информация о продукте

Инсулинорезистентность, исследование хронической сердечной недостаточности в Праге (Metformini hydrochloridum (Siofor 1000 tbl, Berlin), )

Спонсор

Институт клинической и экспериментальной медицины (Другое)

Общее состояние

Завершенный

Идентификатор CT. gov

NCT016

Детали исследования

Описание исследования

Краткое резюме

Цель исследования — оценить влияние метформина на функцию миокарда, инсулин резистентность и отдельные метаболические маркеры у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечной недостаточностью (HF+DM+) в перекрестном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.

Гипотеза:

Лечение метформином в группе СН+СД+ приведет к улучшению функции миокарда и нагрузки переносимость по сравнению с плацебо. Степень улучшения будет связана с выбранным метаболические параметры.

Состояние или заболевание	Вмешательство/лечение	Фаза
Резистентность к инсулину Хроническая сердечная недостаточность	Препарат: Метформина гидрохлорид (Сиофор 1000 табл, Берлин) Препарат: плацебо	Этап 2/Этап 3

Подробное описание

40 пациентов с СН и СД без предшествующего лечения диабета будут рандомизированы в 2 группы (последовательность A: MET-плацебо, последовательность B: плацебо-MET) — стратифицированная рандомизация с взвешены следующие параметры: этиология СН (ишемическая/неишемическая), длительность сахарного диабета, пол, ИМТ, возраст, NYHA, курильщик/некурильщик). Через 3 месяца лечение будет изменено. Все участники пройдут стандартный набор метаболических и сердечно-сосудистых тестов. (гиперинсулинемический эугликемический зажим с непрямой калориметрией, измерение эндотелиального функция, эхокардиография, спироэргометрия, протонно-фосфорная МР-спектроскопия, жировая ткань биопсия, выделенные цитокины в плазме и жировой ткани в начале и в конце каждого период вмешательства (всего 3 раза).

Дизайн исследования

Тип исследования:

Интервенционное

Фактическое зачисление :

40 участников

Адрес:

Рандомизированный

Модель вмешательства:

Назначение кроссовера

Маскировка:

Двойник (участник, исследователь)

Основная цель:

Лечение

Официальное название:

Кардиопротекторные и метаболические эффекты метформина у пациентов с сердечной недостаточностью и диабетом

Дата начала исследования :

1 ноября 2012 г.

Фактическая дата завершения начальной школы :

1 мая 2016 г.

Фактическая дата завершения исследования :

1 декабря 2016 г.

Оружие и вмешательство

Рычаг	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин 500 мг в день (1/2 таблетки 1000 мг один раз в день — утром) через неделю увеличить дозу до 1 таблетки á 1000 мг через две недели увеличить дозу до 2х таблеток 1000 мг (утром и вечером), продолжительность: 3 месяца	Препарат: Метформина гидрохлорид (Сиофор 1000 табл, Берлин) Пациенты будут рандомизированы на 2 группы (последовательность A: МЕТ-плацебо, последовательность B: плацебо-МЕТ. Через 3 месяца лечение будет изменено. Титрование: 500 мг в сутки (1/2 1000 мг 1 раз в день — утром) через неделю увеличить дозу до 1 х 1000 мг через 2 недели увеличить дозу до 2 х 1000 мг (утром и в вечер) Другие имена: A10BA02 Метформин Препарат: плацебо Пациенты будут рандомизированы на 2 группы (последовательность A: МЕТ-плацебо, последовательность B: плацебо-МЕТ. Через 3 месяца лечение будет изменено.
Плацебо Сравнитель: Плацебо 500 мг в день (1/2 таблетки 1000 мг один раз в день — утром) через неделю увеличить дозу до 1 таблетки á 1000 мг через две недели увеличить дозу до 2 x 1000 таблеток мг (утром и вечером), продолжительность: 3 месяца	Препарат: Метформина гидрохлорид (Сиофор 1000 табл, Берлин) Пациенты будут рандомизированы на 2 группы (последовательность A: МЕТ-плацебо, последовательность B: плацебо-МЕТ. Через 3 месяца лечение будет изменено. Титрование: 500 мг в сутки (1/2 1000 мг 1 раз в день — утром) через неделю увеличить дозу до 1 х 1000 мг через 2 недели увеличить дозу до 2 х 1000 мг (утром и в вечер) Другие названия: A10BA02 Метформин Препарат: плацебо Пациенты будут рандомизированы на 2 группы (последовательность A: МЕТ-плацебо, последовательность B: плацебо-МЕТ. Через 3 месяца лечение будет изменено.

