Метформин или глюкофаж что лучше отзывы: В чем разница между Метформином и Глюкофажем?

«Метаболическая парочка»

«Метаболическая парочка» 8 812 380 02 38

Санкт-Петербург

Записаться на прием

Мурзаева Ирина Юрьевна

Эндокринолог, Врач превентивной медицины

Это одна из «моих любимых» интернет-картинок –«Метаболическая парочка»: жена и подобный ей муж. Ну, признайтесь, выглядит это не очень эстетично. Мало того, подобный внешний вид таит опасность для здоровья. Называется это – метаболический синдром.
Как раньше только не называли данное понятие: и «смертельный квартет», и «синдром Х», «синдром инсулинорезистентности» и др. Согласно международным рекомендациям, врач имеет право поставить диагноз «метаболический синдром», если у человека имеется не менее 3-х из следующих симптомов: 

  1. Объем талии > 80 см. у женщин или >93 см. у мужчин
  2. Артериальное давление >= 130\85 мм. рт.ст.
  3. Сахар крови натощак >= 6.1 ммоль\л.
  4. Повышение уровня триглицеридов крови >= 1.7 ммоль\л.
  5. Снижение уровня липопротеидов высокой плотности < 1 ммоль\л у мужчин, < 1.3 ммоль\л у женщин.

(4 и 5 пункт выставляются по анализу крови на липидограмму — обен жиров в организме).

Это «сухие термины», дальше объясню подробнее.

Метаболический синдром – это комплекс взаимосвязанных метаболических расстройств. Основа всего, так сказать, начало – алиментарное (пищевое, проще от переедания) ожирение .

А дальше по нарастающей – дислипидемия – нарушение обмена разного класса жиров – холестерина, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, триглицеридов, тянущееся за этим нарушение обмена углеводов – преддиабет и сахарный диабет, затем нарушение обмена белков с повышением уровня мочевой кислоты(гиперурикемия) и болями в суставах (подагра), а затем появление осложнений – повышение артериального давления артериальная гипертензия.

Это основные проявления метаболических расстройств, но эта «цепочка метаболических нарушений» не такая короткая, у неё может быть длинное продолжение, если не будет устранена основная его причина – ожирение.

Итак, дальнейшие осложнения: гиперинсуленизм (инсулинорезистентность) повышение индекса НОМА более 2.5 – это нарушение чувствительности инсулина, гормона, отвечающего за «правильное» усвоение сахара, с прогрессированием ожирения, развитие воспалительного синдрома – с повышением СРБ и сиаловых кислот, повышение свёртывания крови-гиперкоагуляция (повышение фибриногена и др), жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени) и липоматоз (поджелудочной железы) с повышением уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТП), у женщин развитие вторичного синдрома поликистозных яичников(иногда и бесплодия) и нарушения цикла, риск рака эндометрия и молочных желез, «РАСЦВЕТ всех метаблоических расстройств» — развитие атеросклероза с риском инфаркта и инсульта, а значит снижение продолжительности и качества жизни.

А теперь «познакомимся» с каждым из супругов и узнаем, какие гормональные отклонения при этом синдроме есть у каждого из них.

Итак, наша девушка: кроме выше перечисленных проблем, может иметь следующие гормональные нарушения:

  • вторичный гипотиреоз (повышение ТТГ и снижение Т4), связь такая: чем больше площадь тела, тем больший кровоток ей (железе) надо обеспечить для адекватного обмена веществ, но иногда щитовидная железа не справляется и развивается гипотиреоз, появляются отёки; 
  • повышается инсулин, чем больше сладкого потребляет женщина, особенно в период предменструального синдрома, тем активнее идет отложение жировой клетчатки на спине, вокруг талии, плечах, если при этом начинает падать уровень эстрадиола/прогестерона (женских гормонов), то отложение жировой ткани распространяется на бёдра и ягодицы. При возрастном снижении уровня гормона роста, особенно при стрессах и недосыпании, эти явления усиливаются.

У «молодого человека»:

  • также может развиться вторичный гипотиреоз, что усугубляет снижение скорости основного обмена веществ;
  • повышается инсулин с отложением жировой клетчатки на спину и живот, в быту говорят «спасательный круг».
  • когда на животе становится слишком много жировой ткани, усугубляется все за счёт малоподвижного образа жизни, начинает резко снижаться мужской половой гормон – Тестостерон и повышаться женский – Эстрадиол.
  • при повышении эстрадиола, гормона, не характерного для мужчин, начинает расти грудная железа – гинекомастия (это по типу 3 размера женской груди, жировая ткань откладывается «по женскому типу» на бёдра и ягодицы.
  • когда снижается главный мужской гормон, тут мужчину начинают настигать самые неприятные для него осложнения ожирения — нарушение потенции, либидо, общим словом – эректильная дисфункция. И это не только из-за снижения тестостерона и повышения эстрогенов, это состояние усугубляется атеросклерозом (забиваются холестерином сосуды, кровоснабжающие малый таз и в частности половой член), а так же усугубляется гипергликемией (нарастающим уровнем сахара), а он в свою очередь действует на нервные волокна. ( развивается нейропатия) , в том числе и нейропатия «полового нерва».

А теперь давайте вспомним, с чего всё это описание началось – с примитивного «алиментарного» ожирения. Поэтому и основа лечения – лечение ожирения. Я, конечно, не говорю о тех случаях, когда первично какое-либо гормональное нарушение, но это действительно редкость. Алиментарное ожирение – это 80-90 % всех случаев ожирения!!!! 

Особенно опасно морбидное ожирение – это ожирение крайней степени, 3 степени, с индексом массы тела более 40. При таких формах ожирения может потребоваться помощь хирурга и оперативное лечение ожирения, или методом резекции желудка или другими, по выбору врача.

Поэтому лучше позаботиться о здоровье вовремя, в стадии избытка веса или 1-2 степени ожирения. Ведь на лечение осложнений надо будет потратить очень много сил и финансов.
ФБГУ «ЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР (ЭНЦ)» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 

(головное эндокринологическое учреждение страны) предлагает для лечения ожирения во-первых, изменение рациона питания (самостоятельно или совместно с диетологом, эндокринологом) и следующую простую схему медикаментозной терапии, состоящую из 4 препаратов.

