инструкция по применению, доставка на дом
Пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез, а также образование свободных жирных кислот и окисление жиров. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Метформин не влияет на количество инсулина в крови, но изменяет его фармакодинамику за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП. Метформин улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
После приема внутрь метформин медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается примерно через 2.5 ч. При однократной дозе 500 мг абсолютная биодоступность составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени и почках.
Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 из плазмы составляет 2-6 ч.
При нарушениях функции почек возможна кумуляция метформина.
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии и физической нагрузки, у пациентов с ожирением: у взрослых — в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином, у детей в возрасте 10 лет и старше — в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.
Острый или хронический метаболический ацидоз, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, почечная недостаточность, нарушение функции почек (КК
Меры предосторожности
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у пожилых пациентов
Не рекомендуется применять метформин у пациентов старше 60 лет, что связано с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза.
Способ применения и дозы
Принимают внутрь, во время или после приема пищи.
Доза и кратность приема зависит от применяемой лекарственной формы.
При монотерапии начальная разовая доза для взрослых — 500 мг, в зависимости от применяемой лекарственной формы кратность приема — 1-3 раза/сут. Возможно применение по 850 мг 1-2 раза/сут. При необходимости дозу постепенно повышают с интервалом 1 нед. до 2-3 г/сут.
При монотерапии для детей в возрасте 10 лет и старше начальная доза составляет 500 мг или 850 1 раз/сут или 500 мг 2 раза/сут. При необходимости, с интервалом не менее 1 нед., доза может быть увеличена максимум до 2 г/сут в 2-3 приема.
Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании результатов определения глюкозы в крови.
При комбинированной терапии с инсулином начальная доза метформина составляет 500-850 мг 2-3 раза/сут. Дозу инсулина подбирают на основании результатов определения глюкозы в крови.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: возможны (обычно в начале лечения) тошнота, рвота, диарея, метеоризм, чувство дискомфорта в животе, в единичных случаях — нарушение показателей функции печени, гепатит (исчезают после прекращения лечения).
Со стороны обмена веществ: очень редко — лактат-ацидоз (требуется прекращение лечения).
Со стороны системы кроветворения: очень редко — нарушение всасывания витамина B12.
Профиль побочных реакций у детей в возрасте 10 лет и старше такой же, как у взрослых.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, салицилатами, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, с клофибратом, циклофосфамидом возможно усиление гипогликемического действия метформина.
При одновременном применении с ГКС, гормональными контрацептивами для приема внутрь, даназолом, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.
У пациентов, получающих метформин, применение йодсодержащих контрастных веществ с целью проведения диагностических исследований (в т.ч. в/в урографии, в/в холангиографии, ангиографии, КТ) повышает риск развития острого нарушения функции почек и лактат-ацидоза. Данные комбинации противопоказаны.
Бета2-адреномиметики в виде инъекций повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции ?2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначить инсулин.
Одновременный прием циметидина может усилить риск развития лактат-ацидоза.
Одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактат-ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.
Про одновременном приеме с этанолом повышается риск развития лактат-ацидоза.
Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Cmax.
Особые указания
Не рекомендуется применение при острых инфекциях, обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, травмах, острых хирургических заболеваниях, опасности дегидратации.
Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 дней после их проведения.
С осторожностью следует применять метформин у пациентов пожилого возраста и лиц, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза. У пациентов старческого возраста часто наблюдается бессимптомное нарушение функции почек.
Особая осторожность требуется, если нарушение функции почек спровоцировано приемом антигипертензивных препаратов или диуретиков, а также НПВС.
Если во время лечения у пациента появились мышечные судороги, нарушение пищеварения (боли в животе) и выраженная астения, то следует иметь в виду, что эти симптомы могут свидетельствовать о начале развития лактацидоза.
В период лечения необходимо контролировать функцию почек, определение содержания лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии.
При применении метформина в виде монотерапии в соответствии с режимом дозирования гипогликемия, как правило, не возникает. Однако при комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины имеется риск развития гипогликемии. В таких случаях необходим особо тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
В период лечения пациентам следует избегать употребления алкоголя из-за риска развития лактат-ацидоза.
В доклинических исследованиях показано, что метформин не обладает канцерогенным потенциалом.
Отпуск по рецепту
Да
Метформин – «миледи» сахарного диабета | Александров А.А.
А. Дюма. Три мушкетера, 1844 г.
В отличие от д’Артаньяна, который ничего не знал о поразившей его незнакомке, встреченной им на постоялом дворе г. Менге (Франция), мы сегодня знаем о метформине очень много, и некоторым из нас кажется, что практически все. Во всяком случае, нам трудно поверить, что мы не знаем о нем главного.
В 2007 г. вся мировая общественность отмечала знаменательную дату – 50–летие клинического применения оригинального метформина для лечения больных сахарным диабетом (СД) 2 типа. В рамках Конгресса Европейской ассоциации по изучению СД (EASD), прошедшего в Амстердаме (Нидерланды), состоялась юбилейная конференция, посвященная научно–практическому опыту использования метформина, который был накоплен за прошедшие полстолетия. В 2012 г. препарату Глюкофаж исполнилось 55 лет и, как показывает практика, новые положительные свойства оригинального метформина продолжают открываться со временем, как сверкающие грани алмаза в подвеске королевы Анны Австрийской.
Однако, строго говоря, история той группы лекарственных веществ, к которой относится метформин, охватывает несколько столетий. В южной и восточной Европе средневековые врачи пытались облегчить симптомы болезни, связанной с обильными и частыми мочеиспусканиями, препаратами, приготовленными из корней растения Galega officinalis. Его использовали под многими названиями, такими как goat’s rue, French Liliac, Italian Fitch или Pofessor–weed [1–3]. Иногда русские врачи называли данное растение «французской лилией».
