Никотиновая кислота инструкция по применению уколы внутримышечно схема: Никотиновая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Nicotinic acid р-р д/инъекц. 10 мг/1 мл: амп. 5 или 10 шт. (41962)

Содержание

ᐈ Стимул | БиоТестЛаб | Инструкция, применение, состав, дозировка

Состав

1 мл препарата содержит активнодействующее вещество:

натрия нуклеинат – 1 мг.

Вспомогательные вещества: комплекс биологически активных веществ*, метилпарабен, пропилпарабен, пропиленгликоль, вода для инъекций.

* Комплекс биологически активных веществ содержит:

витамины и витаминоподобные вещества — D-биотин, эргокальциферол, холина хлорид, фолиевая кислота, менадион, мио-инозитол, ниацинамид, никотиновая кислота, пара-аминобензойная кислота, D-пантотеновая кислота, пиридоксаля гидрохлорид, пиридоксина гидрохлорид, ретинола ацетат, рибофлавин, α-токоферола фосфат, тиамина гидрохлорид;

аминокислоты — L-аланин, L-аргинина гидрохлорид, аспарагиновая кислота, L-цистеин, L-цистин, L-глутамин, глутаминовая кислота, глицин, L-гистидин, L-изолейцин, L-лейцин, L-лизин, L-метионин, L-фенилаланин, L-пролин, L-серин, L-треонин, L-триптофан, L-тирозин, L-валин, аденина гемисульфат, аденин, аденозин, гидроксипролин;

минеральные вещества— кальция хлорид, железа нитрат, магния сульфат, калия хлорид, натрия ацетат, натрия хлорид, натрия фосфат однозамещенный;

другие, в т. ч. биологически активные, компоненты — дезоксирибоза, рибоза, глюкоза, холестерол, глутатион, гипоксантин, феноловый красный, твин-80, тимин, урацил, ксантин.

Фармакологические свойства

ATC-vet классификационный код: QL03 Иммуностимуляторы.

Препарат обладает адаптогенным, иммуностимулирующим, общетонизирующим действием; улучшает обмен веществ, клеточный обмен, регенерацию тканей, благодаря наличию в составе препарата натрия нуклеината и сбалансированного комплекса минеральных веществ, аминокислот и витаминов.

Нуклеинат натрия является индуктором лейкоцитарной реакции, стимулятором внутриклеточного метаболизма, нуклеинового обмена в организме животных, особенно при ослабленном иммунитете. Обладает противовоспалительной активностью, угнетает повышенную агрегацию тромбоцитов.

В основе фармакотерапевтических эффектов препарата лежат такие механизмы: стимуляция процессов клеточного метаболизма, усиление биосинтеза эндогенных нуклеиновых кислот, специфических протеинов и ферментов; усиление митотической активности клеток костного мозга, ускорение процессов регенерации; повышение энергообеспечения клетки путем стимуляции синтеза макроэргических соединений, таких как АТФ; нормализация NO-синтазной активности, ингибирование окислительных процессов в клеточных мембранах, стабилизация мембран клеток и оптимизация окислительно-восстановительных процессов в тканях; повышение продукции интерферона и стимуляция противовирусной защиты; активация гипофизарно-надпочечниковой системы с увеличением уровня эндогенных глюкокортикоидов.

Применение

Препарат применяют в качестве тонизирующего средства в комплексе терапевтических мероприятий при лечении крупного рогатого скота, лошадей, свиней, пушных зверей, собак, котов, птицы. Применяют при анемиях, гиповитаминозах, инфекционных и инвазионных заболеваниях, при заболеваниях репродуктивной системы, для стимуляции охоты, а также при отравлениях, в послеоперационный период; в качестве общеукрепляющего средства с профилактической целью во время подготовки животных к выставкам, соревнованиям и транспортировке.

Применяют молодняку для усиления роста и улучшения развития; и другим категориям истощенных и ослабленных животных.

Дозировка

При лечении крупного рогатого скота, лошадей, свиней препарат вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно.

Возможно пероральное применение с питьевой водой.

Таблица 1. Дозировка препарата при лечении крупного рогатого скота, лошадей, свиней

Возрастная группа	Вид обработки	Дозировка	Курс лечения
Молодняк	Профилактика	0,5-5,0 мл/ голову	1-2 раза с интервалом 24-48 часов
Молодняк	Лечение	3,0-10,0 мл/ голову	2-5 раз с интервалом 24-48 часов
Взрослые животные	Профилактика	3,0-5,0 мл/ 100 кг м. т.	1-2 раза с интервалом 24-48 часов
Взрослые животные	Лечение	5,0-10,0 мл/ 100 кг м. т.	2-5 раз с интервалом 24-48 часов

Домашней птице препарат применяют перорально с питьевой водой.

Таблица 2. Дозировка при применении Стимула домашней птице

Назначение	Дозировка	Курс лечения
Курам-несушкам для повышения яйценоскости и увеличения массы яиц	Перорально с питьевой водой, 5-50 мл/л воды	Рабочим раствором заполняют поилку из расчета 2-х часовой потребности в воде. Выпаивают в течение 2-х часов 1 раз в сутки 4-5 дней подряд. Перед выпаиванием препарата птицу выдерживают без воды в течение 1 часа.
Для сохранности суточных цыплят
Для повышения приростов массы тела цыплят-бройлеров

При лечении собак, котов, пушных зверей, декоративной птицы препарат вводят подкожно или внутривенно.

Таблица 3. Дозировка препарата при лечении собак, котов, пушных зверей, декоративной птицы

Назначение	Дозировка	Курс лечения
При интоксикации, отравлениях, бактериальных и вирусных заболеваниях; в послеоперационный период	0,5 – 1,0 мл/ кг м. т.	7-10 раз с интервалом 24 часа
При дегельминтизации		Двукратно, за сутки перед обработкой, и повторно через сутки после обработки
В период беременности для улучшения состояния и развития эмбрионов		В начале первого и второго месяцев беременности, курсами по 10 инъекций с интервалом 24 часа
В период лактации для улучшения качества молока		10 инъекций с интервалом 24 часа сразу после родов
Для улучшения развития молодняка		Курсами по 5 инъекций с интервалом 24 часа, начиная со второго месяца жизни. Курсы можно повторять ежемесячно до 6-ти месячного возраста
С профилактической целью во время подготовки животных к выставкам, соревнованиям и транспортировке		3 инъекции с интервалом 24 часа за 3 дня перед запланированным событием
В геронтологии для улучшения качества жизни и обменных процессов		Курсами по 10 инъекций с интервалом 24 часа. Курсы можно повторять один раз в 3 месяца

Несовместимость с другими лекарственными препаратами, кормами и кормовыми добавками неизвестна.

