Артроз коленного сустава лечение мази гели: Действенные мази от артроза: названия и применение препаратов

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

артроз коленного сустава лечение мази гели

Тоже есть опыт восстановления суставов и тоже положительный. Биотрин использовал 1 курс и болезнь прошла. В свое время посоветовал мне это средство один знакомый врач.

Препарат действительно хороший. Лечился им еще прошлым летом (сын привез из Европы). Радикулит прошел! До сих пор никаких симптомов нет. Сам удивлен. Чувствую себя на 5+. Рекомендую этот препарат всем. Тем более если со скидкой!

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Местные анальгетики при артрозе коленного сустава: параллельное исследование геля кетопрофена и эмульгеля диклофенака

Клинические испытания

. 1997 г., сен; 80 (9): 593-7.

Южный Вайкакул ¹ , П. Пенкитти, К. Сопарат, В. Бунсанонг

принадлежность

• ¹ Отделение ортопедической хирургии медицинского факультета, больница Сирирадж, Университет Махидол, Бангкок, Таиланд.

• PMID: 9347673

Клинические испытания

S Waikakul et al. J Med Assoc Thai. 1997 Сентябрь

. 1997 г., сен; 80 (9): 593-7.

Авторы

С. Вайкакул ¹ , П. Пенкитти, К. Сопарат, В. Бунсанонг,

принадлежность

• ¹ Отделение ортопедической хирургии медицинского факультета, больница Сирирадж, Университет Махидол, Бангкок, Таиланд.

• PMID: 9347673

Абстрактный

Была изучена клиническая эффективность двух местных анальгетиков, водно-спиртового геля кетопрофена (гель Фастум) и эмульгеля диклофенака, при остеоартрозе коленного сустава. Было проведено исследование 85 пациентов. Они были случайным образом разделены на 2 группы: группу диклофенака, 42 пациента (4 мужчины и 38 женщин), получавших эмульгель диклофенака на болезненные участки четыре раза в день в течение 4 недель, и группу кетопрофена, 43 пациента (9).мужчины и 34 женщины), получавшие водно-спиртовой гель кетопрофена четыре раза в день в течение 4 недель при болезненном колене. Шкала коленного сустава Гольберга использовалась для оценки пациентов до начала исследования, в конце первой, второй и четвертой недель. Группа кетопрофена имела более низкий балл перед испытанием, однако в обеих группах наблюдалось улучшение функции колена, балла коленного сустава и боли. По окончании исследования существенных различий между группами не было. Серьезных побочных эффектов в обеих группах не было. Водно-спиртовой гель кетопрофен дал убедительные результаты при лечении артроза коленного сустава I и II стадии.

Похожие статьи

• Эффективность местного геля диклофенака с диэтиламином при остеоартрите коленного сустава.

  Ниетард Ф.У., Голд М.С., Соломон Г.С., Лю Дж.М., Ункауф М., Альбрехт Х.Х., Элкик Ф. Ниетхард Ф.У. и др. J Ревматол. 2005 Декабрь; 32 (12): 2384-92. J Ревматол. 2005. PMID: 16331769 Клиническое испытание.

• Гель диклофенака натрия у пациентов с первичным остеоартритом кисти: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

  Альтман Р.Д., Драйзер Р.Л., Фишер К.Л., Чейз В.Ф., Дреер Д.С., Захер Дж. Альтман Р.Д. и соавт. J Ревматол. 2009 сен; 36 (9): 1991-9. doi: 10.3899/jrheum.081316. Epub 2009 31 июля. J Ревматол. 2009. PMID: 19648310 Клиническое испытание.

• Актуальный пластырь TDS с кетопрофеном по сравнению с гелем диклофенака: эффективность и переносимость при доброкачественных травмах мягких тканей, связанных со спортом.

  Эспарса Ф., Кобиан С., Хименес Х.Ф., Гарсия-Кота Х.Дж., Санчес С., Маэстро А.; Рабочая группа по изучению острой боли SETRADE. Эспарза Ф. и др. Бр Дж Спорт Мед. 2007 март; 41(3):134-9. doi: 10.1136/bjsm.2006.030239. Epub 2006 30 ноября. Бр Дж Спорт Мед. 2007. PMID: 17138642 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.

• Эффективность кетопрофена по сравнению с ибупрофеном и диклофенаком: систематический обзор литературы и метаанализ.

  Сарзи-Путтини П., Атцени Ф., Ланата Л., Баньяско М. Сарзи-Путтини П. и др. Клин Эксперт Ревматол. 2013 сен-октябрь;31(5):731-8. Epub 2013 17 мая. Клин Эксперт Ревматол. 2013. PMID: 23711416 Обзор.

• Роль нестероидных противовоспалительных средств в лечении почечной колики.

  Юро де Линьи Б., Райкелинк Д.П. Юро де Линьи Б. и др. Нефрология. 1989;10(1):1-3. Нефрология. 1989. PMID: 2654686 Обзор. Французский. Аннотация недоступна.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Диклофенак для местного применения, эффективное лечение остеоартрита: описательный обзор.

  Баригян Ревель Ф., Файет М., Хаген М. Баригуан Ревель Ф. и др. Ревматол Тер. 2020 июнь;7(2):217-236. дои: 10.1007/s40744-020-00196-6. Epub 2020 21 февраля. Ревматол Тер. 2020. PMID: 32086778 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Обзор местного применения диклофенака при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

  Наир Б. , Тейлор-Джевр Р. Наир Б. и соавт. Фармацевтика (Базель). 2010 11 июня; 3 (6): 1892-1908. doi: 10.3390/ph4061892. Фармацевтика (Базель). 2010. PMID: 27713334 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Побочные эффекты местных нестероидных противовоспалительных препаратов у пожилых людей с остеоартритом: систематический обзор литературы.

  Макрис У.Э., Колер М.Дж., Френкель Л. Макрис УЭ и др. J Ревматол. 2010 июнь;37(6):1236-43. doi: 10.3899/jrheum.0. Epub 2010 1 апр. J Ревматол. 2010. PMID: 20360183 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Эффективность накожного дирактина (кетопрофен в геле Transfersome) для лечения боли, связанной с эксцентрическими сокращениями мышц.

  Ротер М., Зайдель Э.Дж. , Кларксон П.М., Мазгаряну С., Вирл У., Ротер И. Ротер М. и др. Препарат Des Devel Ther. 2009 21 сентября; 3: 143-9. doi: 10.2147/dddt.s5501. Препарат Des Devel Ther. 2009. PMID: 19920930 Бесплатная статья ЧВК.

• Эффективность местных нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении остеоартрита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.

  Линь Дж., Чжан В., Джонс А., Доэрти М. Лин Дж. и др. БМЖ. 2004 г., 7 августа; 329 (7461): 324. doi: 10.1136/bmj.38159.639028.7C. Epub 2004 30 июля. БМЖ. 2004. PMID: 15286056 Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Флексисек | Использование, побочные эффекты | По сравнению с артритом

• Что это?
• Как это работает?
• Это безопасно?
• Испытания Flexiseq при остеоартрите

Получить помощь

Что это?

ФЛЕКСИСЭК — гель, содержащий очень мелкие частицы, но не содержащий лекарственного средства. Его применяют при остеоартрите, особенно коленного сустава.

Мы попросили независимую группу экспертов в области ревматологии, дополнительных лекарств и питания найти и оценить доказательства безопасности и эффективности ФЛЕКСИСЭК. Их оценка показала, что из доступных научных исследований мы еще не понимаем, как это работает и является ли оно более эффективным, чем полностью неактивный гель, втираемый в колено.

У нас также пока недостаточно информации, чтобы сказать, существуют ли какие-либо важные проблемы с безопасностью, учитывая довольно небольшое число пациентов, участвовавших в опубликованных клинических испытаниях ФЛЕКСИСЭК на сегодняшний день.

ФЛЕКСИСЭК был впервые разработан для доставки лекарств непосредственно в колено для облегчения симптомов остеоартрита. Затем его использовали в качестве компаратора для исследований, в которых некоторые препараты доставляли активное лекарство в коленный сустав. Результаты испытаний показали, что частицы могут иметь положительный эффект, если они не содержат никаких лекарств.

Как это работает?

Производители ФЛЕКСИСЭК утверждают, что по мере того, как гель начинает высыхать, очень маленькие частицы ищут воду и проникают через кожу в коленный сустав. Они утверждают, что эти частицы прикрепляются к хрящу, что помогает «смазывать» сустав, уменьшая тугоподвижность сустава и помогая при боли.

Другими возможными способами, которыми это могло бы работать, является то, что частицы поглощают химические вещества, вызывающие воспаление, или распадаются на химические вещества, которые уменьшают воспаление и боль.

Не сообщалось о каких-либо научных исследованиях, непосредственно изучающих эти теории, поэтому на данный момент мы не понимаем, как это может работать.

Это безопасно?

В исследованиях ФЛЕКСИСЭК только небольшая часть участников, использовавших гель, сообщила о побочных эффектах. Они почти всегда поражали кожу, например:

• раздражение
• покраснение
• сыпь.

Лишь небольшое число участников использовали ФЛЕКСИСЭК в рандомизированных контролируемых исследованиях. Лечение во время этих испытаний длилось всего несколько недель, поэтому мы не знаем, связано ли более длительное использование с проблемами безопасности.

Мы будем лучше понимать любые вопросы безопасности, когда у нас будут данные долгосрочных исследований с большим количеством участников.

Поскольку ФЛЕКСИСЭК не содержит никаких лекарственных средств, не ожидается, что он будет взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Однако на данный момент у нас недостаточно данных, чтобы быть уверенными в этом.

Исследования Flexiseq для лечения остеоартрита

На сайте FLEXISEQ опубликовано лишь небольшое количество исследований. Во всех них участвовала небольшая группа исследователей, некоторые из которых имеют финансовые отношения с компаниями, участвующими в разработке устройства.

Это не делает результаты недействительными, но это важно учитывать при анализе улик.

Было проведено четыре рандомизированных контролируемых исследования среди участников с остеоартритом коленного сустава. Ни об одном из них не сообщили следователи, независимые от компаний, разрабатывающих устройство.

Испытание 1 (2007)

В первом испытании 397 участников, получавших лечение в течение шести недель, ФЛЕКСИСЭК был менее эффективен, чем гель, содержащий кетопрофен, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) и целекоксиб в таблетках (НПВП, используемый для лечения легких и умеренных симптомов остеоартрита).

Следующие проценты участников оценили свой ответ как «хороший» или «отличный»:

• гель кетопрофена = 46%.
• таблетки целекоксиба = 39%
• ФЛЕКСИСЭК = 28%

Испытание 2 (2013 г.)

Во втором испытании 1395 участников получали лечение в течение 12 недель.

• ФЛЕКСИСЭК обладал такой же эффективностью в отношении боли, функции и скованности, как и гель, содержащий таблетки кетопрофена и целекоксиба, и был более эффективен, чем таблетка плацебо.
• Уменьшение боли составляло 38-41% для всех видов лечения по сравнению с уменьшением на 29% у тех, кто принимал неактивные таблетки.

Если бы это исследование включало действительно неактивный гель в качестве сравнения, это позволило бы нам быть более уверенными в том, была ли разница реальной или нет.

Испытание 3 (2013 г.)

866 участников получали лечение в течение 12 недель:

Все участники, использовавшие гели, содержащие разные дозы кетопрофена, имели больше шансов на улучшение, чем лица, применяющие ФЛЕКСИСЭК (используя международно признанное определение «улучшения»).

Состояние большинства участников, использующих ФЛЕКСИСЭК, улучшилось.

Испытание 4 (2013)

ФЛЕКСИСЭК сравнивали с гелем с кетопрофеном у 555 участников, получавших лечение в течение 12 недель.

• Участники, принимавшие гель кеопрофена, имели меньше шансов на улучшение по сравнению с теми, кто принимал ФЛЕКСИСЭК.
• Участники, принимавшие ФЛЕКСИСЭК, сообщили об уменьшении боли, снижении функции и скованности на 40–45%.

Сопутствующая информация

• Остеоартрит

  Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенной формой артрита. Это может вызвать боль в суставах и скованность. Узнайте о причинах, симптомах и методах лечения.

Вольтарен, отпускаемый без рецепта для облегчения боли при артрите: вопросы и ответы для пациентов

Подвиньтесь Aspercreme и Icy Hot. На прилавки аптек поступило новое болеутоляющее средство для местного применения, в состав которого входит нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), похожий на ибупрофен. Voltaren Arthritis Pain (гель для местного применения с диклофенаком натрия, 1%) только что получил статус безрецептурного (OTC) FDA. Ранее он был доступен только по рецепту.

Вот некоторые часто задаваемые вопросы об этом препарате и о том, что означает переход на безрецептурный доступ для пациентов с артритом и участников CreakyJoints.

Что такое Вольтарен и что он лечит?

Как и другие НПВП, Вольтарен (диклофенак) уменьшает воспаление в организме. При пероральном приеме он используется для лечения боли, связанной с такими формами артрита, как остеоартрит, ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит. Пероральная версия этого препарата по-прежнему доступна только по рецепту.

Гель Вольтарен, форма которого применяется местно (на кожу), наиболее эффективна при остеоартрите коленей и рук. Он доступен по рецепту с 2007 года, но FDA только что дало производителю зеленый свет на продажу его (под названием Voltaren Arthritis Pain) без рецепта.

Почему вдруг Вольтарен стал доступен без рецепта?

Это изменение статуса Voltaten произошло благодаря процессу переключения FDA с Rx на OTC, который происходит, когда агентство решает, что лекарство, отпускаемое только по рецепту, безопасно и достаточно легко для потребителей, чтобы использовать его самостоятельно. Многие другие лекарства, которые раньше отпускались только по рецепту — от никотиновых пластырей для отказа от курения до лекарств от аллергии, таких как лоратадин (Кларитин), — с годами совершили аналогичный переход.

