D пеницилламин: Описание ПЕНИЦИЛЛАМИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества PENICILLAMINE

Содержание

Пеницилламин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название

Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Пеницилламин
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие

Характеристика
Фармакология
Применение вещества Пеницилламин
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Пеницилламин
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Пеницилламин

Структурная формула

Русское название

Пеницилламин

Английское название

Penicillamine

Латинское название

Penicillaminum (род. Penicillamini)

Химическое название

3-Меркапто-D-валин

Брутто формула

C₅H₁₁NO₂S

Фармакологическая группа вещества Пеницилламин

Иммунодепрессанты

Детоксицирующие средства, включая антидоты

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

E72.0 Нарушения транспорта аминокислот

E83. 0 Нарушения обмена меди
L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]

M06. 9 Ревматоидный артрит неуточненный
M08 Юношеский [ювенильный] артрит
M34. 9 Системный склероз неуточненный

N22.8 Камни мочевых путей при других заболеваниях, классифицированных в других рубриках
T56. 0 Свинца и его соединений

T56.1 Ртути и ее соединений
T56.
4 Меди и ее соединений
T56.5 Цинка и его соединений

T56. 8 Других металлов

Код CAS

52-67-5

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — дезинтоксикационное, иммунодепрессивное, комплексообразующее.

Характеристика

Продукт гидролиза пенициллина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, слабо растворим в спирте и нерастворим в эфире, ацетоне, бензоле, четыреххлористом углероде. Молекулярная масса 149,21.

Фармакология

Связывает ионы меди, ртути, свинца, железа, кальция, кобальта. Эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона-Коновалова), т. к. усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя ее содержание в тканях. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При контакте с цисплатином превращается в дисульфид пеницилламин-цистеина, который в силу высокой растворимости легко экскретируется с мочой; этот эффект проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистинурии. Угнетает Т-хелперную функцию лимфоцитов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность, подавляет синтез коллагена и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя подавлению склерозирующего процесса в тканях. Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Быстро, хотя и неполно (40–70%) всасывается из ЖКТ. max»>C_max достигается через 1–3 ч. В печени подвергается биотрансформации. Выводится в виде метаболитов почками.

Применение вещества Пеницилламин

Болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в т. ч. ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз; отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г/сут. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Пеницилламин

Со стороны нервной системы и органов чувств: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина), периферическая нейропатия, миастения gravis.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром легочно-почечной наследственной недостаточности (Гудпасчера).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нефрит, нефротический синдром, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови), увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), алопеция, лихорадка.

Взаимодействие

Противомалярийные и противоопухолевые средства, фенилбутазон, левамизол повышают риск побочных явлений. При одновременном приеме пеницилламина с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксичные ЛС усиливают проявление миелотоксичности пеницилламина.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и реакции пациента на лечение.

Меры предосторожности

Лечение проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый клинический анализ крови (включая тромбоциты) и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента. В случае развития на фоне лечения лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с нарушением функции почек снижают дозу. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином можно продолжить.

Ввиду влияния пеницилламина на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью.

Пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова или цистинурией одновременно назначают препараты витамина B₆ (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися при этих заболеваниях). При развитии симптомов дефицита витамина B₆ на фоне длительного лечения пеницилламином, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки.

В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 мес.

Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии пеницилламином, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

Торговые названия с действующим веществом Пеницилламин

Сбросить фильтры

Лек. форма таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Дозировка 250 мг

Производитель Все производители Натива ООО Тева Кутно Тева Оперейшнс Поланд Сп. з о.о

Клинико-патогенетическое обоснование противоспаечной терапии при аппендикулярно-генитальном синдроме у женщин репродуктивного возраста | Симрок В.В., Попова И.А., Мельникова Д.В.

Введение

В практике акушера-гинеколога, как и в практике хирурга, часто встречаются состояния, при которых отмечается одновременное воспалительное поражение аппендикса и придатков матки, носящее название «аппендикулярно-генитальный синдром» (АГС). При этом у каждой 3–4-й женщины возникает нарушение репродуктивной функции. Изучение патогенетических звеньев АГС показало, что гинекологу-хирургу необходимо постоянно помнить о том, что даже при правильной постановке диагноза, выявлении аппендицита и верной лечебной тактике возможно поражение близлежащих яичника и трубы. Известны различные пути инфицирования правых придатков матки при АГС: при непосредственном контакте, по протяжению, интраканаликулярным, гематогенным, лимфогенным, периневральным путями [1, 2]. Учитывая такое многообразие патогенетических путей поражения правых придатков матки, приходится признать клиническую необходимость реабилитационных мероприятий при АГС. Однако, принимая во внимание агрессию воспалительного процесса и раннее развитие такого осложнения, как спаечная болезнь, реабилитационные мероприятия необходимо начинать с первых суток манифестации воспалительного процесса.

