Свойства никотиновой кислоты: Никотиновая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Nicotinic acid р-р д/инъекц. 10 мг/1 мл: амп. 5 или 10 шт. (41962)

5EA	JSpectraviewer
MS	JPECTRAVIEWERE
MS	JPECTRAVIEWER0010 Масс-спектр (электронная ионизация)	splash20-0kor-80000-7d3f033a49f5fad75f33 1D ЯМР0011 JSpectraViewer | MoNA 1D NMR 1H NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 1H NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 13C NMR Spectrum Недоступно JSpectraViewer 1D NMR 1H NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 13C NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 13C NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D ЯМР 1H ЯМР Спектр Недоступно JSpectraViewer 1D ЯМР 010 13C NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 1H NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 13C NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D ЯМР 1H ЯМР Спектр Недоступно JSpectraViewer 1D ЯМР 13C ЯМР Спектр Not Available JSpectraViewer 1D NMR 1H NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 13C NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR Спектр ЯМР 1H Недоступно JSpectraViewer 1D ЯМР-спектр Спектр ЯМР 13C Недоступно JSpectraViewer 1D NMR 1H NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 13C NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 1H NMR Spectrum Недоступно JSpectraViewer 1D ЯМР 13C ЯМР Спектр Недоступно JSpectraViewer 1D NMR 1H NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 13C NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D NMR 1H NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 1D ЯМР 13C ЯМР Спектр Нет в наличии JSpectraViewer 1H NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 2D NMR [1H,1H] 2D NMR Spectrum Not Available JSpectraViewer 2D NMR [1H,13C] 2D NMR Spectrum Недоступный JSpectraviewer
Список литературы
Список литературы:	Uniprot Consortium (2011). «Текущие и будущие разработки Universal Protein Resource». Нуклеиновые кислоты Res 39:D214-D219.21051339 Шеер, М., Гроте, А., Чанг, А., Шомбург, И., Мунаретто, К., Ротер, М., Зонген, К., Штельцер, М., Тиле, Дж., Шомбург, Д. (2011). «BRENDA, информационная система ферментов в 2011 году». Рез. нуклеиновых кислот 39: D670-D676.21062828 Хергард, М.Дж., Суэйнстон, Н., Добсон, П., Данн, В.Б., Арга, К.Ю., Арвас, М., Блатген, Н., Боргер, С., Костенобль, Р., Хайнеманн, М., Хука, М., Ле Новер, Н., Ли, П., Либермейстер, В., Мо, М.Л., Оливейра, А.П., Петранович, Д., Петтифер, С., Симеонидис, Э., Смоллбоун, К., Спасич, И. ., Weichart, D., Brent, R., Broomhead, D.S., Westerhoff, H.V., Kirdar, B., Penttila, M., Klipp, E., Palsson, B.O., Sauer, U., Oliver, S.G., Mendes, П., Нильсен Дж., Келл Д.Б. (2008). «Консенсусная реконструкция метаболической сети дрожжей, полученная на основе общественного подхода к системной биологии». Нат Биотехнолог 26:1155-1160.18846089 Беленький П. , Кристенсен К.С., Газзанига Ф., Плетнев А.А., Бреннер К. (2009). «Спасение рибозида никотинамида и рибозида никотиновой кислоты у грибов и млекопитающих. Количественная основа функции Urh2 и пуриннуклеозидфосфорилазы в метаболизме НАД+». J Biol Chem 284:158-164.1	17 де Фигейредо, Л.Ф., Госсманн, Т.И., Зиглер, М., Шустер, С. (2011). «Анализ путей метаболизма НАД+». Биохим J :.21729004 Алкогольные напитки, пиво, обычное, все — Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. 2010. Национальная справочная база данных питательных веществ Министерства сельского хозяйства США, выпуск 23. Домашняя страница Лаборатории данных о питательных веществах Алкогольный напиток, вино, столовое, красное — Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. 2010. Национальная справочная база данных питательных веществ Министерства сельского хозяйства США, выпуск 23. Домашняя страница Лаборатории данных о питательных веществах
Ссылка на синтез:	McElvain, S. M.; Goese, MA Получение никотиновой кислоты из пиридина. Журнал Американского химического общества (1941), 63 2283-4.
Внешние ссылки:	900 BioyC0011 Resource Link CHEBI ID 15940 HMDB ID HMDB01488 Pubchem Compound ID 938 Kegg ID C00253 ChemSpider ID 913 FOODB ID FDB001014 Википедия Ниацин НИАЦИН

