Сибутрамина гидрохлорид: (Sibutraminum)- , , , .

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СИБУТРАМИНА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ И БАД К ПИЩЕ АНОРЕКСИГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ (ОБЗОР) | Суханова

1. Аляутдин Р. Н. Фармакология: учебник. – 5-е издание, переработанное и дополненное. М.: ГЭОТАР – Медиа, 2016: 1104.

2. Харкевич Д. А. Фармакология: учебник. – 11-е издание, переработанное, дополненное и исправленное. М.: ГЭОТАР – Медиа, 2015. 736.

3. Araújo J., Martel F. Sibutramine effects on central mechanisms regulating energy homeostasis. Current Neuropharmacology. 2012; 10: 49–52. DOI: 10.2174/157015912799362788.

4. Schoor С., Oberholzer H., Bester M. Rooy M. The effect of sibutramine, a serotonin – norepinephrine reuptake inhibitor, on platelets and fibrin networks of male Sprague – dawley rats: A descriptive study.

Ultrastructural pathology. 2014; 38: 1–7.

5. Калинченко С. Ю., Ворслов Л. О., Тюзиков И. А., Тишова Ю. А. Влияние ожирения и инсулинорезистентности на репродуктивное здоровье женщин. Медицинский совет. 2015; 4: 82–87.

6. Регистр лекарственных средств России. Available at: https://www. rlsnet.ru/

7. Padwal S., Ehud U., Gareth W. A randomized trial of siburtamine in the management of obese type 2 diabetic patients treated with metformin. Diabetes Care. 2003; 26(1): 125–131.

8. Далантаева Н. С., Пигарова Е. А., Дзеранова Л. К. Центральные механизмы, регулирующие энергетический обмен, и сибутрамин. Ожирение и метаболизм. 2012; 3: 33-36.

9. Романцова Т. И. Сибутрамин: Эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике. Ожирение и метаболизм. 2015; 3: 18–24.

10. Винокуров В. Н., Чугаев В. В. Квалификация сбыта лекарственных средств, содержащих сибутрамин, через розничную аптечную сеть без рецепта. Актуальные проблемы профилактики наркомании и противодействия правонарушениям в сфере легального и нелегального оборота наркотиков: материалы XV международной научно-практической конференции. 2012; 2: 78–82.

11. Стерн К. И., Мащенко П. С., Малкова Т. Л. Правовые аспекты производства биологически активных добавок для похудения, содержащих растительные компоненты. Медицинская экспертиза и право. 2014; 1: 3–8.

12. The 2006 Prohibited List World Anti-Doping Code/World Anti-Doping Agency. (WADA). Canada. Government Printing Office: Montreal, Quebec, 2005. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/WADA_Prohibited_List_2006_EN.pdf.

13. The 2018 Prohibited List World Anti-Doping Code/World Anti-Doping Agency. (WADA). Canada. Government Printing Office: Montreal, Quebec, 2017. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/prohibited_list_2018_en.pdf.

14. Ершова Е. В., Кошмилова К. А., Галиева М. О. Сибутрамин: мифы и реальность. Ожирение и метаболизм. 2014; 4: 12–17.

15. Денисова М. Н., Семочкина С. А., Еганов А. А., Кардонский Д. А., Коваленко А. Е., Симонов Е. А., Сорокин В. И., Моргункова Ю. М., Кузовлев В. Ю. Современные проблемы правового регулирования оборота биологически активных добавок к пище, содержащих психоактивные и контролируемые вещества. Северо-восточный научный журнал. 2012; 1: 5–9.

16. Корчагина К. А., Туровская В. А. Эффективная профилактика распространения на территории России БАДов, содержащих в своем составе сильнодействующее вещество сибутрамин, как способ обеспечения защиты прав потребителей на безопасность товара и на полную, достоверную информацию о нем. Наркоконтроль. 2016; 2: 34–38.

17. Rocha T., Amaral J. S, Beatriz M. P. P. Oliveira. Adulteration of Dietary Supplements by the Illegal Addition of Synthetic Drugs: A Review // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. 2016; 15; 43– 62. DOI: 10.1111/1541-4337.12173.

18. DIRECTIVE 2002/46/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 10 June 2002 on the approximation of the laws of the Member States relating to food supplements (Text with EEA relevance). 2002. Available at: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32002L0046&rid=3.

19. Гайдукова Е. А., Сарычев И. И., Сыромятников С. В. Криминалистическое исследование препаратов, содержащих сибутрамин // Судебная экспертиза. 2008; 4: 61–67.

20. Стерн К. И., Малкова Т. Л. Разработка и валидация методики количественного определения производных сибутрамина в биологически активных добавках. Судебно-медицинская экспертиза. 2016; 5: 39–43.

21. Chennaiah M., Veeraiah T., Kumar T., Venkateshwarlu G. Extractive spectrophotometric methods for determination of terbinafine hydrochloride in pharmaceutical formulation using some acidic triphenylmethane dyes. International Journal of Chemical Sciences. 2011; 9: 1451–1462.

22. Chorilli M., Bonfilio R., Chicarelli R. da S. et al. Development and validation of an analytical method by RP-HPLC for quantification of sibutramine hydrochloride in pharmaceutical capsules. Analytical Methods. 2011; 3: 985–990. DOI: 10.1039/c0ay00598c.

23. Huang Z., Xiao S., Luo D., Chen B., Yao S. Simultaneous determination of sibutramine and N-Di-desmethylsibutramine in dietary supplements for weight control by HPLC-ESI-MS. Journal of chromatographic science. 2008; 46: 707–711. DOI: 10.1093/chromsci/46.8.707.

24. Kilicarslan G., Imamoglu Е., Kucuk А., Ozdemir А. UV spectrophotometric, derivative spectrophotometric and RP-HPLCDAD determination of sibutramine. Reviews in Analytical Chemistry. 2011; 29: 169–196. DOI: 10.1515/REVAC.2010.29.3-4.169.

25. Maluf D. F., Farago P. V., Barreira S. M. V., Pedroso C. F., Pontarolo R. Validation of an Analytical Method for Determination of Sibutramine Hydrochloride Monohydrate in Capsules by Uv-Vis Spectrophotometry. Latin American Journal of Pharmacy. 2007; 26: 909–912.

Сибирское таможенное управление

Биологически активный нелегал

Опубликовано: 7 августа 2007 12:47

     В Толмачевской таможне вынесено решение по делу об административном правонарушении по факту ввоза в Российскую Федерацию биологически активных добавок содержащих сильнодействующие препараты.

     Несмотря на неоднократные публикации в средствах массовой информации о том, что приобретенные в Китае биологически активные добавки и препараты для снижения веса могут содержать запрещенные к ввозу  сильнодействующие вещества, некоторые российские туристы продолжают пытаться ввезти их в Россию. 
     В ходе таможенного оформления авиарейса Урумчи-Новосибирск у гражданки РФ были обнаружены 720 капсул биологически активной добавки, расфасованные в фольгированных блистерах по 12 капсул в каждом. Изъятый препарат был направлен на экспертизу, в результате которой он был отнесен к пищевым биологически активным добавкам, а в его составе было обнаружено сильнодействующее вещество сибутрамина гидрохлорид.  
     Сибутрамина гидрохлорид входит в Список сильнодействующих веществ и запрещен к ввозу и обороту на территории Российской Федерации. Помимо незаконного статуса данный препарат анорексигенного действия имеет ряд побочных эффектов, оказывающих разрушительное воздействие на внутренние органы человека.
     По заявлению гражданки препарат она приобрела в аптеке. О том, что в состав биологически активного вещества входит сибутрамина гидрохлорид, она не знала, так как в аннотации к препарату его состав указан не был.
     По данному факту должностными лицами Толмачевской таможни было возбуждено дело об административном правонарушении по части 1 статьи 16.3 КоАП РФ «Несоблюдение запретов и (или) ограничений на ввоз товаров на таможенную территорию РФ и (или) вывоз товаров с таможенной территории РФ».
     В результате рассмотрения данного дела было вынесено решение о наложении взыскания в виде административного штрафа.
Информация о том, что пищевые биологически активные добавки, содержащие сибутрамина гидрохлорид и другие сильнодействующие препараты, запрещены к ввозу на территорию России,  размещена на стендах  в залах вылета и прилета международного терминала аэропорта «Толмачево».     Дополнительную консультацию по вопросам правил ввоза в РФ лекарственных препаратов можно получить в правовом отделении Толмачевской таможни по телефону 8 (383) 228-78-95.

Опыт применения сибутрамина у пациентов с ожирением и контролируемой артериальной гипертонией | Шупенина

ОБОСНОВАНИЕ

Ожирение – метаболическое нарушение, приобретающее характер эпидемии. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила ожирение одним из наиболее распространенных среди взрослого населения хронических заболеваний, которое перестает быть просто проблемой, связанной с неправильным питанием. В 2014 г. у 1,9 млрд человек старше 18 лет во всем мире была выявлена избыточная масса тела, из них у 600 миллионов – ожирение. По данным ВОЗ, в Европе в 2015 г. ожирение было выявлено у 21,5% мужчин и 24,5% женщин. Предполагается, что количество людей с ожирением к 2030 г. составит 1,1 млрд [1].

По данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ, в России отмечается увеличение распространенности ожирения, диагностированного как по индексу массы тела (ИМТ), так и по окружности талии (ОТ). Установлено, что в возрасте 35–44 лет ожирением страдают 26,6% мужчин и 24,5% женщин, в возрасте 45–54 года – 31,7% мужчин и 40,9% женщин, в возрасте 55–64 года – 35,7% мужчин и 52,1% женщин [2].