Показатели результатов

Показатели основных результатов

1. чувствительность к инсулину [исходно и через 3 месяца]

   изменение утилизации глюкозы во время клэмпа

Показатели вторичного результата

1. расход энергии [исходно и через 3 месяца]

   изменение расхода энергии, измеренное непрямой калориметрией

2. эндотелиальная функция [исходно и через 3 месяца]

   изменение амплитуды импульсов цифровой тонометрии

3. функция сердца [исходно и через 3 месяца]

   изменение, измеренное с помощью эхокардиографии и спироэргометрии

Критерии приемлемости

Критерии

Возраст, подходящий для обучения:

40 лет до 70 лет

Полы, имеющие право на обучение:

Все

Принимаются волонтеры Healthy:

№

Критерии включения:

1. хроническая сердечная недостаточность будет определяться следующими критериями (все должны быть в комплекте):

• диагноз СН известен не менее 6 месяцев

• анамнез госпитализации по поводу сердечной декомпенсации с необходимостью парентеральная терапия при застойных явлениях — рентгенологические данные или отек нижних конечности

• стабильная медикаментозная терапия не менее 1 месяца

• лечение диуретиками (тиазид или фуросемид)

• ФВ ЛЖ ниже 50%

1. наличие диабета будет определяться:

• диагностика и лечение сахарного диабета 2 типа в анамнезе

• образец крови для скрининга:

• значение HbA1c (по данным IFCC) ≥ 4,8% + глюкоза натощак ≥ 7,0 ммоль/л в венозной плазме или

• значение HbA1c ≥ 4,8% (по данным IFCC) + случайный уровень глюкозы в крови ≥ 11,1 ммоль/л в венозной плазме

• или ОГТТ — указан уровень глюкозы в крови на 120 мин ≥ 11,1 ммоль/л ОГТТ только в случае положительности одного из критериев (глюкоза натощак + HbA1c или HbA1c + произвольная глюкоза крови)

• лечение диабета — только диета

• женщины и мужчины в возрасте 40-70 лет

• индекс массы тела (кг/м2) в пределах 20-35

• диапазон HbA1c между 4-6,5% IFCC

• подписанное информированное согласие

Критерии исключения:

1. плановое вмешательство на сердце во время исследования, влияющее на функцию сердца (реваскуляризация, в том числе ЧКВ, операции на сердце, имплантация кардиостимулятора, РЧ абляция; срочный кандидат на ОТС

2. метаболические заболевания, в том числе: сахарный диабет 1 типа, декомпенсированная тиреопатия (Примечание: больные с гипотиреозом и стабильным замещением (последние 3 мес) нормального ТТГ уровни могут участвовать в исследовании

3. лечение инсулином или ПАД за месяц до набора (пациенты, которые временно получавшие инсулин во время госпитализации, могут участвовать в исследовании)

4. беременность (положительный тест на β-ХГЧ), кормление грудью, попытка забеременеть

5. клинически значимая анемия с гемоглобином ниже 100 г/л

6. почечная недостаточность с eGF ниже 0,7 мл/с

7. мерцательная аритмия — присутствует во время скринингового теста

8. наличие другого медицинского состояния, выявленного при медицинском осмотре, лабораторные анализы, ЭКГ, включая легочные, неврологические или воспалительные заболевания, которые, по мнению эксперта, искажают согласованность данных

Контакты и местонахождение

Местоположение

	Зона	Город	Состояние	Страна	Почтовый индекс
1	Центр диабета, Институт клинической и экспериментальной медицины	Прага		Чехия

Спонсоры и сотрудники

• Институт клинической и экспериментальной медицины

Следователи

• Главный научный сотрудник: Терезия Пеликанова, проф. , д.м.н., Диабетический центр, Институт клинической и экспериментальной медицины

Учебные документы (полный текст)

Не предоставлены.

