Липоевая кислота противопоказания и побочные действия: Липоевая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Lipoic acid таб., покр. оболочкой, 12 мг: 50 шт. (5999)

Диалипон® ТУРБО — инструкция к применению лекарственного средства

Диалипон^® Турбо

Нет

Раствор для инфузий 1.2 %, 50 мл

1 мл раствора содержит

активное вещество — меглюминовой соли альфа-липоевой кислоты 23,354 мг, что соответствует 12 мг альфа-липоевой кислоты,

вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин), полиэтиленгликоль 300 (макрогол 300), вода для инъекций.

Прозрачная жёлто-зелёного цвета жидкость

Пищеварительный тракт и обмена веществ. Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушения обмена веществ, другие. Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и обмена веществ. Тиоктовая кислота.

Код АТХ А16А Х01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения 200 мг тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты максимальная плазменная концентрация (С_max) составляла 7.3 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (t_max) составляло 19 мин, и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) 2.2 мкг/мл/час. После внутривенного введения альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг С_max составляла 31.7 мкг/мл, t_max – 16 мин, и AUC – 2.2 мкг/мл/час. В конце 30-минутной инфузии флакона в 600 мг уровень в плазме составляет приблизительно 20 мкг/мин.

Альфа-липоевая кислота подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Образование метаболитов происходит в результате окислительного сокращения боковой цепи (β окисление) и конъюгации и/или S-моделирования соответствующих тиолов.

Полураспад в плазме крови составляет 25 минут, общий плазменный клиренс составляет 10-15 мл/мин/кг. Выводится преимущественно почками, 80-90 % в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота является эндогенным антиоксидантом и выполняет роль коэнзима в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. В результате гипергликемии, вызванной сахарным диабетом, имеется накопление глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и образование так называемых «расширенным конечных продуктов гликозилирования». Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, который связан с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих периферические нервы. Истощение антиоксидантов, таких как глутатион, также было обнаружено в периферических нервах.

Альфа-липоевая кислота взаимодействует с биохимическими процессами, вызванными диабетом, за счет снижения формирования конечных продуктов гликозилирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает физиологические уровни антиоксиданта глутатиона и действует как антиоксидант свободных радикалов кислорода в «диабетических» нервах.

Диалипон^® Турбо cпособствует уменьшению содержания сахара в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также преодолению   инсулинорезистентности. Изменяет концентрацию пировиноградной кислоты в крови. Диалипон^® Турбо близка по фармакологическим свойствам к витаминам группы В.

Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.

— периферическая (сенсорно-моторная) диабетическая полинейропатия

Препарат вводить непосредственно из флакона (то есть без растворителя) в виде внутривенной капельной инфузии взрослым в дозе 600 мг в сутки (содержимое 1 флакона) в течение минимум 30 минут.

В связи с тем, что альфа-липоевая кислота чувствительна к действию света, флаконы следует хранить в картонной упаковке до непосредственного их применения.

В начале курса лечения препарат Диалипон® Турбо вводят внутривенно. Курс лечения – 2-4 недели.

Для дальнейшей терапии использовать пероральные формы препаратов альфа-липоевой кислоты в дозе 300-600 мг в сутки.

• аллергические реакции на коже в виде крапивницы, зуда, экземы, кожной сыпи
• системные аллергические реакции, вплоть до развития анафилактического шока
• крапивница или экзема в месте инъекции
• геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит
• гипогликемические симптомы (головокружение, потливость, головная боль и расстройство зрения) вследствие снижения уровня сахара в крови
• повышение внутричерепного давления и диспноэ при быстром внутривенном введении
• тошнота, рвота, боль в животе, диарея

Редко

• изменения или нарушения вкуса

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— язвенная болезнь желудка, гиперацидный гастрит

— декомпенсированная форма сахарного диабета

— беременность, период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Отмечено снижение эффективности цисплатина при назначении его одновременно с препаратом Диалипон^® Турбо. Препарат не следует назначать одновременно с препаратами железа, магния, калия, временной интервал между приемами этих препаратов должен быть не менее 5-и часов.

Так как может усиливаться сахароснижающий эффект инсулина или пероральных противодиабетических средств, рекомендуется регулярный контроль сахара в крови, особенно в начале терапии препаратом Диалипон^® Турбо. Во избежание симптомов гипогликемии необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота образует трудно растворимые комплексные соединения с молекулами сахара (например раствор левулезы). Диалипон^® Турбо является несовместимой с раствором глюкозы, раствором Рингера и растворами, которые вступают в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками.

При назначении Диалипон^® Турбо в виде инфузии при необходимости только физиологический солевой раствор должен быть использован в качестве основного транспортного средства.

Во время лечения препаратом противопоказано применение алкоголя. Потребление алкоголя во время терапии препаратом Диалипон^Ò Турбо снижает лечебный эффект и является фактором риска, способствующим развитию и прогрессированию нейропатии.

В единичных случаях у пациентов с декомпенсированным и адекватно неконтролируемом диабетом, а также при условии выраженного общего плохого состояния самочувствия могут развиться серьезные анафилактические реакции, связанные с использованием Диалипон^® Турбо.

У больных сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях необходимо уменьшить дозу инсулина или перорального гипогликемического препарата, чтобы избежать развития гипогликемии. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения, тошнота) следует немедленно прекратить терапию.