Многими исследователями доказано, что перитонеальные спайки в малом тазу и брюшной полости развиваются вследствие как оперативных вмешательств, так и воспалительных заболеваний [3]. Исследования последних лет показали, что при воспалительном процессе органов малого таза запускается множество механизмов формирования спаек [4]. Однако, несмотря на более чем 100-летний опыт изучения спаечной болезни, не существует клинических стандартов профилактики спаечной болезни как интраоперационно, так и в послеоперационном периоде, а также путем фармакологического воздействия [5]. Так, В.А. Самарцев и соавт. [6] представили обзор методов и средств профилактики спаек, объединив их в следующие группы: общие принципы, хирургическое лечение, механические барьеры и фармакологические методы. Большое разнообразие фармакологических методов профилактики спаек указывает на то, что ни один из них не способен в полной мере предупредить образование спаек. В связи с этим актуальным остается поиск высокоэффективного, безопасного и патогенетического метода профилактики формирования перитонеальных спаек в малом тазу у женщин.

Основываясь на ранее полученных данных [7], одним из достоверных методов прогнозирования развития спаек мы считаем изучение состояния метаболитов соединительной ткани, таких как гидроксипролин. Определение отдельных фракций гидроксипролина целесообразно при анализе физиологического и патологического ремоделирования внеклеточного матрикса, оценке адекватности проводимого лечения воспалительных и фиброзно-деструктивных процессов в соединительной ткани человека на основе исследования метаболизма коллагена, а именно отдельных фракций гидроксипролина при диагностике дегенеративно-дистрофических и воспалительных процессов [8, 9]. Данные метаболиты изучены давно и считаются достаточно вероятными признаками активности процесса и степени дезорганизации соединительной ткани при многих заболеваниях [10]. Гидроксипролин объективно свидетельствует о наличии и количестве коллагена и может служить клиническим индикатором метаболических процессов соединительной ткани. При грануляционно-фиброзных процессах, когда происходит усиленная продукция коллагена, концентрация гидроксипролина в крови повышается [11, 12].

Назначая патогенетически направленную терапию, препятствующую образованию спаек, и оценивая маркеры спаечного процесса, мы сможем влиять на течение этих процессов и предупреждать развитие спаек. Одним из фармакологических средств влияния на процессы спайкообразования является пеницилламин — синтетический препарат, который по структуре может рассматриваться как часть молекулы пенициллина и является диметильным производным аминокислоты цистеина. Препарат оптически активный. Применяется в виде D-формы, так как L-форма и рацемат более токсичные. Основное свойство пеницилламина заключается в его высокой комплексообразовательной активности в отношении ионов металлов. Он связывает главным образом ионы меди, ртути, свинца и железа, а также кальция. Образующиеся комплексы удаляются почками. Кроме того, пеницилламин подавляет синтез коллагена в организме и нормализует соотношение между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя этим торможению склерозирующего процесса в тканях. Под влиянием препарата снижается уровень патологических макроглобулинов, в т. ч. ревматоидного фактора. При приеме внутрь пеницилламин быстро всасывается и длительное время обнаруживается в плазме крови, период полувыведения составляет 24–75 ч. В научной литературе имеются данные значительной давности об эффективности этого препарата как антиспаечного, принимая их неоспоримую достоверность, приводим их здесь. Применение пеницилламина с целью профилактики фибропластических процессов в туберкулезных очагах имело значительный положительный эффект [13]. О возможности применения этого препарата в клинике при различных заболеваниях, его положительных и отрицательных сторонах сообщали А.А. Крель и соавт. [14]. В современной доступной литературе данные о применении пеницилламина в гинекологической практике не представлены.

Цель исследования: оценить эффективность пеницилламина в комплексной профилактике перитонеальных спаек в малом тазу при аппендикулярно-генитальном синдроме (АГС) на основании изучения динамики уровня гидроксипролина и основных клинических симптомов воспалительного процесса в малом тазу.

Материал и методы

В исследование включено 157 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 45 лет) с АГС, госпитализированных в гинекологический и хирургический стационары как в ургентном, так и в плановом порядке. Женщины в возрасте от 18 до 25 лет составили 18%, от 26 до 34 лет — 57%, от 35 до 45 лет — 25%. Критерии включения в исследование: отсутствие хронического воспалительного и спаечного процесса в малом тазу и брюшной полости, а также объемных образований.