Дополнительная информация

Публикации

Не предоставлены.

Ответственная сторона:

Проф. Терезие Пеликанова, Проф. MUDr Терезия Пеликанова DrSc., Институт клинической и экспериментальной медицины

Идентификатор ClinicalTrials.gov:

NCT016

Идентификационные номера других исследований:

• NT13034

Первое сообщение:

21 сентября 2012 г.

Последнее обновление опубликовано:

29 марта 2018 г.

Последнее подтверждение:

1 марта 2018 г.

Ключевые слова предоставлены проф. Терезией Пеликановой, Проф. MUDr Терезия Пеликанова DrSc., Институт клинической и экспериментальной медицины

хроническая сердечная недостаточность

сахарный диабет 2 типа

метформин

резистентность к инсулину

Дополнительные соответствующие термины MeSH:

Сердечная недостаточность

Резистентность к инсулину

Метформин

Нет результатов Опубликовано 29 марта 2018 г. метформин должен быть терапией первой линии для лечения #диабета.- Click to Tweet

#Лекарство от диабета метформин более эффективно снижает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, чем производные сульфонилмочевины.- Click to Tweet

Метформин превосходит другие лекарства от #диабета; не вызывает увеличения веса, как другие лекарства, подтверждает исследование. — Нажмите, чтобы твитнуть

Новый анализ 204 исследований, в которых приняли участие более 1,4 миллиона человек, показывает, что метформин, наиболее часто назначаемый самостоятельный препарат для лечения диабета 2 типа, снижает относительный риск смерти пациента от сердечно-сосудистых заболеваний примерно на 30–40 процентов по сравнению с его ближайший конкурент — сульфонилмочевина.

Исследование, предназначенное для оценки сравнительных, а не абсолютных или индивидуальных, преимуществ и рисков более дюжины одобренных FDA препаратов для снижения уровня сахара в крови при диабете 2 типа, описано в выпуске Annals of Internal Medicine от 19 апреля. Лекарственное средство. Диабет в настоящее время поражает почти 10 процентов населения США и представляет собой растущую угрозу для общественного здравоохранения, и большинству людей в конечном итоге потребуется медикаментозное лечение, говорят исследователи.

«Метформин выглядит явным победителем», — говорит Ниса Марутур, доктор медицинских наук, доцент медицины в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. «Вероятно, это самое большое доказательство для лечения диабета 2 типа в течение следующих двух-трех лет».

Марутур, ведущий автор мета-анализа, отмечает, что смертельные исходы от сердечно-сосудистых заболеваний — сердечные приступы и инсульты — являются серьезным риском для людей с неконтролируемым уровнем сахара в крови, но никогда не было ясно, является ли одно лекарство от диабета лучше, чем другое, для снижения этих показателей. смертельные случаи. Другие осложнения, связанные с диабетом, включают слепоту, почечную недостаточность и ампутацию конечностей.

Этот обзор, по словам Марутура, представляет столь необходимое обновление двух предыдущих анализов, последний из которых был опубликован в 2011 году. С тех пор исследователи опубликовали более 100 новых исследований, сравнивающих эффективность различных сахароснижающих препаратов, и несколько со времени последнего отчета на рынке также появились новые препараты.

Из 204 проанализированных исследований 50 охватили несколько континентов, а остальные были проведены в Европе, Азии и США. Большинство исследований были краткосрочными, и только 22 в основном обсервационных исследования продолжались более двух лет. Участники исследований, как правило, имели избыточный вес и неконтролируемый уровень сахара в крови. Многие исследования исключали пожилых людей и людей с серьезными проблемами со здоровьем. Только в половине исследований не упоминается раса или этническая принадлежность. Когда исследователи сообщили эту информацию, только от 10 до 30 процентов участников были небелыми.

Maruthur говорит новый анализ not only посмотрело на сердечнососудистое заболевание но также другие влияния снадобья, включая управление глюкозы, и общие побочные эффекты, such as увеличение веса, гипогликемия и кишечножелудочные проблемы. Поскольку большинство пациентов с диабетом 2 типа в конечном итоге принимают несколько препаратов для снижения уровня сахара в крови, Марутур и ее команда также оценили эффективность препаратов при их применении по отдельности или в комбинации. Хотя некоторые из участников различных исследований принимали инсулин, этот инъекционный препарат оценивался только при использовании в сочетании с другими препаратами.