Витамин B3 (ниацин) — Medicine LibreTexts

1. Последнее обновление

2. Сохранить как PDF

Ниацин , также известный как витамин B ₃ и никотиновая кислота , представляет собой органическое соединение с формулой C6H5NO2 и, в зависимости от используемого определения, является одним из 20-80 основных питательных веществ человека. Фармацевтический и дополнительный ниацин в основном используется для лечения гиперхолестеринемии (высокий уровень холестерина) и пеллагры (дефицит ниацина). Недостаток ниацина в рационе может вызвать тошноту, поражения кожи и полости рта, анемию, головные боли и усталость. Недостаток ниацина также может наблюдаться при пандемическом дефиците, вызванном недостатком пяти важнейших витаминов (ниацин, витамин С, тиамин, витамин D и витамин А) и обычно обнаруживаемым в районах с широко распространенной бедностью и недоеданием. Ниацин содержится в рационе из различных цельных и обработанных пищевых продуктов, с самым высоким содержанием в обогащенных упакованных пищевых продуктах и ​​мясе из различных источников животного происхождения.

Это бесцветное водорастворимое твердое вещество является производным пиридина с карбоксильной группой (COOH) в положении 3. Другие формы витамина B ₃ включают соответствующий амид никотинамида («ниацинамид»), в котором карбоксильная группа заменена карбоксамидной группой (CONH
2), а также более сложные амиды и различные сложные эфиры. Никотиновая кислота и ниацинамид взаимозаменяемы, и мировой спрос на них вырос с 8 500 тонн в год в 1980-х годах до 40 000 тонн в последние годы. ^[2]

Ниацин не может быть непосредственно преобразован в никотинамид, но оба соединения являются предшественниками коферментов никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ) in vivo . ^[3] НАД превращается в НАДФ путем фосфорилирования в присутствии фермента НАД+киназы. НАДФ и НАД являются коферментами многих дегидрогеназ, участвующих во многих процессах переноса водорода. ^[4] НАДФ играет важную роль в катаболизме жиров, углеводов, белков и алкоголя, а также в передаче клеточных сигналов и восстановлении ДНК, а НАДФ в основном участвует в реакциях анаболизма, таких как синтез жирных кислот и холестерина. ^[4] Органы с высокой потребностью в энергии (мозг) или высокой скоростью обмена (кишечник, кожа) обычно наиболее подвержены их дефициту. ^[5]

Добавка ниацина не оказалась полезной для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у тех, кто уже принимает статины, ^[6] , но оказалась эффективной у тех, кто не принимает статины. ^[7] Хотя ниацин и никотинамид идентичны по своей витаминной активности, никотинамид не обладает такими же фармакологическими эффектами (эффекты модификации липидов), как ниацин. Никотинамид не снижает уровень холестерина и не вызывает покраснения. ^[8] Являясь предшественником НАД и НАДФ, ниацин также участвует в репарации ДНК. ^{[9] [10]}

Справочное потребление с пищей

Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США обновил Расчетные средние потребности (EARs) и Рекомендуемые пищевые нормы (RDA) для ниацина в 1998 году. Текущие EARs для ниацина для женщин и мужчин в возрасте 14 лет и старше: 11 мг/сут и 12 мг/сут соответственно; RDA составляет 14 и 16 мг/день соответственно. RDA выше, чем EAR, чтобы определить суммы, которые покроют людей с потребностями выше среднего. RDA для беременных составляет 18 мг/сутки. RDA для лактации составляет 17 мг/день. Для младенцев до 12 месяцев Адекватное потребление (AI) составляет 2-4 мг/день. а для детей в возрасте 1–13 лет RDA увеличивается с возрастом с 6 до 12 мг/сут. Что касается безопасности, Совет по пищевым продуктам и питанию также устанавливает допустимые верхние уровни потребления (известные как ULs) для витаминов и минералов, когда доказательств достаточно. В случае ниацина UL установлена ​​на уровне 35 мг/день. ^[11] Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов рассмотрело тот же вопрос о безопасности и установило предельную допустимую дозу на уровне 10 мг/день. ^[12] Вопросы безопасности подробно представлены в разделе «Побочные эффекты». В совокупности EAR, RDA, AI и UL называются эталонными нормами потребления с пищей.