В зависимости от проводимого лечения женщины были разделены на 2 группы. В основной группе (n=79) пациентки с АГС, кроме общепринятых лечебно-профилактических мероприятий традиционной противовоспалительной терапии или оперативного вмешательства по показаниям, с первых суток нахождения в стационаре с целью профилактики образования спаек в малом тазу получали пеницилламин по 250 мг перорально дважды в сутки в течение месяца. Пациентки группы сравнения (n=78) получали только общепринятые лечебно-профилактические мероприятия или оперативное вмешательство по показаниям. Лечебно-профилактические мероприятия у женщин с воспалительными процессами органов малого таза проводили согласно приказу Минздрава России от 12.11.2012 № 572н, фармакотерапия проводилась по общепринятым схемам [15].

Учитывая наличие АГС, аппендэктомию выполняли в присутствии гинеколога, иногда при его ассистенции. Во время операции проводили тщательную ревизию органов малого таза, особенно правых придатков. Всем пациенткам при поступлении проводили клинико-лабораторные и инструментальные исследования согласно стандарту обследования больных с симптомами «острого живота», принятому в клинике. В каждом случае изучали жалобы женщин, акушерско-гинекологический анамнез, данные клинико-лабораторных и инструментальных исследований, в т. ч. бактериоскопического и цитологического. Учитывали заключения смежных специалистов.

Кроме общепринятых клинико-лабораторных исследований, нами также был изучен обмен метаболитов соединительной ткани — содержание белковосвязанного гидроксипролина (БСГ) и свободного гидроксипролина (СГ) в сыворотке крови [8] с целью неинвазивной оценки спайкообразования в малом тазу. Забор крови проводили утром натощак из локтевой вены в течение первых 2–3 сут после поступления в стационар, а также через 30 дней после начала приема пеницилламина. Уровни БСГ и СГ в динамике служили маркерами эффективности применяемой схемы профилактики перитонеального спайкообразования. Каждая пациентка получала подробную информацию об исследовании и давала информированное согласие на участие в нем.

Статистическую обработку полученных данных проводили в программе Microsoft Excel, оценку статистической значимости различий — по критериям Стьюдента и χ².

Результаты и обсуждение

Установлено, что на фоне острого воспалительного процесса в малом тазу уровень БСГ и СГ увеличивается более чем в 1,5 раза (табл. 1). На наш взгляд, это связано с тем, что во время манифестации воспалительного процесса в тканях органов малого таза выделяются продукты распада тканей протеинового происхождения, одним из которых является гидроксипролин.

При поступлении в стационар у всех пациенток наблюдались отечность и болезненность тканей органов малого таза, на этом фоне — нарушение смещаемости матки и придатков, значительное укорочение и болезненность боковых сводов влагалища. Все женщины отмечали боль в нижних отделах живота в покое и усиление боли при ходьбе. Результаты сравнительной оценки эффективности проведенного лечения в группах представлены в табл. 2. Включение в комплексную терапию воспалительных процессов малого таза пеницилламина позволило значительно улучшить результаты лечения, и в первую очередь следует отметить увеличение подвижности матки и придатков как непосредственно сразу после лечения, так и через 3 мес. после него. Уменьшение пастозности тканей наступало в 2 раза быстрее при назначении этого препарата, четкость контуров матки при бимануальном исследовании в основной группе определялась на 3–5 дней раньше, чем в группе сравнения. Значительно раньше в основной группе исчезала боль, особенно это касается реперкуссивной боли.

При поступлении в стационар УЗИ показывало увеличение эхогенности, толщины и степени васкуляризации тканей органов малого таза. При этом у всех пациенток регистрировался кровоток низкой или средней резистентности. Контрольное УЗИ органов малого таза показало, что в основной группе через 1 мес. после лечения практически у всех пациенток исчезли акустические тени в дистальном направлении (возможная локализация очагов формирования спаек), что указывает на снижение эхоплотности тканей. В группе сравнения эхокартина через месяц после лечения практически не изменилась. У двух пациенток основной группы, имевших в анамнезе оперативное вхождение в малый таз и наличие глыбчатых конгломератов (зона возможных рубцовых изменений), компактно расположенных между яичником и маткой, после проведенного лечения значительно снизилась эхоплотность, а сами конгломераты приобрели мелкоточечную форму без четких контуров. Ультразвуковая картина соответствовала клиническому улучшению. Приведенные данные показывают высокую эффективность пеницилламина в лечении как воспалительного процесса органов малого таза,
так и спаек.