Среди других результатов новый обзор показал, что ингибиторы ДПП-4, класс антидиабетических препаратов, которые были очень новыми на момент обзора 2011 года, были явно менее эффективными в снижении уровня сахара в крови по сравнению с метформином и производными сульфонилмочевины.

Что касается побочных эффектов, то новый класс препаратов, известных как ингибиторы SGLT-2, которые выводят избыточную глюкозу из организма с мочой, вызывал дрожжевые инфекции у 10 процентов пользователей, побочный эффект, уникальный для этого препарата. — говорит Марутур. Однако ингибиторы SGLT-2 вместе с другим классом препаратов, известным как агонисты рецепторов GLP-1, помогали пациентам сбросить вес. Сульфонилмочевины, с другой стороны, вызывали увеличение веса и приводили к самым высоким показателям гипогликемии или слишком низкого уровня сахара в крови среди пероральных препаратов.

Предупреждая, что такие мета-анализы могут быть ограничены из-за различий в протоколах исследований и измерениях в разных исследованиях, Марутур и ее коллеги предприняли шаги для обеспечения того, чтобы объединялись только исследования, использующие схожие методы. Кроме того, они исключили из своего анализа все исследования, в которых участвовали пациенты, принимающие дополнительные неисследованные препараты от диабета.

В целом, по словам Марутура, результаты показывают, что метформин, который существует с конца 1990-х годов, работает так же хорошо, если не лучше, чем препараты сульфонилмочевины, которые появились на рынке с конца 1990-х годов. 50-х/1960-х годов, и лекарства от диабета, появившиеся на рынке совсем недавно. Она говорит, что новые результаты соответствуют текущей рекомендации использовать метформин в качестве терапии первой линии. Настоящий вопрос возникает, говорит Марутур, когда пациенты и врачи должны выбрать второй препарат для использования в сочетании с метформином.

«Все лекарства имеют разные преимущества и побочные эффекты, поэтому выбор препаратов второго ряда должен основываться на предпочтениях отдельного пациента», — говорит Марутур.

Работа Марутур и ее команды будет опубликована вместе с отчетом, который они написали для Агентства медицинских исследований и качества, финансирующего исследование, с подробным описанием сотен исследований, включенных в анализ Марутура, и исчерпывающим резюме. И Американский колледж врачей, и Департамент по делам ветеранов планируют использовать эти публикации для обновления своих руководств.

Стоимость лекарств от диабета является важным фактором при их назначении. В то время как метформин доступен как относительно дешевый дженерик, многие новые препараты имеют высокую цену. В 2014 году расходы на лекарства от диабета на человека были выше, чем у любого другого класса традиционных лекарств, отчасти потому, что более половины рецептов от диабета были выписаны на недженерики.

Другие исследователи, участвовавшие в исследовании, включают Еву Ценг, Сьюзен Хатфлесс, Лизу М. Уилсон, Каталину Суарес-Куэрво, Закари Бергера, Юэ Чу, Эммануэля Айоха и Джоди Б. Сигал, все из Университета Джона Хопкинса. Шари Болен из Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде, штат Огайо, руководила обзором 2011 года, когда работала в Университете Джона Хопкинса, и вместе с Марутуром выступала в качестве главного исследователя в этой недавней работе.

Этот проект финансировался по контракту №. 290-2012-00007-I Агентства медицинских исследований и качества Министерства здравоохранения и социальных служб США.