Согласно FDA, «для того, чтобы лекарство перешло в режим безрецептурного отпуска, предоставленные данные должны продемонстрировать, что препарат безопасен и эффективен для самолечения, как указано в предлагаемой маркировке. Производитель должен показать, что потребители могут понять, как безопасно и эффективно использовать лекарство без присмотра медицинского работника».

Есть ли разница между рецептурной версией Вольтарена и безрецептурной?

Нет. Новая безрецептурная версия геля Вольтарен будет содержать 1% активного ингредиента, диклофенака, который имеет ту же дозировку, что ранее требовался рецепт.

Чем форма для местного применения отличается от приема таблеток НПВП, таких как ибупрофен?

Когда вы проглатываете таблетку, она должна пройти через пищеварительный тракт и кровоток, прежде чем достигнет намеченной цели, например болезненного сустава. Местное лечение, такое как гель Вольтарен, наносится на кожу рядом с областью, вызывающей симптомы артрита, такие как боль и скованность.

«Гель Вольтарен действует локально, а не системно, что помогает уменьшить иногда проблематичные побочные эффекты, связанные с пероральными НПВП, включая проблемы с желудочно-кишечным трактом и / или почками», — говорит Рэйчел Франк, доктор медицинских наук, врач-ортопед спортивной медицины в UCHealth и директор. Совместной программы сохранения в Медицинском кампусе Университета Колорадо Anschutz.

Это действительно работает?

Гель Вольтарен так же хорош, если не лучше, чем другие безрецептурные препараты для местного обезболивания при артрите, говорит Джонатан М. Грир, доктор медицинских наук, президент Ассоциации артритов и ревматологии Палм-Бич и аффилированный клинический профессор биомедицинских наук Атлантического университета Флориды. «Есть хорошие клинические исследования этого продукта, которые демонстрируют его эффективность», — говорит он. Однако он отмечает, что это «мягкий агент» и что он «не так эффективен, как пероральные НПВП».

Кому может быть полезен гель Вольтарен?

Людям с остеоартритом, особенно в суставах, не покрытых большим количеством мышц, потенциально может помочь гель Вольтарен. К ним относятся запястья рук, локти, колени, лодыжки или ступни.

«Его можно использовать в сочетании с другими методами лечения, включая физиотерапию, модификацию активности, фиксацию, обледенение и т. д.», — говорит доктор Франк. «Это также может быть очень полезно для пациентов, которые не могут иначе переносить пероральные НПВП из-за побочных эффектов, особенно побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку гель применяется местно, а не системно», поэтому он меньше влияет на другие системы организма.

Это безопасно?

Вольтарен должен быть безопасным для большинства людей. Тем не менее, всегда разумно проконсультироваться с врачом, особенно если у вас есть какие-либо проблемы с сердцем, желудочно-кишечным трактом или почками или если ваш врач ранее советовал вам избегать НПВП по какой-либо причине.

«Профиль побочных эффектов геля Вольтарен относительно низок, особенно по сравнению с пероральными НПВП, но есть некоторые потенциальные побочные эффекты», — говорит доктор Франк. «Если лекарство всасывается, оно может вызвать те же побочные эффекты, что и другие НПВП, включая сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные и/или почечные проблемы. Кроме того, было несколько сообщений о раздражении кожи в месте нанесения».

Вам также следует проконсультироваться с врачом, прежде чем использовать гель Вольтарен одновременно с любым пероральным НПВП, поскольку их сочетание может повысить вероятность возникновения побочных эффектов.

Всегда спрашивайте своего врача о добавлении каких-либо безрецептурных лекарств или добавок к вашему режиму, чтобы убедиться, что они безопасны для вас и что не будет негативного взаимодействия с другими вашими лекарствами.

Как использовать гель Вольтарен?

Гель Вольтарен обычно наносят четыре раза в день. Вы можете почувствовать некоторое облегчение быстро (в течение получаса), но часто требуется несколько дней использования, чтобы все преимущества проявились. Убедитесь, что вы моете руки до и после использования продукта, — говорит доктор Франк. Вы также должны держать пораженный участок подальше от прямых солнечных лучей, иначе у вас может развиться кожная реакция, добавляет она.

Будет ли теперь безрецептурный гель Вольтарен дороже или дешевле для меня?

Это сложный вопрос, так как он действительно зависит от вашего конкретного медицинского страхования. Вы сэкономите время и деньги на визитах к врачу, так как вам больше не нужно будет обращаться к врачу, чтобы получить рецепт. Но если ваша страховка позволяла вам получать Вольтарен бесплатно или с минимальной доплатой, вы могли бы в конечном итоге выложить больше за безрецептурный продукт.

«Пациенты, которые полагались на это лекарство и получили его как часть аптечного пособия по своей страховке, скорее всего, потеряют это пособие и будут вынуждены платить за него из собственного кармана», — говорит Сет Гинзберг, президент и соучредитель. Скрики Джойнтс. «Пациентам, которые в настоящее время используют страховку для доступа к этому продукту, мы рекомендуем проконсультироваться со своим менеджером по страховым выплатам для использования таких инструментов, как сберегательные счета для здоровья, гибкие счета расходов и / или для поиска купонов или предложений скидок от аптек и производителей».

Не знаете, что вызывает у вас боль?

Попробуйте PainSpot, наш инструмент для определения боли. Ответьте на несколько простых вопросов о том, что болит, и выясните возможные причины, которые могут ее вызвать. Начните викторину PainSpot.

Продолжайте читать

• Боль в суставах при артрите: 18 способов облегчения
• 9 часто задаваемых вопросов о приеме НПВП при артрите
• мифы об остеоартрозе, которые следует игнорировать

Безрецептурные средства для местного применения при боли при артрите

Осень 2020 г. Информационный бюллетень

Кэтрин Дженсен, кандидат фармацевтических наук, и Лиза С. Хатчисон, PharmD, MPH, BCPS, BCGP
Медицинский университет Арканзаса (UAMS), Фармацевтический колледж

Остеоартрит Наиболее распространенная форма артрита и основная причина инвалидности у взрослых. ¹  Примерно у 40% взрослых в США к 85 годам развивается это заболевание по крайней мере одной руки ² . Немедикаментозные методы лечения, рекомендуемые при остеоартрите, включают снижение веса и упражнения с отягощениями, но эти методы лечения используются редко. Согласно рекомендациям Американского колледжа ревматологов (ACR) по остеоартриту, местные НПВП, такие как диклофенак, следует рассматривать перед другими местными средствами и пероральными НПВП. Это связано с более низким риском системного воздействия и более высокой эффективностью, отмеченной в клинических испытаниях ^3,4 .

Ингредиенты местных болеутоляющих средств при артрите с примерами продуктов перечислены в таблице 1. Лидокаин для местного применения также доступен при невропатической или ожоговой боли, но не рекомендуется при боли при артрите.

Table 1: Over The Counter Topical Medications for Arthritis Pain 1,5,6,9
Ingredients	Brand Name Examples	Advantages	Disadvantages	Usual Area of ​​Use
Menthol, camphor	Icy Hot Gel, Biofreeze, Tigerbalm	Cooling sensation with immediate effect	Does not treat inflammation or pain	Hand, knee , спина
Салицилаты	Bengay, Aspercreme, Myoflex	Охлаждающее ощущениеЛегкий противовоспалительный эффектАромат/без запаха	Избегать при аллергии на аспирин	колено, рука, нога
Капсаицин	Capzasin-HP Creamzostrix, Capsiderm	Лечение боли-потенциального лечебного агента. Когда другие терапии не выдвинуты	.	Диклофенак (НПВП) 1% гель	Вольтарен гель	Лечение болейЖКТ и почечный эффект пероральных НПВП маловероятен	Раздражение кожи, Отсроченное обезболивание, Трудности в соблюдении режима лечения	Колено, кисть, стопа

До недавнего времени 1% гель диклофенака (Вольтарен) продавался только по рецепту ⁵ . Этот продукт оказывает как обезболивающее, так и противовоспалительное действие на пораженные суставы. Безопасность и эффективность 1% геля диклофенака при остеоартрите коленного сустава была доказана в трех рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях ³ . Индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) оценивал боль (по шкале от 0 до 20) и физическую функцию (от 0 до 68) через 12 недель. У пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалось значительное улучшение боли (-5,3 против -4,1, р=0,02) и физической функции (-15,5 против -11, р=0,004) по сравнению с плацебо. Также наблюдалось значительное уменьшение боли при движении в группе диклофенака (-33,7 против -26,4, р=0,02). ³ У участников исследования было более 90% приверженности, несмотря на то, что они использовали лекарство, которое требовалось наносить четыре раза в день. Пациентов следует проинформировать о важности соблюдения режима лечения и не ожидать немедленного облегчения.

Капсаицин получают из перца чили и действуют как болеутоляющее. Средство также полезно при нейропатической боли. Капсаицин вызывает истощение вещества P из сенсорных нейронов, что приводит к эффекту онемения ⁶ . Капсаицин также требует применения 3-4 раза в день, однако ему требуется больше времени, чтобы впитаться в кожу перед мытьем ^6,7 . В метаанализе 28 рандомизированных контролируемых исследований изучалась эффективность капсаицина при боли при остеоартрите. Испытания капсаицина были оценены как низкокачественные, но показали превосходство над плацебо при использовании в рекомендуемых дозах (0,41, ДИ 0,17-0,64) ⁷ . Использование капсаицина на руках затруднено, учитывая необходимость избегать прикосновения к лицу или глазам после нанесения, чтобы избежать жжения. Также существует опасение по поводу длительной десенсибилизации нервов при хроническом применении капсаицина ^6,8 . Доказательства низкого качества и побочные эффекты ограничивают использование местных продуктов с капсаицином для лечения остеоартрита терапией второй линии после местного применения диклофенака. В этом метаанализе также оценивались НПВП для местного применения и было установлено, что они в целом превосходят плацебо по величине эффекта (0,30, ДИ 0,19-0,41).

Такие ингредиенты, как камфора, ментол и салицилаты, отвлекают от боли за счет охлаждающего или согревающего ощущения на коже. Эти агенты могут обеспечить немедленное чувство облегчения, но в целом исследования показали смешанную эффективность ^4,9 . Несмотря на то, что они доступны уже много лет, данные об их использовании ограничены. ⁴  Ментол, камфора и салицилаты в настоящее время не рекомендуются руководством ACR по обезболиванию при остеоартрите ⁴ . Тем не менее, побочные эффекты ментоловых и камфорных продуктов при местном применении незначительны, за исключением того, что салицилаты как производные салициловой кислоты не следует использовать у пациентов с аллергией на аспирин. ⁹  

Применение местных средств у пожилых людей требует тщательного контроля из-за повышенного потенциала абсорбции при истончении кожи у пожилых людей, а также при воздействии тепла на пораженный сустав до или после местного применения. Повышенная проницаемость может увеличить риск системных побочных эффектов, подобных наблюдаемым при приеме пероральных НПВП. Местные средства являются важным вариантом из-за легкости применения у пациентов, страдающих от легкой или умеренной боли при остеоартрите. Появление диклофенака для местного применения на прилавках магазинов повышает доступность терапии, свидетельствующей о значительном уменьшении боли и улучшении физической функции у пациентов с остеоартритом.

Ссылки:

1. Остеоартрит (2020). Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено с https://www.cdc.gov/arthritis/basics/osteoarthritis.htm
2. Артрит в цифрах: Книга достоверных фактов и цифр (2019). Фонд артрита. Раздел второй: Факты ОД (стр. 17-27). Получено с https://www.arthritis.org/getmedia/e1256607-fa87-4593-aa8a-8db4f2

   a/2019-abtn-final-march-2019.pdf

3. Бараф, Х. С., Глот, Ф. М., Бартель, Х. Р., Голд. , MS, и Альтман, Р. Д. (2011). Безопасность и эффективность местного геля диклофенака натрия при остеоартрите коленного сустава у пожилых и молодых пациентов: объединенные данные трех рандомизированных, двойных слепых, параллельных групп, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследований. Наркотики и старение , 28(1), 27–40. https://doi.org/10.2165/11584880-000000000-00000
4. Коласински С., Неоги Т., Хохберг М. и др. др. (2020). Руководство Американского колледжа ревматологии/фонда артрита 2019 г. по лечению остеоартрита кисти, бедра и колена . Американский колледж ревматологии . Том. 72, № 2, февраль 2020 г., стр. 149–162 DOI 10.1002/acr.24131
5. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило три препарата для безрецептурного использования в рамках процесса перехода с рецептурного на безрецептурный (2020 г.). S. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Получено с https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-three-drugs-nonprescription-use-through-rx-otc-switch-process.
6. Альтман, Р. Д., Бартель, Х. Р. (2011). Местная терапия остеоартрита. Лекарства , 71 (10), 1259-1279.
7. Перссон М., Стокс Дж., Уолш Д. А., Доэрти М. и Чжан В. (2018). Относительная эффективность местных нестероидных противовоспалительных препаратов и капсаицина при остеоартрите: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Остеоартрит и хрящи , 26 (12), 1575–1582. https://doi.org/10.1016/j.joca.2018.08.008
8. van Laar, M. , Pergolizzi, JV, Jr, Mellinghoff, H.U., et al. (2012). Лечение боли при боли, связанной с артритом: помимо НПВП. Открытый журнал ревматологии , 6 , 320–330. https://doi.org/10.2174/1874312

   6010320

9. Втирание (2019). Издательство Гарвардского здравоохранения. Получено с https://www.health.harvard.edu/pain/rubbing_it_in

Опубликовано Уитни Томассон 3 ноября 2020 г.