В связи с тем что в ходе исследования мы использовали стандартную терапевтическую дозу пеницилламина, побочного действия не наблюдалось, что говорит о безопасности этого препарата и удобстве его применения.

Полученные данные указывают на то, что АГС сопровождается грануляционно-фиброзными процессами, и, как следствие, усиленной продукцией коллагена. Назначение пеницилламина позитивно влияет на уровень гидроксипролина, снижая его практически до уровня у здоровых женщин. При этом определение уровня гидроксипролина является клинически значимым в оценке формирования перитонеальных спаек в малом тазу, а пеницилламин выступает профилактическим средством, предупреждающим развитие этого патологического процесса.

Выводы

Содержание БСГ и СГ в крови женщин с АГС можно считать прогностическим маркером адгезивного процесса в малом тазу. Выбор пеницилламина для торможения спайкообразования патогенетически обоснован, так как препарат снижает уровень БСГ — показателя спайкообразования при воспалительном процессе.

Применение пеницилламина в комплексном лечении воспалительных процессов малого таза значительно ускоряет исчезновение симптомов заболевания и наступление ремиссии.

Включение пеницилламина в комплексную противовоспалительную терапию при АГС предотвращает образование перитонеальных спаек, что является профилактикой спаечной болезни и бесплодия как трубного, так и перитонеального генеза в целом.

Представленный способ профилактики перитонеальных спаек в малом тазу у женщин является высокоэффективным, безопасным, удобным и простым патогенетически обоснованным методом.

Сведения об авторах:

Симрок Василий Васильевич — д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России; 344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29; ORCID iD 0000-0002-2721-715X.

Попова Илона Александровна — ассистент кафедры акушерства и гинекологии ГУ ЛНР «ЛГМУ им. Святителя Луки»; 340045, Луганская Народная Республика, г. Луганск, квартал 50-летия Обороны Луганска, д. 1Г; ORCID iD 0000-0001-6279-7869.

Мельникова Дарья Васильевна — к. м.н., врач-ординатор ООО «МедФормула»; 299001, Россия, г. Севастополь, просп. Генерала Острякова, д. 1; ORCID iD 0000-0002-7252-9427.

Контактная информация: Симрок Василий Васильевич, e-mail: [email protected]. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 12.08.2020, поступила после рецензирования 04.09.2020, принята в печать 29.09.2020.

About the authors:

Vasiliy V. Simrok — Doct. of Sci. (Med.), professor of the Department of Obstetrics & Gynecology, Rostov State Medical University; 29, Nakhichevanskiy lane, Rostov-on-Don, 344022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2721-715X.

Ilona A. Popova — assistant of the Department of Obstetrics & Gynecology, St. Luca Lugansk State Medical University; 1G, 50 years of Lugansk Defense quarter, Lugansk, 340045, Lugansk People’s Republic; ORCID iD 0000-0001-6279-7869.

Dar’ya V. Mel’nikova — Cand. of Sci. (Med.), resident, LLC “MedFormula”; 1, General Ostryakov av., Sevastopol, 299001, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7252-9427.

Contact information: Vasiliy V. Simrok, e-mail: [email protected]. Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 12.08.2020, revised 04.09.2020, accepted 29.09.2020.

Пеницилламин — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Пеницилламин одобрен FDA для лечения болезни Вильсона и цистинурии. Он используется в качестве альтернативного варианта лечения отравления свинцом у детей. Он считается обычным противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БМАРП). В этом мероприятии представлены показания, противопоказания и побочные эффекты пеницилламина, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов с болезнью Вильсона и отравлением свинцом.

Цели:

Определите механизм действия пеницилламина.
Опишите побочные эффекты пеницилламина.
Кратко опишите противопоказания пеницилламина.
Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения лечения отравления свинцом пеницилламином и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Пеницилламин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения взрослых пациентов с болезнью Вильсона и цистинурией, а также тяжелым ревматоидным артритом, который не отвечает на традиционные методы лечения.[1][2] Он считается обычным противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БМАРП). У педиатрических пациентов он используется для лечения цистинурии и не по прямому назначению для лечения болезни Вильсона. В качестве хелатирующего агента его иногда использовали для лечения токсичности других тяжелых металлов.[5][6][7]

Механизм действия

Пеницилламин может хелатировать тяжелые металлы, такие как медь, свинец и ртуть, и образовывать растворимый комплекс, который выводится почками с мочой. Он также может объединяться и образовывать дисульфидные связи с цистеином, в результате чего получается более растворимое соединение, которое облегчает выделение с мочой; это также помогает предотвратить образование цистиновых конкрементов.