Побочные эффекты

Нет.

Предостережения

Нет.

Форма выпуска

Флаконы из стекломассы или полимерных материалов по 10, 50, 100, 200, 250 мл.

Хранение

Темное, недоступное для детей место при температуре от 2° до 8°С.

Срок годности – 18 месяцев.

После первого отбора из флакона – 7 суток при условии хранения в сухом, темном месте при температуре от 2 до 8°С.

Ниацин — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Использование ниацина еще предстоит полностью понять и принять. Эта деятельность помогает расширить знания о преимуществах ниацина не только для лечения, но и для снижения заболеваемости некоторыми заболеваниями. В этом упражнении рассматриваются фармакокинетика, введение, показания, противопоказания, побочные эффекты, мониторинг, токсичность и, что наиболее важно, как улучшить результаты межпрофессиональной команды путем эффективного мониторинга использования этого лекарства.

Цели:

Опишите показания для начала терапии никотиновой кислотой.
Объясните фармакокинетику и введение никотиновой кислоты.
Опишите побочные эффекты, противопоказания и токсичность ниацина.
Узнайте, почему для обучения пациентов, принимающих никотиновую кислоту, необходима межпрофессиональная командная работа представителей сферы здравоохранения.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Ниацин (комбинация никотиновой кислоты и никотинамида), витамин B (витамин B3), является фармакотерапевтическим средством, которое используется с 1955 года, что делает его старейшим плейотропным гиполипидемическим средством.[1] Витамин играет роль как в нейропротекции, так и в гибели нейронов, что придает ему первостепенное значение для правильного функционирования центральной нервной системы (ЦНС), развития и функционирования нейронов.[2]

Ниацин широко используется отдельно или в комбинации со статинами (ингибиторами гидроксиметилглутарилкофермента А редуктазы) для снижения общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). ) и уровень липопротеинов. Более того, ниацин является наиболее сильнодействующим средством, используемым для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме. [3] У пациентов с сахарным диабетом или смешанной дислипидемией ниацин продемонстрировал в клинических испытаниях, что он может уравновешивать риск сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции пациентов, снижая сердечно-сосудистые заболевания и смертность, особенно в сочетании со статинами.

Ниацин, будучи таким плейотропным агентом, все еще обладает свойствами, которые остаются нераскрытыми. Некоторые другие изученные применения ниацина, кроме указанных выше, включают следующее. Это уменьшает частоту сердечно-сосудистых событий, преждевременного старения, возрастных неврологических расстройств, таких как [6]

Артрит [6]
Альцгеймер.
Amyotrophic lateral sclerosis
Muscular atrophy
hyperphosphatemia in chronic kidney disease[8]
Parkinson disease
Squamous cell carcinoma[9]
It also has therapeutic use in treating diabetic энцефалопатия, злокачественная глиома, нейродегенеративные заболевания[10]
Циркадный ритм и регуляция метаболизма посредством сиртуинов
Внутриклеточная регуляция кальция

Механизм действия

После биохимических реакций в митохондриях с никотинамидом и триптофаном ниацин образует никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и НАД фосфат (НАДФ). НАД и НАДФ являются активными формами ниацина, которые при восстановлении до НАД(Н) и НАДФ(Н) соответственно участвуют в катаболических окислительно-восстановительных реакциях и являются кофакторами анаболических окислительно-восстановительных реакций.

Хотя ниацин используется уже много лет, его полезные плейотропные эффекты затрудняют полное понимание механизма его действия. Однако целенаправленный механизм действия, основанный на определенных эффектах, которые ниацин оказывает на организм человека:

Метаболизм липидов. Способность ниацина снижать уровень липидов очень разнообразна и все еще изучается. Одним из предполагаемых механизмов является антилиполитический эффект ниацина, который, как считается, опосредуется через рецепторы никотиновой кислоты. Недавно обнаруженный альтернативный механизм заключается в способности ниацина ускорять внутриклеточную деградацию аполипопротеина B (ApoB), содержащего липопротеины, такие как VLDL и LDL, путем ингибирования синтеза триглицеридов. Кроме того, ниацин ингибирует диацилглицерол-ацилтрансферазу 2 (DGAT2), тем самым снижая синтез триглицеридов в печени. Предполагаемый механизм повышения уровня холестерина ЛПВП заключается в том, что никотиновая кислота снижает деградацию липопротеинов, содержащих ApoA-I, и увеличивает экспрессию γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), и усиливает транскрипционную активность PPARγ в макрофагах.[11] Уровни свободных жирных кислот снижаются за счет подавляющего действия ниацина циклического аденозинмонофосфата. Поступая таким образом, он уменьшает наиболее важный внутриклеточный медиатор пролиполитических стимулов.[12]
Повышение гликемии натощак: считается, что это связано с ролью ниацин-чувствительного рецептора, связанного с G-белком (GPR109a), и жирных кислот, свободных от плазмы (FFA). Хотя детали механизма еще предстоит полностью раскрыть, исследования выявили прямую связь между резистентностью к инсулину в мышцах и высокой концентрацией свободных жирных кислот (в форме перегрузки липидами) в нежировых тканях. Кроме того, показано, что кишечные клетки in vivo увеличивают свое локальное поглощение глюкозы, когда GPR109a стимулируется ниацином, что может способствовать потере гликемического контроля.[13]
Процессы и патологии, связанные со старением. Хотя механизм действия в ходе текущих исследований еще полностью не изучен, возможно, существует обратная связь между концентрацией никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и потреблением ниацина с пищей. Исследователи продемонстрировали, что снижение внутриклеточной концентрации НАД приводит к потере способности клеток подвергаться делению и росту, что приводит к старению и гибели клеток. NAD-зависимые ферменты, такие как сиртуиновые белки и поли(АДФ-рибозо)полимераза (PARP), обеспечивают непрерывную защиту генома, а также необходимы для восстановления поврежденной ДНК. Исследователи наблюдали повышенную заболеваемость раком и активные формы кислорода при снижении PARP. Кроме того, продлевающие жизнь эффекты ограничения калорийности, опосредованные сиртуинами, были связаны с преждевременным старением и расстройствами типа Хантингтона и другими возрастными неврологическими расстройствами в клетках с дефектными сиртуинами. [14]
Злокачественная глиома: ниацин может ингибировать инвазию клеток глиомы in vivo и in vitro. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) участвует в процессах миграции, адгезии и полярности клеток; он также участвует в подавлении E-cadherin, эпителиального маркера, и повышении уровня Snail1, мезенхимального маркера, оба процесса важны для нормального развития мезодермы и миграции нервного гребня. Исследования показали, что опухолевые клетки имеют EMT-подобные процессы, которые дают им возможность рецидивировать и вызывать иммуносупрессию и клеточную инвазию. Было обнаружено, что деградация Snail1, фактора транскрипции, стимулирующего EMT, который приводит к инвазии клеток мультиформной глиобластомы U251, облегчается в клетках, обработанных ниацином, что приводит к снижению инвазии опухоли.

