0360300056822000093 Поставка лекарственного препарата для медицинского применения МНН НИКОТИНОВАЯ
×
Бесплатный период истек
Избранное, цветные метки и изменения в избранных закупках
доступны на тарифах Стандарт и Эксперт.
Выбрать тариф Закрыть
×
Требуется оплата
Подробные результаты доступны на тарифах Стандарт и Эксперт
Выбрать тариф Закрыть
×
Произошла ошибка, последние действия не сохранились
Попробуйте снова или обновите страницу
- Начальная цена контракта
-
21 555,00 ₽
- Обеспечение контракта
1 077,75 ₽
Контактные данные
Порядок размещения Указано московское время
44-ФЗ, Электронный аукцион
Перейти на ЕЭТП
- Подача заявки
-
25.
10.2022 09:55
02.11.2022 08:00
- Проведение аукциона
-
02.11.2022
- Подведение итогов
- 07.11.2022
Документы
Скачать одним архивом
Заказчик
Государственное учреждение Здравоохранения «Саратовская Городская Клиническая Больница № 5»
ИНН 6455026726 КПП 645501001
Анализ заказчика
Все закупки заказчика
Объекты закупки
Условия участия
Преимущества
Участникам, заявки или окончательные предложения которых содержат предложения о поставке товаров в соответствии с приказом Минфина России от 04.
15,0%
Требования к участникам
-
Единые требования к участникам закупок в соответствии с ч. 1 ст. 31 Закона № 44-ФЗ
-
Требования к участникам закупок в соответствии с ч. 1.1 ст. 31 Закона № 44-ФЗ
-
Требование к участникам закупок в соответствии с п. 1 ч. 1 ст. 31 Закона № 44-ФЗ
Ограничения и запреты
Запрет на допуск товаров, работ, услуг при осуществлении закупок, а также ограничения и условия допуска в соответствии с требованиями, установленными ст. 14 Закона № 44-ФЗ
Участники и результаты
03.
11.2022
Более подробная информация доступна, если войти или зарегистрироваться
| Заявка, дата подачи | Участник | Цена, ₽ | Результаты |
|---|---|---|---|
|
№ 1 |
Победитель
Нет данных об участнике |
░░ ░░░░░░ | ░░░░░ |
|
№ 2 |
░░░░░
Нет данных об участнике |
░░ ░░░░░░ | ░░░░░ |
Протоколы
Протокол подачи ценовых предложений ЭА20 от 02.
11.2022 11:18 (мск)
- Протокол подачи ценовых предложений ЭА20
Протокол подведения итогов определения поставщика (подрядчика, исполнителя) ЭА20 от 03.11.2022 07:51 (мск)
- Протокол подведения итогов 0093 (.rtf)
- Протокол подведения итогов 0093 (.rtf)
Похожие закупки
- 3522- Электронный аукцион на право заключить контракт на поставку лекарственн…
- поставка лекарственных средств (Омепразол) для обеспечения граждан Российско…
-
Поставка лекарственного препарата для медицинского применения Деферазирокс н. ..
..
×
Бесплатный период истек
Напоминания доступны на тарифах Стандарт и Эксперт
Выбрать тариф Закрыть
СправкаАптек. Справочник препаратов. Препарат НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА 89102
НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
Действующие вещество (МНН): НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
Группа: Витамины
Подгруппа: Витаминные препараты
Первичная упаковка: ампулы
Упаковка: 1мл №10, 10мг/мл
Штрих-код товара: 460702776783
Производитель: ООО ОЗОН
Страна: РОССИЯ
Отпуск по рецепту: Да
Состав
Никотиновая кислота 10 мг
Лекарственная форма
Раствор для инъекций
Действие
Никотиновая кислота является специфическим противопеллагрическим средством.
Оказывает выраженное непродолжительное сосудорасширяющее действие, улучшает углеводный и азотистый обмен, обладает гиполипидемической активностью, снижает содержание общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, повышает содержание липопротеидов высокой плотности, улучшает микроциркуляцию. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидразы I и кодегидразы II (НАД и НАДФ), переносящими водород. Участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процессах. Восполняет дефицит витамина РР (витамина В3). Оказывает вазодилатирующее действие на уровне мелких сосудов (в т.ч. головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибрииолитическую активность крови).
Фармакокинетика
При парентеральном введении, быстро распределяется в тканях организма. Накапливается, в основном, в печени, а также в жировой ткани и в почках.
В печени никотиновая кислота превращается в амин, который встраивается в иикотинамидадениндинуклеотид (НАД), который является простетической группой ферментов, переносящих водород и осуществляющих окислительно-восстановительные процессы. Основными метаболитами являются Н-метил-2-пиридон-З-карбоксамид и Н-метил-2-пиридон-5-карбоксамид, не обладающие фармакологической активностью. Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина В6) и рибофлавина (витамина В2). Vd — 45 минут. Выводится из организма почками в неизмененной форме и в виде метаболитов, при приеме высоких доз — преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс зависит от уровня никотиновой кислоты в плазме крови и может снижаться при высокой концентрации ее в плазме.
Показания к применению
Гиповитаминоз РР, авитаминоз РР (пеллагра) — в составе комбинированной терапии: при ишемическом инсульте облитерирующих заболеваниях сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно) неврите лицевого нерва сахарном диабете, в том числе его осложнениях (диабетическая полинейропатия, микроангиопатия) — болезнь Хартнупа (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением усвоения некоторых аминокислот, в том числе триптофана).
Противопоказания
Атеросклероз — повышенная чувствительность к никотиновой кислоте — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения) — подагра — гиперурикемия — гепатит — цирроз печени — декомпенсированный сахарный диабет.
С осторожностью: геморрагии, глаукома, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (вне стадии обострения), артериальная гипотензия, период беременности, лактации, детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Принимая во внимание инъекционный путь введения препарата, его побочные явления, применение в период беременности строго по назначению врача, в случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, кормление грудью следует прекратить.
Применение у детей
С осторожностью следует назначать детям
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение «прилива» крови к коже головы, гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, ортостатическая гипотензия, коллапс, ощущение жара, головная боль.
При быстром внутривенном введении возможно значительное снижение артериального давления, головокружение. Со стороны центральной и периферической нервной системы: парестезии, головокружение. Со стороны пищеварительной системы: при длительном применении — жировая дистрофия печени. Со стороны обмена веществ: при длительном применении — гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, астения, повышение содержания в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ. Местные реакции: подкожные и внутримышечные инъекции болезненны. Прочие: аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, стридорозное дыхание, крапивница).
