Глюкофаж лонг 750 как принимать: Глюкофаж Лонг инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Glucophage Long таб. с пролонгир. высвобождением 750 мг: 30 или 60 шт. (30216)

Глюкофаж лонг таблетки 750мг №30

Лактоацидоз
Лактоацидоз является редким, но серьезным осложнением (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией.
Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или НПВП.

Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.
Прием метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Другие меры предосторожности
-Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня.
-Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.
-Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей.

-Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
-Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.
-Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Глюкофаж® Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Монотерапия препаратом Глюкофаж® Лонг не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Тем не менее, возможно развитие гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др. ). При появлении симптомов гипогликемии не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

Глюкофаж® Лонг – препарат первого выбора в лечении сахарного диабета 2 типа | Кононенко И.В., Смирнова О.М.

Наличие четких, понятных и доступных рекомендаций является необходимым условием для успешного лечения любого заболевания. Для сахарного диабета (СД) это особенно важно, поскольку распространенность данного заболевания и неуклонные темпы роста приобретают масштабы эпидемии. В настоящее время произошло обновление всех наиболее важных международных руководств по лечению СД.

В декабре 2011 г. состоялся 21–й Всемирный конгресс диабетологов, традиционно организуемый Международной федерацией диабета (IDF), на котором были сформулированы следующие основные принципы эффективного лечения СД 2 типа:

1. Необходимость и эффективность мультифакторного подхода.
2. Ранее начало интенсивного лечения.
3. Определение и достижение целевых значений: HbA1c, артериального давления, липидов крови. Для большинства больных целевым значением является HbA1c<7,0%, однако подчеркивается, что целевые значения должны быть индивидуализированы.
4. Международный алгоритм лечения является общим руководством для создания своих локальных алгоритмов.
Ранее в своих глобальных рекомендациях по профилактике и лечению СД 2 типа, изданных в 2005 г., IDF дала указания по выбору препаратов, но не сформулировала алгоритм лечения, главным образом в связи с выраженными различиями между странами по наличию, доступности и стоимости препаратов. Однако в обновленных рекомендациях приводится общий алгоритм, предназначенный для адаптации с целью использования в виде основы в каждой стране [1]. Этот алгоритм не является предписывающим, а сформулирован скорее для того, чтобы облегчить его адаптацию для локального применения в разных странах. Изменения образа жизни, включающие модификацию диеты, повышение уровня физической активности, коррекцию избыточной массы тела и отказ от курения, являются необходимыми компонентами лечения СД 2 типа и рекомендуются на первом этапе лечения [2].
Последующие изменения в лечении производят, если через 3 мес. целевой уровень HbA1c не достигнут. На каждом последующем этапе в руководстве IDF предлагается как обычный, так и альтернативный подход. В качестве препарата первого выбора рекомендован метформин при условии отсутствия к нему противопоказаний, таких, например, как почечная недостаточность. Основанием для этого предложения явились такие свойства препарата, как благоприятное влияние на массу тела, отсутствие гипогликемических состояний, благоприятное влияние на сердечно–сосудистую систему и невысокая стоимость. Результаты применения метформина у больных с избыточной массой тела в рамках одного из ключевых исследований по лечению СД 2 типа UKPDS свидетельствуют о том, что метформин способен уменьшить сердеч­но–сосудистый риск в большей степени, чем можно предполагать исходя из величины снижения HbA1c. В группе с назначением метформина наблюдалось достоверно более выраженное снижение риска смерти, связанной с диабетом, на 42%, а также общей смертности – на 36% [3]. В качестве исследуемого препарата применялся оригинальный препарат метформина Глюкофаж®.

 В качестве альтернативных препаратов первого ряда в алгоритме IDF рассматриваются производные сульфонилмочевины (ПСМ) и ингибиторы α–глюко­зидазы. Если монотерапия не позволяет достичь целевого уровня гликемии, необходимо назначить второй препарат: в качестве стандартного подхода у пациентов на метформине рекомендуется добавить ПСМ или (альтернативный вариант) ингибитор α–глюкози­дазы, ингибитор ДПП–4 или тиазолидиндион. Если контроль диабета все еще остается неудовлетворительным, стандартный подход, согласно алгоритму IDF, заключается в добавлении третьего перорального препарата либо переводе пациента на инсулинотерапию. Агонисты рецепторов ГПП–1 указываются только как препараты альтернативного подхода, в основном в связи с их стоимостью.
В настоящее время в арсенале эндокринологов имеется широкий спектр лекарственных препаратов для коррекции гипергликемии с убедительной доказательной базой их эффективности и безопасности. Вместе с тем, отсутствуют исследования, позволяющие провести всестороннее сравнение всех фармакологических классов и исходов, особенно новых препаратов. Для большинства противодиабетических препаратов при назначении в виде монотерапии была обнаружена примерно одинаковая эффективность в снижении уровня HbA1с (~ на 1%) [4].
Результаты проведенных на сегодняшний день исследований также не позволяют обосновать заключения по поводу сравнительной эффективности противодиабетических препаратов в снижении общей смертности, сердечно–сосудистой заболеваемости и смертности, а также риска микрососудистых исходов [5]. Это значительно затрудняет разработку алгоритмов лечения СД и указывает на необходимость индивидуального подхода в лечении больных с комплексной оценкой пользы и безопасности сахароснижающих препаратов. Обеспе­чение желаемого длительного контроля за глюкозой во многом затруднено из–за прогрессирующего ухудшения функции β–клеток. В связи с этим большего внимания заслуживают препараты, сохраняющие их свойства и функцию.
В мае 2012 г. опубликованы последние положения согласительного доклада Американской диабетологической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению СД (EASD) и тактике лечения СД 2 типа [6]. Ключевые позиции этого документа следующие:
• целевые значения гликемии и сахароснижающая терапия должны быть индивидуализированы;
• диета, физическая нагрузка и обучение по–прежнему составляют фундамент в лечении больных СД 2 типа;
• при отсутствии противопоказаний метформин является оптимальным препаратом первой линии в лечении СД 2 типа;
• в настоящее время недостаточно данных в отношении преимуществ тех или иных препаратов при следующем этапе лечении. Разумной является комбинация метформина с 1–2 ПССП или инъекционным препаратом, с учетом возможных побочных эффектов и противопоказаний;
• основное внимание в лечении должно быть уделено снижению комплексного сердечно–сосудистого риска.
Согласно данным рекомендациям ADA/EASD, а также IDF, при лечении СД 2 типа необходимо стремиться к снижению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) менее 7% у большинства больных. Достижение более низких показателей HbA1c (6,0–6,5%) может быть рекомендовано пациентам с небольшой длительностью заболевания, с ожидаемой высокой продолжительностью жизни, при отсутствии тяжелых сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ).
Совет экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) представил Консенсус по инициации и интенсификации cахароснижающей терапии СД 2 [7], главный акцент в нем сделан на индивидуальный подход, безопасность и эффективность в лечении пациентов. При выборе индивидуального целевого уровня HbA1c в первую очередь следует учитывать: возраст пациента, ожидаемую продолжительность жизни, наличие тяжелых осложнений, риск развития тяжелых гипогликемий (рис. 1). Тактика лечения также определяется в зависимости от степени декомпенсации углеводного обмена (по уровню HbA1c).
Препаратами первого ряда для начала лечения при уровне HbA1c 6,5–7,5% являются: метформин, ингибиторы дипептидилпептидазы–4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида–1 (ГПП–1). В качестве альтернативных препаратов для начала лечения в особых случаях могут быть использованы: ПСМ, глиниды, тиазолидиндионы, ингибиторы α–глюкозидазы. Несом­нен­­ным преимуществом данного алгоритма является определение тактики лечения в зависимости от исходного уровня HbA1c.
Таким образом, в большинстве обсуждаемых и уже принятых рекомендаций по лечению СД 2 типа в качестве первого и основного препарата используется метформин. При этом метформин может быть рекомендован в комбинации практически со всеми пероральными сахароснижающими препаратами, а при наличии инсулинорезистентности – и с инсулином.
Основной механизм действия метформина направлен на снижение избыточной продукции глюкозы печенью. Метформин подавляет глюконеогенез, блокируя ферменты данного процесса в печени, снижает гликогенолиз. Прием 1000–2550 мг метформина в сутки в течение нескольких месяцев [8,9] снижал базальный уровень продукции глюкозы печенью на 9–30% по сравнению с исходными данными и плацебо, что тесно коррелировало со снижением уровня глюкозы плазмы натощак. В присутствии инсулина метформин также увеличивает периферическую утилизацию глюкозы мышцами, активируя тирозинкиназу инсулинового рецептора и транслокацию ГЛЮТ4 и ГЛЮТ1 в мышечной и жировой тканях, усиливает синтез гликогена в скелетных мышцах. Метформин усиливает анаэробное окисление глюкозы, что проявляется в снижении уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника, и сопровождается повышением постпрандиального уровня молочной кислоты.
Длительное применение метформина положительно влияет на липидный обмен: приводит к снижению уровня триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови [10].
Механизм действия метформина – антигипергликемический, а не гипогликемический. Метформин не снижает содержание глюкозы в крови ниже ее нормального уровня: вот почему при монотерапии метформином риск гипогликемии минимальный. Препарат не изменяет уровня секреции инсулина и не оказывает сахаро­снижающего эффекта при абсолютном дефиците инсулина.
Монотерапия препаратом Глюкофаж позволила снизить уровень HbA1c в среднем на 1,4% в течение 29 нед. [11]. В ряде рандомизированных контролируемых исследований был продемонстрирован дозозависимый эффект метформина. Увеличение суточной дозировки препарата приводило к усилению сахароснижающего эффекта [12]. Средняя суточная доза препарата для большинства пациентов составляет 2000 мг. Именно при такой дозировке препарата наблюдалось максимальное снижение уровня HbA1c на 2% в исследовании UKPDS [3].
Диспептические явления со стороны желудочно–кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, диарея, боли в животе, метеоризм – являются основными часто встречающимися нежелательными побочным эффектами метформина и зачастую составляют непреодолимое препятствие в лечении. В рандомизированных исследованиях около 30–40% больных при назначении метформина отмечают те или иные нежелательные явления со стороны ЖКТ: диарею, метеоризм, боли в животе [13,14]. 5% больных вынуждены были прервать лечение в связи с непереносимостью препарата [15].
Нежелательных явлений со стороны ЖКТ удается избежать при четком соблюдении правил приема препарата и титрации дозы: метформин следует применять во время или сразу после еды, начальная доза препарата составляет 500 мг/сут., титрация дозы происходит постепенно с увеличением 1 раз в неделю на 500 мг.
Однако даже при соблюдении этих рекомендаций побочные эффекты со стороны ЖКТ сохраняются у многих пациентов и являются серьезной проблемой, мешающей эффективному лечению СД 2 типа.
В целях уменьшения нежелательных эффектов со стороны ЖКТ была разработана новая таблетированная форма метформина – метформин с пролонгированным высвобождением – Глюкофаж® Лонг (Glucophage® SR) [16].
Трудности в создании новой лекарственной формы препарата были связаны с особенностью всасывания метформина. Так, всасывание препарата происходит на ограниченном участке верхних отделов ЖКТ. Метфор­мин быстро растворяется в желудке и с относительно высокой скоростью продвигается по ЖКТ. При увеличении концентрации метформина в просвете кишечника выше порогового уровня происходит «насыщение всасывания». При обычном замедлении высвобождения активного вещества из таблетки его выделение происходит на всем протяжении кишечника [17].
Инновационная технология производства Глюкофаж® Лонг заключается в уникальной системе диффузии метформина через гелевый барьер GelShield, что обеспечивает постепенное и равномерное высвобождение препарата (рис. 2). Таблетка Глюкофаж® Лонг состоит из двойной гидрофильно–полимерной матриксной системы, в которой метформинсодержащие частицы (внутренняя фаза) погружены во внешний матрикс, составляющий тело таблетки («гель внутри геля»). Таблетка Глюкофаж® Лонг в желудке подвергается гидратации и набухает, после чего метформин начинает постепенно выделяться путем диффузии. Время нахождения таблетки в желудке увеличивается, что обеспечивает постепенное и равномерное высвобождение метформина на протяжении 24 ч. При приеме таблетки пролонгированного действия время достижения максимальной концентрации метформина в плазме (TCmax) – 7 ч, в то время как в случае приема таблетки с обычным высвобождением TCmax – 2,5 ч. Такая фармакокинетика предполагает прием препарата во время вечернего приема пищи и позволяет дозировать Глюкофаж® Лонг однократно в сутки, в отличие от 2–3 кратного приема препарата быстрого высвобождения. Поступление метформина из таблетки Глюкофаж® Лонг по сравнению с метформином обычного высвобождения более плавное и продленное, хотя общая биодоступность метформина у этих форм примерно одинакова. Неактивные компоненты препарата Глюкофаж® Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.
Метформин пролонгированного действия Глюкофаж® Лонг имеет такую же сахароснижающую активность, как и Глюкофаж® обычного высвобождения. Для оценки эффективности и безопасности Глюкофажа® Лонг было проведено двойное слепое рандомизированное активно–контролируемое исследование в 85 центрах США [18]. В исследование были включены пациенты, как не принимавшие ранее ПССП (HbA1c –7,0–12,0%), так и принимавшие метформин или ПСМ, или их комбинацию (HbA1c – 6,5–10,0). После отмены предшествовавшего лечения, через 6 нед. вводного периода, пациенты были рандомизированы в группы и получали следующую монотерапию: Глюкофаж® Лонг 1500 мг 1 раз в сутки и 2 раза в сутки (500 мг в завтрак и 1000 мг в ужин) и в дозе 2000 мг 1 раз в сутки, а также метформин быстрого высвобождения 1500 мг/сут. (500 в завтрак и 1000 мг в ужин). Длительность наблюдения составила 24 нед. 529 пациентов полностью закончили исследование в соответствии с протоколом.
Результаты исследования показали достоверно значимое снижение HbA1c во всех группах (р<0,001). При этом уровень снижения HbA1c в группах больных, получавших метформин замедленного высвобождения в суточной дозе 1500 мг (однократный и двукратный прием), составил –0,73 и –0,74%, что достоверно не отличалось от характера изменения HbA1c в группе метформина быстрого высвобождения (–0,70%). Применение метформина замедленного высвобождения в дозе 2000 мг 1 раз в сутки сопровождалось достоверно более значимым снижением HbA1c (–1,06%) в сравнении с группой, принимавшей метформин быстрого высвобождения (98,4% CL–0,65 – (–0,06)).
В ходе исследования начальная доза метформина составила 1000 мг в сутки, последующее увеличение дозы проводилось 1 раз в 2–3 нед. Препарат всегда принимался после еды. Количество всех зарегистрированных побочных эффектов со стороны ЖКТ было примерно одинаковым во всех группах, однако в группе больных, получавших метформин быстрого высвобождения, большая часть пациентов прекратили исследование в течение 1 нед. приема препарата в связи с нежелательными эффектами – тошнотой и диареей. Количество зарегистрированных случаев тошноты также было достоверно выше в группе метформина быстрого высвобождения (р=0,05).
Представляют интерес результаты 4–х независимых друг от друга исследований, в которых пациенты с непереносимостью метформина быстрого высвобождения были переведены на метформин пролонгированного высвобождения Глюкофаж® Лонг (Glucophage® SR – название препарата в Великобритании, Glucophage® XR – в США и Европпе) [19]. Пациенты принимали метформин замедленного высвобождения как минимум в течение 3 мес. Суточная доза препарата была доведена до 2000 мг/сут. Во всех четырех исследованиях отмечается значительное улучшение переносимости препарата Глюкофаж® Лонг в сравнении с метформином быстрого высвобождения: у 62–100% больных отмечалось отсутствие нежелательных побочных эффектов со стороны ЖКТ (рис. 3).
В исследовании, проведенном в США, перевод пациентов на метформин пролонгированного высвобождения (Глюкофаж® Лонг) сопровождался снижением на 50–60% любых гастроинтестинальных побочных эффектов (26% vs 11%, p=0,0006) и случаев диареи (18% vs 8%, p=0,008) [20].
Таким образом, в сравнении с метформином быстрого высвобождения Глюкофаж® Лонг имеет два неоспоримых преимущества:
•  лучшая переносимость;
•  уменьшение кратности приема препарата.
Особенности фармакодинамики Глюкофаж® Лонг позволяют принимать всю дозу препарата однократно с вечерним приемом пищи, что, несомненно, повышает приверженность пациентов к терапии. При этом также ре­комендуется увеличивать дозировку препарата постепенно на 500 мг 1 раз в 10–15 дней. При переводе пациентов с метформина стандартного высвобождения суточная доза препарата сохраняется. Максимальная суточная доза Глюкофаж® Лонг – 2000 мг (4 таблетки по 500 мг) или 2250 мг (3 таблетки по 750 мг) 1 раз в сутки во время ужина. Если контроль содержания глюкозы не достигается при максимальной суточной дозе, принимаемой 1 раз в сутки, то можно рассмотреть возможность разделения суточной дозы на два приема.
Противопоказания для Глюкофаж® Лонг те же, что и для обычного метформина. Основную опасность представляет риск развития лактацидоза. Лактацидоз является очень редким, но потенциально смертельным осложнением. Частота его составляет, по данным разных авторов, от 1 до 3 случаев на 100 000 пациентов/лет, леченных метформином. Клиническая картина этого осложнения неспецифична и вначале напоминает усилившиеся побочные действия препарата (тошнота, рвота, диарея, боли в животе). Признак, который должен насторожить врача – боли в мышцах. Выраженный ацидоз с жаждой, гипервентиляцией, спутанностью сознания и комой может развиться за несколько часов. Лабораторными признаками этого состояния являются выраженный ацидоз (pH < 7,25) и повышение уровня молочной кислоты более 5 ммоль/л.
Однако увеличивает ли именно метформин риск молочнокислого ацидоза, является спорным вопросом. Кохрановский анализ 200 исследований показал, что применение метформина не приводит к увеличению случаев лактацидоза [21]. Сам по себе метформин вызывает лишь незначительное повышение уровня лактата в крови, однако это увеличение может потенцироваться другими факторами и состояниями, одним из основных является нарушение функции почек. 90% препарата выводится в неизменном виде почками в течение 24 ч путем тубулярной секреции. Это основной путь выведения препарата. В связи с этим всем пациентам до назначения препарата необходимо оценить функцию почек.
Противопоказания для назначения метформина следующие:
1. Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).
2. Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.
3. Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:
а) дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
б) состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания).
4. Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, анемия).
5. Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии.
6. Печеночная недостаточность, нарушение функции печени, хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.
7. Беременность, период грудного вскармливания.
8. Лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе).
9. Применение в течение не менее 2–х дней до и в течение 2–х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества.
10. Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут.).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) часто сопутствует СД. Вопрос о возможности применения метформина при ХСН в настоящее время активно обсуждается и пересматривается сегодня. Метформин противопоказан при остром инфаркте миокарда, клинически выраженной и прогрессирующей сердечной недостаточности. Вместе с тем накоплен достаточно большой опыт, свидетельствующий о безопасности использования метформина при лечении пациентов с СД 2 типа и ХСН I и II по NYHA.
Одним из подобных исследований является работа D.T. Eurich и соавт. [22], целью которой стала оценка взаимосвязи между приемом меформина и клиническими исходами у пациентов с ХСН. При помощи баз данных по здравоохранению (Канада) обследовано 12 272 больных СД 2 типа, получавших сахароснижающие препараты с 1991 по 1996 г. Среди них было выявлено 1833 пациента с ХСН. Был сделан вывод о том, что метформин, как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии связан с более низкой смертностью и заболеваемостью у пациентов с ХСН и СД 2 типа по сравнению с ПСМ.
 В Британское исследование были включены 8 404 пациента с впервые выявленным СД 2 типа и с впервые диагностированной ХСН (период наблюдения с 1988 по 2007 г.) [23]. Проводился сравнительный анализ причин смерти в двух группах (по 1633 случая смерти в каждой). Согласно полученным результатам сделан вывод, что при сравнении лиц, не получавших ранее противодиабетических препаратов, использование метформина ассоциировалось с более низким риском смертности по сравнению с другими антидиабетическими препаратами. Эти данные согласуются с предшествующими работами, в которых было показано, что у лиц с ХСН при использовании метформина отмечался более низкий риск смерти, чем у лиц, использовавших другие сахароснижающие препараты.
Возраст сам по себе не является противопоказанием к назначению метформина. Однако при назначении препарата пожилым людям необходимо учитывать наличие заболеваний, являющихся противопоказаниями, а также оценить функцию почек до начала терапии и проводить регулярный контроль в дальнейшем не менее 2 раз в год.
В настоящее время отсутствуют данные по применению препарат Глюкофаж® Лонг у детей и подростков до 18 лет, в связи с чем у данной категории препарат применять не рекомендуется.
В ряде исследований было показано, что метформин не оказывает отрицательного влияния на состояние печени при неалкогольном стеатогепатите [24]. Больные с неалкогольным стеатогепатитом, не страдающие СД 2 типа, но имеющие периферическую инсулинорезистентность, были разделены на 2 группы путем рандомизации. Всем больным в качестве лечебного питания были рекомендованы диета, богатая овощами, фруктами, с низким содержанием насыщенных жирных кислот и холестерина, снижение веса и дозированная физическая нагрузка. Больным первой группы был назначен метформин 1000 мг/сут. в течение 12 мес. Результаты гистологического анализа ткани печени не выявили различий в группах больных с неалкогольным стеатогепатитом, получавших метформин, и без него. При этом в обеих группах отмечались достоверное значимое снижение уровня печеночных трансаминаз (ALT, AST) и улучшение состояния клеток печени.
Таким образом, наличие новой лекарственной формы метформина пролонгированного действия – Глюкофаж® Лонг, позволит более широко назначать данный препарат, в том числе пациентам, ранее не переносившим метформин из–за его побочных эффектов. Возможность применения препарата 1 раз в сутки существенно улучшает приверженность пациентов рекомендациям врача. Метформин – препарат, воздействующий на инсулинорезистентность, фундаментальное звено патогенеза СД, по механизму действия не имеет себе аналогов на сегодняшний день. Глюкофаж® Лонг – оригинальный препарат метформина пролонгированного высвобождения, является препаратом первого выбора в лечении СД 2 типа и, несомненно, повысит возможность его эффективного лечения.