Дословно это не вполне правильный перевод. «Liliac» звучит как «лилия», но переводится как «сирень». Правда, созвучие ассоциативно весьма впечатляющее. По крайней мере для меня!
Не скрою, что именно французская лилия вызвала у меня ассоциацию с двумя судьбами. С медицинской судьбой древнего изысканного, но небезопасного растения и судьбой прекрасной и загадочной женщины, о которой все мы узнали из романов А. Дюма в раннем юношестве. Потом на всю нашу жизнь эта женщина осталась для нас символом могущества, основанного не на грубой силе или страхе, а на способности к непрерывной трансформации изменчивости, способности вновь и вновь вызывать очарование, обещать, соблазнять, обманывать, но никогда не разочаровывать до конца.
Сначала ее звали Анна де Бейль. Говорят, у этой девушки была сложная юность. То ли она соблазнила монаха, то ли монах соблазнил ее. Главное, что эта была первая любовь. Когда она закончилась, оказалось, что социальный статус бывшей любовницы монаха – не лучшее прошлое для девушки с неординарной внешностью и живым умом. Пришлось искать для себя новое имя. Это всегда не просто, всегда усилия, ошибки, но также и новый опыт, и открытие в себе новых неожиданных качеств. В конце концов в историю она вошла как «миледи».
Согласимся, это под силу только редким натурам.
Глубина, сложность, сила духа и противоречивость подобных избранников судьбы недоступны простенькому житейскому расчету. Горизонты их внутреннего мира настолько необъятны, что заранее предугадать их будущее почти никогда невозможно. И поэтому, состоявшись, подобная судьба всегда потрясает окружающих.Судьба современных бигуанидов – это тоже бесконечный крестный путь, череда успехов и поражений, периодов почти полного забвения и стремительный торжественный взлет на вершину успеха. Что дальше?
В конце 1800–х гг. было установлено, что Galega officinalis содержит большое количество гуанидина, и только потом, в 1918 г., было обнаружено, что это вещество обладает довольно слабым сахароснижающим эффектом.
Для клинического использования гуанидин оказался слишком токсичным, и в 1920–х гг. врачи недолгое время в клинических условиях использовали в качестве антидиабетического препарата менее токсичный экстракт из корня Galega officinalis (изоамилен–дигуанидин), получивший название галегин.
Появление инсулина резко уменьшило популярность токсичных и малоэффективных дигуанидов, приведя к исчезновению их из клиники к началу 1930–х гг.
Параллельно в 1929 г. в Германии были синтезированы несколько сахароснижающих бигуанидов, включая диметилбигуанид (известный нам теперь под названием «метформин»). В то время опыта применения этих препаратов у людей еще не было. В 1940–х гг. производные гуанидина стали использовать как противолихорадочные препараты, в частности диметилбигуанид (метформин) под названием флюмамина использовался на Филиппинах как средство против гриппа [6].
В качестве сахароснижающего препарата у больных СД 2 типа бигуаниды были внедрены в клиническую практику французским врачом Jean Sterne (1909–1997), который специализировался по диабетологии в одном из госпиталей Парижа.
В 1956 г. в соавторстве с Denise Duval он апробировал антидиабетические свойства нескольких бигуанидов, открытых в германских работах 1929 г. Sterne выбрал диметилбигуанид (метформин) для клинического использования и присвоил ему имя Глюкофаж – «пожиратель сахара» [7]. Результаты своих исследований он опубликовал в 1957 г. Также в 1957 г. Ungar опубликовал исследования по фенформину, а в 1958 г. Mehner представил данные о буформине. В 1960–70–е гг. в США были проведены многочисленные исследования фенформина, антигипергликемический эффект которого по сравнению с буформином и метформином оказался наибольшим. Химическая структура бигуанидов представлена на рисунке 1.
в США наложили запрет на ввоз фенформина, а затем и в большинстве других стран фенформин был изъят из обращения. Вскоре такая же участь постигла и буформин.Применение метформина значительно реже сопровождалось развитием лактатацидоза, и он продолжал оставаться на фармацевтическом рынке. Однако большинство диабетологов охладели к нему, поскольку важные различия между фенформином и метформином тогда еще не были известны. При этом многие понимали, что плейотропные эффекты бигуанидов сложны и складываются из многих компонентов.
С конца 1980–х гг. интерес к метформину возрос. Его применение стимулировалось растущим интересом к синдрому инсулинорезистентности как к одному из основных компонентов патогенеза развития СД 2 типа. В то время именно метформин олицетворял собой препарат, наиболее эффективно воздействующий на инсулинорезистентность. В середине 1990–х гг., особенно после обнародования результатов UKPDS, возник настоящий бум вокруг этого препарата. В исследовании использовался оригинальный препарат метформина – Глюкофаж.
Публиковалось много экспериментальных и клинических исследований, где приводилось много новых данных о фармакологии, терапевтической эффективности и механизмах действия метформина. Были пересмотрены взгляды на его безопасность, особенно в сопоставлении с безопасностью препаратов сульфонилмочевины. 2009 г. – это год триумфа. Авторитетнейшая группа международных экспертов по лечению СД публикует современный алгоритм применения сахароснижающих препаратов у больных СД 2 типа.
Метформин – это альфа и омега данных рекомендаций. Свершилось! СД 2 типа и метформин – это неразрывное целое. Это почти синонимы.