Рубрики: AGEC, Информационный бюллетень, UAMS

Гель Вольтарен: работает ли он?

Наука о местных болеутоляющих средствах, которые могут быть эффективными без дозирования всего вашего организма

Пол Ингрэм • 3 декабря 2021 г. • 25 м читать

нажмите, чтобы развернуть

(диклофенак для местного применения) является особенно безопасным и полезным лекарством. Это противовоспалительный крем, поэтому его можно наносить только там, где он вам нужен, вместо того, чтобы пропитывать всю вашу систему лекарством, избегая или значительно уменьшая распространенные побочные эффекты, такие как расстройство желудка, а также некоторые серьезные проблемы безопасности, связанные с пероральным приемом диклофенака. В США этот препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения остеоартрита в «суставах, поддающихся местному лечению, таких как колени и суставы рук», но, вероятно, он также работает при некоторых других болезненных проблемах, таких как некоторые травмы от повторяющихся нагрузок и боль в спине. Данные показывают, что он «обеспечивает клинически значимую анальгезию». Так что этот продукт действительно работает и получают одобрение скептиков и критиков — редкость в мире обезболивающих!

Другие местные анальгетики представляют собой смешанный пакет. Салицилаты, вероятно, эффективны, но имеют больше проблем с безопасностью (отравление салицилатами не редкость). Острые кремы (Тигровый бальзам и т. д.) не творят чудес, но могут иметь удивительные преимущества. Кремы с арникой в ​​основном бесполезны, особенно гомеопатические препараты.

Думайте о геле Вольтарен® как о «ибупрофене в геле». На самом деле это наркотик диклофенак , но ибупрофен — гораздо более известное название препарата в Северной Америке, где этот продукт все еще является относительно новым. Это местное противовоспалительное лекарство, НПВП «Нестероидный противовоспалительный препарат», обычно произносится как «эн-сед». и одобрен FDA для лечения остеоартрита в «суставах, поддающихся местному лечению, таких как колени и суставы кистей рук». путем обширных испытаний в течение многих лет.234

Это привлекательная идея лечения, которая на самом деле работает достаточно хорошо: какое удовольствие иметь возможность сказать это!5 Это, несомненно, одно из лучших безрецептурных болеутоляющих средств.

Другие местные болеутоляющие средства, такие как местные салицилаты, тигровый бальзам и арника

Вольтарен — самое известное местное обезболивающее, но далеко не единственное. Салицилаты для местного применения (родственники аспирина) существуют уже давно и могут даже работать лучше, чем Вольтарен, для некоторых людей и целей. Другие популярные болеутоляющие мази никогда не демонстрировали большого потенциала, например, «острые» мази, такие как тигровый бальзам или кремы с арникой (Траумель, Т-Рельеф). Подробнее обо всем этом ниже.

Почему Вольтарен в основном для суставов и только для некоторых суставов?

Когда FDA говорит о суставах, которые «поддаются местному лечению», что они имеют в виду? Податливая совместная дружба и покладистость? Нет, только доступный : болеутоляющий гель полезен только для суставов, которые не покрыты толстым слоем мышц (например, плечо). Лекарство разбавляется по мере того, как оно проникает глубже в ткани, и значительное количество может попасть в суставы только в том случае, если они находятся непосредственно под поверхностью кожи. Плечевые, тазобедренные и позвоночные суставы довольно глубокие.6

Тем не менее, для более поверхностных суставов гель Вольтарен® обеспечивает хорошую дозу лекарства, в то же время избавляя желудочно-кишечный тракт от резкости НПВП, которые известны как «сжигатели кишечника», потому что многие люди просто не могут переваривать ибупрофен. Препарат для местного применения в основном устраняет риски, связанные с перевариванием вещества.7

Дополнительные условия Вольтарен может подойти (неофициально)

Возможно, у геля Вольтарен® есть несколько полезных применений помимо тех, для которых он уже был специально одобрен («использование не по прямому назначению»). Вот некоторые из распространенных состояний, которые, по моему мнению, также могут быть хорошими мишенями для этого препарата. 8

Но я не врач, и безопасность превыше всего: пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начинать наносить местно диклофенак на болезненные проблемы, для которых он не предназначен! (Особенно, если вы уже принимаете несколько других лекарств или имеете сложные медицинские проблемы.)

• синдром подвздошно-большеберцового тракта
• пателлофеморальный синдром
• подошвенный фасциит
• шина голени (в частности синдром напряжения медиальной большеберцовой кости)
• наиболее распространенные тендиниты9, особенно когда сухожилие находится непосредственно под кожей, например …
  • теннисный локоть (латеральный эпикондилит)
  • Тендинит ахиллова сухожилия
  • тендинит надколенника
  • синдром запястного канала
  • растяжение связок
• острое растяжение мышц
• бурсит
• некоторые боли в шее и головные боли 10
• боль в крестцово-подвздошном суставе и, возможно, боль в пояснице в целом (подробнее об этом ниже, потому что не очевидно, почему Вольтарен может быть полезен при болях в спине)

Личный успех с Вольтареном

Летом 2018 года я впервые испытал резкое облегчение от Вольтарена. Это не первый раз, когда я нахожу это полезным, но это был первый раз, когда это было удивительно.

У меня была необъяснимая боль в колене с перерывами в течение нескольких недель, когда она усилилась на одну-две ступени, стала постоянной и даже начала будить меня по ночам. Когда я, наконец, вспомнил, что нужно попробовать гель Вольтарен — не знаю, почему я так долго — все было настолько плохо, что было очевидно, работает ли он. И это было!

После многих дней постоянного дискомфорта в пределах от 3 до 6 по 10 бальной шкале, это просто закончилось: через полчаса после нанесения средства у меня просто больше не было этой проблемы. Аллилуйя! Хотя боль не была ужасной, на самом деле это один из самых ярких примеров облегчения боли от любого лечения, которое мне когда-либо нравилось.

Доступность и сопутствующие препараты: разные формы и более дешевые дженерики)

Диклофенак для местного применения в настоящее время широко доступен без рецепта в большинстве мест по всему миру. Впервые он был доступен без рецепта в Соединенных Штатах в начале 2020 года, после того как с 2007 года он стал лекарством, отпускаемым по рецепту. Большинство других стран сделали его доступным без рецепта задолго до того, как это сделали США (FDA имеет похвальную историю осторожного отношения к одобрение препарата).

Диклофенак для местного применения в настоящее время продается вместе с несколькими другими крупными торговыми марками и формами в дополнение к гелю Вольтарен: Flector, Pennsaid, Rexaphenac и Solaraze. Существуют также пластыри, кремы и спреи с диклофенаком.

Пероральный препарат дикофенак существует уже несколько десятилетий и широко используется во всем мире с 90-х годов, и его продолжают часто назначать, несмотря на серьезные проблемы безопасности в недавней истории. Подробнее об этом ниже.

Прибыл генерический диклофенак для местного применения! Первый дженерик (более дешевый) аналог Voltaren® Gel появился на рынке в 2016 году и был произведен Amneal Pharmaceutical, и сейчас он должен продаваться в большинстве мест. У кассы в моей ближайшей аптеке стоит стойка с тюбиками Вольтарена, и я подозреваю, что к настоящему времени почти все аптеки повсюду.

Вольтарен тоже от болей в спине? Может быть! Удивительно

Я подчеркивал, что Вольтарен в основном подходит для неглубоких воспалений, но есть некоторые свидетельства того, что Вольтарен может «действовать глубже». Вряд ли это можно назвать медицинской уверенностью, но исследователи Хуанг и соавт. обнаружили, что Вольтарен лечил боль, исходящую глубоко внутри позвоночника, прямо в центре.11

Удивительно, но Вольтарен может даже помочь при некоторых видах сильной боли в спине.

Они пришли к выводу, что это может быть «удобным и безопасным клиническим вмешательством» при некоторых типах болей в спине. Противовоспалительный гель, скорее всего, не поможет при многих видах болей в спине, но и у него практически нет недостатков. См. мой учебник по боли в пояснице для получения чрезвычайно подробной информации о лекарствах от боли в спине.

Однако в большинстве случаев он, вероятно, не работает для более глубоких тканей.

Например, есть свидетельства того, что он вообще не работает при мышечной болезненности, возникающей после упражнений с незнакомой интенсивностью,12 вероятно, потому, что он не может всасываться достаточно глубоко в толстую мышечную ткань, но пероральные НПВС действительно оказывают умеренное влияние на это. вид боли1314 (одна из немногих вещей, которые делают).

Гель Вольтарен, вероятно, лучше, чем лед

Лед хорош. На этом веб-сайте у меня есть несколько очень подробных советов по глазури.0455 лучше — определенно больше доказательной базы16. Или, по крайней мере, удобнее.

Очевидно, что лед для облегчения боли имеет некоторые преимущества. Это бесплатно, за исключением затрат на эксплуатацию морозильной камеры. Это очень безопасно. И «натуральный».17 Но витамин I (для «ибупрофена») в геле? Да ладно! Это просто потрясающе! Лекарства доставляют прямо к воспаленным тканям, и только к воспаленным тканям… как-то футуристично.

Конечно, нет причин не использовать оба. Но гель Вольтарен® может сделать лед устаревшим средством лечения, за исключением ситуаций, когда у вас нет под рукой геля Вольтарен®.

С другой стороны, ни одно лекарство не является полностью безопасным.

Что говорят скептики?

Многие читатели предполагают, что «скептики» всегда будут поддерживать общепринятые и фармацевтические методы лечения, такие как Вольтарен, но нет ничего более далекого от истины. Действительно, некоторые скептики возглавили обвинение против плохой науки и практики фармацевтической промышленности (прекрасным примером является новая книга Бена Голдакра « Плохая фармацевтика: как фармацевтические компании вводят врачей в заблуждение и вредят пациентам» 9).0660).

Фармацевт Скотт Гавура из Science-Based Pharmacy определенно скептически отнесся к НПВП для местного применения, таким как Вольтарен, когда впервые затронул эту тему в начале 2011 года. … Я был уверен, что это станет хорошим примером плохой науки».

Однако он был удивлен и передумал, когда прочитал улики. Поработав со Скоттом в качестве редактора, я знаю, что его нельзя убедить ничем, кроме веских доказательств. Несколько раз Скотт доказывал, что произвести впечатление на него даже труднее, чем на меня (что действительно о чем-то говорит). Он заключает:

За последние два десятилетия появились доказательства того, что версии НПВП для местного применения хорошо всасываются через кожу и достигают терапевтических уровней в синовиальной жидкости, мышцах и фасциях. …

Для хронических состояний, таких как остеоартрит, данные удовлетворительного качества и убедительны. В целом имеются убедительные доказательства того, что местные НПВП клинически и экономически эффективны при краткосрочном (< 4 недель) применении, особенно при локализованной боли.

Однако нет ничего идеального, и некоторые опасения по поводу Вольтарена описаны ниже.

Где огонь? Лечение «воспаления» во многих случаях может быть плохой предпосылкой

Вы уверены, что у вас действительно воспаление? Не отвечайте слишком быстро.

Одна из проблем, связанных с использованием таких продуктов, как Вольтарен, заключается в том, что некоторые состояния могут быть менее воспалительными по своей природе, чем кажутся. Пациенты обычно предполагают, что «жгучая» боль при повторяющихся растяжениях, таких как тендинит, вызвана воспалением. Кажется разумным.

Но классическое острое воспаление почти полностью отсутствует, особенно после стихания начальных обострений (но боль все еще продолжается).

Хотя весьма вероятно, что тендинит все еще воспален в некотором смысле ,19 несколько сомнительно, что они воспалены таким образом, что НПВП действительно хороши для . Биохимия расшатанных сухожилий очень «здесь драконы» на карте биологии — большая и неизученная. Вероятно, есть некоторое совпадение между биологией острого, классического воспаления и более тонкой биологией хронического тендинита, но на самом деле никто этого не знает.

Так что значение Вольтарена при тендините просто непонятно. Вы можете прочитать об этом более подробно в моей статье RSI: Учебное пособие по травмам от повторяющихся растяжений: пять удивительных и важных фактов о травмах от повторяющихся растяжений, таких как синдром запястного канала, тендинит или синдром подвздошно-большеберцового тракта

Никогда только используйте Вольтарен (или любое болеутоляющее). В идеале, даже самое безопасное болеутоляющее средство следует использовать с осторожностью, а для облегчения упражнений — любых упражнений, которые вы можете выполнять без чрезмерного дискомфорта21. делать легкие безболезненные упражнения. Просто остерегайтесь переусердствовать во время лечения!

Как действует диклофенак

Диклофенак подавляет воспаление, лихорадку и боль, главным образом, блокируя выработку простагландинов, сигнальной молекулы, участвующей в огромном множестве биологических процессов — так, в широком смысле, действуют все НПВП.

Отличие диклофенака в том, что он лучше действует на НПВП, чем другие НПВП. Например, он может ингибировать выработку простагландинов 90 455 в обоих 90 456 из двух распространенных способов, тогда как все остальные НПВП являются либо одним, либо другим. Но биохимия ослепительно сложна, и есть несколько других возможных механизмов (и загадок), которые делают ее более мощной (и опасной).

Препарат биологически активен всего в течение часа или двух, как принято измерять, но при всасывании в синовиальную жидкость суставов он сохраняется не менее десяти часов, что может объяснить, почему он особенно влияет на боль при артрите.

Подробнее о безопасности и проблемах с

Долгосрочные и/или большие пероральные дозы любых НПВП могут быть чрезвычайно опасными и даже смертельными. Они «подрывают» всю вашу систему гораздо большим количеством активного ингредиента, чем вам действительно нужно, все это всасывается через пищеварительный тракт и распределяется по всей вашей системе кровообращения.