При ревматоидном артрите он может подавлять активность Т-клеток, хотя точный механизм его действия остается неизвестным.

Пиковое время в плазме составляет от 1 до 3 часов, а максимальная концентрация в плазме составляет от 1 до 2 мг/л для дозы 250 мг. Период полувыведения препарата составляет от 4 до 6 дней. Более 80% связывается с белком и выводится с мочой.[8]

Применение

Пеницилламин выпускается в таблетках по 250 мг, а также в капсулах по 125 и 250 мг.

Болезнь Вильсона

Дозировка для взрослых: от 750 до 1500 мг/день, разделенные на три или четыре раза в день. Дозу, обеспечивающую начальную 24-часовую экскрецию меди с мочой более 2 мг/сут, следует поддерживать постоянной в течение трех месяцев; Корректировка дозы производится в зависимости от 24-часовой экскреции меди с мочой и уровней свободной меди в сыворотке. Поддерживающая доза должна обеспечивать уровень свободной меди в сыворотке менее 10 мкг/дл.
Дозировка для детей: Рекомендуемая доза для детей с болезнью Вильсона не по назначению составляет 20 мг/кг/день, разделенная на 2–3 приема. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки. Как и у взрослых, корректировка дозы производится в зависимости от 24-часовой экскреции меди с мочой и уровня свободной меди в сыворотке.

Цистинурия

Дозировка для взрослых: 500 мг внутрь ежедневно; начинать с 250 мг в день, постепенно увеличивать дозу. Максимальная доза составляет 4000 мг в сутки.
Дозировка для детей: 30 мг/кг/день внутрь, разделенные на два или три приема в день. Максимальная доза составляет 4000 мг в сутки. Начальная доза обычно составляет 250 мг/сут, ее постепенно повышают для снижения риска побочных эффектов. Цель состоит в том, чтобы ограничить скорость выведения цистеина до 100–200 мг/день.

Ревматоидный артрит (РА)

Дозирование для взрослых: Типичная поддерживающая доза составляет от 500 до 750 мг в день в несколько приемов; некоторым пациентам может потребоваться до 1500 мг в день для достижения терапевтического эффекта. Начните со 125–250 мг в день в течение первых четырех недель, увеличивая на такое же количество каждые 4–12 недель до достижения ремиссии. Следует использовать минимальную поддерживающую дозу для подавления симптомов, а терапию следует прекратить, если пациент показывает недостаточную пользу в течение 12 месяцев.[9]]
Детская дозировка: Типичная поддерживающая доза составляет от 15 до 20 мг/кг/день. Начните с более низкой дозы от 2,5 до 5 мг/кг/день и увеличивайте каждые четыре недели в течение трех-шести месяцев.

Отравление свинцом

Это может быть лечение отравления свинцом, если нет других предпочтительных хелатирующих агентов. Для взрослых суточная пероральная доза от 1000 до 1500 мг в день, разделенная на несколько приемов, пока содержание свинца в моче не стабилизируется на уровне менее 0,5 мг/день.[7]

Пеницилламин следует принимать натощак, по крайней мере, за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Некоторые протоколы рекомендуют принимать препарат не менее чем за 2 часа до еды в случаях отравления свинцом. Также рекомендуется принимать лекарство не менее чем через 1 час после приема других лекарств или цинксодержащих продуктов, а также если пациент употребляет молоко или антациды. Настоятельно рекомендуется добавить пациенту пиридоксин. Пациентам с болезнью Вильсона рекомендуется от 25 до 50 мг пиридоксина в сутки. Поливитаминный режим без меди также может быть вариантом. Пациентам с ревматоидным артритом или цистинурией рекомендуется принимать 25 мг пиридоксина в сутки. Последнюю дневную дозу следует принять не позднее, чем через 3 часа после ужина. Рекомендуется вводить пеницилламин с пиридоксином в дозе 25 мг в день как для взрослых, так и для детей, особенно у пациентов с дефицитом питательных веществ.[10]

Дозу следует уменьшить, если пациенту предстоит хирургическое вмешательство, и поддерживать сниженную дозу до полного заживления раны.

Дозирование для почек и печени: пациентам с ревматоидным артритом пеницилламин противопоказан при почечной недостаточности. При других показаниях у пациентов с почечной недостаточностью, если клиренс креатинина больше 50, следует соблюдать осторожность, а если клиренс креатинина ниже 50, следует избегать применения пеницилламина. Препарат также не следует применять в случаях перитонеального или гемодиализа. Дозировка для печени не определена.