Больные СД 2 типа получают наибольшую пользу от лечения именно метформином или при наличии его в других схемах лечения. Метформин в свою очередь идеален для предотвращения прогрессирования СД 2 типа и развития его сосудистых осложнений. При этом он практически абсолютно безопасен.Таким образом, к концу 1990–х гг. о главных взаимоотношениях метформина и СД 2 типа мы узнали практически все – все, что нам нужно для эффективной клинической практики. Нужны ли нам более мелкие подробности? Хватит! Следствие закончено! Забудьте! Мы же знаем, когда надо применять этот препарат и у кого.
Существует, правда, одна тревожная безделица. Мы не очень хорошо представляем, как действует этот препарат, почему он вызывает такие эффекты у больных СД 2 типа. Конечно, это слегка тревожит. А вдруг у него есть какой–то тайный изъян? Как, например, белая лилия на нежном плече юной графини де ла Фер? Сколько судеб сломала эта лилия! Знать бы заранее!
Метформин – прекрасный антидиабетический препарат.
Это истина, зафиксированная в огромном количестве официальных международных документов и в головах абсолютного большинства практикующих врачей. Интересно, сможем ли мы при этом ответить на совсем простой вопрос: « Почему мы его так называем – антидиабетический?» Мы уже знаем, что это не первое его имя. Он уже был противолихорадочным флюмамином. Конечно, сегодняшнее его имя – антидиабетический. Пусть так! Но последнее ли оно? Может быть, нам когда–нибудь захочется назвать его по–другому?
Антидиабетический – это значит ликвидирующий подъемы глюкозы в крови и уменьшающий последствия длительно существующей гипергликемии как на метаболическом, так и на органном уровне.
Однако метформин не влияет на концентрацию глюкозы в крови здорового человека. Более того, при остром (внутривенном) введении метформин не снижает уровень гликемии и у больных СД 2 типа.
Применение метформина у больных СД в настоящее время объясняется тем, что препарат или препятствует повышению уровня глюкозы в крови, или увеличивает активность веществ, непосредственно вводящих глюкозу в тканевые клетки.
Добавление метформина повышает связываемость инсулина с инсулиновыми рецепторами тканей, изменяя их конфигурацию, а также стимулирует рецепторные и пострецепторные пути передачи инсулинового сигнала внутри клетки. Он усиливает тирозинкиназную активность, восстанавливая фосфорилирование внутриклеточной β–субъединицы инсулинового рецептора, вследствие чего восстанавливается скорость синтеза фосфотидилинозитол–3–киназы, ответственной за транслокацию собственных транспортеров глюкозы на плазматическую мембрану. В исследовании in vitro метформин оказывает дозозависимый эффект, увеличивая в среднем на 43% инсулиностимулированный транспорт глюкозы в адипоциты, мышечные клетки. При этом происходит увеличение мобилизации GLUT–4 из интрацеллюлярных депо на плазматические мембраны.
В результате действие инсулина усиливается, и поступление глюкозы в печеночные, мышечные и жировые клетки резко повышается. Этот процесс является важнейшим звеном в антигипергликемическом действии метформина.
Данное обстоятельство свидетельствует о том, что основная роль в снижении глюкозы в крови под действием метформина принадлежит восстановлению нарушенных у больных СД 2 типа пострецепторных механизмов действия инсулина.Очевидное улучшение усвоения глюкозы периферическими тканями на фоне терапии метформином не сопровождается усилением ее окисления и энергопреобразования [8–10]. Метформин приводит к увеличению неокислительного метаболизма глюкозы. Последний заключается в образовании гликогена, превращении глюкозы в лактат и включении глюкозы в триглицериды. В клетках миокарда – это кислородосберегающие процессы, уменьшающие потребность миокарда в кислороде, выгодные в условиях нарушенного поступления кислорода в ткани, например, при ишемической болезни сердца. Не отсюда ли снижение количества развивающихся инфарктов у больных с начальными поражениями коронарных артерий? Что–то похожее на триметазидин, не так ли?
Применение метформина способствует значительному снижению гликемии натощак.
Данный эффект обусловлен повышением чувствительности печеночных клеток к инсулину под воздействием метформина, угнетением в печени процессов глюконеогенеза и гликогенолиза, а также увеличением синтеза гликогена. При концентрациях инсулина, которые не оказывают никакого тормозящего эффекта на глюконеогенез, метформин примерно на 30% снижает продукцию глюкозы из аланина, пирувата, лактата, глютамина и глицерола. Это происходит прежде всего вследствие торможения поступления перечисленных субстратов глюконеогенеза в гепатоциты. Механизм подавления глюконеогенеза заключается, по–видимому, в том, что метформин блокирует дыхательную цепь переноса электронов и, соответственно, АТФ–синтез, что приводит к уменьшению отношения АТФ/АДФ, блокируются основные ферменты глюконеогенеза – пируваткарбоксилаза, фруктозо–1,6–бифосфатаза и глюкозо–6–фосфатаза. Это препарат, уменьшающий реактивность печени и готовность ее поддержать с помощью гипергликемии острые стрессовые ситуации в организме.Антигипергликемический эффект метформина во многом связан с особенностями его накопления и действия в кишечнике, которые существенно отличаются от таковых в печени, мышечной и жировой ткани.
Вообще действие метформина в кишечнике – одно из самых загадочных его свойств. Во–первых, активность метформина в кишечнике не зависит от концентрации инсулина в крови. При этом ткань кишечника аккумулирует как при парентеральном, так и при энтеральном введении препарата намного более высокие концентрации метформина, чем печень, почки или слюнные железы. В двух последних органах обнаруживается концентрация примерно в два раза выше, чем в плазме, а в тканях кишки – почти в тысячу раз.