Ожирение, особенно его висцеральная форма, повышает риск развития артериальной гипертонии (АГ), сахарного диабета 2 типа, дислипидемии, ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта, желчнокаменной болезни, остеоартрита, синдрома обструктивного апноэ сна и некоторых онкологических заболеваний. Висцеральное ожирение также ассоциировано с повышенным риском сердечно-сосудистой и общей смертности [3]. Результаты последних исследований показывают, что в основе висцерального ожирения и его последствий лежит дисбаланс нейрогуморальных систем организма, дефицит функциональных форм натрийуретических пептидов, развитие селективной инсулино-, лептино- и адипонектинорезистентности. Учитывая гетерогенность пациентов с ожирением, целесообразным считается выделение фенотипов заболевания, таких как метаболически здоровое и метаболически активное ожирение. Большинство пациентов с ожирением (60–90%) относятся к метаболически активному фенотипу. Для них характерно висцеральное (абдоминальное) распределение жировой ткани, наличие метаболических нарушений и ассоциированных заболеваний [4, 5]. В основе патогенеза ассоциированных с ожирением заболеваний лежит хроническое воспаление, вызывающее инсулинорезистентность, эндотелиальную дисфункцию с повышением сосудистого тонуса, диастолическую дисфункцию левого желудочка (ЛЖ) и фиброз миокарда [6].

Наиболее изученным с точки зрения наличия взаимосвязи с сердечно-сосудистыми заболеваниями является эпикардиальное висцеральное жировое депо. В целом ряде работ была продемонстрирована ассоциация эпикардиального жира (ЭЖ) с гипертрофией и фиброзом миокарда, доклиническим снижением диастолической и систолической функции ЛЖ [7].

В связи с этим основной целью лечения ожирения является не только снижение веса, но и уменьшение риска развития сопутствующих заболеваний, увеличение продолжительности жизни. В настоящее время наиболее безопасной и вместе с тем эффективной считается методика постепенного (0,5–1,0 кг в неделю) снижения веса в течение 6 мес и более, при этом теряется 5–10% исходной массы тела, преимущественно за счет жировой ткани, а не за счет потери мышечной массы или жидкости. Для снижения веса используется медикаментозная и немедикаментозная терапия, включающая в себя диету, регулярные физические нагрузки и изменение пищевого поведения. Одним из препаратов для лечения ожирения, разрешенных в РФ, является ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина – сибутрамин. Вследствие такого двойного эффекта достигается чувство насыщения и снижается количество потребляемой пищи, увеличивается расход энергии в результате усиления термогенеза [8].

В ряде исследований, в частности в программе «ПримаВера», были показаны хорошая эффективность и безопасность препарата при длительном применении у больных с ожирением [9]. Согласно инструкции по применению, пациентам с АГ сибутрамин назначается с особой осторожностью из-за возможного повышения артериального давления (АД).

ЦЕЛЬ

Учитывая, что у пациентов с висцеральным ожирением часто развивается АГ, целью нашего исследования были оценка эффективности и безопасности сибутрамина у больных с сочетанной патологией на фоне антигипертензивной терапии, а также изучение влияния препарата на эпикардиальное жировое депо при длительном применении.

МЕТОДЫ

Участники и дизайн исследования

В исследование включено 57 пациентов с АГ и ожирением (ИМТ≥30 кг/м²) в возрасте 35–60 лет. Всем пациентам исходно и через 7 мес наблюдения проводилось комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование, включающее общий осмотр с антропометрическими измерениями, электрокардиографию (ЭКГ), офисное измерение АД, суточное мониторирование АД с анализом жесткости аорты, эхокардиографию (ЭхоКГ). В исследование были включены пациенты с контролируемой АГ, находящиеся на антигипертензивной терапии с офисным АД <140/90 мм рт.ст. В течение 1-го месяца наблюдения всем пациентам была рекомендована диета с ограничением калорийности пищи до 1500 ккал/сут у женщин и 1800 ккал/сут у мужчин, регулярные физические нагрузки до 30 мин в день, изменение пищевого поведения (уменьшение размера порций, ограничение потребления пищи в вечерние и ночные часы, регулярные частые приемы небольшого количества пищи). По окончании 1-го месяца к немедикаментозной терапии добавлялся сибутрамин (препарат редуксин, производитель «Промомед», Россия) в дозе 10 мг в сутки. Контрольные визиты для оценки эффективности и безопасности проводились через 1 и 6 мес приема препарата.

Антропометрические измерения

Проводилось измерение роста, веса, расчет индекса массы тела (ИМТ), определялась окружность талии (ОТ), бедер (ОБ), вычислялось соотношение ОТ/ОБ, ОТ/рост. Все проводимые измерения необходимы для диагностики ожирения, выявления типа распределения жировой ткани и оценки динамики при похудении.

Методы измерения АД

Всем пациентам на каждом визите выполнялось офисное измерение АД. Процедура проводилась трижды в положении сидя, после 15-минутного отдыха, первое измерение из анализа исключалось. Вычислялось среднее значение 2 последовательных измерений, проведенных с 5-минутным интервалом. Между визитами пациенты проводили самоконтроль АД в утренние и вечерние часы с использованием плечевого автоматического тонометра. Всем пациентам до лечения и через 7 мес наблюдения проводилось суточное мониторирование АД с использованием системы BPLab (Россия). Анализировались средние суточные, дневные и ночные значения систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), оценивалась степень ночного снижения, вариабельность и утренняя динамика АД.

Эхокардиография

ЭхоКГ проводили датчиком S4 в режиме второй гармоники c диапазоном частот 1,8–3,6 МГц на аппарате VIVID 7 фирмы General Electric (США) в соответствии с рекомендациями Комитета по номенклатуре и стандартизации Американской ассоциации эхокардиографии (АSЕ). Все исследования выполняли в М- и В-режимах с использованием стандартных позиций. Исследование ЛЖ включало измерение конечно-диастолического (КДР, см) и конечно-систолического (КСР, см) размеров, толщины межжелудочковой перегородки в систолу и диастолу (ТМЖП, см) и задней стенки в систолу и диастолу (ТЗС, см) из парастернальной позиции по длинной оси. Массу миокарда ЛЖ рассчитывали по формуле: ММЛЖ = 1,08 × (1,04 × [(КДР+ТЗСд+ТМЖПд)³-КДР³])+0,6 г; где ММЛЖ –масса миокарда ЛЖ, ТМЖПд – толщина межжелудочковой перегородки в диастолу, ТЗСд – толщина задней стенки в диастолу, КДР – конечно–диастолический размер в диастолу. Гипертрофию ЛЖ диагностировали в том случае, если индекс ММЛЖ (иММЛЖ) превышал у женщин 95 г/м², у мужчин – 115 г/м².

Оценка эпикардиального жирового депо

Измерение толщины ЭЖ проводилось исходно и через 7 мес наблюдения в ходе ЭхоКГ. Оценивалось эхонегативное пространство между миокардом и висцеральным листком перикарда за свободной стенкой правого желудочка в парастернальной позиции по длинной оси. Измерение проводилось в конце систолы, при этом ультразвуковой луч направлялся перпендикулярно аортальному кольцу, используемому как анатомический ориентир. Вычислялось среднее значение из 3 последовательных измерений.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом при МГМСУ им. А.И. Евдокимова. Все пациенты при включении в исследование подписывали форму информированного согласия в 2 экземплярах. Один из них выдавался пациенту на руки.

Статистический анализ

Статистическая обработка материала проводилась с помощью лицензионного пакета программ Stastica 10. 0 Statsoft (США). При выборе метода сравнения данных учитывалась нормальность распределения признака в подгруппах с учетом критерия Шапиро-Уилка. При нормальном распределении рассчитывалось среднее значение и стандартное отклонение. Нулевая гипотеза при сравнении групп отклонялась при уровне значимости менее 0,05. Дельта (Δ) рассчитывалась как разница между повторными и исходными измерениями. При множественных сравнениях применялся однофакторный дисперсионный анализ ANOVA. Взаимосвязь между двумя признаками оценивалась с помощью коэффициента корреляции Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Общая характеристика включенных в исследование пациентов представлена в табл. 1. Среди участников исследования преобладали женщины. У всех пациентов было выявлено висцеральное ожирение, подтвержденное антропометрическими данными: ИМТ ≥30 кг/м², ОТ >102 см у мужчин и >88 см у женщин, ОТ/ОБ >0,9 у мужчин и >0,85 у женщин, ОТ/рост ≥0,5. При включении в исследование пациенты находились на эффективной антигипертензивной терапии, что подтверждалось результатами офисного измерения АД. По данным ЭхоКГ у большинства больных была нарушена геометрия ЛЖ по типу концентрического ремоделирования или концентрической гипертрофии, что характерно для ожирения и АГ. Также было выявлено повышение одного из основных параметров жесткости аорты – скорости пульсовой волны (СПВ), определенной в рамках суточного мониторирования АД. Примерно у трети пациентов выявлялись нарушения углеводного обмена, в частности нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2 типа. Практически у всех пациентов определялась дислипидемия, проявляющаяся повышением уровня общего холестерина (6,5±1,0 ммоль/л), концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (3,7±1,1 ммоль/л) и триглицеридов (2,4±0,9 ммоль/л), снижением концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (1,0±0,09 ммоль/л у мужчин, 1,2±0,07 ммоль/л у женщин).

Таблица 1. Характеристика включенных в исследование пациентов с ожирением и артериальной гипертонией

Параметр	Мужчины	Женщины
Количество, n (%)	22 (38,6)	35 (61,4)
Возраст, лет	50,2±8,1	48,9±8,5
ИМТ, кг/м²	35,2±4,3	35,3±4,1
ОТ, см	120±10,8	107,9±8,6
ОТ/ОБ	1,02±0,04	0,89±0,05
ОТ/рост	0,67±0,07	0,66±0,06
Офисное САД, мм рт.ст.	127,5±11,6	128,4±7,4
Офисное ДАД, мм рт.ст.	78,7±6,4	80,8±4,9
иММЛЖ, г/м²	116,5±19,4	98,4±11,9
Гипертрофия ЛЖ, n (%)	18 (81,2)	24 (68,6)
Толщина ЭЖ, см	0,85±0,18	0,73±0,16
Среднесуточная СПВ, м/с	11,9±1,2	11,1±1,5
Нарушение углеводного обмена, n (%)	7 (31,8)	10 (28,6)
Дислипидемия, n (%)	21 (95,5)	26 (74,2)

Сокращения: ИМТ – индекс массы тела; ОТ – окружность талии; ОБ – окружность бедер; САД – систолическое АД; ДАД – диастолическое АД; иММЛЖ – индексированная масса миокарда левого желудочка; ЭЖ – эпикардиальный жир; СПВ – скорость пульсовой волны.