Взаимодействие
При совместном применении с препаратами сульфонилмочевины может увеличивать уровень глюкозы в крови. При введении с ловастатином повышает риск развития миопатии. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными средствами, антикоагулянтами и аскорбиновой кислотой. Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и липопротеинов высокой плотности.
Способ применения и дозы
При пеллагре назначают взрослым парентерально (внутривенно, внутримышечно или подкожно) по 1 мл 1% (10 мг) раствора 2-3 раза в сутки на протяжении 10-15 дней. При ишемическом инсульте внутривенно медленно вводят 10 мг раствора. При других показаниях, указанных в разделе «Показания» — по 10 мг 1-2 раза в день, в течение 10-15 дней. Высшие дозы для взрослых: разовая — 100 мг, суточная — 300 мг. Болезнь Хартнупа — 40-200 мг в сутки.
Передозировка
Высокие дозы никотиновой кислоты могут вызывать временный прилив крови к голове и верхней­ половине­ туловища,­ зуд, желудочно-кишечные ­расстройства. Лечение:­ симптоматическое.­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­
Особые указания
Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог), или использовать метионин, липоевую кислоту и другие липотропные лекарственные средства.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Препарат следует хранить в местах недоступных для детей
Срок годности
3 года.
NMN по сравнению с добавками NR | НМН лучше?
Добавки NR (никотинамидрибозид) и NMN (никотинамидмононуклеотид) часто рекламируются как две наиболее многообещающие добавки для замедления старения.
NR и NMN являются предшественниками NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид). Это означает, что NR и NMN превращаются в NAD+.
NAD+ — очень важная молекула, оказывающая множество эффектов на наши клетки, в том числе обеспечивающая правильное функционирование сиртуинов, ферментов, защищающих нашу ДНК и регулирующих эпигеном, а также помогающих PARP выполнять свою работу по восстановлению поврежденной ДНК.
Чем старше мы становимся, тем больше снижается уровень NAD+ в наших клетках. Низкие уровни NAD+ связаны с (R,R):
- Снижением метаболизма, приводящим к увеличению веса и повышенному риску диабета 2 типа, метаболического синдрома, жировой дистрофии печени и других нарушений обмена веществ
- Усталости
- Снижение здоровье кровеносных сосудов
- Возрастная потеря мышечной массы
- Возрастная потеря когнитивных функций
- Возрастная потеря зрения и слуха
- Сокращение продолжительности жизни
Прием NR и NMN повышает уровень NAD+. Более высокие уровни NAD+ защищают наш эпигеном и ДНК.
Повышение уровня NAD+ положительно влияет на здоровье различных органов, таких как мозг, сердечно-сосудистая система и мышцы (R):
Источник: Therapeutic Potential of NAD+-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Клеточный метаболизм. Луис Райман и др.
Учитывая, что NR и NMN повышают уровень NAD+, их часто называют бустерами NAD.
Многие исследования показывают, что NR и NMN могут улучшать различные признаки старения, такие как нарушение регуляции эпигенома, повреждение ДНК, накопление белка, воспаление (воспаление, связанное со старением) и различные другие механизмы старения.
Но главный вопрос, конечно, в том, что лучше, NMN или NR?
В настоящее время нет исследований, сравнивающих NMN и NR напрямую в отношении воздействия на здоровье и продолжительности жизни. Однако многие специалисты по старению и исследователи считают, что NMN лучше, чем NR. Они называют различные причины этого.
По сравнению с NR, NMN уже на один шаг дальше по пути производства NAD+.
Путь, ведущий к NAD+, следующий:
NR преобразуется в NMN , а затем NMN используется для построения NAD+ , или:
NR => NAD => NAD => ДНК репарация и эпигенетическая поддержка
NMN, таким образом, является еще одним шагом вперед по пути NAD+.
NR сначала необходимо фосфорилировать для создания NMN, который затем встраивается в NAD+.
NAD+ — это молекула, которая позволяет сиртуинам и ферментам PARP работать (например, восстанавливать повреждения ДНК и поддерживать эпигеном).
Старые мыши, получавшие НМН (ОНМН), имеют более эластичные кровеносные сосуды по сравнению со старыми мышами, не получавшими НМН (ОК). YC: молодые мыши, не получавшие NMN. YNMN: молодые мыши, получающие NMN.Источник: Добавка никотинамидмононуклеотида предотвращает сосудистую дисфункцию и окислительный стресс при старении у мышей. Aging Cell, 2016
Если вы посмотрите на все исследования, проведенные с NMN и NR, кажется, что NMN обеспечивает более сильные и разнообразные эффекты, чем NR. Исследования, проведенные с NMN, кажутся более впечатляющими.
Например, 5-месячные мыши, получавшие NMN в течение года, показали улучшение чувствительности к инсулину и метаболизма липидов, улучшение зрения, увеличение плотности костей, улучшение митохондриального и метаболического функционирования, улучшение веса и укрепление иммунной системы (R).
У старых мышей, которым вводили NMN в течение 8 недель, значительно улучшилось состояние сосудов, о чем свидетельствует, например, снижение жесткости артерий и меньший артериальный окислительный стресс (R).
NMN, введенный старым мышам, может даже снова восстановить их фертильность (R).
Такие улучшения для широкого круга связанных со старением симптомов и заболеваний кажутся более типичными для NMN, чем для NR.
Исследования показывают, что NMN может улучшить различные симптомы старения и болезни, в то время как NR не может этого сделать.
Например, было показано, что NMN повышает выносливость и работоспособность до 80 процентов, чего не может достичь NR. Напротив, одно исследование показало, что NR фактически снижает физическую работоспособность на 35%.
В модели митохондриального заболевания, называемого атаксией Фридрейха, NMN может успешно лечить различные симптомы этого серьезного метаболического заболевания (R), в то время как NR не может этого достичь (R).
В мышиной модели болезни Альцгеймера NMN уменьшал накопление бета-амилоида (R), в то время как NR не мог уменьшать образование бета-амилоида (однако он мог улучшать когнитивную функцию) (R). Накопление бета-амилоидных белков является одной из движущих сил болезни Альцгеймера.
Профессор Дэвид Синклер из Гарвардского университета, возможно, один из крупнейших мировых экспертов в области метаболизма NMN, NR и NAD+, обсуждает в этом интервью некоторые причины, по которым NMN может быть лучше, чем NR.
