Д пеницилламин: Описание ПЕНИЦИЛЛАМИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества PENICILLAMINE

Содержание

Пеницилламин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название

Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Пеницилламин
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие

Характеристика
Фармакология
Применение вещества Пеницилламин
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Пеницилламин
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Пеницилламин

Структурная формула

Русское название

Пеницилламин

Английское название

Penicillamine

Латинское название

Penicillaminum (род. Penicillamini)

Химическое название

3-Меркапто-D-валин

Брутто формула

C₅H₁₁NO₂S

Фармакологическая группа вещества Пеницилламин

Иммунодепрессанты

Детоксицирующие средства, включая антидоты

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

E72.0 Нарушения транспорта аминокислот

E83. 0 Нарушения обмена меди
L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]

M06. 9 Ревматоидный артрит неуточненный
M08 Юношеский [ювенильный] артрит
M34. 9 Системный склероз неуточненный

N22.8 Камни мочевых путей при других заболеваниях, классифицированных в других рубриках
T56. 0 Свинца и его соединений
T56.1 Ртути и ее соединений
T56. 4 Меди и ее соединений
T56.5 Цинка и его соединений

T56. 8 Других металлов

Код CAS

52-67-5

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — дезинтоксикационное, иммунодепрессивное, комплексообразующее.

Характеристика

Продукт гидролиза пенициллина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, слабо растворим в спирте и нерастворим в эфире, ацетоне, бензоле, четыреххлористом углероде. Молекулярная масса 149,21.

Фармакология

Связывает ионы меди, ртути, свинца, железа, кальция, кобальта. Эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона-Коновалова), т. к. усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя ее содержание в тканях. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При контакте с цисплатином превращается в дисульфид пеницилламин-цистеина, который в силу высокой растворимости легко экскретируется с мочой; этот эффект проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистинурии. Угнетает Т-хелперную функцию лимфоцитов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность, подавляет синтез коллагена и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя подавлению склерозирующего процесса в тканях. Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Быстро, хотя и неполно (40–70%) всасывается из ЖКТ. max»>C_max достигается через 1–3 ч. В печени подвергается биотрансформации. Выводится в виде метаболитов почками.

Применение вещества Пеницилламин

Болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в т. ч. ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз; отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г/сут. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Пеницилламин

Со стороны нервной системы и органов чувств: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина), периферическая нейропатия, миастения gravis.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром легочно-почечной наследственной недостаточности (Гудпасчера).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нефрит, нефротический синдром, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови), увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), алопеция, лихорадка.

Взаимодействие

Противомалярийные и противоопухолевые средства, фенилбутазон, левамизол повышают риск побочных явлений. При одновременном приеме пеницилламина с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксичные ЛС усиливают проявление миелотоксичности пеницилламина.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и реакции пациента на лечение.

Меры предосторожности

Лечение проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый клинический анализ крови (включая тромбоциты) и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента. В случае развития на фоне лечения лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с нарушением функции почек снижают дозу. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином можно продолжить.

Ввиду влияния пеницилламина на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью.

Пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова или цистинурией одновременно назначают препараты витамина B₆ (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися при этих заболеваниях). При развитии симптомов дефицита витамина B₆ на фоне длительного лечения пеницилламином, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки.

В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 мес.

Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии пеницилламином, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

Торговые названия с действующим веществом Пеницилламин

Сбросить фильтры

Лек. форма таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Дозировка 250 мг

Производитель Все производители Натива ООО Тева Кутно Тева Оперейшнс Поланд Сп. з о.о

Пеницилламин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Пеницилламин
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Пеницилламин
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Пеницилламин
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Торговые названия с действующим веществом Пеницилламин

Структурная формула

Русское название

Пеницилламин

Английское название

Penicillamine

Латинское название

Penicillaminum (род. Penicillamini)

Химическое название

3-Меркапто-D-валин

Брутто формула

C₅H₁₁NO₂S

Фармакологическая группа вещества Пеницилламин

Иммунодепрессанты

Детоксицирующие средства, включая антидоты

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

E72.0 Нарушения транспорта аминокислот
E83. 0 Нарушения обмена меди
L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]
M06. 9 Ревматоидный артрит неуточненный
M08 Юношеский [ювенильный] артрит
M34. 9 Системный склероз неуточненный
N22.8 Камни мочевых путей при других заболеваниях, классифицированных в других рубриках
T56. 0 Свинца и его соединений
T56.1 Ртути и ее соединений
T56. 4 Меди и ее соединений
T56.5 Цинка и его соединений
T56. 8 Других металлов

Код CAS

52-67-5

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — дезинтоксикационное, иммунодепрессивное, комплексообразующее.

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Пеницилламин

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Пеницилламин

Со стороны мочеполовой системы: нефрит, нефротический синдром, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Пеницилламин

Сбросить фильтры

Лек. форма таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Дозировка 250 мг

Производитель Все производители Натива ООО Тева Кутно Тева Оперейшнс Поланд Сп. з о.о

Пеницилламин — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Пеницилламин одобрен FDA для лечения болезни Вильсона и цистинурии. Он используется в качестве альтернативного варианта лечения отравления свинцом у детей. Он считается обычным противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БМАРП). В этом мероприятии представлены показания, противопоказания и побочные эффекты пеницилламина, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов с болезнью Вильсона и отравлением свинцом.

