Фолиевая кислота применение: Фолиевая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Folic acid таб. 1 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 125 шт. (23890)

Posted on by admin

Содержание

Фолиевая кислота (Витамин В9). Свойства, особенности, сфера применения

Фолиевая кислота (Витамин В9), статья из раздела: Витамины и витаминоподобные вещества

Фолиевая кислота 

CAS номер: 59-30-3
Брутто формула: C19h29N7O6
Внешний вид: порошок желтого цвета без запаха
Химическое название и синонимы: Folic acid, N-4-[(2-Amido-4-oxo-1,4-dihydro-6-terene)methylamino]benzoyl-L-glutamic acid; Vitamin B; Vitamin B11; Vitamin BC; Vitamin M; L-Pteroylglutamic acid; PGA.
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса 441.40г/моль
Температура плавления 250 ºC
альфа 20 º (с = 1, 0,1 н. NaOH)
Растворимость в воде 1,6 мг / л (25 ºC)
pH: 4-4,8 (суспензия 1 г / 10 мл)
Температура разложения:> 160 ° C
Удельная плотность / плотность: 1,59
Растворимость: очень слабо растворяется в холодной воде, горячей воде.

Описание:

Фолиевая кислота – водорастворимый витамин, состоящий из трех сегментов: птеридин, парааминобензольная кислота и глутаминовая кислота. Фолиевая кислота играет жизненно важную роль в росте и развитии клеток посредством многих реакций и процессов, которые происходят в организме, например цикл гистидина, цикл серина и глицина, цикл метионина, цикл тимидилата и цикл пурина. Когда в организме возникает дефицит фолиевой кислоты, все упомянутые выше циклы становятся неэффективными и приводят ко многим проблемам, таким как мегалобластная анемия, рак и дефекты нервной трубки.

Фолиевая кислота — это синтетическая форма B9, которая содержится в добавках и обогащенных продуктах, в то время как фолат встречается в продуктах природного происхождения.

Богатыми источниками фолата являются шпинат, темно-листовая зелень, спаржа, репа, свекла и горчица, брюссельская капуста, бобы, соя, говяжья печень, пивные дрожжи, корнеплоды, цельные зерна, зародыши пшеницы, булгурная пшеница, фасоль, белая фасоль, лосось, апельсиновый сок, авокадо и молоко.

Кроме того, зерновые злаки и зерновые продукты во многих странах обогащены фолиевой кислотой.

Дефицит фолиевой кислоты нарушает синтез ДНК и деление клеток; частым клиническим проявлением тяжелого дефицита фолиевой кислоты является мегалобластная (больше, чем обычно, но меньше эритроцитов) анемия, которая гематологически сходна с анемией, вызванной дефицитом витамина B12.

Применение: 

Фолиевая кислота выпускается в фармацевтической промышленности и используется при лечении некоторых заболеваний, например при фолиеводефицитной анемии. При состояниях гипо- и авитаминоза фолиевой кислоты, вызванных несбалансированным питанием или при нарушениях усвояемости в ЖКТ.

Получение: 

Способ получения фолиевой кислоты включает следующие стадии: сначала с получением п-нитробензоилхлорида и глутамата натрия промежуточного соединения N-аминобензоил глутаминовой кислоты; затем метилцианоацетат, нитрат гуанидина, метоксид натрия, приготовленный промежуточный сульфат 6-гидрокси-2,4,5-триаминопиримидина; и получении неочищенной фолиевой кислоты и очищенной чистой фолиевой кислоты. Способ характеризуется в значительном снижении производственных затрат, повышении эффективности продукции и уменьшении загрязнения окружающей среды.

Действие на организм: 

Поступающая в организм с пищей фолиевая кислота быстро всасывается в верхних отделах двенадцатиперстной кишки и разноситься белками плазмы по организму. Но, как и большинству витаминов, для того, чтобы проявить активность, ей необходимо перевестись в коферментную форму. Что и происходит в печени – В9 восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК).

ТГФК уже активно участвует процессе деления клеток. Путем присоединения одноуглеродных молекул – формила, метенила, метилена, формимина и метила – к пуриновым основаниям и тимединмонофосфату способствует построению ДНК, обратному превращению сирина в глицин, молекул, входящих в структуру множества биологически активных веществ (медиаторы ЦНС, гормоны, пурины, гем, глюкоза и т.д.). Является переносчиком метильной группы для гомоцистеина, что способствует его превращению в метионин (нехватка фолиевой кислоты приводит к накоплению гомоцистеина и вызывает такое тяжелое заболевание, как гомоцистеинемия). Используя витамин B12 в качестве кофактора, фолиевая кислота может нормализовать высокий уровень гомоцистеина путем переметилирования гомоцистеина в метионин через метионин-синтетазу.

Производные тетрагидрофолата используются на двух стадиях реакции биосинтеза пурина de novo; Положения C8 и C2 в пуриновом кольце также являются производными фолата. Пурин играет много важных ролей в росте, делении и развитии клеток, поскольку считается, что он наряду с пиримидиновой основой спирали ДНК. В случае дефицита фолиевой кислоты происходит нарушение функций пурина, что означает нарушение выработки ДНК и приводит ко многим проблемам в организме, поскольку ДНК является основой каждого процесса. Дефекты ДНК затрагивают каждую часть тела, то есть кожу, кости, мышцы, и могут привести к болезни Альцгеймера, ухудшению памяти, сердечным и мышечным заболеваниям, раку молочной железы и яичников, а также к нарушению иммунной системы

Причиной гиповитаминозов В9 служат прием препаратов – антифолатов, например, первый химиотерапевтический препарат, синтезированный Суббаррао по заказу Сидни Фарбера – аминоптерин, а также сульфаниламиды, барбитураты.

Недостаток витамина в пище и алкоголизм также приводят к дефициту фолиевой кислоты в организме.

Дефицит фолиевой кислоты оказывает серьезное влияние на здоровье человека, в том числе вызывает разрывы хромосом, врожденные дефекты, такие как дефекты нервной трубки, повышенный риск развития рака толстой кишки, дисфункции головного мозга и болезней сердца т . Его дефицит также является причиной мегалобластной анемии или мегалобластоза, анемического заболевания крови, характеризующегося эритроцитами большего размера, чем нормальные, или мегалобластами.

Токсикологические данные:

Острая токсичность. LD50 при оральном применении — мышь — 10 000 мг / кг.

Применение фолиевой кислоты в составе комплексных витаминно-минеральных препаратов с целью профилактики осложнений беременности | Тютюнник В.Л., Курчакова Т.А., Михайлова О.И.

В настоящее время приоритетным направлением перинатальной медицины является сохранение здоровья женщины, плода и новорожденного.