Эти препараты могут вызывать и вызывают осложнения в любой дозе и связаны с сердечными приступами, инсультами и изъязвлениями желудочно-кишечного тракта. Какая куча придурков!

Но пероральный прием диклофенака — это особый ужас.

Диклофенак — чрезвычайно популярный препарат, который также связан с серьезным сердечно-сосудистым риском. Макгеттиган и др. : 22

В отношении диклофенака возникает все больше опасений регулирующих органов. … Диклофенак не имеет преимуществ с точки зрения безопасности для желудочно-кишечного тракта и имеет явный недостаток для сердечно-сосудистой системы.

Это довольно часто упоминалось в новостях, и в 2013 году NPR произвел фурор под таким заголовком: «Самое популярное в мире обезболивающее повышает риск сердечного приступа». И это не неправильно , тот заголовок. Это не шумиха и паникерство — это реальная проблема.

Диклофенак для местного применения — это совершенно другое животное, чем пероральный

Разница между пероральным и местным применением чрезвычайно важна. Распределить лекарство по коже — это , а не то же самое, что проглотить его.

Поскольку гель Вольтарен наносится на кожу, резко меньше лекарств попадает в кровоток — лишь малая часть того, что вы получили бы при пероральном применении.2324 Можно с уверенностью предположить, что сердечно-сосудистые риски умеренного местного применения незначительны по сравнению с пероральным диклофенака, потому что на самом деле гораздо меньше лекарств попадает в общий кровоток, и это то, что сейчас показывают данные. 25 Многочисленные исследования пришли к выводу, что местные НПВП одновременно эффективны и безопасны. 262728

При правильных дозировках в течение ограниченного периода времени я думаю, что гель Вольтарен, вероятно, почти полностью безопасен: худшим побочным эффектом, вероятно, является вероятность раздражения кожи. ScienceBasedMedicine.org соглашается:29

Основным преимуществом НПВП для местного применения является снижение воздействия продукта на остальную часть тела, что снижает профиль побочных эффектов. Учитывая, что токсичность НПВП частично связана с дозой, отсюда следует, что местное лечение должно иметь лучший профиль токсичности. Следовательно, сердечно-сосудистые риски местного применения диклофенака, даже у пациентов с высоким исходным риском заболевания, должны быть незначительными при применении местных форм.

Некоторые побочные эффекты со стороны кожи у некоторых людей

Я определенно , а не , говоря, что Вольтарен абсолютно безопасен и не имеет рисков. Нет наркотика. Препарат все еще всасывается, но вместо того, чтобы быть «сжигателем кишечника», он может быть «сжигателем кожи». С веб-сайта Voltaren® Gel …

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний геля Вольтарен, были реакции в месте нанесения у 7% пациентов, получавших лечение. При применении всех НПВП может быть повышен риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть фатальными.

Звучит плохо, не так ли? Но эти предупреждения в первую очередь связаны с обилием юридических и медицинских предостережений, вызванных проблемами с пероральными НПВП. Я считаю, что при краткосрочном умеренном местном применении преимущества явно перевешивают незначительные риски.

Как насчет длительного использования?

Этот препарат изначально был изобретен для лечения артрита. Эти пациенты могут быть заинтересованы в применении диклофенака для местного применения регулярно и в течение неопределенного времени. Безопасно ли такое длительное использование? Регулярное использование любое лекарство хорошая идея?

Насколько мне известно, достоверных данных о долгосрочной безопасности нет. Наверное, его еще нет.

В принципе, долгосрочное использование любого лекарства должно быть сведено к минимуму, насколько это возможно. Преимущества наружного применения диклофенака не настолько велики, чтобы неопределенно долго оправдывать риски частого применения.

Если бы я хотел, чтобы я мог использовать его таким образом, я бы, вероятно, планировал делать перерывы в использовании: просто перестать использовать его на некоторое время, несколько раз в год.

С другой стороны, , вероятно, настолько же безопасен для регулярного использования, как и любое другое лекарство. Но это всего лишь обоснованное предположение, основанное на краткосрочных данных о безопасности.

Обзор безрецептурных пероральных обезболивающих

Типы, риски и преимущества обычных обезболивающих сбивают с толку (хотя они намного безопаснее опиоидов). Вот очень тщательно подготовленная сводка всех из них:

Болеутоляющие средства, отпускаемые без рецепта (OTC), относительно безопасны и в некоторой степени эффективны в меру и работают по-разному, так что экспериментируйте, но делайте это осторожно. Существует четыре вида: ацетаминофен/парацетамол (Тайленол, Панадол) плюс три нестероидных противовоспалительных средства (НПВП): аспирин (Байер, Буфферин), ибупрофен (Адвил, Мотрин) и напроксен (Алив, Напросин). Не принимайте ни один из них постоянно — риски со временем возрастают, и они могут даже иметь неприятные последствия и вызвать рикошетную головную боль. Все они, вероятно, одинаково эффективны при острых травмах (Hung), но польза зависит от людей и проблем (хроническая боль, головные боли, артрит и т. д.), и облегчение обычно в лучшем случае незначительное.

Ацетаминофен хорош как при лихорадке, так и при боли, и является одним из самых безопасных из всех лекарств в рекомендуемых дозах , но он может не сработать при мышечно-скелетных болях (совсем?), передозировка может сильно повредить печень и может нанести вред зародыши. Все НПВП уменьшают воспаление, а также боль и лихорадку, но в любой дозе они могут вызывать сердечные приступы и инсульты и . Они являются «сжигателями кишечника» (раздражают желудочно-кишечный тракт даже при приеме с пищей). Возможно, аспирин лучше всего помогает при болях в суставах и мышцах, но он сильнее всего вызывает жжение в кишечнике. Вольтарен — мазь НПВП, эффективная при поверхностной боли и более безопасная (Дерри). Спортсмены, пух- аренда не принимайте «Витамин I» для профилактики болезненности — не работает! Хуже того, это может ухудшить заживление сухожилий и костей.

А как насчет других распространенных болей? Может ли это помочь при болях в пояснице, шее и мышцах?

Многие люди, прочитавшие это, захотят попробовать его при болях в пояснице, шее и/или других видах мышечных болей. Это будет работать? Единственный честный ответ: «Кто знает?» У меня еще нет клинического опыта в этом, и, конечно, это не изучено. Возможно, стоит попробовать, но в умеренных количествах, с полным осознанием того, что есть все шансы, что это может быть пустой тратой времени и денег.

Вот почему это, вероятно, не сработает…

Боль в пояснице и шее часто сопровождаются выраженной мышечной болью,30 а мышечная боль по своей природе не является особенно воспалительной. Мышечные узлы (триггерные точки) больше похожи на « отравленных » мышц, чем на травмированных мышц. Хотя есть некоторые неподтвержденные данные о том, что прием противовоспалительных препаратов уменьшает мышечную боль, в основном они не очень хорошо работают. Например, одним из классических признаков боли в пояснице, вызываемой мышцами, является то, что ибупрофен не оказывает на нее особого влияния.

Гель НПВП для местного применения тоже вряд ли поможет.

Кроме того, многие болезненные факторы боли в шее, спине и мышцах находятся глубоко внутри тела — вероятно, намного глубже, чем может «достать» гель Вольтарен®. Например, если ваша боль в пояснице исходит от фасеточных суставов — мелких суставов глубоко в позвоночнике, под толстым слоем мышц — есть вероятность, что местное лечение просто не даст эффекта.

Тем не менее, почему бы не попробовать? Это почти наверняка безопаснее , чем совать ибупрофен! Несмотря на то, что он не тестировался и не был одобрен для безрассудных экспериментов с любой проблемой боли, очевидно, что весь смысл геля Вольтарен® заключается в том, чтобы ограничить воздействие активного ингредиента. Так что вы можете поэкспериментировать — взять на себя полную ответственность за свои действия, конечно, и не подавать на меня в суд, если что-то пойдет не так, потому что, конечно, я на самом деле этого не рекомендую. 😉 Серьезно: просто сдайте анализ своему врачу.

Другие местные болеутоляющие средства: от буквального змеиного масла до идеально гремучих салицилатов

Эта статья посвящена Вольтарену, потому что в наши дни он доминирует на полках аптек, и именно его ищут 90% людей. Но вряд ли это единственная или первая обезболивающая мазь. О, нет! Обезболивающие мази могут быть в буквальном смысле старше каменных орудий — хотя прямых доказательств существования таких вещей нет, весьма вероятно, что ранние люди обнаружили, что соки некоторых растений оказывали целебное действие при втирании в кожу. Таким образом, существует длинная и красочная история обезболивающих мазей, в том числе буквально змеиное масло:

Жир змеи, смешанный с верградцем, исцеляет любую поврежденную часть глаза, а шелушащаяся или старая кожа, которую они сбрасывают весной, проясняет глазное зрение, если ею осторожно потереть глаза.

Плиний Старший, История мира (пер. Филимона Холланда), 1634

Есть еще три известных современных примера обезболивающих мазей:

1. кремы с арникой, простые или гомеопатические (разбавленные)
2. rubefacients, «пряные» мази типа Tiger Balm
3. салицилаты, которые часто комбинируют с краснухами

Кремы с арникой

Кремы с арникой широко доступны как в традиционных травяных составах, так и в более схематичных гомеопатических составах, содержащих лишь следовые количества. Стандартная гомеопатия включает чрезвычайное разбавление ингредиентов, вплоть до их буквального удаления.31 В то время как гомеопатические кремы с арникой, как правило, наименее разбавлены из гомеопатических средств, но по определению все же сильно разбавлены. Они не работают, точка — достоверных доказательств пользы так же мало, как и молекул арники.

К сожалению, маловероятно, что даже арника в полной концентрации обладает лечебным действием, не говоря уже о том, что она разбавлена ​​до следов. Это не ива (оригинальный травяной источник ацетилсалициловой кислоты, также известный как аспирин), и аспирин тоже не творит чудес. Для получения дополнительной информации см. Помогает ли гель арники от боли?

Rubefacients (Tiger Balm

Эти продукты ощущаются горячими и вызывают широкое открытие поверхностных капилляров. Они содержат химическое irritant или rubefacient, которые буквально дают вам легкий химический ожог, потому что они буквально острые: капсаицин является активным ингредиентом, и его получают из перца чили.

Ожог — это контрраздражитель — неврологическое «отвлечение» от вашей боли (см. Диффузный вредный тормозной контроль). Контр-раздражение — это реальная вещь, но это не мощная штука.

И все же, что удивительно, капсаицин действительно получил несколько высоких пятерок от науки.32 Некоторые из эффектов капсаицина более экзотичны, чем ожидалось, например, сморщивание нервных окончаний и их сокращение. 33 Интересный материал, и, вероятно, стоит попробовать (дешевый и довольно безопасно). Просто держите свои ожидания на низком уровне: эти продукты могут быть умеренно полезными, но вряд ли они будут конкурировать с Вольтареном для большинства людей. Для получения дополнительной информации см. раздел о красоте моей статьи о нагревании «Горячий ли тигровый бальзам?»

Салицилаты, родственники аспирина

Большое химическое семейство салицилатов включает в себя несколько членов, возможно, лекарственных. Аспирин (ацетилсалициловая кислота) является звездой шоу, но мятный метилсалицилат ( MeSa ) широко используется в мазях на протяжении десятилетий, а также во многих других продуктах (жидкости для полоскания рта, мыло всех видов, соли для ванн, средства для загара). лосьоны и др.). Просто поищите на этикетке какой-нибудь «салицилат».

Конечно, это интересные химические вещества. Растения сложным образом используют MeSa для подачи сигналов и самообороны — он может привлекать естественных врагов растительных хищников. И это может быть анальгетик у людей, но наука точно не устоялась, несмотря на их долгую историю использования. Harvard Health Publishing в 2019 году.: «Тщательных исследований эффективности метилсалицилата как болеутоляющего средства, если таковые вообще проводились, мало», что кажется пренебрежительным, если говорить без каких-либо оснований, поэтому я проверил себя… и, конечно же, молодец Гарвард. Данных действительно мало! В обзоре 2004 г. было мало что нужно пересматривать,34 и в 2014 г. ситуация была ненамного лучше,35 а в последнем обзоре сделан вывод, что «доказательства не поддерживают использование местных краснух, содержащих салицилаты, при острых травмах или хронических состояниях».

С другой стороны, есть из положительных доказательств,36 а Anderson et al заявили в 2017 г., что «его обезболивающее действие не подлежит сомнению».37 Это немного много, но их статья была больше сосредоточена на опасения по поводу безопасности MeSa:

Чрезмерное применение препарата для местного применения, содержащего лекарство, или его случайное проглатывание неизбежно приводит к отравлению салицилатами, а в тяжелых случаях может привести к летальному исходу. Этот препарат постоянно фигурирует в обзоре Национальной базы данных ядов США в течение последнего десятилетия и продолжает представлять опасность как для детей, так и для взрослых.

Ру-ро! Ясно, что обычное умеренное использование безопасно, и в общих чертах эти опасения совпадают с другими основными болеутоляющими средствами. Но вы не видите серьезных опасений по поводу отравлений передозировкой и споров экспертов об эффективности Вольтарена… возможно, именно поэтому он побеждает на рынке!

Тем не менее, всем, у кого проблемы с постоянной болью, вероятно, следует в умеренных количествах протестировать все вышеперечисленное . Кроме гомеопатической арники — это просто чепуха.

