Безопасность и переносимость препарата Глюкофаж® Лонг
1. MRP SPC, Glucovance® 500-2.5, MRP SPC, Glucovance® 500-5 and DCP SPC Glucovance® 1000-5, updated November 2020
2. Timmins P., Marathe P.H., Cave G., Arnold M.E., Dennis A.B., Greene D.S. Development of a glyburide metformin fixed combination tablet with optimized glyburide particle size. Drug Development Research 2005 66:1 (25-35)
3. Howlett H., Po rte F., Allavoine T., Kuhn T., Nicholson G. The development of an oral antidiabetic combination tablet: Design, evaluation and clinical benefits for patients with type 2 diabetes. Current Medical Research and Opinion 2003 19:3 (218-225)
4. Blonde L., Wogen J., Kreilick C., Seymour A.A. Greater reductions in A1C in type 2 diabetic patients new to therapy with glyburide/metformin tablets as compared to glyburide co-administered with metformin. Diabetes, Obesity and Metabolism 2003 5:6 (424-431)
5. Davidson J.A ., Scheen A.J., Howlett H.
C.S. Tolerability profile of metformin/glibenclamide combination tablets (Glucovance
6. Bailey C.J., Kodack M. Patient adherence to medication requirements for therapy of type 2 diabetes International Journal of Clinical Practice 2011 65:3 (314-322)
7. Bruce S., Par k J.-S., Fiedorek F.T., Howlett H.C.S. Beta-cell response to metformin-glibenclamide combination tablets (Glucovance®) in patients with type 2 diabetes. International Journal of Clinical Practice 2006 60:7 (783-790)
8. Blonde L., Rosenstock J., Mooradian A.D., Piper B.-A., Henry D. Glyburide/metformin combination product is safe and efficacious in patients with type 2 diabetes failing sulphonylurea therapy Diabetes, Obesity and Metabolism 2002 4:6 (368-375)
9. Donahue S.R ., Turner K.C., Patel S. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide/metformin tablets (Glucovance ®) versus equivalent doses of glyburide and metformin in patients with type 2 diabetes.
Clinical Pharmacokinetics 2002 41:15 (1301-1309)
10. Capretti L, Bonora E, Coscelli C, Butturini U. Combined sulphonylurea-biguanide therapy for non-insulin dependent diabetics. Metabolic effects of glibenclamide and metformin or phenformin in newly diagnosed obese patients. Curr Med Res Opin 1982; 7:677-83.
11. Gregorio F, Ambrosi F, Marchetti P, et al. Low dose metformin in the treatment of
type II non-insulin-dependent diabetes: clinical and metabolic evaluations. Acta Diabetol 1990; 27:139–55.
12. Marena S, Tagliaferro V, Montegrosso G et al. Metabolic effects of metformin addition to chronic glibenclamide treatment in type 2 diabetes. Diab Metab 1994; 20:15-9.
13. DeFronzo RA , Goodman AM. Efficacy of metformin in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1995; 333:541-9
14. Scheen AJ. Clinical Pharmacokinetics of Metformin. Clin Pharmacokinet 1996:30:359-71
15. UKPDS 33: Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes.
Turner R. Lancet 1998 352:9131 (837-853)
16. UKPDS 34: Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes. Lancet (1998) 352:854-65.
17. UKPDS 80: Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. 10 year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine (2008) 359:11577-89.
18. Lispka, J.L. Metformin use in patients with historical contraindications (editorial). Annals of Internal Medicine. 2017;166:225-226
19. EMA. Metformin-containing medicines. Updated: December 2016. Available at: ema.europa.eu. Last accessed: January 2018
20. eMC. Glucophage® SR 500mg, 750mg and 1000mg prolonged release tablets. UK Summary of Product Characteristics, May 2017.
21. ADA diabetes treatment guideline 2016: Diabetes care 2016 volume 39, S1
22. AACE: Comprehensive Type 2 diabetes management algorithm 2016. Endocr Pract. 2016: 22:84-113
23.
ADA/EASD: Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2015: a patientcentred approach. Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetologia (2015) 58:429–442
24. Donnelly L.A., Morris A.D., Pearson E.R. Adherence in patients transferred from immediate release metformin to a sustained release formulation: A populationbased
study Diabetes, Obesity and Metabolism 2009 11:4 (338-342).
Sterne J. Du nouveau dans les antidiabetiques: La NN dimethylamino guanyl guanidine (N.N.D.G.) Maroc Med. 1957:36:1295-6
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете
Сахарный диабет связан с различными длительными осложнениями, уменьшить выраженность которых возможно лишь благодаря интенсивному гликемическому контролю. Одним из распространенных симптомов при сахарном диабете 1-го типа является нарушение работы нижних отделов кишечника. Это осложнение способно существенно снизить качество жизни пациентов.
Желудочно-кишечные проблемы при сахарном диабете
В результате опроса, проведенного среди 15 тыс. жителей Австралии, выявлено, что у пациентов с сахарным диабетом симптомы расстройства работы желудочно-кишечного тракта возникают чаще, чем у населения в целом. Дальнейшее исследование выявило, что эти симптомы связаны с плохим гликемическим контролем и периферической нейропатией. Патогенетическая теория предполагала инфекцию Helicobacter pylori, вовлечение психологических факторов и нарушение сенсорной функции. Однако нарушенная моторика, обусловленная вегетативной нейропатией и аномальным уровнем глюкозы в крови, являлась наиболее значимой. Позже связь между кишечными симптомами и гликемическим контролем была подтверждена в ряде исследований. В текущее время механизм, приводящий к развитию диареи при сахарном диабете, считается многофакторным. Большинство гипотез включают в себя вегетативную дисфункцию и изменение энтерогуморальной регуляции. В частности, сахарный диабет 1-го типа связан с целиакией, экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, дисфункцией щитовидной железы, дефицитом IgA и бактериальным ростом в тонкой кишке.