В частности, одной из важнейших проблем акушерства остается современная нутритивная поддержка периода гестации, т. к. адекватная обеспеченность необходимыми пищевыми веществами во время беременности позволяет предупредить врожденные пороки развития (ВПР) плода и является залогом рождения здорового ребенка [1, 2].

Известно, что питание беременной женщины не только определяет ее здоровье, но и значительно влияет на течение беременности, рост плода и состояние новорожденного. Исследования последних лет свидетельствуют о широком распространении дефицита витаминов и микроэлементов среди беременных и кормящих женщин во всем мире [3–5].
В Российской Федерации в зависимости от региона проживания дефицит витаминов и минералов у детей колеблется от 14 до 50%, у беременных – от 40 до 77% [2, 4, 6]. Несмотря на то, что в период беременности и лактации потребность женщины в макро- и микронутриентах значительно возрастает, дискуссионным остается вопрос о целесообразности назначения беременным и кормящим женщинам витаминно-минеральных комплексов.

Показано, что дефицит витаминов в предимплантационный период и во время гестации, когда потребность женского организма в этих незаменимых пищевых веществах особенно велика, наносит вред здоровью матери и ребенка, повышает риск перинатальной патологии, является одной из причин нарушений физического и умственного развития детей [1, 3, 4].
По данным, представленным специалистами ВОЗ, в глобальном масштабе врожденные дефекты поражают примерно 1 из 33 детей, это составляет около 3,2 млн врожденных дефектов, связанных с инвалидностью, и примерно 270 тыс. смертей новорожденных в год [7].

Рождение ребенка с ВПР является серьезной социально-экономической проблемой. Это связано с тем, что ВПР вносят значимый вклад в структуру причин младенческой смертности, детской заболеваемости и инвалидности. По данным ВОЗ, почти все тяжелые врожденные дефекты встречаются в странах с низким и средним уровнем ресурсов, из-за недостаточного питания матерей и воздействия токсических агентов, таких как алкоголь и табак.

Другими известными факторами риска, ассоциированными с ВПР, являются дефицит микроэлементов, заболевания матери, такие как диабет (1-го или 2-го типа), ожирение (индекс чассы тела до беременности более 30), а также применение некоторых лекарственных препаратов во время беременности [7–9].
В последнее время проводятся многочисленные масштабные исследования, посвященные изучению роли фолиевой кислоты в патогенезе осложнений гестации. Общепризнанно, что фолиевая кислота относится к «критическим» нутриентам в период беременности и последующей лактации. Недостаточность фолатов во время беременности часто ассоциирована с такими неблагоприятными исходами, как пороки развития плода (сердечно-сосудистой, нервной систем, конечностей, органов зрения), невынашивание беременности, антенатальная гибель плода, задержка его развития, преэклампсия, преждевременная отслойка плаценты и преждевременные роды [2, 4, 10–12].
По данным различных исследований, большинство взрослых людей потребляют меньше фолатов, чем это установлено нормами. Беременным и кормящим женщинам рекомендуется 400–800 мкг фолатов в сутки, а всем остальным – 400 мкг/сут. (верхний предел физиологической нормы). Необходимо помнить, что степень всасывания и утилизации фолатов и фолиевой кислоты зависит от характера пищи, способа ее приготовления и состояния желудочно-кишечного тракта. Нарушать усвоение фолиевой кислоты могут лекарственные препараты: эстрогены, пероральные контрацептивы, анальгетические средства, антиметаболиты фолиевой кислоты (противоопухолевые препараты – метотрексат; противоэпилептические – фенитоин, карбамазепин и др.), антациды (в т. ч. препараты кальция, алюминия и магния) и антибактериальные препараты (сульфаниламиды). К дефициту фолиевой кислоты также могут приводить заболевания печени, т. к. печень является основным депо и органом метаболизма фолатов [13].
Расширение охвата повсеместного дополнительного приема фолиевой кислоты может привести к предотвращению 150–210 тыс. случаев дефектов нервной трубки каждый год [14], или, по оценкам, 13% случаев смерти новорожденных, связанных с врожденными дефектами в странах с низкими ресурсами [15, 16].

Как известно, фолиевая кислота является водорастворимым витамином В9, производные которого играют ведущую роль в метилировании ДНК и РНК, а также синтезе аминокислот (в т. ч. метионина, серина, глицина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, витаминов, в обмене холина, гистидина. Фолаты принимают непосредственное участие в широком спектре жизненно важных процессов, таких как стимуляция эритропоэза, регенерация мышечной ткани, развитие быстрорастущих тканей (кожа, оболочки желудочно-кишечного тракта, костный мозг). Фолиевая кислота играет протективную роль при беременности в отношении действия тератогенных и повреждающих факторов на плод и участвует в нормальном созревании и функционировании плаценты [1, 2].
Метаболизм фолатов оказывает существенное влияние на функции кроветворной, сердечно-сосудистой и нервной систем.
Нарушение фолатного цикла приводит к накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня гомоцистеина в плазме, который, как известно, обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием, что обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов [4, 17].

Гипергомоцистеинемия ассоциирована с нарушениями микроциркуляции, риском тромбообразования, эндотелиальной дисфункцией. Нарушения фолатного цикла могут привести к хронической артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, риску инфаркта миокарда, способствовать развитию рака, а также психических и нейродегенеративных заболеваний [4, 18].
Доказана взаимосвязь гипергомоцистеинемии с осложнениями беременности (привычное невынашивание, преэклампсия, плацентарная недостаточность, задержка развития и внутриутробная гибель плода, преждевременная отслойка плаценты, преждевременные роды) и дефектами развития плода (синдром Дауна, энцефаломенингоцеле, миеломенингоцеле и др.) [19].
Сложный процесс метаболизма фолиевой кислоты требует адекватной активности многих ферментов. Ключевой фермент в метаболизме фолиевой кислоты – метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Наиболее частыми причинами нарушения фолатного цикла являются генетические дефекты ферментов (MTHFR, MTR и MTRR), дефицит фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12. Известно, что полиморфизм гена MTHFR 677C>T связан с более низкой ферментативной активностью, при этом в случае гомозиготных генотипов активность фермента может снижаться на 70–75%, что приводит к значительной гипергомоцистеинемии [20].
Отмечено, что женщины – носители генотипов 677TT или 677CT MTHFR – имеют нарушения фолатного цикла и процессов метаболизма фолатов при беременности. Согласно данным зарубежных исследований, полиморфизм MTHFR связан с отслойкой или инфарктами плаценты, спонтанными выкидышами, невынашиванием беременности вследствие дефектов формирования и созревания элементов трофобласта и плацентарного сосудистого русла [21–23]. При изучении риска преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП) и полиморфизма генов, вовлеченных в метаболизм фолатов, была показана взаимосвязь между ПОНРП и такими вариантами гена MHTFR матери, как 677СT и 1298АC [20, 24].