Литература
1. Clinical Guidelines Task Force, Internation Diabetes Federation.2005 Global Guideline for Type 2 Diabetes. www.idf.org.
2. Stephen Colagiuri. Optimal management of type 2 diabetes: the evidence. Satellite symposium held during IDF World diabetes Congress 4–8 Desember 2011.
3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. // Lancet . – 1998. – Vol.352. – P.837–853.
4. Bennett W.L., Maruthur N.M., Singh S. et al. Comparative effectiveness and safety of medications for type 2 diabetes: an update including new drugs and 2–drug combinations // Ann. Intern. Med. – 2011. – Vol. 5;155(1). – P. 67–68.
5. results of a double–blind, placebo–controlled, dose–response trial // Am. J. Med. – 1997. – Vol. 103. – P. 491–497.
13. Kahn S.E., Haffner S.M. et al. Glycemic durability of rosiglitasone, metformin or glyburide monoterapy // N. Engl. J. Med. – 2006. – Vol. 355. – P. 2427–2443.
14. Davidson J.A., Scheen A.J., Howlett H.C. Tolerability profile of metformin/glibenclamid combinationtabletes (Glucovance) // Drug Saf. – 2004. – Vol. 27. – P. 1205–1216.
15. Ramsdell L.W., Grossman J.A., Stephens J.M. A shot–term cost–of–treatment model for type 2 diabetes: comparison of glipizide gastrointestinal therapeutic system, metformin, and acarbose // Am. J. Maneg. Care. – 1999. – Vol. 5. – P.1007–1024.
16. GelShield Diffusion System: патент WO99/47128 Michael D Feher; Ma’en Al–Mrayat. Tolerability of Prolonged–Release Metformin (Glucophage) in individuals intolerant to standard metformin–results from four UK centres // Br. J. Diabetes and Vascular Disease. – 2007. – Vol. 7 (5). – P. 225–228.
17. Timmins P., Donahue S. et al. Steady–state pharmacokinet of novel extended–release metformin formulation // Clin. Pharmacokinet. – 2005. – Vol. 44. – P.721–729.
18. Schwartz S., Fonseca V., Berner B. et.al. Efficacy, tolerability, and safety of a novel once–daily extended–release metformin in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. –2006. – Vol. 29, № 4. – P. 759–766.
19. Michael D. Feher, Ma’en Al–Mrayat. Tolerability of Prolonged–Release Metformin (Glucophage) in individuals intolerant to standard metformin–results from four UK centres // Br. J. Diabetes and Vascular Disease. – 2007. – Vol. 7 (5). – P. 225–228.
20. Blonde L., Daile G.E., Jabbour S.A. et al Gastrointestinal tolerability of extended–release metformin tablets compared to immediate–release metformin tablets results of a retrospective cohort study // Curr. Med. Res. Opin. – 2004. – Vol. 20. – P.565–572.
21. Salpeter S.R., Greyber E. , Pasternak G.A., Salpeter E.E. 2 Risk of fatal and nonfatal acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus // Cochrane Database syst Rev.– 2006; 1” CD002967.
22. Eurich D.T. Majumdar SR, Mc Alister FA, et al. Improved clinical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure // Diabetes Care. – 2005. – Vol. 28 (10). – P. 2345–2351.
23. Evans J.M., Doney A.S. et al. Effect of metformin on mortality in patient with heart failure and type 2 diabetes mellitus // Am. J. Card. – 2010. – Vol. 1;106(7). – P.1006–1010.
24. William W. Shields, Thompson K.E., Grice G.A. et al. The effect of metformin and standard therapy versus standard therapy alone in nondiabetic patients with insulin resistence and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a pilot trial // Ther. Adv. Gasyroenterol. – 2009. – Vol. 2(3). – P. 157–163.

.

Российская ассоциация эндокринологов о начале применения препарата Глюкофаж Лонг | Сахарный диабет

Аннотация

Российская ассоциация эндокринологов информирует о начале применения в клинической практике препарата Глимекомб. В настоящее время большинство пациентов с сахарным диабетом 2 типа получают комбинированную сахароснижающую терапию. Согласно новым терапевтическим алгоритмам, уже на старте терапии пациентам с впервые выявленным заболеванием и уровнем гликированного Нb>7,6 % показано назначение комбинации 2 сахароснижающих препаратов. Одной из самых широко применяемых является комбинация гликлазида и метформина.

Российская ассоциация эндокринологов информирует о начале применения в клинической практике препарата метформина пролонгированного действия Глюкофаж® Лонг.

Оригинальный препарат метформина Глюкофаж® на протяжении длительного времени успешно применяется в России и в мире для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2). В качестве исследуемого препарата метформина Глюкофаж® доказал свою эффективность и безопасность в ряде крупнейших международных исследований, в т. ч. в глобальном исследовании UKPDS. Результатом исследования явилось доказанное влияние Глюкофажа на увеличение продолжительности жизни пациентов, а также на снижение риска развития осложнений СД2 [1]. В настоящее время Глюкофаж® (метформин) широко применяется как препарат первой линии в лечении СД2, что отражено в рекомендациях Российской ассоциации эндокринологов и ведущих мировых диабетологических ассоциаций и послужило основанием для включения в стандарты помощи больным с СД2.

Однако при назначении терапии метформином могут возникать определенные препятствия в достижении оптимальных результатов лечения. Фармакокинетические параметры метформина определяют необходимость приема препарата 2–3 раза в сутки. Многократность приема и большое количество таблеток могут приводить к снижению комплаентности пациентов с СД2, особенно в связи с необходимостью одновременно принимать много лекарственных препаратов с несовпадающими режимами приема при наличии сопутствующих заболеваний.