Цели:

Определите механизм действия пеницилламина.
Опишите побочные эффекты пеницилламина.
Кратко опишите противопоказания пеницилламина.
Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения лечения отравления свинцом пеницилламином и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Пеницилламин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения взрослых пациентов с болезнью Вильсона и цистинурией, а также тяжелым ревматоидным артритом, который не отвечает на традиционные методы лечения.[1][2] Он считается обычным противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БМАРП). У педиатрических пациентов он используется для лечения цистинурии и не по прямому назначению для лечения болезни Вильсона. В качестве хелатирующего агента его иногда использовали для лечения токсичности других тяжелых металлов.[5][6][7]

Механизм действия

Пеницилламин может хелатировать тяжелые металлы, такие как медь, свинец и ртуть, и образовывать растворимый комплекс, который выводится почками с мочой. Он также может объединяться и образовывать дисульфидные связи с цистеином, в результате чего получается более растворимое соединение, которое облегчает выделение с мочой; это также помогает предотвратить образование цистиновых конкрементов.

При ревматоидном артрите он может подавлять активность Т-клеток, хотя точный механизм его действия остается неизвестным.

Пиковое время в плазме составляет от 1 до 3 часов, а максимальная концентрация в плазме составляет от 1 до 2 мг/л для дозы 250 мг. Период полувыведения препарата составляет от 4 до 6 дней. Более 80% связывается с белком и выводится с мочой.[8]

Применение

Пеницилламин выпускается в таблетках по 250 мг, а также в капсулах по 125 и 250 мг.

Болезнь Вильсона

Дозировка для взрослых: от 750 до 1500 мг/день, разделенные на три или четыре раза в день. Дозу, обеспечивающую начальную 24-часовую экскрецию меди с мочой более 2 мг/сут, следует поддерживать постоянной в течение трех месяцев; Корректировка дозы производится в зависимости от 24-часовой экскреции меди с мочой и уровней свободной меди в сыворотке. Поддерживающая доза должна обеспечивать уровень свободной меди в сыворотке менее 10 мкг/дл.
Дозировка для детей: Рекомендуемая доза для детей с болезнью Вильсона не по назначению составляет 20 мг/кг/день, разделенная на 2–3 приема. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки. Как и у взрослых, корректировка дозы производится в зависимости от 24-часовой экскреции меди с мочой и уровня свободной меди в сыворотке.

Цистинурия

Дозировка для взрослых: 500 мг внутрь ежедневно; начинать с 250 мг в день, постепенно увеличивать дозу. Максимальная доза составляет 4000 мг в сутки.
Дозировка для детей: 30 мг/кг/день внутрь, разделенные на два или три приема в день. Максимальная доза составляет 4000 мг в сутки. Начальная доза обычно составляет 250 мг/сут, ее постепенно повышают для снижения риска побочных эффектов. Цель состоит в том, чтобы ограничить скорость выведения цистеина до 100–200 мг/день.

Ревматоидный артрит (РА)

Дозирование для взрослых: Типичная поддерживающая доза составляет от 500 до 750 мг в день в несколько приемов; некоторым пациентам может потребоваться до 1500 мг в день для достижения терапевтического эффекта. Начните со 125–250 мг в день в течение первых четырех недель, увеличивая на такое же количество каждые 4–12 недель до достижения ремиссии. Следует использовать минимальную поддерживающую дозу для подавления симптомов, а терапию следует прекратить, если пациент показывает недостаточную пользу в течение 12 месяцев.[9]]
Детская дозировка: Типичная поддерживающая доза составляет от 15 до 20 мг/кг/день. Начните с более низкой дозы от 2,5 до 5 мг/кг/день и увеличивайте каждые четыре недели в течение трех-шести месяцев.

Отравление свинцом

Это может быть лечение отравления свинцом, если нет других предпочтительных хелатирующих агентов. Для взрослых суточная пероральная доза от 1000 до 1500 мг в день, разделенная на несколько приемов, пока содержание свинца в моче не стабилизируется на уровне менее 0,5 мг/день.[7]

Пеницилламин следует принимать натощак, по крайней мере, за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Некоторые протоколы рекомендуют принимать препарат не менее чем за 2 часа до еды в случаях отравления свинцом. Также рекомендуется принимать лекарство не менее чем через 1 час после приема других лекарств или цинксодержащих продуктов, а также если пациент употребляет молоко или антациды. Настоятельно рекомендуется добавить пациенту пиридоксин. Пациентам с болезнью Вильсона рекомендуется от 25 до 50 мг пиридоксина в день. Поливитаминный режим без меди также может быть вариантом. Пациентам с ревматоидным артритом или цистинурией рекомендуется принимать 25 мг пиридоксина в сутки. Последнюю дневную дозу следует принять не позднее, чем через 3 часа после ужина. Рекомендуется вводить пеницилламин с пиридоксином в дозе 25 мг в день как для взрослых, так и для детей, особенно у пациентов с дефицитом питательных веществ.[10]

Дозу следует уменьшить, если пациенту предстоит хирургическое вмешательство, и поддерживать сниженную дозу до полного заживления раны.