Об исследовании
В одном из недавних исследований, целью которого была оценка распространенности симптомов нарушения работы кишечника у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, выявлена корреляция между этими состояниями, уровнем гликемического контроля и качеством жизни. Кроме того, авторы исследовали подгруппу участников со значительной диареей для определения ее основных причин. Работа выполнена сотрудниками Королевской больницы Hallamshire (Royal Hallamshire Hospital), Великобритания, при поддержке образовательного и исследовательского фонда «The Bardhan Research and Education Trust of Rotherham and Solvay». Результаты опубликованы в мае 2018 г. в журнале «BMJ Open Diabetes Research and Care».
Всего в исследование были включены 706 участников с сахарным диабетом 1-го типа (средний возраст 41,9 года; 95% доверительный интервал (ДИ) 39,8–44,0; 390 мужчин), 604 составили группу контроля без сахарного диабета (средний возраст 41,9 года; 95% ДИ 40,5–43,4; 279 мужчин).
У пациентов с диабетом 1-го типа наблюдался запор в 8,5% случаев по сравнению с 3,3% в группе контроля (ОР 2,4), диарея — в 6,1% по сравнению 2,6% в группе контроля (ОР 2,5) и изменение физиологического ритма опорожнения кишечника в 8,8% по сравнению с 4,5% в группе контроля (ОР 2,1). Показатель общей распространенности подобных симптомов у людей с сахарным диабетом 1-го типа составил 23,4% по сравнению с 10,4% в группе контроля. Повышенная утомляемость и вздутие живота были распространены в обеих группах, но значительно больше — в группе сахарного диабета. Эти два симптома наряду с уменьшением массы тела также более распространены у людей с сахарным диабетом 1-го типа, что зачастую объясняется дефицитом инсулина. Однако большинство участников данного исследования начали курс лечения инсулином более чем за год до начала наблюдения.
- Запор
О наличии запора сообщили 60 участников группы сахарного диабета и 20 — группы здорового контроля. При этом значительно снижались показатели качества жизни (р<0,01).
- Диарея
Диарея отмечена у 43 участников группы сахарного диабета и 16 — контрольной группы. Пациенты из первой группы с диареей показали значительно худшие результаты оценки большинства критериев качества жизни.
- Изменение физиологического ритма
В первой группе об изменении физиологического ритма опорожнения кишечника сообщили 62 участника, тогда как в контрольной группе — 27. Пациенты из первой группы с изменением физиологического ритма опорожнения кишечника показали значительно худшие результаты оценки большинства критериев качества жизни.
- Абдоминальная боль
Абдоминальная боль отмечена у 126 участников группы диабета, а в группе здорового контроля — у 81.
Ухудшение качества жизни пациентов из первой группы было связано только с эмоциональной сферой и состоянием психического здоровья. Но по сравнению с другими группами участников уровень качества жизни был низким практически по всем критериям. При этом медианный показатель содержания гликированного гемоглобина у пациентов с сахарным диабетом и абдоминальной болью был значительно хуже (8,25% (67 ммоль/моль) по сравнению с пациентами с сахарным диабетом без боли в животе (7,7%; 61 ммоль/моль) (р=0,0021).
- Осложнения при сахарном диабете
Участники были опрошены относительно основных осложнений диабета, включая ретинопатию, нефропатию, нейропатию, артропатию и проблемы с деятельностью кишечника. У 249 (35,3%) выявлена ретинопатия, у 55 (7,8%) — нефропатия, у 133 (18,8%) — нейропатия, у 82 (11,6%) — артропатия, у 35 (4,9%) были проблемы с деятельностью кишечника.
Оценка выявленных взаимосвязей
Для оценки взаимосвязи симптомов расстройства работы кишечника с осложнениями диабета проведено сравнение частоты каждого из них.
У пациентов с нормальной работой кишечника (N=515) частота ретинопатии, нефропатии, артралгии, нейропатии и нарушений работы кишечника составила 32,6; 6,0% 9,5; 15,0 и 1,7% соответственно. Нейропатия чаще ассоциировалась с диабетом 1-го типа и нарушениями работы кишечника, но не с запорами и абдоминальной болью. Среди нарушений работы кишечника наиболее часто (N=105) отмечали диарею.
Результаты исследования
Дальнейший анализ данных пациентов с сахарным диабетом и нарушениями работы кишечника (особенно нижних отделов) показал, что диарея, запоры или изменения физиологического ритма опорожнения кишечника распространены здесь значительно больше по сравнению с группой контроля и наравне с такими симптомами, как вздутие живота и метеоризм, которые значительно снижают качество жизни пациентов. Более низкий уровень гликемического контроля отмечен у пациентов с диареей, болью в животе и изменениями физиологического ритма опорожнения кишечника. У 6,4% участников с сахарным диабетом 1-го типа выявлена экзокринная недостаточность поджелудочной железы, включая двух пациентов с кальцифицирующим панкреатитом, в анамнезе которых было длительное злоупотребление алкоголем.
Все вышесказанное подчеркивает необходимость регулярной оценки состояния работы кишечника при сахарном диабете.
Кроме этого, авторы делают вывод, что симптомы желудочно-кишечных нарушений связаны с повышенным риском осложнений, специфичных для сахарного диабета. Эти результаты согласуются с описанием диабетической диареи, сделанным в 1936 г. Дж. Баргеном (J.A. Bargen), несмотря на публикацию которого за истекший период исследования нарушения работы нижних отделов кишечника при сахарном диабете 1-го типа проводились крайне редко. Авторская работа является наиболее масштабной и в определенной мере восполняет текущий пробел знаний в данной области.
Александр Гузий
Распространенный препарат, вызывающий распространенный побочный эффект в необычное время: хроническая диарея, вызванная метформином, и потеря веса после нескольких лет лечения | Клинический диабет
Skip Nav Destination
Тематические исследования|
01 апреля 2021 г.