У 20–30% пациентов на фоне применения метформина могут возникать нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, что приводит к снижению приверженности лечению и уменьшению требуемой суточной дозы препарата, а у 5–10% пациентов интенсивность нежелательных явлений является причиной отмены препарата.

Большинство пероральных систем модифицированного высвобождения, обеспечивающих удобную схему приема, выделяют препарат для абсорбции практически на всем протяжении желудочно-кишечного тракта и в течение длительного периода времени. Они не могут быть применены с хорошим результатом для метформина, который ограниченно абсорбируется в верхних отделах ЖКТ.

С целью преодоления этих барьеров и для оптимизации лечения пациентов с СД2 разработана инновационная форма метформина Глюкофаж® Лонг – оригинальный препарат метформина в форме таблеток пролонгированного действия с возможностью применения один раз в день.

Глюкофаж® Лонг создан на основе уникальной технологии GelShield Diffusion System®, имеющей патентную защиту [2]. Таблетка Глюкофаж® Лонг состоит из двойной гидрофильно-полимерной матриксной системы. Гранулы полимера, содержащие метформин (внутренняя фаза), погружены во внешний матрикс, составляющий тело таблетки («гель внутри геля»). Высвобождение метформина происходит в верхних отделах кишечника путем диффузии. Таким образом обеспечивается более медленное, ровное и длительное поступление препарата без начального быстрого подъема концентрации в плазме, замедляется достижение пиковой концентрации [3], достигается значительное снижение выраженности гастроинтестинальных нежелательных явлений и сокращение приема препарата до 1 раза в сутки.

Глюкофаж® Лонг с успехом применяется в Европе и США (Glucophage® XR в Европе и США, Glucophage® SR в Великобритании), прошел испытания в международных многоцентровых исследованиях и доказал свою эффективность и безопасность.

Исследования показали равную антигипергликемическую активность Глюкофажа Лонг и стандартного препарата Глюкофаж®.

Глюкофаж® Лонг отличается лучшей переносимостью: частота гастроинтестинальных побочных эффектов на 50% ниже при применении Глюкофажа Лонг [4], в т.ч. у пациентов с непереносимостью стандартного метформина [5]

Применение препарата Глюкофаж® Лонг способствует повышению приверженности терапии с 62% на обычном метформине до 81% при приеме препарата Глюкофаж® Лонг [6].

Глюкофаж® Лонг входит в стандарты лечения СД2 во многих странах мира.

В России Глюкофаж® Лонг включен в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» и «Список бесплатного и льготного отпуска» под международным непатентованным названием метформин.

Глюкофаж® Лонг представлен в настоящее время в двух дозировках – 500 мг и 750 мг, что обеспечивает удобный подбор дозы.

Применение препарата метформина пролонгированного действия Глюкофаж® Лонг существенно оптимизирует лечение по сравнению с традиционной лекарственной формой метформина, т.к. позволяет значительно снизить выраженность гастроинтестинальных нежелательных явлений и сокращает прием препарата до 1 раза в сутки.

Учитывая доказанные значимые клинические преимущества препарата Глюкофаж® Лонг, рекомендуем широкое внедрение препарата в клиническую практику.

1. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive bloodglucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34)// Lancet. — 1998. — № 352 (9131). — P. 854-865.

2. Патент WO99/47128, срок действия до 10/03/2019.

3. Timmins P., Donahue S., Meeker J., Marathe, P. Steady-State Pharmacokinetics of a Novel Extended-Release Metformin Formulation // Сlinical. Pharmacokinetics. — Volume 44, Number 7. — 2005. — P. 721-729(9).

4. Blonde L., Dailey G.E., Jabbour S.A., Reasner C.A., Mills D.J. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study // Сurrr. Med. Res. Opin. — 2004 Apr. — 20(4). P. 565-72.

5. Feher M.D. Ma’en Al-Mrayat, Brake J., King S. L. Tolerability of prolonged- release metformin (Glucophage® SR) in individuals intolerant to standard metformin — results from four UK centers // British Journal of Diabetes &amp; Vascular Disease. — 2007. — 7. — P. 225-228.

6. Donnelly L.A., Morris A.D., Pearson E.R. Adherence in patients transferred from immediate release metformin to a sustained release formulation: a population-based study // Obesity and Metabolism. — 2009. — 11. — P. 338-342.

Глюкофаж лонг — 57 отзывов, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Декомпенсированый сахарный диабет при беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности.

Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне применения метформина препарат следует отменить и назначить инсулинотерапию. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин выводится с грудным молоком. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано. Решение о прекращении кормления грудью следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: печеночная недостаточность, нарушение функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности или нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин), при острых состояниях, протекающих с риском развития нарушений функции почек, в т.ч. дегидратации (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелых инфекционных заболеваниях (например, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей), шоке.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по применению.

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью следует применять препарат у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.

Особые указания

Лактацидоз

Лактацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактацидоза.

Следует учитывать риск развития лактацидоза при появлении неспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсией, болью в животе, общей слабостью и сильным недомоганием.

Лактацидоз характеризуется ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (<7.25), содержание лактата в плазме крови >5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы. В­ случае КК ­менее ­45 ­мл/мин ­применение ­препарата ­противопоказано.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или НПВС.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.

Прием метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня.

Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.

Пациентам следует сообщать врачу о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как инфекции дыхательных и мочевыводящих путей.

Следует регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.

Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Глюкофаж^® Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж^® Лонг не вызывает гипогликемии, и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

Глюкофаж лонг 750мг таб.пролонг. №60 (Merck sante s.a.s./нанолек ооо)

Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в день во время ужина. Доза препарата Глюкофаж^® Лонг в форме таблеток пролонгированного действия подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами.

Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Глюкофаж^® Лонг является 500, 750 или 1000 мг 1 раз в сутки во время ужина.

500 мг. В зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови, через каждые 10–15 дней возможно медленное увеличение дозы (на 500 мг), до достижения максимальной суточной дозы (2000 мг). Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ.

750 мг. Рекомендованная доза препарата Глюкофаж^® Лонг составляет 2 табл. по 750 мг 1 раз в день. Если при приеме рекомендованной дозы не удается достичь адекватного контроля гликемии, возможно увеличение дозы до максимальной — 3 табл. по 750 мг препарата Глюкофаж^® Лонг 1 раз в день.

1000 мг. Препарат Глюкофаж^® Лонг 1000 мг назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 или 2000 мг.

500, 750 и 1000 мг. Для пациентов, уже получающих лечение метформином, начальная доза препарата Глюкофаж^® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с обычным высвобождением.

Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением активного ингредиента в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на Глюкофаж^® Лонг.

Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Глюкофаж^®Лонг является 500 мг или 750 мг 1 раз в сутки во время ужина (доступны следующие формы выпуска Глюкофаж^®Лонг: таблетки пролонгированного действия 500 мг и 750 мг). Через каждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

В случае перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляют, как описано выше, начиная с назначения препарата Глюкофаж^® Лонг 500 или 750 мг, с возможным последующим переходом на препарат Глюкофаж^® Лонг 1000 мг.

Комбинация с инсулином. Для достижения лучшего контроля содержания глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Глюкофаж^® Лонг составляет 1 табл. 500 или 750 мг один раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Далее возможен переход на препарат Глюкофаж^® Лонг 1000 мг.

Суточная доза. Максимальная рекомендованная доза препарата Глюкофаж^® Лонг — 4 табл. по 500 мг (2000 мг/сут), 3 табл. 750 мг в сутки (2250 мг) или 2 табл. по 1000 мг в сутки (2000 мг) . Если при приеме максимальной рекомендованной дозы 1 раз в день во время ужина не удается достичь адекватного контроля гликемии, тогда максимальная доза может быть разделена на два приема: 2 табл. 500 мг или 1 табл. 1000 мг — во время завтрака и 2 табл. 500 мг или 1 табл. 1000 мг — во время ужина.

Если адекватный контроль гликемии не достигается при приеме 2000 мг препарата Глюкофаж^® Лонг, таблетки пролонгированного действия, возможен переход на метформин с обычным высвобождением активного ингредиента (например Глюкофаж^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) с максимальной суточной дозой 3000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 45–59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза. Начальная доза составляет 500 или 750 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг/сут. Функция почек должна тщательно контролироваться каждые 3–6 мес.

Если Cl креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Пациенты пожилого возраста. Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно, не менее 2 раз в год.

Продолжительность курса лечения. Глюкофаж^® Лонг следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Пропуск дозы. В случае пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Глюкофаж^® Лонг.

Преимущества метформина пролонгированного действия | #03/12

Одним из наиболее распространенных заболеваний в современном обществе является сахарный диабет (СД) 2-го типа. Медико-социальная значимость СД определяется неуклонным ростом его распространенности, высоким риском макро- и микрососудистых осложнений, а также влиянием заболевания на качество и продолжительность жизни пациентов.

Ключевым звеном патогенеза СД 2-го типа является инсулинорезистентность (ИР), которая определяется как нарушенный биологический ответ периферических тканей организма на воздействие эндогенного или экзогенного инсулина. На сегодняшний день имеются убедительные данные о генетической детерминированности ИР. Так, у больных СД 2-го типа выявлены точечные мутации в гене рецептора к лептину, в гене субстрата инсулинового рецептора-1 (СИР-1) и PPAR-гамма (peroxisomeproliferator-activatedreceptor-гамма) [1]. Одной из причин вторичной инсулинорезистентности является глюкозотоксичность, т. е. состояние длительной гипергликемии, приводящее к снижению биологического действия инсулина. В современном мире, когда энергопотребление превышает энергозатраты, ИР стала главным фактором, способствующим развитию абдоминального ожирения, накоплению свободных жирных кислот и, наконец, возникновению СД 2-го типа. Это ведет к увеличению риска сердечно-сосудистой заболеваемости и преждевременной смертности.

Инсулинорезистентность клинически проявляется потерей чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканями. При этом в миоцитах снижается поступление из крови глюкозы и ее утилизация. В адипоцитах развивается резистентность к антилиполитическому действию инсулина, что приводит к накоплению свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина. Поступающие в печень СЖК становятся основным источником формирования атерогенных липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Инсулинорезистентность ткани печени проявляется снижением гликогенеза и усилением гликогенолиза и глюконеогенеза, в результате чего развивается гипергликемия [2].

В лечении СД 2-го типа важную роль играет воздействие на ключевое патогенетическое звено в развитии заболевания — ИР. С этой целью уже более 50 лет в медицинской практике применяются бигуаниды. Наиболее безопасным представителем этого класса с точки зрения развития лактат-ацидоза является метформин. На сегодняшний день, согласно Международной диабетической федерации, метформин — препарат первого выбора при впервые выявленном СД 2-го типа. В 2006 году Американская и Европейская ассоциации диабетологов рекомендовали метформин в качестве препарата первой линии совместно с нефармакологическим лечением СД 2-го типа.

Метформин снижает ИР, что происходит путем восстановления нарушенных пострецепторных механизмов действия инсулина (в частности, тирозинкиназы, фосфотирозинфосфатазы). При этом реализуются следующие эффекты: 1) увеличивается поглощение глюкозы печеночными, мышечными и жировыми клетками, что опосредуется восстановлением количества и активности глюкозных транспортеров GLUT-1, GLUT-3 и GLUT-4; 2) уменьшается скорость образования глюкозы печенью за счет снижения глюконеогенеза путем ингибирования окисления липидов; 3) повышается утилизация глюкозы слизистой оболочкой кишечника и снижается концентрация глюкозы в системе портальной вены. Благодаря этому уменьшается уровень гликемии натощак, снижается потребность в секреции инсулина.

Кроме антигипергликемических свойств метформина выявлены и другие его клинические эффекты. В исследовании UKPDS было отмечено снижение риска общей смертности на 36%, риска смерти, связанной с осложнениями СД, на 42%, риска развития осложнений СД на 32% и риска инфаркта миокарда на 39% у пациентов с ожирением, получавших метформин [3].

Метформин благоприятно влияет на липидный профиль. Он значительно снижает в плазме крови уровень триглицеридов и ЛПОНП. Анализ 29 исследований продемонстрировал значительное повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на фоне приема метформина [4]. В исследованиях также удалось продемонстрировать очевидные преимущества препарата в отношении микроальбуминурии у больных сахарным диабетом [5].

Кроме того, метформин повышает фибринолиз путем снижения активности ингибитора активатора плазминогена 1 (ИАП-1) в адипоцитах, миоцитах, эндотелиоцитах, снижает агрегацию тромбоцитов и замедляет дифференцировку моноцитов в макрофаги [6]. На благотворное влияние метформина на фибринолитическую активность крови и сосудистую патологию при СД 2-го типа было обращено особое внимание благодаря анализу данных проспективного исследования UKPDS. Установлено, что у больных СД 2-го типа, получавших монотерапию или комбинированную терапию метформином, имеется уменьшение риска развития сосудистых осложнений по сравнению с больными, получавшими терапию сульфонилмочевинными препаратами или инсулином.

Метформин обладает антиатеросклеротическим действием in vitro, воздействуя на ранние стадии развития атеросклероза, нарушая адгезию моноцитов, их трансформацию и способность захватывать липиды. Препарат тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Нормализация цикла сокращения/расслабления артериол, уменьшение проницаемости сосудистой стенки относятся к вазопротективным эффектам метформина [7]. На фоне терапии метформином повышается транспорт глюкозы в эндотелии и гладких мышцах сосудов, а также в мышце сердца. Недавно проведенные исследования показали, что метформин оказывает положительное влияние на окислительный стресс. Согласно последним научным данным, препарат может либо непосредственно перехватывать свободные радикалы, либо опосредованно уменьшать их содержание за счет торможения внутриклеточного формирования супероксидного радикала (O^2-), основным источником которого является окисление НАДФН-оксидазой.