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (%DV). Для целей маркировки ниацина 100% дневной нормы составляло 20 мг, но с мая 2016 года она была пересмотрена до 16 мг. Таблица суточной нормы потребления для взрослых до изменения представлена ​​в разделе «Справочная суточная доза». Компании, производящие продукты питания и добавки, должны выполнить это изменение до 28 июля 2018 года.

Пищевые источники

Ниацин содержится в различных цельных и обработанных пищевых продуктах, включая обогащенные упакованные продукты, мясо из различных источников животного происхождения, морепродукты и специи. ^[13]

Среди цельных пищевых продуктов с самым высоким содержанием ниацина на 100 г:

Мясо

• приготовленный полосатый тунец, 18,8 мг
• вареная светлая индейка, 11,8 мг
• приготовленный постный свиной фарш, 11,1 мг
• вареная оленина, 10,8 мг
• вареная нежирная телятина, 8,0 мг

Растительные продукты и специи

• Мука из семян кунжута, 12,5 мг
• молотый имбирь, 9,6 мг
• эстрагон сушеный, 9,0 мг
• сушеный зеленый сладкий перец, 7,4 мг
• грибы портабелла на гриле, 6,2 мг
• жареные семечки подсолнуха, 4,1 мг
• сушеные абрикосы, 3,6 мг
• печеный картофель, 3,1 мг

Обогащенные хлопья для завтрака имеют одно из самых высоких значений содержания ниацина (более 20 мг на 100 граммов). ^[13] Мука из цельного зерна, например, из пшеницы, риса, ячменя или кукурузы, а также макаронные изделия содержат ниацин в диапазоне 3–10 мг на 100 грамм. ^[13]

Дефицит

Основная статья: Пеллагра

Мужчина с пеллагрой, вызванной хроническим недостатком витамина В ₃ в рационе

Более 3 миллионов американцев были поражены пеллагрой с более чем 100 000 смертей. Главный хирург Соединенных Штатов поручил доктору Джозефу Голдбергеру изучить пеллагру и дал хорошие результаты. В конце 19В 30-х годах исследования доктора Тома Спайса, Марион Бланкенхорн и Кларка Купера установили, что ниацин излечивает пеллагру у людей. В результате заболеваемость значительно уменьшилась.

В настоящее время дефицит никотиновой кислоты иногда наблюдается в развитых странах и обычно проявляется в условиях бедности, недоедания, хронического алкоголизма. ^[14] Это также имеет тенденцию возникать в районах, где люди едят кукурузу в качестве основного продукта питания, поскольку это единственное зерно с низким содержанием усвояемого ниацина. Техника приготовления пищи, называемая никстамализацией, увеличивает биодоступность ниацина при производстве кукурузной муки/муки.

Легкий дефицит никотиновой кислоты замедляет обмен веществ, вызывая снижение устойчивости к холоду.

Тяжелый дефицит никотиновой кислоты в пище вызывает заболевание пеллагру, которое характеризуется диареей, дерматитом и деменцией, а также поражением ожерелья Казаля на нижней части шеи, гиперпигментацией, утолщением кожи, воспалением рта и языка, расстройства пищеварения, амнезия, делирий и, в конечном итоге, смерть, если их не лечить. ^[15] Общие психиатрические симптомы дефицита ниацина включают раздражительность, плохую концентрацию, тревогу, утомляемость, беспокойство, апатию и депрессию. ^[15] Исследования показали, что у пациентов с алкогольной пеллагрой дефицит ниацина может быть важным фактором, влияющим как на возникновение, так и на тяжесть этого состояния. У больных алкоголизмом обычно наблюдается повышенная проницаемость кишечника, что приводит к негативным последствиям для здоровья.