Картик Субраманиам
;
Маной П. Джозеф;
Лакшми А. Бабу
Автор, ответственный за переписку: Картик Субраманиам, [email protected]
Клинический диабет 2021;39(2):237–240
https://doi.org/10.2337/cd20-0101
PubMed:
33
- Содержание артикула
- Рисунки и таблицы
- Видео
- Аудио
- Дополнительные данные
- Экспертная оценка
- Твиттер
- MailTo
Иконка Цитировать Цитировать
Получить разрешения
Цитирование
Картик Субраманиам, Маной П.
Джозеф, Лакшми А. Бабу; Распространенный препарат, вызывающий распространенный побочный эффект в необычное время: хроническая диарея, вызванная метформином, и потеря веса после многих лет лечения. Clin Diabetes 1 апреля 2021 г.; 39(2): 237–240. https://doi.org/10.2337/cd20-0101
Скачать файл цитаты:
- Рис (Зотеро)
- Менеджер ссылок
- EasyBib
- Подставки для книг
- Менделей
- Бумаги
- КонецПримечание
- РефВоркс
- Бибтекс
Расширенный поиск
Сахарный диабет 2 типа является распространенным заболеванием с распространенностью во всем мире 9,3% по состоянию на 2019 г. (1). Метформин является наиболее распространенным лекарственным средством и препаратом первой линии при лечении диабета 2 типа. Он также считается одним из самых безопасных фармакологических средств для лечения заболевания.
Однако побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются у 75% пациентов, принимающих метформин (2). Эти побочные эффекты могут включать диарею, тошноту, рвоту, дискомфорт в животе и/или метеоризм, степень тяжести которых варьируется от легкой до тяжелой. Эти осложнения чаще встречаются при применении препаратов метформина с немедленным высвобождением, чем при его применении с пролонгированным высвобождением. Из-за этих проблем частота прекращения лечения и несоблюдения режима терапии метформином достигала 46% (3).
Тем не менее, метформин остается препаратом первого выбора для лечения многих синдромов резистентности к инсулину из-за его влияния на вес. В исследовании Программы профилактики диабета (4) метформин снижал вес в среднем на 2,9 кг, и этот эффект сохранялся до 8 лет. Связанная с метформином потеря массы тела начинается с начала приема препарата и оказывает благотворное влияние на людей с ожирением и диабетом или без него. Однако потеря веса может стать непреднамеренным побочным эффектом у худых людей с диабетом 2 типа.
Здесь мы сообщаем о серии случаев у пациентов с обоими неблагоприятными побочными эффектами — диареей и потерей веса — которые начались после длительного приема метформина (таблица 1) и даем обзор соответствующей литературы.
ТАБЛИЦА 1
Подробная характеристика пациентов в случаях 1–3
| . | Возраст, лет/пол . | Длительность диабета на момент появления симптомов, лет . | Симптомы . | Лекарства при появлении симптомов . | Вес, кг/ИМТ, кг/м 2 ) . | Среднее значение A1C во время симптомов, % . | Осложнения . | Испытания . | Эндоскопия . | Время устранения симптомов после прекращения приема метформина . | Продолжительность наблюдения, мес/вес Статус
. | Лекарства после прекращения приема метформина . |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Случай 1 | 63/самка | 17 | Потеря веса 10 кг, рецидивирующая безболезненная диарея, Dyspepsia для 1 -го года | Vildaglip. /сут, хлорталидон 12,5 мг/сут, розувастатин 5 мг/сут | 58/23,5 | 6,8 | Легкая ретинопатия, без альбуминурии; оба AJ отсутствуют; SW-тест отсутствие чувствительности | ТТГ 3,2 мМЕ/л; исследование стула в норме; посев кала отрицательный; нормальная рентгенография грудной клетки; ВИЧ-отрицательный | Верхний отдел ЖКТ с биопсией двенадцатиперстной кишки в норме; colonoscopy normal | 1 week | 12/gained 6 kg | Vildagliptin 100 mg/day, I Deg/Asp 0.5 units/kg |
| Case 2 | 74/Female | 18 | Painless postprandial diarrhea с недержанием кала, диспепсией в течение 1,5 лет | Метформин SR 1,5 г/сут, тенелиглиптин 20 мг/сут, клопидогрель 75 мг/сут, небиволол 5 мг/сут, кальция карбонат 500 мг/сут, алпразолам 0,5 мг/сут | 65,4/21,5 | 6,4 | Нет ретинопатии, микроальбуминурии; оба AJ отсутствуют; Ощущение теста SW присутствует | ТТГ 4,5 мМЕ/л; СЕА в норме; КТ брюшной полости без отклонений; stool examination normal | Colonoscopy normal | 5 days | 6/gained 4. 4 kg | Glimepride 0.5 mg/day, teneligliptin 20 mg/day |
| Case 3 | 60/Male | 24 | Weight loss of 8 кг за 8 месяцев | Глимеприд 2 мг/сут, метформин SR 2 г/сут, тенелиглиптин 20 мг/сут, гларгин инсулин 16 ЕД/сут | 63,6/23,1 | 7,5 | Нет ретинопатии, микроальбуминурии; оба AJ отсутствуют; SW-тест отсутствие чувствительности | ТТГ 5,1 мМЕ/л; МРТ живота в норме; нормальная рентгенография грудной клетки; ВИЧ-отрицательный; FDG PET negative | Upper GI endoscopy normal | 1 week | 6/gained 3 kg | Glimepride 4 mg/day, basal-bolus insulin 0.4 units/kg |
| . | Возраст, лет/пол . | Длительность диабета на момент появления симптомов, лет . | Симптомы . | Лекарства при появлении симптомов