Различные компании, разрабатывающие новые методы лечения старения, делают акцент на NMN, а не на NR.
Например, компания Jumpstart Fertility, дочерняя компания Life Biosciences, специализируется в основном на NMN и аналогах NNM, а не на NR, для улучшения фертильности животных (R).
Metro Biotech изучает NMN и аналоги NMN для улучшения метаболизма NAD+. На самом деле, если вы посмотрите на патентные заявки, поданные Metro Biotech, они запатентовали аналоги NMN (содержащие фосфатную группу, как это делает NMN), а не аналоги NR (которые не содержат фосфатной группы):
Источник: Google Patents
Похоже, это указывает на то, что фосфатная группа или NMN-подобная структура очень важны.
Профессор Гарвардского университета Дэвид Синклер — один из ведущих мировых исследователей долголетия, десятилетиями изучавший NR, NMN и NAD+. Он сам берет NMN, а не NR.
Узнайте больше о добавках, которые принимает Дэвид Синклер, здесь.
NAM (никотинамид) превращается в NR, который превращается в NMN, который затем создает NAD+.
Было показано, что NAM не увеличивает продолжительность жизни (однако он может улучшить продолжительность жизни) (R). Согласно одному исследованию, в отличие от NA, NR может увеличить продолжительность жизни (R).
Некоторые ученые считают, что чем дальше вы продвигаетесь по пути NAD+, тем сильнее становятся эффекты. Это обоснованное предположение, конечно. В идеале нам нужны прямые сравнительные исследования продолжительности жизни между NR и NMN. До сих пор такие исследования не проводились.
НАСА изучает NMN, чтобы выяснить, может ли он предотвратить мышечную атрофию (истощение мышц) у астронавтов и может ли NMN защитить их ДНК от космического излучения (R, R, R).
Это будет особенно важно для миссии на Марс, во время которой астронавты будут находиться в условиях невесомости и годами подвергаться воздействию повреждающего ДНК космического излучения во время путешествия на красную планету. Интересно видеть, что НАСА в основном изучает NMN, а не NR.
Силы специального назначения США работают над «антивозрастной таблеткой» для своих солдат, чтобы улучшить их работоспособность. Эта таблетка основана на NMN, а не на NR (R, R). Фактически, он основан на кристаллической форме NMN, такой как MIB-626.
Интересно, что это соединение на основе NMN также тестируется на болезнь Альцгеймера (R), атаксию Фридрейха, митохондриальную миопатию, наследственную оптическую невропатию Лебера (LHON), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и повреждение почек.
NR очень нестабилен в кровотоке: он быстро расщепляется до витамина B3 (R,R). Напротив, NMN очень стабилен.
Большая часть NR при пероральном приеме уже расщепляется в кишечнике на NAM (никотинамид), форму витамина B3.
Очень небольшое количество NR, которое всасывается в кишечнике, сначала проходит через печень, а также расщепляется на NAM (никотинамид/витамин B3).
Итак, если вы принимаете NR, вы фактически принимаете дорогой витамин B3 (никотинамид или NAM)!
Конечно, многие продавцы добавок NR утверждают, что NR повышает уровень NAD+. И это правда. Почему?
NAM (никотинамид/витамин B3) также является предшественником NAD+. Если вы принимаете NAM (никотинамид/витамин B3), вы действительно повышаете уровень NAD+. Но это не лучший способ повысить уровень NAD+. Например, NAM (никотинамид/витамин B3) ингибирует сиртуины.
Это имеет смысл, потому что для того, чтобы сиртуины функционировали должным образом, NAD+ превращается в NAM (никотинамид/витамин B3). Но если NAM (никотинамид/витамин B3) уже слишком много, это препятствует преобразованию NAD+ в NAM, тем самым препятствуя функционированию сиртуинов, важных белков, которые восстанавливают и поддерживают нашу ДНК и эпигеном.
Это объясняет, почему, когда мыши получают перорально NR, уровни никотинамида (NAM/витамина B3) в крови увеличиваются в 16 раз через 20 минут и в 40 раз через 100 минут (R). Другие исследования также показывают, что пероральный NR в основном попадает в кровоток и ткани в форме никотинамида (NAM/витамин B3) (R).
По словам авторов:
«Элегантные эксперименты с индикаторами показали, что после перорального приема NR как таковой утилизируется печенью, в то время как он преимущественно достигает периферических тканей в виде продукта своего расщепления, NAM [никотинамид или витамин B3]».
– Carles Canto et al, Molecular Metabolism, 2019
Группа европейских ученых, изучившая все доступные исследования метаболизма NR, пришла к выводу:
[никотинамид или витамин B3] после гидролиза в кишечнике. В случае, если часть NR будет абсорбироваться в неизменном виде, ожидается, что она быстро метаболизируется в NAM [никотинамид или витамин B3] в крови.
NAM [никотинамид или витамин B3] действует как предшественник NAD+ в клетках и в основном метаболизируется в печени до 1-MN путем метилирования, а затем до 2-PY и 4-PY после окисления.
– H.K Knutsen et al. EFSA Journal, 2019
Но бывает и хуже. Несмотря на то, что NR повышает уровень NAD+ менее желательным образом (путем ингибирования сиртуинов, в том числе), он повышает уровень NAD+ в основном в цельной крови, а не в мышцах и других важных тканях!
Ученые заключают (R):
«Более того, несмотря на то, что при введении NR у людей было обнаружено повышение уровня NAD+ в цельной крови (R,R), добавление этого предшественника не привело к увеличению NAD+ в других тканях, таких как как биопсии мышц, даже после введения 1 г в течение 6 недель (R). Эта неэффективность в повышении NAD+ может объяснить, почему NR не оказывает очевидного влияния на общий расход энергии, уровень глюкозы в крови или чувствительность к инсулину у людей (R)».
— Р.
Х. Хауткупер. Журнал Федерации американских наук по экспериментальной биологии, 2021 г.