Применение в период беременности и лактации

Беременные и кормящие женщины могут пройти курс лечения альфа-липоевой кислотой, только если врач определит, что необходимость лечения строго жизненно необходима.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлены, поэтому его не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Симптомы при вероятной интоксикации препаратом Диалипон^® Турбо (более 6000 мг у взрослого или более 50 мг на килограмм веса у ребенка): генерализованные судорожные припадки, помутнение сознания, тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса, ведущие к лактоацидозу, тяжелые нарушения свертываемости крови.

Лечение: Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и других опасных для жизни последствий должно проводиться в соответствии с принципами современной интенсивной терапии, согласно симптомам. Преимущества использования гемодиализа, гемоперфузии или фильтрации как методов принудительной ликвидации тиоктовой кислоты не были убедительно доказаны.

По 50 мл препарата разливают во флаконы из коричневого стекла                                              1 гидролитического класса, укупоренные резиновыми пробками для инъекционных флаконов и обжатые алюминиевыми крышками, комбинированными с пластиковыми вставками или укупоренные крышками с откидными колпачками. На флаконы наклеивают этикетки-самоклейки.

По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках и соответствующим количеством пакетов из пленки полиэтиленовой черной вкладывают в пачку из картона. Допускается на пачку с 10 флаконами наклеивать этикетку-самоклейку для контроля открытия пачки.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

ПАО «Фармак», Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ПАО «Фармак», Украина

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ПАО «Фармак» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, индекс 050012, ул. Амангельды, 59 «А», Бизнес центр «Шартас», 9 этаж. Тел./факс: +7 (727) 267 63 73, электронный адрес: а[email protected]

Диалипон: инструкция, цена, аналоги | Фармак

schema.org/SiteNavigationElement»>
• Фармакологические свойства
• Показания Диалипон раствор
• Применение Диалипон раствор
• Противопоказания
• Побочные эффекты
• Особые указания
• Взаимодействия
• Передозировка
• Условия хранения
• Диагнозы
• Рекомендуемые аналоги
• Торговые наименования

фармакодинамика. Альфа-липоевая кислота выступает как коэнзим в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот; играет важную роль в энергетическом обмене клетки. В амидной форме (липоамид) является эссенциальным кофактором мультиэнзимных комплексов, катализирующих декарбоксилирование α-кетокислот цикла Кребса. Альфа-липоевой кислоте присущи антитоксические и антиоксидантные свойства, она также способна восстанавливать другие антиоксиданты, в частности при сахарном диабете. У больных диабетом альфа-липоевая кислота снижает резистентность к инсулину и тормозит развитие периферической нейропатии. Способствует снижению содержания глюкозы в крови и накоплению гликогена в печени. Альфа-липоевая кислота влияет на обмен ХС, участвует в регуляции липидного и углеводного обмена, улучшает функцию печени (вследствие гепатопротекторного, антиоксидантного, дезинтоксикационного действия). Также альфа-липоевая кислота хорошо влияет на процессы регенерации.

Фармакокинетика. T_½ препарата — 30 мин. Общий клиренс составляет 694 мл/мин. Объем распределения — 12,7 л. После одноразового в/в введения в первые 3–6 ч с мочой выводится 93–97% альфа-липоевой кислоты или ее дериватов.

в составе комплексной терапии полинейропатий различного генеза (диабетическая полинейропатия, алкогольная полинейропатия), при атеросклерозе (как гиполипидемическое средство), заболеваниях печени (гепатиты, цирроз, жировая дистрофия печени при отсутствии гепатита В), при острых и хронических интоксикациях (отравлениях солями тяжелых металлов, грибами).

препарат назначают для в/в инъекций/инфузий после предварительного разведения в 0,9% р-ре натрия хлорида.

При тяжелой диабетической полинейропатии лечение взрослых начинают с инфузии 20 мл р-ра (600 мг альфа-липоевой кислоты), разведенного в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, 1 раз в сутки. Вводят медленно — не более 50 мг альфа-липоевой кислоты (1,7 мл р-ра для инфузий) за минуту. В очень тяжелых случаях суточную дозу повышают до 900–1200 мг/сут.

Начальный курс лечения проводят на протяжении 2–4 нед. Впоследствии переходят на поддерживающую терапию лекарственными формами альфа-липоевой кислоты для перорального приема (Диалипон капсулы) в дозе 600 мг препарата 1–3 раза в сутки на протяжении 1–3 мес.

Для профилактики диабетической полинейропатии, при атеросклерозе, хронических интоксикациях, заболеваниях печени дозу препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела больного и степени тяжести заболевания. Начинать лечение необходимо с начальной дозы 10 мл р-ра (300 мг альфа-липоевой кислоты) в сутки.

Курс терапии Диалипоном рекомендуется проводить 2 раза в год.

гиперчувствительность к препарату или к одному из его компонентов, детский возраст, период беременности и кормления грудью.

при быстрой в/в инъекции возможны ощущения тяжести в голове, повышение внутричерепного давления, горячие приливы, потливость, тошнота, рвота, кратковременная задержка или затруднение дыхания, которые проходят самостоятельно.