Дозирование для почек и печени: пациентам с ревматоидным артритом пеницилламин противопоказан при почечной недостаточности. При других показаниях у пациентов с почечной недостаточностью, если клиренс креатинина больше 50, следует соблюдать осторожность, а если клиренс креатинина ниже 50, следует избегать применения пеницилламина. Препарат также не следует применять в случаях перитонеального или гемодиализа. Дозировка для печени не определена.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты

Диарея
Дисгевзия

Менее распространенные побочные эффекты

Кожная сыпь
Белковая
Тромбоцитопения Редкие побочные эффекты
- Местный тромбофлебит, васкулит
- Тревога, ажитация, дистония, синдром Гийена-Барре, миастения (включая экстраокулярные мышцы), тяжелая миастения, невропатия, психические расстройства тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
- Повышение щелочной фосфатазы сыворотки крови, печеночная недостаточность, внутрипеченочный холестаз
- Волчаночноподобный синдром
- Диплопия, неврит зрительного нерва, нарушение зрения
- Шум в ушах, почечная недостаточность, астма, интерстициальный пневмонит, фиброз легких
  Дерматомиозит, полимиозит[11]
- Полиартралгия (мигрирующая, часто с объективным синовитом)
Противопоказания
Пеницилламин противопоказан при следующих состояниях:
- Пациенты с апластической анемией, связанной с пенициллином в анамнезе
- Аллергия на пенициллин, прекращение лечения при появлении иммунной реакции
- Почечная недостаточность и ревматоидный артрит D (имеет корреляцию с несколькими врожденные дефекты, такие как врожденная кутикс-лакса)
- Одновременное применение противомалярийных препаратов, иммунодепрессантов
Беременность: Пеницилламин противопоказан при беременности при ревматоидном артрите. Следует избегать применения во время беременности при цистинурии. При болезни Вильсона врач должен взвесить риск и пользу и ограничить дозу до 750 мг в день в форме капсул и 1000 мг в день в форме таблеток. Если пациентке предстоит кесарево сечение, дозу следует ограничить до 250 мг в день в течение шести недель до процедуры родоразрешения [12].
Грудное вскармливание: Присутствие препарата в грудном молоке неизвестно и не задокументировано, но его следует избегать на основании противоречивых данных о людях.[13] Производитель не рекомендует кормить грудью.
Мониторинг
Учитывая побочные эффекты, рекомендуется контролировать следующее:
- Аллергические реакции: У 33% пациентов может возникнуть аллергическая реакция на препарат. Часто проявляется сыпью, которая проходит после прекращения приема препарата. Пациент должен прекратить прием лекарства, если у него появляются лихорадка, артралгия и лимфаденопатия.[14]
- Легочные: Пациенты с одышкой должны пройти исследование функции легких. Это также связано с облитерирующим бронхиолитом.[15]
- Дерматологические: У пациентов может наблюдаться лекарственная волчаночноподобная сыпь и другие дерматологические изменения. Это также связано с пузырчаткой [16] и рекомендациями по прекращению приема препарата и началу лечения высокими дозами кортикостероидов.
- Желудочно-кишечный тракт: У пациентов могут возникать многочисленные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как изменение вкуса, изъязвление полости рта и гингивостоматит. Это может потребовать прекращения приема препарата в зависимости от степени тяжести.
- Почки: Пеницилламин коррелирует с множественными почечными побочными эффектами, такими как синдром Гудпасчера, протеинурия и гематурия. Надлежащие тесты функции почек должны быть выполнены у пациентов с такими жалобами или факторами риска [17, 18, 19].
- Печень: Следует также проводить периодические функциональные тесты печени, поскольку пеницилламин коррелирует с внутрипеченочным холестазом, гепатитом и повышением уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
Препарат следует применять с осторожностью у пожилых людей, так как они более подвержены риску развития кожной сыпи и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Пеницилламин также взаимодействует со следующими препаратами:
Основные взаимодействия
Следующие препараты снижают уровень пеницилламина:
- Гидроксид алюминия
- Карбонат кальция
- Карбонил железа медь
- Комплекс декстрана железа
- Хлорид магния
- Магния цитрат
- Магния гидроксид
- Магния оксид
- Бикарбонат натрия
- Дигоксин
Следующие препараты повышают уровень пеницилламина:
- Перамивир
  4
  90 4
В течение первого месяца терапии желательно проверить клетки крови уровни с полным анализом крови, подсчетом тромбоцитов и анализом мочи и должным образом контролировать любые изменения кожи, лимфатических узлов и температуры тела два раза в неделю. Со второго по пятый месяц лабораторные и физические данные следует проверять каждые две недели, а начиная с шестого месяца и далее тестирование следует проводить каждый месяц[20].