Цитата с сайта ЭНЦ:

  1. Метформин (торговое название Глюкофаж)
    В основе метаболического синдрома лежит инсулинорезистентность, это когда поджелудочной железе приходится синтезировать с каждым годом все больше инсулина, чтобы доставлять глюкозу во все клетки нашего организма. Метформин увеличивает чувствительность всех тканей к инсулину. Уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и даже нормализует липидный спектр крови. Препарат принимается длительно, под контролем массы тела, уровня инсулина и сахара крови. 
  2. Рыбий жир (торговое название Омакор)
    В нем содержатся омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (наиболее важные для организма человека эйкозапентоеновая кислота (ЭПК) и декозагексаеновая кислота (ДГК)). Только данные вещества способны успешно бороться с дислипидемией и ее последствиями – атеросклерозом, инфарктом миокарда и инсультом. 
  3. Витамин D (если правильно – гормон D, торговое название Аквадетрим.Вигантол ).
    Всем нам известен витамин D, как препарат, который нужно принимать в детстве, чтобы не было рахита, чтобы кости и скелет правильно сформировались. В настоящее время доказано, что дефицит витамина D усиливает инсулинорезистентность и дислипидемию. А при низком уровне витамина D у мужчин отмечается снижение уровня тестостерона, что в свою очередь приводит к увеличению выраженности ожирения и формированию эректильной дисфункции. 
  4. Альфа-липоевая кислота (торговое название Тиоктацид)
    Содержание этого вещества в продуктах крайне мало. Также положительно влияет на углеводный обмен, снижая инсулинорезистентность. Препятствует формированию дислипидемии. Благотворно действует на любые заболевания печени. Является самым главным антиоксидантом (без нее не могут нормально функционировать витамины Е и С, глутатион и убихинон). 

Дозировку, показания и противопоказания для приема любых препаратов должен определять врач! 

Итак, вы увидели на рулетке при измерении талии цифры 93+ (для мужчин) или 80+ (для женщин) – пора задуматься о здоровье.

Заказать звонок коллцентра

Спасибо, ваша заявка принята и уже обрабатывается

Благодарим за обращение!
Наш специалист свяжется с вами в течение дня для уточнения деталей и записи. Пожалуйста, будьте на связи. Если вам неудобно ждать или нужна срочная запись, пожалуйста, звоните 8 812 380 02 38.

Сообщение об ошибке

Спасибо, что помогаете сделать наш сайт лучше!

Мы используем cookies

Во время посещения сайта вы соглашаетесь с тем, что мы обрабатываем ваши персональные данные.

Подробнее

ЧЕМ ОПАСЕН МЕТФОРМИН? Сиофор, Глюкофаж. Терапия диабета. Врач эндокринолог диетолог Ольга Павлова

❤️ ЧЕМ ОПАСЕН МЕТФОРМИН❓- частый вопрос на приеме. Метформин — один из наиболее часто применяемых препаратов при сахарном диабете 2 типа, при преддиабете и при инсулинорезистентности. Метформин применяется как у взрослых, так и у подростков и даже у детей с нарушениями углеводного обмена. Однако, многие пациенты, начитавшись различных статей, боятся вводить препараты метформина (глюкофаж Лонг, Сиофор, Метформин, Багомет) ⚕️Сегодня мы поговорим о том, КОМУ И ЧЕМ ОПАСЕН МЕТФОРМИН И В КАКИХ СЛУЧАЯХ ОН ДЕЙСТВИТЕЛЬНО НУЖЕН. Если рассматривать ПОКАЗАНИЯ к назначению метформина, то это ✅ сахарный диабет 2 типа, ✅ преддиабет — то есть нарушение толерантности глюкозе, нарушение гликемии натощак – умеренно повышенный сахар натощак и/или после еды и ✅ инсулинорезистентность. ✅ При избыточном весе метформин назначается в том случае, если избыточный вес вызван именно инсулинорезистентностью. ✅ ЭФФЕКТЫ метформина: Самый главный эффект метформина -это повышение чувствительности организма к инсулину, за счёт этого у нас снижается уровень инсулина до нормы, выравнивается сахар крови. Важно понять, что сахароснижающий эффект у метформина очень мягкий. Следующий важный эффект метформина- улучшение микробиоты кишечника. Следующий плюс метформина -это улучшение липидного спектра, то есть метформин способствует снижению уровня холестерина за счёт его «вредной» фракции -липопротеидов низкой плотности. Ещё один важный эффект- это профилактика онкологии. Так как метформин снижает уровень инсулина до нормы, то, естественно, он снижает и риски новообразований, которые вызваны высоким уровнем инсулина.