Метформин обладает анорексигенным эффектом, механизм которого до конца не изучен. Предполагают, что этот эффект связан с влиянием препарата на метаболизм глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), регулирующего пищевое поведение [8]. У больных с ожирением метформин после нагрузки глюкозой вызывал существенное увеличение концентрации ГПП-1 на 30-й и 60-й минутах теста при неизмененном базальном уровне пептида. В смешанной плазме и в растворе буфера, содержащем дипептидил-пептидазу-4, метформин ингибировал деградацию ГПП-1. Согласно результатам экспериментальных исследований на животных моделях, анорексигенный эффект метформина, по-видимому, также связан с центральным действием препарата на уровне гипоталамических нейронов [9]. Модулируя экспрессию анорексигенного нейропептида-гамма, метформин способствует снижению массы тела.

В последнее время особое внимание уделяется возможности применения метформина при неалкогольной жировой болезни печени, развитие которой также связано с ИР. В исследовании Chen S. Q. было выявлено уменьшение гепатомегалии, стеатоза и нормализация печеночных ферментов на фоне приема метформина [10].

Метформин используется в качестве одного из основных направлений лечения гормональных нарушений при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Препарат самостоятельно или в комбинации с кломифеном применяется для индукции овуляции у женщин с СПКЯ [11].

В современной литературе появились данные об использовании метформина во время беременности у женщин с СПКЯ. Результаты исследований свидетельствуют о снижении риска потери плода в первом триместре данных женщин при лечении метформином [12]. Несколько когортных исследований с участием женщин с СПКЯ, принимавших метформин на протяжении всей беременности, подтвердили относительную безопасность этого препарата во втором и третьем триместрах беременности [13, 14]. Но следует отметить, что, несмотря на проведенные исследования, в настоящее время в Российской Федерации инструкция по применению метформина содержит информацию о противопоказании назначения препарата во время беременности.

В недавнем исследовании в лабораторных условиях было показано, что метформин подавляет воспалительные реакции, активацию ароматазы и пролиферацию стромальных клеток эндометрия [15].

Метформин оказывает влияние и на секрецию гормонов жировой ткани, участвующих в регуляции энергетического гомеостаза, действия инсулина и метаболизма липидов. Так, по данным последних исследований, метформин непосредственно снижает секрецию лептина, стимулируя p44/p42 митоген-активируемый белок на уровне адипоцита [16]. Исследование, проведенное на пациентах с СД 2-го типа, выявило увеличение концентрации резистина плазмы крови на фоне лечения метформином [17].

За последние десять лет многочисленные исследования установили, что метформин по сравнению с другими сахароснижающими препаратами имеет мощные противораковые эффекты, угнетая пролиферацию опухолевых клеток молочной железы, простаты, толстой кишки, эндометрия, яичников [18]. Многие наблюдательные исследования сообщили о снижении частоты онкологических заболеваний у больных СД 2-го типа при приеме стандартных доз метформина (1500 до 2250 мг/сут у взрослых) [19, 20]. Evans и его коллеги [21] сообщили о снижении риска возникновения рака у больных диабетом, получающих метформин (по сравнению с пациентами, не получавшими препарат). Однако необходимы дальнейшие клинические исследования для оценки влияния метформина на возникновение рецидива рака и выживаемость.

В то время как большинство доказательств, подтверждающих роль метформина в лечении онкологических заболеваний, были получены из ретроспективных исследований, связанных с диабетом, некоторые клинические испытания были проведены на лицах без СД. В недавнем исследовании оценивался химиопрофилактический эффект метформина на ректальные аберрантные очаги крипт (АОК), являющихся эндоскопическими суррогатными маркерами рака прямой кишки. Были рандомизированы 26 человек без СД с АОК, из которых 12 пациентов получали метформин в дозе 250 мг/сутки в течение одного месяца, 14 больных составили группу контроля. В результате в группе пациентов, получавших метформин, среднее число АОК на одного пациента значительно снизилось. В контрольной группе не было никаких существенных изменений в среднем числе АОК на одного пациента. Кроме того, среднее количество малых и диспластических АОК было сокращено вдвое в группе метформина по сравнению с исходным [22]. Промежуточный анализ текущих исследований с участием терапии метформином вновь выявленных больных раком молочной железы показал, что метформин является безопасным, хорошо переносится и обладает положительным влиянием на метаболизм инсулина и апоптоз, препятствуя пролиферации опухолевых клеток [23, 24].

К сожалению, переносимость метформина ограничена побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые, по некоторым данным, развиваются почти у 25% пациентов, что приводит к прекращению приема препарата 5–10% больных. На сегодняшний день механизм развития побочных эффектов со стороны ЖКТ до сих пор остается неизвестным. Дробление приема и большое количество таблеток могут приводить к снижению комплаентности. Именно недостаточно хорошая переносимость со стороны ЖКТ и необходимость приема более одного раза в сутки приводит к снижению приверженности к терапии метформином у некоторых пациентов.

Создание метформина пролонгированного действия решило эти проблемы. Глюкофаж Лонг — лекарственная форма с замедленной абсорбцией для приема один раз в сутки, что предотвращает появление пиков концентрации метформина в крови. Препарат уже зарегистрирован в РФ, и его преимущества заключаются в удобстве применения (1 раз в сутки), лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

Всасывание метформина из таблеток пролонгированного действия происходит на ограниченном участке верхних отделов пищеварительного тракта, при увеличении концентрации препарата в просвете кишечника выше порогового уровня происходит «насыщение всасывания», а при простом замедлении высвобождения активного вещества из таблетки его всасывание происходит на всем протяжении кишечника. Уникальная гелевая диффузионная система GelShield обеспечивает постепенное и равномерное высвобождение метформина из таблетки Глюкофаж® Лонг.

В табл. представлены результаты двух проспективных и двух ретроспективных исследований переносимости пролонгированной формы метформина в четырех центрах Великобритании. В исследованиях проводился перевод пациентов с СД 2-го типа, не переносивших обычный метформин, на пролонгированный препарат. Большинство пациентов (62–100%) хорошо переносили Глюкофаж Лонг [25].

Позднее в рандомизированном двойном слепом в параллельных группах исследовании в Великобритании было показано, что эффективность обычного метформина по сравнению с Глюкофажем Лонг в плане снижения уровня гликозилированного гемоглобина была сходной. В ретроспективном исследовании по типу «случай — контроль», несмотря на отсутствие разницы в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ между пациентами, принимавшими обычный метформин (11,39%) и Глюкофаж Лонг (11,94%), отмечалось достоверное уменьшение выраженности желудочно-кишечных побочных эффектов у тех больных, которые были переведены с приема обычного метформина на Глюкофаж Лонг. Дальнейшее наблюдение показало повышение приверженности к терапии метформином у пациентов, принимавших его в виде лекарственной формы пролонгированного высвобождения (Глюкофаж Лонг), по сравнению с теми пациентами, которые принимали стандартную форму метформина. В группе пациентов, среди которых наблюдалась плохая приверженность к терапии метформином немедленного высвобождения, было отмечено значительное увеличение приверженности к терапии на фоне назначения Глюкофажа Лонг. Повышение приверженности к терапии, наблюдаемое на фоне изменения лекарственной формы метформина, ассоциировалось с улучшением гликемического контроля, несмотря на назначение препарата в более низких дозировках [26].

Таким образом, метформин продолжает оставаться препаратом первой линии фармакологического вмешательства при СД 2-го типа. Его эффективность и безопасность доказана 50-летним опытом успешного применения в клинической практике, а дополнительные эффекты позволяют снижать риски сердечно-сосудистых осложнений. Новая пролонгированная форма метформина Глюкофаж Лонг позволяет улучшить качество жизни пациентов, избавляя от желудочно-кишечных расстройств, и значительно упрощает схему лечения.

Литература

1. Barsh G. S., Farooqi I. S., O’Rahilly S. et al. Genetics of body-weight regulation // Nature. 2000. 404: 644–651.
2. Bock G., Chittilapilly E., Basu R. et al. Contribution of hepatic and extrahepatic insulin resistance to the pathogenesis of impaired fasting glucose. Roleofincreasedrat­esofgluconeogenesis // Diabetes. 2007. 56: 1703–1710.
3. Genuth S. The UKPDS and its global impact // Diabet Med. 2008. 25: 2: 57–62.
4. Wulffele M. G., Kooy A., de Zeeuw D., Stehouwer C. D., Gansevoort R. T. The effect of metformin on blood pressure, plasma cholesterol and triglycerides in type 2 diabetes mellitus: a systematic review // J. Intern. Med. 2004. 256: 1–14.
5. Erdmann E. Microalbuminuria as a marker of cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes // Int. J. Cardio. 2006. 107: 147–153.
6. Cusi K., Consoli A., De Fronzo R. A. Metabolic effects of metformin on glucose and lactate metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. 81: 4059–4067.
7. Мкртумян А. М., Бирюкова Е. В. Метформин — единственный бигуанид с широким спектром действия, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора // Русский медицинский журнал. 2006. 14: 27: 1991–1996.
8. Mannucci E., Ognibene A., Cremasco F. et al. Effect of metformin on glucagon–like peptide 1 (GLP–1) and leptin levels in obese nondiabeticsubjects // Diabetes Care. 2001. 24 (3): 489–494.
9. Chau-Van C., Gamba M., Salvi R. et al. Metformin inhibits adenosine 5’–monophosphate–activated kinase activation and prevents increases in neuropeptide Y expression in cultured hypothalamic neurons // Endocrinology. 2007. 148 (2): 507–511.
10. Chen S. Q., Liu Q., Sun H., Tang L., Deng J. C. Effects of metformin on fatty liver in insulin-resistant rats // ZhonghuaGanZang Bing ZaZhi. 2005. 13 (12): 915–918.
11. Diamanti-Kandarakis E., Christakou C. D., Kandaraki E., Economou F. N. Metformin: an old medication of new fation: evolving new molecular mechanism and clinical implications in polycystic ovary syndrome // Eur. J. Endocrinol. 2010. 162 (2): 193–212.
12. Glueck C. J., Goldenberg N., Wang P., Loftspring M., Sherman A. Metformin during pregnancy reduces insulin, insulin resistance, insulin secretion, weight, testosterone and development of gestational diabetes: prospective longitudinal assessment of women with polycystic ovary syndrome from preconception throughout pregnancy // Human Reproduction. 2004. 19: 3: 510–521.
13. Genazzani A. D., Ricchieri F., Lanzoni C. Use of metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome // Womens Health (LondEngl). 2010. 6 (4): 577–593.
14. Kovo M., Weissman A., Gur D. et al. Neonatal outcome in polycystic ovarian syndrome patients treated with metformin during pregnancy // J. Matern. Fetal. Neonat. Med. 2006. 19: 415–419.
15. Takemura Y., Osuga Y., Yoshino O. et al. Metformin suppresses interleukin (IL)-1 beta-induced IL-8 production, aromatase activation, and proliferation of endometriotic stromal cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. 92: 3213–3218.
16. Klein J., Westphal S., Kraus D., Meier B. et al. Metformin inhibits leptin secretion via a mitogen-activated protein kinase signalling pathway in brown adipocytes // Journal of Endocrinology. 2004. 183: 299–307.
17. Jung H. S., Youn B. S., Cho Y. M., Yu K. Y. et al. The effects of rosiglitazone and metformin on the plasma concentrations of resistin in patients with type 2 diabetes mellitus // Metabolism. 2005. 54 (3): 314–320.
18. Dowling R., Goodwin P. J., Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment // BMC Medicine. 2011. 9: 33.
19. Decensi A., Puntoni M., Goodwin P., Cazzaniga M., Gennari A. Metformin and cancer risk in diabetic patients: a systematic review and meta-analysis // Cancer Prev. Res. (Phila). 2010. 3: 1451–1461.
20. Landman G. W., Kleefstra N., van Hateren K. J. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes: ZODIAC-16 // Diabetes Care. 2010. 33: 322–326.
21. Evans J. M., Donnelly L. A., Emslie-Smith A. M., Alessi D. R., Morris A. D. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients // BMJ. 2005. 330: 1304–1305.
22. Hosono K., Endo H., Takahashi H., Sugiyama M., Sakai E. et al. Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial // Cancer Prev. Res. (Phila). 2010. 3: 1077–1083.
23. Niraula S., Stambolic V., Dowling R. J. O., Ennis M., Chang M. C. et al. Clinical and biologic effects of metformin in early stage breast cancer // Cancer Res. 2010. 70 (24, Suppl): 104s.
24. Hadad S. M., Dewar J. A., Elseedawy E., Jordan L. B., Purdie C., Bray S. E., Thompson A. M. Gene Signature of metformin actions on primary breast cancer within a window of opportunity randomized clinical trial // J. Clin. Onco. 2010. 28 (Suppl): 560.
25. Feher M. D., Al-Mrayat M., Brake J., Leong K. S. Tolerability of prolonged-release metformin (Glucophage® SR) in individuals intolerant to standard metformin — results from four UK centres // Br. J. Diabetes Vasc. Dis. 2007. 7: 225–228.
26. Donelly L. A., Morris A. D., Pearson E. R. Adherence in patients transferred from immediate release metformin to a sustained release formulation: a population-based study // Diabetes, ObesityandMetabolism. 2009. 11: 338–342.

---

Н. А. Петунина, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Кузина

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Глюкофаж Лонг таблетки 750 мг, 60 шт.

 

Лактацидоз

Лактацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактацидоза.

Следует учитывать риск развития лактацидоза при появлении неспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсией, болью в животе, общей слабостью и сильным недомоганием.

Лактацидоз характеризуется ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или НПВС.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня.

Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.

Пациентам следует сообщать врачу о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как инфекции дыхательных и мочевыводящих путей.

Следует регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.

Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Глюкофаж® Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж® Лонг не вызывает гипогликемии, и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

 

Метформин (пероральный путь) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Это лекарство обычно поставляется с вкладышем с информацией для пациента. Внимательно прочтите информацию и убедитесь, что вы ее понимаете, прежде чем принимать это лекарство. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача.

Тщательно соблюдайте особый план питания, который вам дал врач. Это очень важная часть контроля вашего состояния, и она необходима для правильного действия лекарства.Кроме того, регулярно тренируйтесь и проверяйте уровень сахара в крови или моче в соответствии с указаниями.