Администрация

Ниацин доступен в двух химических формах. Только как никотиновая кислота, используемая при гиперлипопротеинемии или заболеваниях периферических сосудов. Другой формой является как никотиновая кислота, так и никотинамид (ниацинамид), используемые в качестве пищевых добавок при пеллагре.

Пероральные таблетки пролонгированного действия выпускаются в дозировках 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг и 3000 мг. Было обнаружено, что дозировка от 1 до 3 граммов в день снижает уровень холестерина ЛПНП в сыворотке крови и повышает уровень холестерина ЛПВП в сыворотке [17]. Исследования показали, что состав ниацина с модифицированным высвобождением и кристаллический ниацин с немедленным высвобождением дают аналогичные результаты.
Таблетки с немедленным высвобождением доступны в дозировках от 50 до 500 мг. Начальная доза должна быть как можно более низкой для уменьшения нежелательных реакций и медленно титроваться, предпочтительно не более 500 мг в течение четырех недель до реакции пациента и переносимости.
При однократном введении никотиновой кислоты наблюдались реверсивные изменения резистентности к инсулину, вызванные липидной перегрузкой, и быстрое снижение уровня свободных жирных кислот в плазме [13].
Во время приема ниацина пациентам следует избегать употребления алкоголя, так как это может увеличить риск зуда и гиперемии. Кроме того, терапия ниацином не рекомендуется пациентам, хронически злоупотребляющим алкоголем, из-за повышенного риска гепатотоксичности.

Рекомендуемая дозировка для

Пеллагра
Взрослые
Пероральная доза (никотиновая кислота или никотинамид/ниацинамид): до 500 мг/день перорально, в зависимости от тяжести дефицита никотиновой кислоты.
Внутривенно или внутримышечно Дозировка: от 50 до 100 мг внутримышечно пять раз в день или от 25 до 100 мг путем медленного внутривенного вливания два раза в день, в зависимости от тяжести дефицита ниацина. Максимум: 500 мг/день.
Дети
Дозировка составляет до 300 мг/день путем медленного внутривенного вливания, в зависимости от тяжести дефицита ниацина.
Рекомендуемая дозировка при гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемии или H гипертриглицеридемия, тип IV или V
Обычная доза составляет от 1500 до 3000 мг/день перорально, разделенная на два или три раза в день.