Так же плюсом является профилактика сердечно-сосудистых событий, то есть инфарктов и инсультов. ✅ Как мы видим, У МЕТФОРМИНА МНОГО ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ЭФФЕКТОВ. Однако, МЕТФОРМИН ИМЕЕТ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — ❌КОМУ НЕЛЬЗЯ❓ Одним из главных противопоказаний к приему метформина является выраженное сниженние функции почек. При почечной недостаточности метформин отменяется, так как препараты группы метформина выводится преимущественно почками. При снижении функции почек сначала стоит снижать дозу метформина, а при прогрессировании почечной недостаточности метформин отменяется. Нарушенная функция печени: при печёночной недостаточности метформин, так же как и многие другие лекарственные препараты, не применяется. Лактат-ацидоз – накопление лактата вследствие выраженных перегрузок либо нарушение функции внутренних органов -также является противопоказанием к приему метформина. ⚕️Следует понимать, что у любого лекарственного вещества есть противопоказания и, если лекарство вводится без учёта противопоказаний, то лекарство может навредить.
Любое лекарство. ❗️МЕТФОРМИН НАЗНАЧАЕТСЯ ТОЛЬКО ВРАЧОМ ПОСЛЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ. При приеме метформина, особенно в начале его приема, могут наблюдаться ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ЖИДКИЙ СТУЛ- Один из самых частых побочных эффектов метформина. Он может возникать как в начале приема, как первая реакция на лекарство, так и при длительном приеме, особенно в случае злоупотребления углеводами. Чем больше мы съедаем углеводов при приеме метформина, тем выше риск развития жидкого стула. При возникновении жидкого стула первое- это коррекция диеты, то есть ограничение избыточных углеводов и второе, если коррекция диеты не помогает, то мы либо снижаем дозу метформина либо заменяем на более мягкие формы метформина. Лучше всего с точки зрения желудочно-кишечного тракта переносятся продленные формы метформина- это Глюкофаж Лонг, Глюкофаж XR, Метформин Лонг. ТОШНОТА- Тошнота обычно возникает при старте приеме метформина, и, как и жидкий стул, при злоупотребление углеводами. ГИПОГЛИКЕМИИ– снижение сахара крови – на фоне приема метформина встречаются редко.
Остальные побочные эффекты метформина встречаются реже. ⚕️Так всё же: ХОРОШИЙ ПРЕПАРАТ ИЛИ НЕТ❓ ✅ Препарат ХОРОШИЙ в том случае, если он назначается ПО ПОКАЗАНИЯМ после обследования, если доза подобрана верно. Если же препарат вводить вслепую в качестве «витаминки», то, естественно, могут быть побочные эффекты. Все препараты подбираем с врачом. НАУЧИТЬСЯ ✅ ПРАВИЛЬНО ПИТАТЬСЯ при Диабете, ✅ СНИЗИТЬ САХАР КРОВИ ДИЕТОЙ Вам поможет ШКОЛА ПРАВИЛЬНОГО ПИТАНИЯ ПРИ ДИАБЕТЕ на сайте ольгапавлова.рф Школа научит Вас, как ✅ ПОДОБРАТЬ СЕБЕ ДИЕТУ, ✅ КАК ПОДБИРАТЬДИАБЕТА, ✅ как ПРИВЕСТИ ВЕС В НОРМУ, ❗️РЕГИСТРИРУЙТЕСЬ В ШКОЛУ на сайте ольгапавлова.рф ♀️Займитесь своим здоровьем! Здоровья, Красоты и счастья Вам! ____________________________________________________________ ✅ Подписаться на мой канал https://clck.ru/aj7mx ✅ Мой Инстаграм https://www.instagram.com/dia_dietolog_olga_pavlova/ ❤️ Записаться на он-лайн консультацию: По номеру телефона +7-913-913-35-54 Ватсап (Мария). Через сайт https://clck.
ru/MPSSK Через моего ассистента https://www.instagram.com/assist_dr_pavlova/ ____________________________________________________________ #ОльгаПавловаРФ #СахарныйДиабет #СахарКрови

Фантом молочнокислого ацидоза, вызванный метформином у пациентов с диабетом | Diabetes Care

Skip Nav Destination

Обзоры/комментарии/заявления о позиции| 01 июля 2004 г.

Роберт И. Мисбин, MD

Адресуйте корреспонденцию и запросы на перепечатку Роберту И. Мисбину, доктору медицины, Отдел эндокринологии и метаболизма, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 5727 Crawford Dr., Rockville, MD 20851. Электронная почта: [email protected]

Diabetes Care

2004;27(7):1791–1793

https://doi.org/10.2337/diacare.27.7.1791

История статьи

Получено:

29 марта 2004 г.

Принято:

14 апреля 2004 г.

  • Разделенный экран
  • Взгляды
    • Содержание артикула
    • Рисунки и таблицы
    • Видео
    • Аудио
    • Дополнительные данные
    • Экспертная оценка
  • PDF
  • Делиться
    • Facebook
    • Твиттер
    • LinkedIn
    • MailTo
  • Иконка Цитировать Цитировать

  • Получить разрешения

Цитата

Роберт И. Мисбин; Фантом молочнокислого ацидоза, вызванный метформином у пациентов с диабетом. Diabetes Care 1 июля 2004 г.; 27 (7): 1791–1793. https://doi.org/10.2337/diacare.27.7.1791

Скачать файл цитаты:

  • Ris (Zotero)
  • Менеджер ссылок
  • EasyBib
  • Подставки для книг
  • Менделей
  • Бумаги
  • КонецПримечание
  • РефВоркс
  • Бибтекс
панель инструментов поиска

Расширенный поиск

Метформин — единственный бигуанид, доступный в США. Другой бигуанид, фенформин, использовался с 1950-х годов, но в 1976 году был объявлен «неминуемой опасностью» из-за молочнокислого ацидоза (1). На момент его удаления с рынка было зарегистрировано 306 случаев лактоацидоза, связанного с фенформином (2), в том числе 1 смертельный и 2 несмертельных случая в рандомизированном контролируемом исследовании Диабетической программы университетской группы (3).

Метформин продавался как Глюкофаж компанией Bristol-Myers Squibb в начале 1995 г. с предупреждением в рамке о риске лактоацидоза. Метформин широко использовался в Европе в течение нескольких лет, где было признано, что риск лактоацидоза от метформина не превышает риск гипогликемии от сульфонилмочевины (4).

Хотя клиническая полезность метформина была признана в США (5), его одобрение, несомненно, было отложено из-за призрака фенформина и непрекращающихся опасений, что метформин может также вызывать лактоацидоз. Окончательное одобрение метформина было необычайно спорным. Crofford (6) предсказал, что метформин «будет широко использоваться и улучшит прогноз для многих пациентов» с диабетом. Но страх лактоацидоза побудил группу защиты прав потребителей Public Citizen (7) выпустить предупреждение: «Не используйте Глюкофаж».

На основании данных из Швеции было подсчитано, что риск лактоацидоза у пациентов, принимавших фенформин, был примерно в 10 раз выше, чем риск у пациентов, принимавших метформин. В более позднем отчете из Швеции (9) был сделан вывод о том, что прекращение приема метформина у стареющих пациентов, когда у них развились почечные или сердечно-сосудистые заболевания, может еще больше снизить риск лактоацидоза. Маркировка Глюкофажа отражала мнение о том, что метформин может вызывать лактоацидоз, но этот риск можно снизить путем тщательного отбора пациентов.