В отличие от NR, NMN гораздо более стабилен в кишечнике, печени и крови. У мышей, которым давали NMN с питьевой водой, наблюдалось увеличение NMN в кровотоке и повышенный уровень NAD+ (R). Как вы можете видеть на графике ниже, красная кривая показывает увеличение NMN в кровотоке (плазме) при пероральном приеме NMN:
NMN при пероральном приеме увеличивает уровень NMN в плазме (крови). Источник: Долгосрочное введение никотинамидмононуклеотида смягчает возрастное физиологическое снижение у мышей. Клетка, 2016По словам профессоров Ясумаса Бессё и Ясукадзу Накахата из Института науки и технологии Нара и Университета Нагасаки в Японии:
«У мышей было показано, что уровень НМН в плазме повышается уже через 2,5 минуты после перорального введения НМН, как эти НАД + прекурсоры проходят через оболочку кишечника по пути к печени. Уровень NMN в плазме оставался повышенным в течение примерно 15 минут, после чего падал до нормального уровня, после чего происходило постепенное повышение уровня NAD 9 в печени.
0169 + уровни от 15 до 30 минут после введения. Небольшое увеличение НАД + также наблюдалось в скелетных мышцах и коре головного мозга через 60 минут после введения НМН. Это продемонстрировало, что предшественник NAD + с добавками может немедленно перфузировать через тканевые барьеры и быстро метаболизироваться в NAD + в различных основных органах».
Никотинамидфосфорибозилтрансфераза как ключевая молекула процесса старения/старения. Международный журнал молекулярных наук, 2021 г.
NMN активирует SIRT3 (R), в то время как NR, похоже, не может активировать SIRT3 (R).
Существует 7 различных сиртуинов, и они имеют различные эффекты в клетке. Одни сиртуины активны только в ядре клетки, другие – в митохондриях, третьи – в цитоплазме.
Чем больше вещество может активировать различные сиртуины, тем лучше.
Как и никотинамид (R), никотинамидрибозид (NR) не увеличивает продолжительность жизни у мышей, и это согласно хорошо проведенным исследованиям (R).
Таким образом, несмотря на то, что многие веб-сайты и производители рекламируют никотинамидрибозид (NR) в целях «омоложения» и увеличения продолжительности жизни, NR, похоже, не способен увеличить продолжительность жизни.
Нас не должно это удивлять, учитывая, что большая часть NR уже расщепляется на никотинамид (витамин B3) в кишечнике до того, как всасывается. Учитывая, что исследования показали, что никотинамид не увеличивает продолжительность жизни, неудивительно, что NR также не продлевает продолжительность жизни.
Кроме того, слишком много никотинамида может фактически ингибировать сиртуины и PARP, которые являются важными ферментами восстановления ДНК (R).
Многие веб-сайты и люди рекламируют добавки NR, а не добавки NMN. Вокруг NR много ажиотажа.
Но почему это так, особенно учитывая, что научные исследования предполагают, а различные эксперты считают, что NMN лучше, чем NR?
Прежде всего, и самое главное, процесс производства NR запатентован.
Это означает, что очень немногие компании могут производить NR. Компании, владеющие патентами и лицензиями на NR, могут зарабатывать большие деньги.
Это одна из причин, по которой некоторые компании все еще активно продвигают NR в качестве антивозрастной добавки (несмотря на исследования, показывающие, что NR не увеличивает продолжительность жизни (R)). Учитывая финансовые интересы, многие компании рекламируют NR, преуменьшая значение NMN.
Кроме того, тот факт, что NR запатентован, является причиной того, что многие исследования в области NR финансируются этими компаниями. В конце концов, если у вас есть патентная защита, проведение исследований окупается, потому что ваш ингредиент защищен. Незапатентованные вещества часто менее изучены, потому что на них можно заработать мало денег.
В отличие от NR, NMN не запатентован. Каждый может это сделать. К счастью, учитывая, что NMN — такая интересная молекула, она также очень широко исследуется, и часто независимыми учеными, потому что молекула не может быть запатентована.
Во-вторых, NR намного дешевле и проще в производстве, чем NMN. Вот почему большинство экспериментов в прошлом проводились с NR, а не с NMN. Только недавно NMN удалось производить более экономично, но он все еще очень дорог. Таким образом, большинство исследований было проведено с NR, и именно поэтому NR стал более известным, чем NMN.
Как резюмирует это доктор Имтиас Мехеди:
«Высокая стоимость производства NMN приводит к увеличению конечной цены, что создает бремя с точки зрения пациентов. Несмотря на эти недостатки, NMN все еще может быть потенциальным химическим соединением для использования в качестве терапевтического средства при болезни Альцгеймера, диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях. Некоторые капсульные формы NMN уже доступны на рынке. Благодаря передовым клиническим исследованиям, а также изучению новых фармакологических приложений, NMN может стать комплексной стратегией вмешательства, открывающей новую эру терапевтического подхода в медицинской науке».
Кроме того, некоторые ученые могут не захотеть открыто заявлять, что NMN может быть лучше, чем NR, потому что они ранее проводили исследования NR и не хотят дискредитировать свои выводы или свои патенты на NR.
Не верьте до сих пор широко распространенным заявлениям о том, что NMN нельзя абсорбировать перорально, или что он гораздо хуже абсорбируется, чем NR, или что вам нужно принимать NMN сублингвально.
Часто эти устаревшие заявления делают продавцы NR, которые хотят продвигать свою продукцию NR. Или производителями подъязычных таблеток NMN, которые ищут преимущество в отдельном продукте, но не основывают свои заявления на надежных исследованиях, специфичных для NMN.
Исследования NMN ясно продемонстрировали, что NMN может легко всасываться при пероральном приеме.
У мышей был обнаружен специфический белок SLC12A8, который может транспортировать NMN через клеточные мембраны (R). Генетический анализ показал, что этот переносчик также присутствует у людей (R).
То, что существует специализированный переносчик NMN, не должно вызывать удивления, поскольку исследования показали, что перорально вводимый NMN очень биодоступен и увеличивает количество NAD+ в различных тканях (R, R).
Кроме того, исследования на мышах, которым NMN вводили перорально, показали, что NMN может улучшать многие биомаркеры старения и здоровья (R, R, R). Это ясно показывает, что NMN поглощается и оказывает действие на млекопитающих.
Исследование, в котором NMN вводили людям перорально, показало, что NMN всасывается, поскольку в крови были обнаружены различные метаболиты NMN, показывая, что NMN всасывается и метаболизируется (R).
Различные компании, разрабатывающие методы лечения старения, в своих испытаниях применяют NMN перорально.
Коротко о клеточном поглощении NMN. До недавнего времени считалось, что NMN не могут напрямую поглощаться клетками. NMN сначала нужно было преобразовать в NR, чтобы он был поглощен клетками. Однако недавние исследования показывают, что NMN могут поглощаться непосредственно клетками, пересекая клеточную мембрану с помощью определенного механизма (R).