В течение 1-го месяца наблюдения пациентам было рекомендовано соблюдать диету и выполнять общие рекомендации по снижению веса. По окончании этого периода былао выявлена незначительная динамика веса и других антропометрических показателей (табл 2). В среднем пациенты похудели на 2 кг, что составило менее 2% исходного веса. На фоне приема сибутрамина в суточной дозе 10 мг в течение 1 мес было выявлено более существенное снижение веса, в среднем на 3,7 кг, что составило более 2% исходной массы тела. В дальнейшем темпы снижения веса замедлялись и к концу периода наблюдения (6 месяцев приема сибутрамина) составили в среднем 8,6 кг (6,2% исходного). На фоне приема сибутрамина отмечалось достоверное уменьшение ОТ и ОТ/рост, более выраженное у женщин. Существенной динамики ОТ/ОБ выявлено не было, так как объем бедер (ОБ) снижался пропорционально изменению ОТ.

Таблица 2. Динамика антропометрических показателей у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией до и после лечения сибутрамином

Показатель	1 мес, n=57 (диета)	1 мес, n=57 (диета+сибутрамин)	6 мес, n=57 (диета+сибутрамин)
∆ вес, кг	2,1±0,6	3,7±0,9	8,6±1,7#
∆ вес, %	1,8±0,2	2,2±0,8	6,2±1,4#
∆ ОТ, см (мужчины)	0,7±0,1	1,4±0,3*	3,7±0,7#
∆ ОТ, см (женщины)	1,2±0,2	3,4±0,9*	7,1±1,2#
∆ ОТ/ОБ (мужчины)	0	0,1	0,2
∆ ОТ/ОБ (женщины)	0,1	0,2	0,3
∆ ОТ/рост	0,1	0,2	0,4#

Сокращения: ОТ – окружность талии; ОБ – окружность бедер; * – р<0,05 при сравнении с 1 мес (диета), # – р<0,05 при сравнении с 1 мес диета+сибутрамин.

При анализе динамики ЭхоКГ-показателей (табл. 3) была выявлена тенденция к снижению иММЛЖ, более выраженная у женщин. Согласно последним данным, индексация ММЛЖ на площадь поверхности тела (ППТ) у больных ожирением может оказаться неточной, особенно при похудении. В связи с этим рекомендовано индексировать ММЛЖ на рост^2,7. При анализе динамики этого показателя было выявлено более существенное снижение, ставшее достоверным у женщин. Количество пациентов с нарушенной геометрией ЛЖ несколько уменьшилось (с 74 до 63%). На фоне длительной терапии сибутрамином отмечалось незначительное снижение толщины ЭЖ (с 0,79 до 0,71 см). При более детальном анализе выяснилось, что у женщин динамика этого показателя оказалась достоверно более выраженной, чем у мужчин. Учитывая более существенную динамику веса и других антропометрических показателей, можно сказать, что в нашем исследовании женщины худели лучше мужчин.

Таблица 3. Динамика эхокардиографических показателей у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией на фоне 6-месячной терапии сибутрамином

Показатель	До лечения	После лечения
иММЛЖ, г/м² мужчины	116,6±19,4	107,5±18,6
иММЛЖ, г/м² женщины	98,4±11,9	86,4±16,7
иММЛЖ, г/м2,7 мужчины	49,8±7,9	45,6±6,1
иММЛЖ, г/м2,7 женщины	47,7±7,4	42,8±6,3*
ГЛЖ, n (%}	42 (73,7)	36 (63,1)
Толщина ЭЖ, см мужчины	0,85±0,18	0,81±0,13
Толщина ЭЖ, см женщины	0,73±0,16	0,61±0,15*

Сокращения: иММЛЖ – индексированная масса миокарда левого желудочка; ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка; ДД – диастолическая дисфункция; ЭЖ – эпикардиальный жир; * – р<0,05 при сравнении до лечения.

За время наблюдения побочные эффекты сибутрамина были выявлены у 26,3% участников исследования (табл. 4). Наиболее часто пациенты предъявляли жалобы на запор (12,3%) и сухость во рту (10,6%). Выраженность симптомов сохранялась в течение 1-го месяца терапии сибутрамином, затем снижалась. Отмены препарата, дополнительных назначений не потребовалось. Жалобы на сердцебиение возникли у 2 (3,5%) пациентов, при этом во время общего осмотра и по данным ЭКГ тахикардии выявлено не было. Средняя ЧСС по данным ЭКГ составила 71,5±8,2 Уд/мин до лечения и 70,5±12,8 уд/мин после лечения. В исследование были включены пациенты с контролируемой АГ. На всех запланированных визитах проводилось офисное измерение АД, между визитами пациенты проводили домашнее измерение АД с заполнением соответствующего дневника, до и после терапии сибутрамином было выполнено суточное мониторирование АД (СМАД). Эпизодов клинически значимого повышения АД за 6 мес терапии сибутрамином выявлено не было. Среднее суточное САД и ДАД в исследуемой группе до лечения составило 126,3±8,9 мм рт.ст. и 81,2±9,1 мм рт.ст. соответственно, после лечения – 127,6±9,3 мм рт.ст. и 80,7±7,3 мм рт.ст. соответственно.

Таблица 4. Частота возникновения побочных эффектов сибутрамина у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией

Побочное явление	Частота возникновения, n (%)
Запор	7 (12,3)
Сухость во рту	6 (10,6)
Сердцебиение	2 (3,5)
Бессонница	1 (1,8)
Тошнота	1 (1,8)

ОБСУЖДЕНИЕ

Темпы распространения ожирения во всех странах сопоставимы с эпидемией, а выбор лекарственных средств для лечения заболевания ограничен. Одним из немногих разрешенных в России препаратов для лечения ожирения является сибутрамин. В ряде исследований были доказаны эффективность и безопасность препарата при длительном применении. Так, во Всероссийской наблюдательной программе «ПримаВера» участвовали около 70 тыс. пациентов с ожирением. Большинству из них был назначен сибутрамин в суточной дозе 10–15 мг в период от 3 месяцев до 1 года. Согласно результатам исследования, около 65% пациентов достигли клинически значимого снижения веса на 10% и более через 6–12 мес приема препарата. При этом нежелательные явления были зарегистрированы всего у 4,1% участников программы [9]. В нашем исследовании динамика снижения веса была менее выраженной (около 6%), а частота нежелательных явлений достигла 26,3%, что возможно, связано с более часто встречающейся у включенных в наше исследование висцеральной формой ожирения, наличием метаболических нарушений. В программе «ПримаВера» участвовали 6,5% пациентов с контролируемой АГ. За время наблюдения эпизоды клинически значимого повышения АД (более 10 мм рт.ст. на протяжении 2 последовательных визитов) были зарегистрированы у 26% пациентов, однако это не привело к прекращению приема сибутрамина [10]. В нашем исследовании эпизодов клинически значимого повышения АД выявлено не было, что подтверждалось данными самоконтроля, офисного и суточного измерения АД.

Похожие результаты были получены и в наблюдательной программе «Весна», также проводившейся в России. В ней участвовали около 35 тыс. пациентов с алиментарным ожирением в возрасте от 18 до 60 лет [11]. Всем пациентам был назначен сибутрамин (редуксин) в суточной дозе 10–15 мг. Период наблюдения составил 6 мес. На фоне терапии сибутрамином отмечалось снижение веса в среднем на 14,3%, ОТ уменьшался в среднем на 11 см. В нашем исследовании ОТ более существенно снизился у женщин – в среднем на 7 см, что сопровождалось достоверным уменьшением толщины ЭЖ и могло свидетельствовать о регрессе висцерального ожирения у данных пациентов. Нежелательные явления были зарегистрированы у 2,8% пациентов. Наиболее часто в нашем исследовании пациенты предъявляли жалобы на сухость во рту и запор.

Ограничения исследования

Основным ограничением данного исследования является небольшое число включенных пациентов. Также, учитывая наличие сопутствующей патологии и метаболических нарушений, пациентам назначался сибутрамин в суточной дозе 10 мг. Дальнейшей титрации дозы не проводилось.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Распространенность ожирения и ассоциированных с ним заболеваний неуклонно растет. Медикаментозная терапия ожирения способствует более эффективному снижению веса, влияет на характер распространения жировой ткани, замедляет развитие сопутствующей патологии. Разрешенный в России препарат сибутрамин (редуксин) в суточной дозе 10 мг является эффективным и безопасным лекарственным средством, которое может использоваться у пациентов с висцеральным ожирением в сочетании с контролируемой АГ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

Источник финансирования. Подготовка и публикация рукописи проведены на личные средства авторского коллектива. Дополнительных источников финансирования не было.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи: набор пациентов (Шупенина Е.Ю., Дубровина А.В.), проведение запланированных исследований (Шупенина Е.Ю., Дубровина А.В., Юренева С.В.), статистическая обработка данных (Шупенина Е.Ю., Дубровина А.В.), прочтение и рецензирование статьи (Васюк Ю.А., Ющук Е.Н., Юренева С.В.). Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

1. Yumuk V, Tsigos C, Fried M, et al. European Guidelines for Obesity Management in Adults. Obes Facts. 2015;8(6):402-424. doi: 10.1159/000442721

2. Баланова Ю.А., Концевая А.В., Шальнова С.А., и др. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ // Профилактическая медицина. — 2014. — Т.17. — №5. — С.42-52. [Balanova YuA, Kontsevaya AV, Shalnova SA, et al. Prevalence of behavioral risk factors for cardiovascular disease in the Russian population: Results of the ESSE-RF epidemiological study. Profilaktičeskaâ medicina. 2014;17(5):42-52. (In Russ.)].