Была ли эта статья полезной для вас? Интересно? Может быть, вы заметили, что в Интернете не так много подобного контента? Это потому, что это безумно трудно заставить его заплатить. Пожалуйста, поддержите (очень) независимую научную журналистику пожертвованием. См. страницу пожертвований для получения дополнительной информации и вариантов.

О Поле Ингрэме

Я научный писатель из Ванкувера, Канада. Я был зарегистрированным массажистом в течение десяти лет и помощником редактора ScienceBasedMedicine.org в течение нескольких лет. У меня было много травм как у бегуна и профессионального игрока, и я сам страдал от хронической боли с 2015 года. Полная биография. Увидимся на Facebook или Twitter, или подпишитесь:

Получайте обновления PainSci на свой почтовый ящик, 1-5 раз в неделю, в зависимости от дозировки кофе. Больше информации.

Связанное Чтение

• Наука об обезболивающих средствах — Руководство пользователя по безрецептурным анальгетикам, таким как ацетаминофен, ибупрофен и др.
• Витамины, минералы и добавки для облегчения боли и заживления — Критический анализ самых популярных «нутрицевтиков» — пищевые псевдолекарства, принимаемые в лечебных целях, особенно глюкозамин и креатин, в основном, поскольку они связаны с болью, артритом и восстановлением после физических упражнений и травм
• Опиоиды при хронических болях и болях — Ядерный вариант: оксиконтин, кодеин и другие опиоиды при проблемах с опорно-двигательным аппаратом, таких как боли в шее и спине
• Работает ли английская соль? — Наука и мифология ванн с английской солью для восстановления после мышечной боли, болезненности или травм
• Марихуана от боли — Шумиха против науки! Что на самом деле говорят о каннабисе и хронической боли?
• Опиоиды при хронических болях и болях — Ядерный вариант: оксиконтин, кодеин и другие опиоиды при проблемах с опорно-двигательным аппаратом, таких как боли в шее и спине
• Витамин D от боли — Безопасно и разумно ли принимать более высокие дозы витамина D пациентам с хронической болью? И насколько высоко безопасно?
• Помогает ли гель арники от боли? — Подробный обзор популярных гомеопатических (разведенных) травяных кремов и гелей, таких как Траумель, используемых при мышечных болях, болях в суставах, спортивных травмах, кровоподтеках и послеоперационных воспалениях
• Гомеопатия Шмомеопатия — Гомеопатия — это не натуральное или травяное лекарство: это волшебная идея, не имеющая реальной основы боль, триггерные точки, замороженное плечо, головные боли. Также есть сжатая (но бесплатная) информация о них в Cramps, Spasms, Tremors & Twitches.

Что нового в этой статье?

Для этой статьи было зарегистрировано десять обновлений с момента публикации (2009 г.). Все обновления PainScience.com регистрируются, чтобы продемонстрировать долгосрочную приверженность качеству, точности и актуальности. более Когда вы в последний раз читали сообщение в блоге и находили список из 90 455 многих 90 456 изменений, внесенных на эту страницу с момента публикации? Как и хорошие сноски, это отличает PainScience.com от других веб-сайтов и блогов о здоровье. Хотя сноски более полезны , журналы обновлений важны. Они написаны «мелким шрифтом», но более содержательны, чем большинство комментариев, на которые большинство интернет-страниц тратят пиксели.

Я регистрирую любые изменения в статьях, которые могут быть интересны внимательному читателю. Завершить журнал обновлений всех примечательных улучшений всех статей, начатых в 2016 году. До этого я регистрировал только крупных обновлений для самых популярных и противоречивых статей.

Посмотреть что нового? страница для обновлений всех последних обновлений сайта.

3 декабря 2021 г. — Значимое научное обновление, своего рода противоположность «гвоздю в гроб» — местный диклофенак теперь четко подтвержден обширными испытаниями как эффективный и безопасный. Это почти так же близко к «проверено», как мы получаем в этом бизнесе.

2021 — Важные дополнения, более тысячи слов о «других местных болеутоляющих средствах: от буквального змеиного масла до идеально гремучих салицилатов».

2020 — Отредактировано для удобства чтения. Добавил несколько изображений.

2020 — Мелкие массовые улучшения, в совокупности существенные. В частности, добавлена ​​информация о механизме действия, дополнительная информация о безопасности, больше о брендах и доступности.

2019 — Добавлен небольшой новый раздел: «Помните, что физические упражнения также являются противовоспалительным средством».

2018 — Добавлен краткий анекдот о личном успехе.

2018 — Добавлен небольшой раздел о безопасности длительного регулярного использования.

2018 — Научное обновление. Добавлено несколько цитат, подтверждающих то, что ранее представлялось лишь рациональным мнением: местные НПВП намного безопаснее пероральных НПВП.

2016 — Добавлена ​​ссылка на новую статью об опиоидах и сноска, разъясняющая механизм действия «сжигания кишечника». Добавлена ​​информация о наличии и новом универсальном аналоге Вольтарена.

2015 — Значительное обновление безопасности (и обнадеживающее).

2009 — Публикация.

Примечания

1. FDA требует только доказательств эффективности лекарств (не доказательства). Для всего остального, что они регулируют, они ориентированы на безопасность . Например, одобрение FDA пищевых добавок и медицинских устройств в основном просто означает «вероятно, безопасно». Для медицинских устройств, которые включают в себя все, от лазеров до игл для акупунктуры, они официально требуют «действительных научных доказательств того, что существует разумная уверенность в том, что устройства безопасны и эффективны для их предполагаемого использования» (Закон FD&C Глава V: Лекарства и устройства, раздел § 360d, «Стандарты производительности»). То, что они подразумевают под «эффективным», не является полезным с медицинской точки зрения («эффективным»), а просто делает то, что написано на банке . Например, одобрение FDA устройства для лазерной терапии означает, что оно действительно излучает лазеры •пиу-пиу!• и не причинит вреда людям при правильном использовании… хотя известно, что это не решает никаких медицинских проблем.

   И FDA лажает, и их одобрение вряд ли что-то гарантирует в любом случае. То, что они сертифицировали что-то как безопасное и эффективное, не означает, что это действительно так. Есть длинная история смущающих примеров того, что FDA никогда не должно было одобрять!

2. Альтман
3. Дерри С. , Мур Р.А., Гаскелл Х., Макинтайр М., Виффен П.Дж. Местные НПВП при острой скелетно-мышечной боли у взрослых. Кокрановская система базы данных, ред. 2015; 6:CD007402. PubMed #26068955 ❐ «Местные НПВП обеспечивали хороший уровень облегчения боли при острых состояниях, таких как растяжения связок, напряжения и травмы, вызванные чрезмерным использованием, вероятно, аналогично тому, что обеспечивается пероральными НПВП. Гелевые формы диклофенака (как Эмугель®), ибупрофена и кетопрофена, а также некоторые пластыри с диклофенаком обеспечивали наилучшие эффекты. Побочные эффекты обычно были минимальными».
4. da Costa BR, Pereira TV, Saadat P, и др. . Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов и опиоидного лечения остеоартрита коленного и тазобедренного суставов: сетевой метаанализ. БМЖ. 2021 10;375:n2321. PubMed #34642179 ❐ PainSci #52213 ❐ Это огромный обзор испытаний распространенных обезболивающих препаратов для лечения остеоартрита, объединяющий результаты почти 200 испытаний с участием более 100 000 участников. Большим победителем стал местный диклофенак, который «кажется эффективным и в целом более безопасным из-за меньшего системного воздействия и более низкой дозы, и его следует рассматривать в качестве фармакологического лечения остеоартрита коленного сустава первой линии».
5. Подавляющее большинство методов лечения и вмешательств, которые кажутся хорошими, на самом деле не очень хорошо работают. В медицине «здравый смысл» редко коррелирует с реальностью. Я устал быть носителем разочаровывающих новостей о популярных методах лечения и терапии, поэтому получить хорошие новости хоть раз – настоящее удовольствие.
6. Это подтверждается данными обширного метаанализа, проведенного Costa et al , в котором диклофенак для местного применения был определен как наиболее эффективный из всех вариантов лечения артрита 9-й степени тяжести.0455 колено , но не бедра — именно то, что мы ожидаем, если глубина ткани действительно является важным фактором.
7. Действие НПВП на желудочно-кишечный тракт на самом деле косвенное: не потому, что лекарство вступает в непосредственный контакт со стенками желудочно-кишечного тракта, а потому, что лекарство, попадая в кровоток, влияет на поведение клеток слизистой оболочки. кишки. Так что на самом деле это просто вопрос дозировки, независимо от пути введения. Если бы вы размазали гель диклофенака по всему телу, вы бы впитали его в достаточном количестве, и он также стал бы «сжигателем кишечника»!
8. Я основываю свое мнение на хорошо зарекомендовавшей себя эффективности и безопасности препарата для лечения артрита, а также на хорошем практическом знании биохимии препарата и чрезвычайно глубоком знании науки о боли и травмах.

9. «Tend i nitis» по сравнению с «tend o nitis» : В наши дни допустимы оба написания, но первое более законно, а второе — просто старая орфографическая ошибка, которая стала приемлемой только благодаря популярным use, что происходит в английском языке. Слово основано на латинском «tendo», которое имеет форму родительного падежа единственного числа от tendinis и комбинированную форму, которая, следовательно, является тендин. (Источник: Электронный медицинский словарь Стедмана.)

   «Tindin itis » по сравнению с «tendin opathy » : оба ярлыка являются приемлемыми для сухожилий с отмеченными галочками. Тендинопатия (и тендиноз) часто используется, чтобы избежать намека на воспаление, которое запекается в термине тендинит, потому что это состояние не включает признаков грубого острого воспаления. Однако недавние исследования показали, что воспаление действительно существует, просто оно не очевидно. Так что тендинит остается справедливым ярлыком, к тому же гораздо более привычным для пациентов.

10. Если боль в шее и головная боль могут быть вызваны воспалением суставов, Вольтарен может быть полезен. Кому-либо — пациенту или специалисту — крайне сложно с уверенностью определить конкретную причину такой боли. Тем не менее, консервативное и предположительное местное лечение диклофенаком является одним из способов помочь выяснить, что происходит. Если боль в шее уменьшается при использовании Вольтарена, это не доказывает, что вовлечены фасеточные суставы, но это, безусловно, полезная точка данных. Эта тема более подробно обсуждается в моих руководствах по боли в шее и головной боли.
11. Huang ZJ, Hsu E, Li HC, и др. . Местное применение соединения ибупрофен подавляет боль, подавляя повышенную возбудимость сенсорных нейронов и нейровоспаление в модели воспаления межпозвонковых отверстий у крыс. Джей Пейн. 2011 янв; 12 (1): 141–52. PubMed # 20797917 ❐
12. Хилдал Р.Д., Кидл Дж., Рузье П.А., Перл Д., Кларксон П.М. Влияние местного геля ибупрофена на болезненность мышц. Медицинские спортивные упражнения. 2010 март; 42 (3): 614–21. PubMed # 19952809 ❐
13. Хассон С.М., Дэниелс Д.К., Дивайн Д.Г. Влияние ибопруфена на мышечную болезненность, повреждение и работоспособность: предварительное исследование. Медицинские спортивные упражнения. 1993;1:9–17. PubMed #8423760 ❐

    Старый и небольшой, но хорошо разработанный тест ибупрофена на мышечную болезненность, показывающий скромное, но определенное преимущество в отношении боли, но, вероятно, не функциональное. Другими словами, ибупрофен уменьшал только болезненность, но не оказывал существенного влияния на другие результаты, такие как мышечная функция и маркеры воспаления.

14. Токмакидис С.П., Коккинидис Э.А., Смилиос И., Дуда Х. Влияние ибупрофена на отсроченную болезненность мышц и мышечную работоспособность после эксцентрических упражнений. J Прочность Конд Рез. 2003 февраль; 17 (1): 53–9. PubMed #12580656 ❐

    Еще один очень небольшой тест ибупрофена, очень похожий на Hasson 1993 по дизайну и результатам: «ибупрофен может уменьшить болезненность мышц, вызванную эксцентрическими упражнениями, но не может помочь в восстановлении мышечной функции».

15. Подробнее см. в другой статье на сайте PainScience.com «Обледенение при травмах, тендините и воспалении: станьте мастером криотерапии».
16. Есть много разумных причин попробовать обледенение, но это не проверенное лекарство. На самом деле, как ни странно, он почти полностью не проверен. См. Коллинз.
17. Особенно, если вы используете органический лед свободного выгула. Из айсбергов.
18. ScienceBasedMedicine.org [Интернет] . Гавура С. Актуальные НПВП; 2011, 3 марта [цитировано 13 марта 27].
19. Дакин С.Г., Ньютон Дж., Мартинес Ф.О., и др. . Хроническое воспаление является признаком тендинопатии и разрыва ахиллова сухожилия. Бр Дж Спорт Мед. Ноябрь 2017 г. PubMed #2
    51 ❐

    В настоящее время эта статья является наилучшим из имеющихся доказательств того, что слухи об исчезновении воспаления при тендинопатии преувеличены/упрощены. Пока мне неизвестны другие важные источники (по состоянию на начало 2020 г.), и Dakin и др. приводят по этому поводу только собственные свидетельства.

20. Фу С., Томпсон С.Л., Али А., и др. . Механическая нагрузка ингибирует передачу сигналов воспаления хряща через HDAC6 и IFT-зависимый механизм, регулирующий удлинение первичных ресничек. Хрящевой остеоартрит. 2019 июль; 27 (7): 1064–1074. PubMed #30922983 ❐ PainSci #52660 ❐

    Это высокотехнологичное исследование в чашке Петри влияния «упражнений» (механической нагрузки) на сигнализацию воспаления хрящевых клеток. В основном механически нагружают образцы иссеченного хряща и хрящевых клеток. Удивительным и хорошим результатом стало то, что исследователи сообщили, что умеренная нагрузка фактически уменьшает воспаление. То есть клетки продуцировали меньше воспалительных сигналов.