. | Вес, кг/ИМТ, кг/м 2 ) . | Среднее значение A1C во время симптомов, % . | Осложнения . | Испытания . | Эндоскопия . | Время устранения симптомов после прекращения приема метформина . | Продолжительность наблюдения, мес/вес Статус . | Лекарства после прекращения приема метформина . |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Case 1 | 63/Female | 17 | Weight loss of 10 kg, recurrent painless diarrhea, dyspepsia for 1 year | Vildagliptin 100 mg/day, metformin XR 2 g/day, glimepride 0.5 mg /сут, хлорталидон 12,5 мг/сут, розувастатин 5 мг/сут | 58/23,5 | 6,8 | Легкая ретинопатия, без альбуминурии; оба AJ отсутствуют; SW-тест отсутствие чувствительности | ТТГ 3,2 мМЕ/л; исследование стула в норме; посев кала отрицательный; нормальная рентгенография грудной клетки; ВИЧ-отрицательный | Верхний отдел желудочно-кишечного тракта с биопсией двенадцатиперстной кишки в норме; colonoscopy normal | 1 week | 12/gained 6 kg | Vildagliptin 100 mg/day, I Deg/Asp 0. 5 units/kg |
| Case 2 | 74/Female | 18 | Painless postprandial diarrhea с недержанием кала, диспепсией в течение 1,5 лет | Метформин SR 1,5 г/сут, тенелиглиптин 20 мг/сут, клопидогрел 75 мг/сут, небиволол 5 мг/сут, кальция карбонат 500 мг/сут, алпразолам 0,5 мг/сут ретинопатия, микроальбуминурия; оба AJ отсутствуют; Ощущение теста SW присутствует | ТТГ 4,5 мМЕ/л; СЕА в норме; КТ брюшной полости без отклонений; исследование кала в норме | Колоноскопия в норме | 5 дней | 6/набрала 4,4 кг | Глимеприд 0,5 мг/сут, тенелиглиптин 20 мг/сут | |||
| Случай 3 | 60/мужчины | 24 | Потеря веса 8 кг за 8 месяцев | Глимеприд 2 мг/сут, метформин SR 2 г/сут, инсулин тенелиглиптин 6 мг/сут день | 63,6/23,1 | 7,5 | Нет ретинопатии, микроальбуминурии; оба AJ отсутствуют; SW-тест отсутствие чувствительности | ТТГ 5,1 мМЕ/л; МРТ живота в норме; нормальная рентгенография грудной клетки; ВИЧ-отрицательный; ФДГ ПЭТ отрицательный | Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта в норме | 1 неделя | 6/прибавка 3 кг | Глимеприд 4 мг/день, базально-болюсный инсулин 0,4 ЕД/кг |
AJ, толчок голеностопного сустава; СЕА, карциноэмбриональный антиген; КТ, компьютерная томография; ФДГ-ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография с фтордезоксиглюкозой; ЖКТ, желудочно-кишечный тракт; I Deg/Asp , совместный состав инсулина деглудек/аспарт; SR, пролонгированное высвобождение; SW — мононить Семмеса-Вайнштейна; ТТГ, тиреотропный гормон; XR, расширенный выпуск.
Большой вид
Случай 1
63-летняя женщина, страдающая диабетом в течение 17 лет с удовлетворительным гликемическим контролем, обратилась с непреднамеренной потерей веса на 10 кг за последний год. Жалобы на периодический, саморазрешающийся, безболезненный, малообъемный, водянистый понос и прогрессирующую диспепсию такой же продолжительности. У нее был хороший аппетит и здоровый образ жизни. Она была осмотрена лечащим врачом, гастроэнтерологом и психиатром на предмет наличия вышеуказанных жалоб и была поставлена диагноз диабетической диареи.
При осмотре: нормотензия, ИМТ 23,5 кг/м 2 . У нее не было лимфаденопатии, и обзор систем был ничем не примечательным, за исключением дистальной сенсомоторной невропатии в нижних конечностях. Из-за подозрений на вегетативную невропатию ее обследовали. На электрокардиограмме был синусовый ритм, постурального падения артериального давления не было, вариабельность сердечного ритма при глубоком дыхании была нормальной.
Было начато исследование отмены метформина. Через 1 неделю ей стало лучше. При последнем осмотре она прибавила в весе, прекратилась диарея и уменьшилась диспепсия. Она не достигла гликемического контроля при увеличении доз сульфонилмочевины или ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), и поэтому ее перевели на комбинированную форму инсулина деглудек и инсулин аспарт.
Случай 2
74-летняя женщина с длительным диабетом обратилась за лечением диабета 2 типа. В течение 1,5 лет у нее были эпизоды пищевой, легкой, водянистой, твердой и неоформленной диареи с недержанием кала. Она была тщательно обследована гастроэнтерологом, диагностирован синдром раздраженного кишечника и назначен антидепрессант для его лечения.
При осмотре: худощавое телосложение, нормотензия, признаков мальабсорбции нет. Тесты ее вегетативной функции были нормальными, как и ее анальный тонус. Ей было рекомендовано воздержаться от приема метформина на несколько недель.
Вместо него добавляли небольшую дозу сульфонилмочевины. Она продемонстрировала резкое улучшение диареи и прибавила в весе, когда ее видели во время последнего визита.
Случай 3
60-летний некурящий мужчина с длительным диабетом был обеспокоен прогрессирующей непреднамеренной потерей веса без каких-либо конституциональных симптомов, несмотря на достаточное потребление калорий. Он был осмотрен гастроэнтерологом по поводу этой жалобы, но причину найти не удалось.
При осмотре у него не было лихорадки, лимфаденопатии или органомегалии. Его начали пробовать воздерживаться от приема метформина, и через несколько недель у него началось улучшение. К моменту последнего визита он набрал ∼3 кг.
1. Каковы причины внезапно возникающей диареи и потери веса у здоровых во всем остальном пациентов с диабетом 2 типа?
2. Как метформин вызывает диарею и потерю веса у людей с диабетом 2 типа?