Токсичность
Клиницисты должны быть знакомы с токсичностью пеницилламина, понимать особенности дозирования и никогда не использовать препарат случайно. Пациенты должны находиться под пристальным клиническим наблюдением и понимать, что необходимо сообщать о любых симптомах, указывающих на токсичность, таких как лихорадка, кровотечение, кровоподтеки и озноб. Тиомалат золота-натрия может вызывать токсичность пеницилламина, и его следует избегать.
Улучшение результатов медицинской бригады
Члены межпрофессиональной медицинской бригады, включая клиницистов (MD, DO, NPs, PAs), которые назначают пеницилламин, должны быть знакомы с его фармакологией. Поскольку агент может связывать многие лекарства и минералы, необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Медицинский персонал может проконсультировать пациента по поводу препарата и помочь с мониторингом. Фармацевт должен обучить пациента не принимать другие лекарства одновременно с пенициламином, следить за лекарственными взаимодействиями и проверять, соответствует ли дозировка лечащемуся состоянию, возрасту и состоянию здоровья пациента. Все члены межпрофессиональной бригады должны участвовать в тщательном мониторинге терапии, чтобы предотвратить нежелательные явления и терапевтическую неудачу. Наконец, прежде чем назначать это средство, всегда спрашивайте, нет ли у пациента аллергии; почти у 30% пациентов развивается аллергическая реакция на пеницилламин. Эта межпрофессиональная командная динамика оптимизирует терапевтические результаты, сводя к минимуму побочные эффекты при терапии пеницилламинами и улучшая результаты лечения пациентов. [Уровень 5]
Контрольные вопросы
- Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
- Комментарий к этой статье.
Ссылки
1.
Рекомендации по лечению воздействия свинца на детей. Комитет по наркотикам Американской академии педиатрии. Педиатрия. 1995 г., июль; 96 (1 часть 1): 155–60. [PubMed: 7596706]
2.
Хедера П. Клиническое лечение болезни Вильсона. Энн Трансл Мед. 2019Апр;7(Приложение 2):S66. [Бесплатная статья PMC: PMC6531662] [PubMed: 31179303]
3.
Socha P, Czlonkowska A, Janczyk W, Litwin T. Лечение болезни Уилсона и долгосрочные результаты. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2022 фев-март;56-57:101768. [PubMed: 35331405]
4.
Das MC, Sen Sarma M, Srivastava A, Yachha SK, Poddar U. Влияние хелаторной терапии на педиатрическую болезнь Вильсона: печень и результаты эндоскопии. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021 апр; 28 (4): 336-345. [В паблике: 32745371]
5.
Ситхараман Дж., Сарма М.С. Хелатотерапия при заболеваниях печени у детей: Текущее состояние и ответ. Мир J Гепатол. 2021 27 ноября; 13 (11): 1552-1567. [Бесплатная статья PMC: PMC8637676] [PubMed: 349]
6.
LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (MD): 23 января 2017 г. Хелатирующие агенты. [В паблике: 31643849]
7.
Вахабзаде М., Балали-Муд М., Банагозар Мохаммади А., Мошири М. Эффективность и затраты сукцимера по сравнению с d-пеницилламином плюс чеснок при лечении отравления свинцом: ретроспективное перекрестное исследование. Дару. 2021 дек; 29(2):477-481. [Бесплатная статья PMC: PMC8602534] [PubMed: 34313939]
8.
Perrett D. Метаболизм и фармакология D-пеницилламина у человека. J Rheumatol Suppl. 1981 янв-февраль;7:41-50. [В паблике: 7014876]
9.
Negrei C, Bojinca V, Balanescu A, Bojinca M, Baconi D, Spandidos DA, Tsatsakis AM, Stan M. Лечение ревматоидного артрита: влияние и риски различных терапевтических подходов. Эксперт Тер Мед. 2016 апр; 11 (4): 1177-1183. [Статья бесплатно PMC: PMC4812232] [PubMed: 27073419]
10.
Lheureux P, Penaloza A, Gris M. Пиридоксин в клинической токсикологии: обзор. Eur J Emerg Med. 2005 апр; 12 (2): 78-85. [PubMed: 15756083]
11.
Леви Р.С., Фишер М., Альтер Дж.Н. Пеницилламин: обзор и кожные проявления. J Am Acad Дерматол. 1983 г., апрель; 8 (4): 548-58. [PubMed: 6222087]
12.
Mussi MCL, Nardelli MJ, Santos BC, Abreu ES, Osório FMF, Cançado GGL, Ferrari TCA, Faria LC, Couto CA. Исходы беременности у женщин с болезнью Вильсона: серия одноцентровых случаев. Фетальный педиатр патол. 2022 Октябрь; 41 (5): 741-748. [PubMed: 34350816]
13.
База данных по лекарствам и лактации (LactMed®) [Интернет]. Национальный институт детского здоровья и развития человека; Bethesda (MD): 19 июля., 2021. Пеницилламин. [PubMed: 30000118]
14.
Хсу Х.Л., Хуан ФК, Ни Ю.Х., Чанг М.Х. Стероиды, используемые для десенсибилизации аллергии на пеницилламин при болезни Вильсона. Acta Pediatr Тайвань. 1999 ноябрь-декабрь; 40(6):448-50. [PubMed: 10927964]
15.
Бругера-Авила Н., Санчес-Мартинес Э., Гарсия-Оливе И., Перес-Очоа Дж. Ф., Мартинес-Баренис С., Руис-Мансано Дж. Облитерирующий бронхиолит у пациента (D)-пеницилламин. Арка Бронконемол. 2013 сен; 49(9): 411-2. [PubMed: 23582262]
16.