Со стороны нервной системы: в некоторых случаях после в/в введения отмечали головную боль, головокружение, судороги, диплопию, нарушение зрения.

Со стороны системы кроветворения: в некоторых случаях после в/в введения выявляли петехиальные кровоизлияния в слизистую оболочку, кожу, тромбоцитопатию, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляцию, геморрагическую сыпь (пурпура), тромбофлебит.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройство зрения) вследствие улучшения утилизации глюкозы.

Аллергические реакции: при в/в введении в месте введения возможно появление крапивницы и развитие экземы, петехиальная сыпь, зуд, дерматит; редко — системные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.

Местные реакции: иногда — у пациентов с повышенной чувствительностью в месте инъекции Диалипона возможно ощущение жгучей боли.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в области сердца, тахикардия.

при лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. В некоторых случаях требуется корригирование дозы гипогликемических средств для предупреждения гипогликемии.

Во время лечения полинейропатии, благодаря регенерационным процессам, возможно кратковременное усиление чувствительности, которое сопровождается парестезией с ощущением «ползания мурашек».

Постоянное употребление алкоголя является фактором риска развития полинейропатии и может снизить эффективность Диалипона. Поэтому рекомендуется воздержаться от приема алкоголя во время лечения препаратом. Не следует назначать Диалипон одновременно с препаратами, содержащими металлы (препаратами железа, магния, кальция).

Препарат является светочувствительным, поэтому ампулы следует доставать из упаковки только непосредственно перед использованием.

Инфузионные р-ры необходимо защищать от солнечного света, прикрывая их светозащитными пакетами. В этих условиях приготовленный инфузионный р-р остается пригодным для применения в течение не более 6 ч.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат Диалипон противопоказан к применению в период беременности. При необходимости его применения во время лактации следует прекратить кормление грудью. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия тиоктовой кислоты. Аналогичных исследований у людей не проводили. Данных о выделении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет.

Дети. Диалипон нельзя назначать детям и подросткам из-за отсутствия клинического опыта применения препарата у этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, но в случае возникновения признаков побочного действия препарата (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТы) необходимо воздержаться от этого рода занятий.

возможно усиление гипогликемического эффекта при приеме инсулина или пероральных гипогликемических средств, поэтому необходим постоянный контроль уровня гликемии, особенно в начале лечения Диалипоном, и коррекция доз гипогликемических средств. Одновременное применение может привести к потери активности цисплатина.

при передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. При передозировке или подозрении на развитие серьезных побочных эффектов необходимо немедленно прекратить инъекцию и, не вынимая инъекционной иглы, осуществить через нее медленное вливание 0,9% р-ра натрия хлорида.

Имеются данные, что вследствие случайного или намеренного применения липоевой кислоты в дозе 10–40 г на фоне алкогольной интоксикации отмечали единичные случаи с серьезными признаками интоксикации вплоть до фатального исхода. Клинические признаки интоксикации проявлялись в виде психомоторного нарушения или обморока с последующими генерализованными судорогами и развитием лактатацидоза. Следствием интоксикации липоевой кислотой являются гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеменированная внутрисосудистая коагуляция, угнетение костного мозга и органная недостаточность.

При остром отравлении липоевой кислотой показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий детоксикации организма (искусственное дыхание, рвота, промывание желудка, активированный уголь и др.). Для лечения генерализованных судорог, лактатацидоза и других последствий интоксикации следует руководствоваться средствами современной интенсивной терапии и симптоматического подхода для ускорения выведения липоевой кислоты. Дальнейшее лечение симптоматическое.

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Другие уточненные полиневропатии	МКБ G62.8
Другие формы сахарного диабета с другими осложнениями	МКБ E13.6
Лекарственная полиневропатия	МКБ G62. 0
Люмбоишиалгия	МКБ M54.4
Остеохондроз позвоночника неуточненный	МКБ M42.9
Паралич Белла	МКБ G51.0
Первичный билиарный цирроз	МКБ K74.3
Полинейропатия	МКБ G62.9
Сахарный диабет 1 типа (ИЗСД) с множественными осложнениями	МКБ E10.7
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с осложнениями периферического кровообращения	МКБ E11.5
Флегмона других отделов конечностей	МКБ L03.1

Альфа-липоевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Альфа-липоевая кислота — это лекарство, используемое для контроля и лечения хронических заболеваний, связанных с окислительным стрессом, таких как диабетическая невропатия, и замедления развития метаболического синдрома путем действует как антиоксидант. В этом упражнении описываются показания, механизм действия, противопоказания и другие ключевые элементы добавок альфа-липоевой кислоты в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной команды при лечении окислительного стресса, связанного с хроническими нарушениями обмена веществ. .

• Определите показания для приема альфа-липоевой кислоты.

• Опишите патофизиологию токсичности альфа-липоевой кислоты.

• Объясните важность наблюдения за пациентами, получающими добавки альфа-липоевой кислоты.