    Хотя почти наверняка слишком большая нагрузка усилит воспалительную сигнализацию, интересно, что механическая нагрузка в «правильной» зоне Златовласки может на самом деле быть анти- -воспалительной. Это подразумевает очень конкретный и существенный способ, которым «упражнения — это лекарство».

21. «Окно возможностей» (WOO) в терапии — это период незначительного облегчения боли или повышения уверенности в себе, что способствует нормальной деятельности/упражнениям, что, в свою очередь, обеспечивает истинную ценность реабилитации. Примером этого служат некоторые случаи замороженного плеча. Плацебо также может генерировать немного WOO, но хороший WOO немного более существенен. Идея WOO также часто используется в качестве корыстного оправдания неэффективных методов, которые приносят только тривиальные, временные выгоды. См. «Окна возможностей» в книге «Реабилитация: важность WOO в восстановлении после травм и хронической боли (на примере замороженного плеча).
22. МакГеттиган П., Генри Д. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов, повышающих сердечно-сосудистый риск: изучение продаж и списков основных лекарственных средств в странах с низким, средним и высоким уровнем дохода. ПЛОС Мед. 2013 Feb;10(2):e1001388. PubMed № 23424288 ❐ PainSci № 54748 ❐
23. Холт Р.Дж., Тайво Т., Кент Д.Д. Биоэквивалентность растворов для местного применения 2% и 1,5% диклофенака натрия по сравнению с пероральным приемом диклофенака натрия у здоровых добровольцев. последипломная мед. 2015 г., август; 127 (6): 581–90. PubMed #26077436 ❐ «Системное воздействие диклофенака значительно ниже после местного применения по сравнению с пероральным приемом».
24. PharmacyTimes.com [Интернет] . Фудин Дж. Должны ли актуальные НПВП иметь строгие предупреждения о сердечном риске?; 2018, 10 марта [цитировано 18 июня 12]. Хотя название этой статьи подразумевает опасения по поводу безопасности НПВП для местного применения, в конце концов она дает ответ на это беспокойство с помощью очень обнадеживающих данных и превращается в статью, предполагающую, что FDA должно прояснить, что только пероральных НПВП вызывают озабоченность, в то время как местные чрезвычайно безопасная альтернатива! «… все местные средства доставки диклофенака приводят к тому, что лишь небольшая часть диклофенака фактически достигает системного кровообращения по сравнению с пероральным путем».
25. Понтес С., Марсал Дж. Р., Элорза Дж. М., и др. . Использование анальгетиков и риск острых коронарных событий у пациентов с остеоартритом: популяционное вложенное исследование случай-контроль. Клин Тер. 2018 г., февраль; 40 (2): 270–283. PubMed #29398161 ❐ «Значимых ассоциаций не наблюдалось» между местными НПВП и острыми коронарными событиями».

    Интересное примечание: это исследование подтвердило не только то, что пероральных НПВП повышают риск сердечного приступа, но и опиоидов ! Несмотря на опиоидный кризис, это не является общепризнанной проблемой в отношении этого типа наркотиков.

26. Ранну Ф., Пеллетье Дж. П., Мартель-Пеллетье Дж. Эффективность и безопасность местных НПВП при лечении остеоартрита: данные клинических испытаний и обзоров в реальных условиях. Семин Артрит Реум. 2016, февраль; 45 (4 Дополнение): S18–21. PubMed #26806189 ❐ «Местные НПВП оказывают умеренное обезболивающее действие с эффективностью, аналогичной эффективности пероральных НПВП, с преимуществом лучшего соотношения риска и пользы. В реальных исследованиях местные и пероральные НПВП демонстрируют эквивалентный эффект на боль в колене в течение 1 года лечения с меньшим количеством побочных эффектов из-за более низкой системной абсорбции местных НПВП по сравнению с пероральными НПВП».
27. Дэн Чж, Цзэн С, Ян Ю, и др. . Местная терапия диклофенаком при остеоартрите: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Клин Ревматол. 2016 г., май; 35 (5): 1253–61. PubMed #26242469 ❐ «Диклофенак для местного применения эффективен для облегчения боли при лечении ОА. Это также может иметь потенциальный эффект в улучшении функций, что требует дальнейших исследований. Хотя при местном применении диклофенака наблюдались некоторые побочные эффекты, ни один из них не был серьезным».
28. Цзэн С., Вэй Дж., Перссон М.С., и др. . Относительная эффективность и безопасность местных нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрите: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и обсервационных исследований. Бр Дж Спорт Мед. PubMed № 29436380, февраль 2018 г. ❐ «Местные НПВП оказались эффективными и безопасными при ОА. Пластыри с диклофенаком могут быть наиболее эффективным местным НПВП для облегчения боли. Серьезных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и почек не наблюдалось ни в исследованиях, ни в общей популяции».
29. Научная аптека [Интернет] . Гавура С. Насколько опасны НПВП?; 2015, 25 июля [цитировано 16 августа 18].
30. Это одна из самых важных и полезных основных идей, представленных и объясненных на этом сайте. Для получения полной информации и всех доказательств см. учебные пособия по боли в шее или пояснице.
31. Гомеопатия как профессия прогнила из-за опасно безответственных идей, как показано в разоблачении Би-би-си 2006 года гомеопатов в Лондоне, которые рекомендуют путешественникам совершенно неэффективные лекарства вместо настоящих противомалярийных лекарств (см. News.BBC.co.uk [Интернет] . Совет Джонса М. Малярии «рискует жизнями»: некоторые гомеопаты с высоких улиц утверждают, что могут предотвратить малярию, как показало расследование Newsnight; 2006 [цитировано 12 февраля 19].) и многочисленные примеры гомеопатов в 2020 году, утверждающих, что они могут предотвратить или лечить COVID-19. В Википедии есть неплохой полный обзор гомеопатии. См. Ингрэм. Гомеопатия Шмомеопатия: Гомеопатия — это не натуральное или травяное лекарство: это волшебная идея, не имеющая реальной основы. ❐ Сайт PainScience.com. 1637 слов.
32. Дерри С., Райс А.С., Коул П., Тан Т., Мур Р. А. Капсаицин для местного применения (высокая концентрация) при хронической нейропатической боли у взрослых. Кокрановская система базы данных, ред. 2017 г. 01;1:CD007393. PubMed № 28085183 ❐ PainSci № 52172 ❐
33. Kennedy WR, Vanhove GF, Lu SP, и др. . Рандомизированное контролируемое открытое исследование долгосрочного воздействия NGX-4010, высококонцентрированного пластыря с капсаицином, на плотность эпидермальных нервных волокон и сенсорную функцию у здоровых добровольцев. Джей Пейн. 2010 июнь;11(6):579–587. PubMed # 20400377 ❐
34. Мейсон Л., Мур Р.А., Эдвардс Дж.Е., и др. . Систематический обзор эффективности местных краснух, содержащих салицилаты, для лечения острой и хронической боли. БМЖ. 2004 г., апрель; 328 (7446): 995. PubMed #15033879 ❐ PainSci #51927 ❐
35. Дерри С., Мэтьюз П.Р., Виффен П.Дж., Мур Р.А. Салицилатсодержащие красители при острой и хронической скелетно-мышечной боли у взрослых. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov;(11):CD007403. PubMed # 25425092 ❐ PainSci # 51924 ❐
36. Higashi Y, Kiuchi T, Furuta K. Профиль эффективности и безопасности местного пластыря с метилсалицилатом и ментолом у взрослых пациентов с легким и умеренным мышечным напряжением: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с параллельными группами. Клин Тер. 2010 янв; 32 (1): 34–43. PubMed # 20171409 ❐
37. Андерсон А., МакКонвилл А., Фанторп Л., Дэвис Дж. Потенциал отравления салицилатом местных обезболивающих средств: от старых средств защиты до специально разработанных умных пластырей. Лекарства (Базель). 2017 июнь;4(3). ПабМед №28930263 ❐ Наука о боли #51921 ❐

PainScience.com/voltaren PainScience.com/topical_diclofenac PainScience.com/topical_pain_killers
соединительная направляющая

GEL-MAN Гидрогель с триамцинолона ацетонидом для лечения остеоартрита

Введение

Остеоартрит является наиболее распространенной формой артрита, поражающей около 237 миллионов человек (March et al. , 2014; Disease et al., 2016). ). Это хроническое ортопедическое заболевание, вызванное гиперостозом и дегенерацией суставного хряща. Клинические проявления включают боль в коленном суставе, фрикционные звуки при движении, ограничение активности суставов, припухлость и деформацию суставов и др. У некоторых пациентов даже появляются такие симптомы, как хромота и варусная деформация коленного сустава, которые серьезно влияют на их здоровье и качество жизни.

Существуют различные факторы риска ОА, такие как возраст, ожирение, пол и наследственность (Cross et al., 2014). Аномальная нагрузка на суставы может быть связана с остеоартритом (Stubbs et al., 2016; Thomas et al., 2017). В настоящее время считается, что возникновение и развитие ОА связано с воспалением. Исследования показали, что цитокины, участвующие в патофизиологии ОА, включают TNF, IL-1β, IL-6, IL-15, IL-17, IL-18, IL-21 и LIF (Kapoor et al., 2011). Конкретный патогенез остеоартрита не ясен, но он может включать сигнальные пути клеток NF-κB, p38 MAPK и Wnt/β-catenin, клиренс аутофагии макрофагов, множественные транскрипционные факторы и микроРНК. Дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными факторами, эстрогенами, механическим стрессом и другими внеклеточными факторами также может быть вовлечен в патогенез ОА (Kato et al., 2014). В настоящее время доступны различные методы лечения. Наиболее распространенным из них является внутрисуставное введение препаратов, таких как гиалуронат натрия, медицинский озон, хондроитинсульфат и патентованная китайская медицина. Преимущество внутрисуставного введения заключается в том, что лекарства достигают непосредственно пораженных суставов, а высокая концентрация препаратов в полости сустава снижает системные побочные эффекты. Кроме того, суставная жидкость может быть извлечена для исследования во время инъекции в полость сустава. Извлечение суставной жидкости может не только уменьшить давление в суставе, но и облегчить симптомы артрита.

Гены матрикса, такие как аггрекан, коллаген II типа, а также ключевые патологические протеазы, такие как коллагеназы (MMP1, MMP13) и аггреканазы (ADAMTS4, ADAMTS5), являются важными факторами изменения суставного хряща (Scanzello and Goldring, 2012) . Матриксные металлопротеиназы (ММР) и агреканазы (ADAMTS4, ADAMTS5) представляют собой ферменты, участвующие в обмене и деградации суставного матрикса. Они являются факторами риска ОА (van den Berg, 2011). Коллаген II является важным фибриллярным белком хряща, влияющим на структуру функционального скелета (Arslan et al., 2018). Увеличение ММП и ADAMTS5 вызовет деградацию концентрации фрагментированного коллагена II типа AGGRECAN в суставном хряще. В результате коллаген будет разрушаться, а содержание протеогликанов уменьшаться при возникновении ОА.

Поливиниловый спирт (ПВС) можно использовать в определенном соотношении с лекарствами для синтеза гидрогеля, который может высвобождать терапевтические лекарства в месте повреждения хряща и способствовать восстановлению суставов. Гидрогелю также можно придать определенную форму по мере необходимости, и он естественным образом интегрируется с окружающими тканями. Регулируя соотношение поливинилового спирта, гидрогель можно синхронизировать для деградации и регенерации хрящевой ткани с высокой управляемостью. Когда соотношение ПВС увеличивается, процесс деградации хрящевой ткани замедляется, тем самым продлевая время регенерации хондроцитов.

Гидрогель представляет собой тип полутвердого материала на основе углеводов с трехмерными сетками. Благодаря свойствам настраиваемой физиохимии он известен как одна из самых привлекательных систем доставки лекарств in situ (Sun et al., 2017). Нековалентное взаимодействие необходимо для структуры материалов на основе углеводов. Основываясь на наших предыдущих исследованиях, эффект изомерии играет большую роль во взаимодействиях между биологическими молекулами, такими как гликополимеры. Беноксаборол (BOB) представляет собой кислоту Льюиса (pKa = 7,3), которая может связываться с углеводами с образованием динамических ковалентных связей через оксакарбоциклический скелет с цис-диол-гидроксильной ручкой (Lin et al., 2014). P-1-Man (гидроксильная группа в положении C1) представляет собой изомер сахара, гликополимер несет его в виде боковой группы. GEL-MAN представляет собой гидрогель, образованный BOB-содержащими полимерами (BOB-P-1-Man). Этот гидрогелевый материал может инкапсулировать различные терапевтические препараты и разлагаться перекисью водорода. Следовательно, этот гидрогелевый материал может быть разложен перекисью водорода в полости сустава для медленного высвобождения инкапсулированных лекарств для лечения артрита. В этом исследовании мы использовали кортикостероид триамцинолона ацетонид (ТА) в качестве модельного препарата и загрузили его в гидрогель. Мы продемонстрировали, что ТА высвобождается в ответ на концентрацию перекиси водорода в синовиальной жидкости в полости артрита, используя крысиную модель ОА. Мы также продемонстрировали, что распад гидрогелей и высвобождение инкапсулированных лекарств связаны с тяжестью остеоартрита. Наше исследование обосновывает применение гидрогеля в качестве потенциальной терапевтической системы доставки лекарств для лечения ОА.