Метформин следует принимать во время еды, чтобы уменьшить побочные эффекты со стороны желудка или кишечника, которые могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения.

Проглотите таблетку или таблетку с расширенным высвобождением, запивая полным стаканом воды. Не раздавливайте, не ломайте и не жуйте его.

При приеме таблетки с расширенным высвобождением часть таблетки может перейти в стул после того, как ваше тело поглотило лекарство.Это нормально, и беспокоиться не о чем.

Отмерьте жидкость для полости рта с помощью мерной ложки с маркировкой, шприца для полости рта или чашки с лекарством. В обычной домашней чайной ложке может не оказаться нужного количества жидкости.

Используйте прилагаемую дозировочную чашку для отмеривания смешанной пероральной суспензии с пролонгированным высвобождением. Попросите у фармацевта дозировочную чашку, если у вас ее нет.

Используйте только тот препарат, который назначил врач. Различные бренды могут работать по-разному.

Вы можете заметить улучшение контроля уровня глюкозы в крови через 1–2 недели, но полный эффект контроля уровня глюкозы в крови может занять до 2–3 месяцев.Спросите своего врача, если у вас есть вопросы по этому поводу.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

• Для диабета 2 типа:
  • Для пероральной лекарственной формы (таблетки с пролонгированным высвобождением):
    • Взрослые-
      • Только метформин (Fortamet®): сначала 1000 миллиграммов (мг) один раз в день с ужином. При необходимости врач может увеличить дозу до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 2500 мг в сутки.
      • Только метформин (Glucophage® XR): сначала 500 мг один раз в день во время ужина.При необходимости врач может увеличить дозу до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 2000 мг в сутки.
      • Только метформин (Glumetza®): сначала 500 мг один раз в день с ужином. Затем ваш врач может увеличить дозу, если это необходимо, до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет контролироваться. Однако доза обычно составляет не более 2000 мг в сутки.
      • Метформин с сульфонилмочевиной: Ваш врач определит дозу каждого лекарства.
      • Метформин с инсулином: сначала по 500 мг 1 раз в сутки. Затем ваш врач может увеличивать дозу на 500 мг каждую неделю, если это необходимо, до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 2500 мг в сутки.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • Для пероральной лекарственной формы (суспензия с пролонгированным высвобождением):
    • Взрослые? Сначала 5 миллилитров (мл) один раз в день с ужином.При необходимости врач может увеличивать дозу на 5 мл еженедельно до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 20 мл в сутки.
    • Дети от 10 до 16 лет? Сначала 5 мл один раз в день с ужином. При необходимости врач может увеличивать дозу на 5 мл еженедельно до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 20 мл в сутки.
    • Дети младше 10 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • Для пероральной лекарственной формы (раствора):
    • Взрослые-
      • Только метформин: сначала 5 миллилитров (мл) два раза в день или 8,5 мл один раз в день во время еды. При необходимости врач может увеличить дозу до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 25,5 мл в сутки.
      • Метформин с сульфонилмочевиной: Ваш врач определит дозу каждого лекарства.
      • Метформин с инсулином: сначала по 5 мл один раз в день.При необходимости врач может увеличить дозу до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 25 мл в сутки.
    • Дети от 10 до 16 лет? Сначала 5 мл два раза в день во время еды. При необходимости врач может увеличить дозу до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 20 мл в сутки.
    • Дети младше 10 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
    • Взрослые-
      • Только метформин: сначала по 500 миллиграммов (мг) два раза в день с утренним и вечерним приемом пищи или по 850 мг в день с утренним приемом пищи. При необходимости врач может увеличить дозу до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Позже ваш врач может посоветовать вам принимать 500 или 850 мг два-три раза в день во время еды. Однако доза обычно составляет не более 2550 мг в сутки.
      • Метформин с сульфонилмочевиной: Ваш врач определит дозу каждого лекарства.
      • Метформин с инсулином: сначала 500 мг в день. При необходимости врач может увеличивать дозу на 500 мг каждую неделю до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 2500 мг в сутки.
    • Дети от 10 до 16 лет? Сначала 500 мг два раза в день с утренней и вечерней едой.При необходимости врач может увеличить дозу до тех пор, пока уровень сахара в крови не будет взят под контроль. Однако доза обычно составляет не более 2000 мг в сутки.
    • Дети младше 10 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования.Не принимайте двойные дозы.

Хранилище

Храните лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите у лечащего врача, как следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Последнее обновление частей этого документа: 1 февраля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Glucophage XR Oral: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. Также раздел «Предупреждение».

Возможны тошнота, рвота, расстройство желудка, диарея, слабость или металлический привкус во рту. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.Если симптомы со стороны желудка вернутся позже (после приема той же дозы в течение нескольких дней или недель), немедленно сообщите об этом врачу. Симптомы со стороны желудка, возникающие после первых дней лечения, могут быть признаками лактоацидоза.

В стуле может появиться пустая оболочка от таблетки. Этот эффект безвреден, потому что ваше тело уже усвоило лекарство.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Метформин обычно не вызывает низкого уровня сахара в крови (гипогликемии). Если этот препарат назначают вместе с другими лекарствами от диабета, может возникнуть низкий уровень сахара в крови. Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, нужно ли снизить дозу других лекарств от диабета.

Симптомы низкого уровня сахара в крови включают внезапное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение, голод, помутнение зрения, головокружение или покалывание в руках / ногах. Это хорошая привычка носить с собой таблетки или гель глюкозы для лечения низкого уровня сахара в крови.Если у вас нет этих надежных форм глюкозы, быстро поднимите уровень сахара в крови, употребляя быстрый источник сахара, такой как столовый сахар, мед или конфеты, или пейте фруктовый сок или не диетические газированные напитки. Немедленно сообщите врачу о реакции. Низкий уровень сахара в крови более вероятен, если вы пьете большое количество алкоголя, делаете необычно тяжелые упражнения или не потребляете достаточно калорий из пищи. Чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови, ешьте регулярно и не пропускайте приемы пищи. Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, чтобы узнать, что вам делать, если вы пропустите прием пищи.

Симптомы высокого уровня сахара в крови (гипергликемия) включают жажду, учащенное мочеиспускание, спутанность сознания, сонливость, приливы, учащенное дыхание и фруктовый запах изо рта. Если возникают эти симптомы, немедленно сообщите об этом своему врачу. Вашему врачу может потребоваться скорректировать прием лекарств от диабета.

Прекратите принимать это лекарство и сразу же сообщите своему врачу, если возникает этот очень серьезный побочный эффект: лактоацидоз (см. Раздел «Предупреждение»).

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко.Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили любой из следующих симптомов серьезной аллергической реакции: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Таблица дозирования метформина

• ER — Расширенная версия
• IR — немедленное высвобождение
• Мет — Метформин
• P = Лекарства с педиатрической дозировкой

---

Метформин ИК | Glucophage® | Riomet®

---

Лекарственные формы

Раствор Riomet®

• 500 мг / 5 мл
• Поставляется во флаконах 120 мл и 480 мл
• Со вкусом вишни и клубники

---

Дозирование — Взрослые

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 500 мг два раза в день или 850 мг один раз в день
• Техническое обслуживание: 850 — 2550 мг / день
• Макс: 2550 мг / день
• Дозы выше 850 мг / день следует вводить в 2-3 приема
• Увеличивайте дозу на 500 мг в неделю или на 850 мг каждые две недели
• Принимать во время еды

---

Дозирование — педиатрия

Сахарный диабет 2 типа (≥ 10 лет)

• Начало: 500 мг 2 раза в день
• Макс: 2000 мг / день
• Увеличивать суточную дозу на 500 мг с интервалом в неделю
• Принимать во время еды

---

Generic / Цена

• Глюкофаг — ДА /
$
• Riomet — NO / $$$$ (300 мл)

---

Прочие

Метформин ER (Глюкофаж XR®)

---

Лекарственные формы

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 500 мг один раз в день с ужином
• Техническое обслуживание: 500 — 2000 мг / день
• Макс: 2000 мг / день
• Можно принимать в 1-2 приема
• Увеличивайте дозу с шагом 500 мг с интервалом в 1 неделю
• Принимать во время еды

---

Generic / Цена

— ДА / $

---

Прочие

Метформин ER (Фортамет®)

---

Лекарственные формы

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 1000 мг один раз в день с ужином
• Техническая поддержка: 1000 — 2500 мг один раз в сутки
• Макс: 2500 мг один раз в сутки
• Увеличивайте дозу с шагом 500 мг с интервалом в 1 неделю
• Принимать с ужином.Запивать полным стаканом воды.

---

Generic / Цена

— ДА / $$$$ (60 таблеток)

---

Прочие

• Не раздавливать, не резать и не жевать таблетку
• Оболочка таблетки может быть замечена в стуле. Это нормально.
• Для пациентов, получающих инсулинотерапию, рекомендуется начальная доза 500 мг
• См. переключение между метформином IR и метформином ER для получения информации об изменении рецептур.

Метформин ER (Glumetza®)

---

Лекарственные формы

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 500 мг один раз в день с ужином
• Техническая поддержка: 500 — 2000 мг один раз в сутки
• Макс: 2000 мг один раз в сутки
• Увеличивайте дозу с шагом 500 мг с интервалом в 1-2 недели
• Возьмите с ужином

---

Generic / Цена

— ДА / $$$$ (# 60 таблеток)

---

Прочие

---

• МЕТФОРМИН + ИНГИБИТОР DPP-4

Янумет® (ситаглиптин + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• Ситаглиптин — метформин
• 50 мг — 500 мг
• 50 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 50/500 мг два раза в день во время еды
• Макс: 50/1000 мг два раза в день во время еды
• Принимать во время еды

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

• Не ломать и не резать Janumet

Янумет® XR (ситаглиптин + метформин ER)

---

Лекарственные формы

Таблетка расширенного выпуска

• Ситаглиптин — метформин ER
• 50 мг — 500 мг
• 50 мг — 1000 мг
• 100 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 100/1000 мг один раз в день с ужином
• Макс: 100/2000 мг один раз в сутки
• Возьмите с ужином

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

• Таблетки нельзя дробить, дробить и жевать
• Поступали сообщения о не полностью растворенных таблетках Янумет XR в фекалиях.Неизвестно, содержит ли этот материал в кале активные препарат, средство, медикамент. Если таблетка неоднократно обнаруживается в кале, оцените адекватность гликемического контроля.

Джентадуэто® (линаглиптин + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• линаглиптин — метформин
• 2,5 мг — 500 мг
• 2,5 мг — 850 мг
• 2,5 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 2.5/500 мг два раза в день
• Макс: 2,5 / 1000 мг два раза в день
• Принимать во время еды

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

Jentadueto® XR (линаглиптин + метформин ER)

---

Лекарственные формы

Таблетка расширенного выпуска

• линаглиптин — метформин ER
• 2,5 мг — 1000 мг
• 5 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 5/1000 мг один раз в день во время еды
• Макс: 5/2000 мг один раз в сутки
• Возьмите с едой

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

• Таблетку нельзя раскалывать, жевать, дробить и растворять
• Сообщалось о неполном растворении таблеток с другими продуктами метформина ER.Если таблетка обнаружена в кале, оцените адекватность гликемического контроля.

Казано® (алоглиптин + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• Алоглиптин — метформин
• 12,5 мг — 500 мг
• 12,5 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Дозировка: 12,5 / 500 — 12,5 / 1000 мг два раза в день
• Макс: 12.5/1000 мг два раза в сутки
• Взять с едой

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

Комбиглиз ™ XR (саксаглиптин + метформин ER)

---

Лекарственные формы

Таблетка расширенного выпуска

• саксаглиптин — метформин ER
• 5 мг — 500 мг
• 5 мг — 1000 мг
• 2,5 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 5/500 мг один раз в день с ужином
• Макс: саксаглиптин 5 мг / день; метформин 2000 мг / сут
• Возьмите с ужином

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

• Таблетки не измельчать, не резать и не жевать
• Иногда неактивные ингредиенты Kombiglyze XR выводятся с фекалиями в виде мягкой гидратированной массы, которая может напоминать исходную таблетку.