• Обобщите риски, связанные с началом приема альфа-липоевой кислоты, и обобщите основные моменты для консультирования пациентов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой антиоксидант, полученный из каприловой кислоты. Он синтезируется в митохондриях и играет важную роль в качестве кофактора, помогая ферментативному расщеплению питательных веществ.[1] АЛК состоит из функциональной группы дитиола, которая устраняет активные формы кислорода (АФК) за счет уменьшения окисленных форм других антиоксидантов.[2] Сероорганическое соединение было открыто в 1937 году, когда ученые открыли тип бактерий, которые используют картофельный сок для размножения.[3]

АЛК недавно приобрела репутацию антиоксиданта. В восстановленной форме дигидролипоат реагирует и нейтрализует АФК, такие как супероксидные радикалы, синглетный кислород и гидроксильные радикалы. Таким образом, он чрезвычайно полезен при некоторых состояниях, связанных с окислительным стрессом, таких как ишемия-реперфузия или радиационное поражение.[4]

Во-вторых, многочисленные исследования подтвердили роль АЛК в лечении диабетической невропатии. Это достигается за счет усиления эндотелийзависимой вазодилатации, опосредованной оксидом азота, что улучшает микроциркуляцию у пациентов с диабетической полинейропатией. [5] Кроме того, показано, что при приеме с неомыляемыми соединениями авокадо/сои ALA значительно подавляет выработку простагландина E-2, ключевого цитокина в патогенезе воспаления.[6]

Кроме того, АЛК обладает отличными свойствами хелатирования железа. Тиоловые группы в АЛК отвечают за хелатирование железа. Повышая уровень глутатиона внутри клеток, АЛК и дигидролипоат выделяют в организме различные токсины, особенно токсичные металлы. Липоевая кислота преимущественно связывается с Zn, Pb и Cu. С другой стороны, дигидролипоат образует комплексы с Fe, Zn, Hg, Pb и Cu.[7]

На сегодняшний день АЛК имеет самые убедительные доказательства своего терапевтического эффекта при диабетической невропатии и состояниях окислительного стресса. Все еще существует потребность в дополнительных исследованиях его пользы при других состояниях, таких как ВИЧ / СПИД, заболевания печени и потеря веса. По данным FDA, АЛК считается безопасной и эффективной, и что существуют многообещающие области применения, которые можно изучить в будущих исследованиях.

Механизм действия

Химическая активность ALA обусловлена ​​ее дитиолановым кольцом. Существует две формы ALA: окисленная липоевая кислота (LA) и восстановленная дигидролипоевая кислота (DHLA). Оба способны очищать различные АФК. DHLA является мощным антиоксидантом, который может нейтрализовать свободные радикалы, не становясь при этом таковым. Кроме того, АЛК одновременно восстанавливает другие антиоксидантные факторы, такие как витамин С и Е, впоследствии увеличивая синтез глутатиона.[7]

В патогенезе воспаления фактор NF-kB модулирует воспалительные цитокины, включая интерлейкины (IL), такие как IL-1β и IL-6. ALA проявляет свое противовоспалительное действие, ингибируя I каппа B-киназу, конвергентный фермент для активации NF-kB, тем самым подавляя активацию других воспалительных цитокинов.

Введение

ALA доступна в форме пероральной добавки и внутривенной инъекции. Исследования постулируют многообещающие терапевтические свойства при нескольких состояниях, включая сахарный диабет (СД) 1 и 2 типа, невропатию и ишемически-перфузионное повреждение.

Перорально: Данные показывают, что ежедневный пероральный прием 300 мг АЛК в течение 3 месяцев поддерживает и улучшает функциональное зрение у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа соответственно.[9]

Внутривенная инъекция:  Исследование демонстрирует доказательства внутривенного введения 600 мг в день в улучшении положительных нейропатических симптомов и невропатического дефицита.[10]

Побочные эффекты

АЛК считается безопасной добавкой без каких-либо побочных эффектов. Одно исследование подтверждает безопасность препарата, при котором взрослый может принимать до 2400 мг без каких-либо вредных побочных эффектов.[11] Высокие дозы АЛК не рекомендуются, так как они не дают никаких дополнительных преимуществ.

Исследование ALA, проведенное в 1996 году на шести макаках-резусах, показало, что превышение летальной дозы у приматов может вызвать некроз печени. Исследователи отметили, что у 3 из 6 обезьян, получавших от 90 мг/кг до 100 мг/кг АЛК внутривенно, были обнаружены большие некротические участки в крупных мышцах бедер, печени, сердце и почках. Эта ситуация привела исследователей к выводу, что исключительно высокие дозы внутривенной АЛК могут вызывать те же симптомы, которые предотвращают меньшие дозы.[12]

До сих пор в нескольких исследованиях анализировалась безопасность добавок АЛК у беременных женщин или детей. Поэтому этим группам населения рекомендуется проконсультироваться со своими лечащими врачами при рассмотрении вопроса о приеме АЛК.

Противопоказания

Было проведено очень мало исследований противопоказаний к использованию АЛК. Однако из-за неблагоприятного воздействия АЛК на животных и из-за физиологических эффектов АЛК следует проконсультироваться с врачом перед приемом, если у них есть следующие состояния:

• Болезнь печени

• Употребление большого количества алкоголя

• Диабетик (известно, что АЛК снижает уровень сахара в крови)

• Заболевание щитовидной железы или

• Дефицит тиамина

Кроме того, следует немедленно прекратить прием АЛК при возникновении аллергической реакции, такой как кожная сыпь, тошнота или рвота. Противопоказаний к назначению АЛК беременным женщинам и младенцам не установлено.