Также установлено, что вариант гена MTHFR 677СТ служит генетическим фактором риска дефектов нервной трубки, вызывая до 19–20% случаев этой разновидности пороков развития плода [20]. В настоящее время данной группе женщин широко рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты, а именно в дозе не менее 800 мкг/сут., что приведет к нормализации обмена фолатов и снижению риска осложнений гестации [25].
Эффективность и безопасность использования синтетической фолиевой кислоты доказаны для доз 400–1000 мкг/сут. При поступлении таких доз фолатов риск дефектов нервной трубки снижается на 40–70%, уменьшается также вероятность рождения ребенка с синдромами Дауна и Ангельмана, синдромом хрупкой хромосомы Х [6, 19, 22].
Результаты обзора рандомизированных клинических исследований, в который в совокупности были включены 6105 женщин (1949 – с наличием дефектов нервной трубки у плода и 4156 – с отсутствием дефектов нервной трубки), подтвердили защитную роль ежедневного приема фолиевой кислоты (отдельно или в сочетании с другими витаминами и минералами) в предотвращении дефектов нервной трубки по сравнению с плацебо или с приемом витаминов и минералов без фолиевой кислоты (OР 0,28; 95% ДИ 0,15–0,52). Стоит отметить, что в 4 исследованиях суточная доза фолиевой кислоты была более чем 400 мкг (в среднем 800 мкг), для которой было показано выраженное снижение риска дефектов нервной трубки у плода (ОР 0,30; ДИ 0,16–0,56) [26].

Согласно данным V.A. Hodgetts et al. [27], прием фолиевой кислоты снижает риск рождения детей с низкой массой тела. Авторами проведено исследование 108 525 исходов беременностей, при этом только в 25,5% случаев пациентки принимали фолиевую кислоту до зачатия, что коррелировало со снижением рождения детей с низкой массой тела <10 процентиля (OР=0,80, 95% ДИ 0,71–0,90, р<0,01) и <5 процентили (OР=0,78, 95% ДИ 0,66–0,91, р<0,01). Также было показано, что прием фолиевой кислоты после зачатия не оказывает влияния на данный показатель.
По данным, полученным в исследовании S.E. Vollset et al. [18], установлено, что при гипергомоцистеинемии риск преэклампсии был выше на 32% (OР 1,32; 95% ДИ 0,98–1,77; p=0,02), преждевременных родов – на 38% (OР 1,38; 95% ДИ 1,09–1,75; p<0,005), риск рождения детей с очень низкой массой тела (менее 1500 г) составил более 101% (OР 2,01; 95% ДИ 1,23–3,27; p=0,003). При этом было выявлено, что дополнительный прием фолиевой кислоты до зачатия снижал частоту преждевременных родов на 20–28-й нед. беременности на 70%, начало терапии после зачатия уменьшало риск данного осложнения всего на 50%. Риск развития врожденного порока сердца уменьшался примерно на 26%, дефекта сердечной перегородки – на 40%. Авторы также подчеркнули, что прием фолиевой кислоты/фолатов до начала и в период беременности может предупредить возникновение других ВПР (мозга, сердца, конечностей, губ, неба, органов брюшной полости).
В когортном исследовании A.E. Czeizel, I. Dudas [28] было выявлено, что прием мультивитаминов с содержанием 800 мкг фолиевой кислоты за 1 мес. до планируемой беременности оказывает выраженный статистически значимый защитный эффект в отношении ВПР и дефектов нервной трубки. Кроме того, схожие результаты были получены и для беременных, имеющих в анамнезе рождение ребенка с аномалиями развития, антенатальную гибель плода и ряд других осложнений.

В ретроспективном исследовании CHARGE (Childhood Autism Risks from Genetics and Environment) [29] авторами была установлена корреляция между потреблением фолиевой кислоты женщиной во время беременности и риском развития аутизма у детей. Показано, что среднее потребление фолиевой кислоты было достоверно ниже среди матерей, родивших детей с аутизмом, прием 800 мкг вещества в сутки снижал риск аутизма у ребенка на 38% (OР 0,62; 95% ДИ 0,42–0,92; p=0,02).
Вышеуказанные клинические исследования показывают, что у женщин, готовящихся к материнству, а также беременных женщин часто обнаруживается дефицит необходимых нутриентов. Это обусловливает необходимость коррекции рациона питания женщины и назначения витаминно-минеральных комплексов.
Согласно рекомендациям Общества акушеров-гинекологов Канады [30], женщинам, имеющим в анамнезе дефекты нервной трубки плода, следует ежедневно принимать поливитамины и 5 мг фолиевой кислоты за 3 мес. до зачатия и до 12-й нед. гестации, поливитамины с содержанием 0,4–1,0 мг фолиевой кислоты – после 12 нед. беременности и в послеродовом периоде, а также при грудном вскармливании. С целью первичной профилактики ВПР и дефектов нервной трубки необходим прием фолиевой кислоты в дозе от 400 до 800 мкг/сут. за 2–3 мес. до зачатия, в период беременности и в послеродовом периоде. ВОЗ рекомендует полноценное питание и прием фолиевой кислоты в дозе как минимум 400 мкг/сут. за 4–12 нед. до зачатия и до конца первого триместра беременности, при этом женщинам с высоким риском развития дефектов нервной трубки у плода рекомендуется прием фолиевой кислоты в дозе до 4–5 мг/сут. [31].

Целевая группа США по профилактике заболеваний (USPSTF) считает необходимым ежедневно принимать всем женщинам как минимум за 1 мес. до зачатия и на протяжении первого триместра гестации витаминно-минеральные комплексы с содержанием фолиевой кислоты от 400 до 800 мкг, при этом оптимальной дозой фолиевой кислоты считается 800 мкг [32]. Американская академия семейных врачей (ААFP) настоятельно рекомендует женщинам, планирующим беременность и у которых в анамнезе не было дефектов нервной трубки плода, принимать фолиевую кислоту в дозе от 400 до 800 мкг/сут. [33].
Таким образом, благоприятные исходы беременности, отсутствие осложнений, а также развитие плода и новорожденного во многом зависят от питания матери во время гестации, в т. ч. и от приема витаминно-минеральных комплексов с фолиевой кислотой в достаточной дозировке.
Одним из современных и наиболее сбалансированных поливитаминных препаратов является Элевит Пронаталь. Его фармакологическое действие определяется комплексом витаминов и минеральных веществ, входящих в состав препарата.