---

Actoplus met® (пиоглитазон + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• Пиоглитазон — метформин
• 15 мг — 500 мг
• 15 мг — 850 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 15/500 мг два раза в день или 15/850 мг один раз в день
• Макс: пиоглитазон 45 мг / день | метформин 2550 мг / сут
• Титровать до эффекта
• Можно вводить одной или двумя дозами
• Принимать во время еды для уменьшения желудочно-кишечного расстройства

---

Общий / Цена

— ДА / $$

Actoplus met XR® (пиоглитазон + метформин ER)

---

Лекарственные формы

Таблетка расширенного выпуска

• Пиоглитазон — метформин ER
• 15 мг — 1000 мг
• 30 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 15/1000 — 30/1000 мг один раз в сутки
• Макс: пиоглитазон 45 мг / день | метформин ER 2000 мг / сут
• Титровать до эффекта
• Можно принимать одной или двумя дозами
• Принимать во время еды для уменьшения желудочно-кишечного расстройства

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

• Проглотить целиком.Не раздавливайте, не режьте и не жуйте таблетку.
• Неактивные ингредиенты могут иногда выделяться с фекалиями в виде мягкой массы, которая может напоминать исходную таблетку

Авандамет® (розиглитазон + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• Росиглитазон — Метформин
• 2 мг — 500 мг
• 2 мг — 1000 мг
• 4 мг — 500 мг
• 4 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 2/500 мг два раза в день
• Макс: розиглитазон 8 мг / день | метформин 2000 мг / сут
• Титровать до эффекта
• Принимать во время еды для уменьшения желудочно-кишечного расстройства

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

PrandiMet® (репаглинид + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• Репаглинид — метформин
• 1 мг — 500 мг
• 2 мг — 500 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 1/500 мг два раза в день во время еды
• Макс: репаглинид 10 мг / день; метформин 2500 мг / сут
• Можно давать два-три раза в день
• Не более 4 мг репаглинида или 1000 мг метформина за один прием пищи
• В идеале принимать за 15 минут до еды, но может варьироваться от 0 до 30 минут

---

Общий / Цена

— ДА / $$$$

---

Прочие

• Если пропустить прием пищи, не принимать дозу

---

Glucovance® (глибурид + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• глибурид — метформин
• 1.25 мг — 250 мг
• 2,5 мг — 500 мг
• 5 мг — 500 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 1,25 / 250 мг один или два раза в день во время еды
• Макс: глибурид 20 мг / день; метформин 2000 мг / сут
• Увеличивайте дозу с шагом 1,25 / 250 мг / день с интервалом в 2 недели
• Принимать во время еды

---

Generic / Цена

— ДА / $

Metaglip® (глипизид + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• Глипизид — метформин
• 2.5 мг — 250 мг
• 2,5 мг — 500 мг
• 5 мг — 500 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 2,5 / 250 — 2,5 / 500 мг один или два раза в день во время еды
• Макс: глипизид 20 мг / день; метформин 2000 мг / сут
• Увеличивайте дозу с шагом 2,5 / 250 мг / день с интервалом в 2 недели
• Принимать во время еды

---

Generic / Цена

— ДА / $

---

• METFORMIN + SGLT2 ИНГИБИТОР

Инвокамет® (канаглифлозин + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• Канаглифлозин — Метформин
• 50 мг — 500 мг
• 50 мг — 1000 мг
• 150 мг — 500 мг
• 150 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 50/500 мг два раза в день
• Техническое обслуживание: 50/500 — 150/1000 мг два раза в день
• Макс: 150/1000 мг два раза в день
• Взять с едой

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

Инвокамет® XR (канаглифлозин + метформин ER)

---

Лекарственные формы

Таблетка расширенного выпуска

• Канаглифлозин — Метформин ER
• 50 мг — 500 мг
• 50 мг — 1000 мг
• 150 мг — 500 мг
• 150 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 50/500 мг один раз в сутки
• Техническая поддержка: 50/500 — 300/2000 мг один раз в сутки
• Макс: 300/2000 мг один раз в сутки
• Принимать во время утреннего приема пищи

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

• Глотать таблетки целиком.Не раздавливайте, не режьте и не жуйте.

Сеглуромет® (эртуглифлозин + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• Эртуглифлозин — Метформин
• 2,5 мг — 500 мг
• 2,5 мг — 1000 мг
• 7,5 мг — 500 мг
• 7,5 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Дозирование: 2.5/500 мг — 7,5 / 1000 мг два раза в день
• Макс: 7,5 / 1000 мг два раза в день
• Индивидуальная начальная доза в зависимости от текущего режима пациента
• Принимать во время еды

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

Синджарди® (эмпаглифлозин + метформин)

---

Лекарственные формы

Таблетка

• Эмпаглифлозин — Метформин
• 5 мг — 500 мг
• 5 мг — 1000 мг
• 12.5 мг — 500 мг
• 12,5 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 5/500 мг два раза в день
• Техническое обслуживание: 5/500 — 12,5 / 1000 мг два раза в день
• Макс: 12,5 / 1000 мг два раза в день
• Принимать во время еды

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

Synjardy® XR (эмпаглифлозин + метформин ER)

---

Лекарственные формы

Таблетка расширенного выпуска

• Эмпаглифлозин — Метформин ER
• 5 мг — 1000 мг
• 10 мг — 1000 мг
• 12.5 мг — 1000 мг
• 25 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 5/1000 мг один раз в сутки
• Техническое обслуживание: 5/1000 — 25/2000 мг один раз в сутки
• Макс .: 25/2000 мг один раз в сутки
• Принимать во время утреннего приема пищи

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

• Глотать таблетки целиком.Не раздавливайте, не режьте и не жуйте.

Xigduo ™ XR (дапаглифлозин + метформин ER)

---

Лекарственные формы

Таблетка расширенного выпуска

• Дапаглифлозин — Метформин ER
• 5 мг — 500 мг
• 5 мг — 1000 мг
• 10 мг — 500 мг
• 10 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало: 5/500 мг один раз в сутки
• Техническая поддержка: 5/500 — 10/2000 мг один раз в сутки
• Макс: 10/2000 мг один раз в сутки
• Принимать с едой утром

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

• Глотать таблетки целиком.Не раздавливайте, не режьте и не жуйте.
• Неактивные ингредиенты могут выводиться с фекалиями в виде мягкой гидратированной массы, которая может напоминать исходную таблетку

Trijardy® XR (эмпаглифлозин + линаглиптин + метформин ER)

---

Лекарственные формы

Таблетка расширенного выпуска

• Эмпаглифлозин — Линаглиптин — Метформин ER
• 5 мг — 2,5 мг — 1000 мг
• 10 мг — 5 мг — 1000 мг
• 12.5 мг — 2,5 мг — 1000 мг
• 25 мг — 5 мг — 1000 мг

---

Дозирование

Сахарный диабет 2 типа

• Начало:
• Для пациентов, переходящих с метформина с линаглиптином или без него, используйте дозировку, которая дает аналогичную общую суточную дозу метформина и общую суточную дозу эмпаглифлозина 10 мг и линаглиптина 5 мг
• Для пациентов, переходящих с метформина и любой схемы, содержащей эмпаглифлозин с линаглиптином или без него, используйте дозировку, которая дает аналогичную общую суточную дозу метформина, такую ​​же общую суточную дозу эмпаглифлозина и линаглиптина 5 мг
• Макс: Эмпаглифлозин 25 мг / день | Линаглиптин 5 мг / сут | Метформин ER 2000 мг / сут
• Принимать один раз в день во время еды утром

---

Общий / Цена

— НЕТ / $$$$

---

Прочие

• Глотать таблетки целиком.Не измельчать, не разрезать, не растворять и не жевать.
• В кале могут быть замечены неполностью растворенные таблетки. Пациенты должны сообщить об этом своему лечащему врачу, и врач должен оценить их гликемический контроль.

---

• Дозирование при заболеваниях почек
• Из-за опасений по поводу лактоацидоза (см. лактоацидоз выше) информация о назначении метформина использовалась для утверждения, что это противопоказан пациентам с заболеванием почек (определяется как креатинин сыворотки ≥ 1.5 мг / дл у мужчин и ≥ 1,4 мг / дл у женщин)
• Метформин назначается настолько широко, что его неизбежно принимают многие пациенты с серьезным заболеванием почек. Несмотря на это, увеличения заболеваемости лактоацидозом не наблюдалось
• В 2016 году FDA ослабило свои рекомендации по назначению метформина пациентам с заболеванием почек
• Рекомендации FDA по назначению метформина при заболевании почек
• Получите СКФ перед назначением метформина и, по крайней мере, ежегодно после этого.У пациентов с риском заболевания почек (например, пожилого возраста) проверяйте чаще.
• Метформин противопоказан пациентам с СКФ <30 мл / мин.
• Не рекомендуется начинать прием метформина у пациентов с СКФ 30-45 мл / мин.
• Если у пациента, принимающего метформин, СКФ снижается до 30-45 мл / мин, оцените соотношение риска / пользы от продолжения приема метформина
• Резюме
• Нет убедительных доказательств того, что метформин увеличивает риск лактоацидоза
• Метформин назначается настолько широко, что значительное число пациентов с противопоказаниями получали его без увеличения заболеваемости лактоацидозом [16]
• В 2016 году FDA обновило информацию о назначении метформина, чтобы отразить его многолетний безопасный прием.
• Руководства FDA теперь больше соответствуют другим профессиональным организациям, включая перечисленные ниже
• Канадская диабетическая ассоциация рекомендует следующее:
• С осторожностью применяйте метформин у пациентов с СКФ 30-60 мл / мин
• Метформин не следует применять пациентам с СКФ <30 мл / мин.
• Австралийское диабетическое общество рекомендует следующее:
• С осторожностью применяйте метформин у пациентов с СКФ 30-45 мл / мин
• Метформин не следует применять пациентам с СКФ <30 мл / мин [16]

• Дозирование при заболеваниях печени
• Продвинутое заболевание печени — фактор риска лактоацидоза
В информации о назначении метформина указано, что в целом он должен следует избегать у пациентов с клиническими или лабораторными признаками печени болезнь
• У большого числа диабетиков жировая болезнь печени и повышенная ферменты печени
• Метформин безопасно применялся у этих пациентов в течение многих лет
• Имеются сообщения о случаях лактоацидоза у пациентов с заболевание печени (цирроз) на метформине, но нет крупных исследований, рассмотрели использование метформина в этой популяции [21, 23]
• Резюме
• Метформин безопасен для большинства пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести
• Неизвестно, безопасен ли метформин у пациентов с прогрессирующей печенью. болезнь
• Производитель не дает рекомендаций по дозировке при заболеваниях печени

---

• ПРИМЕЧАНИЕ: Лекарство представленные здесь взаимодействия НЕ являются исчерпывающими.Другие взаимодействия могут существовать. Представленные здесь взаимодействия предназначены для того, чтобы прописанные лекарства и / или хорошо задокументированные взаимодействия. Всегда Перед одновременным приемом лекарств проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ для получения дополнительной информации о лекарственных взаимодействиях.


• Метформин
• Алкоголь — алкоголь может усиливать действие метформина на метаболизм лактата.Не пейте чрезмерно во время приема метформина.
• Колесевелам (Welchol ™) — колесевелам, как было показано, повышает уровень метформина с пролонгированным высвобождением. Следите за побочными эффектами при сочетании.
• Ингибиторы карбоангидразы — ингибиторы карбоангидразы вызывают снижение уровня бикарбоната в сыворотке и вызывают неанионный разрыв, гиперхлоремический метаболический ацидоз. Это может увеличить риск лактоацидоза.
• Примеры лекарств, ингибирующих карбоангидразу, включают:
• Цефалексин (Keflex®) — цефалексин может повышать уровень метформина в крови.Значение этого взаимодействия неясно.
• Ингибиторы OCT2 / MATE — метформин является субстратом OCT2. Ингибиторы OCT2 / MATE могут увеличивать системное воздействие метформин, таким образом, увеличивает риск лактоацидоза.

• Метаболизм и клиренс
• Метформин не метаболизируется в печени
• OCT2 — подложка

---

• ПРЕОБРАЗОВАНИЕ МЕЖДУ METFORMIN IR И METFORMIN ER

• Обзор
• Максимальная рекомендуемая суточная доза метформина пролонгированного высвобождения продуктов ниже, чем у метформина с немедленным высвобождением
• При переходе с метформина с немедленным высвобождением на составы с пролонгированным высвобождением доза должен оставаться таким же, пока не превышает максимальное рекомендуемая суточная доза продукта с пролонгированным высвобождением

Максимальная суточная доза для препаратов метформина
Наркотики	Максимальная суточная доза
Метформин ИК (Glucophage®)	2550 мг
Метформин ER (Glucophage XR®)	2000 мг
Fortamet®	2500 мг
Glumetza®	2000 мг

---

Условные обозначения цен

• долл. США = 0–50 долл.
• $$ = 51–100 долларов
• $$$ = 101–150 долларов
• $$$$ => 151 $

• Стоимость указана из расчета на один месяц лечения при стандартной дозировке для взрослого
• Цены основаны на информации GoodRX.com®
• Цены могут отличаться в зависимости от региона и наличия

---

• Вкладыш производителя в упаковку
• 2 — PMID 21617112
• 3 — PMID 12651978
• 4 — PMID 11045142

Отличия, сходства и что лучше для вас

Обзор лекарств и основные отличия | Условия лечения | Эффективность | Страхование и сравнение стоимости | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия | Предупреждения | FAQ

Метформин — это обычно назначаемый препарат для лечения сахарного диабета 2 типа.Это противодиабетическое средство, которое принадлежит к классу препаратов, известных как бигуаниды. Он работает, уменьшая выработку глюкозы (сахара в крови) в печени, уменьшая всасывание глюкозы в кишечнике и повышая чувствительность к инсулину. Метформин улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения поглощения глюкозы тканями организма.

Сахарный диабет 2 типа диагностируется, когда организм становится устойчивым к воздействию инсулина. Инсулин — это важный гормон, вырабатываемый поджелудочной железой и используемый для транспортировки глюкозы в клетки организма для получения энергии.Когда организм не может использовать инсулин должным образом, уровень сахара в крови повышается, что может вызвать повреждение кровеносных сосудов и нервов. Без надлежащего лечения диабет может привести к осложнениям и повреждению таких органов, как сердце и почки.

Метформин доступен в форме немедленного (IR) и расширенного высвобождения (ER). Хотя обе формы метформина содержат один и тот же активный ингредиент, их принимают по-разному. У них также есть некоторые отличия в побочных эффектах.

Каковы основные различия между метформином и метформином ER?

Метформин или гидрохлорид метформина — это общее название глюкофага.Метформин с немедленным высвобождением обычно дозируется в виде таблетки по 500 мг, которую принимают дважды в день во время еды. Также существует таблетка на 850 мг, которую можно принимать один раз в день. Максимальная доза метформина составляет 2550 мг в сутки в несколько приемов. Метформин может лечить диабет 2 типа как у взрослых, так и у детей.

Метформин ER также известен под торговой маркой Glucophage XR. Это расширенная версия метформина, которую нужно принимать только один раз в день во время еды. Максимальная общая суточная доза метформина ER составляет 2000 мг.В отличие от метформина с немедленным высвобождением, метформин ER показан только взрослым с диабетом 2 типа. Он также имеет меньше побочных эффектов и действует дольше, чем обычный метформин.