Мониторинг

Несмотря на то, что интоксикация АЛК встречается крайне редко, необходимо тщательное наблюдение за детьми, находящимися рядом с больными диабетом, поскольку большинство зарегистрированных случаев интоксикации АЛК приходится на детей, которые случайно проглотили АЛК. Также сообщалось о случае интоксикации АЛК, при котором пациент пытался покончить жизнь самоубийством. Таким образом, стоит контролировать использование АЛК у людей с суицидальными мыслями или психологическими проблемами.[13] Пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи с острым отравлением АЛК, обычно имеют тахикардию, неврологические эффекты, метаболический ацидоз и инверсию зубца Т на ЭКГ [14].

Не существует установленного терапевтического индекса АЛК для человека. Однако исследования показывают, что безопасная дозировка была определена на животных. Экспериментальные значения составляют от 400 до 500 мг/кг для собак, 30 мг/кг для кошек и 500 мг/кг для мышей. В исследованиях на животных сообщалось, что высокие уровни АЛК вызывают гепатотоксичность, апатию, спутанность сознания и гипокинез.[7] Поэтому стоит контролировать при частом приеме высоких доз АЛК.

Токсичность

АЛК в целом считается безопасным препаратом. Суточная доза от 200 до 2400 мг АЛК в день считается безопасной без побочных эффектов. Тем не менее, нет сообщений о безопасной дозе для детей.[15]

Был случай, когда 20-месячный ребенок поступил в отделение неотложной помощи с рвотой, вялостью, непроизвольными движениями в течение нескольких часов. Считалось, что он случайно проглотил четыре таблетки по 600 мг АЛК, а количество проглоченного препарата было рассчитано как 226 мг/кг. Позже у него был диагностирован эпилептический статус из-за продолжительных конвульсий в течение получаса. В последующем он получил лечение инфузией мидазолама до 0,8 мг/кг/ч и поддерживающими дозами фенитоина 5 мг/кг для контроля судорог, продолжающихся в течение одного часа, в дополнение к внутривенной гидратации и введению HCO3. В последующие несколько дней он пришел в сознание без повторения припадков.

За последние два десятилетия было зарегистрировано очень мало случаев отравления АЛК у людей. Большинство из этих случаев возникают у детей и поддаются лечению. Несмотря на то, что не установлена ​​смертельная доза АЛК для человека, исследования показали, что высокая доза 121 мг АЛК/кг массы тела/день была связана с изменениями ферментов печени и функции печени.[11] Таким образом, передозировка АЛК может иметь потенциально вредные побочные эффекты, и для определения токсичности необходимы дополнительные исследования.

Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

Случаи интоксикации ALA редки и в основном встречаются у детей. Большинство случаев были случайными; поэтому необходимо улучшить связь между поставщиками медицинских услуг, чтобы предоставить пациентам соответствующую дозировку и информацию о мониторинге, особенно пациентам с диабетом и детьми. Кроме того, пациенты должны всегда консультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем принимать добавку АЛК.

ALA — это в целом безопасная добавка, которую можно приобрести без рецепта. Врачи первичной медико-санитарной помощи могут действовать на переднем крае и предоставлять пациентам правильную дозировку и информацию о безопасности. Другие специалисты и медицинские работники контролируют и лечат любые побочные эффекты добавки. Соответствующее сотрудничество между членами межпрофессиональной команды необходимо для обеспечения того, чтобы пациент получал наиболее эффективную помощь и оптимальную пользу от добавок АЛК.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Packer L, Cadenas E. Липоевая кислота: энергетический метаболизм и окислительно-восстановительная регуляция транскрипции и клеточной сигнализации. J Clin Biochem Nutr. 2011 Январь; 48 (1): 26-32. [Бесплатная статья PMC: PMC3022059] [PubMed: 21297908]

2.

Голбиди С., Бадран М., Лахер И. Диабет и альфа-липоевая кислота. Фронт Фармакол. 2011;2:69. [Статья бесплатно PMC: PMC3221300] [PubMed: 22125537]

3.

Pirlich M, Kiok K, Sandig G, Lochs H, Grune T. Альфа-липоевая кислота предотвращает индуцированное этанолом окисление белка в клетках гиппокампа мыши HT22 . Нейроски Летт. 2002 г., 09 августа; 328 (2): 93-6. [PubMed: 12133563]

4.

Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Свободный Радик Биол Мед. 1995 авг.; 19(2):227-50. [PubMed: 7649494]

5.

Валлиану Н., Эвангелопулос А., Куталас П. Альфа-липоевая кислота и диабетическая невропатия. Преподобный Диабет Стад. 2009 Зима; 6 (4): 230-6. [Бесплатная статья PMC: PMC2836194] [PubMed: 20043035]

6.

Фрондоза К.Г., Фортуно Л.В., Гржанна М.В., Оунби С.Л., Ау А.И., Рашмир-Рэйвен А.М. α-липоевая кислота усиливает противовоспалительную активность неомыляемых соединений авокадо/сои в культурах хондроцитов. Хрящ. 2018 июль;9(3):304-312. [Бесплатная статья PMC: PMC6042030] [PubMed: 29156944]

7.