3. Jensen MD, Ryan DH, Donato KA, et al. Executive summary: Guidelines (2013) for the management of overweight and obesity in adults. Obesity. 2014;22(S2):S5-S39. doi: 10.1002/oby.20821

4. Отт А.В., Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г. Значение лептинорезистентности в развитии различных метаболических фенотипов ожирения // Российский кардиологический журнал. — 2016. — №4. — С.14-18. [Ott AV, Chumakova GA, Veselovskaya NG. A resistance to leptin in development of different obesity phenotypes. Russ J Cardiol. 2016;(4):14-18. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2016-4-14-18

5. Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Нестерова Е.А., и др. Возможности комбинации азилсартана медоксомила и хлорталидона: можно ли бороться с артериальной гипертонией и ожирением одновременно? // Российский кардиологический журнал. — 2017. — №8. — С.102-106. [Vasyuk YA, Shupenina EY, Nesterova EA, et al. Combination of azilsartan medoxomil and chlorthalidone: is it possible to fight systemic hypertension and obesity together? Russ J Cardiol. 2017;(8):102-106. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2017-8-102-106

6. Овчинников А.Г., Потехина А.В., Ожерельева М.В., Агеев Ф.Т. Дисфункция левого желудочка при гипертоническом сердце: современный взгляд на патогенез и лечение. // Кардиология. — 2017. — Т.17. — №S2. — С.367-382. [Ovchinnikov AG, Potekhina AV, Ozhereljeva MV, Ageev FT. Left ventricular dysfunction in hypertensive heart: Current view of the pathogenesis and treatment. Kardiologiia. 2017;17(S2):367-382. (In Russ.)]. doi: 10.18087/cardio.2393

7. Чумакова Г.А., Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. // Российский кардиологический журнал. — 2018. — Т.17. — №5. — С.7-14. [Chumakova GA, Kuznetsova TY, Druzhilov MA, Veselovskaya NG. Visceral adiposity as a global factor of cardiovascular risk. Russ J Cardiol. 2018;17(5):7-14. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-7-14

8. Шляхто Е.В., Недогода С.В., Конради А.О., и др. Концепция новых национальных клинических рекомендаций по ожирению. // Российский кардиологический журнал. — 2016. — Т.17. — №4. — С.7-13. [Shlyakhto EV, Nedogoda SV, Konradi AO, et al. The concept of novel national clinical guidelines on obesity. Russ J Cardiol. 2016;17(4):7-13. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2016-4-7-13

9. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Стратегия управления ожирением: итоги Всероссийской наблюдательной программы «ПримаВера» // Ожирение и метаболизм. — 2016. — Т.13. — №1. — C.36-44. [Dedov II, Mel’nichenko GA, Romantsova TI. The strategy of obesity management: the results of All-Russian observational program “Primavera”. Obesity and metabolism. 2016;13(1):36-44. (In Russ.)]. doi: 10.14341/omet2016136-44

10. Романцова Т.И. Сибутрамин: эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике // Ожирение и метаболизм. — 2015. — Т. 12. — №3. — C.18-24. [Romantsova TI. Sibutramine: efficacy and safety of prescribing in routine clinical practice. Obesity and metabolism. 2015;12(3):18-24. (In Russ.)]. doi: 10.14341/omet2015318-24

11. Аметов А.С. Эффективное лечение ожирения – путь борьбы с эпидемией diabetes mellitus. // Медицинский совет. — 2013. — №2-2. — C.79-83. [Effective treatment of obesity: ways to fight epidemic of diabetes mellitus. Medicinskij sovet. 2013;2-2:79-83. (In Russ.)].

Что такое сибутрамин гидрохлорид?

Сибутрамин гидрохлорид — это препарат, отпускаемый по рецепту, для контроля веса и снижения веса у людей, страдающих ожирением. Это лекарство для подавления аппетита, предназначенное для использования вместе со здоровой диетой и программой упражнений. С 2011 года он больше не доступен в Соединенных Штатах, однако врачи в других странах могут по-прежнему назначать его.

Это лекарство доступно в виде оральной таблетки, которую следует принимать один раз в день, с едой или без. Гидрохлорид сибутрамина может вызывать привыкание, поэтому пациентам следует соблюдать осторожность, чтобы не превышать предписанные дозы. При использовании этого лекарства пациенты должны регулярно контролировать свой вес. Тем, кто не худеет, может потребоваться повышенная дозировка, или врач может не рекомендовать продолжать прием препарата. Потеря веса может уменьшиться или прекратиться после того, как пациент принимает препарат в течение шести месяцев.

Пациенты должны сообщить врачу, выписывающему рецепт, о неприятных или постоянных побочных эффектах от использования сибутрамина гидрохлорида. Эти побочные эффекты могут включать запор, симптомы гриппа и слабость. Бессонница, нервозность и приливы также возможны. Другие пациенты испытывали боль в спине, болезненные менструации и головные боли.

Редко гидрохлорид сибутрамина может вызвать проблемы с дыханием, боль в груди и судороги. Пациенты, которые испытывают эти серьезные побочные эффекты, должны немедленно обратиться к врачу. Другие серьезные побочные эффекты могут включать рвоту с появлением кофейной гущи, черный стул и опухание ног или рук. Тряска, учащенное или нерегулярное сердцебиение и онемение также могут возникать редко, а также мысли о самоубийстве. Некоторые пациенты сообщали об изменениях в зрении, болях в глазах и одышке, а также о тошноте, болях в животе и аномальных мышечных движениях.

Есть некоторые особые меры предосторожности, которые следует соблюдать при использовании сибутрамина гидрохлорида. Алкоголь следует употреблять в умеренных количествах или избегать его, так как он может усилить сонливость. Кофеин также может ухудшить побочные эффекты. Перед операцией, включая стоматологические процедуры, пациенты должны сообщить хирургу, что они используют это лекарство.

Пациенты должны раскрыть все другие медицинские условия до начала лечения. Они могут быть не в состоянии использовать этот препарат, если у них есть расстройство пищевого поведения, нерегулярное сердцебиение или застойная сердечная недостаточность. Высокое кровяное давление, судороги и глаукома также могут помешать принимать его. Беременные или кормящие женщины не должны использовать сибутрамин гидрохлорид.

Этот подавитель аппетита может взаимодействовать с другими лекарствами или добавками, такими как таблетки кофеина, снотворное, а также лекарства от аллергии или простуды. Разжижители крови, лекарства от мигрени или химиотерапия при раке также могут взаимодействовать с ним. Пациентам следует соблюдать осторожность при использовании сульфаниламиновых антибиотиков, седативных препаратов и аспирина.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Сибутрамин (Sibutramine): описание, рецепт, инструкция

Sibutramine

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Сибутрамин (Sibutraminum)

Фармакологическая группа

Активные вещества, Регуляторы аппетита

Рецепт

Международный:

Rp: Sibutramine 0,015
D. t. d. N 50 in cap.
S. По 1 капсуле 1 раз в день

Россия:

Рецептурный бланк 148-1/у-88

Фармакологическое действие

Анорексигенное. Ингибирует обратный захват нейромедиаторов — серотонина и норадреналина из синаптической щели, потенцирует синергические взаимодействия центральных норадреналин- и серотонинергической систем. Уменьшает аппетит и количество потребляемой пищи (усиливает чувство насыщения), увеличивает термогенез (вследствие опосредованной активации бета_3-адренорецепторов), оказывает влияние на бурую жировую ткань. Образует в организме активные метаболиты (первичные и вторичные амины), значительно превосходящие сибутрамин по способности ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. В исследованиях in vitro активные метаболиты блокируют также обратный захват дофамина, но в 3 раза слабее, чем 5-НТ и норадреналина. Ни сибутрамин, ни его активные метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов и активность МАО, не взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами, включая серотонинергические, адренергические, дофаминергические, бензодиазепиновые и глутаматные (NMDA), не оказывают антихолинергического и антигистаминного действия. Ингибирует захват 5-НТ тромбоцитами и может изменять функции тромбоцитов.

Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты.

Способ применения

Для взрослых:

Начальная доза составляет 10 мг/сут. При недостаточной эффективности при применении в этой дозе (снижение массы тела менее чем на 2 кг за 4 недели) и при хорошей переносимости дозу можно повысить до 15 мг/сут.

При отсутствии эффекта при применении в дозе 15 мг/сут (снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели) сибутрамин следует отменить.

У пациентов, недостаточно адекватно реагирующих на проводимую терапию, т.е. у которых в течение 3 мес не удается достигнуть 5% уровня снижения массы тела от исходного уровня, длительность применения должна составлять не более 3 мес.
Курс лечения составляет не более 1 года, т.к. нет данных об эффективности и безопасности более продолжительного применения.

>Не следует продолжать применение, если после достигнутого снижения массы тела в ходе дальнейшей терапии пациент вновь прибавляет в массе 3 кг и более.

Показания

— поддерживающая комплексная терапия пациентов с избыточной массой тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела от 30 кг/м2 и более, при алиментарном ожирении с индексом массы тела от 27 кг/м2 и более при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, в т.ч. сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимого) или гиперлипидемии.

Противопоказания

— органическая причина ожирения

— известные и установленные серьезные нарушения питания (нервная анорексия или нервная булимия)

— психические заболевания

— синдром Туретта

— ИБС

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

— врожденные пороки сердца

— окклюзионные заболевания периферических артерий

— тахикардии

— аритмии

— нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторные)

— неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 145/90 мм рт.ст.)

— гипертиреоз

— тяжелые нарушения функции почек

— тяжелые нарушения функции печени

— доброкачественная гиперплазия предстательной железы с формированием остаточной мочи

— феохромоцитома

— глаукома

— установленная фармакологическая наркотическая и алкогольная зависимость

— беременность, лактация (грудное вскармливание)

— одновременный прием или период до 2 недель после отмены ингибиторов МАО или других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (антидепрессанты, нейролептики, триптофан) или других лекарственных средств для снижения массы тела, повышенная чувствительность к сибутрамину.