Чтобы развеять опасения по поводу безопасности метформина, компания Bristol-Myers Squibb взяла на себя обязательство провести крупное исследование (Сравнительное исследование результатов лечения метформином в сравнении с обычным подходом [COSMIC]), сравнивающее 1 год лечения метформином с «обычной терапией». с другими противодиабетическими средствами. Недавно стали доступны результаты этого исследования (10). Не было выявлено значимых различий в показателях безопасности между 7227 пациентами, получавшими метформин, и 1505 пациентами, получавшими обычное лечение. Случаев лактоацидоза в обеих группах не было.

Два крупных исследования, проведенных при поддержке правительства, предоставили внушительный объем данных, подтверждающих безопасность и эффективность метформина (11,12). Кроме того, несколько производителей, кроме Bristol-Myers Squibb, провели исследования, в которых новый препарат использовался в комбинации с метформином или сравнивался с метформином. В настоящее время метформин показан для использования в комбинации с любым другим пероральным противодиабетическим средством и инсулином и является единственным пероральным средством, доступным в фиксированных дозах в комбинации с другими противодиабетическими средствами. Метформин также специально предназначен для использования у детей с диабетом 2 типа (13). Ни в одном из исследований, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в поддержку этих показаний, не было случаев лактоацидоза.

Солпитер и др. (14,15) проанализировали опубликованные отчеты о контролируемых исследованиях с участием метформина, которые длились 1 месяц или более и о которых сообщалось до ноября 2002 г. Они не обнаружили случаев лактоацидоза у 36 000 пациенто-лет воздействия метформина и пришли к выводу, что нет никаких доказательств того, что поддерживают роль метформина в развитии лактоацидоза.

В отличие от результатов контролируемых исследований, у пациентов, принимающих метформин, продолжают регистрироваться случаи лактоацидоза. Среди первого миллиона пациентов (приблизительно), получивших метформин в США, в FDA поступило 47 сообщений (20 со смертельным исходом) о молочнокислом ацидозе. Из этих пациентов у 43 была почечная недостаточность (обозначенное противопоказанием для метформина) или факторы риска лактоацидоза помимо метформина (преимущественно застойная сердечная недостаточность) (16). Было только четыре пациента, у которых не было других факторов риска лактат-ацидоза, когда метформин был первоначально назначен. У одного из этих четырех пациентов лактоацидоз, по-видимому, был спровоцирован приступом уросепсиса. Ни один из этих четырех пациентов не умер.

Недавний обзор Stades et al. (17) предоставляет дополнительные доказательства того, что большинство случаев лактоацидоза, связанного с метформином, особенно с летальным исходом, связаны с основными состояниями, а не с метформином. Далее авторы объясняют многие сообщения о лактоацидозе, связанном с метформином, предвзятостью публикаций, в которой широко распространенное клиническое мнение о том, что метформин вызывает лактоацидоз, ошибочно подкрепляется. Я считаю, что эта точка зрения, вероятно, верна, и привожу в качестве примера сообщение о «молочнокислом ацидозе» у пациента, у которого уровень лактата составлял всего около 2 ммоль/л (18 и см. техническое примечание в приложении). С другой стороны, есть недавний отчет Dawson et al. (19) тяжелого лактоацидоза у пациента без других факторов риска, кроме метформина.

Лактоацидоз возникает у пациентов без диабета в связи с инфекцией, раком, печеночной и почечной недостаточностью и почти всегда является предвестником смерти, если основное заболевание не будет устранено (20,21). Сообщается, что у пациентов с диабетом 2 типа частота лактоацидоза (22) одинакова у пациентов, принимающих метформин, и у пациентов, которые никогда не принимали метформин. Смертность у пациентов с лактоацидозом, связанным с приемом метформина, составляет около 40% и также может быть связана с сердечной недостаточностью (16, 17).

Stacpoole (23) предположил, что сообщения о молочнокислом ацидозе, связанном с метформином, отражают «вину по ассоциации» с фенформином. Стадес и др. (17) объяснили многие сообщения о лактоацидозе, связанном с метформином, тем совпадением, что пациенты с диабетом склонны к развитию серьезных заболеваний, которые приводят к лактоацидозу. Эту точку зрения разделяют и другие авторы (24), и она хорошо принята. Пациенты с высоким уровнем метформина в крови, по-видимому, реже умирают, чем пациенты с низким уровнем метформина, что позволяет предположить, что летальность была связана с основной причиной (сердечная недостаточность, гипоксия и т. д.), а не с метформином (17, 25). Кроме того, отсутствие корреляции между уровнями лактата и уровнями метформина у этих пациентов (25) убедительно свидетельствует о том, что метформин часто является невинным наблюдателем.

Количество задокументированных случаев лактоацидоза, связанного с метформином, невелико, если учесть, насколько широко используется метформин (17). Тот факт, что метформин безопасно применялся у пациентов с противопоказаниями (26–31), можно рассматривать как свидетельство того, что он не вызывает лактоацидоза. С другой стороны, случаи лактоацидоза в результате передозировки метформина (32), особенно у молодых людей без факторов риска (33, 34), позволяют предположить, что метформин может вызывать лактоацидоз при приеме в больших дозах.

Резюме

Метформин редко, если вообще когда-либо, вызывает молочнокислый ацидоз, когда он используется по назначению. Применение метформина связано с лактоацидозом у пациентов с состояниями, которые сами по себе могут вызвать лактоацидоз (сердечная недостаточность, гипоксия, сепсис и др. ). Но невозможно определить, в какой степени метформин может способствовать развитию лактоацидоза в каждом отдельном случае. Когда метформин используется по назначению, повышенный риск лактоацидоза либо равен нулю, либо настолько близок к нулю, что его нельзя учитывать при принятии обычных клинических решений. Тот факт, что метформин сам по себе может вызывать лактоацидоз, подтверждается обнаружением лактоацидоза у людей, принимавших передозировки. Таким образом, можно ожидать, что накопление метформина при почечной недостаточности может привести к лактоацидозу у некоторых пациентов, входящих в группу риска. Если исключить передозировки, то большинство случаев лактоацидоза, связанного с метформином, особенно с летальным исходом, вероятно, не были вызваны метформином.