И если вы все еще не уверены, Дэвид Синклер, ведущий исследователь NR, NMN и NAD+ из Гарвардского университета, каждое утро принимает порошок NMN (не NR) с йогуртом. Он не делает инъекций и не принимает сублингвально.
Научные исследования показывают, что NMN может улучшать резистентность к инсулину у людей (R), в то время как мы не наблюдаем такого эффекта для NR у людей (R).
На самом деле высокие дозы NR могут даже увеличить риск резистентности к инсулину, как мы видим в экспериментах на животных (R). По словам авторов:
«Мыши, которых кормили высоким содержанием NR [никотинамидрибозид], показали снижение метаболической гибкости, более низкую скорость клиренса глюкозы и усугубление системной резистентности к инсулину. Это согласуется с молекулярными и морфологическими изменениями в eWAT [белой жировой ткани], включая репрессию PPARγ (рецептора, активируемого пролифератором γ) с помощью сиртуина 1 (SIRT1)».
– Профессор Яап Кейер, Утрехтский университет, Нидерланды
То, что слишком много NR может подавлять сиртуин 1, неудивительно, потому что при пероральном приеме NR почти весь NR быстро расщепляется на никотинамид (NAM) в кишечнике и печени.
Слишком много NAM может на самом деле препятствовать экспрессии сиртуинов, как мы обсуждали ранее в этой статье.
Резистентность к инсулину является важной движущей силой старения и болезней, связанных со старением. Чем более устойчивы наши ткани к инсулину, тем быстрее они стареют. Повышенная резистентность к инсулину является предшественником диабета 2 типа, но также увеличивает риск сердечных заболеваний, болезни Альцгеймера и многих других заболеваний, связанных со старением.
Здесь мы выделили советы по предотвращению и устранению резистентности к инсулину.
Многие люди, принимавшие как добавки NR, так и добавки NMN, утверждают, что добавки NMN обладают значительно более сильным эффектом, чем добавки NR.
Это также может быть подтверждено одним из основателей NOVOS, который попробовал и NR, и NMN, и почувствовал себя более энергичным с NMN, фактически настолько, что ему пришлось прекратить принимать NMN вечером, потому что это сделало его слишком энергичным, чтобы заснуть.
На Amazon вы можете найти много свидетельств от людей, которые пробовали добавки NMN и NR, утверждая, что добавка NMN работает для них лучше:
«Я чувствую прилив энергии и чувствую себя более живым после приема. NMN намного лучше, чем NR».
– gn
«Я принимаю NR почти год, а недавно попробовал NMN. Несомненно, NMN заметно превзошел NR. Мои дневные доставки иногда пугали меня, потому что я боролась с сонливостью. Ваш продукт NMN решил эту проблему для меня. Это одна заметная область, где он явно работает для меня».
– Duwayne Howe
«Мы перешли с NR на NMN несколько месяцев назад, и результаты были значительно лучше, чем те, которые мы получили при использовании Niagen – для нас обоих. NMN — это настоящая вещь, и мы очень рады, что обнаружили ее. У нас обоих больше энергии, когнитивных функций и выносливости, чем при приеме ниаген-никотинамид рибозида. “
– Craig R Martin
Учитывая, что вся цель приема добавок NR и NMN состоит в повышении уровня NAD+, почему бы не принимать сам NAD+?
Проблема в том, что НАД+ — большая молекула.
Если вы принимаете его внутрь, он расщепляется в кишечнике.
Кроме того, даже если бы NAD+ не расщеплялся пищеварительными ферментами, он был бы слишком большим, чтобы быть поглощенным клетками кишечника.
НАД+ можно, однако, вводить внутривенно, минуя пищеварительный тракт. Некоторые клиники предлагают введение NAD+ в виде внутривенной (IV) инъекции.
Однако внутривенное введение NAD+ вызывает внезапные очень высокие пики NAD+ в крови. Слишком много NAD+, возможно, также может быть нехорошим, например, вызывать слишком сильный восстановительный стресс (R).
Также еще предстоит выяснить, действительно ли NAD+ в крови может проникать в клетки. Возможно, NAD+ расщепляется в кровотоке на определенные составляющие, действие которых может каскадно распространяться на клетки. Например, НАД+ в крови частично расщепляется до аденозина, который может проникать в клетки и затем, среди прочего, повышать уровень АТФ.
Тем не менее, время от времени вливание NAD+ происходит очень нерегулярно.
В идеале уровни NAD+ повышаются почти непрерывно, как и каждый день. Этого можно достичь, принимая ежедневную добавку NMN, которая также более мягко повышает уровень NAD+.
Ниацин (также известный как никотиновая кислота) и никотинамид (NAM, также известный как ниацинамид) являются различными формами витамина B3.
Принимать никотинамид (NAM) не рекомендуется. Во-первых, NAM находится слишком рано на пути превращения NAM в NAD+. Путь следующий:
NAM => NMN => NAD+
Таким образом, NAM необходимо сначала преобразовать в NMN, который затем строит NAD+. Лучше взять NMN, который является прямым предшественником NAD+.
Во-вторых, никотинамид может фактически ингибировать сиртуины, важные ферменты, которые помогают защитить ДНК и эпигеном.
Это связано с тем, что NAD+ преобразуется в NAM для «активации» сиртуинов. Если присутствует слишком много NAM, это будет препятствовать превращению NAD+ в NAM и, следовательно, правильному функционированию сиртуина (R).
Ниацин, другой витамин B3, также является менее идеальным средством для повышения уровня NAD+.
В отличие от NMN, ниацин намного раньше начинает создавать NAD+. Учитывая, что ниацин так рано участвует в этом пути, и учитывая его участие во многих других путях, ниацин может привести к большему количеству побочных эффектов.
Например, добавки с ниацином связаны с побочными эффектами, такими как покраснение лица (что весьма неприятно) и повышение уровня глюкозы, что, возможно, может увеличить риск развития диабета 2 типа в долгосрочной перспективе (R, R).
В настоящее время научные данные свидетельствуют о том, что NMN лучше, чем NR. Это имеет смысл, потому что NMN находится дальше по пути производства NAD+. С молекулярной точки зрения NMN больше похож на NAD+, чем на NR.
Кроме того, исследования показывают впечатляющие результаты NMN в отношении многих механизмов старения, в большей степени, чем NR.
Различные биотехнологические компании изучают NMN для лечения старения и болезней, связанных со старением.
Известные специалисты по метаболизму NAD+ принимают NMN, а не NR, что может на что-то намекать.