Хашогги М., Маше Л., Перрино А., Брив Д., Мачет М.С., Маруани А., Вайлант Л. [D-пеницилламин-индуцированная пузырчатка: изменения в иммуноокрашивании анти-32-2B узоры]. Энн Дерматол Венерол. 2013 авг-сен;140(8-9):531-4. [PubMed: 24034638]
17.
Bienaimé F, Clerbaux G, Plaisier E, Mougenot B, Ronco P, Rougier JP. D-пеницилламин-индуцированный ANCA-ассоциированный полулунный гломерулонефрит при болезни Вильсона. Am J почек Dis. 2007 ноябрь; 50 (5): 821-5. [В паблике: 17954295]
18.
Nanke Y, Akama H, Terai C, Kamatani N. Быстро прогрессирующий гломерулонефрит с D-пеницилламином. Am J Med Sci. 2000 г., декабрь; 320(6):398-402. [PubMed: 11149553]
19.
Карпински Дж., Джоти С., Раду В., Леви М., Баран Д. D-пеницилламин-индуцированный серповидный гломерулонефрит и антимиелопероксидазные антитела у пациента со склеродермией. Клинический случай и обзор литературы. Am J Нефрол. 1997;17(6):528-32. [В паблике: 9426850]
20.
Кумар В., Сингх А.П., Уилер Н., Галиндо С.Л., Ким Дж.Дж. Профиль безопасности D-пеницилламина: всесторонний анализ фармаконадзора, проведенный системой отчетности о нежелательных явлениях FDA. Экспертное заключение Drug Safe. 2021 ноябрь;20(11):1443-1450. [PubMed: 34259127]
21.
Sehgal S, Fazal ZZ, Gupta L, Sheeran T. Прогрессирующая дермопатия, похожая на эластическую псевдоксантому после применения D-пеницилламина у пациента с цистинурией. Ревматология (Оксфорд). 2022 Октябрь 06;61(10):e324. [В паблике: 35212711]
22.
Питман С.К., Хьюн Т. , Бьярнасон Т.А., Ан Дж., Малхасян К.А. Отчет о клиническом случае и целенаправленный обзор литературы о d-пеницилламине и тяжелой нейтропении: серьезная токсичность редко используемого препарата. Clin Case Rep. 2019 May;7(5):990-994. [Статья бесплатно PMC: PMC6509885] [PubMed: 31110732]
23.
Вайди Т., Ли В.В., Паравар Т. Пеницилламин-ассоциированная лакса кожи и милиумы и бляшки — отчет о случае и обзор кожных изменений, связанных с пеницилламином. Dermatol Online J. 15 мая 2016 г .; 22 (5) [PubMed: 27617526]
24.
Xu SQ, Li XF, Zhu HY, Liu Y, Fang F, Chen L. Клиническая эффективность и безопасность хелаторного лечения типичным пенициламином в перекрестной комбинации с DMPS неоднократно при болезни Вильсона. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2013 г., 33 октября (5): 743-747. [PubMed: 24142730]
Пеницилламин — StatPearls — Книжная полка NCBI
Непрерывное образование
Пеницилламин одобрен FDA для лечения болезни Вильсона и цистинурии. Он используется в качестве альтернативного варианта лечения отравления свинцом у детей. Он считается обычным противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БМАРП). В этом мероприятии представлены показания, противопоказания и побочные эффекты пеницилламина, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов с болезнью Вильсона и отравлением свинцом.
Цели:
- Определите механизм действия пеницилламина.
- Опишите побочные эффекты пеницилламина.
- Кратко опишите противопоказания пеницилламина.
- Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения лечения отравления свинцом пеницилламином и улучшения результатов.
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Показания
Пеницилламин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения взрослых пациентов с болезнью Вильсона и цистинурией, а также тяжелым ревматоидным артритом, который не отвечает на традиционные методы лечения. [1][2] Он считается обычным противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БМАРП). У педиатрических пациентов он используется для лечения цистинурии и не по прямому назначению для лечения болезни Вильсона. В качестве хелатирующего агента его иногда использовали для лечения токсичности других тяжелых металлов.[5][6][7]
Механизм действия
Пеницилламин может хелатировать тяжелые металлы, такие как медь, свинец и ртуть, и образовывать растворимый комплекс, который выводится почками с мочой. Он также может объединяться и образовывать дисульфидные связи с цистеином, в результате чего получается более растворимое соединение, которое облегчает выделение с мочой; это также помогает предотвратить образование цистиновых конкрементов.
При ревматоидном артрите он может подавлять активность Т-клеток, хотя точный механизм его действия остается неизвестным.
Пиковое время в плазме составляет от 1 до 3 часов, а максимальная концентрация в плазме составляет от 1 до 2 мг/л для дозы 250 мг. Период полувыведения препарата составляет от 4 до 6 дней. Более 80% связывается с белком и выводится с мочой.[8]
Применение
Пеницилламин выпускается в таблетках по 250 мг, а также в капсулах по 125 и 250 мг.
Болезнь Вильсона
- Дозировка для взрослых: от 750 до 1500 мг/день, разделенные на три или четыре раза в день. Дозу, обеспечивающую начальную 24-часовую экскрецию меди с мочой более 2 мг/сут, следует поддерживать постоянной в течение трех месяцев; Корректировка дозы производится в зависимости от 24-часовой экскреции меди с мочой и уровней свободной меди в сыворотке. Поддерживающая доза должна обеспечивать уровень свободной меди в сыворотке менее 10 мкг/дл.