Материалы и методы

Приготовление Gel-Man и реологическое поведение

1,0 мл полидобавки (2-оксооксазолидин-5-илметокси)бензола (PBOB) (100 мг/мл в воде, pH = 8,0) смешивали с 1,0 мл P-1-Man (манномерное положение маннозы) (100 мг/мл в фосфатно-солевом буфере (PBS), pH = 7,4, концентрация соли: 100 мМ) при комнатной температуре. Накопительный модуль и модуль потерь измеряли реометром типа «пластина к пластине» (MCR 302, Anton Paar, Ashland, VA, United States) с использованием пластины диаметром 25 мм при постоянном напряжении 1% и частоте 10 рад/с. К 1,0 мл раствора PBOB добавляли 1,0 мл предварительно перемешанной ТА (1,43 мг/мл). ГЕЛЬ-ТА быстро образовывался при комнатной температуре.

Животные и модель мышей OA

Самцов крыс SD в возрасте 8 недель, приобретенных у Shanghai SLAC Laboratory Animal Co., Ltd. (Шанхай, Китай), содержали при постоянной влажности (50% ± 5%) и температуре ( 25°C ± 2°C) при 12-часовом цикле свет/темнота. Все протоколы и исследования были одобрены Комитетом по этике животных нашего учреждения и проводились в соответствии с руководством Комитета по уходу и использованию животных учреждения и руководством Национального института здравоохранения по уходу и использованию лабораторных животных. Крыс случайным образом разделили на пять групп. (и) контрольная группа; ii) модельная группа; (iii) гидрогелевая группа GEL-MAN; (iv) группа ТА; и (v) группа гидрогеля TA + GEL-MAN. Животных ежедневно наблюдают за активностью и взвешивают один раз в неделю.

Перед экспериментом всех крыс кормили одинаково в одной и той же среде обитания в течение 1 недели. После подтверждения того, что подопытные крысы не имели существенных различий в общем состоянии, таком как прием пищи, уровень активности и психический статус, была создана модель ОА классическим методом хирургического моделирования по методу Халта. Вкратце, после внутрибрюшинной инъекции пентобарбитала натрия для анестезии крыс фиксировали в положении лежа на спине на верстаке. Шерсть вокруг коленных суставов обеих задних конечностей состригали, обнажали кожу и тщательно дезинфицировали йодофором. Затем выполняли медиальный продольный доступ коленей задних конечностей крыс. Хирургически удаляли переднюю и заднюю крестообразные связки коленного сустава и медиальную коллатеральную связку, удаляли медиальный мениск коленного сустава. Операции на коленном суставе избегали, чтобы избежать повреждения коленного хряща. После успешной операции крысам внутримышечно вводили 80 000 ЕД пенициллина натрия один раз в сутки, продолжая в течение 3 дней после операции для предотвращения послеоперационной инфекции. После 72 часов операции крыс заставляли выполнять действия один раз в день, по крайней мере, по 30 минут каждый раз в течение 6 недель.

Лекарственные инъекции

После 72 часов операции животным еженедельно вводили по 70 мкл растворов через иглу 27-го калибра в коленный сустав, индуцированный ОА, в течение 3 недель.

Гистология и иммуногистохимическое окрашивание

Образцы тканей суставов, сердца, печени, селезенки, легких, почек и кожи были взяты у крыс и выполнено обычное окрашивание HE. Образцы коленного сустава фиксировали в 4% (об./об.) нейтральном забуференном формалине в течение 24 часов и декальцинировали в течение 1 месяца при комнатной температуре в нейтральном 10% растворе ЭДТА. Затем образец обезвоживали в градиенте этанола, осветляли и заливали в парафиновый блок. Готовили срезы ткани (8 мкм). Шесть репрезентативных срезов суставов с разной глубины помещали на предметные стекла, окрашивали сафранином-О и фотографировали под микроскопом (Bh3 UMA, Olympus). После ночной инкубации с MMP13 (ABCAM, ab39012), первичные антитела COL2A1 (ABCAM, ab34712), ADAMTS-5 (ABCAM, ab41037) и AGGRECAN (ABCAM, ab3778) при 4°C, срезы инкубировали со вторичными антителами в течение 2 ч при комнатной температуре. Проявление цвета выполняли с использованием системы субстратов DAB. Для окрашивания ядер клеток использовали гематоксилин.

Оценка OA

Полуколичественная гистопатологическая оценка была выполнена с использованием пересмотренной системы оценки Чемберса, установленной гистопатологической инициативой OARSI (Международное общество исследования остеоартрита) в качестве стандартного метода оценки дегенерации хряща грызунов. На основе этой системы парафиновые срезы каждого образца оценивали после окрашивания сафранином-О. Гистологическая оценка проводилась в 4 областях: медиальный мыщелок бедренной кости, медиальное плато большеберцовой кости, латеральный мыщелок бедра и латеральное плато большеберцовой кости. Образцы были независимо оценены обученными исследователями, которые не знали гистологических данных. В этой системе анализа оценка представляет собой комбинацию степени и стадии от 0 до 24, глубина прогрессирования повреждения хряща при ОА находится в диапазоне от 0 до 6 (степень). Горизонтальную степень повреждения хряща определяют от 0 до 4 (стадия).

Статистический анализ

Все эксперименты повторяли не менее 3 раз, а данные выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) был выполнен для анализа значимости между различными наборами данных с помощью GraphPad Prism 5.0. р значение ≤0,05 было определено статистически значимым.

Результаты

Основные свойства гидрогеля GEL-MAN

GEL-MAN (рис. 1A) с содержанием 10% от общей массы были приготовлены в соответствии с ранее описанными процедурами (Mingchang et al., 2014; Sun et al., 2018). Вкратце, гидрофобное лекарственное средство может быть инкапсулировано в гидрофобное ядро ​​гидрогеля во время образования гидрогеля. Нагруженный лекарственным средством гидрогель можно вводить для инъекции в полость сустава. В суставе высокое содержание перекиси водорода в пораженной артритом суставной полости может разрушить гидрогель, что приведет к быстрому высвобождению лекарственного средства (рис. 1В). Мы инкапсулировали ТА в гидрогель GEL-MAN (10% мас./об.). На основе литературных исследований и предварительных экспериментов мы решили использовать гидрогель, приготовленный с 20 мг/мл ТА в течение 9 дней.1182 in vitro и in vivo исследований. Реологическое поведение гидрогеля GEL-MAN в диапазоне от 0,2 до 10 рад/с, модули накопления (G’) GEL-MAN были выше, чем модули потерь (G»), что указывает на то, что GEL-MAN проявляет характеристика твердого материала (рис. 1C). Интересно, что модуль накопления G’ GEL-MAN достигает 1180 Па. Во всем частотном диапазоне G’ был выше, чем модуль потерь G” как для GEL-MAN, так и для GEL-MAN с ТА в виде твердых веществ. Короче говоря, наш эксперимент с гидрогелеобразованием показывает, что связывающая способность GEL-MAN с ТА была сильной. Затем мы исследовали GEL-MAN в моделированных воспалительных условиях. Эффект высвобождения ТА из геля. Нагруженный лекарственным средством гидрогель инкубировали в PBS с добавлением или без добавления соответствующего количества перекиси водорода для имитации среды полости сустава. Стоит отметить, что высвобождение ТА увеличилось в условиях перекиси водорода по сравнению с PBS (pH 7,4) (рис. 1D).

Рисунок 1. Основные свойства гидрогеля GEL-MAN. (A) Химическая структура GEL-MAN: (B) GEL-MAN с H ₂ O ₂ (C) Зависимые от частоты модули накопления (G’) и модули потерь (G”) GEL-MAN и GEL-MAN с TA: (D) In vitro кинетика высвобождения TA в ответ на H ₂ O ₂ . Данные представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего ( n = 3).

Токсичность GEL-MAN Hydrogel

Безопасность материала in vivo имеет решающее значение. Мы исследовали биосовместимость in vivo GEL-MAN путем инъекции гидрогеля в суставную полость крыс SD. Результаты показывают, что GEL-MAN не вызывает воспалительных реакций. Гидрогель GEL-MAN не имеет заметной токсичности для тканей сердца, печени, селезенки, легких, почек и кожи (рис. 2). Этот результат указывает на то, что гидрогель GEL-MAN безопасен и его можно использовать в качестве потенциального материала для тканевой инженерии.

Рисунок 2. Патологическое наблюдение токсичности гидрогеля GEL-MAN in vivo . Окрашивание HE различных тканей проводили на 0, 1, 3, 7, 15 и 21 день.

ТА, нагруженный гидрогелем GEL-MAN для лечения остеоартрита оценка (

Рисунок 3. Оценка ТА, загруженного гидрогелем GEL-MAN, для лечения ОА через 4 и 7 недель с помощью окрашивания сафранином-О и OARSI. (A) Окрашивание сафранином-O образцов хряща через 4 и 8 недель после индукции ОА: (B) Оценка образцов хряща по шкале OARSI через 4 и 8 недель после индукции ОА. Данные представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего ( n = 6). # обозначает p < 0,05 по сравнению с модельной группой, ## обозначает p < 0,01 по сравнению с модельной группой, ** обозначает p < 0,01 по сравнению с контрольной группой.

Через 8 недель у крыс в экспериментальной группе наблюдается сильное разрушение хряща с наивысшим показателем OARSI (рис. 3). Результаты исследования показали, что применение только ТА на суставах крыс может задержать прогрессирование ОА. После инъекции гидрогеля, содержащего ТА, лечебный эффект более заметен.

Влияние ТА с гидрогелем GEL-MAN на морфологию суставов и воспалительный статус при остеоартрите у крыс

Мы исследовали влияние ТА, инкапсулированного в гидрогель, на лечение остеоартрита у крыс путем окрашивания H&E (рис. 4). В контрольной группе суставная структура крысы в ​​разные моменты времени была интактной, повреждений и поражений не наблюдалось. В модельной группе ткань сустава была сильно повреждена через 4 недели, и большое количество воспалительных клеток, особенно нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов, инфильтрировалось в стенку кровеносных сосудов. В 8 недель суставная структура крыс была повреждена более сильно, скопилось некоторое количество нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов. Через 4 недели степень деструкции ткани в группе гидрогеля, нагруженной ТА, была меньше, чем в группе модели. Явного воспаления не наблюдается. Структура сустава была интактной, рассеянной, небольшое количество фибробластов агрегировано, а альвеолярная перегородка не была значительно толще, чем раньше. Через 8 недель количество фибробластов немного увеличилось, а другие поражения не продолжали развиваться. Общее повреждение тканей сустава было значительно меньше, чем в группе с моделью.

Рис. 4. Окрашивание гематоксилин-эозином сустава крысы на 4-й и 8-й неделях. о влиянии ТА с гидрогелем GEL-MAN на морфологию суставов и воспалительный статус остеоартрита.

Влияние ТА, нагруженного гидрогелем GEL-MAN, на деградацию хрящевой матрицы

В патологическом процессе остеоартроза часто происходит деградация хрящевой матрицы. Поэтому мы использовали иммуногистохимию для изучения экспрессии биомаркеров хрящевого матрикса (MMP13, COL2A1, ADAMTS-5 и AGGRECAN) (рис. 5). Крысы в ​​группе гидрогеля TA + GEL-MAN и группе, получавшей TA, имели меньшую экспрессию MMP13 и ADAMTS-5 по сравнению с экспериментальной группой после 4-й недели лечения (9).1182 р < 0,01). Кроме того, экспрессия MMP13 и ADAMTS-5 была значительно снижена в группе гидрогеля ТА + GEL-MAN по сравнению с группой лечения ТА. Кроме того, COL2A1 и AGGRECAN-положительные хондроциты имели самое высокое отложение в группе гидрогеля TA + GEL-MAN ( p <0,05). Эти результаты показали, что ТА с гидрогелем GEL-MAN снижает деградацию хрящевого матрикса.

Рисунок 5. Влияние ТА в сочетании с гидрогелем GEL-MAN на деградацию хрящевого матрикса in vivo . (A,B) Иммуногистохимия MMP13, COL2A1, ADAMTS-5 и AGGRECAN через 4 и 8 недель после индукции ОА: (C) Количественное определение MMP13, COL2A1, ADAMTS-5 и AGGRECAN в образцах хряща через 4 и через 8 недель после индукции ОА. Данные представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего ( n = 6). # обозначает p < 0,05 по сравнению с модельной группой, ## обозначает p < 0,01 по сравнению с модельной группой, ** обозначает p < 0,01 по сравнению с контрольной группой.

Через 8 недель в экспериментальных группах наблюдали экспрессию MMP13 и ADAMTS-5. Примечательно, что экспрессия MMP13 и ADAMTS-5 была самой низкой в ​​группе гидрогеля TA + GEL-MAN ( p <0,05). Кроме того, экспрессия COL2A1 и AGGRECAN в группе гидрогеля TA + GEL-MAN и группе, получавшей TA, была значительно выше, чем в группе модели ( p <0,05). Эти результаты показали, что ТА с гидрогелем GEL-MAN может эффективно предотвращать деградацию хряща.

Обсуждение

Синовиальный сустав имеет особое анатомическое строение, включающее синовиальную оболочку, суставной хрящ и суставную капсулу (Luchetti et al., 2017). Суставной хрящ состоит из внеклеточного матрикса и хондроцитов, при этом содержание внеклеточного матрикса составляет 99%, а хондроцитов всего около 1%. Внеклеточный матрикс представляет собой волокнистую сеть, состоящую из коллагеновых волокон и белков. В нормальных физиологических условиях метаболизм матрикса поддерживает равновесное состояние, благодаря чему суставной хрящ имеет определенную толщину, гладкую и эластичную, обеспечивающую нормальную физиологическую функцию сустава. Патологическое проявление ОА заключается в деградации суставного хряща. Сначала на поверхности хряща появляются мелкие трещины, затем постепенно изнашивается хрящевой слой и, наконец, повреждается субхондральная кость. На ранней стадии повреждения хряща разрушается сетевая структура, состоящая из протеогликанов и коллагеновых волокон, что приводит к потере протеогликанов и, в конечном счете, к разрушению всей структуры (Courtney and Doherty, 2009). ). Пока не существует лечения, способного полностью вылечить заболевание. Основное лечение ОА заключается в уменьшении болей в суставах и восстановлении функции суставов, часто в сочетании с медикаментозной терапией и немедикаментозной терапией. Профилактические меры включают уменьшение нагрузки на суставы за счет уменьшения мышечной активности вблизи суставов, изменение образа жизни, гипертермию, иглоукалывание и т.д.