3.
Какова этиология вызванной метформином поздней диареи и потери веса?4. Почему важно признать эту организацию?
Какова этиология вызванной метформином поздней диареи и потери веса?Хроническая диарея может возникать у людей с диабетом 2 типа по многим причинам, включая прием лекарственных препаратов (например, метформин, ингибиторы α-глюкозидазы и агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 [ГПП-1]), сопутствующие эндокринные нарушения, вегетативные расстройства. дисфункции, глютеновой болезни, недостаточности поджелудочной железы или синдроме избыточного бактериального роста, в дополнение к традиционным дифференциалам. Непреднамеренная потеря веса при диабете 2 типа может происходить, помимо системных причин, в результате неконтролируемого диабета как такового, лекарств (например, метформина, ингибиторов SGLT2 и агонистов рецептора GLP-1), аутоиммунных заболеваний щитовидной железы или надпочечников, депрессии, сопутствующих заболеваний. нераспознанная системная инфекция или вегетативная диарея.
Вызванная метформином диарея, развивающаяся у лиц, начинающих прием препарата, связана с изменениями в микробиоме кишечника, повышением метаболизма глюкозы и желчных кислот в кишечнике и повышением концентрации GLP-1 (3).
Диарея обычно уменьшается со временем или после снижения дозы, за которой может следовать постепенное повышение дозы. Было высказано предположение, что потеря веса, вызванная метформином, является результатом эффектов, модулирующих аппетит в центральной нервной системе, снижения выработки лептина из жировой ткани, снижения всасывания углеводов из кишечника и повышения уровня GLP-1 (5). Оба этих побочных эффекта чаще всего возникают либо сразу после введения препарата, либо с задержкой в несколько недель. Однако пациенты во всех трех представленных здесь случаях получали стабильные дозы метформина в течение нескольких лет, прежде чем развились эти эффекты.
Сообщения о случаях диареи с поздним началом при диабете 2 типа и у пациентов, получавших стабильные дозы метформина в течение нескольких лет, немногочисленны (6,7). В одном отчете не было явного провоцирующего фактора, тогда как в другом полипрагмазия ранитидином и дигоксином и нефропатия объяснялись повышением уровня метформина, вызывающим диарею.
В нашей серии случаев не было явных провоцирующих факторов, таких как вегетативная невропатия или лекарственные взаимодействия, вызывающие повышение уровня метформина и почечную дисфункцию. Недавно были идентифицированы эпигенетические факторы, вызывающие непереносимость метформина у пациентов, ранее не получавших лечения (8). С возрастом резко меняется даже кишечная микробиота, но ее роль в возникновении диареи не изучалась.
Как указано в таблице 1, всем трем пациентам были проведены ненужные биохимические исследования, визуализация и эндоскопия. Кроме того, все они испытывали душевные страдания из-за беспокойства о возможном серьезном и опасном для жизни заболевании. Следовательно, информирование лечащих врачей об этом состоянии может снизить как стресс пациента, так и затраты на здравоохранение.
В заключение, хроническая диарея/потеря веса могут возникать у пациентов с диабетом 2 типа после приема стабильных доз метформина в течение нескольких лет без каких-либо проблем.
Это осложнение необходимо распознать на ранней стадии, чтобы уберечь пациентов от ненужных инвазивных исследований и психологического стресса.
У пациентов с диабетом 2 типа, которые принимают метформин, хроническая диарея и потеря веса могут возникнуть в любое время — даже после нескольких лет стабильного приема.
Возможными провоцирующими факторами могут быть нефропатия или препараты, повышающие уровень метформина.
Отказ от приема метформина может быть первым разумным шагом перед проведением подробных, инвазивных и дорогостоящих обследований пациентов.
Двойственность интересов
О потенциальных конфликтах интересов, связанных с этой статьей, не сообщалось.
Вклад авторов
Каждый из авторов внес свой вклад в эту серию, собрал необходимые данные о пациентах и подготовил рукопись.
К.С. редактировал рукопись и обсуждал. К.С. является гарантом данной работы и берет на себя ответственность за ее добросовестность.
1.
Саиди
P
,
Петерсон
I
,
Салпеа
P
и др.
Оценки глобальной и региональной распространенности диабета на 2019 г. и прогнозы на 2030 и 2045 гг.: результаты Диабетического атласа Международной диабетической федерации, 9-е издание
.
Diabetes Res Clin Pract
2019
;
157
:
107843
2.
Пайпер
МС
,
Саад
РДЖ
.
Сахарный диабет и толстая кишка
.
Curr Treat Options Гастроэнтерол
2017
;
15
:
460
—
474
3.
Bonnet
F
,
Scheen
A
.
Понимание и преодоление желудочно-кишечной непереносимости метформина
.
Диабет Ожирение Метаб
2017
;
19
:
473
–
481
4.
Исследовательская группа Программы профилактики диабета
.
Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с метформином, в исследовании результатов программы профилактики диабета
.
Лечение диабета
2012
;
35
:
731
—
737
5.
Малин
SK
,
Kashyap
SR
.
Влияние метформина на потерю веса: возможные механизмы
.
Curr Opin Эндокринол Диабет Ожирение
2014
;
21
:
323
–
329
6.
Фосс
МТ
,
Клемент
КД
.
Метформин как причина хронической диареи с поздним началом
.
Фармакотерапия
2001
;
21
:
1422
—
1424
7.
Лоури
JLM
,
Liu
TTT
,
,
,
0003
Лю
SL
.
Хроническая тяжелая безболезненная диарея с поздним началом, вторичная по отношению к метформину: клинический случай и обзор литературы
.
Дж Эндокринол Метаб
2016
;
6
:
21
—
22
8.
Гарсия-Калзон
S
,
40003
A
440002 ,
Martinell
M
, и др.
Эпигенетические маркеры, связанные с реакцией на метформин и непереносимостью у пациентов с диабетом 2 типа, ранее не получавших лечения
.