В кишечнике, с одной стороны, метформин способствует замедлению всасывания глюкозы. При изучении влияния метформина на интестинальную абсорбцию глюкозы были доказаны задержка ее всасывания примерно на 12% и повышение скорости ее метаболизма в кишечнике. Таким образом, действие метформина в кишечнике вносит существенный вклад в предотвращение постпрандиального подъема гликемии. В то же время оказалось, что метформин значительно повышает утилизацию глюкозы кишечником. Так, при воздействии метформина утилизация глюкозы в кишечнике повышается на 69%, что в 1,7 раза превышает активность данного процесса в мышцах в состоянии покоя.
Наибольшую активность метформин проявляет в слизистой оболочке тонкого кишечника. В тканях кишечника глюкоза очень быстро подвергается анаэробному гликолизу, приводя к увеличению выработки в первую очередь лактата. Однако образующийся лактат не оказывает системного воздействия, а экстрагируется печенью, где сразу же включается в глюконеогенез. Таким образом, это второй механизм предотвращения опасной постпрандиальной гликемии при сохранении возможности предотвращения истощения углеводных ресурсов печени и, как следствие, риска развития стрессовых гипогликемических состояний.Неслучайно наиболее часто побочные явления, вызываемые приемом метформина, связаны с желудочно–кишечными нарушениями [11]. К ним относятся тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Они возникают примерно у 20% больных. Появление данных побочных эффектов наиболее вероятно в начальный период лечения, в большинстве случаев они проходят спонтанно. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время еды или после приема пищи.
Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно–кишечную переносимость. Ситуация в данной области принципиально улучшилась с внедрением в клиническую практику новой формы метформина с пролонгированным высвобождением – препарата Глюкофаж Лонг. Создание подобного типа препарата представляло собой непростую техническую задачу, потребовавшую разработки инновационной двухфазной системы диффузии через гелеевый барьер GelShield Diffusion System®, имеющей патентную защиту. В результате, при сохранении всех положительных свойств приема метформина быстрого высвобождения, применение Глюкофажа Лонг значительно снизило количество желудочно–кишечных побочных реакций. Неслучайно в последних рекомендациях UK NICE Глюкофаж Лонг рассматривается как высокоэффективная альтернатива метформину быстрого высвобождения в случаях его непереносимости [12].
Известно также, что метформин оказывает прямое или косвенное воздействие на многие звенья липидного обмена, снижая тем самым проявления дислипидемии, причем как у лиц с СД 2 типа, так и с нормальной толерантностью к глюкозе, как имеющих ожирение, так и без него, с дислипидемией и артериальной гипертензией.
На фоне приема метформина уровень циркулирующих ТГ снижается в среднем на 45% независимо от наличия или отсутствия СД 2 типа. Метформин уменьшает концентрацию хиломикронов и их остатков после еды. Предполагается, что последний эффект – влияние на посталиментарную липемию – опосредуется больше через рецепторное поглощение остатков, чем через липолиз. Кроме того, метформин вызывает небольшое повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности. Имеется достаточно данных в пользу того, что антиатерогенные эффекты свойственны самому метформину, т. е. не зависят от степени улучшения углеводного обмена и снижения массы тела. В частности, это подтверждается тем, что метформин оказывает описанное действие на липидный спектр у пациентов с гиперлипидемией, но без СД. Действие метформина на липолиз изучено недостаточно. В целом, метформин подавляет липолиз в жировой ткани и окисление жирных кислот в мышечной ткани, снижая скорость их обмена и концентрацию в плазме. Возможно, учитывая связь обмена жирных кислот и глюкозы (цикл Рэндла), подавление окисления жирных кислот является важнейшим центральным механизмом действия метформина.
Способность метформина влиять на микрососудистые осложнения, возможно, связана с его возможным воздействием на снижение формирования конечных продуктов выраженного гликирования белков, которые играют ведущую роль в развитии диабетических микроангиопатий.
Предполагается, что в тканях печени, кишечника и аорты под воздействием метформина уменьшается активность ключевых ферментов синтеза холестерина – оксиметил–глютарил–оА–оксиметил–глутарил–оА–синтетазы. Гипохолестеринемический эффект метформина в виде снижения общего холестерина на 10% отмечается лишь у лиц с гипертриглицеридемией.
Кроме того, метформин воздействует на фибринолитическую активность крови. Он снижает уровень главного циркулирующего ингибитора активатора тканевого плазминогена и урокиназы (ИАП–1), под воздействием которых плазминоген переходит в плазмин и растворяет фиксированный фибрин. Таким образом, фибринолитическая активность крови в зоне тромбоза повышается. Под воздействием метформина снижение уровня ИАП–1 происходит независимо от дозы последнего как у больных СД 2 типа, так и у лиц без нарушения углеводного обмена, но с явлениями инсулинорезистентности.
Существенным фактором развития обтурации капилляров при СД является повышенная агрегация тромбоцитов. Многочисленные исследования in vitro и in vivo показали, что метформин снижает агрегационную способность тромбоцитов. По мнению некоторых авторов, по степени влияния на снижение агрегационной способности тромбоцитов метформин превосходит ацетилсалициловую кислоту. Таким образом, повышая фибринолиз, метформин снижает риск тромбообразования.
Кажется, все достаточно просто. Многофакторность воздействия на основные патогенетические механизмы развития сердечно–сосудистых осложнений СД отчетливо объясняет прекрасный профилактический эффект метформина на развитие сосудистых осложнений СД. Идеальный антидиабетический препарат. Используя его, не надо дополнительно применять гиполипидемических, антитромбоцитарных, гипотензивных и даже средств, уменьшающих вес тела. Все это правильно!