Начальная доза: 250 мг перорально перед сном с постепенным увеличением на 250 мг/сут каждые 4–7 дней до 2000 мг/сут.
Через два месяца доза может быть увеличена до 250–500 мг/сутки каждые 2–4 недели, но не более 6000 мг/сутки.
Примечание: 325 мг аспирина за 30 минут до приема дозы может уменьшить покраснение; Лекарство следует давать без еды.
Рекомендации по беременности
Ниацин отнесен FDA к категории C для беременных. При использовании в высоких дозах для лечения таких состояний, как дислипидемия, ниацин может нанести вред нерожденному плоду.
Рекомендации по грудному вскармливанию
Вред может нанести кормящемуся ребенку, так как ниацин может проникать в грудное молоко; поэтому кормящим матерям следует избегать применения препарата.
Побочные эффекты
Общие реакции
Приливы: Ниацин часто вызывает генерализованный зуд, а ощущение жжения обычно ограничивается лицом и грудью и длится от 20 до 30 минут.
Эта побочная реакция, однако, со временем уменьшается по частоте и степени тяжести.[4] Предварительное лечение аспирином (до 325 мг) в течение 30 минут может помочь справиться с этим побочным эффектом. Ларопипрант, мощный селективный антагонист рецептора простагландина D2 (PGD2) подтипа 1, не только помогает уменьшить этот побочный эффект ниацина, но и позволяет при необходимости подобрать оптимальную фармакологическую дозировку.[18]
Одной из реакций, которую следует учитывать, является влияние ниацина (используемого отдельно или в сочетании со статинами) на гликемический контроль у пациентов с дислипидемией, независимо от их статуса сахарного диабета. У недиабетических пациентов с дислипидемией в среднем пятилетняя терапия ниацином, независимо от того, применялась ли она отдельно или в составе комбинированной терапии с ларопипрантом, была связана с повышением риска развития диабета на 34% [19]. Кроме того, было продемонстрировано, что введение ниацина повышает гликемический уровень натощак у пациентов с диабетом.
Пациентам с метаболическим синдромом или диабетом рекомендуется избегать терапии никотиновой кислотой.[13][5]
Другие побочные эффекты включают гиперурикемию, желудочно-кишечные расстройства, сыпь, повышение уровня гомоцистеина, гипотензию, диспепсию, повышение уровня АСТ и АЛТ, тошноту, рвоту и парестезии.[5][1]
Серьезные побочные реакции
Язвенная болезнь, аритмии, анафилаксия, гепатотоксичность, некроз печени, фульминантный, макулярный отек[1]
Противопоказания
Противопоказания к ниацину включают следующие состояния:
Пациенты с активной язвенной болезнью
Пациенты с активным заболеванием печени или с необъяснимым и стойким повышением активности печеночных трансаминаз
Пациенты с повышенной чувствительностью к ниацину или любому компоненту этого препарата
4 9 артериальное кровотечение
Мониторинг
Пациентам, принимающим ниацин, рекомендуется лабораторный мониторинг из-за его разнообразных побочных эффектов.
У пациентов с предиабетом или диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови, поскольку ниацин может повышать уровень глюкозы в крови натощак. Пациенты, принимающие противодиабетические препараты, такие как акарбоза, альбиглутид, алоглиптин, глипизид или инсулин, также должны часто контролировать уровень глюкозы в крови.[19]
Ниацин может вызывать повышение уровня мочевой кислоты, оказывая тем самым антагонистическое действие на лекарства от подагры, такие как пеглотиказа и аллопуринол.
Ниацин вызывает аддитивную реакцию с лекарствами от артериального давления (амлодипин, клозапин, бисопролол, дилтиазем), опиоидами (морфин, оксикодон, трамадол, метадон), нейролептиками (кветиапин, рисперидон), ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (тадалафилом), что приводит к гипотензии. Рекомендуется частая проверка артериального давления. Кроме того, ниацин в сочетании с некоторыми бета-блокаторами может снижать его антигиперлипидемическую эффективность.
Ниацин может увеличить риск кровотечения, оказывая аддитивный эффект. Было показано, что ниацин не только вызывает снижение количества тромбоцитов (в среднем -11% при приеме 2000 мг), но и увеличивает протромбиновое время (в среднем примерно на +4%), что приводит к кровотечению, особенно в сочетании с антикоагулянтами, такими как апиксабан, каплацизумаб. или варфарин. Таким образом, панель свертывания крови должна быть рутинным тестом.
Ниацин также оказывает аддитивный эффект в сочетании с церитинибом, диазоксидом, что приводит к гипергликемии.
Уровни фосфора также требуют мониторинга у пациентов с риском гипофосфатемии, поскольку ниацин может вызывать снижение уровня фосфора (в среднем -13% при 2000 мг).
Токсичность
В фармакологических дозах (например, от 1000 до 3000 мг/день) реакция покраснения, связанная с его кристаллическим компонентом никотиновой кислоты (не никотинамидом), является наиболее распространенной и изученной токсичностью никотиновой кислоты, которая одновременно является человеку и зависит от дозы. [4] Другие симптомы интоксикации могут включать головокружение, расстройство желудка, покраснение, зуд, тошноту и рвоту.
Улучшение результатов медицинского персонала