Кроме того, многие люди утверждают, что добавки NMN работают для них лучше, чем добавки NR, особенно для повышения энергии.
Добавки NR часто рекомендуют и рекламируют в Интернете, в основном люди, которые продают добавки NR. Одна из причин этого заключается в том, что NMN является относительно новой молекулой, которую нельзя запатентовать, и до недавнего времени она была очень дорогой и сложной в производстве.
| NMN | NR |
| NMN is bigger than NR and contains a phosphate group | NR is smaller than NMN and does not contain a phosphate group |
| NMN can be immediately converted into NAD+ | NR необходимо сначала преобразовать в NMN, прежде чем его можно будет преобразовать в NAD+ |
| NMN больше похож на NAD+, чем NR | NR меньше похож на NAD+, чем NMN |
| NMN более стабилен в плазме крови | NR быстро распадается на никотинамид сопутствующие заболевания |
| NMN улучшал митохондриальное заболевание, называемое атаксией Фридрейха, у мышей | NR не улучшал атаксию Фридрейха у мышиной модели |
| НМН улучшал накопление бета-амилоида у мышей в модели болезни Альцгеймера | НР не улучшал накопление бета-амилоида у мышей в модели болезни Альцгеймера |
| НМН улучшал время бега на беговой дорожке на 60% и почти вдвое увеличивал выносливость при физической нагрузке у мышей | NR снижает физическую работоспособность на 35% |
| Многие люди утверждают, что NMN обеспечивает больше энергии, чем NR (неофициальные данные) | Многие люди утверждают, что NR повышает уровень энергии меньше, чем NMN |
| NMN activates SIRT3 | NR does not seem to activate SIRT3 |
| Professor David Sinclair, arguably the world’s leading expert in NAD metabolism, takes NMN, not NR |
Learn more about антивозрастная добавка NOVOS Core
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ:
- Какая добавка NMN лучшая?
- NMN и долговечность
Что такое NMN? | Официальная сводка исследований и данных NMN
Что такое NMN?
NMN означает никотинамидмононуклеотид, молекулу, встречающуюся в природе во всех формах жизни.
На молекулярном уровне это рибонуклеотид, являющийся основной структурной единицей нуклеиновой кислоты РНК. Структурно молекула состоит из никотинамидной группы, рибозы и фосфатной группы (рис. 1). NMN является прямым предшественником незаменимой молекулы никотинамидадениндинуклеотида (NAD+) и считается ключевым компонентом для повышения уровня NAD+ в клетках.
Что такое никотинамидадениндинуклеотид (НАД+)?
НАД+ — важный кофермент, необходимый для жизни и клеточных функций. Ферменты — это катализаторы, которые делают возможными биохимические реакции. Коэнзимы – это молекулы-помощники, которые необходимы ферментам для функционирования.
Что делает NAD+?
NAD+ — самая распространенная молекула в организме помимо воды, и без нее организм погиб бы. NAD+ используется многими белками в организме, такими как сиртуины, которые восстанавливают поврежденную ДНК. Это также важно для митохондрий, которые являются электростанциями клетки и генерируют химическую энергию, которую использует наш организм.
НАД+ действует как кофермент в митохондриях
НАД+ играет особенно активную роль в метаболических процессах, таких как гликолиз, цикл ТСА (цикл Кребса или цикл лимонной кислоты) и цепи переноса электронов, которая происходит в наших митохондриях и как мы получаем клеточную энергию.
В роли лиганда NAD+ связывается с ферментами и переносит электроны между молекулами. Электроны являются атомной основой клеточной энергии, и, передавая их от одной молекулы к другой, NAD+ действует через клеточный механизм, аналогичный перезарядке батареи. Батарея разряжается, когда электроны расходуются для получения энергии. Эти электроны не могут вернуться в исходную точку без импульса. В клетках NAD+ служит этим усилителем. Таким образом, NAD+ может снижать или повышать активность ферментов, экспрессию генов и передачу клеточных сигналов.
NAD+ помогает контролировать повреждение ДНК
По мере взросления организмы накапливают повреждения ДНК из-за факторов окружающей среды, таких как радиация, загрязнение и неточная репликация ДНК.
Согласно современной теории старения, основной причиной старения является накопление повреждений ДНК. Почти все клетки содержат «молекулярный механизм» для восстановления этого повреждения. Этот механизм потребляет NAD+ и молекулы энергии. Следовательно, чрезмерное повреждение ДНК может истощить ценные клеточные ресурсы.
Один из важных белков репарации ДНК, PARP (поли(АДФ-рибоза)полимераза), зависит от НАД+ для функционирования. У пожилых людей снижается уровень NAD+. Накопление повреждений ДНК в результате нормального процесса старения приводит к увеличению PARP, что вызывает снижение концентрации NAD+. Это истощение усугубляется любым дальнейшим повреждением ДНК в митохондриях.
PARP1 является «посредником» в восстановлении ДНККак NAD+ влияет на активность сиртуинов (генов долголетия)?
Недавно открытые сиртуины, также известные как «хранители генов», играют жизненно важную роль в поддержании здоровья клеток.
Сиртуины представляют собой семейство ферментов, участвующих в реакциях клеток на стресс и восстановлении повреждений. Они также участвуют в секреции инсулина, а также в процессах старения и связанных со старением состояниях здоровья, таких как нейродегенеративные заболевания и диабет. Для активации сиртуинов требуется NAD+.
Как говорит Дэвид Синклер, генетик из Гарварда и исследователь NAD, мы теряем NAD+ с возрастом, «и связанное с этим снижение активности сиртуинов считается основной причиной, по которой в нашем организме развиваются болезни в старости, а не в молодости. ” Он считает, что естественное повышение уровня НАД+ при старении может замедлить или обратить вспять определенные процессы старения.
Зачем нам интересоваться НАД+
С момента открытия НАД+ в 1906 году эта молекула постоянно находится в поле зрения ученых из-за ее распространенности в организме и ее решающей роли в молекулярных путях, обеспечивающих работу нашего организма. В исследованиях на животных повышение уровня NAD+ в организме показало многообещающие результаты в таких областях, как обмен веществ и возрастные заболевания, и даже продемонстрировало некоторые антивозрастные свойства.
Возрастные заболевания, такие как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенерация и общее снижение иммунной системы.