Перед зачатием Элевит Пронаталь рекомендуется к применению с целью восполнения дефицита витаминов и минералов в организме (в т. ч. после приема пероральных контрацептивов), что способствует подготовке к беременности, увеличивает вероятность здорового зачатия и обеспечивает оптимальное питание плода с самого начала беременности. Элевит Пронаталь способствует снижению частоты развития основных врожденных пороков, включая дефекты нервной трубки плода. С учетом того, что наиболее ответственные этапы эмбриогенеза приходятся на самые ранние сроки гестации, когда женщина зачастую еще не знает о своей беременности, всем женщинам, планирующим беременность, следует рекомендовать прием данного препарата. Кроме того, прием Элевит Пронаталь улучшает состояние при тошноте беременной, повышенной утомляемости и головокружении. Во II–III триместре беременности Элевит Пронаталь компенсирует повышенные потребности беременной и плода в витаминах способствуя нормальному фетогенезу, предотвращает развитие анемии, вызванной дефицитом витаминов и микроэлементов, также способствует подготовке женщины к родам и лактации, обеспечивая оптимальное содержание микроэлементов. После родов Элевит Пронаталь также рекомендуется для применения с целью восполнения истощенных запасов микроэлементов (особенно железа) в организме и удовлетворяет повышенные потребности в витаминах и микроэлементах в период кормления грудью [2, 6].
Поливитаминный препарат Элевит Пронаталь содержит 12 витаминов, 7 макро- и микроэлементов в строго сбалансированном, оптимальном для беременных количестве (А – 1,2 мг, В1 – 1,6 мг, В2 – 1,8 мг, В6 – 2,6 мг, В12 – 4 мкг, С – 100 мг, D3 – 12,5 мкг, Е – 15 мг, биотин – 0,2 мг, пантотенат кальция – 10 мг, никотинамид – 19 мг, кальций – 125 мг, магний – 100 мг, фосфор – 125 мг, железо – 60 мг, медь – 1 мг, марганец – 1 мг, цинк – 7,5 мг, фолиевая кислота – 0,8 мг).

Преимущества поливитаминного комплекса Элевит Пронаталь заключаются в том, что это единственный препарат с доказанной эффективностью в отношении профилактики возникновения врожденных дефектов. В составе препарата содержится фолиевая кислота в оптимальной дозе – 800 мкг, что предупреждает развитие дефектов нервной трубки практически на 100%, снижает риск развития остальных пороков на 47%. Железо в количестве 60 мг способствует нормальному развитию ребенка и предупреждает развитие анемии у матери. Магний в количестве 100 мг способствует предупреждению преждевременного прерывания беременности [4, 34].
Элевит Пронаталь рекомендуется применять по 1 таблетке в сутки женщинам до беременности (при принятии решения о зачатии), далее на протяжении всей беременности и во время кормления грудью. Регулярный прием поливитаминного препарата способствует благоприятному протеканию беременности, хорошему состоянию и самочувствию будущей матери.
Таким образом, применение сбалансированных витаминно-минеральных комплексов при планировании беременности, в период гестации и после родов является в современных условиях необходимым и обязательным компонентом рациональной тактики ведения женщин, позволяет снизить количество осложнений и оптимизировать перинатальные исходы.

Литература
1. Hovdenak N., Haram K. Influence of mineral and vitamin supplements on pregnancy outcome // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012. Vol. 164(2). P. 127–132.
2. Коденцова В.М., Вржесинская О.А. Витамины в питании беременных и кормящих женщин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013. № 12(3). С. 38–50.
3. Bailey R.L., West K.P. Jr., Black R.E. The epidemiology of global micronutrient deficiencies // Ann. Nutr. Metab. 2015. Vol. 66(2). P. 22–33.
4. Фофанова И.Ю., Прилепская В.Н. Еще раз о проблеме фолатной недостаточности // Медицинский совет. 2014. № 9. С. 80–83.
5. Lu W.P., Lu M.S., Li Z.H., Zhang C.X. Effects of multimicronutrient supplementation during pregnancy on postnatal growth of children under 5 years of age: a meta-analysis of randomized controlled trials // PLoS One. 2014. Vol. 9(2). P. e88496.
6. Гуляев А.Е. Поливитамины для беременных: обзор рекомендаций, основанных на фактах доказательной медицины // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014. № 13(5). С. 53–62.
7. World Health Organization. Congenital anomalies [accessed August 15, 2014]. Электронный ресурс: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs370/en/
8. Agopian A.J., Tinker S.C., Lupo P.J. et al. National Birth Defects Prevention Study. Proportion of neural tube defects attributable to known risk factors. Birth Defects Research Part A // Clinical and Molecular Teratology. 2013. Vol. 97. P. 42–46.
9. Flores A.L., Vellozzi C., Valencia D., Sniezek J. Global burden of neural tube defects, risk factors, and prevention // Ind. J. Commun. Health. 2014. Vol. 26(1). P. 3–5.
10. McKeating A., Farren M., Cawley S. et al. Maternal folic acid supplementation trends 2009–2013 // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015. Vol. 94(7). P. 727–733.
11. Friberg A.K., Jorgensen F.S. Periconceptional folic acid prophylaxis and neural tube defects // Ugeskr. Laeger. 2015. Vol.177(11). P.10140533.
12. Fekete K., Berti C., Trovato M. et al. Effect of folate intake on health outcomes in pregnancy: a systematic review and meta-analysis on birth weight, placental weight and length of gestation // Nutrition J. 2012. Vol. 13. P. 75.
13. Stamm R.A., Houghton L.A. Nutrient intake values for folate during pregnancy and lactation vary widely around the world // Nutrients. 2013. Vol. 5(10). P. 3920–3947.
14. Centers for Disease Control and Prevention. CDC grand rounds: additional opportunities to prevent neural tube defects with folic acid fortification // MMWR – Morbidity & Mortality Weekly Report. 2010. Vol. 59(31). P. 980–984.
15. Blencowe H., Cousens S., Modell B., Lawn J. Folic acid to reduce neonatal mortality from neural tube disorders // Int. J. Epidemiol. 2010. Vol. 39. P. 110–121.
16. Lawal T.A., Adeleye A.O. Determinants of folic acid intake during preconception and in early pregnancy by mothers in Ibadan, Nigeria // Pan. Afr. Med. J. 2014. Vol.19. P. 113.
17. Bergen N.E., Jaddoe V.W., Timmermans S. et al. Homocysteine and folate concentrations in early pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcomes: the Generation R Study // BJOG. 2012. Vol. 13. P. 739–751.
18. Vollset S.E., Refsum H., Irgens L.M. et al. Plasma total homocysteine, pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine study // Am. J. Clin. Nutr. 2000. Vol. 71. P. 962–968.
19. Seremak-Mrozikiewicz A. The significance of folate metabolism in complications of pregnant women // Ginekol. Pol. 2013. Vol. 84(5). P. 377–384.
20. Nurk E., Tell G.S., Refsum H. et al. Associations between maternal methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and adverse outcomes of pregnancy: the Hordaland Homocysteine Study // Am. J. Med. 2004. Vol. 117. P. 26–31.
21. Rodriguez-Gullen M.R., Torres-Sanchez L., Chen J. et al. Maternal MTHFR polymorphisms and risk spontaneous abortion // Salud. Publica Mex. 2009. Vol. 51(1). P. 19–25.
22. Гродницкая Е.Э. Роль нарушений обмена фолатов и гомоцистеина в развитии осложнений беременности // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2010. № 4. С. 20–24.
23. Callejon G., Mayor-Olea A., Jimenez A.J. et al. Genotypes of the C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene as a cause of human spontaneous embryo loss // Hum. Reprod. 2007. Vol. 22(12). P. 3249–3254.
24. Gebhardt G.S., Scholtz C.L., Hillermann R., Odendaal H.J. Combined heterozygosity for methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations C677T and A1298C is associated with abruptio placentae but not with intrauterine growth restriction // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 2001. Vol. 97. P. 174–177.
25. Hung J., Yang T.L., Urrutia T.F. et al. Additional food folate derived exclusively from natural sources improves folate status in young women with the MTHFR 677 CC or TT genotype // J. Nutr. Biochem. 2006. Vol. 17(11). P. 728–734.
26. De-Regil L.M., Fernandez-Gaxiola A. C., Dowswell T., Pena-Rosas J.P. Effects and safety of periconceptional folate supplementation for preventing birth defects // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. Vol. 10: CD007950.
27. Hodgetts V.A., Morris R.K., Francis A. et al. Effectiveness of folic acid supplementation in pregnancy on reducing the risk of small-for-gestational age neonates: a population study, systematic review and meta-analysis // BJOG. 2015. Vol. 122(4). P. 478–490.
28. Czeizel A.E., Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327(26). P. 1832–1835.
29. Schmidt R.J., Tancredi D.J., Ozonoff S. at al. Maternal periconceptional folic acid intake and risk of autism spectrum disorders and developmental delay in the CHARGE (Childhood Autism Risks from Genetics and Environment) case-control study // Am. J. Clin. Nutr. 2012. Vol. 96(1). P. 80–89.
30. Wilson R.D., Johnson J.A., Wyatt P. et al. Genetics Committee of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada and The Motherrisk Program. Pre-conceptional vitamin/folic acid supplementation 2007: the use of folic acid in combination with a multivitamin supplement for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2007. Vol. 29(12). P. 1003–1026.
31. Gomes S., Lopes C., Pinto E. Folate and folic acid in the periconceptional period: recommendations from official health organizations in thirty-six countries worldwide and WHO // Public. Health Nutr. 2015. P. 1–14.
32. Wolff T., Witkop C.T., Miller T., Syed S.B. U.S. Preventive Services Task Force. Folic acid for the prevention of neural tube defects: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement // Ann. Intern. Med. 2009. Vol. 150(9). P. 626–631.
33. American Academy of Family Physicians. Summary of Recommendations for Clinical and Preventive Services. March 2008. Электронный ресурс: http://www.aafp.org/patient-care/clinical-recommendations/all/neural-tube-defects.html
34. Мозговая Е.В., Прокопенко В.М., Опарина Т.И., Новикова Т.Д. Оценка клинической эффективности витаминно-минерального комплекса для профилактики осложнений беременности // Акушерство и гинекология. 2011. № 4. С. 89–94.

Фолиевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Фолиевая кислота одобрена FDA для лечения мегалобластной и макроцитарной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Фолиевая кислота — это водорастворимый витамин, используемый для лечения мегалобластной анемии. Эта деятельность описывает показания, механизм действия и противопоказания для фолиевой кислоты как ценного средства для лечения мегалобластной анемии и предотвращения других заболеваний. Кроме того, в этом упражнении будет освещен профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, применение не по прямому назначению, дозировка, мониторинг, соответствующие взаимодействия), имеющие отношение к медицинским бригадам, имеющим дело с состояниями, при которых фолиевая кислота может принести пользу.

Цели:

  • Определите механизм действия фолиевой кислоты.

  • Опишите побочные эффекты фолиевой кислоты.

  • Рассмотрите соответствующий мониторинг фолиевой кислоты.

  • Кратко опишите стратегии межпрофессиональной команды по улучшению помощи, чтобы улучшить управление фолиевой кислотой и улучшить результаты.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Фолат — это общий термин, который обычно относится к группе водорастворимых соединений, играющих важную роль в биосинтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).[1] Он также известен как витамин B9 и отличается от фолиновой кислоты или лейковорина, более известного как 5-формилтетрагидрофолат (5-FTHF). Фолиевая кислота является синтетической формой фолиевой кислоты. Фолат превращается в тетрагидрофолиевую кислоту (ТГФ). Это соединение подвергается нескольким реакциям переноса/метилирования, которые важны для синтеза азотистых оснований в ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК) и необходимы для созревания эритроцитов (эритроцитов). В печени и почках имеются небольшие резервные пулы. Дефицит фолиевой кислоты может привести к макроцитарной мегалобластной анемии и обычно является следствием хронического алкоголизма, нарушений всасывания, гемолитической анемии или повышенной потребности во время беременности. Фолат естественным образом содержится в некоторых источниках пищи и должен регулярно поступать в организм, поскольку люди и все другие животные не могут его синтезировать. Источниками фолиевой кислоты в рационе являются листовые зеленые овощи, такие как шпинат, брокколи, салат, мясо (печень), яйца и молоко. Однако, несмотря на потребность в регулярных количествах фолиевой кислоты, уровень суточного потребления часто ниже, чем рекомендуемая доза, установленная национальными органами здравоохранения.[2]

Одним из наиболее важных показаний к применению фолиевой кислоты является развитие центральной нервной системы. Женщины, планирующие забеременеть, должны принимать добавки фолиевой кислоты, чтобы снизить риск дефектов нервной трубки (ДНТ), таких как расщепление позвоночника, возникающих у развивающегося плода. Некоторые предполагают, что механизм, с помощью которого NTD формируются в отсутствие фолиевой кислоты, включает повышенное убиквитинирование генов, связанных с закрытием нервной трубки, тем самым влияя на их экспрессию. Одной из полезных функций фолиевой кислоты, по-видимому, является ее способность снижать уровень гомоцистеина при ДНТ.[4] Период наибольшей уязвимости приходится на четвертую неделю развития, когда женщина может не знать, что беременна. По этой причине женщины детородного возраста должны принимать добавки фолиевой кислоты, если они ведут активную половую жизнь, особенно когда они планируют зачатие. Если бы будущая мать принимала 4 мг фолиевой кислоты ежедневно, ее организму могло бы потребоваться 20 недель, чтобы достичь оптимального уровня фолиевой кислоты для снижения риска дефекта нервной трубки. Из-за этого добавки следует начинать за 5–6 месяцев до зачатия.[5] Фолиевая кислота также связана с уменьшением риска преждевременных родов.[6]