Shay KP, Moreau RF, Smith EJ, Smith AR, Hagen TM. Альфа-липоевая кислота как пищевая добавка: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал. Биохим Биофиз Акта. 2009 г., октябрь; 1790 (10): 1149-60. [Статья бесплатно PMC: PMC2756298] [PubMed: 19664690]

8.

Li G, Fu J, Zhao Y, Ji K, Luan T, Zang B. Альфа-липоевая кислота оказывает противовоспалительное действие на липополисахарид- стимулировали мезангиальные клетки крысы посредством ингибирования сигнального пути ядерного фактора каппа B (NF-κB). Воспаление. 2015 апр; 38 (2): 510-9. [PubMed: 24962643]

9.

Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Влияние введения альфа-липоевой кислоты на контрастную чувствительность у пациентов с диабетом 1 и 2 типа. Медиаторы воспаления. 2014;2014:131538. [Бесплатная статья PMC: PMC3934387] [PubMed: 24665163]

10.

Зиглер Д., Новак Х., Кемплер П., Варга П., Лоу П.А. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ. Диабет Мед. 2004 фев; 21 (2): 114-21. [В паблике: 14984445]

11.

Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Оценка безопасности альфа-липоевой кислоты (ALA). Регул токсикол фармакол. 2006 г., октябрь; 46 (1): 29–41. [PubMed: 16904799]

12.

Виджил М., Берксон Б.М., Гарсия А.П. Побочные эффекты высоких доз альфа-липоевой кислоты внутривенно на митохондрии печени. Glob Adv Health Med. 2014 янв;3(1):25-7. [Бесплатная статья PMC: PMC3921613] [PubMed: 24753992]

13.

Hadzik B, Grass H, Mayatepek E, Daldrup T, Hoehn T. Смертельная неслучайная интоксикация альфа-липоевой кислотой у девочки-подростка. Клин Падиатр. 2014 сен;226(5):292-4. [PubMed: 24810749]

14.

Эмир Д.Ф., Озтуран И.Ю., Йылмаз С. Интоксикация альфа-липоевой кислотой: взрослый. Am J Emerg Med. 2018 Июн;36(6):1125.e3-1125.e5. [PubMed: 29559356]

15.

Релянович М., Райхель Г., Ретт К., Лобиш М., Шютт К., Мёллер В., Тричлер Х.Дж., Менерт Х. Лечение диабетической полиневропатии антиоксидантом тиоктовой кислотой (альфа-липоевая кислота): двухлетнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (ALADIN II). Альфа-липоевая кислота при диабетической нейропатии. Свободный Радик Рез. 1999 сент; 31 (3): 171–179. [PubMed: 10499773]

Альфа-липоевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Альфа-липоевая кислота — это лекарство, используемое для контроля и лечения хронических заболеваний, связанных с окислительным стрессом, таких как диабетическая нейропатия и замедляют развитие метаболического синдрома, действуя как антиоксидант. В этом упражнении описываются показания, механизм действия, противопоказания и другие ключевые элементы добавок альфа-липоевой кислоты в клинических условиях, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной команды при лечении окислительного стресса, связанного с хроническими нарушениями обмена веществ. .

Цели:

• Определите показания для приема альфа-липоевой кислоты.

• Опишите патофизиологию токсичности альфа-липоевой кислоты.

• Объясните важность наблюдения за пациентами, получающими добавки альфа-липоевой кислоты.

• Обобщите риски, связанные с началом приема альфа-липоевой кислоты, и обобщите основные моменты для консультирования пациентов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой антиоксидант, полученный из каприловой кислоты. Он синтезируется в митохондриях и играет важную роль в качестве кофактора, помогая ферментативному расщеплению питательных веществ.[1] АЛК состоит из функциональной группы дитиола, которая устраняет активные формы кислорода (АФК) за счет уменьшения окисленных форм других антиоксидантов.[2] Сероорганическое соединение было открыто в 1937 году, когда ученые открыли тип бактерий, которые используют картофельный сок для размножения. [3]

АЛК недавно приобрела репутацию антиоксиданта. В восстановленной форме дигидролипоат реагирует и нейтрализует АФК, такие как супероксидные радикалы, синглетный кислород и гидроксильные радикалы. Таким образом, он чрезвычайно полезен при некоторых состояниях, связанных с окислительным стрессом, таких как ишемия-реперфузия или радиационное поражение.[4]

Во-вторых, многочисленные исследования подтвердили роль АЛК в лечении диабетической невропатии. Это достигается за счет усиления эндотелийзависимой вазодилатации, опосредованной оксидом азота, что улучшает микроциркуляцию у пациентов с диабетической полинейропатией.[5] Кроме того, показано, что при приеме с неомыляемыми соединениями авокадо/сои ALA значительно подавляет выработку простагландина E-2, ключевого цитокина в патогенезе воспаления.[6]

Кроме того, АЛК обладает отличными свойствами хелатирования железа. Тиоловые группы в АЛК отвечают за хелатирование железа. Повышая уровень глутатиона внутри клеток, АЛК и дигидролипоат выделяют в организме различные токсины, особенно токсичные металлы. Липоевая кислота преимущественно связывается с Zn, Pb и Cu. С другой стороны, дигидролипоат образует комплексы с Fe, Zn, Hg, Pb и Cu.[7]

На сегодняшний день АЛК имеет самые убедительные доказательства своего терапевтического эффекта при диабетической невропатии и состояниях окислительного стресса. Все еще существует потребность в дополнительных исследованиях его пользы при других состояниях, таких как ВИЧ / СПИД, заболевания печени и потеря веса. По данным FDA, АЛК считается безопасной и эффективной, и что существуют многообещающие области применения, которые можно изучить в будущих исследованиях.