Может ли NMN помочь в борьбе с COVID-19
Поскольку COVID-19 захлестнул города болезнью, похожей на пневмонию, заразив миллионы людей во всем мире, ученые ищут безопасное и эффективное лекарство. Ученые-геронтологи, изучающие биологию старения, считают, что терапия, нацеленная на старение, может дать новый подход к борьбе с пандемией.
Статистика показывает, что COVID-19 непропорционально поражает пожилых людей. Около 13,4 процента пациентов в возрасте 80 лет и старше умирают от COVID-19., по сравнению с 1,25% и 0,06% тех, кому от 50 до 20 лет. Недавнее исследование Оксфордского университета, в котором приняли участие 17,4 миллиона взрослых британцев, показало, что возраст является наиболее существенным фактором риска, связанным со смертью от COVID-19. Другие факторы риска включают принадлежность к мужскому полу, неконтролируемый диабет и тяжелую форму астмы.
Учитывая геролавную природу вируса, вредную для пожилых людей, некоторые геронтологи утверждают, что лечение «старения» может быть долгосрочным решением для защиты пожилых людей от COVID-19.и другие будущие инфекционные заболевания. Хотя необходимо провести дополнительные исследования, недавнее исследование в качестве одного из потенциальных методов лечения перечислило агенты, повышающие уровень NAD+, такие как NMN и NR. Другие ученые также выдвинули гипотезу , что пожилые люди могут извлечь выгоду из эффектов долголетия NAD+ и предотвратить смертельную чрезмерную активацию иммунных реакций, называемую цитокиновым штормом, при котором организм атакует свои клетки, а не вирус.
Клетка расходует NAD+ во время борьбы с коронавирусом, ослабляя наш организм, согласно недавнему исследованию, которое не было рецензировано. NAD+ необходим для врожденной иммунной защиты от вирусов. Исследователи пытаются оценить, могут ли бустеры NAD+ помочь людям победить пандемию.
Пока ученые в лаборатории спешат найти лекарство от COVID-19, врачи, находящиеся на переднем крае, которым не хватает вариантов, обращаются к инновационным методам. В качестве последнего средства для лечения своих пациентов доктор Роберт Хуизенга из Медицинского центра Cedars Sinai ввел пациенту коктейль NMN, наполненный бустерами, такими как цинк, чтобы успокоить цитокиновый шторм, вызванный COVID-19. Коктейль NMN снизил температуру и воспаление у пациентов в течение 12 часов.
Во время пандемии NMN привлекает все больше внимания в связи с его ролью в поддержании баланса иммунной системы, что может быть возможным лечением цитокинового шторма, вызванного коронавирусом. Поскольку предварительные исследования показали некоторые положительные результаты, хотя и не гарантированное излечение, многие ученые и врачи считают, что влияние бустера NAD+ на COVID-19 заслуживает изучения.
Старение
НАД+ — это топливо, которое помогает сиртуинам поддерживать целостность генома и способствовать восстановлению ДНК.
Как автомобиль не может двигаться без топлива, так и для активации сиртуинов требуется NAD+. Результаты исследований на животных показали, что повышение уровня NAD+ в организме активирует сиртуины и увеличивает продолжительность жизни дрожжей, червей и мышей. Хотя исследования на животных показали многообещающие результаты в отношении омолаживающих свойств, ученые все еще изучают, как эти результаты могут быть применены к людям.
Метаболические расстройства
NAD+ является одним из ключей к поддержанию здоровых функций митохондрий и стабильной выработки энергии. Старение и диета с высоким содержанием жиров снижает уровень NAD+ в организме. Исследования показали, что прием бустеров NAD+ может уменьшить связанное с диетой и возрастом увеличение веса у мышей и улучшить их способность к физической нагрузке даже у старых мышей. Другие исследования даже обратили вспять эффект диабета у самок мышей, продемонстрировав новые стратегии борьбы с нарушениями обмена веществ, такими как ожирение.
Функция сердца
Повышение уровня NAD+ защищает сердце и улучшает его работу. Высокое кровяное давление может вызвать увеличение сердца и закупорку артерий, что приводит к инсульту. У мышей бустеры NAD+ пополняли уровни NAD+ в сердце и предотвращали повреждения сердца, вызванные недостатком кровотока. Другие исследования показали, что бустеры NAD+ могут защитить мышей от аномального увеличения сердца.
Нейродегенерация
У мышей с болезнью Альцгеймера повышение уровня NAD+ может уменьшить накопление белка, что нарушает клеточную связь в мозге, повышая когнитивную функцию. Повышение уровня NAD+ также защищает клетки мозга от гибели при недостаточном притоке крови к мозгу. Многие исследования на животных моделях открывают новые возможности для обеспечения здорового старения мозга, защиты от нейродегенерации и улучшения памяти.
Иммунная система
По мере взросления иммунная система снижается, люди заболевают легче, и людям становится все труднее оправиться от таких болезней, как сезонный грипп или даже COVID-19.
Недавние исследования показали, что уровни NAD+ играют важную роль в регуляции воспаления и выживания клеток во время иммунного ответа и старения. Исследование подчеркнуло терапевтический потенциал NAD+ при иммунной дисфункции.
Как организм вырабатывает никотинамидадениндинуклеотид (НАД+)?
Наш организм естественным образом вырабатывает NAD+ из более мелких компонентов или прекурсоров. Думайте о них как о сырье для NAD+. В организме присутствуют пять основных предшественников: триптофан, никотинамид (Nam), никотиновая кислота (NA или ниацин), никотинамидрибозид (NR) и никотинамидмононуклеотид (NMN). Из них NMN представляет собой одну из последних стадий синтеза NAD+.
Все эти предшественники могут поступать из пищи. Nam, NA и NR — все формы витамина B3, важного питательного вещества. Попав в организм, наши клетки могут синтезировать НАД+ несколькими различными путями. Биохимический путь эквивалентен заводской производственной линии. В случае NAD+ несколько производственных линий производят один и тот же продукт.
Первый из этих путей называется путем de novo. De novo — это латинское выражение, означающее «с нуля». Путь de novo начинается с самого раннего из предшественников NAD+, триптофана, и строится оттуда вверх.
Второй путь называется путем спасения. Путь утилизации похож на рециркуляцию, поскольку он создает NAD+ из продуктов деградации NAD+. Все белки в организме должны регулярно подвергаться деградации, чтобы предотвратить их накопление до нездоровой степени. В рамках этого цикла производства и деградации ферменты берут некоторые результаты деградации белка и возвращают их обратно в производственную линию того же самого белка.