výhody a škody, návod na použitie, recenzie, analógy

Obsah

• 1 Čo je metformín
• 2 Mechanizmus účinku metformínu
• 3 Zloženie tabliet metformínu
• 4 Výhody metformínu a indikácie na prijatie
  • 4. 1 Metformín na liečbu Cukrovky
  • 4.2 Metformín na chudnutie
• 5 vlastnosti príjmu a dávkovania metformínu
• 6 PoШкодени Metformínom a vedľashie úzin0010
• 8 Kompatibilita metformínu s inými liekmi
• 9 Kompatibilita s metformínom a alkoholom
• 10 Analógy metformínu
• 11 Často kladené otázky
  • 11.1 Metformín spôsobuje chudnutie
  • 11.2 Kto môže užívať Metformín
  • 11.3 Čo robiť, ak si zabudnete vziať таблетка
  • 11.4 Можешь хо уживать техотне и дойчиаце жены
  • 11.5 Я правда, же метформин предлжуй живот
  • 11.9 Ако дло 09 0 0 0 0 метформемет0009 11.7 Musím počas užívania Metforminu držať diétu
  • 11.8 Čo je lepšie: Metformín, Glucophage alebo Siofor
  • 11.9 Ktorý výrobca metformínu je lepší
  • 11.10 Aký je rozdiel medzi bežným metformínom a predĺženým
  • 11.11 Je možné užívať metformín s tukovou hepatózou
  • 11.12 Chráni Metformín Proti Rakovine
• 12 Záver
• 13 Recenzie Lekárov
• 14 Recenzie Tých, Ktorí Chudtú A Berú

Prínosy a PoШкодена. Boli získané vysledky, который dokazujú rozmanitosť foriem aplikácie tohto činidla v rôznych podmienkach.

Метформин

Метформин отцов фармацевтических препаратов — лечение сахарного диабета. Je to hypoglykemický Liek na perorálne podanie.

Mechanizmus účinku metformínu

Väčšina ľudí s cukrovkou 2. typeu je obézna, čo naruša efektivne fungovanie pankreasu a vedie k zvýšenej inzulínovej rezistencii. Zvyšuje sa obsah cukru в теле, что zhoršuje pohodu človeka.

Лицевые метформы власти с предварительным признанием признаний очернения и бытком хмотности. Priaznivým výsledkom je zníženie rýchlosti absorpcie glukózy v čreve a zvýšenie jej absorpcie v perifernych tkanivách. Účinok metformínu na pankreas je taký, že iniciuje sekréciu inzulínu.

Злоупотребление таблетками метформина

Доступны в давках 500, 850 и 1000 мг.

Каждая таблетка обсыхает множество полезных лаков и полезных веществ: микрокристаллическая целлюлоза, вода, стеаран горецнатый, повидон, содна соль кроскармелозы.

Выход метформы и индикация на приятие

Я доказан, же выход метформину злепшуйу став при закрытии 2. тип. Indikácie pre prijatie sú obmedzené iba na túto chorobu.

Контактная информация:

1. Pre dospelých pacientov v čistej form alebo spolu s inými výrobkami.
2. Старшие дети или 10 лет без алкоголя.

Метформин на лекарственные препараты

Антигликемические свойства леку су добре штудоване. Телефон:

1. Znížená absorpcia sacharids.
2. Учебное пособие по моносахаридов на лактат.
3. Rýchly prechod glukózy cez svaly.
4. Нижняя хладина триглицеридов.

Выход метформина, который ускорил ведение ведущего и показал положительную динамику.

Для оральных гипогликемических заболеваний родины бигуанидов. Широко предписана антидиабетическая монотерапия в первую очередь при лечении пациентов с диабетом 2-го типа. Vlastnosti leku umožňujú jeho použitie na zmiernenie píznakov u pacientov s dlhorocnými skúsenosťami. U множество пациентов si použitie pre dosiahnutie trvalej kontroly glykémie nevyzhadovalo použitie iných antidiabetie.

Главнім учeм прикосновения je stabilita hladín glukózy v krvi a zníženie počtu complikácií. Принятие метформина в постдиабетическом лечении многих групп. Vlastnosti latky zabraňujú rozvoju choroby.

Метформин на чуднутие

Принудительный ученый je uľahčenie procesu chudnutia. Podľa niektorých štúdií účinná latka zmierňuje hlad, čo je veľmi užitočné pri znižovaní prejavov obezity. Liek nie je prepísaný iba na chudnutie, ale jeho vlastnosti umožňujú komplexne ovplyvniť ochorenie. Najväčší úžitok prinesie kombinácia metformínu с nízkosacharidovou stravou a primeraným cvičenim.

Metformín sa predpisuje aj zdravým ľuďom s kilami navyše. В таком случае следует соблюдать правила абсолвации вышетрения, zhodnotiť parametre krvi, najmä hladinu cukru, холестерола и печеночных ферментов.