Ниацин является фармакотерапевтическим плейотропным средством, свойства которого еще предстоит полностью изучить. Рекомендуется, чтобы межпрофессиональные медицинские работники (врачи, фармацевты, практикующие медсестры, фельдшеры, поставщики первичной медико-санитарной помощи, медсестры) были в курсе свойств и побочных эффектов ниацина, выявленных в ходе текущих исследований. Ниацин может вызывать гиперемию, значительное неблагоприятное воздействие, которое существенно влияет на его соблюдение пациентами. Знание того, как титровать с минимальной дозы, поможет свести к минимуму такие нежелательные эффекты и улучшить результаты для здоровья пациентов. Необходим тщательный мониторинг и периодический анализ крови при начале или увеличении дозы ниацина, поскольку известно, что он увеличивает риск кровотечения, гипотонии, гиперурикемии и вызывает изменения в гликемическом контроле. Его неблагоприятное влияние на гликемический контроль у пациентов с дислипидемией, как с диабетом, так и без него, является одним из его наиболее тревожных эффектов, поскольку он может вызвать диабет у предрасположенных пациентов или затруднить лечение диабета. Использование межпрофессионального подхода, когда каждая дисциплина вносит свой вклад в свою область знаний, приведет к лучшим результатам для пациентов и меньшему количеству побочных эффектов от ниацина. [Уровень 5]
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Ссылки
1.
Кей А., Либеропулос Э.Н., Элисаф М.С. Что ограничивает клиническое применение никотиновой кислоты? Курр Васк Фармакол. 2011 01 июля; 9 (4): 521-30. [PubMed: 21314634]
2.
Фрикер Р.А., Грин Э.Л., Дженкинс С.И., Гриффин С.М. Влияние никотинамида на здоровье и заболевания центральной нервной системы. Int J Триптофан Res. 2018;11:1178646918776658. [Бесплатная статья PMC: PMC5966847] [PubMed: 29844677]
3.
Goldberg RB, Jacobson TA. Влияние ниацина на контроль уровня глюкозы у пациентов с дислипидемией. Мэйо Клин Proc. 2008 г., апрель; 83 (4): 470-8. [PubMed: 18380993]
4.
Вежбицкий А.С. Ниацин: единственный витамин, уменьшающий сердечно-сосудистые события. Int J Clin Pract. 2011 Апрель; 65 (4): 379-85. [PubMed: 21401825]
5.
Флорентин М., Либеропулос Э.Н., Кей А., Михайлидис Д.П., Элисаф М.С. Плейотропные эффекты никотиновой кислоты: помимо повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Курр Васк Фармакол. 2011 июль 01;9(4):385-400. [PubMed: 21314635]
6.
HOFFER A. Лечение артрита никотиновой кислотой и никотинамидом. Can Med Assoc J. 15 августа 1959 г .; 81 (4): 235–238. [Бесплатная статья PMC: PMC1831040] [PubMed: 14402370]
7.
Xu XJ, Jiang GS. Подгруппа шизофрении, реагирующая на ниацин, — терапевтический обзор. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(6):988-97. [PubMed: 25855923]
8.
Такэтани Ю., Масуда М., Яманака-Окумура Х., Тацуми С., Сегава Х., Миямото К., Такеда Э., Ямамото Х. Ниацин и хроническая болезнь почек. J Nutr Sci Vitaminol (Токио). 2015;61 Приложение:S173-5. [В паблике: 26598845]
9.
Park SM, Li T, Wu S, Li WQ, Weinstock M, Qureshi AA, Cho E. Потребление ниацина и риск рака кожи у женщин и мужчин в США. Инт Джей Рак. 2017 01 мая; 140 (9): 2023-2031. [Бесплатная статья PMC: PMC5937269] [PubMed: 28152570]
10.
Motawi TK, Darwish HA, Hamed MA, El-Rigal NS, Aboul Naser AF. Коэнзим Q10 и ниацин смягчают стрептозотоцин-индуцированную диабетическую энцефалопатию в модели на крысах. Метаб Мозг Дис. 2017 Окт;32(5):1519-1527. [PubMed: 28560538]
11.
Gille A, Bodor ET, Ahmed K, Offermanns S. Никотиновая кислота: фармакологические эффекты и механизмы действия. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2008;48:79-106. [PubMed: 17705685]
12.
Montecucco F, Quercioli A, Dallegri F, Viviani GL, Mach F. Новые данные о лечении никотиновой кислотой для уменьшения атеросклероза. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2010 окт;8(10):1457-67. [PubMed: 20936932]
13.
Мейер-Фикка М., Киркленд Дж.Б. Ниацин. Ад Нутр. 2016 май; 7(3):556-8. [Бесплатная статья PMC: PMC4863271] [PubMed: 27184282]
14.
Imai S, Guarente L. NAD+ и сиртуины при старении и болезнях. Тенденции клеточной биологии. 2014 авг; 24 (8): 464-71. [Бесплатная статья PMC: PMC4112140] [PubMed: 24786309]
15.
Li J, Qu J, Shi Y, Perfetto M, Ping Z, Christian L, Niu H, Mei S, Zhang Q, Yang X, Wei S. Никотиновая кислота ингибирует инвазию глиомы, способствуя деградации Snail1. Научный представитель 3 марта 2017 г .; 7: 43173. [Бесплатная статья PMC: PMC5335718] [PubMed: 28256591]
16.
Yang X, Mei S, Niu H, Li J. Никотиновая кислота нарушает сборку переднего края в клетках глиомы. Oncol Rep. 2017 Aug;38(2):829-836. [Бесплатная статья PMC: PMC5562096] [PubMed: 28656206]
17.
Farnier M, Chen E, Johnson-Levonas AO, McCrary Sisk C, Mitchel YB. Влияние пролонгированного высвобождения ниацина/ларопипранта, симвастатина и их комбинации на корреляции между аполипопротеином В, холестерином ЛПНП и холестерином не-ЛПВП у пациентов с дислипидемией. Управление рисками для здоровья Vasc. 2014;10:279-90. [Бесплатная статья PMC: PMC4019613] [PubMed: 24855368]
18.
Parhofer KG. Обзор фиксированной комбинации пролонгированного действия ниацин/ларопипрант при лечении смешанной дислипидемии и первичной гиперхолестеринемии. Управление рисками для здоровья Vasc. 2009;5:901-8. [Статья бесплатно PMC: PMC2788595] [PubMed: 20016845]
19.
Goldie C, Taylor AJ, Nguyen P, McCoy C, Zhao XQ, Preiss D. Терапия ниацином и риск развития диабета: a метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Сердце. 2016 Февраль;102(3):198-203. [Бесплатная статья PMC: PMC4752613] [PubMed: 26370223]
Ниацин — StatPearls — NCBI Bookshelf
Continuing Education Activity
Применение ниацина еще предстоит полностью понять и принять. Эта деятельность помогает расширить знания о преимуществах ниацина не только для лечения, но и для снижения заболеваемости некоторыми заболеваниями. В этом упражнении рассматриваются фармакокинетика, введение, показания, противопоказания, побочные эффекты, мониторинг, токсичность и, что наиболее важно, как улучшить результаты межпрофессиональной команды путем эффективного мониторинга использования этого лекарства.