Болезнь Хартнупа — это наследственное нарушение питания, приводящее к дефициту никотиновой кислоты. ^[15] Это состояние было впервые выявлено в 1950-х годах семьей Хартнап в Лондоне. Это связано с дефицитом в кишечнике и почках, что затрудняет расщепление и усвоение диетического триптофана организмом. Возникающее в результате состояние похоже на пеллагру, включая симптомы красной, чешуйчатой ​​сыпи и чувствительности к солнечному свету. Перорально никотиновая кислота назначается для лечения этого состояния в дозах от 40 до 200 мг с хорошим прогнозом при раннем выявлении и лечении. ^[15] Синтез ниацина также недостаточен при карциноидном синдроме из-за метаболического отклонения его предшественника триптофана с образованием серотонина.

Медицинское применение

Аномальные липиды

Ниацин иногда используется в дополнение к другим гиполипидемическим препаратам. ^[16] Систематические обзоры исследований не выявили влияния приема ниацина на сердечно-сосудистые заболевания или риск смерти у тех, кто уже принимал статины, несмотря на повышение уровня холестерина ЛПВП. ^{[6] [17]} Ниацин сам по себе снижает частоту сердечно-сосудистых событий, но не частоту коронарной или сердечно-сосудистой смертности. ^{[18] [19]}

Лечение дефицита

Ниацин и ниацинамид используются для профилактики и лечения пеллагры. ^[20]

Противопоказания

Ниацин противопоказан при активном заболевании печени, стойком повышении сывороточных трансаминаз, активной язвенной болезни или артериальном кровотечении. ^[21]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются приливы (например, жар, покраснение, зуд или покалывание), головная боль, боль, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, ринит, зуд и сыпь. . Их можно свести к минимуму, начав терапию с низких доз, постепенно увеличивая дозу и избегая приема натощак. ^[21] Высокие дозы ниацина часто временно снижают кровяное давление в результате острой вазодилатации. ^[22] В долгосрочной перспективе высокие дозы никотиновой кислоты могут привести к стойкому снижению артериального давления у лиц с гипертензией, но для определения степени этого эффекта необходимы дополнительные исследования. ^[22]

Приливы крови к лицу

Приливы крови обычно длятся от 15 до 30 минут, хотя иногда могут длиться до двух часов. Иногда сопровождается ощущением покалывания или зуда, в частности, в местах, закрытых одеждой. Приливы можно остановить, приняв 300 мг аспирина за полчаса до приема никотиновой кислоты, приняв одну таблетку ибупрофена в день или одновременно применив антагонист простагландиновых рецепторов ларопипрант. Прием ниацина во время еды также помогает уменьшить этот побочный эффект. Приобретенная толерантность также поможет уменьшить приливы; после нескольких недель постоянного приема у большинства пациентов приливы исчезают. ^[23] Уменьшение приливов крови фокусируется на изменении или блокировании пути, опосредованного простагландинами. ^[24] Формы ниацина с медленным или «замедленным» высвобождением были разработаны для уменьшения этих побочных эффектов. ^{[25] [26]} Одно исследование показало, что частота приливов была значительно ниже при приеме препарата с пролонгированным высвобождением, ^[27] , хотя дозы выше 2 г в день ассоциировались с повреждением печени, в частности, с препараты с медленным высвобождением. ^[28]

Простагландин (PGD ₂ ) является основной причиной гиперемии, а серотонин играет второстепенную роль в этой реакции. ^[29] Эффект опосредуется простагландинами E2 и D2 за счет активации GPR109A эпидермальных клеток Лангерганса и кератиноцитов. ^{[30] [31]} Клетки Лангерганса используют циклооксигеназу типа 1 (ЦОГ-1) для продукции PGE2 и более ответственны за острую гиперемию, в то время как кератиноциты зависят от ЦОГ-2 и находятся в активной постоянной вазодилатации. ^{[32] [33]} Часто считалось, что гиперемия связана с гистамином, но было показано, что гистамин не участвует в реакции. ^[29]