Побочные действия

— Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, запор, сухость во рту, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных ферментов.
— Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головные боли, головокружение, беспокойство, парестезии, усиление потоотделения, изменение вкуса, судорожные припадки; у одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала терапии сибутрамином, после лечения развился острый психоз.
— Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение АД (умеренный подъем АД в покое на 1-3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3-7 уд./мин), вазодилатация (покраснение кожи с ощущением тепла), обострение геморроя; в отдельных случаях — более выраженное повышение АД и учащение ЧСС.
— Со стороны мочевыделительной системы: в единичных случаях — острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит.
— Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения, пурпура Шенлейн-Геноха.
— Чаще всего побочные эффекты проявляются в начале терапии (в первые 4 недели), их выраженность и частота возникновения с течением времени ослабевают.

Форма выпуска

Кристаллический порошок от белого до кремового цвета. Растворимость в воде: 2,9 мг/мл при pH 5,2. Коэффициент распределения (октанол/вода): 30,9 (pH 5,0).

субстанция-порошок; банка (баночка) полимерная 0.1 кг.

субстанция-порошок; банка (баночка) полимерная 0.5 кг.

субстанция-порошок; банка (баночка) полимерная 1 кг.

субстанция-порошок; банка (баночка) полимерная 2.5 кг.

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 0.1 кг.

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 0.5 кг.

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1 кг.

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 2.5 кг.

Ошибка 404. Страница не найдена

]]]]]]]]>]]]]]]>]]]]>]]> 2021 год объявлен в России Годом науки и технологий Британское рейтинговое агентство Quacquarelli Symonds (QS) анонсировало результаты ежегодного рейтинга университетов «Страны Европы и Центральной Азии с переходной экономикой» (QS University Rankings: Emerging Europe and Central Asia 2020). Актуальная информация для поступающих Среди 75 российских вузов-участников ВолГУ вошёл в топ-20 (группа 8-17). ВолГУ занял лидирующие позиции в образовательном сообществе региона в рейтинге RAEX-100 Электронная информационно-образовательная среда ВолГУ – центр инновационного, технологического и социального развития региона ВолГУ – в числе лучших университетов стран БРИКС Год науки и технологий ВолГУ улучшил позиции в крупнейшем мировом рейтинге QS EECA Справочник абитуриента Топ-20 по России: ВолГУ в THE Impact Rankings ВолГУ включен в топ-100 лучших вузов Система дистанционного образования ВолГУ ВолГУ – центр инновационного, технологического и социального развития региона ВолГУ – в числе лучших университетов стран БРИКС

Сибутрамина гидрохлорид моногидрат – механизм действия, побочные эффекты и применение у наркозависимых

Сибутрамин относится к немногим пероральным препаратам, разрешенным в РФ для борьбы с ожирением. Лекарственное средство оказывает центральное действие, влияя на нейромедиаторные системы головного мозга. Однако добиться желаемого эффекта можно только в составе комплексной терапии. По своей химической структуре вещество является производным амфетаминов, поэтому неизбежно поднимаются вопросы о вероятном наркогенном потенциале.

Фармакология

Сибутрамина гидрохлорид моногидрат – это анорексигенное средство, подавляющее аппетит. Препарат был одобрен Управлением по контролю за лекарствами США (FDA), но с пометкой о риске сердечно-сосудистых осложнений. Более подробное исследование побочных эффектов послужило причиной его изъятия с фармакологического рынка многих стран. Вещество попало в Перечень сильнодействующих средств России, а в США контролируется согласно Списку IV (List of Schedule IV drugs).

Механизм действия

Химическое вещество имеет строение, близкое к амфетаминам, но по механизму действия оно больше напоминает трициклические антидепрессанты. Сибутрамин препятствует процессу обратного захвата ключевых нейромедиаторов ЦНС (норадреналин, серотонин, дофамин) из синаптических щелей. Следует отметить, что эти моноамины отвечают за регуляцию основных психоневрологических процессов, в том числе аппетита и чувства удовольствия. В результате реализуются следующие эффекты:

• подавляется аппетит
• усиливается чувство насыщения при меньших объемах потребления пищи
• стимулируется образование тепла (термогенез) путем получения энергии из бурой жировой ткани
• нормализация основного обмена (метаболизм)
• улучшение показателей липидного профиля – снижение уровней липопротеидов низкой плотности, общего холестерина
• снижение массы тела приводило к нормализации уровней глюкозы, мочевой кислоты у части испытуемых
• способствует выработке правильного стиля питания
• облечение соблюдения рекомендаций врача
• снижение повышенной тяги к вечернему приему пищи
• улучшается настроение

После попадания в организм Сибутрамин преобразуется в активные метаболиты, обладающие аналогичным (даже более сильным) действием. Однако все эти вещества не оказывают влияния на высвобождение нейромедиаторов и активность фермента МАО – моноаминоксидазы.

Препарат не имеет классических свойств, присущих антидепрессантам и амфетаминам.

Побочные эффекты

Лечение ожирения препаратами сибутрамина переносится пациентами относительно хорошо. Возможно появление таких нежелательных реакций:

• Наиболее частые: головная боль, нарушения сна, сухость во рту, запоры, полное отсутствие аппетита (анорексия).
• Возможные:
• астения – нервно-психическая слабость
• боли в животе, мышцах, суставах
• гриппоподобные симптомы – утомляемость, повышение температуры тела, кашель
• артериальная гипертензия
• тахикардия – ускоренное сердцебиение, редко – аритмии
• покраснение кожи из-за локального расширения сосудов
• тошнота, рвота, проблемы с дефекацией, колебания аппетита, жажда
• обострение симптомов геморроя, воспалительных заболеваний слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта
• аллергические проявления – сыпь, отеки, крапивница
• головокружение, тревожность, эмоциональная нестабильность
• бессонница
• депрессия
• акне
• склонность к респираторным заболеваниям, например, фарингитам, усиление кашля
• потливость
• нарушения менструального цикла
• повышенный риск инфекций мочевых путей
• парадоксальное усиление аппетита
• изменение вкусовых ощущений

Согласно результатам клинического исследования SCOUT, был выявлен умеренный риск ухудшения сердечно-сосудистого прогноза (инфаркт, инсульт) на фоне длительного лечения сибутрамином. Однако дальнейшее изучение данных привело к спорным выводам.

Большинство эндокринологов сходится во мнении, что препарат безопасен при строгом соблюдении инструкции и всех указаний врача.

Особенности употребления

Лекарственное средство имеет обширный список противопоказаний из-за своего центрального влияния на нервную систему. Препарат подходит преимущественно молодым людям без тяжелых сопутствующих заболеваний. Во время лечения необходимо избегать одновременного приема других веществ, влияющих на серотониновый обмен, — антидепрессантов (ИМАО), опиоидов, амфетаминов.

Сибутрамин эффективен только в составе комплексной терапии. В обязательном порядке проводится модификация образа жизни параллельно с подбором сбалансированного (низкокалорийного) рациона питания. При этом делается акцент на физической нагрузке, лечении сопутствующих болезней. Долгосрочно похудеть, полагаясь лишь на фармацевтические средства, невозможно.

Сибутрамина гидрохлорида моногидрат — кристаллический порошок от белого до кремового цвета. Применение возможно только в тех случаях, когда все другие мероприятия, направленные на понижение массы тела, малоэффективны. Лечение должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт коррекции ожирения в рамках комплексной терапии (диета, изменение привычек питания и образа жизни, повышение физической активности). Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Применение у наркозависимых

К счастью, сродство с амфетамином никак не повлияло на наркогенный потенциал препарата. Сибутрамин не приводит к избыточному выбросу/накоплению нейромедиаторов. К тому же основными мишенями вещества являются норадреналин и серотонин, в меньшей степени – дофамин. В исключительно редких случаях регистрируются негативные изменения психики на фоне комплексной терапии ожирения.

Таким образом, прием фармацевтического средства не сопровождается развитием зависимости. Повышение дозировки с большей вероятностью приведет к усугублению побочных эффектов или тяжелому отравлению.

Сибутрамин противопоказан людям с предрасположенностью к злоупотреблению наркотиками, алкоголем, а также склонностью к расстройствам пищевого поведения.

Заключение

Сибутрамин остается препаратом выбора для лечения ожирения в комбинации с другими немедикаментозными подходами. Он не вызывает зависимость, но повышает риск развития серотонинового синдрома при неправильном приеме. Терапия анорексигенными средствами должна проводиться под строгим контролем врача во избежание нежелательных последствий. Прежде всего следует опасаться осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Список литературы:

1. List of Schedule IV drugs.
2. Sibutramine. From Wikipedia, the free encyclopedia.
3. Sibutramine. European Medicines Agency.
4. Сибутрамин: эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике. Романцова Т.И. ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова МЗ РФ, кафедра эндокринологии лечебного факультета (ректор – член-корр. РАН, профессор, д.м.н. П.В. Глыбочко). 2015 год.
5. Сибутрамин: мифы и реальность. Ершова Е.В., Комшилова К.А., Галиева М.О. 2014 год.
6. Сибутрамин (Sibutramine). РЛС – Регистр лекарственных средств России.

Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA рекомендует против продолжения использования меридии (сибутрамина)

Заявление о безопасности
Дополнительная информация для пациентов
Дополнительная информация для медицинских работников
Сводка данных

Уведомление о безопасности

[10-8-2010] The U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не рекомендует продолжать назначать и использовать Меридиа (сибутрамин), поскольку этот препарат может представлять для пациентов ненужные сердечно-сосудистые риски. FDA потребовало от Abbott Laboratories — производителя Meridia — добровольно отозвать этот лекарственный продукт с рынка США. Abbott согласилась добровольно прекратить маркетинг Meridia в США.