Цели:
Опишите показания для начала терапии никотиновой кислотой.
Объясните фармакокинетику и введение никотиновой кислоты.
Опишите побочные эффекты, противопоказания и токсичность ниацина.
Узнайте, почему для обучения пациентов, принимающих никотиновую кислоту, необходима межпрофессиональная командная работа представителей сферы здравоохранения.
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Показания
Ниацин (комбинация никотиновой кислоты и никотинамида), витамин B (витамин B3), является фармакотерапевтическим средством, которое используется с 1955 года, что делает его старейшим плейотропным гиполипидемическим средством.[1] Витамин играет роль как в нейропротекции, так и в гибели нейронов, что придает ему первостепенное значение для правильного функционирования центральной нервной системы (ЦНС), развития и функционирования нейронов.[2]
Ниацин широко используется отдельно или в комбинации со статинами (ингибиторами гидроксиметилглутарилкофермента А редуктазы) для снижения общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). ) и уровень липопротеинов. Более того, ниацин является наиболее сильнодействующим средством, используемым для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме. [3] У пациентов с сахарным диабетом или смешанной дислипидемией ниацин продемонстрировал в клинических испытаниях, что он может уравновешивать риск сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции пациентов, снижая сердечно-сосудистые заболевания и смертность, особенно в сочетании со статинами.
Ниацин, будучи таким плейотропным агентом, все еще обладает свойствами, которые остаются нераскрытыми. Некоторые другие изученные применения ниацина, кроме указанных выше, включают следующее. Это уменьшает частоту сердечно-сосудистых событий, преждевременного старения, возрастных неврологических расстройств, таких как [6]
Артрит [6]
Альцгеймер.
Amyotrophic lateral sclerosis
Muscular atrophy
hyperphosphatemia in chronic kidney disease[8]
Parkinson disease
Squamous cell carcinoma[9]
It also has therapeutic use in treating diabetic энцефалопатия, злокачественная глиома, нейродегенеративные заболевания[10]
Циркадный ритм и регуляция метаболизма посредством сиртуинов
Внутриклеточная регуляция кальция
Механизм действия
После биохимических реакций в митохондриях с никотинамидом и триптофаном ниацин образует никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и НАД фосфат (НАДФ). НАД и НАДФ являются активными формами ниацина, которые при восстановлении до НАД(Н) и НАДФ(Н) соответственно участвуют в катаболических окислительно-восстановительных реакциях и являются кофакторами анаболических окислительно-восстановительных реакций.
Хотя ниацин используется уже много лет, его полезные плейотропные эффекты затрудняют полное понимание механизма его действия. Однако целенаправленный механизм действия, основанный на определенных эффектах, которые ниацин оказывает на организм человека:
Метаболизм липидов. Способность ниацина снижать уровень липидов очень разнообразна и все еще изучается. Одним из предполагаемых механизмов является антилиполитический эффект ниацина, который, как считается, опосредуется через рецепторы никотиновой кислоты. Недавно обнаруженный альтернативный механизм заключается в способности ниацина ускорять внутриклеточную деградацию аполипопротеина B (ApoB), содержащего липопротеины, такие как VLDL и LDL, путем ингибирования синтеза триглицеридов. Кроме того, ниацин ингибирует диацилглицерол-ацилтрансферазу 2 (DGAT2), тем самым снижая синтез триглицеридов в печени. Предполагаемый механизм повышения уровня холестерина ЛПВП заключается в том, что никотиновая кислота снижает деградацию липопротеинов, содержащих ApoA-I, и увеличивает экспрессию γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), и усиливает транскрипционную активность PPARγ в макрофагах.[11] Уровни свободных жирных кислот снижаются за счет подавляющего действия ниацина циклического аденозинмонофосфата. Поступая таким образом, он уменьшает наиболее важный внутриклеточный медиатор пролиполитических стимулов.[12]
Повышение гликемии натощак: считается, что это связано с ролью ниацин-чувствительного рецептора, связанного с G-белком (GPR109a), и жирных кислот, свободных от плазмы (FFA). Хотя детали механизма еще предстоит полностью раскрыть, исследования выявили прямую связь между резистентностью к инсулину в мышцах и высокой концентрацией свободных жирных кислот (в форме перегрузки липидами) в нежировых тканях. Кроме того, показано, что кишечные клетки in vivo увеличивают свое локальное поглощение глюкозы, когда GPR109a стимулируется ниацином, что может способствовать потере гликемического контроля.[13]
Процессы и патологии, связанные со старением. Хотя механизм действия в ходе текущих исследований еще полностью не изучен, возможно, существует обратная связь между концентрацией никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и потреблением ниацина с пищей. Исследователи продемонстрировали, что снижение внутриклеточной концентрации НАД приводит к потере способности клеток подвергаться делению и росту, что приводит к старению и гибели клеток. NAD-зависимые ферменты, такие как сиртуиновые белки и поли(АДФ-рибозо)полимераза (PARP), обеспечивают непрерывную защиту генома, а также необходимы для восстановления поврежденной ДНК. Исследователи наблюдали повышенную заболеваемость раком и активные формы кислорода при снижении PARP. Кроме того, продлевающие жизнь эффекты ограничения калорийности, опосредованные сиртуинами, были связаны с преждевременным старением и расстройствами типа Хантингтона и другими возрастными неврологическими расстройствами в клетках с дефектными сиртуинами. [14]
Злокачественная глиома: ниацин может ингибировать инвазию клеток глиомы in vivo и in vitro. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) участвует в процессах миграции, адгезии и полярности клеток; он также участвует в подавлении E-cadherin, эпителиального маркера, и повышении уровня Snail1, мезенхимального маркера, оба процесса важны для нормального развития мезодермы и миграции нервного гребня. Исследования показали, что опухолевые клетки имеют EMT-подобные процессы, которые дают им возможность рецидивировать и вызывать иммуносупрессию и клеточную инвазию. Было обнаружено, что деградация Snail1, фактора транскрипции, стимулирующего EMT, который приводит к инвазии клеток мультиформной глиобластомы U251, облегчается в клетках, обработанных ниацином, что приводит к снижению инвазии опухоли.
Администрация
Ниацин доступен в двух химических формах. Только как никотиновая кислота, используемая при гиперлипопротеинемии или заболеваниях периферических сосудов. Другой формой является как никотиновая кислота, так и никотинамид (ниацинамид), используемые в качестве пищевых добавок при пеллагре.
Пероральные таблетки пролонгированного действия выпускаются в дозировках 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг и 3000 мг. Было обнаружено, что дозировка от 1 до 3 граммов в день снижает уровень холестерина ЛПНП в сыворотке крови и повышает уровень холестерина ЛПВП в сыворотке [17]. Исследования показали, что состав ниацина с модифицированным высвобождением и кристаллический ниацин с немедленным высвобождением дают аналогичные результаты.
Таблетки с немедленным высвобождением доступны в дозировках от 50 до 500 мг. Начальная доза должна быть как можно более низкой для уменьшения нежелательных реакций и медленно титроваться, предпочтительно не более 500 мг в течение четырех недель до реакции пациента и переносимости.