Только почему антидиабетический? Ведь, оказывается, снижение гипергликемии – само по себе, а антитромбоцитарный и гиполипидемический, антифибринолитический эффекты – сами по себе.
Все эти эффекты существуют как бы отдельно друг от друга. И, таким образом, препарат, излечивая многое, вовсе не является препаратом только для диабетиков. Просто у диабетиков он оказывает еще и антидиабетический эффект. Простенький средневековый препарат из растительного сырья, решающий сложные вопросы медицины XXI века. Так много функциональных масок. Может быть полезен во многих сложных ситуациях. Привлекателен для врачей разных специальностей. Война есть продолжение политики! Но только продолжение. Гармония не может быть создана шпагой, насилием, даже шпагой д’Артаньяна. Как говорится «штык всем хорош, только долго сидеть на нем неудобно». Только созидание, умиротворение, нахождение компромиссов дает и порождает устойчивость и развитие. Гуаниды, подобно миледи, действуя везде и всегда в разных ипостасях, настойчиво пытаясь сохранить и сбалансировать систему, опираясь на исходные древние механизмы выживания биологических систем, представляют огромный потенциал медицины. Не только у больных диабетом, но у больных диабетом в первую очередь.
Литература
1. Mori A., Cohen B.D., Lowenthal A. Guanidines – historical, biological, biochemical and clinical aspects of the naturally occurring guanidine compounds. – London: Plenum Press,1985.
2. Culpeper N. The English Physitian or an astrologo–physical discourse on the vulgar herbs of this nation. – London: Peter Cole, 1652.
3. Bailey C.J., Day C. Metformin: its botanical background // Pract. Diab. Int. – 2004. – Vol.21, № 3. – P. 115–117.
4. Beckman R. Biguanide (Expermen teller Teil). In Handbook of experimental pharmacology 29. Maske H (ed). – Berlin: Springer Verlag, 1971. – P. 439–596.
5. Frank E., Nothmann M., Wanger A. Uber synthetisch dargestellte Korper mit insulinartiger Wirkung auf den normaken und den diabetischen Organismus // Kli Wschr. – 1926. – Vol. 5. – P. 2100–2107.
6. Garcia E. 1949 Flumamine. Untraced publication from the Philippines. Cited by Sterne J in an interview (April 4,1996) for Merck–Lipha published in Glucophage, serving diabetology for 40 years.
Pasik C (ed). – Lyon: Groupe Lipha,1997. – Vol. 21. – P. 29.
7. Sterne J. Du nouveau dans les antidiabetiques. La NN dimethylamine guanyl guanidine. (N.N.D.G.) // Maroc. Med. – 1957. – Vol. 36. – P. 1295–1296.
8. Widen E.I., Eriksson J.G., Groop L.C. Metformin normalizes nonoxidative glucose metabolism in insulin–resistant normoglycemic first–degree relatives of patients with NIDDM // Diabetes. – 1992. – Vol. 41. – P. 354–358.
9. Riccio A., Del Prato S., Vigili de Kreutzenberg S. et al. Glucose and lipid metabolism in non–insulin–dependent diabetes. Effect of metformin // Diabet. Metab. – 1991 (Suppl.1). – P. 180–184.
10. Johnson A.B., Webster J.M., Sum C.F. et al. The impact of metformin therapy on hepatic glucose production and skeletal muscle glycogen synthase activity in overweight type–II diabetic patients // Metabolism. – 1993. – Vol. 42. – P. 1217–1222.
11. Howlett H.C., Bailey C.I. A risk–benefit assessment of metformin in type 2 diabetes mellitus // Drug.
Saf. – 1999. – Vol. 20. – P. 489–503.
12. Donnelly A., Morris A.D., Pearson E.R. Adherence in patients transferred from immediate release metformin to a sustained release formulation: a population –baqsed study // Diabetes, Obesity and Metabolism. – 2009.– Vol.11. – P. 338–342.
Начать прием метформина? What You Need to Know
В этом году исполняется 65 лет с момента первого клинического применения метформина для лечения диабета — одного из OG (оригинальных) лекарств от диабета.
Сегодня это препарат первой линии для людей с преддиабетом и диабетом 2 типа, который обещает лечить и предотвращать множество других состояний. И на то есть веская причина: пероральный препарат снижает уровень сахара в крови (также известный как глюкоза) у тех, у кого есть эти состояния.
Что такое метформин?
Метформин относится к классу препаратов, называемых бигуанидами. Некоторые торговые марки включают Fortamet, Glucophage, Glumetza и Riomet. Он выпускается в виде таблеток с немедленным высвобождением, раствора для приема внутрь и таблеток с пролонгированным высвобождением и помогает людям в возрасте от 10 лет и старше.
Если ваш лечащий врач недавно прописал вам это пероральное лекарство, мы поделимся всей необходимой информацией и развеем заблуждения.
Как действует метформин?
Мы упоминали, что метформин снижает уровень сахара в крови, но как именно он это делает?
Метформин не повышает уровень инсулина в организме, а вместо этого снижает количество сахара, которое организм вырабатывает и усваивает.
«Он действует через печень, чтобы уменьшить выработку глюкозы в печени», — сказал Ронг Го, доктор медицинских наук, эндокринолог в Banner Health в Аризоне. «Поскольку он снижает выработку глюкозы, он также работает через кишечник, чтобы уменьшить количество глюкозы, которую организм поглощает из продуктов, которые мы едим, и работает через мышечную и жировую ткани, чтобы снизить уровень сахара в крови за счет повышения чувствительности организма к инсулину».
Для чего используется метформин?