- Дозировка для детей: Рекомендуемая доза для детей с болезнью Вильсона не по назначению составляет 20 мг/кг/день, разделенная на 2–3 приема. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки. Как и у взрослых, корректировка дозы производится в зависимости от 24-часовой экскреции меди с мочой и уровня свободной меди в сыворотке.
Цистинурия
- Дозировка для взрослых: 500 мг внутрь ежедневно; начинать с 250 мг в день, постепенно увеличивать дозу. Максимальная доза составляет 4000 мг в сутки.
- Дозировка для детей: 30 мг/кг/день внутрь, разделенные на два или три приема в день. Максимальная доза составляет 4000 мг в сутки. Начальная доза обычно составляет 250 мг/сут, ее постепенно повышают для снижения риска побочных эффектов. Цель состоит в том, чтобы ограничить скорость выведения цистеина до 100–200 мг/день.
Ревматоидный артрит (РА)
- Дозирование для взрослых: Типичная поддерживающая доза составляет от 500 до 750 мг в день в несколько приемов; некоторым пациентам может потребоваться до 1500 мг в день для достижения терапевтического эффекта. Начните со 125–250 мг в день в течение первых четырех недель, увеличивая на такое же количество каждые 4–12 недель до достижения ремиссии. Следует использовать минимальную поддерживающую дозу для подавления симптомов, а терапию следует прекратить, если пациент показывает недостаточную пользу в течение 12 месяцев. [9]]
- Детская дозировка: Типичная поддерживающая доза составляет от 15 до 20 мг/кг/день. Начните с более низкой дозы от 2,5 до 5 мг/кг/день и увеличивайте каждые четыре недели в течение трех-шести месяцев.
Отравление свинцом
- Это может быть лечение отравления свинцом, если нет других предпочтительных хелатирующих агентов. Для взрослых суточная пероральная доза от 1000 до 1500 мг в день, разделенная на несколько приемов, пока содержание свинца в моче не стабилизируется на уровне менее 0,5 мг/день.[7]
Пеницилламин следует принимать натощак, по крайней мере, за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Некоторые протоколы рекомендуют принимать препарат не менее чем за 2 часа до еды в случаях отравления свинцом. Также рекомендуется принимать лекарство не менее чем через 1 час после приема других лекарств или цинксодержащих продуктов, а также если пациент употребляет молоко или антациды. Настоятельно рекомендуется добавить пациенту пиридоксин. Пациентам с болезнью Вильсона рекомендуется от 25 до 50 мг пиридоксина в день. Поливитаминный режим без меди также может быть вариантом. Пациентам с ревматоидным артритом или цистинурией рекомендуется принимать 25 мг пиридоксина в сутки. Последнюю дневную дозу следует принять не позднее, чем через 3 часа после ужина. Рекомендуется вводить пеницилламин с пиридоксином в дозе 25 мг в день как для взрослых, так и для детей, особенно у пациентов с дефицитом питательных веществ.[10]
Дозу следует уменьшить, если пациенту предстоит хирургическое вмешательство, и поддерживать сниженную дозу до полного заживления раны.
Дозирование для почек и печени: пациентам с ревматоидным артритом пеницилламин противопоказан при почечной недостаточности. При других показаниях у пациентов с почечной недостаточностью, если клиренс креатинина больше 50, следует соблюдать осторожность, а если клиренс креатинина ниже 50, следует избегать применения пеницилламина. Препарат также не следует применять в случаях перитонеального или гемодиализа. Дозировка для печени не определена.
Побочные эффекты
Наиболее распространенные побочные эффекты
- Диарея
- Дисгевзия
Менее распространенные побочные эффекты
- Кожная сыпь
- Белковая
- Тромбоцитопения Редкие побочные эффекты
  - Местный тромбофлебит, васкулит
  - Тревога, ажитация, дистония, синдром Гийена-Барре, миастения (включая экстраокулярные мышцы), тяжелая миастения, невропатия, психические расстройства тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
  - Повышение щелочной фосфатазы сыворотки крови, печеночная недостаточность, внутрипеченочный холестаз
  - Волчаночноподобный синдром
  - Диплопия, неврит зрительного нерва, нарушение зрения
  - Шум в ушах, почечная недостаточность, астма, интерстициальный пневмонит, фиброз легких
    Дерматомиозит, полимиозит[11]
  - Полиартралгия (мигрирующая, часто с объективным синовитом)
  Противопоказания
  Пеницилламин противопоказан при следующих состояниях:
  - Пациенты с апластической анемией, связанной с пенициллином в анамнезе
  - Аллергия на пенициллин, прекращение лечения при появлении иммунной реакции
  - Почечная недостаточность и ревматоидный артрит D (имеет корреляцию с несколькими врожденные дефекты, такие как врожденная кутикс-лакса)