Власти примут и отправят метформу

Лиек je prepísaný lekárom prísne individualne, aby sa zabránilo poškodeniu. Стандартное исполнение са týkajú konzistentneho zvyšovania dávky. Чтобы знижуе ризико и звышуе приазнивы учинок.

Список:

• една 500 мг таблетки с растворами алеба по рецепту на 1 неделю;
• ровная давка 2 крота за 1 месяц;
• týždeň prijatia trikrat denne.

Ak sa zistí, že še štandardný liek je zle tolerovaný, lekár navrhne prechod na verziu s pomalým uvoľňovaním.

Starší ľudia by nemali pit viac ako 1 g denne, aby sa zabránilo nenapraviteľnému poškodeniu.

Odporča sa užívať výrobok s jedlom, pretože to zvyšuje jeho absorbciu v žalúdku a znižuje poškodenie — žalúdočné kŕče, nevoľnosť. Ak užívate Metformín на začiatku lečby a pred jedlom, môže sa vyskytnúť hnačka.

Поощрение метформина на праздничный желудок je nežiaduce z dôvodu zníženia účinnosti and poškodenia zbytočným podráždením traviaceho systému. V noci nebude metformín prospešný ani vtedy, ak lekár nepreukáže výhodu takejto schémy. Aby ste nezabudli užiť svoj leek, mali by ste sa ho pokúsiť vypiť podľa planu — в ровном случае. Užitočným bodom je nastavenie budíka pre pripomenutie.

Получение метформина и веджайшие учочки

Тенто лиек может помочь ниекторе веджайшие учинки. Poškodenie je pravdepodobné, keď človek drogu začne piť, zvyčajne však po niekoľkých týždňoch nepohodlie zmizne. Akékoľvek neprijemné pocity musia byť hlásené ošetrujúcemu lekárovi, aby sa zabezpečili iba výhody aplikácie.

Najznámejšie vedľajšie účinky:

• pálenie zahy;
• больная ручка;
• непроизвольное алебо выздоровление;
• творба плыну;
• хначка;
• запча;
• аллергия;
• мигрень;
• кововая чуть в устаче.

Отрицательная власть может быть значительным. Môžu byť obzvlášť škodlivé pre ľudí s Chronickými ochoreniami obličiek a pečene. Jedným z týchto účinkov je laktátová acidóza — akumulácia kyseliny mliečnej v tkanivách. Poškodenie sa prejavuje rizik сваловей атрофии.

У некоторых пациентов с высоким уровнем дефицита витамина B12, который приводит к снижению нервной системы. Hrozí, že dostanete mozgovú príhodu, anémiu de depresiu.

В niektorých pripadoch sa poškodenie vo forme hypoglykémie prejaví, ak je Liek Kombinovaný:

• s nevyváženou stravou;
• высокая физическая активность;
• стойкое загрязнение этанола;
• ине льеки на закладне очернение в неовереней давке.

Противодействие при уживании метформина

Liek môže poškodiť telo. Противодействие предварительному заключению по наследству:

• мате очернение печени и обличие;
• диагностирована средняя недостаточность гипертензии;
• častá konzumácia alkoholu.
• обезвоживание;
• применение перед рентгеновскими аппаратами, томографами, операциями;
• komplikácie po mŕtvici;
• техотенство и дойчение;
• век до 10 через 70 лет.

Compatibilita metformínu s inými liekmi

Niektoré lieky ovplyvňujú účinnú prácu metformínu a v kombinácii s ním môžu poškodiť pacienta.

Ak sa použije chokoľvek z nasледujúceho, может быть budete musieť частейшие контрольные hladinu cukru в krvi и upraviť svoju dávku:

• steroidniz pilulky, akonoljen pred;
• диуретик, также известный как фуросемид;
• алиеки на личные проблемы srdcových и высокие кривые тлаку;
• мужские и женские гормоны, такие как тестостерон, эстроген и прогестерон;
• антикоагулянты;
• ине лики на cкровку.

Некторе жены будут правдеподобны по зачатию ухода за антиконцепционными таблетками, потребляющими мало управу давки метформину. Гормональный латынь может увеличить тенденцию к увеличению абсорбции.