Метформин в сочетании с диетой и физическими упражнениями может привести к снижению уровня сахара в крови, улучшению уровня гемоглобина A1C и снижению веса, а также к улучшению сердечно-сосудистой системы.
Помимо лечения диабета, метформин используется не по прямому назначению — это означает, что он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), но все же является признанным применением препарата — для лечения ряда заболеваний, таких как преддиабет, гестационный сахарный диабет и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
«Метформин обычно не вызывает снижения уровня сахара в крови у пациентов с диабетом или у тех, у кого нет этого заболевания», — сказал д-р Го. «Его назначали в течение многих лет, чтобы помочь с менструальной регуляцией, фертильностью и повышенным уровнем сахара в крови».
Кроме того, исследователи изучают потенциальное использование метформина для снижения риска развития рака, такого как рак толстой кишки и молочной железы, деменции и инсульта, а также для предотвращения других возрастных заболеваний.
Есть ли побочные эффекты у метформина?
Метформин считается во всем мире безопасным, дешевым и эффективным лекарством, но у некоторых людей он может вызывать незначительные побочные эффекты.
Многие из этих легких симптомов связаны с приемом лекарства в первый раз.
Общие побочные эффекты метформина включают диарею, тошноту, расстройство желудка, головокружение, головную боль и нарушение вкуса. Тем не менее, эти побочные эффекты обычно исчезают после того, как вы принимаете лекарство некоторое время.
«Прием метформина во время еды может помочь уменьшить побочные эффекты», — сказал доктор Го. «Мы также постепенно увеличиваем дозу метформина, добавляя по 500 мг еженедельно, чтобы избежать побочных эффектов. Замена метформина на метформин пролонгированного действия также может помочь уменьшить побочные эффекты».
В редких случаях это может вызвать лактоацидоз, состояние, вызванное накоплением молочной кислоты в крови, и может увеличить риск гипогликемии или низкого уровня сахара в крови. Молочная кислота является очень редким побочным эффектом метформина. Однако ваш риск выше, если у вас прогрессирующая почечная недостаточность или очень тяжелая сердечная недостаточность.
При этих двух состояниях метформин не следует применять.
Важно отметить, что прием метформина сам по себе незначительно повышает риск низкого уровня сахара в крови.
«Алкоголь может значительно увеличить риск лактоацидоза у пациентов, принимающих метформин», — сказал д-р Гуо. «Я не могу не подчеркнуть, что если вы принимаете метформин, вам следует избегать чрезмерного употребления алкоголя».
Что мне следует знать, если я принимаю другие лекарства?
Добавление некоторых лекарств в смесь может повысить риск лекарственного взаимодействия. Поговорите со своим лечащим врачом о том, какие лекарства вы принимаете, прежде чем начинать прием метформина.
[Также прочтите «Советы по безопасности лекарств для пожилых людей с диабетом».]
«Когда метформин принимается в сочетании с другими противодиабетическими препаратами, включая инсулин или производные сульфонилмочевины, такими как глипизид, глимепирид или глибурид, иногда это может вызывать низкий уровень сахара в крови», — сказал доктор Го.
«В этом случае необходимо скорректировать дозы других противодиабетических препаратов».
Некоторые лекарства, включая ранолазин (Ranexa), вандетаниб, долутегравир и циметидин (Tagamet HB), могут удерживать метформин в организме дольше, что повышает риск накопления молочной кислоты.
«Также поговорите со своим врачом, если вы принимаете ацетазоламид (Диамокс), дихлорфенамид (Кевейс), метазоламид, топирамат (Топамакс) или зонисамид (Зонегран)», — сказал доктор Гуо. «Когда метформин используется с этими лекарствами, это может увеличить риск лактоацидоза. Это может потребовать дополнительного мониторинга».
Кому не следует принимать метформин?
Если у вас есть какие-либо из следующих симптомов, следует избегать приема метформина.
- Диабет 1 типа
- Тяжелая болезнь почек
- Аллергические реакции на метформин
- Некоторые проблемы с печенью
- Диабетический кетоацидоз
«Если вы не переносите или не можете принимать метформин, хорошим выбором являются другие противодиабетические препараты, включая агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (агонист GLP-1R) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i), — сказал доктор Го.
«Эти лекарства могут снизить уровень сахара в крови, снизить массу тела и защитить сердце и почки. Они широко используются при лечении диабета 2 типа».
Может ли метформин повредить почки?
Существует заблуждение, что метформин может вызывать повреждение почек, но это не так.
«Почки обрабатывают и выводят лекарство из организма через мочу», — сказал доктор Го. «Однако людям с тяжелой почечной недостаточностью это лекарство не рекомендуется».
Поговорите со своим врачом, если у вас есть вопросы относительно функции почек.
Вызывает ли метформин рак?
Это еще одно заблуждение. Сам по себе метформин не вызывает рак. На самом деле, как упоминалось ранее, это может помочь предотвратить это.
«Долговременные исследования на животных не выявили признаков наличия в их организме канцерогенов, — сказал доктор Го. «Напротив, некоторые исследования на людях показали, что метформин оказывает благотворное влияние на различные виды рака, включая рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак матки, рак предстательной железы, рак толстой кишки и рак щитовидной железы, уменьшая рост раковых клеток».
Это неправильное представление о метформине могло возникнуть из-за некоторых продуктов метформина с пролонгированным высвобождением (ER), которые были отозваны в 2020 году. В некоторых продуктах метформина ER было обнаружено потенциально вредное химическое вещество под названием N-нитрозодиметиламин (NDMA).
В то время как NDMA обычно содержится в пищевых продуктах и питьевой воде в небольших количествах, NDMA может повысить риск развития рака, если вы принимаете большое количество в течение длительного времени. Это верно для любого продукта с высоким уровнем NDMA.