  - Одновременное применение противомалярийных препаратов, иммунодепрессантов
  Беременность: Пеницилламин противопоказан при беременности при ревматоидном артрите. Следует избегать применения во время беременности при цистинурии. При болезни Вильсона врач должен взвесить риск и пользу и ограничить дозу до 750 мг в день в форме капсул и 1000 мг в день в форме таблеток. Если пациентке предстоит кесарево сечение, дозу следует ограничить до 250 мг в день в течение шести недель до процедуры родоразрешения [12].
  Грудное вскармливание: Присутствие препарата в грудном молоке неизвестно и не задокументировано, но его следует избегать на основании противоречивых данных о людях.[13] Производитель не рекомендует кормить грудью.
  Мониторинг
  Учитывая побочные эффекты, рекомендуется контролировать следующее:
  - Аллергические реакции: У 33% пациентов может возникнуть аллергическая реакция на препарат. Часто проявляется сыпью, которая проходит после прекращения приема препарата. Пациент должен прекратить прием лекарства, если у него появляются лихорадка, артралгия и лимфаденопатия.[14]
  - Легочные: Пациенты с одышкой должны пройти исследование функции легких. Это также связано с облитерирующим бронхиолитом.[15]
  - Дерматологические: У пациентов может наблюдаться лекарственная волчаночноподобная сыпь и другие дерматологические изменения. Это также связано с пузырчаткой [16] и рекомендациями по прекращению приема препарата и началу лечения высокими дозами кортикостероидов.
  - Желудочно-кишечный тракт: У пациентов могут возникать многочисленные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как изменение вкуса, изъязвление полости рта и гингивостоматит. Это может потребовать прекращения приема препарата в зависимости от степени тяжести.
  - Почки: Пеницилламин коррелирует с множественными почечными побочными эффектами, такими как синдром Гудпасчера, протеинурия и гематурия. Надлежащие тесты функции почек должны быть выполнены у пациентов с такими жалобами или факторами риска [17, 18, 19].
  - Печень: Следует также проводить периодические функциональные тесты печени, поскольку пеницилламин коррелирует с внутрипеченочным холестазом, гепатитом и повышением уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
  Препарат следует применять с осторожностью у пожилых людей, так как они более подвержены риску развития кожной сыпи и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
  Пеницилламин также взаимодействует со следующими препаратами:
  Основные взаимодействия
  Следующие препараты снижают уровень пеницилламина:
  - Гидроксид алюминия
  - Карбонат кальция
  - Карбонил железа медь
  - Комплекс декстрана железа
  - Хлорид магния
  - Магния цитрат
  - Магния гидроксид
  - Магния оксид
  - Бикарбонат натрия
  - Дигоксин
  Следующие препараты повышают уровень пеницилламина:
  - Перамивир
    4
    90 4
  В течение первого месяца терапии желательно проверить клетки крови уровни с полным анализом крови, подсчетом тромбоцитов и анализом мочи и должным образом контролировать любые изменения кожи, лимфатических узлов и температуры тела два раза в неделю. Со второго по пятый месяц лабораторные и физические данные следует проверять каждые две недели, а начиная с шестого месяца и далее тестирование следует проводить каждый месяц[20].
  Токсичность
  Клиницисты должны быть знакомы с токсичностью пеницилламина, понимать особенности дозирования и никогда не использовать препарат случайно. Пациенты должны находиться под пристальным клиническим наблюдением и понимать, что необходимо сообщать о любых симптомах, указывающих на токсичность, таких как лихорадка, кровотечение, кровоподтеки и озноб. Тиомалат золота-натрия может вызывать токсичность пеницилламина, и его следует избегать.
  Улучшение результатов медицинской бригады
  Члены межпрофессиональной медицинской бригады, включая клиницистов (MD, DO, NPs, PAs), которые назначают пеницилламин, должны быть знакомы с его фармакологией. Поскольку агент может связывать многие лекарства и минералы, необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Медицинский персонал может проконсультировать пациента по поводу препарата и помочь с мониторингом. Фармацевт должен обучить пациента не принимать другие лекарства одновременно с пенициламином, следить за лекарственными взаимодействиями и проверять, соответствует ли дозировка лечащемуся состоянию, возрасту и состоянию здоровья пациента. Все члены межпрофессиональной бригады должны участвовать в тщательном мониторинге терапии, чтобы предотвратить нежелательные явления и терапевтическую неудачу. Наконец, прежде чем назначать это средство, всегда спрашивайте, нет ли у пациента аллергии; почти у 30% пациентов развивается аллергическая реакция на пеницилламин. Эта межпрофессиональная командная динамика оптимизирует терапевтические результаты, сводя к минимуму побочные эффекты при терапии пеницилламинами и улучшая результаты лечения пациентов. [Уровень 5]