Техническое примечание

При использовании венозной крови, полученной без жгута после 2 часов отдыха, верхний предел 95% ДИ для лактата плазмы составил ∼3 ммоль/л для пациентов в исследовании COSMIC, независимо от того, принимали они метформин или нет (10) . Об аналогичном открытии сообщили DeFronzo et al. (35). Большинство авторов использовали значение 5 ммоль/л в качестве порога для диагностики лактоацидоза.

1

Meadows M:

Почему наркотики исчезают с рынка

[статья онлайн],

2002

. Доступно по адресу http://www.fda.gov/fdac/features/2002/102_drug.html.

2

Мисбин Р.И. Фенформинассоциированный лактоацидоз: патогенез и лечение.

Ann Intern Med Med

87

:

591

–595,

1977

3

Университетская группа по взрослым. начавшийся диабет. V. Оценка терапии фенформином.

Diabetes

24 (Suppl. 1)

:

65

–184,

1975

4

Campbell I: Метформин и сульфонилур.

HORM Metab Res

15 (Suppl.)

:

105

–111,

1985

5

Colwell JA: Время ввести метформин в Соединенных Штатах?

Лечение диабета

16

:

653

–655,

1993

6

Crofford OB: Метформин (от редакции).

N Engl J Med

333

:

588

–589,

1995

7

Public Citizen: Не используйте глюкофаг (Metformin).

Худшие таблетки, лучшие таблетки0003

Bergman U, Boman G, Wiholm BE: Эпидемиология побочных реакций на фенформин и метформин.

BR Med J

2

:

464

–466,

1978

Wiholm BE, Myred M: ассоциированный с метформином Лактикой ацидоза в Сведене 1977–1991.

Eur J Clin Pharmacol

44

:

589

–591,

1993

10

Cryer DR, Mills DJ, Henry DH, Nicholas SP: Comparative Outcomes Study of Metformin Intervention Versus Conventional Подход: исследование КОСМИЧЕСКОГО подхода (Аннотация).

Diabetes

53 (Suppl. 1)

:

A115

,

2003

11

Проспективная группа в области диабета: влияние интенсивного контроля крови с метформином на усложнениях у пациентов с избыточным весом с пациентами с избыточным весом с пациентами с избыточным весом с пациентами с избыточным весом с пациентами с избыточным весом с пациентами с избыточным весом с больными у пациентов с избыточным весом с пациентами с избыточным весом с больными пациентами с избыточным весом. сахарный диабет 2 типа (UKPDS 34).

Lancet

352

:

854

–865,

1998

12

Исследовательская группа по профилактике диабета: снижение заболеваемости диабета 2 типа с вмешательством или вмешательством.

N Engl J Med

346

:

393

–403,

2002

13

Misbin RI: плацебо-контролируемые исследования в диабете типа 2 (комментарий).

Diabetes Care

24

:

773

–774,

2001

14

Salpeter S, Greyber E, Pasternak G, Salpeter E: Риск фатала и без фарталя с аизитом с аитом. метформин при сахарном диабете 2 типа.

Cochrane Database Syst Syst Rev

2

: CD002967,

2003

15

Salpeter S, Greyber E, Pasternak G, Salpeter E: Риск рота диабет.

Arch Intern Med

163

:

2294

–2602,

2003

16

Misbin RI, Green L, Stadel BV, Gueriguian JL, Gubbi A, Fleming GA: Lactic acidosis in пациенты с диабетом, получавшие метформин (Letter).

N Engl J Med

338

:

265

–266,

1998

17

Stades Ame, Heikens JT, Erkelens DW, Holleman F, Hoeksstra: Metmerin and andmarinin and ractminin and andmerin and andmarinin and andmerin ractminin and hikens and ractminin and hikens ractmin причина или совпадение? Обзор историй болезни.

J Int Med

255

:

179

–187,

2004

18

Pepper Gm, Schwartz M: лактицицидоз, связанный с Glucophage, используемым в человеке с нормальной заливкой и гепатичной функцией. (Письмо).

Diabetes Care

20

:

232

–233,

1997

19

Dawson D, Conlon C: Пример: Исследование: ассоциированный межсоцированным лактотиком: может быть решающим? (Письмо).

Diabetes Care

26

:

2471

–2472,

2003

20

Stacpoole PW, Harman EM, Curry SH, Baumgartner TG, Misbin RI: Treatment of lactic acidosis with dichloroacetate.

N Engl J Med

309

:

390

–396,

1983

21

Исследовательская группа лактического ацидоза: природная история и курс приобретенного жаки ацидоза в взрослых.

AM J Med

97

:

47

–54,

1994

22

Brown JB, Pedula K, Barzilay J, Herson Mk, Latare P: Лактский кислотный диабет.

Diabetes Care

21

:

1659

–1663,

1998

23

Stacpoole PW: Метформин и лактический ацидоз: зритель по ассоциации (эдционит).

Diabetes Care

21

:

1587

–1588,

1998

24

Jones GC, Macklin JP, Alexander WD: Контактики для использования. внести поправки в список.

BMJ

326

:

4

–5,

2003

25

Lalau JD, Race JM: лактоцицикуз у пациентов с реформированным реформином: прогноз: концентрация.

SAF SAF

20

:

377

–384,

1999

26

Sulkin TV, Bosman D, Krentz AJ: Противопоказания для терапии метформином у пациентов с NIDDM.

Diabetes Care

20

:

925

–928,

1997

27

Emslie-Smith Am, Boyle Dir, Evans JMM, Sullivan F, Morris Ad: Metformindications, Metformindindications, Metformindindications, Metformindindications, Metformindindications. с диабетом 2 типа: популяционное исследование соблюдения рекомендаций по назначению лекарств.

Diabet Med

18

:

483

–488,

2001

28

Horlen C, Malone R, Bryant B, Dennis B, Carey T, Pignone M, Rothmanc несоответствующих назначений метформина (письмо).

JAMA

287

:

2504

–2505,

2002

29

Holstein I, Nahrwold D, Hinze S, Egberts Eh: Наоборот.