При однократном введении никотиновой кислоты наблюдались реверсивные изменения резистентности к инсулину, вызванные липидной перегрузкой, и быстрое снижение уровня свободных жирных кислот в плазме [13].
Во время приема ниацина пациентам следует избегать употребления алкоголя, так как это может увеличить риск зуда и гиперемии. Кроме того, терапия ниацином не рекомендуется пациентам, хронически злоупотребляющим алкоголем, из-за повышенного риска гепатотоксичности.
Рекомендуемая дозировка для Пеллагра

Взрослые
Пероральная доза (никотиновая кислота или никотинамид/ниацинамид): до 500 мг/день перорально, в зависимости от тяжести дефицита никотиновой кислоты.
Внутривенно или внутримышечно Дозировка: от 50 до 100 мг внутримышечно пять раз в день или от 25 до 100 мг путем медленного внутривенного вливания два раза в день, в зависимости от тяжести дефицита ниацина. Максимум: 500 мг/день.
Дети
Дозировка составляет до 300 мг/день путем медленного внутривенного вливания, в зависимости от тяжести дефицита ниацина.
Рекомендуемая дозировка при гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемии или H гипертриглицеридемия, тип IV или V
Обычная доза составляет от 1500 до 3000 мг/день перорально, разделенная на два или три раза в день.