Meridia была одобрена FDA в ноябре 1997 года для снижения веса и поддержания потери веса у пациентов с индексом массы тела (ИМТ), превышающим или равным 30 (≥30) кг / м. ² или для пациентов с ИМТ ≥ 27 кг / м ² , у которых есть другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.ИМТ — это показатель жира в организме взрослых, основанный на росте и весе. Пациенты с ИМТ ≥30 кг / м ² считаются страдающими ожирением.

Рекомендация

FDA основана на новых данных исследования Sibutramine Cardiovascular Outcomes (SCOUT), которое продемонстрировало увеличение риска серьезных сердечно-сосудистых событий на 16% (сочетание нефатального сердечного приступа, нефатального инсульта, реанимации после остановки сердца и сердечно-сосудистая смерть) у пациентов, получавших Meridia, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (см. сводку данных ниже).В конце испытания (60 месяцев) пациенты в группе Меридиа потеряли небольшую массу тела по сравнению с пациентами в группе плацебо. FDA пришло к выводу, что риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события от Meridia в исследуемой популяции перевешивал любую пользу от умеренной потери веса, наблюдаемой при применении препарата.

В ноябре 2009 г. и январе 2010 г. FDA объявило о пересмотре данных клинических испытаний о потенциально серьезном воздействии на сердце от использования Meridia.Ссылки на эти сообщения перечислены ниже:

Дополнительная информация для пациентов

Если вы в настоящее время принимаете Меридию, вам следует:

• Прекратите принимать Меридиа и поговорите со своим лечащим врачом об альтернативных программах похудания и похудания.
• Поговорите со своим лечащим врачом, если у вас есть какие-либо опасения по поводу Meridia.
• Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если вы испытываете боль в груди, учащенное сердцебиение, ненормальную частоту или ритм сердечных сокращений или другие симптомы, включая головокружение и дурноту.
• Утилизируйте неиспользованную Meridia вместе с бытовым мусором, следуя рекомендациям, изложенным в Федеральных директивах по утилизации лекарств:
  • Выньте Meridia из оригинального контейнера и смешайте его с нежелательным веществом, например с использованной кофейной гущей или наполнителем для кошачьего туалета. Лекарство будет менее привлекательным для детей и домашних животных и неузнаваемо для людей, которые могут намеренно выбрасывать ваш мусор.
  • Поместите лекарство в герметичный пакет, пустую банку или другой контейнер, чтобы предотвратить его выпадение из мешка для мусора.
• Сообщайте о любых побочных эффектах с Meridia в программу FDA MedWatch, используя информацию внизу страницы в поле «Свяжитесь с нами».

Дополнительная информация для медицинских работников

FDA рекомендует медицинским работникам:

Сводка данных

Исследование SCOUT представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое испытание, проведенное с января 2003 г. по март 2009 г. в Европе, Латинской Америке и Австралии.Исследуемая популяция состояла примерно из 10000 мужчин и женщин в возрасте ≥55 лет с ИМТ от 27 кг / м ² до 45 кг / м ² или от 25 кг / м ² до 27 кг / м ² с увеличенным обхватом талии. Пациенты также должны были иметь в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, инсульт, окклюзионное заболевание периферических артерий) и / или сахарный диабет 2 типа с хотя бы одним другим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (гипертония, дислипидемия, текущее курение или диабетическая нефропатия). .Все пациенты прошли 6-недельный вводный период на Меридиа 10 мг. Затем подходящие пациенты были рандомизированы либо на плацебо, либо на Меридиа в дозе 10 мг в день. Людям с недостаточной потерей веса было разрешено титрование до 15 мг меридии в день при приеме 10 мг в день. Средняя продолжительность воздействия Меридиа и плацебо составляла примерно 3,5 года.

Относительный риск первичного исхода (совокупность нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, реанимации после остановки сердца и сердечно-сосудистой смерти) увеличился на 16% в группе Меридиа по сравнению с группой плацебо [ Коэффициент опасности (HR) = 1.16; 95% ДИ, 1,03–1,31; р = 0,02]. Не было различий в показателях смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (HR = 0,99; 95% ДИ, 0,82-1,19; p = 0,90) или смертности от всех причин (HR = 1,04; 95% ДИ, 0,91-1,20; p = 0,54) между группами лечения. Первичный результат был обусловлен нефатальным инфарктом миокарда и нефатальным инсультом (HR = 1,28; 95% ДИ, 1,04-1,57; p = 0,02; HR = 1,36; 95% ДИ, 1,04-1,77; p = 0,03, соответственно. ).

Разница в среднем процентном изменении массы тела к 60 месяцу (конец испытания) между группами Меридиа и плацебо составляла приблизительно 2.5%.

Анализ подгрупп был также проведен в трех определенных группах риска сердечно-сосудистых заболеваний, состоящих из лиц с: (1) только сахарным диабетом 2 типа; (2) наличие только сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе; (3) наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Анализ FDA показал, что p-значение взаимодействия теста логарифмического ранга для анализа подгруппы сердечно-сосудистого риска составляло 0,56, что указывает на то, что величины риска основных неблагоприятных сердечных событий в трех подгруппах статистически значимо не различались.

Данные исследования SCOUT обсуждались на заседании Консультативного комитета по эндокринологическим и метаболическим препаратам, состоявшемся 15 сентября 2010 г. (полные обзоры безопасности и исходную информацию, обсуждаемую на этом заседании, см. На заседании КК от 15 сентября 2010 г.).

Связанная информация

Сибутрамина гидрохлорид Устные капсулы

Что это за лекарство?

ПРИМЕЧАНИЕ. Сибутрамин был снят с продажи и больше не доступен.

СИБУТРАМИН (si BYOO trameen) используется для стимулирования и поддержания потери веса у пациентов с ожирением.Это лекарство следует использовать с диетой с пониженным содержанием калорий и, при необходимости, с программой упражнений.

Как мне использовать это лекарство?

Принимайте это лекарство внутрь, запивая стаканом воды. Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Вы можете принимать это лекарство с пищей или без нее. Принимайте дозы через равные промежутки времени. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано. Не прекращайте прием этого лекарства, кроме как по совету врача или медицинского работника.

Проконсультируйтесь со своим педиатром относительно использования этого лекарства у детей. Особое внимание может быть необходимо. Хотя этот препарат может быть назначен детям в возрасте от 16 лет при определенных состояниях, меры предосторожности все же применяются.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

• изменения зрения

• боль в груди

• затрудненное дыхание

• лихорадка

• учащенное сердцебиение

• повышение артериального давления

• учащение пульса

• боль в мышцах или суставах

• боль, жжение или покалывание в руках или ногах

• изъятия

• необычное кровотечение или синяк

• необычный отек рук или ног

• необычно слабый или усталый

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

• запор

• сухость во рту

• головная боль

• проблемы со сном

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Не принимайте это лекарство вместе со следующими лекарствами:

• MAOI, такие как Carbex, Eldepryl, Marplan, Nardil и Parnate

• лекарства от простуды, носовых пазух и затрудненного дыхания

• Прочие лекарства для похудания, включая рецептурные, безрецептурные и растительные продукты

• прокарбазин

• триптофан

Это лекарство может также вступать во взаимодействие со следующими препаратами:

• некоторые лекарства от мигрени, такие как алмотриптан, дигидроэрготамин, элетриптан, фроватриптан, наратриптан, ризатриптан, суматриптан, золмитриптан

• декстрометорфан

• эритромицин

• фентанил

• кетоконазол

• литий

• лекарства от тревоги, депрессии или других психических расстройств

• меперидин

• пентазоцин

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее.Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте. Этим лекарством можно злоупотреблять. Храните лекарство в надежном месте, чтобы защитить его от кражи. Ни с кем не сообщайте это лекарство. Продажа или раздача этого лекарства опасна и противоречит закону.

Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 86 градусов F).Беречь от жары, света и влаги. Хранить контейнер плотно закрытым. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им необходимо знать, есть ли у вас или были ли у вас какие-либо из этих состояний:

• нервная анорексия, булимия или другое расстройство пищевого поведения

• глаукома

• Заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность или перенесенный инфаркт

• Проблемы с сердечным ритмом или учащенное сердцебиение, боль в груди

• высокое кровяное давление

• Болезнь почек или печени

• Заболевания периферических сосудов (PVD)

• инсульт или симптомы инсульта

• Болезнь щитовидной железы

• необычная или аллергическая реакция на сибутрамин, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты

• беременна или пытается забеременеть

• грудное вскармливание

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Посещайте врача или медицинского работника для регулярных проверок вашего прогресса.Вам нужно будет проверить артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Это лекарство предназначено для использования в дополнение к здоровой диете и соответствующим упражнениям. Так достигаются наилучшие результаты. Не увеличивайте и не меняйте дозу без консультации с врачом или медицинским работником.

Потеря веса на 4 фунта или более в течение первого месяца лечения является хорошим показателем успеха этого лекарства. Большая часть веса, который вы потеряете, будет постепенно теряться в течение 6–12 месяцев.

Сибутрамина гидрохлорид — Australian Prescriber

Некоторые мнения, выраженные в следующих примечаниях по вновь утвержденным продуктам, следует рассматривать как предварительные, поскольку на момент публикации могло быть ограниченное количество опубликованных данных и мало опыта в Австралии в отношении их безопасности или эффективности. Однако Редакционный исполнительный комитет считает, что комментарии, сделанные добросовестно на начальном этапе, могут иметь ценность. Комитет считает, что до назначения новых лекарств важно получить более подробную информацию из утвержденной производителем информации о продукте, из информационного центра по лекарственным средствам или из другого подходящего источника.

---

Reductil (Abbott)
Капсулы 10 мг и 15 мг
Утвержденное показание: ожирение
Справочник по лекарственным средствам Австралии, раздел 12.10

Лекарства не являются препаратами первой линии для лечения людей с избыточным весом (см. «Ожирение и его лечение», Aust Prescr 1999; 22: 12-6). Сибутрамин можно назначать пациентам с ожирением, которые не могут снизить свой вес, несмотря на изменение диеты и выполнение большего количества физических упражнений. Это следует учитывать только в том случае, если индекс массы тела пациента составляет не менее 30 кг / м2 (27 кг / м2, если есть другие факторы риска, такие как гипертония или диабет).