СВЯЗАННЫЕ: Подробная информация о метформине | Метформин ЕР реквизиты

Основные различия между метформином и метформином ER
Класс наркотиков	Бигуанид	Бигуанид
Бренд / общий статус	Доступна общая версия	Доступна общая версия
Что такое торговая марка?	Глюкофаг	Glucophage XR, Fortamet, Glumetza
В какой (ых) форме (ах) используется препарат?	Таблетка для перорального применения	Таблетка для перорального применения расширенного выпуска
Какая стандартная дозировка?	500 мг два раза в день или 850 мг один раз в день во время еды	500 мг один раз в сутки с ужином
Как долго длится стандартное лечение?	Долгосрочное лечение диабета	Долгосрочное лечение диабета
Кто обычно принимает это лекарство?	Взрослые и дети от 10 лет	Взрослые

Заболевания, леченные метформином и метформином ER

И метформин, и метформин ER одобрены FDA для лечения сахарного диабета 2 типа.По данным Американской диабетической ассоциации (ADA), метформин является препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа. У пациентов с A1c менее 9% на момент постановки диагноза метформин следует начинать как монотерапию в соответствии со Стандартами медицинской помощи при диабете. Метформин может помочь улучшить гликемический контроль и, в конечном итоге, предотвратить осложнения, которые могут возникнуть при диабете.

Метформин можно использовать не только для лечения диабета 2 типа, но и не по назначению. Людям с предиабетом и высоким уровнем глюкозы в плазме натощак (ГПН) можно рекомендовать метформин для предотвращения развития диабета.Метформин рекомендуется, когда уровень сахара в крови не регулируется только с помощью диеты и физических упражнений.

Метформин также может использоваться не по назначению для лечения гестационного сахарного диабета. Этот тип диабета встречается у беременных, предрасположенных к диабету. Однако обычно сначала пробуют инсулин.

Метформин также изучался для лечения синдрома поликистозных яичников (POCS). Этот синдром характеризуется дисбалансом половых гормонов, что может привести к кистам яичников, изменениям менструального цикла, проблемам с беременностью, акне и инсулинорезистентности.Метформин может быть назначен для снижения инсулинорезистентности, снижения уровня тестостерона и улучшения менструального цикла, а также фертильности.

Использование антипсихотических препаратов, таких как оланзапин, рисперидон и клозапин, может привести к увеличению веса. Согласно некоторым исследованиям, метформин оказался эффективным для лечения увеличения веса, вызванного антипсихотиками. В одном обзоре было обнаружено, что метформин помог снизить индекс массы тела (ИМТ), массу тела и инсулинорезистентность по сравнению с плацебо у пациентов с набором веса, вызванным антипсихотиками.

Ведение сахарного диабета 2 типа	Есть	Есть
Профилактика сахарного диабета 2 типа	Не по назначению	Не по назначению
Сахарный диабет беременных	Не по назначению	Не по назначению
Синдром поликистозных яичников	Не по назначению	Не по назначению
Увеличение веса за счет антипсихотической терапии	Не по назначению	Не по назначению

Метформин или метформин ER более эффективны?

На основании исследований, сравнивающих метформин и метформин ER при сахарном диабете 2 типа, было обнаружено, что метформин ER сопоставим по эффективности с метформином.Фактически, метформин ER может превосходить обычный метформин благодаря более низкому профилю побочных эффектов и простоте использования. Люди с сахарным диабетом 2 типа могут быть более склонны принимать таблетки метформина один раз в день, а не два раза в день.

В одном рандомизированном клиническом исследовании было обнаружено, что метформин ER более эффективен, чем метформин IR, при лечении пациентов с диабетом 2 типа. Те, кто принимал метформин ER, продемонстрировали лучший гликемический контроль и метаболизм липидов по сравнению с метформином IR.

Другое рандомизированное двойное слепое исследование показало, что метформин ER, принимаемый один раз в день, имел такую ​​же эффективность и безопасность, как и обычный метформин. Кроме того, исследование отметило преимущество приема метформина ER один раз в день. И метформин, и метформин ER улучшили уровень HbA1c в течение 24 недель у субъектов, которые никогда не пробовали какое-либо другое лечение своего диабета.

Метформин с пролонгированным высвобождением может быть предпочтительнее метформина с немедленным высвобождением. Было показано, что он лучше переносится, хотя может быть дороже, чем таблетки с немедленным высвобождением.При выборе варианта лечения сахарного диабета 2 типа важно проконсультироваться с врачом.

Охват и сравнение стоимости метформина и метформина ER

Метформин — это генерическая версия глюкофага. Общий метформин покрывается частью D Medicare и большинством планов страхования. Глюкофаж торговой марки может быть довольно дорогим и стоить в среднем более 150 долларов в розницу. Эта стоимость может быть уменьшена, если принести в аптеку дисконтную карту SingleCare.Карта метформина SingleCare может снизить стоимость 30-дневного запаса генерического метформина немедленного высвобождения до 4 долларов.

Почти все программы Medicare и страховые планы покрывают непатентованный метформин ER. Фирменный Glucophage XR может стоить около 80 долларов в зависимости от аптеки, в которую вы идете. С купонной картой SingleCare генерический метформин ER можно приобрести всего за 4 доллара за 30-дневный запас таблеток метформина ER для приема один раз в день. Даже со страховкой SingleCare может предложить более низкую цену. Обратитесь в свою аптеку, чтобы узнать, можете ли вы воспользоваться более выгодной скидкой с SingleCare.

Получите дисконтную карту по рецепту SingleCare

Обычно покрывается страховкой?	Есть	Есть
Обычно покрывается Medicare?	Есть	Есть
Стандартная дозировка	Таблетки по 500 мг (количество 60 таблеток)	Таблетки по 500 мг (количество 30 таблеток)
Стандартная доплата в рамках программы Medicare	0–8	0–8
Стоимость SingleCare	$ 4	$ 4

Общие побочные эффекты метформина vs.метформин ER

Метформин вызывает побочные эффекты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Эти побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту, газы (метеоризм), расстройство желудка и дискомфорт в животе или расстройство желудка. Метформин IR также часто вызывает усталость или недостаток энергии (астению), а также головные боли.

Метформин ER имеет меньше побочных эффектов по сравнению с метформином. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с метформином ER, являются диарея, тошнота и рвота. Метформин ER также может вызывать запоры у некоторых людей.Хотя метформин ER может вызывать другие побочные эффекты со стороны ЖКТ, такие как расстройство желудка и метеоризм, эти побочные эффекты возникают не так часто, как при приеме обычного метформина.

Другие побочные эффекты, которые могут возникать при приеме метформина и метформина ER, включают головокружение, дурноту и нарушение вкуса. Другие более серьезные побочные эффекты метформина и метформина ER включают повреждение печени и гипогликемию (низкий уровень сахара в крови).

Побочный эффект	Применимо?	Частота	Применимо?	Частота
Диарея	Есть	53%	Есть	10%
Тошнота или рвота	Есть	26%	Есть	7%
Метеоризм	Есть	12%	Есть	1% -5%
Астения	Есть	9%	Нет	–
Расстройство желудка	Есть	7%	Есть	1% -5%
Расстройство желудка	Есть	6%	Есть	1% -5%
Головная боль	Есть	6%	Есть	1% -5%
Запор	Нет	–	Есть	1% -5%
Нарушение вкуса	Есть	1% -5%	Есть	1% -5%
Головокружение	Есть	1% -5%	Есть	1% -5%

Это не полный список.Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом о возможных побочных эффектах.
Источник: DailyMed (метформин), DailyMed (метформин ER)

Лекарственные взаимодействия метформина и метформина ER

Метформин и метформин ER могут взаимодействовать с несколькими различными лекарствами. Взаимодействие с лекарствами часто приводит к изменениям уровня глюкозы в крови, повышенному риску лактоацидоза или накоплению метформина в крови, что может увеличить риск побочных эффектов.

Прием метформина с препаратами, называемыми ингибиторами карбоангидразы, может увеличить риск лактоацидоза, потенциально опасного для жизни состояния из-за слишком большого количества лактата в организме.Эти препараты включают, среди прочего, топирамат и ацетазоламид.

Такие препараты, как долутегравир, циметидин и ранолазин, могут снижать клиренс метформина. Это может привести к высокому уровню метформина в крови и увеличить риск побочных эффектов.

Другие препараты, такие как диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, эстрогены, оральные контрацептивы и блокаторы кальциевых каналов, могут влиять на контроль глюкозы. Прием любого из этих лекарств с метформином может привести к гипергликемии (опасно высокому уровню сахара в крови).Использование инсулина, сульфонилмочевины или глинида с метформином может вызвать повышенный риск гипогликемии.

Это может быть не полный список всех возможных взаимодействий с лекарствами. Проконсультируйтесь с врачом по поводу всех принимаемых вами лекарств.

Предупреждения относительно метформина по сравнению с метформином ER

Метформин в редких случаях может вызывать лактоацидоз. Лактоацидоз возникает, когда в крови слишком много лактата. Это состояние может привести к низкому кровяному давлению, переохлаждению и даже смерти.Другие симптомы лактоацидоза включают необычную слабость, диарею, боль в животе и судороги. При появлении этих симптомов немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Метформин может снизить уровень витамина B12 в организме. Со временем это может привести к дефициту витамина B12. При длительном приеме метформина следует контролировать уровень витамина B12 каждые 2–3 года.

Метформин, хотя и редко, может вызывать гипогликемию, если принимать его вместе с инсулином или стимуляторами секреции инсулина, такими как глипизид или репаглинид.В редких случаях метформин может вызывать гипогликемию при приеме с алкоголем или неправильной диетой.

Часто задаваемые вопросы о метформине и метформине ER

Что такое метформин?

Метформин — это лекарство, отпускаемое по рецепту, одобренное для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых и детей в возрасте от 10 лет и старше. Метформин немедленного высвобождения обычно принимают два раза в день во время еды. Это считается лечением первой линии при диабете 2 типа в сочетании с соответствующей диетой и тренировками.

Что такое метформин ER?

Метформин ER — форма метформина с расширенным высвобождением. Он также известен под торговыми марками Glucophage XR, Glumetza или Fortamet. Метформин ER действует дольше обычного метформина и имеет меньше побочных эффектов. Его назначают один раз в день во время ужина.

Метформин и метформин ER — одно и то же?

Нет. Метформин и метформин ER — это не одно и то же. Метформин — это версия с немедленным выпуском, а метформин ER — версия с расширенным выпуском.Метформин одобрен для лечения диабета 2 типа у взрослых и детей в возрасте 10 лет и старше, в то время как метформин ER одобрен только для лечения диабета 2 типа у взрослых.

Лучше ли метформин и метформин ER?

Метформин ER считается лучшим вариантом, поскольку его нужно принимать только один раз в день. Он аналогичен или более эффективен, чем метформин, и с меньшей вероятностью вызывает определенные побочные эффекты.

Могу ли я использовать метформин и метформин ER во время беременности?

Метформин можно использовать во время беременности, если преимущества перевешивают риски.Исследования на животных показывают, что не оказывает вредного воздействия на плод. Однако нельзя исключать риск врожденных дефектов. Поговорите с врачом, чтобы узнать, подходит ли метформин во время беременности или кормления грудью.

Могу ли я использовать метформин и метформин ER с алкоголем?

Обычно не рекомендуется принимать метформин или метформин ER вместе с алкоголем. Употребление алкоголя может изменить уровень сахара в крови, что приведет к повышенному риску гипергликемии или гипогликемии.

Что означает метформин HCl ER?

Metformin HCl ER содержит гидрохлорид метформина в составе с пролонгированным высвобождением.

Является ли метформин ER таким же, как Glucophage XR?

Metformin ER содержит те же активные ингредиенты, что и Glucophage XR. Метформин ER — это общее название Glucophage XR.

Высокие дозы метформина безопасны, эффективны у взрослых японцев с диабетом 2 типа

6 октября 2017

Читать 3 мин.

Источник / Раскрытие информации

Опубликовано:

Раскрытий: Один автор исследования сообщает, что он получил гранты на клинические исследования от компаний Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa, Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Sumitomo Dainippon, Такеда и Танабе Мицубиси; и получил гонорары за лекции от Kowa, Novo Nordisk и Sumitomo Dainippon Pharma.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

У взрослых японцев с плохо контролируемым диабетом 2 типа высокие дозы метформина, вводимые два или три раза в день, улучшали уровень глюкозы в плазме натощак и 24-часовой гликемический профиль в зависимости от дозы, согласно результатам, опубликованным в журнале Journal of Diabetes Investigation.

«В то время как обычная доза метформина составляет более 2000 мг в день в Европе и США, максимальная доза, разрешенная для клинического использования в Японии, долгое время ограничивалась 750 мг в день, что менее чем вдвое меньше, чем в западных странах», Hiroshi Ikegami , MD, PhD, кафедры эндокринологии, метаболизма и диабета в Университете Киндай в Осаке, Япония, и его коллеги написали.«Кроме того, максимальная доза метформина в Японии (750 мг в день) рекомендована для приема таблеток по 250 мг три раза в день. … Эти различия в дозировке и частоте приема метформина между Японией и западными странами затрудняют передачу результатов клинических испытаний в западных странах японским пациентам ».

В двух проспективных исследованиях Икегами и его коллеги проанализировали данные 71 японского пациента с диабетом 2 типа, набранного в период с августа 2011 г. по октябрь 2016 г. из больницы Университета Киндай (39 мужчин; средний возраст 61 год; средний ИМТ 27 кг / м²; средний диабет). продолжительность, 8.4 года; среднее значение ГПН 7,5 ммоль / л). Все пациенты получали стандартное питание, рекомендованное Японским диабетическим обществом, и лечение метформином не начиналось до тех пор, пока уровень ГПН пациента не достигал 11 ммоль / л или менее, чтобы минимизировать смешивающий эффект начального улучшения гликемического контроля в связи с госпитализацией. В общей когорте 14 пациентов получали монотерапию метформином, тогда как 54 пациентам назначался метформин в качестве дополнительной терапии к другим антидиабетическим препаратам.

В первом исследовании исследователи оценили влияние увеличения доз метформина на гликемический контроль у 27 пациентов, принимаемых дважды в день после завтрака и ужина для всех доз до 1500 мг в день.Подгруппа этих пациентов, которые не достигли оптимального гликемического контроля (n = 11), получали максимальную дозу 2250 мг в день.