Diabet Med

16

:

692

–696,

1999

30

Rachmani R, Slavachevski I, Levy Z, Zadok B, Kedar Y, Ravid M: Mateform in Patserin in Patserin in Patsedin in Pentimin in Pentimin in Pentimin in Pentimin in Pentimin in Pentimin in Pentimin in Pentimin in Pentimin in Pentimin in Patsedin in Patsedin in Patsedin in Patsedin in Patsed in Patsed in Patsedin in Patsed in Patsed in paterist сахарный диабет 2 типа: пересмотр традиционных противопоказаний.

Eur J interned Med

13

:

428

–433,

2002

31

Masoudi FA, Wang Y, Inzucchi SE, Setaro JF, Havranek Ep, wary -j, wangyhhlzhhlzhhlzhhlzhhlzhhlzhh : применение метформина и тиазолидиндиона у пациентов с сердечной недостаточностью по программе Medicare.

JAMA

290

:

81

–85,

2003

32

Lalau JD, Mourlhon C, Bergeret A, Lakroix C: последствия интикации Metformin (буква).

Diabetes Care

21

:

2036

–2037,

1998

33

Chang CT, Chen YC, Fang JT, Huang CC: Metformin-Associced-Associcated Lactic Ascocatos и Literic Aractos Ascistic Arcatic Arcatic Arcatic Aractic и Litericatic Aractic и Litericatic Aractic и Litericaticed Arcatic и Litericaiced Ascistic и Litericaticed Ascistic и Litericaiced Ascistic и Litercired Ascocatos. обзор.

J Nephrol

15

:

398

–402,

2002

34

Обзор лиц глюкофага и лактического ацидоза

.0002 . Rockville, MD, Food and Drug Administration,

2004

35

DeFronzo RA, Goodman AM: Эффективность метформина у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

N Engl J Med

333

:

541

–549,

1995

. Администрация по наркотикам.

В другой таблице в этом выпуске приведены общепринятые единицы и единицы Международной системы (СИ) и коэффициенты пересчета для многих веществ.

Следует ли назначать метформин каждому пациенту с сахарным диабетом 2 типа?

1-минутная консультация

Винни Макин, MBBS, MD, FACE и М. Сесилия Лансанг, MD, MPH

Cleveland Clinic Journal of Medicine, январь 2019 г., 86 (1) 17-20; DOI: https://doi.org/10.3949/ccjm.86a.18039

  • Статья
  • Info & Metrics
  • PDF

Большинство пациентов должны получать его, за исключениями, указанными ниже. Метформин является краеугольным камнем терапии диабета, и его следует рассматривать у всех пациентов с диабетом 2 типа. И Американская диабетическая ассоциация (ADA), и Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE) 1,2 рекомендуют его в качестве терапии первой линии при диабете 2 типа. Он снижает уровень глюкозы в крови, ингибируя выработку глюкозы в печени, и не вызывает гипогликемии.

Однако метформин используется недостаточно. Исследование 2012 года показало, что только от 50% до 70% пациентов с диабетом 2 типа, получавших сульфонилмочевину, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), тиазолидиндион или аналог глюкагоноподобного пептида-1, также получали метформин. 3 Это произошло, несмотря на рекомендации, рекомендующие продолжать прием метформина при начале приема других лекарств от диабета. 4

ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТФОРМИНА

The United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 5 обнаружили, что метформин значительно снижает частоту:

  • Любая конечная точка, связанная с диабетом (отношение рисков [ОР] 0,68, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,53–0,87)

  • Инфаркт миокарда (ОР 0,61, 95% ДИ 0,41–0,89)

  • 3

    3

    3 Смертность от диабета (ОР 0,58, 95% ДИ 0,37–0,91)

  • Смертность от всех причин (ОР 0,64; 95% ДИ 0,45–0,91).

Исследование гиперинсулинемии: результаты его метаболических эффектов (HOME) , 6 многоцентровое исследование, проведенное в Нидерландах, оценивало эффект добавления метформина (по сравнению с плацебо) к существующим схемам инсулинотерапии. У реципиентов метформина был значительно более низкий уровень макрососудистой смертности (ОР 0,61, 95% ДИ 0,40–0,94, P = 0,02), но не первичной конечной точки, совокупности микрососудистых и макрососудистых заболеваний и смертности.

Исследование прогноза и влияния антидиабетических препаратов на сахарный диабет 2 типа с ишемической болезнью сердца исследование , 7 многоцентровое исследование, проведенное в Китае, сравнило влияние метформина и глипизида на сердечно-сосудистые исходы. Примерно через 3 года лечения в группе метформина частота комбинированной первичной конечной точки повторных сердечно-сосудистых событий была значительно ниже (ОР 0,54, 95% ДИ 0,30–0,90). Эта конечная точка включала нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, реваскуляризацию артерий путем чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики или аортокоронарного шунтирования, смерть от сердечно-сосудистых причин и смерть от любой причины.

Эти исследования побудили ADA подчеркнуть, что метформин может снизить риск сердечно-сосудистых событий или смерти. Также было показано, что метформин не влияет на вес или вызывает небольшую потерю веса. Кроме того, это недорого.

ЧТО О ВОЗДЕЙСТВИИ НА ПОЧКИ?

Поскольку метформин выводится почками, это вызывает некоторую озабоченность по поводу нефротоксичности, особенно лактоацидоза, у пациентов с нарушением функции почек. Но самые последние руководства смягчили критерии для использования метформина у этой популяции пациентов.

Пересмотренная маркировка

Маркировка метформина, 8 , пересмотренная в 2016 году, гласит следующее:

  • Если расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 30 мл/мин/1,73 м 2 метформин противопоказан

  • Если рСКФ составляет от 30 до 45 мл/мин 7 970 7 70 м 2 90 , метформин не рекомендуется

  • Если рСКФ ниже 45 мл/мин/1,73 м 2 у пациента, принимающего метформин, следует оценить риски и преимущества продолжения лечения, может потребоваться коррекция дозировки и следует чаще контролировать функцию почек. 8

Эти изменения маркировки были основаны на систематическом обзоре, проведенном Inzucchi et al. 9 , в котором было обнаружено, что метформин не связан с повышением частоты лактоацидоза у пациентов с заболеванием почек легкой и средней степени тяжести. Впоследствии обсервационное исследование, опубликованное в 2018 году Lazarus et al. 10 , показало, что метформин увеличивает риск ацидоза только при уровне рСКФ ниже 30 мл/мин/1,73 м 2 . Кроме того, в Кокрейновском обзоре, опубликованном в 2003 г., не было обнаружено ни одного случая лактоацидоза в 347 исследованиях с участием 70,49 человек.0 пациенто-лет лечения метформином. 11

В предыдущих руководствах использовались уровни креатинина в сыворотке, при этом метформин противопоказан при уровнях 1,5 мг/дл или выше для мужчин и 1,4 мг/дл для женщин или при аномальном клиренсе креатинина. ADA и AACE теперь используют рСКФ 1,2 вместо уровня креатинина в сыворотке для измерения функции почек, поскольку он лучше учитывает такие факторы, как возраст, пол, раса и вес пациента.