Хотя депрессия не является одобренным показанием, сибутрамин является ингибитором обратного захвата серотонина. Он также подавляет обратный захват норадреналина и дофамина. Сибутрамин структурно связан с амфетамином и, как полагают, в основном действует через его метаболиты амина.

После быстрого всасывания сибутрамин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Поскольку цитохром P450 3A4 участвует в метаболизме, существует вероятность взаимодействия с лекарствами, которые вызывают (например,грамм. фенитоин) или ингибировать (например, эритромицин) этот фермент. Период полувыведения активных метаболитов составляет 14-16 часов, и они также выводятся в процессе метаболизма.

Пациенты начинают лечение с суточной дозы 10 мг. Если они потеряли менее 2 кг за четыре недели, дозу можно увеличить до 15 мг в день. Лечение следует прекратить, если пациент не потерял 5% веса в течение трех месяцев. Снижение веса у пациентов с диабетом происходит медленнее, поэтому они могут пройти шестимесячный пробный курс лечения.

Максимальная потеря веса обычно происходит после шести месяцев лечения.Примерно 60% пациентов, потерявших 2 кг за первый месяц лечения, к шести месяцам теряют 5% или более своей массы тела.

В двойном слепом исследовании 485 человек с ожирением получили рекомендации по питанию и принимали либо сибутрамин, либо плацебо. По прошествии года 39% пациентов, принимавших 10 мг, и 57% пациентов, принимавших 15 мг, потеряли не менее 5% своего веса по сравнению с только 20% тех, кто принимал плацебо. ¹ Другое исследование показало важность изменения образа жизни.Женщины, которые только что приняли сибутрамин, потеряли всего 4,1% веса тела через год, тогда как те, кто также изменил свой образ жизни, потеряли 10,8% веса своего тела. Потеря веса была даже больше, если они также соблюдали диету. ²

Сибутрамин увеличивает частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Поэтому пациенты должны проверять пульс и артериальное давление не реже одного раза в две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем не реже одного раза в три месяца. Устойчивое повышение частоты сердечных сокращений на 10 ударов в минуту или повышение артериального давления на 10 мм рт.ст. являются показаниями для прекращения лечения.Сибутрамин противопоказан при наличии в анамнезе коронарных или цереброваскулярных заболеваний. Частые побочные эффекты включают потерю аппетита, сухость во рту, запоры и бессонницу.

Возможности медикаментозного лечения ожирения ограничены. Сибутрамин не кажется большим достижением. Хотя это приводит к статистически значимой потере веса, клиническая польза от потери нескольких килограммов сомнительна. В течение года исследования средняя потеря веса при приеме 10 мг сибутрамина составила 4,4 кг, лишь немного больше, чем потеря веса 1.6 кг в группе плацебо. ¹ Хотя некоторые пациенты, которые отреагировали на лечение в течение шести месяцев, продолжали принимать сибутрамин до двух лет, они не продолжали терять вес. Достигнутая потеря веса в основном сохраняется, пока пациенты продолжают принимать препарат, но они начинают набирать вес, как только прекращают прием. ³ Нет информации о долгосрочном влиянии сибутрамина на смертность и заболеваемость ожирением.

сибутрамина гидрохлорид: новый препарат от ожирения | 1998-03-01

Обновление фармакологии

Уильям Т.Elliott, MD, и James Chan, PharmD, PhD

Сибутрамин (meridia, knoll), новый препарат от ожирения, был одобрен для продажи FDA в ноябре 1997 года. Это произошло после отмены двух препаратов от ожирения: дексфенфлурамин (Redux) и фенфлурамин (Pondimin), оба продаются компанией Wyeth-Ayerst. ¹

Сибутрамин представляет собой производное фенилэтиламина, которое, как полагают, усиливает чувство сытости после приема пищи за счет пресинаптического ингибирования обратного захвата норэпинефрина и серотонина.Фармакологические действия сибутрамина заключаются, прежде всего, в с двумя активными метаболитами. ²

В отличие от дексфенфлурамина и фенфурамина, сибутрамин не является агентом, высвобождающим нейротрансмиттеры. ^2,3 Считается, что высвобождение нейротрансмиттеров, в частности серотонина, является причиной порок клапанов сердца, легочная гипертензия и нейротоксичность отмененных препаратов. ¹ Эти побочные эффекты не наблюдались с сибутрамином; однако препарат был изучен только у 4600 пациентов во всем мире. ²

Показания

Сибутрамин показан для лечения ожирения, включая снижение веса и поддержание потери веса, в сочетании с низкокалорийной диетой. Рекомендуется для пациентов с ожирением с исходным индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг / м ² или более 27 кг / м ² , если присутствуют другие факторы риска (например, артериальная гипертензия, диабет, дислипидемия).

Информация о дозировке

Сибутрамин поставляется в капсулах по 5, 10 и 15 мг.Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки независимо от еды. Если потеря веса недостаточна, дозу можно титровать через четыре недели до 15 мг один раз в день. Дозу 5 мг следует применять для пациентов, которые не переносят дозу 10 мг. ² Пациенты, которые не теряют по крайней мере четыре фунта в первые четыре недели лечения с данной дозой, должны быть повторно оценены для увеличения дозы или прекращения терапии. ²

Возможные преимущества

Сибутрамин дозируется один раз в день из-за длительного периода полувыведения двух активных метаболитов (14-17 часов). ² Сибутрамин, по-видимому, хорошо переносится; частота прекращения приема из-за побочных эффектов была аналогична плацебо (9% против 7%). ²

Возможные недостатки

Сибутрамин обычно вызывает небольшое среднее повышение артериального давления (1-3 мм рт.ст. по сравнению с плацебо) и среднее увеличение частоты пульса на 4-5 ударов в минуту по сравнению с плацебо. Этот побочный эффект привел к отрицательной рекомендации консультативной группы FDA об одобрении сибутрамина в 1996 году.Повышение артериального давления обычно невелико. Однако у некоторых пациентов может наблюдаться значительное повышение артериального давления, и требуется регулярный контроль артериального давления. У 15 и 20% пациентов наблюдалось повышение систолического артериального давления более чем на 15 мм рт. Ст. Или повышение диастолического артериального давления более чем на 10 мм рт. Ст. По сравнению с 7% в группе плацебо. ² AHA призывает врачей быть осторожными при назначении сибутрамина из-за риска высокого кровяного давления. ³ В небольшом исследовании у трех из 21 пациента, получавших 20 мг сибутрамина, увеличилось количество преждевременных сокращений без симптомов или сердечных признаков. ⁴

Комментарии

Сообщается, что сибутрамин вызывает дозозависимую потерю веса. ^2,3 В клинических испытаниях продолжительностью 6-12 месяцев с участием пациентов с неосложненным ожирением сибутрамин в дозе 5-15 мг приводил к потере веса за вычетом плацебо на 5-13 фунтов. Потеря веса была максимальной в шесть месяцев.Для пациентов, завершивших 12 месяцев исследования, 27-36% (за вычетом плацебо) и 22-31% достигли 5% и 10% потери исходного веса. Эти результаты аналогичны потерям веса, зарегистрированным для дексфенфлурамина. ^5,6 О значительной потере веса по сравнению с плацебо также сообщалось у небольшого числа пациентов (n = 101) с диабетом II типа и контролируемой гипертензией. ² Сибутрамин может значительно повышать артериальное давление у некоторых пациентов. Рекомендуется регулярный мониторинг.Препарат не следует применять пациентам с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, аритмией, инсультом или плохо контролируемой артериальной гипертензией.

Клинические последствия

Ожирение является распространенной проблемой питания в Соединенных Штатах, и масса тела более 28 связана с повышенным риском заболеваемости и смертности. Ожирение связано с гипертонией, дислипидемией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом, заболеванием желчного пузыря, респираторной дисфункцией и некоторыми формами рака. ^7,8 Сибутрамин, ингибитор обратного захвата норэпинефрина и серотонина, является новейшим препаратом, одобренным для лечения ожирения. Из-за проблем, связанных с фенфлурамином, врачи должны соблюдать осторожность при назначении сибутрамина. Хотя о легочной гипертензии и пороках клапанов не сообщалось, препарат был оценен только у 4600 пациентов. Этот размер популяции обладает статистической мощностью (95% достоверности) для обнаружения побочных эффектов с частотой более одного из 1500.

Стоимость

Оптовая цена сибутрамина в день составляет 2,78 доллара за капсулы 5 и 10 мг и 3,60 доллара за капсулу 15 мг.

Ссылки

1.

Intern Med Alert 1997; 19: 158-159.

2. Монография по продукции Meridia. Knoll Pharmaceuticals. Декабрь 1997 г.

3. Сильверстоун Т.

Наркотики 1992; 43: 820-836.

4. Weintraub M, et al.

Clin Pharmacol Ther 1991; 50: 330-337.

5. Kelly F, et al.

Int J Obes 1994; 18 (Дополнение 2): 61.

6. Drouin P, et al.

Int J Obes 1996; 20 (Приложение 4): 156.

7. Weiser M, et al.

J Clin Pharmacol 1997; 37: 453-473.

8. Rosenbaum M, et al.

N Engl J Med 1997; 337: 396-407.

Советы из других журналов — Американский семейный врач

Советы из других журналов

Am Fam Physician. 1 августа 1998 г .; 58 (2): 542.

Моногидрат гидрохлорида сибутрамина, контролируемое вещество из Списка IV, структурно родственное амфетамину, было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения ожирения. Консультанты Medical Letter изучили текущую информацию об этом новом препарате.