Биосинтез НАД+ из НМНКак синтезируется НМН в организме?
NMN вырабатывается в организме из витаминов группы В. Фермент, ответственный за создание NMN в организме, называется никотинамидфосфорибозилтрансферазой (NAMPT). NAMPT связывает никотинамид (витамин B 3 ) с фосфатом сахара, называемым PRPP (5’-фосфорибозил-1-пирофосфат).
NMN также можно получить из «никотинамирибозида» (NR) путем добавления фосфатной группы.
«NAMPT» является ферментом, ограничивающим скорость образования NAD+. Это означает, что более низкие уровни NAMPT вызывают снижение продукции NMN, что приводит к снижению уровня NAD+. Добавление молекул-предшественников, таких как NMN, также может ускорить производство NAD+.
Методы повышения уровня NAD+
Было показано, что голодание или снижение потребления калорий, более известное как ограничение калорий, повышает уровень NAD+ и активность сиртуина. Было показано, что у мышей повышенная активность NAD+ и сиртуина из-за ограничения калорий замедляет процесс старения. Хотя NAD+ присутствует в некоторых пищевых продуктах, его концентрации слишком малы, чтобы влиять на внутриклеточные концентрации. Было показано, что прием определенных добавок, таких как NMN, повышает уровень NAD+.
Добавка NAD в виде NMN
Внутриклеточные концентрации NAD+ снижаются с возрастом, поскольку нормальные клеточные функции со временем истощают запасы NAD+.
Считается, что здоровый уровень NAD+ восстанавливается за счет приема предшественников NAD+. Согласно исследованиям, прекурсоры, такие как NMN и никотинамидрибозид (NR), рассматриваются как добавки для производства NAD+, повышающие концентрацию NAD+. Дэвид Синклер, исследователь NAD+ из Гарварда, говорит: «Скармливание или введение NAD+ непосредственно в организмы не является практичным вариантом. Молекула NAD+ не может легко проникнуть через клеточные мембраны, чтобы проникнуть в клетки, и, следовательно, не может положительно влиять на метаболизм. Вместо этого необходимо использовать молекулы-предшественники NAD+ для повышения уровня биодоступности NAD+». Это означает, что NAD+ нельзя использовать в качестве прямой добавки, потому что он плохо усваивается. Прекурсоры НАД+ усваиваются легче, чем НАД+, и являются более эффективными добавками.
Как добавки NMN всасываются и распределяются по организму?
NMN, по-видимому, поглощается клетками через молекулярный переносчик, встроенный в клеточную поверхность.
Будучи меньше, чем NAD+, молекула NMN может более эффективно поглощаться клетками. NAD+ не может легко попасть в организм из-за барьера, создаваемого клеточной мембраной. Мембрана имеет безводное пространство, которое предотвращает проникновение ионов, полярных молекул и крупных молекул без использования переносчиков. Когда-то считалось, что NMN должен быть изменен перед проникновением в клетки, но новые данные свидетельствуют о том, что он может проникать в клетки непосредственно через NMN-специфический транспортер в клеточной мембране.
Кроме того, инъекции NMN приводят к увеличению NAD+ во многих областях тела, включая поджелудочную железу, жировую ткань, сердце, скелетные мышцы, почки, яички, глаза и кровеносные сосуды. Пероральное введение NMN мышам увеличивает NAD+ в печени в течение 15 минут.
NMN быстро превращается в NAD+NMN Побочные эффекты и безопасность
NMN считается безопасным для животных, и его результаты достаточно многообещающи, чтобы начать клинические испытания на людях.
Эта молекула считается безопасной и нетоксичной даже при высоких концентрациях у мышей и в исследованиях на людях. Длительное (в течение года) пероральное введение мышам не оказывает токсического действия. Было завершено самое первое клиническое испытание на людях, и данные подтверждают идею о том, что он не токсичен при однократном приеме.
Хотя одно исследование японских мужчин, опубликованное в ноябре 2019 г., показало, что после введения НМН у субъектов повышался уровень билирубина в крови, эти уровни оставались в пределах нормы. Будущие исследования должны быть сосредоточены на долгосрочной безопасности и эффективности использования. NMN не связан с какими-либо другими известными побочными эффектами.
История NMN и NAD+
Никотинамидадениндинуклеотид, или сокращенно НАД, является одной из самых важных и универсальных молекул в организме. Поскольку он играет центральную роль в обеспечении клеток энергией, почти нет биологических процессов, в которых не требуется НАД.
В результате этого НАД находится в центре внимания широко распространенных биологических исследований.
В 1906 году Артур Харден и Уильям Джон Янг обнаружили в жидкости, извлеченной из пивных дрожжей, «фактор», усиливающий ферментацию сахара в спирт. Этот «фактор», называемый в то время «коферментом», оказался НАД.
Харден вместе с Гансом фон Эйлером-Хелпином продолжали разгадывать тайны ферментации. В 1929 году им была присуждена Нобелевская премия за подробное понимание этих процессов, включая химическую форму и свойства того, что вскоре стало известно как НАД.
История НАД расширилась в 1930-х годах под руководством Отто Варбурга, еще одного лауреата Нобелевской премии, открывшего центральную роль НАД в облегчении многих биохимических реакций. Варбург обнаружил, что НАД служит своего рода биологическим реле для электронов.
Перенос электронов от одной молекулы к другой служит основой для получения энергии, необходимой для выполнения всех биохимических реакций.
В 1937 году Конрад Эльвехем и его коллеги из Висконсинского университета в Мэдисоне обнаружили, что добавка NAD+ излечивает собак от пеллагры, или «черного языка». У людей пеллагра вызывает множество симптомов, включая диарею, деменцию и язвы во рту. Это происходит из-за дефицита ниацина, и теперь его регулярно лечат никотинамидом, одним из предшественников NMN.
Исследования Артура Корнберга NAD+ в 40-х и 50-х годах помогли ему открыть принципы репликации ДНК и транскрипции РНК — двух процессов, жизненно важных для жизни.
В 1958 году Джек Прейсс и Филип Хэндлер открыли три биохимических этапа, посредством которых никотиновая кислота превращается в НАД. Эта серия шагов, называемая путем, сегодня известна как путь Прейсса-Хэндлера.
В 1963 году Chambon, Weill и Mandel сообщили, что никотинамидмононуклеотид (NMN) обеспечивает энергию, необходимую для активации важного ядерного фермента. Это открытие проложило путь к серии замечательных открытий типа белка, называемого PARP.