  Контрольные вопросы
  - Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
  - Комментарий к этой статье.
  Ссылки
  1.
  Рекомендации по лечению воздействия свинца на детей. Комитет по наркотикам Американской академии педиатрии. Педиатрия. 1995 г., июль; 96 (1 часть 1): 155–60. [PubMed: 7596706]
  2.
  Хедера П. Клиническое лечение болезни Вильсона. Энн Трансл Мед. 2019Апр;7(Приложение 2):S66. [Бесплатная статья PMC: PMC6531662] [PubMed: 31179303]
  3.
  Socha P, Czlonkowska A, Janczyk W, Litwin T. Лечение болезни Уилсона и долгосрочные результаты. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2022 фев-март;56-57:101768. [PubMed: 35331405]
  4.
  Das MC, Sen Sarma M, Srivastava A, Yachha SK, Poddar U. Влияние хелаторной терапии на педиатрическую болезнь Вильсона: печень и результаты эндоскопии. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021 апр; 28 (4): 336-345. [В паблике: 32745371]
  5.
  Ситхараман Дж., Сарма М.С. Хелатотерапия при заболеваниях печени у детей: Текущее состояние и ответ. Мир J Гепатол. 2021 27 ноября; 13 (11): 1552-1567. [Бесплатная статья PMC: PMC8637676] [PubMed: 349]
  6.
  LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (MD): 23 января 2017 г. Хелатирующие агенты. [В паблике: 31643849]
  7.
  Вахабзаде М., Балали-Муд М., Банагозар Мохаммади А., Мошири М. Эффективность и затраты сукцимера по сравнению с d-пеницилламином плюс чеснок при лечении отравления свинцом: ретроспективное перекрестное исследование. Дару. 2021 дек; 29(2):477-481. [Бесплатная статья PMC: PMC8602534] [PubMed: 34313939]
  8.
  Perrett D. Метаболизм и фармакология D-пеницилламина у человека. J Rheumatol Suppl. 1981 янв-февраль;7:41-50. [В паблике: 7014876]
  9.
  Negrei C, Bojinca V, Balanescu A, Bojinca M, Baconi D, Spandidos DA, Tsatsakis AM, Stan M. Лечение ревматоидного артрита: влияние и риски различных терапевтических подходов. Эксперт Тер Мед. 2016 апр; 11 (4): 1177-1183. [Статья бесплатно PMC: PMC4812232] [PubMed: 27073419]
  10.
  Lheureux P, Penaloza A, Gris M. Пиридоксин в клинической токсикологии: обзор. Eur J Emerg Med. 2005 апр; 12 (2): 78-85. [PubMed: 15756083]
  11.
  Леви Р.С., Фишер М., Альтер Дж.Н. Пеницилламин: обзор и кожные проявления. J Am Acad Дерматол. 1983 г., апрель; 8 (4): 548-58. [PubMed: 6222087]
  12.
  Mussi MCL, Nardelli MJ, Santos BC, Abreu ES, Osório FMF, Cançado GGL, Ferrari TCA, Faria LC, Couto CA. Исходы беременности у женщин с болезнью Вильсона: серия одноцентровых случаев. Фетальный педиатр патол. 2022 Октябрь; 41 (5): 741-748. [PubMed: 34350816]
  13.
  База данных по лекарствам и лактации (LactMed®) [Интернет]. Национальный институт детского здоровья и развития человека; Bethesda (MD): 19 июля., 2021. Пеницилламин. [PubMed: 30000118]
  14.
  Хсу Х.Л., Хуан ФК, Ни Ю.Х., Чанг М.Х. Стероиды, используемые для десенсибилизации аллергии на пеницилламин при болезни Вильсона. Acta Pediatr Тайвань. 1999 ноябрь-декабрь; 40(6):448-50. [PubMed: 10927964]
  15.
  Бругера-Авила Н., Санчес-Мартинес Э., Гарсия-Оливе И., Перес-Очоа Дж. Ф., Мартинес-Баренис С., Руис-Мансано Дж. Облитерирующий бронхиолит у пациента (D)-пеницилламин. Арка Бронконемол. 2013 сен; 49(9): 411-2. [PubMed: 23582262]
  16.
  Хашогги М., Маше Л., Перрино А., Брив Д., Мачет М.С., Маруани А., Вайлант Л. [D-пеницилламин-индуцированная пузырчатка: изменения в иммуноокрашивании анти-32-2B узоры]. Энн Дерматол Венерол. 2013 авг-сен;140(8-9):531-4. [PubMed: 24034638]
  17.
  Bienaimé F, Clerbaux G, Plaisier E, Mougenot B, Ronco P, Rougier JP. D-пеницилламин-индуцированный ANCA-ассоциированный полулунный гломерулонефрит при болезни Вильсона. Am J почек Dis. 2007 ноябрь; 50 (5): 821-5. [В паблике: 17954295]
  18.
  Nanke Y, Akama H, Terai C, Kamatani N. Быстро прогрессирующий гломерулонефрит с D-пеницилламином. Am J Med Sci. 2000 г., декабрь; 320(6):398-402. [PubMed: 11149553]
  19.
  Карпински Дж., Джоти С., Раду В., Леви М., Баран Д. D-пеницилламин-индуцированный серповидный гломерулонефрит и антимиелопероксидазные антитела у пациента со склеродермией. Клинический случай и обзор литературы. Am J Нефрол. 1997;17(6):528-32. [В паблике: 9426850]
  20.
  Кумар В., Сингх А.П., Уилер Н., Галиндо С.Л., Ким Дж.Дж. Профиль безопасности D-пеницилламина: всесторонний анализ фармаконадзора, проведенный системой отчетности о нежелательных явлениях FDA. Экспертное заключение Drug Safe. 2021 ноябрь;20(11):1443-1450. [PubMed: 34259127]
  21.
  Sehgal S, Fazal ZZ, Gupta L, Sheeran T. Прогрессирующая дермопатия, похожая на эластическую псевдоксантому после применения D-пеницилламина у пациента с цистинурией. Ревматология (Оксфорд). 2022 Октябрь 06;61(10):e324. [В паблике: 35212711]
  22.
  Питман С.К., Хьюн Т.