«Важно отметить, что NDMA не был обнаружен ни в одной таблетке метформина с немедленным высвобождением», — сказал доктор Го.
Здесь вы можете проверить, был ли отозван ваш метформин.
Советы по приему метформина
- Принимайте метформин и метформин пролонгированного действия (ER) во время еды. Ознакомьтесь с этими советами по планированию питания.
- Начните с низкой дозы один раз в день во время ужина, затем увеличьте ее до двух раз в день.
Дозировки могут варьироваться от человека к человеку. - Избегайте употребления алкоголя при приеме метформина, так как это может увеличить риск лактоацидоза.
- Поговорите со своим поставщиком медицинских услуг, если вам необходимо пройти рентгенологическое обследование или предстоящую операцию или процедуру.
- Контролируйте уровень сахара в крови и другие нормативные лабораторные тесты, включая функцию почек, по мере необходимости.
- Сообщите своему лечащему врачу, прежде чем принимать какие-либо другие лекарства, чтобы избежать потенциального взаимодействия с ними.
Дозировки могут варьироваться от человека к человеку.Практический результат
Метформин является безопасным и эффективным лекарством для лечения диабета 2 типа, но помимо снижения уровня сахара в крови он может иметь и другие преимущества для здоровья. Его можно использовать для лечения преддиабета и СПКЯ, а также для снижения веса и предотвращения некоторых видов рака.
Если вы испытываете побочные эффекты или у вас есть вопросы или опасения по поводу метформина, позвоните своему врачу.
Чтобы найти специалиста в области здравоохранения рядом с вами, посетите сайт bannerhealth.com.
Для получения дополнительной информации и ресурсов о жизни с диабетом посетите нашу страницу обучения и поддержки.
Статьи по теме:
- От глаз до пальцев ног: 8 способов, которыми диабет может нанести вред вашему здоровью
- Уход за раной при диабете: советы по лечению и профилактике
- Стабилен ли ваш уровень сахара в крови? Почему гликемическая вариабельность имеет значение
- 5 способов сохранить здоровье ног при диабете
Сахарный диабет Эндокринология Аптека
Присоединиться к разговору
Что такое метформин? | Live Science
Когда вы совершаете покупку по ссылкам на нашем сайте, мы можем получать партнерскую комиссию. Вот как это работает.
Общие таблетки метформина, продаваемые в Соединенном Королевстве.
(Изображение предоставлено: общественное достояние.)Метформин — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое в основном для лечения диабета II типа. Его можно использовать отдельно или в сочетании с другими лекарствами. В Соединенных Штатах он продается под торговыми марками Fortamet, Glucophage, Glumetza и Riomet.
«Метформин очень часто назначают в качестве первого шага в лечении диабета», — сказал Кен Стернфельд, фармацевт из Нью-Йорка.
Как это работает
«Когда вы больны диабетом, вы теряете способность использовать инсулин, необходимый для компенсации еды», — объяснил Стернфельд. «Если вы едите углеводы или сахар, которые не могут метаболизироваться или компенсироваться вырабатываемым вами инсулином, ваш уровень сахара будет выше. Метформин и препараты этой категории помогут вашему организму лучше усваивать эту пищу, чтобы уровень инсулина был в состоянии. оставаться в очереди».
Метформин направлен на снижение выработки глюкозы в печени, что приводит к снижению уровня глюкозы в кровотоке.
Это также изменяет способ, которым ваши клетки крови реагируют на инсулин. «Это делает их более чувствительными к инсулину, — сказал доктор Стивен Неабор, врач общей практики в Медицинском центре Барнарда в Вашингтоне, округ Колумбия. — Это заставляет то же количество инсулина работать лучше. эффективный способ.»
Метформин также может играть профилактическую роль. Новое исследование, представленное на научных сессиях Американской диабетической ассоциации в 2017 году, показало, что длительный прием метформина особенно полезен для предотвращения развития диабета II типа у женщин, страдающих гестационным диабетом.
Поскольку метформин изменяет способ использования организмом инсулина, он не используется для лечения диабета I типа, состояния, при котором организм вообще не вырабатывает инсулин.
Метформин и СПКЯ
Согласно Neabore, метформин иногда назначают для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). «Я не могу вспомнить время, когда я видел серьезные побочные эффекты», — сказал он.
Клинические исследования Чикагского университета подтвердили его эффективность. Однако использование метформина для лечения СПКЯ еще не одобрено Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA). Neabore рекомендует поговорить с врачом о потенциале препарата в этой категории.
По данным Медицинского центра Чикагского университета, снижение уровня инсулина также снижает количество вырабатываемого тестостерона, что теоретически уменьшает симптомы СПКЯ, связанные с избытком тестостерона. Метформин может помочь восстановить регулярные менструальные циклы и улучшить обмен веществ, что может привести к потере веса у женщин с СПКЯ. Это также может помочь снизить вероятность выкидыша или гестационного диабета и повысить вероятность успешного экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), хотя, по данным NIH, исследования по всем этим темам неубедительны.
Дозировка
Штернфельд подчеркнул важность соблюдения дозировки и графика приема метформина, установленных вашим врачом, а также обсуждения этого с вашим фармацевтом.
«Метформин — поддерживающий препарат, и его нужно принимать постоянно, как предписано», — сказал он. «Если вы не будете принимать его в такой дозировке, ваш уровень сахара повысится. Существует прямая связь между приверженностью к препарату и болезненным состоянием. Если вы не контролируете уровень сахара, вы не просто смотрите на быть диабетиком, но быть тем, у кого есть множественные проблемы с сахаром в крови».