Sci Transl Med
2020
;
12
:
eaaz1803
Распространенный препарат, вызывающий распространенный побочный эффект в необычное время: хроническая диарея, вызванная метформином, и потеря веса после нескольких лет лечения | Клинический диабет
Пропустить пункт назначения навигации
Тематические исследования|
01 апреля 2021 г.
Картик Субраманиам
;
Маной П. Джозеф;
Лакшми А. Бабу
Автор, ответственный за переписку: Картик Субраманиам, [email protected]
Clin Diabetes 2021;39(2):237–240
https://doi.org/10.2337/cd20-0101
PubMed:
33986581
- Разделенный экран
- Взгляды
- Содержание артикула
- Рисунки и таблицы
- Видео
- Аудио
- Дополнительные данные
- Экспертная оценка
- Делиться
- Твиттер
- MailTo
Иконка Цитировать Цитировать
Получить разрешения
Цитирование
Картик Субраманиам, Маной П.
Джозеф, Лакшми А. Бабу; Распространенный препарат, вызывающий распространенный побочный эффект в необычное время: хроническая диарея, вызванная метформином, и потеря веса после многих лет лечения. Clin Diabetes 1 апреля 2021 г.; 39 (2): 237–240. https://doi.org/10.2337/cd20-0101
Скачать файл цитаты:
- Рис (Зотеро)
- Менеджер ссылок
- EasyBib
- Подставки для книг
- Менделей
- Бумаги
- КонецПримечание
- РефВоркс
- Бибтекс
Расширенный поиск
Диабет 2 типа является распространенным заболеванием, распространенность которого во всем мире составляет 90,3% по состоянию на 2019 г. (1). Метформин является наиболее распространенным лекарственным средством и препаратом первой линии при лечении диабета 2 типа.
Он также считается одним из самых безопасных фармакологических средств для лечения заболевания. Однако побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются у 75% пациентов, принимающих метформин (2). Эти побочные эффекты могут включать диарею, тошноту, рвоту, дискомфорт в животе и/или метеоризм, степень тяжести которых варьируется от легкой до тяжелой. Эти осложнения чаще встречаются при применении препаратов метформина с немедленным высвобождением, чем при его применении с пролонгированным высвобождением. Из-за этих проблем частота прекращения лечения и несоблюдения режима терапии метформином достигала 46% (3).
Тем не менее, метформин остается препаратом первого выбора для лечения многих синдромов резистентности к инсулину из-за его влияния на вес. В исследовании Программы профилактики диабета (4) метформин снижал вес в среднем на 2,9 кг, и этот эффект сохранялся до 8 лет. Связанная с метформином потеря массы тела начинается с начала приема препарата и оказывает благотворное влияние на людей с ожирением и диабетом или без него.
Однако потеря веса может стать непреднамеренным побочным эффектом у худых людей с диабетом 2 типа.
Здесь мы сообщаем о серии случаев у пациентов с обоими неблагоприятными побочными эффектами — диареей и потерей веса — которые начались после длительного приема метформина (таблица 1) и даем обзор соответствующей литературы.
ТАБЛИЦА 1
Подробная характеристика пациентов в случаях 1–3
| . | Возраст, лет/пол . | Длительность диабета на момент появления симптомов, лет . | Симптомы . | Лекарства при появлении симптомов . | Вес, кг/ИМТ, кг/м 2 ) . | Среднее значение A1C во время симптомов, % . | Осложнения . | Тесты . | Эндоскопия . | Время устранения симптомов после прекращения приема метформина
. | Продолжительность наблюдения, мес/вес Статус . | Лекарства после прекращения приема метформина . |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Случай 1 | 63/самка | 17 | Потеря веса 10 кг, рецидивирующая безболезненная диарея, Dyspepsia для 1 -го года | Vildaglip. /сут, хлорталидон 12,5 мг/сут, розувастатин 5 мг/сут | 58/23,5 | 6,8 | Легкая ретинопатия, без альбуминурии; оба AJ отсутствуют; SW-тест отсутствие чувствительности | ТТГ 3,2 мМЕ/л; исследование стула в норме; посев кала отрицательный; нормальная рентгенография грудной клетки; ВИЧ-отрицательный | Верхний отдел ЖКТ с биопсией двенадцатиперстной кишки в норме; colonoscopy normal | 1 week | 12/gained 6 kg | Vildagliptin 100 mg/day, I Deg/Asp 0.5 units/kg |
| Case 2 | 74/Female | 18 | Painless postprandial diarrhea с недержанием кала, диспепсией в течение 1,5 лет | Метформин SR 1,5 г/сут, тенелиглиптин 20 мг/сут, клопидогрель 75 мг/сут, небиволол 5 мг/сут, кальция карбонат 500 мг/сут, алпразолам 0,5 мг/сут | 65,4/21,5 | 6,4 | Нет ретинопатии, микроальбуминурии; оба AJ отсутствуют; Ощущение теста SW присутствует | ТТГ 4,5 мМЕ/л; СЕА в норме; КТ брюшной полости без отклонений; stool examination normal | Colonoscopy normal | 5 days | 6/gained 4. 4 kg | Glimepride 0.5 mg/day, teneligliptin 20 mg/day |
| Case 3 | 60/Male | 24 | Weight loss of 8 кг за 8 месяцев | Глимеприд 2 мг/сут, метформин SR 2 г/сут, тенелиглиптин 20 мг/сут, гларгин инсулин 16 ЕД/сут | 63,6/23,1 | 7,5 | Нет ретинопатии, микроальбуминурии; оба AJ отсутствуют; SW-тест отсутствие чувствительности | ТТГ 5,1 мМЕ/л; МРТ живота в норме; нормальная рентгенография грудной клетки; ВИЧ-отрицательный; FDG PET negative | Upper GI endoscopy normal | 1 week | 6/gained 3 kg | Glimepride 4 mg/day, basal-bolus insulin 0.4 units/kg |