Во втором исследовании исследователи изучили влияние частоты приема на эффективность и безопасность высоких доз метформина у 56 пациентов, получавших 1500 мг в день. В этой группе пациенты получали метформин по 500 мг три раза в день, а затем перешли на 750 мг два раза в день или по тому же протоколу в обратном порядке. Как в первом, так и во втором исследованиях ежедневные профили уровня глюкозы в крови по 9 точкам контролировались до и через 2 часа после еды, перед сном, в полночь и через 3 часа после еды.м.

Исследователи наблюдали снижение уровня глюкозы в крови при увеличении доз метформина. Площадь под кривой для 9-балльных дневных профилей глюкозы в крови также уменьшалась с увеличением дозы метформина, по словам исследователей, до 1500 мг в день, но имела тенденцию к уменьшению при дальнейшем увеличении метформина до 2250 мг в день. Дозозависимые улучшения наблюдались как в подгруппе монотерапии метформином, так и среди тех, кто использовал метформин в качестве дополнительной терапии с инсулином и без него.

При оценке частоты дозирования исследователи наблюдали несколько более высокий уровень глюкозы в крови перед ужином в группе, принимавшей метформин дважды в день, по сравнению с группой, принимавшей три раза в день (6,9 ммоль / л против 6,3 ммоль / л; P = 0,02).

Наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные симптомы, наблюдаемые у 29,6% пациентов в исследовании 1 и 30,3% пациентов в исследовании 2. Во время исследований серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.

Исследователи отметили, что госпитализация пациентов могла повлиять на первоначальное улучшение, и что размер выборки для максимальной дозы метформина был небольшим, что может объяснить отсутствие разницы между дозами 1500 и 2250 мг.

«Чтобы прояснить этот момент, необходимы дальнейшие исследования с большим количеством участников», — написали исследователи. — Регина Шаффер

Раскрытие информации: Один автор исследования сообщает, что он получил гранты на клинические исследования от компаний Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa, Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagaku Kenkyus Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda и Tanabe Mitsubishi; и получил гонорары за лекции от Kowa, Novo Nordisk и Sumitomo Dainippon Pharma.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже.Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Исследование натощак таблеток метформина гидрохлорида ER 750 мг и таблеток Glucophage® XR 750 мг — Просмотр полного текста

Критерии включения:

1. Возраст: 18 лет и старше.

2. Пол: Мужчина и небеременная, нелактирующая женщина.

   1. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови, выполняемый в течение 14 дней до начала исследования и вечером перед введением каждой дозы.Если дозирование запланировано на выходные, тест на беременность ХГЧ следует проводить в течение 48 часов до дозирования каждого периода исследования. По завершении исследования будет проведен дополнительный тест на беременность в сыворотке крови (β-ХГЧ).

   2. Женщины детородного возраста должны практиковать воздержание или использовать приемлемую форму контрацепции на протяжении всего исследования. В этом исследовании не разрешены гормональные контрацептивы или заместительная гормональная терапия.К допустимым формам контрацепции относятся следующие:

      (1) внутриматочная спираль, установленная не менее 3 месяцев до начала исследования и оставшаяся на месте в течение периода исследования, или (2) барьерные методы, содержащие спермицидный агент или используемые вместе с ним, или (3) хирургический бесплодие (перевязка маточных труб, овариэктомия или гистерэктомия) или постменопаузальный период с документально подтвержденным курсом постменопаузы продолжительностью не менее одного года.

   3. В ходе исследования, от скрининга до выхода из исследования, включая период отмывания, женщины детородного возраста должны использовать спермицидный барьерный метод контрацепции в дополнение к своему текущему противозачаточному устройству.Этот совет должен быть задокументирован в форме информированного согласия.
3. Вес: не менее 60 кг (132 фунта) для мужчин и 48 кг (106 фунтов) для женщин и всех субъектов в пределах 15% от идеальной массы тела (IBW), как указано в таблице «Желаемый вес взрослых». Metropolitan Life Insurance Company, 1999 (см. Часть II АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛОВ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ).
4. Все субъекты должны считаться нормальными и здоровыми во время медицинского осмотра перед исследованием (физикальное обследование, лабораторное обследование, ЭКГ в 12 отведениях, тесты на гепатит B и гепатит C, тест на ВИЧ и анализ мочи на наркотики, включая амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды. , кокаин, опиатный скрининг, фенциклидин и метадон) в течение 14 дней после введения начальной дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Институциональные предметы использоваться не будут. 2 социальных привычки:

   1. Употребление любых табачных изделий в течение 1 года с начала исследования.
   2. Прием пищи или напитков, содержащих алкоголь, кофеин или ксантин, в течение 48 часов до начальной дозы исследуемого лекарства.
   3. Проглатывание любых витаминов или растительных продуктов в течение 48 часов до начальной дозы исследуемого лекарства.
   4. Любые недавние значительные изменения в питании или привычках, связанных с физическими упражнениями.
   5. Положительный тест на любой наркотик, включенный в анализ мочи на наркотики.

3. Лекарства:

а. Использование любых рецептурных или внебиржевых (OTC) лекарств в течение 14 дней до начальной дозы исследуемого лекарства.

г. Использование любых гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии в течение 3 месяцев до начальной дозы исследуемого лекарства.

г. Использование любого лекарства, которое, как известно, изменяет активность печеночных ферментов, в течение 28 дней до начальной дозы исследуемого лекарства.

4. Болезни:

а. В анамнезе имеется какое-либо серьезное хроническое заболевание и / или гепатит. б. История злоупотребления наркотиками и / или алкоголем. c. Острое заболевание во время медицинского обследования перед исследованием или во время дозирования.

г. Положительный результат теста на ВИЧ, гепатит B или гепатит C. е. Заболевание почек или почечная дисфункция (на основании уровней креатинина в сыворотке больше или равного 1.5 мг / дл (для мужчин) и больше или равно 1,4 мг / дл (для женщин) или ненормальный клиренс креатинина).

5. Отклонения от нормы и клинически значимые результаты лабораторных исследований:

1. Клинически значимое отклонение от Руководства по клинически значимым отклонениям (см. Часть II АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛОВ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ).

2. Аномальная и клинически значимая запись ЭКГ. 6. Донорство или потеря значительного объема крови или плазмы (> 450 мл) в течение 28 дней до начальной дозы исследуемого лекарства.

   7. Субъекты, которые получали исследуемый препарат в течение 30 дней до начальной дозы исследуемого препарата.

   8. Аллергия или гиперчувствительность к метформина гидрохлориду или другим родственным продуктам.

   9. Проблемы с глотанием в анамнезе или любые желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на всасывание лекарств.

   10. Употребление продуктов, содержащих грейпфрут или грейпфрут, в течение 7 дней после приема препарата.

Определение того, что пероральные таблетки GLUCOPHAGE (метформина гидрохлорид), 500 миллиграммов, 850 миллиграммов и 1 грамм, и GLUCOPHAGE XR (метформина гидрохлорид) пероральные таблетки с расширенной высвобождением, 500 миллиграммов и 750 миллиграммов, не были изъяты из продажи по соображениям безопасности или эффективность

Начать преамбулу

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.

Уведомление.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA, Агентство или мы) установило, что пероральные таблетки GLUCOPHAGE (метформина гидрохлорид), 500 миллиграммов (мг), 850 мг и 1 грамм (г), и GLUCOPHAGE XR (метформина гидрохлорид) пероральные Таблетки с пролонгированным высвобождением, 500 мг и 750 мг, не были сняты с продажи по соображениям безопасности или эффективности. Это решение означает, что FDA не будет начинать процедуры по отмене утверждения сокращенных заявок на новые лекарственные препараты (ANDA), которые относятся к этим лекарственным продуктам, и это позволит FDA продолжать утверждать ANDA, которые относятся к этим продуктам, до тех пор, пока они соответствуют применимым правовым и нормативные требования.

Начать дополнительную информацию

Carlarease Hunter, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Ave., Bldg. 51, Ком. 6213, Сильвер Спринг, Мэриленд 20993-0002, 301-796-3702, [email protected].

Конец Дополнительная информация Конец преамбулы Начать дополнительную информацию

В 1984 году Конгресс принял Закон о конкуренции цен на лекарства и восстановлении срока действия патентов 1984 года (Pub.L. 98-417) (поправки 1984 г.), которые разрешали утверждение дублирующих версий лекарственных препаратов в соответствии с процедурой ANDA. Соискатели ANDA должны, за некоторыми исключениями, показать, что лекарство, для которого они запрашивают разрешение, содержит тот же активный ингредиент в той же дозировке и дозировке, что и «указанный лекарственный препарат», который является версией ранее одобренного лекарственного средства. Кандидатам в ANDA не нужно повторять обширные клинические испытания, которые в противном случае необходимы для получения одобрения новой заявки на лекарство (NDA).

Поправки 1984 года включают то, что сейчас является разделом 505 (j) (7) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (21 U.S.C.355 (j) (7)), который требует от FDA публиковать список всех одобренных лекарств. FDA публикует этот список как часть «Утвержденных лекарственных препаратов с оценками терапевтической эквивалентности», которые обычно называют «Оранжевой книгой». В соответствии с правилами FDA, лекарства исключаются из списка, если Агентство отменяет или приостанавливает утверждение NDA или ANDA лекарства по причинам безопасности или эффективности или если FDA определяет, что указанный препарат был снят с продажи по причинам безопасности или эффективности (21 CFR 314.162).

Лицо может обратиться в Агентство с просьбой определить, или Агентство может определить по собственной инициативе, было ли изъято из продажи перечисленное лекарство по причинам безопасности или эффективности. Такое решение может быть принято в любое время после того, как лекарство было снято с продажи, но должно быть сделано до утверждения ANDA, который относится к перечисленному лекарству (§ 314.161 (21 CFR 314.161)). FDA может не одобрить ANDA, который не относится к перечисленным лекарствам.

Пероральные таблетки GLUCOPHAGE (метформина гидрохлорид), 500 мг, 850 мг и 1 г, являются предметом NDA 020357, принадлежащего EMD Serono Inc.и первоначально одобрено 3 марта 1995 г. ГЛЮКОФАГ показан как дополнение к диете и упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 10 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа. Пероральные таблетки GLUCOPHAGE (метформина гидрохлорид), 500 мг, 850 мг и 1 г, в настоящее время перечислены в разделе «Список лекарств, снятых с производства» Оранжевой книги.

GLUCOPHAGE XR (метформина гидрохлорид) пероральные таблетки пролонгированного действия, 500 мг и 750 мг, являются предметом NDA 021202, принадлежащего EMD Serono Inc.и первоначально одобрено 13 октября 2000 г. GLUCOPHAGE XR показан в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Пероральные таблетки с пролонгированным высвобождением GLUCOPHAGE XR (метформина гидрохлорид), 500 мг и 750 мг, в настоящее время перечислены в разделе «Список лекарств, снятых с производства» оранжевой книги.

Harman Finochem Ltd. подала гражданское ходатайство от 17 августа 2019 г. (дело № FDA-2019-P-3877) в соответствии с 21 CFR 10.30, с просьбой к FDA подтвердить, что пероральные таблетки GLUCOPHAGE (метформина гидрохлорид) не были сняты с продажи по соображения безопасности или эффективности.Хотя гражданская петиция не касалась пероральных таблеток пролонгированного действия GLUCOPHAGE XR (гидрохлорид метформина), 500 мг и 750 мг, эти продукты также были прекращены. По нашей собственной инициативе мы также определили, были ли эти продукты отозваны по соображениям безопасности или эффективности.

После рассмотрения петиции гражданина и проверки записей Агентства и на основе информации, которая у нас есть на данный момент, FDA определило в соответствии с § 314.161, что пероральные таблетки GLUCOPHAGE (метформина гидрохлорид), 500 мг, 850 мг и 1 г, и GLUCOPHAGE XR ( метформина гидрохлорид) пероральные таблетки с пролонгированным высвобождением, 500 мг и 750 мг, не были отменены по соображениям безопасности или эффективности.Заявитель не привел никаких данных или другой информации, свидетельствующих о том, что пероральные таблетки GLUCOPHAGE (метформина гидрохлорид) были отменены по соображениям безопасности или эффективности. Мы тщательно просмотрели наши файлы на предмет записей, касающихся изъятия пероральных таблеток GLUCOPHAGE (метформина гидрохлорид), 500 мг, 850 мг и 1 г, и пероральных таблеток пролонгированного действия GLUCOPHAGE XR (метформина гидрохлорид), 500 мг и 750 мг, из продажа. Мы также независимо оценили соответствующую литературу и данные на предмет возможных постмаркетинговых побочных эффектов.Мы изучили имеющиеся доказательства и определили, что эти лекарственные препараты не были сняты с продажи по причинам безопасности или эффективности.

Соответственно, Агентство продолжит перечисление пероральных таблеток GLUCOPHAGE (метформина гидрохлорид), 500 мг, 850 мг и 1 г, и пероральных таблеток пролонгированного действия GLUCOPHAGE XR (метформина гидрохлорид), 500 мг и 750 мг, в разделе «Снят с производства. Список лекарств »в Оранжевой книге. «Список лекарств, снятых с производства», среди прочего, определяет лекарственные препараты, которые были сняты с продажи по причинам, отличным от безопасности или эффективности.FDA не будет начинать процедуры по отзыву одобренных ANDA, которые относятся к этим лекарственным препаратам. Дополнительные ANDA для этих лекарственных препаратов также могут быть одобрены Агентством при условии, что они соответствуют всем другим законодательным и нормативным требованиям для одобрения ANDA. Если FDA решит, что маркировка этих лекарственных препаратов должна быть пересмотрена для соответствия действующим стандартам, Агентство посоветует заявителям ANDA предоставить такую ​​маркировку.

Начать подпись

Дата: 26 декабря 2019 г.

Лоуэлл Дж. Шиллер,

Главный помощник комиссара по политике.

Конец подписи Конец дополнительной информации

[FR Док. 2019-28270 Подана 30.12.19; 8:45]

КОД СЧЕТА 4164-01-P

.