Механизм действия

Химическая активность ALA обусловлена ​​ее дитиолановым кольцом. Существует две формы ALA: окисленная липоевая кислота (LA) и восстановленная дигидролипоевая кислота (DHLA). Оба способны очищать различные АФК. DHLA является мощным антиоксидантом, который может нейтрализовать свободные радикалы, не становясь при этом таковым. Кроме того, АЛК одновременно восстанавливает другие антиоксидантные факторы, такие как витамин С и Е, впоследствии увеличивая синтез глутатиона. [7]

В патогенезе воспаления фактор NF-kB модулирует воспалительные цитокины, включая интерлейкины (IL), такие как IL-1β и IL-6. ALA проявляет свое противовоспалительное действие, ингибируя I каппа B-киназу, конвергентный фермент для активации NF-kB, тем самым подавляя активацию других воспалительных цитокинов.

Введение

ALA доступна в форме пероральной добавки и внутривенной инъекции. Исследования постулируют многообещающие терапевтические свойства при нескольких состояниях, включая сахарный диабет (СД) 1 и 2 типа, невропатию и ишемически-перфузионное повреждение.

Перорально: Данные показывают, что ежедневный пероральный прием 300 мг АЛК в течение 3 месяцев поддерживает и улучшает функциональное зрение у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа соответственно.[9]

Внутривенная инъекция:  Исследование демонстрирует доказательства внутривенного введения 600 мг в день в улучшении положительных нейропатических симптомов и невропатического дефицита. [10]

Побочные эффекты

АЛК считается безопасной добавкой без каких-либо побочных эффектов. Одно исследование подтверждает безопасность препарата, при котором взрослый может принимать до 2400 мг без каких-либо вредных побочных эффектов.[11] Высокие дозы АЛК не рекомендуются, так как они не дают никаких дополнительных преимуществ.

Исследование ALA, проведенное в 1996 году на шести макаках-резусах, показало, что превышение летальной дозы у приматов может вызвать некроз печени. Исследователи отметили, что у 3 из 6 обезьян, получавших от 90 мг/кг до 100 мг/кг АЛК внутривенно, были обнаружены большие некротические участки в крупных мышцах бедер, печени, сердце и почках. Эта ситуация привела исследователей к выводу, что исключительно высокие дозы внутривенной АЛК могут вызывать те же симптомы, которые предотвращают меньшие дозы.[12]

До сих пор в нескольких исследованиях анализировалась безопасность добавок АЛК у беременных женщин или детей. Поэтому этим группам населения рекомендуется проконсультироваться со своими лечащими врачами при рассмотрении вопроса о приеме АЛК.

Противопоказания

Было проведено очень мало исследований противопоказаний к использованию АЛК. Однако из-за неблагоприятного воздействия АЛК на животных и из-за физиологических эффектов АЛК следует проконсультироваться с врачом перед приемом, если у них есть следующие состояния:

• Болезнь печени

• Употребление большого количества алкоголя

• Диабетик (известно, что АЛК снижает уровень сахара в крови)

• Заболевание щитовидной железы или

• Дефицит тиамина

Кроме того, следует немедленно прекратить прием АЛК при возникновении аллергической реакции, такой как кожная сыпь, тошнота или рвота. Противопоказаний к назначению АЛК беременным женщинам и младенцам не установлено.

Мониторинг

Несмотря на то, что интоксикация АЛК встречается крайне редко, необходимо тщательное наблюдение за детьми, находящимися рядом с больными диабетом, поскольку большинство зарегистрированных случаев интоксикации АЛК приходится на детей, которые случайно проглотили АЛК. Также сообщалось о случае интоксикации АЛК, при котором пациент пытался покончить жизнь самоубийством. Таким образом, стоит контролировать использование АЛК у людей с суицидальными мыслями или психологическими проблемами.[13] Пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи с острым отравлением АЛК, обычно имеют тахикардию, неврологические эффекты, метаболический ацидоз и инверсию зубца Т на ЭКГ [14].

Не существует установленного терапевтического индекса АЛК для человека. Однако исследования показывают, что безопасная дозировка была определена на животных. Экспериментальные значения составляют от 400 до 500 мг/кг для собак, 30 мг/кг для кошек и 500 мг/кг для мышей. В исследованиях на животных сообщалось, что высокие уровни АЛК вызывают гепатотоксичность, апатию, спутанность сознания и гипокинез.[7] Поэтому стоит контролировать при частом приеме высоких доз АЛК.