Долежите! Метформин при взаимодействии с аспирином (частичные предписанные кардиомагниты) je schopný ničiť rakovinové bunky, čo predlžuje život pacienta a v pčiatočných štádiách vedie k zotaveniu.

Совместимость с метформином и алкоголем

Спотреба этанола, вызывающего гипогликемию и лактатовую кислоту. В конце концов, это комбинация заказа.

Аналог метформина

Аналог метформина, который больше всего активен в зле — к Сиофору, Багомету, Глюкофажу, Форметину, Глиформину. Ich vlastnosti sú veľmi podobné. Tablety by ste si nemali vyberať odporučanie lekárnika, odporčania môže vydať iba lekár. Očakávané výhody nahradenia samého seba nemusia byť k dispozícii.

Často kladené otázky

Účinok metformínu na telo sa aktívne študuje. Výsledky výskumu poskytujú odpovede na celý zoznam otázok.

Метформин помогает питаться

Метформин ведет к снижению влажности, але не опробуйте в комбинации с диетическими продуктами. Vyžaduje tiež optimálnu fyzickú aktivitu človeka. Настрой са nemal piť iba na chudnutie. Hrozia vedľajšie účinky a kombinácia s inými liekmi nie je vždy užitočná. Liek navyše neposkytuje stabilný sledok, pretože ľudia zvyčajne znovu získavajú stratené килограммы. Vlastnosti latky nemajú jednoznačné náznaky na jej použitie pri chudnutí. Priaznivý účinok je spravidla kratkodobý.

Кто может использовать Метформин

Liek je určený pre dospelých. Môže sa použiť na urýchlenie procesu chudnutia. Pre takýchto ľudí je najvýhodnejšou možnosťou kombinovať to s premyslenou stravou.

Дети от 10 лет до 10 лет, на которые можно получить лекарство. Metformín nie je predpísaný malým deťom, aby nedošlo k poškodeniu tela.

Если вы купили

Если вы купили 1 таблетку, вы можете купить 1 таблетку в другом случае. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Можу хо уживает техотне и дойчиаце жены

Поощрение техотенства je prijateľné. Štúdie nepreukázali žiadne riziko.

Neodporuča sa pre laktáciu kvôli vlastnosti prenikania do materského mlieka. Schopný ublížiť dieťaťu, pretože jeho používanie je povolené iba od 10 rokov.

Питие метформин по технико-внедренческому оборудованию, а также учетные записи под дохлядом лекара; bude škodlivé pri kŕmení.

Je pravda, že metformín predlžuje život

Belgickí vedci z univerzity v Leuvene представили экспериментальные предприятия, поддерживающие метформин, ингибирующие процессы старнования и овпливания растворов приемерней. Pri práci s Laboratornymi nematodami preukazali, že jeho vlastnosti zvyšujú počet reaktívnych foriem kyslíka v bunkách. Для повышения жизненной силы хмыса.

Ďalšie štúdie zistili, že rast nádorov a degradácia ciev sú inhibované. Ale dnes sú to iba vedecké testy, aplikácie u ľudí si budú vyžadovať ďalšie testovanie.Priaznivý vysledok na predĺženie života sa doteraz nepreukazal.

Кроме того, вы можете получить метформин

Поиск лекарств в зависимости от индивидуального назначения. Neexistujú tu žiadne všeobecné odporučania a nezávislé vymenovanie neprinesie nič iné ako škodu.

Musím počas užívania Metforminu držať dietu

Уживание метформина мало бывшим спревадзане стравоу с низким обсахом сахаридов, абы са забранило збыточнему намаганиу печене панкреасу. Diéta zvýši výhody užívaného lieku. Низкокалорийный jedlá navyše prispievajú k chudnutiu.

Другие препараты: Метформин, Глюкофаж или Сиофор

Поводной лейком для метформина. Rozdiel medzi формулами je spôsobený obsahom hlavnej latky a prísadami vo forme škrobu alebo macrogolu. Siofor sa navyše nepoužíva s denostatochnou tvorbou inzulínu a je povolený Glucophage. В режиме príjmu су nuansy. Nedá sa jednoznačne povedať, ktorý je pre pacienta lepší — мало от sa to zistiť po vyšetrení. Независимая рождница непризнание ужиточны выследок.