Основными препаратами для лечения ОА являются анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикоиды и вискоэластики (Lau et al., 2015; Zhu et al., 2018). Парацетамол, как препарат первой линии при ОА, может эффективно облегчать боль у пациентов. Глюкокортикоид является еще одним эффективным препаратом для лечения ОА, и его терапевтический механизм в отношении хряща разнообразен. Он может уменьшить синовиальное воспаление за счет ингибирования синтеза металлопротеиназы или синовиального провоспалительного фактора IL-1 (Guidolin, 2018). К. М. Джордан (Zhang et al. , 2008). В других исследованиях установлено, что во избежание возникновения осложнений внутрисуставное введение глюкокортикоидов нельзя повторять в течение 3–6 мес. Клиническое исследование краткосрочного обезболивающего действия препаратов на 84 пациентах, проведенное Gaffney (Gaffney et al., 1995) обнаружили, что одному из пациентов при внутрисуставном введении триамцинолона ацетонида пришлось остановиться на полпути из-за просачивания препарата из полости сустава в большой круг кровообращения. В настоящее время глюкокортикоиды применяют для местного введения в полость сустава. К основным побочным эффектам относятся постинъекционная боль, кровоизлияния в суставы, сепсис суставов, стероидная атрофия хрящей, системные токсические реакции, такие как задержка жидкости, повышение артериального давления и др. Для пациентов соблюдение вышеперечисленных методов, как правило, плохое, и хирургическое лечение является еще одним вариантом для пациентов. Другие методы лечения ОА включают пищевые добавки для полости сустава, такие как инъекции глюкозамина и хондроитина, которые также могут эффективно облегчить боль у пациентов (Zhu et al. , 2018).

По сравнению с системным введением местное введение может значительно увеличить концентрацию лекарств в месте инъекции и уменьшить системные побочные эффекты. Инъекционная технология коленного сустава широко используется для диагностики и лечения заболеваний суставов. Из-за малого объема полости сустава собственно операция непроста, так как игле трудно войти в место инъекции (Park et al., 2011). Кроме того, внутрисуставная инъекция может вызвать инфекцию. Основными побочными эффектами являются постинъекционная боль, индуцированный кристаллами синовит, атрофия кожи и стероидная болезнь суставов. Хотя частота побочных эффектов очень низка, они причиняют боль пациентам, как только они случаются. Внутрисуставная инъекция сопровождается такими недостатками, как повышенная стоимость лечения, удлинение времени лечения и несоблюдение пациентом режима лечения. Поэтому последние исследования внутрисуставных инъекционных систем доставки лекарств должны быть направлены на обеспечение длительного высвобождения лекарства в месте введения при минимизации системных побочных эффектов.

При внутрисуставной инъекции абсорбция и распределение препарата такие же, как и при других инъекциях, поэтому необходима подходящая система доставки препарата для продления остаточного времени пребывания препарата в полости сустава. Липосомы являются идеальным носителем лекарств, и текущие исследования сосредоточены на увеличении остаточного времени липосом в месте инъекции и улучшении биосовместимости. Донг и др. (2013) инкапсулирует пальмитат дексаметазона в липосомы, которые имеют значительно увеличенное остаточное время по сравнению с микрокристаллическим ацетонидом триамцинолона.

В этом исследовании мы спроектировали и разработали новый материал, который контролирует высвобождение лекарства в зависимости от состояния сустава. Идея конструкции гидрогелевого материала заключается в том, что материал разлагается с увеличением концентрации перекиси водорода. Таким образом, гидрогелевый материал, наполненный лекарственным средством, будет вводиться в полость сустава, а перекись водорода высвобождает лекарственное средство в синовиальную жидкость сустава пораженной части для лечения больного сустава. Гидрогели делятся на традиционные гидрогели, относительно нечувствительные к изменениям окружающей среды, и новые умные гидрогели, очень чувствительные к внешним условиям. Среди них новый умный гидрогель может реагировать на различные внешние условия, такие как температура, pH, источник света и давление. Новый умный гидрогель широко используется в области контролируемого высвобождения лекарств. Гидрогель действует быстро и точно, его можно вводить непосредственно в очаг поражения, чтобы повысить местную концентрацию препарата и уменьшить токсические побочные эффекты. Гель претерпевает фазовый переход в месте действия с образованием сетчатой ​​структуры, и лекарство медленно высвобождается за счет деградации сетчатого каркаса гидрогеля и собственной диффузии, благодаря чему достигается длительный эффект.

При развитии остеоартрита аутофагия действует как регуляторный ответ для защиты клеток от различных стрессов, и сбой активации аутофагии может привести к дальнейшему прогрессированию дегенерации (Duarte, 2015). Предыдущие исследования суставов при остеоартрите человека и экспериментальные модели костей и суставов показали, что снижение экспрессии регулятора аутофагии связано с повышенной гибелью клеток (Akagi et al., 2017). И родственные исследования показали, что экспрессия генов MMP13, COL2A1, ADAMTS-5 и AGGRECAN может быть индуцирована путем регуляции апоптоза и аутофагии, индуцированной АФК (Sasaki et al., 2012). MMP13 и ADAMTS-5 считаются основными ферментами, ответственными за деградацию хрящевого матрикса. Мы обнаружили, что ТА может эффективно индуцировать аутофагию хондроцитов для снижения MMP13 и ADAMTS-5 и, в конечном итоге, для улучшения дегенерации хряща. Это облегчило деградацию протеогликанов и коллагена, что в конечном итоге уменьшило синдром ОА.

Таким образом, мы разработали новую стратегию лечения остеоартрита с использованием гидрогелей GEL-MAN для внутрисуставного высвобождения терапевтических препаратов. Комбинация ТА и гидрогелей GEL-MAN может замедлить прогрессирование дегенеративных изменений при остеоартрите за счет максимального увеличения терапевтической эффективности и увеличения продолжительности лечения.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью/дополнительный материал.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике животных Медицинской школы Университета Тунцзи.

Вклад автора

YZ задумал и разработал исследование. KC провел эксперименты и написал первый черновик. PS помог разработать гидрогель. С.Л. и Ю.З. отредактировали рукопись. FY провел анализ данных. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Akagi, R., Akatsu, Y., Fisch, K.M., Alvarez-Garcia, O., Teramura, T., Muramatsu, Y., et al. (2017). Нарушение регуляции пути циркадного ритма при остеоартрите человека: подавление NR1D1 и BMAL1 изменяет передачу сигналов TGF-бета в хондроцитах. Остеоартроз. Картил. 25, 943–951. doi: 10.1016/j.joca.2016.11.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Арслан Э., Сардан Экиз М., Эрен Чименджи К., Джан Н., Гемчи М. Х., Озкан Х. и др. (2018). Защитные терапевтические эффекты пептидного нановолокна и гибридной мембраны гиалуроновой кислоты в модели остеоартрита in vivo. Акта Биоматер. 73, 263–274. doi: 10.1016/j.actbio.2018.04.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кортни П. и Доэрти М. (2009). Совместная аспирация и инъекция и анализ синовиальной жидкости. Лучшая практика. Рез. клин. Ревматол. 23, 161–192. doi: 10.1016/j.berh.2009.01.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кросс М., Смит Э., Хой Д., Нолте С., Акерман И., Франсен М. и др. (2014). Глобальное бремя остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: оценки из исследования глобального бремени болезни 2010 года. г. н.э. Реум. Дис. 73, 1323–1330. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204763

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Болезнь, Великобритания, Травма, I., и Распространенность, C. (2016). Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г. Lancet 388, 1545–1602. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31678-6

Полный текст CrossRef | Академия Google

Донг, К., Ся, К., Чжоу, Дж., Ма, Х., Ван, Ю. и Лян, X. (2013). Экспрессия карбоангидразы II в культивируемых остеокластах крыс после стрессовой стимуляции. Хуа Си Коу Цян И Сюэ За Чжи 31, 425–428.

Google Scholar

Дуарте, Дж. Х. (2015). Остеоартрит: аутофагия предотвращает возрастной ОА. Нац. Преподобный Ревматол. 11:683. doi: 10.1038/nrrheum.2015.145

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гаффни, К. , Ледингем, Дж., и Перри, Дж. Д. (1995). Внутрисуставное введение триамцинолона гексацетонида при остеоартрозе коленного сустава: факторы, влияющие на клиническую реакцию. Энн. Реум. Дис. 54, 379–381. doi: 10.1136/ard.54.5.379

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гвидолин, Д. (2018). Внутрисуставная терапия гиалуроновой кислотой 500-730 кДа (Hyalgan®) при лечении остеоартрита. Можно ли определить конкретный терапевтический профиль? евро. преподобный мед. Фармакол. науч. 22, 4698–4719. doi: 10.26355/eurrev_201807_15531

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Капур М., Мартель-Пеллетье Дж., Лаженесс Д., Пеллетье Дж. П. и Фахми Х. (2011). Роль провоспалительных цитокинов в патофизиологии остеоартрита. Нац. Преподобный Ревматол. 7, 33–42. doi: 10.1038/nrrheum.2010.196

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Като Т., Мияки С., Ишитоби Х. , Накамура Ю., Накаса Т., Лотц М. К. и др. (2014). Экзосомы из синовиальных фибробластов, стимулированных IL-1бета, вызывают остеоартритные изменения в суставных хондроцитах. Артрит Рез. тер. 16:R163. doi: 10.1186/ar4679

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лау, К.С., Чиа, Ф., Харрисон, А., Се, Т.Ю., Джейн, Р., Юнг, С.М., и др. (2015). Рекомендации по лечению ревматоидного артрита APLAR. Междунар. Дж. Реум. Дис. 18, 685–713. doi: 10.1111/1756-185X.12754

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Линь М., Сунь П., Чен Г. и Цзян М. (2014). Влияние гликостереоизомерии на гидрогелеобразование полимеров, взаимодействующих посредством динамических ковалентных связей. Хим. коммун. 50, 9779–9782.

Google Scholar

Лучетти М.М., Бенфаремо Д. и Габриэлли А. (2017). Биопрепараты при воспалительном и иммуноопосредованном артрите. Курс. Фармацевт. Биотехнолог. 18, 989–1007. doi: 10.2174/1389201019666171226151852

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Марч Л., Смит Э. У., Хой Д. Г., Кросс М. Дж., Санчес-Риера Л., Блит Ф. и др. (2014). Бремя инвалидности из-за заболеваний опорно-двигательного аппарата (MSK). Лучшая практика. Рез. клин. Ревматол. 28, 353–366. doi: 10.1016/j.berh.2014.08.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Минчан Л., Пэнфэй С., Госонг С. и Мин Дж. (2014). Влияние гликостереоизомерии на гидрогелеобразование полимеров, взаимодействующих посредством динамических ковалентных связей. Хим. коммун. 50, 9779–9782. doi: 10.1039/c4cc04735d

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Парк, Ю., Ли, С.К., Нам, Х.С., Ли, Дж., и Нам, С.Х. (2011). Сравнение внутрисуставных инъекций под контролем УЗИ в 3 различных участках колена. J. Ультразвуковая медицина. 30, 1669–1676. doi: 10.7863/jum.2011. 30.12.1669

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сасаки Х., Такаяма К., Мацусита Т., Исида К., Кубо С., Мацумото Т. и др. (2012). Аутофагия модулирует экспрессию генов, связанных с остеоартритом, в хондроцитах человека. Ревматоидный артрит. 64, 1920–1928 гг. doi: 10.1002/art.34323

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сканцелло, Ч. Р., и Голдринг, С. Р. (2012). Роль синовита в патогенезе остеоартроза. Кость 51, 249–257. doi: 10.1016/j.bone.2012.02.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Стаббс Б., Алуко Ю., Мьинт П. К. и Смит Т. О. (2016). Распространенность депрессивных симптомов и тревоги при остеоартрозе: систематический обзор и метаанализ. Возраст Старение 45, 228–235. doi: 10.1093/aging/afw001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сун П., Тянь С., Лин М. и Чен Г. (2017). Влияние глико-региоизомерии на динамические взаимодействия между гликополимерами с подвесками из галактозы и бензоксаборолсодержащим полимером. наук. Китай хим. 61, 71–75.

Google Scholar

Сун П., Тянь С., Лин М. и Чен Г. (2018). Влияние глико-региоизомерии на динамические взаимодействия между гликополимерами с подвесками из галактозы и бензоксаборолсодержащим полимером. науч. Китай 61, 71–75. doi: 10.1007/s11426-017-9130-5

CrossRef Full Text | Google Scholar

Томас А.С., Хаббард-Тернер Т., Викстром Э.А. и Палмиери-Смит Р.М. (2017). Эпидемиология посттравматического остеоартроза. Дж. Атл. Поезд 52, 491–496. doi: 10.4085/1062-6050-51.5.08

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

ван ден Берг, В. Б. (2011). Остеоартроз 2010 года в обзоре: патомеханизмы. Остеоартроз. Картил. 19, 338–341. doi: 10.1016/j.joca.2011.01.022

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан В.