Несмотря на имеющиеся данные, у пациентов распространено мнение, что метформин нефротоксичен, и практикующим врачам важно развеять этот миф во время визитов в клинику.

Как насчет использования метформина с контрастными веществами?

На этикетке имеется предупредительное примечание о том, что метформин следует держать во время или до любой процедуры визуализации с использованием йодсодержащих контрастных веществ у пациентов с рСКФ от 30 до 60 мл/мин/1,73 м 2 ; у пациентов с печеночной недостаточностью, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе; или у пациентов, которые будут получать внутриартериальное йодсодержащее контрастное вещество. РСКФ следует повторно оценить через 48 часов после процедуры визуализации. 8

Кроме того, если йодсодержащее контрастное вещество вызывает острое повреждение почек, может накапливаться метформин с последующим накоплением лактата.

Американский колледж радиологии (ACR) предложил менее строгие рекомендации по применению метформина при рентгеноконтрастных исследованиях. Это изменение основано на доказательствах того, что лактоацидоз встречается редко — около 10 случаев на 100 000 пациенто-лет — и что нет сообщений о лактоацидозе после внутривенного введения йодсодержащего контраста у надлежащим образом отобранных пациентов. 12,13

ACR делит пациентов, принимающих метформин, на 2 категории: или проведение артериальных катетерных исследований с высокой вероятностью эмболизации почечных артерий. 14 Для первой группы не рекомендуется прекращать прием метформина до или после введения йодсодержащего контраста или проверки функции почек после процедуры.

Для второй группы рекомендуют проводить метформин до и через 48 часов после процедуры. Его не следует возобновлять до тех пор, пока не будет подтверждено, что функция почек нормальная.

МЕТФОРМИН И ИНСУЛИН

ADA рекомендует продолжать прием метформина после начала введения инсулина. Однако в клинической практике это часто не делается.

Клинические испытания показали, что сочетание метформина с инсулином значительно улучшает гликемический контроль, предотвращает увеличение веса и снижает потребность в инсулине. 15,16 В одном исследовании 16 также изучались конечные точки сердечно-сосудистых заболеваний в течение 4-летнего периода наблюдения; сочетание метформина с инсулином снижало частоту событий, связанных с макрососудистыми заболеваниями, по сравнению с применением только инсулина.

В исследовании HOME, 6 , в котором к существующему режиму инсулинотерапии был добавлен метформин, обе группы прибавили в весе, но группа, принимавшая метформин, набрала примерно на 3 кг меньше, чем группа, принимавшая плацебо, в конце 4,3-летнего испытания. Метформин не увеличивал риск гипогликемии, но и не снижал риск микрососудистых заболеваний.

Сопутствующее лечение метформином снижает затраты

В наши дни практикующие врачи могут выбирать из большого набора лекарств от диабета. К ним относятся инсулины с лучшими фармакокинетическими профилями, а также новые классы неинсулиновых агентов, такие как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 и аналоги глюкагоноподобного пептида-1.

Метформин дешевле, чем эти более новые препараты, и его использование одновременно с другими лекарствами от диабета может снизить их дозировку, что, в свою очередь, снижает их ежемесячные расходы.

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные эффекты метформина со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, метеоризм, тошнота и рвота, препятствуют его использованию. Фактическая заболеваемость диареей широко варьируется в рандомизированных исследованиях и обсервационных исследованиях, а желудочно-кишечные эффекты хуже у пациентов, ранее не получавших метформин, а также у пациентов с хроническим гастритом или инфекцией Helicobacter pylori . 17

Мы обнаружили, что начало приема метформина в низкой дозе и ее повышение в течение нескольких недель повышает переносимость. Мы часто начинаем пациентов с 500 мг/день и увеличиваем дозу на 1 таблетку 500 мг каждые 1-2 недели. Кроме того, мы заметили, что непереносимость более вероятна у пациентов, которые придерживаются диеты с высоким содержанием углеводов, но нет убедительных доказательств, подтверждающих это, потому что все пациенты в клинических испытаниях проходят консультации по питанию и, следовательно, с большей вероятностью будут придерживаться диеты. низкоуглеводная диета.

Кроме того, препарат с пролонгированным высвобождением лучше переносится, чем препарат с немедленным высвобождением, и имеет аналогичную гликемическую эффективность. Это может быть вариантом терапии первой линии или для пациентов со значительными побочными эффектами от метформина с немедленным высвобождением. 18 Пациентам, получающим лекарственную форму с немедленным высвобождением, прием ее во время еды помогает уменьшить некоторые желудочно-кишечные эффекты, и это следует подчеркивать при каждом посещении.

Наконец, мы ограничиваем дозу метформина до 2000 мг/сут, а не до 2550 мг/сут, как указано на этикетке. Гарбер и др. 19 обнаружили, что более низкая дозировка по-прежнему обеспечивает максимальную клиническую эффективность.

ДРУГИЕ ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ

Метформин следует избегать у пациентов с острой или нестабильной сердечной недостаточностью из-за повышенного риска лактоацидоза.

Согласно этикетке, его также следует избегать у пациентов с печеночной недостаточностью. Но на практике это остается спорным. Zhang et al. 20 показали, что продолжение приема метформина у пациентов с диабетом и циррозом печени снижает риск смертности на 57% по сравнению с теми, кто прекратил прием метформина.