Начальная доза: 250 мг перорально перед сном с постепенным увеличением на 250 мг/сут каждые 4–7 дней до 2000 мг/сут.
Через два месяца доза может быть увеличена до 250–500 мг/сутки каждые 2–4 недели, но не более 6000 мг/сутки.
Примечание: 325 мг аспирина за 30 минут до приема дозы может уменьшить покраснение; Лекарство следует давать без еды.
Рекомендации по беременности
Ниацин отнесен FDA к категории C для беременных. При использовании в высоких дозах для лечения таких состояний, как дислипидемия, ниацин может нанести вред нерожденному плоду.
Рекомендации по грудному вскармливанию
Вред может нанести кормящемуся ребенку, так как ниацин может проникать в грудное молоко; поэтому кормящим матерям следует избегать применения препарата.
Побочные эффекты
Общие реакции
Приливы: Ниацин часто вызывает генерализованный зуд, а ощущение жжения обычно ограничивается лицом и грудью и длится от 20 до 30 минут. Эта побочная реакция, однако, со временем уменьшается по частоте и степени тяжести.[4] Предварительное лечение аспирином (до 325 мг) в течение 30 минут может помочь справиться с этим побочным эффектом. Ларопипрант, мощный селективный антагонист рецептора простагландина D2 (PGD2) подтипа 1, не только помогает уменьшить этот побочный эффект ниацина, но и позволяет при необходимости подобрать оптимальную фармакологическую дозировку.[18]
Одной из реакций, которую следует учитывать, является влияние ниацина (используемого отдельно или в сочетании со статинами) на гликемический контроль у пациентов с дислипидемией, независимо от их статуса сахарного диабета. У недиабетических пациентов с дислипидемией в среднем пятилетняя терапия ниацином, независимо от того, применялась ли она отдельно или в составе комбинированной терапии с ларопипрантом, была связана с повышением риска развития диабета на 34% [19]. Кроме того, было продемонстрировано, что введение ниацина повышает гликемический уровень натощак у пациентов с диабетом. Пациентам с метаболическим синдромом или диабетом рекомендуется избегать терапии никотиновой кислотой.[13][5]
Другие побочные эффекты включают гиперурикемию, желудочно-кишечные расстройства, сыпь, повышение уровня гомоцистеина, гипотензию, диспепсию, повышение уровня АСТ и АЛТ, тошноту, рвоту и парестезии.[5][1]
Серьезные побочные реакции
Язвенная болезнь, аритмии, анафилаксия, гепатотоксичность, некроз печени, фульминантный, макулярный отек[1]
Противопоказания
Противопоказания к ниацину включают следующие состояния:
Пациенты с активной язвенной болезнью
Пациенты с активным заболеванием печени или с необъяснимым и стойким повышением активности печеночных трансаминаз
Пациенты с повышенной чувствительностью к ниацину или любому компоненту этого препарата
4 9 артериальное кровотечение
Мониторинг
Пациентам, принимающим ниацин, рекомендуется лабораторный мониторинг из-за его разнообразных побочных эффектов.
У пациентов с предиабетом или диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови, поскольку ниацин может повышать уровень глюкозы в крови натощак. Пациенты, принимающие противодиабетические препараты, такие как акарбоза, альбиглутид, алоглиптин, глипизид или инсулин, также должны часто контролировать уровень глюкозы в крови.[19]
Ниацин может вызывать повышение уровня мочевой кислоты, оказывая тем самым антагонистическое действие на лекарства от подагры, такие как пеглотиказа и аллопуринол.
Ниацин вызывает аддитивную реакцию с лекарствами от артериального давления (амлодипин, клозапин, бисопролол, дилтиазем), опиоидами (морфин, оксикодон, трамадол, метадон), нейролептиками (кветиапин, рисперидон), ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (тадалафилом), что приводит к гипотензии. Рекомендуется частая проверка артериального давления. Кроме того, ниацин в сочетании с некоторыми бета-блокаторами может снижать его антигиперлипидемическую эффективность.
Ниацин может увеличить риск кровотечения, оказывая аддитивный эффект. Было показано, что ниацин не только вызывает снижение количества тромбоцитов (в среднем -11% при приеме 2000 мг), но и увеличивает протромбиновое время (в среднем примерно на +4%), что приводит к кровотечению, особенно в сочетании с антикоагулянтами, такими как апиксабан, каплацизумаб. или варфарин. Таким образом, панель свертывания крови должна быть рутинным тестом.
Ниацин также оказывает аддитивный эффект в сочетании с церитинибом, диазоксидом, что приводит к гипергликемии.
Уровни фосфора также требуют мониторинга у пациентов с риском гипофосфатемии, поскольку ниацин может вызывать снижение уровня фосфора (в среднем -13% при 2000 мг).
Токсичность
В фармакологических дозах (например, от 1000 до 3000 мг/день) реакция покраснения, связанная с его кристаллическим компонентом никотиновой кислоты (не никотинамидом), является наиболее распространенной и изученной токсичностью никотиновой кислоты, которая одновременно является человеку и зависит от дозы. [4] Другие симптомы интоксикации могут включать головокружение, расстройство желудка, покраснение, зуд, тошноту и рвоту.
Улучшение результатов медицинского персонала
Ниацин является фармакотерапевтическим плейотропным средством, свойства которого еще предстоит полностью изучить. Рекомендуется, чтобы межпрофессиональные медицинские работники (врачи, фармацевты, практикующие медсестры, фельдшеры, поставщики первичной медико-санитарной помощи, медсестры) были в курсе свойств и побочных эффектов ниацина, выявленных в ходе текущих исследований. Ниацин может вызывать гиперемию, значительное неблагоприятное воздействие, которое существенно влияет на его соблюдение пациентами. Знание того, как титровать с минимальной дозы, поможет свести к минимуму такие нежелательные эффекты и улучшить результаты для здоровья пациентов. Необходим тщательный мониторинг и периодический анализ крови при начале или увеличении дозы ниацина, поскольку известно, что он увеличивает риск кровотечения, гипотонии, гиперурикемии и вызывает изменения в гликемическом контроле. Его неблагоприятное влияние на гликемический контроль у пациентов с дислипидемией, как с диабетом, так и без него, является одним из его наиболее тревожных эффектов, поскольку он может вызвать диабет у предрасположенных пациентов или затруднить лечение диабета. Использование межпрофессионального подхода, когда каждая дисциплина вносит свой вклад в свою область знаний, приведет к лучшим результатам для пациентов и меньшему количеству побочных эффектов от ниацина. [Уровень 5]
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Ссылки
1.
Кей А., Либеропулос Э.Н., Элисаф М.С. Что ограничивает клиническое применение никотиновой кислоты? Курр Васк Фармакол. 2011 01 июля; 9 (4): 521-30. [PubMed: 21314634]
2.
Фрикер Р.А., Грин Э.Л., Дженкинс С.И., Гриффин С.М. Влияние никотинамида на здоровье и заболевания центральной нервной системы. Int J Триптофан Res. 2018;11:1178646918776658. [Бесплатная статья PMC: PMC5966847] [PubMed: 29844677]
3.
Goldberg RB, Jacobson TA. Влияние ниацина на контроль уровня глюкозы у пациентов с дислипидемией. Мэйо Клин Proc. 2008 г., апрель; 83 (4): 470-8. [PubMed: 18380993]
4.
Вежбицкий А.С. Ниацин: единственный витамин, уменьшающий сердечно-сосудистые события. Int J Clin Pract. 2011 Апрель; 65 (4): 379-85. [PubMed: 21401825]
5.
Флорентин М., Либеропулос Э.Н., Кей А., Михайлидис Д.П., Элисаф М.С. Плейотропные эффекты никотиновой кислоты: помимо повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Курр Васк Фармакол. 2011 июль 01;9(4):385-400. [PubMed: 21314635]
6.
HOFFER A. Лечение артрита никотиновой кислотой и никотинамидом. Can Med Assoc J. 15 августа 1959 г .; 81 (4): 235–238. [Бесплатная статья PMC: PMC1831040] [PubMed: 14402370]
7.
Xu XJ, Jiang GS. Подгруппа шизофрении, реагирующая на ниацин, — терапевтический обзор. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(6):988-97. [PubMed: 25855923]
8.
Такэтани Ю., Масуда М., Яманака-Окумура Х., Тацуми С., Сегава Х., Миямото К., Такеда Э., Ямамото Х. Ниацин и хроническая болезнь почек. J Nutr Sci Vitaminol (Токио). 2015;61 Приложение:S173-5. [В паблике: 26598845]
9.
Park SM, Li T, Wu S, Li WQ, Weinstock M, Qureshi AA, Cho E. Потребление ниацина и риск рака кожи у женщин и мужчин в США. Инт Джей Рак. 2017 01 мая; 140 (9): 2023-2031. [Бесплатная статья PMC: PMC5937269] [PubMed: 28152570]
10.
Motawi TK, Darwish HA, Hamed MA, El-Rigal NS, Aboul Naser AF. Коэнзим Q10 и ниацин смягчают стрептозотоцин-индуцированную диабетическую энцефалопатию в модели на крысах. Метаб Мозг Дис. 2017 Окт;32(5):1519-1527. [PubMed: 28560538]
11.
Gille A, Bodor ET, Ahmed K, Offermanns S. Никотиновая кислота: фармакологические эффекты и механизмы действия. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2008;48:79-106. [PubMed: 17705685]
12.
Montecucco F, Quercioli A, Dallegri F, Viviani GL, Mach F. Новые данные о лечении никотиновой кислотой для уменьшения атеросклероза. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2010 окт;8(10):1457-67. [PubMed: 20936932]
13.
Мейер-Фикка М., Киркленд Дж.Б. Ниацин. Ад Нутр. 2016 май; 7(3):556-8. [Бесплатная статья PMC: PMC4863271] [PubMed: 27184282]
14.
Imai S, Guarente L. NAD+ и сиртуины при старении и болезнях. Тенденции клеточной биологии. 2014 авг; 24 (8): 464-71. [Бесплатная статья PMC: PMC4112140] [PubMed: 24786309]
15.
Li J, Qu J, Shi Y, Perfetto M, Ping Z, Christian L, Niu H, Mei S, Zhang Q, Yang X, Wei S. Никотиновая кислота ингибирует инвазию глиомы, способствуя деградации Snail1. Научный представитель 3 марта 2017 г .; 7: 43173. [Бесплатная статья PMC: PMC5335718] [PubMed: 28256591]
16.
Yang X, Mei S, Niu H, Li J. Никотиновая кислота нарушает сборку переднего края в клетках глиомы. Oncol Rep. 2017 Aug;38(2):829-836. [Бесплатная статья PMC: PMC5562096] [PubMed: 28656206]
17.
Farnier M, Chen E, Johnson-Levonas AO, McCrary Sisk C, Mitchel YB. Влияние пролонгированного высвобождения ниацина/ларопипранта, симвастатина и их комбинации на корреляции между аполипопротеином В, холестерином ЛПНП и холестерином не-ЛПВП у пациентов с дислипидемией. Управление рисками для здоровья Vasc. 2014;10:279-90. [Бесплатная статья PMC: PMC4019613] [PubMed: 24855368]
18.
Parhofer KG. Обзор фиксированной комбинации пролонгированного действия ниацин/ларопипрант при лечении смешанной дислипидемии и первичной гиперхолестеринемии. Управление рисками для здоровья Vasc. 2009;5:901-8. [Статья бесплатно PMC: PMC2788595] [PubMed: 20016845]
19.
Goldie C, Taylor AJ, Nguyen P, McCoy C, Zhao XQ, Preiss D. Терапия ниацином и риск развития диабета: a метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.