Который производил метформу и лепши

Занайлепсих производств в означенной совокупности Мерк и Гедеон Рихтер. Výhody metformínu od konkrétnej spolochnosti závisia od špecifík jeho použitia a množstva učinnej latky.

Aký je rozdiel medzi bežným metformínom and predĺženým

Asimilácia obvyklej formy začína okamžite. Максимальная концентрация в теле са zistí po 4 hodinách. Predĺžená forma sa pomaly vstrebáva, ľahšie sa toleruje. To je užitočné pre príliš citlivé trávenie. Eliminuje prejavy plynatosti a hnačiek.

Можно удерживать метформин с туковой печенью

Метформин можно использовать для лечения заболеваний печени (недостаточно, цирхоза), приготовленных для пациентов. Pri hepatóze je indikovaný na použitie, pomaha znižovať vnútorné tukové zásoby. Priaznivým účinkom je obnovenie normalneho fungovania pečeňových buniek.

Chráni metformín proti rakovine

Жены, которые уживали metformin na cukrovku dlhšie ako pať rokov, mali nižšie riziko progresie rakoviny prsníka. Potenciálny priaznivý účinok lieku bol však založený na malompočte subjectov. Iba 17 pacientok užívalo metformín dlhodobo a diagnostikovali im rakovinu prsníka. Návrh štúdie nvyše vylučuje akékoľvek závery o príčinných súvislostiach, poznamenali vedci vedení Dr. Christophom R. Meierom z Fakultnej nemocnice vo Bazileji vo Švajčiarsku. Вышедший тест звезды 18 марта 2010 г.

Много стадий преуказывает на снижение риска рака и умртности у больных с диабетом 2. тип уживаюцич метформин. Pri testovaní na hlodavcoch sa preukázalo, že inhibuje rast rakovinových buniek.

Výsledky štúdia účinku lieku na rakovinu ukázali, že jeho užívanie prináša výhody.

Záver

Принятие и получение метформы, которое может быть выполнено индивидуально, в зависимости от получения вознаграждения и под контролем врача. Metformin znižuje ladinu cukru v krvi pri zmierňovaní cukrovky 2. typeu. С типом 1, rakovinou и chudnutím existujú положительные результаты z klinických stúdií. Existujú tiež informácie o Výhodách metformínu p ochorení polycystických vaječníkov, ale iba pri sučasnom zhoršení absorpcie glukózy. Neodporča sa predpisovať si таблетки сами, aby ste predišli poškodeniu.

Рецептура лекарств

Кравцова Виктория, врач-эндокринолог, Таганрог

Метформин для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями 2. тип. Všeobecne dobre znášané. Neboli hlásené žiadne závažné vedľajšie účinky. Domnievam sa, že výhody sa najvýrraznejšie prejavujú v monoterapii, kde Liek zreteľnejšie prejavuje svoje vlastnosti.

Серегина Татьяна, эндокринолог, Пермь.

Метформин предназначен для лечения диабетиков. Пред vymenovaním podstúpia complexné vyšetrenie, aby sa predišlo možnému poškodeniu. Snažím sa k procesu pristupovať zodpovedne a brať do uvahy priaznivý vplyv pre pacienta.Pacienti vo všeobecnosti znášajú liek dobre, výhody pre neho sú zrejmé. Некоторое люди мало краткодобу хначку, уж зиадне страхости. Zatiaľ som neurobil žiadne náhrady, pretože vlastnosti lieku zodpovedajú vlastnostiam deklarovaným výrobcom.

Recenzie tých, ktorí chudnú and beru

Павлюченко Ирина, Кострома.

В приеме рока сом щудла. Celková strata bola 19 кг. Jeden by mohol byť potešený týmto účinkom, ale moja gastritida sa zhoršila. Musel som to prestať brať a začať obnovovať žalúdok. Можем вшак конштатовать, желе je užitočný pri chudnutí. Можно neskôr к začnem piť znova. Veľmi sa bojim, aby som sa opäť nezlepšil.

Игнатова Анна, г. Пятигорск.

Видел метформин на zmiernenie cukrovky do šiestich mesiacov.