При каждом посещении следует уделять особое внимание мерам по питанию и образу жизни. Wing et al. 21 показали, что ограничение калорий независимо от потери веса полезно для гликемического контроля и чувствительности к инсулину у пациентов с ожирением и диабетом.

ВНИМАНИЕ

Метформин улучшает гликемический контроль, не вызывая увеличения веса или гипогликемии. Он также может иметь преимущества для сердечно-сосудистой системы. Метформин является недорогим препаратом, который следует продолжать, если он хорошо переносится, у тех, кто нуждается в дополнительных препаратах для контроля гликемии. Его следует рассматривать у всех взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. ■

ССЫЛКИ

    1. Американская диабетическая ассоциация

    . 8. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2018. Диабетическая помощь 2018; 41 (дополнение 1): S73–S85. doi:10.2337/dc18-S008

    1. Гарбер А.Дж.,
    2. Абрахамсон М.Дж.,
    3. Барзилай Д.И.,
    4. и др.
    5. . Заявление о консенсусе Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологов в отношении комплексного алгоритма лечения диабета 2 типа — резюме 2018 г. Эндокр Практ 2018; 24(1):91–120. doi: 10.4158/cs-2017-0153

      1. Hampp C,
      2. Границы-Хемфилл V,
      3. Moeny DG,
      4. Wysowski DK
      5. 966696629962996299629996299629

        6299629962999629996299628

        629962999629

        6299629

        6299629

        6299629

        62999629

        629

        6299629

        629

        6299629

        629

        6299628
      6. .
      7. . Использование противодиабетических препаратов в США, 2003–2012 гг. Diabetes Care 2014; 37 (5): 1367–1374. doi:10.2337/dc13-2289

        1. Inzucchi SE,
        2. Bergenstal RM,
        3. Buse JB,
        4. и др.
        5. 900 Американская ассоциация диабета0029
        6. Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD)

        . Лечение гипергликемии при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD). Diabetes Care 2012; 35 (6): 1364–1379. doi:10.2337/dc12-0413

        1. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточным весом при диабете 2 типа (UKPDS 34)

        . Британская группа проспективных исследований диабета (UKPDS). Ланцет 1998; 352 (9131): 854–865. pmid:9742977

        1. Kooy A,
        2. de Jager J,
        3. Lehert P,
        4. и др.

      . Долгосрочные эффекты метформина на метаболизм и микрососудистые и макрососудистые заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Intern Med 2009; 169(6):616–625. doi:10.1001/archinternmed.2009.20

      1. Hong J,
      2. Zhang Y,
      3. Lai S,
      4. и др.
      5. SPREAD-DIMCAD Investigators
      6. 9 9. Влияние метформина по сравнению с глипизидом на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Diabetes Care 2013; 36 (5): 1304–1311. doi:10.2337/dc12-0719

      7. Глюкофаж (метформина гидрохлорид) и Глюкофаж XR (пролонгированного действия) [вкладыш в упаковку]. Принстон, Нью-Джерси: Компания Bristol-Myers Squibb. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020357s034,021202s018lbl.pdf. По состоянию на 5 декабря 2018 г.

        1. Inzucchi SE,
        2. Lipska KJ,
        3. Mayo H,
        4. Bailey CJ,
        5. McGuire DK
        6. 800969 9. Метформин у пациентов с диабетом 2 типа и заболеванием почек: систематический обзор. ЯМА 2014; 312 (24): 2668–2675. doi:10.1001/jama.2014.15298

          1. Лазарь Б.,
          2. Ву А,
          3. Шин Дж. Ассоциация использования метформина с риском развития лактоацидоза в зависимости от функции почек: когортное исследование на уровне сообщества. JAMA Intern Med 2018; 178 (7): 903–910. doi:10.1001/jamainternmed.2018.0292

            1. Солпитер С,
            2. Грейбер Э,
            3. Пастернак Г,
            4. Солпитер Е
            5. 6
            6. 6. Риск фатального и несмертельного лактоацидоза при применении метформина при сахарном диабете 2 типа. Cochrane Database Syst Rev 2003; (2):CD002967. doi:10.1002/14651858.CD002967

              1. Эппенга В.Л.,
              2. Лалмохамед А,
              3. Гертс АФ,
              4. и др.

              . Риск лактоацидоза или повышенных концентраций лактата у принимающих метформин пациентов с почечной недостаточностью: популяционное когортное исследование. Diabetes Care 2014; 37(8):2218–2224. doi: 10.2337/dc13-3023

              1. Richy FF,
              2. Sabidó-Espin M,
              3. Guedes S,
              4. CORVINA FA,
              5. . Частота развития лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с почечной недостаточностью и без нее, получавших метформин: ретроспективное когортное исследование. Diabetes Care 2014; 37(8):2291–2295. doi:10.2337/dc14-0464

                1. Американский колледж радиологии (ACR)

                . Руководство по контрастным веществам. Версия 10.3. www.acr.org/Clinical-Resources/Contrast-Manual. По состоянию на 5 декабря 2018 г.

                1. Wulffele MG,
                2. Kooy A,
                3. Lehert P,
                4. и др.

                2 . Комбинация инсулина и метформина в лечении сахарного диабета 2 типа. Diabetes Care 2002; 25(12):2133–2140. pmid:12453950

                1. Кой А.,
                2. де Джагер Дж.,
                3. Лехерт П. ,
                4. и др. Долгосрочные эффекты метформина на метаболизм и микрососудистые и макрососудистые заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Intern Med 2009; 169(6):616–625. doi:10.1001/archinternmed.2009.20

                  1. Bonnet F,
                  2. Scheen A

                  . Понимание и преодоление желудочно-кишечной непереносимости метформина, Diabetes Obes Metab 2017; 19(4):473–481. doi:10.1111/dom.12854

                  1. Джаббур С.,
                  2. Зиринг Б.

                  . Преимущества метформина пролонгированного действия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Постград Мед 2011; 123(1):15–23. doi:10.3810/pgm.2011.01.2241

                  1. Гарбер А.Дж.,
                  2. Duncan TG,
                  3. Goodman AM,
                  4. Mills DJ,
                  5. Rohlf JL

                  . Эффективность метформина при диабете II типа: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования доза-ответ.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

You may use these HTML tags and attributes:

<a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>