| . | Возраст, лет/пол . | Длительность диабета на момент появления симптомов, лет . | Симптомы . | Лекарства при появлении симптомов
. | Вес, кг/ИМТ, кг/м 2 ) . | Среднее значение A1C во время симптомов, % . | Осложнения . | Испытания . | Эндоскопия . | Время устранения симптомов после прекращения приема метформина . | Продолжительность наблюдения, мес/вес Статус . | Лекарства после прекращения приема метформина . |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Case 1 | 63/Female | 17 | Weight loss of 10 kg, recurrent painless diarrhea, dyspepsia for 1 year | Vildagliptin 100 mg/day, metformin XR 2 g/day, glimepride 0.5 mg /сут, хлорталидон 12,5 мг/сут, розувастатин 5 мг/сут | 58/23,5 | 6,8 | Легкая ретинопатия, без альбуминурии; оба AJ отсутствуют; SW-тест отсутствие чувствительности | ТТГ 3,2 мМЕ/л; исследование стула в норме; посев кала отрицательный; нормальная рентгенография грудной клетки; ВИЧ-отрицательный | Верхний отдел желудочно-кишечного тракта с биопсией двенадцатиперстной кишки в норме; colonoscopy normal | 1 week | 12/gained 6 kg | Vildagliptin 100 mg/day, I Deg/Asp 0. 5 units/kg |
| Case 2 | 74/Female | 18 | Painless postprandial diarrhea с недержанием кала, диспепсией в течение 1,5 лет | Метформин SR 1,5 г/сут, тенелиглиптин 20 мг/сут, клопидогрел 75 мг/сут, небиволол 5 мг/сут, кальция карбонат 500 мг/сут, алпразолам 0,5 мг/сут ретинопатия, микроальбуминурия; оба AJ отсутствуют; Ощущение теста SW присутствует | ТТГ 4,5 мМЕ/л; СЕА в норме; КТ брюшной полости без отклонений; исследование кала в норме | Колоноскопия в норме | 5 дней | 6/набрала 4,4 кг | Глимеприд 0,5 мг/сут, тенелиглиптин 20 мг/сут | |||
| Случай 3 | 60/мужчины | 24 | Потеря веса 8 кг за 8 месяцев | Глимеприд 2 мг/сут, метформин SR 2 г/сут, инсулин тенелиглиптин 6 мг/сут день | 63,6/23,1 | 7,5 | Нет ретинопатии, микроальбуминурии; оба AJ отсутствуют; SW-тест отсутствие чувствительности | ТТГ 5,1 мМЕ/л; МРТ живота в норме; нормальная рентгенография грудной клетки; ВИЧ-отрицательный; ФДГ ПЭТ отрицательный | Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта в норме | 1 неделя | 6/прибавка 3 кг | Глимеприд 4 мг/день, базально-болюсный инсулин 0,4 ЕД/кг |
AJ, толчок голеностопного сустава; СЕА, карциноэмбриональный антиген; КТ, компьютерная томография; ФДГ-ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография с фтордезоксиглюкозой; ЖКТ, желудочно-кишечный тракт; I Deg/Asp , совместный состав инсулина деглудек/аспарт; SR, пролонгированное высвобождение; SW — мононить Семмеса-Вайнштейна; ТТГ, тиреотропный гормон; XR, расширенный выпуск.
Большой вид
Случай 1
63-летняя женщина, страдающая диабетом в течение 17 лет с удовлетворительным гликемическим контролем, обратилась с непреднамеренной потерей веса на 10 кг за последний год. Жалобы на периодический, саморазрешающийся, безболезненный, малообъемный, водянистый понос и прогрессирующую диспепсию такой же продолжительности. У нее был хороший аппетит и здоровый образ жизни. Она была осмотрена лечащим врачом, гастроэнтерологом и психиатром на предмет наличия вышеуказанных жалоб и была поставлена диагноз диабетической диареи.
При осмотре: нормотензия, ИМТ 23,5 кг/м 2 . У нее не было лимфаденопатии, и обзор систем был ничем не примечательным, за исключением дистальной сенсомоторной невропатии в нижних конечностях. Из-за подозрений на вегетативную невропатию ее обследовали. На электрокардиограмме был синусовый ритм, постурального падения артериального давления не было, вариабельность сердечного ритма при глубоком дыхании была нормальной.
Было начато исследование отмены метформина. Через 1 неделю ей стало лучше. При последнем осмотре она прибавила в весе, прекратилась диарея и уменьшилась диспепсия. Она не достигла гликемического контроля при увеличении доз сульфонилмочевины или ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), и поэтому ее перевели на комбинированную форму инсулина деглудек и инсулин аспарт.
Случай 2
74-летняя женщина с длительным диабетом обратилась за лечением диабета 2 типа. В течение 1,5 лет у нее были эпизоды пищевой, легкой, водянистой, твердой и неоформленной диареи с недержанием кала. Она была тщательно обследована гастроэнтерологом, диагностирован синдром раздраженного кишечника и назначен антидепрессант для его лечения.
При осмотре: худощавое телосложение, нормотензия, признаков мальабсорбции нет. Тесты ее вегетативной функции были нормальными, как и ее анальный тонус. Ей было рекомендовано воздержаться от приема метформина на несколько недель.
Вместо него добавляли небольшую дозу сульфонилмочевины. Она продемонстрировала резкое улучшение диареи и прибавила в весе, когда ее видели во время последнего визита.
Случай 3
60-летний некурящий мужчина с длительным диабетом был обеспокоен прогрессирующей непреднамеренной потерей веса без каких-либо конституциональных симптомов, несмотря на достаточное потребление калорий. Он был осмотрен гастроэнтерологом по поводу этой жалобы, но причину найти не удалось.