Существует множество других терапевтических применений фолиевой кислоты, хотя они менее эффективны, чем уже упомянутые. Фолиевая кислота может помочь защитить от неоплазии при язвенном колите, предотвратить дисплазию шейки матки, лечить витилиго, восстановить кроветворение при макроцитарной анемии из-за дефицита фолиевой кислоты и повысить устойчивость десен к местным раздражителям, тем самым уменьшая воспаление. Из этих применений лечение мегалобластной анемии является единственным показанием, признанным FDA, включая профилактику ДНТ. Фолиевая кислота также является альтернативой лейковорину кальция и служит в качестве дополнительной терапии при интоксикации метанолом. Когда уровни гомоцистеина превышают исходный уровень, они могут снижать общую когнитивную функцию, особенно у пожилых людей.[8] Некоторые исследования показали, что комбинация витамина B12 и фолиевой кислоты может значительно улучшить когнитивные функции и превосходит прием только фолиевой кислоты или B12 [9].] Гипергомоцистеинемия оказывает пагубное влияние на сердечно-сосудистую систему и является осложнением хронической болезни почек (ХБП). Хотя в настоящее время нет убедительных доказательств того, что введение фолиевой кислоты или витамина B12 в этих ситуациях приносит непосредственную пользу, было бы разумно рассматривать их как подходящую дополнительную терапию.[10]

Механизм действия

Фолаты в основном концентрируются в печени.[11] Синтетическая форма, фолиевая кислота, выпускается в виде дигидрофолата (ДГФ) и превращается в ТГФ под действием фермента дигидрофолатредуктазы, который зависит от никотинамидадениндинуклеотидфосфатного водорода (НАДФН). Затем ТГФ превращается в 5-10-метилентетрагидрофолат (5-10-MTHF), который может идти разными путями: в сторону синтеза ДНК через dTMP или в сторону синтеза метионина.[12]

Для синтеза ДНК дезоксиуридинмонофосфат (dUMP) принимает одну метильную группу от 5-10-MTHF — через тимидилатсинтазу, которая принимает другую — для превращения в дезокситимидинмонофосфат (dTMP) и позволяет продолжаться клеточному циклу, одновременно регенерируя DHF. Лекарства, используемые в химиотерапии рака, нарушают этот процесс, ингибируя жизненно важные ферменты, необходимые для прогрессирования клеточного цикла. Метотрексат, например, ингибирует дигидрофолатредуктазу. Уменьшая доступный ТГФ и его последующие компоненты, метотрексат косвенно лишает тимидилатсинтазу ее субстратов. Люди не могут создавать дТМФ в присутствии метотрексата, и пул ДНК становится несбалансированным, что приводит к гибели клеток.

Метионин является побочным продуктом, синтезируемым фолиевой кислотой, которая снижает уровень гомоцистеина в крови; 5-10-MTHF передает метильную группу ферменту метил-тетрагидрофолатредуктазе (MTHFR), а затем становится 5-метил-THF.[13] 5-метилТГФ отдает свою оставшуюся метильную группу гомоцистеину через метионинсинтазу, превращая гомоцистеин в метионин. Этот перенос обеих метильных групп от исходного 5-10-MTHF регенерирует ТГФ и снова входит в цикл. Витамин B12 является важным кофактором метионинсинтазы, а дефицит B12 может привести к макроцитарной мегалобластной анемии, сходной с таковой при дефиците фолиевой кислоты, но с дополнительными клиническими симптомами, выходящим за рамки этой статьи. [14]

Применение

  • Фолиевую кислоту часто назначают в виде пероральной добавки. Дозировка обычно зависит от расстройства. Рекомендуемая суточная потребность в фолиевой кислоте для взрослого человека составляет 400 мкг.[7]

  • Для предотвращения дефектов нервной трубки во время беременности Всемирная организация здравоохранения рекомендует суточную дозу от 400 до 800 мкг. Клиницисты обычно назначают добавки железа и фолиевой кислоты в качестве пренатальных витаминов во время и до беременности.[15][16] Большинство из них включают 1 мг фолиевой кислоты, что более чем достаточно для соответствия этому критерию.[17] Опять же, для максимального эффекта это дополнение должно начинаться на самых ранних стадиях беременности, если не за несколько месяцев до зачатия.

  • При макроцитарной анемии фолиевую кислоту можно вводить перорально, внутривенно или подкожно. Пероральные рекомендации составляют от 1 до 5 мг один раз в день, но также рекомендуются дозы до 15 мг один раз в день.

  • Во избежание дефицита фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет от 1 до 5 мг в день. Для внутривенного введения 5 мг или менее неразбавленной фолиевой кислоты можно вводить в течение как минимум 1 минуты или смешивать с 50 мл физиологического раствора (NS) или 5% декстрозы в воде (D5W) и вводить в течение 30 минут. Фолиевую кислоту также можно вводить в виде инфузий при добавлении к другим поддерживающим растворам для внутривенного введения. Чтобы избежать дефицита фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет от 1 до 5 мг в день [18].

Побочные эффекты

Для населения в целом диета, содержащая суточное количество фолиевой кислоты ниже установленного верхнего уровня потребления 1000 мкг, не приводит к каким-либо неблагоприятным последствиям для здоровья. Национальная токсикологическая программа США (NTP) изучила области, ранее вызывавшие озабоченность, включая когнитивные функции (связанные с дефицитом витамина B12), рак, заболевания, связанные с диабетом и щитовидной железой, а также исходы, связанные с гиперчувствительностью. Исследователи определили эти области из предыдущих отчетов пациентов, которые получали более 400 мкг в день. В целом, отчет NTP пришел к выводу, что для рассматриваемых областей не существует четких доказательств побочных эффектов, связанных с фолиевой кислотой.[19]][20] Однако существуют сообщения о редких случаях желудочно-кишечного расстройства.[21]

В этом отчете и других обзорах литературы, выполненных с тех пор, сделаны выводы, но при этом подчеркивается необходимость дальнейшего изучения. Но в целом польза, которую можно получить от приема фолиевой кислоты, оправдывает любой потенциальный риск, с которым можно столкнуться. Кроме того, обязательные рекомендации по программе обогащения фолиевой кислотой в странах по всему миру не выявили установленных рисков побочных эффектов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фолиевой кислоте или ее составам является потенциальным противопоказанием к ее применению. Следует помнить, что исследования еще не установили реакции гиперчувствительности на фолиевую кислоту, но наличие в анамнезе анафилактической реакции на какое-либо вещество должно сдерживать введение возбудителя.