Желудочно-кишечные и печеночные заболевания

Также сообщалось о жалобах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как расстройство желудка, тошнота и печеночная недостаточность. Гепатотоксичность, возможно, связана с метаболизмом через амидирование, приводящее к образованию НАД. ^[34] Форма с пролонгированным высвобождением имеет более низкий терапевтический индекс для снижения уровня липидов в сыворотке по сравнению с этой формой токсичности. ^[35]

Метаболический

Хотя высокие дозы ниацина могут повышать уровень сахара в крови, тем самым ухудшая течение сахарного диабета, ^[28] недавние исследования показывают, что фактическое влияние на уровень сахара в крови составляет всего 5–10%. У пациентов с диабетом, которые продолжали принимать противодиабетические препараты, содержащие ниацин, не наблюдалось серьезных изменений уровня глюкозы в крови. Таким образом, в целом никотиновую кислоту продолжают рекомендовать в качестве препарата для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом.

Гиперурикемия — еще один побочный эффект приема высоких доз никотиновой кислоты, который может усугубить подагру. ^[36]

Другое

Также сообщалось о побочных эффектах сердечной аритмии. ^{[28] [ необходима страница ]} Сообщалось об увеличении протромбинового времени и уменьшении количества тромбоцитов; поэтому их следует тщательно контролировать у пациентов, которые также принимают антикоагулянты. ^[21]

В частности, разновидность с пролонгированным высвобождением в чрезвычайно высоких дозах может вызывать острые токсические реакции. ^[37] Чрезвычайно высокие дозы ниацина также могут вызывать ниациновую макулопатию, утолщение желтого пятна и сетчатки, что приводит к нечеткому зрению и слепоте. Эта макулопатия обратима после прекращения приема никотиновой кислоты. ^[38]

При беременности

Ниацин в дозах, используемых для снижения уровня холестерина, вызывает врожденные дефекты у лабораторных животных с возможными последствиями для развития младенцев у беременных женщин. ^[28]

Фармакология

Фармакодинамика

Терапевтические эффекты ниацина частично опосредованы активацией рецепторов, связанных с G-белком, включая ниациновый рецептор 1 (NIACR1) и ниациновый рецептор 2 (NIACR2), которые в высокой степени экспрессируются в жировой ткани. , селезенке, иммунных клетках и кератиноцитах, но не в других предполагаемых органах, таких как печень, почки, сердце или кишечник. ^{[39] [40]} NIACR1 и NIACR2 ингибируют выработку циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и, таким образом, расщепление жиров в жировой ткани и свободных жирных кислот, доступных для печени с образованием триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и, следовательно, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или «плохого» холестерина. ^{[34] [41]} Снижение уровня свободных жирных кислот также подавляет печеночную экспрессию аполипопротеина С3 (APOC3) и коактиватора PPARg-1b (PGC-1b), таким образом, увеличивая оборот ЛПОНП и снижая его продукцию. ^[42] Он также ингибирует диацилглицеролацилтрансферазу-2 (важный синтез триглицеридов в печени).

Механизм повышения уровня ЛПВП до конца не ясен, но, по-видимому, это происходит по-разному. Ниацин повышает уровень аполипопротеина А1 благодаря антикатаболическим эффектам, что приводит к усилению обратного транспорта холестерина. Он также ингибирует поглощение ЛПВП печенью, подавляя выработку гена белка-переносчика эфира холестерина (CETP). ^[43] Наконец, он стимулирует переносчик ABCA1 в моноцитах и ​​макрофагах и активирует γ-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, что приводит к обратному транспорту холестерина. ^[44]

Он снижает вторичные исходы, связанные с атеросклерозом, такие как холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и триглицериды (ТГ), но повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС). ЛПВП). ^[43] Несмотря на важность других сердечно-сосудистых факторов риска, высокий уровень ЛПВП был связан с меньшим числом сердечно-сосудистых событий независимо от снижения уровня ЛПНП. ^{[45] [46]} Другие эффекты включают антитромботическое и сосудистое воспаление, улучшение функции эндотелия и стабильность бляшек. ^[47] Адипокины являются медиаторами, продуцируемыми адипоцитами. Некоторые адипокины, такие как фактор некроза опухоли (ФНО)-а, интерлейкины и хемокины, обладают провоспалительным действием, а некоторые другие, такие как адипонектин, обладают противовоспалительным действием, которое регулирует воспалительный процесс, замедляет прогрессирование сосудов и атеросклероз. ^[48]