Сибутрамин подавляет обратный захват норадреналина, серотонина и дофамина. Благодаря этому механизму в головном мозге повышаются концентрации нейромедиаторов.Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и почти полностью метаболизируется при первом прохождении через печень. Активные метаболиты достигают пика в сыворотке крови через три-четыре часа, в основном выводятся с мочой и частично с калом, а период полувыведения составляет от 14 до 16 часов. Результаты неопубликованного многоцентрового двойного слепого исследования, в котором 1047 пациентов с ожирением были переведены на низкокалорийную диету, показали, что пациенты, принимавшие плацебо, потеряли 0,9 кг. Пациенты, принимавшие сибутрамин в дозах 1, 5, 10, 15, 20 и 30 мг ежедневно в течение 24-недельного исследования, потеряли 1.8, 3,1, 4,4, 5,3, 5,8 и 6,5 кг соответственно. В других неопубликованных исследованиях, продолжавшихся в течение года, снижение веса достигало максимума к шести месяцам и более или менее сохранялось в течение следующих шести месяцев с некоторым восстановлением к концу года.

Наиболее частыми побочными эффектами сибутрамина были сухость во рту, головная боль, бессонница и запор. Препарат вызвал дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, некоторые из которых были клинически значимыми. Не сообщалось об эхокардиографических аномалиях сердечных клапанов, подобных тем, которые привели к изъятию фенфлурамина и дексфенфлурамина с продажи.Также ни у одного из пациентов не развилась легочная гипертензия. Кетоконазол и эритромицин могут повышать концентрацию сибутрамина в сыворотке крови, но клиническое значение этих повышений неизвестно. Сибутрамин не следует использовать с другими серотонинергическими препаратами, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, агонисты серотонина при мигрени, литий, меперидин, фентанил или декстрометорфан, или в течение двух недель терапии ингибитором моноаминоксидазы. Производитель заявляет, что начальная доза сибутрамина, 10 мг в день, может быть увеличена через четыре недели до 15 мг в день, если артериальное давление и частота сердечных сокращений стабильны.Сибутрамин выпускается в таблетках по 5, 10 и 15 мг; 30-дневный запас таблеток по 15 мг обойдется фармацевту примерно в 113 долларов.

Консультанты Medical Letter не рекомендуют использовать сибутрамин, хотя ограниченные неопубликованные данные показывают, что он умеренно эффективен для снижения веса в течение шести месяцев. Может произойти связанное с дозой повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, и долгосрочная безопасность неизвестна.

Раннее сообщение о текущем обзоре безопасности Meridia (сибутрамина гидрохлорид)

Раннее сообщение о текущем обзоре безопасности Meridia (сибутрамина гидрохлорид)
Эта информация отражает текущий анализ имеющихся данных, касающихся этого препарата FDA.FDA рассматривает, но не пришло к выводу, требует ли эта информация каких-либо регулирующих действий. FDA намерено обновить этот документ, когда станет доступна дополнительная информация или анализы.

[11-20-2009] FDA рассматривает предварительные данные недавнего исследования, предполагающие, что пациенты, принимающие сибутрамин, имеют большее количество сердечно-сосудистых событий (инфаркт, инсульт, реанимационная остановка сердца или смерть), чем пациенты, принимающие плацебо (сахар таблетка). Сибутрамин продается в США как лекарство, отпускаемое по рецепту, как Meridia.

Анализ этих данных продолжается, и FDA в настоящее время не делает никаких выводов относительно предварительных результатов. Эти результаты подчеркивают важность отказа от использования сибутрамина у пациентов с ишемической болезнью сердца (сердечной недостаточностью), застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), аритмией или инсультом в анамнезе, как это рекомендовано в текущей маркировке сибутрамина.

Meridia (сибутрамин 5 мг, 10 мг, 15 мг) был одобрен FDA в 1997 году для лечения ожирения, включая снижение веса и поддержание потери веса, в сочетании с диетой с пониженным содержанием калорий.Меридиа рекомендуется только пациентам с ожирением с исходным индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг / м2 или ИМТ ≥ 27 кг / м2 с другими факторами риска (например, диабет, высокий уровень холестерина, контролируемое высокое кровяное давление).

Исследование под названием «Исходы сердечно-сосудистой заболеваемости / смертности сибутрамином у лиц с избыточной массой тела или ожирением, подверженных риску сердечно-сосудистых заболеваний» (SCOUT) началось в 2002 году. Анализ результатов исследования продолжается производителем. FDA стало известно о предварительных результатах для первичной конечной точки исследования (сочетание сердечного приступа, инсульта, реанимационной остановки сердца или смерти) в середине ноября 2009 года.В рамках обязательства после утверждения между Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA) и производителем, исследование было разработано, чтобы показать, что потеря веса с помощью сибутрамина и стандартная помощь были более эффективны в снижении количества сердечно-сосудистых событий по сравнению с потерей веса с помощью плацебо. и стандартный уход.

В исследование были включены пациенты в возрасте 55 лет и старше, с избыточным весом или ожирением, в анамнезе имевшие сердечные заболевания или диабет 2 типа плюс один дополнительный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.Пациенты, которые недавно перенесли сердечный приступ или инсульт, или имели плохо контролируемую застойную сердечную недостаточность, в исследование не включались. В исследовании приняли участие около 10 000 пациентов.

Предварительный анализ первичной конечной точки предполагает, что пациенты, принимавшие сибутрамин, испытывали большее количество сердечно-сосудистых событий по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Предварительные данные показывают, что сердечно-сосудистые события были зарегистрированы у 11,4% пациентов, принимавших сибутрамин, по сравнению с 10% пациентов, принимавших плацебо.Это различие выше, чем ожидалось, что позволяет предположить, что сибутрамин связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний в исследуемой популяции.

Предварительные результаты исследования подчеркивают важность отказа от использования сибутрамина у пациентов с ишемической болезнью сердца (сердечной недостаточностью) в анамнезе, застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), аритмией или инсультом, как это рекомендовано в текущей маркировке сибутрамина. Кроме того, медицинские работники должны продолжать оценивать преимущества и риски сибутрамина, принимая во внимание истории болезни отдельных пациентов.Потребители должны поговорить со своим лечащим врачом о том, подходит ли им сибутрамин.

Это раннее сообщение соответствует обязательству FDA информировать общественность о текущих обзорах безопасности лекарств. FDA понимает серьезность предварительных данных и проводит ускоренную проверку безопасности. FDA сообщит о своих выводах общественности, как только этот обзор будет завершен.

FDA призывает как медицинских работников, так и потребителей сообщать о побочных эффектах от использования Meridia (сибутрамин) в программу FDA MedWatch Adverse Event Reporting, используя информацию внизу страницы.

Сибутрамин — побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь

Использование сибутрамина

Обновлено: 18 ноября 2013 г.

Сибутрамин используется для лечения:

Это лекарство может быть назначено для других целей . За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Сибутрамин может находиться в той или иной форме под следующими торговыми марками:

Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и травяные добавки.Особенно сообщите врачу, если вы примете:

• алмотриптано / сибутрамингидрохлорид
• циталопров / сибутрамингидрохлорид
• Desvenlafaxine / сибутрамингидрохлорид
• элетриптан / сибутрамингидрохлорид
• спорыней / сибутрамингидрохлорид
• эсциталопрам оксалата / сибутрамингидрохлорид
• флуоксетины / сибутрамингидрохлорид
• малеат флувоксамина / сибутрамингидрохлорид
• фроватриптана / сибутрамингидрохлорид
• изокарбоксазид / сибутрамингидрохлорид
• линезолид / сибутрамингидрохлорид
• наратриптан ГИДРОХЛОРИД / сибутрамингидрохлорид
• нефазодона / сибутрамингидрохлорид
• пароксетин / сибутрамингидрохлорид
• Phenelzine / сибутрамингидрохлорид
• Rizatriptan / сибутрамингидрохлорид
• СЕРТРАЛИН / СИБУТРАМИН ГИДРОХЛОРИД
• СИБУТРАМИН ГИДРОХЛОРИД / СУМАТРИПТАН
• СИБУТРАМИН ГИДРОХЛОРИД / ТАПЕНТАДОЛ
900 42 СИБУТРАМИН ГИДРОХЛОРИД / ТРАМАДОЛ ГИДРОХЛОРИД
• СИБУТРАМИН ГИДРОХЛОРИД / ТРАНИЛЦИПРОМ
• СИБУТРАМИН ГИДРОХЛОРИД / ТРИПТОФАН
• СИБУТРАМИН ГИДРОХЛОРИД

Это не полный список взаимодействий сибутраминедругих.За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Сибутрамин и беременность

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

FDA классифицирует лекарства на основе безопасности для использования во время беременности. Пять категорий — A, B, C, D и X используются для классификации возможных рисков. нерожденному ребенку при приеме лекарств во время беременности.

Сибутрамин относится к категории C:

В исследованиях на животных беременным животным давали это лекарство и у них было несколько детей. рожден с проблемами.Однако хорошо контролируемых исследований на людях не проводилось. Следовательно, это лекарство можно использовать, если потенциальная польза для матери превышает потенциальные риски для будущего ребенка.

OR

Нет хорошо контролируемых исследований, которые проводились бы на беременных женщинах. Сибутрамин следует использовать во время беременности, только если возможная польза превышает возможный риск для будущего ребенка.

OR

Никаких исследований на животных не проводилось, а также хорошо контролируемых исследований на животных. беременные женщины.Сибутрамин следует назначать беременной женщине только в случае крайней необходимости.

Принимайте сибутрамин точно в соответствии с предписаниями врача. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке с рецептом.

Доза сибутрамина, рекомендованная врачом, будет основываться на следующие (используйте любые или все подходящие варианты):

• Лечится состояние
• другие заболевания, которые у вас есть
• другие лекарства, которые вы принимаете
• как вы реагируете на это лекарство
• ваш вес
• ваш рост
• ваш возраст
• ваш пол

Сибутрамин выпускается в следующих дозах:

• Сибутрамин 10 мг пероральная капсула
• Сибутрамин 15 мг пероральная капсула
• Сибутрамин 5 мг пероральная капсула

Сибутрамин доступен в следующих формах:

.