Токсичность

АЛК в целом считается безопасным препаратом. Суточная доза от 200 до 2400 мг АЛК в день считается безопасной без побочных эффектов. Тем не менее, нет сообщений о безопасной дозе для детей.[15]

Был случай, когда 20-месячный ребенок поступил в отделение неотложной помощи с рвотой, вялостью, непроизвольными движениями в течение нескольких часов. Считалось, что он случайно проглотил четыре таблетки по 600 мг АЛК, а количество проглоченного препарата было рассчитано как 226 мг/кг. Позже у него был диагностирован эпилептический статус из-за продолжительных конвульсий в течение получаса. В последующем он получил лечение инфузией мидазолама до 0,8 мг/кг/ч и поддерживающими дозами фенитоина 5 мг/кг для контроля судорог, продолжающихся в течение одного часа, в дополнение к внутривенной гидратации и введению HCO3. В последующие несколько дней он пришел в сознание без повторения припадков.

За последние два десятилетия было зарегистрировано очень мало случаев отравления АЛК у людей. Большинство из этих случаев возникают у детей и поддаются лечению. Несмотря на то, что не установлена ​​смертельная доза АЛК для человека, исследования показали, что высокая доза 121 мг АЛК/кг массы тела/день была связана с изменениями ферментов печени и функции печени. [11] Таким образом, передозировка АЛК может иметь потенциально вредные побочные эффекты, и для определения токсичности необходимы дополнительные исследования.

Улучшение результатов работы бригады здравоохранения

Случаи интоксикации ALA редки и в основном встречаются у детей. Большинство случаев были случайными; поэтому необходимо улучшить связь между поставщиками медицинских услуг, чтобы предоставить пациентам соответствующую дозировку и информацию о мониторинге, особенно пациентам с диабетом и детьми. Кроме того, пациенты должны всегда консультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем принимать добавку АЛК.

ALA — это в целом безопасная добавка, которую можно приобрести без рецепта. Врачи первичной медико-санитарной помощи могут действовать на переднем крае и предоставлять пациентам правильную дозировку и информацию о безопасности. Другие специалисты и медицинские работники контролируют и лечат любые побочные эффекты добавки. Соответствующее сотрудничество между членами межпрофессиональной команды необходимо для обеспечения того, чтобы пациент получал наиболее эффективную помощь и оптимальную пользу от добавок АЛК.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Packer L, Cadenas E. Липоевая кислота: энергетический метаболизм и окислительно-восстановительная регуляция транскрипции и клеточной сигнализации. J Clin Biochem Nutr. 2011 Январь; 48 (1): 26-32. [Бесплатная статья PMC: PMC3022059] [PubMed: 21297908]

2.

Голбиди С., Бадран М., Лахер И. Диабет и альфа-липоевая кислота. Фронт Фармакол. 2011;2:69. [Статья бесплатно PMC: PMC3221300] [PubMed: 22125537]

3.

Pirlich M, Kiok K, Sandig G, Lochs H, Grune T. Альфа-липоевая кислота предотвращает индуцированное этанолом окисление белка в клетках гиппокампа мыши HT22 . Нейроски Летт. 2002 г., 09 августа; 328 (2): 93-6. [PubMed: 12133563]

4.

Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Свободный Радик Биол Мед. 1995 авг.; 19(2):227-50. [PubMed: 7649494]

5.

Валлиану Н., Эвангелопулос А., Куталас П. Альфа-липоевая кислота и диабетическая невропатия. Преподобный Диабет Стад. 2009 Зима; 6 (4): 230-6. [Бесплатная статья PMC: PMC2836194] [PubMed: 20043035]

6.

Фрондоза К.Г., Фортуно Л.В., Гржанна М.В., Оунби С.Л., Ау А.И., Рашмир-Рэйвен А.М. α-липоевая кислота усиливает противовоспалительную активность неомыляемых соединений авокадо/сои в культурах хондроцитов. Хрящ. 2018 июль;9(3):304-312. [Бесплатная статья PMC: PMC6042030] [PubMed: 29156944]

7.

Shay KP, Moreau RF, Smith EJ, Smith AR, Hagen TM. Альфа-липоевая кислота как пищевая добавка: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал. Биохим Биофиз Акта. 2009 г., октябрь; 1790 (10): 1149-60. [Статья бесплатно PMC: PMC2756298] [PubMed: 19664690]

8.

Li G, Fu J, Zhao Y, Ji K, Luan T, Zang B. Альфа-липоевая кислота оказывает противовоспалительное действие на липополисахарид- стимулировали мезангиальные клетки крысы посредством ингибирования сигнального пути ядерного фактора каппа B (NF-κB). Воспаление. 2015 апр; 38 (2): 510-9. [PubMed: 24962643]

9.

Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Влияние введения альфа-липоевой кислоты на контрастную чувствительность у пациентов с диабетом 1 и 2 типа. Медиаторы воспаления. 2014;2014:131538. [Бесплатная статья PMC: PMC3934387] [PubMed: 24665163]

10.

Зиглер Д., Новак Х., Кемплер П., Варга П., Лоу П.А. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ. Диабет Мед. 2004 фев; 21 (2): 114-21. [В паблике: 14984445]

11.

Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Оценка безопасности альфа-липоевой кислоты (ALA). Регул токсикол фармакол. 2006 г., октябрь; 46 (1): 29–41. [PubMed: 16904799]

12.

Виджил М., Берксон Б.М., Гарсия А.П. Побочные эффекты высоких доз альфа-липоевой кислоты внутривенно на митохондрии печени. Glob Adv Health Med. 2014 янв;3(1):25-7. [Бесплатная статья PMC: PMC3921613] [PubMed: 24753992]

13.