Ниацин также усиливает экспрессию мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и киназы рецептора тропомиозина B (TrkB). ^[49]

Исследования показали роль ниацина в метаболизме липидов. Видно, что этот витамин может снижать синтез апоВ-содержащих липопротеинов, таких как ЛПОНП, ЛПНП, ЛПНП и липопротеин (а), посредством нескольких механизмов: (1) непосредственное ингибирование действия DGAT2, ключевого фермента для синтеза триглицеридов; (2) он обладает способностью связываться с рецептором HCAR2, тем самым уменьшая липолиз и поток СЖК в печень для синтеза триглицеридов; [11] и (3) усиливая катаболизм апоВ. С другой стороны, уровень холестерина ЛПВП повышается под действием никотиновой кислоты прямым и непрямым путями. (4) Ниацин снижает массу и активность CETP, и этот синергетический эффект со снижением уровня триглицеридов может косвенно повышать уровень холестерина ЛПВП. Исследование также смогло показать прямое влияние на бета-цепь АТФ-синтазы (5), а также на производство (6) и поглощение печенью (7) апоА-I, а также повысить уровень холестерина ЛПВП. Таким образом, воздействуя на этот путь, снижение уровня липидов помогает уменьшить сердечно-сосудистые заболевания. ^[50]

Фармакокинетика

Биосинтез ниацина, серотонина (5-гидрокситриптамина) и мелатонина из триптофана. ^[51] Рибофлавин, витамин B ₆ и железо необходимы в некоторых реакциях, связанных с превращением триптофана в НАД.

Физические и химические свойства

Лабораторный синтез

Ежегодно производится несколько тысяч тонн никотиновой кислоты, начиная с 3-метилпиридина.

Препараты

Многие препараты ниацина доступны без рецепта в качестве пищевых добавок. Также доступен безрецептурный ниацин с пролонгированным высвобождением, такой как Endur-acin, в котором используется восковая матрица для задержки высвобождения. ^[52]

Безрецептурный простой ниацин одобрен FDA. ^[53] Некоторые препараты «без приливов», такие как гексаникотинат инозитола, содержат обратимые соединения никотиновой кислоты, но обладают небольшой клинической эффективностью в снижении уровня холестерина. ^{[54] [55]} Разновидности с «медленным высвобождением» обладают более высокой гепатотоксической активностью, поэтому некоторые виды ниацина, отпускаемые по рецепту, не рекомендуются из-за потенциального вреда. ^[56]

Никотиновая кислота

Пролонгированное высвобождение

Ниацин с пролонгированным высвобождением, отпускаемый по рецепту, Niaspan, имеет пленочное покрытие, которое задерживает высвобождение ниацина, что приводит к абсорбции в течение 8–12 часов. Препараты с пролонгированным высвобождением обычно уменьшают побочные эффекты вазодилатации и гиперемии, но повышают риск гепатотоксичности по сравнению с формами с немедленным высвобождением. ^[57]

Препарат ларопипранта (Merck & Co., Inc.) и ниацина ранее был одобрен для использования в Европе и продавался как Tredaptive. Ларопипрант является препаратом, связывающим простагландин D2, который, как показано, уменьшает вазодилатацию и гиперемию до 73%. ^{[43] [58] [59] [60]} Исследование HPS2-THRIVE, ^[61] , спонсируемое Merck, не показало дополнительной эффективности Tredaptive в снижении уровня холестерина при использовании вместе с другие статины, но продемонстрировали усиление других побочных эффектов. Результатом исследования стал полный уход Tredaptive с международного рынка. ^{[62] [63] [64]}