Мониторинг

Дефицит фолиевой кислоты может проявляться по-разному. Измерение уровня дефицита фолиевой кислоты в крови позволяет поставить окончательный диагноз, но существуют и другие признаки.

Низкий уровень фолиевой кислоты приводит к макроцитарной мегалобластной анемии. Простой мазок крови человека с дефицитом фолиевой кислоты выявит макроцитоз эритроцитов и гиперсегментированные полиморфноядерные клетки (PMN) [22]. Эта аномальная морфология возникает в результате нарушения синтеза ДНК, в результате чего клетки-предшественники в костном мозге имеют незрелые ядра по сравнению с их цитоплазмой.

Кроме того, язвы в полости рта могут появляться без неврологических симптомов [в отличие от дефицита витамина B12, который вызывает подострую комбинированную дегенерацию (SCD)].[23]

Дефицит фолиевой кислоты во время беременности в значительной степени способствует развитию ДНТ у плода.

Прерывание синтеза ДНК из-за дефицита фолиевой кислоты приводит к повышению уровня гомоцистеина. Гипергомоцистеинемия также присутствует при дефиците витамина B12, но дефицит B12 также приводит к повышенным уровням метилмалоновой кислоты и неврологическим симптомам, связанным с ВСС, отсутствующим при дефиците фолиевой кислоты. Таким образом, перед назначением фолиевой кислоты при очевидной фолиево-дефицитной анемии врачи должны исключить сопутствующий дефицит B12. Обоснование этого заключается в том, что введение фолиевой кислоты устраняет аспект анемии дефицита B12, но уровни метилмалоновой кислоты остаются повышенными и вызывают токсические неврологические эффекты. Поэтому рекомендуется простое измерение уровня B12 перед введением фолиевой кислоты, чтобы избежать возможного развития внезапной сердечной смерти.

Дефицит фолиевой кислоты был обнаружен у 16% пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, включая габапентин, фенитоин, карбамазепин, вальпроат и примидон.[24] У женщин, принимающих противоэпилептические препараты, во время беременности может развиться дефицит фолиевой кислоты (вальпроевая кислота ухудшает всасывание фолиевой кислоты), и для поддержания адекватного уровня лечения требуется более высокая доза. Тем не менее, рекомендуется снизить дозу вальпроевой кислоты до минимально эффективной и увеличить дозу фолиевой кислоты для достижения максимального защитного эффекта от образования ДНТ у плода. Исследование показало, что многие женщины используют противоэпилептические препараты при неэпилептических расстройствах, таких как мигрень. Сексуально активным женщинам репродуктивного возраста, не использующим противозачаточные средства, рекомендуется использовать противоэпилептические препараты только для лечения эпилепсии.[25][26] В совокупности эти последствия дефицита фолиевой кислоты могут помочь экзаменатору начать обследование для выявления дефицита фолиевой кислоты.

Токсичность

Как и другие водорастворимые витамины, фолиевая кислота не имеет значительных запасов в организме; следовательно, токсичность не является общей проблемой. Однако были отмечены нечастые неврологические побочные эффекты в контексте приема фолиевой кислоты у людей с пернициозной анемией.[27] Прямая токсичность фолиевой кислоты вносит минимальный вклад. Вместо этого неврологические эффекты более непосредственно вызваны замаскированным случаем ВСС, возникающим в результате дефицита витамина B12, который продолжает разрушать нейронные клетки, несмотря на то, что добавление фолиевой кислоты, по-видимому, устраняет анемический аспект, наблюдаемый при пернициозной анемии. Есть один опубликованный случай отравления со смертельным исходом, но авторы признают, что полученные данные могут быть уникальным проявлением токсичности фолиевой кислоты у людей.[21]

Улучшение результатов медицинского персонала

Относительная безопасность фолиевой кислоты позволяет медицинским работникам назначать ее пациентам, практически не опасаясь побочных эффектов. Тем не менее, следует помнить о конкретных передовых методах, чтобы обеспечить положительные результаты. Лечащий врач должен рекомендовать пациентам соблюдать здоровую диету, включая овощи, яйца и молоко, для повышения уровня фолиевой кислоты. Бригады диетологов могут проконсультироваться по данному случаю, чтобы убедиться, что стационарные пациенты получают соответствующий выбор продуктов питания для улучшения доставки фолиевой кислоты. Беременные женщины должны быть осведомлены о рисках дефицита фолиевой кислоты и принимать добавки.

Напротив, беременным женщинам следует назначать противоэпилептические препараты только для лечения эпилепсии в минимально возможной дозе, чтобы предотвратить осложнения, связанные с низким уровнем фолиевой кислоты. Медсестры и фармацевты могут предупредить клиницистов о том, что противоэпилептические препараты включены в список лекарств беременной пациентки, если не начать немедленное изменение дозировки. Источник макроцитарной мегалобластной анемии необходимо определить до начала приема добавок, поскольку дефицит фолиевой кислоты и дефицит витамина B12 могут проявляться у пациентов одинаково. Таким образом, поставщики медицинских услуг должны рассмотреть возможность проверки уровня витамина B12 у пациентов, чтобы оптимизировать планы лечения и улучшить результаты лечения пациентов при назначении фолиевой кислоты. Как показано выше, все доктора медицинских наук, НП, PA, фармацевты и диетологи должны работать совместно и общаться при работе с пациентами, которым могут помочь добавки фолиевой кислоты.

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Scaglione F, Panzavolta G. Фолат, фолиевая кислота и 5-метилтетрагидрофолат — это не одно и то же. Ксенобиотика. 2014 май; 44(5):480-8. [PubMed: 24494987]

2.

Митчелл Л.Е., Адзик Н.С., Мельчионн Дж., Паскуариелло П.С., Саттон Л.Н., Уайтхед А.С. Расщепление позвоночника. Ланцет. 2004 20-26 ноября; 364 (9)448):1885-95. [PubMed: 15555669]

3.

Pei P, Cheng X, Yu J, Shen J, Li X, Wu J, Wang S, Zhang T. Дефицит фолиевой кислоты индуцирует убиквитинирование h3A, что приводит к снижению экспрессии вовлеченных генов. при дефектах нервной трубки. Эпигенетика Хроматин. 2019 13 ноября; 12(1):69. [Бесплатная статья PMC: PMC6852770] [PubMed: 31722724]

4.

Келли Г.С. Фолаты: дополнительные формы и терапевтическое применение. Altern Med Rev. 1998 Jun;3(3):208-20. [В паблике: 9630738]

5.

van Gool JD, Hirche H, Lax H, De Schaepdrijver L. Фолиевая кислота и первичная профилактика дефектов нервной трубки: обзор. Репрод Токсикол. 2018 сен;80:73-84. [PubMed: 29777755]

6.