При осмотре у него не было лихорадки, лимфаденопатии или органомегалии. Его начали пробовать воздерживаться от приема метформина, и через несколько недель у него началось улучшение. К моменту последнего визита он набрал ∼3 кг.
1. Каковы причины внезапно возникающей диареи и потери веса у здоровых во всем остальном пациентов с диабетом 2 типа?
2. Как метформин вызывает диарею и потерю веса у людей с диабетом 2 типа?
3.
Какова этиология вызванной метформином поздней диареи и потери веса?4. Почему важно признать эту сущность?
Какова этиология вызванной метформином поздней диареи и потери веса?Хроническая диарея может возникать у людей с диабетом 2 типа по многим причинам, включая прием лекарственных препаратов (например, метформин, ингибиторы α-глюкозидазы и агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 [ГПП-1]), сопутствующие эндокринные нарушения, вегетативные расстройства. дисфункции, глютеновой болезни, недостаточности поджелудочной железы или синдроме избыточного бактериального роста, в дополнение к традиционным дифференциалам. Непреднамеренная потеря веса при диабете 2 типа может происходить, помимо системных причин, в результате неконтролируемого диабета как такового, лекарств (например, метформина, ингибиторов SGLT2 и агонистов рецептора GLP-1), аутоиммунных заболеваний щитовидной железы или надпочечников, депрессии, сопутствующих заболеваний. нераспознанная системная инфекция или вегетативная диарея.
Вызванная метформином диарея, развивающаяся у лиц, начинающих прием препарата, связана с изменениями в микробиоме кишечника, повышением метаболизма глюкозы и желчных кислот в кишечнике и повышением концентрации GLP-1 (3).
Диарея обычно уменьшается со временем или после снижения дозы, за которой может следовать постепенное повышение дозы. Было высказано предположение, что потеря веса, вызванная метформином, является результатом эффектов, модулирующих аппетит в центральной нервной системе, снижения выработки лептина из жировой ткани, снижения всасывания углеводов из кишечника и повышения уровня GLP-1 (5). Оба этих побочных эффекта чаще всего возникают либо сразу после введения препарата, либо с задержкой в несколько недель. Однако пациенты во всех трех представленных здесь случаях получали стабильные дозы метформина в течение нескольких лет, прежде чем развились эти эффекты.
Сообщения о случаях диареи с поздним началом при диабете 2 типа и у пациентов, получавших стабильные дозы метформина в течение нескольких лет, немногочисленны (6,7). В одном отчете не было явного провоцирующего фактора, тогда как в другом полипрагмазия ранитидином и дигоксином и нефропатия объяснялись повышением уровня метформина, вызывающим диарею.
В нашей серии случаев не было явных провоцирующих факторов, таких как вегетативная невропатия или лекарственные взаимодействия, вызывающие повышение уровня метформина и почечную дисфункцию. Недавно были идентифицированы эпигенетические факторы, вызывающие непереносимость метформина у пациентов, ранее не получавших лечения (8). С возрастом резко меняется даже кишечная микробиота, но ее роль в возникновении диареи не изучалась.
Как указано в таблице 1, всем трем пациентам были проведены ненужные биохимические исследования, визуализация и эндоскопия. Кроме того, все они испытывали душевные страдания из-за беспокойства о возможном серьезном и опасном для жизни заболевании. Следовательно, информирование лечащих врачей об этом состоянии может снизить как стресс пациента, так и затраты на здравоохранение.
В заключение, хроническая диарея/потеря веса могут возникать у пациентов с диабетом 2 типа после приема стабильных доз метформина в течение нескольких лет без каких-либо проблем.
Это осложнение необходимо распознать на ранней стадии, чтобы уберечь пациентов от ненужных инвазивных исследований и психологического стресса.
У пациентов с диабетом 2 типа, которые принимают метформин, хроническая диарея и потеря веса могут возникнуть в любое время — даже после нескольких лет стабильного приема.
Возможными провоцирующими факторами могут быть нефропатия или препараты, повышающие уровень метформина.
Отказ от приема метформина может быть первым разумным шагом перед проведением подробных, инвазивных и дорогостоящих обследований пациентов.
Двойственность интересов
О потенциальных конфликтах интересов, связанных с этой статьей, не сообщалось.
Вклад авторов
Каждый из авторов внес свой вклад в эту серию, собрал необходимые данные о пациентах и подготовил рукопись.
К.С. редактировал рукопись и обсуждал. К.С. является гарантом данной работы и берет на себя ответственность за ее добросовестность.
1.
Саиди
P
,
Петерсон
I
,
Салпеа
P
и др.
Оценки глобальной и региональной распространенности диабета на 2019 г. и прогнозы на 2030 и 2045 гг.: результаты Диабетического атласа Международной диабетической федерации, 9-е издание
.
Diabetes Res Clin Pract
2019
;
157
:
107843
2.
Пайпер
МС
,
Саад
РДЖ
.
Сахарный диабет и толстая кишка
.
Curr Treat Options Гастроэнтерол
2017
;
15
:
460
—
474
3.
Bonnet
F
,
Scheen
A
.
Понимание и преодоление желудочно-кишечной непереносимости метформина
.
Диабет Ожирение Метаб
2017
;
19
:
473
–
481
4.
Исследовательская группа Программы профилактики диабета
.
Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с метформином, в исследовании результатов программы профилактики диабета
.
Лечение диабета
2012
;
35
:
731
—
737
5.
Малин
SK
,
Kashyap
SR
.
Влияние метформина на потерю веса: возможные механизмы
.
Curr Opin Эндокринол Диабет Ожирение
2014
;
21
:
323
–
329
6.
Фосс
МТ
,
Клемент
КД
.
Метформин как причина хронической диареи с поздним началом
.
Фармакотерапия
2001
;
21
:
1422
—
1424
7.
Lowry
JLM
,
Liu
,
,
0003
Лю
SL
.