Инозитол гексаникотинат

Одной из форм пищевых добавок является инозитол гексаникотинат (IHN), который представляет собой инозитол, этерифицированный ниацином по всем шести спиртовым группам инозита. ^[65] IHN обычно продается как ниацин «без смыва» или «без смыва» в упаковках по 250, 500 или 1000 мг/таблетки или капсулы. Он продается без рецепта и часто продается и маркируется как ниацин, что вводит потребителей в заблуждение, заставляя их думать, что они получают активную форму лекарства. Хотя эта форма ниацина не вызывает приливов, характерных для продуктов с немедленным высвобождением, доказательства того, что она обладает липид-модифицирующими функциями, оспариваются. Поскольку клинические испытания датируются началом 1960-х (Дорнер, Уэльс) или конца 1970-х (Зилиотто, Крузе, Агусти), их трудно оценить по сегодняшним меркам. ^[66] Одно из последних исследований подтвердило превосходство инозитола и ксантиноловых эфиров никотиновой кислоты в снижении содержания свободных жирных кислот в сыворотке, ^[67] , но другие исследования, проведенные в тот же период, не выявили положительного эффекта. ^[68] Исследования объясняют, что это в первую очередь связано с тем, что препараты «без промывки» не содержат свободной никотиновой кислоты. Более позднее плацебо-контролируемое исследование было небольшим (n=11/группа), но результаты после трех месяцев приема 1500 мг/день не показали тенденции к улучшению общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП или триглицеридов. ^[69] Таким образом, пока недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать ИГН для лечения дислипидемии.

Никотинамид

Никотинамид может быть получен из рациона, в котором он присутствует главным образом в виде НАД+ и НАДФ+. Они гидролизуются в кишечнике, и образующийся никотинамид всасывается либо как таковой, либо после его гидролиза до никотиновой кислоты. Никотинамид присутствует в природе лишь в небольших количествах. В необработанных пищевых продуктах ниацин присутствует в основном в форме клеточных пиридиновых нуклеотидов НАД и НАДФ. Ферментативный гидролиз коферментов может происходить в процессе приготовления пищи. Кипячение высвобождает большую часть общего количества ниацина, присутствующего в сладкой кукурузе, в виде никотинамида (до 55 мг/кг).

Никотинамид может быть токсичным для печени в дозах, превышающих 3 г/день для взрослых. ^[70]

История

Ниацин был впервые описан химиком Хьюго Вейделем в 1873 году в его исследованиях никотина. ^[71] Оригинальный препарат остается полезным: окисление никотина азотной кислотой. ^[72] Впервые ниацин извлек Казимир Функ, но он подумал, что это тиамин, и из-за обнаруженной аминогруппы ввел термин «витамин». Ниацин был извлечен из печени биохимиком Конрадом Эльвехьемом в 1937, который позже идентифицировал активный ингредиент, названный тогда «фактором, предотвращающим пеллагру» и «фактором, препятствующим черному языку». ^[73] Вскоре после этого в ходе исследований, проведенных в Алабаме и Цинциннати, доктор Том Спайс обнаружил, что никотиновая кислота излечивает больных пеллагрой. ^[74]

Ниацин называют витамином B ₃ , потому что он был третьим из обнаруженных витаминов группы B. Исторически его называли «витамин РР», «витамин РР» и «РР-фактор», которые произошли от термина «фактор, предотвращающий пеллагру». ^[75] Когда было осознано биологическое значение никотиновой кислоты, было сочтено целесообразным выбрать название, отделяющее ее от никотина, чтобы избежать восприятия, что витамины или продукты, богатые ниацином, содержат никотин, или что сигареты содержат витамины. ^[76] Полученное название «ниацин» произошло от ni cotinic ac id + vitam in. ^{[75] [77]}

недоступен и может выделяться только в очень щелочной известковой воде с pH 11. ^[78]

В 1955 году Альтшул и его коллеги описали ниацин как средство, снижающее уровень липидов. ^[79] Таким образом, ниацин является старейшим гиполипидемическим препаратом.

Исследования

На животных моделях и в лабораторных условиях ниацин оказывает заметное противовоспалительное действие в различных тканях, включая мозг, желудочно-кишечный тракт, кожу и сосудистую ткань, посредством активации NIACR1. ^{[80] [81] [82] [83]} Было показано, что ниацин ослабляет нейровоспаление и может иметь эффективность при лечении нейроиммунных расстройств, таких как рассеянный склероз и болезнь Паркинсона.