Li B, Zhang X, Peng X, Zhang S, Wang X, Zhu C. Фолиевая кислота и риск преждевременных родов: метаанализ. Фронтальные нейроски. 2019;13:1284. [Бесплатная статья PMC: PMC6892975] [PubMed: 31849592]

7.

Нагао Т., Хирокава М. Диагностика и лечение макроцитарной анемии у взрослых. J Gen Fam Med. 2017 Окт;18(5):200-204. [Бесплатная статья PMC: PMC5689413] [PubMed: 29264027]

8.

Hooshmand B, Solomon A, Kåreholt I, Rusanen M, Hanninen T, Leiviskä J, Winblad B, Laatikainen T, Soininen H, Kivipelto M. Ассоциации между сывороточным гомоцистеином голотранскобаламин, фолиевая кислота и познание у пожилых людей: продольное исследование. J Интерн Мед. 2012 г., февраль; 271(2):204-12. [PubMed: 22077644]

9.

Ma F, Zhou X, Li Q, Zhao J, Song A, An P, Du Y, Xu W, Huang G. Эффекты фолиевой кислоты и витамина B12, отдельно и в сочетании когнитивных функций и воспалительных факторов у пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями: план эксперимента с одним слепым методом. Curr Alzheimer Res. 2019;16(7):622-632. [PubMed: 31345146]

10.

Capelli I, Cianciolo G, Gasperoni L, Zappulo F, Tondolo F, Cappuccilli M, La Manna G. Применение фолиевой кислоты и витамина B12 при ХБП, почему бы и нет? Питательные вещества. 2019 Feb 13;11(2) [бесплатная статья PMC: PMC6413093] [PubMed: 30781775]

11.

Грегори Дж. Ф. Тематическое исследование: биодоступность фолиевой кислоты. Дж Нутр. 2001 г., апрель; 131 (4 Дополнение): 1376S-82S. [PubMed: 11285357]

12.

Lan X, Field MS, Stover PJ. Регуляция клеточного цикла одноуглеродного метаболизма, опосредованного фолиевой кислотой. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2018 ноябрь;10(6):e1426. [В паблике: 29889360]

13.

Уилсон П.М., Даненберг П.В., Джонстон П.Г., Ленц Х.Дж., Ладнер Р.Д. Выдержав испытание временем: нацеливание на биосинтез тимидилата в терапии рака. Nat Rev Clin Oncol. 2014 май; 11(5):282-98. [PubMed: 24732946]

14.

Langan RC, Goodbred AJ. Дефицит витамина B12: распознавание и управление. Ам семейный врач. 2017 15 сентября; 96 (6): 384-389. [PubMed: 28925645]

15.

Гебремайкл Т.Г., Велесамюэль Т.Г. Приверженность к приему добавок железа и фолиевой кислоты и связанные с этим факторы среди беременных женщин, получающих дородовую помощь в государственных медицинских учреждениях города Адва, Тыграй, Эфиопия: перекрестное исследование. ПЛОС Один. 2020;15(1):e0227090. [Бесплатная статья PMC: PMC6946125] [PubMed: 31910215]

16.

Obeid R, Holzgreve W, Pietrzik K. Добавление фолиевой кислоты для профилактики врожденных пороков сердца и низкой массы тела при рождении: обновление. Сердечно-сосудистая диагностика Ther. 9 октября 2019 г. (Приложение 2): S424-S433. [Статья PMC бесплатно: PMC6837928] [PubMed: 31737547]

17.

Ачебе М.М., Гафтер-Гвили А. Как я лечу анемию во время беременности: железо, кобаламин и фолиевая кислота. Кровь. 2017 23 февраля; 129 (8): 940-949. [В паблике: 28034892]

18.

Скутакис В.А., Аккиардо С.Р., Мейер М.С., Люк Ф.Е. Дозировка фолиевой кислоты для пациентов с хроническим гемодиализом. Клин Фармакол Тер. 1975 авг; 18 (2): 200-4. [PubMed: 1098832]

19.

Field MS, Stover PJ. Безопасность фолиевой кислоты. Энн Н.Ю. Академия наук. 2018 Февраль; 1414 (1): 59-71. [Бесплатная статья PMC: PMC5849489] [PubMed: 29155442]

20.

Boyles AL, Yetley EA, Thayer KA, Coates PM. Безопасное использование высоких доз фолиевой кислоты: проблемы исследований и пути продвижения вперед. Nutr Rev. 2016 июль; 74 (7): 469-74. [Бесплатная статья PMC: PMC5009460] [PubMed: 27272334]

21.

Devnath GP, Kumaran S, Rajiv R, Shaha KK, Nagaraj A. Смертельная токсичность фолиевой кислоты для человека. J судебная медицина. 2017 ноябрь;62(6):1668-1670. [PubMed: 28261784]

22.

Окадзаки Ю., Ватабу Т., Эндо К., Оива Х. Гиперсегментированные нейтрофилы при токсичности метотрексата. Интерн Мед. 2018 01 апреля; 57 (7): 1055-1056. [Бесплатная статья PMC: PMC5919873] [PubMed: 29269671]

23.

Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М., Британский комитет по стандартам в гематологии. Рекомендации по диагностике и лечению кобаламиновой и фолатной недостаточности. Бр Дж Гематол. 2014 г., август; 166(4):496-513. [PubMed: 24942828]

24.

Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Противоэпилептические препараты взаимодействуют с уровнями фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. Энн Нейрол. 2011 Февраль; 69 (2): 352-9. [PubMed: 21246600]

25.

Кашиф Т., Фатима Н., Усман Н., Касим А., Джаярадж Дж.С. Женщины с эпилепсией: противоэпилептические препараты и перинатальные исходы. Куреус. 13 сентября 2019 г .; 11 (9): e5642. [Бесплатная статья PMC: PMC6822906] [PubMed: 31700744]

26.

Икеда-Сакаи Ю., Сайто Ю., Обара Т., Гото М., Сэнгоку Т., Такахаши Ю., Хамада Х., Накаяма Т., Мурасима А. Неадекватно Потребление фолиевой кислоты среди женщин, принимающих противоэпилептические препараты во время беременности в Японии: перекрестное исследование. Научный представитель, 18 сентября 2019 г.; 9 сентября 2019 г.(1):13497. [Статья бесплатно PMC: PMC6751162] [PubMed: 31534176]

27.

Butterworth CE, Tamura T. Безопасность и токсичность фолиевой кислоты: краткий обзор. Am J Clin Nutr. 1989 авг; 50 (2): 353-8. [PubMed: 2667316]

Фолиевая кислота — Применение | Дозировка | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия

Фолиевая кислота – Применение | Дозировка | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия | Предупреждения

Пресс Введите
искать

iCliniq / Статьи о здоровье / Беременность / Фолиевая кислота — Использование | Дозировка | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия | Предупреждения

Препараты и добавки