Метформин можно принимать в виде таблеток, пероральных таблеток с пролонгированным высвобождением или жидкости. Таблетки с пролонгированным высвобождением следует проглатывать, а не жевать, измельчать или делить. Обычную таблетку принимают во время еды два или три раза в день, таблетку пролонгированного действия принимают один раз в день во время еды вечером, а жидкость обычно принимают во время еды один или два раза в день. «Его эффекты могут сильно зависеть от времени суток, когда вы его принимаете. Пациентам всегда рекомендуется принимать его после еды, чтобы избежать расстройства желудка», — сказал Стернфельд.
Врачи часто начинают лечение пациентов с низких доз метформина и постепенно увеличивают дозировку. «Если вы начнете давать кому-то слишком высокую дозу, у него может быть сильная диарея», — сказал Неабор. Пациенты должны тщательно контролировать уровень сахара в крови во время приема метформина, чтобы врачи могли определить, насколько хорошо действует препарат. NIH подчеркивает, что пациенты не должны прекращать прием метформина без консультации с врачом, даже если они чувствуют себя хорошо. Метформин не лечит диабет, а только помогает контролировать его.
В случае пропущенной дозы пациент должен принять пропущенную дозу, как только он или она вспомнит об этом, за исключением случаев, когда почти пришло время для следующей дозы. В этом случае пациенту следует пропустить пропущенную дозу и продолжить регулярный график дозирования. NIH говорит, что пациенты не должны принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Важно для диабетических пациентов следовать за здоровым режимом еды и тренировки как конспектировано их доктором, сказанным Neabore.
«Мы рекомендуем изменение образа жизни в качестве основного вмешательства или, по крайней мере, вместе с лекарствами», — сказал он. В редких случаях серьезные и устойчивые изменения образа жизни могут даже изменить количество метформина, которое может понадобиться пациенту в будущем. «Возможно, вы сможете уменьшить дозу или даже прекратить ее в конечном итоге», — сказал он. «Но изменение образа жизни требует некоторого времени, а тем временем полезно принимать лекарства».
Если вы едите или занимаетесь спортом больше или меньше, чем обычно, следует сообщить об этом врачу. Такое изменение может повлиять на уровень сахара в крови, и врачи предоставят конкретные инструкции, если это произойдет.
Употребление алкоголя потенциально может снизить уровень сахара в крови, поэтому важно, чтобы пациенты поговорили с врачом о том, сколько алкоголя, если таковое имеется, безопасно употреблять при приеме метформина.
Побочные эффекты
«Наиболее частым побочным эффектом метформина является расстройство желудка — диарея, вздутие живота, боль в животе, газы, расстройство желудка, запор», — сказал Штернфельд.
Согласно NIH, другие распространенные побочные эффекты метформина включают в себя:
- Неприятный металлический вкус
- изжоги
- головная боль
- Кожа промывка
- Изменения в пальцах или тарелках
- мышцы
- 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003 9003. эффекты сохраняются, становятся тяжелыми, исчезают, а затем возвращаются или появляются только после длительного приема метформина, следует проконсультироваться с врачом.
Более серьезными побочными эффектами являются боль в груди и сыпь. При возникновении этих побочных эффектов пациентам следует немедленно обратиться к врачу или обратиться за неотложной помощью. Пациенты должны поговорить со своим врачом и фармацевтом о других рисках метформина.
По словам Штернфельда, перед началом приема метформина им следует поговорить со своим фармацевтом о том, как справиться с побочными эффектами и о любых других препаратах, которые они в настоящее время принимают, чтобы избежать побочных реакций.Риски
NIH отмечает, что метформин может редко вызывать лактоацидоз, серьезное, опасное для жизни состояние. Людям старше 80 лет, у которых был сердечный приступ, инсульт, диабетический кетоацидоз, кома или заболевания сердца, почек или печени, следует поговорить со своими врачами о риске приема метформина.
Употребление алкоголя также может увеличить риск лактоацидоза.
Исследование не дало окончательного ответа на вопрос о безопасности приема метформина во время беременности. Например, клиника Майо предполагает, что это безопасно, в то время как в исследовании 2008 года, проведенном в Национальной медицинской библиотеке США, говорится, что «в настоящее время рекомендуется прекратить прием метформина при первом положительном результате теста на беременность».
Прежде чем получить рецепт, женщины должны сообщить своим врачам, если они беременны, кормят грудью или планируют забеременеть. Если они забеременеют во время приема метформина, следует немедленно сообщить об этом врачу.Злоупотребление и передозировка
Хотя метформин не классифицируется как контролируемое вещество, возможна передозировка метформином. According to the NIH, symptoms of overdose include:
- hypoglycemia and its symptoms
- extreme tiredness
- weakness
- discomfort
- vomiting
- nausea
- stomach pain
- decreased appetite
- deep, rapid breathing
- shortness дыхания
- головокружение
- головокружение
- аномально быстрое или медленное сердцебиение
- покраснение кожи
- мышечная боль
- ощущение холода
В случае передозировки пациенты должны обратиться в местный токсикологический центр. Если пациент не дышит или потерял сознание, позвоните по номеру 911.
По словам Штернфельда, перед началом приема метформина им следует поговорить со своим фармацевтом о том, как справиться с побочными эффектами и о любых других препаратах, которые они в настоящее время принимают, чтобы избежать побочных реакций.
Прежде чем получить рецепт, женщины должны сообщить своим врачам, если они беременны, кормят грудью или планируют забеременеть. Если они забеременеют во время приема метформина, следует немедленно сообщить об этом врачу.